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Manual Sobre La Cocaina (Obtencion, Purificacion,Sintesis,Reconocimiento y Estabilizacion)

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COCAINA

ROBERTO MARTINEZ INGA

COCAINA
OBTENCION, PURIFICACION, SINTESIS, RECONOCIMIENTO Y ESTABILIZACION.

Curso de Qumica Organica 3 Prof. MSc Nora Herrera.

Martinez , Roberto Dedios, Liliana Buiza, Monica

INTRODUCCION

En el presente trabajo se desarrollará el tema sobre COCAINA; que como se sabe es un tipo de alcaloide que se encuentra en las hojas de Erythroxylon coca (arbusto de América meridional). La cocaína es utilizada como anestésico local, administrada como sedante y excitante; en dosis fuerte es tóxica; se emplea principalmente como clorhidrato. La masticación de las hojas de coca permite resistir algún tiempo a la fatiga sin tener la necesidad de alimento. Para una mejor comprensión de lo que es la cocaína en sus diferentes aspectos hablaremos acerca de los alcaloides.

COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA

Los alcaloides son sustancias inorgánicas complejas, principios activos de muchos vegetales y que gozan de propiedades básicas, de donde deriva el nombre de alcaloides (parecidos a los álcalis). Pueden combinarse con los ácidos sin eliminación de agua para la formación de sales de alcaloides bien definidas (cristalizadas y solubles en agua) . Generalmente ejercen acción fisiológica en hombres y animales. Actúan en muy pequeñas cantidades, provocando efectos naturales. Empleados en terapéutica, debe controlarse su uso con todas las precauciones debidas, porque son muy tóxicos. El descubrimiento de los alcaloides es obra de varios célebres farmacéuticos DEROSNE (1803), extrajo del opio una sustancia cristalizada, la narcotina. SEGUIN y luego SERTÜRNER.(1803), aislaron otro alcaloide del opio, la morfina. Algunos años después dos farmacéuticos franceses: PELLETIER y CAVENTROU descubrieron la estricnina, la quinina, etc. En 1835 ya se conocían unos 30 alcaloides. Los alcaloides se localizan en determinadas regiones de los vegetales, al estado de sales de ácidos orgánicos; unos en las hojas( coca, tabaco) , otros en las frutas y semillas (nuez vómica), en la corteza delos árboles (quina), en las raíces (altea), etc.

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En los animales son raros, por ejemplo en la salamandrina, la adrenalina (base orgánica contenida en el organismo humano). El origen de los alcaloides no es bien conocida, pero parecen ser productos de la desasimilación de proteínas, medios de defensa o sustancias de reserva. Generalmente los alcaloides están formados por Carbono, Hidrógeno, Oxígeno y Nitrógeno (por lo tanto son compuestos nitrogenados). Pudiendo faltar el oxígeno y entonces son líquidos y volátiles como la nicotina, la cicutina, la esparteína. LIEBIG los considera derivados del amoníaco (NH3), por sustitución del hidrógeno por un grupo orgánico. Por última descomposición dan piridina o quinolina. Los alcaloides derivan de la piridina como los cuerpos aromáticos derivan del benceno; a excepción de la cafeína. Los alcaloides pueden dividirse en oxigenados y no oxigenados: los que no contienen oxígeno son generalmente volátiles, como nicotina, conicina ocicutina, esparteína; los oxígenados morfina; son sólidos fijos solubles en alcohol. Desde el punto de vista químico, se clasifican teniendo en cuenta la naturaleza del núcleo heterocíclico principal que encierran en su molécula. Se ha logrado reconocer en la molécula alcohólica grupos atómicos que le dan cierta individualidad; por ejemplo: el grupo pirídico, el como cocaína,

Núcleo indol.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA grupo quinoleico e isoquinoleico. Teobromina) 9). Núcleo glioxalina. (Papaverina. Núcleo no heterocíclicos. Pelletierina) 3). (Cafeína. síntesis. Desconocidos. Hioscina. Núcleo pirrol. (núcleo . origen. Betonicina) 2). (Hiosciamina. Núcleo piridina. el grupo pirrólico. Hordenina) 10). Cevadina). Narcotina) 6). Núcleo quinolina. En donde observamos que la cocaína pertenece al grupo 3 tropano). Estricnina) 5). así como sus reacciones de identificación. métodos de obtención (extracción). (Quinina. Núcleo tropano. Núcleo purina. (Hipaforina) 7). propiedades. estructura molecular. (Conina. (Pilocarpina) 8). Núcleo isoquinolina. (Damascenina. (Aconitina. Cocaína) 4). etc. A continuación se desarrollará el tema: COCAINA desde un punto de vista químico analítico. concepto. el grupo del antraceno y del fenantreno Grupos : 1). ( Higrina.

Truxillense). COMPONENTES Las hojas de coca contienen aproximadamente 0. la que posteriormente fue aislada por Niemann de las hojas de Erythroxylon coca en 1860.Derivados Tropánicos: Cocaína (metil-benzoil ecgonina) constituyendo el 50-94%. Coca Peruana o Trujillana (E. α y β truxilinas (estéreo-metil ecgonina de los ácidos α y β truxílicos). en las cuales fue hallada por GAEDCKE en 1855 quien le dio el nombre de eritroxilina. entre las que tenemos básicamente: • Erythroxylon Coca • Erythroxylon Novogranatense. Truxillense) y Coca de Ceilán (E. cinamil cocaína (metil-cinamil ecgonina).5-2% de alcaloides totales.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA COCAINA La cocaína es el alcaloide principal de las hojas de coca. • Erythroxylon Truxillense Las principales variedades comerciales son: Coca Boliviana o de Huánuco (E. Novogranatense). Con el nombre de coca se denominan algunas plantas del género Erythroxylon.. entre los que tenemos: a. Coca). Coca de Java (E. tropa cocaína (éster benzoílico de la pseudotropina) .

