AMINOGLUCOSIDOS Y

QUINOLONAS

DR. LESTER ÑAMENDY CHAVARRÍA

MEDICO RESIDENTE
CIRUGIA PLASTICA.
 RESEÑA HISTORICA
• En 1943 Waksman aisló la estreptomicina
(Streptomyces griseus).1º ATB activo frente a
Mycobacterium tuberculosis.
• A partir de otras especies de Streptomyces:
• Neomicina (1949).
• Kanamicina (1957).
• Tobramicina (1967).
• Amikacina (1972).
• Dibekacina(1971).
• Netilmicina (1975)
• A partir de distintas especies del género
Micromonospora se obtuvieron gentamicina
(1958) y sisomicina (1978).
QUIMICA
• Están formados por una base nitrogenada
unida a aminoazúcares. Destacan:
• Estreptomicina
• Neomicina
• Gentamicina
• Tobramicina
• Amikacina
• Netilmicina
• Paromomicina
 PROPIEDADES GENERALES
• Tienen carácter básico.
• Tienen efecto bactericida.
• Necesidad de la presencia de oxígeno en el
medio para entrar en la célula.
• Farmacocinéticas: no se absorben
intestinalmente (Admistración por via
parenteral).
• Se eliminan por filtración glomerular.
• Riesgo de Nefrotoxicidad (Gentamicina) y
Ototoxicidad (Estreptomicina).
• No tienen ninguna indicación como
monoterapia.
 MECANISMO DE ACCION
• Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la
unidad 30S de los ribosomas.
• A pesar de actuar sobre la síntesis proteica,
por lo que se tendería a clasificar como
bacteriostáticos, su efecto es tan potente y de
forma irreversible en la subunidad 30S, que
son considerados como bactericidas.
 RESISTENCIA
• La resistencia bacteriana a los
aminoglucósidos no es muy frecuente, y
cuando ocurre, es debido a:
• Producción de enzimas inactivantes, en
plásmidos. 13 enzimas. Ej.: fosfotransferasas,
acetilasas y adenilasas.
• Disminución de la entrada del antibiótico.
• Alteración de las proteínas ribosómicas diana.
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO
• Bacterias Aerobias, Gram-negativas y algunas
Gram-positivas.
• Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina +
Gentamicina.
• Estreptomicina Vs. Mycobacterium
tuberculosis.
 INDICACIONES
• Los aminoglucósidos se indican en el
tratamiento de infecciones severas del
abdomen y las vías urinarias, así como en
casos de bacteremia y endocarditis en los
casos que se sospeche infección por
enterococo.
• Sepsis de origen desconocido, urinario
(Gentamicina), biliar o intestinal.
• Fiebre en pacientes neutropénicos (
Pseudomonas).
• Infecciones por Pseudomona aeruginosa
(Tobramicina).
• Infecciones severas donde ya han fracasado
otros antibióticos. (Amikacina).
• Tienen poca actividad in vitro frente a Intrusis
eugenius, a diferencia de los macrólidos que
son más efectivos.
 EFECTOS ADVERSOS
• El evitar el uso prolongado, la depleción de volumen
corporal y la administración concomitante de otros
agentes potencialmente tóxicos disminuyen el riesgo
de toxicidad.
• Nefrotoxicidad: elevación de la creatinina y la urea. Es
reversible. Conveniente controlar la dosis del
medicamento. El más nefrotóxico: Gentamicina.
• Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas
coclear o vestibular del VIII par craneal. Generalmente
reversible. El más ototóxico: Estreptomicina.
 GENERALIDADES
• Las quinolonas son un grupo de antibióticos
de amplio espectro.

