TOXICOLOGIA

Julián Laverde Morales. Médico especialista Medicina familiar U. del Valle

TOXICOLOGIA. TOXICOLOGIA.
La toxicología es la ciencia que estudia el origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos, su comportamiento cinético y sus efectos sobre los organismos vivos, las manifestaciones clínicas de la intoxicación la detección y cuantificación del TOXON, los procedimientos TOXON, adecuados de prevención y tratamiento y las implicaciones médico-legal médico-

Ramas de la toxicología
1. 2. 3. 4. 5.

Toxicología Ambiental. Toxicología Industrial. Toxicología Clínica, Toxicología Analítica. Toxicología Forense.

Toxicología Ambiental. Ambiental. Rama que estudia los efectos tóxicos producidos por los contaminantes ambientales sobre la atmósfera, sobre el agua, y el suelo, y también el efecto de los residuos tóxicos de los alimentos

Toxicología Industrial. . laboral. ejercen las sustancias tóxicas empleadas en los procesos industriales. o estudia los efectos tóxicos producidas en los individuos expuestos a sustancias tóxicas en el curso de la actividad laboral. Industrial. Rama que estudia los efectos que sobre el personal expuesto.

. Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente: siguiente: 1.Toxicología Industrial. químicos. 4. Cantidades son pequeñas. conocida. (fichas de riesgo o toxicológicas). 3. Los tóxicos son químicos. toxicológicas). pequeñas. 2. respiratoria. Industrial. Naturaleza del tóxico es conocida. La vía de ingreso más importante es la respiratoria.

Clínica. Estudia los signos y síntomas que producen los toxónes sobre el organismo y su tratamiento.Toxicología Clínica. .

tóxicas. Analítica.Toxicología Analítica. . Estudia la aplicación de procedimientos de laboratorio para la detección y clasificación de sustancias tóxicas.

. Determina si un caso en estudio tiene implicaciones médicomédicolegales para proceder a aplicar las normas establecidas. Forense. establecidas.Toxicología Forense.

oxigeno). endógenos. 1. exógenos. SUSTANCIA. 2. . Es cualquier sustancia que puede producir algún efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio dinámico u homeóstasis. SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.Tóxico. Tóxicos endógenos. oxigeno). No hay sustancias atóxicas (agua. Tóxicos exógenos. homeóstasis.

FARMACO. Es cualquier sustancia que interacciona con un organismo vivo produciendo en él modificaciones bioquímicas y fisiológicas .

diagnóstico o tratamiento de las enfermedades de los hombres o los animales.MEDICAMENTO. animal. animales. Es cualquier principio farmacológico activo de origen mineral. vegetal. . sintético o semisintético que puede usarse para la prevención.

tales como agentes benignos. . los inactivos y los nocivos y excluye las hormonas y las vitaminas. toda sustancia ajena a un ser vivo.XENOBIOTICO Lo que es extraño a la vida.

así sean tan solo indeseables y no necesariamente dañinos. . dañinos.TOXON Es la denominación de un XENOBIOTICO que posee efectos nocivos sobre el organismo.

peligroso. es un TOXON potente y peligroso.VENENO Es una SUSTANCIA PELIGROSA. .

Duración de la exposición. 3. 4. . Calidad. Muerte. Vía de penetración. 2. Cantidad. su severidad depende de: 1.INTOXICACION Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o anatomopatológicas producido por los diversos principios activos.

inorgánica. humo. manejo o transporte. humo. en forma de polvo. almacenamiento o uso puede incorporarse al aire. gas o polvo. natural o sintética que durante la fabricación. vapor con efectos irritantes corrosivos asfixiantes o tóxicos y en cantidades que tengan la probabilidad de lesionar la salud de las personas que entran en contacto con ella .CONTAMINANTE QUIMICO  Toda sustancia orgánica.

Peso de Ejemplo: mgrs. corporal./Kg. ampicilina  .DOSIS Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas expresada con relación a kilogramos de peso corporal.  Ejemplo: 50 mgrs./Kg.

