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CASCADA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

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CASCADA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

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Las lipasas específicas pueden liberar el ácido araquidónico (AA) que posteriormente será oxidado por las enzimas de la cascada de AA. El AA es metabolizado por la prostaglandina H sintasas (PGHSs) ciclooxigenasas (COXs) - y por las lipooxigensas (LOXs). El AA también puede ser metabolizado por los citocromos P - 450 (CYPs). Diversos estímulos tales como citocinas, factores de cremiento o trauma mecánico son capaces de activar la liberación de AA. Posteriormente las PGHSs forman la prostaglandina (PG) H2; existen dos foormas de PGHS - 1 (COX - 1) y la PGHS - 2 (COX - 2). La COX - 1 es la enzima encargada de la síntesis basal constitutiva de las PGs, mientras que la COX - 2 es inducida en determinadas situaciones. La PGH2 puede ser metabolizada dando lugar a PGE 2, PGD2, PGF2 , PGI2 (prostaciclina) o tromboxano A 2. La tromboxanosintasa se encuentra en plaquetas y macrófagos, la prostaciclinasintasa en células endoteliales, la PGF sintasa en útero y la PGD sintasa en cerebro y mastocitos. Además, el AA puede ser metabolizado por la 5 - LOX formando el ácido 5 - hidroxieicosatetranoico (HETE) y el leucotrieno (LT) A 4. A partir del LTA4 y mediante la LTA 4 hidrolasa se forrma el LTB 4. El LTA4 también puede ser transformado a LTC 4, mediante LTC 4sintasa, y éste puede dar lugar a la formación de LTD 4 y LTE4. El LTC4, LTD4 y LTE4 se conocen con el nombre de cisteinilleucotrienos (CysLTs). Finalmente, la 12 - LOX y LA 15 - LOX pueden producir HETEs y lipoxinos a partir del AA.

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