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Manual de Capacitación

En Infecciones Respiratorias Agudas

azí de Rápido

Azitromicina 500 mg

CONTENIDO Primera parte Macrólidos. Metabolismo de macrólidos PÁGINA 1. 2. Macrólidos. Generalidades Metabolismo de los macrólidos Sistema Citocromo P450 (CYP) Biotransformación de xenobióticos Características generales del sistema oxidativo microsomal Nomenclatura Factores genéticos Patologías hepáticas Inflamación e infección Isoenzima CYP3A4 Segunda parte AZIBAY® 1. 2. 3. Introducción Composición Acción farmacológica 3.1- Mecanismo de acción 3.2- Efectos farmacodinámicos 3.3- Microorganismos aerobios gram positivos 3.4- Microorganismos aerobios gram negativos 3.5- Otros microorganismos 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. Propiedades farmacocinéticas Indicaciones Interacciones medicamentosas en pruebas de laboratorio Interacciones en pruebas de laboratorio Embarazo Lactancia Uso geriátrico Contraindicaciones Advertencias especiales y precauciones 8 8 8 9 9 9 9 9 9-10 10-11 11 11-12 12 12 12 12 12-13 1 3 3-4 4 4-5 5-6 6 6 6-7 7

Azitromicina 500 mg

19. 15. 14. 17.13. Efectos indeseables Posología y método de administración Sobredosis Efectos en la habilidad para conducir maquinaria Información preclínica de seguridad Presentaciones Instrucciones para uso/manejo Referencias 13-16 16-17 17 17 17 17 17-18 18ß Azitromicina 500 mg . 16. 20. 18.

MACRÓLIDOS METABOLISMO DE MACRÓLIDOS Primera Parte 1. Más de 3 décadas después. La vida media en el suero es bastante superior en esta nueva generación. claritromicina. son más estables frente a la acción de los ácidos. tienen mayor vida media plasmática y alcanzan mayores concentraciones intracelulares. las quinolonas o los aminoglucósidos. El antibiótico prototipo de los macrólidos es la eritromicina. su absorción intestinal se reduce al 50 % cuando se administran con alimentos. Como otros macrólidos. midecamicina y otros más que anotaremos en su respectiva clasificación. y a pesar de no tener un efecto tan amplio como los betalactámicos. se metabolizan en el hígado y se excretan por la bilis. En la actualidad hay más de 2000 compuestos pertenecientes a este grupo y son aquellos cuyo anillo tiene un tamaño entre 8 y 62 átomos de carbono. Azitromicina 500 mg 1 . algunos antiparasitarios (ivermectina). lo que permite su administración en dosis única o con intervalos de 12 horas. 15 y 16 átomos de carbono al que se unen mediante enlaces glucosídicos algunos azúcares neutros o básicos. MACRÓLIDOS GENERALIDADES Se denominan macrólidos aquellos productos que tienen en su estructura química un anillo lactónico de gran tamaño. Son macrólidos algunos antifúngicos como la anfotericina B. se ha logrado la incorporación de nuevos compuestos a la familia que ha hecho que se consideren de elección contra muchos microorganismos. obtenida en una muestra de suelo recogida en el archipiélago filipino. Los miembros de este nuevo grupo son: la roxitromicina. en el sentido estricto. y además son menos frecuentes los efectos adversos y la interacción con otras drogas. oleandomicina. espiramicina. josamicina. formando así el grupo de los nuevos macrólidos que tienen como ventajas el contar con un espectro más amplio y mejorar los parámetros farmacocinéticos. fluritromicina. Este compuesto fue aislado por Mc Guire y colaboradores en los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythraeus. asimismo. inmunomoduladores ( sirulimus y tacrolimus) y algunos procinéticos. azitromicina. diritromicina. sin embargo. fármaco que con el descubrimiento en el año 1952 se incorpora al arsenal de los antimicrobianos como una nueva familia. el nombre de macrólidos se reserva para designar la familia de antibióticos que presentan 14.

La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitución de un grupo metilo por un átomo de nitrógeno en el anillo de lactona. al que se unen uno o más desoxiazúcares. Penetran más fácilmente en las bacterias gram positivas que en las gram negativas. Este mecanismo de acción de los macrólidos es compartido por otros grupos de antibióticos como los fenicoles (cloranfenicol) y las lincosamidas (clindamicina y lincomicina). sin embargo pueden ser bactericidas en altas concentraciones contra microorganismos susceptibles.Clasificación de los nuevos macrólidos en base a número de átomos de carbono presentes en su anillo lactónico (eritromicina es macrólido de 14 átomos de carbono): 1. Tradicionalmente se considera a los macrólidos como agentes bacteriostáticos. Anillo con 16 átomos de carbono Espiramicina Josamicina Miokamicina Midecamicina RoquitamicinaTilosina En general los macrólidos se denominan así porque contienen un anillo de lactona de muchos miembros. 2 Azitromicina 500 mg . Estas modificaciones estructurales les permiten a los macrólidos nuevos resistir la degradación del ácido y penetrar mejor en los tejidos. Anillo con 15 átomos de carbono Azitromicina 3. Ejercen su efecto solo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación. Solamente la fracción no ionizada del medicamento penetra a la bacteria y para ello se necesita un medio alcalino. Por esta razón pueden interferir con la acción de esos antimicrobianos cuando son utilizados concomitantemente. Anillo con 14 átomos de carbono Claritromicina Fluritromicina Roxitromicina Diritromicina Oleandomicina 2. La eritromicina es una base débil que forma rápidamente sales y ésteres cuando se pone en contacto con ácidos orgánicos. La azitromicina y la claritromicicina son macrólidos semisintéticos estructural y farmacológicamente relacionados con la eritromicina.

