I.

Nogales Felipe

TEMA 5: Inflamaci6n aguda.

Dicimebre de 2006. Revisado Enero de 2008.

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Inflamacion: - Introduccion historica al concepto de la inflamacion. - Caracteristica generales: Signos clmicos y Definiciones.

Principales eventos implicados en la inflarnacion aguda. - Cambios en el calibre y flujo vascular.

Incremento de la permeabilidad vascular. Extravasacion leucocitaria y fagocitos. Quimiotactismo y activacion leucocitaria. Fagocitosis.

Mediadores quimicos de la inflamacion.

Factores que modifican la inflamacion. Clasificacion morfologica de la inflamacion aguda:

Inflamacion aguda serosa. - Inflamacion aguda fibrinosa.

- Inflamacion aguda supurada.

Defectos en la funcion leucocitaria.

INTRODUCCION HISTORICA AL CONCEPTO DE LA INFLAMACION

Las caracteristicas clinicas de la inflarnacion se describieron en un papiro egipcio aproximadamente en el ana 3000 a.C, pero Celso fue el primero que enumero los cuatro signos cardinales de la inflamacio: rubor, tumor, calor y dolor. Un quinto signo clinico, la perdida de funcion, fue afiadido mas tarde por Virchow. En 1793, el cirujano escoces John Hunter hizo notar que la inflamac ion no es una enfermedad sino una respuesta inespecifica que tiene efecto saludable en el huesped. Julius Cohnheim utilizo el microscopio para observar los vasos sanguineos inflamados en membranas delgadas, transparentes como el mesenterio y la lengua de rana. Noto los cambios iniciales en el flujo sanguineo, el edema subsiguiente producido por el aumento de la permeabilidad vascular y la migracion leucocitaria.

En la decada de 1880 el biologo ruso Elie Metchnikoff descubrio el proceso de fagocitosis observando la ingestion de espinas de rosal por los amebocitos de la larva de la estrella de mar y de bacterias por leucocitos de mamifero. Concluyo que el proposito de la inflarnacion era llevar celulas fagociticas a la zona lesionada para engullir las bacterias invasoras. Contradijo la teoria prevalente de que el proposito de la inflamacion era llevar factores desde el suero para neutralizar los agentes infecciosos. Pronto quedo claro que tanto las celulas (fagocitos) como los factores sericos (anticuerpos) eran criticos para la defensa contra los microorganismos, y en reconocimiento a esto Metchnikoff y Paul Ehrlich (que desarrrollo la teoria humoral de la inmunidad) compartieron el Premio Nobel en 1908.

A estos dos nombres debe afiadirse el de Sir Thomas Lewis, quien establecio el concepto de que las sustancias quimicas, tales como las histamina inducida localmente por la lesion, median los cambios vasculares de la inflamacion. Este concepto subraya los descubrimientos de los mediadores quimicos de la inflamac ion y el uso de agentes antiinflamatorios en la medicina clinica.

INFLAMACION AGUDA

La inflarnacion aguda es una respuesta rapida ante un agente agresor que sirve para liberar mediadores de defensa del huesped - leucocitos y proteinas plasmaticas - en el sitio de la lesion. La inflamacion aguda tiene tres componentes mayores: alteraciones en el calibre vascular que dan lugar a un aumento en el flujo sanguineo, cambios estructurales en la microvasculatura que permiten que las proteinas plasmaticas y los leucocitos abandonen la circulacion y migracion de los leucocitos desde la rnicrocirculacion, su acumulacion en el foco de la lesion, y su activacion para eliminar el agente of ens or.

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Estas alteraciones producen los signos clinicos clasicos de la inflamacion.

Existen cuatro signos cardinales de la inflamacion:

Calor Enrojecimiento(Rubor) Edema (Tumor)

Dolor

La perdida de la funcion se ha aiiadido como un signo clasico.

DEFINICIONES

EXUDACION: Consiste en el escape de liquido, proteinas y celulas sanguineas desde el sistema vascular hacia el tejido intersticial, 0 hacia cavidades corporales.

EXUDADO: Es un liquido extravascular de origen inflamatorio que presenta una elevada concentracion de proteinas abundantes rest os celulares y una densidad superior a 1020.

TRASUDADO: Es un liquido con un bajo contenido de proteinas y una densidad inferior a 1012. Constituye un ultrafiltrado del plasma, y se debe a un desequilibrio hidrostatico a traves del endotelio vascular.

