2.2.1.5.

DETERMINACION DE LA VELOCIDAD DE ABSORCION A PARTIR DE

DATOS DE ÉXCRECION URINARIA.

A. Método de la velocidad de excreción.

Cuando el fármaco se excreta por la orina en forma parcialmente inalterada, ésta puede utilizarse
como medida de los parámetros de absorción siempre que la cantidad de fármaco no metabolizado
sea superior a un 10% de la dosis administrada, con el objeto de dar mayor precisión a los
cálculos. La velocidad de excreción urinaria del fármaco inalterado está descrito por la ecuación:

dE = ke Q -------------------------------------------------------------------------------------[2.129]
dt

El valor de Q en un proceso de absorción de primer orden está dado por la ecuación [2.73], de
modo que al realizar la substitución de aquél por la ecuación [2.85], ésta queda como sigue:

[2.130]

Ya se ha señalado que, para intervalos cortos de recolección de muestras de orina, dE/dt» ∆F/∆t.
Como generalmente ka>K, a un tiempo finito la ecuación [2.130] se reduce a:

[2.131]

Por lo tanto, al representar el logaritmo de ∆E/∆t en función del tiempo intermedio entre las
recolecciones de orina, tm, se obtiene una línea recta cuya pendiente es igual a -K/2,303. Si se
aplica el método de los residuales, calculando la diferencia entre las ecuaciones [2.130] y [2.131],
se obtiene:

[2.132]

la cual, en un gráfico semilogarítmico, origina una recta cuya pendiente es igual a -k a/2,303, como
se observa en la figura 2.20.
Figura 2.20. gráfico semilogarítmico de la velocidad de excreción urinaria de un fármaco no
metabolizado en función del tiempo medio de recolección de muestras de orina.

B. Método de la cantidad que queda por excretarse (Sigma menos).

La integración de la ecuación [2.129] nos da la cantidad de fármaco que se excreta por la orina sin
experimentar cambios debido a metabolismo:

[2.133]

Para tiempo infinito, estaecuación se reduce a:

[2.134]

Si se reemplaza el valor de E∞ en la ecuación [2.106], se obtiene:

[2.135]

Un reordenamiento de esta ecuación conduce a:

[2.136]
Si se elabora un gráfico del logaritmo de E∞-E en función del tiempo, se obtiene una curva
biexponencial de cuyo segmento terminal se obtiene K, en el caso que k a>K, ya que entonces la
ecuación [2.136] se reduce a:

[2.137]

en el momento en que la absorción se detiene. Por el método de los residuales puede obtenerse la
constante de velocidad de absorción, ya que:

[2.138]

Estas relaciones están representadas en la figura 2.21.

Figura 2.21. Gráfico semilogarítmico de la cantidad de fármaco que queda sin excretarse en
función del tiempo, apra determinar la constante de velocidad de absorción.

C. Método de Wagner y Nelson.

El método de estos autores (11,12) implica la recolección de muestras de orina hasta la eliminación
total del fármaco inalterado o de los metabolitos totales si éstos representan adecuadamente al
fármaco administrado. La ecuación de Wagner y Nelson para datos de excreción urinaria se
expresa por:
 [2.139]

ecuación en la que fA representa la fracción del fármaco absorbida a tiempo t y Em es la cantidad

promedio de éste eliminado por la orina entre dos intervalos de recolección de las muestras de
orina.

Si se representa la fracción de fármaco absorbida en función del tiempo, se obtiene una curva que
a tiempo infinito se hace constante y asintótica con el eje de las abcisas. Este fA∞ representa la
cantidad de fármaco absorbido a tiempo infinito, de modo que la relación:

[2.140]

representa la fracción absorbida a cualquier tiempo t en relación con la fracción de la dosis total
absorbida o disponible para la absorción.

En la ecuación [2.79], A, representa la cantidad de fármaco que queda por absorberse a un tiempo
t y A0 es la dosis administrada que, si se ha introducido por vía oral, es mejor representarla por la
fracción de la dosis absorbida, FD. Luego, la fracción que queda por absorberse a tiempo t es igual
a FD-fA, por lo que la ecuación [2.79], realizando las substituciones correspondientes, queda

representada por:

[2.141]

o bien:

[2.142]

lo que es igual a:

[2.143]

que expresado logarítmicamente da:

[2.144]

y al representar log(1-fA/fA∞) en función de t, se obtiene una recta de pendiente negativa de valor

–ka/2,303. Para dar mayor exactitud a los resultados, conviene tomar t m en lugar de t, es decir, el
tiempo intermedio entre las recolecciones de orina, así como en la aplicación de la ecuación [2:139]
se debe tomar la media aritmética entre las cantidades excretadas entre los intervalos, E m.

Problema 2.6. Se administra una cápsula de 200 mg de un fármaco y se recoge la orina a

intervalos regulares de tiempo. Se determina la cantidad de fármaco no metabolizado excretado
por la orina. Calcular la constante de velocidad de eliminación, la fracción excretada sin
metabolizar y la constante de velocidad de absorción por el método de Wagner y Nelson.

Los resultados de excreción urinaria se encuentran en las dos primeras columnas de la tabla 2.4 y
las otras columnas son los resultados que se obtienen al aplicar el método de Wagner y Nelson:

Tabla 2.4. Ejemplo de aplicación de método de Wagner y Nelson para datos urinarios.

t(hr E(mg) t E   Em tm 1/k ( fa 1-

) E/ t E/ fA/fA
t)
0,4 0,28 0,4 0,28 0,70 0,14 0,20 2,88 3,02 0,97
1
0,8 1,51 0,4 1,23 3,08 0,25 0,60 12,6 12,92 0,87
7 4
1,2 4,60 0,4 3,09 7,73 3,06 1,00 31,8 34,87 0,66
1 0
1,6 9,10 0,4 4,50 11,2 6,85 1,40 46,3 53,15 0,48
5 0 2
2, 0 16,50 0,4 7,40 18, 12,80 1,80 76,1 88,93 0,13
50 3 3
2,5 24;60 0,5 8,10 16,2 20,55 2,25 66,6 87,22  
0 7
3,0 30,20 0,5 6,00 12,0 27,40 2,75 49,3 76,78  
0 8
3,5 35,30 0,5 5,10 10,2 32,75 3,25 41,9 74,73  
0 8
4,0 40,50 0,5 5,20 10,4 37,90 3,75 43,8 81,70  
0 0
8,0 83,60 4,0 43,1 10,7 62,05 6,00 44, 106,  
0 8 36 41
12,0 96,20 4,0 12,6 3,15 89,90 10,0 12,9 102,8  
0 0 6 6
20,0 100,1 8,0 3,92 0,49 98,11 16,0 2,02 100,1  
2 0 8
30,0 100,8 10, 0,74 0,07 100,4 25,0 0,29 100,7  
6 0 9 0 8

K = se obtiene del gráfico de log E/ t vs tm = 0,243 hr-1

fA = 102,56, obtenido del promedio de los últimos 4 valores de fA, representa la fracción de
fármaco excretado sin metabolizar.

Del gráfico de log (1-fA/fA∞) vs tm se obtiene ka = 1.143 hr-1