caps gelatina blanda

FORMAS FARMACEUTICAS SÓLIDAS

CÁPSULAS DE GELATINA BLANDA

PARTE III

QFB. Oscar Arturo Manzano Yescas QFB. Marco Tulio Morales Delgado Grupo Gylsa SA de CV Tel. 56114565

Introducción

Las cápsulas de gelatina blanda son una forma de dosificación sólida constituida por un líquido o un semisólido protegido por una cubierta externa elástica herméticamente sellada. Son formadas, dosificadas y selladas en una operación continua, preferentemente por un proceso rotatorio. Dependiendo del polímero que forma la

cubierta, pueden ser subdivididas en dos categorías, cápsulas blandas fabricadas con gelatina y cápsulas blandas no fabricadas con gelatina. La mayoría de las cápsulas blandas son fabricadas con gelatina debido a sus propiedades físicas únicas, que la hacen un excipiente ideal para un proceso rotatorio. Las cápsulas de gelatina blanda fabricadas en la actualidad no derivan de gelatinas sintéticas o alternativas de gelatina, sin embargo algunos prototipos han sido patentados y otros se han incorporado recientemente al mercado.

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Figura 1. 1). productos nutricionales. por ejemplo mejorando la biodisponibilidad y disminuyendo la variabilidad del plasma realzando las técnicas de solubilidad y absorción Un apropiado diseño para una cápsula de gelatina blanda requiere una formulación especifica. aplicaciones cosméticas al igual que en productos de recreación como bolas de pintura. (Fig. Diferentes Tamaños y Formas de Cápsulas de Gelatina Blanda.Cápsulas de Gelatina Blanda Originalmente desarrolladas en el siglo diecinueve para enmascarar sabores y olores de los principios activos. Las cápsulas de gelatina blanda en el campo farmacéutico se están eligiendo cada vez más por razones estratégicas (línea de extensión). las cápsulas de gelatina blanda son usadas en muchas aplicaciones como son: en la industria farmacéutica. Los avances más interesantes se han realizado recientemente en el área de desarrollo de formulaciones liquidas y semisólidas en cápsulas de gelatina blanda para tratar particularmente el biodesempeño. una selección apropiada de la cubierta y de la composición interna y la 2 . tecnología (alta uniformidad de contenido en dosis bajas de activos) aspectos de seguridad (reduce la contaminación del operador y del medio ambiente con compuestos altamente potentes o citotóxicos) y preferencia del consumidor (fácil de digerir).

Ventajas y Desventajas de las Cápsulas de Gelatina Blanda. Es más costoso producirlo que las tabletas o las cápsulas de gelatina dura El material de relleno. En adición puede contener 3 . que en el caso de las cápsulas de gelatina dura por lo cual hay que cuidar más el aspecto de la estabilidad No adaptable a la incorporación de más de una forma farmacéutica dentro en la misma capsula (comparado con las capsulas de gelatina dura) Fácil de deglutir Apariencia elegante Enmascaran sabores desagradables Larga vida media Rápida acción Fácil y flexible formulación. Ventajas y Desventajas En la Tabla 1.optimización de las dos se debe de tomar en consideración para una producción eficiente y la obtención de un producto química y físicamente estable con propiedades biofarmaceuticas deseables. etc. un plastificante o una combinación de plastificantes y agua. por ejemplo. Banner. se encuentra en contacto más intimo con la cubierta. COMPONENTES DE LAS CAPSULAS DE GELATINA BLANDA Composición de la Cubierta La cubierta de las cápsulas de gelatina blanda esta compuesta de gelatina. Scherer. Tabla 1. Se enlista algunas de las farmacéutica. Ventajas Mejora la biodisponibilidad ventajas y desventajas de esta forma Desventajas Generalmente la gelatina es distribuida por un número limitado de empresas especializadas.

