Facultad de química y farmacia Departamento de Control Químico  Química Analítica V CQ-425

Monografía Subsalicilato de Bismuto

Catedrático:

Dra. Yolanda Rivera Dra. Alba Argentina Muñoz

Grupo # 4 Integrantes Denia Lizeth García Ramos Jillian María Carrasco Argeñal Roberto Israel Esponda Velásquez

Cta. 20041005631 20021000009 20041011007

Sección: 1001

Feche: 3 de Diciembre de 2009

Tegucigalpa M.D.C. Francisco Morazán

Ciudad Universitaria

SUBSALICILATO DE BISMUTO

El salicilato de bismuto, cuya fórmula química C H BiO4 correspondiente, es un fármaco derivado de bismuto se usa para tratar las náuseas, la gastritis, indigestión l, el dolor de estómago, la diarrea y otras molestias gastrointestinales temporales. Es el ingrediente activo de los medicamentos populares, tales como Pepto-Bismol y Kaopectate moderna.
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Es una sal básica que cuando se seca a 105 durante 3 horas contiene no menos de 56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto es una suspensión que contiene no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto. Puede contener uno o más amortiguadores, colorantes, saborizantes, conservantes, estabilizante. Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no menos de 90,0 por ciento y no más de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto (C H BiO ).
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DESCRIPCION DEL PRINCIPIO ACTIVO
Polvo fino, blanco a casi blanco, microcristalino, inodoro e insípido. Prácticamente insoluble en agua, en alcohol y en éter. Reacciona con álcalis y ácidos minerales.

MÉTODO DE ANÁLISIS
Subsalicilato de Bismuto 362,09 (2-Hydroxybenzoato-O1)-oxobismuth. Sal básica de bismuto (3+) del ácido 2-hidroxibenzoico [14882-18-9].
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C H BiO

» El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que cuando se seca a 1058 durante 3 horas contiene no menos de 56,0 por ciento y no más de 59,4 por ciento de bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no más de 39,3 por ciento de salicilatos totales. Envasado y almacenamiento³Conservar en envases impermeables, resistentes a la luz. Estándares de referencia USP (11) ³ER Subsalicilato de Bismuto USP. ER Ácido Salicílico USP. Identificación³ A: Absorción en el Infrarrojo (197M). B: Responde a las pruebas para Bismuto (191). pH (791): entre 2,7 y 5,0 en una solución preparada del siguiente modo. Mezclar 10 g de Subsalicilato de Bismuto y 90 mL de agua, agitar mecánicamente durante 10 minutos y filtrar. Pérdida por secado (731) ³Secar a 1058 durante 3 horas: no pierde más de 1,0% de su peso.

Límite de nitrato³Agregar 10 mL de agua a 0,1 g de la sustancia, agregar cuidadosamente 20 mL de ácido sulfúrico y mezclar. La solución resultante no debe ser de un color amarillo más intenso que el de una solución de referencia preparada concomitantemente agregando, a 0,1 g de ácido salicílico, 6 mL de agua, 4,0 mL de una solución que contenga 100 mg de nitrato (NO3) por mL y 20 mL de ácido sulfúrico y mezclando (0,4%).

El límite es 10 mg por g. diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Decantar el sobrenadante en un recipiente adecuado.30 cm rellena con material L1 de 5 mm. Pasar el líquido combinado a través de un filtro de 0. pesados con exactitud. Límite de ácido salicílico libre³ Fase móvil³Preparar una mezcla de metanol y ácido acético 0. a un matraz volumétrico de 100 mL. e incinerar. filtrar y desgasificar.0 mL de esta solución madre a un matraz volumétrico de 50 mL. 0%.2 mm 6 1. mezclados con un peso igual de hidróxido de calcio. recogiendo el filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL.Arsénico. Procedimiento³Inyectar por separado en el cromatografía volúmenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solución estándar y de la Solución de prueba y medir las . Método I (211) ³Preparar la Preparación de Prueba del siguiente modo. Diluir a volumen con agua y mezclar. a un tubo de centrifuga de vidrio. agregar aproximadamente 12 mL de acetonitrilo. Disolver el residuo en 5 mL de ácido clorhídrico 3N. La velocidad de flujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. recogiendo el filtrado en el matraz volumétrico. agitar mecánicamente durante 20 minutos y centrifugar. Sistema cromatográfico³Equipar un cromatografía de líquidos con un detector a 300 nm. y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de2.02 mg de ER Ácido Salicílico USP por mL. Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitrilo y filtrar el lavado.0. agregar 20 mL de Diluyente y agitar por rotación moderada para disolver. un guarda columna de 3. Diluyente³Usar una mezcla de acetonitrilo y agua (1:1).6 mm 6. Repetir la adición de acetonitrilo. Solución de prueba³Agregar aproximadamente 260 mg de Subsalicilato de Bismuto. Esta Solución estándar contiene aproximadamente 0.06M (550:450). Solución estándar³Transferir aproximadamente 20 mg de ER Ácido Salicílico USP. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografía (621)). Transferir 5. Triturar aproximadamente 300 mg pesados con exactitud. Cromatografiar la Solución estándar y registrar el cromatograma según se indica en el Procedimiento: el factor de asimetría no es mayor de 2.5 cm relleno con material L1 de 5 mm y una columna analítica de 4. combinando el líquido decantado con el primer decantado. pesados con exactitud. agitando.5 mm o menor tamaño de poro. centrifugando y decantando.

agregar 250 mL de ácido nítrico 1. pesados con exactitud. en un crisol de porcelana. 3.] Procedimiento³Determinar concomitantemente las absorbancias de la Solución estándar y de la Solución de prueba en las lín eas de emisión a 324. Límite de bismuto soluble³ Solución estándar³Transferir 242. plomo y plata. No se encuentra más de 0. agregar 3 mL de ácido nítrico 1. usando una cantidad diferente o por dilución posterior.1 nm. diluir a volumen con agua y mezclar. lavar el matraz con aproximadamente 5 mL de ácido nítrico 6M. enfriar y transferir el residuo a un matraz Erlenmeyer tarado. en mg. Esta solución contiene 2 mg de bismuto (Bi) por .respuestas correspondientes a los picos.7 nm. del Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Solución de prueba. Incinerar el residuo.2%. Disolver el residuo con ayuda de calor y agregar agua para obtener una solución que pese 20.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 500 mL. y una llama oxidante. Transferir 1. enfriar. para cobre. [NOTA³Las concentraciones de cobre.0 mL de cada una de tres soluciones que contengan 1000 mg por mL de cobre. Calcular el porcentaje de ácido sa licílico libre en el Subsalicilato de Bismuto tomado. plomo y plata. U S Límite de cobre. plomo y plata. [NOTA³El concentrado de Subsalicilato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones utilizadas para modificar la Solución estándar.5M y agitar por rotación moderada para disolver. W es el peso. agregar cuidadosamente ácido nítrico 6M para disolver el residuo y evaporar en un baño de vapor.5M. de ER Ácido Salicílico USP en la Solución estándar. Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden a las de la Solución estándar para cada elemento (10 µg por g).] Solución de prueba³Incinerar aproximadamente 3 g. en mg por mL. diluir a volumen con ácido nítrico 1M y mezclar.0 g. plomo y plata pueden modificarse usando volúmenes o concentraciones diferentes para que la respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de absorción atómica. por la fórmula: 5000(C /W)(r / r ) U S en donde C es la concentración. respectivamente. respectivamente. plomo y plata³ Solución estándar³Transferir a un matraz volumétrico de 2000 mL. agregando el lavado al matraz Erlenmeyer. con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851)) equipado con lámparas de cátodo hueco de cobre. y r y r son las respuestas correspondientes a los picos de ácido salicílico obtenidos a partir de la Solución de prueba y de la Solución estándar. respectivamente.0 mg de nitrato de bismuto pentahidrato a un matraz volumétrico de 100 mL. 217 nm y 328. diluir a volumen con agua y mezclar.

