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Capítulo II - Tratamiento Médico del Cáncer

Capítulo II

Tratamiento Médico del Cáncer
1. Desarrollo Histórico

Capítulo II

2. Agentes Quimioterápicos: clasificación 3. Agentes Quimioterápicos: descripción 4. Efectos Colaterales (tóxicos) de la Quimioterapia

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Tratamiento Médico del Cáncer

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Capítulo II - Tratamiento Médico del Cáncer

1. Desarrollo Histórico
El 1946, apareció en JAMA el trabajo que reportaba cómo se convirtió al gas mostaza o “gas de guerra” en un remedio para LINFOSARCOMA, marcando un hito en la historia de la medicina porque por primera vez una sustancia famacológica podía destruir las células vivas de un tumor en seres humanos sin matar al huésped. Tres años después Pearson observó que la cortisona tenía poderosa actividad linfolítica, y en 1955, los investigadores de Lilly que estudiaban el efecto de la vinca rosea en la diabetes, se encontraron con que los alcaloides de esta planta destruían el sistema linfático de los pericotes, y tenía un potencial en el tratamiento de la leucemia linfática. La procarbazina era estudiada por su acción inhibitoria de la MAO en la depresión cuando se advirtió que uno de sus efectos era su acción citolítica. Pero cada una de estas drogas por separado no alcanzaban a mejorar al 20 por ciento de tumores del sistema linfático, y sólo en 1970, los investigadores del NCI con V. De Vita a la cabeza se atrevieron a administrar cuatro fármacos con actividad linfolítica en el primer esquema de quimioterapia combinada, conocido con las siglas MOPP que por lo demás fue exitoso en lograr por primera vez la cura de linfomas diseminados. El “descubrimiento del secreto de la vida”, como lo anunciaran Watson y Crick, guardado por la secuencia en tripletes o codones de pares de bases (púricas y pirimidínicas) condujo a la comprensión del mecanismo de acción de estas sustancias químicas capaces de destruir células. Así se descubrió que las MN inactivaban a la frágil macromolécula por un mecanismo de alkilación a través de radicales libres cloroetilos que forzaban enlaces intramoleculares, lo que dio lugar al descubrimiento de otras mostazas nitrogenadas con propiedades alkilantes como la Ciclofosfamida. En 1966 Umezawa en Japón descubrió que la Bleomicina, un antibiótico aislado de un Streptomices, tenía acción antitumoral por un mecanismo similar de radicales libres produciendo intercalaciones y rupturas en la molécula de ADRN. Tres años más tarde Di Marco aisló otro antibiótico con poderosa acción antitumoral, la Adriamicina, que después se descubrió que su mecanismo de acción era a nivel de la topoisomerasa II, y en 1971 se comprobó la acción antitumoral de un nuevo agente alkilante, la dacarbazina o DTIC. Con un petitorio farmacológico ampliado, aparecieron una serie de esquemas de quimioterapia combinada para linfomas. Destaca nítidamente la ingeniosa combinación conocida como ABVD, adriamicina (doxorubicina). Bleomicina, Vinblastina y Dacarbazina (DTIC) creada por los investigadores del Istituto di Tumori di Milan y publicada por Bonadonna en 1979 como una alternativa al MOPP para el tratamiento específico de la enfermedad de Hodgkin. Su aceptación plena demoró casi 15 años, hasta que Canellos en una estudio del SWOG demostró que el esquema ABVD era más efectivo que MOPP consagrándose hasta la fecha como el tratamiento estándar de la enfermedad de Hodgkin. El otro esquema de quimioterapia combinada para linfomas fue desarrollado por el SWOG y publicado por Armitage en 1984; es el régimen CHOP que combina Ciclofosfamida, Hidroxidaunomicina (Adriamicina), Oncovín (vincristina) y Predinisona. Conocido como el esquema CHOP se ha mantenido , en el curso de los años como el Standard de tratamiento para linfomas non-Hodgkin (LNH)

La Cura de los Linfomas
1946 Goodman LS et al. Tratamiento de Linfosarcoma con Mostaza Nitrogenada. JAMA 132:126-132. 1949 Pearson OH et al. Cortisona induce regresión de tumores linfoides. CANCER 2:943-945 1955 Beer CT. Acción leucopénica de los alcaloides de la Vinca Rosea. 1963 Bollag W. Acción antitumoral de la procarbazina. Cancer Chemot. Rep. 33:1-4 1970 De Vita VT et al. Remisiones completas duraderas con quimioterapia combinada MOPP . Ann Int Med 73:881-895
Droga Mecloretamina Vincristina (O) Procarbazina (P) Prednisona (P)

MOPP

Dosis 6mg/m2 bolus 1.4 mg/m2 bolus 100 mg/m2/día 40 mg/m2/día

Vía IV IV PO PO

Días 1,8 1,8 1-14 1-14

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2:898-902 CHOP Droga Dosis Ciclofosfamida 750 mg/m2 bolus Doxorubicina (H) 50 mg/m2 bolus Vincristina (O) 1. Se ha logrado así un anticuerpo con especificidad para CD20 dada por la variable murina aunque la mayoría del anticuerpo es humano. CD20.H. CD22 y CD10 positiva lo mismo que el linfoma Burkitt. 1979. 1966 Umezawa H. Remisiones de larga duración en LNH con el régimen CHOP J.4 mg/m2 bolus Prednisona (P) 100 mg/m2 Vía IV IV IV PO Días 1 1 1 1-5 Anticuerpos Monoclonales Paralelamente estaba ocurriendo una revolución del conocimiento biológico y tenían lugar notables progresos en la tecnología.O. N. habiéndose logrado crear un anticuerpo quimérico antiCD20. Común + + + + + Linfoma Burkitt + + + + + L. Clin . 1979 Bonnadonna G. CD20 positivos ha resultado en un alto porcentaje de respuestas en linfomas refractarios. Rep.15 1. 55:175. . Grandes Inmunobls + + + + + + Linfomas Foliculares + + + + + LLP/L. J. Chemother. Este marcador celular ha sido el objetivo o “blanco” del tratamiento con anticuerpos monoclonales. CD22 positivos. Hodgkin avanzada con ABVD. 8:1-9. y que los linfomas de linfocitos pequeños con la leucemia linfática crónica son CD19. En 1975 Kohler y Cuadro Nº 2 Inmuno fenotipo (antígeno de superficie) de las Neoplasias de Células-B CD19 CD20 CD22 CD10 CD5 CD25 CD11 CD21 Leucemia L. C. y que los linfomas foliculares son CD25 negativos. Engl. pueden ser identificados por los CD (“cluster designation”) que son anticuerpos de los antígenos de la superficie de las células diferentes para cada tipo de linfoma. . y que el linfoma de células grandes es además CD25 y CD21 positivo. Hodgkin con MOPP ABVD o MOPP/ABVD. Cancer Clin Trials. estos linfocitos en diferentes grados de diferenciación y sus linfomas respectivos. Farmacología de Ciclofosfamidaester. 1969 Di Marco A. es decir. y así puede verse que la leucemia linfática aguda es CD19. 1965:1079-1085. Rep. La aplicación clínica del MabThera a los linfomas de células-B. Los anticuerpos monoclonales (MoAB) son una formidable herramienta para el diagnóstico y tratamiento del cáncer.15 1. Mejora en la sobrevida de la E. Tratamiento de melanoma maligno con DTIC. El fenotipo de las neoplasias de células-B es determinado por el análisis inmunológico de la batería de CDs. Acción antitumoral de Adriamicina.15 1984 Armitage J. A. et al. Quimioterapia de E. 1958 Brock N. 53:33-37. y CD5 y CD25 positivos. mediante la clonación de una región variable de extirpe murina con la región constante IgG kappa humana. Agen. y más recientemente en 100% de respuestas cuando se asocia la administración de Droga Doxorubicina (A) Bleomicina (B) Vinblastina (V) Dacarbazina (D) Dosis 25mg/m2 bolus 10 UI/m2 bolus 6 mg/m2 bolus 375 mg/m2 bolus Vía IV IV IV IV Día 1. ABVD Milstein crearon los anticuerpos monoclonales y los reportaron en un trabajo que sólo fue valorado cuando ganaron el Premio Nobel. Crónica + + + + + Macroglobulinemia W.P et al. Linf. Bleomicina y otros antibióticos antitumorales. 327:1478-1484. Los anticuerpos monoclonales han permitido conocer los pasos en la diferenciación de los linfocitos. Med. Cancer Chemother. CD20. Oncol. CD10 y CD21 negativos. las células del hibridoma producirán “anticuerpos de especificidad predefinida”.Desarrollo Histórico compitiendo con una larga lista de esquemas más o menos sofisticados. Los anticuerpos monoclonales fueron producidos por un hibridoma compuesto por la fusión de células plasmáticas productoras de anticuerpos con linfocitos del bazo de un roedor inmunizado. Cancer Chemot. Antimicrob. et al. 1971 Cowan D.15 1. + + + + NS - CD38 + 58 . anticuerpos para las epítopes del antígeno usado para inmunizar el animal. et al. Krebs Chemother. 1993 Canelos G.

o Ph’. se informó que hasta 50 por ciento de pacientes portadores de leucemia mieloide crónica tratados con ese compuesto lograban entrar en remisión genética. y causante de la producción del fenómeno leucemia mieloide crónica. factor de regulación de crecimiento celular. es decir. Se ha reportado alto porcentaje de respuestas en Linfomas de Bajo Grado refractarios y casi 100% de respuestas con la asociación CHOP & Mab Thera. El Cuadro Nº 2 muestra el inmunofenotipo de linfomas determinado por los diferentes CDs. Cultivo de Células Fusionadas productoras de Anticuerpos de Especificidad predefinida. En 1998 se reportaron los primeros resultados positivos y. o mesilato de imatinib demostraría tener actividad clínica. la mayoría del anticuerpo es humano.Es también un anticuerpo monoclonal para receptor de factor epidermal de crecimiento que se aplica en cáncer avanzado de colon. Inmunofenotipo de Linfomas Los linfocitos y sus linfomas expresan antígenos de superficie que pueden ser identificados por anticuerpos específicos numerados como CD ““cluster designation”). Así ha quedado formalmente inaugurada la farmacogenómica del cáncer. Diez años más tarde.q11)]. lograban la desaparición de todos las células con la quimera genética BCR-ABL. TRASTUZUMAB. aunque a costa de importante morbilidad somática y económica. con tecnología adecuada se demostraba que el cromosoma Ph’ es una (22q-) deleción de material genético en el brazo largo del cromosoma 22.. más específicamente del sitio 34 del brazo largo del cromosoma 9.Capítulo II . cuando Nowel y Hungerford descubrieron que el 85% de pacientes con leucemia mieloide crónica presentaban una anomalía en el cromosoma 22. El material genético o ADN traslocado corresponde al gen ABL que codifica la Tirosinakinasa p145. Esta proteína p210 es mediadora de la proliferación mieloide. La avenida de la cura de los linfomas ha sido ampliada gracias a los anticuerpos monoclonales. presente en 2535% de mujeres con carcinoma mamario. más recientemente en el congreso del 2002 de la ASCO. y Milstein C. generando una quimera genética BCR-ABL. CETUXIMAB. Tratamiento del Cáncer con Anticuerpos Monoclonales MAB THERA. La especificidad para el antígeno CD20 reside en la región variable murina del anticuerpo. Terapia Molecular Esta era la iniciaron los tratamientos con anticuerpos monoclonales específicamente dirigidos a los antígenos que marcan el inmunofenotipo de algunos linfomas. NATURE 256:495-497.Tratamiento Médico del Cáncer Mab Thera con la quimioterapia combinada CHOP . el STI 571. que al transformarse en el oncogén BCRABL codifica una nueva proteína de 210 kd. que se trataba en realidad de la traslocación recíproca de material genético entre los cromosomas 9 y 22 [t(9.22) (q34.. en 1972.. con proyecciones no sospechadas. El descubrimiento del busulfán en 1953 y la hidroxiurea en 1972 mejoraron sustancialmente el pronóstico y la calidad de vida de estos pacientes. Es histórico que los investigadores de la Universidad de Oregon motivaron en los químicos de CibaGeigy a la búsqueda de sustancias químicas inhibidoras de Tirosina-kinasa y que una de esas sustancias. Inhibición de Factores de Crecimiento La historia del tratamiento de la Leucemia Mieloide Crónica sirve para ilustrar el tema. Los anticuerpos monoclonales han facilitado el conocimiento de los pasos en la diferenciación de los linfocitos. la p210 que tiene actividad Tirosina-kinasa desregulada.Es el anticuerpo quimérico anti-CD20 generado por clonación de una región variable murina y una región constante humana de IgG kappa. LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA 1953 Haddow y Timmis 1972 BJ Kennedy 1987 Talpaz y Kantarjian Busulfán Hidroxiurea Interferón 59 . LMC es una enfermedad incurable de adultos jóvenes con una sobrevida promedio de tres años sin tratamiento. un “cromosoma diminuto” al que bautizaron con el nombre de Cromosoma Philadelphia. y la Dra. al sitio 11 del brazo largo del cromosoma 22. 1975 Kohler G. El último tratamiento empírico fue propuesto en 1987 por Talpaz y Kantarjian del MD Anderson quienes aplicaron Interferón y lograron remisiones genéticas en un porcentaje de estos pacientes.Es el anticuerpo monoclonal para el receptor del factor P185-HER2. La revolución genética en cáncer empezó en 1960. Rowley aclararía.

El material genético (ADN) traslocado corresponde al gen ABL que codifica la Tirosina-kinasa p145 que interviene en la regulación del crecimiento celular. Este descubrimiento permitió abrir una nueva línea de investigación en la manipulación hormonal del cáncer de la mama con la aplicación por Cole. ZD1839 “Iressa” es un inhibidor de la Tirosinakinasa-EGFR aprobado para su uso en cáncer de pulmón. Esta proteína de fusión p210 es mediadora central de la proliferación mieloide y la transformación en Leucemia Mieloide Crónica. La quimioterapia del cáncer de la mama apareció en la década del 70. y se desconocía la manera de identificar al grupo de tumores hormonosensibles. sustancias químicas que actúan bloqueando la acción de los receptores hormonales. q11)]: traslocación recíproca de material genético del sitio 34 del brazo largo del cromosoma 9 al sitio 11 del brazo largo del cromosoma 22. Varias decenas de miles de trabajos publicados sobre el tema han creado confusiones que se han intentado aclarar por medio de los meta-análisis. cuente supresión en la producción de estrógenos producía regresiones de los tumores malignos del seno. la dosificación era imperfecta. Los antiestrógenos son la medicina más empleada en el tratamiento del cáncer de la mama metastásico.510 pacientes tratadas entre los años 1975 y 1997 para responder algunas interrogantes (Tabla Nº 26). y en la profilaxis del cáncer de mama en poblaciones de alto riesgo. La p210 tiene actividad kinasa aumentada e incontrolada. 2002 ASCO: Remisión Citogenética Completa en más de 50% de Leucemia Mieloide Crónica tratados con “Gleevec”. La sobrevida media es ahora 5-7 años. El mecanismo de acción era desconocido. la que se ve privada del estímulo hormonal dejando de reproducirse. Quimioterapia de Tumores Sólidos El cáncer de la mama es el primero de los llamados “tumores sólidos” que se ha intentado curar con fármacos. letrozol y exemestane– aparecen en la segunda mitad de la década del 90 y se han convertido en el tratamiento hormonal estándar del cáncer de la mama de las mujeres postmenopáusicas. Un nuevo avance en el tratamiento endocrino del cáncer se logró al sintetizar los análogos de la hormona liberadora de gonadotrofinas LH-RH (1982) que tiene la capacidad de bloquear la producción de hormonas por las gonadas produciendo en el caso de las mujeres una castración química con efecto terapéutico en el cáncer de mama. los compuestos modernos –anastrozol. La sobrevida a 5 años es 60-70% y a 10 años 30-40%. el porcentaje de respuestas era inferior al 30%. El primer gran descubrimiento ocurrió en 1967. una glicoproteína de membrana que transporta las hormonas hacia el núcleo de la célula donde desarrollaban su acción supresora tumoral. en 1971. la aminogluthetimida data de la década del 80. creándose la quimera genética BCR-ABL.Codifica una proteína de 210kd (p210) con actividad Tirosina-kinasa desregulada. cuando Jensen describió los receptores estrogénicos. La primera observación de su dependencia hormonal se hizo en 1896 cuando se demostró que la castración ovárica con la conse- 60 . En 1944 se introdujo el dietilestilbestrol y los estrógenos naturales para el tratamiento del cáncer avanzado de la mama. Más recientemente han aparecido los nuevos inhibidores de la aromatasa cuyo compuesto original. un cromosoma 21 o 22 pequeño) 1970 El marcador Ph’ es un 22q1972 Ph’ [t(9. EL ONCOGEN BCR-ABL. En uno de ellos se analizan 189 estudios aleatorizados en 31. de los antiestrógenos. pero el tratamiento hormonal sólo se basaba en observaciones empíricas. 1960 Nowel y Hungerford Cromosoma “Philadelphia” (un cromosoma anormal en 85% de casos de LMC. con lo cual impiden la llegada de estrógenos al núcleo de la célula neoplásica.Desarrollo Histórico La sobrevida media de LMC solía ser 3 años y menos de 20% vivían 5 años.. para predecir la respuesta y seleccionar a las pacientes que iban a responder al tratamiento hormonal. en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama operado. LA BÚSQUEDA DE LOS INHIBIDORES DE LA TIROSINA-KINASA: 1996 Síntesis del STI 571 (mesilato de imatinib) inhibidor de Tirosina-kinasa. 22) (q34. como tratamiento paliativo de la enfermedad metastásica. 1998 Drucker demuestra la actividad del STI 571 en 83 pacientes con Leucemia Mieloide Crónica.

Capítulo II - Tratamiento Médico del Cáncer

Tabla Nº 26
Quimioterapia del Cáncer de la Mama 31,510 pacientes (189 estudios aleatorizados) 1975-1997 Nº % Pacientes Respuestas QT combinada vs. agente único 2,492 48 vs. 34 Antraciclínicos vs. no-antraciclínico 5,241 51 vs. 45 Otras quimioterapias vs. CMF 3,041 49 vs. 44 Alta dosis vs. Baja dosis 3,193 44 vs. 33
Fossati R. et al. J. Clin. Oncol. 1998; 10:3493-3460

células del cáncer de la mama. La región constante IgG kappa es humana, lo que significa que el trastuzumab es un anticuerpo monoclonal quimérico. El trastuzumab tiene acción terapéutica en el cáncer de la mama HER-2 positivo, y su aplicación combinada con agentes quimioterápicos como taxanos representa uno de los avances en el tratamiento del cáncer. Cáncer de Mama y Otros Tumores Sólidos Manipulación Hormonal

La primera interrogante acerca de si es más efectivo el empleo de quimioterapia combinada de varios agentes que la quimioterapia contra agente único es respondida con 48% de respuestas con QT combinada y 34% de respuestas con agente único. Los antraciclínicos aparecieron a fines de la década del 70 y demostraron ser en su momento la droga más potente contra cáncer de seno, y los esquemas con antraciclínico también probaron ser superiores a los esquemas sin antraciclínico. El esquema CMF que fue el primero con impacto en la sobrevida del cáncer metastásico de mama, ha sido indudablemente superado por los esquemas actuales que emplean antraciclínicos, taxanos, vinorelbina, capecitabina y gemcitabina. También ha quedado como principio universal que la intensidad de la dosis es la norma de una adecuada quimioterapia, a lo que se ha agregado últimamente por Hudis el concepto de la densidad de la dosis.

1896 Castración ovárica, Beaston GT. LANCET 2:104 1944 Diestilestilbestrol 1967 Receptores estrogénicos. Jensen et al. 1971 Antiestrógenos (Tamoxifén), Cole. Br. J. Cancer 25:270-275 1974 Amigluthetimida (adrenalectomía médica) 1982 Análogos de la LH-RH (hormonas liberadoras de gonadotrofina) 1998 Inhibidores de la aromatasa 1987 Slamon DJ et al. Relapso y sobre-expresión de HER-2 en cáncer de mama. Science 235:177-182. HER-2/neu es un proto-oncogén del cromosoma 17. HER-2 codifica P185-HER-2 receptor de Tirosinakinasa HER-2 está sobre expresado en 25-30% de casos de cáncer de mama. Produce desregulación del crecimiento, división y diferenciación celular. Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal recombinante que se enlaza específicamente con la proteína P185-HER-2, lo que se traduce en acción antitumoral en cáncer de mama HER-2 positivo. Otros anticuerpos monoclonales con actividad contra el cáncer han sido desarrollados, además del Rituximab para Linfomas de células -B CD20+ y del Herceptin (trastuzumab) para cáncer de mama HER-2+. Ellos son el Denileukin para linfomas de células T, el Bevacizumab para cáncer de Colon y el Cetoximab para leucemia mieloide aguda CD33+ (Cuadro Nº 3). La otra línea de investigación, la de los inhibidores de la Tirosina-kinasa similares al imatinib, tiene en primera línea al gefitinib, ZD1839 o “Iressa” que ha completado estudios de fase III, y se le asigna valor en el tratamiento del cáncer de pulmón.

Terapia Molecularmente Dirigida
Hasta aquí las observaciones empíricas de la actividad de sustancias empíricamente desarrolladas para tratar empíricamente el cáncer de la mama. La vía de la farmacoterapia genómica se abrió con la observación por Slamon en 1987 de la presencia de una oncoproteína en las células del cáncer de la mama agresivo. Las mujeres cuyo oncogén HER-2 estaba sobre expresado en las células del cáncer mamario tuvieron una sobrevida menor que las mujeres cuyo cáncer mamario no tenía esta sobre-expresión. El gen anormal fue identificado como un proto-oncogen del cromosoma 17, que codifica la P185-HER2 que funciona como receptor de Tirosina-kinasa. El HER-2 está sobre expresado en 25-30% de casos de cáncer de mama en los que produce desregulación del crecimiento, división y diferenciación celular. Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal elaborado por ingeniería genética cuya región variable se une específicamente al receptor HER-2 de las

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Desarrollo Histórico

Cuadro Nº 3
Antígeno CD20 CD25 HER-2/neu RFEC CD 33 VEGF Anticuerpos Monoclonales con Aplicación Clínica Anticuerpo Neoplasia RITUXIMAB (“Rituxan”) Linfomas CD20+ DENILEUKIN (“Ontak”) Linfoma células T TRASTUZUMAB (“Herceptin”) Cáncer de mama HER + CETUXIMAB IMC-225 (“Erbitux”) Cáncer de colon; Cáncer cabeza y cuello GENTUZUMAB (“Mylotarg”) Leucemieloide aguda CD33+ BEVACIZUMAB (“Avastin”) Cáncer de colon o recto

Cuadro Nº 4
STI 571 ZD 1839 OSI-774 Inhibidores de Tirosina-kinasa Mesilato de Imatinib “Gleevec” “Iressa” Inhibidor selectivo de la Tirosina-kinasa de los RFEC* Leucemia mieloide crónica Tumor estromal gastrointestinal Cáncer epidermoide

* Receptores de Factor Epidermal de Crecimiento.

