Facultad de química y farmacia Departamento de Control Químico  Química Analítica V CQ-425

Monografía Subsalicilato de Bismuto

Catedrático:

Dra. Yolanda Rivera Dra. Alba Argentina Muñoz

Grupo # 4 Integrantes Denia Lizeth García Ramos Jillian María Carrasco Argeñal Roberto Israel Esponda Velásquez

Cta. 20041005631 20021000009 20041011007

Sección: 1001

Feche: 3 de Diciembre de 2009

Tegucigalpa M.D.C. Francisco Morazán

Ciudad Universitaria

SUBSALICILATO DE BISMUTO

El salicilato de bismuto, cuya fórmula química C H BiO4 correspondiente, es un fármaco derivado de bismuto se usa para tratar las náuseas, la gastritis, indigestión l, el dolor de estómago, la diarrea y otras molestias gastrointestinales temporales. Es el ingrediente activo de los medicamentos populares, tales como Pepto-Bismol y Kaopectate moderna.
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Es una sal básica que cuando se seca a 105 durante 3 horas contiene no menos de 56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto es una suspensión que contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto. Puede contener uno o más amortiguadores, colorantes, saborizantes, conservantes, estabilizante. Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto (C H BiO ).
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DESCRIPCION DEL PRINCIPIO ACTIVO
Polvo fino, blanco a casi blanco, microcristalino, inodoro e insípido. Prácticamente insoluble en agua, en alcohol y en éter. Reacciona con álcalis y ácidos minerales.

MÉTODO DE ANÁLISIS
Subsalicilato de Bismuto 362,09 (2-Hydroxybenzoato-O1)-oxobismuth. Sal básica de bismuto (3+) del ácido 2-hidroxibenzoico [14882-18-9].
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C H BiO

» El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que cuando se seca a 1058 durante 3 horas contiene no menos de 56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. Envasado y almacenamiento³Conservar en envases impermeables, resistentes a la luz. Estándares de referencia USP (11) ³ER Subsalicilato de Bismuto USP. ER Ácido Salicílico USP. Identificación³ A: Absorción en el Infrarrojo (197M). B: Responde a las pruebas para Bismuto (191). pH (791): entre 2,7 y 5,0 en una solución preparada del siguiente modo. Mezclar 10 g de Subsalicilato de Bismuto y 90 mL de agua, agitar mecánicamente durante 10 minutos y filtrar. Pérdida por secado (731) ³Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.

Límite de nitrato³Agregar 10 mL de agua a 0,1 g de la sustancia, agregar cuidadosamente 20 mL de ácido sulfúrico y mezclar. La solución resultante no debe ser de un color amarillo más intenso que el de una solución de referencia preparada concomitantemente agregando, a 0,1 g de ácido salicílico, 6 mL de agua, 4,0 mL de una solución que contenga 100 mg de nitrato (NO3) por mL y 20 mL de ácido sulfúrico y mezclando (0,4%).

Pasar el líquido combinado a través de un filtro de 0. a un tubo de centrifuga de vidrio. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.Arsénico.5 cm relleno con material L1 de 5 mm y una columna analítica de 4.30 cm rellena con material L1 de 5 mm. un guarda columna de 3. Disolver el residuo en 5 mL de ácido clorhídrico 3N. agregar 20 mL de Diluyente y agitar por rotación moderada para disolver. y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de2. agitar mecánicamente durante 20 minutos y centrifugar. Esta Solución estándar contiene aproximadamente 0. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetría no es mayor de 2. a un matraz volumétrico de 100 mL. recogiendo el filtrado en el matraz volumétrico. Solución estándar³Transferir aproximadamente 20 mg de ER Ácido Salicílico USP. Decantar el sobrenadante en un recipiente adecuado. mezclados con un peso igual de hidróxido de calcio. Procedimiento³Inyectar por separado en el cromatografía volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de prueba y medir las . Diluir a volumen con agua y mezclar. agregar aproximadamente 12 mL de acetonitrilo. e incinerar. Límite de ácido salicílico libre³ Fase móvil³Preparar una mezcla de metanol y ácido acético 0. recogiendo el filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL.5 mm o menor tamaño de poro. Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitrilo y filtrar el lavado.0 mL de esta solución madre a un matraz volumétrico de 50 mL. pesados con exactitud. Solución de prueba³Agregar aproximadamente 260 mg de Subsalicilato de Bismuto. 0%. Diluyente³Usar una mezcla de acetonitrilo y agua (1:1).02 mg de ER Ácido Salicílico USP por mL.2 mm 6 1. Transferir 5. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621)). centrifugando y decantando.6 mm 6. diluir a volumen con Diluyente y mezclar.0. Método I (211) ³Preparar la Preparación de Prueba del siguiente modo. filtrar y desgasificar. pesados con exactitud. Triturar aproximadamente 300 mg pesados con exactitud.06M (550:450). Repetir la adición de acetonitrilo. Sistema cromatográfico³Equipar un cromatografía de líquidos con un detector a 300 nm. Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. combinando el líquido decantado con el primer decantado. agitando. El límite es 10 mg por g.

1 nm.5M y agitar por rotación moderada para disolver.] Solución de prueba³Incinerar aproximadamente 3 g. Límite de bismuto soluble³ Solución estándar³Transferir 242. Incinerar el residuo. plomo y plata. en mg.0 mg de nitrato de bismuto pentahidrato a un matraz volumétrico de 100 mL. lavar el matraz con aproximadamente 5 mL de ácido nítrico 6M. enfriar y transferir el residuo a un matraz Erlenmeyer tarado.] Procedimiento³Determinar concomitantemente las absorbancias de la Solución estándar y de la Solución de prueba en las lín eas de emisión a 324. pesados con exactitud. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden a las de la Solución estándar para cada elemento (10 µg por g). agregar cuidadosamente ácido nítrico 6M para disolver el residuo y evaporar en un baño de vapor. plomo y plata pueden modificarse usando volúmenes o concentraciones diferentes para que la respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de absorción atómica. respectivamente. No se encuentra más de 0. en un crisol de porcelana.7 nm. Transferir 1. Disolver el residuo con ayuda de calor y agregar agua para obtener una solución que pese 20.2%. usando una cantidad diferente o por dilución posterior. agregar 250 mL de ácido nítrico 1. por la fórmula: 5000(C /W)(r / r ) U S en donde C es la concentración. y una llama oxidante. con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851)) equipado con lámparas de cátodo hueco de cobre. diluir a volumen con agua y mezclar. plomo y plata³ Solución estándar³Transferir a un matraz volumétrico de 2000 mL. de ER Ácido Salicílico USP en la Solución estándar. 3. agregar 3 mL de ácido nítrico 1. enfriar. [NOTA³El concentrado de Subsalicilato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones utilizadas para modificar la Solución estándar. del Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Solución de prueba. respectivamente. [NOTA³Las concentraciones de cobre. Calcular el porcentaje de ácido sa licílico libre en el Subsalicilato de Bismuto tomado.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 500 mL. respectivamente. plomo y plata. agregando el lavado al matraz Erlenmeyer. en mg por mL. U S Límite de cobre. y r y r son las respuestas correspondientes a los picos de ácido salicílico obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución estándar.5M.respuestas correspondientes a los picos. para cobre. plomo y plata. Esta solución contiene 2 mg de bismuto (Bi) por .0 mL de cada una de tres soluciones que contengan 1000 mg por mL de cobre. diluir a volumen con agua y mezclar. W es el peso.0 g. diluir a volumen con ácido nítrico 1M y mezclar. 217 nm y 328.

05M SV hasta un punto final amarillo.06 n m.0 mL de sulfato férrico amónico SR y 5. diluir a volumen con agua y mezclar. con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectrofotometría y Dispersión de la luz (851)) equipado con una lámpara de cátodo hueco de bismuto y una llama oxidante. [NOTA³La concentración de bismuto en esta solución puede modificarse usando una dilución menor o por dilución posterior.0 mL del filtrado.0 mL de la Solución madre del estándar a un vaso de precipitados. ajustar con hidróxido de sodio 0.3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato disódico 0.1 mm o menor. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden a las de la Solución están dar (40 mg por g). e incinerar. secados previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud. Filtrar a través de papel de filtro.mL.] Procedimiento³Determinar concomitantemente las absorbancias de la Solución estándar y de la Solución de prueba en la línea de emisión del bismuto a 223.] Solución de prueba³Preparar una mezcla de 5. Solución madre del estándar³Preparar una solución de ER Ácido Salicílico USP en agua con una concentración conocida de aproximadamente 0. Preparación estándar³Transferir 25. Dejar que se enfríe y agregar aproximadamente 2 mL de ácido nítrico al residuo.0 g de Subsalicilato de Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspensión así obtenida durante 2 horas a 208 hasta 238. [NOTA³El concentrado de Subsalicilato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones usadas para modificar la Solución estándar. gota a gota. A 10. diluir a volumen con agua y mezclar.5. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua. Centrifugar aproximadamente 70 mL de esta solución. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0. Filtrar el filtrado así obtenido a través de un filtro con un tamaño de poro de 0. secados previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud. Valoración de salicilatos totales³ Solución de sulfato férrico amónico ³Transferir 20.5N o ácido clorhídrico 1N a un pH de 4. luego transferir 50.05M equivale a 10. a un matraz volumétrico de 200 mL. entibiando hasta completar la disolución.5N. Valoración de bismuto³Transferir a un crisol de porcelana aproximadamente 300 mg de Subsalicilato de Bismuto. Cada mL de edetato di sódico 0. diluir a volumen con agua y mezclar. dejar que se enfríe. ca lentar en un baño de vapor durante 15 minutos. agregar aproximadamente 70 mL de agua.1 mL de ácido nítrico. para que la respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de absorción atómica.0 mL de ácido clorhídrico 1N a un matraz volumétrico de 100 mL. Preparación de valoración³Transferir aproximadamente 52 mg de Subsalicilato de Bismuto.2 mg por mL.0 mL .45 mg de bismuto (Bi). Agregar aproximadamente 60 mL de agua y 0. agregar 0. usando una cantidad diferente o por dilución posterior.

