SUSPENSIONES

Mercedes Fernández Arévalo

CLASIFICACIÓN DE OSTWALD

FI
Ø part. > 0.1 µm 0.1 µm > Ø part. > 0.001 µm Ø part. < 0.1 µm Dispersiones groseras Coloides Soluciones verdades

ESTADO DE AGREGACIÓN DE LA MATERIA FE Gas Gas Líquido Líquido Líquido Sólido Sólido Sólido FI Sólido Líquido TIPO DE SISTEMA Aerosol Aerosol EJEMPLO Humo Niebla

Sólido Suspensión, sol. colidal Susp., tinta Líquido Emulsión Leche Gas Espuma E. de afeitar Sólido Líquido Gas Sol sólido Emul. sólida Espuma sólida Perlas Mantequilla

SUSPENSIONES

APLICACIONES
• Problemas de deglución: F.F. líq. admón. oral (fco. insoluble). • Estabilidad limitada en disolución + (suspensión extemporánea). • Proporcionar superficie de contacto elevada: Toxinas, neutralizar pH, … • Enmascarar sabor. • Vehiculizar sist. fco. de L.C. (complejos). • ...

SUSPENSIONES SDH INESTABILIDAD TERMODINÁMICA “SUSPENSIÓN ESTABLE” • • • • • Tiempo de estabilidad Redispersión fácil Viscosidad equilibrada Comportamiento reológico adecuado FI: tamaño pequeño y homogéneo .

Reología . Humectación 2. Tamaño de partícula 4. Sedimentación (Floculación controlada) 3.SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1.

SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1. Tamaño de partícula 4. Reología . Sedimentación (Floculación controlada) 3. Humectación 2.

WA LS HUMECTANTE . HUMECTACIÓN LA DIFUSIÓN DE UN LÍQUIDO SOBRE UN SÓLIDO SÓLO OCURRIRÁ SI EL TRABAJO SE ADHESIÓN SUPERA AL DE COHESIÓN γ = γ L + γ S .SUSPENSIONES 1.

HUMECTACIÓN S LS cosθ = γ L γ AIRE L γ L θ θ γ γ γ γ LS S LS S SÓLIDO Sólidos hidrofílicos Sólidos hidrofóbicos .SUSPENSIONES Ángulo de contacto γ γ 1.

SUSPENSIONES 1. HUMECTACIÓN Ángulo de contacto 1. Sólidos hidrofílicos 2. Sólidos hidrofóbicos AGENTES HUMECTANTES .

TENSIOACTIVOS (HLB = 7 – 9) < 0.SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 1.1 % Orienta su cadena hidrofóbica hacia la superficie hidrofóbica del sólido Sólido Rebaja la Rebaja la Sólido γS-L γL-G Espuma Sistemas floculados .

1 % • ORAL: Tween® y Span® • TÓPICA: LSNa y dioctil sulfosuccinato Na • PARENTERAL: polisorbatos. lecitinas. … . TENSIOACTIVOS (HLB = 7 – 9) < 0.SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 1.

SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 2. COLIDES HIDROFÍLICOS Forman capas multimoleculares en torno a la superficie hidrofóbica del sólido y aumentan ligeramente la viscosidad Sólido > concentración: gelificación viscosa < concentración: sistemas defloculados .

COLIDES HIDROFÍLICOS • POLÍMEROS: CMCNa. sílice coloidal.SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 2. … • Sólidos insolubles hidrófilos: bentonita. goma acacia. … . alginatos. silicatos Al. Mg.

glicoles. … Rebaja la γL-G . glicerol.SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 3. DISOLVENTES HIDROMISCIBLES • Etanol.

Tamaño de partícula 4. Reología . Humectación 2.SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1. Sedimentación (Floculación controlada) 3.

SUSPENSIONES 2.d) g / 9η Sedimentación Flotación ESTABILIDAD ESTADO INICIAL DEL SISTEMA . SEDIMENTACIÓN Ley de Stoke v = 2r2 (D .

NO EXISTEN AGREGADOS • • • • SISTEMA DEFLOCULADO Velocidad de sedimentación lenta Sedimentos no redispersables CAKING INESTABILIDAD IRREVERSIBLE x .SUSPENSIONES: Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 1.

SUSPENSIONES: Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 2. EXISTEN AGREGADOS FLOCULADOS • • • Velocidad de sedimentación rápida Sedimentos poco compactos REDISPERSABLES .

EXISTEN AGREGADOS COAGULADOS • IRREVERSIBLES .SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 3.

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 1. NO EXISTAN AGREGADOS 2. EXISTAN AGREGADOS COAGULADOS . EXISTAN AGREGADOS FLOCULADOS 3.

EXISTAN AGREGADOS FLOCULADOS 3. NO EXISTAN AGREGADOS 2. EXISTAN AGREGADOS COAGULADOS • Sedimentación rápida • Apariencia peor • Agitación correcta • Redispersión fácil (dosificación) • Reversible FLOCULACIÓN VISCOSIDAD COMPORTAMIENTO REOLÓGICO .SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 1.

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación FORMULAR SUSPENSIONES EN FORMA DE SISTEMAS FLOCULADOS VISCOSIZADOS CON COMPORTAMIENTO REOLÓGICO PSEUDOPLÁSTICO CON VALOR DE RUPTURA Y COMPORTAMIENTO TIXOTRÓPICO .

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA Tamaño fase interna > 1 µm Forma irregular Carga eléctrica moderada > concentración Partículas < 1 µm Carga eléctrica elevada Disminuir fuerzas de repulsión interparticulares FLOCULACIÓN FÁCIL VARIACIÓN Z .

