NEFROLOGIA. Vol. XIV. Núm.

2, 1 9 9 4

ORIGINALES

Valores de referencia de urea, creatinina y aclaramiento de creatinina en niños y adolescentes
B. Argüelles, J. Barja, M. R. Hernández Sáez, G. Tamayo, N. González Bravo y M. Sánchez Bayle
Hospital del Niño Jesús.

RESUMEN Hemos estudiado un total de 2.030 niños y adolescentes de Madrid, de 3 a 18 años de edad (944 mujeres y 1.086 varones). En todos ellos se obtuvieron los valores de referencia de la creatinina, urea, y cociente urea/creatinina séricos, y en 1.200 se recogió orina de 10 horas para determinar el aclaramiento de creatinina. Se objetivó un aumento de los valores de creatinina plasmática con la edad en ambos sexos, manteniéndose, sin embargo, constantes los valores de urea, lo que condiciona un descenso del cociente sérico urea/creatinina con la edad. El aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas también aumenta con la edad y no con el sexo. Comparados los resultados de/ aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas con los obtenidos por la fórmula FCR = «K.L»/Pcr, proponemos esta última como un método útil para la estimación de la función renal. Palabras clave: Creatininemia. Urea. Aclaramiento de creatinina. Filtrado glomerular según talla. Valores de referencia en niños y adolescentes. REFERENCE VALUES OF UREA, CREATININE, AND CREATININE CLEARANCE IN CHILDREN AND ADOLESCENTS SUMMARY We have studied 2,030 children and adolescents between 3 and 18 years of age (578 girls and 622 boys). We obtained referente values of creatinine, urea and urea/creatinine serum ratio in all of them, and creatinine clearance (Clc,) in 1,200. We found an increase in serum creatinine levels with age in both sexes, with an uncharging serum urea level that results in a decrease of serum urea/creatinine ratio.

Recibido: 1-IV-93. En versión definitiva: 2-XI-93. Aceptado: 5-XI-93. Correspondencia: Dr. D. M. Sánchez Bayle. Hospital del Niño Jesús. Avda. Menéndez Pelayo, 65. 28009 Madrid.