Ur Uu Sr Su Subsalicilato de Bismuto. A un segundo grupo de tres matraces Erlenmeyer de 50 mL. por la fórmula: 10 000(C/W)[(A ² A ² B) / (A ² A ² B)] Ur Uu Sr Su en donde C es la concentración.05N a cada matraz y mezclar para producir la Preparación estándar sin reaccionar. usando agua para ajustar a cero el espectrofotómetro. agregar 25. 25. de Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Preparación de valoración. de ER Ácido Salicílico USP en la Solución madre del estándar. Procedimiento³A cada uno de tres matraces Erlenmeyer de 50 mL.0 mL de Blanco. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua. respectivamente. agregar 25.5N o acido clorhídrico 1N a un pH de 4. contiene no menos de 56.5. en mg.0 mL de Preparación estándar. cuando se seca a 1058 durante 3 horas. la Preparación de valoración reaccionada y la Solución blanco reaccionada. El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que.0 por ciento de la cantidad declarada de C H O Bi. en mg por mL. la Preparación de valoración sin reaccionar y la Solución blanco sin reaccionar. respectivamente. respectivamente. Determinar concomitantemente las absorbencias de las seis soluciones a la longitud de onda de máxima absorbancia. y B es la diferencia entre la absorción de la Solución blanco reaccionada y la absorción de la Solució n blanco sin reaccionar.0 mL de Solución de sulfato férrico amónico a cada matraz y mezclar para producir la Preparación estándar reaccionada.0 por ciento y no más 7 5 4 . respectivamente. A es la absorbancia de la Preparación estándar sin reaccionar. Agregar 1.0 mL de ácido clorhídrico 0. A es la absorbencia de la Preparación de valoración reaccionada.0 mL de Preparación estándar. W es el peso. aproximadamente a 525 nm. A es la absorbancia de la Preparación estándar reaccionada. 25.0 mL de Blanco. A es la absorbencia de la Preparación de valoración sin reaccionar. Agregar aproximad amente 40 mL de agua y ajustar con hidróxido de sodio 0. diluir a volumen con agua y mezclar.0 por ciento y no más de 110.del sobrenadante transparente a un vaso de precipitados.5N o ácido clorhídrico 1N a un pH de 4.0 mL de Preparación de valoración y 25.0 mL de Preparación de valoración y 25. Agregar 1. Blanco³Utilizar agua previamente ajustada con hidróxido de sodio 0.5. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción de Subsalicilato de Bismuto tomada. Magma » El Magma de Subsalicilato de Bismuto es una suspensión de Subsalicilato de Bismuto en agua que contiene no menos de 90.

proceder según se indica en la Preparación de valoración de la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto. que equivalga aproximadamente a 300 mg de subsalicilato de bismuto. plomo y plata. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción de Magma seco tomada.de 59. por la fórmula: 10 000(C/W)[(A ² A ² B)/(A ² A ² B)] Ur Uu Sr Su . Límite de cobre. Preparación estándar y Blanco³Proceder según se indica en la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto.5 por ciento y no más de 39. Valoración de salicilatos totales³ Solución de sulfato férrico amónico. NOTA³Secar a 105 durante 3 horas para determinar el contenido de sólidos y. Otros requisitos³Cumple con los requisitos para Límite de nitrato.3 por ciento de salicilatos totales.4 por ciento de bismuto. y no menos de 36. Etiquetado³La etiqueta indica que este artículo no está destinado para su administración directa a humanos ni animales. Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191). realizar todas las pruebas sobre una porción del magma seco. y Límite de bismuto soluble en Subsalicilato de Bismuto. Envasado y almacenamiento³Conservar en envases impermeables. que equivalga aproximadamente a 52 mg de subsalicilato de bismuto. Procedimiento³Proceder según se indica en la Valoración de salicilatos tot ales en Subsalicilato de Bismuto. Solución madre del estándar. Identificación³ A: B: Absorción en el Infrarrojo (197M). Límite de ácido salicílico libre. Valoración de bismuto³Utilizando una cantidad de Magma seco. Preparación de valoración³Utilizando una cantidad de Magma seco. proceder según se indica en la Valoración de bismuto en Subsalicilato de Bismuto. Estándares de referencia USP (11) ³ER Subsalicilato de Bismuto USPER Ácido Salicílico USP. después de determinar el contenido de sólidos.

pH (791): entre 3. saborizantes. de aproximadamente 10 g de Suspensión Oral. después de acidificar con ácido nítrico. disolver en 12 mL de ácido nítrico y diluir a volumen con ácido nítrico 0. A es la absorbancia de la Preparación de valoración reaccionada.0 por ciento de la cantidad declarada de C H BiO . previamente bien agitada en su envase original para garantizar la homogeneidad. el recuento combinado de hongos filamentosos y levaduras no excede de 50 ufc por g y cumple con los requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli. A es la absorbancia de la Preparación de valoración sin reaccionar. edulcorantes y agentes de suspensión adecuados. Ur Uu Sr Su Subsalicilato de Bismuto.en donde W es el peso.01N. Preparación de valoración³Transferir una cantidad. Mezclar bien sin agitar. 7 5 4 Identificación³ A: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191). en mg.0 por ciento y no más de 110. transferir 10. estabilizantes. B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Salicilato (191).0 mL de esta mezcla a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. mezclar y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. Puede contener uno o más amortiguadores. de Magma seco tomado para preparar la Preparación de valoración. Suspensión Oral » La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto es una suspens ión que contiene no menos de 90. conservantes. medida con exactitud. A es la absorbancia de la Preparación estándar sin reaccionar y B es la diferencia entre la absorción de la Solución blanco reaccionada y la absorción de la Solución blanco sin reaccionar. a un matraz volumétrico de 200 mL. Límites microbianos (61) ³El recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por g.0. Centrifugar aproximadamente 20 mL a 4500 rpm durante al menos 10 minutos. Transferir 10.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 500 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N para obtener una solución con una concentración de 50 mg de bismuto por mL. pesados con exactitud.0 y 5. Valoración³ Preparación estándar³Transferir aproximadamente 500 mg de bismuto metálico. A es la absorbancia de la Preparación estándar reaccionada. Agregar aproximadamente 100 mL de ácido nítrico 1N. . a un matraz volumétrico de 200 mL. colorantes.

y A y A son las absorbancias de la Preparación de valoración y la Preparación estándar. de la Prep aración de valoración que contenga aproximadamente 0. de bismuto en la Preparación estándar. usando el blanco de reactivos para ajustar el espectrofotómetro. de la Preparación de valoración tomada. [NOTA³Esta prueba no se aplica a Tabletas etiquetadas como masticables. B: Después de acidificar con ácido nítrico. Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1. cumple con los requisitos de la prueba para Salicilato (191) con cloruro férrico SR.01N. Tabletas » Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no menos de 90. pesados con exactitud.0 mL de la solución así obtenida a un matraz volumétrico de 500 mL y diluir a volu men con ácido nítrico 1N para obtener una concentración de 50 mg de bismuto por mL.Procedimiento³Transferir un volumen. Desintegración (701): 10 minutos. Identificación³ A: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191). V es el volumen.09/208. respectivamente. Calcular la cantidad. a un matraz volumétrico de 200 mL. disolver en 12 mL de ácido nítrico y diluir a volumen con ácido nítrico 0. C es la concentración.0 cm a una longitud de onda de 463 nm con un espectrofotómetro adecuado. en mL. 7 5 4 Etiquetado³Etiquetar las Tabletas masticables para indicar que deben masticarse antes de tragarlas. en mg.9 mg de subsalicilato de bismuto y 10 mL de la Preparación estándar a sendos matraces volumétricos de 50 mL. Transferir 10. en mg por mL. por la fórmula: 7 5 4 (362.98)20(C/V)(A / A ) U S en donde 362.0 mL de solución de yoduro de potas io al 20% a cada matraz volumétrico.0 mL de solución de ácido ascórbico al 10% y 25. Preparación de valoración³Transferir una porción pesada con exactitud de Tabletas reducidas a polvo fino.0 por ciento y no más de 110. Agregar 10.0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto (C H BiO ).] Valoración³ Preparación estándar³Transferir aproximadamente 500 mg de bismuto. respectivamente. equivalente aproximadamente a 90 mg de subsalicilato . medido con exactitud. ‚ U S 1S (USP30) Subsalicilato de Bismuto.98 son los pesos moleculares de subsalicilato de bismuto y de bismuto.09 y 208. de subsalicilato de bismuto (C H BiO ) en la porción de Suspensión Oral tomada. diluir a volumen con agua y mezclar bien.

