Urea y Creatinina

NEFROLOGIA. Vol. XIV. Núm.

2, 1 9 9 4

ORIGINALES

Valores de referencia de urea, creatinina y aclaramiento de creatinina en niños y adolescentes
B. Argüelles, J. Barja, M. R. Hernández Sáez, G. Tamayo, N. González Bravo y M. Sánchez Bayle
Hospital del Niño Jesús.

RESUMEN Hemos estudiado un total de 2.030 niños y adolescentes de Madrid, de 3 a 18 años de edad (944 mujeres y 1.086 varones). En todos ellos se obtuvieron los valores de referencia de la creatinina, urea, y cociente urea/creatinina séricos, y en 1.200 se recogió orina de 10 horas para determinar el aclaramiento de creatinina. Se objetivó un aumento de los valores de creatinina plasmática con la edad en ambos sexos, manteniéndose, sin embargo, constantes los valores de urea, lo que condiciona un descenso del cociente sérico urea/creatinina con la edad. El aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas también aumenta con la edad y no con el sexo. Comparados los resultados de/ aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas con los obtenidos por la fórmula FCR = «K.L»/Pcr, proponemos esta última como un método útil para la estimación de la función renal. Palabras clave: Creatininemia. Urea. Aclaramiento de creatinina. Filtrado glomerular según talla. Valores de referencia en niños y adolescentes. REFERENCE VALUES OF UREA, CREATININE, AND CREATININE CLEARANCE IN CHILDREN AND ADOLESCENTS SUMMARY We have studied 2,030 children and adolescents between 3 and 18 years of age (578 girls and 622 boys). We obtained referente values of creatinine, urea and urea/creatinine serum ratio in all of them, and creatinine clearance (Clc,) in 1,200. We found an increase in serum creatinine levels with age in both sexes, with an uncharging serum urea level that results in a decrease of serum urea/creatinine ratio.

Recibido: 1-IV-93. En versión definitiva: 2-XI-93. Aceptado: 5-XI-93. Correspondencia: Dr. D. M. Sánchez Bayle. Hospital del Niño Jesús. Avda. Menéndez Pelayo, 65. 28009 Madrid.

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En 1. con edades comprendidas entre los 3 y los 18 años y una distribución por sexo de 944 mujeres y 1. y donde K es una constante dependiente de la masa muscular. deshidratación. del aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas y del filtrado glomerular según talla. Para la urea sérica se utilizó el método de la ureasa 9 .030 niños y adolescentes de distintos centros de enseñanza de la Comunidad Autónoma de Madrid. utilizando para ello las fórmulas: FCR = «K. también en un aparato Génesis 21. También se ha comparado el filtrado glomerular según talla versus aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas.7 % para el Cp.8 % y para el Cp de 4. en todos los casos.V.200 niños y adolescentes se ha calculado el filtrado glomerular (FGR). obteniéndose siempre unos coeficientes de variación (CV) dentro de los límites recomendados (CV < 5 %). uno con una concentración similar a los intervalos de referencia (control normal: Cn) y otro con un valor patológico (Cp). etc. We suggest the use of the formula: FG = K. Urea. urine collections.55. hemorragias digestivas. Con los controles séricos utilizados a dos niveles.SC (donde Ucr es el valor de la creatinina urinaria V corresponde al volumen de orina en ml/min de 10 horas y SC es la superficie corporal). La creatinina urinaria se determinó en el mismo aparato haciendo una dilución 1/10 con agua destilada. nos ha parecido conveniente la valoración del índice urea/creatinina sérico según la edad. El cálculo estadístico fue realizado mediante ordenador PC compatible con el programa comercial Sigma New. resulta en micromoles/litro (sistema internacional).2 % para el Cn y de 4.L»/Pcr (en la cual el FGR se expresa en ml/min/1.1 % para el Cp. Este interés deriva de la amplia utilización de la creatinina y urea sérica. y Pcr es el valor de la creatinina sérica). utilizándose controles a dos niveles: el Lyphochek normal (Cn). .73 m2.086 varones. con un valor medio de 91. Para la determinación de la creatinina sérica se ha utilizado el método de Jaffe 8 con picrato alcalino cinético en el aparato Génesis 21. como métodos rápidos y fiables para la valoración de la función renal en la infancia 2 . Asimismo.B. ARGÜELLES y cols. MATERIAL Y METODOS La población estudiada incluye 2. urea y aclaramiento de creatinina en sangre en una población infantil sana. Los criterios de inclusión en el estudio y de fiabilidad de la correcta recogida de orina de 10 horas fueron: ausencia de enfermedad renal o sistémica y creatininemia y excreción de creatinina en orina normales 7. Referente values in children and adolescents.73/Pcr. Los valores se expresan en medias y desviaciones estándar (DS) 10. it was derived from comparison with Clcr in 10 h. Ccr. Key words: Serum creafinine. y el anormal (Cp). siendo expresado su 176 valor en mg/dl. The CIcr increase with age. insuficiencia renal aguda.) en que puede ser útil el conocimiento de los valores normales de dicho índice para el diagnóstico. ya que hay situaciones patológicas (hipovolemia.4. y Ccr = Ucr. que. se obtuvieron unos coeficientes de variación de 3.L/Pcr to determinate renal function. con un valor medio de 0. previa autorización por parte de los padres y del centro correspondiente. utilizándose controles similares a los anteriores y obteniéndose unos valores de CV = 2. Para el control de calidad se ha utilizado un control interno día a día y un control externo quincenal. multiplicado por 88. Glomerular filtration rafe. Este estudio fue realizado.1. L es la talla en centímetros. con un valor medio de 238 mg/dl. así como su relación con el sexo y la edad.8 % para el Cn y 3. Se utilizó la t de Student para la comparación de medias y desviaciones estándar. but not with sex.6 El objetivo de este estudio ha sido determinar los intervalos de referencia de creatinina.9 %. coeficientes de correlación y ecuaciones de regresión. INTRODUCCION Los intervalos de referencia de creatinina y urea séricas en la infancia son parámetros de gran interés en la práctica clínica diaria 1. Se obtuvieron finalmente unos coeficientes de variación para el Cn de 4.

