P. 1
Farmacología General ver04

Farmacología General ver04

|Views: 5.447|Likes:
Publicado porDANIEL ALEJANDRO

More info:

Published by: DANIEL ALEJANDRO on Apr 24, 2011
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

06/24/2013

pdf

text

original

Significado de los Compartimiento de
Distribución

El volumen de distribución del compartimiento
central es el mayor determinante de la dosis
inicial de un tratamiento.
inicial de un tratamiento.
Distribución por compartimentos: es solo
teórica pero tiene significación clínica.
Posibilidades de aclaramiento de fármacos

Distribución de fármacos

Aspectos de interés clínico

– Latencia en la aparición del efecto
– Latencia en la aparición del efecto
– Ajuste de la dosis de ataque
– Penetración en terceros espacios
– Vías de aclaramiento en situaciones de emergencia
– Interacciones por competición en unión a proteínas
– Efectos adversos por acúmulo en tejidos
– Efectos adversos por paso a barreras

Clearance

El Clearance o Depuración (Cl) relaciona la Velocidad de Eliminación de la
Droga o Fármaco con la concentración plasmática

Velocidad de eliminación

Cl =

Concentración plasmática

Unidades: Volumen sobre tiempo.

El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de
plasma que es eliminado de la droga por minuto.

Clearance o depuración: Es la depuración o eliminación de un fármaco por unidad de
tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas.

Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de una droga por unidad de
tiempo, por todas la vías.

Tipos de Clearance

tiempo, por todas la vías.

Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.

Clearance hepático: es la eliminación por biotransformación metabólica y/o
eliminación biliar. Los fármacos que poseen gran clearance hepático como:
Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el
flujo sanguíneo hepático, toda modificación del mismo modifica el clearance.

Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del
fármaco. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción

Clearance

El Clearance o depuración depende de la droga y de las
condiciones del órgano de eliminación de la droga en cuestión.

Para cada órgano este es equivalente a la capacidad de
extracción de ese órgano para la droga por la velocidad de
entrada de ésta al órgano.

El Clearance de una droga que es efectivamente extraída por un
órgano es limitada por el flujo, es decir la sangre es
completamente aclarada de la droga a medida que esta pasa
por el órgano.

VIDA MEDIA

Vida media plasmática (o vida media de eliminación): Tiempo
necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo.
También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración

Vida media plasmática (o vida media de eliminación): Tiempo
necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo.
También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración

t½= 0,693 Vd
Cl

0,693: Logaritmo natural de 2
Vd: Volumen de Distribución
Cl: Clearance o Depuración

También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración
plasmática en reducirse a la mitad.

También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración
plasmática en reducirse a la mitad.

Dosis Oral Única:
Concentraciones plasmaticas

Cpo

Dosis Repetidas:
Concentraciones Plasmáticas

DOSIS DE CARGA

Forma parte de una serie de dosis que pueden ser dadas al comienzo de
la terapia con el objetivo de alcanzar la concentración adecuada
requerida rápidamente. Esta se puede determinar por la siguiente
relación matemática
relación matemática

Dosis de carga= Cp x Volumen de Distribución
F

DOSIS DE MANTENIMIENTO

En la mayoría de las situaciones clínicas las drogas son administradas en
una serie de dosis repetitivas o como una infusión continua para
mantener una concentración en estado de equilibrio en un rango
mantener una concentración en estado de equilibrio en un rango
terapéutico deseado. Esta puede ser obtenida mediante la siguiente
relación matemática:

Dosis de Mantenimiento: Cp x Clearance
F

EFECTO DE DOSIS REPETIDAS

Un fármaco se acumula en el cuerpo si el intervalo
entre la administración de sus dosis es menor que su
entre la administración de sus dosis es menor que su
vida media.

Después de 4 de sus vidas medias (4 t½), momento
en el cual la concentración de la droga en el cuerpo
se incrementa exponencialmente hasta llegar a una
meseta o plateau.

100

% de la
concentración

Concentración en
estado de equilibrio

El efecto farmacológico
depende si el fármaco
alcanza y mantiene una
concentración adecuada en

Concentración estable o “steady state”

0

50

75

100

1t½ 2t½

4t½

Tiempo

concentración adecuada en
el sitio de acción y ello
depende del estado de
concentración estable.

Este estado depende de:
•Parámetros
farmacocinéticos
(t ½, Vd, Cl)
•Frecuencia de
administración
•Dosis

Farmacocinética:

excreción y clearance de una base débil (penicilina G)

La penicilina G es una base débil pKa = 2.8, excretada
primariamente por secreción tubular renal. EJ: 60% Penicilina
circula unida, pH orina = 5.8, conc. plasm = 3ug/ml, tasa filt
glom = 100ml/min y tasa excr renal = 1200ug/ml. Como 40%
circula libre la conc. de droga libre es 0.4 x 3ug/ml = 1.2ug/ml

1) Filtración: la tasa de filtración se calcula multiplicando la
tasa de filtración glomerular X la conc. de droga libre en
plasma. 100ml/min x 1.2ug/ml = 120ug/min

2) Secreción: es la resta entre la tasa de filtración y la
excreción (1200 ug / min – 120 ug/min = 1080ug/min) esta
excreción (1200 ug / min – 120 ug/min = 1080ug/min) esta
cantidad indica que el 90% de la excreción ocurre por
secreción tubular

3) Reabsorción: la tasa de droga ionizada y no ionizada en
orina =
antilog del pKa-pH: antilog 2.8 - 5.8 = antilog -3 = 1 :1000
Como la mayoría de la droga está ionizada en orina la tasa
de reabsorción es probablemente <1ug/ml

4) Excreción: la tasa de excreción =

tasa de filtración(120ug/ml) + tasa de secreción (1080ug/ml) -
tasa de reabsorción(<1ug/ml)

5) Clearance renal: se calcula dividiendo la tasa de
excreción (1200ug/min) por la conc. plasma (3ug/ml) =
400ml/min o 24L/h

Receptor farmacológico

Molécula, generalmente proteica, ubicada en la célula,
estructuralmente específica para un autacoide o un
fármaco cuya estructura química sea similar al mismo.

Fármaco absorción distribución espacio
intersticial afinidad moléculas receptoras

COMPLEJO FÁRMACO-RECEPTOR

Uniones químicas generalmente lábiles y reversibles:

– fuerzas de Van der Waals

– puentes H+

– Interacciones hidrófobas

– uniones covalentes (raro)

RECEPTORES

1)Receptores para hormonas esteroideas, tiroideas, vitamina D y
retinoides
: Son proteínas que están localizadas en el citoplasma
celular. El complejo droga-receptor se dirige al núcleo y se une a
celular. El complejo droga-receptor se dirige al núcleo y se une a
receptores específicos del ADN para modular la transcripción de genes
específicos.

2)Receptores de hormonas peptídicas que regulan crecimiento,
diferenciación y desarrollo
: Son proteínas integrales de la membrana
plasmática. Poseen 3 dominios funcionales: 1) La porción extracelular
2) La porción intracellular que actúa como una tirosina cinasa 3) una
porción ultracorta intramembranosa compuestas por aminoácidos
hidrofóbicos Ej: receptor para la insulina.

3) Receptores con actividad de guanililciclasa: son proteínas
integrales de la membrana plasmática y poseen los mismos
dominios funcionales excepto que la porción intracelular actúa
como una guanililciclasa que genera como segundo mensajero

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->