FORMAS FARMACEUTICAS SÓLIDAS

CÁPSULAS DE GELATINA BLANDA

PARTE III

QFB. Oscar Arturo Manzano Yescas QFB. Marco Tulio Morales Delgado Grupo Gylsa SA de CV Tel. 56114565

Introducción

Las cápsulas de gelatina blanda son una forma de dosificación sólida constituida por un líquido o un semisólido protegido por una cubierta externa elástica herméticamente sellada. Son formadas, dosificadas y selladas en una operación continua, preferentemente por un proceso rotatorio. Dependiendo del polímero que forma la

cubierta, pueden ser subdivididas en dos categorías, cápsulas blandas fabricadas con gelatina y cápsulas blandas no fabricadas con gelatina. La mayoría de las cápsulas blandas son fabricadas con gelatina debido a sus propiedades físicas únicas, que la hacen un excipiente ideal para un proceso rotatorio. Las cápsulas de gelatina blanda fabricadas en la actualidad no derivan de gelatinas sintéticas o alternativas de gelatina, sin embargo algunos prototipos han sido patentados y otros se han incorporado recientemente al mercado.

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las cápsulas de gelatina blanda son usadas en muchas aplicaciones como son: en la industria farmacéutica. productos nutricionales. (Fig. por ejemplo mejorando la biodisponibilidad y disminuyendo la variabilidad del plasma realzando las técnicas de solubilidad y absorción Un apropiado diseño para una cápsula de gelatina blanda requiere una formulación especifica. una selección apropiada de la cubierta y de la composición interna y la 2 . Figura 1. Los avances más interesantes se han realizado recientemente en el área de desarrollo de formulaciones liquidas y semisólidas en cápsulas de gelatina blanda para tratar particularmente el biodesempeño. 1). aplicaciones cosméticas al igual que en productos de recreación como bolas de pintura. tecnología (alta uniformidad de contenido en dosis bajas de activos) aspectos de seguridad (reduce la contaminación del operador y del medio ambiente con compuestos altamente potentes o citotóxicos) y preferencia del consumidor (fácil de digerir). Las cápsulas de gelatina blanda en el campo farmacéutico se están eligiendo cada vez más por razones estratégicas (línea de extensión). Diferentes Tamaños y Formas de Cápsulas de Gelatina Blanda.Cápsulas de Gelatina Blanda Originalmente desarrolladas en el siglo diecinueve para enmascarar sabores y olores de los principios activos.

Banner. se encuentra en contacto más intimo con la cubierta. etc. que en el caso de las cápsulas de gelatina dura por lo cual hay que cuidar más el aspecto de la estabilidad No adaptable a la incorporación de más de una forma farmacéutica dentro en la misma capsula (comparado con las capsulas de gelatina dura) Fácil de deglutir Apariencia elegante Enmascaran sabores desagradables Larga vida media Rápida acción Fácil y flexible formulación. COMPONENTES DE LAS CAPSULAS DE GELATINA BLANDA Composición de la Cubierta La cubierta de las cápsulas de gelatina blanda esta compuesta de gelatina.optimización de las dos se debe de tomar en consideración para una producción eficiente y la obtención de un producto química y físicamente estable con propiedades biofarmaceuticas deseables. Es más costoso producirlo que las tabletas o las cápsulas de gelatina dura El material de relleno. Tabla 1. Scherer. Ventajas Mejora la biodisponibilidad ventajas y desventajas de esta forma Desventajas Generalmente la gelatina es distribuida por un número limitado de empresas especializadas. Ventajas y Desventajas En la Tabla 1. En adición puede contener 3 . Se enlista algunas de las farmacéutica. Ventajas y Desventajas de las Cápsulas de Gelatina Blanda. por ejemplo. un plastificante o una combinación de plastificantes y agua.