** p < 0.l 0.07 37.62 0. con una diferencia estadísticamente significativa a partir de los 14 años.05. diferencias significativas en relación al sexo. Sin embargo.06 0.3 AI 31.Ok 29.l IL 31. Tabla I.086 Mujeres 0. NS: No significativo.l t 31.2 IL 30.9 I!I 30.l 52.2 k 31.12 0.l k 31.71 0.01.3 65.7 54. NS: No significativo.9 k 30.6 34. Urea sérica (g/l) según edad y sexo (M + DS).55 0.3 AI 34.09 0.l 0.3 k 34. Creatinina sérica (mg/dI) según edad y sexo (M k DS).90 0.12 Total 26 32 43 43 75 75 83 75 78 74 116 81 74 75 71 65 1.lO Total 28 34 46 33 62 60 60 69 71 48 58 65 84 76 79 71 944 SE * NS NS * NS NS NS NS * NS ** Filtrado glomerular según talla versus aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas La comparación de las medias y desviaciones estándar de los valores del aclaramiento de creatinina Tabla III. Tabla II.12 0. 177 .l * 29. sí se encuentra una diferencia con significación estadística en los valores superiores detectados en varones en comparación con las mujeres a partir de los 10 años de edad.06 0.0 I!I 31.12 0.09 0. Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Total Varones 0.50 0.3 50.2 IL 34.14 0.l IL 31.11 0.2 > 30.6 47 45.VALORES DE REFERENCIA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES RESULTADOS Creatinina sérica Los valores medios y desviaciones estándar de creatinina sérica para cada edad y sexo se exponen en la tabla I.l + 8 5 6 7 6 6 4 4 5 6 6 8 7 6 7 7 SE NS NS NS NS NS NS NS * * * NS ** * * * Urea sérica La tabla II muestra los valores medios y desviaciones estándar correspondientes a la urea sérica según edad y sexo.3 I!I 32.80 0.90 0. Cociente sérico urea/creatinina según edad (M k DS) Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Media 63.ll 0.82 0.91 I!I + I!I AI k rt k AI k + IL AI k + IL k 0.9 37. Aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas En la tabla IV se incluyen las medias y desviaciones del aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas según edad y sexo.05.90 0.Ol. * p < 0.3 IL 8 5 7 7 6 3 5 6 6 6 6 6 7 7 9 7 Mujeres 32.62 0.ll 0.6 k 32.50 0.66 0.7 AI 32.ll 0. Cociente sérico urea/creatinina Se ha evidenciado un descenso del cociente sérico urea/creatinina a medida que aumenta la edad.11 0.16 0.64 0.3 37 36.88 0.3 43.58 0.63 0.09 0. correspondiéndose con los valores expresados en la tabla III. . sin embargo. Asimismo hemos encontrado en los varones cifras superiores a las de las mujeres.06 0.ll 0.62 0.63 0.51 0.98 0. La figura 1 recoge los valores medios y desvia. observándose un aumento de sus valores con la edad en ambos sexos.13 0.4 + 28.64 0.72 65.09 0.5 k 32.76 0.0 AI 27. encontrándose valores estables sin sufrir variaciones significativas con la edad. * p < 0.l k 30.67 0.15 0.98 It Ib st IL k I!I k k z!z + rt: I!I AI AI k I!I 0. Se observa que el aclaramiento de creatinina aumenta significativamente con la edad.83 0.12 0.7& 31. no hallando.61 0.ll 0. ** p < 0.6 DS IbI5 AA5 k-12 +15 k13 +12 ido x! +10 k9 _+8 k8 k8 k8 +7 +7 NS * * * SE: Significación estadística.6 34.13 0.6 k 29.5 k 33.49 0.83 0.Ok 30.13 0.49 0.3 Y!I 33.3 AZ 31.14 0.06 0.09 0.41 0.15 0.67 0. ciones estándar de dicho cociente segun la edad. Edad Varones 31.3 k 32. 7 8 9 10 ll 12 13 14 15 16 17 18 SE: Significación estadística.8 47.

