La conquista del Rio de la Plata fue una anexión tardía a la vasta región

controlada por el Imperio. Comprendia Tucuman y Cuyo. Desde 1530

comenzaron a explorar esta región los españoles; hacía 1550 estaba explorado
también el interior.
 
En el año 1530, Pedro de Mendoza firma una capitulación con el rey Carlos I
para la conquista y poblamiento del Río de la Plata. Esperaba encontrar fabulos
tesoros de la Sierra de la Plata y se comprometió a defender el dominio español
sobre la zona, disputada también por los portugueses. Las informaciones
indicaban que existía un gran tesoro.
En 1536, fundó, sobre la orilla derecha del Río, un pequeño poblado fortificado,
al que llamó Nuestra Señora del Buen Ayre. En 1537, fundaron Asunción, que
se convertiría luego en el centro urbano de la conquista del Río de la Plata;
debido a la corta existencia de la primera(que en 1580) será refundada. Desde
Asunción salieron más tarde las expediciones que fundaron las más viejas
ciudades del litoral argentino, entre ellas la definitiva Buenos Aires.
El objetivo inicial de la conquista del Río de la Plata: hallar la codiciada Sierra
de la Plata, fue dejando paso, con el correr de los años, al abastecimiento de
poblaciones que pudieran aprovechar los recursos que les ofrecía el medio y
utilizar la mano de obra indígena.