TOXICOLOGIA

Julián Laverde Morales. Médico especialista Medicina familiar U. del Valle

TOXICOLOGIA. TOXICOLOGIA.
La toxicología es la ciencia que estudia el origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos, su comportamiento cinético y sus efectos sobre los organismos vivos, las manifestaciones clínicas de la intoxicación la detección y cuantificación del TOXON, los procedimientos TOXON, adecuados de prevención y tratamiento y las implicaciones médico-legal médico-

Ramas de la toxicología
1. 2. 3. 4. 5.

Toxicología Ambiental. Toxicología Industrial. Toxicología Clínica, Toxicología Analítica. Toxicología Forense.

Toxicología Ambiental. Ambiental. Rama que estudia los efectos tóxicos producidos por los contaminantes ambientales sobre la atmósfera, sobre el agua, y el suelo, y también el efecto de los residuos tóxicos de los alimentos

ejercen las sustancias tóxicas empleadas en los procesos industriales. Rama que estudia los efectos que sobre el personal expuesto. .Toxicología Industrial. Industrial. o estudia los efectos tóxicos producidas en los individuos expuestos a sustancias tóxicas en el curso de la actividad laboral. laboral.

toxicológicas). (fichas de riesgo o toxicológicas). 2. 4. Los tóxicos son químicos. 3. químicos. .Toxicología Industrial. Naturaleza del tóxico es conocida. pequeñas. Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente: siguiente: 1. Industrial. La vía de ingreso más importante es la respiratoria. conocida. Cantidades son pequeñas. respiratoria.

.Toxicología Clínica. Clínica. Estudia los signos y síntomas que producen los toxónes sobre el organismo y su tratamiento.

Toxicología Analítica. tóxicas. . Analítica. Estudia la aplicación de procedimientos de laboratorio para la detección y clasificación de sustancias tóxicas.

Forense. establecidas. .Toxicología Forense. Determina si un caso en estudio tiene implicaciones médicomédicolegales para proceder a aplicar las normas establecidas.

SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA. Es cualquier sustancia que puede producir algún efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio dinámico u homeóstasis. oxigeno). SUSTANCIA. . endógenos. Tóxicos exógenos. Tóxicos endógenos. 2. No hay sustancias atóxicas (agua. homeóstasis. exógenos.Tóxico. 1. oxigeno).

FARMACO. Es cualquier sustancia que interacciona con un organismo vivo produciendo en él modificaciones bioquímicas y fisiológicas .

animales. . animal. sintético o semisintético que puede usarse para la prevención. diagnóstico o tratamiento de las enfermedades de los hombres o los animales. Es cualquier principio farmacológico activo de origen mineral.MEDICAMENTO. vegetal.

tales como agentes benignos. los inactivos y los nocivos y excluye las hormonas y las vitaminas.XENOBIOTICO Lo que es extraño a la vida. . toda sustancia ajena a un ser vivo.

. así sean tan solo indeseables y no necesariamente dañinos.TOXON Es la denominación de un XENOBIOTICO que posee efectos nocivos sobre el organismo. dañinos.

VENENO Es una SUSTANCIA PELIGROSA. es un TOXON potente y peligroso. peligroso. .

INTOXICACION Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o anatomopatológicas producido por los diversos principios activos. Muerte. 4. 3. . 2. Duración de la exposición. Vía de penetración. Calidad. su severidad depende de: 1. Cantidad.

almacenamiento o uso puede incorporarse al aire. gas o polvo. inorgánica. manejo o transporte. vapor con efectos irritantes corrosivos asfixiantes o tóxicos y en cantidades que tengan la probabilidad de lesionar la salud de las personas que entran en contacto con ella . humo.CONTAMINANTE QUIMICO  Toda sustancia orgánica. humo. en forma de polvo. natural o sintética que durante la fabricación.

/Kg. ampicilina  .  Ejemplo: 50 mgrs./Kg. corporal.DOSIS Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas expresada con relación a kilogramos de peso corporal. Peso de Ejemplo: mgrs.

