TOXICOLOGIA

Julián Laverde Morales. Médico especialista Medicina familiar U. del Valle

TOXICOLOGIA. TOXICOLOGIA.
La toxicología es la ciencia que estudia el origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos, su comportamiento cinético y sus efectos sobre los organismos vivos, las manifestaciones clínicas de la intoxicación la detección y cuantificación del TOXON, los procedimientos TOXON, adecuados de prevención y tratamiento y las implicaciones médico-legal médico-

Ramas de la toxicología
1. 2. 3. 4. 5.

Toxicología Ambiental. Toxicología Industrial. Toxicología Clínica, Toxicología Analítica. Toxicología Forense.

Toxicología Ambiental. Ambiental. Rama que estudia los efectos tóxicos producidos por los contaminantes ambientales sobre la atmósfera, sobre el agua, y el suelo, y también el efecto de los residuos tóxicos de los alimentos

o estudia los efectos tóxicos producidas en los individuos expuestos a sustancias tóxicas en el curso de la actividad laboral. laboral. Rama que estudia los efectos que sobre el personal expuesto.Toxicología Industrial. . ejercen las sustancias tóxicas empleadas en los procesos industriales. Industrial.

Industrial. toxicológicas). 4.Toxicología Industrial. (fichas de riesgo o toxicológicas). Los tóxicos son químicos. Cantidades son pequeñas. . 2. Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente: siguiente: 1. respiratoria. Naturaleza del tóxico es conocida. 3. químicos. conocida. La vía de ingreso más importante es la respiratoria. pequeñas.

Estudia los signos y síntomas que producen los toxónes sobre el organismo y su tratamiento. .Toxicología Clínica. Clínica.

. tóxicas.Toxicología Analítica. Estudia la aplicación de procedimientos de laboratorio para la detección y clasificación de sustancias tóxicas. Analítica.

Forense.Toxicología Forense. . Determina si un caso en estudio tiene implicaciones médicomédicolegales para proceder a aplicar las normas establecidas. establecidas.

Tóxico. SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA. Tóxicos exógenos. oxigeno). 1. No hay sustancias atóxicas (agua. oxigeno). exógenos. homeóstasis. Es cualquier sustancia que puede producir algún efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio dinámico u homeóstasis. . 2. endógenos. SUSTANCIA. Tóxicos endógenos.

Es cualquier sustancia que interacciona con un organismo vivo produciendo en él modificaciones bioquímicas y fisiológicas .FARMACO.

vegetal. sintético o semisintético que puede usarse para la prevención. diagnóstico o tratamiento de las enfermedades de los hombres o los animales. Es cualquier principio farmacológico activo de origen mineral. animales. animal.MEDICAMENTO. .

tales como agentes benignos. . toda sustancia ajena a un ser vivo. los inactivos y los nocivos y excluye las hormonas y las vitaminas.XENOBIOTICO Lo que es extraño a la vida.

. así sean tan solo indeseables y no necesariamente dañinos. dañinos.TOXON Es la denominación de un XENOBIOTICO que posee efectos nocivos sobre el organismo.

es un TOXON potente y peligroso. . peligroso.VENENO Es una SUSTANCIA PELIGROSA.

su severidad depende de: 1. .INTOXICACION Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o anatomopatológicas producido por los diversos principios activos. 3. Vía de penetración. Muerte. Cantidad. Calidad. 4. 2. Duración de la exposición.

manejo o transporte.CONTAMINANTE QUIMICO  Toda sustancia orgánica. vapor con efectos irritantes corrosivos asfixiantes o tóxicos y en cantidades que tengan la probabilidad de lesionar la salud de las personas que entran en contacto con ella . humo. humo. gas o polvo. natural o sintética que durante la fabricación. almacenamiento o uso puede incorporarse al aire. en forma de polvo. inorgánica.

