Biología Molecular Lic. Marcelo F.

Goyanes

Transcripción en Células Procariotas

La expresión génica se concretiza por la transformación de la información genética

desde moléculas de ADN a moléculas de ARN y desde estas hasta los polipéptidos
correspondientes.
Las moléculas de ARN son sintetizadas usando como molde a segmentos específicos de
ADN, en la reacción de polimerización que es catalizada por la enzima conocida como
ARN polimerasa.

Debemos tener en cuenta antes de sumergirnos en el proceso de transcripción:

A) Los precursores en la síntesis de ARN (unidades estructurales) son cuatro

ribonucleótidos trifosfatados: rATP; rCTP; rGTP; rUTP

B) La secuencia de bases, del ARN a polimerizar, esta determinada por medio de la

secuencia de bases de la molécula de ADN utilizada como molde para su síntesis.
He ahí que se la denomine Cadena Molde de ADN.

C) La cadena de ARN crece en dirección 5’ – 3’. Esta dirección coincide con la síntesis
de ADN.

D) La ARN polimerasa, a diferencia de la ADN polimerasa, es capaz de iniciar su

síntesis sin la presencia de ningún tipo de molécula cebadora.

Etapas en la síntesis del ARN mensajero

Con la finalidad de ordenar el estudio de la transcripción, dividiremos la misma en

cuatro etapas fundamentales:

1° etapa- UNIÓN de la ARN polimerasa al ADN

2° etapa- INICIACIÓN de la síntesis
3° etapa- ELONGACIÓN de la cadena de ARN mensajero
4° etapa- TERMINACIÓN de la síntesis y liberación de la cadena de ARNm.

Características de la ARN polimerasa procariota

La ARN polimerasa es una de las enzimas más grandes que se conoce. Consta de cinco
sub-unidades: dos alfa (α), beta (β), beta prima (β’) y sigma (σ). La enzima completa es
denominada Holoenzima y se divide en dos componentes principales:

• La enzima central, denominada Core, formada por las sub unidades 2α, β y β’
• El Factor Sigma ( el polipéptido σ)

Los nombres indican que solamente la Holoenzima tiene la capacidad de unirse a la

cadena molde de ADN e iniciar la transcripción; pero una vez realizada esta, el
factor σ es liberado, dejando que el Core continúe con la elongación. En definitiva,
es el factor σ el que le da la capacidad a la ARN polimerasa para poder iniciar la
síntesis del ARN mensajero en el sitio apropiado.

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La Holoenzima reconoce un sitio de unión específico en el ADN, este sitio es

denominado Promotor.
Como consecuencia de lo dicho, la ADN polimerasa puede encontrarse en dos
estados:

1) Un estado apropiado para la unión con el Promotor: “estado de

iniciación” u Holoenzima.
2) Un estado apropiado para la elongación: Core de la enzima

La unión de la Holoenzima con el promotor, determina el Complejo Promotor

Abierto, y esto es posible gracias a la presencia del factor σ

La ARN polimerasa es lo bastante grande como para tomar contacto con muchas bases
del ADN, así la enzima cubre aproximadamente unas 60 pb (pares de bases), aunque el
segmento de ADN desenrollado, y que sirve como molde, comprende únicamente unos
17 pb.

El Promotor Procariota: la señal de inicio

Se mencionó anteriormente que la ARN polimerasa se unía a un sitio específico del

ADN denominado Promotor. La enzima es capaz de reconocer este sitio del ADN y,
convenientemente, abrir localmente las cadenas de ADN para poder leer la cadena
molde. Es de esperarse entonces que, el sitio de contacto con la Holoenzima tuviese
regiones comunes a todos los Promotores.
Se ha comprobado que estos sitios mencionados contienen secuencias de bases
comunes, a las que se las ha denominado “Secuencias de Consenso”.
Por mera convención entre los científicos, se considera que el sentido de la transcripción
de un gen determinado es hacia la derecha. Al punto en el cual se inicia este proceso se
lo denomina “punto 0”. Con números negativos se señalan las bases ubicadas a la
izquierda del punto 0. Con el mismo criterio, se señalan con números positivos a las
bases ubicadas a la derecha del punto 0.

Punto de inicio de la transcripción

3’ 5’ ADN molde

-20 0 30

Sentido de la transcripción

La secuencia de consenso más importante y mejor estudiada, comprende seis bases y su

centro está ubicado a diez bases a la izquierda del punto de inicio (-10). La secuencia de
consenso es TATAAT y se la denomina “TATA box o Caja Pribnox”. Esta caja es
responsable de orientar a la ARN polimerasa en la dirección de síntesis de ARN y es la
región en la cual la doble hélice se abre para formar el Complejo Promotor Abierto. El
hecho de que la TATA box contenga las bases A-T no es mera casualidad, ya que estas

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se unen con sus complementarias por medio de dos enlaces del tipo Puente de
Hidrógeno, lo cual implica un menor gasto de energía para la apertura del ADN.