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utilizando para ello las fórmulas: FCR = «K. but not with sex. resulta en micromoles/litro (sistema internacional).L/Pcr to determinate renal function. Para la urea sérica se utilizó el método de la ureasa 9 . y Ccr = Ucr. Se utilizó la t de Student para la comparación de medias y desviaciones estándar.1 % para el Cp. Referente values in children and adolescents. y donde K es una constante dependiente de la masa muscular. multiplicado por 88. y el anormal (Cp). obteniéndose siempre unos coeficientes de variación (CV) dentro de los límites recomendados (CV < 5 %). con un valor medio de 238 mg/dl. El cálculo estadístico fue realizado mediante ordenador PC compatible con el programa comercial Sigma New. hemorragias digestivas. INTRODUCCION Los intervalos de referencia de creatinina y urea séricas en la infancia son parámetros de gran interés en la práctica clínica diaria 1. The CIcr increase with age. y Pcr es el valor de la creatinina sérica). Este interés deriva de la amplia utilización de la creatinina y urea sérica. Ccr. it was derived from comparison with Clcr in 10 h. así como su relación con el sexo y la edad. Con los controles séricos utilizados a dos niveles. Se obtuvieron finalmente unos coeficientes de variación para el Cn de 4. previa autorización por parte de los padres y del centro correspondiente. en todos los casos. urine collections. deshidratación.030 niños y adolescentes de distintos centros de enseñanza de la Comunidad Autónoma de Madrid. utilizándose controles a dos niveles: el Lyphochek normal (Cn). uno con una concentración similar a los intervalos de referencia (control normal: Cn) y otro con un valor patológico (Cp).8 % para el Cn y 3. We suggest the use of the formula: FG = K. que. Urea. insuficiencia renal aguda.7 % para el Cp. con un valor medio de 91.086 varones. se obtuvieron unos coeficientes de variación de 3.8 % y para el Cp de 4. nos ha parecido conveniente la valoración del índice urea/creatinina sérico según la edad.73 m2. con un valor medio de 0. Key words: Serum creafinine. Los valores se expresan en medias y desviaciones estándar (DS) 10.B. del aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas y del filtrado glomerular según talla.) en que puede ser útil el conocimiento de los valores normales de dicho índice para el diagnóstico. ARGÜELLES y cols. ya que hay situaciones patológicas (hipovolemia. También se ha comparado el filtrado glomerular según talla versus aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas. también en un aparato Génesis 21.9 %. En 1. utilizándose controles similares a los anteriores y obteniéndose unos valores de CV = 2. MATERIAL Y METODOS La población estudiada incluye 2.SC (donde Ucr es el valor de la creatinina urinaria V corresponde al volumen de orina en ml/min de 10 horas y SC es la superficie corporal). Asimismo. Glomerular filtration rafe. La creatinina urinaria se determinó en el mismo aparato haciendo una dilución 1/10 con agua destilada. Este estudio fue realizado.73/Pcr. etc.200 niños y adolescentes se ha calculado el filtrado glomerular (FGR). Para el control de calidad se ha utilizado un control interno día a día y un control externo quincenal. Para la determinación de la creatinina sérica se ha utilizado el método de Jaffe 8 con picrato alcalino cinético en el aparato Génesis 21.L»/Pcr (en la cual el FGR se expresa en ml/min/1. siendo expresado su 176 valor en mg/dl. L es la talla en centímetros.2 % para el Cn y de 4. como métodos rápidos y fiables para la valoración de la función renal en la infancia 2 . coeficientes de correlación y ecuaciones de regresión.V. con edades comprendidas entre los 3 y los 18 años y una distribución por sexo de 944 mujeres y 1.55.1. .4. Los criterios de inclusión en el estudio y de fiabilidad de la correcta recogida de orina de 10 horas fueron: ausencia de enfermedad renal o sistémica y creatininemia y excreción de creatinina en orina normales 7.6 El objetivo de este estudio ha sido determinar los intervalos de referencia de creatinina. urea y aclaramiento de creatinina en sangre en una población infantil sana.

