P. 1
farmacología del sida

farmacología del sida

|Views: 327|Likes:

More info:

Published by: katia aliaga echevarria on Nov 20, 2010
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PPTX, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

06/01/2013

pdf

text

original

Sections

SIDA Seminario 13 Seminario 12

(semana 14)

FARMACOTERAPIA DEL SIDA

Es decir que se ha desarrollado el SIDA sólo cuando se presenta un conjunto de signos y síntomas que indican que las defensas están disminuidas porque se contagió el virus.
Infectado con el virus

VIH positivo o portador No desarrollar la enfermedad

Cabe destacar la diferencia entre estar infectado por el VIH y padecer de sida. Una persona infectada por el VIH es seropositiva y pasa a desarrollar un cuadro de sida cuando su nivel de linfocitos T CD4, células que ataca el virus, desciende por debajo de 200 células por mililitro de sangre.

Virus ataca

Linfocito TCD4

Especificamente el receptor

Entra en ellos

Una vez dentro Una vez replicado salen de la célula infectada e infectan a otras

Cambia el ARN Este mecanismo lo usa para replicarse dentro del huesped por el ADN

El cuerpo produce mas CD4

Estas a la vez son atacadas isminuye en numero D

Producen inmunodeficiencia Cuerpo incapaz de defenderse de agentes patógenos Especialmente oportunistas

§ Clasificación del CDC de 1986; solo clínica Ø Estadío I: infección aguda
Ø Estadío II: asintomático Ø Estadío III: linfadenomegalia persistente generalizada (LPG) Ø Estadío IV: sintomático (A,B,C,D)

§ Clasificación del CDC de 1993; clínica y CD4 Ø Basada en manifestaciones clínicas y CD4
Ø Grupo A: asintomáticos, infección aguda, o LPG Ø Grupo B: síntomas por VIH Ø Grupo C: indicadores de estadío SIDA
8

      

Categoría CD4

A Asintomático Infxn aguda A1 A2 A3

B Sintomático* (no A o C) B1 B2 B3

C Indicador de SIDA C1 C2 C3

> 500/mm3 200-499/mm3

< 200/mm3 Ø

muguet oral , candidiasis vaginal persistente , displasia cervical , fiebre - diarre de > 1mes , leucoplasia vellosa , zoster ( 2 episodios o > 1 dermatoma ), PTI , PID

NO TOMA EN CUENTA LA CARGA VIRAL
9

POBLAGNÓSTICO EVOLUCIÓN NATURAL DE ENFERMEDAD

POBLACION EN RIESGO

Uno de los datos más preocupantes es la transmisión a través de relaciones sin protección. El gran interrogante es conocer la razón, por la que, las personas no se protegen. La excesiva confianza en el "a mí no me va a pasar" resulta una peligrosa variable de riesgo. Hay sectores que todavía no entienden que deben protegerse y creen que nunca les va a pasar nada.

 

POBLACION EN RIESGO

Todos podemos estar en riesgo. Antes, las poblaciones con mayor peligro eran los grupos homosexuales y los consumidores de drogas. Actualmente, el consumo de sustancias intravenosas ha disminuido, mientras que las conductas de prevención han tenido un fuerte impacto entre la población homosexual

 

FACTORES DE RIESGO
 

Está en riesgo de contraer la infección del VIH si usted:
        

Ha compartido con otra persona agujas de inyecciones de drogas y jeringuillas. Ha tenido relaciones sexuales con una pareja VIH positiva sin un condón. Ha tenido una enfermedad transmitida sexualmente, como clamidia o gonorrea. Ha tenido una transfusión de sangre. Ha tenido relaciones sexuales con una persona que ha hecho cualquiera de las cosas mencionadas en esta lista.

DIAGNOSTICO
  

El SIDA está caracterizado por cambios en la cantidad de los linfocitos de células T. El virus, en los individuos infectados, causan una disminución de las células T buenas, que son una sub-población de las células T. Esto hace al paciente susceptible a infecciones y enfermedades malignas. La presencia de este virus hace que el sistema inmunológico produzca anticuerpos determinados, que se pueden detectar con distintas pruebas.