El mismo es un conjunto de enzimas microsomales encargadas de la biosíntesis y del metabolismo de compuestos endógenos como esteroides. La CYP 3A es la familia mas importante. su magnífica penetración en el tejido. ambientales y otros relacionados con las enfermedades. lípidos y vitaminas. y existen pocas proteínas de las familias CYP 1. Uno de los factores del metabolismo de las drogas más conocido y estudiado es el que se relaciona con el citocromo P450. secreciones pulmonares y la sensibilidad de los gérmenes que con mayor frecuencia originan estos procesos. porque generalmente son utilizados en tratamientos múltiples. son excelentes como antimicrobianos de las vías respiratorias. por tanto.Por las características anteriores los nuevos macrólidos constituyen. Tiene la particularidad de reducir o alterar la actividad farmacológica de muchas drogas y de facilitar su eliminación. lo cual lleva a modificar las dosis para optimizar las respuestas. 2. En conjunto dan cuenta de más del 80% del metabolismo oxidativo de las drogas y de la mitad de la eliminación global de las drogas usadas comúnmente. y no solamente eso hay que tener en cuenta. pero su distribución es continua y unimodal. La respuesta clínica es diferente entre los pacientes. La variabilidad de la respuesta está determinada por múltiples mecanismos. La amplia gama de reacciones químicas realizadas por el CYP hace a Azitromicina 500 mg 3 . Su actividad puede variar entre los miembros de una población dada. pero que los factores genéticos individuales juegan un rol menor. ya que actualmente se debe analizar siempre que se utilice un antimicrobiano y cuáles son sus interacciones con otros compuestos. METABOLISMO DE LOS MACRÓLIDOS Este tema es muy importante ya que mucha de su efectividad es referente a su forma de metabolizarse. da cuenta de casi la mitad de las enzimas del citocromo P450 y tiene la habilidad de metabolizar una multitud de drogas químicamente no relacionadas de casi cualquier clase de drogas. debemos tener muy en claro su metabolismo. proceso en el que participa el sistema de monooxigenasas dependiente de citocromo P450 (CYP). entonces. incluyendo factores genéticos. las drogas de elección en el tratamiento de muchas enfermedades. El efecto clínico deseado se produce en un 25 a 60% de los casos. Esto sugiere que múltiples genes están involucrados en su regulación. además de alimentos y compuestos ambientales. Los médicos prescriben drogas para lograr un efecto clínico. Se han identificado 57 genes en humanos relacionados. y a su vez la incidencia de efectos adversos es mayor que la deseada. 2 y 3 que contribuyen al metabolismo de las drogas. Sistema citocromo P450 (CYP) La eficacia biológica y la potencial toxicidad de muchas drogas son influenciadas fuertemente por su biotransformación. es abundante en el hígado y en los enterocitos del epitelio del intestino delgado. además.

Se ha encontrado que tanto la actividad del CYP como su expresión. medicamentos y una serie de sustancias que penetran al organismo por diversas vías. pero en las últimas décadas se ha descubierto que además cumple un rol fisiológico debido a que también participa en el metabolismo de compuestos endógenos. ya sea producto de la propia patología como de su tratamiento. como la piel y los pulmones. Estas moléculas se unen directamente a las drogas o a los productos de la Fase I. hormonas esteroidales y ácidos 4 Azitromicina 500 mg .esta enzima uno de los catalizadores más versátiles conocidos. además de participar en el metabolismo con sustratos de naturaleza exógena como drogas. La biotransformación de xenobióticos se realiza básicamente en 2 fases: •Fase I. El objetivo de ambas fases es aumentar la solubilidad en agua del compuesto metabolizado y así facilitar su excreción del organismo. procarcinógenos. ácidos biliares. entre otros. como contaminantes ambientales. aditivos de alimentos. son alteradas en distintas patologías médicas. que catalizan reacciones de conjugación de los xenobióticos con diversas moléculas de naturaleza endógena como ácido glucorónico. Características generales del sistema oxidativo microsomal El sistema oxidativo microsomal es un complejo multienzimático que se encuentra en diferentes tejidos. •Transformación de compuestos inertes. participa en el metabolismo de sustratos endógenos de importancia biológica como colesterol. •Fase II. sulfatos. solventes orgánicos. La acción individual o conjunta de ambas fases de biotransformación de xenobióticos puede producir: •Transformación de una sustancia farmacológicamente activa en inactiva (detoxificación). en la que participan una serie de enzimas tanto citosólicas como microsomales. •Transformación de una sustancia metabólicamente inactiva en activa (prodroga). Este sistema. pero es particularmente activo en el hígado. causando un daño irreparable. poco reactivos en metabolitos de gran reactividad química que son tóxicos para el organismo (activación metabólica). el tripéptido glutatión y algunos aminoácidos. lo que se puede evitar debido a la existencia de sistemas enzimáticos que llevan a cabo su biotransformación. Biotransformación de xenobióticos Constantemente nuestro organismo debe metabolizar una serie de productos químicos a que se halla expuesto. Estas sustancias extrañas al organismo (xenobióticos) pueden ocasionar trastornos inmediatos o a largo plazo. catalizada por el sistema oxidativo microsomal cuya oxidasa terminal es el CYP. pesticidas. en pocos casos la Fase II incrementa la actividad biológica o toxicidad de un compuesto. anestésicos. A diferencia de la Fase I. Es sabido que el CYP hepático juega un importante papel en el mecanismo de detoxificación celular.

