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Granulocitos inmaduros: Valores de referencia empleando analizador SYSMEX XE-2100
Palabras clave: Valores de referencia, granulocitos inmaduros, Sysmex XE-2100 Key words: Reference values, immature granulocytes, Sysmex XE-2100.
Recibido: 01/09/2010 Aceptado: 23/09/2010
Este artículo puede ser consultado en versión completa en: http://www.medigraphic.com/ patologiaclinica

Klever Sáenz Flor,* Luis Narváez G,* Marcelo Cruz,* Cristina Checa* * Laboratorio Net-Lab. Quito, Ecuador.

Correspondencia: Dr. Klever Sáenz Flor Laboratorio Net-Lab S.A. Calle A N 31-145 y Av. Mariana de Jesús. Quito–Ecuador Telefax: 00593-2-2920911 (ext 123). E-mail: kleber.saenz@netlab.com.ec

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Resumen
Introducción: La biometría hemática automatizada ha tenido innovaciones tecnológicas importantes durante los últimos años. La cuenta de certeza de granulocitos inmaduros es un nuevo parámetro de la cuenta diferencial de glóbulos blancos, basada en la identificación de sus particularidades en la composición de la membrana celular y sus diferentes cantidades de ARN y ADN. El establecer sus valores de referencia permitirá identificar el incremento potencialmente patológico de esta línea celular, con un ensayo de respuesta rápida y de bajo costo. Material y métodos: Se realizó un estudio epidemiológico descriptivo de conjunto en una muestra de 708 biometrías hemáticas de sujetos de uno u otro sexo, con edades entre 18 y 60 años, remitidas a Net-Lab S.A. (Quito, Ecuador) en los meses de enero y febrero de 2009, todas realizadas en estudios de salud preventiva en contador Sysmex XE-2100. Resultados: La edad promedio de los sujetos estudiados fue de 34.18 ± 11.7 años, 64.4% de sexo masculino. Los valores de referencia encontrados para la cuenta de granulocitos inmaduros fueron de hasta 0.03 x 103/mm3 y relativos de hasta 0.4%, sin diferencias por género. Conclusiones: El hallazgo

Abstract
Introduction: Automated hemograms have undergone numerous technical innovations during the last years. The immature granulocytes count, based on differences in membrane composition and on their higher levels of RNA, is a new parameter in the differential blood cell count. Its advantages include a rapid processing time and low cost. For it to be used as a parameter for clinical analysis, it becomes essential to establish reference «healthy» values so potentially pathological levels can be identified. Material and methods: A descriptive epidemiological survey was performed on a convenience sample of 708 hemograms selected from adults of both sexes and ages ranging from 18 to 60 years submitted to Net-Lab S.A. (Quito-Ecuador), received as part of routine health checkups during January and February 2009. We used the blood counter Sysmex XE-2100®. Results: The average age of the subjects studied was 34.18 ± 11.7 years, and 64.4% of the subjects were males. Among this apparently healthy population, the reference absolute counts calculated for immature granulocytes ranged between zero and 0.03 x103/mm3, and the relative counts were between zero and 0.4%, without

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Rev Mex Patol Clin, Vol. 57, Núm. 4, pp 163-169 • Octubre - Diciembre, 2010