 Ejemplo: 50 mgrs./Kg./Kg. ampicilina  . Peso de Ejemplo: mgrs. corporal.DOSIS Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas expresada con relación a kilogramos de peso corporal.

médico. exposición.CANTIDAD Total de sustancia recibida durante un tratamiento o un período de exposición. Ejemplo. Ejemplo. . 10 gramos de ampicilina por 10 días de tratamiento médico.

Ejemplo: Ejemplo: tumores benignos. parcialmente reversibles o irreversibles. . teratogenecidad. muerte. o malignos.EFECTO TOXICO  Cuando una sustancia produce alteraciones de la estructura y funcionalmente de los organismos vivos sean reversibles totalmente. irreversibles. muerte.

individuo. . Salud previa del individuo. organismo. 5. Variedad e integridad de los mecanismos de detoxicación y excreción que posea el organismo. 3. Vía de administración y absorción. 4. absorción. 2. Propiedades fisico-químicas. Distribución y acumulación en el organismo.Factores que modifican la toxicidad de una sustancia 1. organismo. fisico-químicas.

. 7.Factores que modifican la toxicidad de una sustancia La selectividad sistémica del xenobiótico y la importancia de los órganos blanco. La susceptibilidad personal del individuo. 6. blanco.

L. 2. Se obtiene el efecto deseado con el 50% del máximo efecto posible. (D. 3.DIFERENTES CLASES DE DOSIS 1. Capaz de producir la muerte . Dosis efectiva. No se obtiene ningún efecto. Efecto deletéreo Dosis letal. Dosis inútil. Dosis tóxica. 4.).

ml. vol. Dosis letal 50 (D.. Mgr.. Es la dosis necesaria para matar el 50% de un grupo de animales bajo determinadas condiciones de experimentación. % .DIFERENTES CLASES DE DOSIS 5. 50).L. es decir la dosis capaz de matar el 50% de la población expuesta.

Dosis tóxica mínima: (D. .DIFERENTES CLASES DE DOSIS 6.T.M. Dosis más baja que administrada por cualquier vía produce un efecto tóxico.): mínima: (D. tóxico.

. muerte.OTROS INDICADORES 1. Concentración letal: es aquella a letal: la cual una sustancia en su límite máximo produce la muerte.

. Concentración máxima admisible: admisible: es aquella que no debe sobrepasarse. sobrepasarse.OTROS INDICADORES 2.

Valor umbral límite: (TLV). tóxicos. Concentración-pesoConcentración-peso-tiempo de exposición que es el límite máximo admisible para el control de la exposición laboral y evitar efectos tóxicos.OTROS INDICADORES 3. límite: (TLV). .

Ej. C. vivo. &aminolevulínico en int. Fisiológicas. ej: plombemia. Alteración fx. Fisiológicas. (Pb) . concentración del toxón o sus metabolítos ej: plombemia. Por plomo. Valor límite biológico: Evidencia la biológico: absorción de un xenobiótico por un ser vivo. plomo. bioquímicos o fisiológicos el ac. E. Ej.M. A. Modificación de parámetros biológicos. B. ac.OTROS INDICADORES 4. int.G fx.

morfológicas. que dependen de la toxicidad y las dosis . o fisiológicas producidas por la exposición a sustancias químicas.EFECTO Alteraciones bioquímicas.

RESPUESTA Es la proporción de los problemas que manifiesta un determinado efecto definido .

Dosis-respuesta. RESPUESTA.  1. 4. 4. # de personas expuesta con síntomas . 2.Diferencia efecto respuesta. Dosis-efecto: Dosis-efecto: cantidad para producir efecto  1. 2. EFECTO. 5. Persona. Afecta sistemas. 5. Individuo/población Población expuesta. grupo. 3. Afecta al grupo. Toxicología clínica. 3. Toxicología ocupacional o indust Dosis-respuesta. Cambios individuo expuesto.

C. B. .Clasificación de los tóxicos 1. Gases. D. A. No metales. Tóxicos volátiles. NATURALEZA: estructura NATURALEZA: química y estado físico: metales.

