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hormonas placentarias

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HORMONAS PLACENTARIAS.

Dr. Luis Gangas R. Prof. Asoc. Dr. Arnaldo Porcile J. Post Grado Depto Ginecología y Obstetricia. Facultad de Medicina. Campus Oriente. Universidad de Chile.
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Generalidades
Se producen hormonas proteicas y esteroides. • Esteroideas:estrógenos, progesterona, aldosterona, desoxicorticosterona, cortisol. • Proteicas:Lactógeno placentario, βhCG, ACTH, y otros péptidos,
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Gonadotrofina coriónica humana (hCG).
• Glucoproteína de acción similar a LH. • Actúa a través de los receptores para LH/hCG en la membrana plasmática. • Se produce casi exclusivamente en la placenta aunque existen tu malignos que también la producen (Neoplasias del trofoblasto) y en tejidos no malignos del hombre y la mujer no embarazada principalmente a/n de la glándula hipófisis.
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• Vida 1/2 24 horas.Gonadotrofina coriónica humana (hCG). 4 . • Estructuralmente relacionada con LH. • Compuesta de 2 unidades (α y β). Características químicas: • Glucoproteína. FSH y la TSH ya que poseen idéntica subunidad α.

5 .Gonadotrofina coriónica humana (hCG). • Las subunidades α y β de la hCG se sintetizan en forma de precursores de alto PM las cuales son clivadas por endopeptidasas microsomales para ser rápidamente liberadas de la célula. Biosíntesis • La síntesis de las cadenas α y β se regulan en forma separada. un único gen (cromosoma 6) codifica α pero existen 8 genes para la familia β-hCG/β-LH (cromosoma 19).

6 . Sitios celulares de origen: • Se sintetiza principalmente en el sincitiotrofoblasto aunque se ha encontrado en el cito en fases tempranas de embarazo.Gonadotrofina coriónica humana (hCG). Biosíntesis • La velocidad de síntesis de la subunidad β es el paso limitante para la formación de la hCG completa.

7 . • Los genes para unidades α y β se expresan antes de la diferenciación completa del trofoblasto en sincitio y citotrofoblasto. • Por ello un buen marcador de embarazo de fetos normales. Regulación de la biosíntesis de subunidades de hCG: • La cantidad de mRNA para la síntesis de α y β hCG en el sincitiotrofoblasto es mayor durante el 1° trimestre del embarazo.Gonadotrofina coriónica humana (hCG).

5 a 9. 8 .Gonadotrofina coriónica humana (hCG).5 días después del pick secretorio de LH de la mitad del ciclo que precede a la ovulación por lo que es posible que la hCG ingrese a la circulación materna en el momento de implante del blastocisto. Concentraciones de hCG en suero y orina: • La hCG intacta es detectable en plasma en aproximadamente 7.

coriocarcinoma. 9 .Gonadotrofina coriónica humana (hCG). mola hidatidiforme. • El embarazo ectópico y la amenaza de aborto se asocian a hCG↓. síndrome de Down. feto único con eritroblastosis fetal. Niveles elevados o disminuidos de hCG • hCG↑ en embarazos múltiples.

Concentraciones de hCG en suero y orina: • hCG aumenta rápidamente y su nivel máximo es entre las 8 a 10 sem.Gonadotrofina coriónica humana (hCG). 10 . • Los niveles de hCG en orina se correlacionan con los encontrados en plasma. • Comienza a declinar aproximadamente a las 10 a 12 semanas estabilizándose a las 20 semanas.

Gonadotrofina coriónica humana (hCG). 11 . Regulación de la síntesis de hCG • Estaría a cargo de la GnRh y la inhibina placentarias.

Gonadotrofina coriónica humana (hCG). Depuración metabólica de hCG: • Es de 3 mL/min. • Los índices de depuración de subunidades α y β son 10 y 30 veces mayor que de la hCG intacta. • La depuración renal es responsable del 30% y el resto por otras vías (metabolismo hepático y renal). 12 .

