Este informe recoge fa opini6n cofectiva de un grupo internacionai de especialistas y no representa necesariamente ef criterio ni fa pol/tica de fa Organizaci6n Mundiaf de fa Safud.

Melodos Ulililados para eSlablecer niveles admisibles

de exposicion prolesional a los agenles nocivos

Informe de un Cornite de Expertos de la OMS can partlclpaclon de la OIT

Orqanizaclon Mundial de la Salud Serie de Informes Tecnicos

601

Orqanlzacion Mundial de la Salud, Ginebra 1977

ISBN 92 4 320601 X

© Organizaci6n Mundial de la Salud 1977

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PRINTED IN' SWITZERLAND

INDICE

Pagina

1. Introducci6n . . . . . . .

7

2. Relaci6n absorci6njrespuesta

2. 1 « Absorci6n » y « concentraci6n »

2.2 Relaciones absorci6njefecto y absorci6njrespuesta 2.3 Modelos de relaciones absorci6njrespuesta. . . .

10 10 11 12

3. Metodos utilizados para establecer niveles admisibles desde el punto de

vista de la salud. . . . . 13

3 . 1 Requisitos minimos

3 . 2 Estudios preliminares

3 . 3 Experimentos en el animal

3.4 Observaciones en sujetos humanos

13 14 16 30

4. Interpretaci6n de los datos sobre las relaciones absorci6njrespuesta 36

4.1 Efectos y respuestas considerados ..... . . . . . . . . 36

4.2 Extrapolaci6n de los datos basicos a los niveles admisibles. . . 39

4.3 Detecci6n y evaluaci6n de agentes nocivos en los lugares de trabajo 41

5. Recomendaciones sanitarias y politica nacional 5.1 Conceptos de salud .

5.2 Factores tecnicos . .

5.3 Factores econ6micos

5.4 Mecanismos actuales de la adopcion de decisiones 5.5 Reexamen de los niveles admisibles

5.6 Medidas suplementarias

5. 7 Presentaci6n de normas

42 42 44 45 46 46 46 49

6. Calor y ruido. . . . . . .

6.1 Exposicion profesional al calor. 6.2 Exposicion profesional al ruido

49 49 51

7. Aplicaci6n de niveles admisibles en los paises en desarrollo

53

7.1 Condiciones que influyen en la adopcion y la aplicaci6n de niveles

adruisibles. . . . . . . . . . . . . . . . . 53

7.2 Obstaculos administrativos

56 56 57

7.3 Industrias extranjeras en los paises en desarrollo

7.4 Necesidad de aplicar cuanto antes los niveles admisibles .

8. Sectores en que es necesario ampliar los conocimientos .

58

9. Conc1usiones . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

61

3

10.1 Recomendaciones a los gobiernos

Paaina 63 63

10. Recomendaciones .

10.2 Recomendaciones a las instituciones de higiene del trabajo 65

10. 3 Recomendaciones a la 0 MS 66

Anexo 1. Clasiflcacion arbitraria de la toxicidad 69

Anexo 2. Clasificacion de los efectosirritantes . 70

Anexo 3. Extrapolacion de una prueba de carcinogenicidad basada en la exposicion cronica . . . • . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 7I

Anexo 4. Tipos de informacion cientifica utilizados en un pais para establecer

niveles admisibles, con algunos ejemplos de sustancias . . . . .. 73

4

COMITE DE EXPERTOS DE LA OMS EN METODOS UTILIZADOS PARA ESTABLECER NlVELES ADMISmLES

DE EXPOSICION PROFESIONAL A LOS AGENTES NOCIVOS

CON PARTICIPACION DE LA OIT

Ginebra, 24-30 de agosto de 1976

Miembros:

Dr. B. Bedrikow, Director del lnstituto de Salud e Higiene del Trabajo, Sao Paulo, Brasil

Dr. F. Finklea, Director, National Institute for Occupational Safety and Health, Rockville, MD, EE.UU. (Relator)

Profesor Ju. 1. Kundiev, Director del Instituto de Higiene Industrial y Enfermedades Profesionales, Kiev, RSS de Ucrania (Vicepresidente)

Dr. M. H. Noweir, Profesor de Toxicologia e Higiene del Trabajo, lnstituto Superior de Salud Publica, Alejandria, Egipto

Profesor E. C. Vigliani, Clinica Luigi Devoto de Medicina del Trabajo, Milan, ltalia (Presidente)

Profesor S. Yamaguchi, Presidente del Instituto de Medicina Social, Universidad de Tsukuba, Niihari-Gun, Sakura-Mura, Japan

Representantes de otras organizaciones :

Organizacion Internacional del Trabajo :

Sr. E. Hellen, Jefe del Servicio de Seguridad e Higiene del Trabajo, Departamento de Condiciones de Trabajo y Medio Ambiente, OIT, Ginebra, Suiza

Dr. D. Djordjevic, Servicio de Seguridad e Higiene del Trabajo, Departamento de Condiciones de Trabajo y Medio Ambiente, OIT, Ginebra, Suiza

Federacion Internacional de Asociaciones de Fabricantes de Productos Farmaceuticos:

Dr. H. L. Kling, Profesor de Higiene del Trabajo, Universidad de Basilea, Suiza Comision Permanente y Asociacion Internacional para la Medicina del Trabajo :

Profesor H. G. Haublein, Director del Instituto Central de Medicina del Trabajo, Berlin-Lichtenberg, Republica Democratica Alemana

Secretaria :

Dr. M. A. EI Batawi, Medico Jefe de Higiene del Trabajo, OMS, Ginebra, Suiza (Secretario)

Profesor A. David, Instituto de Higiene y Epidemiologia, Praga, Checoslovaquia (Asesor temporero)

Profesor L. Parmeggiani, Ginebra, Suiza (Asesor temporero)

5

Sr. V. E. Rose, Assistant Director for Health Surveillance and Biometrics, National Institute of Occupational Safety and Health, Rockville, MD, EE.UU. (Asesor temporero)

Profesor R. Truhaut, Directeur du Laboratoire de Toxicologie et d'Hygiene industrielle, Universite Rene Descartes,Paris, Francia tAsesor temporero)

Profesor R. Zielhuis, Laboratorio Coronel de Higiene del Trabajo, Universidad de Amsterdam, Paises Bajos (Asesor temporero)

6

METOD OS UTILIZADOS

PARA ESTABLECER NIVELES ADMISIBLES DE EXPOSICION PROFESIONAL

A LOS AGENTES NOCIVOS

Informe de un Comite de Expertos de Ia OMS con partlclpaclon de Ia OIT

Del 24 al 30 de agosto de 1976 se reunio en Ginebra un Comite de Expertos de la OMS en metodos utilizados para establecer niveles admisibles de exposicion profesional a los agentes nocivos. En nombre del Director General de la OMS, el Dr. A. S. Pavlov, Subdirector General, abrio la reunion y expuso las ultimas novedades introducidas en el programa de la OMS sobre higiene industrial, mencionando a ese respecto el Sexto Programa General de Trabajo adoptado para el periodo 1978- 1983, en el que se da especial prioridad al fomento de la salud de los trabajadores. En una reciente resolucion de la Asamblea Mundial de la Salud (resolucion WHA29.57) se subraya tambien la necesidad de que los paises en vias de rapida industrializacion establezcan programas adecuados de higiene del trabajo.

Los principales objetivos de la reunion eran los siguientes : examinar la informacion disponible sobre los metodos utilizados en distintas regiones del mundo para el establecimiento de niveles admisibles de exposicion profesional a los agentes nocivos ; identificar los aspectos en que coinciden los metodos empleados en los estudios experimentales y epidemiologicos como base para recomendar niveles admisibles ; asesorar a los paises en desarrollo sobre los sistemas mas adecuados para establecer y aplicar niveles admisibles ; e identificar lagunas existentes en los actuales conocimientos.

1. INTRODUCCION

La utili dad del concepto de niveles admisibles de agentes nocivos en el ambiente de trabajo ha quedado perfectamente demo strada en numerosas situaciones practicas en las que, gracias a la correcta aplicaci6n de esos niveles, se Iogro reducir considerablemente e incluso eliminar diversas enfermedades profesionales. El principal objetivo de la aplicacion de

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niveles admisibles debe serelrnantenimiento de un estado 6ptimo de bienestar fisico, mental y social en la poblaci6n trabajadora. La expresi6n «niveles admisibles », que yaha sido definida en otros documentos de la OIT y de la OMS,!' 2 representa una norma cuantitativa de higiene para un nivel que se considera inocuo, expresado como concentraci6n en funci6n de un promedio de tiempo concreto. La expresi6n « nivel admisible de exposici6n profesional » puede interpretarse tambien en el sentido de «concentraci6n maxima.admisible », «umbral admisible de exposicion », y « dosis 0 limite maximos admisibles ».

Aunque el presente informe trata sobre todo de los metodos utilizados para establecer niveles admisibles de sustancias t6xicas transmitidas por el aire, el Comite de Expertos convino en hacer una breve referencia a los procedimientos que se emplean para fijar los niveles admisibles de ciertos agentes fisicos, en particular el calor y el ruido. De este modo, ademas de poner de relieve los diferentes enfoques que exigen las sustancias quimicas y los agentes fisicos, se sientan las bases para estudiar mas adelante los niveles admisibles de diversos agentes fisicos nocivos que a veces seencuentran en el ambiente de trabajo.

El Comite de Expertos examin6 tambien el hecho de que los trabajadores pueden encontrarse expuestos con frecuencia a mas de un agente nocivo y, por 10 tanto, a una potenciacion oun sinergismo de los efectos nocivos. Tambien puede ocurrir que los trabajadores esten expuestos a riesgos profesionales durante mas de ocho 0 diez horas diarias, y que entre los asi expuestos figuren sujetos vulnerables que quiza no se hayan beneficiado de un reconocimiento medico previo ala contrataci6n y que padezcan enfermedades endemicas 0 cr6nicas. Por esta razon, en vez de fijar rigidamente los niveles admisibles, convienedejar un margen de variaci6n para poder adaptarlosa diversasvariables, entre ellas al tipo de exposici6n profesional, la complejidad de esta,. el medio ambiente general y las condiciones de vida.

Desde hace algunos afios, son cada vez mas los paises que establecen niveles admisibles de exposici6n, hasta el punto de que estos limites constituyen actualmente un factor fundamental de la protecci6n sanitaria de los trabajadores. En los Estados Miembros de la OMS se han fijado valores para varios centenaresde sustancias en uso laboral. No obstante, las recomendaciones y los requisitos que distintas autoridades nacionales

1 OMS, Serie de Informes Tecnicos, N0 415, 1969 (Niveles admisibles de exposicion profesional a las sustancias toxicas transmitidas por elaire, Sexto informe del

Comite Mixto OITjOMSde Higiene del Trabajo). .

2 HATCH, T. F. Bulletin of the World Health Organization - Bulletin de I'Organisatlon mondiale de la Sante, 47: 151-159,1972.

8

formulan en relacion con un mismo agente parecen diverger mucho mas de 10 que cabria esperar de la informacion cientifica disponible. Ese desacuerdo es motivo de inquietud para ciertas organizaciones internacionales, entre ellas la OMS, la OIT y la Comision Permanente y Asociacion Internacional para la Medicina del Trabajo, que conjuntamente 0 por separado tratan de.fomentar el intercambio internacional de informacion entre los especialistas con objeto de descubrir las principales razones de las discrepancias y promover un mayor acuerdo .1, 2, 3

No solo la terminologia esta sin unificar, sino que hay diferencias hasta en el enfoque del problema, perticularmente en 10 referente a informaciontoxicologica y epidemiologica, eleccion y evaluacion de datos, establecimientode normas y vigilancia sistematica. Esas divergencias no podran resolverse mientras no se disponga de una informacion mas completa.

EI establecimiento de niveles admisibles de sustancias quimicas toxicas en el aire se bas a en el supuesto de que existe para cada sustancia en la atmosfera del ambiente de trabajo una concentracion en la cual - y por debajo de la cual-la salud del trabajador no corre riesgo alguno. Para fijar esos niveles se requiere un gran volumen de informacion dentifica. Cada vez coinciden mas las recomendaciones sobre niveles admisibles basadasen datos medicos y otros tipos de informacion cientifica ; sin embargo, la transformacion de esas recomendaciones en reglamentos aplicables a los lugares de trabajo es tarea muy compleja que cabe realizar de divers as maneras. En este sector se requiere una cooperacion mas estrecha. Seria iitil conocer mejor los metodos que se utilizan en distintos centros de investigacion y tambien convendria refinar los metodos de investigacion empleados y aplicarlos a la maxima variedad posible de efectos potencialmente nocivos de cada sustancia. El objetivo es promover el uso de tecnicas de investigacion y vigilancia que sean equivalentes en 10 esencial, de manera que se obtengan resultados comparables. Cuando es urgente establecer una norma para combatir algun riesgo

1 TRUHAUT, R. Le probleme des limites tolerables pour les substances toxiques dans les ambiances professionneUes : divergences et points d'accord it. l'echelle internationale : essai d'etablissemcnt d'un nucleus d'entente. [EI problema de los limites admisibles de sustancias t6xicas en los ambientes de trabajo : divergencias y concordancias en el ambito internacional: tentativa de sentar las bases de un acuerdo]. En: Comptes rendus du deuxieme symposium international sur les limites tolerables pour les substances toxiques dans l'industrie, Paris, 1--6 avril 1963. Paris, Institut national de Securite, 1966, pags, 103-117.

2 TRUHAUT, R. Archives des maladies professionnelles de medecine du travail et de securite sociale, 32 : 353 (1971).

3 OMS, Seriede Informes Tecnicos, N° 415, 1969.

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grave, por 10 general es posible fijar un nivel admisible provisional fundandose en una relacion absorcion/respuesta basada en los datos cientificos disponibles.

Todos los paises, tanto los que aun estan en desarrollo como los desarrollados, se beneficiarian de un completo intercambio de informacion sobre la manera de establecer niveles admisibles. El conocimiento de los metodos de investigacion, la interpretacion de los resultados obtenidos, la aplicacion de los niveles admisibles, deberian estar el alcance de to do el mundo, con 10 cuallos paises en desarrollo podrian hacer con independencia sus propias evaluaciones criticas de niveles admisibles y adaptarlas a la proteccion de sus trabajadores. Ademas, los esfuerzos aislados y dispersos podrian coordinarse mejor y tambien cabria aumentar la eficacia general de los esfuerzos encaminados a proteger la salud del trabajafor.

2. RELACION ABSORCIONJRESPUESTA

2.1 «Absorci6n» y «concentraci6n»

Los niveles admisibles de exposicion profesional suelen referirse a las concentraciones de agentes nocivos en el aire con respecto a la duracion de la exposicion, Sin embargo, es mas probable que los efectos sobre la salud dependan de la cantidad de agente nocivo absorbida por unidad de tiempo durante un periodo determinado. En el presente informe se ha preferido el termino « absorcion » al vocablo usual « dosis» debido a que la dosis exacta es muy dificil de medir y porque la palabra « absorcion» indica la exposicion real 0 efectiva.

La absorcion de un compuesto dado depende tambien de factores que no se tienen en cuenta cuando tinicamente se considera el nivel de concentracion ; entre los factores figuran a) la corpulencia, b) el volumenminuto respiratorio, expresado en funcion del gasto de energia requerido por la carga de trabajo 1 y de la presion atmosferica, c) las caracteristicas fisicoquimicas del compuesto, que determinan su destino farmacocinetico, d) el ritmo circulatorio que depende de las condiciones fisiologicas (y a veces patologicas) y de la temperatura ambiente, e) la duracion de la exposicion, que nunca es facil medir en la practica.j") la fraccion respirable, y g) las diferencias individuales 0 de grupo en relacion con la

1 Se ha calculado que, a igualidad de concentraciones, la cantidad absorbida por el cuerpo puede llegar a quintuplicarse segun la situaci6n laboraI.

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farmacocinetica, causadas por factores tales como los rasgos geneticos y el estado de nutricion. Ademas, la penetracion a traves de la piel (que depende de la temperatura cutanea, de la sudacion y de las caracteristicas fisicoquimicas de la sustancia) 1 y a traves del tracto gastrointestinal aumenta tambien la absorcion, hecho que no se pone de manifiesto cuando solo se utili zan simples datos de concentracion.

Como muchos de los facto res mencionados dependen de caracteristicas individuales 0 colectivas de las personas expuestas, la medicion de la absorcion da una idea mas precisa del riesgo real para la salud que la simple medicion de las concentraciones en el aire. Conviene pues procurar que el establecimiento de niveles admisibles se base en la absorcion de la sustancia. Como la vigilancia biologica puede servir tambien para calcular la dosis realmente absorbida por el cuerpo, este metoda es susceptible de aportar valiosos datos para la relacion dosis (0 absorcionj/ respuesta (vease la secci6n 5.6.3).

2.2 Relaciones absorcienjefeeto y absorcidnjrespuesta

En los ultimos afios son cada vez mas numerosas las publicaciones que establecen una distinci6n entre las expresiones :

1) relacion absorcionjefecto, que indica la relacion entre la absorcion de una sustancia quimica y la magnitud de un efecto bio16gico cualitativamente especificado en un individuo ; y

2) relacion absorcionlrespuesta, que indica la relacion entre la absorcion de una sustancia quimica y la proporcion de individuos con una magnitud cuantitativamente especificada de un efecto cualitativamente especificado en un grupo de sujetos.

Las relaciones absorcion/efecto y absorcion/respuesta pueden representarse con gran claridad en forma de curvas sobre papel milimetrado.

Aunque ambas expresiones (« absorcion/efecto » y « absorciou/respuesta ») siguen aun utilizandose en la bibliografia toxicologica y farmacologica para designar el mismo tipo de fenomeno , conviene establecer una distinci6n entre las dos ya que, en definitiva, los limites admisibles se basan en la relacion absorcion/respuesta, es decir, en la proporcion de miembros de una poblacion que presentan una respuesta especifica medida frente a una absorcion dada.

1 KUNDIEV, Ju. J. [Absorci6n cutdnea de plaguicidas y prevencion de las intoxicacionesj Kiev, Zdorov'e, 1975.

11

En una curva ideal absorcion/respuesta se distinguen los datos siguientes:

- el efecto que se considera (calidad); por ejemplo, descenso de la hemoglobina, disminucion del rendimiento psicomotor ;

- la intensidad que se considera (cantidad) ; por ejemplo, disminucion del 10 % de la hemoglobina, mantenimiento del 80 % del rendimiento;

- la proporcion de sujetosafectados ;

- la variabilidad de la respuesta en cada nivel de dosis ;

- el grupo vulnerable elegido ; por ejemplo, adolescentes, embarazadas,

grupos con carencias nutricionales ; .

- la dosis (absorcionjcon la que no se observa respuesta en condiciones definidas, es decir el nivel de « falta de respuesta ».

Las relaciones absorcion/respuesta y absorcion/efecto muestran variaciones en cada nivel de dosis. Esta variabilidad tiende a aumentar en los niveles mas bajos y en los mas altos. A menos que se traduzca en lenguaje matematico, la relacion no suele ser lineal en todos los niveles de dosis, aunque suele serlo en los grados intermedios de exposicion 0 dosis. En muchos casos, sin embargo, las curvas absorcion/respuesta no llegan a completarse y los expertos han de basarse entonces en la informacion disponible para emitir su dictamen.

Los expertos en salud publica no Son quienes fijan la norma definitiva, sino que selimitan a aportar.los datos sanitarios basicos que pueden servir de. base a la decision normativa, junto con una recomendacion referente a los nivelesadmisibles. Soloellos son cap aces de hacer ver los riesgos sanitarios reales que entraiian diversos niveles de absorcion en terminos comprensibles para las autoridades llamadas a tomar las decisiones.

2.3 Modelos de relaciones absorclenjrespuesta

Todos los model os teoricosde respuesta humana a un estimulo quimico provienen directa 0 indirectamente del mecanismo subyacente entraiiado. Si la respuesta sanitaria es del tipo de «todo 0 nada », se supone que el mecanismo contiene uno 0 mas procesos estocasticos limitativos. Las neoplasias y los cambios hereditarios son ejemplos de riesgos profesionales que se consideran resultantes de fenomenos moleculares unicos en su genero, por 10 que pueden ser simulados teoricamente con

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modelos matematicos estocasticos. Tales modelos de absorcion/respuesta predicen la existencia de un riesgo para la salud en todos los niveles de absorcion, aunque el grado de este disminuye al disminuir la absorcion. Sin embargo, como los procesos estocasticos son raros, casi todos los problemas de higiene del trabajo se describen con modelos deterministas de absorcion/respuesta.