7 90 1% <1000 UFC/g Negativo Negativo Tipo B 150-160 35-40 5.7 – 5. Gelatina La gelatina es una mezcla heterogénea de proteínas solubles en agua de alto peso molecular. pescado e incluso de origen sintético.5 90 1% <1000 UFC/g Negativo Negativo Tabla 2. se enlista las características principales de los tipos de gelatina. Coli Salmonella Tipo A 175 – 195 30-35 4. esta es una unidad aceptada internacionalmente. Un Bloom se define como los gramos necesarios para que un pistón de 5 mm de diámetro rompa un gel al caer perpendicularmente sobre este. En la Tabla 2. Características de los Tipos de Gelatina Los grados Bloom son la medida de la fuerza del gel de la gelatina. La gelatina de tipo B es extraída por un proceso de pretratamiento alcalino. La relación entre el peso del agua y la gelatina seca puede variar de 0. la mayoría del agua es extraída por secado. por este medio se extrae la gelatina de origen porcino. llevando la capsula a una humedad final de 4 al10 %.7 a 1. pH Transmitancia 620 nm Cenizas Cuenta total E. cerdos.3 dependiendo de la gelatina que sea utilizada. extraídas de diferentes fuentes de colágeno como. posiblemente azúcar para impartir características masticables a la cubierta. El agua sirve como solvente para hacer moldeable la masa de gelatina.5 – 6. por este medio se extrae la gelatina de origen bovino regularmente. 4 . huesos y pieles de animales como bovinos. colorantes o agentes opacificantes y saborizantes. Características Poder gelificante (Bloom) Viscosidad. Independientemente de la fuente estas pueden ser divididas en dos tipos: La gelatina de tipo A es extraída por un proceso de pretratamiento ácido.conservadores. sustancias gastrorresistentes y en casos especiales compuestos activos. Después de la formación de la cápsula.

Por razones económicas. La elección apropiada de la formula de la capa de gelatina con respecto a la combinación de gelatina/plastificante es crucial para la estabilidad física de las capsulas. por ejemplo. La adición del plastificante debe de servir de contrapeso a la tensión a la que es inducida la película de gelatina al secarse. Por otro lado el sorbitol es un plastificante indirecto relevante al actuar como un agente humectante con agua siendo un plastificante efectivo. las posibles interacciones con la solución. El glicerol ( 85% y 99% p/p). Otros Aditivos Además de la gelatina. como los polialcoholes. pero es limitado su uso. 5 . la elasticidad de la formación de la cápsula durante y después del proceso de secado. La adición. El glicerol. los plastificantes y el agua. Comparado con el glicerol esta capacidad plastificante es directa y muy reducida. combina una alta efectividad de plastificante.0. una suficiente compatibilidad y una baja volatibilidad con la habilidad para interactuar específicamente con la gelatina al permitir una formación estable de una red de gel termorreversible. El uso de polímeros insolubles en agua proveen características de liberación controlada a las cápsulas de gelatina suave debido a su compatibilidad limitada con la masa de gelatina. durante la manufactura y el almacenamiento. pocos son los plasticantes utilizados. en el uso final del producto y las condiciones de almacenamiento adecuadas.Plastificantes La formación de las cápsula de gelatina blanda requiere del uso de plastificantes no volátiles en adición con agua y que garantice la estabilidad mecánica. Esta capacidad plastificante es el resultado principal de una interacción directa con la gelatina y solo ligeramente permite la higroscopicidad dando un efecto adicional indirecto de humedad. es el plastificante más frecuentemente usado para las cápsulas de gelatina suave.3 y 1. la adición de ingredientes activos en la capa de gelatina no es usualmente recomendada y esta limitada a compuestos económicos en cápsulas masticables. La relación entre el peso del plastificante seco y la gelatina seca (P/G) determina la fuerza de la cubierta y el material de relleno y varía entre 0. así como grados especiales de sorbitol acuoso no cristalizable y combinaciones de sorbitol/sorbitan son también utilizadas. algunos componentes opcionales son adicionados a la capa de gelatina. que son aprobados por las farmacopeas oficiales. propilenglicol y polietilenglicol de bajo peso molecular (PEG 200) son también usados. El tipo y la concentración del plastificante en la cubierta se relaciona con la composición de la solución. por ejemplo. el tamaño y forma de la capsula. Prácticamente.