agregar aproximadamente 150 mL de ácido nítrico 1N. en mg por mL.0 mL de solución de ácido ascórbico al 10% y 25. . Determinar concomitantemente la absorbancia de las soluciones a la longitud de on da de máxima absorbancia. Este último se absorbe en el estómago y el intestino delgado y deja que el 99 % del bismuto pase a las heces sin alteraciones y sin absorberse.de bismuto. aproximadamente a 463 nm. Procedimiento³Transferir 10. y someter a ultrasonido durante 2 minutos. Reacciona con el ácido clorhídrico para formar oxicloruro de bismuto y ácido salicílico. y A y A son las absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar. FAMILIA A LA QUE PERTENECE SU PRINCIPIO ACTIVO Pertenece a la familia de los anti diarreicos COMPOSICION Esta compuesto de bismuto trivalente y salicilato suspendido en una mezcla de arcilla de silicato de aluminio y magnesio. C es la concentración.98)(C)(A / A ) U S en donde 362. de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar a sendos matraces volumétricos de 50. Calcular la cantidad.0 mL. Reacciona con álcalis y ácidos minerales.09/208. con un espectrofotómetro adecuado utilizando las soluciones de reactivos combinados como blanco. en alcohol y en éter.‚ U S 1S (USP30) SOLUBILIDAD Prácticamente insoluble en agua. de C H BiO en la porción de Tabletas tomada.0 mL de solución de yoduro de potasio al 20% a cada matraz volumétrico y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. respectivamente. Diluir a volumen con ácido nítrico 1N.09 y 208. respectivamente.0 mL. de bismuto en la Preparación estándar.98 son los pesos moleculares de subsalicilato de bismuto y de bismuto. Agregar 10. Transferir 20. por la fórmula: 7 5 4 (362.0 mL de la solución así obtenida a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. en mg. medidos con exactitud. Centrifugar una porción a 4500 rpm durante al menos 10 minutos. a un matraz volumétrico de 200 mL.

En 72 horas el salicilato absorbido es excretado por orina en un 95%. El bismuto. < 3 años: 100 mg/kg/día. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Antidiarreico: Controla la diarrea. la concentración pico de salicilato en plasma (40. se absorbe en forma mínima en el tracto gastrointestinal. además de aliviar los malestares digestivos comunes como: agruras.1 ng/ml) se alcanza en 1. El subsalicilato de bismuto es una sal altamente insoluble de bismuto trivalente y ácido salicílico. 6 a 9 años: 10 ml. náusea e indigestión. acidez estomacal. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: En las dispepsias y en las diarreas: Adultos: 30 ml. Es un auxiliar en la terapia combinada para el tratamiento de la enfermedad úlcero-péptica causada por Helicobacter pylori. Más del 90% del bismuto administrado por vía oral. CONTRAINDICACIONES No usar en el tratamiento de nausea o vómito en niños o adolescentes que tengan o que se estén recuperando de la varicela o gripe ya que la nausea o el vómito puede ser un signo temprano del síndrome de Reye.050 mg de subsalicilato de bismuto). Estas dosis pueden repetirse cada media a una hora. La porción de salicilato e s absorbida en altas proporciones (> 90%) en el tracto gastrointestinal. en cambio. hasta un máximo de 8 dosis en 24 horas.8 horas.FARMACOCINETICA A dosis altas (1. . En los regímenes anti-Helicobacter pylori: 30 ml (524 mg) tres veces al día por 2 semanas asociado a un inhibidor de la bomba de protones y a uno o dos antimicrobianos de elección. Niños de 9 a 12 años: 15 ml. se excreta en las heces. 3 a 6 años: 5 ml.

primordialmente a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. y Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis. Estudios sobre la actividad del subsalicilato de bismuto en la diarrea. MECANISMO DE ACCION La diarrea puede ser causada por factores diversos. causando un oscurecimiento temporal de la lengua y de las evacuaciones. Estos datos fundamentan la efectividad antidiarreica observada en las pruebas clínicas y soportan la conclusión de que el subsalicilato de bismuto es un tratamiento efectivo para la diarrea aguda no específica. El salicilato que se produce inhibe la síntesis de prostaglandina responsable de la inflamación e hipermotilidad intestinal. que le permiten unirse a varios secretagogos incluyendo toxinas bacterianas y ácidos biliares. No administrar a niños menores de 6 años. mutagénesis.PRECAUCIONES GENERALES y No usar en caso de que se haya presentado alguna reacción alérgica al ácido acetil salicílico. No confundir el oscurecimiento de las evacuaciones con melena. EFECTOS SECUNDARIAS El subsalicilato de bismuto puede convertirse en el tracto gastrointestinal en sulfito de bismuto. Además. sugieren que este medicamento actúa a través de varios mecanismos. teratogénesis y sobre la fertilidad. El salicilato puede tener también un efecto . El subsalicilato de bismuto posee una actividad antimicrobiana directa contra una variedad de organismos patógenos entéricos y aparentemente afecta funciones celulares bacterianas vitales. el subsalicilato de bismuto promueve la absorción y reduce la secreción de agua y electrólitos en el intestino. También tiene propiedades adsorbentes. y Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del medico. aun a concentraciones subinhibidoras. Hasta la fecha no se han reportado.

A través de diversos estudios se ha reconocido que el subsalicilato de bismuto funciona como un agente protector de la mucosa intestinal. En este último caso la tasa de erradicación de H. aún más relevante. pylori del medio estomacal. pylori es mayor del 90% y. mientras que con los tratamientos tradicionales. FORMAS FARMACEUTICAS  Tabletas  Tabletas Masticables  Liquido . la tasa de recurrencia de la enfermedad ulcero péptica en estos pacientes ha demostrado ser menor a 10%. se ha obtenido combinando subsalicilato de bismuto con metronidazol y tetraciclina. los resultados de varios estudios clínicos indican que la máxima tasa de erradicación en los pacientes tratados. El subsalicilato de bismuto contribuye a la erradicación de H. INTERACIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Puede presentarse interacción con el ácido acetil salicílico. Se ha comprobado por medio de endoscopia la capacidad que tiene el subsalicilato de bismuto para cubrir y proteger del ácido estomacal a la mucosa gástrica. Hasta este momento. en caso de que se estén administrando los dos al mismo tiempo y se presente un zumbido de oídos debe suspenderse su uso. en los cuales no se logra la erradicación de este microorganismo. por lo que coadyuva de a la curación de la enfermedad ulcero péptica asociada a este microorganismo.estimulante y antisecretor de la absorción de líquidos y electrólitos a través de la pared intestinal. Cuando se administra conjuntamente con anticoagulantes puede retardar el tiempo de coagulación. En diabetes disminuye los niveles de glucosa sanguínea a través de un mecanismo insulino-independiente. la tasa de recurrencia puede ser de hasta inclusive el 100%. En gota el ácido salicílico interfiere con algunos medicamentos usados para incrementar la excreción de ácido úrico.

ANEXOS .

25 0.37 0.50 0.80 1.20 Compuesto N-Oxido de azitromicina 3·-(N.0 7.50 0.60 2. s ndrome confusional.50 0. motilidad o sensibilidad gástricas q e perturben la digestión.15 0.N-didemetil)-3·-N-formilazitromicina 3·-N-demetil-3·-N-formiazitromicina (rotamero 1) 3·-N-demetil-3·-N-formilazitromicina (rotamero 2) 6-Demetilazitromicina (azaeritromicina A) 3·-De(dimetilamino)-3·-oxoazitromicina 2-Desetil-2-propilazitromicina 3-Deoxiazitromicina (azitromicina B) 3·-N-demetil-3·-N[(4metilfenil)sulfonil]azitromicina Impureza individual desconocida ¥ y DISPESPIA: El términ dis sia ( múnmente conocido como indigestión) comprende todo trastorno de la secreción.15 0. %) 0. Se caracteriza por vómitos.8 4.47 0. ¡¤ ¢£¢ ¡ §   VOCABULARIO § ¦ .14 ³ Factor de Respuest a Relativa 0.0 1.1 0.40 0.26 0.ESTRUCTURA QUI ICA DEL SUBSALICILATO DE BISMUTO y SI DROME DE REYE: El s ndrome de Reye es una enfermedad grave que se produce con mayor frecuencia en niños menores de 10 años.0 1. designa cualquier alteración funcional asociada al aparato digestivo.1 4.67 1. somnolencia e incluso coma. Tabla 1 Tiempo de Retención 0.50 0.9 1.30 0.20 0.45 1.34 0.0 Límite (p/p. hepatomegalia.52 1.