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Capítulo II - Tratamiento Médico del Cáncer

2. Agentes Quimioterápicos: clasificación y mecanismo
A partir de los últimos años de la década del 40 se han descubierto varias docenas de estas sustancias. El conocimiento de su mecanismo de acción nos permite ahora agruparlas de una manera comprensible, que describiremos en los siguientes párrafos. Mecanismos de Acción Es un grupo de compuestos químicos capaces de formar ligaduras con los ácidos nucleicos. Estos compuestos son electrofílicos y sus moléculas interactúan con regiones ricas en electrones, el efecto citotóxico se relaciona con la interacción entre estas moléculas y el ADN, produciendo enlaces cruzados o rotura de las cadenas, así altera la información codificada en la molécula ADN con la mutación resultante o la muerte celular. El grupo de las mostazas nitrogenadas produce iones carboxilo altamente reactivas y son muy inestables como la mecloretamina o requieren ser activadas en el hígado como la ciclofosfamida. Los derivados de la etilenoimina tiene reacciones parecidas al nitrógeno mostaza, el busalfán es el único compuesto clínico activo entre los alquil-sulfunatos y actúa sobre los grupos etilo. La dacarbazina es también un agente alquilante del grupo de los triacenos. Las nitrosoúreas se activan espontáneamente al ser disueltas y producen alquilación y carbamoilación. Se caracterizan porque son liposolubles y tienen efectos mielosupresivos retardados. Las sales metálicas inhiben la síntesis de ADN por enlaces cruzados dentro del ADN.

1. Agentes Alkilantes
NOMBRE GENÉRICO PRODUCTO DE MARCA

Nitrógeno Mostazas Ciclofosfamida Endoxán, Cytoxan, Ledoxina, Ciclofosfamida Clorambucil Leukeran Ifosfamida Holoxán, Ifex, Fentul, Ifosmixan, Ifosfamida Mecloretamina Mustargen Melfalan Alkeran, L-PAM Etilenoiminas Thio-Tepa Alkil-sulfonatos Busulfán Nitrosureas Carmustine Lomustine Streptozotocina Metales Carboplatino Cisplatino Oxaliplatino Triazenos Altretamina Dacarbazina Procarbazina Temozolamida

TESPA, ThioPLEX

Mylerán

Bicnu, BCNU CCNU, CeeNU Zanosar

2. Antimetabolitos
Los antimetabolitos son un grupo de compuestos químicos de bajo peso molecular que ejercen su efecto gracias a su similaridad estructural o funcional con los metabolitos naturales que intervienen en la síntesis de ácidos nucleicos. Debido a que son confundidos por la célula con un metabolito normal, los antimetabolitos inhiben enzimas críticas que intervienen en la síntesis de ácido nucleico o son incorporadas en la molécula de ácido nucleico y producen códigos incorrectos. Ambos mecanismos resultan en inhibición de la síntesis de ADN y, finalmente, en la muerte celular. Debido a que su efecto se ejerce primariamente en la síntesis de ADN, los antimetabolitos son más efectivos en las células activamente en

Paraplatin, Carbosin, Carboplatino, CBDCA Platinol, Cisplatino, Blastolem, Platosin Eloxatin, Platinostyl

Hexalén, Hexametilmelamima, HMM Deticene, Dacarbazina, DTIC Natulán, Matulane Temodal, Temodar

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Los compuestos de ácido fólico son coenzimas activas sólo en su forma totalmente 64 . que les confiere actividad antitumoral.Agentes Quimioterápicos: clasificación y mecanismo crecimiento.T. La siguiente es una lista actualizada: Antifolatos Methotrexate M. Ejerce una potente acción inhibidora de la síntesis de ADN. Citarabina Citarabina Liposomal Depocyt Gemcitabina Gemzar 5-Azacitidina Investigacional Antimetabolitos de la Purina Análogos de la Guanina: Mercaptopurina Purinethol Thioguanina Lanvis Azathioprina Imurán Análogos de la Adenosina Fludarabina Fludara Cladribine Leustatin. La inhibición de la DHFR lleva a la acumulación de dihidrofolatos inactivos. Citagenin. mensajería y formación de moléculas proteicas. pero es también activo contra enzimas comprometidas en la síntesis de novo de purinas y pirimidinas. Citafam. Varios arabinosidonucleósidos tienen acción antitumoral y antiviral. Alexan. el MTA o premetrexed también es un inhibidor predominante de la timidilato sintetasa. que es el mecanismo de la citotoxicidad del methotrexate. Meticil. Crea así una deficiencia de timidina que provoca la muerte celular. Análogos de la Pirimidina El 5-fluoruracilo bloquea la reacción de metilación del ácido deoxiuridílico a ácido timidílico. y numerosos antimetabolitos se han sintetizado. el raltitrexed es un potencial sustituto del 5-fluoruracilo porque es un inhibidor puro de la timidilato sintetasa sin las limitaciones del 5-FU.específicos. una enzima crítica para la homeostasis del folato intracelular. Farber demostró que el antifólico aminopterina tenía efecto terapéutico en la leucemia de los niños. b) Incorporación en la molécula de ARN. Los más conocidos son los arabinoso-nucleósidos.A. Otros antifólicos clínicamente útiles son el raltitrexed (“Tomudex”). Empthexate. la vía metabólica de los ácido nucleicos ha sido reconocida. 5-FU es extensamente incorporado en las moléculas del ARN nuclear y citoplasmático alterando sus funciones de transcripción. Raltitrexed Trimetrexate Methotrexate. 2cda Pentostatin Nipent Antifólicos La sustitución del grupo amino por el grupo hidroxilo en la posición 4 del anillo de la pteridina es el cambio crítico en la estructura de los antifolatos. Este antimetabolito causa injuria celular por 2 mecanismos: a) Inhibición de timidilato sintetasa por generación de FdUMP que se une a la TS y previene la formación del timidilato que es el precursor esencial de la timidina-5-trifosfato (dTTP) que es uno de los cuatro ribonucleótidos requeridos para la síntesis y reparación del ADN. pero el más conocido agente antineoplásico es el: Análogos de la pirimidina Azacitidina 5-Azacytidine Capecitabina Xeloda Floxuridina FUDR Fluoruracilo Adrucil. pero ahora producidos sintéticamente. originalmente extraídos de la esponja marina Criptotetia Cripta. y son fundamentalmente fase/ciclo celular. La Floxuridina es el derivado deoxiribonucleósido 5-fluor-2-deoxiuridina de uso primario en quimioterapia regional. La Capecitabina es una prodroga del 5-fluoruracilo que se absorbe intacta por la mucosa del tracto gastrointestinal y sufre conversión enzimática a fluoruracilo en tres pasos. incluyendo la dihidrofolato reductasa (DHFR). Fluoruracilo Tegafur UFT Análogos de la Citidina Citarabina Cytosar. Desde que en 1947 S. el trimetrexate y el MTA (“Alimta”). Larazit. Trixilem Alimta Tomudex reducida de tetrahidrofolato. Este cambio transforma la molécula de un substrato en un inhibidor de la Dihidro-folato-reductasa (DHFR). Análogos de la Citidina Son análogos de nucleósidos que compiten con su contraparte fisiológica para su incorporación en los ácidos nucleicos.

Gemcitabina es la 2-difluorodeoxicitidina.. Vincristina. El metabolito CdATP (clorodeoxi adenosina trifosfato) se acumula en células ricas en deoxicitidina kinasa. este compuesto se incorpora en el ADN produciendo fracturas en las cadenas de ADN e inhibición en la síntesis de ADN. Taycovit. Su mecanismo de acción es una potente inhibición de la síntesis de ADN. LOS ANÁLOGOS DE LA GUANINA. los análogos de la guanina y los análogos de la adenosina. Entre las funciones que cumplen los microtúbulis está la separación del set de cromosomas duplicado en la mitosis. y de la deoxiadenosina a deoxinosina. LOS ANÁLOGOS DE LA ADENOSINA. Citomid VDS. Antimetabolitos de las Purinas Comprende dos grupos de antimetabolitos. después de ingerida sufre extenso metabolismo hepático y celular. y de oxiadenosina trifosfato después de la inhibición de ADA. Intracelularmente es activado para formar TIMP (6Thioguanina Monofosfato) que inhibe la síntesis de las purinas. Vinces. 3.Han sido desarrollados vía diseño racional. TIMP es metabolizado a 6-TG Trifosfato (6-TGTP) el cual es incorporado en el ADN y ARN con el consiguiente efecto citotóxico. 5-Azacitidina es un análogo que difiere de la citidina por la presencia de un nitrógeno en la posición 5 del anillo heterocíclico. Es un potente inhibidor de ADA. Su mecanismo de acción comprende la acumulación de deoxiadenosina. Tiene uso limitado en leucemia mieloide aguda. Vindesina (investigacional) Navelbine Los microtúbulis son un grupo de organelas citoesqueléticas compuestas de moléculas de tubulina. La enzima ADA (Adenosina Deaminasa) cataliza la deaminación de adenina a inosina. Lemblastin Oncovín. cada una de las cuales es un heterodímero que consiste en dos subunidades globulares.. Pentostatín y Cladribine (2-cloro-deoxiadenosina). Cladribina o 2-clorodeoxiadenosina (2-CdA) es un análogo de la purina nucleósido producido por la sustitución del cloro en la posición 2 de la deoxiadenosina. ara-ATP inhibe varias enzimas intracelulares importantes en la replicación de ADN. Fludarabina es además incorporada en el ADN y produce fragmentación de la molécula. después de la administración IV es rápidamente defosforilada al nucleósido 2-Fluor-ara-C que penetra la célula y es fosforilado a su forma activa F-ara-ATP Una vez activado el F. es el análogo de citidina más importante después de la introducción del ara-C y que retiene muchas de las características del ara-C. Cladribine es una prodroga que necesita fosforilación intracelular para ser un nucleótido activo. Parexel. Clínicamente la deficiencia congénita de ADA produce disfunción de linfocitos y linfopenia con el consiguiente severo trastorno de la inmunidad celular. La falta de ADA condiciona acumulación de deoxiadenosina -que es citotóxica para linfocitos. La 6-Mercaptopurina es un análogo estructural de la hipoxantina.Son tres drogas estrechamente relacionadas por su estructura. e inhibe la "-polimerasa ADN en competencia con el sustrato normal deoxicitidina trifosfato (dCTP). Fludarabina fosfato. y el mantenimiento de la forma de las células y fijación de las organelas. El ara-C se transforma en araCTP por fosforilación. 6-Thioguanina y Azathioprine (que es una prodroga del 6MP). El efecto de la deoxiadenosina sobre los linfocitos llevó a evaluar análogos de adenosina en el tratamiento de neoplasias linfoides y ahora hay tres análogos de adenosina con utilidad clínica documentada: Fludarabina fosfato. Los microtúbulis están en un estado dinámico permanente alargándose por la adición de dímeros y 65 . Estabilizadores de Microtúbulis DOCETAXEL PACLITAXEL VINBLASTINA VINCRISTINA VINDESINA VINORELBINA Taxotere Taxol. Drifen Velbe.Tratamiento Médico del Cáncer Arabinósido de Citosina o ara-C que es un análogo de la deoxícitidina. las proteínas asociadas al microtúbuli son un grupo de proteínas con variadas funciones. metabolismo y mecanismo de acción: 6-Mercaptopurina. Pentostatin (Deoxycoformicin) fue originalmente un antibiótico preparado de un cultivo de streptomices pero ahora es sintetizado. Más importante es su incorporación en el ADN que es la mayor lesión citotóxica de las células tratadas con ara-C. Vinblastina.Capítulo II . pero que son capaces de alterar la estabilidad del microtúbuli. los niveles elevados de deoxiadenosina trifosfato tienen “feedback” negativo en la ribonucleótido reductasa que inhibe la síntesis de ADN y altera replicación y reparación.

Micraleve. Los venenos antimitóticos como la colchicina previenen la adición de nuevos dímeros de tubulina permitiendo la remoción normal de tubulina dando como resultado eventualmente la destrucción del sistema de microtúbulis.Son las campthotecinas. Inhibidores de Topoisomerasas Las topoisomerasas son enzimas celulares encargadas de mantener la estructura topográfica semicircular del ADN durante la traslación. Rubex Doxil Ellence. aisladas de la corteza y de los frutos de la Camptotheca acuminata como potentes inhibidores de la topoisomerasa I del ADN. Eposin. Mitolem. Vepesid. Oncotecan 4. Agentes Misceláneos ANAGRELIDE ASPARAGINASA BLEOMICINA HIDROXIUREA MITOMICINA C MITOTANE PLICAMICINA TRETINOINA Agrylin Kydrolase. transcripción y mitosis. Estas rupturas son indispensables para desenrrollar la molécula de ADN durante la replicación y la transcripción de ARN. I N H I B I D O R E S D E L A T O P O I S O M E R A S A I.. La bleomicina produce citotoxicidad por daño directo en la molécula de ADN. Vetio Lysodren Mitramicina Roaccutane Los Agentes Misceláneos conforman un grupo de sustancias con variado mecanismo de acción y que describiremos en forma separada: L OS ANTIBIÓTICOS . Hidroxiurea Mitomicin. doxorubicina. Los 5.. También se ha observado inhibición en la polimerasa ARN y daño en el ADN mitocondrial con el impacto consiguiente en la cadena enzimática respiratoria. INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA II.Conforman este grupo son Bleomicina. Las dos campthotecinas con actividad clínica comprobada son el topotecan y el CPT-11 o irinotecan. Adriblastina. resultando así en una expansión de los microtúbulis que se agrupan formando manojos de microtúbulis estabilizados. los vinkaalcaloides vincristina. Las drogas que alteran la estabilidad del microtúbuli lo hacen por dos mecanismos diferentes y opuestos. La Mitomicina C forma enlaces cruzados con las cadenas de ADN y al parecer ejerce su actividad primariamente como inhibidor de la replicación de ADN. En contraste. Limatecan Novantrone. Los inhibidores de las topoisomerasas son drogas que en su mecanismo de acción se unen en forma covalente a la cadena doble de ADN y subsecuentemente interfieren con el proceso de fractura y resellage. Rubilem Adriamicina. Neotalem Vumon. los etopósidos y los antraciclínicos. Farmorubicina Zavedos. vinorelbina inducen citotoxicidad por disrupción de los microtúbulis. Los antraciclínicos más conocidos son daunorubicina. idarubicina y mitoxantrone. La Mithramicina (plicamicina) aislada del cultivo de Streptomices plicatus ejerce su acción al unirse y formar com- 66 . Lastet Camptosar. los taxanos previenen la remoción de dímeros de tubulina al mismo tiempo que permiten la adición de nueva tubulina. esta sustancia produce escisiones y rupturas de las cadenas de ADN. VM-26 Hycamtin. son actualmente semisintéticos. Idamicina. ACTINOMICINA D DAUNORUBICINA DOXORUBICINA DOXORUBICINA LIPOSOMAL EPIRUBICINA IDARUBICINA ETOPOSIDO IRINOTECAN MITOXANTRONE TENIPOSIDO TOPOTECAN Cosmegen Daunoblastina. Etopósido y tenipósido son derivados de la podofilotoxina a su vez aislada del Podophyllum peltatum. lo que junto a los enlaces cruzados intercadenas de ADN serían los daños más letales inducidos por MMC. Elspar Blenoxane Hydrea. vinblastina. El proceso de replicación es entonces detenido en el estado de complejo ADNtopoisomerasa resultando en falta de reparación de la fractura y eventual muerte celular. Los principales tipos de topoisomerasa son la topoisomerasa I y la topoisomerasa II. CPT-11. Cerubidina Etopósido. Mitomicina C y Mithramicina (plicamicina). Ambas se unen en forma covalente a la doble cadena de ADN y producen fracturas transitorias en una cadena (topoisomerasa I) o en las dos cadenas (topoisomerasa II). inicialmente aislados de la fermentación de cultivos de Streptomices.Comprenden a dos grupos importantes de agentes antineoplásicos. y para aliviar la tensión torsional a lo largo de la horquilla de replicación de ADN.. antraciclínicos son antibióticos producto del metabolismo microbiano. antes de que se haga el sellado de la cadena. Doxolén.Agentes Quimioterápicos: clasificación y mecanismo acortándose por la remoción de dímeros de tubulina.

D. y el descubrimiento de los receptores hormonales que han dado gran impulso al tratamiento hormonal del cáncer.T. Lancet 1896.A.Son derivados de la vitamina A.Agentes Hormonales La supresión de hormonas sexuales fue el primer tratamiento exitoso del cáncer metastásico de mama (Beatson G. RETINOIDES. y sólo en 1928 se advirtió su potencial biológico al observarse que producía leucopenia en los animales de experimentación.Especialmente la L-Asparaginasa fueron utilizadas como agentes citotóxicos por la observación de Kidd en 1953 del efecto antitumoral del suero de cobaya..Tratamiento Médico del Cáncer puestos químicos con la molécula de ADN. et al.es un antiestrógeno no-esteroideo con actividad estrogénica tejido-específica (agonista) y antiestrogénica (antagonista).q21) traslocación en la que se fusiona el gen LPM del cromosoma 15 con el gen del receptor de ácido retinoico del cromosoma 17.. Los antiestrógenos son agentes que bloquean los efectos de concentraciones fisiológicas de estrógenos a nivel de receptores estrogénicos. lo que se traduce en permitir la ulterior diferenciación que ha sido bloqueada.. y su principal efecto bioquímico es la inhibición de la síntesis de ARN dirigido por ADN. Promielocítica en cuya patogenia interviene el metabolismo de los retinoides..Había sido sintetizada en Alemania en 1869. el gen de la fusión LPM-RAR expresa proteínas que bloquean la función del ácido retinoico de regular la diferenciación de las células mieloides. progestágenos.Capítulo II . análogo clorinado con similar actividad sitio-específica estrogénica y antiestrogénica. y a niveles más altos en 2/3 partes de cánceres mamarios.T. Es el antiestrógeno de elección en la práctica clínica diaria por los últimos 30 años (Cole M. Los RE son miembros de la superfamilia de receptores hormonales y funcionan como factores de transcripción de ADN. El raloxifeno es un compuesto de anillo fijo. tiene efecto antiestrogénico en mama y efecto estrogénico en hueso así como en el metabolismo del colesterol y sobre el músculo liso vascular. ESTRÓGENOS Y ANTIESTRÓGENOS. el que a su vez puede sufrir oxidación a ácido retinoico.. LAS ENZIMAS.S. esta sustancia puede ser metabolizada al aldehido retinal. y paradójicamente la administración de estrógenos sintéticos en alta dosis (dietilestilbestrol. La célula humana normal tiene elevados niveles de aparagina-sintetasa. derivado esteroideo bezothiofeno que se une a los RE con gran afinidad. Cancer Res 1941. bloquea la hidroxilación de los esteroides adrenales y disminuye la producción de cortisol. HIDROXIUREA. El tamoxifén trifeniletileno. Los ensayos clínicos empezaron en la década del 60 y su acción superior al busulfán en el tratamiento de LMC recién fue comprobada en los primeros años de la década del 80. TACE) produce el mismo efecto en mujeres postmenopaúsicas.. MITOTANE (O’P’-DDD). la mithramicina se une preferentemente a los pares de bases guanina-citosina. 21:270275). 2:104-107). La administración de LAs-paraginasa produce una rápida inhibición de la síntesis de proteínas y una inhibición demorada de la síntesis de ADN y ARN. Estas sustancias tiene un rol importante en el control de la diferenciación celular y han encontrado utilidad en el tratamiento de una rara forma de leucemia. la L.Tiene efectos citotóxicos en las mitocondrias de las células de la corteza suprarenal causando atrofia cortical.H. Luego se demostró que este efecto era debido a una sustancia la L-Asparaginasa que hidroliza la asparagina y crea deficiencia celular de L-Asparagina. A partir de 1940 tiene lugar la revolución bioquímica que permite las síntesis de potentes glucocorticoides. Todd I. Su objetivo intracelular es la ribonucleótido reductasa. Uno de los derivados del tamoxifén es el toremifeno. El marcador citogenético de esta leucemia es t(15:17) (q22.I. Se le usa en la prevención de la osteoporosis 67 .. 6. Recientemente ha salido al mercado el bexarotene (“Targretin”) un miembro de una subclase de retinoides que activa selectivamente los receptores X de retinoides (RXRs) con actividad biológica distinta de la de los conocidos receptores de ácido retinoico (RARs). El ácido transretinoico (ATRA) a dosis farmacológica es capaz de inhibir la expresión de esta proteína de fusión. Jones C.La deprivación de estrógenos frena el crecimiento del cáncer mamario metastásico en mujeres premenopáusicas. andrógenos. a nivel bajo en el tejido normal. El efecto de los estrógenos en los tejidos es mediado por los receptores estrogénicos que se encuentran en los tejidos hormono-sensibles. estrógenos.. y las células de la L. Cancer 1971. y del cáncer de la próstata (Huggins Ch. enzima que cataliza la síntesis de deoxiribo-nucleótido trifosfatos para la formación y reparación de la molécula de ADN. 1:293-297). BNr J. Linfática Aguda carecen de asparagina sintetasa por lo que dependen de la provisión de asparagina exógena.