Las absorbancias de la Solución de prueba no exceden a las de la Solución están dar (40 mg por g).06 n m.0 mL .0 mL de la Solución madre del estándar a un vaso de precipitados. ajustar con hidróxido de sodio 0. Preparación de valoración³Transferir aproximadamente 52 mg de Subsalicilato de Bismuto. usando una cantidad diferente o por dilución posterior. Filtrar el filtrado así obtenido a través de un filtro con un tamaño de poro de 0.45 mg de bismuto (Bi). A 10.] Solución de prueba³Preparar una mezcla de 5. [NOTA³El concentrado de Subsalicilato de Bismuto puede modificarse utilizando las mismas proporciones usadas para modificar la Solución estándar.0 mL de ácido clorhídrico 1N a un matraz volumétrico de 100 mL.2 mg por mL.0 mL de sulfato férrico amónico SR y 5. a un matraz volumétrico de 200 mL.05M SV hasta un punto final amarillo. luego transferir 50.5N. Valoración de bismuto³Transferir a un crisol de porcelana aproximadamente 300 mg de Subsalicilato de Bismuto. ca lentar en un baño de vapor durante 15 minutos.mL. Centrifugar aproximadamente 70 mL de esta solución.] Procedimiento³Determinar concomitantemente las absorbancias de la Solución estándar y de la Solución de prueba en la línea de emisión del bismuto a 223. Filtrar a través de papel de filtro. diluir a volumen con agua y mezclar. e incinerar. Valoración de salicilatos totales³ Solución de sulfato férrico amónico ³Transferir 20. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua. Cada mL de edetato di sódico 0. secados previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud. entibiando hasta completar la disolución.1 mL de ácido nítrico.5N o ácido clorhídrico 1N a un pH de 4.1 mm o menor. para que la respuesta de absorción quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotómetro de absorción atómica.5. con un espectrofotómetro de absorción atómica (ver Espectrofotometría y Dispersión de la luz (851)) equipado con una lámpara de cátodo hueco de bismuto y una llama oxidante. Agregar aproximadamente 60 mL de agua y 0. dejar que se enfríe.05M equivale a 10. Solución madre del estándar³Preparar una solución de ER Ácido Salicílico USP en agua con una concentración conocida de aproximadamente 0. Preparación estándar³Transferir 25. agregar aproximadamente 70 mL de agua.0 g de Subsalicilato de Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspensión así obtenida durante 2 horas a 208 hasta 238. Dejar que se enfríe y agregar aproximadamente 2 mL de ácido nítrico al residuo.0 mL del filtrado. Agregar 10 mL de hidróxido de sodio 0. diluir a volumen con agua y mezclar. gota a gota.3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato disódico 0. [NOTA³La concentración de bismuto en esta solución puede modificarse usando una dilución menor o por dilución posterior. secados previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud. diluir a volumen con agua y mezclar. agregar 0.

la Preparación de valoración sin reaccionar y la Solución blanco sin reaccionar. aproximadamente a 525 nm. Determinar concomitantemente las absorbencias de las seis soluciones a la longitud de onda de máxima absorbancia. Blanco³Utilizar agua previamente ajustada con hidróxido de sodio 0.5. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción de Subsalicilato de Bismuto tomada. Agregar aproximad amente 40 mL de agua y ajustar con hidróxido de sodio 0. respectivamente. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL con ayuda de agua.0 por ciento y no más de 110.5N o acido clorhídrico 1N a un pH de 4.5N o ácido clorhídrico 1N a un pH de 4. 25.0 por ciento de la cantidad declarada de C H O Bi. A es la absorbancia de la Preparación estándar sin reaccionar.0 mL de Preparación de valoración y 25. de ER Ácido Salicílico USP en la Solución madre del estándar. Procedimiento³A cada uno de tres matraces Erlenmeyer de 50 mL. y B es la diferencia entre la absorción de la Solución blanco reaccionada y la absorción de la Solució n blanco sin reaccionar. respectivamente. 25. contiene no menos de 56. por la fórmula: 10 000(C/W)[(A ² A ² B) / (A ² A ² B)] Ur Uu Sr Su en donde C es la concentración.0 mL de Blanco. agregar 25. A es la absorbencia de la Preparación de valoración sin reaccionar. la Preparación de valoración reaccionada y la Solución blanco reaccionada. W es el peso. en mg por mL. respectivamente. Agregar 1. agregar 25. El Subsalicilato de Bismuto es una sal básica que. diluir a volumen con agua y mezclar. respectivamente. de Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Preparación de valoración. cuando se seca a 1058 durante 3 horas.0 mL de Preparación estándar.05N a cada matraz y mezclar para producir la Preparación estándar sin reaccionar. Magma » El Magma de Subsalicilato de Bismuto es una suspensión de Subsalicilato de Bismuto en agua que contiene no menos de 90.0 mL de Preparación de valoración y 25. en mg. usando agua para ajustar a cero el espectrofotómetro.0 mL de Solución de sulfato férrico amónico a cada matraz y mezclar para producir la Preparación estándar reaccionada.5. Ur Uu Sr Su Subsalicilato de Bismuto.0 mL de ácido clorhídrico 0. A es la absorbencia de la Preparación de valoración reaccionada.del sobrenadante transparente a un vaso de precipitados.0 mL de Blanco. A un segundo grupo de tres matraces Erlenmeyer de 50 mL.0 mL de Preparación estándar. Agregar 1. A es la absorbancia de la Preparación estándar reaccionada.0 por ciento y no más 7 5 4 .

Otros requisitos³Cumple con los requisitos para Límite de nitrato. Procedimiento³Proceder según se indica en la Valoración de salicilatos tot ales en Subsalicilato de Bismuto. después de determinar el contenido de sólidos. por la fórmula: 10 000(C/W)[(A ² A ² B)/(A ² A ² B)] Ur Uu Sr Su . que equivalga aproximadamente a 300 mg de subsalicilato de bismuto. Preparación estándar y Blanco³Proceder según se indica en la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto. proceder según se indica en la Preparación de valoración de la Valoración de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto. Valoración de salicilatos totales³ Solución de sulfato férrico amónico. plomo y plata.4 por ciento de bismuto.3 por ciento de salicilatos totales. Límite de cobre. Identificación³ A: B: Absorción en el Infrarrojo (197M). Límite de ácido salicílico libre. proceder según se indica en la Valoración de bismuto en Subsalicilato de Bismuto. Solución madre del estándar. NOTA³Secar a 105 durante 3 horas para determinar el contenido de sólidos y. Etiquetado³La etiqueta indica que este artículo no está destinado para su administración directa a humanos ni animales. que equivalga aproximadamente a 52 mg de subsalicilato de bismuto. Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191).de 59. realizar todas las pruebas sobre una porción del magma seco. y no menos de 36. Estándares de referencia USP (11) ³ER Subsalicilato de Bismuto USPER Ácido Salicílico USP. Valoración de bismuto³Utilizando una cantidad de Magma seco.5 por ciento y no más de 39. y Límite de bismuto soluble en Subsalicilato de Bismuto. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la porción de Magma seco tomada. Envasado y almacenamiento³Conservar en envases impermeables. Preparación de valoración³Utilizando una cantidad de Magma seco.

de aproximadamente 10 g de Suspensión Oral. Límites microbianos (61) ³El recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por g. A es la absorbancia de la Preparación de valoración reaccionada.0. a un matraz volumétrico de 200 mL. Mezclar bien sin agitar.0 y 5. A es la absorbancia de la Preparación estándar reaccionada. .0 por ciento y no más de 110. pH (791): entre 3. Puede contener uno o más amortiguadores. A es la absorbancia de la Preparación de valoración sin reaccionar. colorantes. A es la absorbancia de la Preparación estándar sin reaccionar y B es la diferencia entre la absorción de la Solución blanco reaccionada y la absorción de la Solución blanco sin reaccionar. a un matraz volumétrico de 200 mL.en donde W es el peso. el recuento combinado de hongos filamentosos y levaduras no excede de 50 ufc por g y cumple con los requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli. conservantes. después de acidificar con ácido nítrico. Ur Uu Sr Su Subsalicilato de Bismuto. de Magma seco tomado para preparar la Preparación de valoración. en mg. B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Salicilato (191). Suspensión Oral » La Suspensión Oral de Subsalicilato de Bismuto es una suspens ión que contiene no menos de 90. estabilizantes. medida con exactitud.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 500 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N para obtener una solución con una concentración de 50 mg de bismuto por mL.0 mL de esta mezcla a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. 7 5 4 Identificación³ A: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191). edulcorantes y agentes de suspensión adecuados. mezclar y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. Transferir 10. Centrifugar aproximadamente 20 mL a 4500 rpm durante al menos 10 minutos. previamente bien agitada en su envase original para garantizar la homogeneidad. Agregar aproximadamente 100 mL de ácido nítrico 1N. pesados con exactitud. disolver en 12 mL de ácido nítrico y diluir a volumen con ácido nítrico 0. saborizantes.01N. Preparación de valoración³Transferir una cantidad. transferir 10.0 por ciento de la cantidad declarada de C H BiO . Valoración³ Preparación estándar³Transferir aproximadamente 500 mg de bismuto metálico.