09 0.50 0.l 52.14 0.06 0.l 0.6 k 29. * p < 0.16 0. Asimismo hemos encontrado en los varones cifras superiores a las de las mujeres.41 0.ll 0.9 I!I 30.3 43.13 0.5 k 33. Aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas En la tabla IV se incluyen las medias y desviaciones del aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas según edad y sexo.lO Total 28 34 46 33 62 60 60 69 71 48 58 65 84 76 79 71 944 SE * NS NS * NS NS NS NS * NS ** Filtrado glomerular según talla versus aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas La comparación de las medias y desviaciones estándar de los valores del aclaramiento de creatinina Tabla III.51 0.12 0.3 37 36. Urea sérica (g/l) según edad y sexo (M + DS).l k 30. Se observa que el aclaramiento de creatinina aumenta significativamente con la edad.90 0.58 0.09 0.11 0. no hallando.63 0.2 IL 34.11 0.06 0.12 Total 26 32 43 43 75 75 83 75 78 74 116 81 74 75 71 65 1.7 54.06 0.62 0. La figura 1 recoge los valores medios y desvia.l k 31.6 k 32.3 Y!I 33.6 34. Edad Varones 31. Creatinina sérica (mg/dI) según edad y sexo (M k DS). * p < 0.5 k 32. NS: No significativo.4 + 28.8 47.3 I!I 32.49 0.l + 8 5 6 7 6 6 4 4 5 6 6 8 7 6 7 7 SE NS NS NS NS NS NS NS * * * NS ** * * * Urea sérica La tabla II muestra los valores medios y desviaciones estándar correspondientes a la urea sérica según edad y sexo.07 37.3 IL 8 5 7 7 6 3 5 6 6 6 6 6 7 7 9 7 Mujeres 32. Tabla II.80 0.98 0.12 0.Ok 30.l IL 31.66 0.90 0.2 IL 30. observándose un aumento de sus valores con la edad en ambos sexos. ciones estándar de dicho cociente segun la edad.l IL 31. .15 0.67 0. Cociente sérico urea/creatinina según edad (M k DS) Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Media 63.62 0.3 AZ 31.9 k 30.Ok 29.l * 29.64 0.90 0.91 I!I + I!I AI k rt k AI k + IL AI k + IL k 0.63 0.09 0.3 50.61 0.3 AI 34. sin embargo.3 k 32.09 0.05. Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Total Varones 0.62 0.13 0.13 0.6 34.06 0.71 0. Tabla I.9 37. con una diferencia estadísticamente significativa a partir de los 14 años. sí se encuentra una diferencia con significación estadística en los valores superiores detectados en varones en comparación con las mujeres a partir de los 10 años de edad. 177 .49 0. Cociente sérico urea/creatinina Se ha evidenciado un descenso del cociente sérico urea/creatinina a medida que aumenta la edad.2 > 30.50 0.83 0.76 0.12 0.ll 0. encontrándose valores estables sin sufrir variaciones significativas con la edad.64 0.ll 0.01.15 0. ** p < 0.l 0.09 0.0 AI 27.3 k 34.VALORES DE REFERENCIA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES RESULTADOS Creatinina sérica Los valores medios y desviaciones estándar de creatinina sérica para cada edad y sexo se exponen en la tabla I.Ol.086 Mujeres 0.l t 31.6 DS IbI5 AA5 k-12 +15 k13 +12 ido x! +10 k9 _+8 k8 k8 k8 +7 +7 NS * * * SE: Significación estadística.0 I!I 31.82 0.ll 0.83 0.7& 31.55 0. correspondiéndose con los valores expresados en la tabla III.67 0.05. NS: No significativo.72 65. ** p < 0.7 AI 32. 7 8 9 10 ll 12 13 14 15 16 17 18 SE: Significación estadística.3 65.2 k 31.98 It Ib st IL k I!I k k z!z + rt: I!I AI AI k I!I 0.12 0.88 0. Sin embargo.3 AI 31.6 47 45. diferencias significativas en relación al sexo.ll 0.14 0.