Ambos modelos - el estocastico (cuantal) y el determinista (graduado) - suelen presuponer mecanismos de respuesta lineales, 10 cual constituye una gravelimitacion teorica para los complejos sistemas biologicos no lineales. Para determinar la concentracion aerea de una sustancia quimica dada que no provoca dafios perceptibles en el trabajador, es preciso aclarar la indole de la relacion entre la respuesta humana y la duracion de una exposicion dada, La indole exacta de esa relacion esta determinada por el mecanismo subyacente, que a veces no se conoce bien y siempre se mira como una funcion continua de la absorcion, a menos que haya pruebas concretas en contrario. Teniendo en cuenta I) Ia estructura variable de la poblacion expuesta, 2) el gran mimero de respuestas distintas que es posible suscitar en el hombre yen los animales, y 3) el caracter no lineal de los sistemas biologicos, por cada sustancia quimica habra cierto mimero de relaciones absorcion/respuesta diferentes.

3. METODOS UTILIZADOS PARA ESTABLECER NIVELES ADMISmLES DESDE

EL PUNTO DE VISTA DE LA SALUD

Los paises industrializados tienden a unificar cada vez mas los requisitos cientificos aplicados para establecer 0 modificar los niveles admisibles de.exposicion profesional. Al formular sus recomendaciones, todos los paises tratan de dar una proteccion sanitaria mucho mas adecuada a los trabajadores. EI Comite de Expertos coincidio en que se necesitan estudios toxicologicos y epidemiologicos cada vez mas normalizados para obtener datos cientificos fundamentales que permitan fijar 0 revisar los niveles admisibles de exposicion profesional. A este respecto, convino en que, como minimo, se requiere la siguiente informacion de caracter tecnico.

3.1 Requisitos minimos

Al formular las siguientes recomendaciones sobre los procedimientos minimos utilizables para establecer niveles admisibles, e1 Co mite reconocio que un exceso de minuciosidad en las pautas seria inapropiado en vista

13

de la gran variacion de propiedades, formas de accion y usos de las sustancias toxicas, Todo el mundo esta de acuerdo acerca de los requisitos previos que son fundamentales para determinar los niveles admisibles de una sustancia dada. Esos requisitos son:

1) propiedades fisicas y quimicas de la sustancia, con inclusion de la indole y la cantidad de las impurezas ;

2) investigaciones toxicologicas que comprendan pruebas de toxicidad aguda, subaguda, subcronica, con administracion de la sustancia por las vias respiratoria, digestiva y cutanea ;

3) examen minucioso de todos los datos humanos disponibles.

En los estudios de toxicidad aguda se haran determinaciones de la CL50 y de la DL501 en dos especies de animales al menos: una de roedor y otra de no roedor. El objetivo de los estudios de toxicidad aguda es determinar la magnitud del efecto, los signos y sintomas de la respuesta y los efectos locales en la piel y las mucosas, especialmente la ocular. Si se sospecha que hay efectos cronicos, deberan practicarse pruebas de toxicidad cronica. La informacion bioquimica basica sobre metabolismo comparado en el hombre y en los animales facilita mucho la eleccion de una especie adecuada para las pruebas de toxicidad. En cada etapa de la investigacion hay que reevaluar los resultados obtenidos en etapas anteriores, a fin de averiguar si hacen falta mas investigaciones y, de ser asi, precisar la orientacion de estas,

Todos los datos de que se disponga sobre experiencia human a seran de la maxima importancia para establecer 0 modificar los nive1es admisibles. Como la validacion depende sobre todo de las observaciones en e1 hombre, hay que hacer todo 10 posible para conseguir la informacion clinica y epidemiologica pertinente.

El establecimiento de requisitos mas detallados incumbe a los institutos y programas nacionales de salud y se debe dejar en gran medida a la discrecion y el buen juicio de losinvestigadores cientificos la preparacion y la interpretacion de los estudios.

3. 2 Estudios preliminares

« Toxicidad » es la capacidad re1ativa de un compuesto para ocasionar daiios mediante efectos biologicos adversos. « Riesgo »es la probabilidad de que asi ocurra.

1 Concentraci6n letal (CL) 0 dosis letal (DL) que producen la muerte en el 50 % de los animales de laboratorio en condiciones bien definidas de exposici6n y observaci6n.

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La toxicidad es uno de los factores que determinan el riesgo, el cual a su vez entrafia diversos factores como la intensidad y la duraci6n de la exposici6n, la volatilidad y el tamaiio de las particulas. El termino « toxicidad » se refiere a los efectos bio16gicos que aparecen tras la introducci6n de la sustancia en el cuerpo, mientras que « riesgo » engloba ademas la probabilidad de que la sustancia en cuesti6n llegue a introducirse.

La primera etapa, cuando es necesaria, consiste en la identificaci6n quimica del compuesto, ya que tanto el grado de exposici6n como la actividad biol6gica de una sustancia estan determinados por su composici6n quimica. La modificaci6n de la f6rmula quimica aItera la toxicidad a consecuencia de cambios en la actividad quimica, la absorci6n, la distribuci6n, la acumulaci6n, la transformaci6n metab6lica y la eliminaci6n de la sustancia.

Los no-electr6litos brindan el mejor ejemplo conocido de correlaci6n entre estructura y actividad. Se han propuesto varios procedimientos para predecir la toxicidad debida a las propiedades fisicoquimicas del compuesto, por ejemplo la actividad termodinamica,

Se han utilizado coeficientes de distribuci6n (por ejemplo agua/ petroleo, airejagua y aire/petroleo) para predecir Ia actividad narc6tica, por haberse demostrado una correlacion positiva entre esos coeficientes y la actividad narc6tica dentro de la serie hom6loga de los hidrocarburos. La liposolubilidad elevada aumenta la absorci6n por los 6rganos que contienen muchos lipidos (por ejemplo, el cerebro en el caso de los narc6- ticos, y la grasa subcutanea en el caso de los insecticidas organocIorados) y reduce la tasa de eliminaci6n a partir de esos mismos 6rganos.

Tambien se han estudiado los enlaces quimicos para precisar su importancia en la actividad bio16gica. Se ha demostrado que existe una estrecha correlaci6n entre el riesgo y el peso molecular, el peso especifico, el indice de refracci6n, el punto de ebullici6n, el punto de fusi6n y la presi6n de saturaci6n de vapor, sobre to do en el caso de compuestos organicos volatiles.

Una evaluaci6n preliminar de la toxicidad exige pues informaci6n sobre los siguientes factores : f6rmula quimica; peso molecular; peso especifico ; in dice de refracci6n ; punto de ebullici6n y punto de fusi6n ; presi6n de saturaci6n de vapor a la temperatura pertinente ; solubilidad en el agua, en las grasas y en otras sustancias ; coeficiente de solubilidad del vapor en el agua a la temperatura pertinente; estado de agregaci6n y estabilidad del tamaiio de las particulas en divers as condiciones de hidr6lisis, oxidaci6n, etc. ; productos de degradaci6n y posibles productos de transformaci6n en la atm6sfera; e impurezas y composici6n encontradas en la practica,

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Se necesita tambien informacion preliminar sobre las condiciones actuales de exposicion profesional ala sustancia de que se trate. Esa informacion debera aclarar las caracteristicas del agente nocivo en la forma en que se utiliza, fabrica, 0 almacena, asi como de cualquier subproducto toxico, la organizacion material del sistema de produccion (es decir, el equipo que intervieney los puntos del sistema donde puede producirse un escape de la sustancia nociva) y las concentraciones previstas de exposicion al airedellugar de trabajo. Estos datos revelaran como se comportara el agente si pasa ala atmosferay en que estado (solido, liquido 0 gaseoso) se encontrara. Hay que averiguarsi el agente es un ingrediente, un subproducto 0 un producto final del proceso de produccion. Si es un ingrediente, habra que obtener datos sobre Ia etapa del proceso de produccion en que se introduce, sobre su funcion y sobre su capacidad de reaccionar 0 de combinarse con otras sustancias. Si el agente es un producto final 0 un .subproducto, habra que estudiar bien los procesos completos de produccion y aplicacion.

Los niveles admisibles se refieren no solo a los procesos de mineria y produccion en la industria, sino tambien ala agricultura y aaquellos lugares de trabajo donde se almacenan, adquieren 0 utilizan productos acabados. Un ejemplo notable es la aplicacion de plaguicidaspor rociamiento, pulverizacion 0 sumersion. Aunque la toxicidad del compuesto siga siendo la misma, el riesgo puede diferir mucho del que se presenta durante la produccion, entraiiando factores tales como inhalacion de aerosoles, contaminacion de la piel, temperatura y humedad ambientes elevadas, jornadas laborales largas y maximos estacionales de exposicion. Por ella puede ocurrir que haya que realizar tipos especiales de pruebas de actividad.

3.3 . Experimentos en el animal

La experimentacion en losanimales es la medida basica de la investigacion porque brinda la oportunidad de :

1) evaluar los parametres de la exposicion, haciendo po sible el mantenimiento de la intensidad y la duracion de esta con la maxima regularidad y, de ese modo, evitando Ia exposicion mixta y permitiendo la normalizacion de las condiciones ambientales y de vida;

2) averiguar los efectos toxicos mediante la biopsia, el examen de las alteraciones anatomicas macroscopicas y la evaluacion histopatoIogica ;

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3) predecir riesgos graves para la salud (v.g., cancer, mutaciones y trastornos de la reproduccion), que pueden producirse tras la introduccion de productos 0 procesos nuevos 0 ya existentes que no hayan sido estudiados epidemiologicamente.

Por otra parte, las principales restricciones que dificultan la experimentacion en los animales en el campo de la toxicologia industrial son:

1) dificultades de interpretacion provocadas por diferencias de sensibilidad a los agentes nocivos, atribuibles a su vez a diferencias de edad, sexo, especie y raza ;

2) las diferencias de longevidad entre el hombre y los animales ;

3) las diferencias en la capacidad de respuesta biologic a del hombre y de los animales ;

4) la dificultad de obtener datos sobre respuestas sensoriales ;

5) el hecho de que la experiencia en la evaluacion de la toxicidad por inhalacion es mucho menor que en la evaluacion de la toxicidad por administracion oral (por ejemplo, aditivos alimentarios y residuos de plaguicidas).

En particular, los valores DLso demuestran que la sensibilidad a las sustancias toxicas en las distintas especies de animales de lab oratorio varia en uno 0 dos ordenes de magnitud. Esto implica la necesidad de que los experimentos abarquen mas de una especie animal, asi como varios niveles de exposicion. La eleccion de la especie y de la variedad depende de los objetivos de la prueba, del agente en estudio y de los efectos que hayan de examinarse.

En la susceptibilidad a los compuestos quimicos puede infiuir el sexo ; a veces, las hembras parecen ser mas susceptibles que los machos (responden igual a una dosis menor), mientras que en otros casos ocurre 10 contrario. No hay ninguna regIa general para predecir las diferencias de susceptibilidad debidas al sexo, que en ciertos casos de exposicion cronica pueden representar variaciones del simple al doble 0 al triple. Las diferencias entre individuos pueden hacer que la toxicidad vade nada menos que del simple al cuadruple 0 al sextuple." Esto obliga a realizar experimentos en grupos de animales suficientemente numerosos para obtener diferencias significativas (por 10 general P = 0,05) en relacion con un punto final dado entre grupos expuestos y grupos testigos.

1 KRASOVSKIJ, G. N. Species and sex differences in sensitivity to toxic substances.

En: Methods used in the USSR for establishing biologically safe levels of toxic substances. Ginebra, Organizaci6n Mundial de la Salud, 1975, pags. 109-125.

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Las condiciones en que se mantienen los animales, el regimen alimenticio de los mismos y los ritmos biologicos circadiano y estacional, junto con los factores meteorologicos, provocan tambien variaciones de los indices de toxicidad que pueden ir del simple al doble 0 al triple.

Para reducir esas variaciones 10 mas posible, es preciso que las condiciones en que se mantienen los animales se. atengan a normas internacionalmente aceptadas y que las circunstancias experimentales se definan claramente en 10 que atafie a especie y raza, edad, sexo, peso, regimen alimenticio,dosis y factores de dilucion, solvente utilizado y metodo de administracion del agente toxico. Al grupo testigo se le debe administrar siempre el excipiente que sirve de vehiculo al agente toxico, con el fin de confirmar que dicho excipiente no es de por si toxico para el animal.

3.3 . 1 Experimentos de exposicion

Deben realizarse pruebas toxicologicas con: +: la sustancia pura,

- el producto tecnico que se vaya a utilizar en la practica, y

- la formulacion, cuando la sustancia quimica se use dispersa en otras

sustancias quimicas.

En ciertas circunstancias se puede comparar la toxicidad de diferentes lotes.

La experimentacion con animales entrafia tres duracionesde exposicion distintas : experimentos de toxicidad aguda, en los que la exposicion dura hasta 24 horas; experimentos de toxicidad subaguda y a corto plazo;' con exposiciones que duran hasta la decimaparte de la vida normal de la especie utilizada, y experimentos de toxicidad cronica con exposiciones que a veces se prolongan durante toda la vida del animal de que se trate.

Como e1 aparato respiratorio y 1a piel son las principales puertas de entrada de las sustancias quimicas que se utilizan en los lugares de trabajo, es evidente que resulta utilisimo conocer los efectos toxicos de la inhalacion y del contacto.cutaneo.

En los experimentos de inhalacion hay que reproducir 10 mejor po sible las condiciones propias del ambiente lab oral. Importa vigilar sistematicamente las concentraciones existentes en la zona de aire respirado; sin

1 Algunos grupos de investigadores reservan la designaci6n de « prueba de toxicidad a corto plazo » para las exposiciones de 90 dias en la rata y de un aiio en el perro. En elpresente informe, las pruebas de exposici6n subaguda y las pruebas a corto plazo se consideran en un mismo grupo.

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embargo, hasta la fecha no se han normalizado los experimentos sobre inhalacion. EI problema mas dificil consiste en generar y controlar la distribucion por tamafio de los aerosoles. El deposito, la dosis absorbida y los efectos resultantes dependen del tamafio del aerosol. EI tamafio de las particulas se debe adaptar a las caracteristicas fisiologicas de la especie animal utilizada. La dosis no solo depende de la concentracion en el aire y de la duracion de la exposicion, sino tambien del volumen-minuto y de la retencion porcentual. Asi pues, es esencial comprender los factores que influyen en la absorcion, tales como la solubilidad en el agua, en la sangre y en e1 tejido adiposo.

Experimentos de toxicidad aguda. La toxicidad aguda proviene de una exposicion unica, repetida 0 continua a una sustancia quimica durante 24 horas 0 men os. Esta definicion comprende una sola administraci6n oral 0 parenteral deIa sustancia quimica, asi como los periodos de exposicion largos (hasta 24 horas) que suelen utilizarse en las pruebas de inhalacion 0 de contacto cutaneo. A los animales hay que observarlos 14 dias por 10 menos, a fin de poder descubrir los efectos tardios.

En general, los metodos utilizados en divers os paises para determinar la toxicidad aguda por administracion oral y parenteral coinciden. Como. ejemplo de pruebas normalizadas pueden citarse los metodos descritos por la.comision encargada de determinar las concentraciones maximas admisibles de sustancias toxicas en la atm6sfera de locales industriales que ha establecido el Comite sabre Problemas Cientificos de Higiene y Patologia del Trabajo de la Academia de Ciencias Medicas de la URSS,1 asi como los procedimientos recomendados por la Academia Nacional de Ciencias de los EE.UU.2

Como la concentracion letal puede determinarse objetiva y facilmente, y la dosis que mata a la mitad de los animales de laboratorio no varia par la presencia de animales hipersensibles 0 resistentes, la CL50 y la DLso parecen ser los indices mas importantes y fidedignos de la toxicidad aguda.v 4, 5

1 Permissible levels of toxic substances in the working environment. Ginebra, Oficina Internacional del Trabajo, 1970, pags. 163-170.

2 Principles for evaluating chemicals in the environment. Washington DC, Academy of Sciences, 1975.

3 PRAVDIN, N. S. Metodika maloj toksikologii promyslennyh jadov [Metodos toxicol6gicos para bajas concentraciones de venenos industriales]. Moscu, Medgiz,

1947. -

4 BLISS, C. I. Science, 79 : 38 (1934).

6 MILLER, L. C. Y TAINTER, M. L. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 57 : 261 (1944).

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Experimentos de toxicidad subaguda y a corto plazo. Los efectos a largo plazo de una sustancia toxica que no se puedan basar en experimentos de exposicion aguda podran hacerse con mas seguridad mediante experimentos de exposicion subaguda y a corto plazo. Estas exposiciones, que suelen durar hasta la decima parte de la vida normal del animal de laboratorio, tienen tres grandes objetivos :

1) definir en una 0 mas especies animales el grado de exposicion que, sobre la base de los parametres morfologicos, fisiologicos y biologicos elegidos, no ejerce ningun efecto nocivo en el animal repetidamente expuesto a la sustancia quimica ;

2) descubrir en un lapso de tiempo relativamente corto los posibles efectos acumulativos 1 de la sustancia en estudio ; y

3) detectar los organos y sistemas que se afectan a causa de esa acumulacion, con el fin de poder realizar ulteriormente experimentos correctos de cronicidad.

Las sustancias que presentan una toxicidad baja en la exposlclOn aguda pueden resultar peligrosisimas, a causa de la acumulacion, en los experimentos de toxicidad subaguda.

EI calculo de la acumulacion bas ado en el empleo de dosis letales 0 de una sola exposicion muy intensa no siempre aporta una informacion suficiente sobre los efectos acumulativos que pueden producir las dosis muy pequeiias en una exposicion industrial prolongada. Las exposiciones repetidas durante un tiempo relativamente corto permiten estudiar la cinetica de la sustancia y la tasa de recuperacion de las funciones que

hayan resultado alteradas. .

Experimentos de toxicidad crtinica, Los experimentos de toxicidad cronica, en los que se mantiene expuestos a los animales durante la mayor parte de su vida, permiten predecir con mas precision los efectos de una exposicion profesional prolongada. Estos experimentos tienen tres objetivos concretos :

1) determinar la relacion absorcion/respuesta ;

1 Efectos de la exposici6n repetida a una sustancia t6xica. Los efectos acumulativos pueden adoptar dos formas distintas, pero que no se excIuyen entre sf : acumulacion material, debida a una dosis creciente de la sustancia t6xica que se deposita en el organismo, y acumulacion funcional, debida a la suma gradual de cambios resultantes de los efectos de la sustancia. En la exposici6n profesional, la acumulaci6n puede ocurrir can cantidades pequefiisimas de sustancia que actuen largo tiempo, a veces durante toda la vida del trabajador.

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2) calcular Ia concentraci6n carente de efecto y la concentraci6n que no provoca una respuesta adversa, dentro de los limites propios de un plan experimental expecifico ; y

3) determinar el mecanismo de acci6n.

Como suele haber considerables diferencias entre las distintas especies, conviene utilizar al menos dos en los experimentos de toxicidad cr6nica. Con frecuencia se ha recomendado que, a ser posible, una 0 mas de las especies elegidas sean de un tipo en el que la farmacodinamia del compuesto sea similar, cualitativa y/o cuantitativamente, a la que se observa en el hombre. En la practica, sin embargo, puede ocurrir que Ia especie utilizada en la prueba se elija antes de disponer de datos sobre el metabolismo del compuesto en el ser humano.

Los efectos de dos 0 mas concentraciones de la sustancia, separadas entre si por un factor de 5 a 10, se investigan en dos grupos experimentales iguales con los necesarios testigos, realizandose el estudio repetidamente durante to do el periodo de exposici6n. AI final de esta, se sacrifican algunos de los animales sometidos a la prueba y algunos testigos para su examen biol6gico. Los restantes se someten a observaci6n durante su periodo de recuperaci6n (hasta un mes) para determinar la reversibilidad de los efectos al suprimir la administraci6n de la sustancia quimica.

Los niveles de concentraci6n se elegiran teniendo en cuenta los resultados de los experimentos de toxicidad aguda e intermedia, las propiedades conocidas de compuestos de estructura y efectos similares y el grado previsto en la exposici6n profesional. Hay que tener especialmente presentes los efectos acumulativos. La dosis maxima no debera acortar notablemente la duraci6n normal de la vida de los animales, pero si sera 10 bastante elevada para producir efectos ligeros.

