P. 1
Aminoácidos & Proteínas

Aminoácidos & Proteínas

|Views: 1.464|Likes:

More info:

Published by: Said Plazola Mercado on Dec 10, 2010
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOCX, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

05/20/2013

pdf

text

original

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA

Centro Universitario de Ciencias de la Salud
Aminoácidos & Proteínas Bioquímica Prof: Irma Noemí Lua Ramírez Ciclo 2010B SAID ROBERTO PLAZOLA MERCADO

BIOSÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS Cada organismo vivo sintetiza sus propias proteínas a partir de los aminoácidos. Las plantas superiores sintetizan a su vez todos los aminoácidos necesarios. Hay que destacar que los animales carecen de esa capacidad. Cada especie animal puede sintetizar sólo algunos aminoácidos que necesita y, por lo tanto, depende de la dieta para incorporar aquellos aminoácidos que debe sintetizar para formar proteínas. Esos aminoácidos se los considera esenciales y no porque sean los únicos necesarios para la vida de la especie, sino porque deben estar incluidos en la dieta. Cada especie, tiene su grupo de aminoácidos esenciales propios. La mayoría de los aminoácidos que ingerimos se encuentran en forma de proteínas, sin embargo sólo los aminoácidos pueden incorporarse a las diferentes rutas metabólicas. Para ello, las proteínas y péptidos ingeridos sufren un proceso de hidrolización por medio de enzimas proteolíticas (secretadas por el estómago, páncreas e intestino delgado) en el tracto gastrointestinal. Después de la acción de las enzimas los aminoácidos quedan libres y son absorbidos y transportados a la corriente sanguínea por medio de la que llegan al hígado donde ocurre su metabolismo y distribución. Las proteínas endógenas también se degradan después de un tiempo y adquieren unas señales que van a indicar a las enzimas de degradación cuando deben comenzar su proceso. Los aminoácidos libres que provienen de este proceso de digestión de las proteínas son absorbidos por las paredes del intestino y conducidos por medio del sistema porta-hepático. Una vez que llegan al hígado, a través de la corriente sanguínea, son distribuidos por las células para su posterior utilización. CATABOLISMO DE LAS PROTEINAS Las células no utilizan las proteínas como fuente de energía. Sin embargo, los aminoácidos sobrantes tras la síntesis de proteínas no pueden ser almacenados, a diferencia de los azúcares y lípidos, ni pueden ser excretados. Debido a ello, son utilizados como combustible celular. La degradación de aminoácidos permite la formación de derivados que entran en el ciclo de Krebs a través de varios puntos y amoníaco (NH3), que posteriormente será transformado en las mitocondrias hasta urea, que se elimina por la orina. Las proteínas se extraen de las células destruidas y se fragmentan en aminoácidos libres. Algunos de ellos de convierten en aminoácidos, vuelven a formar enlaces peptídicos y sintetizan nuevas proteínas como parte de un continuo estado de recambio en todas las células. Las proteínas recicladas primero se descomponen en aminoácidos. A continuación, los hepatocitos los convierten en ácidos grasos, cuerpos cetónicos o glucosa. Sin embargo antes que los aminoácidos puedan catabolizarse primero deben convertirse en algunas sustancias que puedan incorporarse al ciclo de Krebs. Una de esas conversiones consiste en retirar el grupo amino (NH2) del aminoácido, un proceso llamado desaminación, para transformarlo en amoniaco (NH3). Los hepatocitos convierten el amoniaco en urea que se excreta en la orina.

en el sentido de que están sujetas a una biosíntesis y degradación continua. deficiencias o excesos de proteínas en su dieta y conocer. un proceso que recibe el nombre de recambio proteico. Puede darse equilibrio nitrogenado positivo durante el embarazo y durante la alimentación post-inanición. su estado nutricional. Esto tiene lugar en la inanición. estructuras. en neoplasias. en un proceso denominado recambio proteico. tal caso se da en niños en edad de crecimiento. puede hallarse equilibrio nitrogenado positivo cuando lo ingerido supera a lo excretado. el organismo utiliza los necesarios y el resto se desamina. La determinación del balance de nitrógeno en un paciente es un parámetro bastante eficaz para establecer catabolismo. Se establece un equilibrio dinámico. Se necesita un aporte adecuado de aminoácidos esenciales para la síntesis de hormonas. la concentración de estado estacionario . la degradación y resíntesis continua de las proteínas. el amoniaco (nitrógeno) liberado de los aminoácidos es excretado principalmente en forma de urea y no se reincorpora a las proteínas. Se puede considerar que existe un pool de aminoácidos en el organismo que está en constante renovación y que responde al esquema siguiente: Equilibrio Nitrogenado. Si hay un exceso de aminoácidos en ese pool.. Aunque parece derrochador. tiene varios fines.etc. hormonas peptídicas y moléculas receptoras. Los procesos de síntesis y degradación de proteínas en el organismo animal son simultáneos. Recambio Proteico La concentración celular de cada clase de proteína es consecuencia del equilibrio entre su síntesis y su degradación. junto a otros indicadores. El primero de todos es la flexibilidad metabólica. Finalmente. por las heces(10%) y por la piel(2%). En la situación de equilibrio nitrogenado negativo se excreta mayor cantidad de nitrógeno del que se ingiere. El recambio proteico protege también a las células de la acumulación de proteínas anómalas. Los aminoácidos pasan a sangre y forman el reservorio o pool de aminoácidos que será dinámico. donde el catabolismo se encuentra exaservado.(una dieta hiperproteica puede producir un aumento de urea y sobrecarga renal). Parte del nitrógeno que consumimos con las proteínas de la dieta se pierde por la orina(88%). Para una proteína intracelular cuya concentración total no cambie con el tiempo. la desnutrición proteica y en ciertas enfermedades que cursan con catabolismo aumentado. Durante la inanición prolongada las cadenas carbonadas de los aminoácidos son necesarias para la gluconeogénsis. No toda la proteína consumida es incorporada al organismo(coeficiente de digestibilidad).Pool de Aminoacidos (sopa de aminoacidos) El aporte proteico diario se realiza por dos vías: a la proteína alimentaria se le une la proteína que deriva del intestino(a éste se vierten sustancias de naturaleza proteica). proteolisis de la diabetes no controlada y. numerosos procesos fisiológicos dependen tanto de las reacciones de degradación oportunas como de las de síntesis. puesto que están aumentando su peso corporal e incorporando más aminoácidos en las proteínas somáticas. Cada aminoácido tiene su capacidad de recambio. También puede darse un equilibrio negativo durante la vejez. En el otro extremo.El método de balance del nitrógeno valora las pérdidas de nitrógeno por las heces y orina y nos dice cuanto hay que aportar por la dieta y equilibrar ese balance de nitrógeno en el organismo. el grupo amino sigue el ciclo de la urea y se excreta por la orina y el esqueleto hidrocarbonado entra en el ciclo de Krebs. la fiebre severa. de gran importancia médica. que se consigue mediante cambios relativamente rápidos de la concentración de enzimas reguladoras. Las proteínas se parecen a los intermedios metabólicos de bajo peso molecular.

