Reparación de Tejidos

Generalidades
 Introducción
La reparación de tejidos consiste en la substitución de las células muertas o
lesionadas, por nuevas células sanas originadas de los elementos parenquimatosos o
del estroma del tejido lesionado.

la reparación es considerada como una fase de la reacción inflamatoria, una vez que
no puede ser separada de los fenómenos vasculares y celulares que ocurren en
respuesta a una agresión.

la proliferación celular puede ser estimulada por lesión, muerte celular y

deformación mecánica de los tejidos y se trata de un proceso esencial en la
reparación.

la replicación celular es controlada por factores químicos en el microambiente, que

estimulan o inhiben la proliferación celular.

El crecimiento puede ser efectuado al acortar el ciclo celular, por lo cual los factores
mas importantes son los que reclutan células quiescentes o estables para el ciclo
celular.
 Ciclo Celular y Potencialmente
Proliferativo.
 Las células del cuerpo son divididas en tres grupos de
acuerdo con su capacidad de proliferación y su relación con
el ciclo celular.

 Fases del Crecimiento Celular.

 Fase G1 o Pre síntesis y S (síntesis de DNA).

 Fase G2 ( pre mitótica ) y M (Mitótica).

 Células lábiles
 Son conocidas como células en división continua ya que
continúan proliferando durante toda la vida.

 Estas substituyen células que están siendo continuamente

destruidas. Los tejidos que contienen células lábiles son:

 Epitelios de la superficie de la piel, boca, vagina, cuello

uterino, mucosa de revestimiento de los ductos excretores de
las glándulas del cuerpo, epitelio del tracto gastrointestinal,
epitelio del útero, vías urinarias, células de la medula ósea y
de los tejidos hematopoyéticos.
 Células estables
o
Quiescentes

 Exhiben un bajo nivel de replicación, por lo cual sufren

rápida división en respuesta a estímulos, capaces de
reconstruir el tejido de origen.

 En esta categoría están las células parenquimatosas de todos

los órganos glandulares, las células mesenquimatosas como
los fibroblastos, condrocitos, osteolitos y células musculares
lisas además de las células endoteliales vasculares.
 Células Permanentes.

 Son células que dejaron el ciclo celular y son

incapaces de
 Sufrir división mitótica en la vida postnatal.

 Las células que pertenecen a este grupo son;

 Células nerviosas, de la musculatura esquelética y
células del
 Musculo cardiaco
 Eventos Moleculares
en el
Crecimiento Celular.

 Son complejos y envuelven una serie de vías intercelulares y

 Moleculares. Actualmente se sabe que la alteración de esas
vías puede constituir la base para el crecimiento desordenado
del cáncer.

 Los esquemas del señalización intercelular son:

 Señalización autocrina.

 Señalización paracrina.

 Señalización endocrina.
 Señalización
Autocrina

 Aquí las células responden a substancias de

señalización que ellas mismas secretan. Por
ejemplo las células tumorales frecuentemente
producen cantidades excesivas de factores de
crecimiento que pueden estimular su propia
proliferación.
 Señalización Paracrina

 Aquí la célula produce moléculas que solo interactúan con

una célula blanco que este próxima a ella. Este tipo de
señalización es común en la cicatrización de heridas por
tejido conjuntivo, en que un factor producido por una célula
ejerce su efecto de crecimiento sobre células vecinas que son
generalmente de un tipo celular diferente.
 Señalizacion Endocrina

 Las hormonas son sintetizadas por células endocrinas y

actúan sobre células blanco distantes de su local de síntesis
 Siendo generalmente transportadas por la sangre.
 Receptores
de la
Superficie celular

 El crecimiento celular es iniciado por la ligación de un

agente señalizador, normalmente es un factor de crecimiento
ligado a un receptor especifico.