   

DIAGNOSTICO

La prueba de anticuerpos de VIH ELISA (análisis EnzimaInmunoabsorbente). Contaje absoluto de linfocitos CD4 (menos de 200 en caso de enfermedad). PCR para VIH.

 

  

ü La prueba para comprobar la infección del VIH en un individuo se realiza mediante una técnica de "ELISA" (enzima-linked immunosorbent assay). Se realiza en unas horas y es muy sensible para identificar VIH-positivos.

DIAGNOSTICO
• La mayoría de los test comerciales se comparan para su calidad y fiabilidad con una técnica más sofisticada llamada"Western Blot", que caracteriza cada marcador para mejorar sus resultados. Además se realizan los contajes de linfocitos para saber la afectación del sistema inmune, y desde 1.995 se puso a punto una técnica (PCR, siglas en inglés de Reacción de la Cadena de la Polimerasa) que permitía medir la cantidad de virus VIH en la sangre

• •

EVOLUCION NATURAL DEL VIH I

Desde el momento en que el VIH penetra en el organismo empieza a proliferar de forma continua. Se podrían distinguir al menos tres fases evolutivas de la infección: • • FASE INICIAL, PRECOZ O AGUDA • • FASE INTERMEDIA O CRÓNICA • • FASE FINAL, DE CRISIS O DE SIDA •

Fase Inicial
    

El VIH se disemina e invade muchos tejidos, especialmente el tejido linfoide y los ganglios linfáticos. El paciente infectado puede o no presentar sintomatología. A las 2-6 semanas del contagio se detecta antígeno del VIH (antígeno p24), el cultivo viral se positiviza y existen muchos linfocitos CD4 infectados.

Fase Inicial

Progresivamente van apareciendo los anticuerpos circulantes (4-12 semanas) y la inmunidad celular y el antígeno p24 desaparece y descienden las células infectadas En este período puede existir una inmunodepresión pasajera que puede facilitar la aparición o reactivación de algunas infecciones oportunistas.

 

Fase Intermedia
  

Tiene una duración variable estimada en varios años y en ella persiste la proliferación viral, aunque a bajo nivel. Se estima que 1 de cada 10000 linfocitos CD4 circulantes estaría infectado pero sólo en el 10% de ellos existiría replicación viral. Los pacientes suelen estar asintomáticos, con o sin adenopatías, cifra baja de plaquetas y mínimos trastornos neurológicos.

 

Fase Final
  

Se caracteriza por un aumento de la replicación del VIH (que podría producirse en 1 de cada 10 linfocitos CD4). Profunda alteración del estado general del paciente (síndrome de desgaste), aparición de graves infecciones oportunistas, ciertas neoplasias y alteraciones neurológicas.

Fase Final

El pronóstico es variable en cuanto a supervivencia. La edad, el mecanismo de contagio, la forma de presentación parecen influir en la supervivencia. El tratamiento con antirretrovirales ha favorecido prolongación de la supervivencia en el tiempo. la

     

Antes de ellos la supervivencia no era superior al 30-50% a los 2 años y menor del 10-20% a los 4 años.

TRATAMIENTO PROFILÁCTICO EN VIH

PROFILAXIS

Las estrategias para la prevención de la infección, tras la exposición al VIH incluyen interrupción de la transmisión a tres niveles:
    

Sexual Sanguínea o parenteral Perinatal o de transmisión vertical

PROFILAXIS

El riesgo de adquirir infección por el VIH luego de un accidente punzo-cortante en el personal de salud se ha estimado en 0,3% y es menor por contactos con membranas mucosas, 0,09%.

PROFILAXIS

La exposición sexual al VIH a través de una superficie mucosa no es totalmente análoga a la exposición a través de la piel, pero puede producir respuestas similares; por consiguiente, el tratamiento antirretroviral aún puede detener la infección al reducir a un mínimo la replicación viral.