. 10 gramos de ampicilina por 10 días de tratamiento médico. exposición. Ejemplo. médico. Ejemplo.CANTIDAD Total de sustancia recibida durante un tratamiento o un período de exposición.

muerte. Ejemplo: Ejemplo: tumores benignos. parcialmente reversibles o irreversibles. teratogenecidad. o malignos. . irreversibles. muerte.EFECTO TOXICO  Cuando una sustancia produce alteraciones de la estructura y funcionalmente de los organismos vivos sean reversibles totalmente.

Salud previa del individuo. absorción. 2.Factores que modifican la toxicidad de una sustancia 1. 5. organismo. 4. . organismo. fisico-químicas. Distribución y acumulación en el organismo. Vía de administración y absorción. Propiedades fisico-químicas. individuo. 3. Variedad e integridad de los mecanismos de detoxicación y excreción que posea el organismo.

6.Factores que modifican la toxicidad de una sustancia La selectividad sistémica del xenobiótico y la importancia de los órganos blanco. La susceptibilidad personal del individuo. blanco. 7. .

Se obtiene el efecto deseado con el 50% del máximo efecto posible.). Capaz de producir la muerte . No se obtiene ningún efecto. 4. Efecto deletéreo Dosis letal. 2. Dosis inútil. Dosis tóxica. 3. Dosis efectiva.DIFERENTES CLASES DE DOSIS 1.L. (D.

vol.DIFERENTES CLASES DE DOSIS 5.. % . 50).L. Mgr. es decir la dosis capaz de matar el 50% de la población expuesta. Dosis letal 50 (D.. ml. Es la dosis necesaria para matar el 50% de un grupo de animales bajo determinadas condiciones de experimentación.

): mínima: (D. .DIFERENTES CLASES DE DOSIS 6. tóxico.T. Dosis tóxica mínima: (D.M. Dosis más baja que administrada por cualquier vía produce un efecto tóxico.

OTROS INDICADORES 1. Concentración letal: es aquella a letal: la cual una sustancia en su límite máximo produce la muerte. muerte. .

sobrepasarse.OTROS INDICADORES 2. . Concentración máxima admisible: admisible: es aquella que no debe sobrepasarse.

tóxicos. límite: (TLV). . Valor umbral límite: (TLV). Concentración-pesoConcentración-peso-tiempo de exposición que es el límite máximo admisible para el control de la exposición laboral y evitar efectos tóxicos.OTROS INDICADORES 3.

A. Fisiológicas. &aminolevulínico en int. C. concentración del toxón o sus metabolítos ej: plombemia. Alteración fx. vivo. Valor límite biológico: Evidencia la biológico: absorción de un xenobiótico por un ser vivo. E. int. ac.G fx. (Pb) . Ej. Modificación de parámetros biológicos. plomo. bioquímicos o fisiológicos el ac. Ej. Por plomo. ej: plombemia.OTROS INDICADORES 4.M. B. Fisiológicas.

que dependen de la toxicidad y las dosis . o fisiológicas producidas por la exposición a sustancias químicas. morfológicas.EFECTO Alteraciones bioquímicas.

RESPUESTA Es la proporción de los problemas que manifiesta un determinado efecto definido .

Afecta sistemas. Dosis-efecto: Dosis-efecto: cantidad para producir efecto  1. 4. grupo.Diferencia efecto respuesta. EFECTO. Afecta al grupo. 3. Individuo/población Población expuesta. 2. 2. Cambios individuo expuesto. RESPUESTA.  1. 5. 3. 4. Toxicología ocupacional o indust Dosis-respuesta. Dosis-respuesta. 5. # de personas expuesta con síntomas . Persona. Toxicología clínica.

Clasificación de los tóxicos 1. NATURALEZA: estructura NATURALEZA: química y estado físico: metales. A. C. D. Gases. Tóxicos volátiles. B. . No metales.