La mujer postmenopáusica produce 100 µg de estrona por día y más si es obesa. ha sido copiada en forma de análogos o agonistas. Los antiandrógenos competitivamente bloquean la unión del andrógeno con el receptor androgénico y reducen los niveles celulares de testosterona y dihidrotestosterona en los tejidos andrógeno-sensibles. Tamoxifeno..9%. INHIBIDORES DE AROMATASA. Triptorelina. hígado y tejido graso. placenta. Leuprolide. lo mismo que la testololactona.Los andrógenos solían ser una herramienta útil para el manejo del cáncer de mama avanzado. Así la administración continuada de altas dosis de agonistas de LH-RH crea un estado de privación y eliminación de los efectos de estrógenos en las mujeres y testosterona en los hombres. las suprarenales segregan androstenediona la que es convertida por aromatización en los tejidos en estrona. Los primeros inhibidores de aromatasa selectivos fueron esteroideos como el formestane (4-hidroxi androstenedione) de administración parenteral y el exemestane un potente inhibidor de aromatasa de administración oral capaz de suprimir la producción de estradiol en 97. Estracyt Honvan Progestágenos CIPROTERONA Androcur MEDROXIPROGESTERONA Provera MEGESTROL AC. Antiandrógenos BICALUTAMIDA FLUTAMIDA NILUTAMIDA Antiestrógenos FASLODEX TOREMIFENE TAMOXIFENO Estrógenos DIETILESTILBESTROL ESTRAMUSTINE FOSFESTROL Casodex.. y receptores gonadales para LH y FSH. interfiere en el metabolismo de estrógenos y promueve diferenciación y apoptosis. La aminogluthetimida producía “adrenalectomía médica” y los niveles de estradiol unrinarios eran comparables a los de la adrenalectomía quirúrgica. Taxus. como Goserelín. Suprime la secreción de gonadotrofina pituitaria y aumenta el aclaramiento plasmático de los estrógenos. La aminoglutethimida fue el primer inhibidor no selectivo de aromatasa. ANÁLOGOS DE LA LH-RH. también produce disminución de los niveles de corticoesteroides por lo que su administración requiere suplementación con hidrocortisona oral. Lutamidal Eulexin. La biosíntesis de estrógenos tiene lugar predominantemente en el ovario. Etaconil. Dedile Anandrón. que inducen marcada liberación de LH y FSH. pero su uso ha sido prácticamente abandonado. Flutamida. Entre los estrógenos esteroideos está el fulvestran (Faslodex) un “antiestrógeno puro” cuya afinidad por los RE es cien veces superior a la del TMX. Bicalutamida y Nilutamida son los compuestos antiandrogénicos que asociados a los análogos de la LH-RH producen el bloqueo androgénico total para el tratamiento del cáncer de la próstata.El hipotálamo regula la función pituitaria mediante la secreción de neurohormonas que estimulan o inhiben la libera- ción de hormonas por la pituitaria anterior. Ginarsan DES Emcyt. La hormona liberadora de la hormona luteinizante-LHRH. O ANÁLOGOS DE LOS PÉPTIDOS HORMONALES HIPOTALÁMICOS. Medroxiprogesterona y acetato de megestrol fueron por muchos años la alternativa a las altas dosis de estrógenos en mujeres postmenopáusicas con enfermedad avanzada hasta la aparición de TMX. la aromatasa está presente en varios órganos incluyendo el ovario. el efecto neto es la diminución de estrógeno sérico en mujeres postmenopáusicas al igual que los inhibidores de aromatasa.La aromatasa es una enzima que cataliza la conversión de androstrenediona a estrona. PROGESTINAS. Los inhibidores de aromatasa no esteroideos son anastrozol y letrozol ambos de administración oral y capaces de reducir los niveles de estradiol y estrona en más de 95% a las dos semanas de administración. Megace Análogos de la LH-RH GOSERELIN LEUPROLIDE TRIPTORELINA Inhibidores de Aromatasa AMINOGLUTETIMIDA ANASTROSOL EXEMESTANE LETROZOL Zoladex Lupron Decapeptyl Cytadren Arimidex Aromasin Femara 68 .. es un antagonista de RE que se combina de manera competitiva con una afinidad comparable a la del estradiol. ANDRÓGENOS Y ANTIANDRÓGENOS.Agentes Quimioterápicos: clasificación y mecanismo de las mujeres postmenopáusicas. Nilandrón Fulvestran Fareston Nolvadex. Flutaplex. En las mujeres postmenopáusicas. pero que crónicamente administrada tiene efecto inhibitorio de receptores pituitarios para LH-RH..Es uno de los agentes hormonales más antiguos que actúa por desregulación de los RH. identificada por Schally en 1972.

células epiteliales y macrófagos. ya que por su especificidad pueden servir para un número variado de neoplasias. el INF-" -2ª (Roferon) y el INF-"-2b (Intron). Interferones INTERFERON-alfa 2a INTERFERON-alfa 2b INTERFERON-beta INTERFERON -gamma Interleucinas INTERLEUKINA 2 BCG Tice. La vida media de estos últimos después de la administración intravenosa es de 5 (3.5-3) horas respectivamente. o “interferón leucocitario” es elaborado primariamente por macrófagos. La IL2 humana fue clonada por Tanigushi en 1983. El IFN-$ recombinante es el Betaserón de Cetus Corporation.C. Interferón-" recombinante está dis- 69 .Tratamiento Médico del Cáncer Andrógenos FLUOXIMESTERONA Corticoesteroides DEXAMETASONA METILPREDNISOLONA PREDNISONA Halotestin Decadron.El desarrollo de la técnica del hibridoma por Kohler y Milstein permitió la generación de gran número de anticuerpos monoclonales en la década del 70. por las células NK. El Intereferón-gamma es un interferón tipo II o interferón inmune cuya molécula comparte poca analogía con los interferones tipo I " y $. Originalmente se utilizaron en el diagnóstico de tumores. Dexavet Medrol.. mitógenos o IL-2. Está codificado por un gen del cromosoma 12. producidas por linfocitos. Actualmente están disponibles anticuerpos monoclonales para una variedad de antígenos asociados a tumor. Alferon) es preparado a partir de un pool de leucocitos humanos infectados por un virus aviar. Bioferon Intron. El IFN-" natural (IFN-"-n3. y macrófagos después de la exposición a antígenos. pero no en las “stem cells”. INTERLEUKINA-2. Éste es un antígeno de superficie de transmembrana expresado sólo por células-B precursoras y maduras y que tiene que ver con la regulación del crecimiento y diferenciación de linfocitos B. Su efecto es mediado por receptores que se expresan en casi todo tipo celular: la unión del IFN a sus receptores inicia señales transmitidas al núcleo y culminan en la rápida inducción de “genes estimulados por interferón” (ISGs). por lo que resulta ser una molécula clave en el desarrollo y la amplificación de la respuesta de las células T. Nisona.G. Está expresado en más de 80% de las células-B. El gen de IFN-" ha sido localizado en el cromosoma 9. Su actividad es mediada a través de receptores específicos.. las proteínas codificadas por estos ISGs son las mediadoras de las múltiples actividades biológicas atribuidas a los interferones. Aldesleukin Anticuerpos Monoclonales RITUXIMAB Rituxan TRASTUZUMAB Herceptin CETUXIMAB Erbitux Inhibidores de Tirosina-kinasa IMATINIB Mesilato Gleevec GEFITINIB Iressa INTERFERONES. y es producido por las células T CD4+ y CD8+.Son una numerosa familia de proteínas inmunomoduladoras y antiproliferativas. Schering-Plough y Amgen están disponibles. fibroblastos.8) y 3 (0. Theracys Roferón. pero en los últimos años se ha hecho realidad su enorme potencial terapéutico. Rituximab (MabThera) es un anticuerpo monoclonal contra el antígeno CD20. Solu-Medrol Meticortén. linfocitos grandes granulares y células-B después de su exposición a virus u otros factores. En la respuesta fisiológica inmune IL2 actúa especialmente como factor de crecimiento para células T activadas.. A Betaserón Proleukin. y actualmente aldesleukina recombinante es producida por Escherichia coli que contiene el gen humano de la IL-2. El Interferón-beta. Prednisona ponible en dos presentaciones. Biogen. El Interferón-alfa. Varios IFNs-( producidos por Genentech. comparte el receptor del IFN-". MabThera es un anticuerpo quiméri- Análogos de Somatostatina OCTREOCTIDE Sandostatin Agentes Biológicos Vacunas B.7-8.Capítulo II . es el interferón de origen fibroblástico. ANTICUERPOS MONOCLONALES. Esta molécula dimérica interactúa con gran afinidad por un receptor específico para IFN-(.Normalmente es producida por los linfocitos CD4+ activados por la liberación de Interleukina-1 por los monocito/macrófagos.

Estudios experimentales en varias líneas celulares han mostrado que ZD 1839 produce una reducción del factor de crecimiento antiangiogénico (VEGF). Med. et al. Posteriores estudios confirmaron la efectividad del compuesto y su capacidad de lograr remisiones genéticas en un alto porcentaje de pacientes con leucemia mieloide crónica. Su principal indicación es en el tratamiento del cáncer avanzado de pulmón a no-células pequeñas. Otros MoAb son Denileukin para linfomas de células T CD25+. Bevacizumab (Avastin) es un anticuerpo monoclonal quimérico que inhibe la angiogénesis bloqueando al VEGFR (receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular). El STI 571 tiene un alto grado de especificidad para BCR-ABL. Este inhibidor de turosina kinasa produce parálisis del crecimiento o apoptosis en las células hematopoiéticas que expresan BCRABL sin afectar a las células normales. Gleevec o STI 571 es el mesilato de imatinib es un inhibidor de la Tirosina-kinasa. El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado contra el receptor HER2. Gefitinib (“Iressa”) o ZD 1839 es una anilinoquinazolidina que tiene actividad inhibidora específica para EGFR (receptores de factor epidermal de crecimiento). La primera evidencia clínica provino del descubrimiento de la anomalía genética de la leucemia mieloide crónica. y Gentuzumab para leucemia mieloide aguda CD33+.. Talpaz M. Medicación Adyuvante 1. el oncogén bcr/abl o cromosoma Ph’ que codifica una proteína p210-kd con actividad de Tirosina-kinasa desregulada. Debra J. Cetuximab (Erbitux) es un anticuerpo monoclonal quimérico anti EGFR con cierta selectividad para las células de carcinoma del colon. Se presenta en viales de 100 mg para aplicación intravenosa de preferencia combinado con irinotecan. Esta proteína de fusión tiene un rol como mediador central de la proliferación mieloide y transformación en Leucemia Mieloide Crónica. PO 5-10 mg IV cada 3-4 hs IV. VÍA Y DOSIS DE ADMINISTRACIÓN FENOTIAZINAS Cloropromazina Proclorperazina 25-50mg cada 6 hs IV.. Drucker. 344:1031-1037) reportaron los resultados de un ensayo fase I realizado en 83 pacientes con leucemia mieloide crónica resistente a Interferón estudiados entre 1998 y 2000 en el que demostraron la actividad antileucémica de este nuevo compuesto. Ha sido evaluado en el tratamiento del cáncer de la mama y cáncer de colon en esquemas combinados con agentes citotóxicos. el receptor de factor de crecimiento derivado de plaquetas y las tirosiokjinasas del c-kit. Funciona mediante la inhibición competitiva a nivel del sitio de enlace con ATP de la enzima. que tiene un efecto citostático inhibitorio del crecimiento de las células de cáncer de mama que sobre-expresan HER-2. Los inhibidores de la Tirosina-kinasa bloquean esta actividad e inhiben el crecimiento tumoral.Antieméticos CLASIFICACIÓN. es activa por vía oral y ha demostrado inhibición del crecimiento de algunos tumores sólidos. En otras palabras estos tumores tiene un incremento en el número de receptores del HER-2 en la superficie celular. Brian J. Trastuzumab (Herceptin). 2001. lo que condiciona inhibición de la fosforilación de tiurosina de proteínas que intervienen en la transducción de señales de BCR-ABL.Agentes Quimioterápicos: clasificación y mecanismo co que tiene una región de secuencia variable murina. cada 2 hs x 4 dosis BENZODIAZEPANES Diazepam 10 mg PO o IV Lorazepam 1-2 mg PO o IV antes de la quimioterapia 70 . (The New England J. y una región de secuencias constantes humana -que se une específicamente al antígeno CD20 e inicia un proceso inmune que induce apoptosis (muerte celular). el HER-2 (receptor-2 del factor epidermal de crecimiento) se encuentra amplificado (sobre expresado) en 30 por ciento de casos de cáncer de mama. lo que produce una desregulación del sistema HER que hace que la célula neoplásica se multiplique y divida a un ritmo acelerado contribuyendo al crecimiento del tumor. Los resultados son aún preliminares. Inhibidores de Tirosina-kinasa Los factores de crecimiento son activados o mediados por la Tirosina-kinasa. 5-25 mg cada 4-6 hs PO BENZAMIDA sustituto Metoclopramida 1-2 mg/kg 30 min prequimioterapia.

“mast cells” Proliferación de linfocitos B y secreción de inmunoglobulina Igual que IL-4 . y 5-HT3.. parkinsonismo) más frecuentes y severos.. relajante muscular. diferenciación de células-B y secreción de inmunoglobulinas. distonías. vértigo. regulador B y T Factor de crecimiento de linfocitos T Multi CSF estimulador (progenitoras. plus diferenciación de eosinófilos Estimula progenitores multilinaje. La metoclopramida tiene como efecto adversos la sedación. A NTAGONISTAS DE S EROTONINA . La dosis de 1 a 3 mg/kg previene el vómito en 40% de pacientes que reciben alta dosis de platino.Son antagonistas de la dopamina. La vía intravenosa y las altas dosis (30-60 mg de proclorperazina cada 4 horas) tienen mayor actividad y. BENZODIAZEPANES.Son útiles por su efecto sedativo. así como con dosis bajas de platino. empezando 30 minutos antes y repitiéndola cada 2 horas. el cisplatino induciría la liberación de la serotonina que estimularía la CTZ (“chemo receptor trigger zone”) resultando en vómito como respuesta.Capítulo II .Tratamiento Médico del Cáncer ANTIHISTAMÍNICOS Difenilhidramina 50 mg IV o IM cada 6 hs INHIBIDORES de DOPAMINA Haloperidol 2 . Se piensa que el mecanismo de la náusea del cisplatino es a nivel de la unión de la serotonina con su receptor. La administración IV lenta. Lorazepam produce buena sedación a dosis de 0. extrapiramidalismo y cambios en la presión arterial. 5-HT2. M ETOCLOPRAMIDA. agitación. 2.Factores de Crecimiento Hematopoiético Hasta la fecha se han identificado por lo menos 15 factores estimuladores de la formación de colonias (interleukinas) como se verá en listado siguiente: GM-CSF GCSF (CSF-1) (M-CSF) Eritropoietina (EPO) Interleukina-1 (IL-1) Interleukina-2 (IL-2) Interleukina-3 (IL-3) Formación de colonias de granulocitos y macrófagos Formación de colonias de granulocitos Formación de colonias de macrófagos Formación de glóbulos rojos Estimula progenitores multilinaje. inhiben el centro del vómito por bloqueo de los aferentes autonómicos vía nervio vago.20 mg IV bolus Metil-prednisolona 250 mg IV CANABINOIDES Tetrahidrocanabinol 5-10 mg/m2 cada 4 hs ANTAGONISTAS de SEROTONINA Ondansetron 8-32 mg IV pre-quimioterapia. repetir cada 6 hs Tropisetrón 5 mg IV Granisetrón 3 mg IV lento (infusión corta) FENOTIAZINAS.5-3 mg. La serotonina (5-hidroxitriptamina) es un neurotransmisor encontrado en el sistema nervioso central y periférico y en las células enterocromafínes del intestino. IM o IV Domperidona 20 mg cada 6 hs por VO CORTICOESTEROIDES Dexametasona 10 .. el efecto hipnótico se consigue con una dosis de 2 a 4 mg Lorazepam tiene mínima actividad antiemética. Ha sido extensamente experimentada para prevenir la náusea y el vómito del platino. Han sido usadas para la náusea y vómito inducido por quimioterapia por 30 años.. somnolencia.. En los esquemas de bajo potencial emetogénico. disforia. al mismo tiempo efectos colaterales (sedación. pero tiene un rol en los esquemas de antiemesis por su efecto sedante. macrófagos. hipnótico y ansiolítico. Los setrones actuarían centralmente en el área postrema donde hay una alta densidad de receptores de 5-HT3. y en 70 a 80% de los casos que reciben dosis bajas o regímenes de bajo o moderado potencial emetogénico.Los setrones son antagonistas selectivos de serotonina a nivel de receptores de 5-HT3 en sitios periféricos y centrales. Las acciones de la serotonina son mediadas por los receptores de serotonina 5-HT1. formación de colinas de megacariocitos y producción de plaquetas Estimulación de producción de células pre-B Interleukina-4 (IL-4) Interleukina-5 (IL-5) Interleukina-6 (IL-6) Interleukina -7 (IL-7) 71 . granulocitos. La dosis recomendada para los esquemas de alto potencial emetogénico es 2-3 mg/kg por 2 a 6 dosis.4 mg PO. hipotensión. Son efectivas en los regímenes de bajo potencial emetogénico. Los efectos extrapiramidales pueden ser controlados con biperideno (Akineton) 5 mg IV o difenhidramina. akinesias. la dosis de 1 mg/kg de peso es igualmente efectiva.Es también antagonista de la dopamina. en 30-60 minutos disminuye el riesgo de hipotensión. ansiolítico y amnésico.

1997. FILGRASTIM. PROCRIT.Agentes Quimioterápicos: clasificación y mecanismo Formación de colonias eritroides y un factor de crecimiento T-cell Interleukina-11 (IL-11) Formación y maduración de colonias de megacariocitos y producción de anticuerpos de células-B Factor Steel Actúa en las “early stem cells”. Las ampollas se aplican vía subcutánea. El efecto terapéutico se presenta después de 7 días. Robert N. mialgias. Desrazoxane (Cardioxane) está indicado para reducir la incidencia y severidad de la cardiomiopatía asociada a la administración de doxorubicina en pacientes que han recibido una dosis acumulativa de 300 mg/m2 y que podrían beneficiarse de la continuación del tratamiento con doxorubicina. EPOGEN. células de la cripta intestinal y osteoclastos. artralgias son leves y poco comunes. Los bisfosfonatos se absorben a la superficie de la hidroapatita cristalina e inhiben la liberación de calcio del hueso interfiriendo con la actividad metabólica del osteoclasto.000 o más. Estudios en animales y en humanos sugirieron que Il-11 incrementaba la cuenta de plaquetas. et al. G-CSF NEUPOGEN.000.. Está indicado en rescate de la quimioterapia con Methotrexate en altas dosis (HDMTX/CFR).. células-B. Tiene actividad en las células progenitoras. Su principal uso es para minimizar la neutropenia después de quimioterapia mielosupresiva y para acelerar la recuperación de los granulocitos en el escenario de neutropenia-fiebre después de quimioterapia. Mesna está indicado para reducir la incidencia de cistitis hemorrágica por ciclofosfamida.Este factor de crecimiento hematopoiético estimula el crecimiento de los precursores de eritrocitos. Fiebre.Inductores de Reabsorción Ósea ALENDRONATO RISEDRONATO GALLIUM Nitrato PAMIDRONATO Acido ZOLEDRONICO Fosamax Actonel Ganite Aredia Zometa L OS B ISFOSFONATOS son análogos químicos de pirofosfato resistentes a la hidrólisis de la pirofosfatasa. Clin. Se recomienda iniciar una dosis de 150 U/kg subcutáneo tres veces por semana con incrementos de hasta 300 U/kg si hay efecto subóptimo después de 6 a 8 semanas. intravenoso o subcutáneo. 15:368). Debe almacenarse en refrigeración.. Estroquin Mesna Amifostine (Ethyol) es un thiofosfato orgánico al que se le atribuyen capacidad de proteger tejidos del daño por radiaciones (xerostomía en radioterapia del cáncer de cavidad oral). Los más conocidos son el alendronato (Fosamax) y el risedronato (Actonel) para ser utilizados por vía oral. Oncol. NEUTROMAX.Es el factor de crecimiento hematopoiético específico para la serie granulocítica. Folinato Cálcico.000 y 10. RECORMON.Es un factor de crecimiento producido por las células estromales. INTERLEUKINA 11. el pamidronato (Aredia) y el zolendronato (Zometa) por la vía intravenosa. TROMBOPOIETINA. J. así como del daño renal producido por dosis acumulativas de platinos. sinergiza con varios factores e induce células pre-B ERITROPOIETINA: EPREX. La dosificación inicial es 5 µg/kg/día hasta recuperación de neutrófilos. Ganite Leucovorina. Se trata de un peptido que debe ser administrado por vía parenteral. Reacciones anafilácticas son raras.J.000 U que deben mantenerse en refrigeración o en jeringas precargadas. Su indicación en oncología es para el alivio sintomático de la anemia inducida por quimioterapia.. Varios estudios controlados han demostrado una reducción en la necesidad de transfusiones de plaquetas durante la administración de quimioterapia intensiva Interleukina-9 (IL-9) (Isaacs C. 72 .. Se presenta en ampollas de 300 y 480 µg en solución. y el daño en el urotelio producido por alta dosis de Ifosfamida. 4. 3. 4. Se recomienda interrumpir la droga cuando la cuenta de neutrófilos es de 10. o para atenuar la toxicidad secundaria cuando el clearence del MTX está comprometido. NEUMEGA (OPRELVEKIN). Se presenta en viales de 2.Protectores de Citotoxicidad AMIFOSTINE DESRAZOXANE FOLINATOS UROMITEXAN Ethyol Cardioxane. Para la administración intravenosa se pueden diluir en D5AD a una concentración de 5 a 15 µg/mL agregando albúmina humana. Hay numerosos bisfosfonatos ya disponibles o en investigación. Leucovorina es el antídoto del methotrexate.

alopecia. Posible indicación en mielodisplasia. Efectos colaterales: Mielosupresión es la toxicidad dosis limitante. 1. Viales de 10 mL contiene 500 mg de amifostina + 500 mg de manitol. más de 90% unido a la proteína se metaboliza en el hígado. Hexametilmelamina. náusea y vómito. Absorción variable con picos de 1 a 4 hs. letargo. vida media 4 a 10 hs (promedio 6. Testículo. 260 mg/m2/día administrado en 4 dosis dividida después de las comidas por 14 a 21 días en ciclos de 28 días. Advertencias: Se potencia con la radioterapia y tiene propiedades vesicantes con severa necrosis local si la droga es inadvertidamente aplicada en el tejido subcutáneo. Trofoblástica. Presentación: Dosificación: Vías: Metabolismo: Vías: Metabolismo: Interacción: 73 . glándula salivales. y ataxia. parestesias. lenta. HMM. se debe hidratar adecuadamente antes de la administración. Diluida en 50 mL de solución salina por infusión intravenosa lenta de 10 a 15 min. Interacción: La cimetidina aumenta la toxicidad. la mayoría de la droga se excreta por la orina. se distribuye en riñón. los inhibidores de la MAO pueden causar hipotensión. hígado. Wilms. Agentes Quimioterápicos: descripción ACTINOMICINA D Sinonimia: Cosmegen. Cápsula de 50 mg. también protege contra la toxicidad neurológica y los efectos de la radioterapia. ALTRETAMINA Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación: Hexalen. Cáncer de ovario. Indicado para disminuir la toxicidad renal por cisplatino. AMIFOSTINE Sinonimia: Indicaciones: Ethyol . anorexia y diarrea ocasional. S. cáncer del pulmón. Dosificación: 15mcg/kg o 450 mcg/m2/IV/d x 5 cada 4-5 semanas. Interacción: Hepatotoxicidad aditiva con anestesia general. Rabdomiosarcoma. Oral. Ca. Indicaciones: T. E. Presentación: Vial 0. Metabolismo: Mínimamente metabolizada. ocurre 7 a 10 días después del tratamiento con un nadir en el día 14-21 y recuperación en 21-28 días. linfoma. Efectos colaterales: Mielosupresión con recuperación en el día 28. mucosa intestinal y pulmonares.9 hs). Disminuye el clearence de carboplatino y aumenta la vida media en 64%. Vida media plasmática 36 a 48 hs.5 mg Reconstitución: Disolver en un 1 mL de agua estéril. No se absorbe por vía oral. la altretamina debe ingerirse 2 hs después de las comidas. somnolencia. 60% de la dosis excretada por la orina. 910 mg/m2/vía intravenosa una vez al día.Tratamiento Médico del Cáncer 3. Ewing.25-2 mg/m2 IV cada 3-4 semanas.Capítulo II . náusea y vómitos pueden ser severos. Advertencias: Administrar antieméticos. se mantiene confinada al espacio vascular. Vías: Intravenosa.

