DETERMINACIÓN

DE
ESTABILIDAD
POR
EC. DE ARRHENIUS
 ESTABILIDAD
“Es la capacidad de un fármaco o un
medicamento de permanecer dentro de
las especificaciones de calidad
establecidas, en el envase que lo contiene
durante su periodo de vida útil”
 FACTORES QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE UN
MEDICAMENTO

TEMPERATURA

OXIGENO
CONTAMINACIÓN
MICROBIANA
LUZ

HUMEDAD MEDICAMENTO
“La constante de velocidad
debe ser independiente
del tiempo, sin embargo
depende en gran medida
de la temperatura”

Svante August Arrhenius

Premio Novel de Química, 1903
(1859-1927, Suecia)
 La cantidad clave en la
ecuación de Arrhenius es
la Ea (energía de
activación)
“Energía mínima necesaria para comenzar una
reacción”

Ea
IMPACTO DE LA TEMPERATURA EN LA
DEGRADACIÓN QUÍMICA

ECUACIÓN DE ARRHENIUS
REPRESENTACIÓN GRÁFICA DE LA
ECUACIÓN DE ARRHENIUS
 PROCEDIMIENTO PARA LLEVAR ACABO LA ESTIMACIÓN
DE LA ESTABILIDAD MEDIANTE EL MÉTODO DE
ARRHENIUS.

1.- Establecer condiciones de estudio

Temperaturas
Tiempos de muestreo
Condiciones de empaque

2.- Determinar Orden de Reacción

3.- Graficar tiempo vs Concentración a las diferentes temperaturas para

determinar la pendiente (K ó constante de degradación)

4.- Aplicar Ecuación de Arrhenius graficando Ln K vs 1/T

5 .- Extrapolar condiciones de Temperatura deseadas

 Cambio Efecto sobre la Efecto sobre la
velocidad de constante de
reacción velocidad
Incremento en Sin efecto
Concentración
Disminución en Sin efecto
Concentración
Incremento de
Temperatura
Disminución de
Temperatura
Adición de un
Catalizador
DETERMINACIÓN DE t10% A PARTIR DE LOS
RESULTADOS OBTENIDOS.
 LIMITACIONES

Las predicciones de estabilidad basadas en método de Arrhenius, son

válidas únicamente cuando la descomposición del API depende
mayoritariamente de la temperatura

Cuando los productos pierden integridad física a altas temperaturas

podemos tener complicaciones.

Cuando la degradación depende de contaminación microbiana y

reacciones Fotoquímicas, se deben evitar al máximo mediante el
material de empaque y las condiciones de manejo durante el proceso
de fabricación.
Cuando el Orden de reacción cambia con temperaturas elevadas no
podemos hacer uso de este método.
En caso de sistemas dispersos, cuando la temperatura es elevada, la
viscosidad disminuye y esto puede provocar errores en la predicción
de la estabilidad.