el iothalamato-l1125 y el DTPA-Tc99. . que se basan en estudios isotópicos.9gf27 119.Of 35 120. Debido a las dificultades inherentes de la determinación del aclaramiento de inulina.-Evolución del cociente sérico urea/creatinina según edad.87f32 (+ 4. Se observa estadísticamente significativa entre aclaramiento de creatinina en relación lla y peso.2 i 27 104. 1 3 .5 i 21 Total 15 20 37 31 49 48 39 34 50 62 66 46 35 36 34 20 622 Mujeres 102.25f22 V:120.0 i 22 118. utilizando radionucleidos como el EDTA-Cr51.045 NS 0. sup. Tabla VI. tahecho con la Ccr (SC) Ccr (talla) = 0.60f 24 V:111. 1.212 ** 0.oi 18 110.124 * 0.6’20 122. lo cual es primordial tanto para la valoración clínica del paciente pediátrico como para la adopción de medidas terapéuticas adecuadas 3.41 k 25 ** 12962+26*' 127:8Ok24* 129. Coeficientes de correlación Parámetros Edad -0.01.oi 10 103.l f 15 103.3 f 20 125. 11 La inulina ha sido la sustancia más ampliamente empleada para la medida precisa del FGR.3i20 117.9f21 119. corporal V: 102. *-* p <O.L»/ Pcr) según sexo y grupo de edad queda expuesta en la tabla V. no demostrándose este urea.05. ARGÜELLES y cols.187 * Coeficientes de correlación El cálculo de los coeficientes de correlación se re- presenta en la tabla VI.33+24 V:125.25+22* 122.70 i 2.73 m2) en orina de 10 horas según edad y sexo (M k DS) Edad 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Total Varones 101. *p < 0.10f 25 * 121.73m 2) en orina de 10 horas.o i 12 111.66 f 25 M:105.0? 21 125. **p < 0.0+ 19 124.8 + 18 126. tanto humanas como técnicas y de coste. * p < 0.5 128.75+26 M:111.0 IL 24 125.0+23 125.246 ** 0.086 NS 0.3 f 30 Total 18 24 41 27 47 37 37 25 35 44 31 36 39 50 42 45 578 DISCUSION La medición del índice de filtración glomerular provee de una medida cuantitativa en la estimación global de la función renal.0'19 119.3+23 120.164 * 0. debido a que es filtrada sin reabsorberse ni secretarse por el túbulo renal.3 i 20 111.08 'Yo) Total 7 83 167 148 146 104 147 106 90 137 Tabla IV.05.B. Aclaramiento de creatinina según talla versus Ccr (ml/min/l . q u e en orina de 10 horas y del filtrado glomerular («K.h i 20 121.487 *** 0.8 f 21 125.0 i 20 124.106 * Talla Peso Urea 0. siendo por estas características un marcador ideal 5 . Tabla V. **p < O.60f24* 116. Aclaramiento de creatinina (ml/min/l.30f 27 M:118.16+25 * 128. Hoy en día se emplean métodos alternativos para la evaluación de la función renal.9 + 19 126.O + 24 107..6f 20 118.X1* 26 * 128.087 NS 0.1 +25 112.127 * 0.66 f 21 M:124.40f 21 V:125.Ocll.a f 2G 108.114 NS 0. 1 2 .76i 28' 124.203 ** 0.97i36 Talla 115.2 i 20 126.Ol.4 i 15 105.4f 19 122.159 * 0. Edad 3-5 6-9 10-12 13-15 16-18 Total Fig.090 NS Urea Creatinina Ccr (SC) Ccr(talla) -0.897 *** NS: No signifirativo.10f 22 M:123. en la actualidad se utilizan de forma preferente otros métodos. 178 una correlación creatinemia y a la edad.