Medicamentos.Clasificación de los tóxicos 2. . USOS Y APLICACIONES. Productos de uso agrícola. D. F. Aditivos de alimentos y bebidas. Productos industriales. C. E. A. B. Productos atmosféricos. Productos domésticos.

local. subcelular. 2. Gravimétrico. Lugar de acción: 1. Mecanismo de acción: 1. volumétrico. Celular. 2. ACCION FISIOPATOLOGICA. sistémica. B. Etc. .Clasificación de los tóxicos 3. 4. A. ANALISIS Y DETERMINACION.

polvos. Humos . 4. 1. aerosoles. Brumas.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 1. 3.) 2. polvos. Nieblas. (sólidos o líquidos menor 100 M. Características físicas: A.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
1.

Características físicas: B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrógeno etc. C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter,
tetracloruro de carbono etc.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
2. Características químicas: químicas: halógenos; alcalinos; halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.; hidrocarburos (alifáticos, aromáticos, halogenados); halogenados); alcoholes glicoles y derivados; derivados; fenoles y compuestos fenólicos; compuestos fenólicos; epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas; sintéticas); éteres; cetonas; aldehídos; aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos; anhídridos; ésteres; ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y orgánicos; nitrilos; nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales. nitrógeno;

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. a. Vía superior: (más solubles). nieblas, polvos, alcalinos, amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido sulfúrico. sulfúrico.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. b. Vía superior profunda: profunda: (solubilidad intermedia): halógenos intermedia): (Br2 Cl2 (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de cianógeno, dimetilsulfato y ozono. ozono.

A. Vía profunda: poco solubles profunda: parénquima pulmonar (dióxido y tetraoxido de nitrógeno). c. molestos. Todos son menos peligrosos pero los más molestos. . Según su principal acción.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. nitrógeno). 1. Primarios: acción local inmediata. Irritantes: (solubilidad).

Pueden oxígeno. Simples o mecánicos: ocupan el espacio mecánicos: del oxígeno son inertes. N.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Neón propano . ej: etano. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin asfixiantes: interferir con la ventilación. por acción química relacionada con el oxígeno. Metano. Según su principal acción. B. H. altas concentraciones en el aire ej: acetileno. etileno. clasificarse así: así: 1.

Ej.). alifáticos. Según su principal acción.: isopropílico.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. C. Ej. . cetonas. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: acción depresiva NARCOTICOS: del SNC.: éter etílico. propileno. etc. éter SNC. hidrocarburos parafinados. alcoholes alifáticos (etileno. etc.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. dehído. cloruro de vinilo. fósforo. benceno halogenado. . cloroacetal dehído. D. Según su principal acción. tetracloruro de carbono. SISTEMICOS: SISTEMICOS: Hepatotóxicos : cloroformo. bromoclorometilo.

SISTEMICOS. otros. Nefrotóxicos cloroformo. Mg. Cr.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. D. . SISTEMICOS. Según su principal acción. hidro carburos policiclicos otros. Cd. tetracloruro de carbono.

D. Según su principal acción.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Mg. DDT. Neurotóxicos Sulfato de carbono. SISTEMICOS. Mn. alcohol etílico. organofosfora dos. SISTEMICOS. tetracloruro de Nitrogen . bromuro de metilo.

SISTEMICOS. hematotóxicos benceno y homólogos nitritos. anilina y toluidina . Según su principal acción.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. D. SISTEMICOS.

naftalina. Cloruro de vinilo y otros . Según su principal acción. Ni. E. CARCINOGENICOS. CARCINOGENICOS.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Cr. Bencedina.

aluminio. titanio. . NEUMOCONIOSIS. grafito. F. aluminio. talco. óxido de hierro. asbesto. Según su principal acción. carburo de tungsteno. tantalio.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Sílice. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS.

bagazo de la caña.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. ALERGENOS. Aceites. Según su principal acción. resinas. disocianato de tolueno . fibras de algodón. polvos. ALERGENOS. F.

 .  Acción aditiva.  Sinergismo.  Antagonismo.  Potenciación.INTERACCIONES Acción independiente.