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA CONTROL DE LAS FUERZAS DE INTERACCIONES INTERPARTICULARES POTENCIAL ELECROCINÉTICO .

Energía potencial total + Repulsión Máximo primario Distancia entre las partículas .Atracción Mínimo secundario Mínimo primario .

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA 1. Altura del sedimento (h) . Variación del potencial Z (ζ) 2. ELECROLITOS CONCENTRACIÓN ÓPTIMA (Concentraciones mayores y menores producen desagregación) VALENCIA (Aumenta la eficacia (y la toxicidad) de forma exponencial) CONTROL: 1.

-- h - . ELECROLITOS ζ 100 50 0 + + +++ + + ++ + - +.50 Concentración de electrolito .+ +-+ - --.SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA 1.

CONTROL DE pH Si la adquisición de cargas es por ionización de grupos químicos 3. TENSIOACTIVOS Iónicos: neutralizan No iónicos: efecto estérico y formación de puentes 5. PÓLÍMEROS NO IÓNICOS Formación de puentes y viscosización . CONTROL DE [IONES] Pueden provocar cargas superficiales 4.SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA 2.

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación FORMULAR SUSPENSIONES EN FORMA DE SISTEMAS FLOCULADOS VISCOSIZADOS CON COMPORTAMIENTO REOLÓGICO PSEUDOPLÁSTICO CON VALOR DE RUPTURA Y COMPORTAMIENTO TIXOTRÓPICO .

pH. POLISACÁRIDOS Goma acacia (arábiga): estabilización estérica Goma tragacanto Alginato Propiedades tixotrópicas Almidón: siempre combinado PARÁMETROS A CONTROLAR: T. cambios en la viscosidad. … .SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación AGENTES VISCOSIZANTES 1. estabilidad. iones.

solubilidad.SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación AGENTES HUMECTANTES 2.T. viscosidad. CELULOSAS HIDROSOLUBLES MetilHidroxietilNa carboximetil-microcristalina PARÁMETROS A CONTROLAR: Reología. … . solubilidad pH . compatibilidad.

CARBOPOL®: Polímeros acrílicos = ácido acrílico + alil sacarosa Soluciones ácidas de baja viscosidad pH = 6. DIÓXIDO DE SÍLICE COLOIDAL SUSPENSIONES NO ACUOSAS .SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación AGENTES HUMECTANTES 3. SILICATOS HIDRATADOS: Geles tixotrópicos Bentonita: contaminación microbiana Silicato Al Silicato Mg Incompatibles con sales 4.0 5.

Humectación 2. Tamaño de partícula 4. Reología . Sedimentación (Floculación controlada) 3.SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1.

agregación.CRECIMIENTO 3.SUSPENSIONES OBTENCIÓN . TAMAÑO DE PARTÍCULA MÉTODO DE PREPARACIÓN CONDICIONES DE PREPARACIÓN HÁBITO CRISTALINO ESTRUCTURA CRISTALINA – POLIMORFISMO CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO • • • • Vía de administración Control de la velocidad de liberación Éxito terapéutico Estabilidad – Velocidad de sedimentación. … .

SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1. Tamaño de partícula 4. Reología . Sedimentación (Floculación controlada) 3. Humectación 2.

ADMINISTRACIÓN .SUSPENSIONES 4. REOLOGÍA DE SUSPENSIONES REPOSO (Almacenamiento) VISCOSIDAD ELEVADA FÁCILMENTE REDUCIBLE POR AGITACIÓN Y RECUPERABLE < sedimentación Reconstitución y homogeneización ESTABILIDAD .

SUSPENSIONES FORMULAR SUSPENSIONES EN FORMA DE SISTEMAS FLOCULADOS VISCOSIZADOS CON COMPORTAMIENTO REOLÓGICO PSEUDOPLÁSTICO CON VALOR DE RUPTURA Y COMPORTAMIENTO TIXOTRÓPICO .

SUSPENSIONES Sistema floculado Sistema no floculado REOLOGÍA DE LA SUSPENSIÓN Vehículo Newtoniano (VN) Vehículo no Newtoniano (VnN) .

SUSPENSIONES SISTEMA FLOCULADO 1. > Concentración Unión inter-flóculos Resisten cierta fuerza de cizalla Formular con viscosizantes • VN (viscosidad cte.) • VnN Suspensión más fácil . > Viscosidad 2.

Reducir la velocidad de sedimentación • VN (viscosidad cte.) • VnN pseudoplástico Formulación más adecuada Formular con viscosizantes CAKING . > Concentración DILATANCIA 2.SUSPENSIONES SISTEMA DEFLOCULADO 1.

velocidad de cambio de pH. pH inicial y final.SUSPENSIONES PREPARACIÓN 1. POLIMORFISMO . … • ADICIÓN DE DISOLVENTES ORGÁNICOS ESTADO DE SUPERSATURACIÓN FORMACIÓN Y CRECIMIENTO DE CRISTALES TIEMPO DEPENDIENTE TAMAÑO DE PARTÍCULA. MÉTODOS DE PRECIPITACIÓN • CAMBIO DE pH (solubilidad pH dependiente) Parámetros: agitación. T.

MÉTODOS DE DISPERSIÓN Dispersión del sólido FINAMENTE DIVIDIDO en el vehículo HUMECTANTES .SUSPENSIONES PREPARACIÓN 2.

SUSPENSIONES PREPARACIÓN ADITIVOS CONTROLES • Volumen de sedimentación • Redispersión • Centrifugación (estabilidad relativa) • Comportamiento reológico • Tamaño de partícula (suspensiones defloculadas) • Medidas electrocinéticas •… .

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