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República Bolivariana de Venezuela

Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado”


Decanato de Ciencias de la Salud
Sección de Fisiología

Fenómeno de la Coagulación Sanguínea

Dra. Joanna V. Santeliz C.


HEMOSTASIA

Conjunto de mecanismos
mediante los cuales se
consigue detener e inhibir
los procesos hemo-
rrágicos. Incluye la
hemostasia primaria y la
hemostasia secundaria
HEMOSTASIA

Permite que los mecanismos de coagulación:


Se activen cuando hay daño de forma rápida, localizada
y reversible

No se activen cuando no sea necesario

Reperfusión después de la reparación del daño


(fibrinolisis)

Coagulación inapropiada= TROMBOSIS


Daño vascular

Antitrombogénico Trombogénico
(Favorece fluidez de la sangre) (Favorece formación
de trombos)
Propiedades Antitrombóticas
del Endotelio

– Cubre la “altamente trombogénica” membrana


basal
– Las plaquetas no se unen a un endotelio sano
– PGI2 (prostaciclina) y NO del endotelio sano no
permiten la unión de las plaquetas
– ADPasa contrapone los efectos agregantes
plaquetarios del ADP
Propiedades Antitrombóticas
del Endotelio
 Moléculas parecidas a la heparina: activan anti-
trombina III (inactivan a las proteasas)
 Trombomodulina: cambia la especificidad de la
trombina (activa la proteína C la cual inactiva a los
factores Va y VIIIa)
 Las células endoteliales producen tPA el cual activa la
fibrinolisis a través de la conversión de plasminógeno a
plasmina
Propiedades Protrombóticas
del Endotelio
 Síntesis del factor de von Willebrand
 Liberación del factor tisular
 Producción de inhibidores del activador de plasmi-
nógeno (PAI)
 Los fosfolípidos de membrana se unen y facilitan la
activación de los factores de coagulación via puentes de
calcio
Factores Involucrados en el
Proceso de la Hemostasia
1.- FACTORES VASCULARES
 Vasoconstricción Local

2.- FACTORES PLAQUETARIOS


 Agregado plaquetario (Tapón Hemostático)

3.- FACTORES PLASMÁTICOS


Mecanismos Intrínseco y Extrínseco (cascadas)
Mecanismos de la Hemostasia
Factores Involucrados
Factores Vasculares:
Vasoconstricción

 Lesión directa del endotelio con exposición de


colágeno
 Reacción inmediata y transitoria
 Es un mecanismo reflejo mediado por estimulación
simpática
 Contribuyen factores inflamatorios: TXA2, sero-
tonina, endotelina entre otros
Factores Plaquetarios
Plaquetarios::
Formación del Tapón Plaquetario

Las plaquetas son fragmentos de megacariocitos


Sus gránulos contienen serotonina, Ca2+, enzimas,
ADP y PDGF
Las plaquetas participan en el proceso hemostático
formando el tapón plaquetario
Las plaquetas que no participan en la hemostasia se
mantienen inactivas a través del NO y prostaglandinas
Adhesión Plaquetaria

o Receptores plaquetarios (integrinas)


o Glicoproteínas Ib/IX
o Glicoproteínas Ia/IIa
o Los ligandos interactúan con los receptores
o Factor de Von Willebrand
o Colágeno
Cambio de la forma plaquetaria

• Formación de pseudópodos
• Interactúan con las plaquetas adyacentes
• Posteriormente se contraen para consolidar
el tapón plaquetario en el proceso de
retracción del coágulo
Liberación de Gránulos
Plaquetarios
Estímulo
- Adrenalina, colágeno, ADP, trombina
Liberación de sustancias activas preformadas de
los gránulos
- ADP, serotonina, lisozima, factor V, trombospondina
Activa la vía de la prostaglandina
-Tromboxano A2 via ciclooxigenasa
Liberación de calcio
Activación de la Glicoproteina IIb/II
Plaquetas

Fosfolipasa A2
Fosfolípidos

Ácido
araquidónico Ciclooxigenasa

Endoperoxidasas

Sintasa de
tromboxano
Tromboxano A2

Fosfodiesterasa
Flujo de calcio
Agregación Plaquetaria

- Receptor plaquetario
– Glycoprotein IIb/IIIa

- Ligandos
– Factor de Von Willebrand
– Fibrinógeno

- Agregación IRREVERSIBLE -> TROMBO


Factores Plasmáticos:
Formación del Tapón Definitivo
Es un sistema de amplificación biológico el cual
convierte el fibrinógeno soluble en fibrina insoluble:
Tapón plaquetario-------coágulo definitivo

