Facultad de química y farmacia Departamento de Control Químico  Química Analítica V CQ-425

Monografía Subsalicilato de Bismuto

Catedrático:

Dra. Yolanda Rivera Dra. Alba Argentina Muñoz

Grupo # 4 Integrantes Denia Lizeth García Ramos Jillian María Carrasco Argeñal Roberto Israel Esponda Velásquez

Cta. 20041005631 20021000009 20041011007

Sección: 1001

Feche: 3 de Diciembre de 2009

Tegucigalpa M.D.C. Francisco Morazán

Ciudad Universitaria

SUBSALICILATO DE BISMUTO

El salicilato de bismuto, cuya fórmula química C H BiO4 correspondiente, es un fármaco derivado de bismuto se usa para tratar las náuseas, la gastritis, indigestión l, el dolor de estómago, la diarrea y otras molestias gastrointestinales temporales. Es el ingrediente activo de los medicamentos populares, tales como Pepto-Bismol y Kaopectate moderna.
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Es una sal básica que cuando se seca a 105 durante 3 horas contiene no menos de 56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto es una suspensión que contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto. Puede contener uno o más amortiguadores, colorantes, saborizantes, conservantes, estabilizante. Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto (C H BiO ).
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DESCRIPCION DEL PRINCIPIO ACTIVO
Polvo fino, blanco a casi blanco, microcristalino, inodoro e insípido. Prácticamente insoluble en agua, en alcohol y en éter. Reacciona con álcalis y ácidos minerales.

MÉTODO DE ANÁLISIS
Subsalicilato de Bismuto 362,09 (2-Hydroxybenzoato-O1)-oxobismuth. Sal básica de bismuto (3+) del ácido 2-hidroxibenzoico [14882-18-9].
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C H BiO

» El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que cuando se seca a 1058 durante 3 horas contiene no menos de 56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. Envasado y almacenamiento³Conservar en envases impermeables, resistentes a la luz. Estándares de referencia USP (11) ³ER Subsalicilato de Bismuto USP. ER Ácido Salicílico USP. Identificación³ A: Absorción en el Infrarrojo (197M). B: Responde a las pruebas para Bismuto (191). pH (791): entre 2,7 y 5,0 en una solución preparada del siguiente modo. Mezclar 10 g de Subsalicilato de Bismuto y 90 mL de agua, agitar mecánicamente durante 10 minutos y filtrar. Pérdida por secado (731) ³Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.

Límite de nitrato³Agregar 10 mL de agua a 0,1 g de la sustancia, agregar cuidadosamente 20 mL de ácido sulfúrico y mezclar. La solución resultante no debe ser de un color amarillo más intenso que el de una solución de referencia preparada concomitantemente agregando, a 0,1 g de ácido salicílico, 6 mL de agua, 4,0 mL de una solución que contenga 100 mg de nitrato (NO3) por mL y 20 mL de ácido sulfúrico y mezclando (0,4%).

pesados con exactitud. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621)). Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Repetir la adición de acetonitrilo. filtrar y desgasificar.0 mL de esta solución madre a un matraz volumétrico de 50 mL. recogiendo el filtrado en el matraz volumétrico. Método I (211) ³Preparar la Preparación de Prueba del siguiente modo. pesados con exactitud. Decantar el sobrenadante en un recipiente adecuado. Procedimiento³Inyectar por separado en el cromatografía volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de prueba y medir las .5 cm relleno con material L1 de 5 mm y una columna analítica de 4. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetría no es mayor de 2. Solución estándar³Transferir aproximadamente 20 mg de ER Ácido Salicílico USP. Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitrilo y filtrar el lavado. Sistema cromatográfico³Equipar un cromatografía de líquidos con un detector a 300 nm. a un tubo de centrifuga de vidrio. diluir a volumen con Diluyente y mezclar. y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de2. Pasar el líquido combinado a través de un filtro de 0.30 cm rellena con material L1 de 5 mm. recogiendo el filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Transferir 5. Diluir a volumen con agua y mezclar.0. Solución de prueba³Agregar aproximadamente 260 mg de Subsalicilato de Bismuto. agitando.02 mg de ER Ácido Salicílico USP por mL. Diluyente³Usar una mezcla de acetonitrilo y agua (1:1). agregar 20 mL de Diluyente y agitar por rotación moderada para disolver. Triturar aproximadamente 300 mg pesados con exactitud. El límite es 10 mg por g. combinando el líquido decantado con el primer decantado. un guarda columna de 3. Esta Solución estándar contiene aproximadamente 0. Límite de ácido salicílico libre³ Fase móvil³Preparar una mezcla de metanol y ácido acético 0. 0%. agregar aproximadamente 12 mL de acetonitrilo. e incinerar.5 mm o menor tamaño de poro. mezclados con un peso igual de hidróxido de calcio. centrifugando y decantando.06M (550:450).Arsénico.2 mm 6 1. Disolver el residuo en 5 mL de ácido clorhídrico 3N.6 mm 6. a un matraz volumétrico de 100 mL. agitar mecánicamente durante 20 minutos y centrifugar.

0 g.5M. 217 nm y 328. agregar 250 mL de ácido nítrico 1. diluir a volumen con agua y mezclar.5M y agitar por rotación moderada para disolver. respectivamente. Calcular el porcentaje de ácido sa licílico libre en el Subsalicilato de Bismuto tomado. Transferir 1. plomo y plata pueden modificarse usando volúmenes o concentraciones diferentes para que la respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de absorción atómica. [NOTA³El concentrado de Subsalicilato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones utilizadas para modificar la Solución estándar.respuestas correspondientes a los picos.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 500 mL. plomo y plata.0 mL de cada una de tres soluciones que contengan 1000 mg por mL de cobre. para cobre. de ER Ácido Salicílico USP en la Solución estándar. plomo y plata. respectivamente. en un crisol de porcelana. lavar el matraz con aproximadamente 5 mL de ácido nítrico 6M. W es el peso. Esta solución contiene 2 mg de bismuto (Bi) por . No se encuentra más de 0. plomo y plata. con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851)) equipado con lámparas de cátodo hueco de cobre. usando una cantidad diferente o por dilución posterior. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden a las de la Solución estándar para cada elemento (10 µg por g). 3. en mg. agregar cuidadosamente ácido nítrico 6M para disolver el residuo y evaporar en un baño de vapor.2%.7 nm. Incinerar el residuo. U S Límite de cobre. respectivamente. pesados con exactitud. por la fórmula: 5000(C /W)(r / r ) U S en donde C es la concentración. y r y r son las respuestas correspondientes a los picos de ácido salicílico obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución estándar. del Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Solución de prueba.1 nm. diluir a volumen con ácido nítrico 1M y mezclar. agregando el lavado al matraz Erlenmeyer.0 mg de nitrato de bismuto pentahidrato a un matraz volumétrico de 100 mL. plomo y plata³ Solución estándar³Transferir a un matraz volumétrico de 2000 mL.] Solución de prueba³Incinerar aproximadamente 3 g. diluir a volumen con agua y mezclar. y una llama oxidante. Disolver el residuo con ayuda de calor y agregar agua para obtener una solución que pese 20. agregar 3 mL de ácido nítrico 1. en mg por mL. Límite de bismuto soluble³ Solución estándar³Transferir 242. enfriar y transferir el residuo a un matraz Erlenmeyer tarado. [NOTA³Las concentraciones de cobre.] Procedimiento³Determinar concomitantemente las absorbancias de la Solución estándar y de la Solución de prueba en las lín eas de emisión a 324. enfriar.

ca lentar en un baño de vapor durante 15 minutos. secados previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud. entibiando hasta completar la disolución. Filtrar el filtrado así obtenido a través de un filtro con un tamaño de poro de 0. A 10. luego transferir 50. Solución madre del estándar³Preparar una solución de ER Ácido Salicílico USP en agua con una concentración conocida de aproximadamente 0. agregar 0.] Procedimiento³Determinar concomitantemente las absorbancias de la Solución estándar y de la Solución de prueba en la línea de emisión del bismuto a 223.3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato disódico 0. Valoración de salicilatos totales³ Solución de sulfato férrico amónico ³Transferir 20. con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectrofotometría y Dispersión de la luz (851)) equipado con una lámpara de cátodo hueco de bismuto y una llama oxidante.5.0 mL de la Solución madre del estándar a un vaso de precipitados. usando una cantidad diferente o por dilución posterior. gota a gota.2 mg por mL. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0.mL.05M SV hasta un punto final amarillo. Filtrar a través de papel de filtro. diluir a volumen con agua y mezclar.05M equivale a 10. diluir a volumen con agua y mezclar.5N o ácido clorhídrico 1N a un pH de 4.1 mm o menor. Agregar aproximadamente 60 mL de agua y 0.0 mL del filtrado. dejar que se enfríe. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua. agregar aproximadamente 70 mL de agua.] Solución de prueba³Preparar una mezcla de 5. a un matraz volumétrico de 200 mL. Preparación de valoración³Transferir aproximadamente 52 mg de Subsalicilato de Bismuto. Valoración de bismuto³Transferir a un crisol de porcelana aproximadamente 300 mg de Subsalicilato de Bismuto.0 mL de sulfato férrico amónico SR y 5. secados previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud.06 n m. Preparación estándar³Transferir 25. Cada mL de edetato di sódico 0. [NOTA³El concentrado de Subsalicilato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones usadas para modificar la Solución estándar. Centrifugar aproximadamente 70 mL de esta solución. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden a las de la Solución están dar (40 mg por g).45 mg de bismuto (Bi). [NOTA³La concentración de bismuto en esta solución puede modificarse usando una dilución menor o por dilución posterior.1 mL de ácido nítrico. Dejar que se enfríe y agregar aproximadamente 2 mL de ácido nítrico al residuo. e incinerar. para que la respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de absorción atómica. ajustar con hidróxido de sodio 0.0 g de Subsalicilato de Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspensión así obtenida durante 2 horas a 208 hasta 238. diluir a volumen con agua y mezclar.0 mL .0 mL de ácido clorhídrico 1N a un matraz volumétrico de 100 mL.5N.

