Facultad de química y farmacia Departamento de Control Químico  Química Analítica V CQ-425

Monografía Subsalicilato de Bismuto

Catedrático:

Dra. Yolanda Rivera Dra. Alba Argentina Muñoz

Grupo # 4 Integrantes Denia Lizeth García Ramos Jillian María Carrasco Argeñal Roberto Israel Esponda Velásquez

Cta. 20041005631 20021000009 20041011007

Sección: 1001

Feche: 3 de Diciembre de 2009

Tegucigalpa M.D.C. Francisco Morazán

Ciudad Universitaria

SUBSALICILATO DE BISMUTO

El salicilato de bismuto, cuya fórmula química C H BiO4 correspondiente, es un fármaco derivado de bismuto se usa para tratar las náuseas, la gastritis, indigestión l, el dolor de estómago, la diarrea y otras molestias gastrointestinales temporales. Es el ingrediente activo de los medicamentos populares, tales como Pepto-Bismol y Kaopectate moderna.
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Es una sal básica que cuando se seca a 105 durante 3 horas contiene no menos de 56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto es una suspensión que contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto. Puede contener uno o más amortiguadores, colorantes, saborizantes, conservantes, estabilizante. Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto (C H BiO ).
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DESCRIPCION DEL PRINCIPIO ACTIVO
Polvo fino, blanco a casi blanco, microcristalino, inodoro e insípido. Prácticamente insoluble en agua, en alcohol y en éter. Reacciona con álcalis y ácidos minerales.

MÉTODO DE ANÁLISIS
Subsalicilato de Bismuto 362,09 (2-Hydroxybenzoato-O1)-oxobismuth. Sal básica de bismuto (3+) del ácido 2-hidroxibenzoico [14882-18-9].
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C H BiO

» El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que cuando se seca a 1058 durante 3 horas contiene no menos de 56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. Envasado y almacenamiento³Conservar en envases impermeables, resistentes a la luz. Estándares de referencia USP (11) ³ER Subsalicilato de Bismuto USP. ER Ácido Salicílico USP. Identificación³ A: Absorción en el Infrarrojo (197M). B: Responde a las pruebas para Bismuto (191). pH (791): entre 2,7 y 5,0 en una solución preparada del siguiente modo. Mezclar 10 g de Subsalicilato de Bismuto y 90 mL de agua, agitar mecánicamente durante 10 minutos y filtrar. Pérdida por secado (731) ³Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.

Límite de nitrato³Agregar 10 mL de agua a 0,1 g de la sustancia, agregar cuidadosamente 20 mL de ácido sulfúrico y mezclar. La solución resultante no debe ser de un color amarillo más intenso que el de una solución de referencia preparada concomitantemente agregando, a 0,1 g de ácido salicílico, 6 mL de agua, 4,0 mL de una solución que contenga 100 mg de nitrato (NO3) por mL y 20 mL de ácido sulfúrico y mezclando (0,4%).

e incinerar. a un matraz volumétrico de 100 mL. pesados con exactitud. Pasar el líquido combinado a través de un filtro de 0. Triturar aproximadamente 300 mg pesados con exactitud. Solución de prueba³Agregar aproximadamente 260 mg de Subsalicilato de Bismuto. Repetir la adición de acetonitrilo. agregar aproximadamente 12 mL de acetonitrilo. Diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir a volumen con Diluyente y mezclar.02 mg de ER Ácido Salicílico USP por mL. pesados con exactitud. recogiendo el filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL. 0%. centrifugando y decantando. un guarda columna de 3. Sistema cromatográfico³Equipar un cromatografía de líquidos con un detector a 300 nm.5 mm o menor tamaño de poro. filtrar y desgasificar.2 mm 6 1. agitar mecánicamente durante 20 minutos y centrifugar. Esta Solución estándar contiene aproximadamente 0. Disolver el residuo en 5 mL de ácido clorhídrico 3N. Método I (211) ³Preparar la Preparación de Prueba del siguiente modo. diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Diluyente³Usar una mezcla de acetonitrilo y agua (1:1). Transferir 5.30 cm rellena con material L1 de 5 mm. Límite de ácido salicílico libre³ Fase móvil³Preparar una mezcla de metanol y ácido acético 0. Decantar el sobrenadante en un recipiente adecuado.Arsénico. Procedimiento³Inyectar por separado en el cromatografía volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de prueba y medir las .06M (550:450).5 cm relleno con material L1 de 5 mm y una columna analítica de 4. mezclados con un peso igual de hidróxido de calcio.0 mL de esta solución madre a un matraz volumétrico de 50 mL. agitando. El límite es 10 mg por g. a un tubo de centrifuga de vidrio. recogiendo el filtrado en el matraz volumétrico. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621)). agregar 20 mL de Diluyente y agitar por rotación moderada para disolver.6 mm 6. y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de2. Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitrilo y filtrar el lavado. combinando el líquido decantado con el primer decantado. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetría no es mayor de 2. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Solución estándar³Transferir aproximadamente 20 mg de ER Ácido Salicílico USP.0.

lavar el matraz con aproximadamente 5 mL de ácido nítrico 6M. pesados con exactitud.5M y agitar por rotación moderada para disolver.0 g. enfriar. y una llama oxidante. 3. 217 nm y 328. Esta solución contiene 2 mg de bismuto (Bi) por . enfriar y transferir el residuo a un matraz Erlenmeyer tarado. de ER Ácido Salicílico USP en la Solución estándar.7 nm. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden a las de la Solución estándar para cada elemento (10 µg por g).0 mL de cada una de tres soluciones que contengan 1000 mg por mL de cobre. agregar 3 mL de ácido nítrico 1.] Solución de prueba³Incinerar aproximadamente 3 g.0 mg de nitrato de bismuto pentahidrato a un matraz volumétrico de 100 mL. y r y r son las respuestas correspondientes a los picos de ácido salicílico obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución estándar.] Procedimiento³Determinar concomitantemente las absorbancias de la Solución estándar y de la Solución de prueba en las lín eas de emisión a 324. plomo y plata. Calcular el porcentaje de ácido sa licílico libre en el Subsalicilato de Bismuto tomado. del Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Solución de prueba.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 500 mL. Incinerar el residuo. agregar 250 mL de ácido nítrico 1. respectivamente.respuestas correspondientes a los picos. usando una cantidad diferente o por dilución posterior. en un crisol de porcelana. plomo y plata. agregando el lavado al matraz Erlenmeyer. respectivamente. diluir a volumen con ácido nítrico 1M y mezclar. plomo y plata³ Solución estándar³Transferir a un matraz volumétrico de 2000 mL. [NOTA³Las concentraciones de cobre.1 nm. U S Límite de cobre. en mg.2%. respectivamente. Límite de bismuto soluble³ Solución estándar³Transferir 242. plomo y plata. No se encuentra más de 0. con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851)) equipado con lámparas de cátodo hueco de cobre. [NOTA³El concentrado de Subsalicilato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones utilizadas para modificar la Solución estándar. W es el peso. Disolver el residuo con ayuda de calor y agregar agua para obtener una solución que pese 20.5M. diluir a volumen con agua y mezclar. plomo y plata pueden modificarse usando volúmenes o concentraciones diferentes para que la respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de absorción atómica. Transferir 1. para cobre. agregar cuidadosamente ácido nítrico 6M para disolver el residuo y evaporar en un baño de vapor. diluir a volumen con agua y mezclar. en mg por mL. por la fórmula: 5000(C /W)(r / r ) U S en donde C es la concentración.

0 g de Subsalicilato de Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspensión así obtenida durante 2 horas a 208 hasta 238. agregar 0.0 mL .06 n m. Preparación de valoración³Transferir aproximadamente 52 mg de Subsalicilato de Bismuto. Valoración de salicilatos totales³ Solución de sulfato férrico amónico ³Transferir 20. luego transferir 50.5N o ácido clorhídrico 1N a un pH de 4.] Solución de prueba³Preparar una mezcla de 5. Cada mL de edetato di sódico 0. agregar aproximadamente 70 mL de agua. Solución madre del estándar³Preparar una solución de ER Ácido Salicílico USP en agua con una concentración conocida de aproximadamente 0. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden a las de la Solución están dar (40 mg por g). e incinerar. a un matraz volumétrico de 200 mL. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua. ajustar con hidróxido de sodio 0. Valoración de bismuto³Transferir a un crisol de porcelana aproximadamente 300 mg de Subsalicilato de Bismuto.1 mm o menor.3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato disódico 0.45 mg de bismuto (Bi). ca lentar en un baño de vapor durante 15 minutos. con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectrofotometría y Dispersión de la luz (851)) equipado con una lámpara de cátodo hueco de bismuto y una llama oxidante.5. dejar que se enfríe. para que la respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de absorción atómica. usando una cantidad diferente o por dilución posterior. [NOTA³La concentración de bismuto en esta solución puede modificarse usando una dilución menor o por dilución posterior.05M equivale a 10. Filtrar a través de papel de filtro. Filtrar el filtrado así obtenido a través de un filtro con un tamaño de poro de 0. diluir a volumen con agua y mezclar.1 mL de ácido nítrico. secados previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud.05M SV hasta un punto final amarillo.5N. secados previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud. gota a gota.2 mg por mL.0 mL de ácido clorhídrico 1N a un matraz volumétrico de 100 mL. diluir a volumen con agua y mezclar.mL. [NOTA³El concentrado de Subsalicilato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones usadas para modificar la Solución estándar. Dejar que se enfríe y agregar aproximadamente 2 mL de ácido nítrico al residuo. diluir a volumen con agua y mezclar.0 mL de la Solución madre del estándar a un vaso de precipitados. Preparación estándar³Transferir 25. Agregar aproximadamente 60 mL de agua y 0. Centrifugar aproximadamente 70 mL de esta solución.] Procedimiento³Determinar concomitantemente las absorbancias de la Solución estándar y de la Solución de prueba en la línea de emisión del bismuto a 223. A 10. entibiando hasta completar la disolución.0 mL del filtrado. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0.0 mL de sulfato férrico amónico SR y 5.

