FISIOPATOLOGIA DE LA

INSUFICIENCIA CARDIACA

Francisco Ruiz
Servicio de Urgencias
Hospital Clínico Universitario
 EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL

MODELO HEMODINAMICO

MODELO NEUROHORMONAL

MODELO BIOMOLECULAR
 EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL

MODELO HEMODINAMICO

MODELO NEUROHORMONAL

MODELO BIOMOLECULAR
 EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL

MODELO HEMODINAMICO

MODELO NEUROHORMONAL

MODELO BIOMOLECULAR
 EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL

MODELO HEMODINAMICO

MODELO NEUROHORMONAL

MODELO BIOMOLECULAR
 EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL

MODELO HEMODINAMICO

MODELO NEUROHORMONAL

MODELO BIOMOLECULAR
 FISIOLOGIA

ESTRUCTURA DE CÉLULAS
CONTRÁCTILES

PROTEÍNAS CONTRÁCTILES
 FISIOLOGIA

ACOPLAMIENTO EXCITACIÓN-CONTRACCIÓN
VOLUMEN
SISTOLICO
 PRECARGA VOLUMEN
SISTOLICO
CONTRACTILIDAD

POSCARGA
 PRECARGA VOLUMEN
SISTOLICO GASTO
CONTRACTILIDAD CARDIACO
FRECUENCIA TENSION
ARTERIAL
CARDIACA
POSCARGA
RESISTENCIAS
PERIFERICAS
RETORNO
VENOSO PRECARGA VOLUMEN
SISTOLICO GASTO
CONTRACTILIDAD CARDIACO
FRECUENCIA TENSION
ARTERIAL
CARDIACA
POSCARGA
RESISTENCIAS
PERIFERICAS

CENTROS PRESORRECEPTORES
VASOMOTOR Y CAROTIDEO Y AORTICO
CARDIACO EN
EL BULBO
RAQUIDEO

CENTROS NERVIOSOS
SUPERIORES
FISIOLOGIA
 FISIOPATOLOGIA

PATRON DE PATRON DE
DAÑO AGUDO DAÑO CRONICO

MECANISMOS COMPENSADORES

INSUFICIENCIA CARDIACA
 desencadenantes

cambios moleculares

perpetuación
respuesta celular magnificación

alteración del miocardio

función/geometría activación
neurohormonal e
inmunoinflamatoria
insuficiencia cardiaca
 desencadenantes

cambios moleculares

perpetuación
respuesta celular magnificación

ALTERACION FUNCION
alteración del miocardio
CONTRACTIL

función/geometria activación
neurohormonal e
inmunoinflamatoria
insuficiencia cardiaca
 desencadenantes

cambios moleculares

perpetuación
respuesta celular magnificación

ALTERACION FUNCION
alteración del miocardio
CONTRACTIL

REMODELADO
función/geometria activación
VENTRICULAR
neurohormonal e
inmunoinflamatoria
insuficiencia cardiaca
 RESPUESTAS MOLECULARES
Y CELULARES

• ALTERACION DEL METABOLISMO ENERGETICO

• Reduccion en la actividad CK (generadora de ATP)
• Enlentece el paso de Ca2+

• ALTERACION EXCITACIÓN-CONTRACCION
• Descenso actividad SERCA-2a

• ALTERACION EN LA SEÑAL DEL RECEPTOR ß-

ADRENERGICO
 RESPUESTAS MOLECULARES
Y CELULARES

• ALTERACION EN LA FUNCION Y EXPRESION DE

PROTEINAS CONTRACTILES
• Alteracion en la expresion de genes que favorecen una
respuesta hipertrofica
• Cadenas pesadas de miosina
• Troponina T

• ALTERACION DEL CITOESQUELETO

• Disbalance en la concentración de proteínas
• AUMENTO: desmina, tubulina, vinculina, distrofina,
talina y espectrina
• DESCENSO: actinina, titina y miomesina
 MECANISMOS COMPENSADORES

• MODIFICACIONES AUTONOMAS DE LA FUNCION

CONTRACTIL

• ACTIVACION DE SISTEMAS NEUROHORMONALES

• REMODELADO VENTRICULAR
 MECANICA CONTRACTIL

• LEY de FRANK-STARLING
 RESPUESTA NEUROHORMONAL

ACTIVACION SRAA ACTIVACION SNS

OTROS SISTEMAS IMPLICADOS:

 citoquinas proinflamatorias
 sistema hipotálamo-hipofisario
 sistema de las endotelinas
 péptidos natriuréticos
 óxido nítrico
 SISTEMA RENINA – ANGIOTENSINA – ALDOSTERONA
EFECTOS SOBRE EL MIOCARDIO
• sobrecarga e hipertrofia
ventricular
• apoptosis
• fibrosis y remodelado
cardiaco

