SUSPENSIONES

DEFINICIÓN.
Sistema disperso, compuesto de dos fases,

las cuales contienen él o los principios

activos y aditivos. Una de las fases, la

continua o la externa es generalmente un

líquido o un semisólido y la fase dispersa o

interna, esta constituida de sólidos

(principios activos) insolubles, pero

dispersables en la fase externa. En el caso de

inyectables deben ser estériles.

 Usos:

Interno:

• Cuando la toma de sustancias pulverizadas

presenta dificultades,

• Cuando el gusto de las sustancias

pulverizadas puede mejorarse por
sustancias líquidas o,

• Cuando han de tomarse simultáneamente

con el polvo medicamentos líquidos.
Externo:

• En dermatología; los medicamentos

sólidos se adhieren mejor a la piel al usar

una suspensión que usando polvos

tópicos.
COMPONENTES

Drogas y los agentes para humidificar la droga,

controlar la floculación, la viscosidad, ajustar el pH
y la selección del medio externo, por lo general
agua. Además, se utilizan agentes aromatizantes,
edulcorantes, colorantes y agentes conservadores.
AGENTE HUMECTANTE
Objetivo. El permitir el desplazamiento del aire del
material hidrófobo y que el liquido rodee a las
partículas y posibilite una buena dispersión.

• Agente surfactante.

• HLB 7-9, o más altos.

• Ej. Polisorbatos. [ 0.05 – 0.5% ]

• Para formar floculos, se agrega un agente floculante

(electrolitos, NaCl, KCl)
AGENTES
VISCOSANTES

Elección, (uso interno o externo,

infraestructura para su preparación, duración
del periodo de conservación).
• Gomas naturales (goma arábiga).
• Derivados de la celulosa
(carboximetilcelulosa).
• A concentraciones mayores del 1% actúan
como coloides protectores, a mayor
concentración, mayor viscosidad y velocidad
de sedimentación baja.
 BUFFER

Elección:
• si la droga contiene grupos ionizables, con el
fin de mantener baja solubilidad de la droga).

• Para controlar la ionización de

conservadores y agentes viscosantes ó
mantener el pH.
 FASE EXTERNA

Para controlar la solubilidad, densidad,

estabilidad y el sabor.
• La elección (uso interno o uso externo).
• Se utiliza generalmente agua.
• Se pueden utilizar líquidos polares como
alcohol, glicerina, líquidos no polares
hidrocarburos alifáticos y esteres grasos.
ASPECTOS FÍSICO
QUÍMICOS
 GRRADO DE HUMECTACIÓN.

• Sustancias pulveriformes. (Fase dispersa).

• Fijar o almacenar en su superficie.
• Adsorción = Liosorción.
• humectación = Liosorción = Características.
químicas de ambas fases.
• Sustancias pulveriformes con humectación
alta, produce suspensiones homogeneas de
viscosidad baja.
• Polvos hidrófilos (con O2 ). Ej. Óxidos, sulfatos
presentan buena humectación.
• Si se evitan aglomeraciones nos da suspensiones
dispersas.
• Polvos hidrófobos (sin O2). Ej. Azufre, grafito,
sulfuros tienen:
– Afinidad alta por el aire y baja por el agua.
– Forman aglomerados, tienen gas
– Se acumulan en la superficie del
líquido.(Flotación).
– Esto se evita con tenso activos y peptizadores.
Tenso activos y peptizadores como dispersantes.
• Agentes de suspensión.
• Ej. Tween reduce la Tension superficial y
aumenta la Humectabilidad.
• La concentración está relacionada con el tamaño
de las partículas y la concentración de la fase
sólida.
• Forma una película e Impide la formación de
grumos.
FACTORES QUE AFECTAN LA
DISPERSIÓN