3. 3 .2 Efectos de la exposicion

Los experimentos con animales pueden tener por principal finalidad el estudio de una serie de efectos toxico16gicos diferentes. Cualquiera que sea el periodo de exposici6n, los efectos nocivos pueden ser locales 0 generales y, des de el punto de vista clinico, agudos 0 cr6nicos. Entre los efectos toxico16gicos cabe citar, en particular, los siguientes : irritaci6n, sensibilizaci6n cutanea, aIteraciones funcionales del sistema nervioso, carcinogenesis y mutagenesis y trastornos del sistema reproductor. Los experimentos con animales ayudan tambien a identificar las vias metab6licas y a aclarar los mecanismos de acci6n.

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En los experimentos de toxicidad aguda basta una estimacion aproximada de la CL50 y la DL50• No hace falta determinar con precision la DL50, ya que no es raro que haya una razon de uno a tres entre los val ores de la DL50 oral obtenidos en distintos laboratorios y esa diferencia puede ser aun mayor cuando el compuesto se adminitra por inhalacion. Es mas importante reunir datos basicos sobre los signos de intoxicacion, la causa de defuncion, elperiodo de latencia previoa la aparicion de los sintomas y la recuperacion y la pendiente de la curva dosis(respuesta (pese a que las estimaciones de esta ultima variable son muy poco fidedignas).

[En el Anexol se expone un ejemplo de clasificacion arbitraria de la

toxicidad.] .

Para identificar el organo que sufre los efectos de la sustancia se debe practicar un examen macroscopico (necropsico) y tambien a veces microscopico, con 10 cual es posible obtener datos sobre antecedentes patologicos que pudieran haber acentuado la susceptibilidad de las personas expuestas a la sustancia.

En las pruebas de exposicion subaguda (a corto plazo) y cronica, las variables que se suelen medir 0 registrar, sea a intervalos regulares durante la exposicion 0 al termino de esta, son las siguientes :

1) indice de crecimiento y consumo de alimentos (determinaciones semanales) ;

2) signos clinicos de toxicidado causa de defuncion ;

3) actividad fisiologica segun el tipo de accion toxica de la sustancia quimica estudiada (funciones pulmonar, hepatica 0 renal, electrocardiografia, electroencefalograf'ia, funcion de los nervios perifericos, electromiograffa, etc.) ;

4) peso, morfologia y caracteristicas histopatologicas de los organos ;

5) concentracion de la sustancia (0 de sus metabolitos) en la sangre yen los organos,

El estudio del mecanismo de accion de la sustancia puede revelar la conveniencia de practicar otras pruebas bioquimicas, entre elIas diversos ensayos y valoracionesde caracter inmunologico y determinaciones de actividad enzimatica (v.g., colinesterasica) y de inhibicion 0 induccion de enzimas microsomicas,

Por desgracia, cuando se trata de nuevas sustancias no siempre se conocen el mecanismo de accion y elorganoafectado antes de iniciar los estudios a largo plazo, en cuyo caso solo se practican losanalisis biologicos habituales de sangre y.de orina.

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3.3.3 Estudios sobre el metabolismo y el mecanismo de accion

El proceso metab6lico (absorci6n, distribuci6n, biotransformaci6n y eliminaci6n) de la sustancia quimica y el mecanismo de accion de esta son factores del maximo interes cuyo conocimiento es indispensable para organizar racionalmente la vigilancia bio16gica. Los estudios deben hacerse primero con animales, por 10 general en la rata y en alguna especie no roedora. Si se observa alguna diferencia importante de toxicidad entre las especies, conviene determinar si esta en correlaci6n con diferencias de metabolismo. En los estudios en el animal se utilizan mucho en la actualidad los compuestos marcados con sustancias radioactivas,ya quesu empleo permite determinar el balance total de recuperaci6n (en la orina, las heces y los cadaveres), La identificaci6n de metabolitos en las sustancias bio16gicas requiere divers os metodos de analisis,

3 . 3 .4 Toxicidad local e irritacion

Por 10 general, el termino « toxicidad local» se reserva para designar la acci6n irritante local directa de un compuesto en la piel y en los ojos. La acci6n irritante en la mucosa respiratoria se suele evaluar durante las pruebas de toxicidad sistemica por inhalaci6n. Aunque estos experimentos suelen hacerse en el conejo albino, algunos investigadores recomiendan para la experimentaci6n la piel del cerdo, por ser anat6mica y fisio16gicamente similar a la del hombre. Los resultados de los experimentos en animales tienen que compararse con los obtenidos en las encuestas epidemio16gicas. S6lo asi sera po sible aclarar la relaci6n entre las propiedades fisicas de ciertos compuestos y sus efectos irritantes. Muchas de las sustancias presentes en el ambiente industrial tienen propiedades irritantes y su contacto directo con los tejidos vivos puede provocar inflamaciones. En el Anexo Z figura una clasificaci6n basada en los efectos irritantes.

3 . 3 . 5 Sensibilizacion

Las enfermedades por sensibilizaci6n son frecuentes entre los trabajadores expuestos, por 10 que es sumamente importante descubrir los posibles agentes sensibilizadores antes de procedera utilizarlos en gran escala. Por ,des gracia, las pruebas de sensibilizaci6n resultan dificiles por la gran variabilidad de las reacciones individuaIes y el bajo grado

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de contaminaci6n con el que se produce la sensibilizaci6n. Al descender los niveles de exposici6n disminuye probablemente el riesgo de una sensibilizaci6n inducida en los trabajadores; ahora bien, cuando ya se ha producido la sensibilizaci6n, basta un nivel de exposici6n sumamente bajo para provocar enfermedades de ese tipo. Asi pues, mientras que cabe prevenir la sensibilizaci6n inducida estableciendo niveles admisibles, dificilmente podra evitarse la enfermedad una vez instaurada la sensibilizaci6n.

En un reciente estudio de administraci6n cutanea, instracutanea, subcutanea y respiratoria al animal de laboratorio (principalmente el cobayo, pero tambien a veces la rata 0 el conejo), se ha comprobado que las dosis pequeiias reducen en principio el riesgo de sensibilizaci6n. Al aumentar las dosis los efectos se intensifican rapidamente, Uegan luego gradualmente a un maximo y, por ultimo, disminuyen y desaparecen. Por 10 comun, la curva comienza a descender cuando la dosis ha alcanzado ya niveles t6xicos.

Mientras que antes los estudios se limitaban casi exclusivamente a la sensibilizaci6n provocada por via cutanea, en la actualidad se utiliza tambien la inhalaci6n en las investigaciones sobre la capacidad sensibilizante de diversos contaminantes industriales, pues conviene que las condiciones experimentales en que se evahia el riesgo se asemejen 10 mas posible a las reales. De ahi que se recurra frecuentemente a la exposici6n simultanea (combinaci6n de inhalaci6n y de contacto cutaneo), Si es preciso, la exposici6n se hara segun el modo de contacto habitual en el lugar de trabajo.

Para la investigaci6n inicial de las propiedades sensibilizantes se han ideado varios metodos,"- 2. 3 En vista de los inconvenientes que tienen los experimentos in vivo (interferencia de reacciones alergicas e irritaciones, dificultad para evaluar objetivamente el grado de sensibilizaci6n, falta de especificidad, etc.), se esta poniendo especial empefio en mejorar los metodos deexperimentaci6n in vitro.

En los experimentos en el animal se evahia la gravedad 0 la evoluci6n del proceso de sensibilizaci6n mediante metodos inespecificos basados en la modificaci6n de los elementos celulares de la sangre, la activaci6n de las aminas bi6genas y las alteraciones de las proteinas sericas 0 de la coagulaci6n.

1 ALEKSEEVA, O. G. Y PEMKEVIC, A. I. Gigiena i sanitariya, N° 3 : 64 (1972). 2 KLIGMAN, A. M. Journal of investigative dermatology, 47: 393-409 (1966).

3 MAGNUSSON, B. Y KLIGMAN, A. M. Journal of investigative dermatology, 52: 268-276 (1969).

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3 . 3 .6 Estudios funcionales del sistema nervioso

Cada vez se ve con mas c1aridad que uno de los efectos importantes de la exposicion a concentraciones relativamente bajas de sustancias t6xicas son ciertas alteraciones funcionales sutiles del sistema nervioso, tanto central como periferico, y del comportamiento.

El estudio cientifico de esta cuesti6n se basa en gran medida en la hip6tesis de Pavlov de que la integraci6n funcional del organismo depende del sistema nervioso central. En una reciente publicaci6n de la OMS se exponen detalladamente los metodos de investigaci6n seguidos en la URSS para establecer las concentraciones admisibles de sustancias toxicas.' En un seminario practice sobre la identificaci6n rapida de los riesgos de origen profesional, celebrado en 1973 en Cincinnati (Ohio, EE.UU.), se resumieron tambien divers os metodos de investigaci6n aplicables al estudio de la toxicologia del comportamiento." Stokinger 3 present6 en esa ocasi6n un trabajo particularmente interesante.

Las alteraciones funcionales de las estructuras mas altas del sistema nervioso central causadas por una sustancia t6xica pueden estudiarse por los tres metodos siguientes :

1) estimaci6n inicial del efecto de la sustancia en la totalidad del organismo;

2) evaluaci6n de las alteraciones del sistema nervioso central observadas tras la exposici6n prolongada a pequefias dosis de la sustancia, con objeto de establecer la relaci6n dosis/respuesta ;

3) estudio de las modificaciones funcionales, con objeto de ac1arar el mecanismo de acci6n de la sustancia.

Cuando se estudia una sustancia desconocida hay que hacer una evaluacion inicial de los efectos en el sistema nervioso central. Sin necesidad de someter al animal a una preparaci6n previa, la administraci6n de una dosis unica permite a veces observar alteraciones de los refiejos de orientaci6n y de defensa que revelan una afectaci6n cortical y subcortical. En estos experimentos se utili zan series estereotipadas de estimulos (auditivos, tactiles, dolorosos, etc.).

1 PAVLENKO, S. M. Methods for the study of the central nervous system in toxicological tests. En: Methods used in the USSR for establishing biologically safe levels of toxic substances. Ginebra, Organizaci6n Mundial de la Salud, 1975, pags. 86- 105.

2 XINTARAS, C. Y cots., ed. Behavioural toxicology: early detection of occupational hazards. Washington, DC, National Institute for Occupational Safety and Health, 1974 (HEW Publication N° 74-126).

3 STOKINGER, H. E. (1974) Behavioural toxicology in threshold limit values.

En: Xintaras, C. y cols., ed., op. cit.

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En el caso de las sustancias con actividad neurotropica central,el comportamiento de los animales expuestos se estudia mediante una serie de metodos mas sensibles, orientados principalmente ala evaluacion de la actividad motriz, con los que se puede discernir todo posible efecto especifico de la sustancia sobre la funcion de las estructuras mas altas del sistema nervioso central y determinar en que medida la exposicion industrial puede tener efectos en el comportamiento. Para evaluar las alteraciones que se producenen e1 sistema nervioso central durante una exposicion prolongada a pequefias concentraciones de sustancias toxicas, hay que disponer de metodos precisos y sensibles que tengan por base los reflejos condicionados en diversos ani males de laboratorio.

Estos tipos de exposicion pueden dar lugar a la supresion de los procesos de inhibicion interna e inc1uso ala perdida delreflejo condicionado o a un cambio del proceso de estimulo con reduccion de la intensidad de la respuesta y alteracion de las caracteristicas de esta, La magnitud de los cambios y el tiempo que tardan en producirse dependen de Ia concentracion 0 de la dosis a que ha estado expuesto el animal. En los experimentos de inhalacion cronica pueden observarse fases de depresion y de activacion de divers as funciones que revelan la interaccion entre e1 efecto toxico y los mecanismos de adaptacion, 10 cual puede dar lugar a una aparente normalizacion de las funciones mas elevadas del sistema nervioso central.

Para evaluar los efectos toxicos se ha utilizado tambien un metodo mas sencillo, aunquebastante sensible, que comprende Ia determinacion del periodo de latencia de la reaccion a un estimulo electrico.

Por su gran sensibilidad a los efectos latentes de dosis subliminales de sustancias toxicas, las pruebas de sobrecarga son sumamente utiles para el estudio de las alteraciones funcionales sutiles.

3.3 . 7 Carcinogenesis y mutagenesis

En 10 relativo al establecimiento de limites admisibles, el sector mas complejo y especializado quiza sea aquel en el que intervienen agentes carcinogenos y mutagenos, Para planificar, ejecutar e interpretar estos estudios se requiere la colaboracion de toxicologos industriales y de especialistas en investigacion oncologica, Aunque en losultimos veinte afios se han efectuado muchos estudios de ese tipo, todavia esta por ac1arar una cuestion fundamental: siexiste 0 no un umbraI del efecto. Muchos investigadores se inc1inan a creer que el efecto biologico inicial del agente carcinogeno se produce a nivel molecular y provoca cambios irreversibles

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en la celula ; de ser asi, no puede haber umbra!' Otros, en cambio, estiman que el proceso de transformacion de las celulas precancerosas en celulas 0 clonas celulares malignas puede tener un umbral cuantitativo.

Las propuestas de niveles admisibles de agentes carcinogenos pueden tener como punto de partida la seleccion de una dosis que no entrafie ningun aumento previsible del riesgo de cancer durante la duracion normal de lavida de una especie animal determinada. Este metoda obliga a extrapolar al hombre los resultados obtenidos en la experimentacion en el animal (en e1 Anexo 3 se indica como se han aplicado en la URSS los resultados obtenidos con el benzopireno). La OMS,! el Centro Internacional de Investigaciones sobre el Cancer," algunos gobiernos y cierto mimero de investigadores han establecido normas concretas para las pruebas de la accion mutagena 0 cercinogena. Tales pruebas deben practicarse en estrecha colaboracion con especialistas en carcinogenesis y mutagenesis.

Pruebas a corto plazo para identificar posibles agentes carcinogen os .

Con la esperanza de reemplazar a los costosos y lentos estudios en animales, en los diez a quince tiltimos afios se han establecido diversas pruebas a corto plazo para evaluar el po sible efecto carcinogeno de distintos compuestos. Entre esas pruebas cabe mencionar las siguientes:

1) implantacion de tejidos embrionicos a raiz de la exposicion al producto quimico, y empleo de animales recien nacidos 0 de hembras prefiadas (carcinogenesis transplacentaria) para reducir el periodo de latencia en la induccion de tumores malignos ;

2) pruebas para la investigacion de aberraciones cromosomicas ;

3) pruebas de mutagenicidad, basadas en la hipotesis de que la carcinogenesis quimica es un proceso que consta de dos 0 mas etapas, la primera de las cuales es una mutacion detectable mediante ciertas pruebas que entrafian sintesis de reparacion del ADN, transformacion celular in vitro, reaccion con el acido nucleic 0 , supresion de glandulas sebaceas, etc.

La seleccion de las pruebas a corto plazo mas adecuadas para identificar posibles agentes carcinogenos esta condicionada por las propiedades farmacodinamicas del producto en estudio y por las vias probables de conversion metabolica, Los resultados de una sola prueba, sobre to do si son negativos, deben confirmarse mediante otras pruebas a corto plazo

1 OMS, Serie de Informes Tecnicos, N° 546, 1974 (Evaluaci6n de la actividad carcinogenica y mutagenica de los productos quimicos):

·2 Screening tests in chemical carcinogenesis. Lyon, Centro Internacional de Investigaciones sobre el Cancer, 1976 (IARC Scientific Publications, N° 12).

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a fin de reducir al minimo el riesgo de que un agente carcinogeno pase inadvertido. En la actualidad, los ensayos de mutagenicidad que parecen mas prometedores son los que comprenden un sistema de activacion del producto estudiado (v.g., un sistema de activacion metabolica in vitro a base de tejidos de mamifero);' Ahora bien, mientras los resultados de las pruebas a corto plazo no se confirmen debidamente, se considerara que estas solo proporcionan una indicacion acerca del posible efecto carcinogeno de un compuesto, conjuntamente con la reactividad bioquimica previsible de la sustancia (v.g., presencia de grupos reactivos).

Asi pues, las relaciones entre estructura y actividad, que permiten predecir un posible riesgo de carcinogenicidad, pueden utilizarse en conjuncion con los resultados de las pruebas a corto plazo para hacer una evaluacion preliminar del riesgo. Tambien han de tenerse en cuenta otros criterios, como la probabilidad de produccion en gran escala, la probabilidad de Iiberacion y/o persistencia en el medio ambiente, la exposicion previsible (duracion, mimero de personas grupos vulnerables), las necesidades socioeconomicas y las vias de entrada y el grado de absorcion en el cuerpo humano.

Los estudios de esta clase permiten hacer una evaluacion preliminar de la relacion riesgo-beneficio y pueden contribuir a precisar si se necesita una prueba de carcinogenicidad a largo plazo. Puesto que los ensayos no permiten identificar todos los productos quimicos carcinogenos, el resultado negativo de esas pruebas no excluye necesariamente la actividad carcinogena, y viceversa. El resultado positivo de una prueba a corto plazo en el animal no presupone que el producto tenga invariablemente una actividad carcinogena en el hombre, pero si constituye una sefial de alarma que justifica nuevas investigaciones (es decir, pruebas a largo plazo) si se preve utilizar el compuesto en gran escala.

Pruebas a largo plazo para determinar la carcinogenicidad. A continuacion se indican las principales etapas de los experimentos a largo plazo :

1) Estudio de los animales durante toda su vida (es decir, hasta que solo sobreviva el 20 % del grupo inicial), administrandoles una gama de dosis que se extienda desde las indudablemente carcinogenas hasta las que se consideren menos eficaces). El examen macroscopico y microscopico de los tejidos en la autopsia es el metodo decisivo para determinar la posible actividad carcinogena. Hay que autopsiar a todos los animales, incluidos los que mueren durante la investigacion.

1 Screening tests in chemical carcinogenesis. Ly6n, Centro Internacional de Investigaciones sobre el Cancer, 1976 (IARC Scientific Publications, N° 12).

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2) Evaluacion matematica de la relacion entre la dosis y el efecto carcinogeno , teniendo en cuenta el momenta en que aparece el efecto.

3) Determinacion del riesgo de aparicion del efecto como consecuencia de la exposicion a dosis muy pequeiias de la sustancia carcinogena durante un tiempo superior a la longevidad natural del animal.

4) Extrapolacion al hombre de los datos resultantes y calculo del nivel admisible, dejando un margen de seguridad suficiente (vease la seccion 4.2).

El principal inconveniente de la experimentacion animal en las investigaciones sobre niveles maximos admisibles de sustancias carcinogenas reside en el mimero limitado de animales disponibles. Los grupos experimentales que se usan de ordinario tienen como maximo 50 ratas, por 10 queestan muy lejos de la cifra inasequible de 900 0 mas animales que, a efectos de significaci on estadistica, habria que utilizar para el estudio de sustancias que causen un 0,1 % de tumores. Asi pues, ademas de inc1uir importantes margenes de seguridad en el calculo final, es preciso dar pruebas de gran prudencia respecto de los metodos de prueba utilizados. En las pruebas hay que usar por 10 menos una especie de roedores por su conocida predisposicion a los tumores espontaneos y para intensificar la actividad del compuesto en estudio pueden emplearse aditivos cocarcinogenos : ademas, se administrara un agente carcinogeno conocido a un grupo testigo positivo.

Pruebas de mutagenicidad. Aunque en la actualidad se utilizan divers as pruebas de mutagenicidad (investigacion de mutaciones dominantes letales, valoraciones en huespedes, analisis citogeneticos, pruebas del locus especifico, etc.), sigue siendo dificil interpretar los resultados en relacion con el riesgo del efecto mutageno en el hombre.

3 . 3 . 8 EJectos en fa funcion reproductora

En los ultimos afios se ha prestado especial atencion al efecto nocivo de los agentes toxicos en las funciones reproductoras del varon y de la mujer (efecto gonadotoxico), en el desarrollo intrauterino del feto (efecto embriotoxico), en la aparicion de malformaciones 0 de anomalias en Ia descendencia (efecto teratogeno) y en el desarrollo postnatal y el est ado de salud de los hijos de trabajadores y trabajadoras expuestos.