por la fórmula: 10 000(C/W)[(A ² A ² B) / (A ² A ² B)] Ur Uu Sr Su en donde C es la concentración. Procedimiento³A cada uno de tres matraces Erlenmeyer de 50 mL. 25. Agregar aproximad amente 40 mL de agua y ajustar con hidróxido de sodio 0.0 mL de Preparación estándar. diluir a volumen con agua y mezclar. en mg. agregar 25.5N o ácido clorhídrico 1N a un pH de 4.0 por ciento de la cantidad declarada de C H O Bi. Ur Uu Sr Su Subsalicilato de Bismuto. respectivamente. A es la absorbencia de la Preparación de valoración sin reaccionar. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción de Subsalicilato de Bismuto tomada. aproximadamente a 525 nm.0 mL de Preparación de valoración y 25.0 por ciento y no más 7 5 4 .5N o acido clorhídrico 1N a un pH de 4. A un segundo grupo de tres matraces Erlenmeyer de 50 mL. respectivamente. la Preparación de valoración sin reaccionar y la Solución blanco sin reaccionar. la Preparación de valoración reaccionada y la Solución blanco reaccionada. y B es la diferencia entre la absorción de la Solución blanco reaccionada y la absorción de la Solució n blanco sin reaccionar.0 mL de Preparación estándar.05N a cada matraz y mezclar para producir la Preparación estándar sin reaccionar.0 mL de Blanco.5. agregar 25.0 por ciento y no más de 110. respectivamente. de ER Ácido Salicílico USP en la Solución madre del estándar. en mg por mL. Blanco³Utilizar agua previamente ajustada con hidróxido de sodio 0. El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que. Agregar 1.del sobrenadante transparente a un vaso de precipitados. Magma » El Magma de Subsalicilato de Bismuto es una suspensión de Subsalicilato de Bismuto en agua que contiene no menos de 90.0 mL de Solución de sulfato férrico amónico a cada matraz y mezclar para producir la Preparación estándar reaccionada. contiene no menos de 56. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua. A es la absorbancia de la Preparación estándar sin reaccionar.0 mL de Preparación de valoración y 25. 25. Agregar 1. A es la absorbencia de la Preparación de valoración reaccionada. Determinar concomitantemente las absorbencias de las seis soluciones a la longitud de onda de máxima absorbancia. A es la absorbancia de la Preparación estándar reaccionada.0 mL de ácido clorhídrico 0. respectivamente. W es el peso. de Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Preparación de valoración. usando agua para ajustar a cero el espectrofotómetro.5.0 mL de Blanco. cuando se seca a 1058 durante 3 horas.

NOTA³Secar a 105 durante 3 horas para determinar el contenido de sólidos y. que equivalga aproximadamente a 300 mg de subsalicilato de bismuto. Valoración de salicilatos totales³ Solución de sulfato férrico amónico.4 por ciento de bismuto. proceder según se indica en la Preparación de valoración de la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto. Otros requisitos³Cumple con los requisitos para Límite de nitrato. Procedimiento³Proceder según se indica en la Valoración de salicilatos tot ales en Subsalicilato de Bismuto. Preparación estándar y Blanco³Proceder según se indica en la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción de Magma seco tomada. Límite de cobre. y no menos de 36. Envasado y almacenamiento³Conservar en envases impermeables. proceder según se indica en la Valoración de bismuto en Subsalicilato de Bismuto. Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191). Identificación³ A: B: Absorción en el Infrarrojo (197M). Etiquetado³La etiqueta indica que este artículo no está destinado para su administración directa a humanos ni animales.de 59. y Límite de bismuto soluble en Subsalicilato de Bismuto. Valoración de bismuto³Utilizando una cantidad de Magma seco. plomo y plata. Límite de ácido salicílico libre. después de determinar el contenido de sólidos.3 por ciento de salicilatos totales. que equivalga aproximadamente a 52 mg de subsalicilato de bismuto. Preparación de valoración³Utilizando una cantidad de Magma seco.5 por ciento y no más de 39. por la fórmula: 10 000(C/W)[(A ² A ² B)/(A ² A ² B)] Ur Uu Sr Su . realizar todas las pruebas sobre una porción del magma seco. Solución madre del estándar. Estándares de referencia USP (11) ³ER Subsalicilato de Bismuto USPER Ácido Salicílico USP.

0 por ciento y no más de 110. Mezclar bien sin agitar. A es la absorbancia de la Preparación de valoración sin reaccionar. mezclar y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. Centrifugar aproximadamente 20 mL a 4500 rpm durante al menos 10 minutos. el recuento combinado de hongos filamentosos y levaduras no excede de 50 ufc por g y cumple con los requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli. previamente bien agitada en su envase original para garantizar la homogeneidad. Preparación de valoración³Transferir una cantidad. pH (791): entre 3. a un matraz volumétrico de 200 mL. . disolver en 12 mL de ácido nítrico y diluir a volumen con ácido nítrico 0. A es la absorbancia de la Preparación estándar reaccionada. A es la absorbancia de la Preparación de valoración reaccionada.en donde W es el peso. Agregar aproximadamente 100 mL de ácido nítrico 1N. 7 5 4 Identificación³ A: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191). estabilizantes. conservantes. saborizantes. de Magma seco tomado para preparar la Preparación de valoración. Ur Uu Sr Su Subsalicilato de Bismuto.0 por ciento de la cantidad declarada de C H BiO . Transferir 10. Suspensión Oral » La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto es una suspens ión que contiene no menos de 90. edulcorantes y agentes de suspensión adecuados. en mg. de aproximadamente 10 g de Suspensión Oral. Límites microbianos (61) ³El recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por g.0. A es la absorbancia de la Preparación estándar sin reaccionar y B es la diferencia entre la absorción de la Solución blanco reaccionada y la absorción de la Solución blanco sin reaccionar.0 y 5.01N. Valoración³ Preparación estándar³Transferir aproximadamente 500 mg de bismuto metálico.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 500 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N para obtener una solución con una concentración de 50 mg de bismuto por mL. pesados con exactitud. después de acidificar con ácido nítrico. colorantes. Puede contener uno o más amortiguadores. transferir 10. medida con exactitud. a un matraz volumétrico de 200 mL. B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Salicilato (191).0 mL de esta mezcla a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N.

0 mL de solución de yoduro de potas io al 20% a cada matraz volumétrico. Tabletas » Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no menos de 90. respectivamente. Agregar 10. usando el blanco de reactivos para ajustar el espectrofotómetro.0 cm a una longitud de onda de 463 nm con un espectrofotómetro adecuado.09 y 208. cumple con los requisitos de la prueba para Salicilato (191) con cloruro férrico SR.] Valoración³ Preparación estándar³Transferir aproximadamente 500 mg de bismuto. C es la concentración. 7 5 4 Etiquetado³Etiquetar las Tabletas masticables para indicar que deben masticarse antes de tragarlas. de subsalicilato de bismuto (C H BiO ) en la porción de Suspensión Oral tomada. en mg.0 por ciento y no más de 110. V es el volumen. Preparación de valoración³Transferir una porción pesada con exactitud de Tabletas reducidas a polvo fino.09/208. de la Preparación de valoración tomada. y A y A son las absorbancias de la Preparación de valoración y la Preparación estándar. a un matraz volumétrico de 200 mL. Transferir 10.Procedimiento³Transferir un volumen. en mg por mL. pesados con exactitud. Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1. de bismuto en la Preparación estándar.98 son los pesos moleculares de subsalicilato de bismuto y de bismuto. ‚ U S 1S (USP30) Subsalicilato de Bismuto.01N. respectivamente. por la fórmula: 7 5 4 (362. Desintegración (701): 10 minutos. medido con exactitud. diluir a volumen con agua y mezclar bien. equivalente aproximadamente a 90 mg de subsalicilato . Identificación³ A: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191).9 mg de subsalicilato de bismuto y 10 mL de la Preparación estándar a sendos matraces volumétricos de 50 mL. disolver en 12 mL de ácido nítrico y diluir a volumen con ácido nítrico 0.0 mL de la solución así obtenida a un matraz volumétrico de 500 mL y diluir a volu men con ácido nítrico 1N para obtener una concentración de 50 mg de bismuto por mL. [NOTA³Esta prueba no se aplica a Tabletas etiquetadas como masticables. en mL.0 mL de solución de ácido ascórbico al 10% y 25. Calcular la cantidad. de la Prep aración de valoración que contenga aproximadamente 0.0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto (C H BiO ). B: Después de acidificar con ácido nítrico.98)20(C/V)(A / A ) U S en donde 362.