La formulación de la solución es desarrollada individualmente para satisfacer los siguientes requerimientos:  Para optimizar la estabilidad química de los compuestos activos. Antes de elegir un color este debe de ser evaluado y comprobar que no decolore u oscurezca la capa de gelatina de la cápsula durante su almacenamiento. como resultado de una reacción entre el agente colorante y otros componentes de la capa o de la solución. el tamaño de partícula del fármaco suspendido. fármacos con estabilidades criticas.  Para tener un eficiente y seguro llenado. así como fármacos de dosis baja o de 6 .  Para alcanzar la estabilidad física de la cápsula. suspensiones o microemulsiones preconcentradas. en caso de las suspensiones. la actividad superficial del material de llenado. viscosidad y la actividad superficial del material de llenado y. los sólidos suspendidos deben de poseer un tamaño de partícula por debajo de 200 Micras. la operación de llenado. Finalmente la estabilidad del producto se relaciona con la compatibilidad de la cubierta de gelatina y el material de relleno. Como una regla general el color de la capa debe ser más oscuro que el color del material de relleno. Composición Del Material de Llenado En las cápsulas de gelatina suave pueden ser dispensados compuestos activos que son formulados en soluciones liquidas y soluciones semisólidas. por ejemplo. La especificación de la temperatura es necesaria. debido a las condiciones de la capa de gelatina la cual 0 C. En las cápsulas de gelatina blanda. solución o suspensión. por ejemplo fármacos sensibles al oxigeno o a la luz. no pueda interferir en la formación de la cubierta Las soluciones o suspensiones lipofilicas básicas han sido tradicionalmente más usadas para la formulación del contenido de las cápsulas de gelatina blanda desde el pasado. Estas se han aplicado con éxito para formular aceites y activos de bajo punto de fusión como las vitaminas A. Líquidos o combinaciones de líquidos para encapsulación deben de poseer la suficiente viscosidad para ser exactamente dosificados por bombas dislocadas a una temperatura de 35o C o por debajo de esta.Agentes colorantes y opacificantes son usados frecuentemente para dar a la capa de gelatina el color final deseado y apropiado. debe de considerar factores tecnológicamente importantes como son la temperatura. para asegurar la homogenidad máxima de la suspensión.  Para mejorar la biodisponibilidad del principio activo. D y E. Por otra parte. Debido a ciertas tolerancias generalmente deben de estar entre un rango de 37 a 40 del equipo de encapsulación. para proteger la capa de gelatina y el contenido de relleno de la luz y enmascarar soluciones desagradables a la vista. fármacos con sabores y olores desagradables como vitaminas del grupo B o extractos herbales.

 Interacciones físicas. el de fríjol de soya. con la gelatina y el plastificante. almacenamiento. Las dos tipos de interacciones mas frecuentes son:  Reacciones químicas de los componentes del contenido. como aceite de castor hidrogenado o cera de abeja. Digoxina. para obtener un producto estable. para incrementar la viscosidad. Estrategias de Formulación Las estrategias para la formulación de las cápsulas de gelatina blanda deben de considerar las especificaciones cubierta/contenido. Nifedipino. Los polietilenglicoles de bajo peso molecular son usualmente usados en soluciones liquidas. Formular cápsulas de gelatina blanda tiene varias ventajas con respecto a otras formas farmacéuticas como lo son las tabletas.alta potencia. El contenido hidrofilico de las cápsulas de gelatina blanda son formulados en base a polietilenglicoles (PEG´S). Temazepam e Ibuprofeno son compuestos activos que han sido formulados con éxito en capsulas de gelatina de suave con soluciones PEG. al actuar como modificantes de viscosidad de los aceites líquidos. son hidrogenados especialmente en aceites o ceras.. interacciones que pueden ocurrir durante la manufactura. como el PEG 400 y PEG 600 son los más frecuentemente usados. la migración de los componentes del contenido a través de la capa de gelatina y viceversa. los polietilenglicoles de bajo peso molecular (PEG 300-600) son mezclados con polietilenglicoles sólidos de alto peso molécular como PEG 4000-10000. por su mayor disolución. La uniformidad de contenido de ± 3 7 . Los líquidos lipofilicos son especialmente refinados en aceites como. Las formulaciones a base de PEG son a menudo elegidas para resolver problemas de biodisponibilidad. por ejemplo. por ejemplo para mejorar la baja solubilidad de fármacos poco solubles. Los semisólidos. son bien conocidos los problemas asociados con la encapsulación de los fármacos que contienen grupos reactivos como lo son los grupos aldehídos. así como el uso opcional de surfactantes. El entrecruzamiento ligado de la gelatina puede conducir a problemas de solubilidad de la cubierta. etc. secado. por un mayor grado de homogeneidad es posible en líquidos no volátiles. aceite de castor y/o triglicéridos de mediana cadena. Los antioxidantes son usualmente adicionados para estabilizar los fármacos sensibles al oxigeno. para mejorar el contenido de uniformidad. Los vehículos usados para este propósito son líquidos lipofilicos o semisólidos. o para dispensar dosis bajas o fármacos con alta potencia. Surfactantes como la lecitina pueden estar presentes para mejorar la dispersión de partículas suspendidas de fármacos. Para el desarrollo de formulaciones semisólidas o suspensiones.