Tanto los examenes medicos como las encuestas epidemiologicas aportan pruebas acerca de esos peligros en el ser humano. Ahara bien, con miras a la prevencion es indispensable disponer de modelos experimentales que permitan extrapolar al hombre los datos obtenidos en el animal.

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Como no se dispone de buenos modelos animales para el estudio de los agentes embriotoxicos, gonadotoxicos y mutagenos, ha habido que estudiar el problema cotejando los resultados de las encuestas epidemiologicas con los de los experimentos en el animal. Convieneadvertir que casi todos los compuestos quimicos pueden tener un efecto embriotoxico si se administran en dosis suficientemente altas.

AI parecer, el procedimiento mas eficaz de quehasta ahora se dispone para determinar el riesgo que entrafia una sustancia para la funcion reproductora del hombre es Ia realizacion de un complejo estudio en animales homeotermos mediante la prueba de mutaciones dominantes letales, el analisis de aberraciones cromosomicas (sobre todo durante la metafase) en tejidos somaticos y celulas germinales, y el estudio de la progenie a 10 largo de varias generaciones,

Para evaluar el riesgo de accion teratogena 10 mejor es hacer experimentos de breve duracion en los que se expone a la hembra prefiada a la sustancia en estudio durante ciertas fases de la organogenesis. Estos experimentos deben efectuarse al menos con dos especies de mamiferos (una roedora y otra no roedora):

3.4 Observaclonesen sujetos humanos

Los experimentos en animales constituyen una etapa fundamental, pero no determinante, en el establecimiento de la relacion absorcion/ respuesta. La observacion de los efectos en sujetos humanos es de la maxima importancia para fijar niveles admisibles de exposicion profesional. La recogida de datos en el hombre tiene una doble finalidad : complementar los resultados de la experimentacion animal para establecer los niveles admisibles de exposicion profesional y facilitar Iainformacion mas pertinente para determinar la validez de los limites admisibles previamente establecidos. Pueden seguirse divers os metodos :

1) Estudio de historias clinicas, datos sobre morbilidad y datos bioestadisticos de individuos expuestos a la sustancia toxica objeto de la investigacion, Habra que evaluar con to do cuidado la validez de esos datos, pues los sistemas de clasificacion de la morbilidad y la mortalidad no siempre son comparables.

2) Estudio de los resultados obtenidos en los programas ordinarios de higiene del trabajo, con inclusion de los examenes medicos de ingreso y de los reconocimientos periodicos de los trabajadores.

3) Estudio de las respuestas de los trabajadores a cuestionarios sobre su estado de salud en relacion con su trabajo. Habra que planificar y

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ejecutar con sumo cuidado estasencuestas con objeto de evitar posibles sesgos en el cuestionario, el entrevistador y las personas interrogadas.

4) Estudio de los resultados de encuestas medicas especiales y de minuciosas investigaciones funcionales, biologicas y clinicas.

5) Estudio de los efectos de la exposicion experimental de seres humanos.

En todos estos estudios, es importantellevar un registro de las concentraciones ambientales de las sustancias peligrosas a las que los trabajadores estan expuestos. Se anotaran, junto con las observaciones acerca de los efectos del compuesto en la salud, eI empleo de equipo de proteccion (mascarillas, ropas especiales para prevenir la absorcion cutanea, etc.) y cualquier otra medida de seguridad adoptada. Como los estudios comunicados rara vez facilitan una informacion completa hay que evaluarlos minuciosamente y completarIos con otros estudios en animales 0 en el hombre.

En el Anexo 4 se dan ejemplos de los diferentes tipos de datos cientificos de que se dispone para evaluar niveles admisibles de exposicion profesional.

3 .4. 1 Investigaciones con sujetos humanos

Aun cuando los metodos actualmente us ados para estudiar la toxicidad local y las funciones superiores del sistema nervioso en los animales permiten obtener datos utiles sobre los efectos irritantes y otros efectos molestos, todavia no es po sible extrapolar al hombre estos resultados con eI fin de fijar los niveles admisibles de exposicion, Es posible que haya que estudiar el metabolismo de ciertas sustancias quimicas en el ser humano para evaluar la comparabilidad (cualitativa y cuantitativa) entre el hombre y los animales. Por consiguiente, tal vez sea preciso efectuar pruebas de corta duracion con voluntarios. Estos experimcntos y pruebas se rigen por una serie de principios eticos y juridic os proclamados internacionalmente en 1964 por la Asociacion Medica Mundial en Ia Declaracion de Helsinki y revisados en 1975.1 Los siguientes principios son fundamentales :

1) eI experimento debe ser rigurosamente voluntario ;

1 ASOCIACI6N MEDICA MUNDIAL, Declaraci6n de Helsinki. Recomendaciones para orientar a los medicos en las investigaciones clinicas, adoptadas por la 18aAsamblea Medica Mundial, Helsinki, Finlandia, 1964, y revisadas por Ia 293 Asamblea Medica Mundial, Tokio, Jap6n, 1975. EI texto revisado se ha publicado en Cronica de la OMS, 30 : 393-395 (1976).

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2) hay que efectuar experimentos preliminares en animales de laboratorio para determinar el umbral de irritacion y de otros efectos agudos (con objeto de evitar la experimentacion en seres humanos de sustancias con efectos irritantes .leves y gran toxicidad general;

3) se debe tener la seguridad de que el riesgo que entrafia el experimento es insignificante ;

4) los investigadores han de someter al sujeto a un minucioso examen medico preliminar y tenerle en observacion durante cierto tiempo despues del experimento.

Las observaciones en el hombre quiza permiten estudiar tambien el metobolismo humano de las sustancias toxicas, Los olores constituyen un ejemplo tipico del problema en el que es necesaria la experimentacion en sujetos human os. Conviene recordar a este respecto que la exposicion reiterada puede provocar una disminucion de la sensacion (los trabajadores, por ejemplo, llegan a acostumbrarse al olor del dioxide de azufre). EI umbral de sensibilidad olfativa en el ser humano se determina mediante una exposicion experimental breve. Uno de los metodos se basa en el uso del electroencefalograma. Como la sensibilidad olfativa es variable, estas investigaciones se repetiran durante algun tiempo para evaluar el grado y los limites de la tolerancia adquirida.

Por 10 general, una breve exposicion permite determinar el umbral del efecto irritante en el hombre. Mediante ciertos metodos complejos basados en indices objetivos, los investigadores pueden registrar los efectos de ese tipo en niveles inferiores al umbral subjetivo. La aceleracion de la secrecion de moco nasal y las alteraciones del E.E.G. durante la inhalacion de concentraciones muy bajas de ciertas sustancias irritantes han resultado ser unos indices mucho mas sensibles que la reaccion subjetiva.

Para el estudiode las reacciones de sensibilizacion, las pruebas de inhalacion s610 suelen practicarse en c1inicas especializadas. En la medicina del trabajo se utilizan con frecuencia las pruebas de parche y otras pruebas cutaneas.

Ciertos metodos inespecificos pueden tambien facilitar una informacion util sobre la gravedad y la naturaleza de la toxicidad en el hombre. Los efectos inespecificos pueden descubrirse pronto mediante pruebas funcionales practicadas en pequeiios grupos de voluntarios aparentemente sanos y de edad y sexo analogos a los del grupo expuesto, 0 en grupos profesionalmente expuestos a la sustancia en estudio. Estos grupos y un grupo testigo se someten a las pruebas que han permitido obtener los resultados mas significativos en experiment os con animales.

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Segun el tipo de efecto esperado podran utilizarse los siguientes metodos, sensibles aunque inespecificos : pruebas psicofisiologicas (vigilancia, rendimiento, tiempo de reaccion y fusion de estimulos intermitentes), E.C.G y E.E.G., medicion del tiempo de conduccion en los nervios perifericos, medicion del tiempo de respuesta en eI refiejo oculomotor, adaptometria, olfatometria, proteinas sericas, funcion hepatica, actividad enzimatica, respuesta inmunologica del organismo y actividad fagocitica de los leucocitos. En los estudios funcionales se comparan los resultados con los indices iniciales en los grupos expuestos y testigo, y se calcula luego la significacion estadistica.

3 .4.2 Estudios epidemiologicos

Las investigaciones epidemiologicas tienen por objeto establecer una correlacion entre las condiciones ambientales y el estado de salud de los trabajadores expuestos. Asi pues, importa organizarlas de manera que faciliten una imagen 10 mas completa posible de Ia presencia (0 la ausencia) de efectos de la exposicion a un compuesto quimico nocivo. Estos estudios deben aportar datos cuantitativos estadisticamente fidedignos y tener una duracion suficiente para que sus resultados sean validos.

Los estudios pueden ser encuestas retrospectivas y analisis de casos, o encuestas transversales y prospectivas. Estas tiltimas, aunque dificiles de ejecutar, proporcionan la informacion mas iitil.

Cuando existen registros permanentes del estado de salud y del grado de exposicion profesional de numerosos trabajadores expuestos a diferentes concentraciones de un compuesto, un estudio epidemiologico completo permite establecer en forma satisfactoria la relacion absorcion/ respuesta en el hombre. Esos estudios epidemiologicos serviran luego para determinar sobre una base firme y practica los efectos de la exposicion en el ser humano. Desgraciadamente, rara vez se dispone de registros completos que abarquen toda la vida de un individuo y, por consiguiente, la mayoria de los niveles admisibles recomendados son extrapolaciones teoricas basadas en datos mas fragmentarios y en los resultados obtenidos en modelos animales.

Entre los factores que dificultan la seleccion de lugares de trabajo adecuados para realizar estudios c1inicos y sanitarios, los mas importantes son la exposicion a multiples riesgos en el ambiente laboral y la presencia de muchos factores de « stress» en el medio extralaboral de los trabajadores. Todo intento de centrar la investigacion en una sola sustancia como si fuera la causa de algun efecto perceptible sobre la salud puede asi conducir a una sobreestimacion de la gravedad del riesgo en

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estudio. Este inconveniente puede evitarse utilizando debidamente los metodos epidemiologicosvBn las investigaciones epidemiologicas, por consiguiente, hay que tener en 10 posible presentes las siguientes consideraciones : 1

1) la sustancia t6xica en estudio ha de ser el unico agente quimico presente 0, al menos, el predominante :

2) hay que identificar las demas sustancias presentes y conocer sus concentraciones y los correspondientes niveles admisibles ; las concentraciones no deben exceder de los niveles admisibles y los efectos toxicos deben diferir de los de la sustancia en estudio ;

3) la concentracion de la sustancia en estudio en el. ambiente de trabajo debera ser relativamente constante y, de preferencia, de un orden de magnitud que no rebase el nivel admisible provisional; ahora bien, teniendo en cuenta los cambios de los procesos de produccion habra que preyer fluctuaciones importantes y exposiciones intermitentes; dichas fluctuaciones deberan tenerse presentes al planificar estudios epidemiologicos y al evaluar la exposicion combinada ;

4) hay que excluir la absorcion de la sustancia en estudio por otras vias de penetracion (especialmente por contaminacion cutanea) ;

5) el mimero de trabajadores sometidos ala prueba debe ser suficientemente grande para que en el analisis estadistico puedan tenerse en cuenta ciertos factores comola edad, el sexo y las condiciones de vida;

6) sies posible se estudiaran dos 0 tres fabricas del mismo tipo, pero en las que los trabajadores esten expuestos a diferentes concentraciones de la sustancia.

Antes de iniciar la investigacion se establecera un plan de estudio detallado, teniendo debidamente en cuenta factores tales como las materias primas, los productos intermedios, el producto acabado, los subproductos, los tipos de exposicion, el volumen de trabajo y las medi-

das de proteccion, etc. .

Los metodos de muestreo y de analisis se deben adaptar a la situacion real. El muestreo cumple una funcion cuya importancia es quiza mayor que la del analisis ; en efecto, la muestra de aire, en la que deberan estar presentes los contaminantes, se sometera a un analisis cuanti-

1 VOLKOVA, Z. A. Use of data on human health and environmental conditions.

En : Methods used in the USSR for establishing biologically safe levels of toxic substances, Ginebra, Organizacion Mundial de la Salud, 1975, pags. 160-168 ..

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tativo para determinar con precision la composicion efectiva del aire en el momenta de la toma. Dificultan la operacion la gran variabilidad de las concentraciones de sustancias industriales en suspension y la falta de continuidad de la exposicion de los trabajadores. Los metodos de muestreo y analisis deben permitir establecer con exactitud todas las concentraciones probables. La eleccion del metoda depende de los efectos especificos en el hombre del contaminante en estudio. Se mantendra una vigilancia permanente de las sustancias con efectos nocivos rapidos. Por otra parte, las propiedades farmacocineticas y los efectos de ciertos contaminantes pueden requerir el calculo de promedios ponderados en funcion del tiempo por turno de trabajo. Segun el tipo de riesgo, puede ser necesario recoger muestras de aire en ellocal de trabajo 0 en la zona de inhalacion, 0 utilizar dispositivos de muestreo individual. Hay que poner gran empefio en que el dispositivo de muestreo sea sencillo y no menoscabe el rendimiento del trabajador, teniendo ademas en cuenta otros factores como la especificidad del muestreo, la eficacia de la recogida y la sensibilidad.

Un factor que a menudo dificulta la determinacion de relaciones aceptables absorciou/respuesta es la inestabilidad de los contaminantes presentes en el aire. Cuando una sustancia reacciona con otros elementos en suspension, no suele ser facil establecer si es la propia sustancia 0 el producto de la reaccion 10 que debe ser objeto de muestreo. A veces estas reacciones ocurren en el dispositivo de muestreo, despues de la recogida, y dan lugar a resultados erroneos,

El analisis presenta por 10 general menos complicaciones, aunque en el han de tenerse en cuenta los problemas usuales de interferencias y variables, diferencias entre distintos laboratorios, calibrado y reducci6n de los datos. Ademas, habra que comprobar la precision y la constancia de resultados de los sistemas de muestreo y analisis que no sean totalmente comparables.

Cuando se dispone de datos sobre las. condiciones preexistentes, la retrospectividad de estos no siempre basta para establecer como es debido las relaciones absorcion/respuesta. Esta limitacion tiene singular importancia cuando se trata de estudiar efectos acumulativos, cronicos o latentes.

Las condiciones actuales de exposicion pueden ser utiles para estimar exposiciones anteriores, en especial si no ha habido ninguna modificacion del proceso. A veces tambien es posible reproducir temporalmente ciertas condiciones con objeto de estimar exposiciones precedentes. Se reconoce sin embargo que el establecimiento de las condiciones ambientales existentes al comienzo de una reaccion toxicologica es indispen-

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sable para determinar 0 confirmar los niveles admisibles.! Se ha comprobado recientemente que la exposicion a ciertas sustancias, como el cloruro de vinilo, consideradas relativamente poco toxicas, tiene efectos cronicos inesperados y muy graves; es pues preciso mantener una vigilancia permanente de la salud de los trabajadores expuestos y, de ser necesario, modificar los niveles admisibles de exposicion,

4. INTERPRETACION DE LOS DATOS SOBRE LAS RELACIONES ABSORCION/RESPUESTA

4.1 Efectos y respuestas considerados

Mientras que los conceptos de salud y efecto adverso pueden variar de un pais a otro, las relaciones absorcion/respuesta son en gran medida semejantes. Independientemente de los criterios que se apliquen para determinar el trastorno de la salud, siempre hay que tener en cuenta tres tipos de efectos 0 respuestas : 2

- los que generalmente se consideran adversos ;

- los que pueden ser adversos aunque todavia no haya pruebas epi-

demiologicas 0 experimentales concluyentes al respecto ;

- los que posiblemente estan relacionados con exposicion y con deterioro de la salud, pero sobre los cuales no hay un acuerdo general.

Los dos primeros grupos merecen la maxima consideracion, mientras que los efectos del ultimo grupo son todavia tema de investigacion cientifica y no siempre se tienen en cuenta al recomendar limites admisibles.

Una vez reunidos los resultados de las pruebas de toxicidad, los datos obtenidos en el hombre y las observaciones epidemiologicas, hay que proceder a interpretar la informacion disponible. Salvo cuando se evahian sustancias nuevas 0 rara vez empleadas, las dificuItades no se deben ala escasez de datos sino, porel contrario, ala informacion excesiva y a veces contradictoria. Asi pues, la labor de interpretar esta informacion es una operacion crucial que exige una actitud critica y prudente,

1 STOKINGER, H. E. Criteria and procedures for assessing the toxic responses to industrial chemicals. En : Permissible levels of toxic substances in the working environment. Ginebra, Oficina Internacional del Trabajo, 1970, pag, 36.

2 OMS, Serie de Informes Tecnicos, N° 571, 1975 (Detecci6n precoz del deterioro de la salud debido a fa exposicion profesional).

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ademas de una vasta experiencia. El criterio profesional de cada uno influira inevitablemente sobre las conclusiones; pero, aunque en esta etapa es imposible evitar cierto grado de prejuicio, cabe sugerir algunos criterios basicos que pueden facilitar la identificacion de los principales sectores de acuerdo y desacuerdo.

No todos los cambios que se observan en los animales de laboratorio o en el hombre pueden considerarse como efectos sobre Ia salud. Asi, por ejemplo, la presencia de una sustancia 0 de sus metabolitos en la sangre, la orina, el pelo, los organos 0 el aire espirado es un efecto biologico que no se asocia necesariamente con deterioro de la salud. Tales cambios pueden tener gran importancia para estimar la absorcion y el posible riesgo sanitario, pero habitualmente no se consider a que constituyan efectos directos sobre Ia salud.

Los efectos biologicos se deben ala accion de un agente en los animales 0 en el hombre. EI hecho de que se observe 0 no un efecto depende no solo de la dosis, sino tambien de :

- si el efecto se tuvo en cuenta en el plan de investigacion ;

- si el metodo de examen es suficientemente sensible;

- si la especie expuesta es capaz de responder con este tipo de efecto.

Al aumentar la absorcion aumentan tambien la intensidad del efecto y / 0 la magnitud de la respuesta (proporcion de individuos afectados). En cambio, cuando la absorcion disminuye llega un momenta en que ya no se observa respuesta (aunque esto no significa que esta haya dejado de producirse); se ha llegado al nivel de «ausencia de efecto » (0 de respuesta). Rara vez los datos del estudio permiten por si solos discernir este nivel, para 10 cual se necesita generalmente una revision cuidadosa del plan de investigacion y de los datos existentes, asi como del analisis estadistico. El establecimiento de un nivel de ausencia de efecto 0 de respuesta no es un problema de matematicas, sino una operacion que depende del criterio cientifico de los expertos en salud publica.

Muchos efectos son inespecificos; es decir, la causa no se puede deducir del efecto mismo porque la exposicion a una sustancia quimica puede ser solo una de las distintas causas posibles. Incumbe pues a los expertos revisar cuidadosamente todas las posibles exposiciones que pudieran producir este efecto concreto.

Como ya sefialo en 1974 un Grupo de Estudio de la OMS, «un efecto estadisticamente significativo no es, en si, 10 mismo que un deterioro de la salud; conviene, pues, distinguir los efectos como tales de los efectos adversos, es decir los efectos inaceptables ... Lo que se considera inaceptable (no tolerable) es una cuestion de interpretacion, y en ultima

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instancia, de opcion », Por 10 tanto, los expertos ensalud publica han de ocuparse de estudiar los cambios relacionados con la dosis que podrian influir en el deterioro de la salud. No es po sible afirmar a priori si dichos cambios son realmente novicos ; para hacer tal afirmacion hay que haber examinado previamente todos los datos, es decir, haber hecho un estudio completo. Si se considera que un determinado efecto 0 respuesta es adverso, debe considerarse inadmisible la dosis 0 la concentracion en el aire correspondiente.

Cabe distinguir las siguientes categorias generales de efectos potencialmente nocivos : 1

- alteraciones de los parametres biologicos y morfologicos ;

- alteraciones del estado fisico y de la funcion de los sistemas fisio-

Iogicos:

- alteraciones de la sensacion de bienestar, que han de evaluarse mediante cuestionarios y estudio de los antecedentes medicos;

- alteraciones de integracion, que pueden deberse a efectos sobre diversos sistemas fisiologicos.

En to do caso, es sumamente importante determinar cuales son los efectos de la sustancia examinadaque se consideran (0 que no se consideran) inaceptables.

La. diferencia entre el nivel de efecto y el de ausencia de efecto esta intimamente Ii gada a los criterios empleados para su determinacion; es preferible trabajar con el nivel de « efecto no adverso».