La secreción de testosterona es máxima en el mismo momento en que se alcanza el pick de hCG y al actuar como sustituto de la LH estimula la reproducción de las células de Leydig testicular fetal para promover la diferenciación sexual. 13 . Funciones biológicas de la hCG: • “Rescate” del cuerpo lúteo: función más importante de la hCG para asegurar la producción de progesterona.Gonadotrofina coriónica humana (hCG). • Estimulación de testículos fetales para la producción de de testosterona.

Gonadotrofina coriónica humana (hCG). Funciones biológicas de la hCG: • Estimulación de la tiroides materna por hCG: en mujeres con Neoplasias trofoblásticas aparecen manifestaciones bioquímicas y clínicas de hipertiroidismo al ser la hCG un análogo de la TSH. 14 . • Promueve la secreción de relaxina del cuerpo lúteo y la vasodilatación y relajación del miometrio.

• Se produce sobre la segunda o tercera semana después de la fertilización del óvulo. 15 . • Se concentra en el sincitiotrofoblasto.Lactógeno placentario (hPL) • Posee actividad lactógena y símil-hormona de crecimiento (por su semejanza a la hormona de crecimiento).

linfoma. • También se encuentra en algunos tumores malignos (carcinoma broncógeno. • Presenta semejanzas estructurales con la prolactina humana (hPRL) y hormona de crecimiento.Lactógeno placentario (hPL) Características químicas: • Cadena polipeptídica única no glucosilada. 16 . feocromocitona). hepatoma.

Lactógeno placentario (hPL) Estructura y expresión del gen para la hPL: • Existen 5 genes que se encuentran ligados en el cromosoma 17. Secreción y metabolismo de hPL : • Representa entre un 7. • La mayor producción se logra al final del embarazo.10% de las proteinas sintetizadas por los ribosomas placentarios. 17 .

18 .Lactógeno placentario (hPL) Concentración sérica de hPL: • Presente a los 5 días de la concepción. • La concentración aumenta en forma constante hasta las 34 a 36 semanas y se mantiene desde entonces su concentración con relación a la masa placentaria. • Su papel sería mediado por efectos sobre la madre más que en el feto.

19 . • Por ello el índice de producción de hPL es proporcional a la masa placentaria.Lactógeno placentario (hPL) Regulación de la biosíntesis de hPL: • Los niveles de mRNA para la hPL en el sincitiotrofoblasto permanecen relativamente constantes durante todo el embarazo.

Lactógeno placentario (hPL) Efectos metabólicos de la hPL: • Lipolísis y un ↑de los ácidos libres circulantes (fuente de energía para la madre y el feto). lo que conduce a un ↑ materno de insulina favoreciendo la síntesis proteica y proporciona fuente de aminoácidos transportables al feto. • Efecto antiinsulínico. 20 .

Lactógeno placentario (hPL) Embarazos sin hPL detectable: • La presencia de hPL no es necesaria para que el embarazo llegue a término. • 1 de cada 12000 embarazos. 21 . • La hPL actuaría principalmente como mecanismo de seguridad para garantizar el suministro de nutrientes al feto.

Otras hormonas proteicas de la placenta humana:
Adenocorticotrofina (ACTH) coriónica: • Papel fisiológico ? . • No pasa de la madre al feto. • Se origina de la proopiomelanocortrina (POMC)

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Otras hormonas proteicas de la placenta humana:
Tirotrofina coriónica: • Función fisiológica ?.

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Otras hormonas proteicas de la placenta humana:
Relaxina: • Estructura igual que la insulina y el factor de crecimiento nervioso. • Actúa sobre el músculo liso miometrial relajando el útero

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• La secreción tisular de PTH-rP por el trofoblasto responde a modificaciones del nivel de calcio extracelular.Otras hormonas proteicas de la placenta humana: Proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTH-rP): • Representaría la hormona paratiroides fetal. • Existe un transporte activo de calcio a través del trofoblasto desde la madre al feto 25 .