respectivamente. 2 y 3 existen otras que están presentes en gran cantidad en el hígado humano. En el caso de los CYP4A1 y CYP4A2.2D6. la 4A1 y 4A2. las principales enzimas CYP biotransformadoras de xenobióticos son las pertenecientes a las familias 1. Cerca de un 55% de los aminoácidos son de naturaleza apolar. son incluidas en la misma familia y aquéllas con más de 55% de identidad. placenta y otros. En el hígado humano. Aquellas proteínas P450 de cualquier fuente que presentan 40% o más identidad de secuencia. intestino. 2C19.grasos. Además se encuentra en la mitocondria de tejidos especializados en metabolizar hormonas esteroidales. Por ejemplo. como son las enzimas de la subfamilia 4A (4A9 y 4A11) que metabolizan ácidos grasos Azitromicina 500 mg 5 . 2B6. Existen numerosos agentes que reaccionan con grupos sulfidrilos o que rompen interacciones hidrofóbicas y que convierten al CYP en una forma inactiva llamada P420. El CYP está presente en las membranas celulares. basada en el máximo de absorción del complejo ferroso con CO. dieta y el estado hormonal. riñón. La adición de un sustrato puede desplazar al agua. y en su mayoría están formados por 400 a 500 aminoácidos con un poco usual contenido de leucina. con el consecuente efecto sobre el potencial del grupo heme. corteza adrenal. La denominación P450 proviene de la característica de que esta hemoproteína en su forma reducida y unida a monóxido de carbono (CO) presenta un máximo de absorbancia a los 450 nm. la 2 y 4. Nomenclatura Los citocromos P450 se denominan con la raíz CYP seguida de un número arábigo. 2A6. 2C8. pulmón. según el gen de la familia. sexo. una letra y un segundo número arábigo (CYP2E1). También se ha informado que existen pequeñas cantidades de CYP en la membrana nuclear y plasmática de los hepatocitos.2E1 y 3A4. Además de las familias CYP 1. subfamilia A. ambos pertenecen a la familia 4. son incluidas en la misma subfamilia. CYP2E1 y CYP4A1 pertenecen a diferentes familias. siendo dos enzimas diferentes. 2 y 3 como son el CYP1A2. La expresión y la actividad de las diversas especies de CYP son influenciadas por diversos factores como la edad. A los genes individuales se les asigna un número arbitrario. 2C9. Además es altamente inducible por una serie de moléculas. particularmente en la fracción microsomal de diversos tejidos como hígado. piel. subfamilia y forma de P450. la mitad “heme” es protoporfirina IX y el “ligando axial” para el hierro corresponde a un residuo de cisteína ubicado cerca del extremo carboxiterminal de la proteína. testículos. El término de CYP abarca a una amplia familia de enzimas que presentan una alta homología en su secuencia de aminoácidos.

las subfamilias 11A y 11B y las familias CYP17. se ha visto una disminución significativa en los niveles de CYP. 2C9. como consecuencia. que es uno de los inductores más potentes conocidos en humanos. en pacientes con patologías hepáticas graves como la hepatitis fulminante y la cirrosis descompensada. El efecto de las patologías hepáticas sobre las distintas especies de CYP depende de su etiología. induce varias isoformas CYP. Por ejemplo la rifampicina. En numerosos estudios de pacientes con enfermedades inflamatorias o infecciosas se encuentra disminuido el metabolismo de drogas con importantes consecuencias clínicas. CYP2E1 está aumentado en la esteatohepatitis alcohólica y no alcohólica. por ejemplo. Sin embargo. los niveles de las proteínas CYP3A. 2E1 y 1A2 en el hígado humano están disminuidas entre 20-80% siendo el CYP1A2 el más sensible. causan profundos cambios en la expresión de los CYP hepáticos en animales de experimentación. Factores genéticos La mayoría de los CYP en el hígado humano son inducibles. Hay un estudio que indica que la administración de interferón alfa a humanos causa una disminución 6 Azitromicina 500 mg . incluyendo CYP 2C y CYP3A. pero no en la cirrosis hepatocelular. mientras que ocurre lo inverso con el CYP3A. se ha visto que el CYP2E1 y 2C9 están suprimidos en la cirrosis colestásica. el que está disminuido en la influenza o las infecciones por adenovirus.poliinsaturados (araquidónico entre otros). 2E1 y el 3A4 y. Patologías hepáticas En la cirrosis hepática. existen citoquinas que pueden suprimir la expresión del CYP por diversos mecanismos a los cuales estos CYP son diferencialmente sensibles. 21 y 27. Por otra parte. Sin embargo existe limitada información del metabolismo de drogas que sirven para detectar la actividad del CYP in vivo. La única información que existe es sobre el metabolismo de teofilina (sustrato específico del CYP1A2). entre ellos el CYP1A1. reducen el nivel plasmático de una droga. lo que se asocia frecuentemente con la diabetes tipo 2 y la obesidad. En el aumento de expresión de un CYP están involucrados ya sea un aumento de la trascripción genética o algunos mecanismos postranscripcionales como la estabilización del RNA. Otras subfamilias presentes en el hígado humano son la CYP4B y 4F. 19. Inflamación e infección Es sabido que enfermedades infecciosas o inflamatorias y los agentes que estimulan a células macrofágicas como los monocitos o productos de estas células tales como citoquinas e interferones (IFN). En animales. 2C.