En un reciente informe de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de America 2 se definen los efectos .no adversos de la manera siguiente :

1) alteraciones que se producen por exposicion continua y no provocan ningun deterioro de la capacidad funcional ni de la capacidad de compensar un « stress» sobreaiiadido ;

2) que sean reversibles al cesar la exposicion, siempre que ocurran sin una disminucion perceptible de la capacidad del organismo para mantener la homeostasis;

1 OMS, Serie de Informes Tecnicos, N° 571, 1975 (Detecci6n precoz del deterioro de la salud debido a la exposicion profesionaly,

2 COMMITTEE FOR THE WORKING CONFERENCE ON PRINCIPLES OF PROTOCOLS FOR EVALUATING CHEMICALS IN THE ENVIRONMENT. Report. Washington DC, National Academy of Sciences, 1975.

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3) alteraciones que no aumentan la susceptibilidad del organsimo a los efectos deletereos de otras influencias (quimicas, fisicas, microbiologicas 0 sociales) del medio ambiente.

Por consiguiente, el primer problema con que se enfrenta el especialista consiste en seleccionar los efectos que han de tenerse en cuenta para construir la curva absorcion/respuesta y sobre esa base establecer el nivel admisible. Esta seleccion comprende cuatro opciones : 1

1) el parametro que se estime pertinente y el tipo de efecto que se considere decisivo (opcion cualitativa) ;

2) la intensidad que se considere aceptable para el parametro elegido (opcion cuantitativa) ;

3) la variacion que se vaya a admitir en la vulnerabilidad de individuos 0 subgrupos dentro de la poblacion de trabajadores ; y

4) la duracion y frecuencia de aparicion que se considere admisible en el caso de un efecto de importancia dudosa para la salud.

En relacion con estas opciones se han registrado grandes diferencias de opinion.

En Europa occidental y en los Estados Unidos de America la investigacion medica se ha centrado tradicionalmente en la identificacion de alteraciones bioquimicas, celulares y organicas como indices precoces de enfermedad. En la Union Sovietica, en cambio, ha interesado mas el estudio de la respuesta funcional integrada del organismo, teniendo en cuenta efectos tanto especificos como inespecificos, ademas de algunos cambios en las funciones superiores del sistema nervioso, y considerandolos como signos de interaccion biologica entre el organismo y el factor nocivo.

En conclusion, se estima que solo el empleo combinado de un amplio conjunto de indices integrales y especificos puede proporcionar informacion fidedigna para la evaluaci6n de los niveles admisibles. A consecuencia del empleo de metodos tan sensibles, la linea de demarcaci6n entre enfermedad y salud tiende a desdibujarse.

4.2 Extrapolacion de los datos basicos a los niveles admisibles

Gran parte de la informaci6n destinada a establecer niveles admisibles pro cede de ensayos en animales, encuestas epidemiologicas, estudio de casos concretos y experimentos en voluntarios. Para poder interpretar

1 ZIELHUIS, R. L. Permissible limits. En: Zenz, C., ed. Occupational medicine: principles and practical applications. Nueva York, Year Book Medical Publishers, 1975.

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un material tan heterogeneo es indispensable extrapolar previamente los datos obtenidos en animales al ser humano. Este procedimiento, del que tienen gran experiencia los especialistas en toxicologia de los alimentos, no esta aun enteramente admitido en toxicologia de la absorcion cutanea y respiratoria, aunque en la seccion 3 de este informe se dan algunas orientaciones sobre los experimentos en el animal cuyo objeto es reducir en to do 10 posible la variabilidad resultante de la eleccion de animales.

La extrapolacion puede requerir la introduccion de un factor, coeficiente 0 margen de seguridad, para poder tener en cuenta las diferencias entre distintas especies 0 incluso dentro de la misma, asi como la relacion entre el mimero de animales utilizados y la poblacion humana expuesta, y la gran diferencia existente entre unas condiciones experimentales estrictamente controladas y las que se encuentran en la vida real. Los mar genes de seguridad permiten ademas tener en cuenta la vasta zona de incertidumbre que existe en las relaciones postuladas entre absorcion y respuesta.

La magnitud del margen de seguridad depende de muchas consideraciones, entre las que cabe mencionar :

- el tipo de efecto, (v.g., se requiere un margen mucho mayor para la carcinogenesis y, por supuesto, para la hepatotoxicidad que para la irritacion ocular) ;

- el mimero de animales de laboratorio 0 de voluntarios sometidos a experimentacion en relacion con la poblacion expuesta ;

- el coeficiente de ponderacion requerido por un nivel determinado de efecto no adverso;

- la existencia de datos humanos, especialmente si provienen de estudios epidemiologicos correctos, en cuyo caso el margen es mucho menor; - el gradiente de la curva dosis/efecto 0 dosis/respuesta (cuanto mayor sea la inclinacion, mas margen de seguridad se necesita).

EI tamafio del animal es un factor fundamental. Algunas sustancias pueden seguir la regIa del peso corporal, mientras que otras requieren niveles admisibles relacionados con la superficie corporal y no con el peso. Hasta ahora no se ha promulgado ninguna norma internacional para establecer un margen de seguridad. En muchos paises 1 el margen se fija en definitiva basandose en el dictamen cientifico de un grupo de expertos, que tienen e1 deber de exponer claramente como y por que llegaron a esa decision.

1 SANOeKlJ, 1. V. Metody oprede/enija toksicnosti i opasnosti himiceskih vescestv [Metodos para determinar la toxicidad y los riesgos provocados por los compuestos quimicos], Moscu, Medicina, 1970.

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4.3 Deteccion y evaluaci6n de agentes nocivos en los lugares de trabajo

El establecimiento de limites aplicables a la concentracion de contaminantes dafiinos en el aire de1lugar de trabajo es una medida ampliamente aceptada y preconizada para asegurar la salud de los trabajadores. Sin embargo, con harta frecuencia se olvida que la eficacia sanitaria de los niveles aceptables depende de la sensibilidad y de la fiabilidad de los metodos de recogida y analisis de muestras. Tanto el mantenimiento de normas para el aire ambiental como los medios de garantizar su cumplimiento dependen de la integridad de los metodos de muestreo y analisis de los contaminantes atmosfericos,

Al revisar la informacion existente con el fin de establecer criterios que sirvan de base a las recomendaciones sobre niveles aceptables, es preciso examinar la validez de las operaciones realizadas para medir los contaminantes atmosfericos, Cuando se evahian encuestas epidemioIogicas, estudios en camara de inhalacion e informes sobre accidentes del trabajo hay que analizar a fondo los metodos de muestreo y analisis de los contaminantes para obtener con la mayor precision posible la relacion absorcion/respuesta.

Cuando, despues de evaluar y correlacionar los resultados de estes y otros estudios, se observa una aparente relacion entre el grado de exposicion y la aparicion de un efecto, la relacion absorcion/respuesta permite deducir el nivel admisible mas apropiado para ellugar de trabajo. En est a etapa es preciso contar con metodos de recogida y analisis de muestras para determinar la concentracion de un contaminante dado.

Por otra parte, si la informacion disponible no permite estimar el grado de exposicion que provocara la aparicion de un efecto, cabe utilizar criterios distintos de la relacion absorcion/respuesta como base del limite ambiental. En algunos casos, a falta de informacion suficiente para cuantificar el nive1 de ausencia de respuesta para un cierto efecto como la carcinogenesis, se ha considerado razonable recomendar el establecimiento de concentraciones limites ambientales en el lugar de trabajo basadas en ciertas particularidades de los metodos de muestreo y analisis. Esto puede obligar a fijar niveles admisibles que se puedan detectar con seguridad, pero que al mismo tiempo se aproximen al limite de la sensibilidad de un determinado sistema de muestreo y analisis,

En cualquier caso, los criterios para elegir estos metodos de muestreo y analisis habran de establecerse despues de estudiar atentamente los metodos disponibles y evaluar su reproductibilidad y precision. En la eleccion de los metodos de muestreo y analisis recomendables hay que tener en cuenta numerosos criterios. Evidentemente, al acercarse al

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limite de detectabilidad de una sustancia disminuye la fiabilidad con que se puede determinar Ia presencia 0 la ausencia de dicha sustancia. La fiabilidad aceptable puede definirse razonablemente como aquella que se tiene en condiciones de laboratorio a1 analizar la menor cantidad posible de la sustancia. Tan pronto como se precisa esta cantidad como la minima cantidad de sustancia que puede detectarse con confianza, cabe especificar el tipo de dispositivo de muestreo y la duraci6n de la recogida de muestras que parecen mas adecuados.

5. RECOMENDACIONES SANITARIAS Y POLITICA NACIONAL

5.1 Conceptos de salud

Uno de los objetivos de la higiene del trabajo es evitar el deterioro de la salud, y una de las maneras de lograr este objetivo es establecer niveles admisibles. El concepto de salud, por tanto,es fundamental para ca1cular los niveles admisibles a partir de la relaci6n absorci6njrespuesta.

Entre la salud optima y la salud deteriorada por la exposici6n profesional a sustancias potencialmente peligrosas no hay una linea de demarcaci6n neta sino una transici6n gradual de efectos que comienza por la ausencia de respuesta perceptible, sigue por una tolerancia aparentemente adquirida y luego por la aparici6n de efectos precoces de dudosa importancia para la salud, y acaba en una fase de deterioro inequivoco de la salud con incapacidad manifiesta y enfermedad patente. Las autoridades sanitarias nacionales pueden diferir en la elecci6n del punto en que se produce el deterioro de la salud y, en consecuencia, es posible que a veces difieran tambien en la idea de 10 aceptable y de 10 que no 10 es. Es evidente que estas diferencias de interpretaci6n tienen gran influencia en la ponderaci6n que se atribuye en definitiva a una misma informacion cientifica y en el establecimiento subsiguiente de normas oficiales en cada pais.

Entre las concentraciones admisibles recomendadas en los Estados Unidos de America y por la URSS ha habido una gran discordancia, especialmente en el caso de las sustancias volatiles y los metales, En 1968, s610 el 5 % de las sustancias examinadas por el Comite Mixto OIT JOMS de Higiene del Trabajo presentan un grado de coincidencia suficiente para poder recomendar niveles admisibles internacionales.'

1 OMS, Serie de Informes Tecnicos, N° 415, 1969 (Niveles admisibles de exposicion profesional a las sustancias toxicas transmitidas par el aire).

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Estas divergencias se debian a la interaccion de divers os factores, entre enos la definicion de efecto adverso desde el punto de vista sanitario. Sin embargo, los objetivos fundamentales del establecimiento de niveles admisibles son hoy muy semejantes en ambos paises. Mientras queen 10sEE.UU. el objetivo es Iograr que ningun trabajador sufra ningun deterioro de su salud 0 de su capacidad funcional. ni ninguna reduccion de su expectativa de vida como consecuencia de su actividad laboral,! en la URSS se trata de establecer el nivel inocuo que en caso de exposicion laboral de ocho horas diarias durante toda la vida de trabajo no provoque enfermedades 0 alteraciones del estado normal de salud detectables por los actuales metodos de investigacion, ni en el curso de la actividad laboral ni a largo plazo.>

En los EE.UU. los niveles admisibles propuestos se basan exc1usivamente en consideraciones de salubridad. En la practica, sin embargo, al fijar las normas se tienen tambien en cuenta diversos factores tecnologicos y economicos. Las recomendaciones basadas tinicamente en la prevencion de efectos adversos sobre la salud sirven entonces como meta para mejorar la tecnologia de la inspeccion y revisar ulteriormente las normas oficiales. En la URSS se reconoce tambien que los factores tecnologicos y economicos pueden influir en las situaciones de exposicion, pero las normas oficiales siguen basandose exc1usivamente en consideraciones de salud. Es de preyer que las futuras normas oficiales que se adopten en los EE.UU., la URSS y otros paises concordaran mas y que la OMS, la OIT y otras organizaciones internacionales podran presentar recomendaciones internacionales basadas en un amplio consenso de especialistas en higiene del trabajo.

Al evaluar e1 estado de la salud en sus respectivos paises, los expertos en planificacion sanitaria se guian por el estado de la ciencia medica y por los valores culturales nacionales. En consecuencia, las normas oficiales son fruto de numerosos criterios que tal vez no se expongan explicitamente. Sobre la base de estos criterios, las autoridades en los distintos paises toman decisiones segtin sus propios conceptos de 10 que es salud y segiin su propia interpretacion de las prioridades y de la necesidad de aplicar niveles admisibles ; tambien pueden tener en cuenta los

1 UNITED STATES CONGRESS. Occupational Safety and Health Act of 1970. Washington, DC, US Government Printing Office (Public Law 91-596. 910 Congreso, S.2193. 29 de diciembre de 1970).

2 SANOCKU, I. V. Investigation of new substances: permissible limits and threshold of harmful action. En : Methods used in the USSR for establishing biologically safe levels of toxic substances. Ginebra, Organizacion Mundial de la Salud, 1975, pags, 9-18.

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costos y demas factores economicos, asi como la necesidad de asignar recursos a otros programas de salud.

En el plano internacional no puede haber un mecanismo que tome decisiones en funcion de factores sociales, culturales, economicos y prioritarios. En cambio, Ia OMS puede formular recomendaciones basadas en consideraciones de salud y proponerlas a la comunidad internacional, dejando a las autoridades sanitarias nacionales la responsibilidad de elegir la mejor manera de llevarlas ala practica. Ciertas actividades importantes, como el intercambio de informacion sobre datos basicos y el mejoramiento y la normalizacion de los metodos de ensayo, permiten a las naciones compartir un acervo comun de informacion biologica para fomentar el establecimiento de niveles admisibles analogos y, finalmente, de normas oficiales analogas en diversos paises. Por ultimo, a medida que se refinan las tecnicas analiticas se facilita el proceso de adopcion de decisiones.

Los hallazgos epidemiologicos pueden indicar los factores a los que se debe prestar atencion cuando se establecen niveles admisibles ; entre esos factores cabe citar las variaciones de la vulnerabilidad de la poblacion de trabajadores, el efecto del esfuerzo laboral y el efecto de la exposicion a cierto mimero de contaminantes. En los paises en desarrollo, dondeel estado de nutricion suele ser malo y el estado general de salud puede estar afectado por diversas enfermedades endemicas, es especialmente inquietante la mayor vulnerabilidad de los trabajadores expuestos a ciertas sustancias quimicas. Las diferencias geneticas entre individuos 0 grupos etnicos tambien pueden aumentar la vulnerabilidad a determinadas sustancias. Cuando sea necesario, habra que revisar los niveles admisibles para tener en cuenta la especial vulnerabilidad reproductiva de las mujeres y de los jovenes expuestos a sustancias quimicas toxicas.

5.2 Factores tecnlcos

Los principales factores tecnicos que han de tenerse en cuenta al adoptar una norma oficial para una sustancia estan relacionados no solo con la posibilidad de poner en practica las medidas de control apropiadas para cumplir dicha norma sino tam bien con las tecnicas de muestreo y analisis disponibles.

En el establecimiento de normas desempefian un importante papel las tecnicas de muestreo y analisisvya que su sensibilidad puede ser un factor limitativo en el caso de los niveles admisibles mas estrictos. Los

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metodos analiticos poco sensibles exigen un muestreo prolongado 0 incluso continuo del aire ; la formula siguiente permite calcular el volumen minimo de la muestra de aire :

10 X sensibilidad analitica (en miligramos) norma oficial (en mg/m3)

Cuando las tecnicas de muestreo y analisis son poco sensibles, es dificil medir las concentraciones maximas y, en consecuencia, solo se pueden tener en cuenta las concentraciones medias correspondientes a largos periodos de tiempo. Los metodos de muestreo y analisis deb en estar normalizados y las normas deben referirse a metodos concretos, ya que puede haber gran des diferencias de precision, exactitud y sensibilidad entre un metodo y otro.

Por razones tecnicas, hasta hace poco era dificil poner en practica las recomendaciones relativas a la higiene en el medio laboral, especialmente en las industrias ya existentes ; sin embargo, la situacion ha cambiado con los gran des progresos realizados recientemente en materia de disefio industrial, ventilacion artificial y separacion de procesos de fabricacion, Hoy quedan pocas dificultades tecnicas que puedan obstaculizar la adopcion de niveles admisibles (salvo para los carcinogenos), a condicion de que no se tropiece con restricciones economicas.

5.3 Factores econ6micos

AI establecer normas nacionales suelen tenerse en cuenta las inversiones de capital, los costos de explotacion y otros factores economicos, Evidentemente, existe cierta oposicion entre una economia industrial productiva y el mantenimicnto de la salud de los trabajadorcs, la satisfaccion en el trabajo y la proteccion del medio ambiente. Al fijar las norm as nacionales, las autoridades tratan a veces de conciliar estos objetivos.

Es relativamente mas barato adoptar medidas de higiene del trabajo al trazar los pIanos de una fabrica que modificar a fondo las ya existentes, por los elevados gastos de capital y funcionamiento que esto supone. La modificacion de las industrias existentes puede causar graves trastornos ala pequefia y mediana industria. Complican estas dificultades los cambios del ciclo economico y las incertidumbres sobre otros costos de funcionamiento.

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5.4 Mecanismos actuales de la adopclon de decisiones

Para transformar las recomendaciones sanitarias en normas nacionales suele ser preciso que uno 0 varios grupos del pais se encarguen de recoger informacion, preparar documentos normativos basados en la bibliografia existente, estudiar metodos de vigilancia biologica y ambiental, y analizar los factores sociales, economicos y de viabilidad. Ademas de expertos, en estos comites suelen participar representantes de la autoridad nacional competente, representantes de los empleadores y representantes de las asociaciones de trabajadores. Con frecuencia se estima que el acuerdo tripartito constituye un requisito previo indispensable, ya que en la practica es mas probable que se adopten normas en las fabricas por acuerdo entre representantes de los trabajadores, de los empleadores y del gobierno.

5.5 Reexamen de los niveles admisibles

Es indispensable examinar periodicamente los niveles admisibles a la luz de los nuevos descubrimientos cientificos y del progreso general de los conocimientos de toxicologia e higiene ; tales revisiones son practica corriente en los EE.UU., la URSS y otros paises. Importa asegurarse de que no se rebasan los niveles admisibles de exposicion y, des de el punto de vista sanitario, es tambien importante conocer la magnitud real de la exposicion a ciertas sustancias nocivas. La recogida y la evaluacion de datos sobre las exposiciones y sobre los efectos biologicos correspondientes son indispensables para dar validez a los niveles admisibles recomendados 0, si es necesario, para redefinir esos niveles. Tambien se necesitan esos datos para los estudios epidemiologicos, La vigilancia de la exposicion en los Iugares de trabajo permite tambien evaluar la eficacia del programa de control medico y tecnico.

5.6 Medidas suplementarias

5.6.1 Normas sobrepracticas correctas de trabajo

Para obtener concentraciones atmosfericas iguales 0 inferiores al nivel admisible se necesitan controles tecnicos y metodos seguros de trabajo. Tambien es preciso usar y mantener correctamente el equipo para evitar que se planteen problemas inesperados. Cuando existe el riesgo de absorcion cutanea y/o digestiva es importantisimo instaurar practicas

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correctas de trabajo, por ejemplo en relaci6n con el uso de guantes y calzado de protecci6n, y promulgar normas de higiene personal. Tambien es necesario cerciorarse de que los trabajadores cumplen efectivamente las normas de seguridad.

5.6.2 Reconocimiento medico previo a la contratacion y exdmenes periodicos

EI estado de salud de los trabajadores se debe evaluar antes de la exposici6n a sustancias t6xicos y seguidamente de manera peri6dica mediante examenes medicos, que si es posible deben comprender pruebas de laboratorio apropiadas. Estos reconocimientos serviran para identificar a los trabajadores especialmente vulnerables a determinadas sustancias, reduciendo asi al minimo la posibilidad de que sufran injustificadamente una exposicion a las mismas. EI examen medico peri6dico de los trabajadores expuestos a sustancias t6xicas es indispensable para comprobar que no seproducen efectos adversos a consecuencia de medidas de control insuficientes, practicas de trabajo inapropiadas 0 niveles admisiblesinsuficientes para la protecci6n de las personas expuestas.