. Este recambio se produce rápidamente y el organismo sólo admite proteínas nuevas. Estas nuevas proteínas pueden obtenerse a través de las que contienen los alimentos que ingerimos diariamente. Las proteínas del cuerpo están en continuo proceso de renovación. el organismo se las quita de la propia estructura del edificio corporal. Cuando las proteínas se degradan deben sustituirse por otras nuevas. y si no se logra por esta vía. A esto se le llama recambio proteico. En este caso la integridad de nuestro organismo queda amenazada. Muchos de los aminoácidos liberados durante el recambio proteico se reutilizan en la síntesis de nuevas proteínas.se mantiene mediante la síntesis de la proteína a una velocidad suficiente para reponer las pérdidas producidas por la degradación de la proteína.

La observación de que la degradación de las proteínas se inhibe en condiciones anaerobias.. La vida media de las proteínas va desde muy pocos minutos hasta semanas o en algunos casos meses. Para la degradación.para eliminar proteínas anormales cuya acumulación puede ser peligrosa para la vida celular 2. Descripción De Las Vías Ubiuitina Y Lisosómica. El proceso demostrado por Avram Hershko. es reminiscencia de la activación de los aminoácidos y ocurre en tres etapas. la proteína normal tiene una vida media de 120 días en eritrocitos. llamadas proteasas. Por ejemplo. El papel de este proceso en el metabolismo se puede ver desde dos puntos principales: 1. Los eucariontes tienen dos sistemas de degradación de proteínas que son los mecanismos lisosomales y los mecanismos citoplásmicos dependientes de ATP.. que es independiente del sistema lisosomal descrito anteriormente. Via Ubiquitina Marca a las proteínas seleccionadas para la digestión.para permitir la regularización del metabolismo celular eliminando proteínas reguladoras. la hemoglobina que ha sido sintetizada con el análogo de la valina E-amino-F-clorobutirato. o por medio de digestión intramolecular. el control de la velocidad de degradación de una proteína es un factor muy importante en la economía celular. Desde el punto de vista termodinámico este proceso no era esperado pues la degradación de las proteínas es un proceso exergónico. Degradación específica Las células degradan específicamente proteínas anormales. lo que probablemente la hace la proteína citoplásmica con mayor tiempo de vida media. por lo tanto.DEGRADACIÓN DE PROTEINAS. . En los reticulocitos que no poseen lisosomas. se denomina así por su ubicuidad y abundancia en los eucariontes. llevo a la descripción del sistema proteolítico citoplásmico dependiente de ATP. por el contrario. De cualquier forma. las proteínas son continuamente sintetizadas y degradadas a los aminoácidos que las componen. El análisis del proceso mostró que la ubiquitina es necesaria para esta degradación. La proteólisis es la degradación de proteínas ya sea mediante enzimas específicas. a las proteínas se les une covalentemente la ubiquitina. Esta es la proteína conocida más conservada a lo largo de la evolución. Desde este punto de vista el papel fisiológico de una proteína depende de la velocidad con que se sintetiza así como de la velocidad con la que se degrada. tiene una vida media de aproximadamente 10 minutos en células reticulocitos. Esta proteína monomérica de 76 residuos. existe una degradación selectiva de proteínas anormales. La ubiquitina difiere solo en tres residuos entre el humano y la levadura.

3. ... Las proteínas ubiquitinadas son degradadas proteolíticamente en un proceso dependiente de ATP por un complejo multiprotéico de 2000 kD denominado proteosoma 26S. al parecer este arreglo es esencial para la degradación de algunas proteínas. hidrofóbicos o acídicos. este complejo se encuentra tanto en el núcleo como en el citoplasma y consiste de al menos 20 tipos de subunidades y posee al menos cinco tipos diferentes de actividades de peptidasa que cortan después de residuos básicos.a ubiquitina ligasa (E3 de aproximadamente 180 kD) transfiere la ubiquitina activada formada por E2 a un grupo I amino de una Lys de una proteína previamente unida formando un enlace isopeptídico. Representación del mecanismo de acción de la ubiquitina Usualmente muchas moléculas de ubiquitina están unidas a la proteína seleccionada para degradarse.. 2. un homodímero de 105 kD (E1 en la siguiente Figura). es conjugado vía un enlace tioéster con la enzima que activa a la ubiquitina.1. que son polipéptidos de aproximadamente 150 residuos que contienen en su sitio activo un residuo de Cys.la ubiquitina es entonces transferida a un grupo sulfidrilo de una de las numerosas proteínas denominadas enzimas conjugadoras de ubiquitinas (E2´s).en una reacción dependiente de ATP el carboxilo terminal de la proteína. además de presentar una identidad elevada entre ellas. Al parecer E3 es clave en la selección de la proteína a degradarse. Además alrededor de 50 o más moléculas de ubiquitina de unen en fila a una proteína formando una cadena de multiubiquitina en la cual la Lys 48 de cada ubiquitina forma un enlace isopeptídico con el carboxilo terminal de la siguiente ubiquitina.

el cual no puede atravesar la membranas celulares. . inhibe a las catepsinas. los lisosomas tienen un sistema de selección que es activado solo después de un ayuno muy prolongado y que resulta en la degradación de proteínas que contengan la secuencia Lys-Phe-Glu-Arg-Gln (KFERQ) o una secuencia muy relacionada. La encefalopatía asociada a defectos severos del ciclo de la urea se debe a aumento de amoníaco en sangre y tejidos. del amoníaco que es una molécula neutra se convierte en ión amonio. Al parecer esta situación protege a la célula del escape de las enzimas proteolíticas pues éstas son inactivas a pHs citosólicos.0 unidades. Como el hígado es el principal órgano encargado de la eliminación del amoníaco. De manera semejante degradan substancias asimiladas por la célula mediante endocitosis. cuando hay una falla o insuficiencia hepática grave. Esta molécula es una base débil que penetra libremente al lisosoma en su forma no cargada y se acumula en el interior del organelo en la forma cargada. El tratamiento de células con antibióticos como la antipaina (Phe-Arg-Val-Arg). Figura: representación de la molécula de cloroquinina En células bien nutridas la degradación de proteínas en el lisosoma es al parecer no selectiva. El amoníaco es tóxico y afecta principalmente al sistema nervioso central. la casi totalidad.Via Lisosomica Degradan principalmente proteínas no selectivamente. alrededor del 99%. A pesar de lo anterior. ELIMINACIÓN DEL NITROGENO PROTEICO. Como se menciono anteriormente. esta degradación no selectiva termina en un estado intolerable de degradación de enzimas esenciales y reguladoras. El lisosoma mantiene un pH interior de aproximadamente 5. este hecho incrementa el pH lisosomal e inhibe su función. que se conocen como vacuolas autofágicas. con lo cual se ocasiona que disminuya la velocidad de degradación de proteínas. al pH fisiológico de los fluidos del organismo. La existencia de estos procesos se ha comprobado utilizando inhibidores de los lisosomas como la cloroquinina. que también es un inhibidor antimalarial. por tanto sus enzimas son óptimas a pHs ácidos. Los lisosomas reciclan los constituyentes celulares al fusionar elementos del citoplasma que previamente han sido encapsulados en membranas. Mecanismos y toxicidad del amoniaco. En células en ayuno prolongado. El proceso ocurre principalmente en tejidos de animales que se atrofian por el ayuno (hígado y riñón) y en aquellos que no se regeneran (cerebro y testículos). Los lisosomas son organelos que contienen aproximadamente 50 enzimas hidrolíticas incluyendo una variedad de proteasas conocidas como catepsinas. la amonemia asciende y se produce un cuadro de intoxicación. que pude llevar al coma e incluso la muerte. Se han postulados diferentes mecanismos que podrían contribuir a la notable toxicidad del amoníaco.