Productos domésticos.Clasificación de los tóxicos 2. E. C. Aditivos de alimentos y bebidas. . Productos de uso agrícola. Productos industriales. A. F. B. USOS Y APLICACIONES. Productos atmosféricos. D. Medicamentos.

sistémica.Clasificación de los tóxicos 3. 2. subcelular. Celular. B. Etc. . A. 4. Gravimétrico. local. Mecanismo de acción: 1. volumétrico. 2. ACCION FISIOPATOLOGICA. Lugar de acción: 1. ANALISIS Y DETERMINACION.

aerosoles. Humos . 4. 3.) 2. (sólidos o líquidos menor 100 M. Brumas. polvos. Características físicas: A. Nieblas.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 1. polvos. 1.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
1.

Características físicas: B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrógeno etc. C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter,
tetracloruro de carbono etc.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
2. Características químicas: químicas: halógenos; alcalinos; halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.; hidrocarburos (alifáticos, aromáticos, halogenados); halogenados); alcoholes glicoles y derivados; derivados; fenoles y compuestos fenólicos; compuestos fenólicos; epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas; sintéticas); éteres; cetonas; aldehídos; aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos; anhídridos; ésteres; ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y orgánicos; nitrilos; nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales. nitrógeno;

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. a. Vía superior: (más solubles). nieblas, polvos, alcalinos, amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido sulfúrico. sulfúrico.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. b. Vía superior profunda: profunda: (solubilidad intermedia): halógenos intermedia): (Br2 Cl2 (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de cianógeno, dimetilsulfato y ozono. ozono.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Primarios: acción local inmediata. nitrógeno). Todos son menos peligrosos pero los más molestos. Según su principal acción. . molestos. 1. Irritantes: (solubilidad). c. Vía profunda: poco solubles profunda: parénquima pulmonar (dióxido y tetraoxido de nitrógeno). A.

Simples o mecánicos: ocupan el espacio mecánicos: del oxígeno son inertes. etileno. ej: etano. B. H. Pueden oxígeno. clasificarse así: así: 1.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. altas concentraciones en el aire ej: acetileno. Según su principal acción. por acción química relacionada con el oxígeno. Neón propano . Metano. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin asfixiantes: interferir con la ventilación. N.

éter SNC. alcoholes alifáticos (etileno. propileno. Ej.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. cetonas. .). hidrocarburos parafinados. etc. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: acción depresiva NARCOTICOS: del SNC. etc. Ej.: éter etílico.: isopropílico. C. alifáticos.

. D. cloroacetal dehído. dehído. cloruro de vinilo. fósforo. Según su principal acción.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. SISTEMICOS: SISTEMICOS: Hepatotóxicos : cloroformo. bromoclorometilo. tetracloruro de carbono. benceno halogenado.

hidro carburos policiclicos otros. SISTEMICOS. Según su principal acción. . tetracloruro de carbono. Nefrotóxicos cloroformo. D. Cd. Cr.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Mg. SISTEMICOS. otros.

SISTEMICOS. tetracloruro de Nitrogen . Mn. Mg.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. D. Neurotóxicos Sulfato de carbono. organofosfora dos. alcohol etílico. SISTEMICOS. bromuro de metilo. DDT.

hematotóxicos benceno y homólogos nitritos.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. SISTEMICOS. anilina y toluidina . D. Según su principal acción. SISTEMICOS.

Según su principal acción. Ni. Cr.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. naftalina. E. CARCINOGENICOS. CARCINOGENICOS. Cloruro de vinilo y otros . Bencedina.

grafito. . NEUMOCONIOSIS. asbesto.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. carburo de tungsteno. Según su principal acción. talco. tantalio. F. aluminio. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS. titanio. Sílice. óxido de hierro. aluminio.

ALERGENOS. polvos. ALERGENOS. bagazo de la caña. Aceites. disocianato de tolueno . resinas. fibras de algodón. F. Según su principal acción.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3.

 .  Antagonismo.  Acción aditiva.  Potenciación.INTERACCIONES Acción independiente.  Sinergismo.