ACCIONES AT - II
(mantener homeostasis circulatoria)
• vasoconstricción arteriolar
• reabsorción renal de Na+
• secreción de aldosterona
 ACTIVACION DEL SISTEMA
ADRENERGICO

• ELEVACION CRONICA EN LAS CONCENTRACIONES

DE CATECOLAMINAS
• efecto cronotrópico e inotrópica positivo
• estimula el eje renina-angiotensina-aldosterona
• favorece la apoptosis
• alteración en la expresión de receptores beta
 disminuyen los ß1
 alteracion en la expresion genetica de ß2 y Þ
 CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS

Observación inicial de elevación del

TNF en pacientes con IC y caquexia

 FAVORECEN LA PROGRESIÓN
 deprimen la contractilidad
SOBRECARGA REDUCCIÓN DE
LA PERFUSIÓN
 favorecen la disfunción
CARDIACA TISULAR endotelial
 favorecen la fibrosis e
hipertrofia cardiaca
 favorecen la activación
neurohormonal y la apoptosis
PRODUCCIÓN DE
CITOQUINAS Y
NEUROHORMONAS
 RESPUESTA NEUROHORMONAL

ACTIVACION SRAA ACTIVACION SNS

 RESPUESTA NEUROHORMONAL

ACTIVACION SRAA ACTIVACION SNS

RETENCION AUMENTO FC Y
VASOCONSTRICCION
HIDROSALINA CONTRACTILIDAD
 RESPUESTA NEUROHORMONAL

ACTIVACION SRAA ACTIVACION SNS

RETENCION AUMENTO FC Y CARDIOTOXICIDAD

VASOCONSTRICCION
HIDROSALINA CONTRACTILIDAD DIRECTA

AUMENTO ESTRÉS
PARED MIOCARDIO AUMENTO NECESIDADES DE O2

HIPERTROFIA DISMINUCION DE LA
DAÑO MIOCITOS
MIOCARDIO CONTRACTILIDAD

REMODELADO
VENTRICULAR
REMODELADO VENTRICULAR

Cambios en tamaño,
masa y configuración del
ventrículo izquierdo

Está determinado por

proliferación del miocito,
fibrosis intersticial,
apoptosis y factores
contrarreguladores
 REMODELADO VENTRICULAR

Factores implicados en el remodelado del VI

PROLIFERACION FIBROSIS APOPTOSIS CONTRA

CELULAR REGULADORES
Angiotensina II Angiotensina II TNF-alfa ANP
Catecolaminas Endotelina Fas BNP
Endotelina Aldosterona Bradicinina
TNF-alfa TGF-beta Oxido nítrico
GH
IGF
Cardiotropina-I
Estiramiento
mecánico
ALTERACIONES EN LOS MIOCITOS
EXCITACIÓN-CONTRACCIÓN
EXPRESIÓN MIOSINA
SENSIBILIDAD β-ADRENERGICA
HIPERTROFIA
MIOCITOLISIS
PROTEINAS DEL CITOESQUELETO

CAMBIOS EN EL MIOCARDIO
PÉRDIDA DE MIOCITOS
NECROSIS
APOPTOSIS
MATRIZ EXTRACELULAR
DEGRADACIÓN MATRIZ
FIBROSIS
REMODELADO VENTRICULAR

Fibrosis como
alteración histológica
en IC

Colágeno tipo I
(resistencia) y tipo III
(flexibilidad)

Proceso dinámico de
síntesis y degradación
APOPTOSIS

Múltiples factores
desencadenantes
(hormonas, neurotransmisores,
citokinas, radicales libres de O2)

Inhibición de mecanismos de
supervivencia
(cardiotrofina-1, IGF-1,
neuroglina, ...)

Posibilidad de modificación
farmacológica
(anticaspasas, IGF-1, trasplantes
células progenitoras, ...)
 ACTIVACION de la
APOPTOSIS

Hidrólisis de Anomalías del Disminución

Proteínas transporte de de síntesis de Muerte de cardiomiocitos
contráctiles Ca2+ ATP

Disminución de la Deslizamiento
eficacia contráctil Disminución
latero-lateral
del número de
De las
cardiomiocitos
células

Deterioro de la
contractilidad
Dilatación de la
cámara ventricular

DISFUNCION SISTOLICA
PEPTIDOS NATRIURETICOS

PN
 IECAS

ESPIRONOLACTONA
ACTIVACION
NEUROHORMONAL

REMODELADO
VENTRICULAR CANDESARTAN

BETA BLOQUEANTES