y B es la diferencia entre la absorción de la Solución blanco reaccionada y la absorción de la Solució n blanco sin reaccionar. aproximadamente a 525 nm. de Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Preparación de valoración. Agregar 1. Magma » El Magma de Subsalicilato de Bismuto es una suspensión de Subsalicilato de Bismuto en agua que contiene no menos de 90. por la fórmula: 10 000(C/W)[(A ² A ² B) / (A ² A ² B)] Ur Uu Sr Su en donde C es la concentración. A un segundo grupo de tres matraces Erlenmeyer de 50 mL.0 por ciento y no más 7 5 4 . A es la absorbencia de la Preparación de valoración reaccionada. contiene no menos de 56.del sobrenadante transparente a un vaso de precipitados.0 mL de ácido clorhídrico 0.5N o acido clorhídrico 1N a un pH de 4.5. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción de Subsalicilato de Bismuto tomada. la Preparación de valoración reaccionada y la Solución blanco reaccionada. Agregar 1. Procedimiento³A cada uno de tres matraces Erlenmeyer de 50 mL. A es la absorbancia de la Preparación estándar reaccionada. Agregar aproximad amente 40 mL de agua y ajustar con hidróxido de sodio 0. cuando se seca a 1058 durante 3 horas.0 mL de Preparación de valoración y 25.0 mL de Solución de sulfato férrico amónico a cada matraz y mezclar para producir la Preparación estándar reaccionada. la Preparación de valoración sin reaccionar y la Solución blanco sin reaccionar.0 mL de Blanco. W es el peso.0 mL de Preparación estándar. agregar 25. de ER Ácido Salicílico USP en la Solución madre del estándar. Determinar concomitantemente las absorbencias de las seis soluciones a la longitud de onda de máxima absorbancia. diluir a volumen con agua y mezclar.0 por ciento y no más de 110. respectivamente.5N o ácido clorhídrico 1N a un pH de 4. Blanco³Utilizar agua previamente ajustada con hidróxido de sodio 0.0 mL de Preparación estándar. respectivamente. El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que.0 por ciento de la cantidad declarada de C H O Bi. en mg por mL. A es la absorbancia de la Preparación estándar sin reaccionar. agregar 25.05N a cada matraz y mezclar para producir la Preparación estándar sin reaccionar.0 mL de Blanco. usando agua para ajustar a cero el espectrofotómetro. respectivamente.5. Ur Uu Sr Su Subsalicilato de Bismuto. respectivamente. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua. 25. A es la absorbencia de la Preparación de valoración sin reaccionar. 25.0 mL de Preparación de valoración y 25. en mg.

Estándares de referencia USP (11) ³ER Subsalicilato de Bismuto USPER Ácido Salicílico USP. por la fórmula: 10 000(C/W)[(A ² A ² B)/(A ² A ² B)] Ur Uu Sr Su . Valoración de salicilatos totales³ Solución de sulfato férrico amónico. que equivalga aproximadamente a 52 mg de subsalicilato de bismuto. proceder según se indica en la Valoración de bismuto en Subsalicilato de Bismuto. Envasado y almacenamiento³Conservar en envases impermeables. Otros requisitos³Cumple con los requisitos para Límite de nitrato. Preparación estándar y Blanco³Proceder según se indica en la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto.4 por ciento de bismuto. Límite de ácido salicílico libre.3 por ciento de salicilatos totales. que equivalga aproximadamente a 300 mg de subsalicilato de bismuto. y no menos de 36. proceder según se indica en la Preparación de valoración de la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto. Solución madre del estándar. NOTA³Secar a 105 durante 3 horas para determinar el contenido de sólidos y. después de determinar el contenido de sólidos.5 por ciento y no más de 39. Valoración de bismuto³Utilizando una cantidad de Magma seco. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción de Magma seco tomada. plomo y plata.de 59. Preparación de valoración³Utilizando una cantidad de Magma seco. Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191). Etiquetado³La etiqueta indica que este artículo no está destinado para su administración directa a humanos ni animales. Identificación³ A: B: Absorción en el Infrarrojo (197M). Procedimiento³Proceder según se indica en la Valoración de salicilatos tot ales en Subsalicilato de Bismuto. Límite de cobre. realizar todas las pruebas sobre una porción del magma seco. y Límite de bismuto soluble en Subsalicilato de Bismuto.

A es la absorbancia de la Preparación estándar sin reaccionar y B es la diferencia entre la absorción de la Solución blanco reaccionada y la absorción de la Solución blanco sin reaccionar. a un matraz volumétrico de 200 mL. Suspensión Oral » La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto es una suspens ión que contiene no menos de 90. disolver en 12 mL de ácido nítrico y diluir a volumen con ácido nítrico 0. Agregar aproximadamente 100 mL de ácido nítrico 1N. Ur Uu Sr Su Subsalicilato de Bismuto. Preparación de valoración³Transferir una cantidad. pesados con exactitud. colorantes. a un matraz volumétrico de 200 mL.0 por ciento de la cantidad declarada de C H BiO .0 y 5. de aproximadamente 10 g de Suspensión Oral. A es la absorbancia de la Preparación de valoración sin reaccionar. pH (791): entre 3.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 500 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N para obtener una solución con una concentración de 50 mg de bismuto por mL. Centrifugar aproximadamente 20 mL a 4500 rpm durante al menos 10 minutos. A es la absorbancia de la Preparación estándar reaccionada. saborizantes. el recuento combinado de hongos filamentosos y levaduras no excede de 50 ufc por g y cumple con los requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli. edulcorantes y agentes de suspensión adecuados. estabilizantes. medida con exactitud. 7 5 4 Identificación³ A: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191). .0. conservantes. después de acidificar con ácido nítrico.0 por ciento y no más de 110.en donde W es el peso. transferir 10.01N. de Magma seco tomado para preparar la Preparación de valoración. B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Salicilato (191). Puede contener uno o más amortiguadores.0 mL de esta mezcla a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. mezclar y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. previamente bien agitada en su envase original para garantizar la homogeneidad. en mg. Valoración³ Preparación estándar³Transferir aproximadamente 500 mg de bismuto metálico. Límites microbianos (61) ³El recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por g. A es la absorbancia de la Preparación de valoración reaccionada. Mezclar bien sin agitar. Transferir 10.

0 cm a una longitud de onda de 463 nm con un espectrofotómetro adecuado.09/208. usando el blanco de reactivos para ajustar el espectrofotómetro. [NOTA³Esta prueba no se aplica a Tabletas etiquetadas como masticables. por la fórmula: 7 5 4 (362.] Valoración³ Preparación estándar³Transferir aproximadamente 500 mg de bismuto. en mL.0 mL de solución de yoduro de potas io al 20% a cada matraz volumétrico. Preparación de valoración³Transferir una porción pesada con exactitud de Tabletas reducidas a polvo fino. Transferir 10. respectivamente. en mg. Identificación³ A: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191).0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto (C H BiO ). Desintegración (701): 10 minutos.98)20(C/V)(A / A ) U S en donde 362.98 son los pesos moleculares de subsalicilato de bismuto y de bismuto.0 mL de solución de ácido ascórbico al 10% y 25. respectivamente.9 mg de subsalicilato de bismuto y 10 mL de la Preparación estándar a sendos matraces volumétricos de 50 mL. Calcular la cantidad. en mg por mL. de la Prep aración de valoración que contenga aproximadamente 0. equivalente aproximadamente a 90 mg de subsalicilato .Procedimiento³Transferir un volumen. 7 5 4 Etiquetado³Etiquetar las Tabletas masticables para indicar que deben masticarse antes de tragarlas. y A y A son las absorbancias de la Preparación de valoración y la Preparación estándar. ‚ U S 1S (USP30) Subsalicilato de Bismuto. pesados con exactitud.0 por ciento y no más de 110.09 y 208. C es la concentración. medido con exactitud. de la Preparación de valoración tomada. V es el volumen. a un matraz volumétrico de 200 mL. cumple con los requisitos de la prueba para Salicilato (191) con cloruro férrico SR.01N. diluir a volumen con agua y mezclar bien. de bismuto en la Preparación estándar. disolver en 12 mL de ácido nítrico y diluir a volumen con ácido nítrico 0. B: Después de acidificar con ácido nítrico.0 mL de la solución así obtenida a un matraz volumétrico de 500 mL y diluir a volu men con ácido nítrico 1N para obtener una concentración de 50 mg de bismuto por mL. Agregar 10. de subsalicilato de bismuto (C H BiO ) en la porción de Suspensión Oral tomada. Tabletas » Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no menos de 90. Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1.

