LOS VENENOS DE LA CADENA RESPIRATORIA

Inhibidores de la cadena respiratoria

• Qué hacen
• Estructura
• Fuentes de obtención
• Modos de acción

El amital (barbiturato), la rotenona (producto vegetal utilizado

frecuentemente como insecticida) y el antibiótico piericidina A
inhiben el flujo electrónico desde los centros Fe-S a la ubiquinona
(Tabla 18-4).
Rotenona (toxina de origen vegetal usada por los indios amazónicos
para envenenar peces y que también se usa como insecticida)

Amital (un barbitúrico)

Antimicina A (un antibiótico)

Cianuro

INHIBIDORES POR COMPLEJO

Complejo I  Rotenona o Amital (inhibición de la oxidación ligada al

NAD+)
Complejo II 
Complejo III  Antimicina A (inhibe la oxidación ligada al FAD)
Complejo IV  Cianuro (

Compuest Lugar de Tipo de Modo de

o inhibición interferencia acción
Rotenona Complejo I Inhibición de la Impiden la
Piericidina A transferencia transferencia
Amital electrónica electrónica
desde un centro
Fe-S a la
ubiquinona
Carboxina Complejo II
TTFA
Malonato
Antimicina Complejo III Inhibición de la Bloquea la
A transferencia transferencia
BAL electrónica electrónica
desde el
citocromo b al
citocromo c1
CO Complejo IV Inhibición de la Inhiben la
Cianuro transferencia citocromo
Ác. electrónica oxidasa
Sulfhídrico
Azida sódica
Oligomicina Inhibición de la Inhiben F1 y CF1
ATP sintasa
Atractilósido No específico de Inhibición del Inhibe la
lugar intercambio ATP- adenina
ADP nucleótido
translocasa

INHIBIDORES:
Rotenona: insecticida de origen vegetal, bloquea el flujo de
electrones desde el NADH a la CoQ
Amital: barbitúrico que bloquea el flujo de electrones desde el NADH
a la CoQ
Piericidina A: antibiótico. Bloquea el flujo de electrones desde el
NADH a la CoQ
Antimicina A: antibiótico de Streptomyces. Bloquea el flujo de
electrones entre CoQ y cit b
Cianuro, azida y monóxido de carbono: actúan sobre la citocromo
oxidasa
DESACOPLADORES:
Dinitrofenol (DNP) y carbonilcianida-p-
trifluorometoxifenilhidrazona (FCCP): desacoplantes, ácidos
débiles con propiedades hidrofóbicas que les permite difundir a través
de las membranas mitocondriales. En la matriz liberan protones, y
disminuyen el gradiente formado por la cadena respiratoria.

Ionóforos: ej. Valomicina, permiten a los iones inorgánicos atravesar

la membrana y desacoplan la cadena de transferencia de electrones
desde la fosforilación oxidativa disipando la contribución eléctrica y el
gradiente electroquímico a través de la membrana mitocondrial.

PARA AYUDAR A COMPRENDER LA CADENA RESPIRATORIA

 INTERMEDIARIO DE LA
NOMBRE/COMPONENTES COMENTARIO
CADENA
Esta es una enzima compleja , que
contiene un grupo FMN , cuya
estructura es similar al FAD; Esta
porción de la enzima es la
responsable de recibir los
electrones del NADH. también
Complejo I NADH Deshidrogenasa
posee un centro constituido por
Hierro (Fe) y Azufre (S), que
participa en la transferencia de
electrones hacia el próximo
intermediario de la cadena, la
coenzima Q
Este complejo es responsable de
la oxidación del succinato en el
ciclo de Krebs por medio del FAD,
dentro el mismo complejo la
Succinato deshidrogenasa o coenzima FAD reducida (FADH2)
Complejo II
Succinato-coenzima Q reductasa entrega el par de electrones al
centro activo Ferro-sulfurado
similar al del complejo I, el cual
también entrega los electrones a
la coenzima Q
Coenzima Q-10 Es una coenzima Liposoluble, que
CoQ contiene un anillo cíclico de seis
Ubiquinona miembros
Este es un sistema
multienzimático cuyos centros
Citocromo C -coenzima Q activos se conocen como :
Complejo III
oxidorreductasa Citocromo b, citocromo c1 y la
proteína de Rieske ( que contiene
un grupo Fe-S)
Esta enzima es la responsable de
entregar los electrones de la
Complejo IV Citocromo Oxidasa
cadena a su aceptor final que es la
molécula de oxígeno.
Esta enzima es la responsable de
la síntesis directa del ATP. La
membrana interna de la
mitocondria posee millones de
Complejo V ATP sintasa
estas enzimas que se pueden
apreciar como pequeñas esferas
que sobresalen desde su pared
interna.