a un matraz volumétrico de 200 mL. respectivamente. aproximadamente a 463 nm. de C H BiO en la porción de Tabletas tomada. y A y A son las absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar.09/208.0 mL de la solución así obtenida a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. Determinar concomitantemente la absorbancia de las soluciones a la longitud de on da de máxima absorbancia. Transferir 20. Diluir a volumen con ácido nítrico 1N.de bismuto. agregar aproximadamente 150 mL de ácido nítrico 1N. Reacciona con álcalis y ácidos minerales.0 mL de solución de yoduro de potasio al 20% a cada matraz volumétrico y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. Reacciona con el ácido clorhídrico para formar oxicloruro de bismuto y ácido salicílico.0 mL de solución de ácido ascórbico al 10% y 25.98)(C)(A / A ) U S en donde 362.0 mL. en mg por mL.09 y 208.0 mL. Calcular la cantidad. medidos con exactitud. Procedimiento³Transferir 10. en alcohol y en éter. Este último se absorbe en el estómago y el intestino delgado y deja que el 99 % del bismuto pase a las heces sin alteraciones y sin absorberse. en mg. con un espectrofotómetro adecuado utilizando las soluciones de reactivos combinados como blanco.98 son los pesos moleculares de subsalicilato de bismuto y de bismuto. y someter a ultrasonido durante 2 minutos. de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar a sendos matraces volumétricos de 50. Centrifugar una porción a 4500 rpm durante al menos 10 minutos. . de bismuto en la Preparación estándar. FAMILIA A LA QUE PERTENECE SU PRINCIPIO ACTIVO Pertenece a la familia de los anti diarreicos COMPOSICION Esta compuesto de bismuto trivalente y salicilato suspendido en una mezcla de arcilla de silicato de aluminio y magnesio. respectivamente. Agregar 10. C es la concentración. por la fórmula: 7 5 4 (362.‚ U S 1S (USP30) SOLUBILIDAD Prácticamente insoluble en agua.

hasta un máximo de 8 dosis en 24 horas. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: En las dispepsias y en las diarreas: Adultos: 30 ml.FARMACOCINETICA A dosis altas (1. El subsalicilato de bismuto es una sal altamente insoluble de bismuto trivalente y ácido salicílico. 3 a 6 años: 5 ml.8 horas. La porción de salicilato e s absorbida en altas proporciones (> 90%) en el tracto gastrointestinal. Es un auxiliar en la terapia combinada para el tratamiento de la enfermedad úlcero-péptica causada por Helicobacter pylori. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Antidiarreico: Controla la diarrea. 6 a 9 años: 10 ml. la concentración pico de salicilato en plasma (40. Más del 90% del bismuto administrado por vía oral. En los regímenes anti-Helicobacter pylori: 30 ml (524 mg) tres veces al día por 2 semanas asociado a un inhibidor de la bomba de protones y a uno o dos antimicrobianos de elección. CONTRAINDICACIONES No usar en el tratamiento de nausea o vómito en niños o adolescentes que tengan o que se estén recuperando de la varicela o gripe ya que la nausea o el vómito puede ser un signo temprano del síndrome de Reye. se absorbe en forma mínima en el tracto gastrointestinal.050 mg de subsalicilato de bismuto). Niños de 9 a 12 años: 15 ml.1 ng/ml) se alcanza en 1. El bismuto. En 72 horas el salicilato absorbido es excretado por orina en un 95%. acidez estomacal. Estas dosis pueden repetirse cada media a una hora. se excreta en las heces. . < 3 años: 100 mg/kg/día. náusea e indigestión. en cambio. además de aliviar los malestares digestivos comunes como: agruras.

sugieren que este medicamento actúa a través de varios mecanismos. que le permiten unirse a varios secretagogos incluyendo toxinas bacterianas y ácidos biliares. Estudios sobre la actividad del subsalicilato de bismuto en la diarrea. EFECTOS SECUNDARIAS El subsalicilato de bismuto puede convertirse en el tracto gastrointestinal en sulfito de bismuto. El salicilato que se produce inhibe la síntesis de prostaglandina responsable de la inflamación e hipermotilidad intestinal. Hasta la fecha no se han reportado.PRECAUCIONES GENERALES y No usar en caso de que se haya presentado alguna reacción alérgica al ácido acetil salicílico. MECANISMO DE ACCION La diarrea puede ser causada por factores diversos. No confundir el oscurecimiento de las evacuaciones con melena. El salicilato puede tener también un efecto . y Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis. y Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del medico. Además. Estos datos fundamentan la efectividad antidiarreica observada en las pruebas clínicas y soportan la conclusión de que el subsalicilato de bismuto es un tratamiento efectivo para la diarrea aguda no específica. El subsalicilato de bismuto posee una actividad antimicrobiana directa contra una variedad de organismos patógenos entéricos y aparentemente afecta funciones celulares bacterianas vitales. causando un oscurecimiento temporal de la lengua y de las evacuaciones. mutagénesis. primordialmente a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. También tiene propiedades adsorbentes. aun a concentraciones subinhibidoras. No administrar a niños menores de 6 años. teratogénesis y sobre la fertilidad. el subsalicilato de bismuto promueve la absorción y reduce la secreción de agua y electrólitos en el intestino.

A través de diversos estudios se ha reconocido que el subsalicilato de bismuto funciona como un agente protector de la mucosa intestinal. En este último caso la tasa de erradicación de H. mientras que con los tratamientos tradicionales. Hasta este momento.estimulante y antisecretor de la absorción de líquidos y electrólitos a través de la pared intestinal. la tasa de recurrencia de la enfermedad ulcero péptica en estos pacientes ha demostrado ser menor a 10%. se ha obtenido combinando subsalicilato de bismuto con metronidazol y tetraciclina. aún más relevante. por lo que coadyuva de a la curación de la enfermedad ulcero péptica asociada a este microorganismo. pylori del medio estomacal. en los cuales no se logra la erradicación de este microorganismo. FORMAS FARMACEUTICAS  Tabletas  Tabletas Masticables  Liquido . El subsalicilato de bismuto contribuye a la erradicación de H. la tasa de recurrencia puede ser de hasta inclusive el 100%. En diabetes disminuye los niveles de glucosa sanguínea a través de un mecanismo insulino-independiente. En gota el ácido salicílico interfiere con algunos medicamentos usados para incrementar la excreción de ácido úrico. los resultados de varios estudios clínicos indican que la máxima tasa de erradicación en los pacientes tratados. Cuando se administra conjuntamente con anticoagulantes puede retardar el tiempo de coagulación. pylori es mayor del 90% y. Se ha comprobado por medio de endoscopia la capacidad que tiene el subsalicilato de bismuto para cubrir y proteger del ácido estomacal a la mucosa gástrica. en caso de que se estén administrando los dos al mismo tiempo y se presente un zumbido de oídos debe suspenderse su uso. INTERACIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Puede presentarse interacción con el ácido acetil salicílico.

ANEXOS .

¡¤ ¢£¢ ¡ §   VOCABULARIO § ¦ .80 1.26 0.N-didemetil)-3·-N-formilazitromicina 3·-N-demetil-3·-N-formiazitromicina (rotamero 1) 3·-N-demetil-3·-N-formilazitromicina (rotamero 2) 6-Demetilazitromicina (azaeritromicina A) 3·-De(dimetilamino)-3·-oxoazitromicina 2-Desetil-2-propilazitromicina 3-Deoxiazitromicina (azitromicina B) 3·-N-demetil-3·-N[(4metilfenil)sulfonil]azitromicina Impureza individual desconocida ¥ y DISPESPIA: El términ dis sia ( múnmente conocido como indigestión) comprende todo trastorno de la secreción.15 0.ESTRUCTURA QUI ICA DEL SUBSALICILATO DE BISMUTO y SI DROME DE REYE: El s ndrome de Reye es una enfermedad grave que se produce con mayor frecuencia en niños menores de 10 años.0 7. Tabla 1 Tiempo de Retención 0.50 0.20 Compuesto N-Oxido de azitromicina 3·-(N.34 0.0 1.52 1.30 0. %) 0.50 0.1 0.0 1.47 0.37 0. designa cualquier alteración funcional asociada al aparato digestivo.45 1. motilidad o sensibilidad gástricas q e perturben la digestión. Se caracteriza por vómitos. somnolencia e incluso coma.60 2.0 Límite (p/p.50 0.67 1.50 0.40 0.25 0. s ndrome confusional.9 1.20 0.1 4.15 0.14 ³ Factor de Respuest a Relativa 0. hepatomegalia.8 4.

