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Parte 1 (Analisis Quimico Toxicologico

Parte 1 (Analisis Quimico Toxicologico

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Published by: Luis Antonio Llanque Lipe on Jan 08, 2011
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Objetivos del Análisis Químico Toxicológico

Detección y cuantificación de aquellos xenobióticos que se encuentran a niveles de vestigios o trazas.

Caracterización de las formas químicas bajo las que se encuentra la estructura del xenobióticos.

Reconocer aquellos metabólicos producidos en su biotransformación.

Esclarecer la presencia de tóxicos ignorados.

Significación de los resultados

Factores que impiden la atribución de un carácter absoluto o definitivo, a los resultados de los análisis químico-toxicológicos:

a) El toxico no se detecta en la muestra, porque ya fue eliminado cuando esta fue tomada. b) Deficiencias inherentes a la metodología analítica, que dan lugar a la destrucción del toxico. c) Escasa sensibilidad de la técnica. d) Interferencias ocasionadas por otras sustancias.

posibles limitaciones de las técnicas. interferencias.Significación de los resultados En la correcta interpretación de los resultados.. correlación significativa entre los datos numéricos y el fenómeno toxico. determina la existencia de una relación entre las alteraciones detectadas y alguna patología concreta. debe hacerse referencia a los siguientes aspectos: a) Aspecto metodológico. b) Aspectos analítico. imprecisiones. . c) Aspecto fisiológico. d) Aspecto clínico. corrobora el diagnostico efectuado previamente.

. a fin de detectarlas antes de que alcancen niveles tóxicos. El ser humano realiza muchas actividades expuestas a diversos agentes riesgosos. La toxicología trata de: a) Salvaguardar la salud pública. b) Estudiar las perturbaciones funcionales ocasionadas.Pruebas Analíticas y Prevención del Riesgo Tóxico No siempre resulta factible evitar de los tóxicos con el ser vivo.

Contribuirán también a la Redacción de Normas Internacionales se Seguridad.Pruebas Analíticas y Prevención del Riesgo Tóxico Las pruebas analíticas permiten establecer un diagnostico y tiene una relevante utilidad clínica. manifestando por perturbaciones funcionales. Las estructuras xenobióticos. sangre y aire espirado. primarias o secundarias. dan lugar a interferencias metabólicas. detectables en los análisis de orina. Es importante también la valoración de tales sustancias en los diferentes tejidos del organismo vivo: CAUSA .

Posibilidades de actuación de un Xenobiótico Ambiental CONCETRACION DEL TOXICO EN EL AIRE ESPIRADO CONCETRACION DEL TOXICO EN LA SANGRE CONCETRACION DEL TOXICO EN LA ORINA SANGRE Valoración enzimático Intermediarios metabólicos EXAMENES HEMATOLOGICAS Parte no metabolizada CONCETRACION DEL TOXICO EN EL MEDIO AMBIENTE CONCETRACION DEL TOXICO EN LOS TEJIDOS INTERFERENCIAS METABOLICAS Fracción Absorbida CONCETRACION DE METABOLITOS EN LA SANGRE CONCETRACION DE METABOLITOS EN LOS TEJIDOS CONCETRACION DE METABOLITOS EN LA ORINA Parte metabolizada CONCETRACION DEL TOXICO EN EL MEDIO AMBIENTE SANGRE Valoración enzimático Intermediarios metabólicos Pruebas funcionales .

Esquema de la metabolización y eliminación del benceno BENCENO RACCION RETENIDA POR EL ORGANISMO 50% ELIMINACION PULMONAR 16% FENOL 30% METABOLIZACION 34% PIROCATECOL 3% HIDROQUINONA 1% .

Caracterización de las perturbaciones observadas. que daran idea acerca de ciertas lesiones bioquímicas. . Investigación de los metabolitos en los medios biológicos.Pruebas Analíticas y Prevención del Riesgo Tóxico Triple actuación analítica: Investigación y valoración de la estructura primaria del xenobióticos.

observacion variable. . Fijan dosis posteriores. ensayos diseñados para evaluar efectos globales de los químicos. permiten determinar DL01. DL50 y DL100. una sola toma.Métodos Experimentales de Evaluación de la Toxicidad Los métodos aplicados para la evaluación de la toxicidad se clasifican en 2 grandes grupos: Primer Grupo. a) Pruebas de toxicidad aguda.

abarcan la decima parte del tiempo vital del organismo. sugieren pruebas complementarias. Varias tomas regulares o irregulares.Métodos Experimentales de Evaluación de la Toxicidad b) Ensayos de toxicidad subcrónica. b) Estudios bioquímicos. Ponen de manifiesto algunas formas de toxicidad. Permiten seleccionar especie adecuada para los estudios. informan sobre transformaciones metabólicas e identificación de metabolitos. la . ponen de manifiesto posible acumulación del toxico. b) Estudios crónicos de toxicidad a largo plazo. abarcan 2/3 de la vida del animal.