Los inhibidores que bloquean específicamente los transportadores de electrones han proporcionado
información muy valiosa sobre su secuencia en la cadena respiratoria. La rotenona (un insecticida), el
amital (barbiturato) y la piericidina (un antibiótico parecido a la ubiquinona) bloquean el transporte de
electrones entre el NADH y la ubiquinona. Se cree que estos compuestos actúan sobre la NADH
coenzima Q reductasa (NADH-deshidrogenasa). La antimicina A bloquea el transporte de electrones
entre el citocromo b y c. El cianuro, sulfuro dehidrógeno y el monóxido de carbono bloquean el
transporte entre el complejo citocromótico aa3 y el oxígeno. El sitio de acción de esos inhibidores se ha
determinado por medidas espectrofotométricas de los estados de óxido-reducción de los transportadores
antes y después de la adición del inhibidor a mitocondrias en activa respiración.

Monóxido de Carbono -- se combina directamente con

la citocromo oxidasa terminal, y bloque la entrada de
oxígeno a la misma.
Cianuro
(CN-) se
pega al
hierro del
citocromo
e impide la
transferen
cia de
electrones.

Inhibidores del CIII

Antimicina A: antibiótico de Streptomyces que bloque el flujo electrónico en el CIII

desde el cit bH a la Q. Se une a la posición Qn, cerca del hemo bH por el lado de la
matriz.

Mioxitiazol: previene el flujo de electrones desde CoQH2 a la proteína Rieske en el CIII.

Se une al sitio Qp, cerca del centro Rieske y del hemo bL por el lado intermembranar de
la membrana interna..

Inhibidores del CIV

Cianuro, azida y monóxido de carbono: Actúan sobre la citocromo oxidasa. Cianuro y

azida reaccionan con la forma oxidada del citocromo objeto y el CO con la forma
reducida.

http://www.unizar.es/departamentos/bioquimica_biologia/docencia/Bio
fvirtual/Tema-FO/FO.htm

libro google:

inhibidores que bloquean el transporte electrónico:

rotenona: insecticida utilizado frecuentemente, se fija de manera
estequiométrica al complejo I impidiendo la reducción de la
ubiquinona
Otros agentes como la piericidina, el amital y otros barbituratos
también inhiben el complejo I al impedir la transferencia de
electrones desde los centros ferrosulfurados a la ubiquinona.

El complejo II es inhibido por la carboxina y la teniltrifluoroacetona

(TTFA), así como por el malonato, que actúa como inhibidor
competitivo del sustrato succinato. La antimicina inhibe la
transferencia electrónica a través del complejo III, complejo citocromo
bc1, al unirse al sitio Qi y bloquear la transferencia de electrones
desde el hemo de alto potencial bH a la ubiquinona. Otros antibióticos
tales como el mixotiazol y la estigmatelina, inhiben la transferencia
de electrones a través del complejo III al unirse al sitio QO y bloquear
la transferencia de electrones desde el ubiquinol al centro 2Fe2S de la
proteína ferrosulfurada. El complejo IV es inhibido por cianuro, azida
(N3-) y monóxido de carbono. El cianuro y la azida se unen
fuertemente a la forma oxidada del hemo a3 (Fe3+) e impiden la
transferencia de electrones desde el hemo a al centro binuclear. Por
el contrario, el monóxido de carbono se une a la forma reducida del
hemo a3 (Fe2+) competitivamente con el O2, con lo que impide la
transferencia de electrones al oxígeno. De ahí que la inhibición del
transporte electrónico mitocondrial perjudique la función de
generación de energía de la fosforilación oxidativa, lo que conduce a
la muerte del organismo.

Fe-S  CoQ rotenona y amital

Cit b  Fe-S antimicina A
Cit a3  Cianuro, azida, monóxido de carbono

Mathews
El cianuro y la azida reaccionan con la forma oxidada del citocromo
objetivo y el CO reacciona con la forma reducida...