TOXICOLOGIA

Julián Laverde Morales. Médico especialista Medicina familiar U. del Valle

TOXICOLOGIA. TOXICOLOGIA.
La toxicología es la ciencia que estudia el origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos, su comportamiento cinético y sus efectos sobre los organismos vivos, las manifestaciones clínicas de la intoxicación la detección y cuantificación del TOXON, los procedimientos TOXON, adecuados de prevención y tratamiento y las implicaciones médico-legal médico-

Ramas de la toxicología
1. 2. 3. 4. 5.

Toxicología Ambiental. Toxicología Industrial. Toxicología Clínica, Toxicología Analítica. Toxicología Forense.

Toxicología Ambiental. Ambiental. Rama que estudia los efectos tóxicos producidos por los contaminantes ambientales sobre la atmósfera, sobre el agua, y el suelo, y también el efecto de los residuos tóxicos de los alimentos

Industrial. Rama que estudia los efectos que sobre el personal expuesto. laboral. o estudia los efectos tóxicos producidas en los individuos expuestos a sustancias tóxicas en el curso de la actividad laboral.Toxicología Industrial. . ejercen las sustancias tóxicas empleadas en los procesos industriales.

conocida. 4. respiratoria.Toxicología Industrial. Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente: siguiente: 1. Los tóxicos son químicos. La vía de ingreso más importante es la respiratoria. Industrial. toxicológicas). (fichas de riesgo o toxicológicas). Cantidades son pequeñas. . químicos. pequeñas. Naturaleza del tóxico es conocida. 3. 2.

Toxicología Clínica. Clínica. . Estudia los signos y síntomas que producen los toxónes sobre el organismo y su tratamiento.

. Analítica. tóxicas.Toxicología Analítica. Estudia la aplicación de procedimientos de laboratorio para la detección y clasificación de sustancias tóxicas.

Forense.Toxicología Forense. establecidas. Determina si un caso en estudio tiene implicaciones médicomédicolegales para proceder a aplicar las normas establecidas. .

No hay sustancias atóxicas (agua. oxigeno). oxigeno). exógenos. SUSTANCIA. endógenos. Tóxicos endógenos. 1. Tóxicos exógenos. .Tóxico. 2. Es cualquier sustancia que puede producir algún efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio dinámico u homeóstasis. SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA. homeóstasis.

Es cualquier sustancia que interacciona con un organismo vivo produciendo en él modificaciones bioquímicas y fisiológicas .FARMACO.

diagnóstico o tratamiento de las enfermedades de los hombres o los animales. Es cualquier principio farmacológico activo de origen mineral. . sintético o semisintético que puede usarse para la prevención. animal. vegetal.MEDICAMENTO. animales.

.XENOBIOTICO Lo que es extraño a la vida. tales como agentes benignos. toda sustancia ajena a un ser vivo. los inactivos y los nocivos y excluye las hormonas y las vitaminas.

. dañinos.TOXON Es la denominación de un XENOBIOTICO que posee efectos nocivos sobre el organismo. así sean tan solo indeseables y no necesariamente dañinos.

es un TOXON potente y peligroso. . peligroso.VENENO Es una SUSTANCIA PELIGROSA.

3. 4. . Cantidad. Vía de penetración. su severidad depende de: 1. Duración de la exposición. Muerte. 2.INTOXICACION Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o anatomopatológicas producido por los diversos principios activos. Calidad.

vapor con efectos irritantes corrosivos asfixiantes o tóxicos y en cantidades que tengan la probabilidad de lesionar la salud de las personas que entran en contacto con ella . manejo o transporte. humo. natural o sintética que durante la fabricación. gas o polvo. humo. en forma de polvo. almacenamiento o uso puede incorporarse al aire.CONTAMINANTE QUIMICO  Toda sustancia orgánica. inorgánica.

/Kg. Peso de Ejemplo: mgrs.  Ejemplo: 50 mgrs. corporal.DOSIS Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas expresada con relación a kilogramos de peso corporal./Kg. ampicilina  .