EDEMA: Supone la presencia de un exceso de liquido en el espacio intersticial o en cavidades serosas; puede ser un exudado 0 un trasudado. Esto es debido al desplazamiento del liquido rico en proteinas hacia el espacio perivascular que reduce la presion osrnotica intravascular, al tiempo que eleva la delliquido intersticial. El resultado neto es la salida de agua e iones hacia los tejidos extravasculares.

PUS: Es un exudado inflamatorio purulento, rico en leucocitos y en restos celulares parenquimatosos.

ESTiMULOS DE LA INFLAMACION AGUDA

Las reacciones de inflarnacion aguda estan desencadenadas por diversos estimulos:

Infecciones (bacterianas, viricas, parasitarias) y toxinas microbianas. Traumatismos (romo 0 penetrante)

Agentes fisicos y quimicos (lesion termica, lesiones por congelacion, irradiacion, agentes quimicos 0 ambient ales )

Necrosis tisular

Cuerpos extraiios (astillas, suciedad, suturas) Reacciones inmunitarias

MODIFICACIONES EN EL FLUJO Y EL CALIBRE DE LOS VASOS

Las modificaciones en el flujo y el calibre de los vasos constituyen uno de los tres componentes inflamatorios de la respuesta inflamatoria. Se inician inmediatamente tras la lesion, y su velocidad de desarrollo depende de la gravedad de la misma.

1. Se produce vasoconstriccion transitoria inicial de las arteriolas.

2. Aparece vasodilatacion con aumento del flujo; este proceso explica el calor y el enrojecimiento.

3. La disminucion de la velocidad de la circulacion y el aumento de la viscosidad de la sangre se debe al incremento de la permeabilidad vascular y al de la concentracion local de los eritrocitos. Todos estos cambios se manifiestan por la presencia de pequeiios vasos dilatados llenos de eritrocitos, un proceso denominado estasis, El aumento de la permeabilidad es la causa del edema.

4. A medida que se desarrolla la estasis, los leucocitos empiezan a separarse de la sangre en movimiento y a acumularse en la superficie endotelial vascular, un proceso denominado rnarginacion. Tras adherirse a las celulas

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endoteliales, se deslizan entre ellas y atraviesan la pared vascular y migran hacia los tejidos intersticiales.

AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR

El aumento de la permeabilidad vascular da lugar a la salida de un liquido rico en proteinas hacia el intersticio.

El intercambio normal de liquido depende de la ley de Starling y de la presencia de un endotelio intacto. La ley de Starling sefiala que el equilibrio normal de los liquidos esta regulado por dos fuerzas opuestas: la presion hidrost.atica, que hace que elliquido se dirija hacia el exterior de la circulacion, y la presencia coloidosmotica del plasma, que hace que elliquido se dirija hacia los capilares.

En la inflamacion, se produce un incremento de la presion hidrostatica, debido a la vasodilatacion, asf como una disminucion de la presion osmotica, debido ala perdida de liquido con elevado contenido en proteinas, a traves del endotelio hipermeable y hacia el intersticio, 10 que da lugar a una perdida neta de liquido y a la aparicion de edema.

Existen seis mecanismos para explicar el incremento de la permeabilidad endotelial:

1. Contraccion de las celulas endoteliales en las venulas, que da lugar a la forrnacion de uniones intercelulares ensanchadas; se produce inmediatamente tras la inyeccion del mediador y dura muy poco tiempo; por consiguiente, se denomina respuesta transitoria inmediata. Se trata de un proceso reversible.

2. La retraccion endotelial es otro mecanismo reversible debido a la reorganizacion de las uniones y del citoesqueleto, que tambien produce un ensanchamiento de las uniones interendoteliales. Esto ocasiona una respuesta algo retardada que, puede durar mas tiempo y est a inducida por citocinas mediadoras, como la interlucina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF).

3. Lesion endotelial directa, que causa necrosis y desprendimiento de las celulas endoteliales. Esta producida por lesiones necrotizantes graves, y afecta a todos los niveles de la microcirculacion, incluyendo venulas, capilares y arteriolas. La lesion suele dar lugar a un rezumamiento inmediato y mantenido. Esta reaccion se conoce como respuesta sostenida inmediata.