Moderada o severa. Leve. 2. . (24-48 24horas). latencia de 2 a 4 semanas. Intoxicación subcrónica. severa. años. Mayor a 7 crónica. Exposición. Período de subaguda. 3. años. Intoxicación subaguda. 1. semanas. ± 7 años Intoxicación crónica. Leve. 4. horas). 4 semanas subcrónica.Intoxicaciones vs. agudas. Intoxicaciones agudas.

CONTACTO EPIDERMICO. INHALACION. 3.VIAS DE INGRESO 1. EPIDERMICO. INGESTION. INGESTION. . INHALACION. 2.

 Estado físico de los agentes (vapores. gas)  Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) ± 30 (5L/m  Area pulmonar (90 m2)  Permeabilidad (retención vía superior)  Vascularización.VIA RESPIRATORIA.) . (SNC. FACTORES ASOCIADOS. etc.

Fundamentos físicos y químicos LEY DE HENRY: HENRY: ³La cantidad de un gas o vapor disuelto es directamente proporcional a la presión ejercida pos estos sobre la superficie del líquido´ A > P. A. > P. p. gas > concentración en sangre Si P. sangre = ABSORCION .

. que le permite un comportamiento igual que si estuviera aislado. p. p.´ aislado. Total = suma de las P.Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: ³Cada gas o vapor ejerce en el aire una P. p. P. A > [ ] > P.

Cx = Concentración de la sustancia. sumatoria.Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: Px = Pb * Cx (%) Px = P. Concentración sustancia. Barométrica. Barométrica. Pb = P. . p. de la sumatoria.

_______________________________ B = [ ] del agente quimico en el mismo volumen de sangre. A = Ley de Henry y Dalton . sangre.Fundamentos físicos y químicos COEFICIENTE DISTRIBUCION A = [ ] del agente quimico en volumen del aire alveolar. alveolar.

.Fundamentos físicos y químicos A MENOR COEFICIENTE DE DISTRIBUCION MAYOR CONCENTRACION EN LA SANGRE.

3. Características Características físicas de las partículas. 2. tamaño). veloc. Higroscópicas (forma. Regiones anatómicas: nasofaringe. partículas. 1. veloc. flujo. alvéolos . Morfología y fisiología del tracto respiratorio (volúmen. tamaño). densidad. anatómicas: mucosa traqueobronquial.FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS.

TAMAÑO MOLECULAR. B. C. HIDROSOLUBILIDAD. MOLECULAR. PERMEABILIDAD. MOLECULAR. PESO MOLECULAR. D. 1. . FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. A. SUSTANCIAS. HIDROSOLUBILIDAD. LIPOSOLUBILIDAD. LIPOSOLUBILIDAD.VIA DERMICA. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE FISICOLAS SUSTANCIAS.

DE LA PIEL.VIA DERMICA. 2. TRANSPIRACION. PIEL. SUSTANCIAS TENSOTENSOACTIVAS C. PERMEABILIDAD. A. . B. TRANSPIRACION. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. GROSOR. GROSOR.

CIRCULACION PERIFERICA. EDAD.VIA DERMICA. 4. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIÓN . 3. INTEGRIDAD DE LA BARRERA. 7. PERMEABILIDAD. BARRERA. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. TEMPERATURA AMBIENTAL. EDAD. 5. 6. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS. AMBIENTAL. 8. PERIFERICA. TEJIDOS.

REACCION ALERGICA. 2. QUIMICOS. PENETRACION. 4. 1. EFECTOS DE LOS QUIMICOS. IRRITACION. PENETRACION. 3. HIPER O HIPOPIGMENTAHIPOPIGMENTACION . IRRITACION. ALERGICA.VIA DERMICA.

EFECTOS IRRITANTES . Permanganato potásico Anhídridos. pícrico.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. Fenóles clorofenoles. ACIDOS: HCl. Oxálico. HSO3.