arritmias e insuficiencia cardiaca son raras. 8 y 9 de los regímenes combinados. la taquicardia puede ser exarcebada por la cafeína. ANAGRELIDE Sinonimia: Indicaciones: Agrelin. antipirina. vida media de 6 a 7 hs. Trombocitosis incontrolable en los trastornos mieloproliferativos tales como trombocitemia esencial. hipotensión. Vías: Oral. elevación de las pruebas de función hepática. la infusión debe durar 15 min controlar la presión arterial cada 5 min. Efectos colaterales: Mielosupresión dosis limitante. niveles plasmáticos máximos a las 2 hs y vida media de 50 hs. Advertencias: Debe hidratarse con 500 a 1. Vías: Oral. como letargo. Vías: Intravenosa. Presentación: Cápsula de 0. Efectos colaterales: Trombocitopenia. síntomas de hipersensibilidad. irritación local venosa. vértigo. teofilina y digitoxina. la droga se metaboliza en el hígado y se Presentación: Dosificación: Vías: Metabolismo: 74 .5 mL Dosificación: 1) 120 mg/m2 IV en 1 a 2 hs en 500 mL de D5AD por 3 a 5 días. 1 mg diario. La droga se metaboliza extensamente en el hígado. anemia. se elimina por el riñón. rash morbiliforme.5 mg 4 veces al día o 1 mg 2 veces al día. efectos neurológicos. Elipten. cáncer resistente a los antiestrógenos. hs. Advertencias: Requiere administración de hidrocortisona. insuficiencia adrenal. AMINOGLUTHETIMIDA Sinonimia: Cytadren. se metaboliza en hígado.4 veces más en las células que en el plasma. AMSACRINA (Investigacional) Sinonimia: AMSA. náusea y vómito. Los metabolitos se excretan en la orina. Metabolismo: Se absorbe bien por vía oral. Síndrome de Cushing’s ectópico. Dosificación: 1. evitar el uso de los antiagregantes plaquetarios. Presentación: Tabletas de 250 mg.3.000 diarios dividido en 4 dosis. Tabletas de un 1 mg. puede potenciar la cardiotoxicidad de los antraciclínicos. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado y se excreta por la bilis y la orina. ANASTROZOL Sinonimia: Indicaciones: Arimidex.Agentes Quimioterápicos: descripción Efectos colaterales: Náusea y vómitos frecuentes. requiere reemplazo con hidrocortisona. Interacción: Interfiere con la eliminación de warfarina. Dosificación: 0. Trozolet. la concentración máxima plasmática ocurre después de 1. Indicaciones: Leucemia aguda Presentación: Víales de 75 mg/1. leucemia mieloide crónica y policitemia vera. nistagmus. Advertencias: La solución es incompatible con el cloruro de sodio. Se absorbe bien por el tracto GI. de próstata y de suprarenales. hipotensión en el 25% de los casos. tiene una vida media de 9 hs. Advertencias: Contraindicado en el embarazo. Oral. Indicaciones: Hormonoterapia de cáncer de mama. cefalea y palpitaciones. Carcinoma de la mama en mujeres post menopáusicas.5 mg. Metabolismo: Buena biodisponibilidad oral. Efectos colaterales: Náusea y vómito ocasionales y leves. se concentra 1. Interacción: El sucralfate puede disminuir la absorción. 2) 100 mg/m2 IV en 1 a 2 hs en 500 mL de D5AD días 7.000 mL de suero fisiológico antes de la amifostine.

se metaboliza en el hígado. Indicaciones: Leucemia aguda. Presentación: Viales conteniendo polvo seco congelado. Interacción: No reportadas. Interacción: Sin significado clínico.000 unid. El estándar es 1 aplicación semanal por 6 semanas. disponibilidad de epinefrina. TheraCys. El paciente debe retener la instilación por 2 hs con cambios en la posición durante la primera hora. cefálea. Dosificación: Los viales se almacenan a 4°C. Metabolismo: El BCG no penetra en el organismo en forma viable. Leucemia linfática aguda. la vida media plasmática es de 3. astenia. antihistamínicos. bochorno ocurre en menos del 15% de mujeres. provisionado con su diluyente. Náusea y vómitos pueden ser severos. Efectos colaterales: Se tolera muy bien. reacciones de hipersensibilidad en 20 a 30% de pacientes. BACILUS CALMETTE-GUÉRIN Sinonimia: BCG Tice.000 U. no linfocíticas. ASPARAGINASA Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Elspar. Cuando se usa infusión la droga debe ser preparada en 250 a 500 mL de la lactato de Ringer’s y administrado en 2 a 3 hs. corticoesteroides y equipos de reanimación. Hay tres esquemas de dosificación: 1) 6.000 unidades para dilución. Dosificación: Los viales son reconstituidos y diluidos en 50 mL de solución salina estéril y aplicados en la vejiga a través de un catéter uretral después de haber evacuado completamente la vejiga. mielodisplasia. Efectos colaterales: Anafilaxis. 27 mg por vial.Capítulo II . se disuelve agregando 1 a 5 mL de agua estéril o suero fisiológico. en raros casos puede ocurrir una infección clínica por 75 . Vías: Infusión intravenosa rápida o continua. 3) 1.I. Subcutáneo 250 a 850 mg/m2 (total) administrado en 10 días o 35 a 90 mg/m2/semana. náusea. el nadir ocurre en el día 25. Advertencias: Avisar a las pacientes la posibilidad de bochornos. Efectos colaterales: Leucopenia es dosis limitante./kg. diarrea./día por IV en 30 min PO 10 días.Tratamiento Médico del Cáncer elimina por la orina en la forma de metabolitos. Metabolismo: Se absorbe rápidamente por vía subcutánea y alcanza su pico a los 30 min al igual que por vía intravenosa. anorexia. trombocitopenia también es dosis dependiente. Presentación: Viales de 100 mg en polvo liofilizado. Kidrolase. Indicaciones: Cáncer no invasivo de la vejiga después de la extirpación del tumor papilar. intravenosa Metabolismo: Por vía intramuscular tiene una vida media de 5 días. Advertencias: Estar preparado para la anafilaxis. o inyección subcutánea. debilidad y letargo.000 . AZACITIDINA (Investigacional) Sinonimia: 5-Azacitidina “Vidaza”. Vías: Intravesical. 150 a 400 mg/m2/ día por 5 días o 150 a 400 mg/m2/día por 5 a 10 días. se metaboliza completamente. Advertencias: Administrar antieméticos.5 a 4. Oncaspar. Vías: Intramuscular. vómito ocurren en menos del 10%.18./m2 por vía intramuscular cada 3 días por 9 dosis. dolor abdominal.500 IU/m2 IV diario por hasta 14 días. Dosificación: IV: en LMA dosis de 100 a 250 mg/m2 2 veces por semana. las soluciones son estables por 8 hs a temperatura y por 15 días a 4°C. dolores musculares. 2) 6 a 10.2 hs y se elimina por la orina. Víales de 10. diarrea ha sido reportada.

Vías: Oral. Cápsulas de 75 mg para administración oral. Viales de 100 y 400 mg. proteinuria. Dosificación: 10 a 20 U/m2 IV. anorexia. Metabolismo: Anticuerpo monoclonal recombinante humanizado IgG1 que inhibe la actividad biológica del VEGF (factor de crecimiento del endotelio vascular humano). Presentación: Viales de polvo liofilizado de 15 mg. Lutamidal. rash y descamación. urgencia. Pancreatitis aguda y alteración de las pruebas de función hepática ha sido descrita. ginecomastia. dosis única diaria con comidas. Cáncer de la próstata. Vías: Intravenoso. diarrea. leucopenia moderada reversible ha sido encontrada en 18% de pacientes. Vías: Oral. escalofríos. se excreta en el riñón. su vida media es de varios días. Dosificación: 50 mg diarios en la manaña o en la noche. Interacción: Las fenotiacinas aumenta la citotoxicidad. artralgias. BEXAROTENE Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Targretin. intramuscular o intrapleural. Interacción: Puede aumentar los efectos anticoagulantes de la warfarina. vómito y anemia. Presentación: Tabletas de 50 mg y 150 mg. Efectos colaterales: Astenia. Interacción: No se recomienda el uso concomitante de gemfibrozil. cáncer de cabeza y cuello. BLEOMICINA Sinonimia: Indicaciones: 76 . Metabolismo: Se absorbe bien por vía oral. y constipación. Se elimina principalmente por el sistema hepatobiliar. 1) Cáncer de testículo. tiene una vida media de 3 a 5 hs. aumento de peso. malestar. Cáncer metastásico de colon. fiebre. se excreta en la orina y en las heces. 2) Linfoma Hodgkin. fiebre. náusea y vómito. Efectos colaterales: Bochorno. 5 mg/kg IV cada 14 días en combinación con FU/LV o IFL. ano y piel. vulva. Efectos colaterales: Disuria. disminución de la libido. Efectos colaterales: La toxicidad pulmonar incluye fibrosis reversible e irreversible y es dosis limitante. hematuria. escalofrío. Linfoma cutáneo de células T. se metaboliza en el hígado. la radioterapia aumenta la toxicidad pulmonar. Interacción: Las drogas inmunosupresivas pueden bloquear la reacción al BCG y pueden hacer al paciente más propenso a infectarse por BCG. BICALUTAMIDA Sinonimia: Indicaciones: Casodex. dermatitis. a menudo en combinación con un agonista de la LHRH. Efectos colaterales: Elevaciones de colesterol y triglicéridos ocurren en 6075% de pacientes.Agentes Quimioterápicos: descripción invasión por el sitio de administración hacia la circulación sistémica. depresión. Como agente esclerosante. se usa generalmente 60 U intracavitarias. cuello uterino. Metabolismo: Se absorbe en 2 hs y tiene vida media de 6 hs. polaquiuria. epistaxis. BEVACIZUMAB Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación: Avastin. hipertensión. o 15 a 20 U/m2 /día en infusión contínua de 3 a 7 días. Vías: Intravenosa. mialgias. Dosificación: 300 mg/m2/día. Metabolismo: Es incompletamente metabolizado por la aminopeptidasa intracelular. el cisplatino disminuye la eliminación de bleomicina y puede aumentar la toxicidad. náusea.dolor abdominal. Tiene vida media de 20 días. cefalea. IM o subcutáneo 1 a 2 veces por semana. Blenoxane. edema.

cuando se presentan diarrea. Viales de 50 mg. Metabolismo: Excelente biodisponibilidad oral. IV. Cáncer de ovario.Capítulo II . CBDCA. plaquetopenia. la vida media 2. 150 mg y 450 mg. se metaboliza parcialmente en el hígado y se excreta en la orina. altas dosis IV como régimen preparatorio para transplante de médula ósea en leucemia y linfoma refractario.Tratamiento Médico del Cáncer Advertencias: Se recomienda una dosis de prueba de 2 unidades. Advertencias: Los pacientes deben ser instruidos para reconocer los efectos colaterales de la capecitabine.500 a 2. monitorizar la presión. Dosificación : CARBOPLATINO Sinonimia: Indicaciones: Paraplatin. cáncer de vejiga y cáncer de testículo. la absorción disminuye con los alimentos. anorexia. Metabolismo: Extensamente metabolizada enzimáticamente a 5 fluoruracilo. elevación de las pruebas de función y enfermedad venooclusiva del hígado en los pacientes transplantados.500 mg/m2 diariamente en dos tomas por 14 días seguido de una semana de descanso. Vías: Oral. O-Plat. náusea y vómito. Advertencias: El paciente debe ser monitorizado semanalmente con cuentas leucocitaria. La dosis debe ser modificada para pacientes con disfunción renal usando la fórmula de Calvert: Dosis (mg/m2) = 7 a 9 (depuración de creatinina + 25). páncreas. los picos de concentración en sangre se alcanzan en una 1 h y media y los niveles de 5-FU en 2 hs. escalofríos o fiebre. 300 a 400 mg/m2 por vía intravenosa bolus. Ictericia. cefalea y mareos. Busulfex. Gastrointestinales: diarrea puede ser severa. Efectos colaterales: Mielosupresión crónica y acumulativa. La dosis para transplante de médula ósea es 4 mg/kg/día por 4 días para totalizar 16 mg/kg. cáncer de pulmón. Monitorizar con pruebas de función pulmonar. cáncer del endometrio. LMC. anemia. El 70% de la dosis es eliminada por la orina. Dosificación: Inicialmente 4 a 12 mg diarios por varias semanas. Vías: Oral. estomatitis.5 hs. la dosis de mantenimiento es de 1 a 3 mg diarios. Parestesia. BUSULFAN Sinonimia: Indicaciones: Mylerán. Efectos colaterales: Hematológicos: neutropenia. vómito o síndrome mano-pie capecitabine debe ser interrumpida inmediatamente. CAPECITABINE Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Xeloda. Síndrome palmoplantar o eritrodisestesia o eritema acral. estar preparado para reacciones anafilácticas. Cápsulas de 500 mg. Presentación: Tabletas de 2 mg. cáncer del aparato digestivo: colon. el clearence del carboplatino tiene relación directa con la filtración Presentación: Dosificación: 77 . y debe ser instruido de la hipersensibilidad al sol. Mareo confusión y neumonitis intersticial son menos frecuentes. Cáncer metastásico de la mama. cáncer de la cabeza y el cuello. mucositis. los picos de concentración ocurren en 1 h. hiperpigmentación. 1. dosis limitante. viales de Busulfex IV. dermatitis. náusea y vómito. Carboplatino. Estable por 24 hs después de diluido.

400 mg/m2. la determinación de la función renal es crucial. 150-200 mg IV cada 6 semanas. Presentación: Tabletas de 50 mg viales de 100. mieloma. Advertencias: Contraindicado en pacientes con reacciones alérgicas al platino o hipersensibilidad. náusea o vómito de moderado a severo. las dosis deben modificarse si la depuración de creatinina es menor de 60 cm/min. Efectos colaterales: Mielosupresión demorada y acumulativa. 500 y 1. hepatotoxicidad (elevación de transaminasa y bilirrubina). ovario y vejiga. Metabolismo: En 24 hs el 70% de la droga es excretada por el riñón. Dosificación: Vías: 78 . Neosar. 200. Intravenosa en 1 a 2 hs (la inyección rápida produce intenso dolor y sensación de quemazón). Neuropatía periférica. 10 a 15 mg/kg cada 7 a 10 días o 3 a 5 mg/kg 2 veces por semana. plaquetopenia puede ser severa.Agentes Quimioterápicos: descripción glomerular. Altamente liposoluble cruza la barrera hematoencefálica. Viales de 100 mg con 3 mL.000 mg. Puede aplicarse en dosis única o dividida en inyecciones diarias (75 a 100 mg/m2) en dos días sucesivos. de diluyente estéril. existen tablas para individualizar las dosis de carboplatino. CICLOFOSFAMIDA Sinonimia: Cytoxan. comienza 6 hs después y dura 24 hs. Vías: Intravenosa en 15 a 30 min disuelta en 500 cm de solución fisiológica salina o dextrosa. dosis limitante. El carboplatino también ha sido administrado en infusión continua de 24 a 120 hs. el nadir de plaquetopenia dura 1 a 2 semanas. CARMUSTINE Sinonimia: Indicaciones: Presentación: BicNU© BCNU. Alopecia. melanoma. puede presentar insuficiencia renal. Efectos colaterales: Mielosupresión dosis limitante con un nadir de plaquetas de 14 a 21 días. Tumores cerebrales linfomas. cáncer de la mama. el nadir de leucocitos ocurre una semana después. Fibrosis pulmonar en pacientes que reciben dosis acumulativa mayores de 1. La vida media es de 2 a 6 hs. Náusea y vómito 2 hs después de la dosis puede durar 4 a 6 hs. parestesias. Estable a temperatura por 24 hs y por 6 días si está en refrigeración. La droga es mutagénica y teratogénica. Dolor y quemazón el sitio de la inyección. diarrea. ocurre 4 a 6 semanas después del tratamiento. aplicar hielo en el sitio de la inyección. mieloma múltiple. Indicaciones: Linfomas Hodgkin y no Hodgkin. Los pacientes con menos de 70% de capacidad vital tienen mayor riesgo de toxicidad pulmonar. Endoxán. leucemia linfática crónica. Es menos nefrotóxico que el cisplatino. Advertencias: Diluir el carmustine y administrar más lentamente si hubo intenso dolor a la inyección. pulmón. Metabolismo: Es rápidamente degradada y 15 min más tarde no hay droga detectable. Dosificación: 40 a 50 mg/kg IV administrado en un período de 2 a 5 días. estomatitis. Después de reconstitución estable por 8 hs a temperatura ambiente y 24 hs en refrigeración. Nefrotoxicidad. rabdomiosarcoma. la ciclofosfamida oral se administra en un rango de 1 a 5 mg/kg. 60% a 70% de la dosis se excreta en la orina después de 96 hs. basándose en la depuración de creatinina y el área bajo la curva (AUC) deseada.

Vías: Intravenosa. Nefrotoxicidad en dosis relativa. evacuar la vejiga frecuentemente. Indicaciones: Tratamiento paliativo del cáncer avanzado de próstata. hiperpigmentación de las uñas y de la piel.Capítulo II . cáncer epidermoide de cuello uterino y de la cabeza y el cuello y del esófago.Tratamiento Médico del Cáncer Los esquemas de dosificación por m2 son los siguientes: 1) 1. Blastolem. osteosarcoma y enfermedad trofoblástica. CIPROTERONA Acetato Sinonimia: Androcur. cistoadenocarcinoma de ovario. Unistin. Generalmente se administran 1 a 2 litros de NaCl 0. Se elimina primariamente en forma de metabolito por la orina. anorexia y diarrea. Platosin. hipersensibilidad mamilar. Neuropatía sensorial periférica se presenta cuando la dosis total acumulativa excede los 400 mg/m2. Presentación: Viales de 10 y 50 mg de polvo liofilizado. Vías: Oral o intravenosa. Cistitis hemorrágica. pero su vida media es prolongada (60-90 hs).5 hs. Cáncer de testículo. Dosificación: 200-300 mg por día PO. Dosificación: 20-40 mg/m2/día por 3 a 5 días cada 3-4 semanas. Efectos colaterales: Depresión medular rara vez dosis limitante.9% + 20 mEq de KCl + 8 mEq de 79 . linfoma nonHodgkin. pero con adecuada hidratación es infrecuente (determinación previa de depuración de creatinina es mandatoria). solución de 50 y 100 mg. persistiendo hasta 24 hs. Presentación: Tabletas de 50 mg. 4) Regímenes de alta dosis: 4 a 7 g/m2 dividido en 4 días con protección con Mesna y rescate con stem cells. Alopecia es infrecuente.000 a 1. Sordera y/o tinnitus son infrecuentes. 20-120 mg/m2 IV dosis única cada 3-4 semanas. Cisplatino. cáncer de pulmón. Metabolismo: 2 a 4 hs después de la administración IV aproximadamente 90% de la droga está ligada a la proteína y 20-45% de la dosis es eliminada intacta por la vía renal. La dosis debe reducirse al 25-50% cuando la depuración de creatinina baja 10 y 50 mL/min respectivamente. Náusea y vómito empieza 2 a 4 hs después y tiene su pico a las 12 hs. 3) 60 a 120 mg/m2 PO diario. Toxicidad cardiaca con dosis alta. la vía IV puede aplicarse en bolus o en infusión lenta. El cisplatino no es hemodializable 60-90 min después de la aplicación debido a su extensa unión a la proteína. náusea y vómito persistentes de 2496 hs. . y cáncer transicional de vejiga. Vida media 4 a 6. Solo 10% del total es encontrado en plasma 60 min después de la administración. Toxicidad hepática. 2) 400 mg/m2 PO dìas 1 a 5 cada 3 a 4 semanas.500 m2 IV cada 3 a 4 semanas. 5 a 25% de la droga se elimina intacta. Efectos colaterales: Ginecomastia. cáncer gástrico. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado. Alopecia. Advertencias: Debe administrarse de preferencias por mañanas y mantener una ingesta de líquidos abundantes. Precauciones: La hidratación es indispensable cuando se aplican dosis ≥ 40 mg. Tromboembolia. Efectos colaterales: Mielosupresión: leucopenia dosis limitante con nadir 8 a 14 días y recuperación de 18 a 25 días. CISPLATINO Sinonimia: Indicaciones: CDDP Platinol.

leucemia mieloide crónica. Pero cuando se da 20 mg/m2 x 5 días el volumen es de solo 1 litro por día. Advertencias: Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad.14 mg/kg (5. CITARABINA Sinonimia: Ara-C. 2-CdA. Indicaciones: Leucemia de células vellosas “hairy cell leucemia”. Moderadas cantidades de las drogas cruzan la barrera hematoencefálica. Se metaboliza en el hígado con una vida media 1 a 3 hs. Vías: Puede administrarse por vía subcutánea. resistente a la adenosina deaminasa.1 a 0. 0. Dosificación: 0. Efectos colaterales: Mielosupresión es dosis limitante. clorodeoxyadenosina. rash máculo papular. Aracytin.Agentes Quimioterápicos: descripción MgSO4 por litro. Náusea y vómito son raros. Presentación: Viales de 20 mL con solución 1 mg/mL. 0. toxicidad pulmonar. 16 mg/m2/d por 5 días cada 4 semanas. Arabinosido de citosina. Metabolismo: Vida media de 7 hs.2 mg/kg/d por 3 a 6 semanas. micosis fungoides. Generalmente se administra 1 a 2 litros del mismo suero después del platino. 10-30 mg/m2 intratecal hasta 3 veces por semana. CLORAMBUCIL Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación: Leukeran. linfomas. después de 5 días de tratamiento continuo el nadir empieza a los 7 a 9 días y se recupera 10 días después del segundo nadir de los 12 días. Depocyt (citarabina liposomal) solo para uso intratecal. A menudo se agrega furosemida para incrementar la diuresis. La hidratación es adecuada cuando mantiene una diuresis horaria de 100-150 mL/h previo a la administración de la droga. 50 mg de citarabina liposomal IT repetido en 14 a 28 días. Efectos colaterales: Mielosupresión.4 mg/kg cada 2 a 4 semanas. pero la mayoría piensa que solo debiera usarse para prevenir la sobrecarga de líquidos. o 100 mg/m2 cada 12 hs por 7 días. CLADRIBINE Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación: Vías: Metabolismo: Vías: 80 . Manitol 12. La misma dosis vía SC por 5 días.2 mg/m2)/día/ 7 días infusión IV continua como tratamiento único repetido una vez. náusea y vómito se incrementa con la dosis. Tabletas de 2 mg. Viales de 100 mg 500 mg y 1g 100-200 mg/m2/día en infusión IV continua por 7 días. Oral.5 a 25 g se recomienda previo al platino pero no es indispensable si el paciente orina bien. linfoma. fiebre. enfermedad de Hodgkin.14 mg/kg (5. linfomas de bajo grado. Altas dosis: 2 a 3 g/m2/por infusión IV de 60 min cada 12 hs por 12 dosis. 80 a 90% de la droga se excreta en la orina en 24 hs y el resto en la bilis. Leustatin. moderada neutropenia y plaquetopenia pueden prolongarse por un año. Leucemia no linfocítica aguda y leucemia linfática aguda. Leucemia linfática crónica. Citosar. Supresión profunda de cuentas de CD4 y CD8 son comunes y prolongadas.2 mg/m2) IV/ infusión de 2 hs por 5 días. 0. Leucemia o linfoma meningeo.