produce efecto osmótico. de la cual depende exclusivamente el cerebro para proveerse de energía. 2. 3. 4. La acumulación de glutamina en el cerebro. Cuadro 4. La síntesis exagerada de glutamina reduce los niveles de glutamato. Actividad de la glucólisis.1. Inhibición del ciclo de Krebs. Toxicidad del amoníaco. El descenso de la concentración de ATP en las neuronas ocasiona graves trastornos en su actividad. Los niveles de esta sustancia se incrementan notablemente en las hiperamonemias. especialmente en astrositos. [NH4+] uso de -cetoglutarato TCA: Ciclo de los ácidos tricarboxilicos o de Krebs. TCA [ATP] Necrosis Celular . aumentando la PIC (presión intracraneana) y dando hipoxia cerebral. Este ³drenaje´ de uno de los intermediarios del ciclo del ácido cítrico deprime la marcha de esta vía de oxidación. Acumulación de glutamina. Aumenta el lactato y el valor de la relación NADH/NAD+. El amoníaco estimula la fosfofructoquinasa y con ello la actividad glucolítica. esto inhibe la lanzadera. El aumento de amoníaco en la mitocondria desvía la reacción de la glutamato deshidrogenasa hacia la aminación de -cetoglutarato para formar glutamato. lo que conlleva en última instancia a su muerte (Cuadro 4). Se produce aumento de lactato y disminución del pH cerebral. Inhibición de la lanzadera malato-aspartato.

La urea. es el producto principal de la excreción de nitrógeno en los mamíferos terrestres se sintetiza a partir de amonio y aspartato. se degradan. 5 a. La cisteína se convierte en piruvato en 2 pasos. según el equilibrio entre las necesidades para los procesos biosintéticos y la cantidad disponible de un aminoácido dado. En el hombre estas rutas degradativas individuales de los aminoácidos sólo aportan del 10 al 15% de la producción energética corporal. que se rompe seguidamente para formar acetil-CoA. glicina. PLP es unido covalentemente a la enzima vía una base de Shiff (formando una imina) formada por la condensación de su grupo aldehído con el grupo e-amino de una lisina en la enzima. se convierten en a -cetoglutarato. Ambas substancias son derivadas principalmente del glutamato.a. 2 en fumarato y 2 en oxalacetato. Los 5 a. total o parcialmente. formilo) S-adenosilmetionina (metilo) Aminoácidos que se degradan a acetil-CoA Los esqueletos de 10 a.el grupo amino es transferido al a-ceto ácido aceptor (ej. Glutamato) y regenerando la enzima a-cetoglutarato + enzima-NH2 D enzima + glutamato Para transportar al grupo amino. que entran vía piruvato son alanina... forman acetil-CoA que entra directamente en el ciclo del ácido cítrico.a. La actividad de las rutas catabólicas puede variar mucho de un a. piruvato. 5 se degradan a acetil-CoA vía piruvato. cisteína y triptófano. Cofactores enzimáticos en el catabolismo de los aminoácidos Reacciones de transaminación: piridoxal fosfato Transferencia de grupos monocarbonados: .a. Figura: el fosfato de piridoxal (PPL) El grupo carbonilo del PPL se une covalentemente a un residuo particular de la enzima. La serina se convierte en . las aminotransferasas requieren de la participación de una coenzima que contiene un aldehído. Por lo tanto. a otro. El grupo amino es acomodado por la conversión de esta coenzima a piridoxamina-5´-fosfato (PMP). son mucho menos activas que la glucólisis y la oxidación de ácidos grasos. uno para eliminar el átomo de azufre. siendo el otro una transaminación. que al cortarse da alanina y. 4 en succinil-CoA. La treonina se degrada en el hombre a succinil-CoA. metileno. La alanina da piruvato directamente el transaminarse con a -cetoglutarato. al igual que la cadena lateral del triptófano. Los esqueletos carbonados de 10 de los a.DEGRADACIÓN DE AMINOÁCIDOS. produciendo el correspondiente a-ceto ácido y la enzima aminada aminoácido + enzima D a-ceto ácido + E-NH2 2.a. Rutas De Degradacion De Los Aminoacidos Hay 20 rutas catabólicas diferentes para la degradación de cada uno de los a.Tetrahidrofolato (metilo. el producto principal de las reacciones de desaminación. por tanto. el fosfato de piridoxal (PLP) que es un derivado de la piridoxina (vitamina B6). serina. ¶µTRANSAMINACION¶µLa reacción de aminotransferasa ocurre en dos pasos: 1. dando en último término acetilCoA. Alfa-cetoglutarato) formando el producto aminoácido (ej.a estándar. De los 10. Los otros 5 se convierten en acetil-CoA y/o acetoacetil-CoA.a. ¶µDESAMINACION¶µLa primera reacción en la ruptura de los aminoácidos es casi siempre la remoción de su grupo a-amino con el objeto de excretar el exceso de nitrógeno y degradar el esqueleto de carbono restante.el grupo amino de un aminoácido es transferido a la enzima.