La sección Almacenamiento en Condiciones No Especificadas no pretende evitar la inclusión de información de almacenamiento específica y apropiada en la sección Envasado y almacenamiento de las monografías. La parte que se refiere al almacenamiento especifica las temperaturas. de unidad de uso. Las opciones para los distintos tipos de envase se describen en las Advertencias Generales e incluyen los siguientes: Envase Resistente a la Luz. Temperatura Fría Controlada. dado que generalmente se manejan en grandes volúmenes. La parte que se refiere al envasado especifica el envase a utilizar. debe usarse por defecto la frase ¶¶Conservar en envases bien cerrados·· para todos los excipientes. bien cerrado. Se incluye una definición de ambiente seco para los casos donde se requiere proteger el artículo de la humedad. Por lo tanto. En el caso de los excipientes.0 ESPECIFICACIONES DE LA USP Guías para las Leyendas de Envasado y Almacenamiento en las Monografías de los Compendios USP²NF³Con el objeto de brindar a los usuarios de USP²NF una guía adecuada sobre el envasado y almacenamiento de artículos farmacopeicos. la sección Almacenamiento en Condiciones No Especificadas en estas Advertencias Generales sirve de guía provisoria. si fuera necesario. Cálido. hermético. Cuando por algún motivo no se encuentre información de almacenamiento en la sección Envasado y almacenamiento de una monografía. Frío. etc. Envase Unitario. el envase de elección sería impermeable. Para la mayoría de las preparaciones farmacéuticas. Envase Monodosis. el envase de dispensación determina la elección (es decir. el envase apropiado es un envase bien cerrado. cuyos envases son tambores o vagones cisterna. y puede usarse cualquiera de las condiciones de almacenamiento mencionadas anteriormente según lo disponga el . resistente a la luz. Temperatura Ambiente. bien cerrado o. Calor Excesivo y Protección contra la Congelación. todas las monografías de los compendios USP²NF deben incluir especificaciones de envasado y almacenamiento. Envase de Dosis Única o Envase de Unidad de Uso. Temperatura Ambiente Controlada.). Envase Bien Cerrado. Las opciones se describen en las Advertencias Generales y comprenden las siguientes categorías: Congelador. Envase Impermeable. la elección se realiza en función de la estabilidad de la preparación determinada experimentalmente. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos. en ausencia de información que indique la necesidad de emplear un envase de mayor protección. Fresco. Para la mayoría de las preparaciones.Impurezas totales ³ ³ 2. Envase Hermético. impermeable.

Aunque los estándares de referencia fueron introducidos originalmente para realizar las valoraciones biológicas de la USP X. el resto de la monografía se publica mientras se pospone temporalmente la información de dicha sección. laboratorios de todo el país. Si la información en Envasado y Almacenamiento está incompleta. En estos casos. se debe prestar especial atención para asegurarse que las condiciones de almacenamiento de los Estándares de Referencia sean las mismas a las indicadas en las monografías correspondientes de los compendios USP²NF. Debido a que la gran mayoría de los ingredientes farmacéuticos activos en los compendios USP²NF se corresponden con Estándares de Referencia. participan en las pruebas. características esenciales y aptitud para el propósito deseado. Normalmente. Esta indicación refleja que el artículo es estable en intervalos amplios de temperatura. caso por caso. El Laboratorio de Estándares de Referencia de la USP (ver Prefacio) y los laboratorios de la FDA participan en las pruebas de casi todos los Estándares nuevos y en el reemplazo de los existentes. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos. su aptitud para otras aplicaciones no oficiales queda a exclusivo criterio del usuario. Las características esenciales de cada lote estándar se suelen determinar independientemente en tres o más laboratorios. (11) ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP Los Estándares de Referencia USP se establecen y distribuyen con la autorización de la Junta Directiva de la USPC (Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos) por recomendación del Comité de Estándares de Referencia USP. generalmente es suficiente indicar ¶¶temperatura ambiente·· (es decir la temperatura que predomina en los lugares de trabajo). corresponde la frase ¶¶No se especifican requisitos de almacenamiento·· en la sección Envasado y almacenamiento de la monografía. toda leyenda cuestionable de la sección Envasado y Almacenamiento. tanto académicos como industriales. Cuando es necesario. éstos son los equivalentes a los estándares internacionales. que aprueba la selección y aptitud de cada lote. El Comité de Expertos en Envasado y Almacenamiento esté facultado para revisar. ahora se requieren también para muchos otros procedimientos. que deben someterse nuevamente a prueba antes de incorporarlos a una preparación.fabricante. Si se trata de excipientes. Los Estándares de Referencia se requieren específicamente para muchas valoraciones y pruebas Farmacopeicas y se suministran únicamente para este uso. . Los Estándares de Referencia USP son sustancias seleccionadas por su elevada pureza. se puede escoger una condición menos restrictiva y más general. Además. las sustancias heterogéneas de origen natural también se designan como ¶¶Estándares de Referencia··. Esto refleja el amplio uso de modernos métodos cromatográfico y espectrofotométricos que requieren mediciones relativas a un estándar de referencia para obtener resultados exactos y reproducibles.

según los procedimientos de la FDA. de cloruro de sodio o bromuro de potasio) adecuadas. (197) PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN ESPECTROFOTOMÉTRICA ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO Se indican seis métodos para la preparación de muestras de prueba y Estándares de Referencia previamente secados para el análisis. todos los viales llevarán el mismo título. La referencia (197M) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se muele finamente y se dispersa en aceite mineral. Los Estándares de Referencia etiquetados actualmente como ¶¶Estándares de Referencia NF·· eventualmente se designarán y etiquetarán como ¶¶Estándares de Referencia USP. La referencia (197E) significa que la sustancia que se esta´ analizando se presiona contra una placa adecuada para el análisis por microscopía IR para obtener una muestra delgada. y que la solución se examina en celdas de 0. se puede emplear la sustancia correspondiente etiquetada como ¶¶Estándar de Referencia de los Estados Unidos·· y viceversa. La referencia (197F) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se suspende pura entre placas adecuadas (por ejemplo. La referencia (197M) significa que la sustancia que se esté examinando esté en contacto íntimo con un elemento de reflexión interna para el análisis de reluctancia total atenuada (ATR). ER Ácido Salicílico USP³No secar. se puede emplear la sustancia correspondienteetiquetada como ¶¶Estándar de Referencia NF··. Mantener el envase herméticamente cerrado. Cuando se necesita un Estándar de Referencia USP.1 mm. Mientras tanto. Esta diferencia en el etiquetado de los Estándares esta´ en vigencia so´ lo temporalmente y. ·· conforme a la consolidación de la USP y el NF dentro de la USPC a partir del 2 de en ero de 1975. (197M). ER Subsalicilato de Bismuto USP³No secar. (197F) y (197S) cuando . finalmente. cuando sea necesario un Estándar de Referencia USP. La USPC distribuye los Estándares de Referencia de los Estados Unidos y los Estándares de Referencia USP para sustancias antibióticas. a menos que se especifique una longitud de paso diferente para las celdas en la monografía individual. Las técnicas ATR (197) y (197E) pueden usarse como métodos alternativos para (197K). La referencia (197K) en una monografía significa que la sustancia que se esta examinando se mezcla íntimamente con bromuro de potasio. La referencia (197S) significa que se prepara una solución de concentración especificada en el solvente especificado en la monografía individual. Mantener el envase herméticamente cerrado.La FDA ha designado los estándares de referencia de antibióticos distribuidos por la USPC como idénticos a los estándares de trabajo de la FDA.

