Biología molecular

Proteína CFTR - estructura molecular de la proteína

Son diversos los mecanismos por los cuales estas mutaciones causan problemas en la
proteína CFTR. En particular, la mutación ΔF508, genera una proteína que no se pliega de
manera normal y acaba siendo degradada por la célula. Varias mutaciones comunes en la
poblaciónaskenazí dan lugar a la síntesis de proteínas demasiado cortas, a causa de una
conclusión anticipada de su producción. Otras mutaciones menos frecuentes originan proteínas
que no utilizan la energía como es debido, no permiten que el cloruro cruce la membrana
apropiadamente, o son degradadas a una tasa más rápida que la normal. Ciertas mutaciones
pueden conducir también a una merma en la producción de copias de la proteína CFTR.4

Estructuralmente, el gen CFTR pertenece a la denominada superfamilia de

transportadores ABC (acrónimo para el inglés ATP Binding casete, "casete de unión a
ATP").4 La estructura terciaria de la proteína codificada por este gen, consta de dos dominios
capaces de hidrolizaradenosín trifosfato, lo que permite a la proteína utilizar energía en la
forma de ATP. Asimismo, otro par de dominios, cada uno constituido por seis hélices alfa,
posibilita el paso de la proteína a través de la membrana celular. La activación se concreta por
reacción de fosforilación en un sitio de unión regulador, sobre todo mediante la proteína
quinasa A (PKA, EC 2.7.11.11 —antes denominada cAPK o proteína quinasa dependiente del
adenosín monofosfato cíclico).4 El carboxilo terminal (C-) de la proteína está unido
al citoesqueleto por interacción con dominios proteicos PDZ.27

Herencia mendeliana autosómica recesiva: dos mutaciones de línea germinal (una de cada uno de los padres)
para desarrollar la enfermedad; igualmente transmitida por hombres y mujeres.