Calor Excesivo y Protección contra la Congelación. Para la mayoría de las preparaciones farmacéuticas. el envase de elección sería impermeable. Envase Monodosis. La sección Almacenamiento en Condiciones No Especificadas no pretende evitar la inclusión de información de almacenamiento específica y apropiada en la sección Envasado y almacenamiento de las monografías. bien cerrado. el envase de dispensación determina la elección (es decir. hermético. Temperatura Ambiente. si fuera necesario. Las opciones se describen en las Advertencias Generales y comprenden las siguientes categorías: Congelador. En el caso de los excipientes. Temperatura Fría Controlada. cuyos envases son tambores o vagones cisterna. la sección Almacenamiento en Condiciones No Especificadas en estas Advertencias Generales sirve de guía provisoria. resistente a la luz. y puede usarse cualquiera de las condiciones de almacenamiento mencionadas anteriormente según lo disponga el . Para la mayoría de las preparaciones. Por lo tanto. Cálido. Temperatura Ambiente Controlada. todas las monografías de los compendios USP²NF deben incluir especificaciones de envasado y almacenamiento.Impurezas totales ³ ³ 2. bien cerrado o. Envase de Dosis Única o Envase de Unidad de Uso. Frío. Envase Bien Cerrado. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos. impermeable. Envase Unitario. de unidad de uso. Las opciones para los distintos tipos de envase se describen en las Advertencias Generales e incluyen los siguientes: Envase Resistente a la Luz. el envase apropiado es un envase bien cerrado. Envase Impermeable. La parte que se refiere al envasado especifica el envase a utilizar. Cuando por algún motivo no se encuentre información de almacenamiento en la sección Envasado y almacenamiento de una monografía. debe usarse por defecto la frase ¶¶Conservar en envases bien cerrados·· para todos los excipientes. La parte que se refiere al almacenamiento especifica las temperaturas. Se incluye una definición de ambiente seco para los casos donde se requiere proteger el artículo de la humedad. la elección se realiza en función de la estabilidad de la preparación determinada experimentalmente. Fresco. Envase Hermético.). dado que generalmente se manejan en grandes volúmenes.0 ESPECIFICACIONES DE LA USP Guías para las Leyendas de Envasado y Almacenamiento en las Monografías de los Compendios USP²NF³Con el objeto de brindar a los usuarios de USP²NF una guía adecuada sobre el envasado y almacenamiento de artículos farmacopeicos. en ausencia de información que indique la necesidad de emplear un envase de mayor protección. etc.

Cuando es necesario. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos. ahora se requieren también para muchos otros procedimientos. toda leyenda cuestionable de la sección Envasado y Almacenamiento. se debe prestar especial atención para asegurarse que las condiciones de almacenamiento de los Estándares de Referencia sean las mismas a las indicadas en las monografías correspondientes de los compendios USP²NF. Debido a que la gran mayoría de los ingredientes farmacéuticos activos en los compendios USP²NF se corresponden con Estándares de Referencia. el resto de la monografía se publica mientras se pospone temporalmente la información de dicha sección. El Laboratorio de Estándares de Referencia de la USP (ver Prefacio) y los laboratorios de la FDA participan en las pruebas de casi todos los Estándares nuevos y en el reemplazo de los existentes. se puede escoger una condición menos restrictiva y más general. generalmente es suficiente indicar ¶¶temperatura ambiente·· (es decir la temperatura que predomina en los lugares de trabajo). participan en las pruebas. Los Estándares de Referencia USP son sustancias seleccionadas por su elevada pureza. características esenciales y aptitud para el propósito deseado.fabricante. Además. su aptitud para otras aplicaciones no oficiales queda a exclusivo criterio del usuario. laboratorios de todo el país. Las características esenciales de cada lote estándar se suelen determinar independientemente en tres o más laboratorios. Esta indicación refleja que el artículo es estable en intervalos amplios de temperatura. Los Estándares de Referencia se requieren específicamente para muchas valoraciones y pruebas Farmacopeicas y se suministran únicamente para este uso. Aunque los estándares de referencia fueron introducidos originalmente para realizar las valoraciones biológicas de la USP X. . que deben someterse nuevamente a prueba antes de incorporarlos a una preparación. corresponde la frase ¶¶No se especifican requisitos de almacenamiento·· en la sección Envasado y almacenamiento de la monografía. éstos son los equivalentes a los estándares internacionales. Si se trata de excipientes. (11) ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP Los Estándares de Referencia USP se establecen y distribuyen con la autorización de la Junta Directiva de la USPC (Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos) por recomendación del Comité de Estándares de Referencia USP. Esto refleja el amplio uso de modernos métodos cromatográfico y espectrofotométricos que requieren mediciones relativas a un estándar de referencia para obtener resultados exactos y reproducibles. caso por caso. que aprueba la selección y aptitud de cada lote. tanto académicos como industriales. En estos casos. Si la información en Envasado y Almacenamiento está incompleta. Normalmente. las sustancias heterogéneas de origen natural también se designan como ¶¶Estándares de Referencia··. El Comité de Expertos en Envasado y Almacenamiento esté facultado para revisar.

La referencia (197S) significa que se prepara una solución de concentración especificada en el solvente especificado en la monografía individual. La USPC distribuye los Estándares de Referencia de los Estados Unidos y los Estándares de Referencia USP para sustancias antibióticas. Los Estándares de Referencia etiquetados actualmente como ¶¶Estándares de Referencia NF·· eventualmente se designarán y etiquetarán como ¶¶Estándares de Referencia USP. ·· conforme a la consolidación de la USP y el NF dentro de la USPC a partir del 2 de en ero de 1975.1 mm. (197M). se puede emplear la sustancia correspondienteetiquetada como ¶¶Estándar de Referencia NF··. cuando sea necesario un Estándar de Referencia USP. Esta diferencia en el etiquetado de los Estándares esta´ en vigencia so´ lo temporalmente y. Las técnicas ATR (197) y (197E) pueden usarse como métodos alternativos para (197K). según los procedimientos de la FDA. La referencia (197M) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se muele finamente y se dispersa en aceite mineral. Cuando se necesita un Estándar de Referencia USP.La FDA ha designado los estándares de referencia de antibióticos distribuidos por la USPC como idénticos a los estándares de trabajo de la FDA. ER Subsalicilato de Bismuto USP³No secar. se puede emplear la sustancia correspondiente etiquetada como ¶¶Estándar de Referencia de los Estados Unidos·· y viceversa. a menos que se especifique una longitud de paso diferente para las celdas en la monografía individual. todos los viales llevarán el mismo título. ER Ácido Salicílico USP³No secar. La referencia (197M) significa que la sustancia que se esté examinando esté en contacto íntimo con un elemento de reflexión interna para el análisis de reluctancia total atenuada (ATR). de cloruro de sodio o bromuro de potasio) adecuadas. y que la solución se examina en celdas de 0. (197F) y (197S) cuando . Mientras tanto. (197) PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN ESPECTROFOTOMÉTRICA ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO Se indican seis métodos para la preparación de muestras de prueba y Estándares de Referencia previamente secados para el análisis. Mantener el envase herméticamente cerrado. La referencia (197E) significa que la sustancia que se esta´ analizando se presiona contra una placa adecuada para el análisis por microscopía IR para obtener una muestra delgada. La referencia (197F) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se suspende pura entre placas adecuadas (por ejemplo. Mantener el envase herméticamente cerrado. finalmente. La referencia (197K) en una monografía significa que la sustancia que se esta examinando se mezcla íntimamente con bromuro de potasio.

