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REB 26(2): 49-57, 2007 49

MECANISMOS MOLECULARES QUE INTERVIENEN EN EL


TRANSPORTE DE LA GLUCOSA*
Vicente Castrejón, Roxana Carbó, Martín Martínez1

RESUMEN ABSTRACT
El transporte de la glucosa a través de la membrana The transport of glucose across the plasma membrane
plasmática de las células de mamífero representa uno of mammalian cells represents one of the most
de los eventos más importantes del transporte de important nutrient transport events since this sugar plays
nutrientes ya que este azúcar tiene un papel central en a central role in cellular homeostasis and metabolism.
el metabolismo y en la homeostasis celular. El ingreso Glucose enters the cells through two types of carrier
de la glucosa a las células se realiza mediante dos tipos proteins, the sodium - coupled glucose transporters
de proteínas acarreadoras: los transportadores de glu- (SGLT) and glucose transporter facilitators or carriers
cosa asociados a sodio (SGLT) y los sistemas facilitadores (GLUT). This review shows the principal molecular,
del transporte de glucosa (GLUT). Esta revisión presenta biochemical and functional properties of each
las principales características moleculares, bioquímicas y transporter.
funcionales de cada transportador.
KEY WORDS: Glucose transporters, GLUT, SGLT,
PALABRAS CLAVE: Transportadores de glucosa, GLUT, insulin.
SGLT, insulina.

INTRODUCCIÓN presan principalmente en epitelios que glucosa y la galactosa entran en las


La glucosa es el principal monosacárido se encargan de la absorción y de la células epiteliales intestinales en con-
en la naturaleza que proporciona ener- reabsorción de nutrientes, esto es, el tra de sus gradientes de concentración
gía a las células de una amplia gama epitelio del intestino delgado y el epi- por un mecanismo de cotransporte
de organismos, que va desde los más telio tubular renal respectivamente. dependiente de sodio (Na+). El ion Na+
simples como la levadura hasta los Los GLUT se expresan en todas las proporciona la fuerza motriz para el
más complejos como el ser humano. células del organismo y permiten mo- movimiento de la glucosa al interior
Esto hace que el transporte de este ver la glucosa de un compartimiento a celular. El gradiente químico de Na+
azúcar al interior celular constituya un otro. Un resumen de las propiedades que impulsa el transporte de la gluco-
proceso esencial para el metabolismo de los miembros de estas dos familias sa se mantiene por acción de la bom-
energético y en consecuencia, para los se encuentran en la Tabla 1. ba de Na+ y potasio (K+), llamada tam-
procesos que mantienen la vida. bién ATPasa de Na+/K+ por utilizar
El transporte de la glucosa a través OBTENCIÓN Y ABSORCIÓN DE trifosfato de adenosina (ATP) como
de la membrana celular se lleva a cabo CARBOHIDRATOS fuente de energía. El Na+ que ingresó
por dos familias de proteínas de mem- En el ser humano los monosacáridos al interior celular junto con la glucosa
brana: los transportadores de glucosa de la dieta como la glucosa, la o la galactosa es bombeado hacia fuera
acoplados a sodio (SGLT) y las pro- galactosa y la fructosa, se absorben nuevamente, manteniéndose el
teínas facilitadoras del transporte de en el duodeno y en la parte superior gradiente a favor de la entrada de este
glucosa (GLUT). Los primeros se ex- del yeyuno en el intestino delgado. La ión. La glucosa y la galactosa se mueven

*Recibido: 9 de agosto de 2006 Aceptado: 8 de mayo de 2007


Instituto Nacional de Cardiología, Departamento de Fisiología. Juan Badiano No1, Colonia Sección XVI, Tlalpan, México, D. F.
14080. Teléfono 5573-2911 Ext. 1278, Fax: 5573-0926. Correo E: martin5163@yahoo.com
50 Castrejón V, Carbó R, Martínez M

posteriormente hacia los vasos san- sitio de glucosilación


guíneos intestinales siguiendo su EXTRACELULAR
gradiente de concentración. Inicial- NH 2

mente se mueven hacia el espacio


intersticial cruzando la membrana
basolateral de las células intestinales CC
OOOO
HH
y de ahí a los capilares por difusión.
La fructosa se absorbe desde la luz
intestinal mediante difusión facilitada
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
independiente de Na+ y posteriormen-
te por difusión alcanza la circulación
sanguínea de manera similar a la glu-
cosa y galactosa.