Defloculación.
• Cuando las fuerzas de repulsión entre dos
partículas son mayores que las de atracción, como
consecuencia se dispersan.
Floculado.
• Cuando las fuerzas de repulsión están lo
suficientemente disminuidas como para que
predominen las de atracción y puedan aproximarse
entre sí, el resultado es la formación de floculos.
 Propiedades relativas de las partículas floculadas y
defloculadas en suspensión
Defloculadas. Floculadas.
1. Las partículas existen en suspensión como 1. Las particulas forman floculos.
entidades separadas.
2. La velocidad de sedimentación es alta, por
2. La velocidad de sedimentación es baja, dado que las partículas sedimentan en floculos,
que cada partícula sedimenta por separado y el que son grupos de partículas.
tamaño de las partículas en mínimo.
3. Un sedimento se forma rápidamente.
3. Un sedimento en forma lenta.
4. El sedimento es poco compacto, y tiene
4. El sedimento se hace finalmente muy una estructura enrejada. Las partículas no
compacto, debido al peso de las capas se unen fuertemente unas con otras y no se
superiores de material sedimentado. Las fuerzas forma una pasta dura y densa. El sedimento
de repulsión entre partículas son superadas y se es fácil de redispersar, con lo cual se vuelve a
forma una pasta dura que es difícil o imposible formar la suspensión original.
de resuspender.
5. La suspensión es un poco desagradable,
5. La suspensión tiene un aspecto agradable, debido a la rápida sedimentación y a la
dado que el material suspendido permanece así presencia de una región de sobrenadante
por un tiempo relativamente largo. El sobre clara evidente. Esto puede atenuarse si se
nadante también permanece turbio, aun cuando aumenta el volumen del sedimento.
hay un sedimento visible. Idealmente, el volumen del sedimento debe
incluir el de la suspensión.
AGENTE FLOCULANTE.

• La adsorción de aniones a partículas

defloculadas en suspensión, cargadas
positivamente, lleva a la floculación.

• Pero si se agrega mas aniones, se

puede generar una carga negativa
neta. Por lo tanto, puede haber
defloculación.
CINÉTICA DE LA
FLOCULACIÓN

La velocidad a la cual se produce la

floculación es importante para la estabilidad
de las dispersiones suspendidas. La rapidez o
la lentitud de ese proceso depende de la
presencia de una barrera repulsiva entre
partículas adyacentes, cuya ausencia para un
sistema mono disperso, produce floculación
rápida.
 EFECTOS DEL SISTEMA
FLOCULADO

a) Los floculos tienden a caer juntos, de

manera que es fácil observar un limite
definido entre el sedimento y el
sobrenadante.
b) Las partículas muy finas son atrapadas
en los floculos.
 EFECTOS DE LA FLOCULACIÓN

• En un sistema defloculado que contiene una

determinada distribución de tamaño de
partículas, las más grandes sedimentan más
rápido. Las más pequeñas permanecen
suspendidas por un considerable tiempo, con el
resultado que no se forma una separación
definida entre el sobrenadante y el sedimento.
FORMULACIÓN.

La formulación de una suspensión que

posee estabilidad física depende de que

las PARTÍCULAS en suspensión sean

floculadas o permanezcan defloculadas.

Dispersión de partículas.

• Utilización de agentes tenso activos (humectante)

(HLB 7-9).
• Se puede agregar una solución concentrada del
humectante, después se diluye con el vehículo.

• Se puede utilizar alcohol o gelatina. (debe usarse

la cantidad mínima necesaria. Cantidades excesivas
puede provocar la formación de espuma, provocar
un olor y sabor desagradable.

• El humectante mantiene a las partículas dispersas

en el vehículo en forma defloculadas.
Vehículos estructurados.

• Se agregan soluciones acuosas de

polímeros Metilcelulosa,
carboximetilcelulosa, bentonita y carbopol.
• La consistencia depende de la
concentración.

• Al Aumentar la viscosidad disminuye la

sedimentación.
Floculación controlada.

• Se controla la floculación añadiendo la

cantidad de floculante que de como
resultado un volumen máximo de
sedimentación.