Por otro lado. mientras que la CYP3A7 está presente en el feto. CYP3A5 y CYP3A7. a continuación lo veremos más de fondo. que revelan una disminución en las actividades microsomales 7-metoxicumarina y 7-etoxicumarina. La CYP3A5 presenta una actividad catalítica muy similar. también se ha encontrado disminuido en sujetos con malaria. cortisol. también se ha identificado recientemente. que constituye casi el 30 % del total de las proteínas presentes en el hígado adulto y prácticamente la totalidad de isoenzimas que aparecen en la mucosa del intestino delgado. midazolam. La actividad CYP3A varía más de 20 veces en la población general. al menos. la que se ha obtenido de biopsias hepáticas de pacientes que han sido sometidos a tratamientos con interferón alfa o beta. El metabolismo de la quinina. que es otro sustrato de esta enzima in vivo.. nifedipino. diversos fármacos como eritromicina. que se derivan de un importante metabolismo presistémico en el hígado y el intestino. aunque su importancia metabólica es discutible. la eritromicina y diversos componentes dietéticos. ej. estas enzimas se denominan. De estas enzimas. el CYP3A43. Existen importantes diferencias en la biodisponibilidad oral de los sustratos de esta enzima. Azitromicina 500 mg 7 . Otro citocromo. Existen evidencias de la supresión de ciertas actividades CYP. Isoenzima CYP3A4 Las isoenzimas de la subfamilia P450 3A predominan en la fase I del metabolismo de fármacos en el hombre. CYP3A. conjuntamente. sustrato marcador del CYP3A4. si bien muchos de los factores que controlan dicha variabilidad son todavía desconocidos. Esta enzima participa también en el metabolismo de numerosos fármacos que se utilizan en la práctica clínica habitual. dapsona y lidocaína se han utilizado como patrones en estudios poblacionales para investigar los mecanismos reguladores en el citocromo CYP3A. Debido a la gran similitud catalítica entre CYP3A4 y CYP3A5 y a la localización fetal exclusiva de CYP3A7. Ya que el citocromo CYP3A4 tiene gran importancia con el grupo de medicamentos que hoy nos atañe (macrólidos). La actividad CYP3A es inducible por diversos compuestos (p. entre las que se encuentran el ketoconazol. tres genes diferentes: CYP3A4. la principal es CYP3A4. Esta subfamilia se compone de. antiepilépticos) y su actividad resulta inhibida por numerosas sustancias.entre 3 y 35% del aclaramiento de eritromicina.

ducrey. como azitromicina dihidrato. Alcanza la mayor concentración intracelular de todos los macrólidos.s. Azitromicina contenida en nuestro Azibay® ofrece una verdadera ventaja en el campo del cumplimiento de la dosis en infecciones respiratorias y de tejidos blandos con una terapia corta (3 ó 5 días). COMPOSICIÓN La composición de las tabletas o el polvo para suspensión de nuestro Azibay® es la siguiente: •Azibay® 500 mg. Tiene un perfil farmacocinético característico que permite un tratamiento de corta duración y de dosis única diaria para una amplia gama de infecciones de frecuente incidencia. la cual ofrece eficacia comparable a terapias de mayor duración comúnmente recomendadas para tratamientos con antibióticos corrientes. Algunas características fundamentales de su perfil farmacocinético incluyen alta selectividad tisular y una prolongada vida media tisular. INTRODUCCIÓN La azitromicina fue aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) en noviembre de 1990. 2. una vez al día. catharralis y Mycoplasma hominis.00.Segunda Parte 1 . influenzae.s. 749. ACCIÓN FARMACOLÓGICA Azibay® tabletas y Azibay® polvo para suspensión oral contienen el ingrediente activo azitromicina. lo que extiende la actividad antimicrobiana de azitromicina más allá de la duración del tratamiento. Excipientes q. H. de la piel. Estas características aseguran niveles altos y sostenidos en los diferentes tejidos y fluidos del organismo. Chlamydia trachomatis y Ureaplasma urealyticum. tableta recubierta. Excipientes q. Tiene 15 átomos en su estructura y se clasifica como un azalido dentro del grupo de los nuevos macrólidos. •Azibay® 600 mg polvo para suspensión. Es más activa contra el H. M. un azalido que pertenece a una subclase de los nuevos macrólidos y se han formulado para administración oral únicamente. Su fórmula molecular es C38H72N2O12 y su peso molecular. contenido por tableta recubierta 500mg de azitromicina. Ha demostrado excelente actividad en contra de patógenos de frecuente incidencia que causan infecciones del tracto respiratorio. como azitromicina dihidrato. 8 Azitromicina 500 mg . Muy eficaz en las enfermedades de trasmisión sexual provocada por N. en tejidos blandos y en enfermedades de transmisión sexual. gonorrhoeae. contenido por cucharadita (5 ml): 200 mg de azitromicina. 3.