REGULACIÓN DE LA GLUCOSA
PLASMÁTICA
Además de la dieta, la glucosa san-
guínea proviene también de la INTRACELULAR
gluconeogénesis hepática y/o de su Figura 1. Representación de la estructura de los sistemas de transporte SGLT. Presentan 14
movilización a partir del glucógeno al- cruces transmembranales. Los sitios carboxilo y amino terminal se encuentran del lado
macenado. Por lo tanto, los niveles de extracelular. En el asa que conecta a los segmentos transmembranales 6 y 7 se encuentra un sitio
de glicosilación.
la glucosa sanguínea en cualquier mo-
mento son la resultante del equilibrio
de estos procesos. El rango de varia- glucosa o GLUT. Estos transportado- concentración. A la familia de genes
ción de los niveles de la glucosa en la res se expresan en todos los tejidos que codifican para estos transporta-
sangre es muy estrecho gracias a la del organismo, constituyendo el prin- dores se le llama acarreadores de
acción orquestada por varias hormo- cipal mecanismo de entrada de la glu- soluto del grupo 5A (SLC5A, por sus
nas, como el glucagón, la adrenalina, cosa a todas las células. Los GLUT siglas en inglés: SL de "solute" y C de
el cortisol y la insulina, entre otras. De transportan la glucosa a favor de su "carrier"). Esta familia incluye a los
todas ellas, la insulina resalta por su gradiente de concentración, de ahí el transportadores de glucosa intestinal y
potente acción hipoglucemiante, es nombre de difusión facilitada (2). Has- renal SGLT1 (SLC5A1) y SGLT2
decir por su capacidad para reducir la ta la fecha se ha reportado la existen- (SLC5A2), al SGLT3 (SLC5A4), el
concentración de la glucosa en la san- cia de 14 miembros de esta gran fa- cual se considera un sensor de la glu-
gre después de una ingesta de milia de proteínas acarreadoras. cosa en tejidos como el muscular. Esta
carbohidratos. El efecto hipoglucemiante A continuación se describe de ma- familia incluye también a los transpor-
de la insulina se debe principalmente nera general estos dos sistemas de tadores de inositol SGLT4 (SLC5A3),
a que induce la incorporación de los transporte para la glucosa, mencionan- de yodo SGLT5 (SLC5A5) y de
transportadores de glucosa (GLUT) a do su estructura, sus propiedades multivitaminas SGLT6 (SLC5A6)
la membrana plasmática de las célu- cinéticas, la especificidad del sustrato, (Fig. 1).
las musculo esqueléticas, de los su regulación hormonal y su disfunción La estructura propuesta de los
adipocitos y de los hepatocitos, produ- en algunos estados patológicos (Tabla 1). SGLTs contiene 14 cruces trans-
ciendo la entrada masiva de la gluco- membranales tipo α-hélice con sus
sa a estos tejidos y bajando el nivel en La familia de los transporta- grupos amino y carboxilo terminales
la sangre (1). dores de glucosa asociados del lado extracelular y un sitio de
a Na+ (SGLT) glicosilación entre los segmentos 6 y
MECANISMOS DE TRANSPOR- Como se mencionó, son transportado- 7. El transporte de Na+ se realiza en
TE DE LA GLUCOSA res que acoplan el ingreso de Na+ y una región cercana al amino terminal
Como ya se mencionó, además del glucosa o galactosa aprovechando el y la glucosa entra por la región cerca-
transporte de glucosa asociado a Na+, gradiente electroquímico a favor de la na al carboxilo terminal. Inicialmente
la glucosa entra a las células por los entrada del Na+ transportando a la la interacción con el Na+ promueve un
sistemas facilitadores del transporte de hexosa en contra de un gradiente de cambio conformacional en la proteína
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TABLA 1
Características funcionales de los GLUTS y SGLT
Transportador Transporta Km Localización Enfermedades Ref.
Tisular Relacionadas

