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SUSPENSIONES

Mercedes Fernández Arévalo

CLASIFICACIÓN DE OSTWALD

FI
Ø part. > 0.1 µm 0.1 µm > Ø part. > 0.001 µm Ø part. < 0.1 µm Dispersiones groseras Coloides Soluciones verdades

ESTADO DE AGREGACIÓN DE LA MATERIA FE Gas Gas Líquido Líquido Líquido Sólido Sólido Sólido FI Sólido Líquido TIPO DE SISTEMA Aerosol Aerosol EJEMPLO Humo Niebla

Sólido Suspensión, sol. colidal Susp., tinta Líquido Emulsión Leche Gas Espuma E. de afeitar Sólido Líquido Gas Sol sólido Emul. sólida Espuma sólida Perlas Mantequilla

SUSPENSIONES

APLICACIONES
• Problemas de deglución: F.F. líq. admón. oral (fco. insoluble). • Estabilidad limitada en disolución + (suspensión extemporánea). • Proporcionar superficie de contacto elevada: Toxinas, neutralizar pH, … • Enmascarar sabor. • Vehiculizar sist. fco. de L.C. (complejos). • ...

SUSPENSIONES SDH INESTABILIDAD TERMODINÁMICA “SUSPENSIÓN ESTABLE” • • • • • Tiempo de estabilidad Redispersión fácil Viscosidad equilibrada Comportamiento reológico adecuado FI: tamaño pequeño y homogéneo .

Reología .SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1. Tamaño de partícula 4. Humectación 2. Sedimentación (Floculación controlada) 3.

Sedimentación (Floculación controlada) 3.SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1. Humectación 2. Tamaño de partícula 4. Reología .

WA LS HUMECTANTE .SUSPENSIONES 1. HUMECTACIÓN LA DIFUSIÓN DE UN LÍQUIDO SOBRE UN SÓLIDO SÓLO OCURRIRÁ SI EL TRABAJO SE ADHESIÓN SUPERA AL DE COHESIÓN γ = γ L + γ S .

HUMECTACIÓN S LS cosθ = γ L γ AIRE L γ L θ θ γ γ γ γ LS S LS S SÓLIDO Sólidos hidrofílicos Sólidos hidrofóbicos .SUSPENSIONES Ángulo de contacto γ γ 1.

Sólidos hidrofílicos 2.SUSPENSIONES 1. HUMECTACIÓN Ángulo de contacto 1. Sólidos hidrofóbicos AGENTES HUMECTANTES .

1 % Orienta su cadena hidrofóbica hacia la superficie hidrofóbica del sólido Sólido Rebaja la Rebaja la Sólido γS-L γL-G Espuma Sistemas floculados .SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 1. TENSIOACTIVOS (HLB = 7 – 9) < 0.

TENSIOACTIVOS (HLB = 7 – 9) < 0.1 % • ORAL: Tween® y Span® • TÓPICA: LSNa y dioctil sulfosuccinato Na • PARENTERAL: polisorbatos. lecitinas.SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 1. … .

COLIDES HIDROFÍLICOS Forman capas multimoleculares en torno a la superficie hidrofóbica del sólido y aumentan ligeramente la viscosidad Sólido > concentración: gelificación viscosa < concentración: sistemas defloculados .SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 2.

… . … • Sólidos insolubles hidrófilos: bentonita. sílice coloidal. COLIDES HIDROFÍLICOS • POLÍMEROS: CMCNa. alginatos. Mg.SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 2. goma acacia. silicatos Al.

glicerol. glicoles. … Rebaja la γL-G . DISOLVENTES HIDROMISCIBLES • Etanol.SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 3.

Humectación 2.SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1. Reología . Tamaño de partícula 4. Sedimentación (Floculación controlada) 3.

d) g / 9η Sedimentación Flotación ESTABILIDAD ESTADO INICIAL DEL SISTEMA . SEDIMENTACIÓN Ley de Stoke v = 2r2 (D .SUSPENSIONES 2.

SUSPENSIONES: Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 1. NO EXISTEN AGREGADOS • • • • SISTEMA DEFLOCULADO Velocidad de sedimentación lenta Sedimentos no redispersables CAKING INESTABILIDAD IRREVERSIBLE x .

EXISTEN AGREGADOS FLOCULADOS • • • Velocidad de sedimentación rápida Sedimentos poco compactos REDISPERSABLES .SUSPENSIONES: Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 2.

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 3. EXISTEN AGREGADOS COAGULADOS • IRREVERSIBLES .

NO EXISTAN AGREGADOS 2.SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 1. EXISTAN AGREGADOS COAGULADOS . EXISTAN AGREGADOS FLOCULADOS 3.

EXISTAN AGREGADOS COAGULADOS • Sedimentación rápida • Apariencia peor • Agitación correcta • Redispersión fácil (dosificación) • Reversible FLOCULACIÓN VISCOSIDAD COMPORTAMIENTO REOLÓGICO . NO EXISTAN AGREGADOS 2.SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 1. EXISTAN AGREGADOS FLOCULADOS 3.

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación FORMULAR SUSPENSIONES EN FORMA DE SISTEMAS FLOCULADOS VISCOSIZADOS CON COMPORTAMIENTO REOLÓGICO PSEUDOPLÁSTICO CON VALOR DE RUPTURA Y COMPORTAMIENTO TIXOTRÓPICO .

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA Tamaño fase interna > 1 µm Forma irregular Carga eléctrica moderada > concentración Partículas < 1 µm Carga eléctrica elevada Disminuir fuerzas de repulsión interparticulares FLOCULACIÓN FÁCIL VARIACIÓN Z .