CANTIDAD Total de sustancia recibida durante un tratamiento o un período de exposición. exposición. Ejemplo. . médico. 10 gramos de ampicilina por 10 días de tratamiento médico. Ejemplo.

o malignos. muerte. muerte. parcialmente reversibles o irreversibles. teratogenecidad. Ejemplo: Ejemplo: tumores benignos.EFECTO TOXICO  Cuando una sustancia produce alteraciones de la estructura y funcionalmente de los organismos vivos sean reversibles totalmente. . irreversibles.

organismo. 2.Factores que modifican la toxicidad de una sustancia 1. absorción. individuo. organismo. fisico-químicas. 3. 4. Variedad e integridad de los mecanismos de detoxicación y excreción que posea el organismo. Distribución y acumulación en el organismo. 5. Vía de administración y absorción. Propiedades fisico-químicas. Salud previa del individuo. .

blanco.Factores que modifican la toxicidad de una sustancia La selectividad sistémica del xenobiótico y la importancia de los órganos blanco. . La susceptibilidad personal del individuo. 6. 7.

Se obtiene el efecto deseado con el 50% del máximo efecto posible. 3.DIFERENTES CLASES DE DOSIS 1. (D. Capaz de producir la muerte . 4. Dosis efectiva. Efecto deletéreo Dosis letal. Dosis inútil.). No se obtiene ningún efecto.L. Dosis tóxica. 2.

Dosis letal 50 (D. ml.. 50). vol.. % .L.DIFERENTES CLASES DE DOSIS 5. Es la dosis necesaria para matar el 50% de un grupo de animales bajo determinadas condiciones de experimentación. es decir la dosis capaz de matar el 50% de la población expuesta. Mgr.

Dosis más baja que administrada por cualquier vía produce un efecto tóxico.): mínima: (D. .M. Dosis tóxica mínima: (D.T.DIFERENTES CLASES DE DOSIS 6. tóxico.

. muerte. Concentración letal: es aquella a letal: la cual una sustancia en su límite máximo produce la muerte.OTROS INDICADORES 1.

. sobrepasarse. Concentración máxima admisible: admisible: es aquella que no debe sobrepasarse.OTROS INDICADORES 2.

límite: (TLV).OTROS INDICADORES 3. tóxicos. Concentración-pesoConcentración-peso-tiempo de exposición que es el límite máximo admisible para el control de la exposición laboral y evitar efectos tóxicos. Valor umbral límite: (TLV). .

Fisiológicas. Fisiológicas. ej: plombemia. Valor límite biológico: Evidencia la biológico: absorción de un xenobiótico por un ser vivo. vivo. bioquímicos o fisiológicos el ac. Ej. E. plomo. int.OTROS INDICADORES 4. Por plomo. ac.G fx. A. B. Ej. Alteración fx. C. concentración del toxón o sus metabolítos ej: plombemia. (Pb) . Modificación de parámetros biológicos. &aminolevulínico en int.M.

morfológicas.EFECTO Alteraciones bioquímicas. o fisiológicas producidas por la exposición a sustancias químicas. que dependen de la toxicidad y las dosis .

RESPUESTA Es la proporción de los problemas que manifiesta un determinado efecto definido .

2. Afecta al grupo. 5. RESPUESTA. 3. Dosis-respuesta.  1. # de personas expuesta con síntomas . Dosis-efecto: Dosis-efecto: cantidad para producir efecto  1. Toxicología clínica. 2. grupo.Diferencia efecto respuesta. Cambios individuo expuesto. Toxicología ocupacional o indust Dosis-respuesta. 3. 5. Persona. Afecta sistemas. EFECTO. 4. 4. Individuo/población Población expuesta.

Gases. B. NATURALEZA: estructura NATURALEZA: química y estado físico: metales. Tóxicos volátiles. D.Clasificación de los tóxicos 1. A. C. . No metales.