respectivamente. C es la concentración. con un espectrofotómetro adecuado utilizando las soluciones de reactivos combinados como blanco. por la fórmula: 7 5 4 (362.0 mL de la solución así obtenida a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N.0 mL. medidos con exactitud. en mg. de bismuto en la Preparación estándar. de C H BiO en la porción de Tabletas tomada.de bismuto. Transferir 20.98)(C)(A / A ) U S en donde 362. Determinar concomitantemente la absorbancia de las soluciones a la longitud de on da de máxima absorbancia. Este último se absorbe en el estómago y el intestino delgado y deja que el 99 % del bismuto pase a las heces sin alteraciones y sin absorberse. y A y A son las absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar. FAMILIA A LA QUE PERTENECE SU PRINCIPIO ACTIVO Pertenece a la familia de los anti diarreicos COMPOSICION Esta compuesto de bismuto trivalente y salicilato suspendido en una mezcla de arcilla de silicato de aluminio y magnesio. aproximadamente a 463 nm. en alcohol y en éter. Calcular la cantidad. Agregar 10.0 mL de solución de yoduro de potasio al 20% a cada matraz volumétrico y diluir a volumen con ácido nítrico 1N.‚ U S 1S (USP30) SOLUBILIDAD Prácticamente insoluble en agua. .09/208.0 mL de solución de ácido ascórbico al 10% y 25. y someter a ultrasonido durante 2 minutos.09 y 208. respectivamente. de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar a sendos matraces volumétricos de 50. Reacciona con álcalis y ácidos minerales. Procedimiento³Transferir 10. agregar aproximadamente 150 mL de ácido nítrico 1N. a un matraz volumétrico de 200 mL.98 son los pesos moleculares de subsalicilato de bismuto y de bismuto. Reacciona con el ácido clorhídrico para formar oxicloruro de bismuto y ácido salicílico. Centrifugar una porción a 4500 rpm durante al menos 10 minutos. Diluir a volumen con ácido nítrico 1N.0 mL. en mg por mL.

050 mg de subsalicilato de bismuto). se absorbe en forma mínima en el tracto gastrointestinal. En los regímenes anti-Helicobacter pylori: 30 ml (524 mg) tres veces al día por 2 semanas asociado a un inhibidor de la bomba de protones y a uno o dos antimicrobianos de elección. en cambio. CONTRAINDICACIONES No usar en el tratamiento de nausea o vómito en niños o adolescentes que tengan o que se estén recuperando de la varicela o gripe ya que la nausea o el vómito puede ser un signo temprano del síndrome de Reye.8 horas. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Antidiarreico: Controla la diarrea. . Niños de 9 a 12 años: 15 ml. náusea e indigestión. se excreta en las heces. El subsalicilato de bismuto es una sal altamente insoluble de bismuto trivalente y ácido salicílico. la concentración pico de salicilato en plasma (40. La porción de salicilato e s absorbida en altas proporciones (> 90%) en el tracto gastrointestinal. hasta un máximo de 8 dosis en 24 horas. 3 a 6 años: 5 ml. Es un auxiliar en la terapia combinada para el tratamiento de la enfermedad úlcero-péptica causada por Helicobacter pylori.1 ng/ml) se alcanza en 1. En 72 horas el salicilato absorbido es excretado por orina en un 95%. Estas dosis pueden repetirse cada media a una hora. Más del 90% del bismuto administrado por vía oral. 6 a 9 años: 10 ml. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: En las dispepsias y en las diarreas: Adultos: 30 ml. < 3 años: 100 mg/kg/día.FARMACOCINETICA A dosis altas (1. además de aliviar los malestares digestivos comunes como: agruras. El bismuto. acidez estomacal.

y Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del medico. El salicilato puede tener también un efecto . No administrar a niños menores de 6 años. El subsalicilato de bismuto posee una actividad antimicrobiana directa contra una variedad de organismos patógenos entéricos y aparentemente afecta funciones celulares bacterianas vitales. causando un oscurecimiento temporal de la lengua y de las evacuaciones. Estudios sobre la actividad del subsalicilato de bismuto en la diarrea. Estos datos fundamentan la efectividad antidiarreica observada en las pruebas clínicas y soportan la conclusión de que el subsalicilato de bismuto es un tratamiento efectivo para la diarrea aguda no específica. El salicilato que se produce inhibe la síntesis de prostaglandina responsable de la inflamación e hipermotilidad intestinal. Hasta la fecha no se han reportado. Además.PRECAUCIONES GENERALES y No usar en caso de que se haya presentado alguna reacción alérgica al ácido acetil salicílico. No confundir el oscurecimiento de las evacuaciones con melena. EFECTOS SECUNDARIAS El subsalicilato de bismuto puede convertirse en el tracto gastrointestinal en sulfito de bismuto. También tiene propiedades adsorbentes. el subsalicilato de bismuto promueve la absorción y reduce la secreción de agua y electrólitos en el intestino. y Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis. mutagénesis. primordialmente a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. teratogénesis y sobre la fertilidad. aun a concentraciones subinhibidoras. sugieren que este medicamento actúa a través de varios mecanismos. que le permiten unirse a varios secretagogos incluyendo toxinas bacterianas y ácidos biliares. MECANISMO DE ACCION La diarrea puede ser causada por factores diversos.

por lo que coadyuva de a la curación de la enfermedad ulcero péptica asociada a este microorganismo. Cuando se administra conjuntamente con anticoagulantes puede retardar el tiempo de coagulación. En diabetes disminuye los niveles de glucosa sanguínea a través de un mecanismo insulino-independiente. Se ha comprobado por medio de endoscopia la capacidad que tiene el subsalicilato de bismuto para cubrir y proteger del ácido estomacal a la mucosa gástrica. INTERACIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Puede presentarse interacción con el ácido acetil salicílico. los resultados de varios estudios clínicos indican que la máxima tasa de erradicación en los pacientes tratados. pylori del medio estomacal. la tasa de recurrencia de la enfermedad ulcero péptica en estos pacientes ha demostrado ser menor a 10%. En este último caso la tasa de erradicación de H. mientras que con los tratamientos tradicionales. FORMAS FARMACEUTICAS  Tabletas  Tabletas Masticables  Liquido . la tasa de recurrencia puede ser de hasta inclusive el 100%. en caso de que se estén administrando los dos al mismo tiempo y se presente un zumbido de oídos debe suspenderse su uso. En gota el ácido salicílico interfiere con algunos medicamentos usados para incrementar la excreción de ácido úrico. en los cuales no se logra la erradicación de este microorganismo. A través de diversos estudios se ha reconocido que el subsalicilato de bismuto funciona como un agente protector de la mucosa intestinal. se ha obtenido combinando subsalicilato de bismuto con metronidazol y tetraciclina. aún más relevante. El subsalicilato de bismuto contribuye a la erradicación de H. pylori es mayor del 90% y. Hasta este momento.estimulante y antisecretor de la absorción de líquidos y electrólitos a través de la pared intestinal.

ANEXOS .

0 1. Se caracteriza por vómitos.N-didemetil)-3·-N-formilazitromicina 3·-N-demetil-3·-N-formiazitromicina (rotamero 1) 3·-N-demetil-3·-N-formilazitromicina (rotamero 2) 6-Demetilazitromicina (azaeritromicina A) 3·-De(dimetilamino)-3·-oxoazitromicina 2-Desetil-2-propilazitromicina 3-Deoxiazitromicina (azitromicina B) 3·-N-demetil-3·-N[(4metilfenil)sulfonil]azitromicina Impureza individual desconocida ¥ y DISPESPIA: El términ dis sia ( múnmente conocido como indigestión) comprende todo trastorno de la secreción.52 1. motilidad o sensibilidad gástricas q e perturben la digestión.20 Compuesto N-Oxido de azitromicina 3·-(N.14 ³ Factor de Respuest a Relativa 0.50 0.60 2.ESTRUCTURA QUI ICA DEL SUBSALICILATO DE BISMUTO y SI DROME DE REYE: El s ndrome de Reye es una enfermedad grave que se produce con mayor frecuencia en niños menores de 10 años.67 1.50 0.15 0.50 0.1 4.9 1.45 1.26 0. Tabla 1 Tiempo de Retención 0. ¡¤ ¢£¢ ¡ §   VOCABULARIO § ¦ .0 Límite (p/p. %) 0.1 0.0 1.37 0.34 0.20 0.8 4.80 1.40 0. s ndrome confusional.47 0. somnolencia e incluso coma. hepatomegalia.30 0. designa cualquier alteración funcional asociada al aparato digestivo.0 7.25 0.50 0.15 0.

