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TOXICOLOGIA

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TOXICOLOGIA

Julián Laverde Morales. Médico especialista Medicina familiar U. del Valle

TOXICOLOGIA. TOXICOLOGIA.
La toxicología es la ciencia que estudia el origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos, su comportamiento cinético y sus efectos sobre los organismos vivos, las manifestaciones clínicas de la intoxicación la detección y cuantificación del TOXON, los procedimientos TOXON, adecuados de prevención y tratamiento y las implicaciones médico-legal médico-

Ramas de la toxicología
1. 2. 3. 4. 5.

Toxicología Ambiental. Toxicología Industrial. Toxicología Clínica, Toxicología Analítica. Toxicología Forense.

Toxicología Ambiental. Ambiental. Rama que estudia los efectos tóxicos producidos por los contaminantes ambientales sobre la atmósfera, sobre el agua, y el suelo, y también el efecto de los residuos tóxicos de los alimentos

. laboral. ejercen las sustancias tóxicas empleadas en los procesos industriales. Rama que estudia los efectos que sobre el personal expuesto.Toxicología Industrial. Industrial. o estudia los efectos tóxicos producidas en los individuos expuestos a sustancias tóxicas en el curso de la actividad laboral.

Cantidades son pequeñas. Industrial. (fichas de riesgo o toxicológicas). Los tóxicos son químicos. conocida. toxicológicas). respiratoria. 3. . La vía de ingreso más importante es la respiratoria. Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente: siguiente: 1. 4. Naturaleza del tóxico es conocida.Toxicología Industrial. químicos. pequeñas. 2.

Toxicología Clínica. Clínica. . Estudia los signos y síntomas que producen los toxónes sobre el organismo y su tratamiento.

tóxicas. Analítica.Toxicología Analítica. Estudia la aplicación de procedimientos de laboratorio para la detección y clasificación de sustancias tóxicas. .

Forense. Determina si un caso en estudio tiene implicaciones médicomédicolegales para proceder a aplicar las normas establecidas. establecidas.Toxicología Forense. .

1.Tóxico. oxigeno). Tóxicos endógenos. homeóstasis. oxigeno). SUSTANCIA. Es cualquier sustancia que puede producir algún efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio dinámico u homeóstasis. No hay sustancias atóxicas (agua. . endógenos. exógenos. Tóxicos exógenos. SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA. 2.

Es cualquier sustancia que interacciona con un organismo vivo produciendo en él modificaciones bioquímicas y fisiológicas .FARMACO.

sintético o semisintético que puede usarse para la prevención. diagnóstico o tratamiento de las enfermedades de los hombres o los animales.MEDICAMENTO. . animales. animal. vegetal. Es cualquier principio farmacológico activo de origen mineral.

tales como agentes benignos. los inactivos y los nocivos y excluye las hormonas y las vitaminas.XENOBIOTICO Lo que es extraño a la vida. toda sustancia ajena a un ser vivo. .

dañinos. . así sean tan solo indeseables y no necesariamente dañinos.TOXON Es la denominación de un XENOBIOTICO que posee efectos nocivos sobre el organismo.

. es un TOXON potente y peligroso. peligroso.VENENO Es una SUSTANCIA PELIGROSA.

Cantidad. 3. . Vía de penetración.INTOXICACION Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o anatomopatológicas producido por los diversos principios activos. su severidad depende de: 1. Calidad. 4. Muerte. Duración de la exposición. 2.

humo. almacenamiento o uso puede incorporarse al aire. humo.CONTAMINANTE QUIMICO  Toda sustancia orgánica. vapor con efectos irritantes corrosivos asfixiantes o tóxicos y en cantidades que tengan la probabilidad de lesionar la salud de las personas que entran en contacto con ella . en forma de polvo. manejo o transporte. natural o sintética que durante la fabricación. inorgánica. gas o polvo.

DOSIS Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas expresada con relación a kilogramos de peso corporal. corporal. Peso de Ejemplo: mgrs./Kg.  Ejemplo: 50 mgrs. ampicilina  ./Kg.