INICIACIÓN de la síntesis del ARN mensajero

La iniciación se produce mediante la unión de la ARN polimerasa (Holoenzima) al

ADN de doble cadena. Para que la cadena molde esté disponible para el apareamiento
de bases con los ribonucleótidos, las dos cadenas de ADN deben separarse. El
desenrollamiento es local y se produce cuando la Holoenzima contacta con la TATA
Box.
Una vez que el complejo promotor se encuentra abierto, la ARN pol. Comienza la
síntesis. La fase de iniciación no se completa hasta que se hallan polimerizado los
primeros seis ribonucleótidos.

ELONGACIÓN de la cadena:

Después que se han colocado los primeros seis ribonucleótidos, la ARN polimerasa
sufre un cambio en su conformación, perdiendo la sub unidad σ. Se continúa la síntesis
en el estado de Core anteriormente descrito.
El Core se mueve a lo largo del ADN colocando los ribonucleótidos complementarios a
la cadena de ADN molde, abriendo la hélice a medida que se desplaza. Los
ribonucleótidos se unen al extremo 3’ de la cadena de ARN en crecimiento, formándose
un Híbrido ARN-ADN en la región desenrollada, el cual se mantiene estabilizado
mediante enlaces puente de Hidrógeno. El híbrido tiene una longitud aproximada de 12
pb y el nuevo ARN es liberado de estas uniones cuando el ADN recupera su estado de
doble hélice por desplazamiento del Core.

TERNINACIÓN y LIBERACIÓN del ARN sintetizado

La terminación ocurre en una secuencia determinada del ADN, denominada Secuencia

Ternimadora. En este punto, la enzima deja de añadir los ribonucleótidos a la cadena de
ARN en crecimiento, liberando el producto terminado y disociándose del ADN.
La terminación requiere que todos los enlaces Puente de Hidrógeno, que mantenían al
Híbrido ARN – ADN, se rompan volviéndose a reconstituir el ADN dúplex.

Las secuencias terminadoras muestran las siguientes similitudes:

i) Todas contienen secuencias Palindrómicas justo antes del punto de

terminación. El palíndromo está caracterizado por poseer repeticiones inversas
conteniendo un segmento central no repetido (ej. ATCATCGACTA).
ii) La secuencia palindrómica continúa con una secuencia de pares A-T, las cuales
producen en el ARN mensajero una secuencia de 6 a 8 Uracilos en el extremo
transcripto.

La secuencia de Uracilos suministra la señal que permite a la

ARN polimerasa disociarse del ADN molde.

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ESTRUCTURA DEL ARN mensajero PROCARIOTA

Un ARNm que codifica para una cadena polipeptídica simple se denomina ARNm
Monocistrónico. En células Procariotas es común hallar ARNm que codifican para
varias cadenas polipeptídicas diferentes, en este caso esta molécula se denomina
ARNm Policistrónico.
Todo ARNm contiene dos tipos de regiones, una codificante y otra no codificante. La
primera, comprende una serie de codones que determinan la serie de aminoácidos de la
proteína. Esta región se extiende desde un codón de inicio (usualmente AUG) hasta un
codón sin sentido.
Raramente el codón de inicio se encuentre en el extremo 5’ del ARNm, ya que a éste lo
preceden centenares de bases que conforman una de las regiones no codificantes. El
sector comprendido entre el extremo 5’ y el codón de inicio se denomina Lider.
Tampoco se traduce la secuencia comprendida entre el codón sin sentido y el extremo
3’ del ARNm y, a esta región, se la denomina extremo Trailer.
Los ARNm Policistrónicos presentan secuencias de longitud variable que separan las
regiones codificantes o Cistrones, estas se denominan regiones espaciadoras,
usualmente de 10 pb. de longitud. Cada Cistrón posee un codón de inicio y uno sin
sentido.
Por lo general las proteínas codificadas por un ARNm Policistrónico, participan en una
misma vía metabólica (ver Operón Lac).