2. Intoxicación subcrónica. años. Leve. Intoxicación subaguda. . semanas. latencia de 2 a 4 semanas. Período de subaguda. severa.Intoxicaciones vs. 3. Mayor a 7 crónica. agudas. Moderada o severa. Intoxicaciones agudas. Exposición. Leve. 4 semanas subcrónica. años. horas). 4. 1. (24-48 24horas). ± 7 años Intoxicación crónica.

. EPIDERMICO. INGESTION. 2. INHALACION. CONTACTO EPIDERMICO. INHALACION.VIAS DE INGRESO 1. 3. INGESTION.

FACTORES ASOCIADOS.) .VIA RESPIRATORIA. etc. Min) ± 30 (5L/m  Area pulmonar (90 m2)  Permeabilidad (retención vía superior)  Vascularización. (SNC. gas)  Proceso respiratorio (5-6 lts.  Estado físico de los agentes (vapores.

p.Fundamentos físicos y químicos LEY DE HENRY: HENRY: ³La cantidad de un gas o vapor disuelto es directamente proporcional a la presión ejercida pos estos sobre la superficie del líquido´ A > P. gas > concentración en sangre Si P. A. > P. sangre = ABSORCION .

p. Total = suma de las P.Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: ³Cada gas o vapor ejerce en el aire una P.´ aislado. . P. p. A > [ ] > P. p. que le permite un comportamiento igual que si estuviera aislado.

Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: Px = Pb * Cx (%) Px = P. sumatoria. de la sumatoria. Cx = Concentración de la sustancia. Concentración sustancia. p. Pb = P. Barométrica. . Barométrica.

A = Ley de Henry y Dalton . alveolar. _______________________________ B = [ ] del agente quimico en el mismo volumen de sangre. sangre.Fundamentos físicos y químicos COEFICIENTE DISTRIBUCION A = [ ] del agente quimico en volumen del aire alveolar.

Fundamentos físicos y químicos A MENOR COEFICIENTE DE DISTRIBUCION MAYOR CONCENTRACION EN LA SANGRE. .

partículas. alvéolos . flujo. tamaño). veloc. Higroscópicas (forma. 1.FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS. Morfología y fisiología del tracto respiratorio (volúmen. anatómicas: mucosa traqueobronquial. 3. 2. veloc. Regiones anatómicas: nasofaringe. tamaño). Características Características físicas de las partículas. densidad.

FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE FISICOLAS SUSTANCIAS. SUSTANCIAS. .VIA DERMICA. C. D. MOLECULAR. PERMEABILIDAD. HIDROSOLUBILIDAD. 1. B. LIPOSOLUBILIDAD. HIDROSOLUBILIDAD. LIPOSOLUBILIDAD. PESO MOLECULAR. A. TAMAÑO MOLECULAR. MOLECULAR.

VIA DERMICA. PERMEABILIDAD. DE LA PIEL. PIEL. GROSOR. SUSTANCIAS TENSOTENSOACTIVAS C. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. TRANSPIRACION. . 2. A. GROSOR. TRANSPIRACION. B.

VIA DERMICA. CIRCULACION PERIFERICA. 6. TEMPERATURA AMBIENTAL. 3. 4. TEJIDOS. EDAD. INTEGRIDAD DE LA BARRERA. 5. PERMEABILIDAD. AMBIENTAL. BARRERA. EDAD. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS. 8. PERIFERICA. 7. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIÓN .

IRRITACION. HIPER O HIPOPIGMENTAHIPOPIGMENTACION . 4. EFECTOS DE LOS QUIMICOS. 2. REACCION ALERGICA. PENETRACION. 1. ALERGICA. QUIMICOS. PENETRACION. IRRITACION.VIA DERMICA. 3.

Oxálico. Fenóles clorofenoles.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. pícrico. ACIDOS: HCl. Permanganato potásico Anhídridos. EFECTOS IRRITANTES . HSO3.