9 mg de subsalicilato de bismuto y 10 mL de la Preparación estándar a sendos matraces volumétricos de 50 mL.01N.09 y 208. Preparación de valoración³Transferir una porción pesada con exactitud de Tabletas reducidas a polvo fino. respectivamente.0 por ciento y no más de 110. pesados con exactitud. de subsalicilato de bismuto (C H BiO ) en la porción de Suspensión Oral tomada.Procedimiento³Transferir un volumen. [NOTA³Esta prueba no se aplica a Tabletas etiquetadas como masticables.0 mL de la solución así obtenida a un matraz volumétrico de 500 mL y diluir a volu men con ácido nítrico 1N para obtener una concentración de 50 mg de bismuto por mL. Identificación³ A: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto (191). por la fórmula: 7 5 4 (362. V es el volumen. equivalente aproximadamente a 90 mg de subsalicilato . en mg por mL. Tabletas » Las Tabletas de Subsalicilato de Bismuto contienen no menos de 90. en mg.0 por ciento de la cantidad declarada de subsalicilato de bismuto (C H BiO ). C es la concentración. en mL.09/208.] Valoración³ Preparación estándar³Transferir aproximadamente 500 mg de bismuto. Calcular la cantidad. de la Preparación de valoración tomada. Agregar 10. de bismuto en la Preparación estándar. Transferir 10.0 mL de solución de ácido ascórbico al 10% y 25. respectivamente.0 mL de solución de yoduro de potas io al 20% a cada matraz volumétrico. diluir a volumen con agua y mezclar bien. Desintegración (701): 10 minutos. ‚ U S 1S (USP30) Subsalicilato de Bismuto. Determinar concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1. disolver en 12 mL de ácido nítrico y diluir a volumen con ácido nítrico 0. B: Después de acidificar con ácido nítrico. cumple con los requisitos de la prueba para Salicilato (191) con cloruro férrico SR. medido con exactitud. de la Prep aración de valoración que contenga aproximadamente 0.0 cm a una longitud de onda de 463 nm con un espectrofotómetro adecuado. usando el blanco de reactivos para ajustar el espectrofotómetro.98 son los pesos moleculares de subsalicilato de bismuto y de bismuto.98)20(C/V)(A / A ) U S en donde 362. y A y A son las absorbancias de la Preparación de valoración y la Preparación estándar. 7 5 4 Etiquetado³Etiquetar las Tabletas masticables para indicar que deben masticarse antes de tragarlas. a un matraz volumétrico de 200 mL.

Centrifugar una porción a 4500 rpm durante al menos 10 minutos. y someter a ultrasonido durante 2 minutos. en alcohol y en éter.‚ U S 1S (USP30) SOLUBILIDAD Prácticamente insoluble en agua. C es la concentración. respectivamente. a un matraz volumétrico de 200 mL.98 son los pesos moleculares de subsalicilato de bismuto y de bismuto. de C H BiO en la porción de Tabletas tomada.0 mL. Determinar concomitantemente la absorbancia de las soluciones a la longitud de on da de máxima absorbancia. Transferir 20. Reacciona con el ácido clorhídrico para formar oxicloruro de bismuto y ácido salicílico. Diluir a volumen con ácido nítrico 1N.0 mL. Reacciona con álcalis y ácidos minerales.98)(C)(A / A ) U S en donde 362. FAMILIA A LA QUE PERTENECE SU PRINCIPIO ACTIVO Pertenece a la familia de los anti diarreicos COMPOSICION Esta compuesto de bismuto trivalente y salicilato suspendido en una mezcla de arcilla de silicato de aluminio y magnesio. Procedimiento³Transferir 10. respectivamente. medidos con exactitud. de bismuto en la Preparación estándar.0 mL de solución de yoduro de potasio al 20% a cada matraz volumétrico y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. en mg. Agregar 10. .0 mL de la solución así obtenida a un matraz volumétrico de 100 mL y diluir a volumen con ácido nítrico 1N. agregar aproximadamente 150 mL de ácido nítrico 1N. Este último se absorbe en el estómago y el intestino delgado y deja que el 99 % del bismuto pase a las heces sin alteraciones y sin absorberse. con un espectrofotómetro adecuado utilizando las soluciones de reactivos combinados como blanco. de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar a sendos matraces volumétricos de 50. y A y A son las absorbancias de las soluciones de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar. en mg por mL.09 y 208. aproximadamente a 463 nm. Calcular la cantidad. por la fórmula: 7 5 4 (362.de bismuto.0 mL de solución de ácido ascórbico al 10% y 25.09/208.

En 72 horas el salicilato absorbido es excretado por orina en un 95%. 3 a 6 años: 5 ml. INDICACIONES TERAPÉUTICAS Antidiarreico: Controla la diarrea. 6 a 9 años: 10 ml.050 mg de subsalicilato de bismuto). El subsalicilato de bismuto es una sal altamente insoluble de bismuto trivalente y ácido salicílico. se excreta en las heces. Niños de 9 a 12 años: 15 ml. La porción de salicilato e s absorbida en altas proporciones (> 90%) en el tracto gastrointestinal. Estas dosis pueden repetirse cada media a una hora. en cambio. hasta un máximo de 8 dosis en 24 horas.8 horas.1 ng/ml) se alcanza en 1. se absorbe en forma mínima en el tracto gastrointestinal. El bismuto. acidez estomacal. la concentración pico de salicilato en plasma (40. además de aliviar los malestares digestivos comunes como: agruras. . DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: En las dispepsias y en las diarreas: Adultos: 30 ml. náusea e indigestión. < 3 años: 100 mg/kg/día. En los regímenes anti-Helicobacter pylori: 30 ml (524 mg) tres veces al día por 2 semanas asociado a un inhibidor de la bomba de protones y a uno o dos antimicrobianos de elección.FARMACOCINETICA A dosis altas (1. Más del 90% del bismuto administrado por vía oral. Es un auxiliar en la terapia combinada para el tratamiento de la enfermedad úlcero-péptica causada por Helicobacter pylori. CONTRAINDICACIONES No usar en el tratamiento de nausea o vómito en niños o adolescentes que tengan o que se estén recuperando de la varicela o gripe ya que la nausea o el vómito puede ser un signo temprano del síndrome de Reye.

mutagénesis. aun a concentraciones subinhibidoras. El salicilato que se produce inhibe la síntesis de prostaglandina responsable de la inflamación e hipermotilidad intestinal. El salicilato puede tener también un efecto . También tiene propiedades adsorbentes. MECANISMO DE ACCION La diarrea puede ser causada por factores diversos. sugieren que este medicamento actúa a través de varios mecanismos. y Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del medico. Además. El subsalicilato de bismuto posee una actividad antimicrobiana directa contra una variedad de organismos patógenos entéricos y aparentemente afecta funciones celulares bacterianas vitales. causando un oscurecimiento temporal de la lengua y de las evacuaciones. No administrar a niños menores de 6 años.PRECAUCIONES GENERALES y No usar en caso de que se haya presentado alguna reacción alérgica al ácido acetil salicílico. Estos datos fundamentan la efectividad antidiarreica observada en las pruebas clínicas y soportan la conclusión de que el subsalicilato de bismuto es un tratamiento efectivo para la diarrea aguda no específica. teratogénesis y sobre la fertilidad. EFECTOS SECUNDARIAS El subsalicilato de bismuto puede convertirse en el tracto gastrointestinal en sulfito de bismuto. que le permiten unirse a varios secretagogos incluyendo toxinas bacterianas y ácidos biliares. No confundir el oscurecimiento de las evacuaciones con melena. Estudios sobre la actividad del subsalicilato de bismuto en la diarrea. primordialmente a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. y Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis. el subsalicilato de bismuto promueve la absorción y reduce la secreción de agua y electrólitos en el intestino. Hasta la fecha no se han reportado.

estimulante y antisecretor de la absorción de líquidos y electrólitos a través de la pared intestinal. En diabetes disminuye los niveles de glucosa sanguínea a través de un mecanismo insulino-independiente. En este último caso la tasa de erradicación de H. en los cuales no se logra la erradicación de este microorganismo. Hasta este momento. A través de diversos estudios se ha reconocido que el subsalicilato de bismuto funciona como un agente protector de la mucosa intestinal. se ha obtenido combinando subsalicilato de bismuto con metronidazol y tetraciclina. pylori del medio estomacal. la tasa de recurrencia de la enfermedad ulcero péptica en estos pacientes ha demostrado ser menor a 10%. En gota el ácido salicílico interfiere con algunos medicamentos usados para incrementar la excreción de ácido úrico. El subsalicilato de bismuto contribuye a la erradicación de H. pylori es mayor del 90% y. mientras que con los tratamientos tradicionales. la tasa de recurrencia puede ser de hasta inclusive el 100%. INTERACIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Puede presentarse interacción con el ácido acetil salicílico. en caso de que se estén administrando los dos al mismo tiempo y se presente un zumbido de oídos debe suspenderse su uso. Cuando se administra conjuntamente con anticoagulantes puede retardar el tiempo de coagulación. por lo que coadyuva de a la curación de la enfermedad ulcero péptica asociada a este microorganismo. Se ha comprobado por medio de endoscopia la capacidad que tiene el subsalicilato de bismuto para cubrir y proteger del ácido estomacal a la mucosa gástrica. los resultados de varios estudios clínicos indican que la máxima tasa de erradicación en los pacientes tratados. aún más relevante. FORMAS FARMACEUTICAS  Tabletas  Tabletas Masticables  Liquido .

ANEXOS .

