Facultad de química y farmacia Departamento de Control Químico  Química Analítica V CQ-425

Monografía Subsalicilato de Bismuto

Catedrático:

Dra. Yolanda Rivera Dra. Alba Argentina Muñoz

Grupo # 4 Integrantes Denia Lizeth García Ramos Jillian María Carrasco Argeñal Roberto Israel Esponda Velásquez

Cta. 20041005631 20021000009 20041011007

Sección: 1001

Feche: 3 de Diciembre de 2009

Tegucigalpa M.D.C. Francisco Morazán

Ciudad Universitaria

SUBSALICILATO DE BISMUTO

El salicilato de bismuto, cuya fórmula química C H BiO4 correspondiente, es un fármaco derivado de bismuto se usa para tratar las náuseas, la gastritis, indigestión l, el dolor de estómago, la diarrea y otras molestias gastrointestinales temporales. Es el ingrediente activo de los medicamentos populares, tales como Pepto-Bismol y Kaopectate moderna.
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Es una sal básica que cuando se seca a 105 durante 3 horas contiene no menos de 56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto es una suspensión que contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto. Puede contener uno o más amortiguadores, colorantes, saborizantes, conservantes, estabilizante. Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto (C H BiO ).
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DESCRIPCION DEL PRINCIPIO ACTIVO
Polvo fino, blanco a casi blanco, microcristalino, inodoro e insípido. Prácticamente insoluble en agua, en alcohol y en éter. Reacciona con álcalis y ácidos minerales.

MÉTODO DE ANÁLISIS
Subsalicilato de Bismuto 362,09 (2-Hydroxybenzoato-O1)-oxobismuth. Sal básica de bismuto (3+) del ácido 2-hidroxibenzoico [14882-18-9].
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C H BiO

» El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que cuando se seca a 1058 durante 3 horas contiene no menos de 56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. Envasado y almacenamiento³Conservar en envases impermeables, resistentes a la luz. Estándares de referencia USP (11) ³ER Subsalicilato de Bismuto USP. ER Ácido Salicílico USP. Identificación³ A: Absorción en el Infrarrojo (197M). B: Responde a las pruebas para Bismuto (191). pH (791): entre 2,7 y 5,0 en una solución preparada del siguiente modo. Mezclar 10 g de Subsalicilato de Bismuto y 90 mL de agua, agitar mecánicamente durante 10 minutos y filtrar. Pérdida por secado (731) ³Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.

Límite de nitrato³Agregar 10 mL de agua a 0,1 g de la sustancia, agregar cuidadosamente 20 mL de ácido sulfúrico y mezclar. La solución resultante no debe ser de un color amarillo más intenso que el de una solución de referencia preparada concomitantemente agregando, a 0,1 g de ácido salicílico, 6 mL de agua, 4,0 mL de una solución que contenga 100 mg de nitrato (NO3) por mL y 20 mL de ácido sulfúrico y mezclando (0,4%).

Arsénico. pesados con exactitud. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetría no es mayor de 2. Disolver el residuo en 5 mL de ácido clorhídrico 3N. Decantar el sobrenadante en un recipiente adecuado.2 mm 6 1. un guarda columna de 3. Procedimiento³Inyectar por separado en el cromatografía volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de prueba y medir las . Pasar el líquido combinado a través de un filtro de 0. mezclados con un peso igual de hidróxido de calcio. a un matraz volumétrico de 100 mL.5 cm relleno con material L1 de 5 mm y una columna analítica de 4.0. 0%.06M (550:450). combinando el líquido decantado con el primer decantado. agregar aproximadamente 12 mL de acetonitrilo. filtrar y desgasificar.30 cm rellena con material L1 de 5 mm. Transferir 5.0 mL de esta solución madre a un matraz volumétrico de 50 mL. pesados con exactitud. Diluir a volumen con agua y mezclar. centrifugando y decantando. agitando. agregar 20 mL de Diluyente y agitar por rotación moderada para disolver. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Repetir la adición de acetonitrilo. recogiendo el filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL.02 mg de ER Ácido Salicílico USP por mL. Solución estándar³Transferir aproximadamente 20 mg de ER Ácido Salicílico USP. Diluyente³Usar una mezcla de acetonitrilo y agua (1:1). Método I (211) ³Preparar la Preparación de Prueba del siguiente modo. diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Sistema cromatográfico³Equipar un cromatografía de líquidos con un detector a 300 nm. e incinerar. Triturar aproximadamente 300 mg pesados con exactitud. y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de2. Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitrilo y filtrar el lavado.5 mm o menor tamaño de poro. Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. agitar mecánicamente durante 20 minutos y centrifugar. Esta Solución estándar contiene aproximadamente 0.6 mm 6. Límite de ácido salicílico libre³ Fase móvil³Preparar una mezcla de metanol y ácido acético 0. Solución de prueba³Agregar aproximadamente 260 mg de Subsalicilato de Bismuto. a un tubo de centrifuga de vidrio. recogiendo el filtrado en el matraz volumétrico. El límite es 10 mg por g. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621)).

0 mL de cada una de tres soluciones que contengan 1000 mg por mL de cobre. 3. en mg. por la fórmula: 5000(C /W)(r / r ) U S en donde C es la concentración. enfriar y transferir el residuo a un matraz Erlenmeyer tarado.7 nm. agregar 3 mL de ácido nítrico 1. plomo y plata. con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851)) equipado con lámparas de cátodo hueco de cobre. respectivamente. Calcular el porcentaje de ácido sa licílico libre en el Subsalicilato de Bismuto tomado. 217 nm y 328.5M. W es el peso. [NOTA³Las concentraciones de cobre. agregando el lavado al matraz Erlenmeyer. de ER Ácido Salicílico USP en la Solución estándar. diluir a volumen con agua y mezclar. del Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Solución de prueba. No se encuentra más de 0. Esta solución contiene 2 mg de bismuto (Bi) por . lavar el matraz con aproximadamente 5 mL de ácido nítrico 6M. agregar 250 mL de ácido nítrico 1. pesados con exactitud.0 g.] Procedimiento³Determinar concomitantemente las absorbancias de la Solución estándar y de la Solución de prueba en las lín eas de emisión a 324.2%. en mg por mL. diluir a volumen con ácido nítrico 1M y mezclar.] Solución de prueba³Incinerar aproximadamente 3 g. Límite de bismuto soluble³ Solución estándar³Transferir 242. plomo y plata pueden modificarse usando volúmenes o concentraciones diferentes para que la respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de absorción atómica. agregar cuidadosamente ácido nítrico 6M para disolver el residuo y evaporar en un baño de vapor. plomo y plata³ Solución estándar³Transferir a un matraz volumétrico de 2000 mL. Transferir 1. usando una cantidad diferente o por dilución posterior. Incinerar el residuo. [NOTA³El concentrado de Subsalicilato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones utilizadas para modificar la Solución estándar.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 500 mL. plomo y plata. respectivamente. enfriar. U S Límite de cobre. y r y r son las respuestas correspondientes a los picos de ácido salicílico obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución estándar. plomo y plata. para cobre. Disolver el residuo con ayuda de calor y agregar agua para obtener una solución que pese 20. respectivamente. y una llama oxidante. diluir a volumen con agua y mezclar. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden a las de la Solución estándar para cada elemento (10 µg por g).0 mg de nitrato de bismuto pentahidrato a un matraz volumétrico de 100 mL.respuestas correspondientes a los picos.5M y agitar por rotación moderada para disolver. en un crisol de porcelana.1 nm.

45 mg de bismuto (Bi). diluir a volumen con agua y mezclar. agregar 0. Filtrar a través de papel de filtro. Agregar aproximadamente 60 mL de agua y 0. gota a gota.0 mL del filtrado. Valoración de bismuto³Transferir a un crisol de porcelana aproximadamente 300 mg de Subsalicilato de Bismuto. secados previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud. agregar aproximadamente 70 mL de agua. e incinerar.0 mL de la Solución madre del estándar a un vaso de precipitados. dejar que se enfríe. [NOTA³El concentrado de Subsalicilato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones usadas para modificar la Solución estándar. Preparación estándar³Transferir 25. luego transferir 50.0 mL de ácido clorhídrico 1N a un matraz volumétrico de 100 mL. Centrifugar aproximadamente 70 mL de esta solución.1 mL de ácido nítrico.] Solución de prueba³Preparar una mezcla de 5. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua.05M equivale a 10.05M SV hasta un punto final amarillo. a un matraz volumétrico de 200 mL. diluir a volumen con agua y mezclar. Cada mL de edetato di sódico 0. Dejar que se enfríe y agregar aproximadamente 2 mL de ácido nítrico al residuo. con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectrofotometría y Dispersión de la luz (851)) equipado con una lámpara de cátodo hueco de bismuto y una llama oxidante. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden a las de la Solución están dar (40 mg por g).5N. para que la respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de absorción atómica. Solución madre del estándar³Preparar una solución de ER Ácido Salicílico USP en agua con una concentración conocida de aproximadamente 0.mL.] Procedimiento³Determinar concomitantemente las absorbancias de la Solución estándar y de la Solución de prueba en la línea de emisión del bismuto a 223. [NOTA³La concentración de bismuto en esta solución puede modificarse usando una dilución menor o por dilución posterior.5. A 10. Preparación de valoración³Transferir aproximadamente 52 mg de Subsalicilato de Bismuto.2 mg por mL. Filtrar el filtrado así obtenido a través de un filtro con un tamaño de poro de 0. usando una cantidad diferente o por dilución posterior. ca lentar en un baño de vapor durante 15 minutos. ajustar con hidróxido de sodio 0. secados previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0.0 mL de sulfato férrico amónico SR y 5. Valoración de salicilatos totales³ Solución de sulfato férrico amónico ³Transferir 20. diluir a volumen con agua y mezclar.3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato disódico 0. entibiando hasta completar la disolución.06 n m.1 mm o menor.5N o ácido clorhídrico 1N a un pH de 4.0 mL .0 g de Subsalicilato de Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspensión así obtenida durante 2 horas a 208 hasta 238.

