NEFROLOGIA. Vol. XIV. Núm.

2, 1 9 9 4

ORIGINALES

Valores de referencia de urea, creatinina y aclaramiento de creatinina en niños y adolescentes
B. Argüelles, J. Barja, M. R. Hernández Sáez, G. Tamayo, N. González Bravo y M. Sánchez Bayle
Hospital del Niño Jesús.

RESUMEN Hemos estudiado un total de 2.030 niños y adolescentes de Madrid, de 3 a 18 años de edad (944 mujeres y 1.086 varones). En todos ellos se obtuvieron los valores de referencia de la creatinina, urea, y cociente urea/creatinina séricos, y en 1.200 se recogió orina de 10 horas para determinar el aclaramiento de creatinina. Se objetivó un aumento de los valores de creatinina plasmática con la edad en ambos sexos, manteniéndose, sin embargo, constantes los valores de urea, lo que condiciona un descenso del cociente sérico urea/creatinina con la edad. El aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas también aumenta con la edad y no con el sexo. Comparados los resultados de/ aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas con los obtenidos por la fórmula FCR = «K.L»/Pcr, proponemos esta última como un método útil para la estimación de la función renal. Palabras clave: Creatininemia. Urea. Aclaramiento de creatinina. Filtrado glomerular según talla. Valores de referencia en niños y adolescentes. REFERENCE VALUES OF UREA, CREATININE, AND CREATININE CLEARANCE IN CHILDREN AND ADOLESCENTS SUMMARY We have studied 2,030 children and adolescents between 3 and 18 years of age (578 girls and 622 boys). We obtained referente values of creatinine, urea and urea/creatinine serum ratio in all of them, and creatinine clearance (Clc,) in 1,200. We found an increase in serum creatinine levels with age in both sexes, with an uncharging serum urea level that results in a decrease of serum urea/creatinine ratio.

Recibido: 1-IV-93. En versión definitiva: 2-XI-93. Aceptado: 5-XI-93. Correspondencia: Dr. D. M. Sánchez Bayle. Hospital del Niño Jesús. Avda. Menéndez Pelayo, 65. 28009 Madrid.