Las hojas de Java son las más ricas en lo que se refiere a alcaloides totales y entre ellos predomina la cinamil-cocaína. El nitrógeno que cumple la función de puente contiene un grupo metilo. dos de carbono y uno de nitrógeno. se define como un alcaloide porque tiene las características clásicas de éstos: es una base nitrogenada capaz de formar sales en ácidos orgánicos e inorgánicos. aceites esenciales..Derivados de Pirrol: Higrina. ácidos grasos. tienen origen vegetal y actividad farmacológica definida. pero una mayor proporción de cocaína. vitaminas. cocaína. Pertenece al grupo de los alcaloides tropánicos. La ecgonina puede formar ésteres con los alcoholes mediante su radical carboxi (derivado de ácido metanóico) y con los ácidos por medio .iurina. mientras que las hojas de Bolivia y Huánuco contienen menos alcaloides totales. De los alcaloides contenidos en las hojas de coca. ceras. salicilato de metilo. cinamilcocaína y α y β truxilinas son los más importantes. Estos se hayan en diferentes proporciones en las distintas variedades comerciales. ASPECTOS QUIMICOS La cocaína (C 17H21O4N). su núcleo fundamental es el tropano el cual es producto de la condensación de un anillo de cinco miembros o pirrolidínico y otros de seis miembros o piperidínico con tres átomos comunes. acetona y alcohol metílico. Del tropano deriva la ecgoninaque presenta un radical hidroxilo (OH) en el carbono 3 y un grupo carboxílico (COOH) en posición 2. minerales (calcio).COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA b. β . Otras sustancias encontradas en las hojas son: ácido cocatánico. cusohigrina. proteínas. siendo por tanto el 3-hidroxi-2-carboxi-tropano.

las cuales pueden dividirse en dos grupos. lo que hace que el contenido de cocaína en las hojas de coca se vaya perdiendo con el tiempo: la desecación hace más lento el proceso pero no la suprime la ecgonina contiene 4 átomos de carbono asimétricos o quirales que generan formas estereoisoméricas. los . Loa átomos quirales en la molécula de l-cocaína que es la más importante y tiene actividad biológica son las presentadas en seguida. son las l-cocaínas. o sobre lados opuestos (las formas trans) trans ecgonina cis-ecgonina La cocaína al igual que la ecgonina contiene cuatro átomos de carbonos quirales. las que contienen los grupos hidroxilo y carboxilo en el mismo núcleo molecular (las formas cis). se distinguen por la letra griega α las cuales son d-cocaína o isococaína y las cocaínas que tienen configuración cis.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA del grupo OH presente en la molécula. las cocaínas derivadas de la forma trans. una mezcla de ambos isómeros en proporciones iguales genera la llamada cocaína racémica que no tiene actividad óptica . La unión éster es bastante lábil en presencia de tejidos vegetales o animales. El éster doble producto de la reacción con alcohol metílico y ácido benzoico es la cocaína (figura I).

Sublima . es decir la cocaína presenta actividad óptica por el nitrógeno más que por los carbonos quirales pero tampoco se debe ignorar que estos producen algún efecto. petróleo. es insoluble en glicerina. éter dietílico. sus soluciones son alcalinas al papel de tornasol. acetona. aceite de oliva y trementina. en la desviación de la luz polarizada por la cocaína. benceno. es muy soluble en cloroformo (CHCl3). son prismas monoclínicos.83º (rotación e specífica en la línea del sodio a 20ºC) en cloroformo. sulfuro de carbono (CS2). La soluciones de cocaína son levógiras y tiene una [α]D20= -15. por tanto la actividad óptica de la cocaína así como de todos los alcaloides se ve condicionada por la presencia del átomo de nitrógeno en su estructura. incoloros. ácido acético.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA cuales han sido tomados uno por uno para una mejor visión de su configuración absoluta. con un punto de fusión de 98ºC. así como de la posición de sus grupos sustituyentes: Los carbonos quirales que contienen las moléculas de cocaína compiten entre sí y se contrarresta. uno de los cuales fue obtenido naturalmente d-ψ -cocaína. cristaliza a partir de etanol. Tanto la d-cocaína como la l-cocaína han sido sintetizados por Willstaller a partir de una mezcla de ésteres de ecgonina. muy poco soluble en agua fria. PROPIEDADES FISICAS Y FARMACOLOGICAS La l-cocaína es el alcaloide más importante de las hojas de coca. De esta mezcla se separó un τ-ψ -ecgonina la cual fue transformada en sus derivados. De los ésteres de ecgonina residuales fue preparada una cocaína racémica la que por cristalización fraccional de sus bitartaratos se obtuvo la l-cocaína. soluble en etanol.

etc. es un poderoso narcótico. Asociada o relacionada químicamente con la escopolamina y la atropina incrementa su potencia narcótica en medicina. ácido benzoico y la base llamada ecgonina. la llevó al uso actual como agente alucinante y eufórico con desarrollo de adicción. CH3O2C-(C 7H10N-CH3)-O2C-C6H5 + H2O → HO2C(C 7H10N-CH3). La administración repetida de este alcaloide permitió observar efectos indeseables sobre el músculo cardiáco particularmente su alarmante estimulación central. se usa en forma de su clorhidrato.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA con descomposición a temperaturas que estén por encima de su punto de fusión tiene sabor amargo e insensibiliza transitoriamente los nervios linguales. La cocaína posee notables propiedades anestésicas locales. odontología.O2C-C6H5 + CH3OH l-cocaína benzoil-ecgonina La hidrólisis ácida de la cocaína se produce cuando ésta se hierve con agua más ácido clorhídrico o ácido sulfúrico diluido o agua de barita. C17H21O4N + H2O  H2SO4→ C9H10O3N + C7H6O2 + CH3OH . PRODUCTOS DE DESCOMPOSICION DE LA COCAINA Cuando la cocaína se hierve con agua se produce una hidrólisis parcial dando como productos benzoil-ecgonina y metanol. dando como productos cantidades equimolares de metanol. con fuerte acción depresora sobre el SNC (sistema nervioso central) que puede provocar la muerte por parálisis del centro respiratorio.