Ejemplo. . exposición. Ejemplo.CANTIDAD Total de sustancia recibida durante un tratamiento o un período de exposición. médico. 10 gramos de ampicilina por 10 días de tratamiento médico.

Ejemplo: Ejemplo: tumores benignos. . o malignos. muerte. parcialmente reversibles o irreversibles. teratogenecidad. muerte. irreversibles.EFECTO TOXICO  Cuando una sustancia produce alteraciones de la estructura y funcionalmente de los organismos vivos sean reversibles totalmente.

Salud previa del individuo. Propiedades fisico-químicas. organismo. 5. 3. 4. Vía de administración y absorción. organismo. individuo. absorción. fisico-químicas. Distribución y acumulación en el organismo.Factores que modifican la toxicidad de una sustancia 1. Variedad e integridad de los mecanismos de detoxicación y excreción que posea el organismo. 2. .

.Factores que modifican la toxicidad de una sustancia La selectividad sistémica del xenobiótico y la importancia de los órganos blanco. blanco. 6. 7. La susceptibilidad personal del individuo.

Dosis tóxica. 4. Dosis efectiva. 2. 3. (D.).L.DIFERENTES CLASES DE DOSIS 1. Efecto deletéreo Dosis letal. Dosis inútil. Se obtiene el efecto deseado con el 50% del máximo efecto posible. No se obtiene ningún efecto. Capaz de producir la muerte .

. 50). Dosis letal 50 (D. % .L. ml. Mgr. es decir la dosis capaz de matar el 50% de la población expuesta. Es la dosis necesaria para matar el 50% de un grupo de animales bajo determinadas condiciones de experimentación. vol..DIFERENTES CLASES DE DOSIS 5.

Dosis tóxica mínima: (D.T. Dosis más baja que administrada por cualquier vía produce un efecto tóxico.M.): mínima: (D.DIFERENTES CLASES DE DOSIS 6. tóxico. .

Concentración letal: es aquella a letal: la cual una sustancia en su límite máximo produce la muerte. . muerte.OTROS INDICADORES 1.

sobrepasarse. Concentración máxima admisible: admisible: es aquella que no debe sobrepasarse.OTROS INDICADORES 2. .

.OTROS INDICADORES 3. Concentración-pesoConcentración-peso-tiempo de exposición que es el límite máximo admisible para el control de la exposición laboral y evitar efectos tóxicos. Valor umbral límite: (TLV). tóxicos. límite: (TLV).

bioquímicos o fisiológicos el ac. Por plomo. Alteración fx.M. A. Valor límite biológico: Evidencia la biológico: absorción de un xenobiótico por un ser vivo. C. E. Ej. concentración del toxón o sus metabolítos ej: plombemia. &aminolevulínico en int. Fisiológicas. ej: plombemia.OTROS INDICADORES 4. Ej. vivo. int. Fisiológicas. plomo. ac. Modificación de parámetros biológicos. (Pb) . B.G fx.

EFECTO Alteraciones bioquímicas. morfológicas. que dependen de la toxicidad y las dosis . o fisiológicas producidas por la exposición a sustancias químicas.

RESPUESTA Es la proporción de los problemas que manifiesta un determinado efecto definido .

# de personas expuesta con síntomas . Afecta sistemas. Cambios individuo expuesto. Dosis-respuesta. 4. EFECTO. 3. 3.  1. Afecta al grupo. 4. RESPUESTA. 5. 5. Individuo/población Población expuesta. Toxicología ocupacional o indust Dosis-respuesta. Dosis-efecto: Dosis-efecto: cantidad para producir efecto  1. Toxicología clínica.Diferencia efecto respuesta. 2. grupo. 2. Persona.

D. Gases. . C. NATURALEZA: estructura NATURALEZA: química y estado físico: metales. Tóxicos volátiles. No metales.Clasificación de los tóxicos 1. A. B.