así como una infinidad de nutrientes. para mantener los principios activos dispersos en suspensión. MINIMS CC 2 1.84 1.0-30. etc. Formas y Tamaños de las Capsulas de Gelatina Blanda Redondas NO..2-2.30 0. pueden ser formulados en este tipo de forma farmacéutica. tamaños de partícula controlados que favorezcan la dispersión se encuentran alrededor de 200 micras.0-50.0 9 7.320-0.074-0.0 28 40 50 22.0 3 2.172-0.6-6. ovaladas. Principios activos que son sensibles al oxígeno o degradación activa por el oxígeno atmosférico son estables en esta forma farmacéutica durante su periodo de vida de anaquel por el almacenamiento hermético en la cápsula de gelatina blanda.0 0.% se puede obtener en los procesos actuales con máquinas encapsuladoras rotatorias de cápsulas de gelatina blanda.0 30.0-9.308-0.8-4.9712.37 0. una pasta. vitaminas.860-3.55 1.136-0.2-3.2-5.0 32. suplementos alimenticios.0 7 5. una emulsión o un gel.0-41.12 0.08 1.0 6 4. una suspensión. cosméticos. Formular productos con principios activos entre 0. Para el caso en que se formulen activos polares el tamaño de partícula es muy importante.526 4 5 6 8 0 1 4 8 0 Ovaladas 8 .18 0. minerales.431-0.0-7.197-0. Las formas de las cápsulas pueden ser redondas.43 0. El material de llenado puede estar conformado por un líquido oleoso.025 – 100 microgramos o mayores son ideales. El formular en ausencia o con trazas de solventes polares como el agua u otros alcoholes provoca que la migración disminuya drásticamente.0 5 3. oblongas o cualquier forma que se desee.0 4 2. Todos los factores pueden afectar o impactar en el perfil de disolución.355-1.24 0.

092-0.5-8. MINIMS CC 3 2.37 0.0-20.0-5.0 17.0 11 8.0 16 20 12.0 6 5.5-14.18 0.4-16. oblongas y un sin fin de diferentes formas. el espesor de la lámina.0 4 3.4-3.1-4.3-3.0 7 1/2 6.11 0.46 0. Considerar que para una formulación del material de llenado esta debe contener: El principio activo disuelto o disperso Un Aceite  Aceite de coco fraccionado  Triglicéridos de cadena media 9 .61 0.142-0.5-1.24 0.23 1.986-1.37 0.265-0.109-1.3-12.24 0.30 0.67 0.5-10. el espesor del sellado de la cápsula y la presión de sellado.862-0.73 0.98 0. La humedad de la lámina de gelatina es una determinación crítica porque afecta la pared de la capa de la gelatina.524-0.2-6.246-0.98 1.047-1.764-0.308-0.NO.0 14.0 6 5.8 3 2.30 0.0 5 4.0 5 4.0 18.3-5. MINIMS CC 2 1.5 10 17.320-0.2-7.0-6.49 0.462-0.0 8 6.0 0.0-16.0 14 16 20 22 12.5-11.185-0.191-0.23 1 5 6 8 0 2 6 9 6 2 Oblongadas NO.0-4.35 5 6 8 0 3 8 2 6 2 5 1 mínima equivale a 0.0-22.0 16.0 0.0613333 centímetros cúbicos y las formas son tan variadas como redondas ovales.148-0.400-0.0 4 3.18 0.86 0.770-0.511-0.0-20.382-0.0 12 8.

