SUSPENSIONES

Mercedes Fernández Arévalo

CLASIFICACIÓN DE OSTWALD

FI
Ø part. > 0.1 µm 0.1 µm > Ø part. > 0.001 µm Ø part. < 0.1 µm Dispersiones groseras Coloides Soluciones verdades

ESTADO DE AGREGACIÓN DE LA MATERIA FE Gas Gas Líquido Líquido Líquido Sólido Sólido Sólido FI Sólido Líquido TIPO DE SISTEMA Aerosol Aerosol EJEMPLO Humo Niebla

Sólido Suspensión, sol. colidal Susp., tinta Líquido Emulsión Leche Gas Espuma E. de afeitar Sólido Líquido Gas Sol sólido Emul. sólida Espuma sólida Perlas Mantequilla

SUSPENSIONES

APLICACIONES
• Problemas de deglución: F.F. líq. admón. oral (fco. insoluble). • Estabilidad limitada en disolución + (suspensión extemporánea). • Proporcionar superficie de contacto elevada: Toxinas, neutralizar pH, … • Enmascarar sabor. • Vehiculizar sist. fco. de L.C. (complejos). • ...

SUSPENSIONES SDH INESTABILIDAD TERMODINÁMICA “SUSPENSIÓN ESTABLE” • • • • • Tiempo de estabilidad Redispersión fácil Viscosidad equilibrada Comportamiento reológico adecuado FI: tamaño pequeño y homogéneo .

Reología . Humectación 2. Sedimentación (Floculación controlada) 3.SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1. Tamaño de partícula 4.

SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1. Tamaño de partícula 4. Sedimentación (Floculación controlada) 3. Humectación 2. Reología .

WA LS HUMECTANTE . HUMECTACIÓN LA DIFUSIÓN DE UN LÍQUIDO SOBRE UN SÓLIDO SÓLO OCURRIRÁ SI EL TRABAJO SE ADHESIÓN SUPERA AL DE COHESIÓN γ = γ L + γ S .SUSPENSIONES 1.

SUSPENSIONES Ángulo de contacto γ γ 1. HUMECTACIÓN S LS cosθ = γ L γ AIRE L γ L θ θ γ γ γ γ LS S LS S SÓLIDO Sólidos hidrofílicos Sólidos hidrofóbicos .

Sólidos hidrofílicos 2. Sólidos hidrofóbicos AGENTES HUMECTANTES .SUSPENSIONES 1. HUMECTACIÓN Ángulo de contacto 1.

TENSIOACTIVOS (HLB = 7 – 9) < 0.SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 1.1 % Orienta su cadena hidrofóbica hacia la superficie hidrofóbica del sólido Sólido Rebaja la Rebaja la Sólido γS-L γL-G Espuma Sistemas floculados .

1 % • ORAL: Tween® y Span® • TÓPICA: LSNa y dioctil sulfosuccinato Na • PARENTERAL: polisorbatos. lecitinas. TENSIOACTIVOS (HLB = 7 – 9) < 0.SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 1. … .

SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 2. COLIDES HIDROFÍLICOS Forman capas multimoleculares en torno a la superficie hidrofóbica del sólido y aumentan ligeramente la viscosidad Sólido > concentración: gelificación viscosa < concentración: sistemas defloculados .

COLIDES HIDROFÍLICOS • POLÍMEROS: CMCNa.SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 2. sílice coloidal. goma acacia. Mg. … . silicatos Al. … • Sólidos insolubles hidrófilos: bentonita. alginatos.

SUSPENSIONES AGENTES HUMECTANTES 3. … Rebaja la γL-G . glicoles. glicerol. DISOLVENTES HIDROMISCIBLES • Etanol.

Humectación 2. Tamaño de partícula 4. Sedimentación (Floculación controlada) 3.SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1. Reología .

d) g / 9η Sedimentación Flotación ESTABILIDAD ESTADO INICIAL DEL SISTEMA . SEDIMENTACIÓN Ley de Stoke v = 2r2 (D .SUSPENSIONES 2.

NO EXISTEN AGREGADOS • • • • SISTEMA DEFLOCULADO Velocidad de sedimentación lenta Sedimentos no redispersables CAKING INESTABILIDAD IRREVERSIBLE x .SUSPENSIONES: Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 1.

EXISTEN AGREGADOS FLOCULADOS • • • Velocidad de sedimentación rápida Sedimentos poco compactos REDISPERSABLES .SUSPENSIONES: Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 2.

EXISTEN AGREGADOS COAGULADOS • IRREVERSIBLES .SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 3.

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 1. NO EXISTAN AGREGADOS 2. EXISTAN AGREGADOS FLOCULADOS 3. EXISTAN AGREGADOS COAGULADOS .

NO EXISTAN AGREGADOS 2.SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA 1. EXISTAN AGREGADOS FLOCULADOS 3. EXISTAN AGREGADOS COAGULADOS • Sedimentación rápida • Apariencia peor • Agitación correcta • Redispersión fácil (dosificación) • Reversible FLOCULACIÓN VISCOSIDAD COMPORTAMIENTO REOLÓGICO .

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación FORMULAR SUSPENSIONES EN FORMA DE SISTEMAS FLOCULADOS VISCOSIZADOS CON COMPORTAMIENTO REOLÓGICO PSEUDOPLÁSTICO CON VALOR DE RUPTURA Y COMPORTAMIENTO TIXOTRÓPICO .

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación ESTADO INICIAL DEL SISTEMA Tamaño fase interna > 1 µm Forma irregular Carga eléctrica moderada > concentración Partículas < 1 µm Carga eléctrica elevada Disminuir fuerzas de repulsión interparticulares FLOCULACIÓN FÁCIL VARIACIÓN Z .

