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CICLO DE KREBS power point

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-Axell Tórrez

-Silvana Mendoza
¬AN3 AU0Ll KRLB3
P l ciclo de Krebs tiene ese nombre en
honor al Dr. Krebs
P studioso del metabolismo de la celula
obtuvo la catedra de medicina y luego
emigró a Ìnglaterra donde continuó sus
estudios y se nacionalizó inglés.
P Ganó el premio Nobel de Fisiología en
1953.
3ir. ¬ans Adolf Krebs
":e es el oiolo de Krebs?
P squema didáctico del ciclo del ácido
cítrico.l ciclo de Krebs (también llamado
ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos
tricarboxílicos) es una ruta metabólica, es
decir, una sucesión de reacciones
químicas, que forma parte de la respiración
celular en todas las células aeróbicas.n
células eucariotas, se realiza en la
mitocondria.n procariotas,el ciclo de
Krebs se realiza en el citoplasma,
específicamente en el citosol.
iolo de Krebs
P l ciclo de Krebs, tiene lugar dentro de
las mitocondrias, completa la ruptura de
la glucosa al descomponer un dervivado
del ácido pirúvico hasta dióxido de
carbono. Como lo sugieren los simbolos
más pequeños para el ATP en el
diagrama, la célula produce una
pequeña cantidad de ATP (por medio de
fosforilacion a nivel de sustrato)durante
la glucolisis y el ciclo de Krebs.
l:noion del iolo de Krebs
P n organismos aeróbicos, el ciclo de
Krebs es parte de la vía catabólica que
realiza la oxidación de glúcidos, ácidos
grasos y aminoácidos hasta producir
CO2, liberando energía en forma
utilizable (poder reductor y GTP).
P l metabolismo oxidativo de glúcidos, grasas y
proteínas frecuentemente se divide en tres etapas,
de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda.
n la primera etapa, los carbonos de estas
macromoléculas dan lugar a moléculas de acetil-
CoA de dos carbonos, e incluye las vías catabólicas
de aminoácidos (p. ej. desaminación oxidativa), la
beta oxidación de ácidos grasos y la glucólisis. La
tercera etapa es la fosforilación oxidativa, en la cual
el poder reductor (NADH y FADH2) generado se
emplea para la síntesis de ATP según la teoría del
acomplamiento quimiosmótico.
P l ciclo de Krebs también proporciona
precursores para muchas biomoléculas,
como ciertos aminoácidos. Por ello se
considera una vía anfibólica, es decir,
catabólica y anabólica al mismo tiempo.
¬istoria
P l ciclo Krebs recibe su nombre en honor a su
descubridor Sir Hans Adolf Krebs, quien propuso los
elementos clave del consumo de O2, en cantidad
desproporcionada respecto a las cantidades
añadidas. n segundo lugar, empleando malonato
(inhibidor de la succinato deshidrogenasa), lograba
bloquear la oxidación del piruvato, lo que indicaba su
participación en la vía. Además, observó que las
células tratadas con malonato acumulaban citrato,
succinato y q-cetoglutarato, lo cual sugería que
citrato y q-cetoglutarato eran precursores del
succinato. n tercer lugar, la administración al tejido
de piruvato y oxaloacetato provocaba la
acumulación de citrato en el músculo, lo que
indicaba que son precursores del citrato
Ltapas del oiolo de Krebs
P #eaccion 1: Citrato Sintasa
P #eaccion 2: Aconitasa
P #eaccion 3: Ìsocitrato deshidrogenasa
P #eaccion 4: a-cetoglutarato deshidrogenasa
P #eaccion 5: Succinil-CoA a succinato
P #eaccion 6: Succinato deshidrogenasa
P #eaccion 7: Fumarasa
P #eaccion 8: Malato deshidrogenasa
Reaooion 1: itrato 3intasa
P l sitio activo de la enzima, activa el
acetil CoA para hacerlo afín a un centro
carbonoso del oxalacetato.
P Como consecuencia de la union entre
las dos moleculas, el grupo tioéster
(CoA) se hidroliza, formando así la
molecula de citrato.
Reaooion 2: Aoonitasa
P La aconitasa cataliza la isomerizacion del
citrato a isocitrato, por la formulacion de
cis-aconitato. La enzima cataliza tambien
la reaccion inversa, pero en el ciclo de
Krebs tal reaccion es unidireccional a
causa de la ley de accion de masa: Ias
concentraciones (en condiciones
estandar) de citrato (91%), deI
intermediario cisaconitato (3%) y de
isocitrato (6%), empujan decididamente
Ia reaccion hacia Ia produccion de
isocitrato.
Reaooion 3: lsooitrato
deshidroeenasa
P La isocitrato deshidrogenasa
mitocondrial es una enzima dependiente
de la presencia de NAD+ y de Mn 2+ ó
Mg 2+.
P Ìnicialmente, la enzima cataliza
oxidacion del isocitrato a oxalsuccinato,
lo que genera la molecula NADH a partir
de NAD+,
Reaooion 4: a-oetoel:tarato
deshidroeenasa
P Después de la conversión del isocitrato en q-
cetoglutarato se produce una segunda reacción de
descarboxilación oxidativa, que lleva a la formación
de succinil CoA. La descarboxilación oxidativa del q-
chetoglutarato es muy parecida a la del piruvato,
otro q-cetoácido.
P Ambas reacciones incluyen la descarboxilación de
un q-cetoácido y la consiguiente producción de una
unión tioéster a alta energía con la coenzima A. Los
complejos que catalizan tales reacciones son
parecidos entre ellos.
Reaooion 5: 3:ooinil-oA
sintetasa
P l succinil-CoA es un tioéster a alta
energía (su AG°' de hidrólisis está en unos
-33.5 kJ mol-1, parecido al del ATP que es
de -30.5 kJ mol-1). La citrato sintasa se
sirve de un intermediario con tal unión a
alta energía para llevar a cabo la fusión
entre una molécula con dos átomos de
carbono (acetil-CoA) y una con cuatro
(oxalacetato). La enzima succinil-CoA
sintetasa se sirve de tal energía para
fosforilar un nucleósido difosfato purinico
como el GDP.
Reaooion 6: 3:ooinato
deshidroeenasa
P La parte final del ciclo consiste en la reorganización
de moléculas a cuatro átomos de carbono hasta la
regeneración del oxalacetato. Para que eso sea
posible, el grupo metilo presente en el succinato
tiene que convertirse en un carbonilo. Como ocurre
en otras rutas, por ejemplo en la beta oxidación de
los ácidos grasos, tal conversión ocurre mediante
tres pasos: una primera oxidación, una hidratación y
una segunda oxidación. stos tres pasos, además
de regenerar oxalacetato, permiten la extracción
ulterior de energía mediante la formación de FADH2
y NADH.
Reaooion 7: l:2arasa
P La fumarasa cataliza la adición en trans
de un protón y un grupo OH-
procedentes de una molécula de agua.
La hidratación del fumarato produce L-
malato.
Reaooion 8: Malato
deshidroeenasa
P La última reacción del ciclo de Krebs consiste en la
oxidación del malato a oxalacetato. La reacción,
catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra
molécula de NAD+ como aceptor de hidrógeno,
produciendo NADH.
P La energía libre de Gibbs asociada con esta última
reacción es decididamente positiva, a diferencia de
las otras del ciclo. La actividad de la enzima es
remolcada por el consumo de oxalacetato por parte
de la citrato sintasa, y de NADH por parte de la
cadena de transporte de electrones.

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