Las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen 2 a 3 horas después de una dosis.3. La azitromicina se distribuye ampliamente por todos los tejidos y subsecuentemente las concentraciones tisulares se mantienen mucho más elevadas que en sangre. La absorción a partir de comprimidos y suspensión oral se incrementa con los alimentos. La síntesis del ácido nucleico no es afectada.4.3. La azitromicina es bacteriostática a bajas concentraciones y bactericida a altas concentraciones. Mecanismo de acción La azitromicina actúa al fijarse a la subunidad ribosómica 50S de los microorganismos sensibles.2. •Streptococcus agalactiae •Streptococcus pneumoniae •Streptococcus pyogenes 3. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS La azitromicina administrada por vía oral tiene cerca de un 40% de biodisponibilidad.5. interfiriendo con la síntesis protéica microbiana. Azitromicina 500 mg 9 . Microorganismos aeróbicos gram-positivos: •Staphylococcus aureus. Altas concentraciones se encuentran dentro de los leucocitos. Existe una pequeña difusión dentro del LCR cuando las meninges no están inflamadas. 3. Microorganismos aeróbicos gram-negativos: •Haemophilus ducreyi •Haemophilus influenzae •Moraxella catarrhalis •Neisseria gonorrhoeae 3.1. “Otros” microorganismos: •Chlamydia pneumoniae •Chlamydia trachomatis •Mycoplasma pneumoniae 4. Efectos farmacodinámicos La azitromicina ha mostrado ser activa contra la mayoría de los siguientes microorganismos: 3. Las concentraciones plasmáticas de azitromicina no son clínicamente útiles como guía de su eficacia. Pequeñas cantidades de azitromicina son desmetiladas en el hígado y se excretan en la bilis como metabolitos y medicamento sin cambios.

La azitromicina es frecuentemente efectiva en la erradicación de la nasofaringe de cepas susceptibles de Streptococcus pyogenes •Infecciones no complicadas de la piel y faneras debidas a cepas susceptibles a azitromicina de Staphylococcus aureus.2.Cerca del 6% de una dosis oral (representando un 20% de la cantidad en el sistema circulatorio) es excretado en la orina. •Neumonía adquirida en la comunidad debida a cepas susceptibles de Chlamydia pneumoniae. •Faringitis/amigdalitis causada por Streptococcus pyogenes como alternativa a la primera línea de tratamiento en individuos que no puedan utilizar esta línea de tratamiento. 10 Azitromicina 500 mg . Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. INDICACIONES Azibay® está indicado para el tratamiento de pacientes con infecciones de leves a moderadas. Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae en pacientes apropiados para terapia oral. 5. Los abscesos usualmente requieren drenaje quirúrgico. Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactiae. Adultos: •Exacerbaciones agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica debidas a cepas susceptibles de Haemophilus influenzae. Haemophilus influenzae. Casos leves no hospitalizados. causadas por cepas susceptibles a microorganismos designados en las condiciones específicas enumeradas a continuación.1. La vida media de eliminación es aproximadamente de 68 horas. Casos leves no hospitalizados. Pacientes pediátricos: •Otitis media aguda causada por cepas susceptibles a azitromicina de Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. •Neumonía adquirida en la comunidad debida a Chlamydia pneumoniae. 5. 5. •Sinusitis bacteriana aguda (leve a moderada): la seguridad y la efectividad del tratamiento de pacientes pediátricos con sinusitis aguda bacteriana menores de los 6 meses de edad no han sido establecidas. •Uretritis y cervicitis debidas a cepas susceptibles a azitromicina de Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae. Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumonia en pacientes apropiados para terapia oral. Las dosis recomendadas. •Sinusitis bacteriana aguda debida a cepas susceptibles de Haemophilus influenzae. Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae. •Enfermedad de úlcera genital en hombres causada por Haemophilus ducreyi (chancroide). duración de tratamiento y aplicabilidad a poblaciones de pacientes varía entre estas infecciones. Haemophilus influenzae.

se aconseja un monitoreo cuidadoso de los pacientes. Con antiarrítmicos clase I y III. Ergotamina o dihidroergotamina – toxicidad aguda de ergotamina caracterizada por vasoespasmo periférico severo y disestesia. mefloquina. así: Digoxina – concentraciones elevadas de digoxina. Sin embargo. Terfenadina. claritromicina. apomorfina. ciclosporina. pimozida y ranolazina está contraindicado. dasatinib. propafenone. La azitromicina es frecuentemente efectiva para la erradicación de la nasofaringe de cepas susceptibles de Streptococcus pyogenes. fenotiazinas. telitromicina. el uso concomitante de macrólidos y teofilina ha sido asociado con incrementos en las concentraciones séricas de teofilina. puede incrementar el riesgo de prolongación del QT. Teofilina: el efecto de azitromicina en los niveles plasmáticos o en la farmacocinética de teofilina administrada en múltiples dosis ha resultado en niveles terapéuticos estables de teofilina. cloroquina fosfato. dolasetron. droperidol. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Antiácidos: La administración de azitromicina con antiácidos que contengan sales de aluminio o magnesio puede reducir la velocidad. fluconazol. flecainida. pero aún es desconocido totalmente. El uso concomitante de macrólidos y warfarina en la práctica clínica ha sido asociado con incremento de los efectos anticoagulantes. El uso simultáneo con cisaprida. metadona. 7. ciprofloxacino. 6. voriconazol y ziprasidone. Sin embargo. INTERACCIONES EN PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado interacciones en pruebas de laboratorio. pero no la magnitud de su absorción. las prácticas médicas prudentes indican monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina en todos los pacientes tratados concomitantemente con azitromicina y warfarina. pentamidina. cuando la azitromicina y estos medicamentos sean utilizados concomitantemente. eritromicinas. La azitromicina no afecta la respuesta del tiempo de protrombina a una dosis única de warfarina. Mofetil micofenolato: el uso concomitante puede disminuir la eficacia de mofetil micofenolato. tacrolimus. Anticonceptivos: la absorción oral puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos. Ácido micofenólico: el uso concomitante puede disminuir la eficacia del ácido micofenólico. hexobarbital y concentraciones de fenitoina. venlafaxine. Azitromicina 500 mg 11 .•Faringitis/amigdalitis (Streptococcus pyogenes) como alternativa a la primera línea de tratamiento en individuos que no puedan utilizar esa primera línea. haloperidol. Hasta que un mayor número de datos sea desarrollado con respecto a las interacciones medicamentosas. Hasta que más datos estén disponibles se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles plasmáticos de teofilina en pacientes que reciban concomitantemente estos dos medicamentos. la azitromicina debería ser administrada al menos una hora antes o dos horas después del antiácido.