SGLT1 Una glucosa o 0.3 mM intestino delgado, corazón, síndrome de mala (3)
(SLC5A1) galactosa por 2 Na + riñón absorción de glucosa y
galactosa
SGLT2 Una glucosa por un 2 mM túbulo contorneado proximal glucosuria renal primaria (4)
(SLC5A2) Na +
SGLT3 Una glucosa por 2 6 mM neuronas colinérgicas del no descritas (5)
(SLC5A4) Na + intestino delgado, uniones
neuromusculares
GLUT1 Glucosa y 2 mM eritrocitos, células síndrome de deficiencia (7, 8)
(SLC2A1) galactosa endoteliales del cerebro, del transporte de glucosa
neuronas, riñón, linfocitos tipo I
GLUT2 Glucosa 17 mM células β pancreáticas , síndrome de Fanconi - (9)
(SLC2A2) hígado, riñón, intestino Bickel
delgado
GLUT3 Glucosa y 2 mM sistema nervioso central, restricción del (10)
(SLC2A3) galactosa placenta, hígado, riñón, crecimiento intrauterino
corazón, linfocitos fetal
GLUT4 Glucosa 5mM tejidos sensibles a la insulina, diabetes tipo II (11,12)
(SLC2A4) linfocitos
GLUT5 Fructosa 10 mM intestino delgado, testículo, algunas células (14)
(SLC2A5) riñón cancerígenas, HPTG + e
HPINS*
GLUT6 Glucosa 5 mM cerebro, bazo, leucocitos células tumorales de (17)
(SLC2A6) cáncer de mama

GLUT7 Glucosa y fructosa 0.3 mM y intestino delgado, colon, no descritas (15)


(SLC2A7) 0.06 mM testículo, próstata
GLUT8 Glucosa 2 mM testículo y tejidos no descritas (18)
(SLC2A8) dependiente de insulina
GLUT9 Fructosa no descrita riñón, hígado, intestino participa en la (16)
(SLC2A9) delgado, placenta, pulmones, preimplantación del
leucocitos embrión
GLUT10 Glucosa 0.3 mM hígado, páncreas diabetes tipo II (19)
(SLC2A10)
GLUT11 Fructosa y glucosa alta afinidad a corazón, músculo esquelético, no descritas (17)
(SLC2A11) fructosa y baja riñón, tejido adiposo,
afinidad a placenta, páncreas
glucosa
GLUT12 Glucosa alta afinidad a músculo esquelético, tejido nefropatía diabética, (20)
(SLC2A12) glucosa adiposo, intestino delgado hiperglucemia,
hipertensión
HMIT Mio-inositol 100 μM cerebro no descritas
GLUT13 acoplado a H + (21)
(SLC2A13)
GLUT14 Glucosa no descrita testículo no descritas (13)
(SLC2A14)
HPTG+ (Hipertrigliceridemia) e HPINS* (Hiperinsulinemia)
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la sangre, así como resultados norma-


