NEFROLOGIA. Vol. XIV. Núm.

2, 1 9 9 4

ORIGINALES

Valores de referencia de urea, creatinina y aclaramiento de creatinina en niños y adolescentes
B. Argüelles, J. Barja, M. R. Hernández Sáez, G. Tamayo, N. González Bravo y M. Sánchez Bayle
Hospital del Niño Jesús.

RESUMEN Hemos estudiado un total de 2.030 niños y adolescentes de Madrid, de 3 a 18 años de edad (944 mujeres y 1.086 varones). En todos ellos se obtuvieron los valores de referencia de la creatinina, urea, y cociente urea/creatinina séricos, y en 1.200 se recogió orina de 10 horas para determinar el aclaramiento de creatinina. Se objetivó un aumento de los valores de creatinina plasmática con la edad en ambos sexos, manteniéndose, sin embargo, constantes los valores de urea, lo que condiciona un descenso del cociente sérico urea/creatinina con la edad. El aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas también aumenta con la edad y no con el sexo. Comparados los resultados de/ aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas con los obtenidos por la fórmula FCR = «K.L»/Pcr, proponemos esta última como un método útil para la estimación de la función renal. Palabras clave: Creatininemia. Urea. Aclaramiento de creatinina. Filtrado glomerular según talla. Valores de referencia en niños y adolescentes. REFERENCE VALUES OF UREA, CREATININE, AND CREATININE CLEARANCE IN CHILDREN AND ADOLESCENTS SUMMARY We have studied 2,030 children and adolescents between 3 and 18 years of age (578 girls and 622 boys). We obtained referente values of creatinine, urea and urea/creatinine serum ratio in all of them, and creatinine clearance (Clc,) in 1,200. We found an increase in serum creatinine levels with age in both sexes, with an uncharging serum urea level that results in a decrease of serum urea/creatinine ratio.

Recibido: 1-IV-93. En versión definitiva: 2-XI-93. Aceptado: 5-XI-93. Correspondencia: Dr. D. M. Sánchez Bayle. Hospital del Niño Jesús. Avda. Menéndez Pelayo, 65. 28009 Madrid.

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Para la urea sérica se utilizó el método de la ureasa 9 . utilizándose controles a dos niveles: el Lyphochek normal (Cn). ARGÜELLES y cols. resulta en micromoles/litro (sistema internacional). Para el control de calidad se ha utilizado un control interno día a día y un control externo quincenal. Se obtuvieron finalmente unos coeficientes de variación para el Cn de 4.086 varones. urea y aclaramiento de creatinina en sangre en una población infantil sana. y Ccr = Ucr. La creatinina urinaria se determinó en el mismo aparato haciendo una dilución 1/10 con agua destilada. Glomerular filtration rafe.8 % y para el Cp de 4. Asimismo.73/Pcr. siendo expresado su 176 valor en mg/dl. INTRODUCCION Los intervalos de referencia de creatinina y urea séricas en la infancia son parámetros de gran interés en la práctica clínica diaria 1. but not with sex. Referente values in children and adolescents. obteniéndose siempre unos coeficientes de variación (CV) dentro de los límites recomendados (CV < 5 %). it was derived from comparison with Clcr in 10 h.L/Pcr to determinate renal function. del aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas y del filtrado glomerular según talla. con un valor medio de 238 mg/dl.6 El objetivo de este estudio ha sido determinar los intervalos de referencia de creatinina. En 1.2 % para el Cn y de 4. insuficiencia renal aguda. El cálculo estadístico fue realizado mediante ordenador PC compatible con el programa comercial Sigma New.1 % para el Cp.55. con edades comprendidas entre los 3 y los 18 años y una distribución por sexo de 944 mujeres y 1.030 niños y adolescentes de distintos centros de enseñanza de la Comunidad Autónoma de Madrid. nos ha parecido conveniente la valoración del índice urea/creatinina sérico según la edad. y Pcr es el valor de la creatinina sérica).V. se obtuvieron unos coeficientes de variación de 3.1. también en un aparato Génesis 21. que. Los valores se expresan en medias y desviaciones estándar (DS) 10. Para la determinación de la creatinina sérica se ha utilizado el método de Jaffe 8 con picrato alcalino cinético en el aparato Génesis 21. utilizándose controles similares a los anteriores y obteniéndose unos valores de CV = 2. uno con una concentración similar a los intervalos de referencia (control normal: Cn) y otro con un valor patológico (Cp).73 m2. utilizando para ello las fórmulas: FCR = «K. . previa autorización por parte de los padres y del centro correspondiente. multiplicado por 88. etc. Urea. The CIcr increase with age. urine collections. así como su relación con el sexo y la edad. Con los controles séricos utilizados a dos niveles. Se utilizó la t de Student para la comparación de medias y desviaciones estándar. También se ha comparado el filtrado glomerular según talla versus aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas. deshidratación. y donde K es una constante dependiente de la masa muscular. coeficientes de correlación y ecuaciones de regresión. con un valor medio de 0.) en que puede ser útil el conocimiento de los valores normales de dicho índice para el diagnóstico. Ccr. Key words: Serum creafinine. MATERIAL Y METODOS La población estudiada incluye 2. en todos los casos. Este interés deriva de la amplia utilización de la creatinina y urea sérica. hemorragias digestivas.B.4. Este estudio fue realizado. Los criterios de inclusión en el estudio y de fiabilidad de la correcta recogida de orina de 10 horas fueron: ausencia de enfermedad renal o sistémica y creatininemia y excreción de creatinina en orina normales 7. ya que hay situaciones patológicas (hipovolemia. We suggest the use of the formula: FG = K. y el anormal (Cp).200 niños y adolescentes se ha calculado el filtrado glomerular (FGR).7 % para el Cp.8 % para el Cn y 3.9 %.SC (donde Ucr es el valor de la creatinina urinaria V corresponde al volumen de orina en ml/min de 10 horas y SC es la superficie corporal). con un valor medio de 91.L»/Pcr (en la cual el FGR se expresa en ml/min/1. como métodos rápidos y fiables para la valoración de la función renal en la infancia 2 . L es la talla en centímetros.