4. Lesion endotelial mediada por leucocitos, debida a la agregacion, adhesion y migracion de los leucocitos a traves del endotelio. Estos leucocitos liberan metabolitos toxicos del oxigeno y enzimas proteoliticas, que a su vez, dan lugar a la lesion 0 desprendimiento de las celulas en dote li ales con incremento de la permeabilidad.

5. Incremento de la transcitosis a traves del citoplasma endotelial.

6. Filtracion 0 derrame a traves de los capilares en regeneracion, durante la fase de curacion de la herida.

PROCESOS CELULARES: EXTRAVASACION Y FAGOCITOSIS DE LEUCOCITOS

Una funcion de la inflamacion es la llegada de los leucocitos al lugar de la lesion. La secuencia de acontecimientos en la extravasacion, es la siguiente:

En la luz del vasa: rnarginacion, rodamiento y adhesion. Transmigracion a traves del endotelio.

Migracion en los tejidos intersticiales hacia un estimulo quirniotactico.

MARGINACION Y RODAMIENTO

Al proceso de acumulacion leucocitica en la periferia de los vasos se denomina marginacion. A continuacion, los leucocitos ruedan sobre la superficie endotelial, fijandose de manera transitoria a 10 largo de su camino, un proceso denominado rodamiento.

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Las adherencias laxas y transitorias implicadas en el rodamiento se explican por la familia molecular de las selectinas, que son receptores que se expresan en las superficies de leucocitos y celulas endoteliales.

ADHESION Y TRANSMIGRACION

Ambos procesos se producen por interacciones entre moleculas de adhesion complementarias, situadas en los leucocitos y en el endotelio.

QUIMIOTAXIS Y ACTIVACION LEUCOCITARIA

Los leucocitos adheridos emigran a traves de las uniones interendoteliales, atraviesan la membrana basal y se dirigen hacia la zona donde actua el agente lesivo, siguiendo un gradiente quimico de agentes quimiotacticos.

La quimiotaxis sup one la fijacion de agentes quimiotacticos a receptores especificos situados sobre los leucocitos y la produccion de segundos mensajeros.

FAGOCITOSIS

La fagocitosis evoluciona a traves de tres pasos:

Reconocimiento y fijacion de la particula que va a ser ingerida por elleucocito. Muchos microorganismos aparecen recubiertos por factores especificos, denominados opsoninas, que increment an la eficacia de la fagocitosis debido a que son reconocidos por receptores situados en los leucocitos. Englobamiento de la particula fagocitada por los pseudopodos delleucocito, con forrnacion posterior de una vacuola fagocitaria 0 fagosoma.

Destruccion y degradacion de las bacterias. La fagocitosis estimula un incremento del consumo de oxigeno con produccion de metabolitos reactivos del oxigeno.

LIBERACION DE PRODUCTOS LEUCOCITARIOS Y LESION TISULAR, INDUCIDA POR LEUCOCITOS

Durante la fagocitosis, los leucocitos liberan sus productos entre los que se

incluyen:

Enzimas lisosomales.

Metabolitos activados derivados del oxigeno.

Productos del metabolismo del acido araquidonico, como prostaglandinas y leucotrienos.

DEFECT OS EN LA FUN CION LEUCOCITARIA

Los defectos en la funcion leucocitaria interfieren con la inflamacion y aumentan la susceptibilidad frente a las infecciones. Son defectos geneticos y adquiridos, como el deficit en el nurnero de celulas circulantes (neutrocitopenia). Se han identificado deficit geneticos clinicos en la mayor parte de las fases de la funcion leucocitaria, desde la adherencia al endotelio vascular hasta la actividad microbicida, y son los siguientes:

Defectos en la adhesion leucocitaria, como los deficit de adhesion leucocitaria de tipo I y de tipo II.

Defectos en la fagocitosis, como el sindrome de Chediak - Higashi, el cual, es una enfermedad autosornica recesiva en la que se produce un trafico intracelular desordenanado de las organelas que altera la desgranulacion de los lisosomas en los fagosomas.

Defectos en la actividad microbicida. En la enfermedad granulomatosa cronica existen defectos hereditarios en la NADPH oxidasa.