10 gramos de ampicilina por 10 días de tratamiento médico. médico. . Ejemplo. Ejemplo.CANTIDAD Total de sustancia recibida durante un tratamiento o un período de exposición. exposición.

EFECTO TOXICO  Cuando una sustancia produce alteraciones de la estructura y funcionalmente de los organismos vivos sean reversibles totalmente. . irreversibles. muerte. parcialmente reversibles o irreversibles. Ejemplo: Ejemplo: tumores benignos. teratogenecidad. muerte. o malignos.

4. Vía de administración y absorción. Variedad e integridad de los mecanismos de detoxicación y excreción que posea el organismo. Propiedades fisico-químicas.Factores que modifican la toxicidad de una sustancia 1. . organismo. Distribución y acumulación en el organismo. individuo. absorción. organismo. 2. 3. 5. fisico-químicas. Salud previa del individuo.

6. 7.Factores que modifican la toxicidad de una sustancia La selectividad sistémica del xenobiótico y la importancia de los órganos blanco. La susceptibilidad personal del individuo. blanco. .

).L. No se obtiene ningún efecto. 3. Dosis tóxica. Efecto deletéreo Dosis letal. 4.DIFERENTES CLASES DE DOSIS 1. Dosis inútil. Se obtiene el efecto deseado con el 50% del máximo efecto posible. Dosis efectiva. 2. Capaz de producir la muerte . (D.

Es la dosis necesaria para matar el 50% de un grupo de animales bajo determinadas condiciones de experimentación..DIFERENTES CLASES DE DOSIS 5. 50). % .. vol. ml. Mgr. Dosis letal 50 (D.L. es decir la dosis capaz de matar el 50% de la población expuesta.

Dosis tóxica mínima: (D. tóxico.): mínima: (D. Dosis más baja que administrada por cualquier vía produce un efecto tóxico.M. .T.DIFERENTES CLASES DE DOSIS 6.

.OTROS INDICADORES 1. muerte. Concentración letal: es aquella a letal: la cual una sustancia en su límite máximo produce la muerte.

sobrepasarse. Concentración máxima admisible: admisible: es aquella que no debe sobrepasarse.OTROS INDICADORES 2. .

límite: (TLV). Valor umbral límite: (TLV). tóxicos.OTROS INDICADORES 3. . Concentración-pesoConcentración-peso-tiempo de exposición que es el límite máximo admisible para el control de la exposición laboral y evitar efectos tóxicos.

Fisiológicas. &aminolevulínico en int. vivo. ej: plombemia. int.M. Por plomo. ac. Ej. Valor límite biológico: Evidencia la biológico: absorción de un xenobiótico por un ser vivo. A. E. Modificación de parámetros biológicos.G fx. (Pb) . B. Fisiológicas. Alteración fx.OTROS INDICADORES 4. Ej. C. concentración del toxón o sus metabolítos ej: plombemia. bioquímicos o fisiológicos el ac. plomo.

morfológicas. o fisiológicas producidas por la exposición a sustancias químicas.EFECTO Alteraciones bioquímicas. que dependen de la toxicidad y las dosis .

RESPUESTA Es la proporción de los problemas que manifiesta un determinado efecto definido .

Afecta al grupo. # de personas expuesta con síntomas . Persona. Dosis-efecto: Dosis-efecto: cantidad para producir efecto  1. Cambios individuo expuesto. Dosis-respuesta.Diferencia efecto respuesta. 2. 3. 4. EFECTO. 5. Toxicología ocupacional o indust Dosis-respuesta. grupo.  1. RESPUESTA. 3. Afecta sistemas. Toxicología clínica. Individuo/población Población expuesta. 5. 4. 2.

Gases.Clasificación de los tóxicos 1. NATURALEZA: estructura NATURALEZA: química y estado físico: metales. B. D. No metales. Tóxicos volátiles. A. C. .