Aunque infrecuentes. incluyendo angioedema. Debido a que los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana. Haemophilus influenzae. se debe tener precaución cuando la azitromicina es administrada a mujeres en este estado. el medicamento debería ser discontinuado y debería instituirse una terapia apropiada. como cualquiera de los siguientes: pacientes con fibrosis quística. pacientes 12 Azitromicina 500 mg . 9. pacientes que requieren hospitalización. El uso simultáneo con cisaprida. Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae en pacientes apropiados para terapia oral. sin embargo. En el tratamiento de neumonía. EMBARAZO La azitromicina ha sido catalogada dentro de la categoría “B” durante el embarazo. LACTANCIA No se sabe si la azitromicina es excretada en leche humana. se han reportado casos fatales. Si ocurre una reacción alérgica.8. no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La azitromicina no debería ser utilizada en pacientes con neumonía que hayan sido considerados inapropiados para terapia oral debido a enfermedades moderadas a severas o factores de riesgo. ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES PARA SU USO Reacciones alérgicas severas. eritromicina o a cualquier antibiótico macrólido o ketólido. No parecen ser necesarios ajustes en la dosis en pacientes mayores con función renal y hepática normal que reciben tratamiento con este régimen de dosis. y reacciones dermatológicas incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica han sido raramente reportadas en pacientes tratados con azitromicina. fenotiazinas. la azitromicina sólo ha mostrado ser segura y efectiva en el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad debido a cepas susceptibles a la azitromicina de Chlamydia pneumoniae. Debido a que muchos medicamentos son excretados en leche humana. USO GERIÁTRICO Parámetros farmacocinéticos en voluntarios mayores (65-85 años de edad) fueron similares a aquellos en voluntarios jóvenes (18-40 años de edad) en el régimen terapéutico de 5 días. CONTRAINDICACIONES Azibay® está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la azitromicina. pimozida y ranolazina está contraindicado. pacientes con infecciones adquiridas nosocomialmente. 11. pacientes en los que se sabe o se sospecha bacteremia. Los médicos deberán estar al tanto de que puede tener lugar la reaparición de los síntomas alérgicos una vez la terapia sintomática es discontinuada. 12. 10. la azitromicina debería ser utilizada durante el embarazo sólo si es claramente necesario. anafilaxis.

En casos moderados o severos. EFECTOS INDESEABLES La mayoría de los efectos indeseables reportados fueron de severidad leve a moderada y resultaron reversibles una vez se discontinuó el medicamento. deben iniciarse medidas terapéuticas. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el sobrecrecimiento de clostridios. Azitromicina 500 mg 13 . pues incrementa el riesgo de desarrollar bacterias resistentes al medicamento. 13. Ya que la azitromicina es principalmente eliminada por vía hepática. Debido a lo limitado de la información disponible en sujetos con aclaración de creatinina <10 mL/min. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos pudiendo variar en severidad desde casos leves hasta poner en riesgo la vida. se debe tener precaución cuando ésta es administrada a pacientes con insuficiencia hepática. es poco probable que brinde beneficio al paciente. Después de que el diagnóstico de colitis pseudomembranosa ha sido establecido. suplementos proteínicos y tratamiento con un medicamento antibacteriano clínicamente efectivo contra la colitis debida a Clostridium difficile. por lo que es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea subsecuentemente a la administración de agentes antibacterianos. Efectos adversos potencialmente serios de angioedema e ictericia colestásica fueron reportados raramente. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una causa primaria de “colitis asociada a antibióticos”. Los casos leves de colitis pseudomembranosa usualmente responden al discontinuar el medicamento. debe ponerse atención al manejo con líquidos y electrolitos. Durante el tratamiento con otros macrólidos se ha observado una prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT. No puede completamente excluirse un efecto similar con azitromicina en pacientes con incremento en el riesgo de prolongación de la repolarización cardíaca. o como indicación profiláctica. lo que conlleva un riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y “torsades de pointes”. La prescripción de azitromicina en ausencia de una infección bacteriana comprobada o fuertemente sospechada.ancianos o débiles o pacientes con significativos problemas subyacentes de salud que puedan comprometer su habilidad para responder a su enfermedad (incluyendo inmunodeficiencia o asplenia funcional). debe guardarse precaución cuando se les prescribe azitromicina a estos pacientes.