álcalis diluidos y ácidos. También cuando la cocaína o su clorhidrato es calentado con 20 partes de agua y 10 de barita en tubos sellados. agua y calor sobre cocaína. * Ecgonina :C9H15O3N La ecgonina contiene 4 carbonos asimétricos.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA A continuación se describirán algunos productos derivados de la descomposición de la cocaína ya sea por hidrólisis o por otras reacciones de descomposición: * Benzoil-ecgonina. también es un producto de la acción de ácidos. en forma de prismas triméricos parecidos al del oxalato de amonio.3º.COOH Esta base puede prepararse por la acción de anhídrido benzoico o cloruro de benzoilo sobre ecgonina. La l-ecgonina es obtenida junto con el ácido benzoico y el alcohol metílico por el calentamiento de la cocaína con ácido clorhídrico concentrado a 100º en tubos sellados. Es parcialmente soluble en agua fría . es descompuesto de acuerdo a la ecuación : C17H21O4N + 2H2O → C7H6O2 + C9H15NO3 + CH3OH Los productos actuales son alcohol metílico.140ºC. el cual funde en rangos de temperatura variables de 87º . alcohol. esta base se descompone en ácido benzoico y ecgonina. pero fácilmente soluble en agua caliente. benzoato de bario y un compuesto de benzoato de bario con ecgonina ( 2 Ba( C9H14O3 )2 + Ba . La benzoil ecgonina cristaliza con 4 moléculas de agua.- C16H19O4N o C8H13N(O. es casi insoluble en éter . en un tubo sellado.C7 H5O).Cuando se calienta con álcalis o ácido clorhídrico a 100ºC. Su rotación específica es 63.

COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA (Obz)2 + X H2O ) los cuales son agujas prismáticas. muy solubles en agua y alcohol. * d-ecgonina Einhor y Marquardt. las hojas pulverizadas se humedecen con solución de carbonato sódico y se tratan con aceite mineral (petróleo). particularmente el clorhidrato . Las bases que se han disuelto de éste se separan del mismo con agua que contenga ácido sulfúrico. prepararon este compuesto por la acción de solución de KOH sobre ecgonina. EXTRACCION DE LA COCAINA * Las hojas de coca se someten a ciertas operaciones con el objeto de obtener la cocaína en bruto. y la solución sulfúrica se precipita después con carbonato sódico. pero es débil y menos tóxico y no parece ser midriático. que además de cocaína contiene la mayor parte de las bases restantes. Este compuesto es una fuente conveniente de ecgonina. se aprovecha en Europa sobre todo en Alemania para obtener cocaína pura y las sales de este alcaloide. dado que fisiológicamente son similares en sus efectos. La cocaína en bruto obtenida de éste modo. También se puede formar cuando la cocaína es hidrolizada por álcalis. pero sólo parcialmente soluble en éter. * Cocaetielina o Homococaína Son semejantes a la cocaína.

la cinamil-cocaína y la αtruxilina son derivados muy estrechamente ligados de la ecgonina . El proceso se basa en el hecho de que la cocaína. Como mencionamos . . Esta se metila con yoduro de metilo y metoxilato sódico en solución de alcohol metílico. Un a proceso ha sido desarrollado donde la cinnamilcocaína y la truxilina son convertidos a éster metil l ecgonina en el cual es vuelto a ser convertido por benzoilación a l-cocaína. Esta se benzoíla por interacción de anhídrido benzoico y se purifica con benzoilecgonina . y que ésta se produce hidrolizando los alcaloides con ácido clorhídrico hirviendo.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA La cocaína libre se obtiene pura del clorhidrato en solución acuosa descomponiéndolo mediante el amoníaco. La l-ecgonina formada por hidrólisis de los èsteres en extracción preliminar.cocaína por esterificación (CH3OH) y benzoilación ( ácido benzoico) de l éster metil ecgonina. que se convierte en clorhidrato y se purifica por recristalización. de las bases impuras o de los clorhidratos impuros. El clorhidrato de ecgonina se purifica y convierte en la base libre. * Los productos derivados (subproductos) en el extracto puro de coca de Sud. para dar metilbenzoilecgonina o cocaína. Después de la filtración la base es liberada y cristalizada del éter. la cocaína pura se obtiene ya sea a partir de las hojas .América son extraídos por oxidación de una solución del extracto en 3% de ácido sulfúrico con solución de permanganato saturado . podría ser convertido en l . lejía de sosa o el carbonato sódico.

precipitación con ácido fuerte. Tradicionalmente en Sudamérica el ácido más empleado es el ácido sulfúrico y el solvente orgánico. quien lo adaptó del que se empleaba en Francia para el aislamiento de la quinina. Como álcalis. secado.COC6H5 + HI Benzoilecgonina Yoduro de metilo Cocaína Para la preparación de la pasta de cocaína. especialmente la diferencia de solubilidad según se trate del alcaloide o de sus sales.COC6H5 + H2O Ecgonina Anhídrido Benzoico Benzoilecgonina C9H14O3N. los fabricantes se basan en las propiedades fisicoquímicas del alcaloide. Este no es el único método de aislamiento de la cocaína hay muchos otros que utilizan alcoholes como solventes. disolución del residuo en agua y precipitación última con álcalis. Así se elimina la gran cantidad de componentes químicos existentes en la hoja de coca y se obtienen sólo los alcaloides. usando como primer . hidrolizarlos hasta ecgonina y a partir de ésta resintetizar la cocaína con alcohol metílico y ácido o anhídrido benzoico.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA 2C9H15O3N+ (C 6H5CO)2O → 2C9H14O3N. y éstos en forma básica. Lo contrario ocurre con los solventes orgánicos. El clorhidrato es alrededor de mil veces más soluble en agua que la base. Con las hojas de coca en Asia se prefería extraer los alcaloides. extracción con solvente orgánico. de allí su nombre “pasta básica de cocaína”. Por lo tanto el procedimiento será: alcalinización de la hoja. El método tradicionalmente usado en el Perú es el que se deriva del propuesto por Bignon (1885).COC6H5 + CH3I → C9H13O3N(CH3). querosene. carbonatos para las hojas y soda para neutralizar el ácido sulfúrico.