•Se toma la dispersión de partículas

defloculadas humectadas y se trata de
producir floculación agregando un agente
floculante como los electrolitos estos
reducen la repulsión entre partículas,
permitiendo la formación de floculos.
Floculación en vehículos estructurados.

La formulación IDEAL , parece darse

cuando partículas floculadas se apoyan
en un vehículo estructurado. El proceso
involucra dispersión de partículas y su
subsecuente floculación. Por último, se
añade un polímero liófilo para formar el
vehículo estructurado.
Consideraciones:

Ver incompatibilidades entre el

agente floculante y el polímero
usado como vehículo
estructurado.
 Fórmula
25 mg/ml
Esteroide
Polisorbato 80 1.0 mg/ml
(dispersante)
Cloruro de sodio 9 mg/ml
(Electrolito)
Alcohol bencílico 9 mg/ml
(preservativo)
Metilparabeno 1.8 mg/ml
(preservativo)
Propilparabeno 0.2 mg/ml
(preservativo)
Agua purificada 100 ml
c.b.p
 PREPARACIÓN.
• Molienda. Obtener partículas del tamaño
apropiado. El tamaño y la distribución de las
partículas afectan la biodisponibilidad y la
velocidad de liberación.

• Humectación por completo con una pequeña

cantidad del solvente miscible en agua.

• Adición del agente suspensor al medio acuoso.

• Adicionar electrolitos o buffer. (Agregarse
con sumo cuidado para evitar cambios en las
cargas).

• Adicionar los agentes conservadores,

saborizantes y colorantes.

• Homogenizar: para reducir el tamaño de

partícula aglomeradas. (por molino coloidal)
 EQUIPOS

OBJETIVO. Obtener una buena distribución de la

fase dispersa
• Mezcladores de alta velocidad de propela.
– Agitadores de ancla.
– Mezcladores de cuchillas giratorias.
– Equipos “Elmix”.
– Equipos “Ultra-Turrax”.
• Homogenizadores.
– Aparatos de tobera y de rebote.
– Ultrasónicos.
– Molinos coloidales. (El mejor para
suspensiones)
OBJETIVO. Desagregar partículas secundarias
y dar una distribución mas fina y homogénea
de la fase dispersa e incluso una reducción
de las partículas primarias que aun resulten
gruesas.
ROTOR FUNCIONAMIENTO
MEZCLADOR MOLINO COLIDAL
DESI-15
1. Cargador
2. Funda
3. Cinturón de manejo
4. Piloto de rueda
5. Motor eléctrico
6. Rotores con
elementos de impacto
7. Válvula de descarga
8. Ciclón
9. Canal de descarga
10. Base

A – Material inicial
B - aire (en filtro de
bolsa)
F – Producto
triturado
ESTABILIZACIÓN DE LAS
DROGAS

• Si la solubilidad de una droga lábil es

reducida y la droga se prepara en forma de
suspensiones, la velocidad a la cual se
degrada la droga estará relacionada
solamente con la concentración de la droga
disuelta y no con la concentración de la
droga presente en el producto.
 CRITERIOS

• Las partículas dispersas deben ser de un

tamaño tal que no sedimenten rápidamente en
el recipiente.

• En el caso contrario, de que sedimente, no

debe formarse una capa dura, si no mas bien,
que sea capaz de redispersarse.

• El producto debe ser fácil de verter.

• De sabor agradable.

• Resistente al ataque microbiano

 FORMAS DE
DOSIFICACIÓN.
• Una suspensión estable se puede redispersar
en forma homogénea con una agitación
moderada y fluye fácilmente durante toda su
vida de almacenamiento, sin variar en forma
apreciable, la distribución del tamaño de las
partículas, la forma de los cristales o la
disponibilidad fisiológica del principio activo
suspendido.
• Casi todas las suspensiones farmacéuticas
estables están floculadas, , ya que pueden
redispersarse con facilidad en cualquier
momento solo agitando moderadamente
SEDIMENTACIÓN Y
CONTROL.

Para controlar la sedimentación se deben

conocer, factores físicos que afectan la

velocidad de sedimentación de las partículas en

condiciones ideales y no ideales.