que han sofisticado su reporte.4 Las mejoras técnicas implementadas en los contadores hematológicos automatizados les permiten diferenciar los granulocitos segmentados maduros y los neutrófilos en banda de los metamielocitos inmaduros y otras formas jóvenes de la serie mieloide.Diciembre. Conclusions: These results were similar to the values reported in a German study made with an «a priori» methodology in healthy blood donors in the University Hospital of Leipzig.7 El número de células inmaduras en sangre periférica es normalmente tan bajo que pasa desapercibido en la cuenta diferencial tradicional realizada en extendido. mielocitos.org. Vol. etcétera) o asociadas a intervenciones terapéuticas (por ejemplo. agregando en él indicadores hematológicos nuevos. lo que los hace más afines a un colorante fluorescente de polymetihine. Thus. Alemania. por cuanto los granulocitos inmaduros tienen L 164 cantidades mayores de ARN que los segmentados maduros y en banda. síndromes mieloproliferativos especialmente leucemias. ha sido de particular interés en la práctica clínica para la toma de decisiones. sugiere se puedan transferir estos valores a otras poblaciones. comenzando por el gran número de células analizadas para realizar la cuenta diferencial. mielodisplasias. así como por la tecnología usada para lograr un diferencial de seis partes. significant differences by gender. the reference values we identified may be generalizable to other populations. Por otro lado. Núm. ha sufrido durante los últimos años innovaciones tecnológicas importantes. realizada sobre un conteo habitual de 100 células de esta línea.1 La cuenta diferencial de la población de glóbulos blancos. Introducción a biometría hemática. uno de los exámenes más solicitados para la evaluación del estado de salud de las personas. Se seleccionó una muestra propositiva de 708 biometrías hemáticas provenientes de estudios Se realizó un estudio www. pp 163-169 • Octubre . 4. descriptivo Rev Mex Patol Clin. los analizadores automatizados con módulos de conteo de certeza de granulocitos inmaduros permiten detectar concentraciones por debajo del 1% en la fórmula relativa y hasta 10 células/µL en la absoluta.mx epidemiológico. 2010 .8 El establecimiento de valores de referencia de granulocitos inmaduros en las poblaciones permitirá identificar el incremento potencialmente patológico de esta línea celular que pueda corresponder a una expresión precoz de cualquiera de las condiciones antes descritas.Sáenz FK y cols. producto de la incorporación de tecnología como la citometría flujo con marcaje de ADN y ARN que permite identificar el grado de maduración de diferentes líneas celulares. empleando los principios de radiofrecuencia y corriente directa. empleando metodología «a posteriori».3 La tecnología actualmente incorporada en los modernos contadores hematológicos supera ampliamente las clásicas técnicas de análisis hematológico. Granulocitos inmaduros: valores de referencia idéntico al de un estudio con metodología «a priori» realizado en donantes de sangre sanos en el Hospital Universitario de Leipzig. 57.2. absoluta y relativa. mujeres embarazadas.medigraphic. patológicas (infecciones bacterianas. metamielocitos) se puede observar en varias condiciones fisiológicas (por ejemplo. factores estimuladores de colonias). Esta diferenciación se logra en el canal de inmaduros (IMI Channel) por las diferencias en la composición de la membrana. en donde se observan únicamente entre 100 a 200 células.6 Una producción aumentada de las células granulocíticas inmaduras que se liberan a la sangre periférica (promielocitos. Material y métodos de conjunto. para el cálculo de valores de referencia de granulocitos inmaduros absolutos y relativos. tumores sólidos.5 a lo que se suma el hecho de que existe una diferenciación bioquímica. al igual que la cuenta diferencial de Schilling para la diferenciación de la población granulocítica. neonatos).