Esquema del ARNm policistrónico:

Extremo 5’ Extremo3´

LIDER CISTRÓN CISTRÓN TRAILER

Secuencia espaciadora

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Transcripción en Células Eucariotas

La estructura de los ARNm y el proceso de transcripción en las células eucariotas, es

similar a lo expresado anteriormente para las células procariotas. Sin embargo, debemos
considerar las siguientes diferencias:
a) Las células eucariotas poseen tres clases de ARN polimerasas (I, II y III), las
cuales se utilizan para sintetizar los distintos tipos de ARN existentes.
b) Los extremos 3’ y 5´ de los ARNm están modificados. En el caso del
extremo 5’ encontraremos una estructura denominada CAP y, en el
correspondiente extremo 3’, se encuentra adherido una larga secuencia de
nucleótidos cuya base nitrogenada es la Adenina (Cola Poly A)
c) Las moléculas de ARNm, luego de ser sintetizas, son modificadas. Los
“transcriptos primarios” eucariotas sufren un proceso por el cual
determinadas secuencias (Intrones) son eliminadas.
d) Los ARNm eucariotas son Monocistrónicos.

Las ARN polimerasas eucariotas:

Ya se ha mencionado que, en las células del tipo Eucariota, encontramos tres tipos de
ARN polimerasa las cuales se denominan: ARN polimerasa I, ARN polimerasa II y
ARN polimerasa III. Sus composiciones en sub unidades son complejas y aun no se
conoce en exactitud la función de cada una de estas sub unidades. Lo que sí se conoce
con exactitud, es la localización y el producto de cada una de ellas.

ENZIMA Localización Producto

ARN Polimerasa I Nucleólo Pre- ARNr

ARN Polimerasa II Nucleoplasma Pre-ARNm

ARN Polimerasa III Nucleoplasma Pre- ARN t y ARNr 5S

El Promotor Eucariota para la ARN Polimerasa II

Los promotores de la ARN Polimerasa II muestran una mayor variación en secuencia y

la enzima es incapaz de iniciar la transcripción sola, sino que requiere de una serie de
factores de transcripción, los cuales son los encargados del reconocimiento de un
promotor particular. Recordemos que, en las células Procariotas, el factor sigma es el
que le confiere a la ARN Polimerasa la capacidad de seleccionar a cada uno de los
promotores.
En Eucariotas, al igual que en los Procariotas, las homologías en las regiones próximas
al punto de inicio están restringidas a secuencias relativamente cortas.
La mayoría de los promotores tienen una secuencia denominada TATA box o Caja
Hogness, centrada a –25 Pb del punto de inicio. Esta TATA box es idéntica a la

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mencionada en la Transcripción de las células Procariotas, variando solamente en su

localización.

Los EXALTADORES o ENHACERS

Los promotores Eucariotas no trabajan solos para asegurar una transcripción eficaz. En
algunos genes o tipos celulares, la actividad de un promotor está aumentada por la
presencia de otra secuencia conocida como Exaltador o Enhacer.

Las características de los Exaltadores son las siguientes:

• Están formados por cientos de bases
• Generalmente incluyen secuencias repetidas
• Actúan a distancia, miles de bases del promotor.
• Son activos en cualquier orientación respecto al promotor, incluso suele
encontrárselos dentro del mismo gen.
Los exaltadores, entonces, actúan como reguladores de la expresión génica.
No está claro aún el mecanismo de acción de los exaltadores, más aún cuando estos se
encuentran localizados a cualquier distancia (1000 a 2000 Pb) y dirección del
mencionado promotor.

El ARN mensajero en Eucariotas:

Si bien la síntesis y estructura de los ARN mensajeros en Eucariotas es similar a las

Procariotas, deben mencionarse las siguientes diferencias:
a) Ambos extremos están modificados, el 5’ presenta una estructura denominada CAP
(caperuza) y el 3’ contiene una secuencia de Ácido Poliadenílico denominada Cola
Poly A.
b) La molécula que sirve de molde para la síntesis de proteína (ARNm maduro) es
más corta que el ARN mensajero recién sintetizado (Pre – ARN mensajero). Esto se
debe a que los últimos sufren un proceso de eliminación de secuencias no
codificantes. Dicho proceso se denomina Splicing.

Modificaciones de los extremos del ARN mensajero Eucariota:

El extremo 5’ contiene dos nucleótidos conectados que siempre están metilados (-CH3).
La reacción de la incorporación del CAP ocurre inmediatamente después de iniciada la
transcripción y siempre precede a cualquier modificación que se le realice al ARN m
precursor. El CAP tendría la función de proteger al ARNm de la degradación, con lo
cual aumenta su vida media.
En el extremo 3’, según se mencionó antes, los ARNm Eucariotas contienen una
secuencia de 20 a 200 nucleótidos que poseen como base nitrogenada a la Adenina. La
secuencia Poly A no está codificada en el ADN, sino que es añadida al ARN después de
finalizada la transcripción. La función de la Cola Poly A es la de aumentar la estabilidad
de los ARN m.