26 .Otras hormonas proteicas de la placenta humana: Variante de la hormona de crecimiento (hGH-V).

Hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH): • Se encuentra en el citotrofoblasto pero no en el sincitiotrofoblasto. • Estimula la secreción de hCG de la placenta.Hormonas liberadoras símil-hipotalámicas: Para c/u de las hormonas liberadoras o inhibidoras hipotalámicas existe una análoga producida por la placenta. 27 .

la asfixia fetal y el RCIU. • Función es poco clara. relajaría la musculatura lisa endometrial y vascular e induciría inmunosupresión. • Se sintetiza en el sincitiotrofoblasto. Hormona liberadora de la hormona de crecimiento(GHRH). en embarazos gemelares. 28 .Hormonas liberadoras símil-hipotalámicas: Hormona liberadora de corticotrofina (CRH): • La CRH están ↑ en el SHIE. parto prematuro.

Inhibina y activina: • Actúa inhibiendo la producción de FSH por la hipófisis impidiendo la ovulación durante el embarazo. 29 .Otras hormonas peptídicas sintetizadas en la placenta: Neuropéptido-Y (NPY): • Péptido de 36 aa. • Altas concentraciones de potasio estimulan su liberación.

diuresis y relajación vascular y uterina.Otras hormonas peptídicas sintetizadas en la placenta: Péptido atrial natriurético: • Actúa induciendo natriurésis. 30 .

31 .Estrógenos: • Se sintetizan en el sincitiotrofoblasto. • La biosíntesis requiere la presencia de precursores esteroidales llegados por la circulación. • Cerca del termino del embarazo se presenta un gran estado estrogénico.

• Las glándulas suprarenales fetales proveen de precursores a la placenta para la producción de estrógenos. 32 .desmolasa.Estrógenos: Biosíntesis de estrógenos placentarios: • En la placenta el acetato ni el colesterol pueden servir como precursores para la síntesis de estrógenos ya que no posee la enzima esteroide 17α-hidroxlasa/17.20.

• A las 30 semanas un 30% del DHEA-S secretado por las glándulas suprarrenales maternas es convertido en 17 β-estradiol. 33 .Estrógenos: Biosíntesis de estrógenos placentarios: • El principal precursor circulante es el sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S) para la formación de 17 β-estradiol.

células de Sertoli y Leidig. en el cerebro. • También se encuentra en otros tejidos como en el ovario. tejido adiposo. convierte a DHEA-S a partir de androstenediona. hígado fetal.Estrógenos: Enzima aromatasa placentaria: • La formación de DHEA a partir de androstenediona es catalizado por el complejo enzimáico aromatasa que abarca un citocromo P-450 monooxigenasa específico • Ubicada en el sincitiotrofoblasto. en algunas células 34 .

• En la placenta el 17 β-estradiol es uno de los productos estrogénicos secretados.Estrógenos: Estrógenos secretados: • Dependen la naturaleza del sustrato disponible y de la isoenzima 17 βHSD presente en los tejidos. la cual es convertida a estriol antes de la secreción por el trofoblasto 35 . pero además la 16 α-hidroxiandrostenediona es converstida en 16 α-hidroxiestrona.

± 30-40% del DHEA-S plasmático se convierte en 16 α-hidroxiDHEA.Estrógenos: Metabolismo del DHEA-S en el plasma materno: Se produce una ↓ progresiva de la concentración plasmática de DHEA-S a medida que progresa el embarazo por un ↑del índice de depuración metabólica atribuible a: • La remoción a través de la conversión en 17 β-estradiol a nivel del sincitio. • La 16 α-hidroxilación acelerada del DHEA-S (a/n hepático materno). 36 .