MEDIADORES QUiMICOS DE LA INFLAMACION

Los mediadores quimicos pueden circular en el plasma 0 producirse localmente por celulas presentes en el foco inflamatorio. La mayor parte de ellos

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llevan a cabo su actividad biologica al unirse a receptores especfficos situ ados en las celulas diana, aunque algunos poseen actividad enzirnatica directa (p. ej. las proteasas) y otros facilitan la lesion de tipo oxidativo (p. ej. los metabolitos deloxigeno). Un mediador puede estimular la liberacion de otros mediadores, 10 que representa un mecanismo de arnplificacion. Una vez activados y liberados, la mayoria de los mediadores tienen una vida muy corta y desaparecen rapidamente, 0 bien son inactivados por enzimas, 0 sufren la accion de inhibidores. La mayor parte de ellos puede causar efectos potencialmente nocivos.

AMINAS VASOACTIVAS

Estan entre los primeros mediadores que son liberados durante la inflamacion. Se detectan en los mastocitos, los basofilos y las plaquetas, y producen vasodilatacion y aumento de la permeabilidad vascular. Su liberacion a partir de los mastocitos, est a producida por:

Agentes fisicos.

Reacciones inmunologicas en las que se produce la union de anticuerpos IgE a los mastocitos.

Fragmentos C3a y C5a del complemento. N europeptidos.

Citocinas (IL-l e IL-8).

Factores de liberacion de histamina derivados de los leucocitos.

Su liberacion a partir de las plaquetas se estimula por el contacto de estas con colagono, trombina, adenosina difosfato (ADP) y complejos antigeno- anticuerpo, y tambien a traves del factor activador de plaquetas (PAF).

PROTEASAS PLASMATICAS

Existen tres mediad ores de origen plasmatico que estan relacionados entre entre sf y que intervienen en la respuesta inflamatoria:

1. Sistema del complemento

2. Sistema de las cininas

3. Sistema de los factores de la coagulacion

1. Sistema del Complemento

La activacion del complemento es un mecanismo de defensa del huesped frente a los agentes microbianos, que finaliza con el ensamblaje del complejo de ataque de membrana (MAC) y la lisis del agente causante. Durante el proceso, se generan componentes del complemento que dan lugar a un aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxis y opsonizacion La activacion del complemento se produce a traves de dos mecanismos generales:

A) La via clasica, iniciada por complejos antigeno - anticuerpo.

B) La via alternativa, activada por endotoxinas, polisacaridos complejos y globulin as agregadas.

Los componentes del complemento que presentan actividad inflamatoria son:

C3a, que incrementa la permeabilidad vascular.

C5a, que incrementa la permeabilidad vascular y presenta un elevado poder quirniotactico para la mayor parte de los leucocitos.

C3b y C3bi, u opsoninas, importantes en la fagocitosis.

C5b-9, 0 MAC, que produce lisis celular y estimula el metabolismo del acido araquidonico y la produccion de metabolitos reactivos del oxigeno por parte de los leucocitos.

2. Sistema de las Cininas

El sistema de las cininas genera peptidos vasoactivos a partir de proteinas plasmaticas denominadas cininogenos, mediante proteasas especificas denominadas calicreinas, dando lugar, ala produccion de bradicinina.

3. Sistema de la Coagu'lacion

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El sistema de la coagulacion se divide en dos sistemas relacionados entre si, denominados via intrinseca y via extrinsica, que confiuyen para activar un mecanismo hernostatico primario.

La via intrinsica consiste en proenzimas plasmaticas que son activadas por el factor de Hageman (factor XIIa) , dando lugar a la activacion de la trombina, la fragrnentacion del fibrinogeno y la generacion de un coagulo de fibrina. Durante este proceso, se forman fibrinopeptidos que inducen la permeabilidad vascular y que son quimiotacticos para los leucocitos. La tmmbina presenta propiedades infiamatorias, dando lugar a un aumento de la adhesion de los leucocitos al endotelio.

Al mismo tiempo que el factor XIIa- est a induciendo la coagulacion, tambien puede activar el sistema fibrinolitico, que da lugar a la aparicion de plasmina y que de grad a la fibrina, causando de esta manera una solubilizacion del coagulo. La plasmin a puede contribuir ala inflarnacion a traves de varios mecanismos:

A. Fragmenta el C3 co produccion de fragment os del C3.

B. Da lugar a la formaci on de productos de degradacion de la fibrina, que puede incrementar la permeabilidad vascular.

C. Activa el factor de Hageman, amplificando la respuesta. METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO: prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas. Los productos derivados del metabolismo del acido araquidonico infiuyen en procesos biologicos, tales como la inflamacion y la hemostasia. Se consideran hormonas de corto alcance que actuan localmente en el lugar donde se generan y despues se de grad an espontaneamente con rapidez o son destruidas por enzimas.