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Splicing de los precursores de ARNm en Eucariotas:

Los Pre- ARN m en Eucariotas, contienen largas secuencias no codificantes que

corresponden a la transcripción de regiones del gen conocidas como Intrones.
Todos los genes Eucariotas poseen una organización particular, en ellos se distinguen
secuencias que se expresan (Exones) y secuencias no codificantes o que no tienen su
contrapartida con la proteína traducida (Intrones). Por lo mencionado, se dice que los
genes en células Eucariotas son Discontinuos.
Todos los Pre- ARN m sufren un proceso denominado Splicing, que tiene como
finalidad eliminar a los Intrones (secuencias no codificantes). Este proceso ocurre en el
núcleo y da origen al ARN m que será desplazado al citoplasma, para ser partícipe del
proceso de Traducción.
En el Splicing son descartados del 50% al 90% del Pre-ARNm (transcripto primario).
Los elementos remanentes (exones) son unidos o ensamblados. El número de intrones,
generalmente sobrepasa al de los Exones.
No esta demás aclarar que, durante el Splicing, No son eliminados el CAP ni la Cola
Poly A.
La reacción de Splicing es realmente precisa, esta precisión se basa en el
reconocimiento de secuencias de bases particulares ubicadas en la zona de unión entre
el Intrón y el Exón adyacente. En las zonas de corte o escisión se puede encontrar
Secuencias de Consenso.

Figura N° 1 : Estructura del Pre ARN mensajero Eucariota. Observese los Exones 5´y
3´ubicados a ambos lados del Intrón, en el cual se encuentra el punto de ramificación.

La reacción de Splicing puede dividirse en dos etapas. En la primera se produce el corte

en el extremo 5´del Intrón. El mismo extremo a su vez se une a una secuencia del
Intrón denominada Punto de Ramificación, formando así un Lazo. Como consecuencia
de este primer paso se obtienen dos moléculas, las cuales son: el Exón 5’ libre y el
Intrón-Lazo-Exón 3’.
En la segunda etapa de corta el Exón que permanecía unido al Intrón-Lazo y se une al
Exón 5’.
En la reacción de Splicing participan pequeñas partículas ribonucleoproteicas, las
sn RNP (smoll nuclear RiboNucleoProteínas).

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Splicing Alternativo

Hay situaciones en las cuales la región promotora y el sitio de terminación de la

transcripción son únicos y por lo tanto, siempre se sintetiza el mismo Pre ARNm en
todos los tipos celulares. Sin embargo, el Splicing varía en distintos tipos de células, el
Splicing es Alternativo y esto originará ARNm de diferente índole. Es decir, ante una
misma secuencia de ADN según el Splicing que se realice en los distintos tipos
celulares, se pueden obtener distintos ARN mensajeros. En definitiva, se obtendrán
distintas Proteínas a partir de una misma secuencia de ADN molde.

Figura N° 2: Proceso de Splicing. En la primer etapa es separado el Exón 5´ del Intrón,

este último se pliega sobre sí mismo conformando el complejo Intrón Lazo – Exón. En la
segunda etapa es escindido el Intrón y se unen los dos exones correspondientes.

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Regulación de la Transcripción

Dentro del metabolismo celular, encontraremos enzimas que son necesarias en forma
continua y otras que solo se necesitan en determinadas circunstancias. Las primeras se
sintetizan siempre, mientras que las segundas solo son sintetizadas en determinadas
condiciones. Es decir que, la célula, debe contar con mecanismos que le permitan
regular esta síntesis, ya que sería un gasto de energía innecesario el transcribir y traducir
una proteína que luego no ha de ser utilizada.
Los principales mecanismos de regulación de la expresión génica, recaen en el proceso
de transcripción. Es así como, la célula podrá “elegir” qué genes transcribe y cuáles no,
dependiendo de las necesidades metabólicas reinantes en ese momento.
Cada día se postulan más mecanismos por los cuales la transcripción puede ser
regulada, nosotros nos dedicaremos al estudio del mecanismo clásico de regulación: el
Modelo del Operón.
El Modelo del Operón fue descripto en células Procariotas, por los investigadores
franceses Francois Jacob y Jacques Monod, quienes se hicieron acreedores del Premio
Nobel en el año 1965.
Tal como postularan Jacob y Monod, los grupos de genes que codifican para proteínas
asociadas se encuentran en unidades conocidas como Operones. Un Operón está
constituido por: un Promotor, un Operador y Genes Estructurales. El Promotor, según
vimos en el apartado anterior, es el lugar del ADN en el cual se une la ARN polimerasa
para iniciar la transcripción. El operador es una secuencia de nucleótidos que se
encuentra interpuesto entre el promotor y los genes estructurales. Los Genes
Estructurales son las porciones de ADN que codifican para la síntesis de las proteínas
asociadas metabólicamente.
La transcripción de los Genes Estructurales depende de la actividad de otro gen
denominado Gen Regulador, que generalmente esta ubicado a unos cientos de pares de
bases del sitio promotor. El gen Regulador codifica para una proteína que tiene afinidad
para unirse al operador. Siempre que el represor se encuentre unido a esta proteína, se
verá boqueada la unión de la ARN polimerasa al promotor, inhibiéndose así la
transcripción de los Genes estructurales.
Por el contrario, cuando el operador se encuentre libre, la ARN polimerasa podrá formar
el Complejo Promotor Abierto y la transcripción será un hecho.
Veamos ahora dos modelos específicos en la regulación de la Transcripción: El Modelo
del Operón Lac y el Operón Triptofano.