a. y su producto de oxidación tirosina se degradan dando 2 fragmentos. Defectos genéticos asociados al metabolismo de los a. La transaminación o desaminación del glutamato produce el intermediario del ciclo del ácido cítrico a -cetoglutarato.a. parte del triptófano produce acetil-CoA por rutas diferentes: vía piruvato y vía acetoacetil-CoA. después de su hidroxilación. que pueden entrar en el ciclo del ácido cítrico. cerebral. valina y treonina también se convierten primero en propionil-CoA. (arginina. lisina. La mayoría de tales defectos hacen que se acumulen intermediarios específicos. . Cuando se detecta precozmente se puede prevenir esta enfermedad mediante al suministro de una dieta adecuada.a. los 3 a. La primera enzima de la ruta catabólica de la fenilalanina. secretadas por la médula adrenal.a. implica una rotura oxidativa en CO2. adiposo. ramificados produciendo los a -cetoácidos correspondientes. La isoleucina. Existe una enfermedad genética humana relativamente rara en la que estos 3 a -cetoácidos se acumulan en sangre y se vierten en la orina (enfermedad del jarabe de arce). Aminoácidos que se convierten en al -cetoglutarato Los esqueletos carbonados de 5 a. que predomina en animales.a. Un defecto genético de la fenilalanina hidroxilasa es responsable de la enfermedad fenilcetonuria. leucina e isoleucina ± producen acetil-CoA y/o acetoacetil-CoA. tirosina. isoleucina. Así 8 de los 9 átomos de C de estos a. fenilalanina.a. Se han identificado en el hombre muchos defctos genéticos diferentes del metabolismo de los a. Esta enzima requiere como cofactor la tetrahidrobiopterina. glutamato y glutamina tienen esqueletos pentacarbonados. La arginina e histidina se convierten también en glutamato. es también precursor de las hormonas adrenalina y noradrenalina. entran en el ciclo del ácido cítrico (el C restante se pierde en forma de CO2). Estos se transforman luego en derivados del acil-CoA. Degradación de los aminoácidos ramificados Aunque la mayor parte del metabolismo de los a. mientras que un segundo fragmento se recupera en forma de fumarato.a.. Porciones del esqueleto carbonado de 6 a. ).a. Estos tejidos extrahepáticos contienen una única aminotransferasa que no se encuentra en el hígado y que actúa sobre los 3 a. NH4+ y un grupo metileno (fig. El cofactor tetrahidrofolato es el portador de unidades monocarbonadas en ambas reacciones. que es un intermediario del ciclo del ácido cítrico. La degradación de fenilalanina. pero en puntos diferentes del mismo: 4 de los 9 átomos de C de la fenilalanina z de la tirosina dan acetoacetato libre. que es la causa más frecuente de la presencia de altas concentraciones de fenilalanina. riñón y tej.a.. histidina. en tejidos animales. seconvierte en tirosina. Algunos intermediarios del catabolismo del triptófano son precursores necesarios para la biosíntesis de otras moleculas importantes: niacina (precursor del NAD y NADP) y del neurotransmisor serotonina. condición que puede producir un desarrollo neurológico defectuoso y retraso mental. el cual luego se transforma en succinil-CoA. La segunda ruta. la fenilalanina hidroxilasa. Se puede convertir en serina por adición enzimática de un grupo hidroximetilo.piruvato mediante la serina deshidratasa. Prolina. La glicina tiene 2 rutas. transcurre en el hígado. . que se convierte en acetil-CoA. que transporta electrones desde el NADH al O2 en esta hidroxilación.triptófano. La acumulación de fenilalanina puede perjudicar el desarrollo normal del cerebro en la infancia dando lugar a retraso mental severo. treonina y valina se degradan a través de rutas que dan succinil-CoA. glutamato. con cadenas ramificadas (leucina. Aminoácidos que se convierten en succinil-CoA Los esqueletos carbonados de metionina. ). isoleucina y valina) se oxidan como combustibles principalmente en el músculo. La fenilalanina. La deshidratación del triptófano constituye la ruta más compleja de todas las vías catabólicas de a. glutamina y prolina) entran en el ciclo del ácido cítrico vía a -cetoglutarato. cataliza la hidroxilación de la fenilalanina a tirosina (fig. La metionina dona su grupo metilo a través de la S-adenosilmetionina a uno de los diversos aceptores posibles.

Aminoácidos cetogénicos y glucogénicos Algunos átomos de C de 6 de los a. glucogénicos. (los que se degradan a acetoacetil-CoA y/o acetil-CoA: triptófano. La enzima asparaginasa cataliza la hidrólisis de la asparagina para dar aspartato. En todos los casos. denominándose a. produce piruvato. dando se produce un aumento de ambas transaminasas en apenas 6 horas luego de un infarto agudo. A propósito de estas dos enzimas. constituyendo los a. uniéndose a éste por un enlace ±CH=N±. Intervienen además interacciones iónicas e hidrófobas para estabilizar el complejo. produciendo una injuria tisular y liberación de estas enzimas desde sus compartimentos celulares. succinil-CoA. formado por el Lglutamato y el -ceto-glutarato constituyen un ³par obligado´.Degradación de asparagina y aspartato a oxalacetato Los esqueletos carbonados de asparagina y aspartato entran en último término en el ciclo del ácido cítrico vía oxalacetato. A modo de ejemplo puede verse lo que sucede con la valina. denominado Base de Schiff. la coenzima forma con el aminoácido un compuesto intermediario. donde el par aminoácido/ -cetoácido. Reacción de Transaminación. isoleucina. existen algunas excepciones: lisina. pasibles de ser dosadas. las aminotransferasas tienen la función de ³guiar´ la reacción en un determinado sentido y asegurar selectivamente la naturaleza del cambio a producir. el cual es transaminado con él a -cetoglutarato dando glutamato y oxalacetato (fig. cuyo nombre deriva de los compuestos participantes en la transferencia: ejemplos de ello son la glutámico oxalacético transaminasa (GOT). treonina. Así tenemos que la reacción de cada par aminoácido/ -cetoácido es catalizada por una enzima especifica. El piridoxal fosfato se localiza en el sitio activo de todas las transaminasas. que se pueden convertir en piruvato. . la cual al ser metabolizada da -cetoisovalerato. la cual cumple una importante función en el metabolismo de los aminoácidos. se produce un aumento de sus concentraciones en plasma. Las reacciones que involucran aminoácidos esenciales son mayormente unidireccionales. son particularmente abundantes en hígado. permaneciendo elevadas durante varios días. músculo y corazón. El piridoxal fosfato actúa como aceptor transitorio y transportador del grupo amina en el proceso de transferencia de la transaminación. Mientras que la mayoría de los aminoácidos sufren transaminación. sin posibilidad de volver a transaminarse. pudiendo existir pequeñas cantidades de éstos provenientes de la dieta. también llamada aspartato amintransferasa (AST). Algo similar ocurre con el daño del miocardio. en el aminoácido correspondiente (Figura 3). prolina e hidrixiprolina. Los a. Puesto que las transaminaciones son libremente reversibles.). lo cual se utiliza para diagnostico y pronostico. a -cetoglutarato.a. Como ejemplo podemos ver que el aumento de GOT en plasma es señal de injuria hepática severa. cetogénicos. La reacción de transaminación comprende la transferencia de un grupo -amino de un aminoácido a un cetoácido. La glutámico piruvato transaminasa (GPT) o alanina amintransferasa (ALT). El aminoácido se convierte en un cetoácido y el cetoácido aceptor del grupo amina. Esta transferencia es realizada por las enzimas aminotransferasas o también llamadas transaminasas. forma oxalacetato y glutamato a partir de aspartato y -cetoglutarato. utilizando el par obligado y alanina. razón por la cual en ciertos procesos patológicos que afectan a estos órganos.a. Las transaminasas catalizan una reacción bimloécular. este a continuación es rápidamente convertido en succinil-CoA y utilizado como energía en el ciclo de Krebs. Este es una coenzima derivado de la piridoxamina (vitamina B6). puesto que el organismo no puede sintetizar el -cetoácido esencial. La degradación de la leucina contribuye de forma sustancial a la cetosis durante la inanición. Por otro lado. fumarato y oxalacetato se pueden convertir en glucosa y glucógeno.a. leucina y lisina) pueden dar cuerpos cetónicos en el hígado por conversión del acetoacetil-CoA en acetona y b -hidroxibutirato. las transaminasas pueden funcionar tanto en el catabolismo como en la biosíntesis de aminoácidos. fenilalanina. tirosina.a.