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2 % para el Cn y de 4. but not with sex.8 % para el Cn y 3. del aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas y del filtrado glomerular según talla. La creatinina urinaria se determinó en el mismo aparato haciendo una dilución 1/10 con agua destilada. ARGÜELLES y cols.086 varones.4.200 niños y adolescentes se ha calculado el filtrado glomerular (FGR).1.) en que puede ser útil el conocimiento de los valores normales de dicho índice para el diagnóstico. siendo expresado su 176 valor en mg/dl. con un valor medio de 238 mg/dl. L es la talla en centímetros. INTRODUCCION Los intervalos de referencia de creatinina y urea séricas en la infancia son parámetros de gran interés en la práctica clínica diaria 1. The CIcr increase with age. multiplicado por 88. y el anormal (Cp).7 % para el Cp. Referente values in children and adolescents. con edades comprendidas entre los 3 y los 18 años y una distribución por sexo de 944 mujeres y 1. insuficiencia renal aguda.55. Este interés deriva de la amplia utilización de la creatinina y urea sérica. nos ha parecido conveniente la valoración del índice urea/creatinina sérico según la edad.1 % para el Cp. resulta en micromoles/litro (sistema internacional). Este estudio fue realizado. También se ha comparado el filtrado glomerular según talla versus aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas. Los criterios de inclusión en el estudio y de fiabilidad de la correcta recogida de orina de 10 horas fueron: ausencia de enfermedad renal o sistémica y creatininemia y excreción de creatinina en orina normales 7. it was derived from comparison with Clcr in 10 h. Asimismo. Urea. utilizando para ello las fórmulas: FCR = «K. MATERIAL Y METODOS La población estudiada incluye 2. y Pcr es el valor de la creatinina sérica).B. con un valor medio de 0.73 m2. Para el control de calidad se ha utilizado un control interno día a día y un control externo quincenal. Se utilizó la t de Student para la comparación de medias y desviaciones estándar. Ccr. así como su relación con el sexo y la edad. y donde K es una constante dependiente de la masa muscular. Glomerular filtration rafe.L»/Pcr (en la cual el FGR se expresa en ml/min/1. Para la urea sérica se utilizó el método de la ureasa 9 . Para la determinación de la creatinina sérica se ha utilizado el método de Jaffe 8 con picrato alcalino cinético en el aparato Génesis 21. utilizándose controles a dos niveles: el Lyphochek normal (Cn). utilizándose controles similares a los anteriores y obteniéndose unos valores de CV = 2. uno con una concentración similar a los intervalos de referencia (control normal: Cn) y otro con un valor patológico (Cp). Los valores se expresan en medias y desviaciones estándar (DS) 10.V. . previa autorización por parte de los padres y del centro correspondiente. en todos los casos. deshidratación.030 niños y adolescentes de distintos centros de enseñanza de la Comunidad Autónoma de Madrid. coeficientes de correlación y ecuaciones de regresión. que.73/Pcr. obteniéndose siempre unos coeficientes de variación (CV) dentro de los límites recomendados (CV < 5 %). El cálculo estadístico fue realizado mediante ordenador PC compatible con el programa comercial Sigma New. We suggest the use of the formula: FG = K. se obtuvieron unos coeficientes de variación de 3. Con los controles séricos utilizados a dos niveles. ya que hay situaciones patológicas (hipovolemia. Key words: Serum creafinine. urea y aclaramiento de creatinina en sangre en una población infantil sana. etc. con un valor medio de 91.9 %. como métodos rápidos y fiables para la valoración de la función renal en la infancia 2 . también en un aparato Génesis 21.SC (donde Ucr es el valor de la creatinina urinaria V corresponde al volumen de orina en ml/min de 10 horas y SC es la superficie corporal). En 1.L/Pcr to determinate renal function.6 El objetivo de este estudio ha sido determinar los intervalos de referencia de creatinina. urine collections.8 % y para el Cp de 4. y Ccr = Ucr. hemorragias digestivas. Se obtuvieron finalmente unos coeficientes de variación para el Cn de 4.