a menos que se indique específicamente. el cloruro férrico SR produce un color violeta. Si aparece una diferencia en los espectros IR del analito y del estándar. Las diferencias que pueden observarse en los espectros así obtenidos a veces se atribuyen a la presencia de polimorfos.] Bismutos³Cuando se disuelven en un ligero exceso de ácido nítrico o ácido clorhídrico. presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar del Estándar de Referencia USP correspondiente. o que el Estándar de Referencia se emplee sin secar. adecuadamente normalizado. La adición de á cidos a soluciones moderadamente concentradas de salicilatos produce un precipitado blanco cristalino de ácido salicílico. que se funde entre 158 y 161 . El espectro de absorción IR de la preparación obtenid a a partir de la muestra de prueba. disolver porciones iguales de la muestra de prueba y del Estándar de Referencia en volúmenes iguales de un disolvente apropiado. capaz de . las sales de bismuto proporcionan un precipitado blanco al diluirse con agua. a menos que se especifique algo diferente. (791) pH Para propósitos farmacopeicos. Este precipitado se torna de color marrón en presencia de sulfuro de hidrógeno y el compuesto resultante se disuelve en una mezcla tibia de partes iguales de ácido nítrico y agua.6 mm a 15 mm (3800 cm²1 a 650 cm²1) a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual. Salicilatos³En soluciones moderadamente diluidas de salicilatos. bajo condiciones idénticas. y repetir la prueba con los residuos. lo cual no es siempre aceptable (ver Procedimiento en Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851)). [NOTA³Estas pruebas no están destinadas a mezclas de sustancias. Registrar los espectros de la muestra de prueba y el correspondiente Estándar de Referencia USP en el intervalo de aproximadamente 2.la prueba se realiza cualitativamente y los espectros del Estándar de Referencia se obtienen de manera similar. se define el pH como el valor dado por un instrumento potenciométrico (medidor de pH) apropiado. continuar del siguiente modo. (191) IDENTIFICACION³PRUEBAS GENERALES Bajo este encabezado se describen las pruebas que se mencionan con frecuencia para identificar los artículos oficiales en la Farmacopea. evaporar la solución hasta sequedad en envases similares. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual. Por lo tanto. previamente secada bajo las condiciones especificadas para el Estándar de Referencia correspondiente.

los valores así obtenidos con soluciones que son sólo de carácter parcialmente acuoso pueden considerarse únicamente como valores aparentes de pH. Para sustancias que parecen contener agua como único constituyente volátil. Los valores de pH as ´ medidos no se corresponden exactamente con los obtenidos por la definición. La escala de pH se define por la ecuación: pH = pHs + (E ² E ) / k S en donde E y ES son los potenciales medidos cuando la celda galvánica contiene la solución en análisis. la constante de ionización del ácido o de la base. a los fines de normalización del pH. El valor de k es el cambio en el potencial por cambio de unidad en el pH y teóricamente es [0. la constante dieléctrica del medio. los valores obtenidos están estrechamente relacionados con la actividad del ión hidrógeno en soluciones acuosas.000198(t ² 25 )] voltios a cualquier temperatura t. + H Cuando un medidor de pH se normaliza mediante el uso de una solución amortiguadora acuosa y luego se la emplea para medir el ¶¶pH·· de una solución o suspensión no acuosa. la escala de pH y los valores asignados a las Soluciones Amortiguadoras de Normalización tienen el propósito de establecer un sistema práctico y operativo para que los resultados se puedan comparar entre laboratorios. representada por pHs. Aunque no se hace ninguna afirmación en lo que se refiere a la aptitud del sistema para medir la actividad o la concentración del ión hidrógeno. Siempre que la solución que se esta´ midiendo sea lo suficientemente similar en composición a la solución amortiguadora usada para la normalización. el electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apropiado.reproducir valores de pH de hasta 0. es apropiado aplicar el . Las mediciones se hacen a 25±28. representada por pH y la Solución Amortiguadora de Normalización apropiada. de aplicar un potencial regulable al circuito mediante la manipulación de los controles de ¶¶normalización··. Por estas razones. el pH operacional será bastante cercano al pH teórico. (731) PÉRDIDA POR SECADO El procedimiento que se establece en este capítulo determina la cantidad de materia volátil de cualquier tipo que se elimina en las condiciones especificadas. Se debe enfatizar que las definiciones de pH.02 unidades de pH que emplea un electrodo indicador sensible a la actividad del ión hidrógeno. El instrumento debe ser capaz de detectar el potencial a través del par de electrodos y. ¶¶cero··.05916 + 0. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual o en este texto. el potencial de unión líquida (que puede origi nar errores de aproximadamente 1 unidad de pH) y la respuesta del electrodo de vidrio al ión hidrógeno cambian totalmente. respectivamente. pH = ² log a . ¶¶asimetría·· o ¶¶calibración·· y debe poder controlar el cambio en milivoltios por cada cambio de unidad en la lectura de pH a través de un control de ¶¶temperatura·· y/o ¶¶pendiente··.

[NOTA³La temperatura especificada en la monografía debe considerarse comprendida en el intervalo de ±2 la cifra especificada. Tarar un frasco para pesada con tapón de cristal. En el caso de que se especifique secado en un desecador. retirando el tapón y dejándolo también en la cámara. realizar la determinación en 1 a 2 g. Si se deben analizar Tabletas. dejar entrar aire seco a la cámara de . En caso de que la monografía individual indique que la pérdida por secado debe determinarse mediante análisis termogravimétrico. hasta lograr una profundidad de aproximadamente 5 mm por lo general. mantener el frasco y sus contenidos durante 1 a 2 horas a una temperatura de 5 a 10 inferior a la temperatura de fusión y luego secar a la temperatura especificada. Mezclar y pesar con exactitud la sustancia a analizar y. Si se deben analizar Cápsulas. Colo car el frasco cargado en la cámara de secado. debe tenerse especial cuidado para asegurarse de que el desecante se mantiene siempre completamente eficaz mediante su recambio frecuente. utilizar un desecador al vacío. Si la muestra de prueba estuviera en forma de cristales grandes. Secar la muestra de prueba a la temperatura y durante el tiempo especificado en la monografía. Al final del periodo de calentamiento. permitiendo que llegue a temperatura ambiente en un desecador antes de pesarlo. Si la sustancia se funde a una temperatura inferior a la que se especifica para la determinación de la Pérdida por secado. utilizar no menos de 4 tabletas trituradas hasta convertirlas en polvo fino. cerrar rápidamente el frasco.* utilizar un frasco o tubo con un tapón con un capilar de 225 ±25 mm de diámetro y mantener la cámara de calentamiento a una presión de 5 mm o menos de mercurio. Colocar la muestra a analizar en el frasco. En caso de que la monografía individual indique secar en un frasco con tapón de perforación capilar. y no más de 10 mm en caso de materiales voluminosos. que se haya secado durante 30 minutos en las mismas condiciones que deben emplearse en la determinación´ n.procedimiento que se indica en el capítulo Determinación de Agua (921) y así se especifica en la monografía individual. En el caso de que la monografía individual indique secado al vacío sobre un desecador. una pistola de secado al vacío u otro aparato de secado al vacío adecuado.] Al abrir la cámara. utilizar una porción del contenido mezclado de no menos de 4 cápsulas. utilizar una electrobalanza sensible. de poca profundidad. reducir el tamaño de las partículas aproximadamente a 2 mm triturando rápidamente. volver a colocar el tapón y pesar con exactitud el frasco y el contenido. Distribuir la muestra a analizar tan uniformemente como sea posible agitando suavemente hacia los lados. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual.

(211) ARSÉNICO Este procedimiento está diseñado para determinar la presencia de trazas de arsénico (As) convirtiendo el arsénico en las sustancias en análisis en arsina. en forma visual o espectrofotométrica. Existen 2 métodos que sólo difieren en el tratamiento preliminar de la sustancia de prueba y del estándar. retirar el frasco con el tapón de perforación capilar todavía en su sitio. Aparato³ El aparato (ver ilustración) consta de un generador de arsina (a) equipado con una unidad depuradora (c) y un tubo de absorción (e) con juntas cónicas estándar o juntas de rótula esférica de vidrio esmerilado (b y d) entre las unidades. Por lo general. Aparato para la Prueba de Arsénico .calentamiento. el Método I se usa para materiales inorgánicos en tanto que el Método II se utiliza para los materiales orgánicos. Los límites se establecen en términos de arsénico (As). con el color producido de manera similar en un control que contiene una cantidad de arse´nico que equivale al límite especificado en la monografía individual. No obstante. se pue de usar cualquier otro aparato adecuado cuyo principio de funcionamiento sea el mismo que el del aparato descrito e ilustrado. El color rojo produ cido de esta manera se compara. permitir que se enfríe en un desecador antes de pesar. El contenido de arsénico no debe exceder el límite indicado en la monografía individual. la cual se pasa luego a través de una solución de dietilditiocarbamato de plata y forma un complejo de color rojo.