Temperatura Fría Controlada. Fresco. la elección se realiza en función de la estabilidad de la preparación determinada experimentalmente. en ausencia de información que indique la necesidad de emplear un envase de mayor protección. Las opciones para los distintos tipos de envase se describen en las Advertencias Generales e incluyen los siguientes: Envase Resistente a la Luz. bien cerrado o. Temperatura Ambiente Controlada. Para la mayoría de las preparaciones. Cálido. Cuando por algún motivo no se encuentre información de almacenamiento en la sección Envasado y almacenamiento de una monografía. hermético. Envase Unitario.Impurezas totales ³ ³ 2. Envase Impermeable. debe usarse por defecto la frase ¶¶Conservar en envases bien cerrados·· para todos los excipientes. etc. de unidad de uso. Envase Bien Cerrado. Las opciones se describen en las Advertencias Generales y comprenden las siguientes categorías: Congelador. Se incluye una definición de ambiente seco para los casos donde se requiere proteger el artículo de la humedad. y puede usarse cualquiera de las condiciones de almacenamiento mencionadas anteriormente según lo disponga el . Por lo tanto. dado que generalmente se manejan en grandes volúmenes. Para la mayoría de las preparaciones farmacéuticas.). el envase de dispensación determina la elección (es decir. Envase de Dosis Única o Envase de Unidad de Uso. La sección Almacenamiento en Condiciones No Especificadas no pretende evitar la inclusión de información de almacenamiento específica y apropiada en la sección Envasado y almacenamiento de las monografías. cuyos envases son tambores o vagones cisterna. la sección Almacenamiento en Condiciones No Especificadas en estas Advertencias Generales sirve de guía provisoria. el envase apropiado es un envase bien cerrado. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos. Temperatura Ambiente. impermeable. Envase Hermético. todas las monografías de los compendios USP²NF deben incluir especificaciones de envasado y almacenamiento. si fuera necesario. Calor Excesivo y Protección contra la Congelación.0 ESPECIFICACIONES DE LA USP Guías para las Leyendas de Envasado y Almacenamiento en las Monografías de los Compendios USP²NF³Con el objeto de brindar a los usuarios de USP²NF una guía adecuada sobre el envasado y almacenamiento de artículos farmacopeicos. el envase de elección sería impermeable. En el caso de los excipientes. La parte que se refiere al envasado especifica el envase a utilizar. resistente a la luz. La parte que se refiere al almacenamiento especifica las temperaturas. Envase Monodosis. Frío. bien cerrado.

toda leyenda cuestionable de la sección Envasado y Almacenamiento. corresponde la frase ¶¶No se especifican requisitos de almacenamiento·· en la sección Envasado y almacenamiento de la monografía. Esto refleja el amplio uso de modernos métodos cromatográfico y espectrofotométricos que requieren mediciones relativas a un estándar de referencia para obtener resultados exactos y reproducibles. se debe prestar especial atención para asegurarse que las condiciones de almacenamiento de los Estándares de Referencia sean las mismas a las indicadas en las monografías correspondientes de los compendios USP²NF. éstos son los equivalentes a los estándares internacionales. generalmente es suficiente indicar ¶¶temperatura ambiente·· (es decir la temperatura que predomina en los lugares de trabajo). caso por caso. laboratorios de todo el país. Esta indicación refleja que el artículo es estable en intervalos amplios de temperatura.fabricante. (11) ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP Los Estándares de Referencia USP se establecen y distribuyen con la autorización de la Junta Directiva de la USPC (Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos) por recomendación del Comité de Estándares de Referencia USP. participan en las pruebas. Los Estándares de Referencia USP son sustancias seleccionadas por su elevada pureza. Normalmente. En estos casos. ahora se requieren también para muchos otros procedimientos. Si la información en Envasado y Almacenamiento está incompleta. Además. que aprueba la selección y aptitud de cada lote. Los Estándares de Referencia se requieren específicamente para muchas valoraciones y pruebas Farmacopeicas y se suministran únicamente para este uso. las sustancias heterogéneas de origen natural también se designan como ¶¶Estándares de Referencia··. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos. Las características esenciales de cada lote estándar se suelen determinar independientemente en tres o más laboratorios. el resto de la monografía se publica mientras se pospone temporalmente la información de dicha sección. se puede escoger una condición menos restrictiva y más general. tanto académicos como industriales. El Laboratorio de Estándares de Referencia de la USP (ver Prefacio) y los laboratorios de la FDA participan en las pruebas de casi todos los Estándares nuevos y en el reemplazo de los existentes. su aptitud para otras aplicaciones no oficiales queda a exclusivo criterio del usuario. Aunque los estándares de referencia fueron introducidos originalmente para realizar las valoraciones biológicas de la USP X. que deben someterse nuevamente a prueba antes de incorporarlos a una preparación. características esenciales y aptitud para el propósito deseado. Si se trata de excipientes. El Comité de Expertos en Envasado y Almacenamiento esté facultado para revisar. Cuando es necesario. . Debido a que la gran mayoría de los ingredientes farmacéuticos activos en los compendios USP²NF se corresponden con Estándares de Referencia.

La referencia (197S) significa que se prepara una solución de concentración especificada en el solvente especificado en la monografía individual. finalmente. (197F) y (197S) cuando . Cuando se necesita un Estándar de Referencia USP. Mantener el envase herméticamente cerrado. La USPC distribuye los Estándares de Referencia de los Estados Unidos y los Estándares de Referencia USP para sustancias antibióticas. La referencia (197K) en una monografía significa que la sustancia que se esta examinando se mezcla íntimamente con bromuro de potasio.La FDA ha designado los estándares de referencia de antibióticos distribuidos por la USPC como idénticos a los estándares de trabajo de la FDA. se puede emplear la sustancia correspondienteetiquetada como ¶¶Estándar de Referencia NF··. Las técnicas ATR (197) y (197E) pueden usarse como métodos alternativos para (197K). según los procedimientos de la FDA. cuando sea necesario un Estándar de Referencia USP. y que la solución se examina en celdas de 0. ER Subsalicilato de Bismuto USP³No secar. La referencia (197M) significa que la sustancia que se esté examinando esté en contacto íntimo con un elemento de reflexión interna para el análisis de reluctancia total atenuada (ATR). de cloruro de sodio o bromuro de potasio) adecuadas. a menos que se especifique una longitud de paso diferente para las celdas en la monografía individual. Mantener el envase herméticamente cerrado. La referencia (197M) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se muele finamente y se dispersa en aceite mineral. ·· conforme a la consolidación de la USP y el NF dentro de la USPC a partir del 2 de en ero de 1975. se puede emplear la sustancia correspondiente etiquetada como ¶¶Estándar de Referencia de los Estados Unidos·· y viceversa. Esta diferencia en el etiquetado de los Estándares esta´ en vigencia so´ lo temporalmente y. Mientras tanto. (197M).1 mm. Los Estándares de Referencia etiquetados actualmente como ¶¶Estándares de Referencia NF·· eventualmente se designarán y etiquetarán como ¶¶Estándares de Referencia USP. (197) PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN ESPECTROFOTOMÉTRICA ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO Se indican seis métodos para la preparación de muestras de prueba y Estándares de Referencia previamente secados para el análisis. La referencia (197F) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se suspende pura entre placas adecuadas (por ejemplo. La referencia (197E) significa que la sustancia que se esta´ analizando se presiona contra una placa adecuada para el análisis por microscopía IR para obtener una muestra delgada. todos los viales llevarán el mismo título. ER Ácido Salicílico USP³No secar.