 Existen tres tipos de receptores de superficie celular,

importantes para el crecimiento celular estos son;
 Receptores con actividad intrínseca de sinapsis.
 Receptores sin actividad catalítica intrínseca.
 Receptores ligados a la proteína G.
 Sistemas
de
Transducción de señales
 La transducción de una señal es un proceso por el cual señales extracelulares
son detectados y convertidos en señales intracelulares, los cuales generan
respuestas celulares especificas.

Los sistemas mas importantes envueltos en la regulación del crecimiento

celular son;

Vía de proteo quinasa activada por mitogeno.

Vías de fosfoinositidio-3-cinasa.

Vías de inositol-lipidio.

Vías de mono fosfato de adenosina cíclico.

Vía JAK/ STAT.

 Factores de Transcripción
 Los sistemas de transducción de señales transfieren la
información para el núcleo, en el cual ocurren alteraciones
especificas en la regulación de la expresión de los genes.

 Esta regulación es frecuentemente efectuada en el nivel de

la transcripción de los genes, que es controlada por factores
reguladores conocidos como factores de transcripción, los
cuales desempeñan un importante papel en el control del
crecimiento celular.

 Dentro de los factores de transcripción se encuentran varios

pro oncogenes y varios genes supresores tumorales como el
P53.
 Regulación
de la
División Celular

 Existen dos tipos de controles moleculares que gerencian el

pasaje de las células atravez de las fases especificas del ciclo
celular y la organización de los eventos que llevan a la
división celular.

 Estos controles son;

 Vías de fosforilacion proteica.

 Puntos de control.
 Vías de Fosforilacion Proteica

 Envuelve a un grupo de proteínas denominadas

ciclinas.
 La entrada y la progresión de las células atraves del
ciclo celular son controladas por mudanzas en los
niveles y en las actividades de las ciclinas. Las
ciclinas son denominadas
 A,B y C
 Puntos de Control

 Son un segundo modo de regulación del ciclo celular y

proveen un mecanismo de vigilancia para garantizar que
ocurran las transcripciones criticas en la secuencia correcta.

 Cuando los puestos de control son activados por lesión o por

replicación deficiente del DNA, son enviadas señales para la
maquinaria del ciclo celular, resultando en su interrupción.

 Al retardar la progresión atravez del ciclo celular, los puntos

de control permiten un mayor tiempo para la cicatrización,
disminuyendo la posibilidad de mutaciones.
 Factores de Crecimiento

 Estos son poli péptidos específicos, estos ejercen

efectos
 Sobre la locomoción, la contractilidad y la
diferenciación celular.

 Sus efectos pueden ser tan importantes para la

cicatrización de heridas así como en los efectos de
promoción del crecimiento celular.
 Factor de crecimiento
epidermico
 EGF.

 Este factor es mitogénico para una variedad de células

epiteliales y fibroblastos in vitro y causa división de los
hepatocitos in vivo.
 Factor de crecimiento
derivado de las plaquetas
 PDGF.
 Este es almacenado en los gránulos alfa de las plaquetas y
liberado con una activación plaquetaria, puede ser producido
por una variedad de células, incluyendo macrófagos activados
 Células endoteliales, células musculares lisas y células
tumorales.

 Este factor también provoca migración y proliferación de

fibroblastos, células musculares lisas y monocitos y tiene
también propiedades PRO INFLAMATORIAS.
 Factor de crecimiento
Fibroblastico
 Este es producido por una variedad de células
 funciones del FGF
 Angiogenesis.

 Cicatrización de heridas.
 (promueve la migración de células en el tejido lesionado para
formar nueva epidermis).

 Desenvolvimiento de la musculatura esquelética y

maduración pulmonar.

 Hematopoyesis.
 Factor de crecimiento
endotelio vascular.
 VEGF.

 Promueve la angiogenesis en el cáncer, estados

inflamatorios crónicos y en la cicatrización de
heridas.
 Factores transformadores
de
crecimiento

 Son producidos por una variedad de células, incluyendo

plaquetas, células endoteliales , linfocitos y macrófagos.

