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FARMACOLOGIA UTERINA 2

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FARMACOLOGIA UTERINA

ESTIMULANTES : OXITOCICOS

Factores que modulan la contracción uterina a) Automatismo b) Uniones intercelulares c) Sensibilidad a las hormonas ováricas OXITOCICOS Oxites = acelerar Tocos = parto

Farmacos que aceleran las contracciones uterinas OXITOCINA PROSTAGLANDINAS

ALCALOIDES DEL ERGOT

OXITOCINA Nonapéptido cíclico secretado por la neurohipófisis Secretada por estímulos sensitivos a partir del cuello uterino y vagina y de la succión de mamas El estradiol estimula su secreción La relaxina inhibe su liberación
Dosis farmacológicas pueden inhibir la depuración de agua libre por el riñón y causar intoxicación hídrica ( grandes volumenes hipotónicos)

ACCIONES DE LA OXITOCINA .

La perdida de oxitocina hipofisiaria no interfiere con al inicio del parto. Metabolizada en hígado y riñón por oxitocinasa .Fisiología y Farmacología Farmacocinética No absorbible en TGI Vía de administración : IV o infusión Semivida : 5 a 12 minutos Su [ ] se incrementa en líquido amniótico y circulación fetal al final de embarazo y en el parto.

Oxitocina cont«« La [ ] de oxitocinasa producida por la placenta K durante el embarazo L antes del parto Las PGs disminuyen la actividad de la enzima y o t 1/2 de la oxitocina Acciones Utero : dependen de la madurez y de los estrógenos. La progesterona inhibe el efecto estimulante de la oxitocina in vitro .

Utero jMecanismo de acción j Acción mediada por receptores acoplados a proteína Gq j Facilita la entrada de calcio extracelular jMoviliza calcio de la reserva intracelular Inicia y estimula la frecuencia y fuerza de contracción uterina j A la mitad del embarazo o la sensibilidad del útero a la hormona por o del Nº de receptores @ .

Isoinmunización . insuficiencia placentaria ( diabetes. pre o eclampsia) .j En la glándula mamaria La succión contrae las células mioepiteliales de los alveolos mamarios o la eyección de leche jUSOS CLINICOS a) Inducción del trabajo de parto (de elección) Para casos en que la continuación del embarazo sea un riesgo para la madre o feto : Ruptura prematura de membranas. retraso de crecimiento intrauterino.

Primero verificar q¶ los pulmones estén maduros (lecitina/colesterol > 2 en liquido amniótico ) Contraindicaciones potenciales para inducción del parto con oxitocina j Desproporción feto -pélvica j Posición fetal anormal j Sufrimiento fetal j Anormalidades placentarias j Cirugía uterina previaF ruptura uterina .

Se administra IV lenta en soluciones diluidas Vigilar continuamente a la madre cuantificar la FC fetal y materna y CU y PA madre No usada para intensificar la primera etapa del parto b) Trabajo de parto :Parto disfuncional ( pacientes nuliparas) eficaz en latencia prolongada de dilatación cervical c) Tercera etapa del trabajo de parto y puerperio Reduce la incidencia y magnitud de la hemorragia v.IM .

hipertensión ) Prueba de exposición a la oxitocina Antagonista de receptores para Oxitocina Atosiban : útil en trabajo de parto pretérmino para disminuir las contracciones uterinas .d) Eyección deficiente de leche e) Para determinar reservas circulatorias placentarias ( diabetes .

miometrio . concentraciones varían de acuerdo al ciclo ovulatorio ( contraen el músculo uterino y sensibilizan las fibras aferentes del dolor) j Al final del embarazo las [ ]s aumentan en líquido amniótico.PROSTAGLANDINAS j j Distribución en el organismo j Liquido seminal j En el aparato reproductor femenino : ovario. fluido menstrual . sangre del cordón umbilical y sangre materna .

líquido amniotico y menstrual PGI2: Utero. F2alfa. misoprostol provocan fuertes contracciones uterinas .Acciones farmacológicas PGs Hormonas locales PGs E2 y F2alfa : útero.cordón umbilical y vasculatura fetal ( proporcionan adecuado flujo de sangre en el ductus arterioso) Miometrio : Administración en 2do o 3er trimestre del embarazo( E2.