INDICACIONES
      

Preferiblemente, el tratamiento debe iniciarse antes de que transcurran dos horas desde el momento del contacto. La máxima eficacia de la profilaxis --> antes de que transcurran 24 horas Además del régimen de 28 días de zidovudina o lamivudina, Dada la duración del régimen, una persona que posiblemente ha estado expuesta a la infección por el VIH varias veces al mes usaría, esencialmente, una profilaxis continua. El tratamiento esporádicas. se recomienda sólo para exposiciones

  

RIESGO MODERADO

Zidovudina:  300 mg : 1 comp. Cada 12 horas

Lamivudina:  150 mg: 1 comp. Cada 12 horas con el estomago vacio.

ALTO RIESGO

Antiretroviral Classes
 NRTIs (Nucleoside OR Nucleotide Reverse
Transcriptase Inhibitors, aka “Nukes”) Inhibitors, aka “Non-Nukes”)

 NNRTIs (Non-Nucleoside Reverse Transcriptase

 PIs (Protease Inhibitors)

 Fusion Inhibitors  Chemokine Receptor  Antagonists  Integrase Inhibitors

Mechanism of Action of ARVs
Integrase Inhibitor Protease Inhibitor

Fusion Inhibitor & Chemokine Receptor Antagonist

NNRTI NRTI
Illustration by David Klemm

Antiretroviral Drug Approval: Maraviroc Raltegravir 1987 - 2008 FPV DRV
20 15 10 5 0

FTC ATV TPV T-20

TDF EFV LPV/r ABC NFV APV DLV RTV IDV NVP 3TC SQV ddC ddI 1 9 9 3 1991 d4T
1995 1997 1999 2001 2003 2006

1987

AZT

Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs)
 Nucleoside analogs (like AZT below)
 Analog of thymidine, cytosine, adenine, or guanine  Triphosphorylated inside lymphocytes to active compound  Incorporate into the growing HIV viral DNA strand by reverse transcriptase

 Nucleotide analog
 Currently only tenofovir (TDF)  Does NOT need to be tri-phosphorylated only diphosphorylated to active compound

 After incorporation of  the NRTI, viral DNA  synthesis will be  terminated.

How do NRTIs work?
3. Integration into host cell’s nucleus 1. Attachment to host cell 4. Reproduction of viral components

2. The virus changes from RNA to DNA

5.Assembly and release of new viruses

NRTI, NtRTI - Nucleoside and or Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors (nukes)
Brand name (generic name, abbreviation) Retrovir® (zidovudine, Picture

Year approved 1987

AZT) ddI):
1991

Videx® (didanosine; buffered versions Zerit® (stavudine;

d4T) 3TC)

1994 1995 1997 1998 2000 2000

Epivir® (lamivudine; Combivir® (Retrovir

NNRTI - Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (non-nukes)
Brand name (generic name, abbreviation) Viramune® (nevirapine, NVP) Rescriptor® (delavirdine, DLV) Sustiva® (efavirenz, Picture Year approved 1996 1997 1998 2008 2006

+ Epivir, CBV)

Ziagen® (abacavir, ABC) Trizivir® (Retrovir

+ Epivir + Ziagen) ddI): delayed-release

Videx® EC (didanosine; capsules Viread® (tenofovir

EFV)

DF, TDF) FTC)

2001 2003

Intelense® (etravirine, TCM 125) Atripla™ (Sustiva* + Viread + Emtriva), * Viread and Emtirvia are nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).

Emtriva® (emtricitabine,

Epzicom® (Ziagen Truvada® (Viread

+ Epivir)

2004 2004 2006

+ Emtriva)

Atripla™ (Sustiva* + Viread + Emtriva) * Sustiva is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)

NRTIs
Drug Standard Dose* Dosage forms Common Side Effects Fatigue, malaise, HA myalgia, anemia, GI Well tolerated Metabolism/ Elimination Renal