Regímenes de dosis única de un gramo: en conjunto. Los efectos adversos que ocurrieron en pacientes con regímenes de dosis única de un gramo de azitromicina con una frecuencia de 1% o más. vómitos. vómitos. náusea (5%). melena e ictericia colestásica. con diferentes incidencias para los regímenes recomendados en pacientes pediátricos. incluyeron náusea (18%). vaginitis y nefritis. Genitourinario: candidiasis. dolor abdominal (5%). dolor abdominal. Los efectos adversos que ocurrieron con una frecuencia del 1% o menos incluyeron los siguientes: Cardiovascular: palpitaciones. cefalea. los efectos adversos más frecuentes en pacientes que reciben regímenes de dosis única de un gramo de azitromicina estuvieron relacionados al sistema gastrointestinal y se reportaron con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron regímenes de múltiples dosis. Los efectos adversos que ocurrieron en pacientes en este estudio con una frecuencia del 1% o más. Alergias: Rash. siendo estos los más frecuentemente reportados. dolor abdominal (7%). los efectos adversos más frecuentes en pacientes que reciben regímenes de dosis única de 2 gramos de azitromicina. estuvieron relacionados al sistema gastrointestinal. diarrea/evacuaciones blandas (14%). náusea y rash. flatulencia. Sistema nervioso: mareos. dispepsia (1%) y mareos (1%). vómitos (2%). los efectos adversos más frecuentes (> 1%) atribuídos al tratamiento fueron diarrea. seguido de 5 mg/kg en los días 2 al 5. Gastrointestinal: dispepsia. náusea (3%) y dolor abdominal (2-3%). Regímenes de dosis única de 2 gramos: en conjunto.Adultos: Regímenes de múltiples dosis: en conjunto. vértigo y somnolencia. Otitis media aguda: para el régimen total de dosificación recomendado de 30 mg/kg. La mayoría de estas quejas fueron de naturaleza leve. Neumonía adquirida en la comunidad: para el régimen total recomendado de 10 mg/kg en el primer día. dolor de pecho. prurito. estuvieron relacionados al sistema gastrointestinal con diarrea/evacuaciones blandas (4-5%). vaginitis (2%). vómitos (7%). náusea y rash. los efectos adversos más frecuentes atribuidos al tratamiento fueron diarrea/heces blandas. los efectos adversos más frecuentes relacionados al tratamiento en pacientes adultos que reciben tratamientos con múltiples dosis de azitromicina. dispepsia (1%) y vaginitis (1%). dolor abdominal. incluyen diarrea/evacuaciones blandas (7%). vómitos. 14 Azitromicina 500 mg . General: fatiga. Pacientes pediátricos: Regímenes de dosis únicas o múltiples: los tipos de efectos adversos en los pacientes pediátricos fueron comparables con aquellos vistos en los adultos. fotosensibilidad y angioedema.

Sentidos especiales: conjuntivitis. gastritis. nerviosismo e insomnio. somnolencia. urticaria y angioedema. General: astenia. Experiencia posterior a la comercialización: Los efectos adversos reportados con azitromicina durante el período post comercialización en pacientes adultos o pediátricos para los cuales no se pudo establecer una relación causal. General: fiebre. constipación. náusea y cefalea. Genitourinario: nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda y vaginitis. fatiga. algunas de las cuales han provocado la muerte. malestar y anafilaxis (raramente fatal). agitación. constipación. Ha habido reportes raros de prolongación del QT y torsades de pointes. Gastrointestinal: anorexia. prurito. Sistema nervioso: cefalea (dosis de otitis media). faringitis. vómitos/diarrea raramente resultantes en deshidratación. agitación y síncope. Piel y faneras: eczema. los efectos adversos más frecuentes atribuidos al tratamiento fueron diarrea. mareos/vértigo. Piel/anexos: prurito. Gastrointestinal: dispepsia. evacuaciones blandas y candidiasis oral. malestar y dolor. ictericia. Hematológico y linfático: anemia y leucopenia. efusión pleural y rinitis. flatulencia. Sistema nervioso: convulsiones. Cardiovascular: arritmias. nerviosismo. raramente reacciones severas de la piel incluyendo eritema multiforme. vómitos. candidiasis oral y reportes raros de decoloración de la lengua. enteritis. anorexia. edema facial. dolor abdominal. Respiratorio: incremento de la tos. Los efectos adversos que ocurrieron con una frecuencia del 1% o menos incluyeron los siguientes: Cardiovascular: dolor de pecho. colitis pseudomembranosa. Hematopoyético: trombocitopenia. parestesia. cefalea. hiperactividad. fatiga. Alergias: rash y reacción alérgica. infección por hongos. Azitromicina 500 mg 15 . Psiquiátrico: reacción agresiva y ansiedad. edema. Hepático/biliar: función hepática anormal. incluyen: Alérgicos: artralgia. dermatitis por hongos. pancreatitis.Faringitis/amigdalitis: para el régimen de dosificación recomendado de 12 mg/kg los días 1 al 5. así como casos raros de necrosis hepática e insuficiencia hepática. mareos. dispepsia. incluyendo taquicardia ventricular e hipotensión. sudoración. hiperkinesia. flatulencia. urticaria y rash vesicobuloso. incluyendo hepatitis e ictericia colestásica.