Co) Aminas EFECTOS ALERGICOS . Cr. (Ni. Metales. Alquitrán hulla. Epoxi. Colorantes. Resinas.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. Ds.

RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. La plata HIPERPIGHIPERPIGMENTADO RES . EFECTOS Arsénico. (aumenta la melanina).

Fenolicos. Detergentes. EFECTOS Herbicidas.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. HIPOPIGHIPOPIGMENTADO RES .

D. FACTORES DETERMINANDETERMINANTES A. Ph alcalino del páncreas. . E. Ph ácido del estómago. C. Enzimas digestivas. B.VIA DIGESTIVA. Deglución via respirat. Higiene.

3. DISTRIBUCION. METABOLISMO.TOXICOCINETICA 1. 2. ELIMINACION. ABSORCION. 4. .

ABSORCION. Es el transporte de una sustancia a través de cualquier barrera del cuerpo humano .TOXICOCINETICA 1. ABSORCION.

TOXICOCINETICA 1. ABSORCION. difusión. difusión. ABSORCION. a. facilitada. difusión facilitada. c. b. transporte activo .

MEMBRANA CELULAR 42% LIPIDOS. 3% CHOS . 55% PROTEINAS.

.DIFUSION GRADIENTE DE CONCENTRACION. GRADO DE IONIZACION. PESO MOLECULAR. TEMPERATURA. DISTANCIA.

DIFUSION FACILITADA. 2. . DIFUSION POR TRANSPORTE ACTIVO. POROS DE LA MEMBRANA.DIFUSION 1. 3.

AFINIDAD . 7. VIA EXPOSICION.2. DISTRIBUCION DEL TOXICO 1. 5. EQUILIBRIO. SANGRE. EXPOSICION. EQUILIBRIO. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO. 6. FACILIDAD DE ABSORCION. 4. 3. ADECUADOS. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. 2.

HUESOS.2. HIGADO. AFINIDAD. . SANGRE. HUESOS. RIÑONES. TEJIDOS GRASOS. ALMACENAMIENTO EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN DETERMINADOS POR LAS CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO: POLARIDAD Y XENOBIOTICO: AFINIDAD.

QUE HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. .3. ORGANISMO. METABOLISMO. BIOTRANSFORMACION. RIÑONES. HIGADO Y RIÑONES.

ELIMINACION . 3. SINTESIS. DETOXICACION 1. 4. 2. REDUCCION. SINTESIS.4. OXIDACION. OXIDACION. REDUCCION.

1. OXIDACION. DETOXICACION OXIDACION.4. . ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O.

DETOXICACION REDUCCION.4. H2O 2 H+ + O . ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS 1. REDUCCION.

ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO. SINTESIS.4. . ORGANISMO. SINTESIS. DETOXICACION 3.

4. DETOXICACION SULFUROCONJUGACION. FAGOCITOSIS. METILACION. HIDROLISIS. ACETILACION. GLUCUROCONJUGACION. . ACETILACION. GLICINA. HIDROLISIS. METILACION. SULFUROCONJUGACION. FAGOCITOSIS. GLUCUROCONJUGACION. GLICOCOLA O GLICINA.

. RESPIRATORIA. RENAL. 3. TRANSPLACENTARIA. LACTEA. ELIMINACION 1. 5. LACTEA. DIGESTIVA. DERMICA. DIGESTIVA.4. 6. TRANSPLACENTARIA. 4. 2. DERMICA. RENAL. RESPIRATORIA.

TOXICODINAMIA ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDO .

TOXICODINAMIA 1. CELULAR. CELULAR. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR. . 2. LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.

TOXICODINAMIA 1. Destrucción celular: necrosis. 3. Membrana celular. causticación. 2. CELULAR. LESION DE LA ARQUITECTUR A CELULAR. 1. . ribosomas etc. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias.

TOXICODINAMIA 1. Actividad enzimática. 3. metálicos Reproducción celular . LESION DE LA FUNCION CELULAR. 2. orgánicos. CELULAR. Permeabilidad de la membrana celular. 1.