Zidovudine
(ZDV/AZT) Retrovir

300mg bid*

300mg tab, 100mg cap, iv, oral soln

Lamivudine
(3TC) Epivir

150mg bid* or 300mg 150, 300mg tab, oral soln qd 200mg qd* 200mg cap

Renal

Emtricitabine
(FTC) Emtriva

Well tolerated

Renal

Didanosine
(ddI) Videx

400mg EC qd ( 60kg) 125,200,250, 400mg cap, 250mg EC qd (<60kg)*pwdr for soln

Pancreatitis, peripheral neuropathy, LA/HS

Renal

•Note: Lactic acidosis can occur with any NRTIs

*dose reduce for renal dysfunction

NRTIs
Drug Standard Dose* Dosage forms Common Side Effects Metabolism/ Elimination Renal Hepatic by alcohol dehydrogenase Renal and glucuronyl transferase

Stavudine
(d4T) Zerit IR

40mg bid ( 60kg) 15,20,30,40 mg 30mg bid (<60kg) * cap,oral soln

Abacavir
(ABC) Ziagen

Peripheral neuropathy, Pancreatitis, LA/HS, 300mg bid, 600mg 300mg tabs, oral Lipoatrophy, facial hypersensitivity wasting qd soln 300mg qd* 300mg tabs Few SEs, renal toxicity

Tenofovir
(TDF) Viread

*dose reduce for renal dysfunction

NRTI Combinations
Drug Standard Dose* 1 Tablet bid * 1 Tablet bid* 1 Tablet qd* 1 Tablet qd* 1 Tablet qd* Dosage forms 150/300mg tabs 300/150/300mg tabs 300/200mg tabs 600/300mg tabs 300/200/600 mg tabs

Lamivudine/ Zidovudine
(TZV) Trizivir

(COM) Combivir

Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Tenofovir/Emtricitabine
Truvada

Abacavir/Lamivudine
Epzicom Atripla

Tenofovir/Emtricitabine/Efavirenz

*dose reduce for renal dysfunction

(EMTRICITABINE, FTC)

EMTRIVA®

Autorización EMEA: 24 Octubre 2003

MECANISMO DE ACCIÓN
Análogo del nucleósido citosina con actividad frente a transcriptasa inversa.  Es un inhibidor competitivo de la TI dando lugar a una interrupción de la cadena de ADN.

INDICACIONES
 Tratamiento

de adultos y niños infectados por VIH-1 en combinacion con otros retrovirales.  FTC en estudios en fase II en pacientes naive se mostró superior a d4T(estavudina) en combinación con didanosina y efavirenz pero inferior a 3TC(lamivudina)

POSOLOGÍA
 Dosis:

200 mg/24h en adultos y adolescentes > 33 kg.  Dosis niños: 6mg/kg/24h  Se pude administrar sin restricciones dietéticas.

REACCIONES ADVERSAS
En sangre: ANEMIA  En el metabolismo: TG GLC  En SNC: CEFALEA, INSOMNIO  GI: DIARREAS, NAUSEAS  Hepatobiliares: TRANSAMINASAS  En piel: EXANTEMA, PRURITO  Musculoesqueleticas: CK  Otras: DOLOR

CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad  Ajuste

de dosis en IR  Acidosis láctica, especialmente en pacientes con alteraciones hepáticas y mujeres obesas  Lipodistrofia

KIVEXA® EPZICOM® (LAMIVUDINAABACAVID)

EPZICOM Autorización FDA: Agosto 2004 KIVEXA Autorización EMEA 17 Diciembre 2004

INDICACIONES
 Terapia

de combinación antirretroviral para el tratamiento de adultos y adolescentes > 12 años infectados por el VIH  La demostración del beneficio de Kivexa administrándolo 1 vez por día se basa en estudios realizados en pacientes naive asintomáticos.