Operón Lac:

En el estudio de las vías metabólicas de la Bacteria Escherichia coli, se observó que las
enzimas que intervienen en la degradación de la Lactosa no siempre eran sintetizadas.
Esto llevo a postular que la transcripción de las mismas debía estar controlada,
surgiendo así el modelo del Operón Lac.
Es sabido que el principal combustible celular es la Glucosa, pero la célula puede
recurrir, ante el déficit de este monosacárido, a la degradación de otros compuestos para
obtener la energía requerida. Uno de estos compuestos es la Lactosa.
Los genes que intervienen en la producción de las enzimas responsables del catabolismo
de la lactosa se encuentran asociados, respondiendo al modelo del Operón. Contiguo a
estos genes encontraremos entonces el operador y el sitio promotor.

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Ante la alta concentración de glucosa, sería un gasto de energía innecesario que la

célula sintetice las enzimas pertenecientes a la vía degradativa de la Lactosa; más
innecesario aún sería que estas enzimas fuesen sintetizadas ante la ausencia de la misma
lactosa. Por esto, cuando la concentración de lactosa es baja o la de la glucosa es alta, el
gen regulador sintetizará una proteína, el represor, que se unirá al operador. Por lo dicho
con anterioridad, al quedar el operador ocupado, la ARN polimerasa se verá
imposibilitada de unirse al sitio promotor y, la transcripción de los genes estructurales
se verá inhibida.
En el caso en el que la concentración de Glucosa sea baja y la de la Lactosa sea alta, el
regulador se unirá a una molécula inductora de la transcripción de los genes
estructurales para la síntesis de las enzimas degradativas de dicho disacárido. El
represor entonces no podrá unirse al operador. Por consiguiente, al quedar este último
libre, la ARN polimerasa formará el Complejo Promotor Abierto pudiéndose producir la
transcripción de los genes estructurales. Ahora bien, la molécula inductora deberá
marcar la presencia de Lactosa en el medio y, quién mejor que la lactosa misma para
cumplir con esta función. Es así como la Lactosa induce su propia degradación.

Operón Triptofano:

A diferencia del Operón Lac, el Operón Triptofano regula la transcripción de las

enzimas que intervienen en una vía anabólica. Las cinco enzimas que regula este
Operón pertenecen a la vía anabólica del aminoácido Triptofano.
Es más que innecesaria la síntesis de un aminoácido, por parte de la célula, cuando la
misma contiene cantidades suficientes de él. Cuando la concentración de Triptofano es
la adecuada el represor inactivo, codificado por el gen regulador, se une a otra molécula
que le confiere la capacidad para acoplarse al operador. Al estar el operador ocupado, la
ARN polimerasa no podrá formar el Complejo Promotor Abierto, por lo tanto, la
síntesis de las enzimas intervinientes en la vía anabólica del Triptofano no son
producidas. El co-represor, molécula que confiere la activación del represor, es nada
más ni nada menos que el Triptofano. Es sumamente lógico que lo sea, ya que cuando
hay una alta concentración de Triptofano, no es necesario gastar energía en sintetizarlo.
Si la concentración de mencionado aminoácido es baja, el represor no podrá unirse al
co-represor, por tal motivo el represor no adquirirá la capacidad de unirse al operador.
Al encontrarse el operador libre, la ARN polimerasa podrá iniciar la transcripción de los
genes estructurales, obteniéndose las enzimas necesarias para poder sintetizar este
aminoácido esencial.