VALORES DE REFERENCIA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES RESULTADOS Creatinina sérica Los valores medios y desviaciones estándar de creatinina sérica para cada edad y sexo se exponen en la tabla I.l 0.0 I!I 31. Cociente sérico urea/creatinina Se ha evidenciado un descenso del cociente sérico urea/creatinina a medida que aumenta la edad.l k 31.3 Y!I 33.16 0.2 k 31.l + 8 5 6 7 6 6 4 4 5 6 6 8 7 6 7 7 SE NS NS NS NS NS NS NS * * * NS ** * * * Urea sérica La tabla II muestra los valores medios y desviaciones estándar correspondientes a la urea sérica según edad y sexo.2 IL 34.2 > 30.7& 31.62 0.63 0.62 0.ll 0. sí se encuentra una diferencia con significación estadística en los valores superiores detectados en varones en comparación con las mujeres a partir de los 10 años de edad.3 37 36.06 0. Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Total Varones 0.ll 0. NS: No significativo.76 0.98 0.67 0.82 0. encontrándose valores estables sin sufrir variaciones significativas con la edad.09 0. Asimismo hemos encontrado en los varones cifras superiores a las de las mujeres. Urea sérica (g/l) según edad y sexo (M + DS).13 0.6 34.80 0.83 0.l 52. * p < 0.83 0.09 0. Se observa que el aclaramiento de creatinina aumenta significativamente con la edad. * p < 0.6 47 45.71 0. ciones estándar de dicho cociente segun la edad.3 IL 8 5 7 7 6 3 5 6 6 6 6 6 7 7 9 7 Mujeres 32. La figura 1 recoge los valores medios y desvia.98 It Ib st IL k I!I k k z!z + rt: I!I AI AI k I!I 0.3 k 32.9 I!I 30. sin embargo.086 Mujeres 0.l t 31.8 47.13 0. 177 .3 65.01.6 34.49 0.55 0.05.6 k 32.Ok 29.64 0.3 50.50 0.62 0. observándose un aumento de sus valores con la edad en ambos sexos.06 0.3 AZ 31.09 0.41 0. Aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas En la tabla IV se incluyen las medias y desviaciones del aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas según edad y sexo.3 AI 31.06 0. Tabla I. no hallando. 7 8 9 10 ll 12 13 14 15 16 17 18 SE: Significación estadística.15 0.49 0. NS: No significativo.14 0.Ok 30.07 37. Creatinina sérica (mg/dI) según edad y sexo (M k DS).ll 0.90 0.9 k 30. .Ol.61 0.66 0.0 AI 27.l 0.9 37.5 k 32.06 0.11 0. Edad Varones 31. con una diferencia estadísticamente significativa a partir de los 14 años. Tabla II.3 I!I 32.58 0. ** p < 0. Sin embargo.12 0.67 0.lO Total 28 34 46 33 62 60 60 69 71 48 58 65 84 76 79 71 944 SE * NS NS * NS NS NS NS * NS ** Filtrado glomerular según talla versus aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas La comparación de las medias y desviaciones estándar de los valores del aclaramiento de creatinina Tabla III.ll 0.2 IL 30.64 0.6 k 29.7 AI 32. correspondiéndose con los valores expresados en la tabla III.14 0.l IL 31.88 0.63 0. ** p < 0.3 AI 34.13 0.09 0.90 0. Cociente sérico urea/creatinina según edad (M k DS) Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Media 63.l k 30.72 65.12 0.6 DS IbI5 AA5 k-12 +15 k13 +12 ido x! +10 k9 _+8 k8 k8 k8 +7 +7 NS * * * SE: Significación estadística.51 0.4 + 28.3 k 34.3 43.50 0.12 Total 26 32 43 43 75 75 83 75 78 74 116 81 74 75 71 65 1.5 k 33.12 0.09 0.7 54.90 0. diferencias significativas en relación al sexo.11 0.15 0.05.ll 0.l * 29.91 I!I + I!I AI k rt k AI k + IL AI k + IL k 0.12 0.l IL 31.