capaz de . Por lo tanto. evaporar la solución hasta sequedad en envases similares. y repetir la prueba con los residuos. [NOTA³Estas pruebas no están destinadas a mezclas de sustancias. se define el pH como el valor dado por un instrumento potenciométrico (medidor de pH) apropiado. El espectro de absorción IR de la preparación obtenid a a partir de la muestra de prueba. previamente secada bajo las condiciones especificadas para el Estándar de Referencia correspondiente. (191) IDENTIFICACION³PRUEBAS GENERALES Bajo este encabezado se describen las pruebas que se mencionan con frecuencia para identificar los artículos oficiales en la Farmacopea. (791) pH Para propósitos farmacopeicos. el cloruro férrico SR produce un color violeta. las sales de bismuto proporcionan un precipitado blanco al diluirse con agua. continuar del siguiente modo. a menos que se indique específicamente. Si aparece una diferencia en los espectros IR del analito y del estándar. presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar del Estándar de Referencia USP correspondiente.6 mm a 15 mm (3800 cm²1 a 650 cm²1) a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual. Las diferencias que pueden observarse en los espectros así obtenidos a veces se atribuyen a la presencia de polimorfos. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual.] Bismutos³Cuando se disuelven en un ligero exceso de ácido nítrico o ácido clorhídrico.la prueba se realiza cualitativamente y los espectros del Estándar de Referencia se obtienen de manera similar. a menos que se especifique algo diferente. que se funde entre 158 y 161 . lo cual no es siempre aceptable (ver Procedimiento en Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851)). o que el Estándar de Referencia se emplee sin secar. bajo condiciones idénticas. La adición de á cidos a soluciones moderadamente concentradas de salicilatos produce un precipitado blanco cristalino de ácido salicílico. Registrar los espectros de la muestra de prueba y el correspondiente Estándar de Referencia USP en el intervalo de aproximadamente 2. adecuadamente normalizado. Este precipitado se torna de color marrón en presencia de sulfuro de hidrógeno y el compuesto resultante se disuelve en una mezcla tibia de partes iguales de ácido nítrico y agua. disolver porciones iguales de la muestra de prueba y del Estándar de Referencia en volúmenes iguales de un disolvente apropiado. Salicilatos³En soluciones moderadamente diluidas de salicilatos.

Se debe enfatizar que las definiciones de pH. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual o en este texto. + H Cuando un medidor de pH se normaliza mediante el uso de una solución amortiguadora acuosa y luego se la emplea para medir el ¶¶pH·· de una solución o suspensión no acuosa. La escala de pH se define por la ecuación: pH = pHs + (E ² E ) / k S en donde E y ES son los potenciales medidos cuando la celda galvánica contiene la solución en análisis.02 unidades de pH que emplea un electrodo indicador sensible a la actividad del ión hidrógeno. es apropiado aplicar el .05916 + 0. Las mediciones se hacen a 25±28. respectivamente.reproducir valores de pH de hasta 0. el pH operacional será bastante cercano al pH teórico. Para sustancias que parecen contener agua como único constituyente volátil. la escala de pH y los valores asignados a las Soluciones Amortiguadoras de Normalización tienen el propósito de establecer un sistema práctico y operativo para que los resultados se puedan comparar entre laboratorios. a los fines de normalización del pH. Siempre que la solución que se esta´ midiendo sea lo suficientemente similar en composición a la solución amortiguadora usada para la normalización. El valor de k es el cambio en el potencial por cambio de unidad en el pH y teóricamente es [0. El instrumento debe ser capaz de detectar el potencial a través del par de electrodos y. Los valores de pH as ´ medidos no se corresponden exactamente con los obtenidos por la definición. de aplicar un potencial regulable al circuito mediante la manipulación de los controles de ¶¶normalización··. representada por pHs. representada por pH y la Solución Amortiguadora de Normalización apropiada. el potencial de unión líquida (que puede origi nar errores de aproximadamente 1 unidad de pH) y la respuesta del electrodo de vidrio al ión hidrógeno cambian totalmente. la constante dieléctrica del medio. los valores así obtenidos con soluciones que son sólo de carácter parcialmente acuoso pueden considerarse únicamente como valores aparentes de pH.000198(t ² 25 )] voltios a cualquier temperatura t. el electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apropiado. los valores obtenidos están estrechamente relacionados con la actividad del ión hidrógeno en soluciones acuosas. la constante de ionización del ácido o de la base. (731) PÉRDIDA POR SECADO El procedimiento que se establece en este capítulo determina la cantidad de materia volátil de cualquier tipo que se elimina en las condiciones especificadas. ¶¶cero··. Por estas razones. pH = ² log a . ¶¶asimetría·· o ¶¶calibración·· y debe poder controlar el cambio en milivoltios por cada cambio de unidad en la lectura de pH a través de un control de ¶¶temperatura·· y/o ¶¶pendiente··. Aunque no se hace ninguna afirmación en lo que se refiere a la aptitud del sistema para medir la actividad o la concentración del ión hidrógeno.

realizar la determinación en 1 a 2 g. dejar entrar aire seco a la cámara de . Colocar la muestra a analizar en el frasco. Al final del periodo de calentamiento. utilizar no menos de 4 tabletas trituradas hasta convertirlas en polvo fino. En el caso de que la monografía individual indique secado al vacío sobre un desecador. utilizar una porción del contenido mezclado de no menos de 4 cápsulas. volver a colocar el tapón y pesar con exactitud el frasco y el contenido. hasta lograr una profundidad de aproximadamente 5 mm por lo general.procedimiento que se indica en el capítulo Determinación de Agua (921) y así se especifica en la monografía individual. Secar la muestra de prueba a la temperatura y durante el tiempo especificado en la monografía.] Al abrir la cámara. reducir el tamaño de las partículas aproximadamente a 2 mm triturando rápidamente. de poca profundidad. una pistola de secado al vacío u otro aparato de secado al vacío adecuado. cerrar rápidamente el frasco. En caso de que la monografía individual indique secar en un frasco con tapón de perforación capilar.* utilizar un frasco o tubo con un tapón con un capilar de 225 ±25 mm de diámetro y mantener la cámara de calentamiento a una presión de 5 mm o menos de mercurio. permitiendo que llegue a temperatura ambiente en un desecador antes de pesarlo. En caso de que la monografía individual indique que la pérdida por secado debe determinarse mediante análisis termogravimétrico. Distribuir la muestra a analizar tan uniformemente como sea posible agitando suavemente hacia los lados. Si la sustancia se funde a una temperatura inferior a la que se especifica para la determinación de la Pérdida por secado. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual. mantener el frasco y sus contenidos durante 1 a 2 horas a una temperatura de 5 a 10 inferior a la temperatura de fusión y luego secar a la temperatura especificada. utilizar una electrobalanza sensible. utilizar un desecador al vacío. Colo car el frasco cargado en la cámara de secado. Si la muestra de prueba estuviera en forma de cristales grandes. [NOTA³La temperatura especificada en la monografía debe considerarse comprendida en el intervalo de ±2 la cifra especificada. que se haya secado durante 30 minutos en las mismas condiciones que deben emplearse en la determinación´ n. Si se deben analizar Cápsulas. Si se deben analizar Tabletas. Tarar un frasco para pesada con tapón de cristal. retirando el tapón y dejándolo también en la cámara. y no más de 10 mm en caso de materiales voluminosos. Mezclar y pesar con exactitud la sustancia a analizar y. En el caso de que se especifique secado en un desecador. debe tenerse especial cuidado para asegurarse de que el desecante se mantiene siempre completamente eficaz mediante su recambio frecuente.

el Método I se usa para materiales inorgánicos en tanto que el Método II se utiliza para los materiales orgánicos. El contenido de arsénico no debe exceder el límite indicado en la monografía individual. Aparato³ El aparato (ver ilustración) consta de un generador de arsina (a) equipado con una unidad depuradora (c) y un tubo de absorción (e) con juntas cónicas estándar o juntas de rótula esférica de vidrio esmerilado (b y d) entre las unidades. en forma visual o espectrofotométrica. No obstante. Los límites se establecen en términos de arsénico (As). El color rojo produ cido de esta manera se compara. con el color producido de manera similar en un control que contiene una cantidad de arse´nico que equivale al límite especificado en la monografía individual.calentamiento. retirar el frasco con el tapón de perforación capilar todavía en su sitio. Por lo general. se pue de usar cualquier otro aparato adecuado cuyo principio de funcionamiento sea el mismo que el del aparato descrito e ilustrado. Existen 2 métodos que sólo difieren en el tratamiento preliminar de la sustancia de prueba y del estándar. la cual se pasa luego a través de una solución de dietilditiocarbamato de plata y forma un complejo de color rojo. Aparato para la Prueba de Arsénico . (211) ARSÉNICO Este procedimiento está diseñado para determinar la presencia de trazas de arsénico (As) convirtiendo el arsénico en las sustancias en análisis en arsina. permitir que se enfríe en un desecador antes de pesar.