7 a 1. La gelatina de tipo B es extraída por un proceso de pretratamiento alcalino. llevando la capsula a una humedad final de 4 al10 %. esta es una unidad aceptada internacionalmente.7 90 1% <1000 UFC/g Negativo Negativo Tipo B 150-160 35-40 5.5 – 6. El agua sirve como solvente para hacer moldeable la masa de gelatina. sustancias gastrorresistentes y en casos especiales compuestos activos. Después de la formación de la cápsula. huesos y pieles de animales como bovinos. extraídas de diferentes fuentes de colágeno como. Coli Salmonella Tipo A 175 – 195 30-35 4. La relación entre el peso del agua y la gelatina seca puede variar de 0. cerdos. posiblemente azúcar para impartir características masticables a la cubierta. pH Transmitancia 620 nm Cenizas Cuenta total E. Gelatina La gelatina es una mezcla heterogénea de proteínas solubles en agua de alto peso molecular. 4 . Características Poder gelificante (Bloom) Viscosidad. Independientemente de la fuente estas pueden ser divididas en dos tipos: La gelatina de tipo A es extraída por un proceso de pretratamiento ácido.7 – 5. la mayoría del agua es extraída por secado. por este medio se extrae la gelatina de origen porcino.conservadores.3 dependiendo de la gelatina que sea utilizada. por este medio se extrae la gelatina de origen bovino regularmente. Características de los Tipos de Gelatina Los grados Bloom son la medida de la fuerza del gel de la gelatina. se enlista las características principales de los tipos de gelatina.5 90 1% <1000 UFC/g Negativo Negativo Tabla 2. En la Tabla 2. Un Bloom se define como los gramos necesarios para que un pistón de 5 mm de diámetro rompa un gel al caer perpendicularmente sobre este. colorantes o agentes opacificantes y saborizantes. pescado e incluso de origen sintético.

Plastificantes La formación de las cápsula de gelatina blanda requiere del uso de plastificantes no volátiles en adición con agua y que garantice la estabilidad mecánica. el tamaño y forma de la capsula. por ejemplo. los plastificantes y el agua. pocos son los plasticantes utilizados.3 y 1. Por razones económicas. El tipo y la concentración del plastificante en la cubierta se relaciona con la composición de la solución. como los polialcoholes. las posibles interacciones con la solución. El uso de polímeros insolubles en agua proveen características de liberación controlada a las cápsulas de gelatina suave debido a su compatibilidad limitada con la masa de gelatina.0. una suficiente compatibilidad y una baja volatibilidad con la habilidad para interactuar específicamente con la gelatina al permitir una formación estable de una red de gel termorreversible. es el plastificante más frecuentemente usado para las cápsulas de gelatina suave. algunos componentes opcionales son adicionados a la capa de gelatina. que son aprobados por las farmacopeas oficiales. así como grados especiales de sorbitol acuoso no cristalizable y combinaciones de sorbitol/sorbitan son también utilizadas. pero es limitado su uso. La relación entre el peso del plastificante seco y la gelatina seca (P/G) determina la fuerza de la cubierta y el material de relleno y varía entre 0. Comparado con el glicerol esta capacidad plastificante es directa y muy reducida. durante la manufactura y el almacenamiento. por ejemplo. la adición de ingredientes activos en la capa de gelatina no es usualmente recomendada y esta limitada a compuestos económicos en cápsulas masticables. Por otro lado el sorbitol es un plastificante indirecto relevante al actuar como un agente humectante con agua siendo un plastificante efectivo. en el uso final del producto y las condiciones de almacenamiento adecuadas. La adición. Prácticamente. El glicerol. propilenglicol y polietilenglicol de bajo peso molecular (PEG 200) son también usados. 5 . Otros Aditivos Además de la gelatina. La elección apropiada de la formula de la capa de gelatina con respecto a la combinación de gelatina/plastificante es crucial para la estabilidad física de las capsulas. la elasticidad de la formación de la cápsula durante y después del proceso de secado. La adición del plastificante debe de servir de contrapeso a la tensión a la que es inducida la película de gelatina al secarse. combina una alta efectividad de plastificante. Esta capacidad plastificante es el resultado principal de una interacción directa con la gelatina y solo ligeramente permite la higroscopicidad dando un efecto adicional indirecto de humedad. El glicerol ( 85% y 99% p/p).