A es la absorbancia de la Preparación estándar sin reaccionar. respectivamente.0 mL de Preparación estándar. A es la absorbencia de la Preparación de valoración sin reaccionar.0 mL de Blanco. El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que. A es la absorbancia de la Preparación estándar reaccionada. A es la absorbencia de la Preparación de valoración reaccionada. por la fórmula: 10 000(C/W)[(A ² A ² B) / (A ² A ² B)] Ur Uu Sr Su en donde C es la concentración. Ur Uu Sr Su Subsalicilato de Bismuto.5N o ácido clorhídrico 1N a un pH de 4. Blanco³Utilizar agua previamente ajustada con hidróxido de sodio 0. cuando se seca a 1058 durante 3 horas.0 mL de ácido clorhídrico 0. aproximadamente a 525 nm.5.0 mL de Solución de sulfato férrico amónico a cada matraz y mezclar para producir la Preparación estándar reaccionada. respectivamente. Agregar aproximad amente 40 mL de agua y ajustar con hidróxido de sodio 0. Procedimiento³A cada uno de tres matraces Erlenmeyer de 50 mL. la Preparación de valoración reaccionada y la Solución blanco reaccionada.0 mL de Preparación de valoración y 25.0 por ciento y no más 7 5 4 .0 por ciento de la cantidad declarada de C H O Bi.0 mL de Preparación de valoración y 25. de Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Preparación de valoración. en mg. usando agua para ajustar a cero el espectrofotómetro. y B es la diferencia entre la absorción de la Solución blanco reaccionada y la absorción de la Solució n blanco sin reaccionar. agregar 25. W es el peso.0 mL de Blanco. diluir a volumen con agua y mezclar. Agregar 1.0 mL de Preparación estándar.0 por ciento y no más de 110. la Preparación de valoración sin reaccionar y la Solución blanco sin reaccionar. respectivamente.05N a cada matraz y mezclar para producir la Preparación estándar sin reaccionar.5N o acido clorhídrico 1N a un pH de 4. de ER Ácido Salicílico USP en la Solución madre del estándar. contiene no menos de 56. 25. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción de Subsalicilato de Bismuto tomada. A un segundo grupo de tres matraces Erlenmeyer de 50 mL. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua. respectivamente. Determinar concomitantemente las absorbencias de las seis soluciones a la longitud de onda de máxima absorbancia.del sobrenadante transparente a un vaso de precipitados. en mg por mL.5. Agregar 1. Magma » El Magma de Subsalicilato de Bismuto es una suspensión de Subsalicilato de Bismuto en agua que contiene no menos de 90. 25. agregar 25.

Solución madre del estándar.3 por ciento de salicilatos totales. Límite de ácido salicílico libre. Preparación de valoración³Utilizando una cantidad de Magma seco. Etiquetado³La etiqueta indica que este artículo no está destinado para su administración directa a humanos ni animales.5 por ciento y no más de 39. Procedimiento³Proceder según se indica en la Valoración de salicilatos tot ales en Subsalicilato de Bismuto. Otros requisitos³Cumple con los requisitos para Límite de nitrato. y Límite de bismuto soluble en Subsalicilato de Bismuto. NOTA³Secar a 105 durante 3 horas para determinar el contenido de sólidos y. proceder según se indica en la Preparación de valoración de la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto. proceder según se indica en la Valoración de bismuto en Subsalicilato de Bismuto. Identificación³ A: B: Absorción en el Infrarrojo (197M). Valoración de salicilatos totales³ Solución de sulfato férrico amónico. Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191). Límite de cobre. Estándares de referencia USP (11) ³ER Subsalicilato de Bismuto USPER Ácido Salicílico USP. después de determinar el contenido de sólidos. que equivalga aproximadamente a 300 mg de subsalicilato de bismuto. plomo y plata.4 por ciento de bismuto.de 59. Preparación estándar y Blanco³Proceder según se indica en la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto. realizar todas las pruebas sobre una porción del magma seco. por la fórmula: 10 000(C/W)[(A ² A ² B)/(A ² A ² B)] Ur Uu Sr Su . Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción de Magma seco tomada. que equivalga aproximadamente a 52 mg de subsalicilato de bismuto. Envasado y almacenamiento³Conservar en envases impermeables. y no menos de 36. Valoración de bismuto³Utilizando una cantidad de Magma seco.

colorantes. A es la absorbancia de la Preparación de valoración reaccionada. estabilizantes. después de acidificar con ácido nítrico. Suspensión Oral » La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto es una suspens ión que contiene no menos de 90. en mg. Centrifugar aproximadamente 20 mL a 4500 rpm durante al menos 10 minutos.0. edulcorantes y agentes de suspensión adecuados. a un matraz volumétrico de 200 mL. saborizantes. de aproximadamente 10 g de Suspensión Oral.01N. Preparación de valoración³Transferir una cantidad.0 por ciento de la cantidad declarada de C H BiO . Puede contener uno o más amortiguadores. Transferir 10. a un matraz volumétrico de 200 mL. . Ur Uu Sr Su Subsalicilato de Bismuto. mezclar y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. Límites microbianos (61) ³El recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por g. A es la absorbancia de la Preparación de valoración sin reaccionar.0 por ciento y no más de 110. 7 5 4 Identificación³ A: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191).0 y 5. transferir 10. de Magma seco tomado para preparar la Preparación de valoración. pesados con exactitud. A es la absorbancia de la Preparación estándar reaccionada. disolver en 12 mL de ácido nítrico y diluir a volumen con ácido nítrico 0. Mezclar bien sin agitar.0 mL de esta mezcla a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. pH (791): entre 3.en donde W es el peso. medida con exactitud. previamente bien agitada en su envase original para garantizar la homogeneidad.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 500 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N para obtener una solución con una concentración de 50 mg de bismuto por mL. conservantes. Agregar aproximadamente 100 mL de ácido nítrico 1N. el recuento combinado de hongos filamentosos y levaduras no excede de 50 ufc por g y cumple con los requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli. B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Salicilato (191). A es la absorbancia de la Preparación estándar sin reaccionar y B es la diferencia entre la absorción de la Solución blanco reaccionada y la absorción de la Solución blanco sin reaccionar. Valoración³ Preparación estándar³Transferir aproximadamente 500 mg de bismuto metálico.

respectivamente. medido con exactitud.0 por ciento y no más de 110. cumple con los requisitos de la prueba para Salicilato (191) con cloruro férrico SR. Tabletas » Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no menos de 90. 7 5 4 Etiquetado³Etiquetar las Tabletas masticables para indicar que deben masticarse antes de tragarlas. en mL. pesados con exactitud.9 mg de subsalicilato de bismuto y 10 mL de la Preparación estándar a sendos matraces volumétricos de 50 mL. a un matraz volumétrico de 200 mL. de la Preparación de valoración tomada.] Valoración³ Preparación estándar³Transferir aproximadamente 500 mg de bismuto. Transferir 10. Agregar 10. en mg por mL. diluir a volumen con agua y mezclar bien. equivalente aproximadamente a 90 mg de subsalicilato .01N.98 son los pesos moleculares de subsalicilato de bismuto y de bismuto.0 mL de solución de yoduro de potas io al 20% a cada matraz volumétrico.Procedimiento³Transferir un volumen. de la Prep aración de valoración que contenga aproximadamente 0. Identificación³ A: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191). [NOTA³Esta prueba no se aplica a Tabletas etiquetadas como masticables. de subsalicilato de bismuto (C H BiO ) en la porción de Suspensión Oral tomada.09/208. V es el volumen. Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1.09 y 208. C es la concentración. en mg. usando el blanco de reactivos para ajustar el espectrofotómetro.0 cm a una longitud de onda de 463 nm con un espectrofotómetro adecuado. ‚ U S 1S (USP30) Subsalicilato de Bismuto. Calcular la cantidad. Desintegración (701): 10 minutos. disolver en 12 mL de ácido nítrico y diluir a volumen con ácido nítrico 0.0 mL de la solución así obtenida a un matraz volumétrico de 500 mL y diluir a volu men con ácido nítrico 1N para obtener una concentración de 50 mg de bismuto por mL.0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto (C H BiO ). B: Después de acidificar con ácido nítrico. Preparación de valoración³Transferir una porción pesada con exactitud de Tabletas reducidas a polvo fino. y A y A son las absorbancias de la Preparación de valoración y la Preparación estándar. respectivamente.98)20(C/V)(A / A ) U S en donde 362.0 mL de solución de ácido ascórbico al 10% y 25. por la fórmula: 7 5 4 (362. de bismuto en la Preparación estándar.

