Está en la página 1de 15

Errores innatos del metabolismo

con tesaurismosis

Dr. Juan Narbona


un Facultad de Medicina. Pediatría
Universidad de Navarra, curso 2009-2010

Para uso en Intranet UN


Fisiopatología general de los EIM

Substrato + enzima Productos

Exceso en fluidos Carencia de productos


y/o en tejidos subsiguientes normales
(toxicidad, daño celular,
tesaurismosis)
Vías metabólicas alternativas
(subproductos tóxicos)
Paradigma 3 : Curso crónico progresivo
con tesaurismosis
• Patologías de hidrolasas lisosomiales
– Esfingolipidosis
– Mucopolisacaridosis y oligosacaridosis
• Patologías del peroxisoma
– Adrenoleucodistrofia ligada al X (AGCML)
• Glucogenosis
• Enfermedad de Wilson (acúmulo de Cu en hígado y cerebro)
• Hipercolesterolemias familiares (ateromatosis temprana)
Gangliosidosis GM2: enfermedad de Tay-Sachs
Neuronas corticales
Esfingolipidosis: formas clínico patológicas
• Neurales:
– Sustancia gris: enfermedad de Tay-Sachs
• lactantes, deterioro psicomotor, mioclonias, ceguera
– Sustancia blanca: leucodistrofia metacromática
• final 1er año, tetraparesia espástica, polineuropatía
• Neuroviscerales:
– Sustancia gris + SRE: enfermedad de Niemann-Pick
• final 1er año, visceromegalia, neumopatía, pancitopenia
• Viscerales:
– SRE: enfermedad de Gaucher
• niñez, hepatoesplenomegalia, dolores óseos, pancitopenia
Glucocerebrosidosis: enfermedad de Gaucher I (visceral)
-Hepatoesplenomegalia, dolores óseos,
pancitopenia en fases avanzadas.
-Tratamiento con glucocerebrosidasa
o transplante hepático y/o esplenectomía

Sangre periférica y médula ósea (células espumosas)


Retina con
mácula normal

Mancha “rojo cereza” en


esfingolipidosis (atrofia neuronal
retiniana que deja visualizar la coroides,
especialmente en la mácula)
Mucopolisacaridosis
Esqueleto Hígado Cerebro Córnea

I Hurler ++ + ++ +

II Hunter ++ ++

III Sanfilippo ++

IV Morquio ++ +

V Maroteaux ++ + +
Facies en mucopolisacaridosis

Tipo I (Hurler) Tipo II (Hunter) Tipo III (Sanfilippo)


Mucopolisacaridosis II: enf. de Hunter
Facies gargólica y vértebras en cuña
Mucopolisacaridosis: “cuerpos-cebra” ME de piel
Glucogenosis: fisiopatología de las principales formas

glu 1-4 sintetasa Ramificante 1-6

Glucosa-1P Amilopectina Glucógeno


Cirrosis hepática IV Andersen
Hipoglucemia,
hipotonía III Forbes 1-6 desrramificante
Cardiomegalia,
hepatomegalia,
hipotonía II Pompe 1-4 glucosidasa

Rabdomiolisis V Mac Ardle


fosforilasa
I von Gierke
glucosa disponible Glucosa-6P Glucosa-1P
Glu-6 fosfatasa
Lógica terapeútica en enzimopatías congénitas

•Restricciones dietéticas: privación de sustratos libres


•Movilizar substratos: diálisis, quelantes (hiperamoniemias, Wilson)
•Aporte de productos deficitarios: neurotransmisores
•Aporte enzimático: enfs. lisosomales (Gaucher, Hunter)
•Aporte de cofactores enzimáticos: THB, piridoxina, L-DOPA
•Terapias celulares: en desarrollo, resultados alentadores
- En fase presintomática o paucisintomática
•Tratamientos sintomáticos: respiratorio, hematológico...