0 mg de trióxido de arsénico. Conservar esta solución en un recipiente que sea totalmente de vidrio y usarla durante los tres días posteriores a su preparación. y mezclar. en 5 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 5) en un matraz volumétrico de 1000 mL.5 mL de solución acida de cloruro estannoso concentrada SR y 1 mL de alcohol isopropílico. tal como se describe a continuación.Solución Madre de Trióxido de Arsénico ³Disolver 132. agregar 10 mL más de ácido sulfúrico 2N y luego llevar a volumen con agua recientemente hervida y enfriada. disolver en agua y diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 mL. por la fórmula: 3. Solución Estándar de Arsénico³Transferir 10. llevar a volumen con agua recientemente hervida y enfriada. agregar 10 mL de ácido sulfúrico 2N. Diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 mL. en g. previamente secados a 105 durante una hora y pesados con exactitud. 2 mL de yoduro de potasio SR y 0. exprimidos para eliminar el exceso de solución y secados al vacío a temperatura ambiente. MÉ TODO I Preparación Estándar³Pipetear 3. Neutralizar la solución con ácido sulfúrico 2N. y mezclar. de la sustancia de prueba calculada. y mezclar.0/L. Procedimiento³Tratar la Preparación Estándar y la Preparación de Prueba de la misma manera. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 30 minutos. Agregar 20 mL de ácido sulfúrico 7N. en donde L es el límite de arsénico en ppm. transferir al matraz generador la cantidad. Preparación de Prueba³Excepto que se indique algo diferente en la monografía individual. Cada mL de la Solución Estándar de Arsénico cont iene el equivalente a 1 mg de arsénico (As). Lubricar las juntas (b y d) con una grasa adecuada para llaves de paso.0 mL de la Solución Madre de Trióxido de Arsénico a un matraz volumétrico de 1000 mL. apropiada para usarse con disolventes orgánicos y conectar la unidad depuradora al .0 mL de la Solución Estándar de Arsénico y transferir a un matraz generador. dejando un pequeño espacio de 2 mm entre los dos trozos de algodón. Rellenar el tubo depurador (c) con dos trozos de algodón previamente impregnados con solución saturada de acetato de plomo.

Transferir 3. La cromatografía se define como un procedimiento mediante el cual se separan solutos por un proceso dinámico de migración diferencial en un sistema que consta de dos o más fases. determinar la absorbancia a la longitud de onda de máxima absorción entre 535 nm y 540 nm con un espectrofotómetro o colorímetro adecuado. (621) CROMATOGRAFÍA INTRODUCCIÓN Este capítulo define los términos y procedimientos empleados en cromatografía y brinda información general. ya que a esta longitud de onda la interferencia debida a la estibina es inapreciable.tubo de absorción (e). cobre. Cuando se sospecha la presencia de antimonio. La técnica cromatográfico general requiere que un soluto se distribuya entre dos fases. Sustancias Químicas Interferentes³Los metales o las sales de metales. una fija (fase estacionaria) y otra móvil (fase móvil). La fase móvil transfiere el soluto a . usando dietilditiocar bamato de plata SR como blanco.0 mL de dietilditiocarbamato de plata SR al tubo de absorción. se proporcionan los requisitos específicos para los procedimientos cromatográfico utilizados para fármacos y formas farmacéuticas. paladio y plata. que forma estibina. Si fuera necesario o conveniente. Agregar 3. molibdeno. Desconectar el tubo de absorción de la unidad depuradora y del matraz generador y transferir la solución absorbente a celdas de absorción de 1 cm. cobalto. como el cromo. pueden interferir con la formación de arsina. n ´quel. agitando el matraz por rotación moderada cada 10 minutos. presión de vapor. el color rojo que se produce en las dos soluciones de dietilditiocarbamato de plata. Las sustancias individuales así separadas se pueden identificar o determinar mediante procedimientos analíticos. una de las cuales se mueve continuamente en una dirección dada y en la que las sustancias individuales presentan diferentes movilidades a causa de diferencias de adsorción. tamaño molecular o densidad de carga iónica. produce una interferencia positiva en el desarrollo del color con dietilditiocarbamato de plata SR. La coloración roja producida por la Preparación de Prueba no excederá la producida por la Preparación Estándar. solubilidad. El antimonio. En las monografías individuales. puede compararse a la longitud de onda de máxima absorción entre 535 nm y 540 nm con un colorímetro apropiado. mercurio.0 g de cinc granulado (malla N8 20) a la mezcla del matraz y conectar inmediatamente la unidad depuradora ensamblada y permitir el desprendimiento de hidrógeno y el desarrollo de color a temperatura ambiente durante 45 minutos. partición. incluidos adsorbentes y fases móviles.

la exclusión por tamaño. en papel. produciendo una partición del soluto entre la fase estacionaria y la móvil. El cociente entre la distancia recorrida por un compuesto dado y la distancia recorrida por una sustancia de referencia es el valor RR. en capa delgada (incluida la cromatografía en capa delgada de alta resolución) y de líquidos presurizados (comúnmente llamada cromatografía líquida de alta presión o alta resolución). hasta que esté finalmente emerge separado de otros solutos que eluyen antes o después. la muestra auténtica y una mezcla de cantidades prácticamente iguales de la sustancia que se desea identificar y la muestra auténtica. Para este fin se preparan los cromatogramas mediante la aplicación. en la cromatografía en papel y en las formas de cromatografía en columna y cromatografía en capa delgada denominada separación líquido-líquido. La cromatografía en columna ofrece una mayor variedad de elección de fases estacionarias y es útil para la separación cuantitativa de compuestos individuales contenidos en una mezcla. la interacción hidrófoba y el reconocimiento quiral. Uso de Sustancias de Referencia en Pruebas de Identidad ³En la cromatografía en papel y en capa delgada. cromatografía de gases y cromatografía de líquidos presurizados requieren aparatos más complejos pero proporcionan generalmente métodos de alta resolución e identifican y cuantifican cantidades muy pequeñas de material. paralela al borde de la placa cromatográfico o el papel. por lo tanto. debido a su comodidad y sencillez.través del medio. sobre el adsorbente en capa delgada o el papel. de gases. En general. como en el caso de adsorbentes como la alúmina activada y el gel de sílice. o puede actuar por disolución del soluto. las separaciones son frecuentemente el resultado de una combinación de efectos de adsorción y de partición. En el último proceso. Otros principios de separación incluyen el intercambio iónico. se utiliza como fase estacionaria un recubrimiento líquido aplicado sobre un soporte inerte o unido químicamente al gel de sílice. el cociente entre la distancia (medida hasta el punto de máxima intensidad de la mancha o zona) recorrida por un compuesto dado sobre el medio y la distancia recorrida por el frente de la fase móvil. o aplicado directamente en la pared de un capilar de sílice fundida. de soluciones de la sustancia que se desea identificar. el soluto es transportado a través del medio de separación por medio de una corriente de disolvente líquido o gaseoso denominado ¶¶eluyente··. La cromatografía en papel y en capa delgada es por lo general más útiles para fines de identificación. se denomina valor RF del compuesto. Los valores RF varían con las condiciones experimental es y. Cada aplicación de muestra contiene aproximadamente la . desde el punto de aplicación de la sustancia de prueba. en una línea recta. La fase estacionaria puede actuar mediante adsorción. Las modernas técnicas de cromatografía en capa delgada de alta resolución. La partición es el mecanismo predominante de separación en la cromatografía gas²líquido. Los tipos de cromatografía útiles en el análisis cualitativo y cuantitativo que se emplean en los procedimientos cromatográfico de la USP son: cromatografía en columna. En la práctica. la formación de pares iónicos. se realiza una identificación mejor cuando se emplea una muestra auténtica del compuesto en cuestión como sustancia de referencia en el mismo cromatograma.

El cociente entre los tiempos de retención de la sustancia de prueba. del material a cromatografiar.misma cantidad. en la cromatografía de líquidos presurizados realizada en condiciones de velocidad de flujo constante y en la cromatografía de gases. espectroscópica o fisicoquímica del componente eluido. es decir. RF o t. en la misma columna y en las mismas condiciones cromatografías. que se define como el tiempo transcurrido entre la inyección de la muestra y la aparición de la concentración máxima de la zona de la muestra eluida. Si la sustancia que se quiere identificar y la muestra auténtica son idénticas. t. fases móviles. no deb en exceder los valores de confiabilidad estimados. etc. diferentes derivados químicos. adsorbentes. o (4) por evidencia de estimulación o inhibición del crecimiento bacteriano que resulta de colocar porciones del adsorbente y la sustancia en medios inoculados. RR es 1. Ubicación de los Componentes³Las manchas producidas mediante la cromatografía en capa delgada o en papel se pueden ubicar de las siguientes maneras: (1) por inspección directa. en peso. los componentes individuales separados por cromatografía a se pueden recolectar para una identificación adicional. combinada con la identificación cromatográfica. si los compuestos son visibles bajo luz blanca o luz UV de longitud de onda corta (254 nm) o larga (360 nm). muchos compuestos isoméricos no pueden ser separados. se puede utilizar como parámetro de identificación el tiempo de retención. (2) por inspección bajo luz blanca o luz UV después del tratamiento con reactivos que hacen que las manchas sean visibles (los reactivos se aplican de manera más conveniente con un atomizador). Las desviaciones de los valores de RR. rellenos de columnas. RR y también se emplea con frecuencia como parámetro de identificación. La coincidencia de los parámetros de identidad en tres a seis conjuntos distintos de condiciones cromatográficas (temperaturas.0. La específica y pertinente identificación química. Sin embargo. So´ lo debe observarse un pico para la mezcla. pero no constituye una identificación definitiva. En la cromatografía de columna abierta. del compuesto de referencia y de una mezcla de éstos y el tiempo de retención de un estándar interno se llama tiempo de retención relativo. . medidos para la sustancia de prueba. eluyentes.) aumenta la probabilidad de que la sustancia de prueba y las sustancias de referencia sean idénticas. del compuesto de referencia y de una mezcla de cantidades iguales de ambos. determinados estadísticamente a partir de valoraciones repetidas del compuesto de referencia. a partir de los valores obtenidos para el compuesto de referencia y la mezcla. entonces todos lo s cromatogramas concuerdan en color y en valor RF. Se cromatografía sucesivamente soluciones de la sustancia que se desea identificar o sus derivados. (3) mediante el uso de un contador Geiger-Müller o técnicas de autorradiografía en el caso de la presencia de sustancias radioactivas. Con este propósito. La identificación cromatográfica por estos métodos en condiciones dadas indica con alto grado de certeza la identidad. y el cromatograma de la mezcla proporciona una sola mancha. es el criterio de identificación más válido.