disolver porciones iguales de la muestra de prueba y del Estándar de Referencia en volúmenes iguales de un disolvente apropiado. Las diferencias que pueden observarse en los espectros así obtenidos a veces se atribuyen a la presencia de polimorfos. Este precipitado se torna de color marrón en presencia de sulfuro de hidrógeno y el compuesto resultante se disuelve en una mezcla tibia de partes iguales de ácido nítrico y agua. capaz de . presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar del Estándar de Referencia USP correspondiente. a menos que se indique específicamente. o que el Estándar de Referencia se emplee sin secar. y repetir la prueba con los residuos. La adición de á cidos a soluciones moderadamente concentradas de salicilatos produce un precipitado blanco cristalino de ácido salicílico. continuar del siguiente modo.6 mm a 15 mm (3800 cm²1 a 650 cm²1) a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual. El espectro de absorción IR de la preparación obtenid a a partir de la muestra de prueba. a menos que se especifique algo diferente. [NOTA³Estas pruebas no están destinadas a mezclas de sustancias. que se funde entre 158 y 161 . Registrar los espectros de la muestra de prueba y el correspondiente Estándar de Referencia USP en el intervalo de aproximadamente 2. Si aparece una diferencia en los espectros IR del analito y del estándar. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual. Por lo tanto. evaporar la solución hasta sequedad en envases similares. se define el pH como el valor dado por un instrumento potenciométrico (medidor de pH) apropiado. las sales de bismuto proporcionan un precipitado blanco al diluirse con agua. (791) pH Para propósitos farmacopeicos. bajo condiciones idénticas.la prueba se realiza cualitativamente y los espectros del Estándar de Referencia se obtienen de manera similar.] Bismutos³Cuando se disuelven en un ligero exceso de ácido nítrico o ácido clorhídrico. lo cual no es siempre aceptable (ver Procedimiento en Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851)). adecuadamente normalizado. el cloruro férrico SR produce un color violeta. previamente secada bajo las condiciones especificadas para el Estándar de Referencia correspondiente. (191) IDENTIFICACION³PRUEBAS GENERALES Bajo este encabezado se describen las pruebas que se mencionan con frecuencia para identificar los artículos oficiales en la Farmacopea. Salicilatos³En soluciones moderadamente diluidas de salicilatos.

el electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apropiado. la escala de pH y los valores asignados a las Soluciones Amortiguadoras de Normalización tienen el propósito de establecer un sistema práctico y operativo para que los resultados se puedan comparar entre laboratorios. Siempre que la solución que se esta´ midiendo sea lo suficientemente similar en composición a la solución amortiguadora usada para la normalización.reproducir valores de pH de hasta 0. ¶¶cero··. Para sustancias que parecen contener agua como único constituyente volátil. Se debe enfatizar que las definiciones de pH. el potencial de unión líquida (que puede origi nar errores de aproximadamente 1 unidad de pH) y la respuesta del electrodo de vidrio al ión hidrógeno cambian totalmente. los valores obtenidos están estrechamente relacionados con la actividad del ión hidrógeno en soluciones acuosas. + H Cuando un medidor de pH se normaliza mediante el uso de una solución amortiguadora acuosa y luego se la emplea para medir el ¶¶pH·· de una solución o suspensión no acuosa. Los valores de pH as ´ medidos no se corresponden exactamente con los obtenidos por la definición. la constante de ionización del ácido o de la base. pH = ² log a . Por estas razones. representada por pH y la Solución Amortiguadora de Normalización apropiada. ¶¶asimetría·· o ¶¶calibración·· y debe poder controlar el cambio en milivoltios por cada cambio de unidad en la lectura de pH a través de un control de ¶¶temperatura·· y/o ¶¶pendiente··. Aunque no se hace ninguna afirmación en lo que se refiere a la aptitud del sistema para medir la actividad o la concentración del ión hidrógeno. el pH operacional será bastante cercano al pH teórico. de aplicar un potencial regulable al circuito mediante la manipulación de los controles de ¶¶normalización··. es apropiado aplicar el . (731) PÉRDIDA POR SECADO El procedimiento que se establece en este capítulo determina la cantidad de materia volátil de cualquier tipo que se elimina en las condiciones especificadas. El valor de k es el cambio en el potencial por cambio de unidad en el pH y teóricamente es [0. la constante dieléctrica del medio. Las mediciones se hacen a 25±28. los valores así obtenidos con soluciones que son sólo de carácter parcialmente acuoso pueden considerarse únicamente como valores aparentes de pH.02 unidades de pH que emplea un electrodo indicador sensible a la actividad del ión hidrógeno.000198(t ² 25 )] voltios a cualquier temperatura t. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual o en este texto. El instrumento debe ser capaz de detectar el potencial a través del par de electrodos y. respectivamente. a los fines de normalización del pH.05916 + 0. La escala de pH se define por la ecuación: pH = pHs + (E ² E ) / k S en donde E y ES son los potenciales medidos cuando la celda galvánica contiene la solución en análisis. representada por pHs.

Colo car el frasco cargado en la cámara de secado. Si se deben analizar Tabletas. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual. Tarar un frasco para pesada con tapón de cristal. utilizar un desecador al vacío. hasta lograr una profundidad de aproximadamente 5 mm por lo general. realizar la determinación en 1 a 2 g. retirando el tapón y dejándolo también en la cámara. [NOTA³La temperatura especificada en la monografía debe considerarse comprendida en el intervalo de ±2 la cifra especificada. y no más de 10 mm en caso de materiales voluminosos. utilizar no menos de 4 tabletas trituradas hasta convertirlas en polvo fino.] Al abrir la cámara. debe tenerse especial cuidado para asegurarse de que el desecante se mantiene siempre completamente eficaz mediante su recambio frecuente. de poca profundidad.* utilizar un frasco o tubo con un tapón con un capilar de 225 ±25 mm de diámetro y mantener la cámara de calentamiento a una presión de 5 mm o menos de mercurio. En caso de que la monografía individual indique secar en un frasco con tapón de perforación capilar. dejar entrar aire seco a la cámara de . Si la sustancia se funde a una temperatura inferior a la que se especifica para la determinación de la Pérdida por secado. Secar la muestra de prueba a la temperatura y durante el tiempo especificado en la monografía. En el caso de que la monografía individual indique secado al vacío sobre un desecador. Distribuir la muestra a analizar tan uniformemente como sea posible agitando suavemente hacia los lados. permitiendo que llegue a temperatura ambiente en un desecador antes de pesarlo. Mezclar y pesar con exactitud la sustancia a analizar y. En caso de que la monografía individual indique que la pérdida por secado debe determinarse mediante análisis termogravimétrico. En el caso de que se especifique secado en un desecador. utilizar una porción del contenido mezclado de no menos de 4 cápsulas. Si la muestra de prueba estuviera en forma de cristales grandes. utilizar una electrobalanza sensible. Colocar la muestra a analizar en el frasco. Al final del periodo de calentamiento. que se haya secado durante 30 minutos en las mismas condiciones que deben emplearse en la determinación´ n. volver a colocar el tapón y pesar con exactitud el frasco y el contenido. cerrar rápidamente el frasco. reducir el tamaño de las partículas aproximadamente a 2 mm triturando rápidamente. Si se deben analizar Cápsulas. mantener el frasco y sus contenidos durante 1 a 2 horas a una temperatura de 5 a 10 inferior a la temperatura de fusión y luego secar a la temperatura especificada.procedimiento que se indica en el capítulo Determinación de Agua (921) y así se especifica en la monografía individual. una pistola de secado al vacío u otro aparato de secado al vacío adecuado.

Aparato para la Prueba de Arsénico . El contenido de arsénico no debe exceder el límite indicado en la monografía individual. (211) ARSÉNICO Este procedimiento está diseñado para determinar la presencia de trazas de arsénico (As) convirtiendo el arsénico en las sustancias en análisis en arsina. El color rojo produ cido de esta manera se compara. en forma visual o espectrofotométrica. la cual se pasa luego a través de una solución de dietilditiocarbamato de plata y forma un complejo de color rojo. retirar el frasco con el tapón de perforación capilar todavía en su sitio. con el color producido de manera similar en un control que contiene una cantidad de arse´nico que equivale al límite especificado en la monografía individual. se pue de usar cualquier otro aparato adecuado cuyo principio de funcionamiento sea el mismo que el del aparato descrito e ilustrado. el Método I se usa para materiales inorgánicos en tanto que el Método II se utiliza para los materiales orgánicos. Por lo general. Existen 2 métodos que sólo difieren en el tratamiento preliminar de la sustancia de prueba y del estándar. permitir que se enfríe en un desecador antes de pesar. Aparato³ El aparato (ver ilustración) consta de un generador de arsina (a) equipado con una unidad depuradora (c) y un tubo de absorción (e) con juntas cónicas estándar o juntas de rótula esférica de vidrio esmerilado (b y d) entre las unidades. No obstante. Los límites se establecen en términos de arsénico (As).calentamiento.