una enzima omnipresente de los tejidos de mamíferos que utiliza como coenzima NAD+ o NADP+ como oxidante. la actividad en la dirección de la degradación del glutamato es incrementada por el ADP y GDP. la L-glutamato deshidrogensas se regula alostéricamente por los nucleótidos purínicos. Regulación alostérica de la l-glutamato deshidrogensas.Desaminación Oxidativa. es la ³puerta de salida´ (exit door) del nitrógeno de estos compuestos. El glutamato forma parte del par obligado de la transaminación de los aminoácidos y por tanto es la ³puerta de acceso´ (access door) del amoniaco libre a los grupos amino de la mayoría de los aminoácidos. formando L-glutamato. indicativos de un nivel de energía alto. Teniendo en cuenta los componentes del par obligado. donde llega el amoníaco absorbido en el intestino y transportado al hígado. Es probable que in vivo la reacción tenga mayormente una dirección hacia la formación de amoníaco. La reacción es reversible. La concentración de amoniaco que sería necesario para que la reacción se Transaminasa Piridoxal fosfato. exceptuando la región periportal del hígado. al pH fisiológico del medio se carga con un protón. generalmente se utiliza NAD+ y se forma -cetoglutarato y amoníaco: NH3 (Figura 4). todos los grupos -amino de los aminoácidos son finalmente transferidos al -cetoglutarato mediante transaminación. como veremos más adelante. El GTP y ATP. Estado Energético [ATP/GTP] [ADP/GDP] . presentándose casi en su totalidad como ión amonio (NH4+). tienen lugar las reacciones iniciales del ciclo de formación de urea. La enzima se implica también en la producción de amoníaco a partir de aquellos aminoácidos que son requerido para la producción de glucosa o para dar energía cuando se agotan las reservas de otras moléculas: azucares y lípidos. por lo que el amonio pude unirse a una -cetoglutarato para formar glutamato. una reacción catalizada por la L-glutamato deshidrogensas. Cuando es necesario la oxidación de aminoácidos para la producción de energía. El papel predominante de la L-glutamato deshidrogensas en la eliminación del amoniaco queda marcado por su localización preponderante en las mitocondrias del hígado en donde.Favorable . que son indicadores de un estado de bajo nivel de energía en la célula. usando como coenzima NADPH+. Aminoácido (A) -cetoácido (1) ( -cetoglutarato) -cetoácido(2) Aminoácido (B) (Glutamato) desplace hacia la producción de glutamato es tóxica y. Basándose en esto.Desfavorable Alta Baja Baja Alta Producto Glutamato -cetoglutarato + NH4+ . y a la inversa. en condiciones normales. este último. Cuadro 3. En la reacción directa. son activadores alostéricos en la dirección de la síntesis de glutamato (Cuadro 3). A partir de este aminoácido el grupo nitrogenado puede ser separado por un proceso denominado desaminación oxidativa. sería raramente alcanzada.

Piruvato Alanina Serina Cisteina Glicina Triptófano -cetoglutarato Glutamato Glutamina Prolina Arginina Histidina Succinil CoA Valina Treonina Metionina Isoleucina Fumarato Fenilalanila Tirosina Oxalacetato Aspartato Asparagina .AMINOÁCIDOS. o Alanina o Arginina o Asparagina o Aspartato o Cisteína o Glutamato o Glutamina o Glicina o Histidina o Prolina o Serina o Metionina o Treonina o Valina Aminoacidos mixtos son aquellos que producen intermediarios glucogénicos o cetogénicos. A los aminoácidos clasificados de acuerdo a su comportamiento metabólico se les conoce como: y Aminoácidos cetogénicos son aquellos que al donar sus esqueletos de Carbono en forma de acetoacetato se transformaran en acetil-CoA (cuerpos cetónicos) en el Ciclo de Krebs. o Fenilalanila o Isoleucina o Triptófano o Tirosina y División de aminoácidos glucogénicos y mixtos e intermediario metabólico que producen. o Leucina o Lisina y Aminoácidos glucogénicos son aquellos que producirán Piruvato (glucosa) o algún intermediario en el Ciclo de Krebs en la Gluconeogénesis.

. Mientras que los animales uricotélicos. En animales amoniotélicos. Uno de estos productos es la urea. Ésta pasa al torrente sanguíneo y es eliminada por el riñón en la orina. El proceso es el siguiente. el ión amonio es un compuesto muy tóxico que se convierte en el hígado y el riñón en urea. En la especie humana. la forma de hacerlo varía. Puesto que la excreción de urea por la orina necesita un gran volumen de agua. por ejemplo. el amoníaco se libera rápidamente de la sangre en las branquias. el amoniaco se transforma en una molécula menos tóxica. se forma la glutamina que pasa a la corriente circulatoria. desde donde la captura el hígado y la convierte de nuevo en ácido glutámico. Donde el agua es menos abundante.CICLO DEL UREA. es el aminoácido encargado de almacenar de manera temporal. la glutamina. el otro producto posible de excreción es el ácido úrico. Después de las reacciones de desaminación que se producen en los aminoácidos. Muchos organismos acuáticos simplemente excretan amoniaco. Para evitar esto. las aves y reptiles. mantener dentro de los niveles aceptados y transportar el amonio. por ejemplo. el amonio cuando está en tejido se une al ácido glutámico y. separándose el amonio por medio de la acción de la glutaminasa. la cual es excretada por la mayoría de los vertebrados terrestres. peces óseos. Las bacterias y protozoos simplemente liberan el amoníaco al medio en que el agua es abundante. que es excretado por aves y reptiles terrestres. en los organismos ureotélicos (urea). En función de los diferentes organismos. el amonio se debe excretar. la disponibilidad de agua es limitada. gracias al gran volumen de agua que pasa a través de éstas. esta circunstancia haría imposible el vuelo de las aves y provocaría una deshidratación de los reptiles que habitan hábitats áridos. compuesto insoluble que se excreta en forma de masa semisólida de cristales de ácido úrico en las heces. Los organismos vivientes excretan el exceso de nitrógeno que resulta del metabolismo de aminoácidos en una de tres formas. En nuestro organismo. uricotélicos (ácido úrico) o amoniotélicos (amoniaco). el amoniaco se convierte en ácido úrico. en el llamado ciclo de la urea. además de que su excreción necesita de menos agua. donde se disuelve este compuesto. después de la reacción mediada por la glutamina sintasa.