Estrógenos: Metabolismo del DHEA-S en el plasma materno: • las glándulas suprarrenales maternas no producen cantidad suficiente de DHEA-S durante el embarazo y son las suprarrenales fetales las que representan la fuente más significativa de precursores para los estrógenos placentarios. 37 .

sobretodo el sulfato de 16 αhidroxiDHEA y no por la alteración del metabolismo de la estrona o el 17 β-estradiol a favor del estriol en la madre o en el feto o por la 16 α-hidroxilación a nivel placentario.Estrógenos: Las glándulas suprarrenales fetales: • La corteza suprarrenal es la gran fuente de precursores (DHEA-S) para la formación de estrógenos por parte de la placenta. 38 . • Hay una síntesis directa de estriol a partir de esteroides 16 α-hidroxi-C19.

• El colesterol plasmático fetal representa el principal precursor de la síntesis de esteriodes fetales. • Comparativamente es el órgano de mayor tamaño del feto. 39 .Estrógenos: Las glándulas suprarrenales fetales: • Cerca del termino del embarazo. el feto es la fuente de un 90% del precursor del estriol placentario.

Estrógenos: Las glándulas suprarrenales fetales: • La fuente de colesterol fetal es la síntesis de novo fetal mientras que la transferencia de colesterol desde la madre sólo representa el 20% del colesterol fetal • el desarrollo temprano de la glándula suprarrenal fetal está influido por la ACTH fetal o corionica • Los principales productos secretorios de las GSR fetales son sulfato de pregnolona y DHEA-S 40 .

. 41 . HDL. • La enzima limitante en la síntesis de novo del colesterol en las GSR es HMG CoA reductasa. VLDL) para mantener la esteroidogénesis. • Las GSR pueden sintetizar colesterol a partir de dos fragmentos de carbono (acetato) pero el índice de síntesis de colesterol de novo explica sólo una pequeña fracción de los esteroides producidos.Estrógenos:.. • Las GSR fetales asimilan el colesterol derivado de la circulación fetal que se encuentra como lipoproteinas ( LDL.

• Existe una correlación inversamente proporcionalentre los niveles de LDL en sangre de cordón y los niveles de DHEA-S 42 . • Las GSR son altamente dependientes de las LDL circulantes como fuentes de colesterol.. • La mayoría de la LDL presentes en plasma fetal deriva de la síntesis de novo en el hígado fetal.. • La transferencia materna sería el responsable de no más del 20% del colesterol en el plasma fetal.Estrógenos:.

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44 .

45 .

. Alteraciones de la producción de estrógenos placetarios: • Muerte fetal • Anencefalia fetal por falta de ACTH por lo que no existe DHEA-S • Hipoplasia suprarrenal fetal por ausencia de precursores C 19 46 .Estrógenos:..

.. 19 • Carencia de aromatasa en fetos de sexo masculino • Síndrome de Down: por formación inadecuada de esteroides C 19 47 . el primer paso enzimático en utilización placentaria de éstas hormonas en la biosíntesis de estrógeno. Alteraciones de la producción de estrógenos placetarios: • Carencia de sulfatasa placetaria: impide la hidrólisis de los sulfatos esteroides C .Estrógenos:.

. • Eritroblastosis fetal.. Alteraciones de la producción de estrogenos placetarios: • Deficiencia de la biosíntesis de LDL colesterol fetal.Estrógenos:. • Disminución de la utilización del LDL en las glándulas suprarrenales fetales: por muerte fetal o por un trastorno adquirido común en SHIE o diabetes severa 48 .

*Enfermedad trofoblástica neoplásica ya que 49 no existe una fuente fetal de esteroides. *Enfermedad renal materna. Condiciones maternas que afectan la formación de estrógenos en la placenta: • Tratamiento con glucocorticoides: por inhibición de la producción de ACTH materna y fetal con menor producción de precursor de la formación de DHAE-S. • Disfunción de las glándulas suprarrenales maternas: enfermedad De Addison.Estrógenos:. • Tumores ováricos maternos productores de andrógenos. ... *Trastornos hipertensivos y diabetes en la madre por disminución del flujo úteroplacentario.