REACCIONES ADVERSAS
 ACIDOSIS LÁCTICA PANCREATITIS DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL: transtornos hematológicos y metabólicos REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
Aparece fiebre y/o erupción, signos y síntomas respiratorios (tos, disnea), sintomas GI (vómitos, diarrea, dolor abdominal)

Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs)
 These agents directly bind to reverse transcriptase to inhibit transcription

 NNRTIs do not require phosphorylation to be active

RT

X

How do NNRTIs work?
3. Integration into host cell’s nucleus 1. Attachment to host cell 4. Reproduction of viral components

2. The virus changes from RNA to DNA

5.Assembly and release of new viruses

NNRTIs
Drug Standard Dose Dosage forms
100mg tab, 200mg cap

Common AEs
Rash

Metabolism
Potent CYP3A inhibitor; 3A4 substrate CYP3A inducer, auto inducer; 3A4, 2B6 substrate CYP3A, 2B6 inducer; 2B6, 3A4 substrate

Delavirdine 400 mg tid
(DLV) Rescriptor (NVP) Viramune

Nevirapine Efavirenz*
(EFV) Sustiva

200 mg qd x 14 d then 200 mg bid 600 mg qhs

200mg tabs, Oral Rash (SJ), susp hepatotoxicity 50, 100, 200mg cap, 600mg tab Vivid dreams, drowsiness or insomnia, rash (SJ), hyperlipidemia

*Pregnancy Class D

INTELESE® ETRAVIRINE

TCM 125

Autorización FDA : Enero 2008

FARMACOCINÉTICA
 Absorción
 Administración oral, la concentración plasmática máxima de etravirina se alcanza por lo general en el plazo de 4 horas.  En las personas sanas, la absorción de etravirina no se ve afectada por la administración conjunta de ranitidina u omeprazol por vía oral, medicamentos que aumentan el pH gástrico.

 Distribución
 Etravirina se une a las proteínas del plasma en un 99,9% aproximadamente, principalmente a la albúmina (99,6%) y a la α1- ácido glicoproteína (97,66% - 99,02%)

 Metabolismo
 Los experimentos in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que etravirina sufre principalmente metabolismo oxidativo por el sistema del citocromo hepático CYP450 (CYP3A) y, en menor medida, por la familia de la CYP2C, seguido por la glucuronidación.

Eliminación
 Renal y hepática.  La semivida de eliminación terminal de etravirina fue de 30-40 horas aproximadamente.

MECANISMO DE ACCIÓN

Etravirine is a NNRTI second-generation, designed to be active against HIV with mutations that confer resistance to the two most commonly prescribed first-generation NNRTIs, mutation K103N for efavirenz and Y181C for nevirapine. This potency appears to be related to etravirine's flexibility as a molecule. Etravirine is a diarylpyrimidine (DAPY), a type of organic molecule with some conformational isomerism that can bind the enzyme reverse transcriptase in multiple conformations, allowing for a more robust interaction between etravirine and the enzyme, even in the presence of mutations

POSOLOGÍA

The recommended dose of etravirine is 200 mg (two 100 mg tablets) taken twice daily following a meal. The type of food does not affect the exposure to etravirine.

INDICACIONES
 Etravirine, in combination with other anti-retrovirals, is indicated for the treatment of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection in antiretroviral treatmentexperienced adult patients, who have evidence of viral replication and HIV-1 strains resistant to a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) and other antiretroviral agents.

REACCIONES ADVERSAS
 In 2009, the prescribing information for etravirine was modified to include "postmarketing reports of cases of StevensJohnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and erythema multiforme, as well as hypersensitivity reactions characterized by rash, constitutional findings, and sometimes organ dysfunction, including hepatic failure. Intelence therapy should be immediately discontinued when signs and symptoms of severe skin or hypersensitivity reactions develop."

SUSTIVA*+ VIREAD + EMTRIVA

ATRIPLA®

Autorización FDA : 12 Julio 2006

FARMACOCINÉTICA
 Efavirenz:
 Oral administration  Efavirenz is highly bound (approximately 99.5–99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.  Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in induction of its own metabolism.  Efavirenz has a terminal half-life of 52–76 hours after single doses and 40–55 hours after multiple doses.  Excreción renal y hepática

Emtricitabine:
 Oral administration, emtricitabine is rapidly absorbed with peak plasma concentrations occurring at 1–2 hours post-dose.  The bioavailability of emtricitabine is 93%.  In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins is <4% and is independent of concentration over the range of 0.02−200 μg/mL.  Following a single oral dose, the plasma emtricitabine half-life is approximately 10 hours.  Excreción renal y hepática


 Tenofovir disoproxil fumarate:
    Oral administration The oral bioavailability is approximately 25%. The terminal elimination half-life of tenofovir is approximately 17 hours. Excrecion renal.