5. 6 . 3 Vigilancia biologica

Una tecnica de vigilancia util para conocer el grado de exposici6n de los trabajadores consiste en medir la concentraci6n de sustancias toxicas o de sus metabolitos en ciertos productos bio16gicos como la sangre, la orina y el aire espirado. La vigilancia biologica puede utilizarse para detectar los cambios bioquimicos incipientes que preceden a los efectos biologicos adversos. Las pruebas biologicas indican mejor el grado de la exposicion y el riesgo para la salud que la medicion intermitente de los contaminantes del aire, y en su ejecucion han de tenerse en cuenta las buenas practicas de trabajo, c1 cmpleo de equipo de proteccion personal y otras muchas variables, entre eUas los factores del huesped y el volumen de trabajo fisico. La vigilancia biologica proporciona una estimacion mas precisa de la exposici6n total al contaminante de que se trate, pues refleja la absorcion por los pulmones, la piel y el tracto gastrointestinal, asi como la contribucion de fuentes de contaminacion ajenas allugar de trabajo.

Lo ideal es practicar la vigilancia biolcgica en los lugares de trabajo, pero la gama de procedimientos aplicables en esas condiciones esta Iimitada por consideraciones practicas, Un grupo de estudio de la OMS sobre deteccion precoz del deterioro de la salud debido a la exposicion pro-

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fesional ha examinado los criterios que conviene aplicar al elegir estas pruebas.'

Es evidente que la vigilancia biologica no basta para determinar si se cumple 0 no una norma expresada como concentracion en el aire; en todo caso, los empleados suelen tener derecho a rechazar tales examenes. Ahora bien, si no hay correlacion entre el grado de exposicion y la concentracion sanguinea (como tendria que haber, por ejemplo, en el caso de la exposicion al plomo), la vigilancia biologica es una prueba mucho mas segura. Otra ventaja es que proporciona una estimacion fidedigna de la exposicion del grupo. La vigilancia ambiental del aire del local de trabajo suele basarse en muestras representativas, por 10 que no refieja necesariamente la exposicion real de cada individuo.

El metoda de vigilancia biologica debe ser especifico de la sustancia de que se trate, ademas de sensible a la dosis recibida. Esto implica un conocimiento de la relacion entre la cronologia de la exposicion, la cronologia de la medicion (a menudo posterior a la exposicion) y la intensidad de la exposicion. Muchos de los procedimientos propuestos no satisfacen todavia estos requisitos.

Para mejorar los metodos de vigilancia de la exposicion es necesario desarrollar tecnicas de vigilancia biologica, Estas pruebas solo deben ser evaluadas por medicos que puedan interpretar esta informacion a la luz de la clinica para apreciar el estado de la salud de los trabajadores.

5.6.4 Instrucciones sobre aplicacion de las normas

En su etapa final, el establecimiento de nuevas normas higienicas para una sustancia toxica no solamente implica la evaluacion cuantitativa de la norma sino tambien la labor de suplementarla con las instrucciones necesarias para su aplicacion en ellugar de trabajo. Hay que facilitar la siguiente informacion practica y cientifica :

1) pruebas de exposici6n id6neas para la vigilancia bio16gica, basadas en las tecnicas mas sensibles de que se disponga en medicina del trabajo;

2) medidas preventivas (inclusive dieteticas cuando proceda) y cualquier otra informacion que necesitan los trabajadores ;

3) normas para el diagnostico precoz del deterioro de la salud de origen profesional ; y

4) primeros auxilios, con indicacion de antidotos y tratamiento.

1 OMS, Serie de Informes Tecnicos, N° 571, 1975.

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5.7 Presentacien de nonnas

En la URSS, las normas se expresan en forma de concentraci6n maxima aceptable.' Esta concentraci6n no se debe sobrepasar ni siquiera durante breves periodos de tiempo. Si la sustancia tiene una gran tendencia a acumularse en el organismo, puede ser necesario establecer tambien las concentraciones medias en funci6n del tiempo de exposici6n. La concentraci6n maxima aceptable es ademas un criterio obligatorio para el disefio de edificios industriales, procesos de trabajo, equipo y sistemas de ventilaci6n, asi como la norma que se ha de observar en la supervisi6n sanitaria sistematica de caracter preventivo.

En los Estados Unidos de America muchas normas se expresan como promedio ponderado en funci6n del tiempo 2 y des de hace poco, cuando procede, las normas recomendadas comprenden un valor maximo que equivale al concepto de concentraci6n maxima aceptable.

En otros paises el procedimiento puede ser voluntario u obligatorio y la presentaci6n de niveles admisibles suele ajustarse a los modelos propuestos par la URSS 0 los EE.UU. En algunos paises existe una combinaci6n de ambos.

6. CALOR Y RUIDO

A continuaci6n se hace una breve resefia de los metodos usados para establecer niveles admisibles de exposici6n a ciertos agentes fisicos (v.g., calor y ruido) con el fin de mostrar las diferencias existentes entre agentes fisicos y agentes quimicos desde el punto de vista de las medidas aplicables y de los metodos de estudio experimental y epidemiol6gico.

6.1 Exposicion profesional al calor

Al establecer niveles admisibles, sea cual sea el metodo empleado, se tienen en cuenta los siguientes parametres ambientales : temperatura del aire, humedad, velocidad del aire, calor radiante y aislamiento termico entre el medio ambiente y la superficie corporal.

1 Se entiende por concentraci6n maxima aceptable la concentraci6n de una sustancia nociva en el aire de la zona de trabajo cuyo efecto sobre los trabajadores, ejercido ocho horas al dia durante toda la vida profesional, no causa ningun deterioro de la salud que sea detectable por los metodos actuales de investigaci6n, tanto durante el trabajo como a largo plazo y tanto en la generaci6n actual como en las sucesivas.

2 El promedio ponderado en funci6n del tiempo es un valor lfmite aplicable al ambiente dellugar de trabajo con el fin de proteger a los trabajadores hasta 10 horas diarias 0 40 horas seman ales durante toda su vida profesional.

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Estos cinco factores, considerados simultaneamente, describen el ambiente termico , Sin embargo, el «stress» calorico que sufre un individuo no proviene solo del ambiente termico sino tambien del calor metabolico (v.g., el metabolismo basal mas el calor generado por el trabajo). Segun sean el grado del « stress» calorico impuesto y el tiempo de exposicion, pueden producirse sobrecargas fisiologicas seguidas de trastornos debidos al calor (v.g., acaloramiento, sincopes, calambres y agotamiento por el calor).

Al adoptar normas sobre exposicion al calor se ha establecido una distincion entre:

- las condiciones climaticas optimas, que proporcionan bienestar termico (la temperatura corporal profunda se mantiene en equilibrio sin que intervengan los mecanismos de termorregulacion activa), y

- las condiciones climaticas admisibles, que no aseguran el bienestar termico (hay induccion de los mecanismos fisiologicos) pero que no deterioran la salud.

Los niveles admisibles se aplican en las llamadas « industrias calientes » y conviene tener en cuenta que pueden entrafiar la perdida del bienestar termico con los cambios consiguientes de la capacidad de trabajo.

La sobrecarga fisiologica causada por la exposicion al calor puede estimarse con relativa precision midiendo ciertas funciones fisiologicas, en particular las que estan estrechamenterelacionadas con la termorregulacion. La temperatura profunda del cuerpo proporciona algunas indicaciones acerca del grado de sobrecarga a que esta sometido el sistema de· termorregulacion. El ritmo cardiaco constituye tambien un indice sencillo y facilmente perceptible de las demandas que el trabajo y la carga calorica imponen al sistema circulatorio. La cantidad de sudor producida refleja asimismo el grado de sobrecarga calorica, ya que la evaporacion del sudor constituye el principal mecanismo de disipacion del calor en los ambientes calidos,

Mediante experimentos de laboratorio cuidadosamente controlados y estudios directos en el hombre se ha po dido establecer una correlacion entre el grado de « stress» calorico (carga calorica metabolica sumada ala ambiental) y sobrecarga calorica (alteracion fisiologica 0 patologica resultante).

Tanto la experiencia practica como las observaciones clinicas en sujetos que trabajan en ambientes calurosos han contribuido tambien a explicar la compleja relacion existente entre la exposicion al calor, las consecuencias de la misma y los factores asociados (edad, sexo,

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aclimatacion, ropa, etc.). Tambien se ha tratado de establecer una correlacion entre la exposicion permanente al calor y ciertas enfermedades cronicas.

Los niveles admisibles de exposicion alcalor que se han establecido en diferentes paises estan basados en el grado de sobrecarga que se considera aceptable. Asi, por ejemplo, para evaluar la sobrecarga calorica se han recomendado dos criterios : el aumento de la temperatura corporal profunda y la aceleracion del ritmo cardiaco. El correspondiente limite adrnisible para el «stress» estaria representado por cualquier combinacion de condiciones ambientales, volumen de trabajo y factores personales susceptible de inducir ese grado de sobrecarga.

Las normas sobre exposicion admisible al calor se basan en varias mediciones practicas que definen el ambiente termico, con los reajustes apropiados para tener en cuenta el volumen de trabajo y los factores personales. Ha sido posible evaluar el «stress» calorico gracias a la correlacion establecida entre los factores termicos y la sobrecarga fisiologica resultante, correlacion que resulta valida en las condiciones practicas de trabajo. Con el fin de integrar todas esas variables en un solo indice de evaluacion se han propuesto divers os indices (v.g., temperatura efectiva, temperatura efectiva corregida, indice de «stress» calorico de Belding y Hatch, indice de temperatura con globo y bulbo lnimedo y tasa probable de sudacion en cuatro horas). Los distintos val ores que toma el indice de evaluacion para las divers as combinaciones de condiciones ambientales y otros factores afines se ponen entonces encorrelacion con la sobrecarga calorica.

6. 2 Exposicion profesional al roido

El establecimiento de niveles adrnisibles de exposicion profesional al ruido es una labor especialmente compleja a causa de la gran variedad de efectos que el ruido produce. Cuando se formulan normas para la exposicion profesionai al ruido, en general solo se tiene en cuenta el efecto directo en la funcion auditiva. Los efectos extraauditivos (v.g., reacciones neurovegetativas, efectos psicologicos y dificultades de comunicacion) casi siempre se han pasado por alto y todavia se ha prestado menos atencion a los efectos indirectos del ruido como la irritacion, el fastidio y la infiuencia en el rendimiento laboral.

El criterio que se ha utilizado para establecer los niveles admisibles de exposicion profesional al rudio es la sordera. Desde tiempos remotos se sabe que un ruido excesivo puede causar sordera, hecho corroborado por observaciones clinic as en el siglo pasado. Los datos actualmente

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disponibles sobre la relacion entre ruido y sordera proceden en parte de experimentos controlados y en parte de estudios directos. Entre los experimentos controlados cabe citar los siguientes :

1) estudio experimental de la sordera temporal en el hombre;

2) estudio experimental de la sordera temporal en animales ;

3) estudio experimental de la sordera permanente en animales ;

4) estudio anatomico experimental de las lesiones del oido interno provocadas por el ruido en el animal.

Entre los estudios directos cabe citar :

1) estudios transversales sobre la sordera en personas expuestas durante afios a ruidos de intensidad conocida ;

2) estudios transversales sobre la sordera en grupos de personas expuestas a tipos concretos de ruido sin que se haya podido establecer con precision ni determinar cuantitativamente la intensidad del ruido y el tipo de exposicion (personas que viven cerca de aeropuertos, personal de conservacion de fabricas, etc.) ;

3) estudios longitudinales sobre la sordera en personas expuestas al ruido, 10 que permite observar la progresion de la perdida auditiva en el curso de los afios ;

4) estudio autopsico de las lesiones del oido interno en personas expuestas al ruido durante toda su vida.

Por otra parte, se dispone de un gran volumen de informacion procedente de actividades de higiene del trabajo, en especial examenes audiometricos de trabajadores expuestos al ruido.

Gracias a esta experiencia se ha llegado casi universalmente a la conclusion de que la exposicion repetida durante varias horas diarias a un ruido excesivo causa en las personas mas sensibles una lesion gradual, continua e irreversible del mecanismo auditivo, que empieza en las frecuencias mas elevadas. Estos efectos se han observado tambien tras la exposicion cotidiana repetida a un sonido intense durante breves periodos de tiempo.

Las normas adoptadas en distintos paises se fundan por 10 general en estos conocimientos y se expresan por un valor en dB (A) 0 por una combinacion de niveles de presion aciistica (en unidades de energia) en diferentes bandas de frecuencia. Estos niveles admisibles tienen por objeto prevenir la sordera profesional exclusivamente, pero no otros efectos del ruido (como los efectos extraauditivos, la irritacion, etc.). Conviene tambien sefialar que para el calculo de estos niveles no se tienen en cuenta los ruidos parasites de corta duracion (radio).

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7. APLICACION DE NIVELES ADMISmLES EN LOS PAISES EN DESARROLLO

Las diferencias existentes entre los niveles admisibles recomendados se han relacionado con la incertitumbre que rodea la eleccion de los val ores aplicables en el plano operativo en muchos paises en desarrollo y es posible que a veces hayan contribuido a demorar laproteccion de los trabajadores expuestos a agentes nocivos. Esta situacion mejorara sin duda con la introduccion de valores internacionalmente recomendados, en los que se tengan en cuenta las diferencias en las condiciones de trabajo y de salud, asi como los principales tipos de exposicion.

Pese a los problemas sanitarios que hoy agobian a los paises en desarrollo, un programa completo de salud publica debe abarcar todas las complejas cuestiones sanitarias que pueden plantearse en el mundo del trabajo. La poblacion laboral de esos paises, ademas de ser un importante sector del que depende el desarrollo economico, se ve afectada por las enfermedades de caracter general que prevalecen en la colectividad, asi como por muchos agentes peligrosos, durante su actividad profesional. Cuando no es factible sustituir las sustancias toxicas por otras inofensivas, aislar los procesos peligrosos yautomatizar los procesos manuales, no hay mas remedio que establecer niveles admisibles para proteger la salud del trabajador. Estos niveles se deben aplicar ya en las fases de planificacion de toda nueva operacion industrial, con el fin de impedir futuros dafios a la salud 0 costosos replanteamientos de las operaciones.

No hay que olvidar, sin embargo, que las condiciones propias de los paises en desarrollo restringen a veces la aplicacion de los niveles admisibles e inc1uso pueden infiuir en las autoridades con respecto a la adopcion de esos niveles.

7.1 Condiciones que influyen en la adopcion y la aplicacien de niveles admisibles

Algunos de los factores que intervienen son evidentes. Entre ellos figura el hecho de que los paises en desarrollo estan industrializandose, 10 cual obliga a adaptar rapidamente la mane de obra a Ia mecanizacion y a los nuevos procesos industriales. Muchos de esos paises se encuentran en zonas tropicales y subtropicales donde la temperatura y la humedad (y a veces la altitud) pueden infiuir en la absorcion, el metabolismo y la eliminacion de los agentes toxicos. Otros factores que infiuyen en la

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adopcion y la aplicacion de niveles admisibles son las actitudes culturales ante la salud y la enfermedad, la organizacion socioeconomica, la urbanizacion, el grado de instruccion y el nivel de competencia. Importa tener en cuenta estos factores al formular recomendaciones internacionales sobre niveles admisibles y tambien al comunicar esas recomendaciones a los paises en desarrollo. En los parrafos que siguen se examinan tres consideraciones de especial importancia.

7.1.1 Vulnerabilidad

Los niveles admisibles recomendados que vienen aplicandose en los paises muy industrializados tienden a retlejar el hecho de que los trabajadores de esos paises constituyen por 10 general una poblacion seleccionada en 10 que atafie a la edad y al estado de salud. Esto no siempre ocurre en los paises en desarrollo, donde la inmensa mayoria de la poblacion trabajadora esta empleada en la agricultura y en la pequefia industria y rara vez es objeto de un reconocimiento medico previo ala contratacion ; por otra parte, una gran proporcion de trabajadores, inclusive de los empleados en las grandes industrias, puede verse afectada por enfermedades endemicas, entre elIas las infestaciones parasitarias, procesos cronicos y malnutricion. En la poblacion trabajadora pueden figurar nifios pequefios, ancianos y obreros parcialmente invalidos. Ademas, el horario laboral no siempre se regula estrictamente y no es raro encontrar turnos de trabajo mas largos y tiempos de exposicion tambien mas largos a sustancias posiblemente peligrosas. En ciertos casos los trabajadores pueden utilizar el lugar de trabajo como vivienda 0 emprender en esta ciertas operaciones arriesgadas. Por todo ello, los niveles admisibles basados en una exposicion de individuos fundamentalmente sanos durante ocho horas diarias no parecen apropiados para los trabajadores, mas vulnerables, de los paises en desarrollo.

7. 1 .2 Exposicion combinada

En los paises muy industrializados, la exposicion combinada a un « stress» multiple en el curso de ciertas operaciones industriales plantea un verdadero problema a los encargados de recomendar niveles admisibles para los agentes nocivos. Las cuestiones del sinergismo y del refuerzo de los efectos adversos, asi como la operacion de ajustar los niveles admisibles para tener en cuenta esos factores, representan una laguna en los conocimientos teoricos y practices. En los paises en

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desarrollo parecen ser mayores las probabilidades de una exposlclOn simultanea a riesgos fisicos y quimicos, ya que el trabajo puede entrafiar un intenso esfuerzo fisico en condiciones climaticas adversas, 10 cual supone una sobrecarga adicional susceptible de influir en la absorci6n de sustancias quimicas t6xicas. La complejidad de la situaci6n aumenta ademas cuando se emplea a operarios vulnerables en ciertas industrias (v.g. fraguas, fabricas de vidrio, alfareria, agricultura y mineria) donde pueden sufrir muchas exposiciones potencialmente perjudiciales. Se sospecha que incluso una exposici6n minima a agentes nocivos durante corto tiempo puede agravar rapidamente los problemas de salud.' Tales situaciones pueden requirir una intervenci6n urgente de los responsables de la planificaci6n sanitaria, pues no s6lo conducen a un rapido deterioro de la salud de muchisima gente sino que tambien se reflejan en el desarrollo socioecon6mico general. Por ello, el Comite de Expertos apreci6 en todo su valor la alarma manifestada por la Asamblea Mundial de la Salud ante el hecho de que hay en el mundo muchas poblaciones trabajadoras que carecen de asistencia preventiva en materia de higiene del trabajo."

7. 1 .3 Desconocimiento de los efectos biologicos de ciertos agentes

Como es natural, los paises industrializados se han ocupado de ciertas sustancias prioritarias procedentes de divers as actividades industriales, miner as y agricolas existentes en ellos. Una gran variedad de agentes potencialmente nocivos no han recibido la debida atenci6n de los investigadores en los paises industrializados porque la exposicion a ellos es minima 0 inexistente. En cambio, en los paises en desarrollo pueden entrafiar importantes riesgos para la salud ; por ejemplo, millares de operarios de estos paises estan expuestos a polvos organicos tales como el de las fibras textiles (algod6n, lino, yute, cafiamo, miraguano y fibras artificiales), el serrin, el polvo de cereales (arroz, trigo, cacao y cafe), y otros polvos de origen vegetal y animal (piment6n, te, tabaco, bagazo, huesos, plumas y cuero). Ademas, ciertos productos de origen vegetal que se obtienen y transforman en los paises en desarrollo exponen al trabajador a agentes sensibilizantes, como sucede con los liquidos contenidos en la pulpa de madera, en el latex del caucho y en la goma.

1 EL BATAWI, M. A. Occupational exposure and control in the production and use of pesticides. En: Proceedings of the Third International Congress on Pesticide Chemistry, Helsinki, July 1974. Washington, DC, Union Internacionai de Quimica Pura y Aplicada, 1975.

2 OMS, Aetas Oficiaies, N° 233, 1976, pag. 37 (resolucion WHA29. 57).

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Ciertas observaciones preliminares hechasen el programa de investigaciones dela OMS sobre higiene del trabajo muestran la existencia de problemas de salud especificos entre los trabajadores expuestos a muchas de esas sustancias. Sin embargo, la informaci6n disponible no permite aun describir con exactitud los efectos bio16gicos, ni formular recomendaci6n alguna sobre niveles seguros de exposici6n. En unos pocos casos (polvos de algodon, lino, arroz y te) se han formulado recomendaciones basandose. en estudios epidemiol6gicos realizados en paises en desarrollo.v " La exposicion a tales agentes plantea un problema que requiere a la vez investigaciones y un plan de urgencia encaminado a recomendar valores provisionales que alivien al menos los problemas de salud de los trabajadores y prevengan la aparicion de alteraciones irreversibles de la funcion respiratoria 0 de otras funciones.