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA CONTROL DE LAS FUERZAS DE INTERACCIONES INTERPARTICULARES POTENCIAL ELECROCINÉTICO .

Atracción Mínimo secundario Mínimo primario .Energía potencial total + Repulsión Máximo primario Distancia entre las partículas .

Variación del potencial Z (ζ) 2.SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA 1. ELECROLITOS CONCENTRACIÓN ÓPTIMA (Concentraciones mayores y menores producen desagregación) VALENCIA (Aumenta la eficacia (y la toxicidad) de forma exponencial) CONTROL: 1. Altura del sedimento (h) .

ELECROLITOS ζ 100 50 0 + + +++ + + ++ + - +.50 Concentración de electrolito .SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA 1.-- h - .+ +-+ - --.

CONTROL DE pH Si la adquisición de cargas es por ionización de grupos químicos 3.SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA 2. PÓLÍMEROS NO IÓNICOS Formación de puentes y viscosización . CONTROL DE [IONES] Pueden provocar cargas superficiales 4. TENSIOACTIVOS Iónicos: neutralizan No iónicos: efecto estérico y formación de puentes 5.

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación FORMULAR SUSPENSIONES EN FORMA DE SISTEMAS FLOCULADOS VISCOSIZADOS CON COMPORTAMIENTO REOLÓGICO PSEUDOPLÁSTICO CON VALOR DE RUPTURA Y COMPORTAMIENTO TIXOTRÓPICO .

pH. cambios en la viscosidad.SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación AGENTES VISCOSIZANTES 1. iones. … . POLISACÁRIDOS Goma acacia (arábiga): estabilización estérica Goma tragacanto Alginato Propiedades tixotrópicas Almidón: siempre combinado PARÁMETROS A CONTROLAR: T. estabilidad.

compatibilidad. solubilidad.T. CELULOSAS HIDROSOLUBLES MetilHidroxietilNa carboximetil-microcristalina PARÁMETROS A CONTROLAR: Reología. … . viscosidad.SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación AGENTES HUMECTANTES 2. solubilidad pH .

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación AGENTES HUMECTANTES 3. CARBOPOL®: Polímeros acrílicos = ácido acrílico + alil sacarosa Soluciones ácidas de baja viscosidad pH = 6.0 5. DIÓXIDO DE SÍLICE COLOIDAL SUSPENSIONES NO ACUOSAS . SILICATOS HIDRATADOS: Geles tixotrópicos Bentonita: contaminación microbiana Silicato Al Silicato Mg Incompatibles con sales 4.

Sedimentación (Floculación controlada) 3. Humectación 2.SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1. Reología . Tamaño de partícula 4.

agregación. TAMAÑO DE PARTÍCULA MÉTODO DE PREPARACIÓN CONDICIONES DE PREPARACIÓN HÁBITO CRISTALINO ESTRUCTURA CRISTALINA – POLIMORFISMO CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO • • • • Vía de administración Control de la velocidad de liberación Éxito terapéutico Estabilidad – Velocidad de sedimentación. … .CRECIMIENTO 3.SUSPENSIONES OBTENCIÓN .

SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1. Tamaño de partícula 4. Humectación 2. Sedimentación (Floculación controlada) 3. Reología .

SUSPENSIONES 4.ADMINISTRACIÓN . REOLOGÍA DE SUSPENSIONES REPOSO (Almacenamiento) VISCOSIDAD ELEVADA FÁCILMENTE REDUCIBLE POR AGITACIÓN Y RECUPERABLE < sedimentación Reconstitución y homogeneización ESTABILIDAD .

SUSPENSIONES FORMULAR SUSPENSIONES EN FORMA DE SISTEMAS FLOCULADOS VISCOSIZADOS CON COMPORTAMIENTO REOLÓGICO PSEUDOPLÁSTICO CON VALOR DE RUPTURA Y COMPORTAMIENTO TIXOTRÓPICO .

SUSPENSIONES Sistema floculado Sistema no floculado REOLOGÍA DE LA SUSPENSIÓN Vehículo Newtoniano (VN) Vehículo no Newtoniano (VnN) .

> Concentración Unión inter-flóculos Resisten cierta fuerza de cizalla Formular con viscosizantes • VN (viscosidad cte.) • VnN Suspensión más fácil .SUSPENSIONES SISTEMA FLOCULADO 1. > Viscosidad 2.

SUSPENSIONES SISTEMA DEFLOCULADO 1. > Concentración DILATANCIA 2.) • VnN pseudoplástico Formulación más adecuada Formular con viscosizantes CAKING . Reducir la velocidad de sedimentación • VN (viscosidad cte.

SUSPENSIONES PREPARACIÓN 1. velocidad de cambio de pH. MÉTODOS DE PRECIPITACIÓN • CAMBIO DE pH (solubilidad pH dependiente) Parámetros: agitación. POLIMORFISMO . T. pH inicial y final. … • ADICIÓN DE DISOLVENTES ORGÁNICOS ESTADO DE SUPERSATURACIÓN FORMACIÓN Y CRECIMIENTO DE CRISTALES TIEMPO DEPENDIENTE TAMAÑO DE PARTÍCULA.

SUSPENSIONES PREPARACIÓN 2. MÉTODOS DE DISPERSIÓN Dispersión del sólido FINAMENTE DIVIDIDO en el vehículo HUMECTANTES .

SUSPENSIONES PREPARACIÓN ADITIVOS CONTROLES • Volumen de sedimentación • Redispersión • Centrifugación (estabilidad relativa) • Comportamiento reológico • Tamaño de partícula (suspensiones defloculadas) • Medidas electrocinéticas •… .

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