ARGÜELLES y cols. en la actualidad se utilizan de forma preferente otros métodos.05.0 IL 24 125.212 ** 0. lo cual es primordial tanto para la valoración clínica del paciente pediátrico como para la adopción de medidas terapéuticas adecuadas 3. tanto humanas como técnicas y de coste.159 * 0..B.5 128. Tabla V.0 i 22 118.3i20 117. Tabla VI.08 'Yo) Total 7 83 167 148 146 104 147 106 90 137 Tabla IV.Of 35 120. **p < 0.3 f 20 125.10f 22 M:123.O + 24 107.16+25 * 128.a f 2G 108.05.97i36 Talla 115.66 f 25 M:105.41 k 25 ** 12962+26*' 127:8Ok24* 129.187 * Coeficientes de correlación El cálculo de los coeficientes de correlación se re- presenta en la tabla VI.0'19 119.2 i 27 104.203 ** 0.487 *** 0.114 NS 0.0+ 19 124.76i 28' 124. no demostrándose este urea.60f 24 V:111. Aclaramiento de creatinina (ml/min/l. *-* p <O.X1* 26 * 128.9gf27 119.h i 20 121.oi 18 110.10f 25 * 121.897 *** NS: No signifirativo.40f 21 V:125. **p < O. 1 3 . debido a que es filtrada sin reabsorberse ni secretarse por el túbulo renal.l f 15 103.Ocll.6’20 122. .9 + 19 126. 1 2 .045 NS 0. * p < 0. q u e en orina de 10 horas y del filtrado glomerular («K.8 + 18 126. 1. Se observa estadísticamente significativa entre aclaramiento de creatinina en relación lla y peso. Hoy en día se emplean métodos alternativos para la evaluación de la función renal.164 * 0.3+23 120.3 i 20 111. siendo por estas características un marcador ideal 5 . sup. 11 La inulina ha sido la sustancia más ampliamente empleada para la medida precisa del FGR.73 m2) en orina de 10 horas según edad y sexo (M k DS) Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Total Varones 101.73m 2) en orina de 10 horas. Coeficientes de correlación Parámetros Edad -0.087 NS 0.o i 12 111.75+26 M:111.1 +25 112. el iothalamato-l1125 y el DTPA-Tc99.25+22* 122.L»/ Pcr) según sexo y grupo de edad queda expuesta en la tabla V.70 i 2.3 f 30 Total 18 24 41 27 47 37 37 25 35 44 31 36 39 50 42 45 578 DISCUSION La medición del índice de filtración glomerular provee de una medida cuantitativa en la estimación global de la función renal.127 * 0.090 NS Urea Creatinina Ccr (SC) Ccr(talla) -0.106 * Talla Peso Urea 0.8 f 21 125. utilizando radionucleidos como el EDTA-Cr51. Debido a las dificultades inherentes de la determinación del aclaramiento de inulina.0? 21 125.0 i 20 124.25f22 V:120. 178 una correlación creatinemia y a la edad.oi 10 103. corporal V: 102.9f21 119. *p < 0.-Evolución del cociente sérico urea/creatinina según edad.124 * 0.4 i 15 105.60f24* 116. Aclaramiento de creatinina según talla versus Ccr (ml/min/l . que se basan en estudios isotópicos.30f 27 M:118.0+23 125.246 ** 0.87f32 (+ 4.2 i 20 126.086 NS 0.5 i 21 Total 15 20 37 31 49 48 39 34 50 62 66 46 35 36 34 20 622 Mujeres 102.6f 20 118.4f 19 122. tahecho con la Ccr (SC) Ccr (talla) = 0.Ol.33+24 V:125. Edad 3-5 6-9 10-12 13-15 16-18 Total Fig.01.66 f 21 M:124.