y Arginasa: en esta reacción se forma urea después de la hidrólisos de la arginina. 10. Formación de urea 1. El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina. que es hidrolizada produciendo urea y regenerando ornitina. Producción de urea de amoníaco 6. y Ornitina transcarbamilasa: el carbamil fosfato se condensa con la ornitina y aparece la citrulina. El ciclo de la urea comienza en el interior de las mitocondrias de los hepatocitos. se produce de nuevo la ornitina que pasará del citoplasma a la mitocondria. 5. 12. y Arginosuccinasa: el ácido formado en la reacción anterior se divide en fumárico y arginina. 11. Reacción catalizada por la argininosuccinato sintetasa citoplasmática. Enzima alostérica y modulada (+) por el N-acetilglutamato. para formar citrulina. y Arginosuccínico sintetasa: el segundo nitrógeno necesario para la formación de la urea lo aporta el ácido aspártico que se condensa con la citrulina. 13. para formar citrulina y liberar Pi. Enzima que necesita ATP utilizando como intermediario citrulil-AMP. para producir carbamoil-fosfato. El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa. por la arginasa citoplasmática para formar urea y ornitina. para formar arginina libre y fumarato. ya que un aumento en las reacciones de transaminación da lugar a un aumento en su actividad. 3. El amoníaco producido por las mitocondrias. 4. El ciclo de la urea de una manera sintética se puede decir que es de la siguiente manera: Este ciclo se regula gracias por medio de la carbamil fosfato sintetasa. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por transaminación y posteriormente exportado) se condensa con la citrulina para formar argininosuccinato. donde comienza de nuevo el ciclo. Una molécula de ornitina (alfa aminoácido). Las enzimas que actúan son las siguientes: y Carbamil fosfato sintetasa: la función de esta enzima ocurre en la mitocondria y consiste en que el amonio se activa por el aporte energético de dos moléculas de ATP y se forma el carbamil fosfato. Esta reacción ya ocurre en el citoplasma. El fumarato ingresa al ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma. . se combina con una molécula de amoníaco y una de CO2. La ornitina generada se prepara para una próxima vuelta del ciclo de la urea. 2. La citrulina se libera al citoplasma. Reacción dependiente de ATP y catalizada por la carbamoil-fosfatosintetasa I. Reacción catalizada por la ornitina transcarbamoilasa. 8. Se adiciona un segundo grupo amino a la citrulina formando arginina. La urea pasa a través de la sangre a los riñones y es excretada por la orina. 9. El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amoníaco intramitocondrial.Dentro del ciclo de la urea hay que distinguir dos zonas en las que actúan las distintas enzimas: citoplasma y mitocondria. Esta enzima cataliza la hidrólisis de la arginina en urea y ornitina. dando lugar al ácido arginosuccínico. Los animales ureotélicos presentan grandes cantidades de la enzima arginasa en el hígado. 7. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la urea. se utiliza junto con el bicarbonato (producto de la respiración celular).

AMP que puede ser nuevamente hidrolizado para dar 2 Pi. 19. Algunos animales compensan esta perdida (bovinos) por transferencia de la urea al rumen. Dado que las reacciones de los dos ciclos están interconectados se les ha denominado como doble ciclo de Krebs. ingresa a la mitocondria. para formar una molécula de urea: 18. En la segunda reacción el ATP se hidroliza a AMP y Pi. El ciclo de la urea reúne dos grupos amino y un bicarbonato.Ciclo de Krebs / ciclo de la urea 14. Regulación del ciclo de la urea El flujo del N a través del ciclo de la urea dependerá de la composición de la dieta. por la N-acetilglutamato sintetasa. 15. aminoácido que se acumula cuando la producción de urea es lenta. La síntesis de la urea requiere 4 Pi de alta energía. 20. donde los microorganismos la utilizan como fuente de amoníaco para la síntesis de aminoácidos. al igual que en una inanición severa. Energética del ciclo de la urea 17. El aspartato que actúa como dador de N en el ciclo de la urea se forma a partir del oxalacetato por transaminación desde el glutamato. produciendo urea por el exceso de grupos aminos. durante la inanición o en los animales con dieta rica en proteínas. Características y Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades más elevadas. .acetilglutamato que se sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato. donde es blanco de la fumarasa y malato deshidrogenasa para formar oxalacetato. Este proceso incluso disminuye el consumo de agua. 2 ATP para formar el carbamoil . Se ha calculado que los animales ureotélicos pierden cerca del 15% de la energía de los aminoácidos de los que se obtiene en la urea. 16.P y un ATP para producir argininosuccinato. y La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada alostéricamente por el N . enzima que es activada por la arginina. El fumarato producido en la reacción de la argininosuccinato liasa. Una dieta rica en proteínas aumentará la oxidación de los aminoácidos.

Así la arginina. son glucogénicos. Es hidrolizada a urea y ornitina por la arginasa. El glutamato y el aspartato son importantes en recoger y eliminar el nitrógeno amino vía la glutamina sintetasa y el ciclo de la urea. El glutamato puede entonces ser convertido a cetoglutarato en una reacción de transaminación. es transaminada para formar el glutamato semialdehido. la ornitina y la prolina. respectivamente. El aspartato se transamina a oxalacetato. Catabolismo de Glutamina/Glutamato y de Asparragina/Aspartato La glutaminasa es una importante enzima del túbulo renal implicada en la conversión de glutamina (del hígado y de otros tejidos) a glutamato y NH3+. Esto hace que la alanina sea un aminoácido glucogénico. La vía catabólica de la alanina implica una reacción simple de aminotransferasa que produce directamente piruvato. donde convierte la asparragina a amoníaco y aspartato. Ornitina y Prolina El catabolismo de la arginina comienza dentro del contexto del ciclo de la urea. La trayectoria catabólica de los esqueletos de carbono implica reacciones de aminotransferasa simples de 1 paso que producen directamente cantidades netas de un intermediario del Ciclo del TCA. .PRODUCTOS ESPECIALIZADOS DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS. La ornitina. aunque su actividad no es tan prominente como en el riñón. que sigue el camino gluconeogénico a glucosa. La actividad de la glutaminasa está presente en muchos otros tejidos también. La reacción de la glutamato deshidrogenasa que funciona en la dirección de la producción de -cetoglutarato proporciona una segunda ruta que conduce del glutamato a la gluconeogénesis. Catabolismo de Arginina. Generalmente el piruvato producido por esta vía resultará en la formación del oxaloacetato. El glutamato semialdehido generado del catabolismo de la ornitina y de la prolina es oxidado a glutamato por una glutamato semialdehido deshidrogenasa independiente de ATP. Catabolismo de Alanina La alanina es también importante en el transporte del nitrógeno entre tejidos como parte del ciclo de la glucosaalanina (véase arriba). en exceso de las necesidades del ciclo de la urea. La asparaginasa también se distribuye extensamente dentro del cuerpo. haciendo que la glutamina sea un aminoácido glucogénico. El glutamato semialdehido puede servir como el precursor de la biosíntesis de prolina como se describe arriba o puede ser convertido a glutamato. El glutamato producido de la glutamina es convertido a -cetoglutarato. siendo el NH3+ excretado en la orina. aunque cuando la carga de energía de una célula es baja el piruvato será oxidado a CO2 y H2O por vía del complejo PDH y del Ciclo del TCA. El catabolismo de prolina es un reverso de su proceso de síntesis.