Óxidos de hierro (0.     dl-alfatocoferol Propil galato BHT BHA Estabilizantes o modificadores de la viscosidad      Povidona C15 PVP K30.6%). Aceite de cacahuate ultrapuro (Arachis Oil)  Aceite mineral  Aceites vegetales doblemente refinados) Un Cosolvente. también se puede utilizar propilenglicol sorbitol.5% Un Antioxidante. Labrafil M2125 CS Agentes Solubilizantes o Emulsificantes     Lecitina de soya Tween 40. maltitol.5 %) Glicerol (Plastificante a un 12 %.1% considerar que los rojos provocan mayor degradación en la gelatina) 10 .  Polietilenglicol 400  Propilenglicol  Etanol 99.) Agua purificada (36. COMPRITOL 888 ATO PRECIROL ATO-5. etc. Lutro F64 Cremophor RH 40 Una Formulación Típica Para Fabricar una Cubierta de Gelatina es la Siguiente: Gelatina de piel porcina de 175 blooms y viscosidad de 30 – 35 (47.

las cantidades y el número de excipientes pueden variar de acuerdo a las necesidades de la formulación o del laboratorio. Opacificadorores (Dióxido de titanio) Modificadores de la liberación (Poloxamer 188 237 407 máximo 2 %. las cápsulas de gelatina blanda se obtienen por un proceso continuo uniendo dos laminas de gelatina blanda. propilparabeno. 2 11 .Conservadores (metilparabeno. En el proceso. ácido propiónico). benzoatos. hechas de gelatina fluida solidificadas en los rodillos de la máquina y selladas por formatos cilíndricos. Hidroxietilcelulosa máximo 5% Etilcelulosa máximo 5 % Metilcelulosa máximo 5% Alcohol polivinílico máximo 5 % Hidroxipropilmetilcelulosa máximo 5% Sorbitol máximo 15 % Este es un ejemplo de las cantidades que se pueden utilizar para la fabricación de una cubierta de gelatina. Proceso de Fabricación: En 1933. Scherer inventó el proceso de encapsulado rotatorio. Robert P. Fig.

Figura 2. Esquema General de una Encapsuladora para Cápsulas de Gelatina Blanda PASOS DE FABRICACION Y CONTROLES DURANTE EL PROCESO 12 .

Medir las RPM y temperaturas. contenido de humedad. viscosantes. Controles: Viscosidad. Hidratar la gelatina con una porción de agua. El sellado de la cápsula se forma a 30°C. 3 Fabricación del material de llenado. Vaciar a los tanques de servicio. Fig. En el homogeneizador colocar las suspensiones. los cosolventes. colocar en el tanque de fabricación el aceite. aplicar vacío para retirar el aire acumulado. Bombear la gelatina manteniendo la temperatura a 56 °C. Controles: Espesor de la lamina de gelatina. En el homogeneizador dispersar el color en el agua. Controles: Temperatura de la preparación. En la marmita disolver los componentes que así lo requieran.4 En la máquina encapsuladora rotatoria colocar el formato requerido para la forma y las mínimas. Fig. gravedad específica. etc. Homogeneizar todos los componentes en el tanque de fabricación. 5 13 . humedad en el llenado. viscosidad de la masa..Fabricación de la gelatina. Para el caso de activos sensibles a la luz utilizar luz amarilla o roja. y mezclar hasta homogeneizar. filtrar y vaciar a los tanques de servicio. La formación de la lamina de gelatina se forma enfriando en los rodillos a 20°C. colocar el sistema de dosificación correcto. contenido de humedad. color de la masa de gelatina. Fig. Para los activos sensibles al oxígeno utilizar nitrógeno. principios activos. calentar el plastificante en otra porción de agua a 60 °C con agitación constante y los conservadores. antioxidantes. uniformidad de contenido. los solubilizadores. viscosidad de la masa. espesor de sellado. peso de llenado. Para activos sensibles a temperatura enfriar entre 18 y 25 °C. pH. el plastificante y el opacificador. tamaño de Inicio de encapsulación. peso de la capa de la gelatina húmeda.

Las cápsulas húmedas pasan por los tambores de secado. uniformidad de contenido. se colocan las cápsulas en las charolas en el cuarto de secado donde tiene la temperatura y humedad controladas 25 a 28 °C con 18 % HR. Proceso se puede llevar de 40 a 80 minutos. temperatura de secado priMario. dureza de la cápsula. Las cápsulas se mantienen en cuarentena mientras se aprueba el granel. 6 Proceso de secado estacionario. tiempo de secado primario. uniformidad de contenido. Cuarentena y acondicionado. desintegración. etc. El proceso se lleva acabo de 12 a 25 horas dependiendo del producto. tiempo en las charolas. Controles: humedad de la capa de gelatina. Los cojines eliminan el aceite mineral. De la cápsula. Una vez que la cápsula pasa por el secado rotatorio en los rodillos.Encapsulación y secado rotatorio. 14 . Humedad de la capa de gelatina y dureza. Una vez aprobado el granel se acondiciona en blister o en frasco y se empaca en su empaque secundario. tiempo de secado secundario. Uniformidad de peso. variación de peso. espesor de sellado. dureza de la cápsula. disolución. desintegración. Fig. Controles: Uniformidad de peso. El aire en los tambores también elimina un alto porcentaje de agua de la gelatina de la cápsula.