GLUT 2 les de tolerancia oral a la glucosa, pero
SGLT 1 presentan glucosuria persistente. En
los casos graves, los pacientes pue-
Glucosa Glucosa den excretar una alta cantidad de la
Glucosa/Galactosa glucosa filtrada (4).
SGLT3 (SLC5A4). Tiene una si-
2 Na+
militud del 70 % con el SGLT1. Está
Na+ formado por 674 aminoácidos y se co-
GLUT 5 difica por un gen localizado en el
ATP
cromosoma 22. Transporta dos iones
ADP + Pi Fructosa
K+ de Na+ por una molécula de glucosa.
Tiene una Km de 6 mM para la gluco-
sa. Corresponde a un canal iónico sen-
sible a glucosa expresado principal-
MEMBRANA MEMBRANA mente en las neuronas colinérgicas del
BASOLATERAL APICAL plexo mientérico y submucoso del in-
Figura 2. Transporte de glucosa a través del epitelio intestinal. La entrada de la glucosa a las testino delgado y en las uniones
células epiteliales se realiza por los SGLT localizados en la membrana apical de cada célula. La neuromusculares del músculo esquelé-
glucosa sale de las células epiteliales por los sistemas facilitadores del transporte de glucosa
localizados en la membrana basolateral.
tico, donde la concentración de gluco-
sa plasmática modula el potencial de
membrana. La entrada de la glucosa
que aumenta la afinidad por la gluco- ciencia congénita provoca la enferme- produce una corriente que despolariza
sa. El Na+ transportado al interior de dad autosómica recesiva conocida la membrana hasta en 50 mV. Esto
las células es bombeado por la ATPasa como síndrome de mala absorción de sugiere que el SGLT3 en el ser huma-
de Na+/K+ a través de la membrana glucosa-galactosa. La deficiencia se no se comporta como un sensor de la
basolateral, lo que recupera el ubica mayormente en las células glucosa, enviando información a la
gradiente electroquímico para este ión. epiteliales de la mucosa intestinal. Este célula nerviosa acerca de la concen-
La glucosa acumulada en las células síndrome se presenta principalmente tración externa de la glucosa directa-
epiteliales se moviliza fuera de la cé- en neonatos, ocasionando severos mente a través del potencial de mem-
lula mediante los facilitadores del cuadros diarreicos, que suelen ser fa- brana o indirectamente a través de
transporte de glucosa que se descri- tales en las primeras semanas de vida otra molécula, como podría ser una
ben más adelante (Fig. 2). Los siste- a menos que la glucosa o galactosa, proteína G (5). No se conocen patolo-
mas SGLT más estudiados son el así como diversos carbohidratos, sean gías relacionadas directamente con
SGLT1, el SGLT2 y el SGLT3. eliminados de la dieta (3). este transportador.
SGLT1 (SLC5A1). Se codifica SGLT2 (SLC5A2). Este cotranspor-
por un gen localizado en el cromosoma tador presenta una similitud del 59 % Los sistemas facilitadores
22 y está compuesto por 664 con el SGLT1. Se codifica por un gen del transporte de glucosa
aminoácidos. Una forma de caracteri- localizado en el cromosoma 16 y está (GLUT)
zar la eficiencia de los SGLT1 o GLUT formado por 672 aminoácidos. Su Km Corresponden a las proteínas encarga-
para transportar glucosa es mediante para la glucosa es de 1.63 mM, trans- das del transporte de los monosacáridos
el valor de su Km o constante de porta una molécula de glucosa por un al interior de todas las células del or-
Michaelis-Menten. Este parámetro ión Na+. Se expresa principalmente en ganismo. Se han identificado 14 de ellas
expresa la concentración de glucosa, el túbulo contorneado proximal de las (GLUT 1-GLUT 14) divididas en tres
galactosa o fructosa a la cual se tiene nefronas reabsorbiendo la glucosa fil- subfamilias de acuerdo a las similitu-
la mitad de la velocidad máxima de trada. Su defecto congénito en la mem- des en su secuencia y a sus caracte-
transporte. La Km del SGLT1 es de brana apical del segmento S1 de las rísticas funcionales, como su especifi-
0.3 mM, transporta una glucosa o células del túbulo renal proximal pro- cidad al sustrato (glucosa, fructosa y/
galactosa por dos Na+ y se expresa duce una glucosuria renal primaria. Los o galactosa), sus valores de Km, o su
principalmente en el intestino delgado, pacientes con este padecimiento pre- respuesta a los bloqueadores especí-
en el corazón y en el riñón. Su defi- sentan niveles normales de glucosa en ficos citocalasina B y forskolina (1)
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Sitios de expresión

GLUT 1 Eritrocitos, cerebro


65 %
GLUT 4 Adipositos, músculo, corazón
-

GLUT 3 Clase I Cerebro (neuronas), testículos


95 %
55 % GLUT 14 Testículos
GLUT 2 Hígado, riñón, intestino delgado.
35 – 42 %
GLUT 5 Testículos, intestino, músculo
59 %
GLUT 7 Intestino, testículos, próstata
Clase II
GLUT 9 Hígado, riñón
42 %
29 % GLUT 11 Páncreas, riñón, placenta, músculo.

GLUT 6 Cerebro, bazo, leucocitos periféricos


45 %
GLUT 8 Testículos, cerebro (neuronas), adipocitos
adipositos
35 % GLUT 10 Clase III Hígado, páncreas
41 %
GLUT 12 Corazón, próstata, cáncer de mama

HMIT Cerebro

Figura 3. Clasificación de la familia de los sistemas facilitadores del transporte de glucosa (GLUT) del humano en función de la similitud de su
secuencia. Los números dentro de los corchetes del árbol indican el porcentaje de identidad.