VELOCIDAD DE
SEDIMENTACIÓN

• Está relacionada con el tamaño de las

partículas, así como con la densidad y la

viscosidad del medio de suspensión.

 LEY DE STOKES
Consideraciones:
Partículas esféricas.
Régimen laminar.
ν = 2r2(ρ1-ρ2)g / 9η
ν; velocidad final.
r2; radio de las partículas.
ρ1; densidad de la fase dispersa.
ρ2; densidad del medio de dispersión.
g; aceleración debido a la gravedad.
η; viscosidad newtoniana.
Esta ecuación indica los factores que influyen
en la velocidad de sedimentación.
VELOCIDAD INICIAL DE LA
SEDIMENTACIÓN

• En un sistema floculado su velocidad está

determinada por el tamaño de los floculos y
la porosidad de la masa agregada.
Formación de sedimentos y de zonas

• Formación de tortas (“caking”).

• Se produce cuando los coadyuvantes añadidos

para elevar la viscosidad provocan la adhesión
de las partículas entre sí o cuando las
partículas de la fase dispersa tienen diferentes
tamaños.
EXPRESIONES CUANTITATIVAS DE
LA SEDIMENTACIÓN Y DE LA
FLOCULACIÓN
 Volumen de sedimentación. (F)
Es la relación entre el volumen de equilibrio del
sedimento (ψ) y el volumen total de la suspensión (α).
Así:
F = ψ / α. Varia entre 0 y 1.
F = 0.75; el 75 % del volumen total de recipiente esta
aparentemente ocupado por lo floculos porosos,
que forman el sedimento.
F = 1; no hay sedimento aparente aún cuando el
sistema está floculado. Es la suspensión IDEAL, ya
que bajo estas condiciones no hay sedimentación.
 Grado de floculación. (B).
• Relaciona el volumen de sedimentación de la
suspensión floculada (δ), con el volumen de
sedimentación de la suspensión en estado
floculado (θ). Así:
B=δ/θ
B = 0.5, el volumen del sedimento en el sistema
floculado es cinco veces mayor que el estado
defloculado.
El OBJETIVO es producir un producto lo más
floculado posible.
 CALIDAD.

• Se determina de distintas maneras:

1. Por foto microscopia. (El tamaño y la floculación
de las partículas).
2. Por estabilidad física. El grado de
sedimentación. (Probeta).
3. Por viscosidad del producto final y del agente
suspensos. (Viscosímetro de Brookfield).
4. Por pruebas microbiológicas. (Eficacia del
conservador).
5.Por pruebas de envejecimiento. (Las
características de la formulación en lo que
respecta a la estabilidad y el tiempo útil).
6. Inmediatamente después del agitado; se
toma una dosis y se analiza
cuantitativamente el contenido de principio
activo.
7. En suspensiones oftálmicas se exige la
determinación del tamaño de partícula, pues
este no debe sobrepasar un tamaño
determinado.
8. Los coadyuvantes utilizados e incluso los
fármacos incorporados condicionan a una
conservación limitada de las suspensiones.

9. Deben guardarse protegidos de la luz y en frío.

ESTABILIDAD QUÍMICA

Método simplificado para determinar la

estabilidad de las drogas en las suspensiones:
(Tingstad y col)

1. La degradación solo tiene lugar en la solución

y es de primer orden.
2. El efecto de la temperatura sobre la
estabilidad de la droga y la velocidad de
reacción sigue la teoría clásica.
3. La disolución no es una limitante de la
velocidad de degradación.
 DISOLUCIÓN.

• La absorción de diversas drogas escasamente

solubles, administradas en suspensiones está
limitada por la velocidad de disolución.
BIBLIOGRAFÍA

• Lachman L. Pharmaceutical Dosage Forms:

Parenteral Medications. Ed. Kenneth E.Avis.
1a edición, (1990)
• Jeannin C. Ingeniería Farmacéutica Ed. El
Manual Moderno. 1982 México.