y someter a ultrasonido durante 2 minutos. respectivamente. en alcohol y en éter. Este último se absorbe en el estómago y el intestino delgado y deja que el 99 % del bismuto pase a las heces sin alteraciones y sin absorberse. Calcular la cantidad. Transferir 20. de C H BiO en la porción de Tabletas tomada. y A y A son las absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar. FAMILIA A LA QUE PERTENECE SU PRINCIPIO ACTIVO Pertenece a la familia de los anti diarreicos COMPOSICION Esta compuesto de bismuto trivalente y salicilato suspendido en una mezcla de arcilla de silicato de aluminio y magnesio. Reacciona con álcalis y ácidos minerales. Determinar concomitantemente la absorbancia de las soluciones a la longitud de on da de máxima absorbancia. Centrifugar una porción a 4500 rpm durante al menos 10 minutos.98)(C)(A / A ) U S en donde 362.0 mL de solución de ácido ascórbico al 10% y 25. por la fórmula: 7 5 4 (362. respectivamente.09/208.0 mL. aproximadamente a 463 nm. Reacciona con el ácido clorhídrico para formar oxicloruro de bismuto y ácido salicílico. medidos con exactitud. de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar a sendos matraces volumétricos de 50. C es la concentración. Agregar 10. con un espectrofotómetro adecuado utilizando las soluciones de reactivos combinados como blanco.09 y 208. en mg.‚ U S 1S (USP30) SOLUBILIDAD Prácticamente insoluble en agua. Procedimiento³Transferir 10. de bismuto en la Preparación estándar. agregar aproximadamente 150 mL de ácido nítrico 1N. Diluir a volumen con ácido nítrico 1N. en mg por mL.de bismuto.98 son los pesos moleculares de subsalicilato de bismuto y de bismuto.0 mL de solución de yoduro de potasio al 20% a cada matraz volumétrico y diluir a volumen con ácido nítrico 1N.0 mL de la solución así obtenida a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. a un matraz volumétrico de 200 mL. .0 mL.

hasta un máximo de 8 dosis en 24 horas. Es un auxiliar en la terapia combinada para el tratamiento de la enfermedad úlcero-péptica causada por Helicobacter pylori. la concentración pico de salicilato en plasma (40. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: En las dispepsias y en las diarreas: Adultos: 30 ml. La porción de salicilato e s absorbida en altas proporciones (> 90%) en el tracto gastrointestinal.1 ng/ml) se alcanza en 1.050 mg de subsalicilato de bismuto). El bismuto. En 72 horas el salicilato absorbido es excretado por orina en un 95%. En los regímenes anti-Helicobacter pylori: 30 ml (524 mg) tres veces al día por 2 semanas asociado a un inhibidor de la bomba de protones y a uno o dos antimicrobianos de elección. se absorbe en forma mínima en el tracto gastrointestinal. acidez estomacal. náusea e indigestión. Niños de 9 a 12 años: 15 ml. Más del 90% del bismuto administrado por vía oral. < 3 años: 100 mg/kg/día. 3 a 6 años: 5 ml. CONTRAINDICACIONES No usar en el tratamiento de nausea o vómito en niños o adolescentes que tengan o que se estén recuperando de la varicela o gripe ya que la nausea o el vómito puede ser un signo temprano del síndrome de Reye.8 horas. Estas dosis pueden repetirse cada media a una hora. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Antidiarreico: Controla la diarrea. además de aliviar los malestares digestivos comunes como: agruras. se excreta en las heces. en cambio. . 6 a 9 años: 10 ml.FARMACOCINETICA A dosis altas (1. El subsalicilato de bismuto es una sal altamente insoluble de bismuto trivalente y ácido salicílico.

y Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del medico. El subsalicilato de bismuto posee una actividad antimicrobiana directa contra una variedad de organismos patógenos entéricos y aparentemente afecta funciones celulares bacterianas vitales. el subsalicilato de bismuto promueve la absorción y reduce la secreción de agua y electrólitos en el intestino. Estos datos fundamentan la efectividad antidiarreica observada en las pruebas clínicas y soportan la conclusión de que el subsalicilato de bismuto es un tratamiento efectivo para la diarrea aguda no específica. mutagénesis. MECANISMO DE ACCION La diarrea puede ser causada por factores diversos. teratogénesis y sobre la fertilidad. No administrar a niños menores de 6 años. que le permiten unirse a varios secretagogos incluyendo toxinas bacterianas y ácidos biliares. sugieren que este medicamento actúa a través de varios mecanismos.PRECAUCIONES GENERALES y No usar en caso de que se haya presentado alguna reacción alérgica al ácido acetil salicílico. No confundir el oscurecimiento de las evacuaciones con melena. causando un oscurecimiento temporal de la lengua y de las evacuaciones. aun a concentraciones subinhibidoras. EFECTOS SECUNDARIAS El subsalicilato de bismuto puede convertirse en el tracto gastrointestinal en sulfito de bismuto. Estudios sobre la actividad del subsalicilato de bismuto en la diarrea. y Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis. primordialmente a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. También tiene propiedades adsorbentes. El salicilato puede tener también un efecto . Además. El salicilato que se produce inhibe la síntesis de prostaglandina responsable de la inflamación e hipermotilidad intestinal. Hasta la fecha no se han reportado.

por lo que coadyuva de a la curación de la enfermedad ulcero péptica asociada a este microorganismo. pylori es mayor del 90% y. en caso de que se estén administrando los dos al mismo tiempo y se presente un zumbido de oídos debe suspenderse su uso.estimulante y antisecretor de la absorción de líquidos y electrólitos a través de la pared intestinal. A través de diversos estudios se ha reconocido que el subsalicilato de bismuto funciona como un agente protector de la mucosa intestinal. los resultados de varios estudios clínicos indican que la máxima tasa de erradicación en los pacientes tratados. Hasta este momento. FORMAS FARMACEUTICAS  Tabletas  Tabletas Masticables  Liquido . en los cuales no se logra la erradicación de este microorganismo. la tasa de recurrencia de la enfermedad ulcero péptica en estos pacientes ha demostrado ser menor a 10%. aún más relevante. En este último caso la tasa de erradicación de H. En gota el ácido salicílico interfiere con algunos medicamentos usados para incrementar la excreción de ácido úrico. pylori del medio estomacal. mientras que con los tratamientos tradicionales. Se ha comprobado por medio de endoscopia la capacidad que tiene el subsalicilato de bismuto para cubrir y proteger del ácido estomacal a la mucosa gástrica. En diabetes disminuye los niveles de glucosa sanguínea a través de un mecanismo insulino-independiente. Cuando se administra conjuntamente con anticoagulantes puede retardar el tiempo de coagulación. El subsalicilato de bismuto contribuye a la erradicación de H. INTERACIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Puede presentarse interacción con el ácido acetil salicílico. se ha obtenido combinando subsalicilato de bismuto con metronidazol y tetraciclina. la tasa de recurrencia puede ser de hasta inclusive el 100%.