F. USOS Y APLICACIONES. Productos atmosféricos. Aditivos de alimentos y bebidas. Productos domésticos. B. Productos industriales.Clasificación de los tóxicos 2. D. A. Medicamentos. Productos de uso agrícola. E. . C.

4. ACCION FISIOPATOLOGICA. volumétrico. ANALISIS Y DETERMINACION. Etc.Clasificación de los tóxicos 3. B. local. 2. sistémica. Lugar de acción: 1. Celular. A. subcelular. Gravimétrico. . 2. Mecanismo de acción: 1.

Brumas. polvos. Características físicas: A. polvos.) 2. (sólidos o líquidos menor 100 M.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 1. 4. aerosoles. 1. Humos . Nieblas. 3.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
1.

Características físicas: B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrógeno etc. C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter,
tetracloruro de carbono etc.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
2. Características químicas: químicas: halógenos; alcalinos; halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.; hidrocarburos (alifáticos, aromáticos, halogenados); halogenados); alcoholes glicoles y derivados; derivados; fenoles y compuestos fenólicos; compuestos fenólicos; epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas; sintéticas); éteres; cetonas; aldehídos; aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos; anhídridos; ésteres; ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y orgánicos; nitrilos; nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales. nitrógeno;

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. a. Vía superior: (más solubles). nieblas, polvos, alcalinos, amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido sulfúrico. sulfúrico.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. b. Vía superior profunda: profunda: (solubilidad intermedia): halógenos intermedia): (Br2 Cl2 (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de cianógeno, dimetilsulfato y ozono. ozono.

nitrógeno). Primarios: acción local inmediata. 1.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Todos son menos peligrosos pero los más molestos. Según su principal acción. c. Irritantes: (solubilidad). molestos. A. Vía profunda: poco solubles profunda: parénquima pulmonar (dióxido y tetraoxido de nitrógeno). .

Según su principal acción. H. clasificarse así: así: 1. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin asfixiantes: interferir con la ventilación. Pueden oxígeno. Metano. etileno. B. N.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. altas concentraciones en el aire ej: acetileno. por acción química relacionada con el oxígeno. Neón propano . ej: etano. Simples o mecánicos: ocupan el espacio mecánicos: del oxígeno son inertes.

Ej. alcoholes alifáticos (etileno. . C. éter SNC. propileno.). etc. etc. cetonas. Ej. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: acción depresiva NARCOTICOS: del SNC.: éter etílico. Según su principal acción.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. alifáticos.: isopropílico. hidrocarburos parafinados.

cloroacetal dehído. . tetracloruro de carbono. benceno halogenado. SISTEMICOS: SISTEMICOS: Hepatotóxicos : cloroformo. fósforo. Según su principal acción. dehído. bromoclorometilo. cloruro de vinilo.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. D.

Nefrotóxicos cloroformo. Cr. Mg. SISTEMICOS. D. hidro carburos policiclicos otros. tetracloruro de carbono. SISTEMICOS. Según su principal acción. .Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. otros. Cd.

DDT. bromuro de metilo. organofosfora dos. Mg. Según su principal acción. SISTEMICOS. SISTEMICOS.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. alcohol etílico. tetracloruro de Nitrogen . D. Mn. Neurotóxicos Sulfato de carbono.

D. anilina y toluidina . Según su principal acción.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. hematotóxicos benceno y homólogos nitritos. SISTEMICOS. SISTEMICOS.

naftalina. Bencedina. CARCINOGENICOS. Cr. E. CARCINOGENICOS. Según su principal acción. Cloruro de vinilo y otros . Ni.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3.

Según su principal acción. Sílice. titanio. grafito. talco. aluminio. carburo de tungsteno. óxido de hierro. tantalio. . asbesto. NEUMOCONIOSIS. aluminio. F. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3.

Según su principal acción. bagazo de la caña. resinas. F. ALERGENOS. polvos. fibras de algodón. disocianato de tolueno . Aceites.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. ALERGENOS.

 Sinergismo.  .  Antagonismo.INTERACCIONES Acción independiente.  Potenciación.  Acción aditiva.