MECANISMO DE ACCIÓN

El medicamento conocido como Atripla contiene tres antirretrovirales, efavirenz (Sustiva), emtricitabina (Emtriva) y fumarato de disoproxilo de tenofovir (tenofovir DF o Viread). El efavirenz es un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos (NNRTI). La emtricitabina y el tenofovir DF son inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (NRTI). Los NNRTI y los NRTI bloquean la transcriptasa inversa, una proteína que necesita el VIH para multiplicarse.

POSOLOGÍA
 La dosis diaria recomendada de Atripla es una tableta (600 mg de efavirenz, 200 mg de emtricitabina y 300 mg de tenofovir DF) una vez al día.  No se recomienda Atripla para personas menores de 18 años. Algunos pacientes, por ejemplo los afectados por enfermedad renal o hepática, pueden necesitar una dosis diferente de efavirenz, emtricitabina y tenofovir DF. Esos pacientes no deben tomar Atripla.

INDICACIONES
 Está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana‑1 (VIH‑1) en adultos con supresión virológica a niveles de ARN del VIH‑1  Los pacientes no deben haber sufrido un fallo virológico en ninguna terapia antirretroviral previa y debe haberse comprobado que no han albergado cepas del virus con mutaciones que confieran una resistencia significativa a ninguno de los tres componentes que contiene Atripla antes del inicio de su primer régimen de tratamiento antirretroviral.

REACCIONES ADVERDSAS
             

GI: Náuseas, vómitos ,diarrea OTROS: Dolor de cabeza, fatiga (cansancio inusual) En PIEL: Erupciones cutáneas, decoloración de la piel En SNC: mareos, insomnio, somnolencia, falta de concentración, sueños vívidos, cambios en el estado de ánimo y depresión. Efectos secundarios más graves, pero poco comunes: ACIDOSIS LÁCTICA, hígado graso y de mayor tamaño, así como insuficiencia hepática en personas que utilizan INTR. Una reacción de hipersensibilidad poco frecuente que pone en riesgo la vida, llamada síndrome de Stevens-Johnson. Hepatotoxicidad Problemas renales. Las personas con problemas renales existentes no deben tomar Atripla. Problemas óseos como osteoporosis u osteopenia. Síntomas psiquiátricos graves, incluidos la depresión grave, paranoia, agresión o pensamientos suicidas. Lipodistrofia

INHIBIDORES DE PROTEASAS

FARMACOCINÉTICA

M EC A N I M O D E AC C I N S Ó

MECANISMO DE ACCIÓN

EMPLEO DE LOS IPs EN COMBINACIÓN CON OTROS ANTIRRETROVIRALES

 Reducen la cantidad del VIH en sangre (medido por carga viral).  Aumentan el número de linfocitos CD4, aún cuando sean muy bajos.  Prolongan el tiempo de aparición de la primera enfermedad definitoria de SIDA o muerte.  Ayudan a que se desarrollen menos infecciones oportunistas.  Posiblemente reducen el riesgo de transmisión del virus.  Posiblemente preservan la función del sistema inmunitario . 

SAQUINAVIR

NELFINAVIR

FÁRMACOS INHIBIDORES DE PROTEASAS

RITONAVIR

AMPRENAVIR

INDIVAVIR

SA Q U I AV I N R
 Mejor tolerado  Aunque es seguro y relativamente bien tolerado, su eficacia es limitada debido a su pobre absorción por vía oral(aproximadam ente 4%). 

EFECTOS COLATERALES: Ø Nauseas Ø Diarreas Ø Dispepsia DOSIS: Ø 1,200 mg tres veces al día.