7.2 Obstaeules administrativos

En los paises en desarrollo, la aplicaci6n de niveles admisibles tropieza con diversos obstaculos, entre los que figuran el desconocimiento de la importancia de esos niveles, la ignorancia de los rnetodos de aplicacion y la imposicion de medidas legislativas sin disponer de un mecanisme adecuadoparaadministrarlas. EI desconocimiento total puede superarse difundiendomejor las informaciones y, al mismo tiempo, explorando las necesidades reales de los paises en desarrollo. Las medidas legislativas se .aplazaran hasta que .las autoridades esten en condiciones de ejecutar un programa de supervision razonablemente eficaz. Muchos de estos obstaculos se encuentran tambien en los paises altamente industrializados.

7.3 Industrias extranjeras en .Ios paises en desarrollo

Algunas grandes empresas de los paises desarrollados han establecido industrias en muchos paises en desarrollo de Africa, Asia y Latinoamerica, con las consiguientes ventajas para esas entidades y para estos paises. La empresa extranjera ahorra en 10 referente al transporte de materias primas y alcosto de la mane de obra, mientras que el pais en desarrollo se beneficia por la creaci6n de puestos de trabajo y por los elementos de progreso econ6mico y tecnologico aportados. Aparte de

1 PINNAGODA, P. V. C. Study of exposure to tea dust in Sri Lanka and United Kingdom. Londres (Tesis), 1973.

1 NOWEIR, M. H. Comunicaci6n personal.

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estas ventajas reconocidas de las «empresas multinacionales », puede haber tambien una tendencia por parte de algunas de elIas a descuidar las normas de salud y seguridad, sobre todo cuando la supervisi6n administrativa de los gobiernos es insuficiente. Ademas, ciertas empresas multinacionales tienden a subcontratar las operaciones arriesgadas con firm as locales que emplean personal temporero, gran parte del cual ni siquiera tiene permiso de trabajo. Esta situaci6n puede suscitar problemas de salud entre los trabajadores afectados, que los gobiernos de los paises en desarrollo no siempre estan en condiciones de resolver.

Esas empresas extranjeras, gracias a su capacidad econ6mica para crear servicios de salud y eliminar los riesgos laborales, pueden servir de modelo para la practica de la higiene del trabajo en su autentico sentido de prevenci6n. Tambien pueden contribuir al esfuerzo sanitario global de los paises en desarrollo aplicando medidas preventivas completas de salud a los trabajadores y, en 10 posible, sus familias (por ejemplo, vacunaciones, educaci6n sanitaria y programas de nutrici6n). Mientras las industrias extranjeras establecidas en paises en desarrollo no desarrollen actividades de esta indole, su presencia constituira un obstaculo real para el establecimiento y la aplicaci6n de programas eficaces de higiene del trabajo.

7.4 Necesidad de aplicar cuanto antes los niveles admisibles

Ya se ha mencionado la inquietante situaci6n de los trabajadores que estan expuestos a agentes nocivos y que padecen al mismo tiempo enfermedades generales de caracter debilitante. La ausencia de un mecanismo adecuado para identificar precozmente esas dolencias acentiia la importancia que tiene la aplicaci6n de normas de seguridad en los lugares de trabajo ; y la continua implantaci6n de industrias, asi como la aparicion de nuevas sustancias, obligan a introducir 10 antes posible sistemas protectores en e1 proceso de industrializaci6n. Ademas, en esa fase inicial es precisamente cuando la introducci6n de medidas preventivas resulta mas factible y barata.

Los niveles admisibles no deben considerarse nunca, ni siquiera en Ia fase inicial de la industrializaci6n, como un objetivo prioritario de segundo orden al que no hay que aspirar, pues de hecho constituyen una necesidad que se ha de tener en cuenta y atender al mismo tiempo que se crea una infraestructura basica de servicios de salud para la poblaci6n trabajadora. En el Sexto Programa General de Trabajo de la OMS, que se refiere al periodo 1978-1983 y fue aprobado por la Asamblea Mundial de la Salud en 1976, se dice que la OMS colaborara

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con los paises, incluso durante las fases iniciales de la industrializaci6n, en el establecimiento de programas y servicios completos de higiene del trabajo.!

7.4.1 Medidas preliminares

En vista de las actuales restricciones y de la gran variedad de problemas tecnicos que aiin estan sin resolver, el Comite examin6 las siguientes medidas preliminares que podrian tomarse mientras no se presente una verdadera oportunidad de recomendar niveles admisibles en el plano internacional :

1) empleo de los actuales niveles admisibles como guia para establecer y aplicar diferentes procesos laborales ;

2) conveniencia de ampliar el margen de seguridad a fin de que se utilicen niveles inferiores a los recomendados, sobre to do en el caso de ciertos agentes como las sustancias hepatot6xicas ;

3) uso de « niveles admisibles » arbitrarios, basados en encuestas preliminares rapidas entre los trabajadores expuestos a polvos sinteticos y organicos y a otras sustancias de efectos bio16gicos desconocidos;

4) supervisi6n administrativa intensificada en los lugares de trabajo y adiestramiento de los trabajadores y de los patrones en el uso de niveles admisibles ;

5) observancia de normas estrictas de higiene y seguridad en el trabajo por parte de las industrias extranjeras establecidas en paises en desarrollo, y posiblecolaboraci6n de esas industrias en los programas nacionales de higiene del trabajo ;

6) ejecuci6n de encuestas epidemio16gicas sistematicas (con ayuda de la OMS) para que comites permanentes internacionales puedan recomendar niveles admisibles apropiados.

8. SECTORES EN QUE ES NECESARIO AMPLIAR LOS CONOCIMIENTOS

En los siguientes parrafos se sefialan varios sectores que merecen especial atenci6n y un estudio mas detenido con el fin de dar una s6lida base cientifica a los niveles admisibles de exposici6n profesional que se establezcan.

1 OMS, Aetas Oficia1es, N° 233, 1976 (Anexo 7, pag. 88).

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1) El Co mite de Expertos estima que es importante conocer mejor las relaciones entre las concentraciones de sustancias quimicas en el aire, la duracion de la exposicion y la absorcion real por parte del trabajador. Al realizar estudios en los lugares de trabajo interesa ac1arar como influyen en la absorcion biologica las concentraciones en el aire y las practicas laborales. Entre los principales factores que influyen en la absorcion y que conviene conocer mejor figuran los siguientes: el esfuerzo fisico del trabajador, la distribucion por tamafios de los aerosoles y del polvo (sobre todo en la fraccion respirable), la absorcion cutanea y gastro-intestinal, la exposicion a combinaciones de agentes nocivos, el acaloramiento y el estado de nutricion y de salud.

·2) Las relaciones entre exposicion, absorcion y respuesta biologica no estan bien definidas, ni siquiera para muchos de los productos quimicos y polvos mas corrientes en los lugares de trabajo , Esta laguna se manifiesta aun mas en los paises en desarrollo que en los industrializados. Nuestro conocimiento de esas relaciones mejorara mucho mediante estudios epidemiologicos bien organizados. Los estudios epidemiologicos prospectivos son el mejor medio de evaluar la eficacia de los controles que se acaban de instaurar en los lugares de trabajo sobre la base de los grados admisibles de exposicion profesional. Conviene prestar especial atencion a los metales, los disolventes organicos, los polvos organicos y el polvo de fibras minerales.

3) Si se conociera bien la farmacocinetica y, en especial, la biotransformacion de los agentes mas importantes en los lugares de trabajo, podria mejorarse muchisimo la eficacia del control biologico sistematico y de los programas de vigilancia de la salud.

4) Para establecer y revisar los limites admisibles de exposicion profesional se necesita un programa internacional que permita mejorar la comparabilidad de los metodos de muestreo y de analisis de agentes quimicos y fisicos, facilitando asi la interpretacion de los estudios experimentales y epidemiologicos y la determinacion de una firme relacion absorcion/respuesta. Conviene atender en especial al establecimiento de metodos de muestreo y analisis adaptados a los problemas que tienen planteados los paises en desarrollo.

5) No se dispone de suficientes conocimientos acerca de los metodos mas apropiados para extrapolar datos obtenidos en animales a situaciones humanas reales. Tambien se tropieza con problemas de extrapolacion cuando hay que proteger al trabajador de los efectos de exposiciones a una combinacion de agentes quimicos y fisicos perjudiciales. Aun disponiendo de experimentos en animales y de datos epidemiologicos,

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se requiere un mayor grado de acuerdo internacional sobre el criterio mas acertado para fijar los margenes deseguridad.

6) Se conocen mal los efectos de la exposici6n combinada en los procesos donde intervienen varios agentes quimicos (0 quimicos y fisicos). Un plan plausible de experimentaci6n en animales y de investigaciones epidemiol6gicasen relaci6n con metodos reales de trabajo mejorarla mucho nuestros conocimientos sobre los efectos de las combinaciones principales y mas corrientes de agentes nocivos. Esas investigaciones son indispensables para elegir mejor los metodos mas adecuados para extrapolar resultados y de establecer margenes de seguridad. En los estudios de exposici6n combinada deberan considerarse tambien los efectos que los factores climaticos y la actividad fisica y mental producen en la salud,en el comportamiento y en la productividad.

7) Los grupos de trabajadores que pueden resultar especialmente vulnerables a la exposici6n profesional no estan bien definidos. La mayor vulnerabilidad puede estar vinculada a la nutrici6n, la edad, el sexo y la presencia de infestaciones parasitarias, de ciertos rasgos geneticos y de facto res de riesgo de enfermedades cronicas.

8) La informaci6n sobre los efectos de las exposiciones profesionales en el sistema reproductor es limitada. Aunque ciertos agentes quimicos pueden afectar a ambos sexos suscita especial inquietud la susceptibilidad del feto por exposicion de la madre. En losactuales niveles admisibles de exposicion profesional no se suel e tener en cuenta los efectosn ocivos que puede tener la exposicion en el lugar de trabajo sobre la reproduccion. El problema se complica aiin mas por la aparicion incesante de nuevas sustancias quimicas a las que no se han atribuido concentraciones admisibles. Importa pues estudiarexperimental y epidemiologicamente los posibles efectos adversos sobre la reproduccion, a fin de cerciorarse de que los niveles admisibles actuales y propuestos, asi como las practicas laborales, confieren la debida proteccion.

9) Es necesarlo evaluar las pruebas a corto plazo de carcinogenesis y mutagenesisvTales pruebas tienen una aceptacion cada vez mayor como base para establecerun orden de prioridaddelos experimentos de larga duracion y los estudios epidemiologicos, asi como para reevaluar las. practicas ·laborales que se consideran 6ptimas. Los resultados de las pruebas a corto plazo pueden darse por validos si los experimentos en animales no mamiferosque se efectuan con las sustancias presentes en el lugar de trabajo se combinan con analisis in vitro de humores organicos del personal expuesto a esas mismas sustancias, con un

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estudio de las anomalias citol6gicas en los operarios expuestos y con encuestas epidemiol6gicas en los trabajadores ya expuestos.

10) Es necesario mejorar el sistema de comprobacion toxicologica utilizado para evaluar nuevas sustancias quimicas antes de que se produzcan exposiciones importantes. Conviene establecer y refrendar un sistema jerarquico de ensayo de nuevos compuestos quimicos, partiendo de las pruebas a corto plazo y, si fuere necesario, llegando hasta las pruebas de toxicidad cronica, Mediante esas pruebas es posible establecer los nive1es admisibles preliminares y definir las practicas correctas de trabajo desde el punto de vista de la exposicion profesional.

9. CONCLUSIONES

1) Entre toxicologos de higiene del trabajo, medicos e higienistas se ha llegado a un acuerdo de principio sobre los criterios y metodos requeridos para obtener la informacion cientifica basica que resulta indispensable con el fin de recomendar, fijar, evaluar y revisar niveles admisibles de exposicion profesional. Este acuerdo es un paso importante para formular recomendaciones internacionales sobre niveles admisibles.

2) Hay diferencias en como los Estados Miembros interpretan los niveles admisibles de exposicion profesional basados en consideraciones sanitarias para traducirlos en medidas educativas, tecnicas y coercitivas encaminadas a proteger la salud del trabajador.

3) Los agentes potencialmente nocivos para los que no se han fijado nive1es admisibles de exposicion profesional son muy numerosos y cada vez 10 son mas. En algunos paises industrializados se han introducido y siguen introduciendose muchos agentes quimicos en el ambiente laboral sin una debida evaluacion toxicologica, mientras que en los paises en desarrollo no se han establecido niveles admisibles de exposicion profesional para algunos riesgos laborales muy conocidos, vinculados a los polvos organicos y minerales, ni tampoco para ciertas circunstancias profesionales que no suelen darse en los paises industrializados. Ni que decir tiene que habra que acelerar, coordinar y extender los esfuerzos cientificos encaminados a recomendar niveles admisibles para muchos de esos agentes.

4) Ni la comunidad cientifica ni los Estados Miembros han ideado y establecido de manera sistematica criterios de investigacion y reguIacion para garantizar que la salud del trabajador no se deteriore por la

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exposicion a los nuevos productos quimicos 0 combinaciones de estes que se introducen en el ambiente de trabajo.

5) Los Estados Miembros no siempre han alentado las investigaciones necesarias para averiguar si los actuales niveles permisibles son o no adecuados para proteger la salud de los trabajadores. Los estudios epidemiologicos y los programas de vigilancia de la salud son utilisimos para apreciar si las recomendaciones sanitarias son adecuadas y si se hace 10 necesario para asegurar su cumplimiento.

6) Los programas de vigilancia biologica sistematica pueden aportar valiosos datos para mejorar las estimaciones de absorcion real y evaluar la idoneidad de los niveles admisibles.

7) Los canceres profesionales, las enfermedades del aparato respiratorio, los trastornos cardiovasculares, las mutaciones y las alteraciones de la salud causadas por agentes gonadotoxicos, embriotoxicos y teratogenos son sectores que requieren un gran esfuerzo de investigacion. La exposicion profesional puede contribuir, por si sola 0 combinada con otros factores de riesgo, a inducir 0 agravar los problemas de salud o a retrasar su solucion,

8) Aunque existe une base cientifica cormin para evaluar los efectos perjudiciales de losagentes fisicos, entre estes y los quimicos hay grandes diferencias desde el punto de vista de los metodos utilizados para establecer niveles admisibles.

9) No hay ningun metodo generalmente aceptado para establecer niveles permisibles de exposicion profesional por extrapolacion de datos obtenidos en animales 0 en el hombre. Se ha ideado un metodo para determinar el margen de seguridad con respecto a la absorcion diaria tolerable de agentes ingeridos; en cambio, no hay ningun metodo aceptado para la exposicion a los agentes inhalados.

10) Los responsables de la planificacion economica, industrial y sanitaria de los paises en desarrollo no han solido atender a tiempo a la higiene del trabajo ni le han concedido en sus planes de desarrollo la alta prioridad que requiere. Muchos paises en desarrollo no aprovechan debidamente la competencia nada desdeiiable de que ya disponen en materia de higiene del trabajo. Los escasos recursos nacionales se podrian distribuir mas eficazmente prestando una pronta atencion a las condiciones laborales y a la salud del trabajador. Las inversiones iniciales de capital que se necesitan para vigilar la exposicion a polvos organicos y minerales y a sustancias quimicas representan un gasto muy inferior al que se requeriria para modificar las instalaciones industriales en una fase ulterior.

62

11) Es necesario intercambiar informacion sobre las revisiones de los actuales niveles admisibles que se estan estudiando en distintos paises y sobre los nuevos limites permisib1es que actualmente se proponen. Tambien se necesita intercambiar informes basicos sobre investigacion y resumenes cientificos sobre determinados agentes 0 procesos industriales.

12) Es necesario resumir y evaluar 1a eficacia de los diferentes criterios ap1icados en distintos paises al transformar las recomendaciones sanitarias en programas plausib1es de higiene del trabajo. Convendria compartir 1a experiencia y la informacion sobre distintos criterios de vigilancia de 1a sa1ud, inspeccion sistematica de los 1ugares de trabajo, instruccion de los trabajadores y patron os , controles de los sistemas mecanizados, practicas labora1es, rotulacion, registro de datos y observancia y cump1imientode las normas.

13) Los intereses extranjeros que fomentan el estab1ecimiento de industrias 0 la mecanizacion de la agricultura en paises en desarrollo no siempre han compartido 1a informacion de que disponen sobre programas de higiene del trabajo y sobre vigilancia de la exposicion lab oral a los agentes quimicos y fisicos.

14) Tanto los paises en desarrollo como los industria1izados tropiezan con grandes obstaculos para plasmar las recomendaciones sanitarias en programas eficaces de vigi1ancia medica, inspeccion sistematica de los lugares de trabajo, instruccion de los trabajadores y de los patronos, servicios tecnicos y observancia y cumplimiento de las normas. Para aprovechar a1 maximo los 1imitados recursos disponibles es indispensable que esos programas se refuercen administrativamente y se encaucen con e1 mayor cuidado hacia los problemas prioritarios.

10. RECOMENDACIONES

10.1 Recomendaciones a los gobiemos

1) Los gobiernos deben acelerar, apoyar e intensificar sus esfuerzos para preparar (y, si es preciso revisar) resiimenes cientificos 0 documentos normativos que sirvan de base para definir nive1es admisib1es de exposicion profesional fundados en consideraciones de salud. Tambien deben cooperar en la labor internaciona1 que se rea1ice para estab1ecer esos niveles.

63

2) Los gobiernos deben examinar susprogramas juridicos, administrativos, de cooperacion tecnica y de observancia y cumplimiento de normas para asegurar que sus recomendaciones fundadas en consideraciones de salud acerca del estab1ecimiento de Iimites admisib1es de exposicion se p1asman, con especial prioridad, en programas de accion eficaces destinados a los lugares de trabajo industriales y agricolas.

3) Las normas oficiales sobre exposicion profesiona1 deben tener como objetivo primordial la proteccion de 1a salud de los trabajadores y de sus familias.

4) Las naciones industriales deberan cerciorarse de que las compamas multinacionales y los programas nacionales de ayuda cumplen con su deber etico de tener en cuenta las necesidades de la higiene del trabajo. E1 desarrollo industrial se planificara para evitar y no repetir ciertos lamentables errores que han ocasionado graves problemas de higiene del trabajo. Las entidades multinaciona1es tienen el deber de asegurar que los niveles admisibles aceptados por elIas en los paises desarrollados sean respetados en los paises en desarrollo. En particular se atendera a Ia instruccion de los trabajadores y supervisores, as! como a los programas medicos e industriales de vigilancia de la higiene.

5) Los paises en desarrollo utilizaran su propia experiencia practica y sus actuales medios de higiene del. trabajo para fijar niveles admisibles provisionales e implantar practicas de trabajo higienicas con respecto a los polvosorganicos y minerales que les plantean problemas especiales. Las naciones en desarrollo,tanto aisladamente como en cooperacion con la OMS, deberan realizar investigaciones (sobre todo de indole epidemiologica) sobre estos problemas. La funcion de las naciones industrializadas y de las organizaciones internacionales consistira en proporcionar servicios consultivos y cooperacion tecnica, A los paises en desarrollo se les ayudara a adoptar (y, si procede, modificar) los niveles admisibles ya recomendados.

6) Los gobiernos de los paises en desarrollo y las organizaciones privadas u oficiales (incluyendo las sociedades multinacionales que participan en la industrializacion 0 en proyectos agricolas en paises en desarrollo) tendran especialmente en cuenta las cuestiones de higiene del medio en la planificacion a largo plazo y la ejecucion de proyectos concretos. Una pronta atencion y una serie de medidas preventivas, aparte de las consideraciones eticas, protegen la inversion hecha para formar al trabajador e impiden los trastornos ocasionados por brotes de enfermedades profesionales.

64

10.2 Recomendaciones a las instituciones de higiene del trabajo

1) Las instituciones de higiene del trabajo deben hacer todo 10 po sible por acelerar el acopio y Ia clasificaci6n de los datos cientificos que se requieren para recomendar niveles admisibles. Deberan intercambiar con otros centros los documentos necesarios para sus analisis cientificos que constituyen la base para establecer 0 revisar los limites admisibles de exposicion profesional. Ademas, ofreceran en regimen de intercambio, a petici6n de la OMS 0 de las instituciones colaboradoras, documentaci6n detallada sobre los estudios toxicologicos y epidemiol6gicos mas importantes.