Diferencias entre el Operón Lac y el Operón Try:

El Operón Lac interviene en la regulación de la transcripción de enzimas

pertenecientes a la vía catabólica de la Lactosa, mientras que el Operón Try
interviene en la regulación de la transcripción de enzimas pertenecientes a la vía
anabólica del Triptofano.

La Lactosa actúa induciendo la transcripción de los genes estructurales, mientras
que el Triptofano actúa como Co- represor, inhibiendo la transcripción de los genes
estructurales.

Cuando hay alta concentración de Lactosa, los genes estructurales se transcriben, en
el caso de la alta concentración del Triptofano, los genes estructurales No se
transcriben.

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Figura N° 3: Operón Lac. A) cuando la concentración de glucosa en la célula es alta, los genes
estructurales no son transcriptos. El represor se une al operador bloqueando la transcripción. B)
Cuando la concentración de glucosa es baja y la de lactosa alta, esta última actúa bloqueando la
unión del represor al operador. La transcripción se lleva a cabo.

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Figura Nº 4: Operón Try. A- Cuando la concentración de Try es alta este, en función de Co-
Represor, impide la unión de la ARNp al operador reprimiendo su síntesis. B- Cuando la
concentración del mencionado aminoácido baja, el represor queda libre, impidiendo su
unión al operador y generándose la síntesis de las Enzimas necesarias para la producción
de Triptofano.

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Traducción
En el capítulo anterior hemos desarrollado el proceso de transcripción. A partir de una
porción de ADN, que contiene la información necesaria para la síntesis de proteínas, se
sintetiza el ARNm. Para que la síntesis de proteínas llegue a su fin, es necesario traducir
la información que lleva esta molécula.
La secuencia de bases del ARNm debe cobrar significado indicando qué aminoácidos y
en qué orden deben formar parte de la cadena polipeptídica a sintetizar. Pensemos lo
siguiente: Las proteínas sintetizadas por las células están formadas por 20 aminoácidos
distintos. Si la cadena de ARNm tomase sentido codificando cada base nitrogenada a un
aminoácido distinto, podría portar información suficiente para sintetizar 4 aminoácidos
(41 = 4). La Adenina, el Uracilo, la Citosina y la Guanina codificarían cada una para un
aminoácido distinto. Por consiguiente, nos quedarían fuera de nuestra codificación 16
aminoácidos. Por el contrario, si el código cobrase sentido de a dos bases nitrogenadas,
podríamos codificar 16 aminoácidos distintos (42 = 16), quedándonos fuera del código
cuatro aminoácidos. Por último, si el código genético cobrase sentido cada tres bases
nitrogenadas, nos daría un total de 64 combinaciones distintas (43 = 64), con lo cual nos
alcanza para codificar los 20 aminoácidos que son utilizados para sintetizar las distintas
cadenas polipeptídicas. Cada triplete del ARNm, denominado Codón, cobrará sentido al
codificar qué aminoácido deberá acoplarse para sintetizar la proteína en cuestión.
De esto se desprende que, no solamente nos alcanza para codificar esa cantidad de
aminoácidos, sino que también nos sobra. Cuando los científicos comenzaron a conocer
el código genético se dieron cuenta que un aminoácido podía ser codificado por más de
un triplete de bases del ARNm, por esta razón, diremos que el Código Genético es
Degenerado.
Otra de las características típicas del Código Genético, es que éste es Universal, puesto
que es idéntico para todos los Organismos. Recientemente, se ha descubierto que hay
ciertas excepciones a esta regla puesto que se ha demostrado que en las mitocondrias
eucariotas no se sigue dicho Código al pie de la letra y habría ciertos aminoácidos que
serían codificados por codones distintos a los ya conocidos.
2° Base
1° Base U C A G 3° Base
Fenilalanina Serina Tirosina Cisteína U

U Fenilalanina
Leucina
Leucina
Serina
Serina
Serina
Tirosina
STOP
STOP
Cisteína
STOP
Triptofano
C
A
G
Leucina Prolina Histidina Arginina U

C Leucina
Leucina
Leucina
Prolina
Prolina
Prolina
Histidina
Glutamina
Glutamina
Arginina
Arginina
Arginina
C
A
G
Isoleucina Treonina Asparagina Serina U

A Isoleucina
Isoleucina
Metionina
Treonina
Treonina
Treonina
Asparagina
Lisina
Lisina
Serina
Arginina
Arginina
C
A
G
Valina Alanina A. Aspártico Glicina U

G Valina
Valina
Valina
Alanina
Alanina
Alanina
A. Aspártico
A.Glutámico
A.Glutámico
Glicina
Glicina
Glicina
C
A
G