apropiada para usarse con disolventes orgánicos y conectar la unidad depuradora al . tal como se describe a continuación. Diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 mL. Cada mL de la Solución Estándar de Arsénico cont iene el equivalente a 1 mg de arsénico (As). por la fórmula: 3. previamente secados a 105 durante una hora y pesados con exactitud. agregar 10 mL de ácido sulfúrico 2N. Agregar 20 mL de ácido sulfúrico 7N. transferir al matraz generador la cantidad.Solución Madre de Trióxido de Arsénico ³Disolver 132. Lubricar las juntas (b y d) con una grasa adecuada para llaves de paso. exprimidos para eliminar el exceso de solución y secados al vacío a temperatura ambiente. disolver en agua y diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 mL. 2 mL de yoduro de potasio SR y 0. Rellenar el tubo depurador (c) con dos trozos de algodón previamente impregnados con solución saturada de acetato de plomo. Conservar esta solución en un recipiente que sea totalmente de vidrio y usarla durante los tres días posteriores a su preparación.5 mL de solución acida de cloruro estannoso concentrada SR y 1 mL de alcohol isopropílico. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 30 minutos. en 5 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 5) en un matraz volumétrico de 1000 mL. Procedimiento³Tratar la Preparación Estándar y la Preparación de Prueba de la misma manera. en g. MÉ TODO I Preparación Estándar³Pipetear 3. Neutralizar la solución con ácido sulfúrico 2N. Solución Estándar de Arsénico³Transferir 10. llevar a volumen con agua recientemente hervida y enfriada.0/L. en donde L es el límite de arsénico en ppm. Preparación de Prueba³Excepto que se indique algo diferente en la monografía individual. dejando un pequeño espacio de 2 mm entre los dos trozos de algodón.0 mL de la Solución Estándar de Arsénico y transferir a un matraz generador. y mezclar. agregar 10 mL más de ácido sulfúrico 2N y luego llevar a volumen con agua recientemente hervida y enfriada. de la sustancia de prueba calculada. y mezclar.0 mg de trióxido de arsénico. y mezclar.0 mL de la Solución Madre de Trióxido de Arsénico a un matraz volumétrico de 1000 mL.

Transferir 3. usando dietilditiocar bamato de plata SR como blanco. Sustancias Químicas Interferentes³Los metales o las sales de metales. La fase móvil transfiere el soluto a . partición. tamaño molecular o densidad de carga iónica. que forma estibina. produce una interferencia positiva en el desarrollo del color con dietilditiocarbamato de plata SR. Agregar 3. agitando el matraz por rotación moderada cada 10 minutos. Desconectar el tubo de absorción de la unidad depuradora y del matraz generador y transferir la solución absorbente a celdas de absorción de 1 cm. presión de vapor. el color rojo que se produce en las dos soluciones de dietilditiocarbamato de plata. En las monografías individuales. como el cromo. cobalto. molibdeno.tubo de absorción (e). una fija (fase estacionaria) y otra móvil (fase móvil). (621) CROMATOGRAFÍA INTRODUCCIÓN Este capítulo define los términos y procedimientos empleados en cromatografía y brinda información general.0 mL de dietilditiocarbamato de plata SR al tubo de absorción.0 g de cinc granulado (malla N8 20) a la mezcla del matraz y conectar inmediatamente la unidad depuradora ensamblada y permitir el desprendimiento de hidrógeno y el desarrollo de color a temperatura ambiente durante 45 minutos. incluidos adsorbentes y fases móviles. Si fuera necesario o conveniente. La coloración roja producida por la Preparación de Prueba no excederá la producida por la Preparación Estándar. determinar la absorbancia a la longitud de onda de máxima absorción entre 535 nm y 540 nm con un espectrofotómetro o colorímetro adecuado. La técnica cromatográfico general requiere que un soluto se distribuya entre dos fases. paladio y plata. Cuando se sospecha la presencia de antimonio. mercurio. El antimonio. puede compararse a la longitud de onda de máxima absorción entre 535 nm y 540 nm con un colorímetro apropiado. n ´quel. pueden interferir con la formación de arsina. La cromatografía se define como un procedimiento mediante el cual se separan solutos por un proceso dinámico de migración diferencial en un sistema que consta de dos o más fases. una de las cuales se mueve continuamente en una dirección dada y en la que las sustancias individuales presentan diferentes movilidades a causa de diferencias de adsorción. ya que a esta longitud de onda la interferencia debida a la estibina es inapreciable. solubilidad. se proporcionan los requisitos específicos para los procedimientos cromatográfico utilizados para fármacos y formas farmacéuticas. Las sustancias individuales así separadas se pueden identificar o determinar mediante procedimientos analíticos. cobre.

la interacción hidrófoba y el reconocimiento quiral. como en el caso de adsorbentes como la alúmina activada y el gel de sílice.través del medio. la muestra auténtica y una mezcla de cantidades prácticamente iguales de la sustancia que se desea identificar y la muestra auténtica. en una línea recta. Los valores RF varían con las condiciones experimental es y. se utiliza como fase estacionaria un recubrimiento líquido aplicado sobre un soporte inerte o unido químicamente al gel de sílice. de soluciones de la sustancia que se desea identificar. la formación de pares iónicos. La fase estacionaria puede actuar mediante adsorción. debido a su comodidad y sencillez. sobre el adsorbente en capa delgada o el papel. produciendo una partición del soluto entre la fase estacionaria y la móvil. En la práctica. En general. Otros principios de separación incluyen el intercambio iónico. el soluto es transportado a través del medio de separación por medio de una corriente de disolvente líquido o gaseoso denominado ¶¶eluyente··. Cada aplicación de muestra contiene aproximadamente la . cromatografía de gases y cromatografía de líquidos presurizados requieren aparatos más complejos pero proporcionan generalmente métodos de alta resolución e identifican y cuantifican cantidades muy pequeñas de material. de gases. en papel. la exclusión por tamaño. En el último proceso. paralela al borde de la placa cromatográfico o el papel. La cromatografía en papel y en capa delgada es por lo general más útiles para fines de identificación. Las modernas técnicas de cromatografía en capa delgada de alta resolución. el cociente entre la distancia (medida hasta el punto de máxima intensidad de la mancha o zona) recorrida por un compuesto dado sobre el medio y la distancia recorrida por el frente de la fase móvil. La cromatografía en columna ofrece una mayor variedad de elección de fases estacionarias y es útil para la separación cuantitativa de compuestos individuales contenidos en una mezcla. por lo tanto. desde el punto de aplicación de la sustancia de prueba. en capa delgada (incluida la cromatografía en capa delgada de alta resolución) y de líquidos presurizados (comúnmente llamada cromatografía líquida de alta presión o alta resolución). o aplicado directamente en la pared de un capilar de sílice fundida. Uso de Sustancias de Referencia en Pruebas de Identidad ³En la cromatografía en papel y en capa delgada. hasta que esté finalmente emerge separado de otros solutos que eluyen antes o después. Para este fin se preparan los cromatogramas mediante la aplicación. en la cromatografía en papel y en las formas de cromatografía en columna y cromatografía en capa delgada denominada separación líquido-líquido. La partición es el mecanismo predominante de separación en la cromatografía gas²líquido. las separaciones son frecuentemente el resultado de una combinación de efectos de adsorción y de partición. El cociente entre la distancia recorrida por un compuesto dado y la distancia recorrida por una sustancia de referencia es el valor RR. se realiza una identificación mejor cuando se emplea una muestra auténtica del compuesto en cuestión como sustancia de referencia en el mismo cromatograma. Los tipos de cromatografía útiles en el análisis cualitativo y cuantitativo que se emplean en los procedimientos cromatográfico de la USP son: cromatografía en columna. se denomina valor RF del compuesto. o puede actuar por disolución del soluto.

RF o t. (2) por inspección bajo luz blanca o luz UV después del tratamiento con reactivos que hacen que las manchas sean visibles (los reactivos se aplican de manera más conveniente con un atomizador). es el criterio de identificación más válido. Con este propósito. Se cromatografía sucesivamente soluciones de la sustancia que se desea identificar o sus derivados. pero no constituye una identificación definitiva. entonces todos lo s cromatogramas concuerdan en color y en valor RF. diferentes derivados químicos. no deb en exceder los valores de confiabilidad estimados. La específica y pertinente identificación química. determinados estadísticamente a partir de valoraciones repetidas del compuesto de referencia.) aumenta la probabilidad de que la sustancia de prueba y las sustancias de referencia sean idénticas. Si la sustancia que se quiere identificar y la muestra auténtica son idénticas. espectroscópica o fisicoquímica del componente eluido. (3) mediante el uso de un contador Geiger-Müller o técnicas de autorradiografía en el caso de la presencia de sustancias radioactivas. t. muchos compuestos isoméricos no pueden ser separados. RR es 1. es decir. o (4) por evidencia de estimulación o inhibición del crecimiento bacteriano que resulta de colocar porciones del adsorbente y la sustancia en medios inoculados. Las desviaciones de los valores de RR. del compuesto de referencia y de una mezcla de éstos y el tiempo de retención de un estándar interno se llama tiempo de retención relativo. Sin embargo. El cociente entre los tiempos de retención de la sustancia de prueba. en la misma columna y en las mismas condiciones cromatografías. combinada con la identificación cromatográfica. del compuesto de referencia y de una mezcla de cantidades iguales de ambos.0. En la cromatografía de columna abierta. rellenos de columnas. adsorbentes. RR y también se emplea con frecuencia como parámetro de identificación. So´ lo debe observarse un pico para la mezcla. si los compuestos son visibles bajo luz blanca o luz UV de longitud de onda corta (254 nm) o larga (360 nm). Ubicación de los Componentes³Las manchas producidas mediante la cromatografía en capa delgada o en papel se pueden ubicar de las siguientes maneras: (1) por inspección directa. etc. a partir de los valores obtenidos para el compuesto de referencia y la mezcla. los componentes individuales separados por cromatografía a se pueden recolectar para una identificación adicional. medidos para la sustancia de prueba. que se define como el tiempo transcurrido entre la inyección de la muestra y la aparición de la concentración máxima de la zona de la muestra eluida.misma cantidad. y el cromatograma de la mezcla proporciona una sola mancha. eluyentes. del material a cromatografiar. La identificación cromatográfica por estos métodos en condiciones dadas indica con alto grado de certeza la identidad. . La coincidencia de los parámetros de identidad en tres a seis conjuntos distintos de condiciones cromatográficas (temperaturas. en peso. en la cromatografía de líquidos presurizados realizada en condiciones de velocidad de flujo constante y en la cromatografía de gases. fases móviles. se puede utilizar como parámetro de identificación el tiempo de retención.