13 0.58 0.Ol.90 0.6 DS IbI5 AA5 k-12 +15 k13 +12 ido x! +10 k9 _+8 k8 k8 k8 +7 +7 NS * * * SE: Significación estadística.0 AI 27.l k 30.06 0. ** p < 0.14 0.3 AZ 31. Tabla I. ** p < 0.06 0.09 0. sin embargo.51 0.15 0.09 0. con una diferencia estadísticamente significativa a partir de los 14 años.l k 31.9 k 30.6 47 45.41 0.Ok 30.12 0.lO Total 28 34 46 33 62 60 60 69 71 48 58 65 84 76 79 71 944 SE * NS NS * NS NS NS NS * NS ** Filtrado glomerular según talla versus aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas La comparación de las medias y desviaciones estándar de los valores del aclaramiento de creatinina Tabla III.l IL 31.3 k 32. Asimismo hemos encontrado en los varones cifras superiores a las de las mujeres.2 > 30.50 0.90 0.09 0.62 0.64 0. diferencias significativas en relación al sexo.91 I!I + I!I AI k rt k AI k + IL AI k + IL k 0.l * 29.5 k 33.63 0.12 0.7& 31.63 0.06 0. .3 AI 34.09 0.Ok 29.ll 0.06 0. * p < 0.3 43.62 0.82 0. no hallando.67 0. Urea sérica (g/l) según edad y sexo (M + DS).3 50.76 0. 177 . ciones estándar de dicho cociente segun la edad.l + 8 5 6 7 6 6 4 4 5 6 6 8 7 6 7 7 SE NS NS NS NS NS NS NS * * * NS ** * * * Urea sérica La tabla II muestra los valores medios y desviaciones estándar correspondientes a la urea sérica según edad y sexo.3 65.14 0.3 Y!I 33.086 Mujeres 0.l 52.09 0.3 IL 8 5 7 7 6 3 5 6 6 6 6 6 7 7 9 7 Mujeres 32.49 0.50 0.64 0.12 Total 26 32 43 43 75 75 83 75 78 74 116 81 74 75 71 65 1. sí se encuentra una diferencia con significación estadística en los valores superiores detectados en varones en comparación con las mujeres a partir de los 10 años de edad. Tabla II.13 0.3 AI 31.l 0.83 0.7 AI 32.67 0. Sin embargo.2 k 31.90 0. * p < 0.72 65.01.l t 31.49 0.VALORES DE REFERENCIA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES RESULTADOS Creatinina sérica Los valores medios y desviaciones estándar de creatinina sérica para cada edad y sexo se exponen en la tabla I.9 I!I 30.80 0.05.7 54. Cociente sérico urea/creatinina según edad (M k DS) Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Media 63.6 k 32.3 k 34. La figura 1 recoge los valores medios y desvia.98 0.61 0.l 0. Aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas En la tabla IV se incluyen las medias y desviaciones del aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas según edad y sexo.6 34. Se observa que el aclaramiento de creatinina aumenta significativamente con la edad.12 0.ll 0.5 k 32.4 + 28.6 34.12 0. NS: No significativo.2 IL 34.11 0.71 0. Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Total Varones 0.15 0.83 0.55 0.8 47.66 0.ll 0. Edad Varones 31.l IL 31.98 It Ib st IL k I!I k k z!z + rt: I!I AI AI k I!I 0.6 k 29. correspondiéndose con los valores expresados en la tabla III.2 IL 30.16 0. observándose un aumento de sus valores con la edad en ambos sexos. NS: No significativo.13 0. Creatinina sérica (mg/dI) según edad y sexo (M k DS).9 37.88 0.11 0.07 37. 7 8 9 10 ll 12 13 14 15 16 17 18 SE: Significación estadística.ll 0.62 0.3 I!I 32. Cociente sérico urea/creatinina Se ha evidenciado un descenso del cociente sérico urea/creatinina a medida que aumenta la edad.3 37 36.05.ll 0.0 I!I 31. encontrándose valores estables sin sufrir variaciones significativas con la edad.