seguido de 5 mg/kg durante los días dos al cinco. Sentidos especiales: alteraciones de la audición incluyendo pérdida de la audición. •Exacerbaciones bacterianas agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (leve a moderada): 500 mg una vez al día por 3 días o 500 mg como dosis única el día 1. 14. seguido de 250 mg una vez al día durante los días 2 al 5. seguido de 250 mg una vez al día durante los días 2 al 5. •Uretritis y cervicitis debidas a Chlamydia trachomatis: una dosis única de 1 gramo. •Sinusitis bacteriana aguda: 500 mg una vez al día durante 3 días. •Faringitis/amigdalitis: 500 mg una vez al día por 3 días. o 500 mg (una tableta) como dosis única el día 1. seguido por 250 mg una vez al día durante los días 2 al 5. •Enfermedad de úlcera genital en hombres debida a Haemophilus ducreyi (chancroide): una dosis única de 1 gramo. •Neumonía adquirida en la comunidad: la dosis recomendada de Azibay® polvo para suspensión oral es de 10 mg/kg una vez al día por tres días o 10 mg/kg como dosis única en el primer día.síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. No se ha establecido la efectividad del régimen de tratamiento de cinco días o un día en pacientes pediátricos con sinusitis bacteriana aguda. •Neumonía adquirida en la comunidad (severidad leve): 500 mg una vez al día por 3 días o 500 mg como dosis única el día 1. POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN Adultos: Azibay® 500 mg comprimidos recubiertos pueden tomarse con o sin alimentos. seguido de 250 mg una vez al día durante los días 2 al 5. Pacientes pediátricos: Azibay® polvo para suspensión oral no se recomienda tomarlo junto con comidas. •Faringitis/amigdalitis: la dosis recomendada de Azibay® es de 12 mg/kg una vez al día durante cinco días. sordera o tinnitus y raros reportes de alteraciones o pérdida del gusto/olfato. •Sinusitis bacteriana aguda: la dosis recomendada es de 10 mg/kg una vez al día por tres días. •Uretritis y cervicitis debida a Neisseria gonorrhoeae: una dosis única de 2 gramos. •Infecciones no complicadas de la piel y faneras: 500 mg una vez al día por 3 días o 500 mg como dosis única el día 1. Insuficiencia renal: No se recomienda ajuste en la dosis para sujetos adultos con deterioro renal aclaramiento de 16 Azitromicina 500 mg . •Otitis media aguda: la dosis recomendada de Azibay® polvo para suspensión es 30 mg/kg administrado como dosis única 10 mg/kg una vez al día por tres días o 10 mg/kg como dosis única el primer día seguido de 5 mg/kg/día durante los días dos al qinto.

frasco de 600 mg. Discontinuar el medicamento. aparte de las molestias gastrointestinales. Debido a que la azitromicina es principalmente eliminada por el hígado. 16. •Azibay® 600 mg polvo para suspensión: polvo para preparar 15 mL de suspensión.pueden afectar la habilidad para conducir maquinaria. 15. INFORMACIÓN PRECLÍNICA DE SEGURIDAD Carcinogénesis. 17. mutagénesis y efectos sobre la fertilidad. SOBREDOSIS La toxicidad aguda. No se ha encontrado evidencia de deterioro de fertilidad debido a la azitromicina. No se ha demostrado potencial mutagénico en pruebas estándar de laboratorio. INSTRUCCIONES PARA USO / MANEJO Instrucciones para reconstituir Azibay® suspensión oral. al cambiar el medicamento y en combinación con alcohol. tales como mareos. se debe tener precaución cuando esta es administrada a pacientes con insuficiencia hepática. leche o un antiácido pueden ser administrados para el tratamiento del distrés gastrointestinal. 18. EFECTOS EN LA HABILIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA Algunas reacciones al medicamento. No se pueden hacer recomendaciones para el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. La tabla de abajo indica el volumen de agua que debe ser utilizada para su reconstitución. Insuficiencia hepática: La farmacocinética de azitromicina en sujetos con deterioro hepático no ha sido establecida. Se debe tener precaución al administrar azitromicina a sujetos con deterioro renal severo. 2 horas después de la toma de Azibay®. PRESENTACIONES •Azibay® 500 mg tableta recubierta: caja con 3 y 6 tabletas. Cantidad de agua a adicionar: 600 mg: 9 mL Volumen total después de reconstituida: 600 mg: 15 mL Azitromicina 500 mg 17 . vértigo y somnolencia -de intensidad variable en cada persona. No se han llevado ni se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la azitromicina. no es común con este grupo de medicamentos.creatinina < 80 mL/min). Esto se aplica particularmente al inicio del tratamiento. Alimentos. usualmente da como resultado la resolución de los efectos tóxicos. 19.

1997:26:16-21 3-Goodman and Gilman. PB. 825831. 4-Orellana B. Antimicrob Newsletter 1987. Facultad de Medicina. 5-Velasquez. Inhibidores de la s´sintesis de proteinas y otros antibacterianos.87:2536 2-Gaillat. Profesor Asistente. Universidad de Chile. 2007. Pres Med. ICBM.11821186.2005 18 Azitromicina 500 mg . págs. J. Capítulo 46. Programa de Farmacología Molecular y Clínica. The macrolide revival: thirty five years after erythromicin. Farmacología Básica y Clínica. págs.Concentración de azitromicina después de reconstitución: 200 mg/5 mL 20. REFERENCIAS 1-Fernández. La strategie dans les infection bronchiques. Antibióticos macrólidos y otros antibióticos. Miriam. capítulo 49. Undécima edición.

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