1 6.5 491.8 7.63 ± 1.9 698.3 32 0.38 ± 8.8 54.2 51. que se enviaron a Net-Lab SA.6 7.556.734.493.2 32.9 35.6 660.03 ± 1.4 50.672.3 8.8 87.8 3.1 0 0 10.org. donde se recomienda un tamaño muestral mínimo de 120 sujetos por grupo de partición.7 487.7 0.5 7.7 1.26 0. se aplicó prueba t de diferencia de promedios.079.5 y 97.728 .21 ± DE de medicina preventiva en personas aparentemente sanas.4% (n = 456) fueron de sexo masculino.8%.8 ± 19.5 2.3 0. 2010 7.mx WBC /mm3 Linfocitos /mm3 Linfocitos % Neutrófilos /mm3 Neutrófilos % Monocitos /mm3 Monocitos % Eosinófilos /mm3 Eosinófilos % Basófilos /mm3 Basófilos % GI x 103/mm3 GI % Parámetros Rev Mex Patol Clin.6 ± 2.1 0.9 Se eliminaron los valores aberrantes «outliers». El algoritmo de cálculo de valores de referencia respeta lo recomendado por el protocolo NCCLS C28-A2.6 663.3 0. Hombres (n = 456) p2.8 1.3 ± 8 3.8 ± 8.224 4. DE = Desviación estándar.4 835.9 10.336.638. y con un índice de desvío promedio de 0.520.0 0. en el caso de distribuciones no paramétricas.6 ± 18. respectivamente.27 0.2 ± 1.622. Resultados Se analizaron los resultados de un total de 708 biometrías hemáticas de sujetos que acudieron a realizarse análisis de laboratorio en el marco de programas de medicina preventiva.8 1.629.719.5 ± DE 7. previa aplicación de prueba F.9 9.7 2.54 8 0.9 ± 1.111.683 4.4 4. respectivamente. considerando en ambos casos un nivel de significación del 95% (a = 0.18 www.9 79.9 2.8 6.714. Las biometrías hemáticas se realizaron en contador hematológico Sysmex SE-2100.13 ± 175 2.05 0.9 20 1.5 2. respectivamente. 4.47 ± 0.3 y -0.6 1.5 p97.4 y 5.6 867.19 ± 0.9 67. Los valores de referencia se calcularon considerando el 95% central de la distribución.874.041. Núm.069. en los meses de enero y febrero del 2009.Diciembre.2 0.215.23 ± 0.5 194.6 186.7 280.1 0.134.440. La edad promedio de la muestra general fue 34.05).8 ± 7.2 4.5.2 21.1 3. Mujeres (n = 252) p2.Sáenz FK y cols.398.16 ± DE 4. un laboratorio de derivación de muestras con Certificación ISO 9001:2000 localizado en la ciudad de Quito.4 35.5 10.8 ± 2.4 ± 1.9 54.355.936 ± 1.5 Cuadro I.4 8. Muestra general y por sexo.1 30.1 0 0 10.727.2 35.2 1.01 ± 0. Ecuador.4 7 0.5 ± 1.6 262.4 51.9 7.7 0. GI = Granulocitos inmaduros.723. con un coeficiente de variación promedio en esos meses para cuenta de granulocitos inmaduros absolutos y relativos de 6.6 34.8 ± 642.279.2 S para cuenta absoluta y relativa de granulocitos inmaduros.2 33.018 ± 0.871.9 4.5 480.26 ± 0. pp 163-169 • Octubre .medigraphic.5 4. Para decidir la necesidad de partición por género.7 170.68 22.7 ± 145.48 ± 0.9 6.9 ± 1.9 ± 149.063 0.02 0.936.4 ± 2.356.3 1.3 74. usando como límites inferior y superior del valor de referencia los percentiles 2.689 2.1 31.6 ± 1.2 ± 598.76 39. Comportamiento indicadores cuenta diferencial.018 0.7 4. el cual se encuentra dentro de programas de control interno (diario x 3 niveles) y externo (Sysmex Insight).3 72.3 6. de los cuales 64.1 0 0 19.01 0.12 0.5 p97. Vol.3 ± 176.6 54.24 ± 652.9 ± 173.02 ± 0. 57.061.588.03 1.6 165 General (n = 708) p2.2 33.1 ± 8.9 253.2 ± 136.07 0. empleando criterios de intervalos intercuartiles (gráfica de cajas y bigotes).1 ± 18. para el cálculo de las diferencias se usó la prueba U de Mann-Whitney.5 ± 8.7 3.47 ± 0.6 38.1 0.75 1.1 759.986 69.5 p97.7 10. Granulocitos inmaduros: valores de referencia Abreviaturas: WBC = Cuenta de glóbulos blancos.