 Para mejorar la biodisponibilidad del principio activo. debe de considerar factores tecnológicamente importantes como son la temperatura. para proteger la capa de gelatina y el contenido de relleno de la luz y enmascarar soluciones desagradables a la vista. por ejemplo. Finalmente la estabilidad del producto se relaciona con la compatibilidad de la cubierta de gelatina y el material de relleno.Agentes colorantes y opacificantes son usados frecuentemente para dar a la capa de gelatina el color final deseado y apropiado. por ejemplo fármacos sensibles al oxigeno o a la luz. Composición Del Material de Llenado En las cápsulas de gelatina suave pueden ser dispensados compuestos activos que son formulados en soluciones liquidas y soluciones semisólidas. En las cápsulas de gelatina blanda. como resultado de una reacción entre el agente colorante y otros componentes de la capa o de la solución. los sólidos suspendidos deben de poseer un tamaño de partícula por debajo de 200 Micras. fármacos con estabilidades criticas. fármacos con sabores y olores desagradables como vitaminas del grupo B o extractos herbales. Debido a ciertas tolerancias generalmente deben de estar entre un rango de 37 a 40 del equipo de encapsulación. La formulación de la solución es desarrollada individualmente para satisfacer los siguientes requerimientos:  Para optimizar la estabilidad química de los compuestos activos. el tamaño de partícula del fármaco suspendido. Estas se han aplicado con éxito para formular aceites y activos de bajo punto de fusión como las vitaminas A. no pueda interferir en la formación de la cubierta Las soluciones o suspensiones lipofilicas básicas han sido tradicionalmente más usadas para la formulación del contenido de las cápsulas de gelatina blanda desde el pasado. viscosidad y la actividad superficial del material de llenado y. en caso de las suspensiones. la operación de llenado. D y E. solución o suspensión. debido a las condiciones de la capa de gelatina la cual 0 C. Antes de elegir un color este debe de ser evaluado y comprobar que no decolore u oscurezca la capa de gelatina de la cápsula durante su almacenamiento. así como fármacos de dosis baja o de 6 . suspensiones o microemulsiones preconcentradas. La especificación de la temperatura es necesaria. Como una regla general el color de la capa debe ser más oscuro que el color del material de relleno.  Para alcanzar la estabilidad física de la cápsula.  Para tener un eficiente y seguro llenado. Líquidos o combinaciones de líquidos para encapsulación deben de poseer la suficiente viscosidad para ser exactamente dosificados por bombas dislocadas a una temperatura de 35o C o por debajo de esta. la actividad superficial del material de llenado. Por otra parte. para asegurar la homogenidad máxima de la suspensión.

 Interacciones físicas. La uniformidad de contenido de ± 3 7 . son hidrogenados especialmente en aceites o ceras. la migración de los componentes del contenido a través de la capa de gelatina y viceversa. Digoxina.. por ejemplo para mejorar la baja solubilidad de fármacos poco solubles. como el PEG 400 y PEG 600 son los más frecuentemente usados. Los polietilenglicoles de bajo peso molecular son usualmente usados en soluciones liquidas. para obtener un producto estable. Surfactantes como la lecitina pueden estar presentes para mejorar la dispersión de partículas suspendidas de fármacos. son bien conocidos los problemas asociados con la encapsulación de los fármacos que contienen grupos reactivos como lo son los grupos aldehídos. para incrementar la viscosidad. por ejemplo. Formular cápsulas de gelatina blanda tiene varias ventajas con respecto a otras formas farmacéuticas como lo son las tabletas. el de fríjol de soya. etc. Las dos tipos de interacciones mas frecuentes son:  Reacciones químicas de los componentes del contenido. para mejorar el contenido de uniformidad. o para dispensar dosis bajas o fármacos con alta potencia. Las formulaciones a base de PEG son a menudo elegidas para resolver problemas de biodisponibilidad. por su mayor disolución. Los líquidos lipofilicos son especialmente refinados en aceites como. al actuar como modificantes de viscosidad de los aceites líquidos. por un mayor grado de homogeneidad es posible en líquidos no volátiles. Temazepam e Ibuprofeno son compuestos activos que han sido formulados con éxito en capsulas de gelatina de suave con soluciones PEG.alta potencia. interacciones que pueden ocurrir durante la manufactura. así como el uso opcional de surfactantes. Los vehículos usados para este propósito son líquidos lipofilicos o semisólidos. Nifedipino. los polietilenglicoles de bajo peso molecular (PEG 300-600) son mezclados con polietilenglicoles sólidos de alto peso molécular como PEG 4000-10000. El entrecruzamiento ligado de la gelatina puede conducir a problemas de solubilidad de la cubierta. como aceite de castor hidrogenado o cera de abeja. Los semisólidos. Para el desarrollo de formulaciones semisólidas o suspensiones. almacenamiento. Los antioxidantes son usualmente adicionados para estabilizar los fármacos sensibles al oxigeno. con la gelatina y el plastificante. aceite de castor y/o triglicéridos de mediana cadena. El contenido hidrofilico de las cápsulas de gelatina blanda son formulados en base a polietilenglicoles (PEG´S). secado. Estrategias de Formulación Las estrategias para la formulación de las cápsulas de gelatina blanda deben de considerar las especificaciones cubierta/contenido.