Evalúa efectos embriotóxicos. etc). durante y después del periodo embrionario. Permiten proveer algún aspecto especifico y concreto de la toxicidad causada por cierto agente.Métodos Experimentales de Evaluación de la Toxicidad Segundo Grupo. alteraciones del sistema inmune. antes. c) Estudios sobre carcinogenidad. a) Estudio sobre funciones de reproducción. . Hipoproteinemia. la toxicidad se ve incrementada en ciertos estados (Alcoholismo. manifestaciones neurotoxicas de algunos compuestos. d) Estudios sobre comportamiento. f) Estudios sobre efectos de potencialización. b) Estudios sobre potencialidades mutagénicas. incidencia sobre el genoma. desarrollo de tumores. e) Estudios inmunológicos.

. Dosis a ensayar y vías de administración. Duración de la experiencia. Especies animales a elegir.Criterios sobre el Diseño de la Experimentación Toxicológica Deben ser considerados: Las propiedades moleculares de las sustancias a ensayar.

propilénglicol). Comprobar la estabilidad del compuesto si va ha ser administrado en dosis repetidas. Tamaño del animal elegido. Disponibilidad de métodos analíticos adecuados. .Criterios sobre el Diseño de la Experimentación Toxicológica Otros factores importantes: Naturaleza y pureza compuesto en estudio. aceite vegetal. Solubilidad del compuesto (agua y suero fisiológico. limita el volumen requerido para administrar ciertas dosis.

Se administra una sola toma en dosis crecientes: Actividad toxica y Nivel de letalidad. Actualmente permiten caracterizar los efectos agudos del compuesto (órganos diana. signos clínicos. datos de intoxicación). . Deben aplicarse a todos los compuestos químicos de interés biológico. diseñados para determinar la dosis mortal.Estudios de Toxicidad Aguda No deben considerarse como estudio de letalidad.

etc * Examen Macro y Microscópico durante y después de la autopsia .Estudios de Toxicidad Aguda Observaciones sintomatológicas no sobrepasa los 14 días. Especies: ratón y rata si se trata de evaluar la dosis máxima tolerada: Conejos Perros Primates Tipos de efectos observables: * Sensibilidad al dolor * Sonido * Tacto * Alteraciones de la actividad refelja * Del comportamiento * Respiracion * Defecación * SNC.

Estudios de Toxicidad Aguda Irritación Ocular / dérmico Sensibilidad dérmica Toxicidad Aguda Fotosensibilidad Fototoxicidad Test de letalidad .

Estudios de Toxicidad Aguda La información aportada por este tipo de estudios consiste en: Apreciar la naturaleza de efectos nocivos. Establecer correlación entre la magnitud del efecto y la dosis administrada. . Predecir efectos producidos en el hombre. Indicar recomendaciones para estudios mas prolongados. Conocer la DL50.

en base a ello la duración de las pruebas oscila entre 14 días y 3 meses (1/10) parte de la vida de los animales). . La vía de administración debe ser cuidadosamente elegida. Debe elegirse 2 especies animales: Ratas o Ratones. Perros o Monos.Estudios de Toxicidad Subcrónica o Prolongada Basado en la administración diaria de dosis para reconocer y valorar los efectos producidos por una exposición periódica.

peso de órganos. comportamiento. densidad. Cl. Hb. . Pruebas bioquímicas: Na. Pruebas de sensibilización y adicción: reacciones alérgicas. autor radiografía. Pruebas hematológicas: Leucocitos. bilirrubina. etc. etc. alimentación. Necropsia de todos los animales al final del estudio. etc. Pruebas de orina: pH. Ca. hematocrito. proteínas. análisis histopatológico de órganos y tejidos. K. peso. etc.Estudios de Toxicidad Subcrónica o Prolongada Es imprescindible la observación semanal del estado de salud de los animales: Factores externos: Estado general. por fluorescencia. N ureico. Localización y distribución del xenobióticos/metabolitos: en diferentes órganos. sedimentación. Transaminasas.

Permiten detectar afecciones cardiacas o renales relacionadas con la edad. Duración entre 2 y 7 años.Estudios de Toxicidad a largo plazo o Crónica Datan sobre los efectos resultantes de la administración diaria de un compuesto químico aun a dosis reducidas. por un largo periodo de tiempo. Sirven para determinar la toxicidad que requiere un largo periodo de latencia. La vía administración debe ser la misma a la que podría someterse el ser humano. .

Sacrificio frecuente de algunos animales. verificación de lesiones histopatológicas y evolución en el tiempo. . Pruebas analíticas de sangre y orina cada 3-6 meses.Estudios de Toxicidad a largo plazo o Crónica Durante todo el ensayo se controla periódicamente: Peso corporal y examen física cada semana. Test funcionales a intervalos de 3-6 meses.

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