agregar 10 mL más de ácido sulfúrico 2N y luego llevar a volumen con agua recientemente hervida y enfriada. en g.0 mg de trióxido de arsénico. llevar a volumen con agua recientemente hervida y enfriada. y mezclar. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 30 minutos.Solución Madre de Trióxido de Arsénico ³Disolver 132. Preparación de Prueba³Excepto que se indique algo diferente en la monografía individual. Neutralizar la solución con ácido sulfúrico 2N. agregar 10 mL de ácido sulfúrico 2N. por la fórmula: 3. 2 mL de yoduro de potasio SR y 0. en 5 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 5) en un matraz volumétrico de 1000 mL. exprimidos para eliminar el exceso de solución y secados al vacío a temperatura ambiente. Diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 mL. disolver en agua y diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 mL. apropiada para usarse con disolventes orgánicos y conectar la unidad depuradora al . Cada mL de la Solución Estándar de Arsénico cont iene el equivalente a 1 mg de arsénico (As). dejando un pequeño espacio de 2 mm entre los dos trozos de algodón. de la sustancia de prueba calculada. y mezclar. MÉ TODO I Preparación Estándar³Pipetear 3.0/L.0 mL de la Solución Estándar de Arsénico y transferir a un matraz generador. previamente secados a 105 durante una hora y pesados con exactitud. Lubricar las juntas (b y d) con una grasa adecuada para llaves de paso.5 mL de solución acida de cloruro estannoso concentrada SR y 1 mL de alcohol isopropílico.0 mL de la Solución Madre de Trióxido de Arsénico a un matraz volumétrico de 1000 mL. Conservar esta solución en un recipiente que sea totalmente de vidrio y usarla durante los tres días posteriores a su preparación. Agregar 20 mL de ácido sulfúrico 7N. Solución Estándar de Arsénico³Transferir 10. en donde L es el límite de arsénico en ppm. y mezclar. transferir al matraz generador la cantidad. tal como se describe a continuación. Procedimiento³Tratar la Preparación Estándar y la Preparación de Prueba de la misma manera. Rellenar el tubo depurador (c) con dos trozos de algodón previamente impregnados con solución saturada de acetato de plomo.

se proporcionan los requisitos específicos para los procedimientos cromatográfico utilizados para fármacos y formas farmacéuticas. el color rojo que se produce en las dos soluciones de dietilditiocarbamato de plata. produce una interferencia positiva en el desarrollo del color con dietilditiocarbamato de plata SR. En las monografías individuales. La fase móvil transfiere el soluto a . Si fuera necesario o conveniente. Las sustancias individuales así separadas se pueden identificar o determinar mediante procedimientos analíticos. una fija (fase estacionaria) y otra móvil (fase móvil). que forma estibina. incluidos adsorbentes y fases móviles. El antimonio. Agregar 3. Sustancias Químicas Interferentes³Los metales o las sales de metales. n ´quel. determinar la absorbancia a la longitud de onda de máxima absorción entre 535 nm y 540 nm con un espectrofotómetro o colorímetro adecuado.tubo de absorción (e). presión de vapor. La coloración roja producida por la Preparación de Prueba no excederá la producida por la Preparación Estándar. tamaño molecular o densidad de carga iónica. La cromatografía se define como un procedimiento mediante el cual se separan solutos por un proceso dinámico de migración diferencial en un sistema que consta de dos o más fases. ya que a esta longitud de onda la interferencia debida a la estibina es inapreciable. usando dietilditiocar bamato de plata SR como blanco.0 g de cinc granulado (malla N8 20) a la mezcla del matraz y conectar inmediatamente la unidad depuradora ensamblada y permitir el desprendimiento de hidrógeno y el desarrollo de color a temperatura ambiente durante 45 minutos. partición. mercurio. Transferir 3. molibdeno. una de las cuales se mueve continuamente en una dirección dada y en la que las sustancias individuales presentan diferentes movilidades a causa de diferencias de adsorción. como el cromo. pueden interferir con la formación de arsina. (621) CROMATOGRAFÍA INTRODUCCIÓN Este capítulo define los términos y procedimientos empleados en cromatografía y brinda información general. puede compararse a la longitud de onda de máxima absorción entre 535 nm y 540 nm con un colorímetro apropiado. agitando el matraz por rotación moderada cada 10 minutos. cobre. Desconectar el tubo de absorción de la unidad depuradora y del matraz generador y transferir la solución absorbente a celdas de absorción de 1 cm. solubilidad. La técnica cromatográfico general requiere que un soluto se distribuya entre dos fases. Cuando se sospecha la presencia de antimonio. paladio y plata. cobalto.0 mL de dietilditiocarbamato de plata SR al tubo de absorción.

Los valores RF varían con las condiciones experimental es y. Los tipos de cromatografía útiles en el análisis cualitativo y cuantitativo que se emplean en los procedimientos cromatográfico de la USP son: cromatografía en columna. las separaciones son frecuentemente el resultado de una combinación de efectos de adsorción y de partición. produciendo una partición del soluto entre la fase estacionaria y la móvil. o aplicado directamente en la pared de un capilar de sílice fundida. Las modernas técnicas de cromatografía en capa delgada de alta resolución. Otros principios de separación incluyen el intercambio iónico. de gases. En el último proceso. La cromatografía en papel y en capa delgada es por lo general más útiles para fines de identificación. En la práctica. el soluto es transportado a través del medio de separación por medio de una corriente de disolvente líquido o gaseoso denominado ¶¶eluyente··. en una línea recta. sobre el adsorbente en capa delgada o el papel. la formación de pares iónicos. hasta que esté finalmente emerge separado de otros solutos que eluyen antes o después. Cada aplicación de muestra contiene aproximadamente la . debido a su comodidad y sencillez. por lo tanto. La fase estacionaria puede actuar mediante adsorción. desde el punto de aplicación de la sustancia de prueba. en papel.través del medio. la exclusión por tamaño. en capa delgada (incluida la cromatografía en capa delgada de alta resolución) y de líquidos presurizados (comúnmente llamada cromatografía líquida de alta presión o alta resolución). se denomina valor RF del compuesto. cromatografía de gases y cromatografía de líquidos presurizados requieren aparatos más complejos pero proporcionan generalmente métodos de alta resolución e identifican y cuantifican cantidades muy pequeñas de material. paralela al borde de la placa cromatográfico o el papel. como en el caso de adsorbentes como la alúmina activada y el gel de sílice. Para este fin se preparan los cromatogramas mediante la aplicación. de soluciones de la sustancia que se desea identificar. la muestra auténtica y una mezcla de cantidades prácticamente iguales de la sustancia que se desea identificar y la muestra auténtica. el cociente entre la distancia (medida hasta el punto de máxima intensidad de la mancha o zona) recorrida por un compuesto dado sobre el medio y la distancia recorrida por el frente de la fase móvil. o puede actuar por disolución del soluto. El cociente entre la distancia recorrida por un compuesto dado y la distancia recorrida por una sustancia de referencia es el valor RR. En general. en la cromatografía en papel y en las formas de cromatografía en columna y cromatografía en capa delgada denominada separación líquido-líquido. Uso de Sustancias de Referencia en Pruebas de Identidad ³En la cromatografía en papel y en capa delgada. La cromatografía en columna ofrece una mayor variedad de elección de fases estacionarias y es útil para la separación cuantitativa de compuestos individuales contenidos en una mezcla. la interacción hidrófoba y el reconocimiento quiral. se realiza una identificación mejor cuando se emplea una muestra auténtica del compuesto en cuestión como sustancia de referencia en el mismo cromatograma. se utiliza como fase estacionaria un recubrimiento líquido aplicado sobre un soporte inerte o unido químicamente al gel de sílice. La partición es el mecanismo predominante de separación en la cromatografía gas²líquido.

) aumenta la probabilidad de que la sustancia de prueba y las sustancias de referencia sean idénticas. y el cromatograma de la mezcla proporciona una sola mancha. Ubicación de los Componentes³Las manchas producidas mediante la cromatografía en capa delgada o en papel se pueden ubicar de las siguientes maneras: (1) por inspección directa. rellenos de columnas. se puede utilizar como parámetro de identificación el tiempo de retención. El cociente entre los tiempos de retención de la sustancia de prueba. pero no constituye una identificación definitiva. es el criterio de identificación más válido. etc. Sin embargo. determinados estadísticamente a partir de valoraciones repetidas del compuesto de referencia. en peso. diferentes derivados químicos. (2) por inspección bajo luz blanca o luz UV después del tratamiento con reactivos que hacen que las manchas sean visibles (los reactivos se aplican de manera más conveniente con un atomizador). los componentes individuales separados por cromatografía a se pueden recolectar para una identificación adicional. espectroscópica o fisicoquímica del componente eluido. Se cromatografía sucesivamente soluciones de la sustancia que se desea identificar o sus derivados. que se define como el tiempo transcurrido entre la inyección de la muestra y la aparición de la concentración máxima de la zona de la muestra eluida. o (4) por evidencia de estimulación o inhibición del crecimiento bacteriano que resulta de colocar porciones del adsorbente y la sustancia en medios inoculados. En la cromatografía de columna abierta. en la cromatografía de líquidos presurizados realizada en condiciones de velocidad de flujo constante y en la cromatografía de gases.0. muchos compuestos isoméricos no pueden ser separados. RR y también se emplea con frecuencia como parámetro de identificación.misma cantidad. combinada con la identificación cromatográfica. Si la sustancia que se quiere identificar y la muestra auténtica son idénticas. . La específica y pertinente identificación química. del material a cromatografiar. fases móviles. La identificación cromatográfica por estos métodos en condiciones dadas indica con alto grado de certeza la identidad. eluyentes. RR es 1. La coincidencia de los parámetros de identidad en tres a seis conjuntos distintos de condiciones cromatográficas (temperaturas. (3) mediante el uso de un contador Geiger-Müller o técnicas de autorradiografía en el caso de la presencia de sustancias radioactivas. del compuesto de referencia y de una mezcla de éstos y el tiempo de retención de un estándar interno se llama tiempo de retención relativo. t. adsorbentes. Las desviaciones de los valores de RR. Con este propósito. a partir de los valores obtenidos para el compuesto de referencia y la mezcla. entonces todos lo s cromatogramas concuerdan en color y en valor RF. no deb en exceder los valores de confiabilidad estimados. si los compuestos son visibles bajo luz blanca o luz UV de longitud de onda corta (254 nm) o larga (360 nm). RF o t. es decir. en la misma columna y en las mismas condiciones cromatografías. del compuesto de referencia y de una mezcla de cantidades iguales de ambos. medidos para la sustancia de prueba. So´ lo debe observarse un pico para la mezcla.