MINIMS CC 2 1.860-3.8-4.12 0. una pasta. cosméticos.0 0.84 1..43 0. El formular en ausencia o con trazas de solventes polares como el agua u otros alcoholes provoca que la migración disminuya drásticamente. Las formas de las cápsulas pueden ser redondas. ovaladas.0 5 3.0-9. vitaminas. una emulsión o un gel.025 – 100 microgramos o mayores son ideales.2-5.0 6 4.197-0.431-0.30 0.0-30.0 9 7.0 30.0 4 2. una suspensión.37 0.0 28 40 50 22. para mantener los principios activos dispersos en suspensión.55 1.0 7 5. pueden ser formulados en este tipo de forma farmacéutica.0 3 2.320-0. Para el caso en que se formulen activos polares el tamaño de partícula es muy importante.0 32.308-0.18 0. Todos los factores pueden afectar o impactar en el perfil de disolución.2-2.172-0. Formas y Tamaños de las Capsulas de Gelatina Blanda Redondas NO.074-0.2-3. suplementos alimenticios.6-6.24 0.0-50. Formular productos con principios activos entre 0.526 4 5 6 8 0 1 4 8 0 Ovaladas 8 .136-0. etc. El material de llenado puede estar conformado por un líquido oleoso.08 1. minerales.0-7. oblongas o cualquier forma que se desee.355-1. así como una infinidad de nutrientes.9712. Principios activos que son sensibles al oxígeno o degradación activa por el oxígeno atmosférico son estables en esta forma farmacéutica durante su periodo de vida de anaquel por el almacenamiento hermético en la cápsula de gelatina blanda.% se puede obtener en los procesos actuales con máquinas encapsuladoras rotatorias de cápsulas de gelatina blanda.0-41. tamaños de partícula controlados que favorezcan la dispersión se encuentran alrededor de 200 micras.

0-22.246-0.5-8.0 0.0-4.986-1.3-5.NO.5-11.5-10.511-0.3-3.092-0.0613333 centímetros cúbicos y las formas son tan variadas como redondas ovales.1-4.265-0.0 5 4.37 0. Considerar que para una formulación del material de llenado esta debe contener: El principio activo disuelto o disperso Un Aceite  Aceite de coco fraccionado  Triglicéridos de cadena media 9 .46 0.0 4 3.5-1.0 8 6.0-6.764-0.5 10 17.320-0.0 6 5.382-0.191-0.98 0.2-7.0 14 16 20 22 12.35 5 6 8 0 3 8 2 6 2 5 1 mínima equivale a 0.0-20.67 0.770-0.047-1.0 18.4-3.61 0.37 0.5-14.0 12 8.3-12. oblongas y un sin fin de diferentes formas.0 11 8. La humedad de la lámina de gelatina es una determinación crítica porque afecta la pared de la capa de la gelatina.49 0.18 0.524-0.23 1 5 6 8 0 2 6 9 6 2 Oblongadas NO.86 0.142-0.308-0.0 6 5.462-0.11 0.2-6.0 17.109-1.0 16 20 12.0 16.0-20.0-5. MINIMS CC 3 2.0-16. el espesor del sellado de la cápsula y la presión de sellado.8 3 2.0 4 3.0 7 1/2 6.24 0.148-0.0 0.30 0.0 5 4.30 0.185-0.23 1. el espesor de la lámina.98 1.862-0.73 0.18 0.0 14.400-0. MINIMS CC 2 1.24 0.4-16.