D. USOS Y APLICACIONES. . E. Medicamentos. F. Productos domésticos. A. C. Productos de uso agrícola. B. Productos atmosféricos. Productos industriales.Clasificación de los tóxicos 2. Aditivos de alimentos y bebidas.

ACCION FISIOPATOLOGICA. A. Etc. local. 2. Celular. Lugar de acción: 1. B. ANALISIS Y DETERMINACION. Gravimétrico. 2. subcelular. Mecanismo de acción: 1.Clasificación de los tóxicos 3. . 4. sistémica. volumétrico.

(sólidos o líquidos menor 100 M. polvos. Brumas. 1. Humos . 3. Características físicas: A. Nieblas.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 1.) 2. 4. polvos. aerosoles.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
1.

Características físicas: B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrógeno etc. C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter,
tetracloruro de carbono etc.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
2. Características químicas: químicas: halógenos; alcalinos; halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.; hidrocarburos (alifáticos, aromáticos, halogenados); halogenados); alcoholes glicoles y derivados; derivados; fenoles y compuestos fenólicos; compuestos fenólicos; epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas; sintéticas); éteres; cetonas; aldehídos; aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos; anhídridos; ésteres; ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y orgánicos; nitrilos; nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales. nitrógeno;

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. a. Vía superior: (más solubles). nieblas, polvos, alcalinos, amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido sulfúrico. sulfúrico.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. b. Vía superior profunda: profunda: (solubilidad intermedia): halógenos intermedia): (Br2 Cl2 (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de cianógeno, dimetilsulfato y ozono. ozono.

Vía profunda: poco solubles profunda: parénquima pulmonar (dióxido y tetraoxido de nitrógeno). Primarios: acción local inmediata. 1. Según su principal acción. Irritantes: (solubilidad). nitrógeno). molestos. Todos son menos peligrosos pero los más molestos. A. c. .Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3.

etileno. N. H. Según su principal acción. Pueden oxígeno. Metano. Simples o mecánicos: ocupan el espacio mecánicos: del oxígeno son inertes.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Neón propano . altas concentraciones en el aire ej: acetileno. ej: etano. clasificarse así: así: 1. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin asfixiantes: interferir con la ventilación. por acción química relacionada con el oxígeno. B.

Ej. éter SNC. alifáticos.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3.: isopropílico. propileno. Ej.). ANESTESICOS Y NARCOTICOS: acción depresiva NARCOTICOS: del SNC. Según su principal acción. hidrocarburos parafinados. cetonas. alcoholes alifáticos (etileno. etc.: éter etílico. C. etc. .

benceno halogenado. bromoclorometilo. cloroacetal dehído.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. cloruro de vinilo. fósforo. tetracloruro de carbono. dehído. D. . SISTEMICOS: SISTEMICOS: Hepatotóxicos : cloroformo. Según su principal acción.

. Cr. hidro carburos policiclicos otros. SISTEMICOS. tetracloruro de carbono. Mg. Cd. Según su principal acción. D.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. SISTEMICOS. otros. Nefrotóxicos cloroformo.

Según su principal acción.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. DDT. Mg. Mn. SISTEMICOS. D. SISTEMICOS. Neurotóxicos Sulfato de carbono. bromuro de metilo. organofosfora dos. tetracloruro de Nitrogen . alcohol etílico.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. hematotóxicos benceno y homólogos nitritos. Según su principal acción. D. SISTEMICOS. anilina y toluidina . SISTEMICOS.

CARCINOGENICOS.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. E. Cr. CARCINOGENICOS. Ni. naftalina. Bencedina. Según su principal acción. Cloruro de vinilo y otros .

asbesto. Sílice. aluminio. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS. grafito.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. carburo de tungsteno. titanio. talco. NEUMOCONIOSIS. óxido de hierro. tantalio. aluminio. Según su principal acción. . F.

F.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. disocianato de tolueno . fibras de algodón. Según su principal acción. Aceites. ALERGENOS. bagazo de la caña. polvos. resinas. ALERGENOS.