La l-cocaína es por lo tanto benzoilmetilecgonina. por calentar benzoil-l-ecgonina y yoduro de metilo con sodio metilado. SINTESIS DE LA COCAINA La primera síntesis de l cocaína fue de rendimiento pobre. y yoduro de metilo a 100ºC. gomas y resinas que son sustancias de desecho. Luego la cocaína natural fue sintetizada directamente desde l ecgonina con 80% de rendimiento. La l-ecgonina fue esterifcada con metanol y el metil-éster benzoilado con cloruro de benzoil o también la l ecgonina es benzoilada primero y luego esterificada con metanol. : CH3 N O O H O COCH3 . La conversión cuantitativa de l-ecgonina a l-cocaína ha sido realizado en una manera fija. por calentamiento a una mezcla de l-ecgonina. anhídrido benzoico. con el resultado de arrastrar una cantidad considerable de materias colorantes.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA disolvente el agua acidulada y luego precipitan el alcaloide con álcali.

Luego fueron establecidas sus propiedades físicas. La hidrólisis de éstos dos alcaloides podría ser representado como: C38H46O8N2 + 4 H2O → C18H16O4 + 2 CH3OH + 2 C9H15O3N αoβ truxilina αoβ ácido truxílico l-ecgonina . La mezcla de estos dos ha sido conocido primero como cocamina que está presente con un 6% en estas hojas. fue esterificado con metanol. La hidrólisis de cocamina dio metanol .ácidos truxílicos. Cocamina es una mezcla de α y β derivados truxilados de éster metil l-ecgonina. preparado por calentamiento de solución bencénica de anhídrido β-truxílico con l-ecgonina. Dos derivados de acilos más de ester metil l-ecgonina ha sido aislado desde hojas de coca de Java y coca peruana. Esterificación de éste derivado cinamil con metanol dá cinamilcocaína. reporte: la cinamilcocaína está libre de midriático y propiedades anestésicas. pero los alcaloides puros han sido obtenidos por síntesis. La separación de cocamina en puro α y β truxilina no ha sido dada. Este compuesto fue subsecuentemente aislado desde las hojas de coca de Java y desde Erythroxylum monogynum Roxb. l ecgonina y una mezcla separable de α y β .COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA El etil éster de benzoil-l-ecgonina es cocethylina o metil cocaína: Cinamil-l-ecgonina ha sido obtenido por acilación de lecgonina con anhídrido cinámico. β-truxil-l-ecgonina.

Este isómero es formado para un grado limitado se aislamiento de l-cocaína. Métodos similares han sido aplicados a d-pseudoecgonina en la síntesis de d-pseudococaína. por cristalización fraccional de los bitartratos dieron la ocurrencia natural de la l-cocaína. uno de los cuales fue naturalmente sucediendo d-ψ -cocaína. De esta mixtura fue separada una τ-ψ -ecgonina.cocaína. Del residuo de los ésteres de ecgonina una cocaína racémica fue separada. α. Por la condensación del dicarboxilato acetona de metil potasio con metilamina y succindialdehido y la subsecuente reducción se obtiene una mixtura de ésteres de ecgonina. * La l-cocaína (derivado de la forma cis de ecgonina) y dψ -cocaína (forma trans) han sido sintetizados. la cual fue resuelta en sus constituyentes.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA La recuperación de l-cocaína desde extractos crudos han sido incrementados por hidrólisis de las truxilinas y cinamilcocaína en ácido sulfúrico metanólico y benzoilación de resultado ester metil l-ecgonina. está libre de propiedades anestésicas. . lo cual. resulta desde la metanólisis y benzoilación de α-ecgonina.

el mezclado de hidrocloruros contiene mayormente cinamil-cocaína. La cocaína es mayormente preparado de las hojas de coca de Java. El líquido madre podría ser tratada luego como la hoja de Java. el líquido es filtrado y concentrado. El . pero algunos alcaloides crudos son hechos en Sud-América de hojas peruanas que son exportadas para su posterior purificación. La hoja de Java contiene poca cocaína. Los alcaloides son por lo tanto hidrolizados completamente a ecgonina por ebullición con HCl (d) . Con chorro de agua el ácido truxílico cae (precipitado).COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA Estructura 3D mas estable de la Cocaina realizada con el ChemSkecht. Puede ser extraída de la planta por digestión con carbonato de sodio y la extracción completa con espíritu de petróleo. Los alcaloides pasan al solvente desde donde son removidos agitando con un breve exceso de ácido clorhídrico diluido. La solución de hidrocloruro es concentrado y si las hojas son ricas en cocaína como las hojas peruanas la porción mayor del hidrocloruro se cristaliza en este punto y podría ser purificado por recristalización.