1976. 1 Pediatr 88:828-830. Chantler C. Haycock GB y Spitrer A: Plasma creatinine and urea concentration in children: Normal values for age and sex. nuestros resultados difieren de éstos. 1991. 790. Flores OR. 1987. Schwartz GJ. Kirkwood B. 26. Cazhali S. por considerarlo un método más sensible 29. Tietz NW: Coeficiente de creatinina en orina.27 Sin embargo. 2 3 4 5 6 7. como es el caso de la malnutrición. por tanto. Variri NA y Miyada DS: Colorimetric rate method for the determination of creatinine a implemented by Beckma Creatinine Analyrer 2. en aquellos pacientes con valores límites de la función renal creemos más conveniente la utilización del aclaramiento de creatinina. Kupper y Muller: Applied regression analysis and other multivariable methods. 1988. Edelman CM y Spitzer A: A simple estimate of glomerular filtration rate in children derived form bod lenght and plasma creatinine. los valores hallados son significativamente mayores en varones.L»/Pcr) 1 7. aunque serían necesarios estudios que compararan el Ccr en orina de 24 horas y 10 horas en los mismos sujetos para valorarlo. Waller DG. encontramos que aquellos calculados por FCR = «K. Por lo tanto. como hemos visto. Am J Med Tech 46:792-798. que proporcionan una estimación adecuada de la función renal 14. Bibliografía 1 Schwartz GJ. en varones adolescentes ésta es significativamente mayor. ya que una vez determinados los intervalos de referencia en cuanto a la creatininemia y al aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas. ya que esto ocurre a partir de los 14 años. Kleinbaum. Brooks CS y Burch RN: Clinical appraisal of creatinine clearance as a meawrement of glomerular filtration rate. Este hecho se ve reflejado en nuestro estudio. 8. que pensamos es equiparable al primero. es conveniente recordar que mientras que en niños menores de 13 años no se aprecian diferencias significativas en cuanto al valor de K. 29. no hemos encontrado una variación significativa con respecto a . Interamericana. children and adolescents. consideramos útil el empleo de forma habitual en la práctica clínica diaria de la fórmula anterior para la valoración del FGR. Sun L . Ramsay B y Gray J: The accuracy of creatinine clearance with d an without urine collection as a measure of glomerular filtration rate. frente al nivel constante de la urea. ción renal normal 16-1 8 De la misma manera se han utilizado distintas fórmulas correlacionando el FGR con parámetros somatométricos. Debido a la dificultad inherente de la recogida de orina de 24 horas en niños. Fleming JS. En contraste con los trabajos de otros autores.L»/Pcr son aproximadamente un 4 % más altos que los obtenidos con el aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas. No obstante. por ser un método más rápido. 1982. edad. hemos reducido el intervalo de recogida a 10 horas.55. Bauer JH. y 1976. 46. que no encuentran diferencias significativas de la Pcr en relación al sexo hasta los 18 años de edad. sobre todo en pacientes con fun. 30. Sin embargo. se ha encontrado un aumento estadísticamente significativo de éstos en relación con la edad. Una vez obtenidos los resultados. se observe una disminución de la masa muscular y. in Arch Dis Child 51 :875-878. que. Clin Chem 17:644.19 donde se ha utilizado un valor de K de 0. Counahan R.L»/Pcr). condiciona un descenso progresivo en el cociente plasmático urea/ creatinina a lo largo de la infancia 1. igualando los valores del FCR obtenidos por ambos métodos y calculando a partir de esta ecuación la K. 1976. Paulson G. a partir de los 10 años de edad (exceptuando los 14). PWS-KENT Publishing Company. talla ni peso 1 . Pediatrics 58:259-263.541.VALORES DE REFERENCIA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES con bajas dosis de radiación permite una buena medida del FGR 14-15 Distintos autores han demostrado que el valor del aclaramiento de creatinina endógena es muy aproximado al del FGR. Brion LP y Spitzer A: The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infara. México. de ahí que en distintas situaciones patológicas. En cuanto a los valores de urea sérica. p. talla y peso. y que podría utilizarse como método de estimación de la función renal. Sin embargo. Debido al aumento progresivo de la creatininemia a medida que avanza la edad. Rose F y Barratt TM: Estimation of glomerular filtration rate from plasma creatinine concentration children. 9. sencillo y que no precisa la recogida de orina 2. 1972. el aumento de la producción endógena de creatinina depende del incremento de la masa muscular 22-24 . Torrado A. n 1980. Helv Paediatr Acta 35:437-447. Sin embargo. de la creatinina plasmática 25. 10. se obtiene un valor medio para esta constante de 0. Ray y Stenberg J: A rate sensing approach to measurement. 179 . 1980. Postgrad Med J. Haycock GB.7 para estimar de forma apropiada el Ccr 20 . Clin Pediatr(Phila)34:3:571591. Para la determinación del FGR se ha utilizado la fórmula antes referida («K. Am J Kidney Dis 2:337-346. 27. no sufre variaciones significativas con la edad. Cuignard JP. En Química Moderna. Schwartz GJ. Boston. como Schwartz. Ed. La causa de la discrepancia de estos resultados puede deberse al diferente tamaño de la muestra. 1971. al comparar los datos del aclaramiento de creatinina no se observa una diferencia significativa respecto al sexo en ningún grupo de edad 28. 67142.19-21 Como se sabe. 11. Feldman H y Cauthier E: Assessment of glomerular filtration rate in children. como es la referida en nuestro estudio («K. debiendo utilizarse en éstos una K = 0.