(Fig. 3). A la familia de genes que co- arginina o arginina/lisina localizadas en nal, es crítico para la internalización
difican para estos transportadores se las asas que unen a las hélices 2 y 3 y de los transportadores en el reciclado
les denomina acarreadores de soluto las que unen a las hélices 8 y 9, son de los mismos. Se ha sugerido que cin-
del grupo 2A (SLC2A, por sus siglas también sitios de unión a la glucosa. co de los cruces forman un poro acuo-
en inglés). Por otro lado, el arreglo dileucina so por donde es transportada la gluco-
Estos transportadores son glico- intracelular, cerca del carboxilo termi- sa (6) (Fig. 4).
proteínas cuya masa molecular fluc-
sitio de glicosilación
túa entre 45 y 55 kDa, el análisis de
EXTRACELULAR
hidropatía predice una estructura con Unión a citocalasina B
12 cruces transmembranales conec-
tados entre sí por asas hidrofílicas; la
primera asa es externa y en algunos
Q G W
GLUT presenta un sitio de glicosilación G
QLS
(Fig. 4). Tienen sus grupos amino y W
carboxilo terminales del lado citosólico 1 2 3 4 5 6 8 9 11 12
RTM 7
de la membrana. Presentan sensibili- 10
dad a la citocalasina B. La selectivi-
dad a la glucosa está determinada por GR(K/R)
una serie de secuencias de aminoácidos GR(K/R)
altamente conservadas; por ejemplo, LL
la secuencia QLS de la hélice 7 es im-
portante para el reconocimiento de la INTRACELULAR
Sitio de reconocimiento
glucosa en el GLUT 1, en el GLUT 3 de la glucosa
y en el GLUT 4; asimismo, se ha Figura 4. Estructura hipotética de los GLUT. Se componen de 12 regiones transmembrana
descrito que la arginina y la glicina de los (RTM), conectadas por lazos hidrofílicos. Las terminaciones amino y carboxilo se encuentran en
segmentos 4 y 10, así como el triptofano la parte citoplasmática y presentan una serie de aminoácidos muy conservados entre todos los
transportadores. G = glicina; R = arginina; Q = glutamina; L = leucina; K = lisina; S = serina;
de la hélice 10 y las secuencias glicina/ W = triptofano.
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Clasificación de los GLUT GLUT 3 (SLC2A3). Presenta fosforila a otras proteínas, donde la
LOS GLUT CLASE I. Estos siste- alta afinidad por la glucosa y se ex- más importante es llamada sustrato del
mas de transporte comprenden a las presa en tejidos que tienen un alto re- receptor de la insulina 1 (IRS-1). La
bien caracterizadas isoformas GLUT querimiento de este azúcar, aunque IRS-1 activa a dos vías intracelulares:
1 a GLUT 4 y al recientemente identi- también transporta galactosa. Está La cascada de las cinasas activadas
ficado GLUT 14. formado por 596 aminoácidos y se por mitógenos (MAP cinasas) que in-
GLUT 1 (SLC2A1). Se codifica codifica por un gen localizado en el tervienen en la regulación de la expre-
por un gen localizado en el cromosoma cromosoma 12. Tiene una Km para la sión genética de diversas proteínas,
22 y está formado por 664 glucosa de 2 mM. En el ser humano entre las cuales se encuentran el
aminoácidos. Tiene una Km de 1 a 2 se presenta su mayor expresión en el GLUT 1 y el GLUT 4. La otra vía
mM y además transporta galactosa. Se sistema nervioso central, en la activada por IRS-1 es la de la
expresa en muchos tejidos, como en los placenta, en el hígado, en el riñón y en fosfatidil-inositol 3 cinasa (PI3 cinasa)
eritrocitos, en las células endoteliales el corazón. En el cerebro su función la cual está involucrada en diversos
del cerebro y en las células neuronales, está acoplada al GLUT 1, permitien- efectos metabólicos, principalmente en
entre otras. En el músculo esquelético do el transporte vectorial de la gluco- la translocación y exocitosis de los
su mayor expresión se presenta du- sa desde la sangre hasta las neuronas. GLUT 4 que llevan a su inserción en
rante la gestación y disminuye después La deficiencia del GLUT 3 está rela- la membrana (11). Por otra parte, la
del nacimiento. En el riñón se ha en- cionada con la restricción del creci- activación de esta vía disminuye la
contrado en todos los segmentos de la miento intrauterino fetal (IUGR), una endocitosis de vesículas que contienen
nefrona. El defecto congénito en el complicación frecuente durante el moléculas del GLUT 4, incrementando
GLUT 1 se relaciona con el síndrome embarazo. Los infantes expuestos a su número en la membrana celular. Se
de deficiencia del transporte de glu- IUGR presentan hipoglucemia en el ha descrito en pacientes diabéticos tipo