F. B. Productos industriales. Productos de uso agrícola.Clasificación de los tóxicos 2. Medicamentos. E. C. Productos domésticos. Aditivos de alimentos y bebidas. USOS Y APLICACIONES. . Productos atmosféricos. D. A.

volumétrico.Clasificación de los tóxicos 3. sistémica. local. ANALISIS Y DETERMINACION. Celular. 2. 4. . ACCION FISIOPATOLOGICA. B. 2. Mecanismo de acción: 1. Gravimétrico. A. subcelular. Lugar de acción: 1. Etc.

polvos.) 2. Nieblas. Características físicas: A. polvos. (sólidos o líquidos menor 100 M. Brumas. Humos . 1. aerosoles. 3. 4.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 1.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
1.

Características físicas: B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrógeno etc. C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter,
tetracloruro de carbono etc.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
2. Características químicas: químicas: halógenos; alcalinos; halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.; hidrocarburos (alifáticos, aromáticos, halogenados); halogenados); alcoholes glicoles y derivados; derivados; fenoles y compuestos fenólicos; compuestos fenólicos; epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas; sintéticas); éteres; cetonas; aldehídos; aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos; anhídridos; ésteres; ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y orgánicos; nitrilos; nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales. nitrógeno;

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. a. Vía superior: (más solubles). nieblas, polvos, alcalinos, amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido sulfúrico. sulfúrico.

Clasificación toxicológica de los agentes químicos
3. Según su principal acción. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: acción local inmediata. b. Vía superior profunda: profunda: (solubilidad intermedia): halógenos intermedia): (Br2 Cl2 (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de cianógeno, dimetilsulfato y ozono. ozono.

1. Vía profunda: poco solubles profunda: parénquima pulmonar (dióxido y tetraoxido de nitrógeno). nitrógeno).Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Según su principal acción. molestos. . A. c. Irritantes: (solubilidad). Todos son menos peligrosos pero los más molestos. Primarios: acción local inmediata.

ej: etano. etileno. Metano.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. B. altas concentraciones en el aire ej: acetileno. Pueden oxígeno. H. Simples o mecánicos: ocupan el espacio mecánicos: del oxígeno son inertes. Neón propano . por acción química relacionada con el oxígeno. Según su principal acción. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin asfixiantes: interferir con la ventilación. clasificarse así: así: 1. N.

: isopropílico. C. . Ej. Según su principal acción. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: acción depresiva NARCOTICOS: del SNC. cetonas.: éter etílico.). etc. propileno. alcoholes alifáticos (etileno. etc.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. hidrocarburos parafinados. éter SNC. alifáticos. Ej.

cloruro de vinilo. . tetracloruro de carbono. D. SISTEMICOS: SISTEMICOS: Hepatotóxicos : cloroformo. dehído. Según su principal acción. cloroacetal dehído. bromoclorometilo. benceno halogenado.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. fósforo.

Mg. hidro carburos policiclicos otros.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. SISTEMICOS. otros. Nefrotóxicos cloroformo. . Cr. Cd. D. Según su principal acción. SISTEMICOS. tetracloruro de carbono.

SISTEMICOS. DDT. Mg.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. tetracloruro de Nitrogen . organofosfora dos. D. bromuro de metilo. Según su principal acción. SISTEMICOS. Mn. alcohol etílico. Neurotóxicos Sulfato de carbono.

Según su principal acción. hematotóxicos benceno y homólogos nitritos. anilina y toluidina . D. SISTEMICOS.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. SISTEMICOS.

CARCINOGENICOS. Cr. Bencedina. Según su principal acción. naftalina. CARCINOGENICOS. Ni. E.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. Cloruro de vinilo y otros .

tantalio.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. asbesto. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS. titanio. Sílice. carburo de tungsteno. . Según su principal acción. grafito. NEUMOCONIOSIS. aluminio. F. talco. óxido de hierro. aluminio.

resinas. polvos. fibras de algodón.Clasificación toxicológica de los agentes químicos 3. ALERGENOS. bagazo de la caña. disocianato de tolueno . Aceites. ALERGENOS. Según su principal acción. F.