15 0.30 0.ESTRUCTURA QUI ICA DEL SUBSALICILATO DE BISMUTO y SI DROME DE REYE: El s ndrome de Reye es una enfermedad grave que se produce con mayor frecuencia en niños menores de 10 años.50 0.1 4.8 4.80 1. somnolencia e incluso coma.52 1. hepatomegalia.20 0.67 1.1 0.34 0.26 0. s ndrome confusional.50 0.14 ³ Factor de Respuest a Relativa 0.20 Compuesto N-Oxido de azitromicina 3·-(N.0 1.60 2.25 0.15 0.37 0.50 0.45 1. ¡¤ ¢£¢ ¡ §   VOCABULARIO § ¦ .N-didemetil)-3·-N-formilazitromicina 3·-N-demetil-3·-N-formiazitromicina (rotamero 1) 3·-N-demetil-3·-N-formilazitromicina (rotamero 2) 6-Demetilazitromicina (azaeritromicina A) 3·-De(dimetilamino)-3·-oxoazitromicina 2-Desetil-2-propilazitromicina 3-Deoxiazitromicina (azitromicina B) 3·-N-demetil-3·-N[(4metilfenil)sulfonil]azitromicina Impureza individual desconocida ¥ y DISPESPIA: El términ dis sia ( múnmente conocido como indigestión) comprende todo trastorno de la secreción. Se caracteriza por vómitos.40 0. Tabla 1 Tiempo de Retención 0.9 1. designa cualquier alteración funcional asociada al aparato digestivo. motilidad o sensibilidad gástricas q e perturben la digestión. %) 0.0 7.0 1.0 Límite (p/p.50 0.47 0.

Envase de Dosis Única o Envase de Unidad de Uso. si fuera necesario. Envase Monodosis. resistente a la luz. el envase de dispensación determina la elección (es decir. todas las monografías de los compendios USP²NF deben incluir especificaciones de envasado y almacenamiento. Cálido. bien cerrado o. impermeable. el envase apropiado es un envase bien cerrado. debe usarse por defecto la frase ¶¶Conservar en envases bien cerrados·· para todos los excipientes.0 ESPECIFICACIONES DE LA USP Guías para las Leyendas de Envasado y Almacenamiento en las Monografías de los Compendios USP²NF³Con el objeto de brindar a los usuarios de USP²NF una guía adecuada sobre el envasado y almacenamiento de artículos farmacopeicos. dado que generalmente se manejan en grandes volúmenes. en ausencia de información que indique la necesidad de emplear un envase de mayor protección. La sección Almacenamiento en Condiciones No Especificadas no pretende evitar la inclusión de información de almacenamiento específica y apropiada en la sección Envasado y almacenamiento de las monografías. Se incluye una definición de ambiente seco para los casos donde se requiere proteger el artículo de la humedad. Envase Hermético. cuyos envases son tambores o vagones cisterna. la elección se realiza en función de la estabilidad de la preparación determinada experimentalmente. Las opciones para los distintos tipos de envase se describen en las Advertencias Generales e incluyen los siguientes: Envase Resistente a la Luz. Envase Bien Cerrado. Temperatura Ambiente. Calor Excesivo y Protección contra la Congelación. la sección Almacenamiento en Condiciones No Especificadas en estas Advertencias Generales sirve de guía provisoria. Envase Impermeable. Fresco. el envase de elección sería impermeable. Cuando por algún motivo no se encuentre información de almacenamiento en la sección Envasado y almacenamiento de una monografía. Envase Unitario. bien cerrado. etc.).Impurezas totales ³ ³ 2. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos. Frío. Temperatura Fría Controlada. La parte que se refiere al envasado especifica el envase a utilizar. Para la mayoría de las preparaciones. En el caso de los excipientes. Las opciones se describen en las Advertencias Generales y comprenden las siguientes categorías: Congelador. Para la mayoría de las preparaciones farmacéuticas. de unidad de uso. La parte que se refiere al almacenamiento especifica las temperaturas. Por lo tanto. Temperatura Ambiente Controlada. y puede usarse cualquiera de las condiciones de almacenamiento mencionadas anteriormente según lo disponga el . hermético.

las sustancias heterogéneas de origen natural también se designan como ¶¶Estándares de Referencia··. Normalmente. ahora se requieren también para muchos otros procedimientos. toda leyenda cuestionable de la sección Envasado y Almacenamiento. Si la información en Envasado y Almacenamiento está incompleta. tanto académicos como industriales. caso por caso. corresponde la frase ¶¶No se especifican requisitos de almacenamiento·· en la sección Envasado y almacenamiento de la monografía. Además. . Esto refleja el amplio uso de modernos métodos cromatográfico y espectrofotométricos que requieren mediciones relativas a un estándar de referencia para obtener resultados exactos y reproducibles. Debido a que la gran mayoría de los ingredientes farmacéuticos activos en los compendios USP²NF se corresponden con Estándares de Referencia. su aptitud para otras aplicaciones no oficiales queda a exclusivo criterio del usuario. laboratorios de todo el país. se puede escoger una condición menos restrictiva y más general. En estos casos. el resto de la monografía se publica mientras se pospone temporalmente la información de dicha sección. Aunque los estándares de referencia fueron introducidos originalmente para realizar las valoraciones biológicas de la USP X. éstos son los equivalentes a los estándares internacionales. Si se trata de excipientes. El Laboratorio de Estándares de Referencia de la USP (ver Prefacio) y los laboratorios de la FDA participan en las pruebas de casi todos los Estándares nuevos y en el reemplazo de los existentes. que aprueba la selección y aptitud de cada lote. El Comité de Expertos en Envasado y Almacenamiento esté facultado para revisar. Cuando es necesario. que deben someterse nuevamente a prueba antes de incorporarlos a una preparación. generalmente es suficiente indicar ¶¶temperatura ambiente·· (es decir la temperatura que predomina en los lugares de trabajo). características esenciales y aptitud para el propósito deseado. se debe prestar especial atención para asegurarse que las condiciones de almacenamiento de los Estándares de Referencia sean las mismas a las indicadas en las monografías correspondientes de los compendios USP²NF. Las características esenciales de cada lote estándar se suelen determinar independientemente en tres o más laboratorios.fabricante. Los Estándares de Referencia USP son sustancias seleccionadas por su elevada pureza. Si se trata de ingredientes farmacéuticos activos. (11) ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP Los Estándares de Referencia USP se establecen y distribuyen con la autorización de la Junta Directiva de la USPC (Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos) por recomendación del Comité de Estándares de Referencia USP. Los Estándares de Referencia se requieren específicamente para muchas valoraciones y pruebas Farmacopeicas y se suministran únicamente para este uso. participan en las pruebas. Esta indicación refleja que el artículo es estable en intervalos amplios de temperatura.

de cloruro de sodio o bromuro de potasio) adecuadas.1 mm. La referencia (197K) en una monografía significa que la sustancia que se esta examinando se mezcla íntimamente con bromuro de potasio. La USPC distribuye los Estándares de Referencia de los Estados Unidos y los Estándares de Referencia USP para sustancias antibióticas. La referencia (197F) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se suspende pura entre placas adecuadas (por ejemplo. La referencia (197M) significa que la sustancia que se esté examinando esté en contacto íntimo con un elemento de reflexión interna para el análisis de reluctancia total atenuada (ATR). Cuando se necesita un Estándar de Referencia USP. ER Ácido Salicílico USP³No secar. La referencia (197E) significa que la sustancia que se esta´ analizando se presiona contra una placa adecuada para el análisis por microscopía IR para obtener una muestra delgada. La referencia (197S) significa que se prepara una solución de concentración especificada en el solvente especificado en la monografía individual. finalmente. según los procedimientos de la FDA. y que la solución se examina en celdas de 0. se puede emplear la sustancia correspondienteetiquetada como ¶¶Estándar de Referencia NF··. se puede emplear la sustancia correspondiente etiquetada como ¶¶Estándar de Referencia de los Estados Unidos·· y viceversa. Las técnicas ATR (197) y (197E) pueden usarse como métodos alternativos para (197K). (197) PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN ESPECTROFOTOMÉTRICA ABSORCIÓN EN EL INFRARROJO Se indican seis métodos para la preparación de muestras de prueba y Estándares de Referencia previamente secados para el análisis. Los Estándares de Referencia etiquetados actualmente como ¶¶Estándares de Referencia NF·· eventualmente se designarán y etiquetarán como ¶¶Estándares de Referencia USP. Esta diferencia en el etiquetado de los Estándares esta´ en vigencia so´ lo temporalmente y. Mantener el envase herméticamente cerrado. cuando sea necesario un Estándar de Referencia USP. todos los viales llevarán el mismo título. Mantener el envase herméticamente cerrado.La FDA ha designado los estándares de referencia de antibióticos distribuidos por la USPC como idénticos a los estándares de trabajo de la FDA. (197F) y (197S) cuando . ·· conforme a la consolidación de la USP y el NF dentro de la USPC a partir del 2 de en ero de 1975. La referencia (197M) en una monografía significa que la sustancia que se está examinando se muele finamente y se dispersa en aceite mineral. Mientras tanto. (197M). ER Subsalicilato de Bismuto USP³No secar. a menos que se especifique una longitud de paso diferente para las celdas en la monografía individual.