Los eicosanoides (metabolitos del acido araquidonico) son sintetizados a partir de este acido por la accion de dos clases de enzimas: las ciclooxigenasas generan prostaglandinas y tromboxanos; las lipoxigenasas dan lugar a leucotrienos y lipoxinas. Las prostaglandinas infiamatorias y los leucotrienos son los siguientes:

Prostaglandina 12 y prostaglandina E2, que causan vasodilatacion.

La prostaglandina E2 es hiperalgesica debido a que hace que la piel sea hipersensible a los estimulos dolorosos.

Tromboxano A2, que causa vasoconstriccion,

Leucotrienos C4, D4 y E4, que increment an la permeabilidad vascular y producen vasoconstriccion.

Leucotrieno B4, que es un potente agente quirniotactico.

Lipoxinas, que son reguladores endogenos negativos de la accion de los leucotrienos.

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS: El PAF es un mediador bioactivo derivado de fosfolipidos. Causa agregacion y liberacion plaquetaria, broncoconstriccion, vasodilatacion, aumento de la permeabilidad vascular, incremento de la adhesion leucocitaria y quimiotaxis leucocitaria.

CITOCINAS: Las citocinas son proteinas producidas principalmente por los rnacrofagos y los linfocitos.

Sus propiedades generales son las siguientes:

Las citocinas son producidas durante las respuestas inmunitaria e infiamatoria, y la secrecion de estos mediadores es transitoria y esta fuertemente regulada.

Muchos tipos celulares producen citocinas.

Las proteinas son pleiotropicas porque pueden actuar sobre diferentes tipos celulares.

Los efectos de las citocinas son redundantes, y estas proteinas pueden infiuir en la sintesis 0 la accion de otras citocinas.

Las citocinas son multifuncionales en el sentido de que una citocina individual puede dar lugar a acciones reguladoras positivas y negativas.

Las citocinas llevan a cabo sus efectos al unirse a receptores especificos en las celulas diana.

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QUIMIOCININAS: Las quimiocininas son una superfamilia de proteinas pequeiias que actuan, como activadores y factores quirniotacticos para tipos especificos de leucocitos. Son expresadas por una amplia gama de tipos celulares.

OXIDO NiTRICO: Tambien conocido como factor de relajaci6n derivado del endotelio, el 6xido nitrico actua de forma paracrina, causa vasodilataci6n, inhibe la agregaci6n y adhesi6n plaquetarias y puede actuar como radicallibre, con citotoxicidad para ciertos microorganismos, celulas tumorales y para las celulas de otros tejidos. El 6xido nit rico se sintetiza a partir de la arginina, el oxigeno molecular, el NADPH y otros cofactores, por acci6n de la enzima 6xido nit rico sintasa.

RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXiGENO: Los radicales libres derivados del oxigeno son metabolitos que son liberados al medio extracelular por los leucocitos, tras la exposici6n a agentes quirniotacticos, inmunocomplejos 0 estimulaci6n fagocitaria.

NEUROPEPTIDOS: Los neuropeptidos se encargan de la transmisi6n de seiiales dolorosas, la regulaci6n de la presi6n arterial la estimulaci6n de la secreci6n en celulas inmunitarias y endocrinas y de la permeabilidad vascular.

PATRONES MORFOLOGICOS EN LA INFLAMACION AGUDA

Las respuestas inflamatorias present an caracteristicas que indican su posible

causa y que dan lugar a patrones morfo16gicos caracteristicos:

La inflamaci6n serosa cursa con un ligero incremento de la permeabilidad vascular. Se caracteriza por la acumulaci6n de liquido que, cuando ocurre en las cavidades peritoneal, pleural 0 pericardica, se denomina derrame, pero que tambien puede aparecer en cualquier otra localizacion (p. ej. las ampollas cutaneas por quemaduras).

La inflamaci6n fibrinosa se produce cuando la lesi6n da lugar a un incremento mas marcado de la permeabilidad vascular. El exudado contiene grandes cantidades de fibrin6geno, que es convertido en fibrina debido a la activaci6n del sistema de la coagulaci6n.