cosa tipo 1, cuyos signos incluyen con- periodo neonatal, aumento en el ries- II que en tejidos blanco de la insulina
vulsiones, retraso en el crecimiento, go de retraso mental y físico, así como se encuentra disminuida la expresión
microcefalia adquirida, hipotonía y des- enfermedades cardiovasculares y dia- y los niveles de fosforilación del IRS-1,
órdenes motores. Este síndrome se betes mellitus tipo II (10). de la PI3 cinasa y de la proteína cinasa
trata con una dieta rica en cuerpos GLUT 4 (SLC2A4). Es uno de B, los cuales constituyen elementos de
cetónicos (7). Por otra parte, las alte- los transportadores más estudiados. señalización temprana de la insulina,
raciones en el gen que codifica para Presenta alta afinidad por la glucosa y lo que explicaría la falta de respuesta
el GLUT 1 se relaciona con el desa- se expresa en aquellos tejidos sensi- a esta hormona (12).
rrollo de la diabetes mellitus tipo II (8). bles a la insulina, como el músculo es- GLUT 14 (SLC2A14). El gen hu-
GLUT 2 (SLC2A2). Está consti- quelético, el tejido adiposo o el cora- mano que codifica a este sistema de
tuido por 522 aminoácidos y se codifi- zón. Actualmente se sabe que la transporte está localizado en el
ca por un gen localizado en el insulina estimula la incorporación del cromosoma 12p 13.3 (17.1M), aproxi-
cromosoma 3. Tiene una Km de 17 GLUT 4 a la membrana plasmática a madamente 10 Mb antes del inicio del
mM. Se expresa principalmente en partir de vesículas intracelulares, gen de GLUT 3, con el que tiene una
las células pancreáticas, en el híga- incrementando de 10 a 20 veces el alta identidad. El GLUT 14 consiste
do, en el riñón y en la membrana transporte de la glucosa. El GLUT 4 de 11 exones y hasta hace poco se
basolateral del intestino delgado. está formado por 509 aminoácidos y consideraba un pseudo-gen, ya que no
Transporta también galactosa y se codifica por un gen localizado en el se había encontrado un producto pro-
fructosa. La deficiencia congénita del cromosoma 17. Tiene una Km para la teico derivado. Actualmente se sabe
GLUT 2 está relacionada con el sín- glucosa de 5 mM. El mecanismo por que la expresión de GLUT 14 tiene
drome de Fanconi-Bickel, una enfer- el cual la insulina induce la incorpora- dos formas editadas alternativas: una
medad autosómica recesiva caracteri- ción de GLUT 4 a la membrana no se corta (GLUT 14-S) que tiene 10
zada por hepatomegalia producida por ha descrito en su totalidad, sin embar- exones y codifica para una proteína
la acumulación de glucógeno, intole- go en la actualidad se conocen varios de 497 aminoácidos, que es 94.5 %
rancia a la glucosa y a la galactosa, eventos en el proceso: una vez que la idéntica al GLUT 3 y una forma larga
hipoglucemia durante el ayuno y una insulina se une a su receptor membranal (GLUT-L) que tiene un exón más y
nefropatía tubular característica, ade- hay un cambio conformacional que es- codifica para una proteína de 520
más de una disminución significativa timula la actividad de tirosinacinasa. aminoácidos y que difiere con el
del crecimiento (9). El receptor se autofosforila y a su vez GLUT 14-S sólo en el amino terminal.
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A diferencia del GLUT 3 que se ex- que el GLUT 7 representa un inter- LOS GLUT CLASE III. Estos
presa en muchos tejidos, las isoformas mediario entre las clases I y II de los transportadores comprenden al GLUT
del GLUT 14 se expresan especí- transportadores de la glucosa. El RNA 6, al GLUT 8, al GLUT 10, al GLUT
ficamente en el testículo, con mayor mensajero del GLUT 7 ha sido detec- 12 y al transportador de mio-inositol
predominancia que el GLUT 3 (13). tado en el intestino delgado, en el co- acoplado a protones (HMIT). En com-
No se han descrito patologías relacio- lon, en los testículos y en la próstata; paración con las clases I y II, estos
nadas con las alteraciones en este en el intestino delgado se expresa pre- transportadores se caracterizan por
transportador. dominantemente en las células de bor- presentar en su estructura secundaria
LOS GLUT CLASE II. Dentro de en cepillo (15). una asa 1 extracelular más corta, por
de esta clase encontramos al transpor- GLUT 9 (SLC2A9). El gen que lo que carecen del sitio de glicosilación.
tador selectivo de la fructosa, el GLUT codifica para este transportador está Presentan una alta identidad con los