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA CONTROL DE LAS FUERZAS DE INTERACCIONES INTERPARTICULARES POTENCIAL ELECROCINÉTICO .

Energía potencial total + Repulsión Máximo primario Distancia entre las partículas .Atracción Mínimo secundario Mínimo primario .

ELECROLITOS CONCENTRACIÓN ÓPTIMA (Concentraciones mayores y menores producen desagregación) VALENCIA (Aumenta la eficacia (y la toxicidad) de forma exponencial) CONTROL: 1. Variación del potencial Z (ζ) 2.SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA 1. Altura del sedimento (h) .

ELECROLITOS ζ 100 50 0 + + +++ + + ++ + - +.-- h - .+ +-+ - --.50 Concentración de electrolito .SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA 1.

CONTROL DE [IONES] Pueden provocar cargas superficiales 4. TENSIOACTIVOS Iónicos: neutralizan No iónicos: efecto estérico y formación de puentes 5. PÓLÍMEROS NO IÓNICOS Formación de puentes y viscosización .SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA 2. CONTROL DE pH Si la adquisición de cargas es por ionización de grupos químicos 3.

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación FORMULAR SUSPENSIONES EN FORMA DE SISTEMAS FLOCULADOS VISCOSIZADOS CON COMPORTAMIENTO REOLÓGICO PSEUDOPLÁSTICO CON VALOR DE RUPTURA Y COMPORTAMIENTO TIXOTRÓPICO .

… . POLISACÁRIDOS Goma acacia (arábiga): estabilización estérica Goma tragacanto Alginato Propiedades tixotrópicas Almidón: siempre combinado PARÁMETROS A CONTROLAR: T. iones. estabilidad.SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación AGENTES VISCOSIZANTES 1. pH. cambios en la viscosidad.

compatibilidad.SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación AGENTES HUMECTANTES 2. CELULOSAS HIDROSOLUBLES MetilHidroxietilNa carboximetil-microcristalina PARÁMETROS A CONTROLAR: Reología. solubilidad.T. … . viscosidad. solubilidad pH .

SUSPENSIONES: SUSPENSIONES Sedimentación AGENTES HUMECTANTES 3. CARBOPOL®: Polímeros acrílicos = ácido acrílico + alil sacarosa Soluciones ácidas de baja viscosidad pH = 6. DIÓXIDO DE SÍLICE COLOIDAL SUSPENSIONES NO ACUOSAS .0 5. SILICATOS HIDRATADOS: Geles tixotrópicos Bentonita: contaminación microbiana Silicato Al Silicato Mg Incompatibles con sales 4.

SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1. Reología . Humectación 2. Sedimentación (Floculación controlada) 3. Tamaño de partícula 4.

CRECIMIENTO 3.SUSPENSIONES OBTENCIÓN . … . TAMAÑO DE PARTÍCULA MÉTODO DE PREPARACIÓN CONDICIONES DE PREPARACIÓN HÁBITO CRISTALINO ESTRUCTURA CRISTALINA – POLIMORFISMO CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO • • • • Vía de administración Control de la velocidad de liberación Éxito terapéutico Estabilidad – Velocidad de sedimentación. agregación.

Sedimentación (Floculación controlada) 3. Reología .SUSPENSIONES FORMULACIÓN 1. Tamaño de partícula 4. Humectación 2.

ADMINISTRACIÓN .SUSPENSIONES 4. REOLOGÍA DE SUSPENSIONES REPOSO (Almacenamiento) VISCOSIDAD ELEVADA FÁCILMENTE REDUCIBLE POR AGITACIÓN Y RECUPERABLE < sedimentación Reconstitución y homogeneización ESTABILIDAD .

SUSPENSIONES FORMULAR SUSPENSIONES EN FORMA DE SISTEMAS FLOCULADOS VISCOSIZADOS CON COMPORTAMIENTO REOLÓGICO PSEUDOPLÁSTICO CON VALOR DE RUPTURA Y COMPORTAMIENTO TIXOTRÓPICO .

SUSPENSIONES Sistema floculado Sistema no floculado REOLOGÍA DE LA SUSPENSIÓN Vehículo Newtoniano (VN) Vehículo no Newtoniano (VnN) .

SUSPENSIONES SISTEMA FLOCULADO 1. > Concentración Unión inter-flóculos Resisten cierta fuerza de cizalla Formular con viscosizantes • VN (viscosidad cte. > Viscosidad 2.) • VnN Suspensión más fácil .

SUSPENSIONES SISTEMA DEFLOCULADO 1. Reducir la velocidad de sedimentación • VN (viscosidad cte. > Concentración DILATANCIA 2.) • VnN pseudoplástico Formulación más adecuada Formular con viscosizantes CAKING .

SUSPENSIONES PREPARACIÓN 1. MÉTODOS DE PRECIPITACIÓN • CAMBIO DE pH (solubilidad pH dependiente) Parámetros: agitación. velocidad de cambio de pH. T. … • ADICIÓN DE DISOLVENTES ORGÁNICOS ESTADO DE SUPERSATURACIÓN FORMACIÓN Y CRECIMIENTO DE CRISTALES TIEMPO DEPENDIENTE TAMAÑO DE PARTÍCULA. POLIMORFISMO . pH inicial y final.

SUSPENSIONES PREPARACIÓN 2. MÉTODOS DE DISPERSIÓN Dispersión del sólido FINAMENTE DIVIDIDO en el vehículo HUMECTANTES .

SUSPENSIONES PREPARACIÓN ADITIVOS CONTROLES • Volumen de sedimentación • Redispersión • Centrifugación (estabilidad relativa) • Comportamiento reológico • Tamaño de partícula (suspensiones defloculadas) • Medidas electrocinéticas •… .

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