Farmacología II

Insuficiencia Cardíaca
Dr. Persio López Contreras
Fallo Cardíaco
  Although it is believed that the primary defect
in early heart failure resides in the excitation-
contraction coupling machinery of the heart,
the clinical condition also involves many other
processes and organs, including the
baroreceptor reflex, the sympathetic nervous
system, the kidneys, angiotensin II and other
peptides, aldosterone, and apoptosis of
cardiac cells. Recognition of these factors has
resulted in evolution of a variety of treatment
strategies
Fallo y Compensación
Gasto

Senos Flujo Renal

Carotídeos
Vol. Eyección V. I.

Normal
Descarga Renina
simpática

Deprimido Fuerza FC
AT II
Shock

Precarga Postcarga Remod.

Presión de llenado V.I.

Control de la Contract cardiaca
  A. Sensibilidad de las proteinas contractiles al Calcio EJ.
Levosimedan

B. La Cantidad de Calcio liberado desde el reticulo

sarcoplasmico (Apertura de los canales de Ca sensibles a
la Rianodina)

C. Cantidad de Calcio almacenado en el Reticulo

D. La cantidad de calcio que dispara

E. La actividad del intercambio sadio calcio

F.Las conc intracelulares de sodio y la actividad de la ATP

ASA NA+/K+
 Drogas Inotrópicas

  Simpaticomiméticos   Glucagon
  Glucósidos   Calcio y sus
cardiacos agonistas
  Inhibidores de la   Foskolina
Fosfodiestearas III   Nucleótidos cíclicos
  Sensibilizadores del
Calcio
 C
VENTAJAS A
T
DESV ENTAJAS
↑ Inotropismo E
↑ F.C. ↑ T. A.
C
Vasoconstricción (⍺1) O ↓ perfusión periférica
L
Vasodilatación (ß2 ) A ↑ consumo de oxígeno
M
Vida media corta I Desensibilización y
N taquifilaxia
Se combinan con A
facilidad S

INOTROPICOS
Poco efecto en miocardio
LIMITACIONES DE LOS DIGITALICOS:
Mucho efecto en pre y
Margen terapéutico estrecho post carga
Poco efectos sobre la pre y post Mínimo consumo
carga enegético
Vida media prolongada
Aumento en el consumo de oxígeno
Glucósidos Cardíacos
 Glucósidos Cardíacos
  Digitálicos: Nombre genérico para un grupo de agentes.
  Digitalis Purpurea y Lannata
  Estructura Química:
•  Digoxina
–   Periodo refractario en miocardio atrial y
ventricular
–   Periodo refractario en en AV
–  Estabiliza respuesta ventricular en flutter y
fibrilación atrial
–  Muy arritmogénico
–  Toxicidad alta: Ventana pequeña
Glucósidos Cardíacos
Glucósidos Cardíacos
Farmacología Clínica
  Utilización:
  Fallo cardiaco: 50% mejoría de los síntomas
  Fibrilación atrial
  Efecto inotrópico moderado, pero persistente
  Administración y dosificación:
  Concentración terapéutica plasmática: 0.1-1.5ng/mL
  Conc. Tóxica plasmática: >2ng/mL
  Dosis diaria: 0.25 (0.125-0.5) mg
  Impregnación digitálica: 0.25-0.75 C/8hrs por tres dosis
  Otros usos
  Interacciones:
  Hipokalemia
  Hipomagnesemia
  Hipercalcemia
  Quinidinas
  Catecolaminas
Farmacología Clínica
  Intoxicación
Otros Fármacos Inotropo-positivos
  Bipiridinas ( inamrinona, milrinona ),
inhibidores fosfodiesterasa cAMP y cGMP

  Agonistas Beta adrenérgicos

-Dobutamina -β1 selectivo
-Dopamina
-Norepinefrina
-Epinefrina
 DOPAMINA VS DOBUTAMINA

DOPAMINA
  DOBUTAMINA
  D1=D2>B1>B2 > >⍺
  B1 > >⍺
  Vasodilatación
  ↑ Inotrotropismo
mesentérica y renal
  ↑ Diuresis   ↑G.C.
  ↑ Inotropismo   Poco efecto en la F.C.
  ↑ G.C ↑T.A   No libera
  Arterio y Norepinefrina
venoconstricción
 NUEVOS SIMPATICOMIMETICOS
DOPEXAMINA FENOLDOPAN
  B2> > > D1=D2=B1   D1 selectivo
  Vasodilatador (<1 mg/kg/   ↓ RVP y pulmonares
min)
  ↓ importante de la T.A.
  ↓TA, ↓RVP y
  ↑ flujo mesentérico y
pulmonares
renal
  Por efecto reflejo:
  ↑ diuresis
↑inotropismo y
↑cronotropismo   Dosis de 0.25-0.5 µg/
kg/min
  ↑ flujo renal, esplácnico,
pulmonar y esquelético.
  A dosis mayores ↑ T.A.
 LEVOSIMEDAN
• Estabiliza la conformación de la Efectos Adversos:
troponina C por acción del calcio y
facilita la formación de puentes Cefalea
cruzados entre la actina y la miosina Hipotensión
• Produce vasodilatación actuando
Taquicardia
sobre los canales de K
• No aumenta el consumo de Nauseas
oxígeno
• Aumenta moderadamente el gasto
cardíaco y la Frec. Card.
Mortalidad

• Disminuye la postcarga del Levosimedan Plecebo

ventrículo izquierdo (n=920) (n=256)
• Disminuye las resistencia
pulmonares
3.5% 5.5%

• Mantiene el flujo mesentérico LIDO Study, Lancet 360, 2002

• Mantiene la oximetría
 INHIBIDORES DE FOSFODIESTEARASA III

• ↑ contractilidad miocárdica

BIPERIDINAS (por ↑. entrada de Calcio
durante el P.A)
-Amrinona (Inamrinona)
• Efecto vasodilatador sistémico
-Milrinona y pulmonar
IMIDAZOLONAS
-Enoximona
-Piroximona Efectos Adversos:

-Fenximona Trombocitopenia
Arritmias,alt. enzimas hepáticas
Nauseas y vómitos
 Otro abordaje en el tratamiento del
fallo cardíaco
  Diuréticos

  IECA, ARA-II

  Vasodilatadores

  Beta Blockers