5 y a los transportadores GLUT 7, localizado en el cromosoma 4p 15.3-p transportadores encontrados en la le-
GLUT 9 y GLUT 11. 16 y consiste de 12 exones que codifi- vadura, en las bacterias y en la
GLUT 5 (SLC2A5). La expresión can una proteína de 540 aminoácidos. Drosophila melanogaster, conside-
de este transportador es altamente re- El análisis de diferentes tejidos huma- rándose evolutivamente más antiguos
gulada durante el desarrollo. Se encar- nos muestra que el GLUT 9 se expre- que los otros transportadores.
ga de transportar exclusivamente a la sa principalmente en el riñón, en el hí- GLUT 6 (SLC2A6). Correspon-
fructosa y no a la glucosa en el intes- gado, en el intestino delgado, en la de a una proteína formada por 507
tino delgado, en los testículos y en el placenta, en los pulmones y en los aminoácidos. Tiene baja afinidad por
riñón. Está formado por 501 leucocitos. El transportador GLUT 9 la glucosa, aunque no se ha determi-
aminoácidos y está codificado por un presenta un 44 % de similitud con el nado si transporta a la fructosa. Se
gen localizado en el cromosoma 1. Por GLUT 5 y un 38 % de similitud con el expresa predominantemente en el ce-
otra parte, se ha propuesto que el au- GLUT 1. En el ratón se observó su rebro, en el bazo y en los leucocitos.
mento de la actividad metabólica en expresión durante la pre-implantación Al igual que el GLUT 5, los GLUT6
células tumorales está acompañado del embrión, lo cual sugiere su impor- han sido encontrados en las células
por el aumento en la expresión de tancia en este proceso (16). tumorales, como las del cáncer de
transportadores de la glucosa y parti- GLUT 11 (SLC2A11). Es un mama, sugiriendo que su expresión está
cularmente el aumento en el GLUT 5. transportador que tiene una alta simi- relacionada con la utilización de la
Estudios realizados in situ han de- litud con el transportador de la fructosa fructosa como sustrato energético en
mostrado que este transportador se GLUT 5 (aproximadamente en 42%). estas células (14).
expresa abundantemente en pacien- Está constituido por 496 aminoácidos GLUT 8 (SLC2A8). Se le cono-
tes con cáncer de mama, lo cual su- y se codifica por un gen localizado en ce también como GLUTX1. Es una
giere que la fructosa podría ser un el cromosoma 22. Se han detectado proteína de 42 kDa, formada por 477
buen sustrato energético para este tres isoformas de este transportador aminoácidos y cuyo gen se localiza en
tipo de células (14). Por otro lado, el (GLUT 11-A, GLUT 11-B y GLUT el cromosoma 9 de humano. Este
aumento en la fructosa en la dieta oc- 11-C) que difieren entre sí por su se- transportador presenta un 29.4% de
cidental conlleva a un aumento en la cuencia de aminoácidos del amino ter- similitud con el GLUT 1. Al encontrar-
incidencia de hipertrigliceridemia e minal. GLUT 11-A se expresa princi- se localizado intracelularmente, se
hiperinsulinemia. palmente en el corazón, en el músculo cree que no está involucrado en el
GLUT 7 (SLC2A7). El transportador esquelético y en el riñón; GLUT 11-B consumo basal de la glucosa y su ex-
GLUT 7 que fue clonado del intestino se expresa en el riñón, en el tejido adi- presión, migración y reciclado depen-
humano, corresponde a un transpor- poso y en la placenta; GLUT 11-C se de de diversos estímulos hormonales
tador de alta afinidad a la glucosa y a expresa en el tejido adiposo, en el co- y nerviosos (insulina entre ellos), aun-
la fructosa, originalmente fué descrito razón, en el músculo esquelético y en que otros factores estresantes como
como un transportador del retículo el páncreas. Tienen baja afinidad por la hipoxia y la hipoglucemia pueden
endoplásmico. Está formado por 524 la glucosa y baja afinidad a la inducir su función. Presenta alta afini-
aminoácidos y tiene un 53% de identi- citocalasina B. La fructosa inhibe el dad por la glucosa y es inhibido
dad con el GLUT 5. Presenta una afi- transporte de la glucosa, sugiriendo que específicamente por la D-fructosa y
nidad para la glucosa de 0.3 mM y para esta proteína transporta principalmente la D-galactosa. Se expresa principal-
la fructosa de 0.06 mM. Su inusual a la fructosa y con muy baja afinidad, mente en los testículos, de manera
especificidad de sustrato y su cerca- a la glucosa, aunque esto no se ha de- moderada en el sistema nervioso cen-
na identidad con el GLUT 5, sugieren terminado aún (17). tral, en la glándula adrenal, en el híga-
56 Castrejón V, Carbó R, Martínez M