 Estos estimulan la quimio taxia de los fibroblastos y la

producción de colágeno e fibronectina por las celulas.
 Citocinas

 Son proteínas que además de las funciones

como mediadores de la inflamación y
respuesta inmune poseen actividades de
promoción del crecimiento para una gran
variedad de células.
 Tipos de Reparación
de
Tejidos
 La Reparación de tejidos envuelve dos procesos distintos
 Estos son;

 Regeneración.
 Es la substitución de las células lesionadas, por células del
mismo tipo, sin dejar algunas veces ningún vestigio residual
de la lesión anterior.

 Cicatrización.
 Es la substitución de las células lesionadas por tejido
conjuntivo dejando una cicatriz permanente.
 Reparación
de
Tejidos blandos
 Esta presenta 4 fases o etapas.

 Fase Inflamatoria.

 Fase de Granulación.

 Fase de Epitelizacion.

 Fase de Maduración.
 Fase Inflamatoria.
 1. Después de la lesión del tejido los vasos sanguíneos se contraen
aquí los productos trombo plásticos son expuestos y la cascada de la
coagulación es activada.

 2. las plaquetas retenidas en la herida sufren des granulación

liberando sustancias( tromboxano A2) biológicamente activas
importantes para la reparación de heridas.

 3. la coagulación y activación plaqueta ría limita la perdida de sangre

generándose productos biológicamente activos que convierten los
fibroblastos y las células endoteliales para la reparación.
Fase Inflamatoria
 Fase Inflamatoria
 4.La protrombina se convierte en trombina y esta a su ves esta
convierte al fibrinógeno en fibrina.

 5. La fibrina es polimerizada convirtiéndola en un coagulo estable.

 el coagulo expuesto al aire se deseca formando una costra que
funciona como cobertura temporal de la herida.

 6 La fibrina y fibronectina existente en el coagulo proveen una matriz

temporal para la migración celular inicial para la herida.

 7. La trombina actúa como un potente factor de crecimiento para

fibroblastos y células endoteliales

 8. los Fragmentos de trombina degradada estimulan a los monocitos y

plaquetas.
 Fase Inflamatoria
 9.Una vez formado el trombo se logra la hemostasia en la herida.

 10.Posterior a la vasoconstricción temporal que dura 5 a 10 minutos

los vasos locales se dilatan y los leucocitos y proteínas plasmáticas
penetran en la región de la herida.

11.Los leucocitos neutro filos recogen los restos celulares y el

material que contaminaba la herida.

12.Después entran los macrófagos a la herida para consumir los

restos de tejidos y bacterias además secretan factores de
crecimiento activando así células endoteliales locales iniciando así
las sus funciones de restauración.
 Fase de Granulación
o
Proliferativa.

 La regeneración de células nuevas, con la finalidad de

reemplazar al tejido dañado predomina durante esta fase.

 El nuevo tejido recibe el nombre de tejido de granulación este

rellena la herida desde abajo y rellena la herida desde abajo y
presenta un aspecto rojo brillante. La formación de tejido
nuevo corre a cargo de los fibroblastos atraves de la síntesis
de fibras de colágeno dando lugar a una matriz de tejido
conectivo.
Fase de Granulación
o
Proliferativa
 Fase de epitelizacion.

 Mientras que los nuevos vasos son los responsables del transporte
de nutrientes a la zona de regeneración. El tejido de granulación
rellena la herida y crea la base para la epitelizacion. Es decir la
formación de una nueva capa cutánea. La epitelizacion de la herida
completa el proceso de curación de la misma, aquí las células
epiteliales se dividen y migran desde los bordes de la herida y
cierran la herida. Después de la renovación del epitelio la costra se
desprende y el tejido epitelial recién formado y de color rosa llega a
ser visible
Fase de epitelizacion.
 Fase de Maduración

 Esta se caracteriza porque hay fibroplasia del colágeno y

contracción de la herida.
 la fase característica de la curación de heridas se sigue a la fase de
maduración en la cual las fibras de colágeno se reorganizan para
aumentar la resistencia de la piel. Sin embargo este tejido recién
formado no es igual al original. Este tejido cicatrizal no presenta
circulación sanguínea adecuada y a veces es irregular y menos
elástico y puede variar en el color y en un 15% de los casos puede
formarse una cicatriz hipertrófica y el remodelado cicatrizal puede
durar años
 Reparación
del
Tejido Óseo

Los eventos que ocurren durante la reparación de

Las heridas en tejidos blandos también ocurren
durante la reparación de un hueso fracturado.