frente al nivel constante de la urea. 30. condiciona un descenso progresivo en el cociente plasmático urea/ creatinina a lo largo de la infancia 1. Cuignard JP. 1982. Kupper y Muller: Applied regression analysis and other multivariable methods. PWS-KENT Publishing Company. como hemos visto. igualando los valores del FCR obtenidos por ambos métodos y calculando a partir de esta ecuación la K. hemos reducido el intervalo de recogida a 10 horas.27 Sin embargo. talla ni peso 1 . 46. Debido al aumento progresivo de la creatininemia a medida que avanza la edad. Flores OR. Haycock GB y Spitrer A: Plasma creatinine and urea concentration in children: Normal values for age and sex.VALORES DE REFERENCIA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES con bajas dosis de radiación permite una buena medida del FGR 14-15 Distintos autores han demostrado que el valor del aclaramiento de creatinina endógena es muy aproximado al del FGR. Interamericana. como Schwartz. En contraste con los trabajos de otros autores. 8. se ha encontrado un aumento estadísticamente significativo de éstos en relación con la edad. 1980. por tanto. consideramos útil el empleo de forma habitual en la práctica clínica diaria de la fórmula anterior para la valoración del FGR. Postgrad Med J. 1 Pediatr 88:828-830. y 1976.541. 10. Para la determinación del FGR se ha utilizado la fórmula antes referida («K. Este hecho se ve reflejado en nuestro estudio. a partir de los 10 años de edad (exceptuando los 14). que proporcionan una estimación adecuada de la función renal 14. Haycock GB. el aumento de la producción endógena de creatinina depende del incremento de la masa muscular 22-24 . no hemos encontrado una variación significativa con respecto a . Ray y Stenberg J: A rate sensing approach to measurement. Schwartz GJ. Boston. En Química Moderna. se obtiene un valor medio para esta constante de 0. Sin embargo. Sin embargo. se observe una disminución de la masa muscular y. Brion LP y Spitzer A: The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infara. ción renal normal 16-1 8 De la misma manera se han utilizado distintas fórmulas correlacionando el FGR con parámetros somatométricos. Rose F y Barratt TM: Estimation of glomerular filtration rate from plasma creatinine concentration children. Am J Kidney Dis 2:337-346. nuestros resultados difieren de éstos. Sun L . de ahí que en distintas situaciones patológicas. 1972. Kleinbaum. México. 67142. 29. de la creatinina plasmática 25. Ramsay B y Gray J: The accuracy of creatinine clearance with d an without urine collection as a measure of glomerular filtration rate. Helv Paediatr Acta 35:437-447. 27. Fleming JS. Sin embargo. Tietz NW: Coeficiente de creatinina en orina.L»/Pcr) 1 7. Schwartz GJ. 11. Ed.19-21 Como se sabe. Debido a la dificultad inherente de la recogida de orina de 24 horas en niños. por considerarlo un método más sensible 29. 2 3 4 5 6 7. talla y peso. en varones adolescentes ésta es significativamente mayor. p. No obstante. Pediatrics 58:259-263. Torrado A. Variri NA y Miyada DS: Colorimetric rate method for the determination of creatinine a implemented by Beckma Creatinine Analyrer 2. los valores hallados son significativamente mayores en varones. como es la referida en nuestro estudio («K. Waller DG. 1971. 1976. Paulson G. 1991. debiendo utilizarse en éstos una K = 0. 9. Chantler C. Bibliografía 1 Schwartz GJ. edad. ya que esto ocurre a partir de los 14 años. 1988. no sufre variaciones significativas con la edad. Clin Chem 17:644.19 donde se ha utilizado un valor de K de 0. sencillo y que no precisa la recogida de orina 2. Feldman H y Cauthier E: Assessment of glomerular filtration rate in children. La causa de la discrepancia de estos resultados puede deberse al diferente tamaño de la muestra. Por lo tanto. Cazhali S. que. Edelman CM y Spitzer A: A simple estimate of glomerular filtration rate in children derived form bod lenght and plasma creatinine. 179 . n 1980. Am J Med Tech 46:792-798. que pensamos es equiparable al primero. Kirkwood B. en aquellos pacientes con valores límites de la función renal creemos más conveniente la utilización del aclaramiento de creatinina. in Arch Dis Child 51 :875-878. En cuanto a los valores de urea sérica. por ser un método más rápido.55. 790. y que podría utilizarse como método de estimación de la función renal. Bauer JH. que no encuentran diferencias significativas de la Pcr en relación al sexo hasta los 18 años de edad.L»/Pcr son aproximadamente un 4 % más altos que los obtenidos con el aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas. children and adolescents. 1987. 1976. ya que una vez determinados los intervalos de referencia en cuanto a la creatininemia y al aclaramiento de creatinina en orina de 10 horas. encontramos que aquellos calculados por FCR = «K. Counahan R. Clin Pediatr(Phila)34:3:571591. aunque serían necesarios estudios que compararan el Ccr en orina de 24 horas y 10 horas en los mismos sujetos para valorarlo. 26. al comparar los datos del aclaramiento de creatinina no se observa una diferencia significativa respecto al sexo en ningún grupo de edad 28. Brooks CS y Burch RN: Clinical appraisal of creatinine clearance as a meawrement of glomerular filtration rate.L»/Pcr).7 para estimar de forma apropiada el Ccr 20 . como es el caso de la malnutrición. Una vez obtenidos los resultados. sobre todo en pacientes con fun. es conveniente recordar que mientras que en niños menores de 13 años no se aprecian diferencias significativas en cuanto al valor de K.

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