Se define como desintegración completa al estado en el cual los residuos de la unidad. por lo tanto. Estas farmacopeas se han comprometido a no realizar ningún cambio unilateral a este capítulo armonizado. ‡ ‡ A los efectos de esta prueba. están indicadas con símbolos ( ) para especificar este hecho. excepto la cubierta insoluble de una capsula o los fragmentos del recubrimiento insoluble. un vaso de precipitados bajo de 1000 mL. no forman parte del texto armonizado.(701) DESINTEGRACIÓN Este capítulo general está armonizado con los textos correspondientes de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa. Los textos de estas farmacopeas son por lo tanto intercambiables y en lugar de este capítulo general. APARATO El aparato consta de un montaje de canastilla-gradilla. Las partes del texto de este capítulo general que son texto USP nacional y. se pueden usar los métodos de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa para demostrar el cumplimiento de los requisitos. Determinar el tipo de unidades que se deben someter a prueba según lo que indique el etiquetado o por observación y aplicar el procedimiento correspondiente a 6 o más unidades de dosificación. El volumen del líquido en el . con una altura entre 138 mm y 160 mm y con un diámetro interno de 97 mm a 115 mm para el líquido de inmersión. que permanezcan en el tamiz del aparato de prueba o se adhieran a la superficie inferior del disco. constituyen una masa blanda sin un núcleo firme y palpable. la desintegración no implica la disolución completa de la unidad ni de su ingrediente activo. una disposición termostática para calentar el líquido entre 35 y 39 y un dispositivo para elevar y sumergir la canastilla en el líquido de inmersión a una frecuencia constante entre 29 y 32 ciclos por minuto recorriendo una distancia de no menos de 53 mm y no más de 57 mm. Se requiere el cumplimiento con los límites de Desintegración establecidos en las monografías individuales excepto cua ndo la etiqueta indica que las tabletas o cápsulas están destinadas para su uso en trociscos o para ser masticadas o están diseñadas como formas farmacéuticas de liberación prolongada o formas farmacéuticas de liberación retardada. ‡ ‡ Esta prueba sirve para determinar si las tabletas o cápsulas se desintegran d entro del tiempo establecido cuando se las coloca en un medio líquido en las condiciones experimentales que se presentan a continuación.

El diseño del montaje de canastilla-gradilla se puede variar de alguna forma. equidistantes del centro de la placa y equidistantes entre sí. El tiempo requerido para el recorrido ascendente es igual al tiempo del recorrido descendente y el cambio de sentido se produce en una transición suave y no con un movimiento abrupto. de 88 mm a 92 mm de diámetro y de 5 mm a 8.8 mm de espesor.57 mm a 0.15 mm de diámetro. con seis orificios de 22 mm a 26 mm de diámetro cada uno. El disco esta´ hecho de un material plástico transparente adecuado. cada tubo presenta un disco cilíndrico de 9. con un diámetro interno de aproximadamente 20. utilizando un punto de su eje.7±0. En ningún momento debe quedar sumergida la parte superior del montaje de canastilla-gradilla. Debajo de la superficie de la placa inferior. Si se especifica en la monografía individual.2 mm del eje en líneas imaginarias perpendiculares al eje y paralelas entre sí.recipiente es tal que en el punto más alto del recorrido ascendente. los tubos están sostenidos en posición vertical por dos placas. No hay un movimiento horizontal sign ificativo ni un movimiento del eje que no sea vertical.1 mm se extienden entre los extremos del cilindro. con un peso específico entre 1. casi perpendiculares a los extremos del cilindro. Los otros orificios están centrados a 6+0.5±2. Se proporciona un medio adecuado para suspender el montaje de canastilla gradilla del dispositivo de ascenso y descenso. Cinco orificios paralelos de 2±0.7 mm a 23 mm y una pared de 1. se fija una tela de alambre de acero inoxidable tramado que posee una trama cuadrada simple con aberturas de 1.0 mm a 2.5 mm de espesor cada una. de 77. siempre que se mantengan las especificaciones para los tubos de vidrio y el tamaño del tamiz de la malla.66 mm. El lado paralelo del trapezoide en la parte inferior del cilindro tiene un largo de 1. La forma trapezoidal es simétrica. El montaje de canastilla-gradilla se ajusta a las dimensiones que se encuentran en la Figura 1. la malla de alambre permanece al menos 15 mm por debajo de la superficie del líquido y desciende a no menos de 25 mm desde el fondo del recipiente en el recorrido descendente. Discos³El uso de discos está permitido exclusivamente cuando está especificado o autorizado en la monografía.20.1 mm y sus bordes inferiores se encuentran a una profundidad de 1.18 y 1.1 mm de la circunferencia del cilindro.5 mm de longitud cada uno.15 mm de espesor y 20. El montaje de canastilla-gradilla se mueve verticalmente a lo largo de su eje.2 mm y con un diámetro de alambre de 0. El lado paralelo del trapezoide en la parte superior ‡ ‡ .5±0. Montaje de Canastilla-Gradilla³El montaje de canastilla-gradilla consiste en seis tubos transparentes abiertos en sus extremos. Uno de los orificios esta´ centrado en el eje cilíndrico.6±0. Las piezas del aparato se arman y se sostienen rígidamente por medio de tres pernos que pasan a través de las dos placas. sus lados paralelos coinciden con los extremos del cilindro y son paralelos a una línea imaginaria que conecta los centros de dos orificios adyacentes de 6 mm desde el eje cilíndrico. Se cortan cuatro planos idénticos de forma trapezoidal en la pared de l cilindro.8 mm a 2.6±0.

durante el tiempo especificado en la monografía. Poner el aparato en funcionamiento utilizando fluido intestinal simulado SR a 37±2 como líquido de inmersión. Después de 4 horas. ‡ ‡ 1 PROCEDIMIENTO Tabletas Sin Cubierta³ Colocar 1 unidad de dosificación en cada uno de los seis tubos de la canastilla y. Si se especifica el uso de discos en la monografía individual. mantener a 37 ±2 . Tabletas Bucales³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta.del cilindro tiene un largo de 9. resquebrajamiento o ablandamiento. Al final del tiempo especificado en la monografía. ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Tabletas Con Cubierta Simple³Aplicar la prueba de Tabletas Sin Cubierta. agregar un disco a cada tubo y hacer funcionar el aparato según se indica en el Procedimiento. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. Poner el aparato en funcionamiento utilizando fluido gástrico simulado SR a 37±2 como el líquido de inmersión. si se indica. El requisito se cumple si se desintegran no menos de 16 tabletas del total de 18 tabletas analizadas. sumergir la canastilla en agua a temperatura ambiente durante 5 minutos. Hacer funcionar el aparato. si la tableta tiene una cubierta externa de azúcar soluble. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente.2 mm y su centro se encuentra a una profundidad de2. sacar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se han desintegrado. Si 1 o´ 2 tabletas no se desintegran completamente. Todas las superficies del disco son lisas. haciendo funcionar el aparato durante el tiempo especificado en la monografía individual. usando agua o el medio especificado como el líquido de inmersión. ‡ Tabletas de Liberación Retardada (Recubrimiento Entérico)³Colocar 1 tableta en cada uno de los seis tubos de la canastilla y. . Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente. Tabletas Sublinguales³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. Al cabo de 1 hora de inmersión en el fluido gástrico simulado SR. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. levantar la canastilla y observar las tabletas: las tabletas no muestran signos de desintegración. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente.1 mm de la circunferencia del cilindro. Al final del tiempo especificado en la monografía individual: todas las tabletas se han desintegrado.6±0.4±0. levantar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se han desintegrado completamente. Sacar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se desintegran completamente. agregar un disco. Los discos se ajustan a las dimensiones que se encuentran en la Figura 1 .