 Antagonismo.  Acción aditiva.INTERACCIONES Acción independiente.  .  Sinergismo.  Potenciación.

horas). Intoxicaciones agudas.Intoxicaciones vs. agudas. Moderada o severa. 1. . 2. Leve. 4 semanas subcrónica. Mayor a 7 crónica. años. años. 3. (24-48 24horas). semanas. latencia de 2 a 4 semanas. Período de subaguda. Exposición. Leve. ± 7 años Intoxicación crónica. 4. Intoxicación subaguda. Intoxicación subcrónica. severa.

3. INGESTION. INGESTION. EPIDERMICO. CONTACTO EPIDERMICO. .VIAS DE INGRESO 1. INHALACION. 2. INHALACION.

VIA RESPIRATORIA.  Estado físico de los agentes (vapores. Min) ± 30 (5L/m  Area pulmonar (90 m2)  Permeabilidad (retención vía superior)  Vascularización. (SNC.) . gas)  Proceso respiratorio (5-6 lts. FACTORES ASOCIADOS. etc.

gas > concentración en sangre Si P. A.Fundamentos físicos y químicos LEY DE HENRY: HENRY: ³La cantidad de un gas o vapor disuelto es directamente proporcional a la presión ejercida pos estos sobre la superficie del líquido´ A > P. p. > P. sangre = ABSORCION .

A > [ ] > P. P. . p. Total = suma de las P.Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: ³Cada gas o vapor ejerce en el aire una P.´ aislado. p. p. que le permite un comportamiento igual que si estuviera aislado.

p.Fundamentos físicos y químicos LEY DE DALTON: Px = Pb * Cx (%) Px = P. . Concentración sustancia. Barométrica. Pb = P. Barométrica. de la sumatoria. sumatoria. Cx = Concentración de la sustancia.

Fundamentos físicos y químicos COEFICIENTE DISTRIBUCION A = [ ] del agente quimico en volumen del aire alveolar. A = Ley de Henry y Dalton . _______________________________ B = [ ] del agente quimico en el mismo volumen de sangre. alveolar. sangre.

.Fundamentos físicos y químicos A MENOR COEFICIENTE DE DISTRIBUCION MAYOR CONCENTRACION EN LA SANGRE.

partículas. veloc. flujo. tamaño). Regiones anatómicas: nasofaringe. Características Características físicas de las partículas. anatómicas: mucosa traqueobronquial. Higroscópicas (forma. veloc. 1. tamaño). 3. alvéolos . Morfología y fisiología del tracto respiratorio (volúmen.FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS. 2. densidad.

PERMEABILIDAD. 1. B.VIA DERMICA. D. A. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. C. . MOLECULAR. PESO MOLECULAR. HIDROSOLUBILIDAD. TAMAÑO MOLECULAR. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE FISICOLAS SUSTANCIAS. LIPOSOLUBILIDAD. SUSTANCIAS. HIDROSOLUBILIDAD. MOLECULAR. LIPOSOLUBILIDAD.

B. GROSOR. DE LA PIEL. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD.VIA DERMICA. PERMEABILIDAD. GROSOR. TRANSPIRACION. 2. . PIEL. SUSTANCIAS TENSOTENSOACTIVAS C. A. TRANSPIRACION.

CIRCULACION PERIFERICA. EDAD. 7. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIÓN . INTEGRIDAD DE LA BARRERA. BARRERA. TEJIDOS. AMBIENTAL. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS.VIA DERMICA. TEMPERATURA AMBIENTAL. 4. 6. 8. FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. 3. PERIFERICA. 5. EDAD. PERMEABILIDAD.

1. ALERGICA. PENETRACION. QUIMICOS. 3. IRRITACION. HIPER O HIPOPIGMENTAHIPOPIGMENTACION . 2. 4. EFECTOS DE LOS QUIMICOS. IRRITACION.VIA DERMICA. PENETRACION. REACCION ALERGICA.

Oxálico. pícrico. HSO3. Fenóles clorofenoles. EFECTOS IRRITANTES . Permanganato potásico Anhídridos.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. ACIDOS: HCl.