(791) pH Para propósitos farmacopeicos. continuar del siguiente modo. El espectro de absorción IR de la preparación obtenid a a partir de la muestra de prueba. adecuadamente normalizado. a menos que se indique específicamente. bajo condiciones idénticas. presenta máximos sólo a las mismas longitudes de onda que el de una preparación similar del Estándar de Referencia USP correspondiente. Por lo tanto.6 mm a 15 mm (3800 cm²1 a 650 cm²1) a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual. capaz de . lo cual no es siempre aceptable (ver Procedimiento en Espectrofotometría y Dispersión de Luz (851)). [NOTA³Estas pruebas no están destinadas a mezclas de sustancias. las sales de bismuto proporcionan un precipitado blanco al diluirse con agua. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual.la prueba se realiza cualitativamente y los espectros del Estándar de Referencia se obtienen de manera similar. Salicilatos³En soluciones moderadamente diluidas de salicilatos. Si aparece una diferencia en los espectros IR del analito y del estándar. o que el Estándar de Referencia se emplee sin secar. La adición de á cidos a soluciones moderadamente concentradas de salicilatos produce un precipitado blanco cristalino de ácido salicílico. (191) IDENTIFICACION³PRUEBAS GENERALES Bajo este encabezado se describen las pruebas que se mencionan con frecuencia para identificar los artículos oficiales en la Farmacopea. previamente secada bajo las condiciones especificadas para el Estándar de Referencia correspondiente. disolver porciones iguales de la muestra de prueba y del Estándar de Referencia en volúmenes iguales de un disolvente apropiado. Este precipitado se torna de color marrón en presencia de sulfuro de hidrógeno y el compuesto resultante se disuelve en una mezcla tibia de partes iguales de ácido nítrico y agua. y repetir la prueba con los residuos. que se funde entre 158 y 161 . el cloruro férrico SR produce un color violeta. Registrar los espectros de la muestra de prueba y el correspondiente Estándar de Referencia USP en el intervalo de aproximadamente 2. se define el pH como el valor dado por un instrumento potenciométrico (medidor de pH) apropiado. a menos que se especifique algo diferente. Las diferencias que pueden observarse en los espectros así obtenidos a veces se atribuyen a la presencia de polimorfos. evaporar la solución hasta sequedad en envases similares.] Bismutos³Cuando se disuelven en un ligero exceso de ácido nítrico o ácido clorhídrico.

Aunque no se hace ninguna afirmación en lo que se refiere a la aptitud del sistema para medir la actividad o la concentración del ión hidrógeno. es apropiado aplicar el . Siempre que la solución que se esta´ midiendo sea lo suficientemente similar en composición a la solución amortiguadora usada para la normalización. la constante de ionización del ácido o de la base. (731) PÉRDIDA POR SECADO El procedimiento que se establece en este capítulo determina la cantidad de materia volátil de cualquier tipo que se elimina en las condiciones especificadas. de aplicar un potencial regulable al circuito mediante la manipulación de los controles de ¶¶normalización··. Por estas razones. pH = ² log a .05916 + 0. Las mediciones se hacen a 25±28. ¶¶asimetría·· o ¶¶calibración·· y debe poder controlar el cambio en milivoltios por cada cambio de unidad en la lectura de pH a través de un control de ¶¶temperatura·· y/o ¶¶pendiente··. el potencial de unión líquida (que puede origi nar errores de aproximadamente 1 unidad de pH) y la respuesta del electrodo de vidrio al ión hidrógeno cambian totalmente. Se debe enfatizar que las definiciones de pH. los valores así obtenidos con soluciones que son sólo de carácter parcialmente acuoso pueden considerarse únicamente como valores aparentes de pH. la constante dieléctrica del medio. La escala de pH se define por la ecuación: pH = pHs + (E ² E ) / k S en donde E y ES son los potenciales medidos cuando la celda galvánica contiene la solución en análisis. respectivamente. El instrumento debe ser capaz de detectar el potencial a través del par de electrodos y. la escala de pH y los valores asignados a las Soluciones Amortiguadoras de Normalización tienen el propósito de establecer un sistema práctico y operativo para que los resultados se puedan comparar entre laboratorios. El valor de k es el cambio en el potencial por cambio de unidad en el pH y teóricamente es [0. el pH operacional será bastante cercano al pH teórico. ¶¶cero··. Los valores de pH as ´ medidos no se corresponden exactamente con los obtenidos por la definición. Para sustancias que parecen contener agua como único constituyente volátil. representada por pH y la Solución Amortiguadora de Normalización apropiada. el electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apropiado. los valores obtenidos están estrechamente relacionados con la actividad del ión hidrógeno en soluciones acuosas. + H Cuando un medidor de pH se normaliza mediante el uso de una solución amortiguadora acuosa y luego se la emplea para medir el ¶¶pH·· de una solución o suspensión no acuosa. representada por pHs. a los fines de normalización del pH.000198(t ² 25 )] voltios a cualquier temperatura t.02 unidades de pH que emplea un electrodo indicador sensible a la actividad del ión hidrógeno. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual o en este texto.reproducir valores de pH de hasta 0.

Colo car el frasco cargado en la cámara de secado. Al final del periodo de calentamiento. En caso de que la monografía individual indique que la pérdida por secado debe determinarse mediante análisis termogravimétrico. reducir el tamaño de las partículas aproximadamente a 2 mm triturando rápidamente.procedimiento que se indica en el capítulo Determinación de Agua (921) y así se especifica en la monografía individual. a menos que se especifique algo diferente en la monografía individual. volver a colocar el tapón y pesar con exactitud el frasco y el contenido. En caso de que la monografía individual indique secar en un frasco con tapón de perforación capilar. Si se deben analizar Cápsulas. Mezclar y pesar con exactitud la sustancia a analizar y. utilizar una electrobalanza sensible. cerrar rápidamente el frasco. Tarar un frasco para pesada con tapón de cristal. mantener el frasco y sus contenidos durante 1 a 2 horas a una temperatura de 5 a 10 inferior a la temperatura de fusión y luego secar a la temperatura especificada. Si se deben analizar Tabletas. permitiendo que llegue a temperatura ambiente en un desecador antes de pesarlo. debe tenerse especial cuidado para asegurarse de que el desecante se mantiene siempre completamente eficaz mediante su recambio frecuente. En el caso de que la monografía individual indique secado al vacío sobre un desecador. utilizar una porción del contenido mezclado de no menos de 4 cápsulas. y no más de 10 mm en caso de materiales voluminosos. Colocar la muestra a analizar en el frasco. dejar entrar aire seco a la cámara de . Si la muestra de prueba estuviera en forma de cristales grandes.* utilizar un frasco o tubo con un tapón con un capilar de 225 ±25 mm de diámetro y mantener la cámara de calentamiento a una presión de 5 mm o menos de mercurio. de poca profundidad. En el caso de que se especifique secado en un desecador. [NOTA³La temperatura especificada en la monografía debe considerarse comprendida en el intervalo de ±2 la cifra especificada. retirando el tapón y dejándolo también en la cámara. que se haya secado durante 30 minutos en las mismas condiciones que deben emplearse en la determinación´ n. Secar la muestra de prueba a la temperatura y durante el tiempo especificado en la monografía. Si la sustancia se funde a una temperatura inferior a la que se especifica para la determinación de la Pérdida por secado. hasta lograr una profundidad de aproximadamente 5 mm por lo general. utilizar un desecador al vacío. Distribuir la muestra a analizar tan uniformemente como sea posible agitando suavemente hacia los lados. realizar la determinación en 1 a 2 g.] Al abrir la cámara. utilizar no menos de 4 tabletas trituradas hasta convertirlas en polvo fino. una pistola de secado al vacío u otro aparato de secado al vacío adecuado.

en forma visual o espectrofotométrica. Aparato para la Prueba de Arsénico . Aparato³ El aparato (ver ilustración) consta de un generador de arsina (a) equipado con una unidad depuradora (c) y un tubo de absorción (e) con juntas cónicas estándar o juntas de rótula esférica de vidrio esmerilado (b y d) entre las unidades. Existen 2 métodos que sólo difieren en el tratamiento preliminar de la sustancia de prueba y del estándar. El color rojo produ cido de esta manera se compara. con el color producido de manera similar en un control que contiene una cantidad de arse´nico que equivale al límite especificado en la monografía individual. retirar el frasco con el tapón de perforación capilar todavía en su sitio. No obstante. Por lo general. permitir que se enfríe en un desecador antes de pesar.calentamiento. El contenido de arsénico no debe exceder el límite indicado en la monografía individual. (211) ARSÉNICO Este procedimiento está diseñado para determinar la presencia de trazas de arsénico (As) convirtiendo el arsénico en las sustancias en análisis en arsina. la cual se pasa luego a través de una solución de dietilditiocarbamato de plata y forma un complejo de color rojo. Los límites se establecen en términos de arsénico (As). se pue de usar cualquier otro aparato adecuado cuyo principio de funcionamiento sea el mismo que el del aparato descrito e ilustrado. el Método I se usa para materiales inorgánicos en tanto que el Método II se utiliza para los materiales orgánicos.