ANEXOS .

designa cualquier alteración funcional asociada al aparato digestivo.52 1.0 1.37 0.20 0.1 4. hepatomegalia.0 1.80 1. Tabla 1 Tiempo de Retención 0.26 0.9 1.40 0. motilidad o sensibilidad gástricas q e perturben la digestión.50 0.34 0.15 0. ¡¤ ¢£¢ ¡ §   VOCABULARIO § ¦ .50 0.30 0.8 4.15 0. somnolencia e incluso coma. s ndrome confusional.25 0.50 0.67 1.14 ³ Factor de Respuest a Relativa 0. %) 0.1 0.50 0.ESTRUCTURA QUI ICA DEL SUBSALICILATO DE BISMUTO y SI DROME DE REYE: El s ndrome de Reye es una enfermedad grave que se produce con mayor frecuencia en niños menores de 10 años.0 Límite (p/p.0 7.N-didemetil)-3·-N-formilazitromicina 3·-N-demetil-3·-N-formiazitromicina (rotamero 1) 3·-N-demetil-3·-N-formilazitromicina (rotamero 2) 6-Demetilazitromicina (azaeritromicina A) 3·-De(dimetilamino)-3·-oxoazitromicina 2-Desetil-2-propilazitromicina 3-Deoxiazitromicina (azitromicina B) 3·-N-demetil-3·-N[(4metilfenil)sulfonil]azitromicina Impureza individual desconocida ¥ y DISPESPIA: El términ dis sia ( múnmente conocido como indigestión) comprende todo trastorno de la secreción.47 0. Se caracteriza por vómitos.45 1.20 Compuesto N-Oxido de azitromicina 3·-(N.60 2.

impermeable. cuyos envases son tambores o vagones cisterna. Temperatura Fría Controlada. el envase apropiado es un envase bien cerrado. etc. debe usarse por defecto la frase ¶¶Conservar en envases bien cerrados·· para todos los excipientes. Envase Hermético. Envase Bien Cerrado. en ausencia de información que indique la necesidad de emplear un envase de mayor protección. Las opciones se describen en las Advertencias Generales y comprenden las siguientes categorías: Congelador. La parte que se refiere al almacenamiento especifica las temperaturas. Para la mayoría de las preparaciones farmacéuticas.Impurezas totales ³ ³ 2. bien cerrado o. Fresco. resistente a la luz. dado que generalmente se manejan en grandes volúmenes. bien cerrado. el envase de dispensación determina la elección (es decir.). hermético. La sección Almacenamiento en Condiciones No Especificadas no pretende evitar la inclusión de información de almacenamiento específica y apropiada en la sección Envasado y almacenamiento de las monografías. Calor Excesivo y Protección contra la Congelación.0 ESPECIFICACIONES DE LA USP Guías para las Leyendas de Envasado y Almacenamiento en las Monografías de los Compendios USP²NF³Con el objeto de brindar a los usuarios de USP²NF una guía adecuada sobre el envasado y almacenamiento de artículos farmacopeicos. si fuera necesario. Envase Impermeable. todas las monografías de los compendios USP²NF deben incluir especificaciones de envasado y almacenamiento. Temperatura Ambiente. En el caso de los excipientes. y puede usarse cualquiera de las condiciones de almacenamiento mencionadas anteriormente según lo disponga el . Cuando por algún motivo no se encuentre información de almacenamiento en la sección Envasado y almacenamiento de una monografía. el envase de elección sería impermeable. la sección Almacenamiento en Condiciones No Especificadas en estas Advertencias Generales sirve de guía provisoria. Se incluye una definición de ambiente seco para los casos donde se requiere proteger el artículo de la humedad. Cálido. Para la mayoría de las preparaciones. Temperatura Ambiente Controlada. Envase Unitario. Las opciones para los distintos tipos de envase se describen en las Advertencias Generales e incluyen los siguientes: Envase Resistente a la Luz. Por lo tanto. Envase Monodosis. Frío. la elección se realiza en función de la estabilidad de la preparación determinada experimentalmente. Envase de Dosis Única o Envase de Unidad de Uso. de unidad de uso. La parte que se refiere al envasado especifica el envase a utilizar. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos.

generalmente es suficiente indicar ¶¶temperatura ambiente·· (es decir la temperatura que predomina en los lugares de trabajo). Los Estándares de Referencia se requieren específicamente para muchas valoraciones y pruebas Farmacopeicas y se suministran únicamente para este uso. . el resto de la monografía se publica mientras se pospone temporalmente la información de dicha sección. caso por caso. se debe prestar especial atención para asegurarse que las condiciones de almacenamiento de los Estándares de Referencia sean las mismas a las indicadas en las monografías correspondientes de los compendios USP²NF. que deben someterse nuevamente a prueba antes de incorporarlos a una preparación.fabricante. Además. laboratorios de todo el país. Las características esenciales de cada lote estándar se suelen determinar independientemente en tres o más laboratorios. El Laboratorio de Estándares de Referencia de la USP (ver Prefacio) y los laboratorios de la FDA participan en las pruebas de casi todos los Estándares nuevos y en el reemplazo de los existentes. Esta indicación refleja que el artículo es estable en intervalos amplios de temperatura. éstos son los equivalentes a los estándares internacionales. (11) ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP Los Estándares de Referencia USP se establecen y distribuyen con la autorización de la Junta Directiva de la USPC (Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos) por recomendación del Comité de Estándares de Referencia USP. las sustancias heterogéneas de origen natural también se designan como ¶¶Estándares de Referencia··. corresponde la frase ¶¶No se especifican requisitos de almacenamiento·· en la sección Envasado y almacenamiento de la monografía. su aptitud para otras aplicaciones no oficiales queda a exclusivo criterio del usuario. Debido a que la gran mayoría de los ingredientes farmacéuticos activos en los compendios USP²NF se corresponden con Estándares de Referencia. participan en las pruebas. Si se trata de excipientes. En estos casos. Esto refleja el amplio uso de modernos métodos cromatográfico y espectrofotométricos que requieren mediciones relativas a un estándar de referencia para obtener resultados exactos y reproducibles. se puede escoger una condición menos restrictiva y más general. El Comité de Expertos en Envasado y Almacenamiento esté facultado para revisar. Los Estándares de Referencia USP son sustancias seleccionadas por su elevada pureza. toda leyenda cuestionable de la sección Envasado y Almacenamiento. Aunque los estándares de referencia fueron introducidos originalmente para realizar las valoraciones biológicas de la USP X. Cuando es necesario. Si la información en Envasado y Almacenamiento está incompleta. tanto académicos como industriales. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos. características esenciales y aptitud para el propósito deseado. ahora se requieren también para muchos otros procedimientos. Normalmente. que aprueba la selección y aptitud de cada lote.

Las técnicas ATR (197) y (197E) pueden usarse como métodos alternativos para (197K). según los procedimientos de la FDA. La referencia (197K) en una monografía significa que la sustancia que se esta examinando se mezcla íntimamente con bromuro de potasio. Cuando se necesita un Estándar de Referencia USP. Mientras tanto. Mantener el envase herméticamente cerrado. cuando sea necesario un Estándar de Referencia USP.La FDA ha designado los estándares de referencia de antibióticos distribuidos por la USPC como idénticos a los estándares de trabajo de la FDA. Los Estándares de Referencia etiquetados actualmente como ¶¶Estándares de Referencia NF·· eventualmente se designarán y etiquetarán como ¶¶Estándares de Referencia USP. todos los viales llevarán el mismo título. ·· conforme a la consolidación de la USP y el NF dentro de la USPC a partir del 2 de en ero de 1975. se puede emplear la sustancia correspondiente etiquetada como ¶¶Estándar de Referencia de los Estados Unidos·· y viceversa. de cloruro de sodio o bromuro de potasio) adecuadas. La referencia (197S) significa que se prepara una solución de concentración especificada en el solvente especificado en la monografía individual. La referencia (197M) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se muele finamente y se dispersa en aceite mineral. La referencia (197M) significa que la sustancia que se esté examinando esté en contacto íntimo con un elemento de reflexión interna para el análisis de reluctancia total atenuada (ATR). Esta diferencia en el etiquetado de los Estándares esta´ en vigencia so´ lo temporalmente y. (197) PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN ESPECTROFOTOMÉTRICA ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO Se indican seis métodos para la preparación de muestras de prueba y Estándares de Referencia previamente secados para el análisis. ER Ácido Salicílico USP³No secar. La referencia (197F) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se suspende pura entre placas adecuadas (por ejemplo. finalmente. (197F) y (197S) cuando . La USPC distribuye los Estándares de Referencia de los Estados Unidos y los Estándares de Referencia USP para sustancias antibióticas. Mantener el envase herméticamente cerrado. La referencia (197E) significa que la sustancia que se esta´ analizando se presiona contra una placa adecuada para el análisis por microscopía IR para obtener una muestra delgada. ER Subsalicilato de Bismuto USP³No secar. (197M).1 mm. se puede emplear la sustancia correspondienteetiquetada como ¶¶Estándar de Referencia NF··. a menos que se especifique una longitud de paso diferente para las celdas en la monografía individual. y que la solución se examina en celdas de 0.