Óxidos de hierro (0. Lutro F64 Cremophor RH 40 Una Formulación Típica Para Fabricar una Cubierta de Gelatina es la Siguiente: Gelatina de piel porcina de 175 blooms y viscosidad de 30 – 35 (47.     dl-alfatocoferol Propil galato BHT BHA Estabilizantes o modificadores de la viscosidad      Povidona C15 PVP K30. etc.6%). COMPRITOL 888 ATO PRECIROL ATO-5.5 %) Glicerol (Plastificante a un 12 %. maltitol.) Agua purificada (36. también se puede utilizar propilenglicol sorbitol.5% Un Antioxidante. Aceite de cacahuate ultrapuro (Arachis Oil)  Aceite mineral  Aceites vegetales doblemente refinados) Un Cosolvente.  Polietilenglicol 400  Propilenglicol  Etanol 99.1% considerar que los rojos provocan mayor degradación en la gelatina) 10 . Labrafil M2125 CS Agentes Solubilizantes o Emulsificantes     Lecitina de soya Tween 40.

ácido propiónico). Opacificadorores (Dióxido de titanio) Modificadores de la liberación (Poloxamer 188 237 407 máximo 2 %. Scherer inventó el proceso de encapsulado rotatorio. En el proceso. las cápsulas de gelatina blanda se obtienen por un proceso continuo uniendo dos laminas de gelatina blanda. 2 11 . hechas de gelatina fluida solidificadas en los rodillos de la máquina y selladas por formatos cilíndricos. Hidroxietilcelulosa máximo 5% Etilcelulosa máximo 5 % Metilcelulosa máximo 5% Alcohol polivinílico máximo 5 % Hidroxipropilmetilcelulosa máximo 5% Sorbitol máximo 15 % Este es un ejemplo de las cantidades que se pueden utilizar para la fabricación de una cubierta de gelatina. propilparabeno. las cantidades y el número de excipientes pueden variar de acuerdo a las necesidades de la formulación o del laboratorio. Fig.Conservadores (metilparabeno. Robert P. Proceso de Fabricación: En 1933. benzoatos.

Figura 2. Esquema General de una Encapsuladora para Cápsulas de Gelatina Blanda PASOS DE FABRICACION Y CONTROLES DURANTE EL PROCESO 12 .

En el homogeneizador colocar las suspensiones. viscosidad de la masa.. peso de llenado. humedad en el llenado. peso de la capa de la gelatina húmeda. Para el caso de activos sensibles a la luz utilizar luz amarilla o roja. filtrar y vaciar a los tanques de servicio. y mezclar hasta homogeneizar. los cosolventes. aplicar vacío para retirar el aire acumulado.Fabricación de la gelatina. Fig. Medir las RPM y temperaturas. Controles: Espesor de la lamina de gelatina. En la marmita disolver los componentes que así lo requieran. colocar el sistema de dosificación correcto. 3 Fabricación del material de llenado. principios activos. contenido de humedad. viscosidad de la masa. viscosantes. colocar en el tanque de fabricación el aceite. Fig. tamaño de Inicio de encapsulación. antioxidantes. Bombear la gelatina manteniendo la temperatura a 56 °C. color de la masa de gelatina. Controles: Viscosidad. Fig. Hidratar la gelatina con una porción de agua. los solubilizadores. gravedad específica. uniformidad de contenido. Vaciar a los tanques de servicio. pH. etc. espesor de sellado. Para los activos sensibles al oxígeno utilizar nitrógeno. El sellado de la cápsula se forma a 30°C. En el homogeneizador dispersar el color en el agua. contenido de humedad. el plastificante y el opacificador. calentar el plastificante en otra porción de agua a 60 °C con agitación constante y los conservadores. Para activos sensibles a temperatura enfriar entre 18 y 25 °C. Homogeneizar todos los componentes en el tanque de fabricación. La formación de la lamina de gelatina se forma enfriando en los rodillos a 20°C. Controles: Temperatura de la preparación.4 En la máquina encapsuladora rotatoria colocar el formato requerido para la forma y las mínimas. 5 13 .

tiempo de secado secundario. Cuarentena y acondicionado. Fig. variación de peso. etc. Los cojines eliminan el aceite mineral. temperatura de secado priMario. tiempo en las charolas. desintegración. uniformidad de contenido. espesor de sellado. Humedad de la capa de gelatina y dureza. De la cápsula. desintegración. Proceso se puede llevar de 40 a 80 minutos. tiempo de secado primario. uniformidad de contenido. disolución. Una vez que la cápsula pasa por el secado rotatorio en los rodillos. dureza de la cápsula. Uniformidad de peso. Controles: humedad de la capa de gelatina. 6 Proceso de secado estacionario.Encapsulación y secado rotatorio. Las cápsulas húmedas pasan por los tambores de secado. se colocan las cápsulas en las charolas en el cuarto de secado donde tiene la temperatura y humedad controladas 25 a 28 °C con 18 % HR. Controles: Uniformidad de peso. El aire en los tambores también elimina un alto porcentaje de agua de la gelatina de la cápsula. Las cápsulas se mantienen en cuarentena mientras se aprueba el granel. dureza de la cápsula. 14 . El proceso se lleva acabo de 12 a 25 horas dependiendo del producto. Una vez aprobado el granel se acondiciona en blister o en frasco y se empaca en su empaque secundario.