(Ni. Resinas. Ds.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. Colorantes. Metales. Alquitrán hulla. Epoxi. Cr. Co) Aminas EFECTOS ALERGICOS .

(aumenta la melanina).RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. La plata HIPERPIGHIPERPIGMENTADO RES . EFECTOS Arsénico.

Fenolicos.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. Detergentes. EFECTOS Herbicidas. HIPOPIGHIPOPIGMENTADO RES .

Ph alcalino del páncreas. C. D. E. B. Deglución via respirat.VIA DIGESTIVA. . Enzimas digestivas. Ph ácido del estómago. FACTORES DETERMINANDETERMINANTES A. Higiene.

ABSORCION. 2. ELIMINACION.TOXICOCINETICA 1. METABOLISMO. DISTRIBUCION. 4. 3. .

ABSORCION. Es el transporte de una sustancia a través de cualquier barrera del cuerpo humano .TOXICOCINETICA 1. ABSORCION.

c. difusión facilitada. a. difusión. transporte activo .TOXICOCINETICA 1. ABSORCION. ABSORCION. facilitada. difusión. b.

MEMBRANA CELULAR 42% LIPIDOS. 3% CHOS . 55% PROTEINAS.

PESO MOLECULAR. TEMPERATURA. . GRADO DE IONIZACION.DIFUSION GRADIENTE DE CONCENTRACION. DISTANCIA.

DIFUSION FACILITADA. 2. DIFUSION POR TRANSPORTE ACTIVO.DIFUSION 1. POROS DE LA MEMBRANA. 3. .

SANGRE. 7. VIA EXPOSICION. FACILIDAD DE ABSORCION. 4. EQUILIBRIO. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. ADECUADOS. EXPOSICION. 5. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. AFINIDAD . EQUILIBRIO. 6.2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO. 3. 2. DISTRIBUCION DEL TOXICO 1.

HUESOS. HIGADO. HUESOS. . AFINIDAD. ALMACENAMIENTO EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN DETERMINADOS POR LAS CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO: POLARIDAD Y XENOBIOTICO: AFINIDAD. TEJIDOS GRASOS.2. RIÑONES. SANGRE.

ORGANISMO. . BIOTRANSFORMACION. HIGADO Y RIÑONES.3. METABOLISMO. RIÑONES. QUE HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO.

ELIMINACION . SINTESIS. 4. 3. DETOXICACION 1. OXIDACION. SINTESIS. OXIDACION. REDUCCION.4. 2. REDUCCION.

DETOXICACION OXIDACION. . 1. OXIDACION.4. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O.

DETOXICACION REDUCCION. REDUCCION.4. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS 1. H2O 2 H+ + O .

SINTESIS. ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.4. DETOXICACION 3. ORGANISMO. . SINTESIS.

GLICINA. METILACION.4. DETOXICACION SULFUROCONJUGACION. GLICOCOLA O GLICINA. . METILACION. ACETILACION. HIDROLISIS. SULFUROCONJUGACION. FAGOCITOSIS. HIDROLISIS. FAGOCITOSIS. ACETILACION. GLUCUROCONJUGACION. GLUCUROCONJUGACION.

TRANSPLACENTARIA. ELIMINACION 1. DIGESTIVA. DERMICA.4. 5. 6. DERMICA. LACTEA. TRANSPLACENTARIA. RESPIRATORIA. DIGESTIVA. 2. LACTEA. 3. RESPIRATORIA. 4. RENAL. . RENAL.

TOXICODINAMIA ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDO .

TOXICODINAMIA 1. CELULAR. LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. 2. CELULAR. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR. .

3. 1. causticación.TOXICODINAMIA 1. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias. LESION DE LA ARQUITECTUR A CELULAR. Destrucción celular: necrosis. 2. ribosomas etc. . CELULAR. Membrana celular.

Permeabilidad de la membrana celular. CELULAR.TOXICODINAMIA 1. 2. orgánicos. LESION DE LA FUNCION CELULAR. Actividad enzimática. metálicos Reproducción celular . 1. 3.

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