3 i 20 111. ARGÜELLES y cols. . siendo por estas características un marcador ideal 5 .9gf27 119. **p < O.-Evolución del cociente sérico urea/creatinina según edad.10f 25 * 121. lo cual es primordial tanto para la valoración clínica del paciente pediátrico como para la adopción de medidas terapéuticas adecuadas 3.0? 21 125.X1* 26 * 128.66 f 21 M:124.6f 20 118.045 NS 0.o i 12 111. Hoy en día se emplean métodos alternativos para la evaluación de la función renal. *p < 0.0+23 125.l f 15 103.B. tanto humanas como técnicas y de coste. 178 una correlación creatinemia y a la edad.090 NS Urea Creatinina Ccr (SC) Ccr(talla) -0. Aclaramiento de creatinina (ml/min/l. *-* p <O.0+ 19 124.2 i 20 126.4 i 15 105.3 f 20 125.41 k 25 ** 12962+26*' 127:8Ok24* 129.0'19 119.87f32 (+ 4.66 f 25 M:105.2 i 27 104.05.73 m2) en orina de 10 horas según edad y sexo (M k DS) Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Total Varones 101.40f 21 V:125.9f21 119.01.246 ** 0.Ol.114 NS 0. el iothalamato-l1125 y el DTPA-Tc99.97i36 Talla 115..5 128. Tabla V.127 * 0.4f 19 122.25f22 V:120.0 i 20 124.60f 24 V:111. utilizando radionucleidos como el EDTA-Cr51.106 * Talla Peso Urea 0.212 ** 0. sup.10f 22 M:123.187 * Coeficientes de correlación El cálculo de los coeficientes de correlación se re- presenta en la tabla VI.3 f 30 Total 18 24 41 27 47 37 37 25 35 44 31 36 39 50 42 45 578 DISCUSION La medición del índice de filtración glomerular provee de una medida cuantitativa en la estimación global de la función renal.6’20 122.5 i 21 Total 15 20 37 31 49 48 39 34 50 62 66 46 35 36 34 20 622 Mujeres 102.25+22* 122.30f 27 M:118.086 NS 0.73m 2) en orina de 10 horas.164 * 0.Of 35 120.3i20 117. no demostrándose este urea. Coeficientes de correlación Parámetros Edad -0.087 NS 0.0 IL 24 125. **p < 0.8 + 18 126. en la actualidad se utilizan de forma preferente otros métodos.70 i 2.124 * 0.3+23 120.O + 24 107. * p < 0.203 ** 0.a f 2G 108. Se observa estadísticamente significativa entre aclaramiento de creatinina en relación lla y peso.1 +25 112. 11 La inulina ha sido la sustancia más ampliamente empleada para la medida precisa del FGR.897 *** NS: No signifirativo. 1 3 . Edad 3-5 6-9 10-12 13-15 16-18 Total Fig.h i 20 121.L»/ Pcr) según sexo y grupo de edad queda expuesta en la tabla V.0 i 22 118.76i 28' 124. 1 2 .487 *** 0.60f24* 116.16+25 * 128. corporal V: 102.75+26 M:111.oi 10 103.8 f 21 125.33+24 V:125.05. q u e en orina de 10 horas y del filtrado glomerular («K. tahecho con la Ccr (SC) Ccr (talla) = 0. Debido a las dificultades inherentes de la determinación del aclaramiento de inulina. 1.159 * 0.9 + 19 126. Tabla VI. que se basan en estudios isotópicos.08 'Yo) Total 7 83 167 148 146 104 147 106 90 137 Tabla IV.Ocll.oi 18 110. Aclaramiento de creatinina según talla versus Ccr (ml/min/l . debido a que es filtrada sin reabsorberse ni secretarse por el túbulo renal.