. El cisteinasulfinato puede servir como un intermediario biosintético experimentando decarboxilación y oxidación para producir taurina. produciendo el intermediario cisteinasulfinato. fue descrito arriba. Sin embargo. SAM se formará solamente en pequeñas cantidades. puesto que puede ser convertido a serina por la serina hidroximetiltransferasa.N10-metileno THF. piruvato. Bajo estas condiciones la homocisteína acumulada es remetilada a metionina. y la utilización en la producción de -cetobutirato y cisteina por vía de SAM como se describe arriba. por una vía que es esencialmente un reverso de la biosíntesis de serina. usando N5metil THF y otros compuestos como donantes metilos. esta actividad de la enzima parece faltar en los seres humanos. La enzima sulfito oxidasa utiliza O2 y H2O para convertir HSO3. si la metionina es escasa. La serina puede ser catabolizada de nuevo al intermediario glicolítico. SAM se acumula y es un efector positivo en la cistatione sintasa. las enzimas son diferentes. Catabolismo de Glicina La glicina se clasifica como un aminoácido glucogénico. el último que es convertido a succinil-CoA. (PAPS).a sulfato. (HSO3-) y el producto glucogénico. con la producción de dos equivalentes de N5. La vía más simple. La principal vía catabólica en animales es la vía de la cisteina dioxigenasa que oxida el sulfhídrilo de la cisteína a sulfinato. El PAPS es utilizado para la transferencia de sulfato a las moléculas biológicas tales como los azúcares de los glicoesfingolípidos. El sulfato resultante es utilizado como un precursor para la formación de 3'fosfoadenosina-5'-fosfosulfato. Las reacciones del transulfuración que producen cisteína a partir de la homocisteína y de la serina también producen -cetobutirato. 3-fosfoglicerato o a piruvato por la serina/treonina dehidratasa. Aunque se ha demostrado en mamíferos como roedores y perros que la serina se puede convertir en piruvato mediante una reacción catalizada por la desaminación de serina/treonina deshidratasa. limitando así la actividad de la cistatione sintasa. Sin embargo. la principal vía catabólica de la glicina conduce a la producción de CO2. Catabolismo de la Metionina Los principales destinos del aminoácido esencial metionina son la incorporación en las cadenas del polipéptido. y un equivalente de N5. El catabolismo del cisteinasulfinato procede a través de la transaminación a -sulfinilpiruvato que entonces experimenta desulfuración produciendo bisulfito. Sin embargo. pero la menos importante es catalizada por una desulfurasa hepática y produce sulfuro de hidrógeno. y la serina puede convertirse de nuevo al intermediario glicolítico. 3-fosfoglicerato. amoníaco. (SO4-) y H2O2. Si ambos aminoácidos están presentes en cantidades adecuadas.N10-metileno THF por el complejo mitocondrial del fraccionamiento de la glicina.Catabolismo de Serina La conversión de serina a glicina y luego la oxidación de glicina a CO2 y NH3. La regulación del camino metabólico de la metionina se basa en la disponibilidad de metionina y de cisteína. animando la producción de cisteína y de -cetobutirato (que son glucogénicos). Catabolismo de Cisteína Hay varias vías para el catabolismo de la cisteína. (H2S) y piruvato.

La enfermedad. Subsecuentemente los caminos metabólicos divergen. la histidasa. tres diferentes -cetoácidos son producidos y son oxidados usando una cadena ramificada común de -cetoácido deshidrogenasa (BCKD). la vida de los individuos afectados es corta y el desarrollo es anormal. Desafortunadamente. produciendo los tres diferentes derivados de CoA. no es el usual -cetoácido asociado con la pérdida de -amino nitrógenos. Consecuentemente. El defecto más común está en la deshidrogenada de -cetoácido de cadenas ramificadas. La principal deficiencia genética asociada con el metabolismo de la histidina es la ausencia o deficiencia de la primera enzima de la vía. Catabolismo de la Histidina El catabolismo de la histidina comienza con la liberación del grupo -amino catalizado por la histidasa. introduciendo un doble enlace en la molécula. El producto principal de la valina es la propionil-CoA. Puesto que hay solamente una enzima deshidrogenasa para los tres aminoácidos. La enfermedad se conoce como Enfermedad de la orina de jarabe de arce debido al olor característico de la orina en individuos afligidos. el producto deaminado. El primer paso en cada caso es una transaminación usando una sola BCCA aminotransferasa. El catabolismo de los tres aminoácidos utiliza las mismas enzimas en los primeros dos pasos. Los síntomas generales son asma y varias reacciones alérgicas. . La histidinemia resultante es relativamente benigna. donde se encuentra normalmente en abundancia relativa. BCKD. es más fácilmente detectada por la ausencia de urocanato de la piel y del sudor. estos aminoácidos son un elemento esencial en la dieta. que es de relativa alta incidencia (1 en 10. El catabolismo de los tres compuestos se inicia en el músculo y produce NADH y FADH2 que puede ser utilizado para la generación de ATP. produciendo muchos intermediarios.000). Leucina e Isoleucina Este grupo de aminoácidos esenciales están identificados como los aminoácidos con cadenas ramificadas. Consecuentemente. La decarboxilación de la histidina en el intestino por las bacterias da lugar histamina. Los problemas neurológicos principales son debido a la pobre formación de mielina en el CNS. no pueden ser restringidos fuertemente en la dieta. El catabolismo de la isoleucina termina con la producción de acetil-CoA y propionil-CoA. que causa en exceso constricción o dilatación de varios vasos sanguíneos. Debido a que este arreglo de los átomos de carbono no puede producirse por los humanos. BCAAs. el precursor glucogénico del succinil-CoA. El producto final del catabolismo de la histidina es glutamato. Otra característica dominante del catabolismo de la histidina es que sirve como fuente de nitrógeno para combinarse con el tetrahidrofolato (THF). y se clasifica así como estrictamente cetogénico. en última instancia. puesto que éstos son aminoácidos esenciales.Catabolismo de Valina. así la isoleucina es tanto glucogénica como cetogénica. urocanato. Igualmente. con un -cetoglutarato como aceptor de la amina. La leucina da lugar a acetil-CoA y a acetoacetil-CoA. los tres -cetoácidos se acumulan y son excretados en la orina. La última reacción es una de las dos rutas a N5. la histamina se presenta en muchos tejidos por la decarboxilación de la histidina. El retraso mental en estos casos es extenso.formiminoTHF. Hay un número de enfermedades genéticas asociadas al catabolismo deficiente de BCAAs. haciendo a la histidina uno de los aminoácidos glucogénicos. produciendo el intermediario 1-carbono THF conocido como N5formimino THF.