Mayor a 7 crónica. Moderada o severa. Intoxicaciones agudas.Intoxicaciones vs. 4 semanas subcrónica. Intoxicación subaguda. 4. 3. Intoxicación subcrónica. años. agudas. Leve. semanas. ± 7 años Intoxicación crónica. Período de subaguda. 2. horas). Leve. Exposición. años. (24-48 24horas). . latencia de 2 a 4 semanas. severa. 1.

2. 3. EPIDERMICO. INHALACION. INGESTION. . INHALACION. CONTACTO EPIDERMICO. INGESTION.VIAS DE INGRESO 1.

) . FACTORES ASOCIADOS.VIA RESPIRATORIA. Min) ± 30 (5L/m  Area pulmonar (90 m2)  Permeabilidad (retención vía superior)  Vascularización. gas)  Proceso respiratorio (5-6 lts. (SNC. etc.  Estado físico de los agentes (vapores.

p. sangre = ABSORCION .Fundamentos físicos y químicos LEY DE HENRY: HENRY: ³La cantidad de un gas o vapor disuelto es directamente proporcional a la presión ejercida pos estos sobre la superficie del líquido´ A > P. A. > P. gas > concentración en sangre Si P.

p. .´ aislado. A > [ ] > P.Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: ³Cada gas o vapor ejerce en el aire una P. P. Total = suma de las P. p. que le permite un comportamiento igual que si estuviera aislado. p.

Concentración sustancia. Pb = P. sumatoria. de la sumatoria. . Barométrica.Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: Px = Pb * Cx (%) Px = P. Barométrica. Cx = Concentración de la sustancia. p.

alveolar. sangre.Fundamentos físicos y químicos COEFICIENTE DISTRIBUCION A = [ ] del agente quimico en volumen del aire alveolar. _______________________________ B = [ ] del agente quimico en el mismo volumen de sangre. A = Ley de Henry y Dalton .

.Fundamentos físicos y químicos A MENOR COEFICIENTE DE DISTRIBUCION MAYOR CONCENTRACION EN LA SANGRE.

veloc. 3. veloc. Morfología y fisiología del tracto respiratorio (volúmen. Regiones anatómicas: nasofaringe. Características Características físicas de las partículas. tamaño). flujo. anatómicas: mucosa traqueobronquial. 1. densidad.FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS. 2. partículas. alvéolos . tamaño). Higroscópicas (forma.

B. LIPOSOLUBILIDAD. C. HIDROSOLUBILIDAD. HIDROSOLUBILIDAD. TAMAÑO MOLECULAR. MOLECULAR. . PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE FISICOLAS SUSTANCIAS.VIA DERMICA. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. LIPOSOLUBILIDAD. MOLECULAR. A. D. SUSTANCIAS. PERMEABILIDAD. PESO MOLECULAR. 1.

GROSOR. 2. GROSOR. DE LA PIEL.VIA DERMICA. SUSTANCIAS TENSOTENSOACTIVAS C. PERMEABILIDAD. PIEL. . FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. TRANSPIRACION. B. A. TRANSPIRACION.

5. TEMPERATURA AMBIENTAL. 7. INTEGRIDAD DE LA BARRERA. 4. EDAD. TEJIDOS. 6. PERMEABILIDAD. 3. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIÓN . CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS. 8. CIRCULACION PERIFERICA. EDAD. AMBIENTAL. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. BARRERA. PERIFERICA.VIA DERMICA.

QUIMICOS. REACCION ALERGICA. PENETRACION. PENETRACION.VIA DERMICA. 2. 1. 3. IRRITACION. 4. ALERGICA. EFECTOS DE LOS QUIMICOS. HIPER O HIPOPIGMENTAHIPOPIGMENTACION . IRRITACION.

Permanganato potásico Anhídridos.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. ACIDOS: HCl. pícrico. Fenóles clorofenoles. Oxálico. HSO3. EFECTOS IRRITANTES .

