Biosíntesis de triglicéridos La síntesis de triglicéridos tiene lugar en el retículo endoplásmico de casi todas las células del organismo, pero

es en el hígado, en particular en sus células parenquimatosas, los hepatocitos y en eltejido adiposo (adipocitos) donde este proceso es más activo y de mayor relevancia metabólica. En el hígado, la síntesis de triglicéridos está normalmente conectada a la secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, su acrónimo en inglés) y no se considera un sitio de almacenamiento fisiológico de lípidos. Por tanto, toda acumulación de triglicéridos en este órgano es patológica, y se denomina indistintamente esteatosis hepática o hígado graso. Por el contrario, el tejido adiposo tiene por principal función la acumulación de energía en forma de triglicéridos. Sin embargo, la acumulación patológica de triglicéridos en el tejido adiposo (obesidad) se asocia, aparentemente de forma causal, con una serie de anormalidades endocrino-metabólicas, cuyas causas son actualmente motivo de intensa investigación, dado el impacto de ellas en la mortalidad global de la población contemporánea. Una mínima cantidad de triglicéridos son normalmente almacenados en elmúsculo esquelético y cardíaco, aunque solamente para consumo local.1 La biosíntesis de triglicéridos comprende varias reacciones: 

Activación de los ácidos grasos. Los ácidos grasos son "activados" (convertidos en acilCoA grasos) por conversión en sus ésteres con el coenzima A según la reacción:

R CO OH + CoASH + ATP

acil-CoAsintetasa

R CO SCoA + AMP + PPi + H2O 

Ensamblaje de triglicéridos. La síntesis de triglicéridos propiamente tal, consiste en la acilación sucesiva del esqueleto de glicerol-3-fosfato en sus tres átomos de carbono. La primera acilación, en el carbono 1 (sn1), es catalizada por la enzima glicerol-fosfato-aciltransferasa (GPAT, por su acrónimo inglés) y resulta en la formación de ácido lisofosfatídico. La segunda acilación (sn2) es catalizada por la enzima acil-glicerol-fosfatoaciltransferasa (AGPAT), generándose ácido fosfatídico. Una etapa previa a la formación de diacilglicerol, el precursor directo de los triglicéridos, es la defosforilación del ácido fosfatídico. Esta reacción es catalizada por una familia de enzimas parcialmente caracterizadas, las fosfatasas del ácido fosfatídico (PPAPs, su acrónimo inglés), de las cuales las más estudiadas es la familia de las lipinas. Finalmente, la acilación en posición sn3 del diacilglicerol es catalizada por la enzima diacilglicerol-acil-transferasa (DGAT). Tanto el ácido fosfatídico como el diacilglicerol son, además, precursores de otros importantes glicerolípidos: fosfatdilinositol, fosfatidilglicerol y cardiolipina, en el caso del ácido fosfatídico; y fosfatidilcolina,fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina, en el caso del diacilglicerol.

Biosíntesis de ácidos grasos Artículo principal: Biosíntesis de ácidos grasos El primer paso en la biosíntesis de ácidos grasos es la síntesis de ácido palmítico. que se produce en el retículo endoplasmático. Mediante este proceso. lo suministra la ruta de la pentosa fosfato. mediante la combinación de estos mecanismos: Alargamiento. Mediante este proceso. las unidades de dos carbonos que se añaden secuencialmente son aportadas por el malonil-CoA que. se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del ácido palmítico. el proceso es complejo e implica al NADPH. los demás ácidos grasos se obtienen por modificaciones del ácido palmítico. El poder reductor. se introducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de ácidos grasos suturados. que adiciona un grupo carboxilo al acetil-CoA. El ácido palmítico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la célula. en forma de NADPH. Desaturación. al citocromo b5 y diversos enzimas (como las desaturasas). obteniéndose ácidos grasos de hasta C24. ácido graso saturado de 16 carbonos. . la reacción global es la siguiente:2 8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP + 6 H2O Ácido palmítico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) La fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato (véase ciclo de Krebs) que es transportado desde la matriz mitocondrial al citosol por un transportador específico de la membrana interna mitocondrial. el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH. En realidad. por adición de unidades de dos carbonos aportadas por el acetil coenzima A. reacción que consume 1 ATP. que tienen lugar en el retículo endoplasmático y en la mitocondrias. es sintetizado por la enzima acetil-CoAcarboxilasa. una vez en el citosol. a su vez. gracias a la acción del polipéptidomultienzimático ácido graso sintasa. El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los ácidos grasos que requiere a partir del ácido palmítico. el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA.

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