 Potenciación.  .  Acción aditiva.  Antagonismo.  Sinergismo.INTERACCIONES Acción independiente.

severa. 4. semanas. ± 7 años Intoxicación crónica. Exposición. horas). (24-48 24horas). Período de subaguda. Intoxicación subcrónica. agudas. 4 semanas subcrónica. 1. Mayor a 7 crónica. años. Moderada o severa. .Intoxicaciones vs. 2. Leve. Intoxicaciones agudas. 3. años. Intoxicación subaguda. Leve. latencia de 2 a 4 semanas.

. EPIDERMICO. INHALACION. INHALACION. 2. INGESTION. INGESTION.VIAS DE INGRESO 1. 3. CONTACTO EPIDERMICO.

gas)  Proceso respiratorio (5-6 lts. FACTORES ASOCIADOS. Min) ± 30 (5L/m  Area pulmonar (90 m2)  Permeabilidad (retención vía superior)  Vascularización. (SNC.  Estado físico de los agentes (vapores.VIA RESPIRATORIA. etc.) .

p. A. sangre = ABSORCION .Fundamentos físicos y químicos LEY DE HENRY: HENRY: ³La cantidad de un gas o vapor disuelto es directamente proporcional a la presión ejercida pos estos sobre la superficie del líquido´ A > P. gas > concentración en sangre Si P. > P.

A > [ ] > P. que le permite un comportamiento igual que si estuviera aislado. p. P. . p. p. Total = suma de las P.Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: ³Cada gas o vapor ejerce en el aire una P.´ aislado.

Barométrica. Concentración sustancia. p.Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: Px = Pb * Cx (%) Px = P. sumatoria. Cx = Concentración de la sustancia. Barométrica. de la sumatoria. . Pb = P.

_______________________________ B = [ ] del agente quimico en el mismo volumen de sangre. sangre. alveolar.Fundamentos físicos y químicos COEFICIENTE DISTRIBUCION A = [ ] del agente quimico en volumen del aire alveolar. A = Ley de Henry y Dalton .

.Fundamentos físicos y químicos A MENOR COEFICIENTE DE DISTRIBUCION MAYOR CONCENTRACION EN LA SANGRE.

tamaño). Morfología y fisiología del tracto respiratorio (volúmen. anatómicas: mucosa traqueobronquial. veloc. 2. veloc. 3. Características Características físicas de las partículas. 1. Regiones anatómicas: nasofaringe. flujo.FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS. tamaño). partículas. densidad. alvéolos . Higroscópicas (forma.

HIDROSOLUBILIDAD. C. A. MOLECULAR. 1.VIA DERMICA. TAMAÑO MOLECULAR. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. . B. MOLECULAR. PERMEABILIDAD. PESO MOLECULAR. SUSTANCIAS. LIPOSOLUBILIDAD. LIPOSOLUBILIDAD. D. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE FISICOLAS SUSTANCIAS. HIDROSOLUBILIDAD.

FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD.VIA DERMICA. B. PERMEABILIDAD. TRANSPIRACION. GROSOR. A. SUSTANCIAS TENSOTENSOACTIVAS C. DE LA PIEL. . TRANSPIRACION. PIEL. 2. GROSOR.

8. CIRCULACION PERIFERICA.VIA DERMICA. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS. INTEGRIDAD DE LA BARRERA. BARRERA. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIÓN . PERIFERICA. 7. 4. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. AMBIENTAL. 6. 3. TEJIDOS. EDAD. EDAD. TEMPERATURA AMBIENTAL. 5. PERMEABILIDAD.

2. ALERGICA. EFECTOS DE LOS QUIMICOS. 3. PENETRACION. IRRITACION. IRRITACION. 1. QUIMICOS. 4. REACCION ALERGICA.VIA DERMICA. HIPER O HIPOPIGMENTAHIPOPIGMENTACION . PENETRACION.

Fenóles clorofenoles. Permanganato potásico Anhídridos.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. pícrico. EFECTOS IRRITANTES . Oxálico. ACIDOS: HCl. HSO3.