con una altura entre 138 mm y 160 mm y con un diámetro interno de 97 mm a 115 mm para el líquido de inmersión. Las partes del texto de este capítulo general que son texto USP nacional y. que permanezcan en el tamiz del aparato de prueba o se adhieran a la superficie inferior del disco. Determinar el tipo de unidades que se deben someter a prueba según lo que indique el etiquetado o por observación y aplicar el procedimiento correspondiente a 6 o más unidades de dosificación. ‡ ‡ Esta prueba sirve para determinar si las tabletas o cápsulas se desintegran d entro del tiempo establecido cuando se las coloca en un medio líquido en las condiciones experimentales que se presentan a continuación. Estas farmacopeas se han comprometido a no realizar ningún cambio unilateral a este capítulo armonizado.(701) DESINTEGRACIÓN Este capítulo general está armonizado con los textos correspondientes de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa. se pueden usar los métodos de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa para demostrar el cumplimiento de los requisitos. están indicadas con símbolos ( ) para especificar este hecho. la desintegración no implica la disolución completa de la unidad ni de su ingrediente activo. Se requiere el cumplimiento con los límites de Desintegración establecidos en las monografías individuales excepto cua ndo la etiqueta indica que las tabletas o cápsulas están destinadas para su uso en trociscos o para ser masticadas o están diseñadas como formas farmacéuticas de liberación prolongada o formas farmacéuticas de liberación retardada. El volumen del líquido en el . Los textos de estas farmacopeas son por lo tanto intercambiables y en lugar de este capítulo general. Se define como desintegración completa al estado en el cual los residuos de la unidad. no forman parte del texto armonizado. un vaso de precipitados bajo de 1000 mL. constituyen una masa blanda sin un núcleo firme y palpable. excepto la cubierta insoluble de una capsula o los fragmentos del recubrimiento insoluble. una disposición termostática para calentar el líquido entre 35 y 39 y un dispositivo para elevar y sumergir la canastilla en el líquido de inmersión a una frecuencia constante entre 29 y 32 ciclos por minuto recorriendo una distancia de no menos de 53 mm y no más de 57 mm. por lo tanto. APARATO El aparato consta de un montaje de canastilla-gradilla. ‡ ‡ A los efectos de esta prueba.

Discos³El uso de discos está permitido exclusivamente cuando está especificado o autorizado en la monografía.7 mm a 23 mm y una pared de 1.8 mm de espesor.15 mm de espesor y 20.6±0. Debajo de la superficie de la placa inferior.recipiente es tal que en el punto más alto del recorrido ascendente. Si se especifica en la monografía individual. con seis orificios de 22 mm a 26 mm de diámetro cada uno. Las piezas del aparato se arman y se sostienen rígidamente por medio de tres pernos que pasan a través de las dos placas. de 77. Los otros orificios están centrados a 6+0.7±0.5±2.66 mm. siempre que se mantengan las especificaciones para los tubos de vidrio y el tamaño del tamiz de la malla. Montaje de Canastilla-Gradilla³El montaje de canastilla-gradilla consiste en seis tubos transparentes abiertos en sus extremos.2 mm del eje en líneas imaginarias perpendiculares al eje y paralelas entre sí. La forma trapezoidal es simétrica.15 mm de diámetro.1 mm de la circunferencia del cilindro.6±0. El diseño del montaje de canastilla-gradilla se puede variar de alguna forma. El disco esta´ hecho de un material plástico transparente adecuado. sus lados paralelos coinciden con los extremos del cilindro y son paralelos a una línea imaginaria que conecta los centros de dos orificios adyacentes de 6 mm desde el eje cilíndrico.18 y 1. utilizando un punto de su eje. El lado paralelo del trapezoide en la parte superior ‡ ‡ . El montaje de canastilla-gradilla se ajusta a las dimensiones que se encuentran en la Figura 1. con un diámetro interno de aproximadamente 20. El lado paralelo del trapezoide en la parte inferior del cilindro tiene un largo de 1.8 mm a 2.5 mm de longitud cada uno. con un peso específico entre 1. El montaje de canastilla-gradilla se mueve verticalmente a lo largo de su eje.5±0. Uno de los orificios esta´ centrado en el eje cilíndrico.5 mm de espesor cada una.20. cada tubo presenta un disco cilíndrico de 9.57 mm a 0.0 mm a 2. En ningún momento debe quedar sumergida la parte superior del montaje de canastilla-gradilla. se fija una tela de alambre de acero inoxidable tramado que posee una trama cuadrada simple con aberturas de 1. los tubos están sostenidos en posición vertical por dos placas. Se proporciona un medio adecuado para suspender el montaje de canastilla gradilla del dispositivo de ascenso y descenso. Cinco orificios paralelos de 2±0. Se cortan cuatro planos idénticos de forma trapezoidal en la pared de l cilindro. El tiempo requerido para el recorrido ascendente es igual al tiempo del recorrido descendente y el cambio de sentido se produce en una transición suave y no con un movimiento abrupto.1 mm y sus bordes inferiores se encuentran a una profundidad de 1.1 mm se extienden entre los extremos del cilindro. casi perpendiculares a los extremos del cilindro. No hay un movimiento horizontal sign ificativo ni un movimiento del eje que no sea vertical. equidistantes del centro de la placa y equidistantes entre sí.2 mm y con un diámetro de alambre de 0. de 88 mm a 92 mm de diámetro y de 5 mm a 8. la malla de alambre permanece al menos 15 mm por debajo de la superficie del líquido y desciende a no menos de 25 mm desde el fondo del recipiente en el recorrido descendente.

Al final del tiempo especificado en la monografía. mantener a 37 ±2 . El requisito se cumple si se desintegran no menos de 16 tabletas del total de 18 tabletas analizadas. ‡ Tabletas de Liberación Retardada (Recubrimiento Entérico)³Colocar 1 tableta en cada uno de los seis tubos de la canastilla y. Sacar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se desintegran completamente. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente. Todas las superficies del disco son lisas.2 mm y su centro se encuentra a una profundidad de2. agregar un disco. Hacer funcionar el aparato. Si se especifica el uso de discos en la monografía individual. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. si la tableta tiene una cubierta externa de azúcar soluble. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. Tabletas Sublinguales³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. usando agua o el medio especificado como el líquido de inmersión. ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Tabletas Con Cubierta Simple³Aplicar la prueba de Tabletas Sin Cubierta. Poner el aparato en funcionamiento utilizando fluido gástrico simulado SR a 37±2 como el líquido de inmersión. Al cabo de 1 hora de inmersión en el fluido gástrico simulado SR. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales. Después de 4 horas. . ‡ ‡ 1 PROCEDIMIENTO Tabletas Sin Cubierta³ Colocar 1 unidad de dosificación en cada uno de los seis tubos de la canastilla y. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. Si 1 o´ 2 tabletas no se desintegran completamente. Poner el aparato en funcionamiento utilizando fluido intestinal simulado SR a 37±2 como líquido de inmersión.del cilindro tiene un largo de 9.4±0.1 mm de la circunferencia del cilindro. haciendo funcionar el aparato durante el tiempo especificado en la monografía individual. sumergir la canastilla en agua a temperatura ambiente durante 5 minutos. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente. Tabletas Bucales³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. durante el tiempo especificado en la monografía. Al final del tiempo especificado en la monografía individual: todas las tabletas se han desintegrado.6±0. resquebrajamiento o ablandamiento. si se indica. sacar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se han desintegrado. agregar un disco a cada tubo y hacer funcionar el aparato según se indica en el Procedimiento. levantar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se han desintegrado completamente. Los discos se ajustan a las dimensiones que se encuentran en la Figura 1 . levantar la canastilla y observar las tabletas: las tabletas no muestran signos de desintegración.