El espectro de absorción IR de la preparación obtenid a a partir de la muestra de prueba. se define el pH como el valor dado por un instrumento potenciométrico (medidor de pH) apropiado. y repetir la prueba con los residuos. o que el Estándar de Referencia se emplee sin secar. Si aparece una diferencia en los espectros IR del analito y del estándar. (791) pH Para propósitos farmacopeicos. a menos que se especifique algo diferente.la prueba se realiza cualitativamente y los espectros del Estándar de Referencia se obtienen de manera similar. [NOTA³Estas pruebas no están destinadas a mezclas de sustancias. capaz de . que se funde entre 158 y 161 .] Bismutos³Cuando se disuelven en un ligero exceso de ácido nítrico o ácido clorhídrico. continuar del siguiente modo. bajo condiciones idénticas. Registrar los espectros de la muestra de prueba y el correspondiente Estándar de Referencia USP en el intervalo de aproximadamente 2. las sales de bismuto proporcionan un precipitado blanco al diluirse con agua. (191) IDENTIFICACION³PRUEBAS GENERALES Bajo este encabezado se describen las pruebas que se mencionan con frecuencia para identificar los artículos oficiales en la Farmacopea. previamente secada bajo las condiciones especificadas para el Estándar de Referencia correspondiente. a menos que se indique específicamente. Las diferencias que pueden observarse en los espectros así obtenidos a veces se atribuyen a la presencia de polimorfos. La adición de á cidos a soluciones moderadamente concentradas de salicilatos produce un precipitado blanco cristalino de ácido salicílico. Por lo tanto. Este precipitado se torna de color marrón en presencia de sulfuro de hidrógeno y el compuesto resultante se disuelve en una mezcla tibia de partes iguales de ácido nítrico y agua.6 mm a 15 mm (3800 cm²1 a 650 cm²1) a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual. el cloruro férrico SR produce un color violeta. adecuadamente normalizado. disolver porciones iguales de la muestra de prueba y del Estándar de Referencia en volúmenes iguales de un disolvente apropiado. lo cual no es siempre aceptable (ver Procedimiento en Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851)). a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual. Salicilatos³En soluciones moderadamente diluidas de salicilatos. presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar del Estándar de Referencia USP correspondiente. evaporar la solución hasta sequedad en envases similares.

pH = ² log a . La escala de pH se define por la ecuación: pH = pHs + (E ² E ) / k S en donde E y ES son los potenciales medidos cuando la celda galvánica contiene la solución en análisis. la escala de pH y los valores asignados a las Soluciones Amortiguadoras de Normalización tienen el propósito de establecer un sistema práctico y operativo para que los resultados se puedan comparar entre laboratorios. de aplicar un potencial regulable al circuito mediante la manipulación de los controles de ¶¶normalización··. Los valores de pH as ´ medidos no se corresponden exactamente con los obtenidos por la definición. + H Cuando un medidor de pH se normaliza mediante el uso de una solución amortiguadora acuosa y luego se la emplea para medir el ¶¶pH·· de una solución o suspensión no acuosa. El valor de k es el cambio en el potencial por cambio de unidad en el pH y teóricamente es [0. la constante dieléctrica del medio. los valores obtenidos están estrechamente relacionados con la actividad del ión hidrógeno en soluciones acuosas. a los fines de normalización del pH. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual o en este texto. Se debe enfatizar que las definiciones de pH.000198(t ² 25 )] voltios a cualquier temperatura t. (731) PÉRDIDA POR SECADO El procedimiento que se establece en este capítulo determina la cantidad de materia volátil de cualquier tipo que se elimina en las condiciones especificadas.reproducir valores de pH de hasta 0. El instrumento debe ser capaz de detectar el potencial a través del par de electrodos y. la constante de ionización del ácido o de la base.02 unidades de pH que emplea un electrodo indicador sensible a la actividad del ión hidrógeno. es apropiado aplicar el .05916 + 0. respectivamente. Siempre que la solución que se esta´ midiendo sea lo suficientemente similar en composición a la solución amortiguadora usada para la normalización. el electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apropiado. el potencial de unión líquida (que puede origi nar errores de aproximadamente 1 unidad de pH) y la respuesta del electrodo de vidrio al ión hidrógeno cambian totalmente. ¶¶asimetría·· o ¶¶calibración·· y debe poder controlar el cambio en milivoltios por cada cambio de unidad en la lectura de pH a través de un control de ¶¶temperatura·· y/o ¶¶pendiente··. Para sustancias que parecen contener agua como único constituyente volátil. Aunque no se hace ninguna afirmación en lo que se refiere a la aptitud del sistema para medir la actividad o la concentración del ión hidrógeno. Las mediciones se hacen a 25±28. los valores así obtenidos con soluciones que son sólo de carácter parcialmente acuoso pueden considerarse únicamente como valores aparentes de pH. representada por pH y la Solución Amortiguadora de Normalización apropiada. ¶¶cero··. Por estas razones. representada por pHs. el pH operacional será bastante cercano al pH teórico.

permitiendo que llegue a temperatura ambiente en un desecador antes de pesarlo. utilizar un desecador al vacío. utilizar una porción del contenido mezclado de no menos de 4 cápsulas. utilizar no menos de 4 tabletas trituradas hasta convertirlas en polvo fino.* utilizar un frasco o tubo con un tapón con un capilar de 225 ±25 mm de diámetro y mantener la cámara de calentamiento a una presión de 5 mm o menos de mercurio. Al final del periodo de calentamiento. Si se deben analizar Cápsulas. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual. Secar la muestra de prueba a la temperatura y durante el tiempo especificado en la monografía. hasta lograr una profundidad de aproximadamente 5 mm por lo general. de poca profundidad. mantener el frasco y sus contenidos durante 1 a 2 horas a una temperatura de 5 a 10 inferior a la temperatura de fusión y luego secar a la temperatura especificada. Si se deben analizar Tabletas. retirando el tapón y dejándolo también en la cámara. En el caso de que se especifique secado en un desecador. Colocar la muestra a analizar en el frasco.] Al abrir la cámara. que se haya secado durante 30 minutos en las mismas condiciones que deben emplearse en la determinación´ n. y no más de 10 mm en caso de materiales voluminosos. realizar la determinación en 1 a 2 g. reducir el tamaño de las partículas aproximadamente a 2 mm triturando rápidamente. Distribuir la muestra a analizar tan uniformemente como sea posible agitando suavemente hacia los lados. En el caso de que la monografía individual indique secado al vacío sobre un desecador. utilizar una electrobalanza sensible. En caso de que la monografía individual indique secar en un frasco con tapón de perforación capilar. una pistola de secado al vacío u otro aparato de secado al vacío adecuado. Mezclar y pesar con exactitud la sustancia a analizar y.procedimiento que se indica en el capítulo Determinación de Agua (921) y así se especifica en la monografía individual. dejar entrar aire seco a la cámara de . Colo car el frasco cargado en la cámara de secado. volver a colocar el tapón y pesar con exactitud el frasco y el contenido. Si la muestra de prueba estuviera en forma de cristales grandes. Tarar un frasco para pesada con tapón de cristal. debe tenerse especial cuidado para asegurarse de que el desecante se mantiene siempre completamente eficaz mediante su recambio frecuente. cerrar rápidamente el frasco. En caso de que la monografía individual indique que la pérdida por secado debe determinarse mediante análisis termogravimétrico. [NOTA³La temperatura especificada en la monografía debe considerarse comprendida en el intervalo de ±2 la cifra especificada. Si la sustancia se funde a una temperatura inferior a la que se especifica para la determinación de la Pérdida por secado.

Aparato³ El aparato (ver ilustración) consta de un generador de arsina (a) equipado con una unidad depuradora (c) y un tubo de absorción (e) con juntas cónicas estándar o juntas de rótula esférica de vidrio esmerilado (b y d) entre las unidades. se pue de usar cualquier otro aparato adecuado cuyo principio de funcionamiento sea el mismo que el del aparato descrito e ilustrado. El contenido de arsénico no debe exceder el límite indicado en la monografía individual. Existen 2 métodos que sólo difieren en el tratamiento preliminar de la sustancia de prueba y del estándar. permitir que se enfríe en un desecador antes de pesar. el Método I se usa para materiales inorgánicos en tanto que el Método II se utiliza para los materiales orgánicos. en forma visual o espectrofotométrica. El color rojo produ cido de esta manera se compara. la cual se pasa luego a través de una solución de dietilditiocarbamato de plata y forma un complejo de color rojo. Los límites se establecen en términos de arsénico (As). (211) ARSÉNICO Este procedimiento está diseñado para determinar la presencia de trazas de arsénico (As) convirtiendo el arsénico en las sustancias en análisis en arsina. Por lo general. No obstante.calentamiento. retirar el frasco con el tapón de perforación capilar todavía en su sitio. con el color producido de manera similar en un control que contiene una cantidad de arse´nico que equivale al límite especificado en la monografía individual. Aparato para la Prueba de Arsénico .