duración de la infusión . paridad vía intramniótica o intravaginal 100% eficaz .v) 80 % de efectividad . I.Cervix Instilación local de PGs a dosis bajas inducen maduración cervical Ablandamiento del cuello uterino q las complicaciones fetales y maternas en el parto USOS CLINICOS a) 1er y 2do trimestre :Aborto terapéutico( Inf. depende de dosis .

abortos incompletos.PGs ( Usos )«. ruptura de membrana amniótica e) Mantener abierto el ductus arterioso (en neonatos con cardiopatias congénitas f) Impotencia PGE1 alprastodil . b) Facilitación del parto ( maduración y dilatación del cuello uterino ) c) Inicio de parto en embarazos postérmino( vía intracervical) d) En casos de muerte fetal. via intracavernosa ) . gestación molar.

metilergonovina Agonistas parciales de receptores alfa y 5HT . estimulación uterina) Derivados amídicos del ácido lisérgico Fármacos : Ergotamina.gangrena alucinaciones. ergonovina .ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DEL CENTENO Son obtenidos del hongo Claviceps purpurea La intoxicación con centeno contaminado F ergotismo ( espasmos prolongados . demencia .

5 a 2 horas .Farmacocinética (Alcaloides del Ergot) Ergotamina :poco absorbida en TGI . su absorción y biodisponibilidad mejoran con la cafeína Ergonovina y metilergonovina : absorción rápida en TGI Dosis de 200 ug oral produce efecto uterotónico a los 10 minutos Semivida : 0.

Acciones Farmacológicas ( Alcaloid. del ergot Utero: Aumentan notablemente la actividad motora del utero Dosis pequeñas o la frecuencia y fuerza de contracción seguidas de relajación Dosis mayores : o el tono en reposo y aparece contractura sostenida ( tetanización ) Sensibilidad del útero depende de la madurez y estado de gestación La ergonovina y su derivado son mas activas y menos tóxicas que la ergotamina .

del ergot) Estimulación de receptores alfa 1 Usos Clínicos Para prevenir hemorragias posparto y facilitar la involución uterina en el puerperio Ergotamina : tratamiento de migraña Contraindicaciones : Inducción y trabajo de parto .Mecanismo de acción ( Alcaloid.

FARMACOLOGIA UTERINA INHIBIDORES : TOCOLITICOS .

TOCOLITICOS Tokos : parto( nacimiento) lisis= disolución Agentes utilizados para disminuir la motilidad uterina entre la 24 y 37 semanas de gestaciòn Finalidad : Favorecer la maduración fetal Aumentar la producción del surfactante pulmonar Asegurar mayor crecimiento y ganancia de peso intrauterino .

muerte fetal. enfermedad grave de la madre. hemorragia incoercible . abrupto placentae . corioamnionitis . sufrimiento fetal) RIESGOS EN NO INHIBIR EL PARTO Pueden ser mas graves: Si la edad gestacional es menor de 34-36 semanas y las membranas no están rotas .RIESGOS EN INHIBIR EL PARTO ‡Propios del fármaco y de mantener el feto en el útero . cuando sería mejor su salida ( ejm.

TOCOLITICOS 1. Isosxuprina. AGONISTAS BETA 2 ADRENERGICOS Ritodrina.5HT. Salbutamol. fenoterol . alcaloides del ergot. orciprenalina Acciones farmacológicas Efecto es dependiente de dosis Disminuyen la motilidad uterina espontánea Antagonizan la contracción uterina y revierten la hipertonia producida por oxitocina. PGs .

en la arteria uterina . l Facilitan la irrigación utero-placentaria mejorando el estado metabólico fetal l Deprimen la actividad eléctrica en los marcapasos uterinos por aumento del potencial en reposo y disminución de la velocidad de depolarización .Acciones farmacológicas / Agonistas beta2 l Aumentan el flujo sanguíneo en la arteria iliaca interna .