9.55. 1976. Edelman CM y Spitzer A: A simple estimate of glomerular filtration rate in children derived form bod lenght and plasma creatinine. hemos reducido el intervalo de recogida a 10 horas. La causa de la discrepancia de estos resultados puede deberse al diferente tamaño de la muestra. Ray y Stenberg J: A rate sensing approach to measurement. encontramos que aquellos calculados por FCR = «K. de la creatinina plasmática 25. Rose F y Barratt TM: Estimation of glomerular filtration rate from plasma creatinine concentration children. Schwartz GJ. Haycock GB. p. n 1980. 179 . Debido a la dificultad inherente de la recogida de orina de 24 horas en niños.L»/Pcr) 1 7. Counahan R. 67142. 1972. y 1976. que proporcionan una estimación adecuada de la función renal 14. Helv Paediatr Acta 35:437-447.27 Sin embargo. sobre todo en pacientes con fun. 11. En Química Moderna. por tanto. children and adolescents. Tietz NW: Coeficiente de creatinina en orina. 1 Pediatr 88:828-830. Kirkwood B. in Arch Dis Child 51 :875-878. 1982. Brooks CS y Burch RN: Clinical appraisal of creatinine clearance as a meawrement of glomerular filtration rate. 1971. Feldman H y Cauthier E: Assessment of glomerular filtration rate in children. talla ni peso 1 . Bibliografía 1 Schwartz GJ. 790. Am J Med Tech 46:792-798. Pediatrics 58:259-263. como es la referida en nuestro estudio («K. Una vez obtenidos los resultados. Flores OR. Debido al aumento progresivo de la creatininemia a medida que avanza la edad. 2 3 4 5 6 7.L»/Pcr son aproximadamente un 4 % más altos que los obtenidos con el aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas. condiciona un descenso progresivo en el cociente plasmático urea/ creatinina a lo largo de la infancia 1. Este hecho se ve reflejado en nuestro estudio. a partir de los 10 años de edad (exceptuando los 14). Kleinbaum. Clin Chem 17:644. Cazhali S. se obtiene un valor medio para esta constante de 0. No obstante.19-21 Como se sabe.7 para estimar de forma apropiada el Ccr 20 . ción renal normal 16-1 8 De la misma manera se han utilizado distintas fórmulas correlacionando el FGR con parámetros somatométricos. 8. PWS-KENT Publishing Company. Sin embargo. en varones adolescentes ésta es significativamente mayor. nuestros resultados difieren de éstos. Am J Kidney Dis 2:337-346. por ser un método más rápido. Paulson G. no sufre variaciones significativas con la edad. 1987. Brion LP y Spitzer A: The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infara. Fleming JS. ya que esto ocurre a partir de los 14 años. Por lo tanto. sencillo y que no precisa la recogida de orina 2. Cuignard JP. En contraste con los trabajos de otros autores. 30. Waller DG. no hemos encontrado una variación significativa con respecto a .19 donde se ha utilizado un valor de K de 0. frente al nivel constante de la urea. En cuanto a los valores de urea sérica. Sun L . 10. 46. Clin Pediatr(Phila)34:3:571591. talla y peso.L»/Pcr). se ha encontrado un aumento estadísticamente significativo de éstos en relación con la edad. es conveniente recordar que mientras que en niños menores de 13 años no se aprecian diferencias significativas en cuanto al valor de K. igualando los valores del FCR obtenidos por ambos métodos y calculando a partir de esta ecuación la K. los valores hallados son significativamente mayores en varones. México. que pensamos es equiparable al primero. 26. por considerarlo un método más sensible 29. Postgrad Med J. de ahí que en distintas situaciones patológicas. 1976. 27. Interamericana. 1980. 1988.541. Haycock GB y Spitrer A: Plasma creatinine and urea concentration in children: Normal values for age and sex. como hemos visto. 29. debiendo utilizarse en éstos una K = 0. y que podría utilizarse como método de estimación de la función renal. consideramos útil el empleo de forma habitual en la práctica clínica diaria de la fórmula anterior para la valoración del FGR. que. Sin embargo. al comparar los datos del aclaramiento de creatinina no se observa una diferencia significativa respecto al sexo en ningún grupo de edad 28. Boston. 1991. aunque serían necesarios estudios que compararan el Ccr en orina de 24 horas y 10 horas en los mismos sujetos para valorarlo. como es el caso de la malnutrición. Ed. Chantler C. Bauer JH. el aumento de la producción endógena de creatinina depende del incremento de la masa muscular 22-24 . Torrado A. edad. Kupper y Muller: Applied regression analysis and other multivariable methods.VALORES DE REFERENCIA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES con bajas dosis de radiación permite una buena medida del FGR 14-15 Distintos autores han demostrado que el valor del aclaramiento de creatinina endógena es muy aproximado al del FGR. Variri NA y Miyada DS: Colorimetric rate method for the determination of creatinine a implemented by Beckma Creatinine Analyrer 2. que no encuentran diferencias significativas de la Pcr en relación al sexo hasta los 18 años de edad. en aquellos pacientes con valores límites de la función renal creemos más conveniente la utilización del aclaramiento de creatinina. Sin embargo. Para la determinación del FGR se ha utilizado la fórmula antes referida («K. Ramsay B y Gray J: The accuracy of creatinine clearance with d an without urine collection as a measure of glomerular filtration rate. Schwartz GJ. como Schwartz. se observe una disminución de la masa muscular y. ya que una vez determinados los intervalos de referencia en cuanto a la creatininemia y al aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas.