0 mL de la Solución Madre de Trióxido de Arsénico a un matraz volumétrico de 1000 mL. agregar 10 mL de ácido sulfúrico 2N. Conservar esta solución en un recipiente que sea totalmente de vidrio y usarla durante los tres días posteriores a su preparación. Solución Estándar de Arsénico³Transferir 10. MÉ TODO I Preparación Estándar³Pipetear 3. en donde L es el límite de arsénico en ppm.Solución Madre de Trióxido de Arsénico ³Disolver 132. Diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 mL. Lubricar las juntas (b y d) con una grasa adecuada para llaves de paso. y mezclar. por la fórmula: 3. exprimidos para eliminar el exceso de solución y secados al vacío a temperatura ambiente.0/L. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 30 minutos. Agregar 20 mL de ácido sulfúrico 7N. en g. agregar 10 mL más de ácido sulfúrico 2N y luego llevar a volumen con agua recientemente hervida y enfriada. dejando un pequeño espacio de 2 mm entre los dos trozos de algodón. Preparación de Prueba³Excepto que se indique algo diferente en la monografía individual. tal como se describe a continuación. en 5 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 5) en un matraz volumétrico de 1000 mL. y mezclar. apropiada para usarse con disolventes orgánicos y conectar la unidad depuradora al . de la sustancia de prueba calculada. Neutralizar la solución con ácido sulfúrico 2N. transferir al matraz generador la cantidad. disolver en agua y diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 mL. llevar a volumen con agua recientemente hervida y enfriada.0 mL de la Solución Estándar de Arsénico y transferir a un matraz generador. previamente secados a 105 durante una hora y pesados con exactitud. Procedimiento³Tratar la Preparación Estándar y la Preparación de Prueba de la misma manera. Rellenar el tubo depurador (c) con dos trozos de algodón previamente impregnados con solución saturada de acetato de plomo. 2 mL de yoduro de potasio SR y 0. Cada mL de la Solución Estándar de Arsénico cont iene el equivalente a 1 mg de arsénico (As).5 mL de solución acida de cloruro estannoso concentrada SR y 1 mL de alcohol isopropílico.0 mg de trióxido de arsénico. y mezclar.

Agregar 3. puede compararse a la longitud de onda de máxima absorción entre 535 nm y 540 nm con un colorímetro apropiado. La coloración roja producida por la Preparación de Prueba no excederá la producida por la Preparación Estándar. Cuando se sospecha la presencia de antimonio. se proporcionan los requisitos específicos para los procedimientos cromatográfico utilizados para fármacos y formas farmacéuticas. paladio y plata. La técnica cromatográfico general requiere que un soluto se distribuya entre dos fases. Transferir 3. tamaño molecular o densidad de carga iónica. ya que a esta longitud de onda la interferencia debida a la estibina es inapreciable.0 mL de dietilditiocarbamato de plata SR al tubo de absorción. determinar la absorbancia a la longitud de onda de máxima absorción entre 535 nm y 540 nm con un espectrofotómetro o colorímetro adecuado. pueden interferir con la formación de arsina. La fase móvil transfiere el soluto a . agitando el matraz por rotación moderada cada 10 minutos.0 g de cinc granulado (malla N8 20) a la mezcla del matraz y conectar inmediatamente la unidad depuradora ensamblada y permitir el desprendimiento de hidrógeno y el desarrollo de color a temperatura ambiente durante 45 minutos. presión de vapor. partición. que forma estibina. El antimonio. Desconectar el tubo de absorción de la unidad depuradora y del matraz generador y transferir la solución absorbente a celdas de absorción de 1 cm. cobalto. En las monografías individuales. Las sustancias individuales así separadas se pueden identificar o determinar mediante procedimientos analíticos. n ´quel. solubilidad. produce una interferencia positiva en el desarrollo del color con dietilditiocarbamato de plata SR. el color rojo que se produce en las dos soluciones de dietilditiocarbamato de plata. cobre. usando dietilditiocar bamato de plata SR como blanco. incluidos adsorbentes y fases móviles. una fija (fase estacionaria) y otra móvil (fase móvil). una de las cuales se mueve continuamente en una dirección dada y en la que las sustancias individuales presentan diferentes movilidades a causa de diferencias de adsorción. mercurio. molibdeno. Sustancias Químicas Interferentes³Los metales o las sales de metales.tubo de absorción (e). La cromatografía se define como un procedimiento mediante el cual se separan solutos por un proceso dinámico de migración diferencial en un sistema que consta de dos o más fases. Si fuera necesario o conveniente. como el cromo. (621) CROMATOGRAFÍA INTRODUCCIÓN Este capítulo define los términos y procedimientos empleados en cromatografía y brinda información general.

En el último proceso. hasta que esté finalmente emerge separado de otros solutos que eluyen antes o después. produciendo una partición del soluto entre la fase estacionaria y la móvil. La partición es el mecanismo predominante de separación en la cromatografía gas²líquido. La cromatografía en papel y en capa delgada es por lo general más útiles para fines de identificación. El cociente entre la distancia recorrida por un compuesto dado y la distancia recorrida por una sustancia de referencia es el valor RR. la muestra auténtica y una mezcla de cantidades prácticamente iguales de la sustancia que se desea identificar y la muestra auténtica. Otros principios de separación incluyen el intercambio iónico.través del medio. se realiza una identificación mejor cuando se emplea una muestra auténtica del compuesto en cuestión como sustancia de referencia en el mismo cromatograma. paralela al borde de la placa cromatográfico o el papel. Las modernas técnicas de cromatografía en capa delgada de alta resolución. o puede actuar por disolución del soluto. Cada aplicación de muestra contiene aproximadamente la . La fase estacionaria puede actuar mediante adsorción. por lo tanto. sobre el adsorbente en capa delgada o el papel. el soluto es transportado a través del medio de separación por medio de una corriente de disolvente líquido o gaseoso denominado ¶¶eluyente··. o aplicado directamente en la pared de un capilar de sílice fundida. se utiliza como fase estacionaria un recubrimiento líquido aplicado sobre un soporte inerte o unido químicamente al gel de sílice. se denomina valor RF del compuesto. el cociente entre la distancia (medida hasta el punto de máxima intensidad de la mancha o zona) recorrida por un compuesto dado sobre el medio y la distancia recorrida por el frente de la fase móvil. debido a su comodidad y sencillez. en la cromatografía en papel y en las formas de cromatografía en columna y cromatografía en capa delgada denominada separación líquido-líquido. La cromatografía en columna ofrece una mayor variedad de elección de fases estacionarias y es útil para la separación cuantitativa de compuestos individuales contenidos en una mezcla. Para este fin se preparan los cromatogramas mediante la aplicación. las separaciones son frecuentemente el resultado de una combinación de efectos de adsorción y de partición. de gases. en papel. Los valores RF varían con las condiciones experimental es y. desde el punto de aplicación de la sustancia de prueba. cromatografía de gases y cromatografía de líquidos presurizados requieren aparatos más complejos pero proporcionan generalmente métodos de alta resolución e identifican y cuantifican cantidades muy pequeñas de material. Uso de Sustancias de Referencia en Pruebas de Identidad ³En la cromatografía en papel y en capa delgada. Los tipos de cromatografía útiles en el análisis cualitativo y cuantitativo que se emplean en los procedimientos cromatográfico de la USP son: cromatografía en columna. la interacción hidrófoba y el reconocimiento quiral. En la práctica. la exclusión por tamaño. En general. de soluciones de la sustancia que se desea identificar. la formación de pares iónicos. en capa delgada (incluida la cromatografía en capa delgada de alta resolución) y de líquidos presurizados (comúnmente llamada cromatografía líquida de alta presión o alta resolución). en una línea recta. como en el caso de adsorbentes como la alúmina activada y el gel de sílice.

si los compuestos son visibles bajo luz blanca o luz UV de longitud de onda corta (254 nm) o larga (360 nm). se puede utilizar como parámetro de identificación el tiempo de retención. en la cromatografía de líquidos presurizados realizada en condiciones de velocidad de flujo constante y en la cromatografía de gases. La identificación cromatográfica por estos métodos en condiciones dadas indica con alto grado de certeza la identidad. Con este propósito. del material a cromatografiar. Se cromatografía sucesivamente soluciones de la sustancia que se desea identificar o sus derivados. RR es 1. o (4) por evidencia de estimulación o inhibición del crecimiento bacteriano que resulta de colocar porciones del adsorbente y la sustancia en medios inoculados. . en peso. etc. eluyentes. RF o t. a partir de los valores obtenidos para el compuesto de referencia y la mezcla. t. combinada con la identificación cromatográfica. rellenos de columnas. determinados estadísticamente a partir de valoraciones repetidas del compuesto de referencia. en la misma columna y en las mismas condiciones cromatografías. En la cromatografía de columna abierta. La coincidencia de los parámetros de identidad en tres a seis conjuntos distintos de condiciones cromatográficas (temperaturas.misma cantidad. es decir. espectroscópica o fisicoquímica del componente eluido. adsorbentes. es el criterio de identificación más válido.) aumenta la probabilidad de que la sustancia de prueba y las sustancias de referencia sean idénticas. los componentes individuales separados por cromatografía a se pueden recolectar para una identificación adicional. y el cromatograma de la mezcla proporciona una sola mancha. muchos compuestos isoméricos no pueden ser separados. fases móviles. Ubicación de los Componentes³Las manchas producidas mediante la cromatografía en capa delgada o en papel se pueden ubicar de las siguientes maneras: (1) por inspección directa. entonces todos lo s cromatogramas concuerdan en color y en valor RF. Las desviaciones de los valores de RR. La específica y pertinente identificación química. Si la sustancia que se quiere identificar y la muestra auténtica son idénticas. pero no constituye una identificación definitiva. (3) mediante el uso de un contador Geiger-Müller o técnicas de autorradiografía en el caso de la presencia de sustancias radioactivas. que se define como el tiempo transcurrido entre la inyección de la muestra y la aparición de la concentración máxima de la zona de la muestra eluida. Sin embargo. del compuesto de referencia y de una mezcla de éstos y el tiempo de retención de un estándar interno se llama tiempo de retención relativo. medidos para la sustancia de prueba.0. So´ lo debe observarse un pico para la mezcla. del compuesto de referencia y de una mezcla de cantidades iguales de ambos. diferentes derivados químicos. El cociente entre los tiempos de retención de la sustancia de prueba. RR y también se emplea con frecuencia como parámetro de identificación. no deb en exceder los valores de confiabilidad estimados. (2) por inspección bajo luz blanca o luz UV después del tratamiento con reactivos que hacen que las manchas sean visibles (los reactivos se aplican de manera más conveniente con un atomizador).