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Si observamos el Código Genético, podremos percatarnos que los codones que

codifican para un mismo aminoácido varían en la tercer base nitrogenada. Por ejemplo,
la Valina es codificada por los codones GUU, GUC, GUA y GUG. Esto confiere al
proceso de traducción menor probabilidad de error ante la variación de una base
nitrogenada. Puesto que si el error recae en la tercer base, la posibilidad que ese error se
traslade a la cadena polipeptídica será menor.
Los codones UAA, UGA y UAG no codifican para ningún aminoácido, por esto son
conocidos como los Codones Sin Sentido que marcan el fin en la síntesis de una
proteína. Si, por ejemplo, un ARNm es Monocistrónico poseerá un solo Codón Sin
Sentido. En cambio, si se tratase de un ARNm Policistrónico, éste poseerá un Codón
Sin Sentido por cada Proteína que codifique.

Traducción:

La síntesis de proteínas requiere, además del ARNm, otras dos clases de ARN: el ARN
ribosómico (ARNr) y el ARN de Transferencia (ARNt). Estos tipos de ARN difieren
estructural y funcionalmente con el ARNm. El ARNr es el ARN de mayor abundancia
en la célula, los ribosomas están formados por dos sub unidades, la mayor y la menor.
Están constituidos por 2/3 de ARN y 1/3 de proteínas.
La sub unidad menor de los ribosomas posee un sitio para la unión con el ARNm,
mientras que la sub unidad mayor posee dos sitios por los cuales se une con el ARNt.
Los ARNt son moléculas pequeñas, de entre 75 y 85 nucleótidos de largo, con una
conformación especial; esta recuerda a la forma que adopta en el espacio una hoja de
trébol. En su constitución posee dos sitios de fundamental importancia, uno de ellos es
el denominado Anticodón, formado por tres bases nitrogenadas que se unirán en forma
complementaria a los codones del ARNm. El otro sitio relevante de la molécula es
contrapuesto al mencionado y es el lugar de unión al aminoácido. Funcionalmente, los
ARNt juegan el rol de ser el diccionario por medio del cual se traduce el lenguaje del
ARNm al lenguaje de los aminoácidos.
En el extremo 3´ del ARNt se acopla el aminoácido, siempre en este extremo
encontraremos el triplete de bases CCA. Los demás nucleótidos varían dependiendo el
tipo de ARNt que se trate. La unión de los aminoácidos a su respectivo ARNt está
catalizada por un grupo de proteínas denominada aminoacil-ARNt-sintetasas. Se
conoce hoy, un grupo de aproximadamente 20 de estas enzimas, uno para cada
aminoácido. Cada una de estas enzimas posee un sitio para la unión con el aminoácido y
otro para su unión al ARNt.
Dividiremos el proceso de traducción en cuatro etapas:
1. Activación de los aminoácidos
2. Iniciación
3. Elongación
4. Terminación

1-Activación de los aminoácidos:

Para que el aminoácido sea unido al correspondiente ARNt se necesitan dos reacciones
químicas que demandarán energía. La primera reacción es la que aporta la energía
necesaria para que la unión se produzca. Se escinde la molécula de ATP, se liberan dos
grupos fosfatos y se forma un complejo entre el AMP y el aminoácido en cuestión. Este
complejo Aminoácido- AMP – Enzima, se mantiene intacto hasta que se encuentra con
la molécula de ARNt correspondiente. En la segunda reacción, la molécula de AMP se

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desprende de la enzima, formándose un enlace entre el aminoácido y la porción 3´ del

ARNt. Gracias a estas reacciones, el aminoácido queda unido al ARNt y este complejo
queda listo para formar parte de la síntesis proteica.

Aminoácido + ATP Aminoacil-AMP + PPi

Aminoacil-AMP + ARNt Aminoacil- ARNt + AMP

2-Iniciación:

Una vez que los aminoácidos son unidos a su correspondiente ARNt, están listos para
comenzar la síntesis de proteínas. La primera etapa, la iniciación, comienza cuando la
sub unidad menor del ribosoma se une al ARNm, por su extremo 5´. Cada ARNm
posee, en forma previa al primer codón, una secuencia de bases complementaria a una
secuencia de consenso de la sub unidad menor del ARNr.
Una vez sucedido este, el primer aminoacil-ARNt se une, por medio de su Anticodón, al
primer codón del ARNm. Se ha observado que, habitualmente, el primer codón del
ARNm es el AUG. Si recurrimos al código genético veremos que, en consecuencia, el
primer aminoácido incorporado a la cadena peptídica en formación es la Metionina. Sin
embargo la Metionina, una vez finalizada la síntesis proteica, puede ser removida.
La combinación entre el ARNm, la sub unidad ribosómica menor y el aminoacil-ARNt
es conocida como el Complejo de Iniciación de la traducción. Para que se vea
posibilitada la formación del Complejo de Iniciación, es necesaria la participación de
ciertas proteínas denominadas Factores de Iniciación. En Procariotas se conocen tres
de estos factores, mientras que en Eucariotas el número conocido hasta el momento
asciende a once.
A continuación, la sub unidad mayor del ribosoma se une al complejo de iniciación.
Hemos mencionado que esta sub unidad contiene dos sitios por los cuales se unirá con
los distintos ARNt. Uno de ellos es conocido como Sitio P (peptídico) y el otro se
denomina Sitio A (aminoacil). Es de suma relevancia destacar que la unión entre el
primer ARNt y la sub unidad mayor, se propicia por medio del Sitio P.
En consecuencia, una vez que la sub unidad mayor se encuentre acoplada al complejo
de inicio, el sitio P se encontrará ocupado por el primer ARNt, mientras que el Sitio A
se encontrará vacío. La energía necesaria para este paso, la suministra la hidrólisis de
una molécula de GTP.

3- Elongación:

Al iniciarse esta etapa en el Sitio A, de la sub unidad mayor del ribosoma, se encuentra
el segundo codón del ARNm. Un aminoacil – ARNt que posea su Anticodón
complementario al segundo codón del ARNm, ingresará al sitio A del ribosoma. Una
vez que ambos sitios de la sub unidad mayor del ribosoma se encuentran cubiertos, la
enzima de ésta sub unidad, la Peptidil Transferasa, realizará el primer enlace peptídico
entre los aminoácidos portados por ambos ARNt. En dicho enlace interviene el grupo
amino (NH2) del segundo aminoácido con el grupo carboxilo (COOH) del aminoácido
anterior.

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Así cada vez que ingresa un ARNt cargado al Sitio A y se produce la unión entre el
grupo COOH del aminoácido de la cadena en crecimiento y el grupo NH2 del
Aminoácido del Sitio A, se cumple la fase de elongación.
El primer ARNt, que estaba ocupando el Sitio P, rompe la unión que lo mantenía
adherido al primer aminoácido y es liberado al medio. El ribosoma se desplaza un
codón hacia el extremo 3´ del ARNm. En consecuencia, el segundo ARNt incorporado
en el Sitio A, se traslada al Sitio P, llevando consigo los dos aminoácidos incorporados
hasta el momento. De esta manera, en el Sitio A queda el tercer codón a ser traducido,
ingresando al mismo un tercer aminoacil - ARNt que posee un Anticodón
complementario al mencionado triplete de bases del ARNm.
Nuevamente, la enzima ribosómica realiza la unión peptídica entre el segundo y tercer
aminoácido incorporado. El segundo ARNt es liberado al medio, quedando el tercer
ARNt con los tres aminoácidos unidos a él. De la misma manera que fue realizado en la
etapa anterior, el ribosoma se desplaza un codón hacia el extremo 3´ del ARNm,
quedando ahora el tercer ARNt en la posición P de la sub unidad mayor. El ribosoma
seguirá corriéndose hacia el extremo 3´ del ARNm y los aminoácidos serán
incorporados de igual forma a lo largo de toda esta etapa.
Una de las formas por las cuales se logra que la traducción se lleve a cabo a una
velocidad mayor, es mediante el accionar de varios ribosomas a lo largo del ARNm. La
estructura que forma esta multitud de ribosomas, traduciendo un mismo ARNt, es
conocida como polisoma o polirribosimas.

4- Terminación:

El proceso descripto se llevará a cabo, en forma repetida, hasta que en la molécula de

ARNm se encuentre un codón sin sentido. Tal cual lo expresamos con anterioridad, se
conocen tres codones sin sentido, el UAG, el UUA y el UGA. No existe ningún ARNt
que sea complementario a estos codones de STOP, de manera que no entrará ningún
ARNt al Sitio A. Cuando se encuentra un Codón de STOP, la traducción se detendrá, la
cadena polipeptídica se desprenderá y las dos sub unidades ribosómicas se separarán.
Finaliza así el proceso de traducción, obteniéndose como producto la cadena
polipeptídica en forma libre. Esta cadena proteica se libera así al citoplasma, pudiendo
luego sufrir procesos post-traduccionales que la modifiquen activándola o
desactivándola.

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Figura N° 5: Traducción Proteica. Las figuras A y B muestran la etapa de Iniciación. Puede

observarse en C, D y F la fase de Elongación. La finalización de la Traducción está representada en
la figura F.

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