La inflamaci6n supurativa 0 purulenta se caracteriza por la producci6n de un exudado purulento 0 pus, constituido por leucocitos y celulas necr6ticas. Un absceso es una colecci6n localizada de tejido inflamatorio purulento que se acompaiia de necrosis por licuefacci6n.

EVOLUCION DE LA INFLAMACION AGUDA

El proceso de la inflamaci6n aguda se puede alterar por la naturaleza e intensidad de la lesi6n, por la localizacion y el tejido afectado, y por la respuesta del huesped, aunque generalmente el proceso tiene alguna de las siguientes cuatro formas de evoluci6n:

Resoluci6n completa, con regeneraci6n de las celulas originales y restablecimiento a la normalidad de la zona en la que se produjo la inflamaci6n aguda. Formaci6n de absceso, especialmente en las infecciones producidas por microorganismos pi6genos.

Curaci6n mediante sustituci6n por tejido conjuntivo (fibrosis) y cicatrizaci6n, que se produce cuando ha existido una destrucci6n tisular importante, cuando la inflamaci6n afecta a tejidos que no presentan regeneraci6n, 0 cuando existe una exudaci6n de fibrina abundante.

Evoluci6n hacia inflamaci6n cr6nica.

FACTORES QUE MODIFICAN LA REACCION INFLAMATORIA

Es imposible determinar con frecuencia la causa de la inflamaci6n a partir del estudio morfo16gico. La reacci6n inflamatoria se altera dependiendo del agente causal y de la capacidad de respuesta del huesped,

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A: FACTORES RELACIONADOS CON EL AGENTE CAUSAL. El agente causal de la infiamaci6n origin a una reacci6n mas 0 menos grave dependiendo de: la cantidad, penetrancia, resistencia a la neutralizaci6n, potencial pat6geno, duraci6n y persistencia.

B : FACTORES RELACIONADOS CON EL HUESPED La cap acid ad de reacci6n varia de un sujeto a otro, dependiendo entre otros de:

1. EDAD: Las infiamaciones son mas graves en niiios y en ancianos.

2. ESTADO DE NUTRICIGN: Las deficiencias nutricionales producen hipoproteinemias.

3. TRASTORNOS HEMATOLGGICOS: Muchas enfermedades hemato16gicas, especialmente las que afectan al numero y calidad de las celulas de la sangre modifican la reacci6n infiamatoria.

4. ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD: Todas las alteraciones de la reacci6n inmuno16gica, se relacionan con un agravamiento y aumento de la incidencia de las infiamaciones.

5. ENFERMEDADES GENERALES SUBYACENTES: Favorecen la aparici6n de infiamaciones y el retraso en su curaci6n.

6. RIEGO SANGUiNEO: La ausencia de vasos 0 la isquemia del foco, facilitan la necrosis y destrucci6n de la zona infiamada, ademas de la cronificaci6n del proceso.

EFECTOS SISTEMICOS DE LA INFLAMACION

Las manifestaciones sistemicas de la infiamaci6n aguda constituyen una

gam a de respuestas endocrinas, aut6nomas y conductuales como las siguientes:

Endocrinas y metab6licas: secreci6n de proteinas de fase aguda por el higado. Aut6nomas: una redirecci6n del fiujo sanguineo desde ellecho cutaneo hasta los lechos vasculares profundos, con objeto de minimizar las perdidas de calor a traves de la piel, incrementar la frecuencia del pulso y la presi6n arterial, y disminuir la sudaci6n

Conductuales: tiritona, escalofrios, anorexia, somnolencia y malestar. Otras manifestaciones importantes son las siguientes:

Fiebre

La IL-l y el TNF interactuan con los receptores vasculares en los centros termorreguladores del hipotalamo, induciendo la producci6n local de prostaglandina E2, que da lugar a estimulaci6n nerviosa simpatica, vasoconstricci6n de los vasos cutaneos y fiebre.

Leucocitosis

N eu trofilia

Eosinofilia

Bibliography

[1] Patologia Estruetural y funeional. Robbins. Ed. Me-Craw-Hill Interamerieana. sEdiei6n.

[2] Patologia Humana. Robbins. Ed. Elservier. 7a Ediei6n. 2004