Cápsulas de Gelatina Dura³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. Fijar a la superficie de la placa superior del montaje de canastilla-gradilla. una tela de alambre que se pueda desprender.8 mm a 2. Cápsulas de Gelatina Blanda³Proceder según se indica en Cápsulas de Gelatina Dura. ‡ ____________________________________________________________ El uso de detección automática empleando discos modificados está permitido cuando se especifica o se autoriza el uso de discos. Observar las cápsulas dentro del tiempo especificado en la monografía individual: todas las cápsulas se han desintegrado excepto los fragmentos de las cubiertas. cuando los niveles de higiene y salubridad no eran tan elevados . Si 1 ó 2 cápsulas no se desintegran completamente. que tenga una trama cuadrada simple con aberturas de 1.655 mm. Aparato de desintegración.60 mm a 0. según se describe en Montaje de Canastilla-Gradilla. Tales discos deben cumplir con los requisitos de densidad y dimensión que se proporcionan en este capítulo. (Todas las dimensiones están expresadas en mm.2 mm y con un diámetro de alambre de 0. 1 Figura 1. repetir la prueba con 12 cápsulas adicionales: no menos de 16 del total de 18 cápsulas analizadas se desintegran completamente.) PRESENTACIONES FARMACEUTICAS MAS UTILIZADAS LA HISTORIA DEL PEPTO-BISMUTO El medicamento que hoy llamamos Pepto-Bismol originalmente fue desarrollado a principios del siglo 20.

El cambio de nombre le facilitó a Norwich la promoción del uso del producto por adultos. Mientras buscaba una cura para una enfermedad alarmante llamada "Cholera Infantum". se descubrió a base de estudios que el subsalicilato de bismuto es el ingrediente que hace funcionar el Pepto-Bismol. tratable con antibióticos). junto con un colorante que le daba un tono rosado. Pepto-Bismol Hoy Con el paso de los años. Hoy en día sabemos que Pepto-Bismol® alivia el sistema digestivo después de habernos excedido en alguna comida o de haber comido algún alimento al que no estamos acostumbrados mientras viajamos. La fórmula estaba compuesta por pepsina. salicilato de bismuto. a veces.como en la actualidad. en realidad. En 1919. (Los investigadores descubrieron más tarde que el cholera infantum era causado por una infección bacteriana. que atacaba a los niños de manera repentina. y es el que aparece como el ingrediente activo hoy. la muerte. Con el nombre de Pepto-Bismol. fenil salicilato y aceite esencial de gaulteria. Pepto -Bismol hacía más que aliviar. Pero en sus inicios. el nombre Bismosal fue cambiado por Pepto-Bismol. el producto se convirtió en la principal droga de venta libre de Norwich. ayudaba a tratar enfermedades muy graves. . sales de zinc. un médico inventó en su casa una fórmula que probó ser eficaz para combatir estos síntomas. les causaba diarrea grave y vómitos y. y lo llamó Mixture Cholera Infantum.

y con heces.s.7 ml de gas/24h. p<0. en 34 pacientes con flatulencia. de las diferencias entre los niveles de FFL y FFB (FFL-FFB) en los pacientes con flatulencia fue significativa y marcadamente mayor que la respectiva media+d. Y.Pepto-Bismol llegó a Procter & Gamble Company como parte de la adquisición de la compañía Norwich Eaton Pharmaceuticals en 1982. aunque la FF disminuyó con la adición de subsalicilato de bismuto en sólo 24 (70. en 30 sujetos controles normales estudiados anteriormente (respectivamente.4%).s. La media+d. sólo con heces. p<0. se hicieron determinaciones in vitro de fermentación fecal (FF) basal (FFB).000001).1±4. Kaopectate CASOS CLINICO ALTA CAPACIDAD FERMENTATIVA DE LAS BACTERIAS COLÓNICAS EN LA GÉNESIS DE LA FLATULENCIA. en total la media+d. 9.01). de las diferencias entre los niveles de FFL y FFB (FFL-FFB) (respectivamente.0±4. 3. 6. Y SU SENSIBILIDAD AL SUBSALICILATO DE BISMUTO RESUMEN Empleando una técnica descrita previamente.s. © ¨ . de las diferencias entre los niveles de FFLBi y FFB (FFLBi-FFB) fue significativamente más baja que la media+d.2 vs. Hoy en día se vende en disti ntos países alrededor del mundo.2 ml de gas/24h.7 vs.s.1±4.6%) de los pacientes con flatulencia pero no en los restantes 10 (29.9±3. 9. lactulosa y subsalicilato de bismuto (FFLBi). también con heces y lactulosa (FFL).

además. que contienen bismuto.01 *La adición de subsalicilato de bismuto a las heces disminuyó la fermentación fecal en 24 (70.000001 9.6 -3. y. aún cuando sólo 24 (70. (ml de gas/24h) Pacientes con flatulencia (34) Sujetos controles normales (30)* P *Sujetos controles normales estudiados previamente.s.6 ² 17.Estos resultados confirman que: 1) Muy probablemente. (FFL-FFB) Niveles extremos Media+d.0 + 4.2 <0. sugieren la interesante posibilidad de que pudiéramos haber encontrado la forma de predecir cuándo el empleo del subsalicilato de bismuto va a ser efectivo en el tratamiento de un paciente con flatulencia. mientras que en los restantes 10 (29.1 ² 18. Composiciones para la prevención y tratamiento de trastornos urogenitales.1 + 4. (ml de gas/24h) FFL-FFB 1.s.1 ² 18. la capacidad fermentativa de las bacterias colónicas es anormalmente intensa en personas con flatulencia.4%) .7 3.6%) de los pacientes tuvieron disminución. (FFLBi-FFB) Niveles extremos Media+d.7 6. y 2) El subsalicilato de bismuto puede ser de utilidad en el control de la fermentación colónica excesiva y la flatulencia.2 <0. pero no en los restantes 10 (29.9 + 3. cuando se agregó lactulosa a sus heces.4 P 1.4%) no hubo disminución. La tabla II muestra que la adición de SSBi causó una disminución de FF en total.6 FFLBi-FFB*) -0.6%) de los 34 pacientes.3 9.1 + 4. los pacientes con flatulenciatuvieron incrementos de FF sobre niveles basales significativamente más altos que los sujetos normales.1 ² 11. . RESULTADOS Como puede verse en la tabla I.

¿Cual es la aplicación más común del Subsalicilato de bismuto? Se usa para tratar las náuseas. ¿Cuál es la composición del subsalicilato de bismuto? Esta compuesto de bismuto trivalente y salicilato suspendido en una mezcla de arcilla de silicato de aluminio y magnesio. la diarrea y otras molestias. ¿Cuál es la solubilidad del subsalicilato de bismuto? Prácticamente insoluble en agua. el dolor de estómago. ¿Para contrarrestar que bacterias se a utilizado el subsalicilato de bismuto? Se utiliza en el tratamiento de Helicobacter pylori 10. en alcohol y en éter. ¿Cuál es la formula químicas del subsalicilato de bismuto? C H BiO 7 5 4 . ¿Que efectos secundarios presenta el subsalicilato de bismuto? Puede causar un oscurecimiento temporal de la lengua y de las evacuaciones. ¿Cuáles son las pruebas de identificación que se le realizan al Subsalicilato de bismuto? A: Absorción en el Infrarrojo B: Responde a las pruebas para Bismuto 3. 8. la gastritis. ¿Que contraindicaciones presenta el Subsalicilato de bismuto? No se debe aplicar en el tratamiento de nausea o vómito en niños o adolescentes que tengan o que se estén recuperando de la varicela o gripe ya que la nausea o el vómito puede ser un signo temprano del síndrome de Reye. 9. ¿Cuáles son las formas farmacéuticas en las cuales se presenta el subsalicilato de bismuto? y Tabletas y Tabletas masticables y Liquido 5. 4.CUESTIONARIO 1. ¿Con que medicamentos presenta interacción el subsalicilato de bismuto? y Ácido acetil salicílico y Anticoagulantes 7. indigestión l. Reacciona con álcalis y ácidos minerales. 2. 6.

60.com. 151-152. Estados Unidos de América.com.wikipedia.jsp http://www. 264-265.html http://www.mx/t-siparox. 154.htm http://www.110/farmacologia/digestivo/diarrea.htm . MD 20852. Rockville. 156.mx/DocHTM/22948. THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION 12601 Twinbrook Parkway.BIBLIOGRAFIA Farmacopea de los Estado Unidos (2005).com/diccionarios/ecu_plm34/PLM/productos/44912.thomsonplm. pag.loeffler. 326-328 Consultas electrónicas http://it.248.org/wiki/Subsalicilato_di_bismuto http://132.medicamentos.

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