• La mayoría de las quinolonas usadas en la

clínica son del grupo de las fluorquinolonas,
caracterizadas por tener un grupo fluoruro en
el anillo central, normalmente en posición 6.
• Actualmente existen cuatro generaciones de
quinolonas como antibióticos, entre los que se
pueden encontrar como conocidos
exponentes, ácido nalidíxico, ciprofloxacino,
oxiflacino, moxiflacino y levofloxacino.
 MECANISMO DE ACCION
• Para la reproducción bacteriana y para la
replicación del ácido ribonucleico, se necesita
que estén separados los dos cordones de la doble
hélice del ADN.
• Sin embargo, todo lo que separe los cordones,
ocasiona un desenrollado o un super-enrollado
positivo excesivo del ADN.
• Este proceso es regulado por la ADN girasa, la
cual se encarga de la introducción continua de
superespiras negativas aliviando el enrollamiento
del ADN.
• El grupo antibiótico quinolonas actúa
bloqueando la actividad de la subunidad A de
la ADN girasa bacteriana (topoisomerasa II).
• Tienen una acción bactericida rápida, que es
dosis dependiente (en relación con la
concentración del antibiótico).
 FARMACOCINETICA
• Las quinolonas se absorben adecuadamente
una vez ingeridas y se distribuyen de manera
amplia en los diversos tejidos corporales.
• Los alimentos después de ingerir los fármacos
no aminoran la absorción, pero pueden
prolongar el lapso que media hasta que se
alcanzan las concentraciones máximas.
• La dosis depende de la quinolona
administrada.
• La biodisponibilidad de las fluoroquinolonas
excede de 50% con todos los medicamentos;
con algunos rebasa el 95%.
• La vida media plasmática varía desde 3 a 5
horas con el norfloxacino y el ciprofloxacino,
hasta 20 horas con la esparfloxacina.
• El volumen de distribución es grande y las
concentraciones en orina son mayores que las
observadas en el suero.
 EFECTOS ADVERSOS
• Inicialmente fueron considerados antibióticos muy
seguros, pero varios efectos adversos se hicieron
evidentes con la experiencia.
• Por ejemplo, fueron informados numerosos casos de
rotura espontánea de tendones, especialmente
cuando se usaban conjuntamente con corticoides.
• La incidencia de este efecto es especialmente rara, con
menos de un caso por 10.000 personas/año.
• Neuropatia periférica (daño nervioso)
• Daño tendinoso
• Otros problemas descritos:
• Problemas cardíacos (
prolongación de intervalos QT en el
electrocardiograma / Torsades de pointes).
• Colitis pseudomembranosa
• Rabdomiolisis (daño en tejido muscular).
• Síndrome de Stevens-Johnson
• Hipoglucemia
• Psicosis
 GRUPOS Y ESPECTROS
• Las Quinolonas se dividen en dos grandes grupos;
• Las viejas quinolonas representadas por el
Ácido nalidíxico y cinoxacino .
• Las nuevas Quinolonas o Fluorquinolonas, como
ejemplos de estas tenemos al Norfloxacino,
Enrrofloxacino y Ciprofloxacino entre otras.
• La diferencia más sustancial entre estos dos
grupos es el espectro donde las últimas actúan
sobre Gram + y Gram - Pseudomonas incluida, y
las primeras sobre Gram - exclusivamente.
• Una clasificación más actual, divide a las
quinolonas en cuatro generaciones:
• Primera generación: Ácido nalidíxico y ácido
pipemídico.
• Segunda generación: Norfloxacina,
ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina.
• Tercera generación: Lomefloxacina y
levofloxacina
• Cuarta generación: Gatifloxacina y
moxifloxacina
 ESPECTRO BACTERIANO
• Las quinolonas son efectivas contra gran cantidad
de gérmenes, entre los cuales se citan:
Escherichia coli, Salmonella, Shigella,
Enterobacter, Haemophilus influenzae,
Campylobacter, Neisseria,
Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus,
neumococos, Staphylococcus aureus
resistente a meticilina, Chlamydia, Mycoplasma,
Legionella, Brucella, Mycobacterium tuberculosis,
Serratia, Moraxella catarrhalis, entre otras.
• Las quinolonas no son efectivas contra los
gérmenes anaerobios y puede surgir
resistencia al tratamiento, en particular,
contra Pseudomonas aeruginosa y algunas
cepas mutantes de E. Coli.
• Existen diferencias entre los tipos de
quinolonas:
• El ciprofloxacino es más activo que el
norfloxacino para Pseudomonas aeruginosa,
enterococos y neumococos.
• El ciprofloxacino, ofloxacino, pefloxacino y
esparfloxacino, tienen actividad satisfactoria
contra cepas de estafilococos resistentes a
meticilina.
• El ofloxacino y pefloxacino, son activos en
modelos animales con lepra.
 INDICACIONES
• Infecciones de vías urinarias
• Prostatitis
• Infecciones de transmisión sexual: Se incluye
Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis y
Haemophilus ducreyi.
• Infecciones de tubo digestivo y abdomen con los
siguientes gérmenes implicados: E. Coli, Shigella,
Salmonella, Vibrion colérico, diarrea en el paciente con
Sida y elimina el estado del portador fecal crónico.
• Es efectiva para tratar episodios de peritonitis en los
enfermos renales sometidos a diálisis peritoneal.
• Infecciones de vías respiratorias.
• Tienen poca actividad in vitro contra el
Streptococcus pneumoniae y bacterias
anaerobias, siendo un factor limitante
principal del empleo de las quinolonas en el
tratamiento de la neumonía adquirida en la
comunidad y bronquitis de origen
comunitario.
• Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos
blandos:
– La terapéutica de la osteomielitis crónica, obliga a
utilizar antibióticos durante semanas o meses, que
sean efectivos contra cepas de Staphylococcus
aureus y bacilos gramnegativos.
– Han ocurrido casos de ineficacia en el
tratamiento, por aparición de resistencia en cepas
de Staphylococcus aureus, Pseudomona
aeruginosa y Serratia marcescens.