 

R I O N AV I T R
 Es un potente antirretroviral.  Este medicamento también causa parestesias periféricas, así como alteraciones en el gusto, aún cuando se administren en cápsulas.  Se estima que un 50% de los pacientes no lo toleran.    EFECTOS COLATERALES: Ø Problemas gastrointestinales , náuseas , vómitos. Ø Diarrea Ø Dolor abdominal Ø Anorexia Ø Parestesia Ø DOSIS: Ø 600 mg/12 horas

I D I AV I N V R
 Los pacientes que toman este medicamento durante largos períodos o en grandes dosis se encuentran en mayor riesgo.

EFECTOS COLATERALES: Ø Nefrolitiasis Ø Nauseas y vómitos Ø Dolor de cabeza Ø Fatiga  Las molestias GI son especialmente problemáticas cuando este medicamento se usa en combinación con Zidovudine.  Pero el cambio de Zidovudine por la Estavudina parece aliviar, al menos, algunos efectos adversos

 Aproximadamente el 9% de los pacientes con cálculos renales descontinúan el uso del Indinavir.  DOSIS: Ø 800 mg/8 horas 

NELFINAVIR
 Nelfinavir generalmente es bien tolerado solo o en combinación.  Al igual que los antirretrovirales anteriores, nelfinavir tiene un efecto potente contra la infección. EFECTOS COLATERALES: Ø Diarrea leve a moderada Ø Nauseas Ø Flatulencia Ø DOSIS: Ø 750 mg tres veces al día.

AMPRENAVIR
 Es una sulfonamida, por lo que los pacientes alérgicos a esta sustancia deben ser tratados con precaución debido a la potencial sensibilidad cruzada entre estas drogas.  No ha sido aprobado su uso solo, sino en combinación con otros agentes antirretrovirales. 

EFECTOS COLATERALES: Ø Rash( 25% de pacientes) Ø Nauseas Ø Vómitos Ø Diarrea DOSIS: Ø 1.200 mg /12 horas. Ø Ø

INHIBIDORES DE PROTEASAS
DROGA BIODISPONIBILIDAD EFECTO ORAL (%) COMIDA t1/2 (h)CLEARANCE INDUCCION INHIBICION P-450 P-450

Indinavir Nelfinavir

60-65 > 78

-77 -100

1,8 3a5

Hepático Hepático

NO SI

SI SI

Ritonavir

66-75

- 7 a + 15

3a5

Hepático

SI

SI

Saquinavir

<4

+ 670

1a2

Hepático

NO

SI

EFECTOS COLATERALES

Terapia

Actualmente las combinaciones que se usan para el inicio de terapia antirretroviral en pacientes naive se basan en los siguientes esquemas:
Inhibidores nucleósidos/nucleótidos de la transcriptasa reversa (INTR), inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (INNTR), Proteasas inhibidores de proteasa (IP) e inhibidores de fusión (IF).

1. Basados en No nucleósidos (1 INNTR + 2 INTR)
 

2. Basados en Inhibidores de (1-2 IP + 2 INTR)
  

3. Terapia triple basada en 3 INTR.

Las recomendaciones para el inicio de terapia antirretroviral para los pacientes infectados por el VIH-1 según la guía del Department of Health and Human Services (DHHS) de Abril 2005 es como sigue:

Esquemas

Preferidos

Esquemas alternativos

Basado en IP

Basado en INTR
  Abacavir

+ zidovudina + lamivudina

combinación sólo cuando un esquema basado en INNTR o IP no pueda o deba ser u

La OMS (2004) recomienda los siguientes esquemas para países con recursos limitados:

Los fármacos antirretrovirales tienen ventajas para su uso así como desventajas. En la siguiente tabla detallamos los mismos.

Ventajas y desventajas de combinaciones de 2 o 3 INTRs que están disponibles en el mercado

Antirretrovirales y componentes que NO se recomiendan como terapia inicial

componentes que NO DEBEN SER OFRECIDOS en ningún momento de la terapia

FRACASO TERAPÉUTICO Y PAUTAS DE RESCATE

1.- Criterios de fracaso terapéutico. 2.- Factores que influyen en el fracaso. 3.- Indicaciones de estudios de resistencia. 4.- Tratamientos tras el fracaso: A) Tras el primer fracaso. B) Pautas de rescate: tras más de un fracaso.