2) Las instituciones de los paises industrializados deben pedir a los organismos oficiales y a las sedes de entidades privadas que resuman los controles de fabricaci6n, los esfuerzos de higiene industrial y los programas de higiene del trabajo que necesitan para cada proceso en cada uno de los paises en que actuan,

3) Las instituciones deberan apresurarse a confirmar los resultados de las pruebas a corto plazo de agentes potencialmente carcin6genos y mutagenos en los lugares de trabajo, asi como a efectuar estudios epidemiologicos que definan los actuales riesgos profesionales de cancer y de mutaciones. Los toxicologos industriales y los investigadores especializados en genetica y en oncologia deberan cooperar estrechamente en la planificacion, la ejecucion y la interpretacion de esos estudios.

4) Las instituciones deberan realizar investigaciones para comprobar si en los niveles admisibles actuales y propuestos se han tenido en cuenta los posibles riesgos que la exposicion profesional entraiia para la reproduccion,

5) Las instituciones deberan realizar investigaciones con miras a establecer 0 revisar Iimites permisibles para los agentes que induzcan 0 aumenten los riesgos de enfermedad cronica del aparato respiratorio. Las investigaciones versaran de preferencia sobre polvos organicos tales como los de plastico, cacao, latex, te, tabaco, bagazo, madera, miraguano, algodon, lino y cereales, asi como sobre polvos minerales fibrosos y no fibrosos. En los centros de paises en desarrollo se dara prioridad a las investigaciones aplicadas que se necesiten para resolver los problemas propios del pais.

6) Las instituciones realizaran investigaciones para dilucidar hasta que punto las condiciones laborales y la exposicion profesional contribuyen acumulativamente a las enfermedades cardiovasculares. Los efectos de los solventes y los metales tienen especial importancia a este respecto.

65

7) Los estudios patrocinados por la industria privada y por agrupaciones de trabajadores se deben fomentar y al mismo tiempo se debe prestar asistencia tecnica para asegurarse de que estan bien documentados y de que la comunidad internacional los utiliza (juntamente con otros datos) para fijar 0 revisar los niveles admisibles. Hay que hacer todo 10 posible para lograr que esos estudios no sigan constituyendo una informacion privada y, por 10 tanto, parcialmente oculta.

8) Las instituciones deben tratar de obtener datos mas exactos sobre la relacion entre exposicion y absorcion, asi como de idear metodos biologicos de inspeccion sistematica que permitan controlar mas eficazmente las exposiciones reales en el lugar de trabajo y formen parte de los sistemas de vigilancia sanitaria.

9) Las instituciones deberan reservar una parte de su actividad de investigacion para la ejecucion de estudios toxicologicos y epidemiologicos sobre los efectos de la exposicion a las combinaciones de agentes quimicos que hoy se encuentran en los lugares de trabajo.

10) Los programas integrados de investigacion deben comprender experimentos de inhalacion en animales (con exposiciones escogidas con miras a obtener valores proximos a los del ambiente industrial), exposiciones de voluntarios humanos cuidadosamente controladas y estudios epidemiologicos, Tales programas son indispensables para aumentar los margenes de seguridad y para definir con mas precision las tecnicas que mejor permiten extrapolar al hombre los valores obtenidos en la experimentacion animal.

11) Las instituciones deben hacer encuestas epidemiologicas para evaluar nuevos riesgos y confirmar 0 revisar los niveles admisibles existen tes .

12) Las instituciones deberan organizar programas de formaci on destinados al personal de higiene del trabajo para asegurar .la correcta aplicacion de los planes de inspeccion sistematica y vigilancia sanitaria de los lugares de trabajo. .Ademas se ensefiara a los trabajadores a reconocer los riesgos del lugar de trabajo y a colaborar con el personal de higiene del trabajo que se esfuerza en reducir esos peligros.

10.3 Recomendaciones a la OMS

1) Conviene establecer un comite permanente mixto OMS/OIT para que recomiende nuevos niveles admisibles de exposicion profesional a agentes quimicos, invitando a centros internacionales, regionales y

66

nacionales a participar en esa labor. Cuando no sea posible llegar inmediatamente a un acuerdo, el comite debera exponer claramente las razones de las divergencias.

2) La OMS debera procurarse planes de programas de investigacion por conducto de las instituciones correspondientes y organizar reuniones destinadas a mejorar la coordinacion de los proyectos de investigacion sobre tipos concretos de agentes nocivos 0 procesos industriales de interes cormin para los Estados Miembros. Esta labor se coordinara estrechamente con el programa de la OMS sobre deteccion precoz del deterioro de la salud debido a la exposicion profesional. Gracias a esa coordinacion sera posible distribuir con la maxima eficacia los limitados recursos disponibles.

3) La OMS y la OIT, por conducto de un comite de expertos 0 en colaboracion con centros de investigacion, deben proseguir los trabajos emprendidos para recomendar niveles admisibles de exposicion a los agentes fisicos que sean internacionalmente validos y esten basados en consideraciones de salud. Como complemento de sus estudios sobre el ruido y el calor, deberan considerar los ruidos parasites de corta duracion (radio), las vibraciones, las emisiones laser y las radiaciones no ionizantes.

4) La OMS debera proseguir e intensificar su colaboracion con las instituciones cientificas y los Estados Miembros para asegurarse de que los procedimientos de muestreo y analisis que se utili zan en los paises dan resultados comparables y, en 10 posible, equivalentes.

5) La OMS debera intensificar su colaboracion con las instituciones cientificas con el fin de mejorar la fiabilidad y la comparabilidad de las pruebas toxicologicas, de los estudios epidemiologic os y de las investigaciones medicas detalladas con voluntarios humanos y pequefios grupos de trabajadores expuestos a determinados agentes peligrosos.

6) En colaboracion con centros internacionales, regionales y nacionales, la OMS debe convocar un comite de expertos 0 grupo de estudio que establezca un orden de prioridad para las investigaciones sobre combinaciones de los agentes quimicos y/o fisicos que se encuentran en las principales actividades industriales 0 agricolas. Este comite debera tambien enunciar normas sobre practicas laborales aplicables a situaciones en que los trabajadores esten expuestos a agentes combinados, asi como asesorar sobre tecnicas de regulacion.

7) La OMS debera patrocinar actividades en colaboracion con el fin de transformar mas facilmente las recomendaciones sanitarias en pro-

67

gramas de control eficaces. Como primera medida, la OMS y sus centros colaboradores de investigaci6n habran de identificar y describir las mejores tecnicas de control aplicables a las principales actividades industriales y agricolas que entrafian riesgos importantes para la salud. De este modo se podra evaluar mejor la viabilidad de las recomendaciones sanitarias y establecer un orden de prioridad para la adopci6n de nuevos controles tecnicos eficaces y baratos.

68

Anexo 1

CLASIFICACION ARBITRARIA DE LA TOXICIDAD

Gracias a las investigaciones efectuadas mediante pruebas de toxicidad en animales, es posible establecer una clasificacion de sustancias nocivas basada en los tipos de toxicidad. A continuacion se presentan dos ejemplos: la clasificacion en cuatro categorias adoptada en la URSS (Cuadro 1) Y la de cinco categorias propuesta por Deichmann y Gerarde (Cuadro 2).

CUADRO 1. ClASIFICACION DE lA TOXICIDAD (URSS)
Indices Sumamente Muy Moderadamente Ligeramente
t6xico t6xico t6xico t6xico
DL.., oral (mg/kg) 15 15-150 151-1500 1500
Cl •• (mg/m3) 500 500-5000 5001-50000 50000
Dl •• , cutanea (mg/kg) 100 100-500 500-2500 2500 Fuente: Ulanova, P. I. Toxicometry and prophylactic toxicology. En: Methods used in the USSR for establishing biologically safe levels of toxic substances. Ginebra, Organizaci6n Mundial de la Salud, 1975, pags. 45-55.

CUADRO 2. ClASIFICACION DE lA TOXICIDAD (DEICHMANN Y GERARDE)
Casi at6xico
Indices Sumamente Muy Moderadamente Ligeramente 0
t6xico t6xico t6xico t6xico relativamente
inofensivo
Dl ••• oral 50 500 5000 15000
(mg/kg)
Cl •• 10 100 1000 10000 100 000
(mg/m")
Dl •• , cutanea 5 43 340 2810 22590
(mg/kg) Fuente: Deichmann, W. B. y Gerarde, H. W. Toxicology of drugs and chemicals. Nueva York, Academic Press, 1969.

La definicion de cada grado de toxicidad difiere de unos grupos de investigadores a otros, por 10 que las diferencias que se observan son mas de semantica que de fondo. En general, los investigadores de la URSS son mas estrictos en su clasificacion de la toxicidad.

La 28" Asamblea Mundial de la Salud adopto una clasificacion de los plaguicidas segun el riesgo que entrafian.!

1 OMS, Aetas Ofieiaies, N° 226, 1975, pag. 84 (Anexo 11, Apendice 1).

69

Anexo 2

CLASIFICACION DE LOS EFECTOS IRRITANTES

.Como la sensaci6n individual de irritacion aumenta al ascender la concentracion de la sustancia irritante en el aire, se ha podido establecer una clasificacion dela intensidad de los efectos irritantes utilizando como unidad de medida el umbral de irritacion del aparato respiratorio y de los oj os en el hombre. A continuacion se da un ejemplo :

CLASIFICACION DE LOS EFECTOS IRRIT ANTES

Concentracl6n del agente (mg/m3) capaz de producir los efectos siguientes :

Sensaci6n Aceleraci6n de Alteraclones del Aumento
subjetiva la respiraci6n aparato respira~ dela
salivacl6n
en el hombre en el conejo torio en la rata en el gato
Agente sumamente <20 <500 <50 <900
irritante
Agente muy 21-200 501-5000 51-500 901-9000
irritante
Agente moderadamente 201-2000 5001-50000 501-5000 9001-90000
irritante
Agente ligeramente >2000 >50000 >5000 >90000
Irritante Fuente' Golubev, A. A. Voprosy toksik%gii /egko gidrolizujuscijsja vescestv i himiceskih soedinenij, ob/adajuscih razdraiajuscimi svojstvami. [Problemas toxicol6gicos de las sustancias fAcilmente hidrolizables y de los compuestos qulmicos con propiedades irritantes]. Leningrado (Tesis) 1968.

70

Anexo 3

EXTRAPOLACION DE UNA PRUEBA DE CARCINOGENICIDAD BASADA EN LA EXPOSICION CRONICA

El ejemplo que sigue proviene de un proyecto de investigacion sobre la concentracion admisible de benzopireno en el aire. El estudio comprendia la administracion repetida de inyecciones intratraqueales a la rata, utilizando dosis comprendidas entre 0,005 mg y 25 mg. Despues de recibir diez inyecciones de 25 mg, a intervalos de un mes, el 80 % de los animales presentaron tumores pulmonares, de los cuales e142,5 % eran malignos. La dosis eficaz minima (0,1 mg) produjo solo tumores benignos en el 14,4 % de los animales. Las dosis de 0,02 y 0,005 mg no produjeron ningiin efecto.

CUADRO 1. APARICION DE TUMORES PULMONARES EN RATAS A LAS QUE
SE INVECTO BENZOPIRENO
Dosis (mg) 25,0 2,5 0,5 0,1 0,02 0,005 Control
Proporclon de animales con 80,0 42,8 28,2 14,1
tumores
Proporclon de estos ani males 42,5 28,5 15,7 0
con tumores malignos
Plazo de aparlclon del primer 12 17 19 27
tumor (meses)
Duracion maxima de la vida 28 31 34 37 33 33 34
(meses)
Fuente: Janyseva, N. Ja. Gigiena i sanitariya, N' 7: 87 (1972). Despues de administrar 25 mg de benzopireno, los primeros tumores aparecieron al cabo de 12 meses; en cambio, con la dosis efectiva minima de 0,1 mg el tumor tardo 27 meses en aparecer. Con las dosis altas se observaron canceres epiteliales aplanados y con las pequeiias, adenocarcinomas. Las investigaciones se prosiguieron introduciendo

CUADRO 2. RIESGO CALCULADO DE TUMORES PULMONARES EN LA RATA TRAS LA ADMINISTRACION INTRATRAQUEAL DE DIVERSAS DOSIS DE BENZOPIRENO COMBINADO CON OTRAS SUST ANCIAS

Dosis (mg) 0,1

0,02

0,05

0,002

0,0005

Porcentaje de animales con tumores 17,9

6,9

2,23

0,95

0,24

71

por via intratraqueal benzopireno al mismo tiempo que otras sustancias y mezclas, con objeto de reproducir la exposicion multiple que se observa en las condiciones reales de la industria.

La relacion absorcion/respuesta se calculo matematicamente mediante la siguiente ecuacion :

en la que Yes el porcentaje de ani males con tumores, Xn la dosis de carcinogeno en miligramos y X la dosis maxima ineficaz del carcinogeno en miligramos. Mediante otros calculos se pudo averiguar que el efecto carcinogeno de una dosis de 0,05 mg se manifiesta hacia el37° mes, coincidiendo as! con la duracion natural de la vida de los animales, mientras que ellapso de tiempo requerido por las dosis menores (0,02 mg: 68 meses; 0,1 mg: 119 meses) para tener efectos manifiestos rebasa la longevidad natural.

72

Anexo 4

TIPOS DE INFORMACION CIENTIFICA UTlLIZADOS EN UN PAIS PARA ESTABLECER NIVELES ADMISmLES, CON ALGUNOS EJEMPLOS DE SUSTANCIAS

A. Experimentos en seres humanos iinicamente : amoniaco

tricloretileno

B. Experimentos en el hombre y en animales : oxide de carbona

cloruro de metileno

rayos ultravioleta

c. Epidemiologia:

acido cromico

emisiones de homos de coque polvo de algodon

cloruro de etileno

fluoruros inorganicos

plomo inorganico

mercurio inorganico

ruido

disocianato de tolueno

D. Epidemiologia e historias clinicas humanas (estudios de mortalidad) :

arsenico inorganico amianto

E. Epidemiologia y experimentacion en el hombre: ambientes muy calurosos

alcohol isopropilico

tolueno

oxides de nitrogeno

73

F. Epidemiologia y experimentacion en animales :

benceno berilio

tetracIoruro de carbona cloroformo

cromo (VI)

cetona

silice (cristalino)

G. Epidemiologia y experimentacion en el hombre y en animales : fluoruro de hidrogeno

bioxido de azufre

acido sulfurico

oxide de zinc

cloruro de vinilo

H. Historia clinica (mas) :

alcohol metilico (mas experimentacion en animales)

acido nitrico (mas epidemiologia y experimentacion en animales) fosgeno (mas experimentacion en animales)

hidroxido de sodio (mas historia clinica, experimentacion en animales y en el hombre)

74

ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD SERlE DE INFORMES TECNICOS

Informes recientes:

Fr •••

556 (1974) Invesngaclon de farmacos causantes de dependencia en los humores org:inicos

Informe de una reuni6n de investigadores organizada por la OMS

(54 paginas) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 5,-

557 (1974) Evahraclende ciertos aditivos aUmentarios

180 informe del Comite Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (40 paginas). . . . . . . . . . . . . . .

558 (1974) Enfermeria y salud de la comunidad

Informe de un Comite de Expertos de la OMS (31 paginas)

559 (1974) Nuevas perspectivas de la estadistica sanitaria

Informe de la Segunda Conferencia Intemacional de Comisiones Nacionales de Estadfstica Demograflca y Sanitaria (43 paginas) . . . .

560 (1975) Evahiaclen por metodos qufmicos y bioqufmicos de los peligros de

los plaguicidas para el hombre

Informe de un Grupo Cientffico de la OMS (26 paginas) .

561 (1975) Ecologia de los vectores y lucha antivectorial

210 informe del Comite de Expertos de la OMS en Insecticidas (39 paginas)

562 (1975) Servicios para urgencias cardiovasculares

Informe de un Comite de Expertos de la OMS (138 paginas) .....

563 (1975) Pautas para la evaluacion de los medicamentos destinados al hombre

Informe de un Grupo Cientifico de la OMS (65 paginas) .

564 (1975) Organlzaclon de servicios de salud mental en los paises en desarrollo

160 informe del Comite de Expertos de la OMS en Salud Mental (40 paginas) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

565 (1975) Comite de Expertos de la OMS en Patrones BiolOgicos

260 informe (78 paginas) . . . . . . . . . . . . . .

566 (1975) Planificacion de escuelas de mediclna

Informe de un Grupo de Estudio de la OMS (46 paginas)

567 (1975) Comite de Expertos de la OMS en Especificaciones para las Preparaciones Farmaceutleas

250 informe (120 paginas) . . . .

5,-

4,-

5,-

6,-

6,-

10,-

7,-

6,-

7,-

6,-

9,-

568 (1975) Consecuencias del tabaco para la salud

Informe de un Comite de Expertos de la OMS (110 paginas) .

569 (1975) Evaluaeion de las actividades de planificacion de la familia en los servicios de salud

Informe de un Comite de Expertos de la OMS (75 paginas) 7,-

570 (1975) Hepatitis virica

Informe de una reuni6n de la OMS (56 paginas) . . . . . 7,-

571 (1975) Deteccfon precoz del deterioro de la salud debido a la exposi-

cion profesional

Informe de un Grupo de Estudio de la OMS (90 paginas) . . . . .. 8,-

9,-

~ ~L

572 (1975) Iastrucelen y asistencia en cuestiones de sexualidad humana: For-

macion de profesionales de la salud

Informe de una Reuni6n de la OMS (36 paginas) , . . . . . . . .. 6,-

573 (1975) El aporte de la veteriuaria a la salud publica

Informe de un Comite Mixto FAO/OMS de Expertos de Veterinaria

de Salud Publica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (en preparaci6n)

574 (1976) Residuos de plaguicidas en los alimentos

Informe de la Reuni6n Conjunta FAO/OMS de 1974 (45 paginas) 6,-

575 (1975) Progresos en los metodos de regulacion de la fecundidad Informe de un Grupo Cientlfico de la OMS (48 paginas)

576 (1976) Evahraclon de ciertos aditivos alimentarios - Algunos colorantes alimentarios, espesantes, condensados de homo y otras sustancias Decimonoveno Informe del Comite Mixto FAO/OMS de Expertos

en Aditivos Alimentarios (20 paginas) , . . . . . . . . . . . . .. 5,-

577 (1975) Evalaaclen de medicamentos como causa probable 0 potencial

de dependencia

Informe de un Grupo Cientifico de la OMS (54 paginas). . . . .. 7,-

578 (1975) Valoracion radioiumunologica de hormonas para los ensayos cli-

nicos de agentes de regulaclon de la fecundidad en los paises en desarrollo

Informe de una Reuni6n de Expertos de la OMS (28 paginas) 5,-

579 (1975) Progresos en iumunologia del paludismo

Informe de un Grupo Cientffico de la OMS (75 paginas) 7,-

580 (1976) Lucha contra la anemia nutricional, especialmente contra la ca-

rencia de hierro

Informe de una Reuni6n Mixta ADI/OIEA/OMS (71 paginas) . . 7,-

581 (1976) Denomiuaciones comunes para las sustancias farmaceutlcas

200 Informe del Comite de Expertos de la OMS (33 paginas) . 6,-

6,-

582 (1975) Epidemiologia de la iofecundidad

Informe de un Grupo Cientffico de la OMS (39 paginas)

583 (1975) El embarazo y el aborto en la adolescencia Informe de una Reunion de la OMS (28 paginas) . . . .

584 (1976) Estrategias alimentarias y nutricionales en el desarrollo Internacional

Noveno Informe del Comite Mixto FAO/OMS de Expertos en Nutri-

ci6n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (en preparaci6n)

585 (1976) Resistencia de vectores y reservorios de enfermedades a los plagni-

cidas

220 informe del Comite de Expertos de la OMS en Insecticidas (95 pag.) 8,-

586 (1976) Riesgos para la salud ocasionados por nuevos contamiuantes del

medio

Informe de un Grupo de Estudio de la OMS (104 paginas) . . . .. 8,-

6,-

6,-

587 (1976) Indices estadisticos de la salud de la familia Informe de un Grupo de Estudio de la OMS (97 paginas)

588 (1976) Lucha contra la meningitis cerebroespiual

Informe de un Grupo de Estudio de laOMS (31 paginas),

8,-

6,-

589 (1976) Planificacion,y evaluacionde servicios de odontologia de salud publica

Informe de un Comite de Expertos de la OMS (37 paginas) . . . .. 6,-