‡ ‡ A los efectos de esta prueba. constituyen una masa blanda sin un núcleo firme y palpable. excepto la cubierta insoluble de una capsula o los fragmentos del recubrimiento insoluble. Se define como desintegración completa al estado en el cual los residuos de la unidad. Las partes del texto de este capítulo general que son texto USP nacional y. que permanezcan en el tamiz del aparato de prueba o se adhieran a la superficie inferior del disco. Estas farmacopeas se han comprometido a no realizar ningún cambio unilateral a este capítulo armonizado. por lo tanto. ‡ ‡ Esta prueba sirve para determinar si las tabletas o cápsulas se desintegran d entro del tiempo establecido cuando se las coloca en un medio líquido en las condiciones experimentales que se presentan a continuación. no forman parte del texto armonizado. una disposición termostática para calentar el líquido entre 35 y 39 y un dispositivo para elevar y sumergir la canastilla en el líquido de inmersión a una frecuencia constante entre 29 y 32 ciclos por minuto recorriendo una distancia de no menos de 53 mm y no más de 57 mm.(701) DESINTEGRACIÓN Este capítulo general está armonizado con los textos correspondientes de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa. Los textos de estas farmacopeas son por lo tanto intercambiables y en lugar de este capítulo general. Determinar el tipo de unidades que se deben someter a prueba según lo que indique el etiquetado o por observación y aplicar el procedimiento correspondiente a 6 o más unidades de dosificación. con una altura entre 138 mm y 160 mm y con un diámetro interno de 97 mm a 115 mm para el líquido de inmersión. Se requiere el cumplimiento con los límites de Desintegración establecidos en las monografías individuales excepto cua ndo la etiqueta indica que las tabletas o cápsulas están destinadas para su uso en trociscos o para ser masticadas o están diseñadas como formas farmacéuticas de liberación prolongada o formas farmacéuticas de liberación retardada. están indicadas con símbolos ( ) para especificar este hecho. se pueden usar los métodos de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa para demostrar el cumplimiento de los requisitos. APARATO El aparato consta de un montaje de canastilla-gradilla. la desintegración no implica la disolución completa de la unidad ni de su ingrediente activo. El volumen del líquido en el . un vaso de precipitados bajo de 1000 mL.

1 mm de la circunferencia del cilindro. Los otros orificios están centrados a 6+0. Si se especifica en la monografía individual.57 mm a 0.8 mm a 2.2 mm del eje en líneas imaginarias perpendiculares al eje y paralelas entre sí.1 mm se extienden entre los extremos del cilindro.8 mm de espesor. Uno de los orificios esta´ centrado en el eje cilíndrico.1 mm y sus bordes inferiores se encuentran a una profundidad de 1.recipiente es tal que en el punto más alto del recorrido ascendente. Discos³El uso de discos está permitido exclusivamente cuando está especificado o autorizado en la monografía. El montaje de canastilla-gradilla se ajusta a las dimensiones que se encuentran en la Figura 1. sus lados paralelos coinciden con los extremos del cilindro y son paralelos a una línea imaginaria que conecta los centros de dos orificios adyacentes de 6 mm desde el eje cilíndrico.5 mm de longitud cada uno.2 mm y con un diámetro de alambre de 0. En ningún momento debe quedar sumergida la parte superior del montaje de canastilla-gradilla. con un diámetro interno de aproximadamente 20. No hay un movimiento horizontal sign ificativo ni un movimiento del eje que no sea vertical. Se proporciona un medio adecuado para suspender el montaje de canastilla gradilla del dispositivo de ascenso y descenso. Montaje de Canastilla-Gradilla³El montaje de canastilla-gradilla consiste en seis tubos transparentes abiertos en sus extremos.6±0.18 y 1. El disco esta´ hecho de un material plástico transparente adecuado. la malla de alambre permanece al menos 15 mm por debajo de la superficie del líquido y desciende a no menos de 25 mm desde el fondo del recipiente en el recorrido descendente. casi perpendiculares a los extremos del cilindro.5±2. cada tubo presenta un disco cilíndrico de 9. con un peso específico entre 1. equidistantes del centro de la placa y equidistantes entre sí. Se cortan cuatro planos idénticos de forma trapezoidal en la pared de l cilindro. con seis orificios de 22 mm a 26 mm de diámetro cada uno. El diseño del montaje de canastilla-gradilla se puede variar de alguna forma. El lado paralelo del trapezoide en la parte superior ‡ ‡ . de 88 mm a 92 mm de diámetro y de 5 mm a 8. Las piezas del aparato se arman y se sostienen rígidamente por medio de tres pernos que pasan a través de las dos placas. El montaje de canastilla-gradilla se mueve verticalmente a lo largo de su eje.15 mm de espesor y 20.15 mm de diámetro. siempre que se mantengan las especificaciones para los tubos de vidrio y el tamaño del tamiz de la malla. se fija una tela de alambre de acero inoxidable tramado que posee una trama cuadrada simple con aberturas de 1. El tiempo requerido para el recorrido ascendente es igual al tiempo del recorrido descendente y el cambio de sentido se produce en una transición suave y no con un movimiento abrupto.0 mm a 2. El lado paralelo del trapezoide en la parte inferior del cilindro tiene un largo de 1.7 mm a 23 mm y una pared de 1. Cinco orificios paralelos de 2±0. La forma trapezoidal es simétrica. utilizando un punto de su eje.5 mm de espesor cada una. Debajo de la superficie de la placa inferior.5±0.7±0. los tubos están sostenidos en posición vertical por dos placas.6±0.66 mm. de 77.20.

Todas las superficies del disco son lisas. Sacar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se desintegran completamente. sacar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se han desintegrado. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente. ‡ ‡ 1 PROCEDIMIENTO Tabletas Sin Cubierta³ Colocar 1 unidad de dosificación en cada uno de los seis tubos de la canastilla y. Al cabo de 1 hora de inmersión en el fluido gástrico simulado SR. si la tableta tiene una cubierta externa de azúcar soluble. Hacer funcionar el aparato. agregar un disco. .2 mm y su centro se encuentra a una profundidad de2.4±0. ‡ Tabletas de Liberación Retardada (Recubrimiento Entérico)³Colocar 1 tableta en cada uno de los seis tubos de la canastilla y. durante el tiempo especificado en la monografía. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente. Tabletas Bucales³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. Poner el aparato en funcionamiento utilizando fluido gástrico simulado SR a 37±2 como el líquido de inmersión. levantar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se han desintegrado completamente. Al final del tiempo especificado en la monografía individual: todas las tabletas se han desintegrado.1 mm de la circunferencia del cilindro. sumergir la canastilla en agua a temperatura ambiente durante 5 minutos. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. resquebrajamiento o ablandamiento.6±0. El requisito se cumple si se desintegran no menos de 16 tabletas del total de 18 tabletas analizadas. Poner el aparato en funcionamiento utilizando fluido intestinal simulado SR a 37±2 como líquido de inmersión. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente.del cilindro tiene un largo de 9. si se indica. ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Tabletas Con Cubierta Simple³Aplicar la prueba de Tabletas Sin Cubierta. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales. Al final del tiempo especificado en la monografía. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. Si 1 o´ 2 tabletas no se desintegran completamente. haciendo funcionar el aparato durante el tiempo especificado en la monografía individual. mantener a 37 ±2 . Después de 4 horas. agregar un disco a cada tubo y hacer funcionar el aparato según se indica en el Procedimiento. Si se especifica el uso de discos en la monografía individual. levantar la canastilla y observar las tabletas: las tabletas no muestran signos de desintegración. Los discos se ajustan a las dimensiones que se encuentran en la Figura 1 . Tabletas Sublinguales³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. usando agua o el medio especificado como el líquido de inmersión.