1982. Soep HH y Thomas J: Prediction of creatinine clearance from serum creatinine concentration based on the body mass. creatininuria y aclaramiento de creatinina en niños normales. 1972. 1991. 19. 1982. Coulthard GM. Wills VG y Waterlow JC: Indicators of m u s c l e mass in malnourished infants. 16. Halstneson CE. Hallynck T. Am J Clin Nutr 37:271-275. Areses R. Nefrología 11:327-331. Brion LP. Morris MC. Stevens V y cols. 1983. 22. 1938. 25. Travis LB y Daeschner CW: Comparison of endogenous creatinine clearance with inulin clearance. G a u l t M H . Allanby CW. Arriola M. 1967. 1988.: Measurement of muscle mass in humans. 21. 37:478-494. 1987. 1982. Giovanetti S y Barsotti G: In defense of creatinine clearance. Arteaga C. Clin Pharmacol Ther 48:503-508. H a r n e t t JD y Wesolowski C: Predicting glomerular function from adjusted serum creatinine. 18. Schwartz J y Gauthier B: A simple estimate of glomerular filtration rate in adolescent boys. Ugarte B y Urbieta MA: Estudio Haurtxo: Valores de referencia de la urea en sangre y orina en la edad pediátrica. J Pediatr 109:698-707.B. Arriola M. 17. 26. 13. validity of the 24 hour urinary creatinine method. 20. J Pediatr 55:42-50. ARGÜELLES y cols. Garrido A. Arch Dis Child 57:61 l-61 5. Nefrología 12:60-61. 30. J Pediatr 102:923930.1991. Nephron 62:249-256. Opsahl JA y Matzke GR: Validity of creatinine clearance estimates in de assessment of renal function. 1981. Nephron 59:11-14. Arant BS Jr. Talbot NB: Measurement of obesity by the creatinine coefficient. Heymsfield SB. 27. Standard RL. Fleischman AR. 29. Hey EN y Ruddock V: Creatinine and urea clearances compared to inulin clearance in preterm and mature babies. 1992. Ugarte B y Areses R: Estudio Haurtxo: Valoración de creatininemia. Toseland P. 1 4 . Am J Dis Child 113:683-692. Haycock GB y Chantler C: Evaluation of a height plasma creatinine formula in the measurement of glomerular filtration rate. 28. 24. 12. Mc Manus C. Early Hum Develop 11:1 1-19. niños y adolescentes. J Pediatr 81:559-561. Edelmann CM Jr y Spitzer A: The congruente of creatinine and inulin clearances in children: Use of the Technicon Autoanalyzer. 23. L o n g e r i c h L L .: Muscle mass: Reliable indicator of protein-energy malnutrition severity and outcome. 1986. Mc Carton C y Schwartz GJ: A simple estimate of glomerular filtration rate in low birth weight infants during the first year of Iife: Noninvasive assessment of body composition and growth. Brion LC y Spitzer A: Uso de la concentración plasmática de creatinina para estimar el indice de filtración glomerular en lactantes. Am J Clin Nutr. Clin Pediatr (Phila) 3:615-632. Urbieta MA. Luke DR. Dodge WF. Clin Pharmacol Ther 30:414-421. Garat JM y Gosálbez R: Exploraciones isotópicas. 1985. 1957. Mc Manus C y cols. Heymsfield SB. Am J Clin Nutr 35:1192-l 199. 1990. 1992. Coulthard MG: Comparison of methods of measuring renal function in preterm babies using inulin. 1987. Schwartz GJ. J Pediatr 106:522-526. 15. 180 . Urología Pediátrica 4:77-89.

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