2 años (p < 0.008 0.medigraphic.120 0.005 0 Hombres (n=394) Mujeres (n=238) El comportamiento observado en la cuenta de glóbulos blancos y fórmula diferencial absoluta y relativa se presenta en el cuadro I. Los promedios y las distribuciones percentilares de la cuenta absoluta y relativa de granulocitos inmaduros tanto para muestra general.5 p97.4 0. con edad promedio de 34.4 ± 11.025 0. se muestran en el cuadro II.03 Absolutos (x 103/mm3) p2.Whitney. así como desagregado por sexo.03 0.5 ± DE Relativos (%) p2.01 0. La distribución de granulocitos inmaduros en la muestra general. se presenta en la figura 2. Núm.98 años y para las mujeres de 32.05 0.015 0. 0.029 x 103/mm3 y un porcentaje promedio de 0.19 ± 0. La distribución absoluta y relativa de granulocitos inmaduros en la «población de referencia» se presenta en las figuras 3 y 4. pp 163-169 • Octubre . se analizan en el cuadro III.2 ± 11.15 0. 4.008 0.5 p97. La distribución de granulocitos inmaduros desagregada por sexo. se presenta en la figura 1. Cuadro II.03 0.327% (figura 5). Indicador General Hombres (n = 394) Mujeres (n = 238) p* www.1 0. la base efectiva de análisis fue de 632 sujetos.17 ± 0.2 0. Muestra general. Los promedios de la cuenta total de glóbulos blancos.01 ± 0.01 ± 0. Muestra general y por sexo.2 ± 11. 57.Diciembre. Granulocitos inmaduros: valores de referencia ± 11. así como de su cuenta diferencial por condición de «outliers» frente a «población de referencia».mx ± DE 0.2 ± 0.7 años (rango: 18 a 60 años).115 0.008 0 0 0 > 0.4 0. * Prueba de U de Mann. Distribución de granulocitos inmaduros.01 ± 0.02 0.05 0. Discusión Los valores de referencia de magnitudes biológicas. pueden estar asociados con condiciones de Figura 2.7 años (rango: 18 a 60 años). Las muestras que fueron calificadas como «outliers» (n = 76) mostraron un promedio de cuenta absoluta de granulocitos inmaduros de 0. 2010 .05 0 Granulocitos inmaduros Figura 1.3 % (n = 394) fueron de sexo masculino. Vol.64 ± 0. Granulocitos inmaduros absolutos (x 103/mm3) y relativos. Distribución de conteo de granulocitos inmaduros por sexo. Rev Mex Patol Clin.5 0 0 0 > 0.105 DE = Desviación estándar.org. 166 Granulocitos inmaduros (E+003/mm3) 0.03 0. de los cuales. Realizada la limpieza de «outliers».Sáenz FK y cols.4 0. 62. siendo para los hombres de 35.06 ± 0.05).

Distribución absoluta de granulocitos inmaduros. los «valores normales». Granulocitos inmaduros: valores de referencia 400 60 50 300 n n 200 100 40 30 20 10 0 0. Muestra general. Núm. 57.Sáenz FK y cols. valores de granulocitos inmaduros sobre 100/mL o de 1% en fórmula relativa son indicativos de inflamación aguda y por sobre 3% con procesos inflamatorios severos e infección sistémica.9 En un contexto clínico. pp 163-169 • Octubre .04 Figura 3.05 0.01 0. una nueva parte de la cuenta diferencial de glóbulos blancos.05 . salud o con cualquier otra condición fisiológica o patológica y pueden ser usados por diferentes razones.4 . De igual manera. sin que 167 Rev Mex Patol Clin. por cuanto depende de la comparación de los hallazgos realizados de frente a valores de referencia obtenidos de poblaciones de referencia.13 El presente estudio muestra valores de referencia absolutos de granulocitos inmaduros de hasta 0. Muestra general.01 0 0.2 0 -0. disponible en algunos contadores hematológicos de última generación. «la sexta población». Población «outliers».1 0.10 Al ser la condición de salud de un individuo. como la velocidad de eritrosedimentación y la proteína C reactiva. siendo un mejor predictor de infección que la cuenta absoluta de glóbulos blancos. habiéndose encontrado buena correlación entre él y otros marcadores de inflamación.4 Varios reportes han demostrado el uso de la cuenta de certeza de granulocitos inmaduros para el seguimiento y monitoreo de pacientes con procesos infeccioso-bacterianos severos. www.07 . Distribución absoluta de granulocitos inmaduros.02 0. 250 200 150 n 100 50 0 0 0.4%. 2010 .9-11 Este hecho es particularmente relevante cuando se trata de parámetros que tienen un alto valor diagnóstico y/o pronóstico.15 0.06 . Tal es el caso de la cuenta de certeza de granulocitos inmaduros.1 0. desde el comportamiento de sus indicadores biológicos.03 0. un hecho relativo y no absoluto.mx es recomendable que cada laboratorio establezca valores propios ajustados a su población de atención. 4.Diciembre. Figura 5.3 0.03 x 103/mm3 y relativos de hasta 0. Distribución relativa de granulocitos inmaduros. Vol.medigraphic.12.08 Figura 4.org. y que pueden ser provistos para su uso clínico de manera rápida y con bajo costo para el sistema de salud.2 0. reflejan aquéllos en los cuales un individuo se encuentra «sano» o tiene pocas probabilidades de encontrarse enfermo.