Estrógenos:.. 19 50 .. • Trastornos hipertensivos y diabetes en la madre por disminución del flujo útero-placentario • Enfermedad trofoblástica neoplásica ya que no existe una fuente fetal de esteroides C . Condiciones maternas que afectan la formación de estrógenos en la placenta: • Tumores ováricos maternos productores de andrógenos • Enfermedad renal materna.

• Se considera el estriol no conjugado pero en general no constituyen mayor utilidad clínica para ↓ la morbimortalidad perinatal 51 .Estrógenos:... Determinación de estriol para evaluar estado fetal: • Teóricamente son un indicador del bienestar de la función placetaria.

Progesterona: • Después de las 6 sem de embarazo la producción ovárica de progesterona es escasa. • En el embarazo normal se observa un ↑ gradual de los niveles plasmáticos de progesterona que acompaña al aumento de los niveles de estriol y estradiol 52 .

.Progesterona:. Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de progesterona • La progesterona se sintetiza a partir del colesterol en una reacción enzimática de dos pasos (colesterol a pregnolona en las mitocondrias y pregnolona a progesterona en microsomas).. 53 . • La fuente de colesterol es aportada por el flujo sanguíneo materno.

. 54 . por lo tanto es independiente el flujo sanguíneo útero-placentario. Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de progesterona • EL trofoblasto usa el LDL colesterol (principalmente materno) para síntesis de progesterona en un 90% • El índice de síntesis de progesterona depende en gran medida de la cantidad de receptores para LDL colesterol en la membrana plasmática del trofoblasto (sincitiotrofoblasto) y..Progesterona:.

• La síntesis de novo de colesterol por la placenta es casi nula. Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de progesterona: • La actividad enzimática responsable del clivaje de la cadena lateral de colesterol a/n de mitocondrias placentaria se encuentra permanentemente elevada. • El feto contribuye con una cantidad mínima de precursores para la biosíntesis placentaria de progesterona. 55 ...Progesterona:.

Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de progesterona: • los niveles de LDL colesterol normalmente no son limitantes del proceso de asimilación placentaria de colesterolde la circulación materna. 56 . • La progesterona inhibe la actividad de la enzima que cataliza la esterificación del colesterol lo que garantiza un nivel adecuado de colesterol.Progesterona:...

Receptores para LDL en el trofoblasto: • Se encuentran en el sincitio • La afinidad por estos receptores permanece constante durante todo el embarazo.. 57 . Síntesis de progesterona y bienestar fetal: • No existe correlación entre progesterona y bienestar fetal.Progesterona:..

• La progesterona es también convertida en desoxicortisona (mineralocorticoide) presente en madre y feto.. 58 .. Metabolismo de progesterona durante el embarazo: • En el embarazo hay un ↑ desproporcionado de 5 α-dihidroprogesterona.Progesterona:.

Secreción direccional de esteroides desde el sincitio.. 59 .: • 85% de la progesterona placentaria ingresa al plasma materno y una cantidad muy escasa de progesterona plasmática materna atraviesa la placenta para llegar al feto.Progesterona:..

Progesterona:. Transferencia de esteroides desde el sincitio a los compartimientos sanguíneos materno y fetal: • Los esteroides secretados por el sincitio ingresan directamente en la circulación materna. 60 ... • Los esteroides que van al compartimento fetal deben atravesar el citotrofoblasto y el espacio intervelloso. luego deben atravesar la pared de los capilares fetales para llegar a la sangre fetal.

Transferencia de esteroides desde el sincitio a los compartimientos sanguíneos materno y fetal: • El resultado neto es la entrada significativamente > de esteroides a la madre.Progesterona:... 61 .

Gant. 1998. Leveno. • Pérez A. MacDonald. 1992. Hankins. 2a ed. Clark: Williams Obstetricia. 5: 83-96. 20a ed.Bibliografía. 6: 111-135. Donoso E: Obstetricia Pérez Sánchez. Gilstrap. • Cunninngham. Editorial Mediterráneo. 62 .

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