Metales. Ds. Colorantes.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. (Ni. Epoxi. Co) Aminas EFECTOS ALERGICOS . Alquitrán hulla. Cr. Resinas.

RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. (aumenta la melanina). La plata HIPERPIGHIPERPIGMENTADO RES . EFECTOS Arsénico.

EFECTOS Herbicidas. HIPOPIGHIPOPIGMENTADO RES . Detergentes. Fenolicos.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS.

FACTORES DETERMINANDETERMINANTES A. D. Ph ácido del estómago. B. C.VIA DIGESTIVA. Deglución via respirat. E. Enzimas digestivas. Ph alcalino del páncreas. Higiene. .

ELIMINACION.TOXICOCINETICA 1. ABSORCION. 3. DISTRIBUCION. 2. . 4. METABOLISMO.

Es el transporte de una sustancia a través de cualquier barrera del cuerpo humano . ABSORCION.TOXICOCINETICA 1. ABSORCION.

difusión.TOXICOCINETICA 1. ABSORCION. b. transporte activo . difusión facilitada. facilitada. difusión. c. ABSORCION. a.

MEMBRANA CELULAR 42% LIPIDOS. 55% PROTEINAS. 3% CHOS .

DIFUSION GRADIENTE DE CONCENTRACION. . GRADO DE IONIZACION. DISTANCIA. TEMPERATURA. PESO MOLECULAR.

POROS DE LA MEMBRANA. 2. DIFUSION FACILITADA. DIFUSION POR TRANSPORTE ACTIVO. . 3.DIFUSION 1.

5. AFINIDAD . COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. FACILIDAD DE ABSORCION. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO. 7. EQUILIBRIO. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. 2. 3. 6. SANGRE. ADECUADOS. DISTRIBUCION DEL TOXICO 1. 4. VIA EXPOSICION. EQUILIBRIO. EXPOSICION.2.

RIÑONES. HIGADO.2. SANGRE. AFINIDAD. . HUESOS. ALMACENAMIENTO EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN DETERMINADOS POR LAS CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO: POLARIDAD Y XENOBIOTICO: AFINIDAD. HUESOS. TEJIDOS GRASOS.

3. METABOLISMO. RIÑONES. BIOTRANSFORMACION. QUE HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES. . ORGANISMO.

4. REDUCCION. 3. OXIDACION. SINTESIS. OXIDACION. ELIMINACION . 4. SINTESIS. REDUCCION. DETOXICACION 1. 2.

OXIDACION. DETOXICACION OXIDACION.4. 1. . ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O.

H2O 2 H+ + O . DETOXICACION REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS 1.4. REDUCCION.

ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO. DETOXICACION 3. SINTESIS.4. ORGANISMO. SINTESIS. .

DETOXICACION SULFUROCONJUGACION. GLUCUROCONJUGACION. GLICOCOLA O GLICINA.4. GLUCUROCONJUGACION. METILACION. GLICINA. HIDROLISIS. METILACION. ACETILACION. ACETILACION. SULFUROCONJUGACION. FAGOCITOSIS. . HIDROLISIS. FAGOCITOSIS.

DERMICA. ELIMINACION 1. TRANSPLACENTARIA. DERMICA. 6. RESPIRATORIA. TRANSPLACENTARIA. 4. RESPIRATORIA. DIGESTIVA. 3. RENAL. DIGESTIVA. 2. . RENAL.4. LACTEA. 5. LACTEA.

TOXICODINAMIA ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDO .

CELULAR.TOXICODINAMIA 1. 2. CELULAR. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR. . LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.

3. 2. causticación. . Membrana celular. Destrucción celular: necrosis. CELULAR. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias. ribosomas etc. LESION DE LA ARQUITECTUR A CELULAR. 1.TOXICODINAMIA 1.

CELULAR. 2. orgánicos. 3. Actividad enzimática. metálicos Reproducción celular .TOXICODINAMIA 1. LESION DE LA FUNCION CELULAR. 1. Permeabilidad de la membrana celular.

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