Mecanismo de Acción (Beta 2 adrenérgicos ) Dependientes de AMPc Ÿ del AMPc   PK*   fosforilación de proteínas Ÿ la actividad de la ATPasa Na+/K+   Ÿ [K+] i y la [Na+] i   activa el intercambio Na+/Ca++   Ÿ entrada de sodio y la salida de calcio@   ¡ ¡ la contractilidad Ÿ del AMPc estimula captación de Ca++ por RE la [Ca++] libre  inhibe la fosforilación de la CLM ¡ y el acoplamiento actina.miosina @¡ .

Agonistas B2 USOS TERAPEUTICOS a) Parto prematuro Todos muestran la misma eficacia en la disminución de las contracciones uterinas Son mas eficaces que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas y el etanol Disminuyen notablemente la mortalidad neonatal .500g al nacer .Mejoran la tasa de membrana hialina . número de niños con peso superior a 2.

prolapso d) Para facilitar la versión en la presentación no deseada e) Trasporte de embarazadas Vía de administración :Infusión i. PGs.Usos Terapeuticos B2 agonistas ( cont«) b) Utiles en profilaxis de parto pretérmino en embarazos múltiples c) Hipertonía por oxitocina.v ( aguda ) oral ( mantenimiento) .

taquicardia   Ÿ la presión osmótica capilar) ( Potenciado por corticoides y AINEs ) c) Hiperglucemia . acidosis láctica d) En feto.AGONISTAS BETA2 Reacciones adversas a) Hipotensión   taquicardia   arritmias b) Edema agudo de pulmón (5%) ( retención de agua . hipoglicemia transitoria e) Temblor de manos . recién nacido : Hipotensión .nauseas ( 10%) . cefalea . taquicardia.

preeclampsia d) Enfermedad cardiaca grave e) Diabetes mal controlada f) Tirotoxicosis g) Hipovolemia .AGONISTAS BETA2 Contraindicaciones a) Gestación inferior a 20 semanas b) Dilatación del cuello de 4 cm o mas c) Eclampsia.

2. el acoplamiento excitación ± contracción y la contractilidad del miometrio @ es un espasmolitico uterino j El Mg++ es vasodilatador sistémico y placentario j Relajante del músculo esquelético Mecanismo de acción : Reduce la frecuencia de los potenciales de acción q la entrada de Ca++ y la movilización de Ca++ i . SULFATO DE MAGNESIO jEl Mg++ a concentraciones crecientes afecta la excitabilidad.

su eliminación en insuficiencia renal Farmacodinamia En [ ]s de 4 ±8 mg /dL inhibe las contracciones uterinas espontáneas y por oxitocina Con membranas intactas y dilatación menor de 4 cm.Farmacocinética ( Sulfato de Magnesio ) Se administra por vía iv Pasa la placenta Se elimina por el riñón rápidamente . .el embarazo se prolonga una semana o mas .

nistagmo. cefalea y palpitaciones . sequedad de boca [> de 4.sudoración.El uso de sulfato de Mg exige monitoreo ( reflejos tendinosos profundos) y determinación de [ Mg++ ] sérico Reacciones adversas jSensación de calor y rubor.8mg/ dL] progresiva depresión cardiaca p paro cardiaco 30 mg/dL . la transmisión neuromuscular El feto esta igualmente afectado . nauseas. mareo.

Tratamiento de sobredosis de magnesio : Gluconato de calcio i.v CONTRAINDICACIONES (sulfato de Mg) j Mujeres con insuficiencia renal y bloqueo de la conducción j Uso prolongado puede producir demineralización del feto USOS CLINICOS j Preeclampsia j Parto pretérmino .

hipertensión pulmonar. . 4. diátesis hemorrágica. Puede causar insuficiencia respiratoria en el feto y muerte neonatal. ibuprofeno y otros Eficacia menor que los Beta2 agonistas Indometacina : cierre prematuro del ductus arterioso . Bloqueadores de canales de calcio 5. Inhibidores de Síntesis de Prostaglandinas Indometacina . Alcohol :Inhibe la liberación de oxitocina hipofisiaria .3. aspirina.

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