transferir al matraz generador la cantidad. en donde L es el límite de arsénico en ppm. de la sustancia de prueba calculada. en g. y mezclar. Cada mL de la Solución Estándar de Arsénico cont iene el equivalente a 1 mg de arsénico (As). apropiada para usarse con disolventes orgánicos y conectar la unidad depuradora al . Rellenar el tubo depurador (c) con dos trozos de algodón previamente impregnados con solución saturada de acetato de plomo. dejando un pequeño espacio de 2 mm entre los dos trozos de algodón. previamente secados a 105 durante una hora y pesados con exactitud. 2 mL de yoduro de potasio SR y 0. y mezclar.Solución Madre de Trióxido de Arsénico ³Disolver 132. disolver en agua y diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 mL.0 mL de la Solución Estándar de Arsénico y transferir a un matraz generador. Agregar 20 mL de ácido sulfúrico 7N. exprimidos para eliminar el exceso de solución y secados al vacío a temperatura ambiente.0 mL de la Solución Madre de Trióxido de Arsénico a un matraz volumétrico de 1000 mL. Preparación de Prueba³Excepto que se indique algo diferente en la monografía individual. llevar a volumen con agua recientemente hervida y enfriada. MÉ TODO I Preparación Estándar³Pipetear 3.0/L. Conservar esta solución en un recipiente que sea totalmente de vidrio y usarla durante los tres días posteriores a su preparación. Lubricar las juntas (b y d) con una grasa adecuada para llaves de paso.0 mg de trióxido de arsénico. por la fórmula: 3. agregar 10 mL de ácido sulfúrico 2N. agregar 10 mL más de ácido sulfúrico 2N y luego llevar a volumen con agua recientemente hervida y enfriada. Neutralizar la solución con ácido sulfúrico 2N. Solución Estándar de Arsénico³Transferir 10. tal como se describe a continuación.5 mL de solución acida de cloruro estannoso concentrada SR y 1 mL de alcohol isopropílico. Procedimiento³Tratar la Preparación Estándar y la Preparación de Prueba de la misma manera. Diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 mL. en 5 mL de solución de hidróxido de sodio (1 en 5) en un matraz volumétrico de 1000 mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 30 minutos. y mezclar.

partición. el color rojo que se produce en las dos soluciones de dietilditiocarbamato de plata. incluidos adsorbentes y fases móviles. usando dietilditiocar bamato de plata SR como blanco. Agregar 3. cobalto. pueden interferir con la formación de arsina. solubilidad. Desconectar el tubo de absorción de la unidad depuradora y del matraz generador y transferir la solución absorbente a celdas de absorción de 1 cm. cobre.0 mL de dietilditiocarbamato de plata SR al tubo de absorción. ya que a esta longitud de onda la interferencia debida a la estibina es inapreciable. La fase móvil transfiere el soluto a . determinar la absorbancia a la longitud de onda de máxima absorción entre 535 nm y 540 nm con un espectrofotómetro o colorímetro adecuado. se proporcionan los requisitos específicos para los procedimientos cromatográfico utilizados para fármacos y formas farmacéuticas.tubo de absorción (e). paladio y plata. La técnica cromatográfico general requiere que un soluto se distribuya entre dos fases. (621) CROMATOGRAFÍA INTRODUCCIÓN Este capítulo define los términos y procedimientos empleados en cromatografía y brinda información general. Si fuera necesario o conveniente. La cromatografía se define como un procedimiento mediante el cual se separan solutos por un proceso dinámico de migración diferencial en un sistema que consta de dos o más fases. Cuando se sospecha la presencia de antimonio. mercurio. agitando el matraz por rotación moderada cada 10 minutos. como el cromo. una de las cuales se mueve continuamente en una dirección dada y en la que las sustancias individuales presentan diferentes movilidades a causa de diferencias de adsorción. Transferir 3. tamaño molecular o densidad de carga iónica. molibdeno. Las sustancias individuales así separadas se pueden identificar o determinar mediante procedimientos analíticos. una fija (fase estacionaria) y otra móvil (fase móvil). puede compararse a la longitud de onda de máxima absorción entre 535 nm y 540 nm con un colorímetro apropiado. produce una interferencia positiva en el desarrollo del color con dietilditiocarbamato de plata SR. presión de vapor. La coloración roja producida por la Preparación de Prueba no excederá la producida por la Preparación Estándar. n ´quel. Sustancias Químicas Interferentes³Los metales o las sales de metales. En las monografías individuales. El antimonio.0 g de cinc granulado (malla N8 20) a la mezcla del matraz y conectar inmediatamente la unidad depuradora ensamblada y permitir el desprendimiento de hidrógeno y el desarrollo de color a temperatura ambiente durante 45 minutos. que forma estibina.

como en el caso de adsorbentes como la alúmina activada y el gel de sílice. En la práctica. Los tipos de cromatografía útiles en el análisis cualitativo y cuantitativo que se emplean en los procedimientos cromatográfico de la USP son: cromatografía en columna. cromatografía de gases y cromatografía de líquidos presurizados requieren aparatos más complejos pero proporcionan generalmente métodos de alta resolución e identifican y cuantifican cantidades muy pequeñas de material. se realiza una identificación mejor cuando se emplea una muestra auténtica del compuesto en cuestión como sustancia de referencia en el mismo cromatograma. paralela al borde de la placa cromatográfico o el papel. por lo tanto. En general. Cada aplicación de muestra contiene aproximadamente la . el cociente entre la distancia (medida hasta el punto de máxima intensidad de la mancha o zona) recorrida por un compuesto dado sobre el medio y la distancia recorrida por el frente de la fase móvil. en capa delgada (incluida la cromatografía en capa delgada de alta resolución) y de líquidos presurizados (comúnmente llamada cromatografía líquida de alta presión o alta resolución). La cromatografía en papel y en capa delgada es por lo general más útiles para fines de identificación. Los valores RF varían con las condiciones experimental es y. Para este fin se preparan los cromatogramas mediante la aplicación. sobre el adsorbente en capa delgada o el papel. Las modernas técnicas de cromatografía en capa delgada de alta resolución. o aplicado directamente en la pared de un capilar de sílice fundida. en papel. de gases. debido a su comodidad y sencillez. se denomina valor RF del compuesto. la muestra auténtica y una mezcla de cantidades prácticamente iguales de la sustancia que se desea identificar y la muestra auténtica. de soluciones de la sustancia que se desea identificar. El cociente entre la distancia recorrida por un compuesto dado y la distancia recorrida por una sustancia de referencia es el valor RR. desde el punto de aplicación de la sustancia de prueba. en la cromatografía en papel y en las formas de cromatografía en columna y cromatografía en capa delgada denominada separación líquido-líquido. o puede actuar por disolución del soluto. el soluto es transportado a través del medio de separación por medio de una corriente de disolvente líquido o gaseoso denominado ¶¶eluyente··. hasta que esté finalmente emerge separado de otros solutos que eluyen antes o después. Otros principios de separación incluyen el intercambio iónico. las separaciones son frecuentemente el resultado de una combinación de efectos de adsorción y de partición. La fase estacionaria puede actuar mediante adsorción. La cromatografía en columna ofrece una mayor variedad de elección de fases estacionarias y es útil para la separación cuantitativa de compuestos individuales contenidos en una mezcla. produciendo una partición del soluto entre la fase estacionaria y la móvil. la interacción hidrófoba y el reconocimiento quiral. se utiliza como fase estacionaria un recubrimiento líquido aplicado sobre un soporte inerte o unido químicamente al gel de sílice. La partición es el mecanismo predominante de separación en la cromatografía gas²líquido.través del medio. la exclusión por tamaño. la formación de pares iónicos. En el último proceso. en una línea recta. Uso de Sustancias de Referencia en Pruebas de Identidad ³En la cromatografía en papel y en capa delgada.

es decir. La identificación cromatográfica por estos métodos en condiciones dadas indica con alto grado de certeza la identidad. espectroscópica o fisicoquímica del componente eluido. entonces todos lo s cromatogramas concuerdan en color y en valor RF. es el criterio de identificación más válido. del material a cromatografiar. muchos compuestos isoméricos no pueden ser separados. si los compuestos son visibles bajo luz blanca o luz UV de longitud de onda corta (254 nm) o larga (360 nm). Se cromatografía sucesivamente soluciones de la sustancia que se desea identificar o sus derivados. t. eluyentes. El cociente entre los tiempos de retención de la sustancia de prueba. pero no constituye una identificación definitiva. los componentes individuales separados por cromatografía a se pueden recolectar para una identificación adicional. RR es 1. (3) mediante el uso de un contador Geiger-Müller o técnicas de autorradiografía en el caso de la presencia de sustancias radioactivas. del compuesto de referencia y de una mezcla de éstos y el tiempo de retención de un estándar interno se llama tiempo de retención relativo. (2) por inspección bajo luz blanca o luz UV después del tratamiento con reactivos que hacen que las manchas sean visibles (los reactivos se aplican de manera más conveniente con un atomizador). se puede utilizar como parámetro de identificación el tiempo de retención. RR y también se emplea con frecuencia como parámetro de identificación. medidos para la sustancia de prueba. diferentes derivados químicos. La coincidencia de los parámetros de identidad en tres a seis conjuntos distintos de condiciones cromatográficas (temperaturas. fases móviles. y el cromatograma de la mezcla proporciona una sola mancha. rellenos de columnas. adsorbentes. . Ubicación de los Componentes³Las manchas producidas mediante la cromatografía en capa delgada o en papel se pueden ubicar de las siguientes maneras: (1) por inspección directa. que se define como el tiempo transcurrido entre la inyección de la muestra y la aparición de la concentración máxima de la zona de la muestra eluida. Sin embargo. del compuesto de referencia y de una mezcla de cantidades iguales de ambos.) aumenta la probabilidad de que la sustancia de prueba y las sustancias de referencia sean idénticas. Con este propósito. a partir de los valores obtenidos para el compuesto de referencia y la mezcla. RF o t. determinados estadísticamente a partir de valoraciones repetidas del compuesto de referencia. En la cromatografía de columna abierta. La específica y pertinente identificación química. Si la sustancia que se quiere identificar y la muestra auténtica son idénticas. o (4) por evidencia de estimulación o inhibición del crecimiento bacteriano que resulta de colocar porciones del adsorbente y la sustancia en medios inoculados. en la misma columna y en las mismas condiciones cromatografías. en la cromatografía de líquidos presurizados realizada en condiciones de velocidad de flujo constante y en la cromatografía de gases.0. etc. combinada con la identificación cromatográfica. Las desviaciones de los valores de RR. en peso.misma cantidad. no deb en exceder los valores de confiabilidad estimados. So´ lo debe observarse un pico para la mezcla.