Se metaboliza en el hígado. el nadir de leucocitos y plaquetas ocurre de los 10 a 14 días. Alopecia y necrosis tisular cuando hay extravasación. Vías: Intravenosa. Cerubidine. Efectos colaterales: La supresión de la médula ósea es dosis limitante. Fiebre es frecuente. la droga reconstituida es estable por 96 hs en refrigeración.000 mg de droga liofilizada. Los viales se diluyen en agua estéril hasta una concentración final de 10 mg/mL.450 mg/m2 cada 2 a 3 semanas. el 25% de la dosis se elimina por la orina. DAUNORUBICINA Sinonimia: Daunomicina. Cardiotoxicidad aguda y crónica es dosis limitante. el 40% de la droga se encuentra en la bilis. Imidazol Carboxamida. vómito y diarrea son discretos. Dosificación: 375 a 1. Advertencias: Los pacientes con insuficiencia hepática o renal tienen mayor toxicidad. Vías: Intravenosa. náusea y vómito son severos. sarcoma de partes blandas. se excreta primariamente por la vía hepatobiliar.5 hs. intercalación de ADN e inhibición de la ADN polimerasa. tiempo de vida media: 1 a 2 hs. La daunorubicina liposomal -diseñada para evitar la eliminación por el RES.Capítulo II . Metabolismo: La droga es activada en el hígado y metabolizada a formas inactivas. Deticene. Profilaxis de cardiomiopatía en pacientes que han recibido una dosis 81 . las soluciones diluidas son estables por 8 hs a temperatura ambiente. Efectos colaterales: Mielosupresión es dosis limitante. El tiempo de vida media es 3 a 5 hs. Dosificación: La dosis recomendada para inducción de la remisión en leucemia es de 45 mg/m2/d IV los días 1 y 3 del primer curso y el día 1 y 2 de los cursos subsecuentes. Indicaciones: Leucemia aguda mieloide y linfoblástica. Cardioxane. Náusea. melanoma. Doxorubicina liposomal tiene indicación primaria en Kaposi-HIV. Se requiere monitoreo cardiológico de la fracción de eyección ventricular. Los viales se almacenan a 4°C protegidos de la luz. Presentación: Viales con 100 mg. puede ocurrir reacciones de hipersensibilidad. Alopecia y fibrosis pulmonar son raros. Indicaciones: Enfermedad de Hodgkin. Náusea y vómito son moderados y ocurren 1 a 2 hs después del tratamiento.tiene un mayor tiempo de circulación. Presentación: Viales con 20 mg de droga en polvo para reconstitución. DACARBAZINA Sinonimia: DTIC. Se elimina especialmente por la orina. 50 a 250 m2/d por 5 a 10 días cada 3 a 4 semanas. Rubidomicina. y 100 mg/m2/d en infusión IV continua diaria por 7 días en el primer curso y por 5 días en los cursos subsecuentes. DESRASOXANE Sinonimia: Indicaciones: Zinecard. la solución debe ser protegida de la luz. Efectos colaterales: Mielosupresión dosis limitante. universal y puede ser acumulativa. 200 mg o 1. Advertencias: La medicación antiemética debe ser agresiva. La sustancia libera el ingrediente activo en el tumor y produce la ruptura de cadenas de ADN mediante sus efectos en topoisomerasa II.Tratamiento Médico del Cáncer Metabolismo: Excelente biodisponibilidad. Metabolismo: La vida media plasmática es 18. Daunorubicina liposomal (Daunoxone). los metabolitos son excretados por el riñón.

Daño tisular. Dosificación: La dosis usual para cáncer de próstata es 1 a 5 mg/d. Presentación: Tabletas de 0. soluciones para inyección de 4 a 24 mg/mL. alopecia a las 2-5 semanas de iniciado el tratamiento. Sarcoma de partes blandas y huesos. Indicaciones: Neoplasias hematológicas. La dosis para cáncer de mama solía ser 15 mg pero es raramente usado ahora. Dosificación: La dosis más común es 60 a 75 mg/m2/ IV (o infusión IV de 96 hs) cada 21 días. Efectos colaterales: Supresión de médula ósea es dosis limitante. cataratas. Roxorin. Vías: Oral. DEXAMETASONA Sinonimia: Decadrón. hígado. Dexametasona. Mieloma múltiple. Vías: Intravenosa. Presentación: Tabletas de 1. trombosis venosa. ulceración y necrosis por extravación. Náusea y vómito 1 h después de la administración. el nadir de leucocitos ocurre el día 10 a 14 y se recupera en el día 21. Ampolletas de 500 mg. exacerbación de úlcera péptica. Efectos colaterales: Náusea y vómito. tiroides. Presentación: Viales de 10 a 50 mg. durante y después del tratamiento. Efectos colaterales: Leucocitosis hiperglicemia. como medicación antiemética. 15-20 mg/m2 IV semanal. tratamiento del edema cerebral y la comprensión medular. penetra al tejijdo 82 .Agentes Quimioterápicos: descripción Presentación: Dosificación: acumulativa de 300 mg/m2 de doxorubicina. anorexia y diarrea. Metabolismo: Se inactiva en el hígado. Metabolismo: Se elimina en forma de metabolitos por el riñón. incremento del apetito y del peso dispepsia. hipertensión. Mecanismo: Tiempo de circulación prolongado. Doxolem. Cardiotoxicidad aguda y crónica dosis limitante (550 mg/m2). LinfomaHodgkin y no Hodgkin. Indicaciones: Cáncer de próstata y cáncer de mama. Doxorubicina. insomnio. vejiga. Cáncer de la mama. Dosificación: Las dosis diarias varían de 16 a 40 mg ocasionalmente una dosis inicial bolus de 100 mg. hiperpigmentación. cefalea. Dexavet. estómago. Doxil. 10 mg de desrasoxane por cada mg de doxorubicina. Las soluciones reconstituidas deben ser protegidas de la luz y deben ser usadas dentro de las 8 hs.Dicladox.25 a 6 mg. 2. Vías: Oral e intravenosa. Advertencias: Los efectos tóxicos se incrementan con la insuficiencia hepática las dosis acumulativa no debe sobrepasar los 550 mg/m2 y debe hacerse un cuidadoso monitoreo cardiaco con ecocardiografías antes. mucositis 5 a 7 días después del tratamiento. Tumor de Wilms. Leucemia aguda linfática y mieloide. DIETILESTILBESTROL Sinonimia: DSB. pulmón. edema y osteoporosis. neuroblastoma y rabdomiosarcoma. DOXORUBICINA LIPOSOMAL Sinonimia: Caelyx. Metabolismo: Se distribuye rápidamente en todos los tejidos y se excreta por la ruta hepatobiliar. Mucositis dosis dependiente. DOXORUBICINA Sinonimia: Indicaciones: Adriablastina. calambres.5 y 5 mg. 9 mg/m2 infusión IV continua por 4 días (en mieloma). supresión adrenal. Dexacort. Su vida media es 24 hs. 30 mg/m2 IV días 1 y 8 cada 4 semanas (combinado con otras drogas).

Retención de líquidos y edema generaliza- (10. los pacientes deben ser premedicados con corticoesteroides. náusea y vómito poco frecuente. la neutropenia tiene un nadir de 8 días y una duración de 7 días. Náusea y vómito son comunes. cardiomiopatía. EDATREXATE Sinonimia: Indicaciones: DOCETAXEL Sinonimia: Indicaciones: Taxotere. 83 . náusea y vómito. Contraindicado en pacientes con reacciones anafilácticas a docetaxel. Viales de 20 y 50 mg (10 y 30 mL). Reacciones severas de hipersensbilidad con hipotensión o broncoespasmo.Tratamiento Médico del Cáncer Indicaciones: Presentación: Dosificación: Efectos tóxicos: tumoral y allí libera el ingrediente activo. Dosificación: 80 mg/m2/IV en bolus cada semana. sarcomas de partes blandas. Todos los pacientes deben ser premedicados con dexametasona 8 mg 2 veces al día por 3 días comenzando el día anterior al inicio del docetaxel y 10 mg de dexametasona IV 30 min antes de la inyección. Cáncer de mama. Efectos colaterales: Supresión de médula ósea es dosis limitante. Reacciones agudas asociadas a la infusión se acompañan de disnea. Mielosupresión puede ser severa. Mielosupresión leve. Vías: Intravenosa Metabolismo: Se metaboliza en el hígado y tiene una vida media de 12 hs. Epilem. Náusea y vómito son moderados. ESTRAMUSTINE Sinonimia: Indicaciones: Estracyt. Farmorubicina. Metabolismo: Extensamente metabolizada en el hígado. alopecia. cefalea. 35 mg/m2 IV infusión de 1 h semanal. Vías: Intravenosa en 60 min. mucositis. cáncer de pulmón. Sarcoma de Kaposi asociado a HIV. esófago. Cáncer de próstata. Advertencias: do. Emcyt. disestesia o dolor. Cardiomiopatía en 5-10% de casos. ovario y estómago. escalofrío. cáncer de ovario. hipotensión se ha descrito en 7% de pacientes. Dosificación: La dosis recomendada es de 60 a 100 mg/m2 IV en una h cada 21 días. Cáncer de mama.Capítulo II . Efectos colaterales: Mielosupresión. tiene una vida media de 11 hs. Urticaria y anafilaxis han sido reportadas. Efectos colaterales: Estomatitis que puede ser rescatada con leucovorina. EPIRUBICINA Sinonimia: Indicaciones: Ellence. 20 mg/m2 IV a la velocidad de 1 mg/minuto (o en 30 min) cada 2-3 semanas para Sarcoma de Kaposi 40 mg/m2 IV en no menos de 60 min cada 4 semanas para cáncer de ovario y mieloma múltiple. linfomas Hodgkin y nonHodgkin. parestesia. cáncer de mama. Presentación: Viales de 20 y 80 mg a una concentración de 40 mg/mL. Puede ser prevenida con celecoxib 100200 mg 2 veces por día. Eritrodisestesia palmoplantar es frecuente y puede ser severa. dolor torácico. Mialgia y artralgia. congestión facial. Presentación: Viales de 10 y 50 mg. Dosificación: 70-90 mg/m2 IV cada 3 semanas. Oncodocel. pulmón. Presentación: Polvo liofilizado a 50 mg/vial. Agente investigacional usado en cáncer del pulmón a células no pequeñas y en cáncer de cabeza y cuello. cáncer de próstata.-EDAM). La solución reconstituida debe administrarse inmediatamente aunque es estable por 8 hs a temperatura ambiente.

la vida media es de 4 a 11 hs. Tabletas de 25 mg. Las cápsulas deben ser refrigeradas. ginecomastia. de 50 mg. cáncer de ovario. diarrea. rash. urticaria. cáncer de estómago. diarrea. oral. los pacientes hipertensos deben ser monitorizados. 400-600 mg/m2 en dosis diaria dividida en 2 a 3 tomas 1 h antes o 2 hs después de comidas. cáncer indiferenciado de células pequeñas del pulmón y de no-células pequeñas. 125 a 140 mg/m2/día los días 1. linfomas. 120 mg/m2 IV días 1 a 3 cada 3 semanas. broqueoespasmo e hipotensión. El tratamiento continúa hasta que sea evidente el progreso del tumor. Mielosupresión ocasional. 25 mg una vez al día después de una comida. Vías: Intravenosa en 30 a 60 min. leucemia aguda. Altas dosis (750 a 2. elevación de la bilirrubina. anorexia. Cap. Dosificación: La dosis recomendada es 14 mg/kg por peso (1 cap. 3 y 5 cada 3 a 5 semanas. Efectos colaterales: Mielosupresión dosis limitante con un nadir de granulocitos 7 a 14 días después del tratamiento y un nadir de plaquetas de 9 a 16 días recuperándose el día 20. 50 mg/m2 vía oral diario por 21 días. Náusea y vómito moderados.400 mg/m2) se usan con rescate por transfusión de células progenitoras. Vías: Oral. bilis y heces. viales de 100 mg como polvo liofilizado o en solución de 20 mg/mL. Cáncer de testículo. Hormono terapia de cáncer de la mama en mujeres postmenopáusicas. vida media prolongada de 20 a 24 hs. Las soluciones reconstituidas son estables por 24 a 96 hs a temperatura ambiente. Efectos colaterales: Náusea y vómito moderado. contraindicado a pacientes con úlcera péptica. neuroblastoma. Alopecia. Vepesid. puede haber reacciones anafilácticas con fiebre. Advertencias: Contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad y anafilaxia (las reacciones anafilácticas pueden ser fatales). rash. constipación y dolor abdominal. Etopophos.Agentes Quimioterápicos: descripción Presentación: Cápsulas con 140 mg de fosfato de estramustine. ETOPOSIDO Sinonimia: Indicaciones: VP-16. La solución debe ser diluida hasta un volumen de 250 a 500 mg de solución salina para administración IV. se excreta en la orina. Metabolismo: La mayoría de la droga de excreta por la orina. enfermedad trofoblástica. escalofrío. broncoespasmo durante la administración a veces requiere antihistamínicos y corticoides. Los productos lácteos y los alimentos o drogas ricas en calcio pueden interferir con su absorción. Repetir después de 1 a 2 semanas de descanso. Neuropatía periférica rara. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado. de 140 mg por cada 10 kilos de peso) administrada en 3 o 4 dosis divididas. Presentación: Dosificación: 84 . EXEMESTANE Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosis: Aromasin. Advertencias: No administrar a pacientes con tromboflebitis. 50-100 IV días 1-5 cada 2 a 4 semanas. 280 mg 2 veces por día por 5 días cada 3 semanas en combinación con otras drogas. taquicardia.

hepatocarcinoma. . Rash dérmico. Vías: Intravenosa en 30 min. nadir en el día 13 con rango de 3 a 25 días. vómito. Metabolismo: 70 a 90% de la droga es extraida por el hígado.6 mg/kg/d hasta que se presente toxicidad grado 3. cefalea y disminución de la agudeza auditiva. a la dosis de 0. Antogonista de receptores estrogénicos. Toxicidad renal y cistitis hemorrágicas. Todos de grado leve. cáncer de cabeza y cuello y del esófago. Fluorodeoxyuridine. Las dosis intravenosas tienen un rango hasta 60 mg/kg/semana. Deben usarse cautelosamente en pacientes con insuficiencia renal. estómago. Indicaciones: Neoplasia maligna del tracto gastrointestinal: colon. Presentación: Viales de 50 mg conteniendo droga liofilizada.Tratamiento Médico del Cáncer Metabolismo: Se absorbe rápidamente por vía oral. micosis fungoides. Efectos colaterales: Bien tolerada. mama. FASLODEX Sinonimia: Indicaciones: Fulvestrant. Indicaciones: Metástasis hepática. vértigo y nistagmo. Efudix. parestesias. Leucemia linfática crónica. cáncer de páncreas y vías biliares. linfoma de bajo grado. Elevación de enzimas hepáticas. FUdR. 85 . Adrucil. uso tópico en cáncer basocelular. fatiga. Ataxia cerebelosa. 5-FLUORURACILO Sinonimia: 5-FU. cada curso de 5 días se administra cada 28 días. Dosificación: 25 mg/m2 por vía IV por 30 min por 5 días consecutivos. los metabolitos son excretados por el riñón. FLUDARABINA Sinonimia: Indicaciones: FAMP Fludara. Fibrosis biliar intra y Advertencias: extra hepática.1 a 0. el 23% de la dosis es eliminada en la orina. síndrome de la mano y del pie. Vías: Intraarterial a través de un catéter implantado en la arteria que irriga la neoplasia.Capítulo II . Alopecia dermatitis. Es extensamente metabolizada y eliminada por la orina. Náusea. sudor. Efectos colaterales: Mielosupresión dosis limitante y acumulativa. recto. FLOXURIDINE Sinonimia: FUDR. La administración requiere el empleo de una bomba apropiada para la administración continua y a presión a través de las arterias. diarrea y estomatitis. Náusea y vómito discretos. Presentación: Viales de 50 mg con droga liofilizada. Efectos colaterales: Náusea y vómito. Dosificación: Infusión intraarterial intrahepática prolongada. mareo son poco frecuentes. Metabolismo: Rápidamente convertida en su metabolito activo que es la 2 fluoro-ara-A. 40 mg/m2/día por vía oral por 5 días cada 28 días. los efectos adversos como náusea. Se recomienda el uso de ranitidina para prevenir úlcera péptica. Comprimidos de 10 mg. Cautela al usarlo en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Insuficiencia renal. Advertencias: Los efectos tóxicos son muy severos cuando se usan dosis por encima de las recomendadas. Efectos colaterales: Mielosupresión. Presentación: Ampolletas de 250 mg (5 mL). diarrea puede ser moderada o severa al igual que la estomatitis. Dosificación: 250 mg intramuscular en el gluteo a intervalos mensuales. Cáncer de mama metastásico en mujeres postmenopáusicas con enfermedad progresiva con antiestrógenos. estreñimiento. hiperpigmentación de venas.

conjuntivitis y aumento de la lacrimación. 86 . Vías: Intravenosa Metabolismo: La droga no es metabolizada vida media de 5 hs. isquemia miocárdica y angina. La droga se metaboliza en el hígado y tiene una vida media de 8 a 10 hs. GEMCITABINA Sinonimia: Indicaciones: Gemzar. Alopecia. vómito y diarrea son frecuentes. Dedile. FLUTAMIDA Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación: Vías: Metabolismo: Eulexin. Efectos colaterales: Náusea. Mielosupresión. se elimina por la orina.5 a 5 g a una concentración de 50 mg/mL. Se recomienda profilaxis antiemética.Agentes Quimioterápicos: descripción Presentación: Disponible en ampolletas o viales de 0. Cáncer de pulmón. Cáncer de páncreas y vías biliares. hiperpigmentación de la piel. Dosificación: 300 mg/m2/d por 7 días por infusión continua IV en un 1 L de solución salina normal. vómito y diarrea. puede haber prurito. Cáncer de Vejiga. Efectos colaterales: Mielosupresión dosis limitante con nadir a los 9-14 días la toxicidad aumenta cuando se combina con leucovorina. cáncer de vejiga. crema 2 veces al día por 2 a 4 semanas. Flutaplex. Efectos colaterales: Náusea. 250 mg 3 veces al día por VO. Vías: Intravenosa “push” por la colateral de una línea IV. Efectos colaterales: Toxicidad renal. Presentación: Viales de 500 mg. infusión IV continua de 4 a 5 días e infusiones prolongadas IV continuas. hemorragia gastrointestinal. glomerular y tubular. Náusea. Advertencias: Instruir al paciente sobre el riesgo en la alteración de la función sexual. Crema para uso tópico. Presentación: Tabletas x 250 mg Dosificación: 250 a 500 mg diarios. Oral.000 mg/m2/d dependiendo del esquema de dosificación. Advertencias: Contraindicado en pacientes con enfermedad renal y hepática y hipersensibilidad conocida. diarrea severa. Tópica. GEFITINIB Sinonimia: Indicaciones: Iressa. Indicaciones: Hipercalcemia. ZD 1839. estomatitis. dosis limitante. Metabolismo: Se metaboliza en hígado y se elimina por los riñones. ataxia cerebelosa y letargo. Fotofobia. infusiones continuas en volúmenes convenientes de dextrosa o solución salina cada 24 hs. disturbios visuales. Anorexia. Cardiotoxicidad. vómito y diarrea. la diarrea puede obligar a interrumpir la administración de la droga. Cáp. otros carcinomas que expresan receptores de factor epidermal de crecimiento (EGFR). Cáncer de próstata. Etaconil. constipación y dolor abdominal son comunes pero por lo general no severos. sordera. manos y venas. Náusea y vómito de severidad dosis dependiente. estos esquemas de adminisrtración IV incluye bolus semanal. tiene una vida media inicial de 8 a 20 min y terminal de 20 hs. se excreta en la orina. 125-250 mg. Requiere adecuada hidratación durante el tratamiento. empeora si se continúa el tratamiento y desaparece una semana después de su interrupción. Rash de tipo acné o foliculitis aparece usualmente el día 14 con severidad dependiente de la dosis. Cefalea. Dosificación: La dosis usual varía de 300 a 3. bolus de 5 días cada 28 días. 250-500 mg diarios por 14 días cada 4 semanas. GALLIUN NITRATO Sinonimia: Ganite. de cara.

Efectos colaterales: Depresión medular severa. Presentación: Viales conteniendo 1. Náusea y vómito moderados. Se requiere monitoreo hematológico para detectar supresión de médula ósea. cáncer epidermoide. Vías: Intravenosa. Vida media de 3. Cardiomiopatía puede ser fatal. Advertencias: Administrar con cautela cuando haya insuficiencia renal y/o hepática.000 mg/m2/semanal sola y combinada con otras drogas de acuerdo a esquemas. Broncoespasmo y neumonitis. 87 .6 mg. Necrosis tisular local. esta solución puede ser diluida en 100 a 250 mL. Vías: Subcutánea usualmente en el abdomen. Evitar extravasación.5 hs. cáncer de la mama. Presentación: Cápsulas de 500 mg. Leucemia mieloide aguda. Efectos colaterales: Depresión medular es dosis limitante. Reducción de dosis en insuficiencia hepática. Vías: Oral. con recuperación en 1-2 semanas. HIDROXIUREA Sinonimia: Indicaciones: Hydrea. Leucemia mieloide crónica. Advertencias: Evaluar y monitorizar la función cardiaca.Capítulo II . Viales de 5 y 10 mg de polvo liofilizado. Rash. Efectos colaterales: Reacciones de hipersensibilidad son raras. cáncer de ovario. Dosificación: 20 a 30 mg/kg /día PO administrado en dosis única diaria. Se reconstituye agregando 5 a 25 mL de solución salina.8 mg para aplicar cada 3 meses. Dosificación: Terapia de inducción de LMA: 12 mg/m2/día x 3 días IV combinado con ara-C. Ampollas prellenadas de 3. IDARUBICINA Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Idamycin. Dosificación: 3. El contenido de las cápsulas pueden ser diluido en un vaso de agua para aquellos pacientes con dificultad para deglutir. náusea y vómito moderados. Metabolismo: Se absorbe bien y alcanza su pico de concentración en 1-2 hs. Atraviesa la barrera hematoencefálica. Alopecia. Se metaboliza en el hígado y el 50% es excretado por la orina. 10. lento en 10 a 15 min. Metabolismo: La droga se elimina por la orina. melanoma. implantes de goserelín 10. diarrea y estomatitis. se excreta primariamente por la ruta hepatobiliar y en menor grado por el riñón.6 mg cada 28 días. las infusiones prolongadas incrementan la toxicidad. la vida media de 32 a 94 min para las infusiones cortas. La solución reconstituída es estable por 7 días refrigerada. Cáncer de próstata y cáncer metastásico de la mama. Metabolismo: Vida media de 6 a 9 hs. el nadir de leucopenia ocurre en 10-14 días. bochornos y sudoración frecuentes. Bochorno y sensibilidad a la luz solar. Vías: Intravenosa en el tubo de la infusión de suero salino. GOSERELÍN Sinonimia: Indicaciones: Zoladex. Presentación: Jeringas prellenadas de 3.Tratamiento Médico del Cáncer cáncer del pulmón. Efectos colaterales: Mielosupresión dosis limitante. Dosificación: 1. el inicio de la leucopenia es 7-10 días con recuperación 7-10 días después de la cesación de la droga. Insuficiencia renal y edema. Zavedos. alopecia y estomatitis son ocasionales. Mucositis y diarrea.8 mg cada 90 días. 200 y 100 mg de polvo liofilizado.000.4 a 4. Metabolismo: La droga de depósito es liberada lentamente en 28 días y alcanza su pico en los días 12 a 15.6 mg IM cada 28 días.