Fig 3. Tanque para la Fabricación de Gelatina 15 .

Fig 4. Tanque para la Fabricación del Material de Llenado Fig 5. 6 Tambores de Secado 16 . Maquina Encapsuladora de Cápsulas de Gelatina Blanda Fig.

DISTRIBUCION DE UN AREA DE FABRICACION DE CAPSULAS DE GELATINA BLANDA ALMACÉN DE MATERIA PRIMA 22-24OC 45% HR PESADO DE 22-24OC 35% HR PREPARACIÓN DE MATERIAL DE LLENADO ENCAPSULACIÓN PREPARACIÓN DE LA GELATINA 22-24OC 15-20% HR SECADO 22-24OC 15-20% HR INSPECCIÓN 22-24OC 35% HR ACONDICIONAMIENTO 22-24OC 35% HR ALMACENAMIENTO DEL PRODUCTO FINAL Controles de Calidad 22-24OC 35% HR 17 .

Las cápsulas de gelatina blanda deben cumplir con diferentes controles como son:           Apariencia Color Olor Valoración pH Tiempo de Desintegración Perfil de Disolución Porcentaje de Humedad Limites Microbianos Uniformidad de Contenido Fig. 7 Cápsulas de Gelatina Blanda Bibliografía 18 .

and Patrawala. N.C. 123-131. W. and process for their preparation.S. Veresh.87-93 Fischer. Y.C.. R. Characterization of soft gelatin capsules by thermal analysis. Reich. 75. (1995) Effect of drying conditions on structure and properties of gelatin capsules: studies with gelatin films. Elasticity of soft gelatin capsules containing polyethylenglicol 400. M.. A. 126-131. Sheen.. (1984).J.W. Nazzal. (2001).C. Pharm. D. Res.H. Soft gelatin capsules. and Ebert. (1986). Infield. 161.. 64. (1998). 35-45 Reich. Gelatin capsules for the controlled release of the active agent. T. Hom F. W. Pharm. Pharm. Int. X. W. AAPS Annual Meeting/Pharmaceutical Science Supplement. G e l a t i n e i n p h a r m a c e u t i c a l a p p l i c a t i o n s .A. Charman S. 62-64. J.. (1997). P.. M.. and Wang. He. and Babel. and Pouton. Performance of different types of pharmaceutical grade soft capsule gelatins.M. Pharm.A. W. G. and Pugh. 361-365 B a b e l .. Technol.Armstrong.36. Scott. G. S. (1992). Dutko. W. Selfemulsifying drug delivery systems: formulation and biopharmaceutical evaluation of an investigational lipophilic compound.Manuf . G.. (2001).A.T. G. Stiel. 63-67. Pharm. M. Sci. 56.6. S. Soft gelatin capsules and methods for their production. Pharm. Charman.A. N.K.. A. Int. II. J.N. and Augustine. Drug migration into soft gelatine capsule shells and its effect on in-vitro availability.. Pharm.quantitation and resolution. 57. Action and optimization of plasticizers in soft gelatin capsules. (1988). Sci.R.. 19 .. 63-66 Brox.C.. Water migration from soft gelatin capsule shell to fill material and its effect on drug solubility. 3. A. J.. R. F. ( 2 0 0 0 ) .. W. 915-920.Pharmacol. Ind.D. Pharm... Shah. Reich.. Rogge.. Malick. (1975). WO 9 933 924. (1992).James..S. (1986). C. and Armstrong. N. J..Packing Sourcer.K.J. Wilson.L. Oxigen permeability study of capsule shells. 230. Ind.H. EP 0 240 581. D.9. Pharm. (1994). 851-857 Moreton. Serajuddin. Railkar. and Cade. W4323. Pharmaceut . US Patent 4 744 988.Gelatine compositions. A. The effect of film composition on the diffusion of ethanol through soft gelatin films.

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