Observar las cápsulas dentro del tiempo especificado en la monografía individual: todas las cápsulas se han desintegrado excepto los fragmentos de las cubiertas. repetir la prueba con 12 cápsulas adicionales: no menos de 16 del total de 18 cápsulas analizadas se desintegran completamente. Si 1 ó 2 cápsulas no se desintegran completamente. Aparato de desintegración. Fijar a la superficie de la placa superior del montaje de canastilla-gradilla.Cápsulas de Gelatina Dura³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta.) PRESENTACIONES FARMACEUTICAS MAS UTILIZADAS LA HISTORIA DEL PEPTO-BISMUTO El medicamento que hoy llamamos Pepto-Bismol originalmente fue desarrollado a principios del siglo 20. Tales discos deben cumplir con los requisitos de densidad y dimensión que se proporcionan en este capítulo.655 mm.60 mm a 0. Cápsulas de Gelatina Blanda³Proceder según se indica en Cápsulas de Gelatina Dura. ‡ ____________________________________________________________ El uso de detección automática empleando discos modificados está permitido cuando se especifica o se autoriza el uso de discos. una tela de alambre que se pueda desprender. (Todas las dimensiones están expresadas en mm.8 mm a 2. según se describe en Montaje de Canastilla-Gradilla. que tenga una trama cuadrada simple con aberturas de 1. cuando los niveles de higiene y salubridad no eran tan elevados . 1 Figura 1.2 mm y con un diámetro de alambre de 0.

que atacaba a los niños de manera repentina. Pepto-Bismol Hoy Con el paso de los años. . la muerte. el nombre Bismosal fue cambiado por Pepto-Bismol. un médico inventó en su casa una fórmula que probó ser eficaz para combatir estos síntomas. Hoy en día sabemos que Pepto-Bismol® alivia el sistema digestivo después de habernos excedido en alguna comida o de haber comido algún alimento al que no estamos acostumbrados mientras viajamos. Pero en sus inicios. Pepto -Bismol hacía más que aliviar. les causaba diarrea grave y vómitos y. ayudaba a tratar enfermedades muy graves. y es el que aparece como el ingrediente activo hoy. El cambio de nombre le facilitó a Norwich la promoción del uso del producto por adultos. fenil salicilato y aceite esencial de gaulteria. y lo llamó Mixture Cholera Infantum. En 1919. el producto se convirtió en la principal droga de venta libre de Norwich. en realidad. La fórmula estaba compuesta por pepsina.como en la actualidad. Con el nombre de Pepto-Bismol. junto con un colorante que le daba un tono rosado. sales de zinc. salicilato de bismuto. se descubrió a base de estudios que el subsalicilato de bismuto es el ingrediente que hace funcionar el Pepto-Bismol. Mientras buscaba una cura para una enfermedad alarmante llamada "Cholera Infantum". a veces. (Los investigadores descubrieron más tarde que el cholera infantum era causado por una infección bacteriana. tratable con antibióticos).

Y.s.01). Hoy en día se vende en disti ntos países alrededor del mundo. se hicieron determinaciones in vitro de fermentación fecal (FF) basal (FFB). de las diferencias entre los niveles de FFL y FFB (FFL-FFB) (respectivamente. La media+d. en total la media+d.s. 9. Y SU SENSIBILIDAD AL SUBSALICILATO DE BISMUTO RESUMEN Empleando una técnica descrita previamente. sólo con heces.9±3. 6. Kaopectate CASOS CLINICO ALTA CAPACIDAD FERMENTATIVA DE LAS BACTERIAS COLÓNICAS EN LA GÉNESIS DE LA FLATULENCIA. p<0. © ¨ .2 vs.0±4. lactulosa y subsalicilato de bismuto (FFLBi).Pepto-Bismol llegó a Procter & Gamble Company como parte de la adquisición de la compañía Norwich Eaton Pharmaceuticals en 1982.s. p<0. en 34 pacientes con flatulencia. de las diferencias entre los niveles de FFLBi y FFB (FFLBi-FFB) fue significativamente más baja que la media+d. 9.7 ml de gas/24h.4%). aunque la FF disminuyó con la adición de subsalicilato de bismuto en sólo 24 (70. 3.000001). también con heces y lactulosa (FFL). en 30 sujetos controles normales estudiados anteriormente (respectivamente.2 ml de gas/24h.s.1±4.1±4. y con heces.7 vs.6%) de los pacientes con flatulencia pero no en los restantes 10 (29. de las diferencias entre los niveles de FFL y FFB (FFL-FFB) en los pacientes con flatulencia fue significativa y marcadamente mayor que la respectiva media+d.

7 6.1 ² 18.1 ² 11. . y. la capacidad fermentativa de las bacterias colónicas es anormalmente intensa en personas con flatulencia.Estos resultados confirman que: 1) Muy probablemente. (FFL-FFB) Niveles extremos Media+d.1 ² 18. (FFLBi-FFB) Niveles extremos Media+d.6%) de los 34 pacientes.6 ² 17. mientras que en los restantes 10 (29.000001 9. pero no en los restantes 10 (29.4 P 1. (ml de gas/24h) FFL-FFB 1.0 + 4.4%) no hubo disminución. RESULTADOS Como puede verse en la tabla I.01 *La adición de subsalicilato de bismuto a las heces disminuyó la fermentación fecal en 24 (70. (ml de gas/24h) Pacientes con flatulencia (34) Sujetos controles normales (30)* P *Sujetos controles normales estudiados previamente.s. sugieren la interesante posibilidad de que pudiéramos haber encontrado la forma de predecir cuándo el empleo del subsalicilato de bismuto va a ser efectivo en el tratamiento de un paciente con flatulencia.4%) .6%) de los pacientes tuvieron disminución.6 FFLBi-FFB*) -0. La tabla II muestra que la adición de SSBi causó una disminución de FF en total.6 -3. cuando se agregó lactulosa a sus heces. Composiciones para la prevención y tratamiento de trastornos urogenitales.7 3.2 <0.1 + 4. y 2) El subsalicilato de bismuto puede ser de utilidad en el control de la fermentación colónica excesiva y la flatulencia. que contienen bismuto.9 + 3.1 + 4. los pacientes con flatulenciatuvieron incrementos de FF sobre niveles basales significativamente más altos que los sujetos normales. aún cuando sólo 24 (70. además.3 9.2 <0.s.

el dolor de estómago. ¿Con que medicamentos presenta interacción el subsalicilato de bismuto? y Ácido acetil salicílico y Anticoagulantes 7. 6.CUESTIONARIO 1. indigestión l. ¿Cuál es la formula químicas del subsalicilato de bismuto? C H BiO 7 5 4 . ¿Cuáles son las pruebas de identificación que se le realizan al Subsalicilato de bismuto? A: Absorción en el Infrarrojo B: Responde a las pruebas para Bismuto 3. 4. 2. ¿Que efectos secundarios presenta el subsalicilato de bismuto? Puede causar un oscurecimiento temporal de la lengua y de las evacuaciones. 8. en alcohol y en éter. la gastritis. ¿Cuál es la composición del subsalicilato de bismuto? Esta compuesto de bismuto trivalente y salicilato suspendido en una mezcla de arcilla de silicato de aluminio y magnesio. ¿Cuál es la solubilidad del subsalicilato de bismuto? Prácticamente insoluble en agua. la diarrea y otras molestias. 9. ¿Cual es la aplicación más común del Subsalicilato de bismuto? Se usa para tratar las náuseas. ¿Cuáles son las formas farmacéuticas en las cuales se presenta el subsalicilato de bismuto? y Tabletas y Tabletas masticables y Liquido 5. ¿Para contrarrestar que bacterias se a utilizado el subsalicilato de bismuto? Se utiliza en el tratamiento de Helicobacter pylori 10. ¿Que contraindicaciones presenta el Subsalicilato de bismuto? No se debe aplicar en el tratamiento de nausea o vómito en niños o adolescentes que tengan o que se estén recuperando de la varicela o gripe ya que la nausea o el vómito puede ser un signo temprano del síndrome de Reye. Reacciona con álcalis y ácidos minerales.

com. pag. MD 20852.248. 154.mx/t-siparox. 156.BIBLIOGRAFIA Farmacopea de los Estado Unidos (2005).jsp http://www.110/farmacologia/digestivo/diarrea. Rockville.org/wiki/Subsalicilato_di_bismuto http://132. 264-265.loeffler. Estados Unidos de América.wikipedia.thomsonplm. 151-152.htm http://www. THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION 12601 Twinbrook Parkway.60.medicamentos.html http://www.com. 326-328 Consultas electrónicas http://it.com/diccionarios/ecu_plm34/PLM/productos/44912.mx/DocHTM/22948.htm .