La cocaína cruda podría contener desde 80 a 90% de alcaloide .25% 5. R. produce cocaína. la cual es extraída con alcohol (diluido).50% 89. la ecgonina es benzoilada por digestión con anhídrido benzoico y ácido benzoico . Esto es purificado por recristalizaciópn y convertido en el hidrocloruro.C9H7O → C9H15O3N + C9H8O2 + CH3OH Cinamilcocaína Ecgonina Ac. pero también una sustancia cerosa y trazas de petróleo. esto podría contener o no sustancias pulvurentas rocosas. en algunos casos no excede la mitad del total del alcaloide presente. Al tratamiento con Na2CO3 sale libre la base.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA hidrocloruro de ecgonina. Después de la evaporación del solvente. el cual. La benzoilecgonina después de metilada por tratamiento con yoduro de metilo y sodio en metil alcohol.06% . El análisis de una muestra de cocaína cruda presentada por E. el residuo es lavado con agua para remover ecgonina. Squibb muestra lo siguiente: Humedad : Residuo insoluble en éter : Impureza soluble en éter : Alcaloide puro : Pérdida : 3.94% 1.25% 0. Esto es una sustancia pulvurenta blanca o blanco-amarillento comprimido en pasta fina. cristaliza fuera. Cinámico Cocaína cruda es manufacturada en Sud-América para exportarlo al mercado europeo en lugar de hojas de coca. por extracción con éter . carbonato de sodio y sales de cal. pero la proporción de cocaína cristalizable presente varía considerablemente. es lavado con alcohol. C9H13O3N(CH3).

En frío. la solución de amonio produce un precipitado blanco. precipitar la base de esta solución en 10 partes de alcohol fuerte por la adición de 5 volúmenes de agua. esto deposita un cuerpo aceitoso-resinoso. Paul y Cowley indican que la solubilidad de la muestra de cocaína en espíritu de petróleo no puede ser confiable como una prueba de su pureza desde cinamilcocaína . El β-naftaleno-ácido sulfónico podrá ser reconvertido por concentración al líquido madre y precipitación con HCl.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA Un método conveniente para la purificación de la cocaína es recristalizarla varias veces con un alcohol fuerte y cuando un cierto grado de pureza ha sido obtenida. Luego de un estudio de 12 diferentes métodos para obtener cocaína pura De Rosemont recomienda la siguiente como la mejor: La cocaína cruda es disuelta en agua caliente conteniendo la mitad de su peso de β-naftaleno-ácido sulfónico. Esto es extraído con éter y los cristales de cocaína pura salen de la solución etérea. el cual rápido llega a convertirse en una masa semi-cristalina. Un adicional de 5 a 10 % puede ser obtenido desde el residuo por hidrólisis a ecgonina y conversión en cocaína. Luego es añadido carbonato de amonio. y la solución es filtrada mientras se calienta. Paul señala que es un error el ensayo de purificación de todo el hidrocloruro de cocaína. desde los hidrocloruros de las bases amorfas y benzoilecgonina son precipitados bajo las mismas condiciones. De Rosemont ha señalado que la cocaína cruda contiene cerca de 10 a 13 % de Na2CO3 y NaHCO3 en adición con cloruros y sulfatos. El alcaloide libre es mucho más suceptible de purificación y podría ser obtenido en buenos cristales en casos de éter y . la solución es oscura. Precipitación del hidrocloruro por adición de éter a una solución del hidrocloruro y alcohol no hace efecto en la purificación de cocaína.

si no es cuidadosamente preparado y aislado desde aire o preservado por un antiséptico. éter. como la solución neutral puede ser evaporada a sequedad sin descomposición. La extracción con éter es rápida y completa. rápidamente se descompone con formación de partículas vegetales. La velocidad de hidrólisis de la cocaína en solución depende de la concentración del ión hidrógeno. La cocaína cristaliza desde una solución alcohólica fuerte en prismas monoclínicos incoloros. cloroformo.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA alcohol respectivamente. por lo tanto. disolviendo en 98º. benceno. la base libre podría ser tratada con rojo de metilo. y aceites volátiles y fijos. tetracloruro de carbono. y sublimando. espíritu de petróleo. con descomposición parcial a altas temperaturas. La cocaína es rápidamente removida desde su solución por adición de amonio y agitando con éter u otro solvente inmiscible. es muy ligeramente soluble en agua (pero es descompuesta por agua caliente con formación de productos solubles). la hidrólisis hace un mínimo entre ph 2 y 7 e incrementándose rápidamente con incremento de la alcalinidad. se disuelva rápidamente en alcohol. Una solución acuosa de cocaína. Una solución saturada de cocaína tiene una fuerte reacción alcalina (PH = 9.0.3). La hidrólisis se produce suavemente a temperaturas ordinarias y esto se incrementa por guardarlo en vasos de vidrio alcalino PRUEBAS CUALITATIVAS . no debería ser esterilizado por calor. A partir de la cocaína pura el hidrocloruro puede ser rápidamente preparado. el ph tendrá el punto final aproximado de 5. Soluciones de cocaína.

2.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA En esta sección del trabajo se desarrollarán algunas reacciones de identificación para la cocaína. sin embargo la formación de precipitado no es una prueba concluyente de la presencia de alcaloide. pero no debemos olvidar que como éste último es un alcaloide. existen pruebas de precipitación y de coloración. La cantidad del reactivo debe ser mínima ya que el color de la solución es amarillenta. los precipitados son generalmente solubles en ácido sulfúrico diluido o solución de amoniaco. dificultando así la observación del precipitado.Precipita la gran mayoría de los alcaloides vegetales. está rígido al análisis general de los alcaloides.. PRECIPITACION 1. pues produce precipitado con casi todos ellos. El ácido tánico con el clorhidrato de cocaína produce un .-(Yodo en Yoduro de Potasio[K+I-3]) Es un reactivo general para los alcaloides.Reactivo de Wagner. en soluciones más concentradas el precipitado tiene una coloración amarronada.. los precipitados se forman más fácilmente en soluciones ligeramente aciduladas con H2SO4.Acido Tánico. este reactivo con el clorhidrato de cocaína da un precipitado rosado con una proporción de clorhidrato de cocaína en agua de 1:7500. La precipitación con este reactivo es tan general y ocurre incluso en soluciones diluidas que una reacción negativa es casi una prueba concluyente de la ausencia del alcaloide. es decir. Los precipitados desde soluciones acuosas son usualmente amorfos.