CRITERIOS DE FRACASO TERAPÉUTICO

• Infección oportunista • Síndrome consuntivo asociado al VIH • Neoplasia relacionada con SIDA

1. Clinicos:

☺Sindrome de restauración inmunitaria


2. Inmunológicos (CD-4): 3. Virológicos (CVP = Carga Viral Plasmática):

Descenso del 30% sobre la cifra basal en el primer año

• ↓ inicial < 1 log 10 /ml a las 4-8 sem de inicio o cambio de
TAR • ↑ CVP > 3 veces o > 0.5 log 10 /ml con respecto al valor minimo si no se logró carga indetectable • Paciente que tras alcanzar CVP indetectable, vuelve a ser detectable en 2 determinaciones consecutivas.

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL FRACASO TERAPÉUTICO
1. Dependientes del paciente: • Adherencia (grupos problemáticos) 2. Dependientes del fármaco: • Farmacocinética • Farmacodinámica • Bombas transportadoras de fármacos 3. Dependientes del virus: • Resistencias • “Santuarios”

INDICACIONES DE ESTUDIOS DE RESISTENCIAS

A) Pacientes sin TAR previo • Infección aguda por VIH en pacientes que vayan a recibir TAR • Profilaxis postexposición ocupacional en el caso fuente • Mujeres embarazadas B) Paciente con TAR • Entre el primer y tercer fracaso • A partir del cuarto fracaso

 

TRATAMIENTO TRAS FRACASO TERAPÉUTICO

Individualizar en función de: • Situación clínica • Situación inmunológica • Tipo de tratamiento • Número de fracasos previos • Resultados de los estudios de resistencia • Disponibilidad de nuevos fármacos

PAUTAS DE TRATAMIENTO TRAS PRIMER FRACASO (1)
   

1. Paciente con 2 AN:

2 nuevos AN + 1 NN + 1IP

1 NN + 1 IP/r

2 nuevos AN + 1 NN 2 nuevos AN + 1 IP

PAUTAS DE TRATAMIENTO TRAS PRIMER FRACASO (2)
 

2. Paciente con 3 AN:

2 AN nuevos + 1 NN

2 AN nuevos + 1 IP

2 AN nuevos + 1 NN + 1 IP

PAUTAS DE TRATAMIENTO TRAS PRIMER FRACASO (3)
   

3. Paciente con 2 AN + 1 NN:

2 AN nuevos + 1 IP ( preferible IP/r) ?

PAUTAS DE TRATAMIENTO TRAS PRIMER FRACASO (4)

4. Paciente con 2 AN + 1 IP:

Fracaso relacionado con potencia antiviral, farmacocinética y resistencias: 2 AN nuevos + 1 NN + nuevo IP/r

2 nuevos AN + 2 IP ó IP/r Fracaso relacionado con problemas de adherencia: 2 nuevos AN + 1 NN

RESISTENCIA A DROGAS ANTIRRETROVIRALES
Presencia de mutaciones en los genes que codifican para las proteínas blanco de acción de los ARV, generando un cambio fenotípico, que reduce la susceptibilidad del VIH mutado a los ARV, en comparación con la susceptibilidad de los virus salvajes. Disminución de la sensibilidad a una o más drogas determinada por la CI50 Debe diferenciarse de otras causas de fracaso terapeútico como:

  

Poca adherencia Niveles de droga insuficiente Regímenes con actividad intrínsicamente débiles



MUTACIONES PRIMARIAS:

Alteraciones en el material genómico del virus que una vez expresadas darán lugar a cambios en el sitio activo de la enzima, afectando la susceptibilidad de esta por su sustrato.

 MUTACIONES

SECUNDARIAS:

Mutaciones en el genoma viral que tienden a acumularse en virus que ya tienen una o más mutaciones primarias. Poseen efecto mínimo o nulo en la magnitud de la resistencia al TAR en forma aislada

TEST DE RESISTENCIA DEL VIH-1

Método genotípico

En el caso en que solo se use la base de datos que presenta el software del fabricante

Método Fenotípico

El SIDA no discrimina, no discriminemos nosotros a quien la padezca.

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->