que tenga una trama cuadrada simple con aberturas de 1. repetir la prueba con 12 cápsulas adicionales: no menos de 16 del total de 18 cápsulas analizadas se desintegran completamente. Cápsulas de Gelatina Blanda³Proceder según se indica en Cápsulas de Gelatina Dura. Tales discos deben cumplir con los requisitos de densidad y dimensión que se proporcionan en este capítulo. Aparato de desintegración.8 mm a 2. Si 1 ó 2 cápsulas no se desintegran completamente. 1 Figura 1. Fijar a la superficie de la placa superior del montaje de canastilla-gradilla.) PRESENTACIONES FARMACEUTICAS MAS UTILIZADAS LA HISTORIA DEL PEPTO-BISMUTO El medicamento que hoy llamamos Pepto-Bismol originalmente fue desarrollado a principios del siglo 20. (Todas las dimensiones están expresadas en mm.60 mm a 0. una tela de alambre que se pueda desprender. ‡ ____________________________________________________________ El uso de detección automática empleando discos modificados está permitido cuando se especifica o se autoriza el uso de discos.655 mm. según se describe en Montaje de Canastilla-Gradilla. Observar las cápsulas dentro del tiempo especificado en la monografía individual: todas las cápsulas se han desintegrado excepto los fragmentos de las cubiertas.2 mm y con un diámetro de alambre de 0.Cápsulas de Gelatina Dura³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. cuando los niveles de higiene y salubridad no eran tan elevados .

ayudaba a tratar enfermedades muy graves. Pepto -Bismol hacía más que aliviar. tratable con antibióticos). La fórmula estaba compuesta por pepsina. un médico inventó en su casa una fórmula que probó ser eficaz para combatir estos síntomas. a veces. En 1919. Mientras buscaba una cura para una enfermedad alarmante llamada "Cholera Infantum". que atacaba a los niños de manera repentina. se descubrió a base de estudios que el subsalicilato de bismuto es el ingrediente que hace funcionar el Pepto-Bismol. el producto se convirtió en la principal droga de venta libre de Norwich. les causaba diarrea grave y vómitos y.como en la actualidad. junto con un colorante que le daba un tono rosado. Con el nombre de Pepto-Bismol. sales de zinc. . en realidad. y es el que aparece como el ingrediente activo hoy. Pero en sus inicios. Hoy en día sabemos que Pepto-Bismol® alivia el sistema digestivo después de habernos excedido en alguna comida o de haber comido algún alimento al que no estamos acostumbrados mientras viajamos. El cambio de nombre le facilitó a Norwich la promoción del uso del producto por adultos. (Los investigadores descubrieron más tarde que el cholera infantum era causado por una infección bacteriana. Pepto-Bismol Hoy Con el paso de los años. el nombre Bismosal fue cambiado por Pepto-Bismol. salicilato de bismuto. fenil salicilato y aceite esencial de gaulteria. la muerte. y lo llamó Mixture Cholera Infantum.

9. La media+d.1±4. lactulosa y subsalicilato de bismuto (FFLBi). p<0. © ¨ .2 vs.7 vs.s. Hoy en día se vende en disti ntos países alrededor del mundo. y con heces.01). Kaopectate CASOS CLINICO ALTA CAPACIDAD FERMENTATIVA DE LAS BACTERIAS COLÓNICAS EN LA GÉNESIS DE LA FLATULENCIA.000001). también con heces y lactulosa (FFL).Pepto-Bismol llegó a Procter & Gamble Company como parte de la adquisición de la compañía Norwich Eaton Pharmaceuticals en 1982. sólo con heces. 6.9±3.6%) de los pacientes con flatulencia pero no en los restantes 10 (29. en 34 pacientes con flatulencia. aunque la FF disminuyó con la adición de subsalicilato de bismuto en sólo 24 (70.s. de las diferencias entre los niveles de FFL y FFB (FFL-FFB) en los pacientes con flatulencia fue significativa y marcadamente mayor que la respectiva media+d.7 ml de gas/24h. 3. en total la media+d.4%). de las diferencias entre los niveles de FFL y FFB (FFL-FFB) (respectivamente. de las diferencias entre los niveles de FFLBi y FFB (FFLBi-FFB) fue significativamente más baja que la media+d. se hicieron determinaciones in vitro de fermentación fecal (FF) basal (FFB).2 ml de gas/24h. Y SU SENSIBILIDAD AL SUBSALICILATO DE BISMUTO RESUMEN Empleando una técnica descrita previamente. Y. en 30 sujetos controles normales estudiados anteriormente (respectivamente.1±4. 9.0±4.s.s. p<0.

sugieren la interesante posibilidad de que pudiéramos haber encontrado la forma de predecir cuándo el empleo del subsalicilato de bismuto va a ser efectivo en el tratamiento de un paciente con flatulencia. (ml de gas/24h) Pacientes con flatulencia (34) Sujetos controles normales (30)* P *Sujetos controles normales estudiados previamente.4 P 1. (FFLBi-FFB) Niveles extremos Media+d.1 + 4.7 6. la capacidad fermentativa de las bacterias colónicas es anormalmente intensa en personas con flatulencia. (FFL-FFB) Niveles extremos Media+d.s. aún cuando sólo 24 (70.3 9. (ml de gas/24h) FFL-FFB 1. y 2) El subsalicilato de bismuto puede ser de utilidad en el control de la fermentación colónica excesiva y la flatulencia.Estos resultados confirman que: 1) Muy probablemente.0 + 4.s. mientras que en los restantes 10 (29.1 ² 18. pero no en los restantes 10 (29.6 -3. cuando se agregó lactulosa a sus heces.4%) .7 3.6 FFLBi-FFB*) -0.9 + 3.1 + 4. que contienen bismuto. además. La tabla II muestra que la adición de SSBi causó una disminución de FF en total. .000001 9.2 <0.6%) de los 34 pacientes.6 ² 17.1 ² 11.4%) no hubo disminución. Composiciones para la prevención y tratamiento de trastornos urogenitales. y.6%) de los pacientes tuvieron disminución.2 <0.01 *La adición de subsalicilato de bismuto a las heces disminuyó la fermentación fecal en 24 (70. RESULTADOS Como puede verse en la tabla I.1 ² 18. los pacientes con flatulenciatuvieron incrementos de FF sobre niveles basales significativamente más altos que los sujetos normales.

¿Para contrarrestar que bacterias se a utilizado el subsalicilato de bismuto? Se utiliza en el tratamiento de Helicobacter pylori 10. ¿Cuál es la composición del subsalicilato de bismuto? Esta compuesto de bismuto trivalente y salicilato suspendido en una mezcla de arcilla de silicato de aluminio y magnesio. en alcohol y en éter.CUESTIONARIO 1. ¿Cual es la aplicación más común del Subsalicilato de bismuto? Se usa para tratar las náuseas. ¿Cuáles son las formas farmacéuticas en las cuales se presenta el subsalicilato de bismuto? y Tabletas y Tabletas masticables y Liquido 5. el dolor de estómago. ¿Cuál es la solubilidad del subsalicilato de bismuto? Prácticamente insoluble en agua. 6. 9. ¿Que contraindicaciones presenta el Subsalicilato de bismuto? No se debe aplicar en el tratamiento de nausea o vómito en niños o adolescentes que tengan o que se estén recuperando de la varicela o gripe ya que la nausea o el vómito puede ser un signo temprano del síndrome de Reye. ¿Cuál es la formula químicas del subsalicilato de bismuto? C H BiO 7 5 4 . 4. ¿Cuáles son las pruebas de identificación que se le realizan al Subsalicilato de bismuto? A: Absorción en el Infrarrojo B: Responde a las pruebas para Bismuto 3. 8. Reacciona con álcalis y ácidos minerales. la gastritis. ¿Que efectos secundarios presenta el subsalicilato de bismuto? Puede causar un oscurecimiento temporal de la lengua y de las evacuaciones. ¿Con que medicamentos presenta interacción el subsalicilato de bismuto? y Ácido acetil salicílico y Anticoagulantes 7. 2. indigestión l. la diarrea y otras molestias.

151-152.mx/DocHTM/22948.org/wiki/Subsalicilato_di_bismuto http://132.com.loeffler.60.110/farmacologia/digestivo/diarrea. Rockville.wikipedia.mx/t-siparox. 156.BIBLIOGRAFIA Farmacopea de los Estado Unidos (2005). 264-265. THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION 12601 Twinbrook Parkway.thomsonplm.com/diccionarios/ecu_plm34/PLM/productos/44912.com.htm http://www.248.jsp http://www.medicamentos.html http://www.htm . 326-328 Consultas electrónicas http://it. MD 20852. 154. pag. Estados Unidos de América.

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