La quinurenina puede también experimentar una serie de reacciones catabólicas produciendo ácido 3hidroxiantranílico más alanina. Una importante reacción lateral en el hígado implica una ciclización no enzimática a quinolato y luego una vía de transaminación y varios rearreglos producen cantidades limitadas de ácido nicotínico. El ácido quinurenico y los metabolitos han demostrado que actúan como antiexcitotóxicos y anticonvulsivantes. La última enzima es altamente inducible. así se explica el papel potencial del ácido quinurenico en la esquizofrenia. Otro equivalente de la alanina es producido a partir de la quinurenina en una reacción de un solo paso que produce ácido antranílico. Se ha demostrado que el ácido quinurenico actúa como antagonista no competitivo en el sitio de unión del receptor de la glicina NMDA (NMDA = N-metil-D-aspartato) el cuál es un receptor ionotrópico (del canal iónico del ligando) para el glutamato. La primera enzima de la vía catabólica es una pofirin oxigenasa del hierro que abre el anillo indol. que tiene dos destinos. que conduce a la producción de una cantidad pequeña de NAD+ y NADP+. su concentración se eleva casi diez veces en una dieta rica en triptófano. Altos niveles de ácido quinurenico han sido encontrados en la orina de individuos que sufren de esquizofrenia. El flujo principal de los elementos de carbono de este intermediario conduce al acetoacetato que es por lo que el triptófano es también un aminoácido cetogénico. El receptor NMDA es un componente dominante del sistema neurotransmisor glutaminérgico que se cree esta implicado en la patofisiología de la esquizofrenia. . La oxidación de 3-hidroxiantranilato lo convierte en 2-amino-3-carboximuconico-6-semialdehido.Catabolismo del Triptófano Un número importante de reacciones laterales ocurren durante el catabolismo del triptófano en la vía al acetoacetato. Es la producción de estos residuos de alanina lo que permite que el triptófano sea clasificado entre los aminoácidos glucogénicos. La quinurenina es la primera llave puntual de la ramificación intermedia en la vía catabólica que conduce a 3 destinos: La quinurenina puede experimentar deaminación en una reacción estándar de transaminación produciendo ácido quinurenico.

Formacion del Grupo Hem El grupo hem se sintetiza en virtualmente todos los tejidos. pero su síntesis es más pronunciada en la médula ósea y el hígado. por acción de la creatinfosfokinasa (CPK). la creatina se produce por hidrólisis del fosfato de creatina. Su principal efecto se ejerce en la iniciación de la traducción. En resumen. La eliminación de creatinina en la especie humana tiene lugar casi exclusivamente a través de la filtración glomerular. apareciendo como metabolitos de dicha reacción el fosfato energético y la creatina. El radical fosfato puede aportar energía directamente por dicha reacción o a través de su acoplamiento a una molécula de ADP para formar ATP y posterior hidrólisis por acción de ATPasa. dependiente principalmente de la masa muscular del individuo. Su papel en la síntesis proteica en los mamíferos se extiende más allá del eritrocito. la eliminación de creatinina por la orina no viene afectada por la diuresis. siendo la masa muscular el factor condicionante más directo de su excreción total por día. Es una molécula plana que consta de un hierro ferroso y un anillo tetrapirrólico. A su vez. A diferencia de la urea. siendo un importante índice del funcionamiento renal. . Creatinina La creatinina es un producto final del metabolismo muscular. debido a la necesidad de incorporarlo en la Hb y los citocromos. donde bloquea la acción de un inhibidor de la producción de globina13. Se origina a partir de la creatina por pérdida de una molécula de agua. También participa en la transcripción y el procesamiento del ARNm. respectivamente. la protoporfirina IX. y que el cálculo del aclaramiento de la creatinina es un parámetro directo del funcionamiento renal. Característicamente demuestra una banda a 440 nm o de Soret y otras cuatro más en el espectro visible El hem es un factor fundamental en la regulación de la tasa de síntesis de la globina. al mismo tiempo que para una persona es muy constante su eliminación diaria casi independientemente de la dieta alimenticia. se puede afirmar que la eliminación de creatinina en un intervalo de 24 horas es un valor muy constante. en el tejido hepático y cerebral se demuestran sustancias que dependen del hem para comenzar la producción de proteínas.

Químicamente. La histamina es una amina compuesta por un anillo imidazólico y un grupo etilamino como cadena lateral. involucrada en reacciones inmunes locales. Funciones: y Alergias: La histamina está considerada como un modulador tanto de la respuesta inmune humoral como de la celular así como el mayor mediador de reacciones de hipersensibilidad inmediatas. el sueño. la serotonina es encontrada extensivamente en el tracto gastrointestinal (cerca del 90%). regulación de glucosa y lípidos. el humor. Está regulando funciones hipotalámicas. una reacción catalizada por la enzima L-histidin descarboxilasa. los antidepresivos se ocupan de modificar los niveles de serotonina en el individuo. incluyendo frutas y vegetales. y el apetito. y posiblemente sea capturada por algún transportador. Por ejemplo. el vómito. la temperatura corporal. Particularmente. temperatura corporal y secreción de hormona antidiurética. inhibe el apetito y hay funciones vegetativas. También regula funciones normales en el estómago y actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso central. la regulación del consumo de líquidos. la sexualidad. la serotonina es también un mediador periférico de la señal. se cree que la serotonina representa un papel importante como neurotransmisor. control de la presión sanguínea. o 5-HT). Una vez formada. la inhibición de la agresión.Histamina La histamina es una molécula biológica categorizada químicamente como una amina. la liberación de histamina conlleva a un aumento en la permeabilidad capilar por efecto sobre los vasos pequeños como consecuencia de la salida de proteínas plasmáticas y de líquidos hacia los espacios extracelulares. la histamina es almacenada o rápidamente inactivada. así como la percepción del dolor y Regulación cardiovascular: La histamina es un vasodilatador. Es el producto de la descarboxilación del aminoácido histidina.2 En el sistema nervioso central. Una nueva evidencia también indica que la histamina desempeña una función en la quimiotaxis de glóbulos blancos como los eosinófilos. incremento del flujo de la linfa y de su contenido proteínico y de la formación de edema. relación vigilia/sueño. en la inhibición del enfado.3 y el principal almacén son las plaquetas en la circulación sanguínea. Estas inhibiciones están relacionadas directamente con síntomas de depresión. . y Neurotransmisor: La histamina incrementa la excitabilidad de las neuronas del sistema nervioso central. . la histamina es 2-(4-imidazol) etilamina y su fórmula es C5H9N3. Serotonina La Serotonina (5-hidroxitriptamina. La histamina es catabolizada por la histamina-N-metiltransferasa y la diamina-oxidasa. es una monoamina neurotransmisora sintetizada en las neuronas serotoninérgicas en el Sistema Nervioso Central (SNC) y las células enterocromafines (células de Kulchitsky) en el tracto gastrointestinal de los animales y del ser humano. Además de esto. Es una amina hidrofílica vasoactiva (de ahí su nombre). La serotonina también se encuentra en varias setas y plantas.

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->