Contraindicado en pacientes con enfermedad renal o depresión medular. La ifosfamida debe administrarse en infusión lenta en un mínimo de 30 min o en una infusión intravenosa continua de 5 días. cáncer del estómago. Presentación: Viales de 1 y 3 g.25-1 mg de atropina intravenosa. Linatecan. Náusea. Advertencias: Hidratación adecuada. puede haber neutropenia. Mecanismo: Inhibidor de la Tirosinakinasa Bcr-Abl de LMC y c-Kit Tirosina-kinasa del GIST. Cáncer de testículo y pulmón. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado. Cáncer metastásico de colon y recto. Efectos colaterales: Mielosupresión dosis limitante.Agentes Quimioterápicos: descripción IFOSFAMIDA Sinonimia: Indicaciones: IFEX. fiebre y sepsis. Efectos colaterales: Mielosupresión moderada es común. ataxia. IMATINIB Mesilato Sinonimia: Gleevec. Diarrea aguda dentro de las 24 hs y tardía 3 a 11 días depués del tratamiento. Infertilidad. hiperpigmentación de las uñas. Retención de fluidos. Advertencias: Los pacientes deben ser advertidos de la diarrea precoz y del uso de antidiarreicos (loperamida). pero no se recomienda el uso profilácticio de atropina. Dosificación: 125 mg/m2 IV en 90 min semanal por 4 semanas seguido de 2 semanas de descanso para completar un ciclo. toxicidad renal. Náusea y vómito de severidad dependiente de la dosis (empiezan a las 3 hs y dura hasta 3 días). 70 a 80% de la droga se excreta en la orina. La diarrea puede ser precedida por sudoración y dolor abdominal y puede aliviarse con la administración de 0.2 g/m2/d por 5 días consecutivos para repetir cada 3 semanas después de recuperación de la toxicidad hematológica. IRINOTECAN Sinonimia: Indicaciones: Camptosar. vómito. dolor abdominal y diarrea son frecuentes. se recomienda premedicación. Dosificación: 400-600 mg diarios PO. Presentación: Viales de 2 mL con 40 mg y de 5 mL con 100 mg. Vías: Intravenosa en infusión corta o infusión continua. oral o IV y con un citoprotector (Mesna). linfoma. Vasodilitación y flushing. confusión. Alopecia. Dosificación: 1. Náusea y vómito. Holoxán. Para prevenir la toxicidad de la vejiga debe administrarse con intensa hidratación. Indicaciones: Leucemia mieloide crónica. La vida media es 6 hs. la dosis para crisis blástica o fase acelerada de LM es de 600 a 800 mg. Urotoxicidad dosis limitante con cistitis hemorrágica que puede ser prevenida con la uroprotección de Mesna. Vías: Intravenosa en 90 min. La vida media varía de 3 a 10 hs. Efectos colaterales: Mielosupresión severa. artralgia y fatiga. Mialgia. El 20% se excreta por la orina. pero rara vez severos. Síndrome pulmonar. Rash cutáneo y prurito. osteosarcoma y sarcomas de partes blandas. La dosis es regulada por la diarrea. Estomatitis. 88 . Cada mL de solución contiene 20 mg de irinotecan. tumor estromal gastrointestinal c-Kit +. Alopecia.ST1-571. Fentul. depresión severa es más frecuente durante el tratamiento de la crisis blástica. con recuperación en 21 días. debilidad. el nadir de granulocitos en 1014 días. Toxicidad neurológica: Letargo. Puede diluirse en solución salina o en dextrosa. Metabolismo: El Irinotecan es convertido en su metabolito activo por las enzimas del hígado.

por vial. estomatitis. Se usa para el rescate de la terapia con methotrexate en 89 . Los ajustes están basados en la tolerancia y las pruebas de laboratorio. LEUCOVORINA Sinonimia: Indicaciones: Factor citrovorum. se cataboliza por proteolisis en todo el cuerpo. mieloma múltiple. 13-CRA.15 cada 6 semanas. Eritrodermia.Capítulo II . Dosis más bajas son usadas más frecuentemente y en especial en infusiones continuas de 3 a 18 millones U. Presentación: Cápsulas de 10. Indicaciones: Leucemia Promielocítica Micosis fungoides y Síndrome de Sezary. Hepatitis tóxica. pero principalmente en los túbulos renales. Las dosis aprobada para cáncer de riñón es de 600. Viales con droga liofilizada conteniendo 18 U. conjuntivitis. INTERLEUKINA Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación: (IL-2. Metabolismo: Vida media de 30 a 60 min. El interferon se cataboliza por proteolisis en todo el cuerpo. la vida media de eliminación es de 2 a 9 hs. Efectos colaterales: Mielosupresión de discreta a moderada y transitoria. La administración subcutánea a dosis similares tiene una razonable tolerancia.5 y 11 . melanoma maligno.I.I. somnolencia. síndrome “de resfrío común” con fatiga. bolus IV cada 8 hs por un máximo de 15 dosis días 1 . Efectos colaterales: Son comunes los efectos mucocutáneos como la xerostemía./kilo. queilitis.I. congestión pulmonar. Cáncer metastásico del riñón. hay además. Metabolismo: Los picos de interferon en la sangre se presentan en 30 min a 8 hs dependiendo de la vía. Dosificación: La dosis depende del diagnóstico y de la marca del interferon alfa. Presentación: Viales de polvo liofilizado o solución acuosa con 3 a 50 milllones de U. El síndrome de permeabilidad capilar es dosis limitante y da lugar a hipotensión. ácido folínico. edema. malestar. insuficiencia renal arritmias y diarrea. ISOTRETINOINA Sinonimia: Accutane. rash./m2/día por 96 hs. escalofrío y mialgia. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado y se elimina con una vida media de 10 a 20 hs. el rango de dosis va de de 2 a 30 millones de U. confusión. Cefalea.I. Efectos colaterales: La toxicidad varía en rango de moderada a severa de acuerdo a la dosis y la ruta. piel seca. fiebre. 20 y 40 mg. Roferon A (interferon alfa-2a recombinante)./m2 por vía subcutánea muscular y IV y de 3 veces por semana a dosis diaria. Prevención de cáncer epidermoide. 13-cis-Retinoic acid. anorexia y náusea. fiebre. linfoma de bajo grado y micosis fungoides Hairy-cell leucemia. Aldesleukin) . Indicaciones: Leucemia mieloide crónica. Proleukin. fragilidad de las uñas.000 U. Advertencias: La droga es teratogénica y no debe ser administrada a mujeres sin adecuada contracepción. cáncer del riñón.5 a 4 mg/kg/ día por vía oral. ansiedad. sequedad de la piel o prurito. dolores osteomusculares. Advertencias: El empleo de interleukina demanda un monitoreo muy intenso del paciente. Dosificación: La dosis oral 0.I. náusea y vómito.Tratamiento Médico del Cáncer INTERFERON Sinonimia: Intron A (interferon alfa-2b recombinante). Siendo las mayores en la infusión continua intravenosa. escalofríos. alopecia.

Para potenciar el fluoruracilo la dosis va de 20 a 500 mg/m2 dependiendo de la dosis de 5 FU.5 mg vía oral diario. empezando hasta 24 hs después del methotrexate hasta que los niveles sanguíneos de methotrexate sean menores a 1 x 10-8 molar. constipación. puede durar 24 hs.náusea y vómito. Metabolismo: Su vida media de eliminación es de 2 a 4 hs. fibrosis pulmonar. Efectos colaterales: Impotencia. prurito y a veces rash. CeeNU.5 mg. nitrógeno mostaza. Dosificación: 100-130 mg/m2 PO 1 vez cada 6-8 semanas. Indicaciones: Enfermedad de Hodgkin y linfoma no-Hodgkin. estomatitis. LETROZOLE Sinonimia: Indicaciones: Femara. endometriosis. náusea. insomnio. Metabolismo: La forma de depósito se absorbe lentamente. Confusión. bochornos.40 y 100 mg. Derrame pleural maligno.000 mg/m2 para disminuir riesgo de toxicidad renal y pulmonar. pérdida de la memoria. Efectos colaterales: Generalmente bien tolerado. La droga debe ser usada dentro de los Presentación: Dosificación: 90 . Presentación: Viales con 3. Linfoma cutáneo de células T (tópico). anorexia. diarrea. letargo. Se recomienda una dosis acumulativa límite de 1. Presentación: Viales con 10 mg de polvo para disolver en 10 cc de agua destilada. Metabolismo: Absorción oral rápida. Alopecía. LEUPROLIDE Acetato Sinonimia: Luprón. Nefrotoxicidad. LOMUSTINE Sinonimia: Indicaciones: CCNU. La irradiación craneal concomitante puede producir ceguera cortical. Efectos colaterales: Ocasionalmente malestar estomacal. HN2. Dosificación: 7. Mielosupresión.5 mg. Su metabolismo no es bien conocido. Dosificación: La dosis usual para rescate de methotrexate es de 10 a 25 mg/m2 por vía oral o IV cada 6 hs. Indicaciones: Cáncer avanzado de próstata. Metabolismo: Se excreta por el riñón. MECLORETAMINA Sinonimia: Mustargén. Cáncer avanzado de mama en mujeres postmenopáusicas con recurrencia después de antiestrógenos. Vida media de 16 hs a 2 días. Presentación: Cápsulas de 10. Se excreta por la orina.Náusea y vómito a las 2-6 hs. y de que la dosis es única cada 6 semanas. su vida media es dos días y alcanza una concentración plasmática estable entre las 2 y 6 semanas de tratamiento. Cáncer gastrointestinal. Tabletas de 2. Eligard. Lectrum. y como potenciador del tratamiento con fluoropirimidinas en el cáncer del aparato digestivo. el nadir de trombocitopenia se presenta a las 4 semanas y dura 1 a 2 semanas. 2. Efectos colaterales: Mielosupresión dosis limitante. depresión.Agentes Quimioterápicos: descripción alta dosis.75 y 7.el nadir de neutropenia se presenta en 5-6 semanas. diarrea y cefalea. cáncer de mama. ginecomastia. Precauciones: Los pacientes deben ser instruídos sobre la presentación en cápsulas de diferente dosificación.5 mg de la presentación “depot” inyección subcutánea mensual. neumonitis. Excreción urinaria lenta. Su alta solubilidad en lípidos facilita su paso por la barrera hematoencefálica. Presentación: Tabletas de 5 a 25 mg y viales con polvo de 50 a 350 mg. tumores cerebrales.

La HN2 es vesicante y produce severa inflamación y necrosis de tejidos si se extravasa. Efectos colaterales: Mielosupresión dosis limtante. alopecia. cáncer de endometrio. 8-16 mg/m2 para inyección intracavitaria. incremento del apetito. 50-90 mg/m2/día si se usa com MTX. Precauciones: Reducción de dosis por insuficiencia renal. solución oral 40 mg/mL. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado y tiene una vida media de eliminación de 15 a 20 hs. MEGESTROL Sinonimia: Indicaciones: Megace. Cáncer de mama. flebitis y trombosis venosa son frecuentes. Presentación: Tabletas de 2 mg y viales de 50 mg para inyección. y luego 1-2 mg/m2 PO diario para mantenimiento. y luego cada 4 semanas. la biodisponibilidad absoluta va de 25 a 89% con un promedio de 56%. nadir en 14-21 días. Dosificación: 6mg/m2 IV días 1º y 8º cada 4 semanas (en el régimen MOPP). Megestrol.Capítulo II . Efectos colaterales: Retención de líquido. Alteraciones menstruales. MERCAPTOPURINA Sinonimia: 6-MP Purinethol. Presentación: Tabletas de 50 mg. 4) regímenes de alta dosis de 140-200 mg/m2 IV. Dosis: 100 mg/m2/día PO como droga única. embolia pulmonar. 25-50% se excreta por las heces y 2530% por la orina en 24 hs. La droga intravenosa tiene una eliminación bifásica con una vida media de 6-8 min y 40-60 min.Tratamiento Médico del Cáncer 15-30 min de la dilusión porque tiene 15 min de estabilidad después de la reconstitución. seguidos de rescate con “stem cells”. Precauciones: Aplicar lentamente a través de la colateral de una vía venosa sin interrumpir el goteo. anorexia/caquexia carcinomatosa. Dosificación: La dosis estándar es 160 mg por día dosis única o dividida. Presentación: Tabletas de 20 y 40 mg. 3) 3-4 mg/m2 PO diario por 2-3 semanas. Metabolismo: La absorción oral es errática e incompleta. aunque puede haber efecto tardío con nadir acumulativo 4-6 semanas después de la terapia. náusea y vómito moderados. Precauciones: Reducir la dosis en insuficiencia hepática. Sarcolisina. cáncer de ovario y cáncer de mama. Se excreta por la orina. Dosificación: 1) 8 mg/m2 PO días 1-4 cada 4 semanas. 5) 16 mg/m2 IV cada 2 semanas x 4. . la dosis para anorexia es más alta. bochornos. MELPHALAN Sinonimia: Alkerán. la droga es indetectable en sangre a los pocos min. mercaptopurina. 10 mg disueltos en 60cc de agua para aplicar a todo el cuerpo. fibrosis pulmonar. cáncer bien diferenciado de riñón. Indicaciones: Leucemia linfática aguda. 2) 10 mg/m2 PO días 1-4 cada 6 semanas. Efectos colaterales: Mielosupresión. Indicaciones: Mieloma múltiple. nadir en 1 semana y recuperación en 3 semanas. fenilanina mostaza. Náusea y vómito: empieza dentro de las primeras 3 hs y dura 4-8 hs. L-PAM. Metabolismo: Rápida transformación a metabolitos. Metabolismo: Metabolizado en hígado y riñones por la xantino- 91 . Quimioterapia en Alta Dosis para transplante.

Mercaptoetanosulfonato. 4 hs después y 8 hs después. cáncer de mama. Baja biodisponibilidad oral.5 mg. MMC. Presentación: Solución acuosas de 100 mg/mL. pudiendo acumularse en el tercer espacio. pero aún dosis mínimas residuales después de eliminada la mayor parte de la droga puede contribuir con significativa toxicidad. 50% de la droga es eliminada por la orina. Precauciones: El uso concomitante de allopurinol requiere reducción de la dosis. Náusea y vómito infrecuentes. o como infusión IV continua con una dosis antes de la quimioterapia. Cáncer de canal anal. 3) Leucemia linfática aguda: 15-20mg/m2 PO o IV semanal junto con 6MP . fatiga y rash. Precauciones: La dosificación basada en la función renal es crítica. 2) Otros carcinomas: 40-80 mg/m2 IV o PO. Mitomicin. adenocarcinoma gástrico. Ocasionalmente produce náusea. METHOTREXATE Sinonimia: Indicaciones: Amethopterina. cáncer de vejiga. Indicaciones: Uroprotector de Ifosfamida y de Ciclofosfamida en altas dosis. administrados 3 veces al día por bolus IV antes. Efectos colaterales: Mielosupresión moderada: nadir 11-23 días.Agentes Quimioterápicos: descripción oxidasa. filtrado en los riñones y reconvertido a mesna en la orina. Viales de 5. diarrea. Efectos colaterales: Mielosupresión es dosis limitante. MESNA Sinonimia: Mesnex. Puede continuarse por 24 hs después de que se ha completado la QT. 20 y 40 mg de polvo para diluir en agua estéril para una concentración de 0. Es mínimamente metabolizada en el hígado y tiene una vida media de eliminación de 3 hs. 5) Intratecal: 12 mg disueltos en 10 cc de SF sin preservantes. MITOMICINA C Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Mutamicina. Metabolismo: Su biodisponibilidad oral es 50%. con 7 a 14 días de intervalo entre dosis. La excreción del MTX es enteramente renal. Mexate. Efectos colaterales: Usualmente bien tolerado. toxicidad renal es infrecuente pero puede ser severa. Vetio. MTX. Uromitexan. Mitolem.5 mg/mL (esta solución es diluída en D5AD o salina normal). enfermedad trofoblástica. Presentación: 92 . sarcoma osteogénico. Metabolismo: Después de una dosis oral o IV se distribuye a través de toda el agua corporal. estomatitis y diarrea son comunes. Dosis: La dosis es 60% del total de miligramos diarios de IF. Dosificación: 1) Enfermedad Trofoblástica: 15-30 mg PO o IM días 1-5 cada 14 días. linfomas. 4) Sarcoma Osteogénico: Régimen “HDMTX/CFR” altas dosis con rescate con acido folínico: hasta 10 g/m2 con rescate con leucovorina. cefalea. QT intravesical. Tiene vida media de eliminación de 1 h. Mesna es convertido en dimesna en el plasma. viales de 50 y 500 mg de polvo para diluir. Colestasis intrahepática infrecuente. Leucemia aguda. Tabletas de 2. Vida media 1-2 hs. Fibrosis pulmonar y fibrosis hepática son infrecuentes. por lo que usualmente se aplica por vena.

Es inhibidor competitivo de receptores de andrógenos.500 µg/día SC dividido en 2 a 4 dosis. porque MMC es vesicante. DHAD. enfermedad de Hodgkin y LNH. 100 a 1. NILUTAMIDA Sinonimia: Indicaciones: Nilandrón. rash. Metabolismo: Moderada biodisponibilidad. acumulativa y dosis limitante. seguido de 150 mg una vez al día. Se espera insuficiencia adrenal. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado y tiene una vida media de eliminación de 24 a 37 hs.5 mg en 1 mL de solución acuosa. cáncer de mama y ovario. insuficiencia renal son infrecuentes. controlada por la administración oral de corticoesteroides.Tratamiento Médico del Cáncer Dosificación: 10 a 20 mg/m2 IV en 2 a 5 min cada 6 a 8 semanas. Cardiotoxicidad. y luego mensualmente por 6 meses. Dosificación: 300 mg PO una vez al día por 30 días. Mucositis ocasional. o.Capítulo II . Dosificación: La dosis para tumores sólidos es 12-14 mg/m2 en infusión IV de 5 a 30 min cada 3 semanas. Presentación: Vial multidosis de 10 mL de solución de 20 mg (2 mg/mL). alopecia. Presentación: Tabletas de 150 mg.p’-DDD. Tabletas de 500 mg. 20 mg de Sandostatin LAR. con nadir a las 4 semanas y recuperación a las 6 o 7 semanas. neumonitis intersticial son raros. incrementar hasta 10 g por día de acuerdo a tolerancia. hepatitis. Se metaboliza en el hígado.1 y 0. Efectos colaterales: Mielosupresión severa. bochornos son frecuentes. MITOXANTRONA Sinonimia: Novantrone. náusea y vómito. Tumor carcinoide con síndrome carcinoide. y “Vipomas” (vasoactive peptide-secreting intestinal tumors). fiebre. Precauciones: Administrar IV push lento o infusión rápida a través de la vía colateral de una infusión IV goteando para evitar extravasación. sedación y letargo. Mielosupresión. de 20 mg. Metabolismo: Rápidamente metabolizada en hígado. Efectos colaterales: Náusea. 0. Indicaciones: Leucemia aguda nolinfocítica. cada 4 semanas. Ampollas de 0. 30-40 mg instilados en la vejiga semanalmente por 4-8 semanas. diarrea.es eliminada a través de la bilis. Se excreta por la orina. náusea. Neumonitis intersticial es rara. Dosis inicial: 1 g por día dividido en 4 dosis. MITOTANE Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación : Lysodren. El efecto terapéutico no se ve hasta 4 semanas de uso continuado. Para LMA la dosis típica es 10-12 mg/m2/día x 3 días infusión de 30 min en combinación con ara-C. Efectos colaterales: Mielosupresión. Carcinoma adrenocortical. estomatitis. diarrea refractaria. OCTREOTIDO Sinonimia: Indicaciones: Sandostatin. Sandostatin LAR.05. variable por el almacenamiento de la droga en el tejido adiposo. vómito. Dihidroxiantracenedione. se elimina por la bilis y orina. Complementa la castración. Cáncer de próstata. náusea y vómito son moderados. Efectos colaterales: Anorexia. diarrea y fiebre infrecuentes. acromegalia. vida media de eliminación de hasta 160 hs. Presentación: Dosificación: 93 . amp. con pico plasmático 4 hs después de la dosis oral. bazo y riñones con una vida media de eliminación de 1 h.

Presentación: Dosificación: 94 . Presentación: Viales de 50 y 100 mg de polvo liofilizado para infusión intravenosa. La reconstitución del oxaliplatino no debe hacerse con soluciones de cloruro de sodio. Cáncer de próstata. se excreta predominantemente por la bilis. antihistamínicos (difenhidramina 50 mg 30 a 60 min antes del tratamiento. Taycovit. xerostomía. disnea. La vida media promedio de 40 hs. Metabolismo: La droga se concentra en el hueso. El 55% se elimina por la orina en 48 hs. 80 a 100 mg/m2 como infusión intravenosa por 1 h semanal. hipotensión. Efectos colaterales: Náusea y vómito. OXALIPLATINO Sinonimia: Eloxatin. PAMIDRONATO Sinonimia: Indicaciones: Aredia. Rinorrea. bazo y hígado. Es aclarada intacta por el riñón.5 hs.1 y el área debajo de la curva de 189. Tecnoplat. inducida o exacerbada por el frío. Metabolismo: El pico plasmático a las 2 hs es de 5. diarrea y colelitiasis. mama. ocurre con la exposición al frío. pulmón. No se ha observado toxicidad renal. toxicidad hematológica discreta o moderada. cáncer de cabeza y cuello. 85 mg/m2 como infusión de 2 a 6 hs cada 2 semanas. Viales de 30 y 100 mg. Ácido Pamidrónico. Neuromiapatía aguda se presenta varios días después de cada dosis y puede requerir analgésicos opiodes para controlar el dolor. sudoración y vértigo. Indicaciones: Cáncer de colon y recto. Hiperglucemia y hipoglicemia. Metabolismo: La vida media de eliminación es 15 a 50 hs. Alopecia. Presentación: Viales de 90 mg de polvo liofilizado. 135 a 225 mg/m2 como infusión IV de 3 hs cada 3 semanas. Efectos colaterales: Dolor abdominal. Tiene una vida media de 27 hs. Advertencias: Disestesia laringo-faringea aguda esporádica. Mucositis es común especialmente en las infusiones prolongadas. vejiga y de cuello uterino. PACLITAXEL Sinonimia: Indicaciones: Taxol. Hipercalcemia asociada a cáncer. ésta es la toxicidad dosis limitante relacionada a la dosis acumulativa. náusea y vómito son raros. Neuropatía sensorial periférica con disestesia y parestesia distal (dedos y menos frecuentemente región perioral y faringo-laringea). Dosificación: 60 a 90 mg/m2 por vía intravenosa en infusiones de 1 a 3 hs para repetir cada 1 a 3 semanas. vómito. Parexel. Neuropatía periférica aumenta con la dosis acumulativa. Sarcoma de kaposi. metástasis osteolíticas de cáncer de mama. Cimetidina 300 mg IV 30 min antes del paclitaxel). Platinostyl. La vida media de eliminación es 1. Efectos colaterales: Mielosupresión predominante neutropenia es dosis limitante (las infusiones cortas a la misma dosis producen menos neutropenia). son comunes pero disminuye con la premedicación. Reacciones de hipersensibilidad con urticaria. Cáncer del ovario.Agentes Quimioterápicos: descripción Metabolismo: Se metaboliza por hidrólisis. Efectos colaterales: Usualmente bien tolerado. Advertencias: Premedicación con un régimen de dexametasona 20 mg por vía oral 12 y 6 hs antes. Dosficación: 130 mg/m2 como infusión de 2 a 6 hs cada 3 semanas. 135 a 200 mg/m2 como infusión de 24 hs cada 3 semanas. lesiones óseas osteoporóticas del mieloma múltiple.