El volumen del líquido en el . Estas farmacopeas se han comprometido a no realizar ningún cambio unilateral a este capítulo armonizado. no forman parte del texto armonizado. que permanezcan en el tamiz del aparato de prueba o se adhieran a la superficie inferior del disco. un vaso de precipitados bajo de 1000 mL. Los textos de estas farmacopeas son por lo tanto intercambiables y en lugar de este capítulo general. ‡ ‡ Esta prueba sirve para determinar si las tabletas o cápsulas se desintegran d entro del tiempo establecido cuando se las coloca en un medio líquido en las condiciones experimentales que se presentan a continuación. se pueden usar los métodos de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa para demostrar el cumplimiento de los requisitos. Se define como desintegración completa al estado en el cual los residuos de la unidad. la desintegración no implica la disolución completa de la unidad ni de su ingrediente activo. excepto la cubierta insoluble de una capsula o los fragmentos del recubrimiento insoluble. Se requiere el cumplimiento con los límites de Desintegración establecidos en las monografías individuales excepto cua ndo la etiqueta indica que las tabletas o cápsulas están destinadas para su uso en trociscos o para ser masticadas o están diseñadas como formas farmacéuticas de liberación prolongada o formas farmacéuticas de liberación retardada. APARATO El aparato consta de un montaje de canastilla-gradilla. Determinar el tipo de unidades que se deben someter a prueba según lo que indique el etiquetado o por observación y aplicar el procedimiento correspondiente a 6 o más unidades de dosificación. una disposición termostática para calentar el líquido entre 35 y 39 y un dispositivo para elevar y sumergir la canastilla en el líquido de inmersión a una frecuencia constante entre 29 y 32 ciclos por minuto recorriendo una distancia de no menos de 53 mm y no más de 57 mm. ‡ ‡ A los efectos de esta prueba. Las partes del texto de este capítulo general que son texto USP nacional y. constituyen una masa blanda sin un núcleo firme y palpable. por lo tanto.(701) DESINTEGRACIÓN Este capítulo general está armonizado con los textos correspondientes de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea Japonesa. con una altura entre 138 mm y 160 mm y con un diámetro interno de 97 mm a 115 mm para el líquido de inmersión. están indicadas con símbolos ( ) para especificar este hecho.

8 mm a 2.8 mm de espesor. con un diámetro interno de aproximadamente 20.18 y 1. con seis orificios de 22 mm a 26 mm de diámetro cada uno.20. sus lados paralelos coinciden con los extremos del cilindro y son paralelos a una línea imaginaria que conecta los centros de dos orificios adyacentes de 6 mm desde el eje cilíndrico. En ningún momento debe quedar sumergida la parte superior del montaje de canastilla-gradilla.15 mm de espesor y 20. se fija una tela de alambre de acero inoxidable tramado que posee una trama cuadrada simple con aberturas de 1.recipiente es tal que en el punto más alto del recorrido ascendente.6±0. de 77.5 mm de espesor cada una.1 mm de la circunferencia del cilindro. los tubos están sostenidos en posición vertical por dos placas.2 mm y con un diámetro de alambre de 0. Montaje de Canastilla-Gradilla³El montaje de canastilla-gradilla consiste en seis tubos transparentes abiertos en sus extremos.0 mm a 2. siempre que se mantengan las especificaciones para los tubos de vidrio y el tamaño del tamiz de la malla.6±0.66 mm. El diseño del montaje de canastilla-gradilla se puede variar de alguna forma. Las piezas del aparato se arman y se sostienen rígidamente por medio de tres pernos que pasan a través de las dos placas.15 mm de diámetro. con un peso específico entre 1. Se proporciona un medio adecuado para suspender el montaje de canastilla gradilla del dispositivo de ascenso y descenso. Se cortan cuatro planos idénticos de forma trapezoidal en la pared de l cilindro. Los otros orificios están centrados a 6+0. Si se especifica en la monografía individual.1 mm se extienden entre los extremos del cilindro. El montaje de canastilla-gradilla se ajusta a las dimensiones que se encuentran en la Figura 1. la malla de alambre permanece al menos 15 mm por debajo de la superficie del líquido y desciende a no menos de 25 mm desde el fondo del recipiente en el recorrido descendente. El montaje de canastilla-gradilla se mueve verticalmente a lo largo de su eje. El lado paralelo del trapezoide en la parte superior ‡ ‡ . El disco esta´ hecho de un material plástico transparente adecuado. cada tubo presenta un disco cilíndrico de 9. Discos³El uso de discos está permitido exclusivamente cuando está especificado o autorizado en la monografía.7 mm a 23 mm y una pared de 1. Debajo de la superficie de la placa inferior.7±0. El tiempo requerido para el recorrido ascendente es igual al tiempo del recorrido descendente y el cambio de sentido se produce en una transición suave y no con un movimiento abrupto.5±2.2 mm del eje en líneas imaginarias perpendiculares al eje y paralelas entre sí. casi perpendiculares a los extremos del cilindro. utilizando un punto de su eje. La forma trapezoidal es simétrica.57 mm a 0.5±0. equidistantes del centro de la placa y equidistantes entre sí. Cinco orificios paralelos de 2±0. No hay un movimiento horizontal sign ificativo ni un movimiento del eje que no sea vertical. Uno de los orificios esta´ centrado en el eje cilíndrico. El lado paralelo del trapezoide en la parte inferior del cilindro tiene un largo de 1.5 mm de longitud cada uno. de 88 mm a 92 mm de diámetro y de 5 mm a 8.1 mm y sus bordes inferiores se encuentran a una profundidad de 1.

Si 1 o´ 2 tabletas no se desintegran completamente. Después de 4 horas. mantener a 37 ±2 . repetir la prueba con 12 tabletas adicionales. durante el tiempo especificado en la monografía. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente. ‡ ‡ 1 PROCEDIMIENTO Tabletas Sin Cubierta³ Colocar 1 unidad de dosificación en cada uno de los seis tubos de la canastilla y. sumergir la canastilla en agua a temperatura ambiente durante 5 minutos. sacar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se han desintegrado. si se indica. haciendo funcionar el aparato durante el tiempo especificado en la monografía individual. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. levantar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se han desintegrado completamente. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. Al final del tiempo especificado en la monografía individual: todas las tabletas se han desintegrado. resquebrajamiento o ablandamiento. Al cabo de 1 hora de inmersión en el fluido gástrico simulado SR. levantar la canastilla y observar las tabletas: las tabletas no muestran signos de desintegración. Tabletas Sublinguales³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. Tabletas Bucales³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. Poner el aparato en funcionamiento utilizando fluido intestinal simulado SR a 37±2 como líquido de inmersión. usando agua o el medio especificado como el líquido de inmersión. ‡ Tabletas de Liberación Retardada (Recubrimiento Entérico)³Colocar 1 tableta en cada uno de los seis tubos de la canastilla y. El requisito se cumple si se desintegran no menos de 16 tabletas del total de 18 tabletas analizadas. agregar un disco a cada tubo y hacer funcionar el aparato según se indica en el Procedimiento. si la tableta tiene una cubierta externa de azúcar soluble. Sacar la canastilla del líquido y observar las tabletas: todas las tabletas se desintegran completamente. .2 mm y su centro se encuentra a una profundidad de2. Hacer funcionar el aparato.del cilindro tiene un largo de 9.4±0. ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Tabletas Con Cubierta Simple³Aplicar la prueba de Tabletas Sin Cubierta. repetir la prueba con 12 tabletas adicionales: no menos de 16 del total de 18 tabletas analizadas se desintegran completamente. Poner el aparato en funcionamiento utilizando fluido gástrico simulado SR a 37±2 como el líquido de inmersión. Todas las superficies del disco son lisas.1 mm de la circunferencia del cilindro.6±0. agregar un disco. Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente. Si se especifica el uso de discos en la monografía individual. Al final del tiempo especificado en la monografía. Los discos se ajustan a las dimensiones que se encuentran en la Figura 1 . Si 1 ó 2 tabletas no se desintegran completamente.