La reparación ósea puede ser por primera o de

segunda intención.
 Reparación ósea
 Primera Intención.
 Esta ocurre cuando hay reducción anatómica de la fractura y
estabilidad de los cotos óseos, impidiendo la necesidad de
estabilización dada por el callo óseo.

 Osteoblastos proliferan en el hueso medular de cada lado de

la fractura, formando nuevo hueso lamelar orientado
longitudinalmente. Esta reparación ocurre siempre y cuando
el espacio entre los cotos óseos no sea mayor a 1 mm.

 Esto se logra con un técnica de osteosíntesis por medio de

fijación interna rígida.
Reducción anatómica de la fractura
Fijación interna Rígida
 Reparación ósea
 Segunda Intención.
 Esta se da en las fracturas con tratamiento de reducción
incruenta o las fracturas reparadas espontáneamente.

 La reparación ósea por segunda intención tiene 4 fases.

 Fase Inflamatoria.

 Callo Cartilaginoso.

 Callo óseo.

 Fase de remodelación.
 Fase Inflamatoria

 Esta ocurre en los primeros 5 días.

 Rompimiento del vaso sanguíneo
 Muerte celular
 Necrosis ósea
 Inflamación y edema local
 Vasodilatación local

 La hemorragia provocada por la vasodilatación local causa un hematoma que

coincide con el inicio de una proliferación celular.

 Entre 8 y 12 horas después del traumatismo se inicia la proliferación celular y

la síntesis de DNA de las células de la capa periosteal. Este proceso
proliferativo envuelve todo hueso lesionado, disminuyendo en pocos días
restringiéndose solo al área de la fractura.
 Callo Cartilaginoso
 Ocurre entre el 4 y el día 40
 La formación del callo óseo se inicia interna y externamente los nódulos
cartilaginosos son separados por septos de tejido fibroso. Como los vasos
sanguíneos dentro de los septos aumentan, la hipoxia del tejido local es
revertida, y dos alteraciones ocurren simultáneamente. Primero hay
calcificación de cartílago, aprisionando los condroblastos convirtiéndolos en
condrocitos. Al mismo tiempo hay aumento del numero de osteoblastos, y
por primera vez aparecen los osteoclastos.

 Mientras este callo externo es formado, un callo interno también se empieza

a formar entre los cotos óseos, esta área posee un mejor suplemento
sanguíneo y menos tejido necrótico, no hay fibrocartílago entre los huesos y
los osteoblastos forman un callo óseo directo.

 Mientras el hueso inicia su reparación, el callo cartilaginoso estabiliza la

región fracturada.
 Callo óseo.
 Se da entre el día 4 y 40.

 Es semejante a la formación ósea endocondral, el callo cartilaginoso

sufre calcificación, los espacios internos del callo cartilaginoso
permiten una penetración y proliferación vascular. El aumento de
tensión de oxigeno asociado al llenado de nutrientes del tejido, por
la vascularización local, promueve la diferenciación de osteoblastos.

 Los osteoblastos depositan osteoide sobre las espículas

cartilaginosas calcificadas. Este osteoide sufrirá calcificación y se
convertirá en hueso.
Callo Óseo
Callo Óseo
 Remodelación Ósea
 Esta se da entre el día 25 al 50.

 Los callos periosteal y endosteal que unen los dos cotos óseos
necesitan ser remodelados porque siempre hay una producción
excesiva de hueso para fortalecer el local de reparación.

 Frecuentemente este callo es formado por hueso primitivo que es

reabsorbido lentamente y sustituido por hueso maduro que sigue los
padrones de tensión normal.