Fig 3. Tanque para la Fabricación de Gelatina 15 .

Fig 4. Maquina Encapsuladora de Cápsulas de Gelatina Blanda Fig. 6 Tambores de Secado 16 . Tanque para la Fabricación del Material de Llenado Fig 5.

DISTRIBUCION DE UN AREA DE FABRICACION DE CAPSULAS DE GELATINA BLANDA ALMACÉN DE MATERIA PRIMA 22-24OC 45% HR PESADO DE 22-24OC 35% HR PREPARACIÓN DE MATERIAL DE LLENADO ENCAPSULACIÓN PREPARACIÓN DE LA GELATINA 22-24OC 15-20% HR SECADO 22-24OC 15-20% HR INSPECCIÓN 22-24OC 35% HR ACONDICIONAMIENTO 22-24OC 35% HR ALMACENAMIENTO DEL PRODUCTO FINAL Controles de Calidad 22-24OC 35% HR 17 .

Las cápsulas de gelatina blanda deben cumplir con diferentes controles como son:           Apariencia Color Olor Valoración pH Tiempo de Desintegración Perfil de Disolución Porcentaje de Humedad Limites Microbianos Uniformidad de Contenido Fig. 7 Cápsulas de Gelatina Blanda Bibliografía 18 .

. T.. Pharm. J. G e l a t i n e i n p h a r m a c e u t i c a l a p p l i c a t i o n s . Selfemulsifying drug delivery systems: formulation and biopharmaceutical evaluation of an investigational lipophilic compound.. Reich. S. A. and Babel. Wilson.S. R. (1984). Soft gelatin capsules. Charman S.Gelatine compositions.. G. Performance of different types of pharmaceutical grade soft capsule gelatins. (1992). W. W. (1988). 62-64.quantitation and resolution. Rogge.Manuf . Sci.. 123-131.. 915-920. W. 19 .A.. He. Soft gelatin capsules and methods for their production.. Int. and Armstrong. A.. and Cade.. Sci.. and Augustine. Stiel. 161. 57. W. II. Scott.W. N.6. R. Pharmaceut .Packing Sourcer. 230. and Wang. 64. F. N. (1986). Pharm. W4323. Res. Pharm. Nazzal. (1975). A.Pharmacol.9.C.. G.N. Hom F. 63-66 Brox. 63-67. 851-857 Moreton. Serajuddin..A. Veresh. G. WO 9 933 924.L.. A. and Patrawala. 126-131. ( 2 0 0 0 ) . Pharm. US Patent 4 744 988. and Pugh. J.H. (1992). Reich. Technol. Pharm.K.. S.S.A. W. and process for their preparation. Pharm. J. Sheen.A. (2001). Y.. 75. (1997). Ind..J. X. The effect of film composition on the diffusion of ethanol through soft gelatin films.K..C. Ind. Characterization of soft gelatin capsules by thermal analysis.C. Pharm. P.D. C..M.H. 35-45 Reich. Infield. EP 0 240 581. 3. (1986). Railkar. (1994). (1998).James. 56. Int. Dutko. Pharm. Shah.. Drug migration into soft gelatine capsule shells and its effect on in-vitro availability. (2001). D.C. D. G. Gelatin capsules for the controlled release of the active agent.87-93 Fischer. Oxigen permeability study of capsule shells. and Pouton. M. AAPS Annual Meeting/Pharmaceutical Science Supplement. and Ebert.36. 361-365 B a b e l . Malick.. Pharm. J. M. Action and optimization of plasticizers in soft gelatin capsules.J. N.R.T.Armstrong. Charman. Water migration from soft gelatin capsule shell to fill material and its effect on drug solubility. (1995) Effect of drying conditions on structure and properties of gelatin capsules: studies with gelatin films. Elasticity of soft gelatin capsules containing polyethylenglicol 400. M.. W.

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