2 mm y con un diámetro de alambre de 0.60 mm a 0.655 mm. 1 Figura 1. repetir la prueba con 12 cápsulas adicionales: no menos de 16 del total de 18 cápsulas analizadas se desintegran completamente. Tales discos deben cumplir con los requisitos de densidad y dimensión que se proporcionan en este capítulo. Si 1 ó 2 cápsulas no se desintegran completamente. Aparato de desintegración. Observar las cápsulas dentro del tiempo especificado en la monografía individual: todas las cápsulas se han desintegrado excepto los fragmentos de las cubiertas. una tela de alambre que se pueda desprender. que tenga una trama cuadrada simple con aberturas de 1. cuando los niveles de higiene y salubridad no eran tan elevados . Fijar a la superficie de la placa superior del montaje de canastilla-gradilla.) PRESENTACIONES FARMACEUTICAS MAS UTILIZADAS LA HISTORIA DEL PEPTO-BISMUTO El medicamento que hoy llamamos Pepto-Bismol originalmente fue desarrollado a principios del siglo 20.8 mm a 2.Cápsulas de Gelatina Dura³Aplicar la prueba para Tabletas Sin Cubierta. (Todas las dimensiones están expresadas en mm. ‡ ____________________________________________________________ El uso de detección automática empleando discos modificados está permitido cuando se especifica o se autoriza el uso de discos. según se describe en Montaje de Canastilla-Gradilla. Cápsulas de Gelatina Blanda³Proceder según se indica en Cápsulas de Gelatina Dura.

junto con un colorante que le daba un tono rosado.como en la actualidad. (Los investigadores descubrieron más tarde que el cholera infantum era causado por una infección bacteriana. se descubrió a base de estudios que el subsalicilato de bismuto es el ingrediente que hace funcionar el Pepto-Bismol. La fórmula estaba compuesta por pepsina. a veces. que atacaba a los niños de manera repentina. El cambio de nombre le facilitó a Norwich la promoción del uso del producto por adultos. Pepto -Bismol hacía más que aliviar. les causaba diarrea grave y vómitos y. Pepto-Bismol Hoy Con el paso de los años. y lo llamó Mixture Cholera Infantum. . sales de zinc. un médico inventó en su casa una fórmula que probó ser eficaz para combatir estos síntomas. el producto se convirtió en la principal droga de venta libre de Norwich. salicilato de bismuto. Hoy en día sabemos que Pepto-Bismol® alivia el sistema digestivo después de habernos excedido en alguna comida o de haber comido algún alimento al que no estamos acostumbrados mientras viajamos. En 1919. y es el que aparece como el ingrediente activo hoy. Con el nombre de Pepto-Bismol. tratable con antibióticos). en realidad. Mientras buscaba una cura para una enfermedad alarmante llamada "Cholera Infantum". fenil salicilato y aceite esencial de gaulteria. Pero en sus inicios. ayudaba a tratar enfermedades muy graves. la muerte. el nombre Bismosal fue cambiado por Pepto-Bismol.

7 ml de gas/24h. en 30 sujetos controles normales estudiados anteriormente (respectivamente. se hicieron determinaciones in vitro de fermentación fecal (FF) basal (FFB). 9. 3.2 ml de gas/24h. © ¨ . Y SU SENSIBILIDAD AL SUBSALICILATO DE BISMUTO RESUMEN Empleando una técnica descrita previamente. de las diferencias entre los niveles de FFL y FFB (FFL-FFB) en los pacientes con flatulencia fue significativa y marcadamente mayor que la respectiva media+d. lactulosa y subsalicilato de bismuto (FFLBi).s. y con heces. también con heces y lactulosa (FFL). p<0.000001). Hoy en día se vende en disti ntos países alrededor del mundo. 9.s. en 34 pacientes con flatulencia. aunque la FF disminuyó con la adición de subsalicilato de bismuto en sólo 24 (70.Pepto-Bismol llegó a Procter & Gamble Company como parte de la adquisición de la compañía Norwich Eaton Pharmaceuticals en 1982. 6.9±3.1±4. La media+d.2 vs.7 vs. en total la media+d.4%).1±4.s.01).0±4. Kaopectate CASOS CLINICO ALTA CAPACIDAD FERMENTATIVA DE LAS BACTERIAS COLÓNICAS EN LA GÉNESIS DE LA FLATULENCIA. p<0.s. Y. de las diferencias entre los niveles de FFL y FFB (FFL-FFB) (respectivamente.6%) de los pacientes con flatulencia pero no en los restantes 10 (29. de las diferencias entre los niveles de FFLBi y FFB (FFLBi-FFB) fue significativamente más baja que la media+d. sólo con heces.

(FFLBi-FFB) Niveles extremos Media+d. que contienen bismuto. Composiciones para la prevención y tratamiento de trastornos urogenitales.Estos resultados confirman que: 1) Muy probablemente.6%) de los pacientes tuvieron disminución. cuando se agregó lactulosa a sus heces.1 ² 11. los pacientes con flatulenciatuvieron incrementos de FF sobre niveles basales significativamente más altos que los sujetos normales. (ml de gas/24h) Pacientes con flatulencia (34) Sujetos controles normales (30)* P *Sujetos controles normales estudiados previamente.4 P 1. además.01 *La adición de subsalicilato de bismuto a las heces disminuyó la fermentación fecal en 24 (70.6%) de los 34 pacientes.4%) . RESULTADOS Como puede verse en la tabla I.9 + 3. pero no en los restantes 10 (29. (ml de gas/24h) FFL-FFB 1.4%) no hubo disminución.2 <0.1 + 4. sugieren la interesante posibilidad de que pudiéramos haber encontrado la forma de predecir cuándo el empleo del subsalicilato de bismuto va a ser efectivo en el tratamiento de un paciente con flatulencia.6 FFLBi-FFB*) -0.000001 9.s.1 + 4.s.1 ² 18.0 + 4. mientras que en los restantes 10 (29. y 2) El subsalicilato de bismuto puede ser de utilidad en el control de la fermentación colónica excesiva y la flatulencia.3 9. y. (FFL-FFB) Niveles extremos Media+d.6 -3.6 ² 17. .2 <0. aún cuando sólo 24 (70.1 ² 18. La tabla II muestra que la adición de SSBi causó una disminución de FF en total. la capacidad fermentativa de las bacterias colónicas es anormalmente intensa en personas con flatulencia.7 6.7 3.

2. Reacciona con álcalis y ácidos minerales. ¿Cuáles son las formas farmacéuticas en las cuales se presenta el subsalicilato de bismuto? y Tabletas y Tabletas masticables y Liquido 5. ¿Cuál es la solubilidad del subsalicilato de bismuto? Prácticamente insoluble en agua. ¿Que efectos secundarios presenta el subsalicilato de bismuto? Puede causar un oscurecimiento temporal de la lengua y de las evacuaciones.CUESTIONARIO 1. 9. ¿Cuál es la composición del subsalicilato de bismuto? Esta compuesto de bismuto trivalente y salicilato suspendido en una mezcla de arcilla de silicato de aluminio y magnesio. ¿Cuáles son las pruebas de identificación que se le realizan al Subsalicilato de bismuto? A: Absorción en el Infrarrojo B: Responde a las pruebas para Bismuto 3. la diarrea y otras molestias. la gastritis. 6. ¿Con que medicamentos presenta interacción el subsalicilato de bismuto? y Ácido acetil salicílico y Anticoagulantes 7. ¿Que contraindicaciones presenta el Subsalicilato de bismuto? No se debe aplicar en el tratamiento de nausea o vómito en niños o adolescentes que tengan o que se estén recuperando de la varicela o gripe ya que la nausea o el vómito puede ser un signo temprano del síndrome de Reye. en alcohol y en éter. ¿Cual es la aplicación más común del Subsalicilato de bismuto? Se usa para tratar las náuseas. ¿Cuál es la formula químicas del subsalicilato de bismuto? C H BiO 7 5 4 . indigestión l. ¿Para contrarrestar que bacterias se a utilizado el subsalicilato de bismuto? Se utiliza en el tratamiento de Helicobacter pylori 10. 4. el dolor de estómago. 8.

154.htm http://www. MD 20852. 264-265.com/diccionarios/ecu_plm34/PLM/productos/44912.248.jsp http://www. Rockville.htm . 151-152. 156.com. THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION 12601 Twinbrook Parkway.mx/t-siparox.thomsonplm.com. Estados Unidos de América.110/farmacologia/digestivo/diarrea.BIBLIOGRAFIA Farmacopea de los Estado Unidos (2005).60.org/wiki/Subsalicilato_di_bismuto http://132.wikipedia.loeffler.medicamentos. pag.mx/DocHTM/22948. 326-328 Consultas electrónicas http://it.html http://www.

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