Diciembre. 168 se hayan evidenciado diferencias significativas que justifiquen su partición por sexo en personas con edades comprendidas entre 18 y 60 años. lo que demuestra que la metodología estadística de limpieza de datos basada en criterios de intervalos intercuartiles fue útil para eliminar sujetos con potenciales estados inflamatorio/infecciosos que podían haber afectado el cálculo del valor www.2 ± 1.24 0.9 ± 229.6 182. habiéndose encontrado contajes significativamente superiores de cuenta de glóbulos blancos. Rev Mex Patol Clin. linfocitos y neutrófilos. Núm.767.853.008 0.13 ± 1. aún queda pendiente realizar un mayor número de aproximaciones que permitan evaluar su uso como un indicador de diagnóstico. al compararlos frente a los valores obtenidos en la «población de referencia».05* > 0.9 51. Si bien resulta importante el contar con valores de referencia de este novel parámetro hematológico.7 7. a lo que suma el hecho de que se emplearon dos metodologías diferentes de cálculo. lo que hace presumir que estos valores de referencia pueden fácilmente ser transferidos a otro tipo de poblaciones. 632 en este estudio y 156 donantes voluntarios en el estudio alemán. Al parecer. * Diferencia estadísticamente significativa (t de Student) .65 ± 2. Parámetros WBC /mm3 Linfocitos /mm3 Linfocitos % Neutrófilos /mm3 Neutrófilos % Monocitos /mm3 Monocitos % Eosinófilos /mm3 Eosinófilos % Basófilos /mm3 Basófilos % GI x103/mm3 GI % Referencia (n = 632) 6.2 37.4 ± 1.5 33. GI = Granulocitos inmaduros.org.mx de referencia.5 ± 7.5 Además de analizar los valores de referencia en la población tamizada luego de la limpieza de valores aberrantes «outliers». la una «a priori» y la otra «a posteriori» sobre un número de sujetos muy diferente.88 2. 4. Granulocitos inmaduros: valores de referencia Cuadro III.05*** < 0.03 0.05* < 0.1 ± 131.490.5 ± 8.1 ± 167.19 ± 0.577.3 0.05* > 0.9 ± 630.5 0.8 5.6 472. absolutos y relativos. así como de la cuenta diferencial de glóbulos blancos en la población excluida (outlier).2 31.2 38.medigraphic.192.05* < 0.06 ± 0.9 6. ** Sin diferencia estadísticamente significativa (U Mann.64 ± 0.876.6 2.05* > 0.115 Población Outliers (n = 76) 8.06 ± 0.9 ± 1. 2010 . Alemania. pp 163-169 • Octubre .3 56.7 219.05* < 0.05** > 0.5 ± 2. dado que los hallazgos de este estudio realizado en población altoandina ecuatoriana arroja resultados idénticos a los encontrados por Bueguel M y colaboradores en donantes sanos en Alemania.05*** Abreviaturas: WBC = Cuenta de glóbulos blancos.05** < 0. 57.Whitney). por cuanto su promedio absoluto de granulocitos inmaduros fue de 0.612. los valores de referencia de granulocitos inmaduros no difieren entre poblaciones. *** Diferencia estadísticamente significativa (U Mann-Whitney).45 ± 0.9 ± 18.3 ± 8. se evaluó también el comportamiento de la cuenta de granulocitos inmaduros.9 3.05** > 0.4 617.327 p < 0.7 2.3 ± 183. Comportamiento de indicadores de contaje diferencial entre población de referencia y outliers.232. hallazgo idéntico al reportado en un estudio de cálculo de valores de referencia con metodología «a priori» realizado en donantes de sangre sanos en el Hospital Universitario de Leipzig.6 ± 7.854 ± 706. pronóstico y monitoreo de infecciones bacterianas sistémicas en diferentes tipos de poblaciones atendidas.05* < 0.5 0. así como de granulocitos inmaduros.038.03 x 103/mm3.48 ± 0.4 ± 1.9 ± 2.8 ± 19. Vol.01 ± 0.1 2.Sáenz FK y cols.05* < 0. pese a que se trata Este documento es elaborado por Medigraphic de poblaciones geográfica y étnicamente diferentes.