es recomendable que se utilice el ácido pícrico en solución saturada fría y acuosa. 4. esto ocurre en los casos de berberina. produce un precipitado amorfo los cuales se cristalizan con dificultad y muy lentamente. Acido Pícrico [C6H2(NO2)3OH] El ácido pícrico es conocido como el reactivo de Hager. los cuales pueden ser usualmente disueltos por agitación por un solvente adecuado. 3. indicando el ácido molíbdico reducido.Este reactivo es el ácido fosfomolibdico. Generalmente da precipitados amorfos y con casi todos los alcaloides y dado que la mayoría de los precipitados son insolubles una reacción negativo resulta en muchos casos una prueba positiva de la ausencia de alcaloides. Produce una turbidez débil en soluciones de 1:50000 y un precipitado claro con 1:12500. . codeína. Cuando el alcaloide es fácilmente oxidable al tratamiento de los fosfomolibdatos con amonio es consecuente con la formación de una coloración azul o verde. atropina.. es uno de los más usados como reactivo general para los alcaloides y algunas veces usado para su aislamiento.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA enturbiamiento en soluciones neutras que contiene una proporción de 1:25000 y un precipitado claro con el doble de proporción. morfina. este es un reactivo pobre para la cocaína. Los fosfomolibdatos son descompuestos por amoniaco en algunos casos con la producción de un precipitado blanco del alcaloide liberado. pero algunos interferentes como sales de amonio y otras sustancias no alcaloides también son precipitados por el reactivo. etc.Reactivo de Sonnenschein.

En algunos casos. Las características de los cloruros de platino pueden ser usados para la identificación de cocaína en soluciones por inyección. rojo y marrón rojizo.Cloruro de Platino. Los cloruros de platino de los alcaloides varían en el color de amarillo pálido a naranja. Ellos son fácilmente solubles en agua y por tanto son usualmente formados como precipitados con la adición de PtCl4 a una solución de alcaloides acidificada con HCl.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA 5.H2PtCl6. . 6. en soluciones de 1:600 muchos de los cristales se asemejan a los chinches para las alfombras. Este reactivo precipita 1:200000 de solución de estricnina y 1:100000 de solución de quinina. consistiendo de un prisma corto bien formado.Reactivo de Scheibler... estas sales dobles tienen B. el PtCl4 con el clorhidrato de cocaína produce en una disolución de 1: 400 y por encima a una dilución de 1:4000 un precipitado amarillo consistente en forma de agujas plumosas.H2PtCl6 (B=Base) y en otros casos B2. Los puntos de fusión de los alcaloides: cloruro de platino son frecuentemente característicos. este reactivo es usado de manera similar al reactivo de Sonnenschein y dan similares reacciones con los alcaloides. de los cuales es combinado para formar los cloruros de platino.Da un precipitado blanco gelatinoso solubles en amoniaco. La forma de los cristales de los cristales distingue a la cocaína de los otros alcaloides asociados a la hoja de coca.(PtCl4) Es un reactivo útil para muchos alcaloides con los clorhidratos.. Así.

con la cocaína da un permanganato comparativamente estable los cuales forman un precipitado en láminas rectangulares de color rojo-violeta. esto especialmente si la solución de alcaloides impura.AuCl3 ( B=Base). Según Seiter . Una agitación vigorosa puede ser seguido para que empiece la formación de cristales.HCl.(AuCl3) La formación de los cloruros de oro sobre la adición de la solución de cloruro aúrico es la reacción más sensible para cocaína. Mankin.(KMnO4) Da reacciones características para ciertos alcaloides. estos dos últimos dan masas irregulares o agujas violeta-rojizo. pero estos precipitados son algo inestables ya que cambia rápidamente de color a marrón rojizo. Generalmente son representados por la fórmula B. Se forma primero un precipitado amorfo el cual rápidamente llega a cristalizarse al igual que en disoluciones de 1:20000. se forman pocos cristales. se usa 1cc de solución de alcaloide con una gota de H2SO4 al 25% y 1cc de solución saturada de KMnO 4. estos precipitados son de formas características vistas en el microscopio. Dan precipitados amarillos de alcaloides de cloruro de oro con solución de HCl.. 8. Todos los alcaloides y cocainas son oxidados con excepción del α yβ eucanina y tropocaína. El AuCl3 tiene la ventaja que las sales de amonio no son precipitados.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA 7.Cloruro Aúrico... el líquido sobrenadante ocasionalmente adquiere un intenso color rojo. en el cual.Permanganato de Potasio. realizó la prueba de la siguiente manera: la cocaína es disuelta en una media solución saturada de alumbre y una gota de solución es ..

10. depositándose al enfriarse gran abundancia de cristales (ácido benzoico). La aparición de estos cristales es característica. Esta prueba con novocaina.. sobre el cual una gota de solución saturada de KMnO4 ha sido añadida y se observa en el microscopio previamente secada la solución con un absorbente. 0.A. amilocaina (stobaina).. se forma un precipitado.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA colocada sobre el portaobjetos. El comportamiento con KMnO 4 sirve para detectar una mezcla de metil-cinamil-ecgonina y ciertamente otras impurezas en el clorhidrato de cocaína.1gr de la muestra con un 1cc de ácido sulfúrico concentrado y se añade con cuidado 2cc de agua se percibe el olor a benzoato de metino. se realiza tomando volúmenes iguales de la solución de cocaína y a una disolución de 1:20 de solución de perclorato de sodio. los cuales vuelven a desaparecer cuando se añade 2cc de alcohol.Si el clorhidrato de cocaína se calienta durante 5 minutos a unos 100ºC. la presencia de éstos. P. son añadidos y mezclados.Recomienda la formación de perclorato de cocaína como una prueba para la microdetección de cocaína. no dan cristales.Deniges. causa una inmediata reducción de los permanganatos en frío. . Richards establece que esta prueba da excelentes resultados y que la concentración de la cocaína en la solución de alumbre no debe ser menor que una parte en 10000. 9. Una solución se 1:1000 da un precipitado despreciable.E. el cual llega a cristlizarse sobre la agitación y fricción con una vagueta. así se observará una precipitación marrón de MnO 2 (óxido de Manganeso).