Resinas. Colorantes. Co) Aminas EFECTOS ALERGICOS . Ds. Cr. Epoxi.RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. Alquitrán hulla. Metales. (Ni.

RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. EFECTOS Arsénico. La plata HIPERPIGHIPERPIGMENTADO RES . (aumenta la melanina).

RESULTADOS SUSTANCIAS QUIMICAS. Fenolicos. HIPOPIGHIPOPIGMENTADO RES . Detergentes. EFECTOS Herbicidas.

Higiene. B. Ph ácido del estómago. Ph alcalino del páncreas.VIA DIGESTIVA. D. Enzimas digestivas. C. Deglución via respirat. . E. FACTORES DETERMINANDETERMINANTES A.

3. 4. 2. DISTRIBUCION. ELIMINACION.TOXICOCINETICA 1. ABSORCION. . METABOLISMO.

ABSORCION. ABSORCION. Es el transporte de una sustancia a través de cualquier barrera del cuerpo humano .TOXICOCINETICA 1.

ABSORCION. b. transporte activo . a. ABSORCION. c. difusión.TOXICOCINETICA 1. facilitada. difusión. difusión facilitada.

55% PROTEINAS.MEMBRANA CELULAR 42% LIPIDOS. 3% CHOS .

PESO MOLECULAR.DIFUSION GRADIENTE DE CONCENTRACION. . DISTANCIA. GRADO DE IONIZACION. TEMPERATURA.

2. DIFUSION POR TRANSPORTE ACTIVO. POROS DE LA MEMBRANA.DIFUSION 1. 3. DIFUSION FACILITADA. .

ADECUADOS. SANGRE. 4. 5. EXPOSICION. AFINIDAD . VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO. 7. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. DISTRIBUCION DEL TOXICO 1. VIA EXPOSICION.2. FACILIDAD DE ABSORCION. EQUILIBRIO. 6. 3. 2. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. EQUILIBRIO.

HIGADO. HUESOS. SANGRE. ALMACENAMIENTO EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN DETERMINADOS POR LAS CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO: POLARIDAD Y XENOBIOTICO: AFINIDAD. TEJIDOS GRASOS.2. RIÑONES. AFINIDAD. HUESOS. .

3. QUE HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES. BIOTRANSFORMACION. . ORGANISMO. RIÑONES. METABOLISMO.

SINTESIS. OXIDACION. 3. 4.4. SINTESIS. ELIMINACION . 2. DETOXICACION 1. OXIDACION. REDUCCION. REDUCCION.

4. . 1. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O. DETOXICACION OXIDACION. OXIDACION.

REDUCCION. DETOXICACION REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS 1. H2O 2 H+ + O .4.

4. ORGANISMO. ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO. . DETOXICACION 3. SINTESIS. SINTESIS.

SULFUROCONJUGACION. HIDROLISIS. ACETILACION. GLICOCOLA O GLICINA. DETOXICACION SULFUROCONJUGACION.4. METILACION. FAGOCITOSIS. FAGOCITOSIS. METILACION. GLUCUROCONJUGACION. . ACETILACION. HIDROLISIS. GLUCUROCONJUGACION. GLICINA.

ELIMINACION 1. DERMICA. LACTEA. 5. TRANSPLACENTARIA. . TRANSPLACENTARIA. LACTEA. 2. 3. RESPIRATORIA. RENAL. RENAL.4. 4. DIGESTIVA. 6. RESPIRATORIA. DIGESTIVA. DERMICA.

TOXICODINAMIA ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDO .

LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. CELULAR.TOXICODINAMIA 1. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR. . 2. CELULAR.

Destrucción celular: necrosis.TOXICODINAMIA 1. . 3. CELULAR. Membrana celular. 2. LESION DE LA ARQUITECTUR A CELULAR. 1. causticación. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias. ribosomas etc.

TOXICODINAMIA 1. orgánicos. Permeabilidad de la membrana celular. 2. 3. CELULAR. Actividad enzimática. LESION DE LA FUNCION CELULAR. 1. metálicos Reproducción celular .

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