do, en el bazo, en el tejido adiposo café síndrome Loeys-Dietz o el síndrome zación en vesículas intracelulares que
y en el pulmón, aunque también se ha de tortuosidad arterial, en el cual se se liberan a la membrana celular me-
detectado una expresión muy baja en presentan aneurismas aórticos (19). diante la despolarización de la célula,
el músculo esquelético. En el caso GLUT 12 (SLC2A12). Este por la activación de la proteína cinasa
particular del testículo humano, su ex- transportador fue originalmente C o por el incremento en la concen-
presión depende de la secreción de las clonado de una línea celular de cán- tración del calcio intracelular (21).
gonadotropinas y en los blastocistos cer de mama y su expresión se ha
depende de la insulina; por otro lado, detectado en la glándula mamaria de CONCLUSIONES
en las glándulas mamarias su expre- ratas (20). Es una proteína formada Los transportadores de la glucosa
sión está regulada por las hormonas por 621 aminoácidos con una masa SGLT y GLUT participan en el con-
lactogénicas (18). La expresión de este molecular de aproximadamente 67 trol hormonal del metabolismo al ser
transportador puede encontrarse au- kDa. Está considerado como un se- mediadores de la entrada, utilización y
mentada en los tejidos sensibles a la gundo sistema de transporte de la glu- almacenamiento de la glucosa. Permi-
insulina en el caso de diabetes tipo II, cosa dependiente de la insulina. Se ten un transporte de la glucosa alta-
posiblemente para compensar las de- expresa en el músculo esquelético, en mente regulado al expresarse de ma-
ficiencias funcionales de los GLUT el tejido adiposo y en el intestino del- nera diferencial en los tejidos y al de-
sensibles a esta hormona. gado. Tiene relación con la nefropatía pender de estímulos humorales diver-
GLUT 10 (SLC2A10). Es un diabética progresiva, en la que se pre- sos para regular su función. Actual-
transportador de glucosa expresado de senta hiperglucemia, hipertensión y la mente se han caracterizado con deta-
manera importante en pacientes con activación exacerbada del sistema lle varios aspectos de estos transpor-
diabetes mellitus tipo II. El gen se lo- renina-angiotensina (20). tadores, como la distribución de su
caliza en el cromosoma 20q12-13.1. HMIT (SLC2A13). También lla- expresión en los tejidos, su especifici-
Este transportador está formado por mado GLUT 13, se le conoce como el dad al sustrato, su cinética, y en el caso
541 aminoácidos. Tiene un 35 % de transportador a mio-inositol acoplado de algunos, su papel fisiológico. Sin
similitud con el GLUT 3 y con el GLUT a H + . Está formado por 629 embargo, aun falta por conocer diver-
8. Se expresa predominantemente en aminoácidos. Tiene un 36% de simili- sos aspectos, como por ejemplo, los
el hígado y en el páncreas. Tomando tud con el GLUT 8. Se expresa pre- mecanismos mediante los cuales se
en cuenta su localización tisular y su dominantemente en el cerebro. Trans- regula su síntesis, el mecanismo de in-
función, se considera que las altera- porta específicamente mio-inositol y corporación a las vesículas intracelulares,
ciones en el gen del GLUT10 están estereoisómeros relacionados, sin los mecanismos de translocación,
involucradas en la susceptibilidad a la transportar ningún tipo de azúcar. Los internalización, degradación, etc. El
diabetes mellitus tipo II. Por otra lado, fosfoinosítidos sintetizados a partir de conocimiento detallado de estos siste-
la deficiencia de este transportador mio-inositol desempeñan un papel crí- mas de transporte y el de su regula-
está relacionada con la sobre-regula- tico en el desarrollo de los conos del ción en el futuro, nos permitirán dise-
ción de la síntesis del TGF-β en las crecimiento neuronal y en la actividad ñar estrategias terapéuticas más efi-
paredes arteriales, conocido como el sináptica. Se ha demostrado su locali- cientes en el caso de su disfunción.

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