Método de Scott.Este método se realiza haciendo reaccionar la sustancia problema con tiocianato de cobalto diluido en agua y glicerina en relación 1:1 dando una coloración azul e que desaparece con ácido clorhídrico y reaparece al pasar a fase clorofórmica.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA 11. si queda un residuo se repite cuantitativamente el ensayo con una cantidad mayor.Como repetidas veces se ha encontrado en el comercio clorhidrato de cocaína falsificado con ácido bórico..(PdCl4) Cuando se mezclan unas gotas de una solución de cocaína con 2 o 3cc de agua de cloro y se añade unas gotas de cloruro de paladio al 5% se produce un hermoso precipitado rojo. 2..Cloruro de Paladio.1% aproximadamente en la lámina de platino. el papel toma color rojo y al humedecerlo con amoniaco líquido azul oscuro.1% de residuo. al desecarlo. SALES DE COCAINA . COLORACION 1. La prueba se efectúa de la siguiente manera: Se incinera en primer lugar 0. El ácido bórico se reconoce fácilmente disolviendo el residuo en ácido clorhídrico diluido y ensayando la solución con el papel de cúrcuma.. la cual al incinerar debe dejar a lo sumo 0.. hay que practicar siempre la prueba del residuo de la incineración. De este modo puede comprobarse también directamente si el clorhidrato de cocaína contiene ácido bórico.

También puede 2. pero es soluble en agua. su punto de fusión es 183ºC el cual varia de acuerdo al método de determinación pudiendo pasar los 200ºC pero no debe ser inferior a 182ºC. es poco soluble en alcohol absoluto.HCl) Esta sal se obtiene fácilmente por la neutralización de soluciones alcohólicas de cocaína libre con ácido clorhídrico alcohólico. cloroformo y acetona.. tiene sabor amargo y produce en la lengua una insensibilidad pasajera. es difícil de esterilizar y fácilmente produce hábito. La cocaína se utiliza en medicina en forma de su clorhidrato.95º y en alcohol acuoso es [α] D= -67. La sal puede purificarse por recristalización sucesiva en alcohol. precipitarse de la solución alcohólica por medio de éter.5º.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA 1.. La sal comercial es anhidra.2H2O) . La solución acuosa no altera el papel de tornasol.(C17H21O4N.Bromhidrato de Cocaína..Clorhidrato de Cocaína.(C17H21NO4. El clorhidrato de cocaína se acuosas de benzoato se conserva mejor que las de clorhidrato. el cual.HBr. y no produce dolor al inyectarlo subcutáneamente.. entonces puede usarse como sustituto de clorhidrato. insoluble en éter. esto obligó a investigaciones posteriores para obtener otros anestésicos locales mejores. El clorhidrato de cocaína no es hidrogroscópica. El clorhidrato de cocaína cristaliza en forma de cristales prismáticos incoloros o láminas blancas y brillantes. La rotación específica de esta sal (en una solución acuosa al 2%) es -71. éter de petróleo y en aceites volátiles. pero sin embargo el benzoato no se usa en la práctica.

la cantidad de ácido benzoico y cocaína libre necesaria y luego se deja evaporar la solución. fácilmente soluble en agua o alcohol.003-0. a la dosis de 0...C7H6O2) Se obtiene calentando con agua o en solución alcohólica. Parece que las soluciones 4. Esta sal tiene un punto de fusión de 58º. a partir de la cocaína y el ácido bromhídrico...06gr.C7H6O3) Se observa como masas cristalinas.. C6H8O7)] Para obtenerlo se disuelve cocaína libre y ácido cítrico en la menor cantidad posible de agua y se evapora la solución. El citrato se usa en odontología. pero algo menos soluble que éste en los diferentes solventes. cristaliza rápidamente de su solución acuosa en forma de prismas transparentes y estables.63ºC. Son cristales incoloros.[(C17H21NO4)2.9%.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA Se obtiene al igual que el clorhidrato. delicuescentes y blancas.(C17H21NO4.(C17H21NO4. muy solubles en agua o alcohol. fácilmente solubles en agua. . solubles en 15 partes de agua.Salicilato de Cocaína.2H2O) Cristales incoloros e inodoros. Son cristales incoloros..HNO3.Nitrato de Cocaína. 3.(C17H21NO4. tiene una proporción de cocaína de aproximadamente 75. La solución acuosa es neutra al papel de tornasol..Benzoato de Cocaína.Citrato de Cocaína. para inyecciones hipodérmicas. 6. Esta sal es semejante al clorhidrato. 5..