Requiere la concentración de factores de coagulación


en el sitio de la lesión

Las reacciones se llevan a cabo sobre la superficie


endotelial en presencia de colágeno, fosfolípidos
plaquetarios o factor tisular
Conceptos Generales
Los factores de la coagulación actúan como proteasas
cuando son activadas
Los zimógenos inactivos (ej. fibrinógeno) son
convertidos a enzimas/proteínas a través de un proceso
de proteólisis limitada
La formación del complejo requiere calcio, fosfolípidos
y cofactores
Trombina convierte el fibrinógeno a monómeros de
fibrina y estos se entrecruzan para formar fibrina estable
Cascada de la Coagulación
Vía Intrínseca (contacto)
XII

XI
Vía Extrínseca (FT)
IX
APTT VII
VIII X
PT
Protrombina trombina
(II) V, Ca, P/L

fibrinógeno fibrina
XIII
FIBRINA
ESTABILIZADA
INICIACIÓN
Va
XIa
VIIIa

IIa (Trombina)
VIIa

Va + Fosfolípidos + Ca++
TF X Xa
II (Protrombina)

Activación Plaquetaria
VIIa AMPLIFICACIÓN

TF IX

IXa

Xa-Va-II IXa- VIIa-X


Protrombinasa “tenasa”

Plaqueta

TROMBINA (IIa) FIBRINA


Fibrinógeno -> fibrina

Trombina escinde el fibrinógeno


Liberación de péptidos de fibrina
Monómeros de fibrina
Se enlazan espontáneamente para formar un
polímero suelto
El polímero de fibrina se estabiliza a través del
factor XIIIa (activado por la trombina y calcio)
Inhibidores:: ANTI-
Inhibidores ANTI-coagulantes
Antitrombina III
– Directamente inactiva las serinas proteasas
– Trombina y Xa. También: IXa y XIa
– Potenciado por la heparina

Proteína C
– Esciende los cofactores VIIIa y Va
– Significativamente disminuye la tasa de formación
del coágulo
– Necesita ser activada
Inhibidores:: ANTI-
Inhibidores ANTI-coagulantes
Proteína S
– Aumenta la actividad de la proteína C

Trombomodulina
– Activada por la trombina
– Se une a la trombina cambiando su confirmación
– El complejo activa la proteína C

Inhibidor de la vía del factor tisular


– Inhibe el complejo VIIa-FT
Fibrinolisis

 Previene el depósito excesivo de fibrina


 Asociado íntimamente con la formación de
fibrina
 Es un fenómeno localizado en el endotelio
vascular que es catalizado por la formación de
fibrina
Efecto de la Plasmina

Escinde los factores V y VII

Proteólisis de fibrinógeno

Degradación de la fibrina origina:


- Productos de degradación de la fibrina (PDF)
- Dímero D
Inhibidores de la Fibrinolisis

Inhibidores del activador de Plasminogen


tipo I

α2-antiplasmina (serpina
serpina))
Evaluación de la Coagulación
Coagulación
Sanguínea
Prueba de Laboratorio Componentes que se miden Valores
Normales
Tiempo de sangría Función plaquetaria 3- 10 min
Integridad vascular
Tiempo de Protrombina 12 – 14”
I, II, V, VII, IX, X
(TP)
Tiempo Parcial de 24 – 35”
I, II, V, VIII, IX, X, XI, XII
Tromboplastina (TPT)
12 – 20
20¨¨
Tiempo de Trombina I, II

150.000-400.000
150.000-
Recuento Plaquetario Plaquetas
células/ml
células/ml
Otras pruebas de laboratorio
laboratorio….
….

• Pruebas cualitativas plaquetarias


• Factor de Von Willebrand
• Dímero D
• PDFs
• Cuantificación del fibrinógeno
• Factores de coagulación específicos
Por qué sangran los pacientes con
Hemofilia??
Hemofilia

Hemophilia A
Deficiencia de Factor VIII

Hemophilia B
Deficiencia de Factor IX