Tabla V.73m 2) en orina de 10 horas.75+26 M:111. Aclaramiento de creatinina (ml/min/l.164 * 0. corporal V: 102.897 *** NS: No signifirativo. lo cual es primordial tanto para la valoración clínica del paciente pediátrico como para la adopción de medidas terapéuticas adecuadas 3.3+23 120. Hoy en día se emplean métodos alternativos para la evaluación de la función renal.0+23 125.9gf27 119.5 i 21 Total 15 20 37 31 49 48 39 34 50 62 66 46 35 36 34 20 622 Mujeres 102.1 +25 112.Of 35 120. Aclaramiento de creatinina según talla versus Ccr (ml/min/l .2 i 27 104.3 f 30 Total 18 24 41 27 47 37 37 25 35 44 31 36 39 50 42 45 578 DISCUSION La medición del índice de filtración glomerular provee de una medida cuantitativa en la estimación global de la función renal.0 IL 24 125.0? 21 125.41 k 25 ** 12962+26*' 127:8Ok24* 129.25f22 V:120.087 NS 0.203 ** 0.60f24* 116.08 'Yo) Total 7 83 167 148 146 104 147 106 90 137 Tabla IV. que se basan en estudios isotópicos. 178 una correlación creatinemia y a la edad. ARGÜELLES y cols.76i 28' 124.6f 20 118.05.487 *** 0. siendo por estas características un marcador ideal 5 .73 m2) en orina de 10 horas según edad y sexo (M k DS) Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Total Varones 101.0+ 19 124.h i 20 121.o i 12 111.01.05. tahecho con la Ccr (SC) Ccr (talla) = 0.B.16+25 * 128.9f21 119.l f 15 103.70 i 2.159 * 0. Debido a las dificultades inherentes de la determinación del aclaramiento de inulina.4f 19 122..3 f 20 125.0 i 22 118. Coeficientes de correlación Parámetros Edad -0. **p < O.X1* 26 * 128. Edad 3-5 6-9 10-12 13-15 16-18 Total Fig.66 f 25 M:105. no demostrándose este urea. **p < 0.045 NS 0.97i36 Talla 115. utilizando radionucleidos como el EDTA-Cr51.33+24 V:125. 1.127 * 0. 1 2 .0 i 20 124.10f 25 * 121.a f 2G 108.106 * Talla Peso Urea 0.25+22* 122. .5 128.114 NS 0. tanto humanas como técnicas y de coste. * p < 0.8 + 18 126. en la actualidad se utilizan de forma preferente otros métodos.10f 22 M:123.Ocll. q u e en orina de 10 horas y del filtrado glomerular («K.246 ** 0.oi 18 110.60f 24 V:111.9 + 19 126.2 i 20 126. el iothalamato-l1125 y el DTPA-Tc99. *-* p <O.Ol.30f 27 M:118. *p < 0. Tabla VI. 11 La inulina ha sido la sustancia más ampliamente empleada para la medida precisa del FGR.124 * 0. 1 3 .L»/ Pcr) según sexo y grupo de edad queda expuesta en la tabla V.187 * Coeficientes de correlación El cálculo de los coeficientes de correlación se re- presenta en la tabla VI.O + 24 107.66 f 21 M:124.0'19 119.4 i 15 105.090 NS Urea Creatinina Ccr (SC) Ccr(talla) -0.40f 21 V:125.3i20 117.3 i 20 111. sup.086 NS 0.87f32 (+ 4. Se observa estadísticamente significativa entre aclaramiento de creatinina en relación lla y peso.oi 10 103.-Evolución del cociente sérico urea/creatinina según edad.8 f 21 125.6’20 122.212 ** 0. debido a que es filtrada sin reabsorberse ni secretarse por el túbulo renal.