leucemia linfática crónica. ansiedad y euforia). Hemorragia por trombocitopenia y/o coagulopatía es dosis limitante. Presentación: Viales de 10 mg de polvo liofilizado. aumento del apetito. ataxia. insomnio. Hipercalcemia severa refractaria. Fiebre. Metabolismo: Tiene una vida media de 5 hs. Hairy-cell leucemia. Prednisona. Dosificación: 100 mg/m2 PO diario por 7 a 14 días cada 4 semanas en combinación con otras drogas. acné y caracteres cushingoides. Hiperglicemia. Presentación: Tabletas de 5 a 50 mg. manejo de los efectos colaterales. Efectos colaterales: La plicamycina es vesicante si se extravasa. confusión han sido reportados. cataratas y atrofia de la piel. Viales que contiene 2. Dosificación: 50 a 100 mg/m2/día por 5 a 14 días. PLICAMYCINA Sinonimia: Indicaciones: Mithramicina. se elimina por los riñones. indigestión. las diluciones son estables a T° ambiente por 24 hs en dextrosa y 48 hs en solución salina. así como reducción de dosis o interrupción si la producción de creatinina es menor de 50 mL/min. 0.6-1. estomatitis. insomnio. depresión. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado y tiene una vida media de 1 h y se excreta por la orina. tumor cerebral. estomatitis. fatiga. cefalea son raras. Indicaciones: Neoplasias del sistema linfático. úlcera péptica. PROCARBAZINA Sinonimia: Indicaciones: Natulan. hipotensión. náusea y vómito son frecuentes y pueden ser dosis limitante. Enfermedad de Hodgkin y LNH. Tratamiento de los tumores de células germinales. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado y tiene una vida media de 4 hs. diarrea. Poco frecuentes son diarreas.0 mg/m2 IV por 1 a 3 días. Presentación: Cápsulas de 50 mg. Advertencias: Se recomienda disolver los viales de 10 mg en 5 mL de agua estéril y hacer una dilución de la dosis deseada a la concentración de 1 mg/mL en solución salina o dextrosa. Efectos colaterales: Mielosupresión dosis limitante. Presentación: Dosificación: 95 . mitracina. micosis fungoide. se elimina por la orina. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado y tiene una vida media de 2 hs. Se requiere hidratación para asegurar una diuresis de 2 L en 24 hs el día en que se administra pentostatina.Capítulo II . las rutas de excreción no están bien definidas. nerviosidad. La solución de la droga a 2 mg/mL son estables por 72 hs. La dosis para tumores germinales es 25 a 30 µg/kg/ día en infusión IV en 60 min por 8 a 10 días. N-Methylhydrazina. melanoma. náusea y vómito son comunes pero leves. se recomienda administrar 300 mg de alopurinol 2 veces al día. Efectos colaterales: Cambios de carácter (depresión. Deltasona. 2’-Deoxycoformycina. neuropatía. Dosificación: 4 mg/m2 por vía IV (con 1 a 2 litros de hidratación IV) cada 2 semanas. osteoporosis. Efectos colaterales: Mielosupresión es dosis limitante. PREDNISONA Sinonimia: Meticorten.Tratamiento Médico del Cáncer PENTOSTATINA Sinonimia: Indicaciones: Nipent. Náusea y vómito son frecuentes pero no severos.5 mg de la droga en polvo liofilizado. los pacientes deben hospitalizarse para su primera administración. tratamiento paliativo del cáncer.

rinitis y dolor. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado. diarrea. Náusea y vómito ocasionales. Dosificación: 500-1. broncoespasmo. Presentación: Viales que contienen 100 y 500 mg de anticuerpo en solución acuosa a la concentración de 10 mg/mL. Prevención de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo. Náusea y vómito.Ginarsán.5 mL de D5%AD o solución salina (100 mg/ mL) y diluir la dosis deseada en NaCl 0. Los viales deben ser almacenados a 4°C y la droga diluida debe ser usada dentro de las 12 hs.0 . Cáncer de colon y recto.000 mg/m2/m2 d x 5 días cada 4-6 semanas. Es irritante si se extravasa. Dosificación: 60 mg diarios PO Efectos colaterales: Rash. Efectos colaterales: Mielosupresión dosis limitante. sudoración. Rituxan. Estos síntomas mejoran disminuyendo la velocidad de la infusión.5 g/m2 IV semanal por 6 semanas seguido de 4 semanas de observación. No se le ha encontrado ni en la bilis ni en la orina. Es un antifólico. RITUXIMAB Sinonimia: Mabthera. STREPTOZOTOCINA Sinonimia: Zanosar. Presentación: Tabletas de 60 mg. escalofríos y malestar aún con premedicación con acetaminonofén y difenhidramina. mucositis ocasional. 10 mg dos veces al día ó 20 mg una vez al día PO. Prevención de cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas. 1. Mielosupresión infrecuente y moderada. Prevención de la osteoporosis en mujeres premenopáusicas. eventos tromboembólicos. Advertencias: angioedema. Las soluciones reconstituidas son estables por 96 hs a 4°C. La infusión debe ser monitorizada y vigilada de cerca. RALTITREXED Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación: Metabolismo: Tomudex. Metabolismo: Es capturada por los linfocitos B y degradada en el metabolismo por proteolisis. bochorno. La dosis deseada debe de diluirse en solución salina o dextrosa a una concentración de 1 a 4 mg/mL. Efectos colaterales: Fiebre. Es usado también en melanoma metastásico.Taxus. dolor abdominal. Precauciones: Disolver el contenido de 1 g del vial en 9. Presentación: Dosificación: Metabolismo: 96 . Indicaciones: Carcinoma de las células de los islotes pancreáticos. tumor carcinoide.9% o D5%AD. hipotensión. 3 mg/m2 IV cada 3 semanas. se excreta en la orina. TAMOXIFENO Sinonimia: Indicaciones: Nolvadex. Presentación: Viales de 1 g de polvo liofilizado que deben almacenarse a 4°C protegidos de la luz. Cáncer de mama en mujeres con tumor receptores estrogénicos +. inhibidor específico de la timidilato sintetasa que bloquea la conversión de uridilato a timidilato. La infusión IV debe empezar a una velocidad de 50 mg/h incrementando hasta un máximo de 400 mg/h. Se metaboliza en el hígado y tiene una vida media de 7 días.1. cefalea. urticaria. bochornos. Usos e indicaciones:Linfoma de células-B de bajo grado CD20 +. fatiga. Vida media de 60 hs promedio. Efectos colaterales: Náusea y vómito. Dosificación: 375 mg/m2 por IV semanal. tiene una vida media de menos de 1 h. Tabletas de 10 y 20 mg. insuficiencia renal. Vial x 2 mg.Agentes Quimioterápicos: descripción RALOXIFENO Sinonimia: Indicaciones: Evista.

insuficiencia renal son raras. diarrea no son comunes. Tiene una vida media de 5 hs. Reacciones alérgicas. sangrado vaginal. 2-3 mg/m2 por día como parte de un régimen multidrogas. fiebre. fatiga y estreñimiento. Dosificación: 300 mg/m2/día. Tabletas de 100 mg. Las cápsulas deben ingerirse en una sola dosis diaria con una comida. Se elimina primariamente por el sistema hepatobiliar. Advertencia: Su uso debe ser evitado durante la gestación. Presentación: Viales con 10 mg de una solución que contiene 50 mg de droga (5 mg/mL). melanomas. Metabolismo: Fácilmente absorbido. náusea y vómito. sudor. Efectos colaterales: Leucopenia en 18% de casos. Leucemia linfática aguda. pancreatitis. Somnolencia y mareo. Usar frascos de vidrio! THIOGUANINA Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación: 6-TG. Lanvis. Tabletas de 40 mg. Leucemia mieloide aguda. Fatiga y neuropatía. con un nadir predecible 22 días después de la primera dosis de cada ciclo de 28 días. vómito. usualmente 400 mg. TARGRETIN Sinonimia: Indicaciones: Bexaroteno. Mieloma múltiple. Dosificación: 100 mg/m2 una o dos veces por semana.Capítulo II . tiene vida media plasmática de 7 hs. o 20 a 60 mg/m2/día x 5 días en infusión IV de por lo menos 30 min. Linfoma cutáneo de células T refractario a terapia sistémica. náusea y vómito.alteración de las pruebas de función hepática. y recuperación en 7 a 14 días. Catarata y retinopatía son raras.Tratamiento Médico del Cáncer Efectos colaterales: Bochorno. rash mucocutáneo. somnolencia. cataratas. TALIDOMIDA Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación: Thalidomid. Casi completamente metabolizada en el hígado. 97 . Iniciar con 50 a 100 mg una vez al día por la noche. cefalea. Vida media de eliminación 11 hs. Advertencia: Tenipósido precipita en envase de plástico. cáncer de endometrio. alopecia y mucositis. neuroblastoma. x 5 días PO. Tabloid. Tabletas de 100 y 250 mg. Metabolismo: Lenta y modesta absorción oral. Tubos con 60 g de gel 1%. Almacenar a 4°C. Efectos colaterales: Mielosupresión es dosis limitante. Presentación: Cápsulas de 75 mg. hipotensión. Efectos colaterales: Náusea y vómito. escalar semanalmente 50 a 100 mg hasta alcanzar la dosis máxima. Hipercolesterolemia. Vumón. Mutagenesis. Náusea. y sus metabolitos son eliminados por bilis y orina. fatiga. TEMOZOLAMIDA Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación: Metabolismo: Temodal. Los metabolitos se excretan por la orina. Temodar. La droga es eliminada en su mayor parte por la orina. hiperplasia de endometrio. cambios del carácter y dispepsia son los más frecuentes. Efectos colaterales: Mielosupresión universal y dosis limitante. constipación. Mielosupresión es mínima. TENIPOSIDO Sinonimia: Indicaciones: VM26. Efectos colaterales: La toxicidad dosis limitante es trombocitopenia y/o neutropenia. 150 mg/m2/d. Estable por 24 hs después de dilución. síndrome mielodisplásico. Metabolismo: Se metaboliza casi completamente en el hígado. Gliomas.

Náusea. Advertencias: Monitorizar la infusión. dividido en dos dosis en la mañana y 6 hs más tarde por 30 a 90 días. fiebre. Linfoma T periférico. vida media de eliminación de 3 hs. cefalea. Efectos colaterales: Mielosupresión es dosis limitante. vómito y cefalea. anorexia . TRETINOIN Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación: Retin-A. náusea. Dosificación: 60 mg diarios por vía oral.en 30 min. en mujeres postmenopáusicas. La dosis para intilación vesical es 30 a 60 mg semanal por 4 semanas. Dosificación: La dosis usual es 12 a 16 mg/m2 IV en 10 min cada 1 a 4 semanas.5 mg/m2 por x 5 días en infusión de 30 min. con mínima distribución por fuera del compartimento vascular y mínimo aclaramiento por riñones o hígado. la vida media es corta. Oncotecan. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado y tiene una vida media de 2 a 3 hs. diarrea no son frecuentes. Cáncer de mama receptores estrogénicos + (o desconocidos). Metabolismo: La mayor parte de la droga es excretada inalterada por la orina. 45 mg/m2/día por vía oral. sangrado vaginal son menos comunes. Metabolismo: Se une fuertemente con las células que sobre-expresan HER-2/neu. TRASTUZUMAB Sinonimia: Herceptin. cáncer de células pequeñas de pulmón. el nadir se alcanza en 1 a 2 semanas y la recuperación es usual a las 4 semanas. dependiendo de la respuesta clínica. Puede potenciar la cardiotoxicidad de los antraciclínicos. Cáncer de mama y ovario. TOPOTECAN Sinonimia: Indicaciones: Hycamptin. evitar el uso asociado con antraciclínicos. vómito y diarrea. se excreta por la orina. Almacenar a 4°C. fatiga. Vesanoid. predominantemente leucopenia es dosis limitante y a veces acumulativa. enfermedad de Hodgkin y LNH. náusea. tratamiento intravesical del carcinoma superficial de la vejiga. Leucemia aguda promielocítica. Vómito. Cápsulas de 10 mg. Indicaciones: Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado HER-2/neu+ (que sobre expresa moléculas HER-2). ATRA. mareo y fatiga. Acido All trans-retinoico. Cáncer de ovario. por hasta 10 semanas o más. sudoración. La dosis intratecal es 1 a 10 mg/m2 1 a 2 veces por semana. vómito. Anticuerpo antiHer2 humanizado. Efectos colaterales: Mielosupresión. Presentación: Polvo liofilizado en viales con 15 mg de la droga. fiebre. Thioplex.malestar y alteración de las pruebas de función hepática. 98 . reconstituir a 10 mg/mL en solución salina o D5AD. diarrea. Dosificación: Dosis de saturación de 250 mg/m2 o 4 mg/kg seguida de infusiones semanales intravenosas de 100 mg ó 2 mg/kg. Presentación: Tabletas de 60 mg. Efectos colaterales: Bochornos. Metabolismo: No es metabolizada extensamente. Dosificación: 1. Presentación: Viales de 5 mg en polvo. Presentación: Viales de 440 mg. Efectos colaterales: Escalofrío. TOREMIFENO Sinonimia: Indicaciones: Farestón. Al igual que otros agentes monoclonales y polipéptidos.Agentes Quimioterápicos: descripción THIOTEPA Sinonimia: Indicaciones: TESPA. náusea.

neutropenia en menos del 10% de casos. vómito. el rescate con leucovorín atenúa estos efectos. se elimina por la orina. Efectos colaterales: Impotencia. VINBLASTINA Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación: VLB.75 mg de la droga. distress respiratorio. epistaxis. TRISENOX Sinonimia: Indicaciones: Presentación: Dosificación: Trióxido de arsénico (As2O3). Enfermedad de Hodgkin. con la traslocación t(15. Advertencias: No usar en mujeres gestantes por su potencial teratogénico. hipomagnesemia e hiperglicemia. 0. y queilitis son comunes. Sequedad de la piel. Dolor abdominal. Cáncer metastásico o localmente avanzado de la próstata. pero se controla con la suspensión de la droga y el uso de corticoesteroides. malestar y alteración de pruebas de función hepática son menos comunes. tiene vida media de 11 a 16 hs. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado. Velbe. Presentación: Frasco-ampolla con 3. tumores germinales gonadales y extragonadales y cáncer de mama.7 a 2. diarrea. cáncer de la mama. Se encuentra en situación de “droga huérfana”.Capítulo II . Efectos colaterales: El síndrome de ácido retinoico consiste en leucocitosis. endometriosis. fiebre. y se excreta primariamente por el riñón.17) o t(11. Leucemia aguda promielocítica. Dosificación: 3. cefalea. Los pacientes en RC reciben consolidación –tres a 6 semanas de completada la inducción– con 25 dosis adicionales en un período de 5 semanas. TRIPTORELINA Sinonimia: Indicaciones: Neo-Decapeptil. TRIMETREXATE Sinonimia: Indicaciones: TMTX.15 mg/kg/día IV en 1-2 hs diario hasta que la MO se normalice. Viales en solución de 1mg/mL o 10 mg de polvo liofilizado que deben ser almacenados a 4°C. bochornos. puede ser letal. xerostomía. cáncer de pulmón. 6-10 mg/m2 IV “push” cada 2-4 semanas combinada con otras drogas. la solución es estable por 14 días. náusea. e hipotensión es ocasional en pacientes con leucemia promielocítica. hipokalemia. descamación. Cáncer epidermoide de cabeza y cuello y pulmón. repetido cada 3 a 4 semanas. fiebre. edema. 99 . hasta un máximo de 60 días.8 hs. Se metaboliza en el hígado casi completamente y no hay evidencias de la excreción del compuesto. anorexia. Metabolismo: Vida media: 2. Efectos colaterales: Fatiga. Fiebre y rash maculopapular son comunes. Efectos colaterales: Leucopenia y mucositis pueden ser severas y son dosis-limitantes. por 5 días.0 mg/m2 por día. Trelstar. LNH. infiltrados pulmonares difusos.17) refractaria al tratamiento con retinoides o anteraciclínicos. También puede administrarse como infusión IV contínua de 96 hs a 1. Velban. náusea.Tratamiento Médico del Cáncer Metabolismo: Vida media de eliminación muy corta de 40 min.75 mg IM cada 4 semanas. Presentación: Viales con 25 mg de la droga en polvo liofilizado. Dosificación: 8-12 mg/m2/día IV en 15 min o más. derrame pleural y/o pericárdico.

2 y 5 mg. Su vida media de eliminación es mayor de 10 hs. Estable por 72 hs. Lesiones osteolíticas y osteoporóticas de mieloma múltiple. Guardar a 4°C protegida de la luz. neuroblastoma. Presentación: Viales de 1. náusea ocasional. acumulativa y dosis limitante. linfomas. Dosificación: 30 mg/m2 IV en 30 min semanal. Cáncer de la mama. la vida media es 20 hs. Hipercalcemia maligna. Náusea y vómito son moderados. neurotoxicidad intermedia entre VCR y VBL. VINDESINA (investigacional) Sinonimia: Eldisine. Efectos colaterales: Mielosupresión es dosis limitante. Efectos colaterales: Mielosupresión moderada. Se excreta por la bilis. Dosificación: 4 mg IV como infusión de 15 min cada 3 a 4 semanas. náusea y vómito también discretos pero el estreñimiento es común. pero son infrecuentes. Advertencia: Evitar extravasación. melanoma. ZOLEDRONATO Sinonimia: Indicaciones: Zometa. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado.4 mg/m2 IV push cada 1 a 4 semanas. Indicaciones: Leucemia aguda. mama y esófago. 100 . Presentación: Viales de 10 y 50 mg con solución de 10 mg/mL. VINCRISTINA Sinonimia: Oncovín. Interrumpir si se presenta elevación de creatinina. cáncer de pulmón a células nopequeñas. Metabolismo: Se metaboliza en el hígado.Agentes Quimioterápicos: descripción Metabolismo: Se inactiva en el hígado. La solución es estable por 4 días. mielosupresión discreta. indicaciones: Cáncer de pulmón. Flebitis es ocasional. Secreción inapropiada de hormona antidiurética es rara. Guardar a 4°C. Efectos colaterales: Es vesicante de tejidos blandos. Precauciones: No inyectar en menos de 15 min. Vinces. 60 mg/m2 PO semanal. escalofrío y dolores osteomusculares. Neuropatía es menos frecuente y severa que con vincristina. alopecia es común. enfermedad de Hodgkin y mieloma múltiple. Leurocristine. dolor en el tumor y fiebre. náusea y vómito son poco comunes. Dosificación: 0. VCR. Efectos colaterales: Neuropatía periférica.5 a 1. Cápsula de 20 y 30 mg para uso oral. y se elimina por la bilis. VINORELBINA Sinonimia: Indicaciones: Navelbine. Advertencias: Administración intravenosa lenta evitando extravasación porque es vesicante. tiene vida media de alrededor de 24 hs. Reacciones agudas durante la administración incluyen disnea. Neuropatía periférica es menos frecuente que con VCR. ocasionalmente fiebre. rabdomiosarcoma y sarcoma de Ewing. metástasis ósea de cáncer mama y cáncer de próstata. dolor torácico. Efectos colaterales: Náusea y constipación son raros. hay potencial daño tubular renal especialmente se la infusion IV se realiza en menos de 15 min. especialmente leucopenia es dosis limitante. Mielosupresión. cáncer de la mama. tumor de Wilms.5 mg/m2 x 96 hs. También se ha usado infusión IV contínua de 24 hs de 0. constipación. Dosificación: 2-3 mg/m2 IV bolus semanal para inducción y luego cada 2 semanas.

tal como se ve en la relación recomendada por Ignoffo: Recomendaciones Generales para el Uso de Antieméticos en la Prevención de la Náusea y el Vómito 1. que ocurre en pacientes que tuvieron un pobre control de la emesis en tratamientos previos. 5. Las células más vulnerables son las que se dividen más rápidamente en virtud de un ciclo celular corto como la médula ósea. Para la emesis tardía administre antieméticos orales como las fenotiazinas o metoclopramida con o sin dexametasona por 2 ó 3 días empezando 16 horas después de la quimioterapia.Capítulo II . Para los agentes altamente emetogénicos tales como el cisplatino. administre antieméticos capaces de inhibir el estímulo emético por 24 horas. Los efectos adversos tienen grado de severidad que va de discreto a letal dependiendo del agente. reducción de dosis y hasta interrupción del tratamiento pueden ser recomendables. b) La emesis tardía empieza 18-24 horas después de la quimioterapia y puede persistir por 72 a 96 horas. El objetivo del tratamiento antiemético es prevenir el vómito desde el inicio de los cursos de quimioterapia. Si se emplea la vía oral administre una o dos dosis por lo menos dos horas antes del tratamiento. Administre agentes ansiolíticos a los pacientes que reciben su primer ciclo de QT para prevenir N&V anticipatorio. gente o lugares con la experiencia negativa previa. Pero tan importante como el conocimiento de la farmacología de los antieméticos es el modo cómo se le usa. aparte de ser desagradables contribuyen a la anorexia y fatiga y puede producir serios problemas tales como inbalance hidrosalino e interrupción del tratamiento. Administre los antieméticos antes de la quimioterapia -por lo menos 30 min antes-. los investigadores han identificado varios agentes que previenen en forma eficiente este efecto indeseable. Estos efectos tóxicos son la consecuencia del daño producido a las células en división. Debe tenerse presente que los pacientes con cáncer pueden tener náusea por otras razones que la QT. c) La emesis anticipatoria es una respuesta condicionada clásicamente pavloviana. Para la quimioterapia severamente emetogénica. 3.Tratamiento Médico del Cáncer 4. Cuando la náusea y el vómito no son controlados. ésta emesis está a menudo asociada a cis o carboplatino y puede persistir hasta por 7 días con un pico a las 48-72 horas. entre los efectos colaterales de la quimioterapia. combine con dexametasona.así como los criterios recomendados para calificar el grado de toxicidad. 2. Efectos Colaterales (tóxicos) de la Quimioterapia Los agentes quimioterápicos son fármacos que tienen el potencial de producir muchos y variados efectos adversos. Se han identificado tres diferentes patrones de emesis en los pacientes que reciben quimioterapia: a) La emesis aguda se presenta dentro de las primeras 24 horas de la exposición y es la más severa.los folículos del pelo y el epitelio del tracto gastrointestinal. Los potenciales emetogénicos de las drogas contra el cáncer varían ampliamente tal como puede verse en la Tabla Nº 27 (página siguiente). de la dosis administrada y del estado del paciente. 101 . Lorazepam es recomendado por vía sublingual o parenteral. Naúsea y Vómito La náusea y el vómito son dos de los síntomas más temidos. use antagonistas de la 5-HT3 en cada uno de los días de la QT. el paciente asocia ahora los olores. tales como medicación analgésica especialmente narcóticos y problemas relacionados al tumor como obstrucción intestinal y tumor cerebral. A pesar de que los mecanismos de la náusea y vómito inducidos por QT permanecen oscuros. 4. Por esta razón es crítico para médicos y enfermeras conocer los efectos adversos de las drogas y el tiempo aproximado de su presentación. Si no hay contraindicación. La tolerancia a una dosis previa debe ser evaluada antes del siguiente curso.

5 g/m2 Lomustine ≥ 60 mg/m2 Mecloretamina Estreptozotocina Carmustine < 200 mg/m2 Cisplatino < 50 mg/m2 Ciclofosfamida Citarabina > 500 mg/m2 Dacarbazina < 500 mg/m2 Actinomicina D Daunorubicina > 50 mg/m2 Doxorrubicina > 60 mg/m2 Methotrexate > 1000 mg/m2 Procarbacina Altretamina Carboplatino Ciclofosfamida < 600 mg/m2 Daunorrubicina < 50 mg/m2 Doxorrubicina < 50 mg/m2 Estramustine Fluoruracilo > 1.000 mg/m2 Idarrubicina Irinotecan Asparraginasa Mitomicina Mitoxantrona Pentostatin Topotecan Bleomicina Cladribine Ciclofosfamida (oral) Docetaxel Etopósido Fludara Gemcitabina Melfalán Mercaptopurina Methotrexate < 100 mg/m2 Paclitaxel Tenipósido Thioguanina Thiotepa Busulfán Clorambucil Hidroxiurea Vinblastina Vincristina Vinorelbina 2-4 1-4 2-12 1-3 2-6 3-6 0.Efectos Colaterales (tóxicos) de la Quimioterapia Tabla Nº 27 Incidencia Alta > 90%: Potencial Emetogénico de los agentes anti-neoplásicos Agente Inicio (Hora) Carmustine > 200 mg/m2 Cisplatino > 50 mg/m2 Ciclofosfamida > 1.5-3 2-4 2 1 2-4 6-12 1-3 1-4 2-6 2-6 4-12 24-27 1-6 2-4 2-6 2-6 3-6 Duración (Horas) 4-24 24-120 < 24 1-12 < 24 < 24 8-24 < 24 4-6 8-12 24 3-12 1-12 4-20 6-24 6-24 3-12 varía 4-24 Moderadamente Alta 60-90%: Moderada 30-60%: 2-24 1-4 2-6 48-72 6-24 Moderadamente baja 10-30%: 1-4 3-8 1-4 4-8 Baja < 10 %: 102 .000 mg/m2 Dacarbazina ≥ 500 mg/m2 Ifosfamida ≥ 1.