pues en esta existe una gran variedad de alcaloides diferentes ..l. El cloruro aúrico.8º en agua. Los nitratos B.HNO 3. benceno. La d. se ha encontrado semejanza entre la d-cocaína y la cocaína ordinaria en sus efectos de acción fisiológica excepto que como anestésico local la d-cocína comienza más rápidamente y desaparece en corto tiempo. obtuvieron esta base de las hojas de coca. cristaliza en alcohol diluido con pf=148º.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA BASES ASOCIADAS A LA COCAINA En la hoja de coca no sólo se encuentra cocaína como único alcaloide.cocaína puede ser preparada sintéticamente de la d-ecgonina o puede ser separada de la d.ψ .: d-ψ . pero es probablemente producido por la acción de alcali sobre la l-cocaína presente. es fácilmente soluble en agua y es precipitado en cristales al añadir HNO 3 a soluciones de las sales de la base. El clorhidrato es más dificilmente soluble que el clorhidrato de cocaína natural. los más representativos son los alcaloides con grupo tropánico y pirrolidínicos que a continuación se describen. Este comportamiento de la d-cocaína natural.cocaína. Funde a 205ºC y tiene un [α]D =+4. iso-cocaína. BHAuCl4. .cocaína por medio del ácido Esto difiere bromoalcanforsulfónico en solución de ethyl acetato.C17H21NO4 Liebermann y Giesel. Larso-cocaína es rápidamente soluble en éter. alcohol. considerablemente de la l-cocaína natural. o espíritu de petróleo.

sintéticamente. Soluble en alcohol. casi insoluble en agua.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA l-cinamil-cocaína. éter. Los cloroplatinos B2H2PtCl6 son amorfos. éter. Esto fue aislada de las hojas de coca de Java el cual es el principal constituyente. los cuales los llamó α y β . el cual fue llamado cocamina. . . etc.truxillinas.truxillinas o γ-isatropil-cocaína: Estos han sido preparados Esta base funde a 80ºC. alcohol metílico y γ-ácido isatrópico (α-ácido truxillico). Liebermann fraccionó este producto en dos bases isoméricas. la base es hidrolizada con la formación de l-ecgonina. pero rápidamente soluble en alcohol. pasando HCl (g) en una solución de cinamil-cocaína (preparada por calentamienta de la ecgonina con anhídrido cinámico y agua). • α . sus soluciones son levorotatorios. Es levorotatorio [α]D =-4. Truxilina C38H46O8N2 Hesse en 1887 preparó un alcaloide amorfo de las hojas de truxillo coca. Cuando se calienta con HCl.C19H23NO4 Esta base fue obtenida sintéticamente por Liebermann..7º en cloroformo. Cuando se hierve con ácido clorhídrico se descompono rápidamente y cuantitativamente en ácido cinamínico. ecgonina y alcohol metílico. insoluble en agua.

Cuscohigrina : C13H24ON Todas estas no tienen acción fisiológica. ya que cuando se calienta con HCl. .. . Tropacocaína. pero su acción es mas fugaz. esto difiere de las otras bases de la coca en no producir alcohol metilico en la hidrólisis. Contienen los siguientes miembros: -Higrina : .β-Hygrina : C14H24ON2 . -La tropocaina cristaliza en agujas y funde a 49º. es ópticamente inactiva. Generalmente se le prepara por síntesis como producto de la descarboxilacion de la cocaína. Higrina : Este grupo de alcaloides se encuentran como alcaloides amorfos en la hoja de coca. en un sistema de reflujo por algunas horas se descompone completamente en ácido benzoico y pseudotropina .C15H19O2N -La tropocaina se encuentra tanto en las hojas de coca de Java como de Perú. Cuando se hidroliza con HCl se produce ácido β-truxillinico (γ-ácido isatrópico o βácido truxínico). es un anestésico local fuerte y actúa mas rápidamente que la cocaína con una toxicidad de la mitad que de su precursora.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA • β-truxillinas o δ-isatropil-cocaína: Es levorotatorio [α]D =-29. La separación de las α truxillinas fue realizado por soluciones repetidas en HCl y reprecipitación con soda.3º.

cinamoil en la cinamilcocáina.O.CH2 -CH2N(CH2)4 | HC(CH3 . Parte ácido benzoico Cocaína Futocaína C6H5CO2 p.CH2N(C 2H5) 2 CH2 . un grupo importante de anestésicos locales contienen grupos alquil ester de formula general R3 R-CO.NH2C6H4CO2 C6H5CO2 CH2 .[CR1R2]xN R4 El grupo acilo es generalmente benzoil en la cocáina . los grupos aminos pueden ser secundarios o terciarios y pueden encontrarse separados de los grupos acilos por una cadena dedos o más átomos de carbono.CH-CH2N(CH3)2 | | CH3 CH3 Procaína (Novocaína) Mitycaína p.COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA SUSTITUTOS DE LA COCAINA La acción de la cocaína depende esencialmente de su grupo amino-alquil éster .NH2C6H4CO2 Parte amino-alquílica CHCH2CHNCH3 C6H9O2 CH . A continuación se muestra a la cocaína y algunos de los compuestos sustitutos.

Muchos anestésicos locales son compuestos que contienen por lo menos un grupo amino y un grupo hidroxil. Los anestésicos locales sintéticos no cumplen estrictamente los requisitos de los alcaloides.C4H9NH C6H4CO2 2. usualmente por ácido benzoico o ácido amino benzoico. es el clorhidrato de dietilamino-etil-p-aminobenzoato NH2C6H4CO. .También llamada clorhidrato de procaína. Se prepara por método de esterificación.CH2 -N(CH2)5 | CH2OC(O)N 14C6H5 Así numerosos anestésicos locales han sido preparados como sustitutos para la cocaína.CH2 -N(C 2H5)2 CH . es ligeramente soluble en cloroformo y casi insoluble en éter.CH2N-(C2H5) 2.CH2 -N(CH3)2 CH2 .HCl. de tal manera que las propiedades anestésicas pueden ser exhibidas de los sustitutos el más conocido es la novocaína. El último puede ser esterificado por un ácido.O. Novocaína. en forma de agujas muy soluble en agua .COCAINA ROBERTO MARTINEZ INGA Pantocaína Nupercaína Diotano p. son cristales incoloros. pero muestran un comportamiento similar frente a los reactivos de identificación de alcaloides.C4H9OC9H5N-4-C(O)NM C6H5NHCO2 CH2 .

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