Estas farmacopeas se han comprometido a no realizar ningún cambio unilateral a este capítulo armonizado. la desintegración no implica la disolución completa de la unidad ni de su ingrediente activo. se pueden usar los métodos de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa para demostrar el cumplimiento de los requisitos. no forman parte del texto armonizado. un vaso de precipitados bajo de 1000 mL. El volumen del líquido en el . APARATO El aparato consta de un montaje de canastilla-gradilla. Determinar el tipo de unidades que se deben someter a prueba según lo que indique el etiquetado o por observación y aplicar el procedimiento correspondiente a 6 o más unidades de dosificación. excepto la cubierta insoluble de una capsula o los fragmentos del recubrimiento insoluble. ‡ ‡ A los efectos de esta prueba. Se define como desintegración completa al estado en el cual los residuos de la unidad. que permanezcan en el tamiz del aparato de prueba o se adhieran a la superficie inferior del disco. ‡ ‡ Esta prueba sirve para determinar si las tabletas o cápsulas se desintegran d entro del tiempo establecido cuando se las coloca en un medio líquido en las condiciones experimentales que se presentan a continuación. Los textos de estas farmacopeas son por lo tanto intercambiables y en lugar de este capítulo general. Las partes del texto de este capítulo general que son texto USP nacional y. están indicadas con símbolos ( ) para especificar este hecho.(701) DESINTEGRACIÓN Este capítulo general está armonizado con los textos correspondientes de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa. constituyen una masa blanda sin un núcleo firme y palpable. con una altura entre 138 mm y 160 mm y con un diámetro interno de 97 mm a 115 mm para el líquido de inmersión. una disposición termostática para calentar el líquido entre 35 y 39 y un dispositivo para elevar y sumergir la canastilla en el líquido de inmersión a una frecuencia constante entre 29 y 32 ciclos por minuto recorriendo una distancia de no menos de 53 mm y no más de 57 mm. Se requiere el cumplimiento con los límites de Desintegración establecidos en las monografías individuales excepto cua ndo la etiqueta indica que las tabletas o cápsulas están destinadas para su uso en trociscos o para ser masticadas o están diseñadas como formas farmacéuticas de liberación prolongada o formas farmacéuticas de liberación retardada. por lo tanto.

15 mm de espesor y 20. Montaje de Canastilla-Gradilla³El montaje de canastilla-gradilla consiste en seis tubos transparentes abiertos en sus extremos.2 mm del eje en líneas imaginarias perpendiculares al eje y paralelas entre sí. con un diámetro interno de aproximadamente 20. sus lados paralelos coinciden con los extremos del cilindro y son paralelos a una línea imaginaria que conecta los centros de dos orificios adyacentes de 6 mm desde el eje cilíndrico.6±0. En ningún momento debe quedar sumergida la parte superior del montaje de canastilla-gradilla.6±0. se fija una tela de alambre de acero inoxidable tramado que posee una trama cuadrada simple con aberturas de 1. La forma trapezoidal es simétrica.15 mm de diámetro. El diseño del montaje de canastilla-gradilla se puede variar de alguna forma.1 mm se extienden entre los extremos del cilindro. Debajo de la superficie de la placa inferior. cada tubo presenta un disco cilíndrico de 9.7 mm a 23 mm y una pared de 1.20.7±0.5±0.2 mm y con un diámetro de alambre de 0.66 mm. utilizando un punto de su eje. Se proporciona un medio adecuado para suspender el montaje de canastilla gradilla del dispositivo de ascenso y descenso.8 mm de espesor. siempre que se mantengan las especificaciones para los tubos de vidrio y el tamaño del tamiz de la malla. con seis orificios de 22 mm a 26 mm de diámetro cada uno. Los otros orificios están centrados a 6+0.5 mm de espesor cada una. con un peso específico entre 1. Discos³El uso de discos está permitido exclusivamente cuando está especificado o autorizado en la monografía.1 mm de la circunferencia del cilindro. El montaje de canastilla-gradilla se mueve verticalmente a lo largo de su eje.8 mm a 2. de 88 mm a 92 mm de diámetro y de 5 mm a 8.0 mm a 2. El montaje de canastilla-gradilla se ajusta a las dimensiones que se encuentran en la Figura 1.57 mm a 0. los tubos están sostenidos en posición vertical por dos placas. casi perpendiculares a los extremos del cilindro.recipiente es tal que en el punto más alto del recorrido ascendente. Uno de los orificios esta´ centrado en el eje cilíndrico. la malla de alambre permanece al menos 15 mm por debajo de la superficie del líquido y desciende a no menos de 25 mm desde el fondo del recipiente en el recorrido descendente. Cinco orificios paralelos de 2±0. El tiempo requerido para el recorrido ascendente es igual al tiempo del recorrido descendente y el cambio de sentido se produce en una transición suave y no con un movimiento abrupto. Las piezas del aparato se arman y se sostienen rígidamente por medio de tres pernos que pasan a través de las dos placas.1 mm y sus bordes inferiores se encuentran a una profundidad de 1. El lado paralelo del trapezoide en la parte inferior del cilindro tiene un largo de 1. El lado paralelo del trapezoide en la parte superior ‡ ‡ . Si se especifica en la monografía individual. No hay un movimiento horizontal sign ificativo ni un movimiento del eje que no sea vertical.18 y 1. equidistantes del centro de la placa y equidistantes entre sí.5±2.5 mm de longitud cada uno. de 77. Se cortan cuatro planos idénticos de forma trapezoidal en la pared de l cilindro. El disco esta´ hecho de un material plástico transparente adecuado.

mantener a 37 ±2 . Sacar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se desintegran completamente. Después de 4 horas. . Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente.2 mm y su centro se encuentra a una profundidad de2.1 mm de la circunferencia del cilindro.del cilindro tiene un largo de 9.6±0. usando agua o el medio especificado como el líquido de inmersión. sumergir la canastilla en agua a temperatura ambiente durante 5 minutos. Tabletas Bucales³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. Si 1 o´ 2 tabletas no se desintegran completamente. Tabletas Sublinguales³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. agregar un disco. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. ‡ Tabletas de Liberación Retardada (Recubrimiento Entérico)³Colocar 1 tableta en cada uno de los seis tubos de la canastilla y. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales. Poner el aparato en funcionamiento utilizando fluido gástrico simulado SR a 37±2 como el líquido de inmersión.4±0. durante el tiempo especificado en la monografía. agregar un disco a cada tubo y hacer funcionar el aparato según se indica en el Procedimiento. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente. haciendo funcionar el aparato durante el tiempo especificado en la monografía individual. levantar la canastilla y observar las tabletas: las tabletas no muestran signos de desintegración. Al final del tiempo especificado en la monografía. ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Tabletas Con Cubierta Simple³Aplicar la prueba de Tabletas Sin Cubierta. Hacer funcionar el aparato. Al final del tiempo especificado en la monografía individual: todas las tabletas se han desintegrado. Si se especifica el uso de discos en la monografía individual. sacar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se han desintegrado. Los discos se ajustan a las dimensiones que se encuentran en la Figura 1 . repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. si la tableta tiene una cubierta externa de azúcar soluble. si se indica. Poner el aparato en funcionamiento utilizando fluido intestinal simulado SR a 37±2 como líquido de inmersión. Todas las superficies del disco son lisas. resquebrajamiento o ablandamiento. levantar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se han desintegrado completamente. ‡ ‡ 1 PROCEDIMIENTO Tabletas Sin Cubierta³ Colocar 1 unidad de dosificación en cada uno de los seis tubos de la canastilla y. Al cabo de 1 hora de inmersión en el fluido gástrico simulado SR. El requisito se cumple si se desintegran no menos de 16 tabletas del total de 18 tabletas analizadas.