Resinas. Cr. Metales. Co) Aminas EFECTOS ALERGICOS . Colorantes. Alquitrán hulla. Epoxi. Ds.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. (Ni.

La plata HIPERPIGHIPERPIGMENTADO RES . EFECTOS Arsénico. (aumenta la melanina).RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS.

RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. EFECTOS Herbicidas. HIPOPIGHIPOPIGMENTADO RES . Detergentes. Fenolicos.

FACTORES DETERMINANDETERMINANTES A.VIA DIGESTIVA. Higiene. C. Ph ácido del estómago. Ph alcalino del páncreas. E. . D. Deglución via respirat. Enzimas digestivas. B.

DISTRIBUCION.TOXICOCINETICA 1. ABSORCION. ELIMINACION. 2. 3. . METABOLISMO. 4.

ABSORCION. ABSORCION.TOXICOCINETICA 1. Es el transporte de una sustancia a través de cualquier barrera del cuerpo humano .

a. difusión. ABSORCION. c. difusión facilitada. ABSORCION. facilitada. b. difusión.TOXICOCINETICA 1. transporte activo .

55% PROTEINAS. 3% CHOS .MEMBRANA CELULAR 42% LIPIDOS.

DIFUSION GRADIENTE DE CONCENTRACION. PESO MOLECULAR. DISTANCIA. TEMPERATURA. GRADO DE IONIZACION. .

. 2.DIFUSION 1. DIFUSION FACILITADA. 3. DIFUSION POR TRANSPORTE ACTIVO. POROS DE LA MEMBRANA.

3.2. 4. VIA EXPOSICION. DISTRIBUCION DEL TOXICO 1. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. SANGRE. 2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO. EQUILIBRIO. 6. 5. EQUILIBRIO. FACILIDAD DE ABSORCION. AFINIDAD . DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. ADECUADOS. 7. EXPOSICION.

HUESOS. AFINIDAD. SANGRE. TEJIDOS GRASOS. HIGADO. ALMACENAMIENTO EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN DETERMINADOS POR LAS CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO: POLARIDAD Y XENOBIOTICO: AFINIDAD.2. RIÑONES. HUESOS. .

HIGADO Y RIÑONES. BIOTRANSFORMACION. METABOLISMO. RIÑONES. QUE HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. ORGANISMO.3. .

OXIDACION. SINTESIS.4. ELIMINACION . OXIDACION. 2. 4. DETOXICACION 1. REDUCCION. REDUCCION. 3. SINTESIS.

. 1. OXIDACION. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O. DETOXICACION OXIDACION.4.

REDUCCION. H2O 2 H+ + O . DETOXICACION REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS 1.4.

4. ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO. SINTESIS. SINTESIS. . DETOXICACION 3. ORGANISMO.

METILACION. SULFUROCONJUGACION. GLUCUROCONJUGACION. FAGOCITOSIS. METILACION. ACETILACION. GLICINA. DETOXICACION SULFUROCONJUGACION. GLUCUROCONJUGACION. HIDROLISIS.4. . ACETILACION. HIDROLISIS. GLICOCOLA O GLICINA. FAGOCITOSIS.

TRANSPLACENTARIA. 3. 2. DERMICA. RESPIRATORIA.4. DIGESTIVA. RENAL. 4. DERMICA. RENAL. LACTEA. LACTEA. 6. RESPIRATORIA. . 5. ELIMINACION 1. TRANSPLACENTARIA. DIGESTIVA.

TOXICODINAMIA ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDO .

CELULAR. CELULAR. . 2.TOXICODINAMIA 1. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR. LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.

TOXICODINAMIA 1. Destrucción celular: necrosis. CELULAR. 1. ribosomas etc. Membrana celular. . Lesión de algunas estructuras: mitocondrias. 3. 2. LESION DE LA ARQUITECTUR A CELULAR. causticación.

CELULAR. 1. LESION DE LA FUNCION CELULAR. 2. Permeabilidad de la membrana celular. orgánicos. 3.TOXICODINAMIA 1. Actividad enzimática. metálicos Reproducción celular .