Piva E. 2007. Heumann S. 2001. A current perspective. supl 1): 102 – 103.org/Content/view. Borowitz MJ. RIMeL-IJLaM 2008. Evaluation of immature granulocyte counts by XE-IG master: upgraded software for the XE2100 automated hematology analyzer. A current perspective. Briggs C et al. 9.Sáenz FK y cols. Laboratorios Clínicos . Am J Clin Path 2003. 104-109. 31: 277-297. Heihn H.org. 10. Ansari-Lari MA. 57. Krause. 7. Internat J Lab Hematol 2009. Granulocitos inmaduros: valores de referencia Referencias 1. 13. Briggs.2100 automated hematology analyzer. Evaluation of automated immature granulocyte parameter on Sysmex XE-2100 automated hematology analyzer versus visual microscopy (NCCLS H20A). Pathology and Laboratory Medicine Newsletter. Quality counts: New parameters in blood cell counting. GL y Hyun.Requisitos particulares para la calidad y la competencia. C. Vol. NCCLS document C28A2. www. Kinkler TS. 8.aspx?id=2727. 12. NCCLS. childrens-mercy. 9192.org [En línea] Junio de 2007. 4. 6. Biological variation: From principles to practice. Hematol Oncol Cin North Am 1994. 4. Field D. 8: 593-603. 4 (3. Núm. Pasini L. Taube E. How to define and determine intervals in the clinical. Zwik. 12: 63-70. Innovations on automated enumeration of immature granulocytes. 8: 617-629. Sysmex J Internat 2004. Matthes G. http://www. ISO/IEC 15189:2007. 5. Kalkman H. Weiland T. The automated white blood cell differential. Sysmex Internat J 2002. The automated CBC. Thiery J. USA: American Association of Clinical Chemistry (AACC). 2010 . D. BH. 14: 5-7. p. JR. Bruegel M. Lab Hem 2003. 2nd ed.mx Rev Mex Patol Clin. Gulati. pp 163-169 • Octubre . Reference Values for Immature Granulocytes in Healthy Blood Donors Generated on the Sysmex XE-2100 Automated Hematology Analyzer. childrens-mercy. Fielder GM. 11. 2000.medigraphic. Performance evaluation of immature granulocyte parameter on Sysmex XE . 9: 117-124. Hematol Oncol Clin North Am 1994. 3. 120: 795-799 169 www. 2. Fraser CG. Immature granulocyte measurement using the Sysmex XE2100: relationship to infection and sepsis.Diciembre. Lab Heme 2006: 11-14.