24. J Pediatr 109:698-707. niños y adolescentes. 1972. 1992. 15. 27. Coulthard MG: Comparison of methods of measuring renal function in preterm babies using inulin. Garrido A. Heymsfield SB. Arriola M. 18. 26. Coulthard GM. J Pediatr 106:522-526. Urología Pediátrica 4:77-89. Ugarte B y Urbieta MA: Estudio Haurtxo: Valores de referencia de la urea en sangre y orina en la edad pediátrica. Travis LB y Daeschner CW: Comparison of endogenous creatinine clearance with inulin clearance. Hallynck T. Nephron 62:249-256. 30. 1982. Haycock GB y Chantler C: Evaluation of a height plasma creatinine formula in the measurement of glomerular filtration rate. 16.: Muscle mass: Reliable indicator of protein-energy malnutrition severity and outcome. Wills VG y Waterlow JC: Indicators of m u s c l e mass in malnourished infants. Schwartz GJ. 13. Morris MC. Standard RL. 1957. 180 . 1992. Talbot NB: Measurement of obesity by the creatinine coefficient. Heymsfield SB.1991. Am J Dis Child 113:683-692. Brion LP. ARGÜELLES y cols. Giovanetti S y Barsotti G: In defense of creatinine clearance. 37:478-494. Areses R. Toseland P.B. 20. L o n g e r i c h L L . 29. Luke DR. Ugarte B y Areses R: Estudio Haurtxo: Valoración de creatininemia. 1987. Mc Manus C y cols. Soep HH y Thomas J: Prediction of creatinine clearance from serum creatinine concentration based on the body mass. Arteaga C. 1982. Mc Manus C. 1983. 22. Clin Pharmacol Ther 30:414-421. Early Hum Develop 11:1 1-19. Nephron 59:11-14. 25. 1988. 1938. creatininuria y aclaramiento de creatinina en niños normales. Urbieta MA. J Pediatr 55:42-50. 12. 23. 19. Edelmann CM Jr y Spitzer A: The congruente of creatinine and inulin clearances in children: Use of the Technicon Autoanalyzer. 1981. Schwartz J y Gauthier B: A simple estimate of glomerular filtration rate in adolescent boys. Garat JM y Gosálbez R: Exploraciones isotópicas. Fleischman AR. Stevens V y cols. Am J Clin Nutr. 1 4 . 1991. Nefrología 11:327-331. Dodge WF. G a u l t M H . Arch Dis Child 57:61 l-61 5. J Pediatr 81:559-561. Halstneson CE. Nefrología 12:60-61. Clin Pharmacol Ther 48:503-508. validity of the 24 hour urinary creatinine method. Hey EN y Ruddock V: Creatinine and urea clearances compared to inulin clearance in preterm and mature babies. Am J Clin Nutr 37:271-275. 1986. 1987. 21. J Pediatr 102:923930. Opsahl JA y Matzke GR: Validity of creatinine clearance estimates in de assessment of renal function. Am J Clin Nutr 35:1192-l 199. 1967. 1985. H a r n e t t JD y Wesolowski C: Predicting glomerular function from adjusted serum creatinine. 28. 1990. 17. Arriola M. 1982. Brion LC y Spitzer A: Uso de la concentración plasmática de creatinina para estimar el indice de filtración glomerular en lactantes.: Measurement of muscle mass in humans. Clin Pediatr (Phila) 3:615-632. Mc Carton C y Schwartz GJ: A simple estimate of glomerular filtration rate in low birth weight infants during the first year of Iife: Noninvasive assessment of body composition and growth. Arant BS Jr. Allanby CW.

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