‡ ____________________________________________________________ El uso de detección automática empleando discos modificados está permitido cuando se especifica o se autoriza el uso de discos.60 mm a 0. Cápsulas de Gelatina Blanda³Proceder según se indica en Cápsulas de Gelatina Dura. Fijar a la superficie de la placa superior del montaje de canastilla-gradilla.655 mm. cuando los niveles de higiene y salubridad no eran tan elevados . repetir la prueba con 12 cápsulas adicionales: no menos de 16 del total de 18 cápsulas analizadas se desintegran completamente.8 mm a 2. Aparato de desintegración. según se describe en Montaje de Canastilla-Gradilla. 1 Figura 1. Observar las cápsulas dentro del tiempo especificado en la monografía individual: todas las cápsulas se han desintegrado excepto los fragmentos de las cubiertas.Cápsulas de Gelatina Dura³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta.) PRESENTACIONES FARMACEUTICAS MAS UTILIZADAS LA HISTORIA DEL PEPTO-BISMUTO El medicamento que hoy llamamos Pepto-Bismol originalmente fue desarrollado a principios del siglo 20. que tenga una trama cuadrada simple con aberturas de 1. (Todas las dimensiones están expresadas en mm. Si 1 ó 2 cápsulas no se desintegran completamente. una tela de alambre que se pueda desprender.2 mm y con un diámetro de alambre de 0. Tales discos deben cumplir con los requisitos de densidad y dimensión que se proporcionan en este capítulo.

que atacaba a los niños de manera repentina.como en la actualidad. fenil salicilato y aceite esencial de gaulteria. (Los investigadores descubrieron más tarde que el cholera infantum era causado por una infección bacteriana. en realidad. . La fórmula estaba compuesta por pepsina. se descubrió a base de estudios que el subsalicilato de bismuto es el ingrediente que hace funcionar el Pepto-Bismol. Mientras buscaba una cura para una enfermedad alarmante llamada "Cholera Infantum". Pero en sus inicios. a veces. un médico inventó en su casa una fórmula que probó ser eficaz para combatir estos síntomas. junto con un colorante que le daba un tono rosado. el producto se convirtió en la principal droga de venta libre de Norwich. tratable con antibióticos). la muerte. En 1919. Pepto-Bismol Hoy Con el paso de los años. El cambio de nombre le facilitó a Norwich la promoción del uso del producto por adultos. Pepto -Bismol hacía más que aliviar. salicilato de bismuto. sales de zinc. ayudaba a tratar enfermedades muy graves. les causaba diarrea grave y vómitos y. y lo llamó Mixture Cholera Infantum. y es el que aparece como el ingrediente activo hoy. Con el nombre de Pepto-Bismol. el nombre Bismosal fue cambiado por Pepto-Bismol. Hoy en día sabemos que Pepto-Bismol® alivia el sistema digestivo después de habernos excedido en alguna comida o de haber comido algún alimento al que no estamos acostumbrados mientras viajamos.

2 vs.000001). de las diferencias entre los niveles de FFLBi y FFB (FFLBi-FFB) fue significativamente más baja que la media+d.1±4. Hoy en día se vende en disti ntos países alrededor del mundo.s. 9.0±4. p<0.Pepto-Bismol llegó a Procter & Gamble Company como parte de la adquisición de la compañía Norwich Eaton Pharmaceuticals en 1982.s. 9. Y SU SENSIBILIDAD AL SUBSALICILATO DE BISMUTO RESUMEN Empleando una técnica descrita previamente. lactulosa y subsalicilato de bismuto (FFLBi). en 30 sujetos controles normales estudiados anteriormente (respectivamente.6%) de los pacientes con flatulencia pero no en los restantes 10 (29. en 34 pacientes con flatulencia. Y. 6. aunque la FF disminuyó con la adición de subsalicilato de bismuto en sólo 24 (70. se hicieron determinaciones in vitro de fermentación fecal (FF) basal (FFB).4%). Kaopectate CASOS CLINICO ALTA CAPACIDAD FERMENTATIVA DE LAS BACTERIAS COLÓNICAS EN LA GÉNESIS DE LA FLATULENCIA.s. también con heces y lactulosa (FFL).7 vs. La media+d. © ¨ .2 ml de gas/24h. de las diferencias entre los niveles de FFL y FFB (FFL-FFB) en los pacientes con flatulencia fue significativa y marcadamente mayor que la respectiva media+d. sólo con heces.9±3. y con heces. de las diferencias entre los niveles de FFL y FFB (FFL-FFB) (respectivamente.7 ml de gas/24h.01).s. en total la media+d. 3. p<0.1±4.

7 3. .s.9 + 3. pero no en los restantes 10 (29. RESULTADOS Como puede verse en la tabla I.s. cuando se agregó lactulosa a sus heces.1 ² 11. (FFL-FFB) Niveles extremos Media+d. (ml de gas/24h) FFL-FFB 1.01 *La adición de subsalicilato de bismuto a las heces disminuyó la fermentación fecal en 24 (70.4%) no hubo disminución.1 ² 18.6 FFLBi-FFB*) -0.4 P 1.2 <0. sugieren la interesante posibilidad de que pudiéramos haber encontrado la forma de predecir cuándo el empleo del subsalicilato de bismuto va a ser efectivo en el tratamiento de un paciente con flatulencia. los pacientes con flatulenciatuvieron incrementos de FF sobre niveles basales significativamente más altos que los sujetos normales.6%) de los 34 pacientes. La tabla II muestra que la adición de SSBi causó una disminución de FF en total. (ml de gas/24h) Pacientes con flatulencia (34) Sujetos controles normales (30)* P *Sujetos controles normales estudiados previamente.6%) de los pacientes tuvieron disminución.0 + 4.4%) . mientras que en los restantes 10 (29.1 ² 18. que contienen bismuto. aún cuando sólo 24 (70.6 -3.7 6. y 2) El subsalicilato de bismuto puede ser de utilidad en el control de la fermentación colónica excesiva y la flatulencia.1 + 4.000001 9. y.6 ² 17.2 <0. (FFLBi-FFB) Niveles extremos Media+d. la capacidad fermentativa de las bacterias colónicas es anormalmente intensa en personas con flatulencia. Composiciones para la prevención y tratamiento de trastornos urogenitales.3 9.Estos resultados confirman que: 1) Muy probablemente. además.1 + 4.

la diarrea y otras molestias. ¿Cuál es la formula químicas del subsalicilato de bismuto? C H BiO 7 5 4 . ¿Con que medicamentos presenta interacción el subsalicilato de bismuto? y Ácido acetil salicílico y Anticoagulantes 7. en alcohol y en éter. ¿Cuál es la composición del subsalicilato de bismuto? Esta compuesto de bismuto trivalente y salicilato suspendido en una mezcla de arcilla de silicato de aluminio y magnesio. la gastritis.CUESTIONARIO 1. 2. ¿Cuál es la solubilidad del subsalicilato de bismuto? Prácticamente insoluble en agua. ¿Que contraindicaciones presenta el Subsalicilato de bismuto? No se debe aplicar en el tratamiento de nausea o vómito en niños o adolescentes que tengan o que se estén recuperando de la varicela o gripe ya que la nausea o el vómito puede ser un signo temprano del síndrome de Reye. ¿Cual es la aplicación más común del Subsalicilato de bismuto? Se usa para tratar las náuseas. ¿Que efectos secundarios presenta el subsalicilato de bismuto? Puede causar un oscurecimiento temporal de la lengua y de las evacuaciones. ¿Para contrarrestar que bacterias se a utilizado el subsalicilato de bismuto? Se utiliza en el tratamiento de Helicobacter pylori 10. 4. 9. ¿Cuáles son las pruebas de identificación que se le realizan al Subsalicilato de bismuto? A: Absorción en el Infrarrojo B: Responde a las pruebas para Bismuto 3. 8. ¿Cuáles son las formas farmacéuticas en las cuales se presenta el subsalicilato de bismuto? y Tabletas y Tabletas masticables y Liquido 5. Reacciona con álcalis y ácidos minerales. 6. indigestión l. el dolor de estómago.

THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION 12601 Twinbrook Parkway.com.248. MD 20852. Estados Unidos de América. 154. 151-152. 326-328 Consultas electrónicas http://it.wikipedia. Rockville. pag.htm http://www.110/farmacologia/digestivo/diarrea.loeffler.com/diccionarios/ecu_plm34/PLM/productos/44912.thomsonplm. 264-265.mx/DocHTM/22948.jsp http://www.org/wiki/Subsalicilato_di_bismuto http://132.BIBLIOGRAFIA Farmacopea de los Estado Unidos (2005). 156.60.mx/t-siparox.htm .medicamentos.html http://www.com.

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