Kleinbaum. de ahí que en distintas situaciones patológicas. 9. Tietz NW: Coeficiente de creatinina en orina.19 donde se ha utilizado un valor de K de 0. como es el caso de la malnutrición. La causa de la discrepancia de estos resultados puede deberse al diferente tamaño de la muestra. Sun L . 1980. Edelman CM y Spitzer A: A simple estimate of glomerular filtration rate in children derived form bod lenght and plasma creatinine. como es la referida en nuestro estudio («K. Pediatrics 58:259-263. 1976. los valores hallados son significativamente mayores en varones. 26. Bauer JH. no hemos encontrado una variación significativa con respecto a . Kupper y Muller: Applied regression analysis and other multivariable methods. 11. Torrado A. el aumento de la producción endógena de creatinina depende del incremento de la masa muscular 22-24 .27 Sin embargo. Brion LP y Spitzer A: The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infara. Clin Chem 17:644. nuestros resultados difieren de éstos.VALORES DE REFERENCIA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES con bajas dosis de radiación permite una buena medida del FGR 14-15 Distintos autores han demostrado que el valor del aclaramiento de creatinina endógena es muy aproximado al del FGR. sencillo y que no precisa la recogida de orina 2. igualando los valores del FCR obtenidos por ambos métodos y calculando a partir de esta ecuación la K. encontramos que aquellos calculados por FCR = «K. Waller DG. frente al nivel constante de la urea.55. children and adolescents. Sin embargo. Helv Paediatr Acta 35:437-447. por tanto. En Química Moderna. Counahan R. condiciona un descenso progresivo en el cociente plasmático urea/ creatinina a lo largo de la infancia 1.L»/Pcr son aproximadamente un 4 % más altos que los obtenidos con el aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas. 29. 1972. 1 Pediatr 88:828-830.19-21 Como se sabe. p. ya que esto ocurre a partir de los 14 años. No obstante. 1991. Para la determinación del FGR se ha utilizado la fórmula antes referida («K. Sin embargo. Ray y Stenberg J: A rate sensing approach to measurement. ción renal normal 16-1 8 De la misma manera se han utilizado distintas fórmulas correlacionando el FGR con parámetros somatométricos. Flores OR. edad.7 para estimar de forma apropiada el Ccr 20 . 1971. 179 . es conveniente recordar que mientras que en niños menores de 13 años no se aprecian diferencias significativas en cuanto al valor de K. Chantler C. consideramos útil el empleo de forma habitual en la práctica clínica diaria de la fórmula anterior para la valoración del FGR. PWS-KENT Publishing Company. que. Schwartz GJ. Kirkwood B. 10. Haycock GB. hemos reducido el intervalo de recogida a 10 horas. a partir de los 10 años de edad (exceptuando los 14). Bibliografía 1 Schwartz GJ.L»/Pcr). Clin Pediatr(Phila)34:3:571591. y que podría utilizarse como método de estimación de la función renal. in Arch Dis Child 51 :875-878. por ser un método más rápido. Cuignard JP. Cazhali S. 1976. se ha encontrado un aumento estadísticamente significativo de éstos en relación con la edad. Sin embargo. talla ni peso 1 . ya que una vez determinados los intervalos de referencia en cuanto a la creatininemia y al aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas. como hemos visto. Ed. Variri NA y Miyada DS: Colorimetric rate method for the determination of creatinine a implemented by Beckma Creatinine Analyrer 2. Interamericana. debiendo utilizarse en éstos una K = 0. En cuanto a los valores de urea sérica. no sufre variaciones significativas con la edad. que pensamos es equiparable al primero. que no encuentran diferencias significativas de la Pcr en relación al sexo hasta los 18 años de edad. sobre todo en pacientes con fun. Haycock GB y Spitrer A: Plasma creatinine and urea concentration in children: Normal values for age and sex. 30. Ramsay B y Gray J: The accuracy of creatinine clearance with d an without urine collection as a measure of glomerular filtration rate. Debido a la dificultad inherente de la recogida de orina de 24 horas en niños. 8. Boston. talla y peso. n 1980.L»/Pcr) 1 7. En contraste con los trabajos de otros autores. Brooks CS y Burch RN: Clinical appraisal of creatinine clearance as a meawrement of glomerular filtration rate. Feldman H y Cauthier E: Assessment of glomerular filtration rate in children. Rose F y Barratt TM: Estimation of glomerular filtration rate from plasma creatinine concentration children. 790. 1987. Fleming JS. Postgrad Med J. 46. Por lo tanto. por considerarlo un método más sensible 29. que proporcionan una estimación adecuada de la función renal 14. se observe una disminución de la masa muscular y. 2 3 4 5 6 7. de la creatinina plasmática 25. se obtiene un valor medio para esta constante de 0. al comparar los datos del aclaramiento de creatinina no se observa una diferencia significativa respecto al sexo en ningún grupo de edad 28. en aquellos pacientes con valores límites de la función renal creemos más conveniente la utilización del aclaramiento de creatinina. 1988. Este hecho se ve reflejado en nuestro estudio. Paulson G. 67142. como Schwartz. México. Debido al aumento progresivo de la creatininemia a medida que avanza la edad. y 1976. en varones adolescentes ésta es significativamente mayor. Una vez obtenidos los resultados. 1982.541. aunque serían necesarios estudios que compararan el Ccr en orina de 24 horas y 10 horas en los mismos sujetos para valorarlo. Schwartz GJ. Am J Med Tech 46:792-798. 27. Am J Kidney Dis 2:337-346.

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