ANTI-EMÉTICA Clases Droga Presentación EXTRAPIRAMIDOL Dosis Colaterales Efectos HIPOTENSIÓN Antagonistas de receptores 5 . ansiedad 5-15 mg/m2 PO antes de la quimioterapia 25-50 mg PO o IV antes de la quimioterapia 0 0 0 0 0 0 3 3 1 SEDACION 1 1 1 1 0 0 3 3 4 0 0 0 0 0 0 0 0 4 Esterioides Dexametasona (Decadrón) Metil Prednisolona (Solu-Medrol) Benzamidas Metoclopramida (Primperán) Cisaprida (Prepulsid) Fenotiazinas Cloropromazina (Largactil) Proclorperazina (Compazine) Tietilperazina (Torecán) 2 2 3 3 1 1 2 1 2 2 3 3 0 0 0 0 3 3 2 2 5 5 4 4 3 3 2 2 2 2 0 1 Butirofenonas Droperidol (Inapsina) Haloperidol (Haldol) Benzodiazepanes Diazepan (Valium) Lorazepan (Ativan) Canabinoide Anti-histamínico Dronabinol (Marinol) Difenhidramina (Benadryl) 103 . Enjuáguese la boca con agua limonada. 100 mg PO 10 µ/kg/IV. Evite lo dulce. Tabla Nº 28 Agentes Antieméticos ACTIV.d. 500 mg Ampolletas de 10 y 100 mg Comprimidos de 5 y 10 mg Ampollas de 25 mg comprimidos de 25 y 50 mg Ampollas y tabletas de 10 mg Ampollas y tabletas de 10 mg Ampollas de 5 mg Ampolletas 5 mg/mL y Tabletas de 5 y 10 mg Ampollas de 10 mg Tabletas de 5 y 10 mg Tabletas 1 a 2 mg Cápsulas de 2. IV 2 a 8 mg IV cada 3 a 4 hs 2 a 5 mg cada 6 hs PO. Vial de 40. repetir 4 y 8 hs después 32 mg IV 5 mg IV 20 mg IV 40 a 125 mg IV 2 a 3 mg/kg antes y repetir 2 hs después 15-40 mg PO 2-3 v. Tome solo líquidos claros. prn. ü Distráigase con la música. 125. ü ü ü ü ü Evite alimentos condimentados calientes. Evite comer o beber 1-2 horas antes y después de la QT.5 a 50 mg IM 5 a 20 mg IV o PO cada 6 hs 10 mg cada 4 a 6 hs PO IM.5. Evite los alimentos con olores fuertes. X 25 mg 100 mg IV.15 mg/kg.5-2 mg PO tid. grasoso y salado. Absorba los líquidos lentamente. 5 y 10 mg Amp. El paciente debe ser instruído de la siguiente manera: ü ü ü ü Ingiera alimentos fríos o a temperatura ambiente. 25 a 50 mg cada 4-6 hs PO. televisión y lectura cada vez que le sea posible. de 50 mg/1mL Tabs. Coma alimentos blandos. Motival) Tropisetron (Navobán) 5 5 5 5 3 5 4 3 1 Tabletas y ampolla de 100 mg Ampollas de 3 mg Ampollas y Tabletas de 8 mg Ampollas y cápsulas de 5 mg Ampolletas de 4 mg Tabletas de 4 mg Tabletas de 16 mg.5 mg/m2 IV. 2 mg PO 0. IV 5-10 mg PO.HT3 Dolasetron (Anzemet) Granisetron (Kytril) Ondansetron (Zofrán.025 mg/kg o 1.Capítulo II .Tratamiento Médico del Cáncer Algunas medidas no farmacológicas pueden ayudar a minimizar la extensión y severidad de la N&V inducidos por QT. ü Haga comidas ligeras a lo largo del día. 0.IV o IM 0. 12.

Comunicación con el médico.25 mg IV. metástasis cerebral.25 mg IV 125 mg día 1(pre-QT). Los antieméticos con el más alto índice terapéutico son los antagonistas de los receptores de serotonina: ü Dolasetrón (Anzemet) ü Granisetrón (Kytril) ü Ondansetron (Zofran. Modifical) ü Tropisetrón(Navoban) ü Palonosetrón (Aloxi) ü Aprepitant (Emend) ü Dexametasona ü Metil-Prednisolona 100 mg IV.Efectos Colaterales (tóxicos) de la Quimioterapia ü Duerma durante los períodos de náusea intensa. o 1 mg PO bid. o granisetrón 1 mg PO 2 veces por día cada uno de los días de QT. ü Haga ejercicio. El paciente debe ser protegido por todo el período de riesgo. o 0.8 mg/kg IV o 100 mg IV. o pacientes que no han respondido al régimen de nivel II. ü Practique una escrupulosa higiene oral. 0.5-2 mg PO o IV cada 6 hs Nivel III: Pacientes que reciben un agente altamente emetogénico. uremia. 2 mg PO 8-32 mg IV. Reglan) 20-40 mg PO cada 4-6 hs o 1-2 mg/kg IV cada 3-4 hs + Diphenhidramine 25-50 mg PO o IV cada 4-6 hs • + Lorazepam. y • Antagonista de 5-HT3 • Palonosetron 0. Compazine) 10 mg PO o IV cada 4-6 hs. Las recomendaciones del NCCN para pacientes con QT de bajo y mínimo riesgo emetogénico son: 104 . y • + Lorazepam 0. o • Dolasetron 100 mg PO o 1.01mg/kg (Mx 1 mg) IV. o • Dolasetron 100 mg PO diario o 1. o • Tietilperazina (Torecan) 10 mg PO cada 4-6 hs. 5 mg PO 0. 12-24 mg PO 5 mg IV. ü Los antieméticos por vía oral o intravenosa son equivalentes.5-2 mg PO o IV cada 4-6 hs Nivel II: Pacientes que reciben un agente moderadamente emetogénico o pacientes que no han respondido o son intolerantes a los medicamentos del nivel I. o Los antieméticos antagonistas de los receptores de la dopamina tienen un índice terapéutico más bajo: ü Metoclopramida (Primperán) 20 mg o 0.o • Granisetron 1-2 mg PO diario o 1 mg PO bid o 0.5-2 mg PO o IV cada 6 hs • Considerar Aprepitant 125 mg PO en pacientes seleccionados.5 mg/ kg cada 3-4 hs ü Proclorperazine (Compazine) 10-20 mg PO Regímenes de Prevención y Manejo de Náusea y Vómito Nivel I: Pacientes que reciben quimioterapia (QT) levemente emetogénica. terapia analgésica con opiáceos. o • Metoclopramida (Primperan. ü La selección del antiemético debe basarse en el riesgo de emesis de la terapia así como en los factores personales del paciente. o • Antagonista de 5-HT3 • Ondansetron 8 mg PO bid o 16 mg PO diario o 8 mg (Mx 32 mg) IV. ü Otras causas de emesis en el paciente con cáncer son: obstrucción intestinal. Día 1: • Dexametasona 12 mg PO o IV.01 mg/kg (Mx 1mg) IV. Granisetrón 10 :g/kg IV en 5-15 minutos cada 24 hs. 80 mg PO días 2 y 3 (post-QT) 20 mg IV 40-125 mg IV • Iniciar la antiemesis antes de la QT • Repetir diariamente cuando la QT sea en fracciones diarias • Dexametasona 12 mg PO o IV diario o • Proclorperazina (Stemetil.8 mg/kg o 100 mg IV. o dos o más agentes moderadamente emetogénicos. y causas psicológicas como la N&V anticipatorio. Los Principios del Control de la Emesis del Paciente con Cáncer de los “Guidelines” de la NCCN son: ü El objetivo es la prevención de la Náusea/vómito ü El riesgo de emesis dura no menos de 4 días. o • Ondansetron 16-24 mg PO o 8 mg (Mx 32 mg) IV. o • Aprepitant 80 mg PO días 2-3-si se ha usado día 1. 100 mg PO 1 mg IV. o • Metoclopramida 0. Día 2-4: • Dexametasona 8 mg PO/IV diario o 4 mg PO/IV 2 veces por dia diario. o • Granisetron 1-2 mg PO. soporte emocional y seguimiento las primeras 24-48 horas. y • Dexametasona 8 mg PO /IV diario • + Lorazepam 0.5 mg/kg PO o IV cada 6 hs o 20 mg PO qid + • Diphenhydramina 25-50 mg PO o IV cada 4-6 hs prn .

interfiere con la comunicación y condiciona demoras en el tratamiento o reducción de dosis. afecta la ingesta de líquidos y calorías. entre ellos el uso de cigarrillo y alcohol.Orabase (acetato de cortisona). o • Dolasetron 100 mg PO o 1.Solución salina normal (1 cucharadita de sal en 8 onzas de agua). y la pérdida de su efecto protector agrava el problema. Dexametasona 20 mg IV.Sucralfato y otros antiácidos como Aci Tip. por dos a tres veces al día. o • Palonosetron 0. de la dosis y del esquema de administración. virales o fúngicas. El cuidado oral requiere de tres tipos de agentes: limpiadores.Bicarbonato 1 cucharadita en 1 litro de agua.Se deben considerar otros factores de riesgo además de la radioterapia y quimioterapia. + 8 mg PO o IV días 2-4.Tratamiento Médico del Cáncer Tropisetrón 2-5 mg IV en 5-15 minutos cada 24 hs o tropisetrón día 15 mg PO. .K-Y Jelly.. Estomatitis indirecta. o 0. y una buena higiene oral debe ser implementada o reforzada. A. Los agentes recomendados son: . al acostarse y de acuerdo a las necesidades.8 mg/kg IV o 100 mg o 100 mg IV día 1 + la misma dosis diaria días 2-4. Una vez que se han desarrollado las complicaciones orales la estrategia se dirige a reforzar la higiene oral y al tratamiento de los síntomas.Son: Antimetabolitos: Methotrexate 5-Fluoruracilo Citarabina Irinotecan 105 .Clorhexidine 15 mL de una solución al 0. los pacientes están en riesgo de infecciones locales bacterianas. Por añadidura la radioterapia interfiere con la producción de saliva. o Dolasetrón 100 mg PO o IV antes de la QT. y • Antagonista de la 5-HT3 • Ondansetron 16-24 mg (Mx 32 mg) IV día 1. . y luego escupir.25 mg IV día 1 (solamente día 1). secundaria a mielosupresión se presenta 10 a 14 días después de la administración de la QT. la administración continua de antimetabolitos es más posible de producir estomatitis que la administración intermitente. La probabilidad de desarrollar estomatitis por QT depende del agente. LOS AGENTES QUIMIOTERÁPICOS QUE DESARROLLAN MUCOSITIS.Capítulo II . la malnutrición y la edad.. . durante y 30 minutos después de la aplicación de un agente de alto riesgo de estomatitis. Evaluación dental pre-quimioterapia es ideal.01 mg/kg (Mx 1 mg) IV día 1 + la misma dosis días 2-4. o • Granisetron 2 mg PO o 1 mg PO bid. el uso de esteroides y la preexistencia de enfermedad dental. . y • Dexametasona 12 mg PO o IV día 1. Algunos autores recomiendan chupar hielo 5 minutos antes.Peróxido de hidrógeno 3% diluído a una concentración de 25%. Los Agentes Limpiadores se usan para la limpieza oral de rutina después de las comidas. MANEJO. por el rápido crecimiento y velocidad de reemplazo por nuevas células del epitelio.El inicio de la mucositis oral o estomatitis ocurre típicamente 5 a 7 días después de la administración del agente quimioterápico. . La primera recomendación es evitar los enjuagues comerciales porque contienen glicerina y limón y producen irritación y sequedad. lubricantes y analgésicos. 8 mg PO o IV días 2-4. Alkilantes en altas dosis Interleukinas PREVENCIÓN ES IDEAL. .5-2 mg PO o IV cada 6 hs días 1-4 Antibióticos: Alcaloides: Otros: Doxorubicina Actinomicina D Mitomicina C Bleomicina Vincristina Vinblastina Etopósido. . o Metilprednisolona 40-125 mg IV Las recomendaciones de la NCCN para la prevención de la emesis de la quimioterapia con alto riesgo de emesis son: • Aplicar antes de la quimioterapia • Repetir diariamente si la quimioterapia es dosisfraccionada • Aprepitant (Emend) 125 mg PO diario días 2-3.y • + Lorazepam 0. durante el nadir de granulocitos.Sustitutos de la saliva. La mucositis causa molestias que son de discretas a severas. Estomatitis La mucositis oral y otras complicaciones de la boca son debidas a su vulnerabilidad a los efectos de la quimioterapia.12% para un enjuague oral por 30 segundos.

entre 26 y 56% del total de 620 pacientes tuvo diarrea. Los Agentes Anestésicos Tópicos recomendados son: .R. se presentó diarrea grados 3-4. carbonato de calcio (Maalox) y difenhidramina jarabe.Efectos Colaterales (tóxicos) de la Quimioterapia . también puede ayudar pilocarpina 5 a 10 mg tres veces por día antes de la comidas. Tecnoplat) ü ü ü ü ü ü ü ü ü Diarrea Un número importante de pacientes con cáncer del tracto gastrointestinal.G. J. Clin.296 pacientes (Moertel C. Eng. Tintura de opio. Cuadro Nº 5 Grado de Severidad de la Diarrea: Norma del Instituto Nacional de Cáncer de Bethesda Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4 PACIENTES SIN COLOSTOMIA Aumento de las deposiciones a <4 /días previo al tratamiento Aumento leve del volumen. enjuagar. J.. Tomar 10-15 mL de la mezcla.La xerostomía postradiación requiere tratamiento con saliva artificial.G. Med. (Saltz I. Los pacientes pueden requerir hidratación parenteral ambulatoria. Eng.Cox J. 322:352-358). N. LOS AGENTES ANTIDIARREICOS son de varios tipos: Adsorbentes como Kaolín + Pectina (Kaopectate). interfiere actividad normal Colapso hemodinámico. especialmente cáncer colon y recto desarrollarán diarrea por quimioterapia. La mejor manera de hacerlo es la medición del volumen de deposiciones de 72 horas.. hacer gárgara y deglutir o escupir. La escala comunmente aceptada es la del NCI que va de 1=leve a 4=letal (Cuadro Nº 5). 13:1303-11).El manejo de la diarrea empieza por determinar la severidad del problema. deposiciones más acuosas que antes del tratamiento Incremento de 4 a 6 deposiciones/día o deposiciones nocturnas Incremento de ≥7 deposiciones x día.R. Difenoxilato (Lomotil). Muggia F. Blanke C. y el porcentaje se elevó a 31% de los que recibieron la combinación Irinotecan & 5-FU.. Oncol. 1995. pero no interfieren con actividad normal 106 . et al. 1990. J.. o con fibra.. et al.. En un estudio reciente pacientes que recibieron Irinotecan solo. favorecer la ingestión de abundantes líquidos y proteínas. Octreotido acetato (Sandostastín). 2000. Imodium).M. LA DIETA. N. En un estudio de siete diferentes esquemas de QT con fluoruracilo llevado a cabo por el SWOG. o incontinencia o necesidad de soporte parenteral Aumento severo de la pérdida. En otro estudio de 1. MANEJO DE LA DIARREA. Opioides: loperamida (Donafán. . y entre 5 y 23% de los que recibieron FU/LV en alta dosis tuvo los más altos niveles de diarrea severa (Leichman C. 47% de pacientes que recibían 5-FU tuvieron diarrea y en 7% de casos la diarrea fue severa. pero ésto es obviamente impracticable de rutina. Fleming T. ES LA TOXICIDAD PREDOMINANTE Los esquemas de quimioterapia en los que DIARREA son: 5-Fluoruracilo + Leucovorina en alta dosis 5-Fluoruracilo en infusión IV continua Capecitabina (Xeloda) Capecitabina + Leucovorina Uracil-tegafur (UFT) UFT + Leucovorina Irinotecan (Camptosar) Irinotecan + 5-Fluoruracilo + Leucovorina. Sulfasalazina (Dizalacín). Anticolinérgicos: Atropina.Es una causa común de diarrea debido al uso frecuente de suplementos alimenticios a base de leche o soya que son altamente osmolares. Med. belladona. Irinotecan + Oxaliplatino (Eloxatin. Debe ponerse atención a la dieta: eliminar productos lácteos o grasosos. en 22. esco-polamina.7% de casos. prednisona. Antisecretorios: Subsalicilato de bismuto (PeptoBismol). efectos fisiológicos requieren cuidados intensivos Consecuencias fisiológicas requieren cuidado intensivo PACIENTES CON COLOSTOMIA Deposiciones más líquidas que antes del Tx.“Enjuague mágico”: mezclar partes iguales de lidocaina viscosa. et al. deposición líquida.Lidocaína viscosa.G. 343:905-914).

perfil de la medicación (descartar agentes diarreogénicos). puede alternarse con Lomotil. sin embargo. mareo. fibra (Metamucil) y ablandadores (Colace).Tratamiento Médico del Cáncer EL MANEJO FARMACOLÓGICO DE LA DIARREA consiste en: Kaolin pectina 30-60 mL PO después de cada deposición líquida. B. Octreotido 50-200 µg subcutáneo dos o tres veces por día. no exceder 8 tabletas diarias. Si la diarrea es severa grados 2-3 es mejor hospitalizar al paciente para hidratación IV y antibióticos. ü ü ü ü ü ü Reserva de la médula ósea Edad del paciente Historia de radioterapia o quimioterapia Médula ósea comprometida con cáncer Estado nutricional del paciente Capacidad de metabolizar las drogas normalmente ü Tipo de radiación o quimioterapia Patofisiología La MO está conformada por una jerarquía de células indiferenciadas que dan origen a las células maduras diferenciadas de la sangre periférica (SP). caldo). El siguiente Flujograma es de ayuda para el adecuado manejo del problema: 1 Evaluar la condición del paciente: Historia del inicio y duración de la diarrea. arroz. agregar gradualmente sólidos. El análogo de las somatostatina Octreotido (Sandostatin) ha demostrado considerable actividad a la dosis de 100-150 µg/m2 tid. aumentar la dosis de loperamida a 2 mg cada 2 hs. A. determinar la condición del paciente para fiebre. 3 Medicación: loperamida 4 mg inicial seguido por 2 mg cada 4 hs o después de cada deposición diarreica de cada deposicion líquida.no se repite en las diarreas severas. y la progenitora mixta multipotencial (granulocítica/ eritroide/monocitica/megacariocítica). deshidratación). tid). su alta performance en las diarreas moderadas. que se pueden diferenciar más adelante a progenitora 107 . Paregórico 1 cucharadita cuatro veces al día. Si persiste diarrea grados 1-2.Capítulo II . lo mismo puede decirse de los otros agentes antidiarreicos.. debilidad (descartar sepsis. ingerir porciones pequeñas frecuentes de alimentos como plátano. Mielosupresión El tejido más frecuentemente afectado por la quimioterapia es la médula ósea (MO).Si la diarrea mejora seguir con la dieta. Ensure. y mielosupresión es el efecto colateral más serio producido por estos fármacos. obstrucción o perforación. tostadas. Administrar Octreotido (100-150 µg SC. 2. Los opioides sintéticos son los antidiarreicos más comunmente usados por su bajo costo y excelente tolerancia. Estas células tienen la facultad de diferenciarse a células hijas progenitoras que son programadas para los tipos celulares de la MO. y que están encargadas de reemplazar las células gastadas de la sangre periférica.. perfil dietético (descartar alimentos que agravan la diarrea). 2 Disposiciones generales: interrumpir productos lácteos y alcohol. La intensidad del daño sobre la médula ósea depende de varios factores: Factores Determinantes de la Severidad de la Mielotoxicidad. Las dos progenitoras no comprometidas derivadas de “stem cells” son la célula progenitora linfoide. no exceder 16 cápsulas por día. la más inmadura de estas células es la célula tallo pluripotencial que gracias a su capacidad de autorenovarse mantiene un compartimento poblacional constante.Tomar 8 a 10 vasos grandes de líquidos claros por día (Gatorade. sanguinolenta) y número de deposiciones. Loperamida (Imodium) 2 tab (4 mg) PO cada 4 hs y después agregar 1 tab (2 mg) después de cada deposición líquida -no exceder 16 cápsulas diarias. dolor abdominal. observar la respuesta del paciente por 12-24 hs y si la diarrea se resuelve interrumpir loperamida.Si la diarrea no se resuelve: 1. Analizar heces. puré de manzana. Difenoxilato (Lomotil) 1-2 tabletas PO cada 4 hs. prohibir laxantes. e interrumpir loperamida después de 12 hs sin diarrea. perfil hematológico y electrolitos. descripción de clase (acuosa. Evitar suplementos alimenticios de alta osmolaridad (Ensure Plus).

Anemia es un problema menos frecuente. y de la proliferación y diferenciación de las progenitoras.Efectos Colaterales (tóxicos) de la Quimioterapia comprometida de uno solo de los tipos: eritroide. plaquetas Leucocitos Leucocitos Leucocitos Leucocitos Granulocitos. plaquetas Leucocitos. el grado de supresión y el tipo celular afectado. monocítica o megacariocítica. Estos son los los factores de crecimiento hematopoiético (GMCSF. QUIMIOTERAPIA produce mielotoxicidad por el mismo mecanismo de acción antitumoral. plaquetas Granulocitos. Cuando el daño ocurre a nivel de los progenitores multipotenciales no comprometidos. GCSF). porque estas células probablemente reingresan al ciclo para autorenovación. Tipos de Mielosupresión. debido a la vida media más prolongada de los eritrocitos (120 días). eritrocitos Granulocitos. más grande es el espectro de su efecto. Leucopenia o Linfopenia. plaquetas Leucocitos. plaquetas Leucocitos. leucocitos Leucocitos. plaquetas Leucocitos. Trombocitopenia.. la primera manifestación es leucopenia. es decir por daño enzimático a los ácidos nucleicos. plaquetas Leucocitos. así como el momento del nadir y la recuperación se resumen en el Cuadro Nº 6. Cuadro Nº 6 Agente Busulfán Clorambucil Ciclofosfamida Ifosfamida Melfalán Thiotepa Bleomicina Daunorubicina Doxurubicina Idarubicina Mitoxantrona Mitomicina Clorodeoxyadenosina Citarabina Fludarabina Fluoruracilo Mercaptopurina Methotrexate Etopósido Tenipósido Vinblastina Vincristina Vinorelbina Asparaginasa Cisplatino Carboplatino Dacarbazina Hidroxyurea Paclitaxel Mielosupresión Inducida por Quimioterapia Célula afectada Grado Leucocitos. Un microambiente de monocitos y macrófagos. plaquetas Leucocitos. plaquetas Leucocitos. y citokinas y linfokinas. y un grupo de agentes biológicos producidos por este microambiente y por las propias células hematopoiéticas. plaquetas Leucocitos Leucocitos Leucocitos. microtúbulis y receptores. Así se puede comprender que el nivel de maduración en el que se produce el daño celular se refleja en el espectro del efecto: mientras la célula es más inmadura cuando es dañada. plaquetas Moderado a marcado Moderado Moderado Moderado Moderado Moderado a Marcado Leve Marcado Marcado Marcada Marcada Moderada Moderada Moderada a Marcada Discreta a Moderada Discreto a Moderado Moderada Moderado a Marcado Discreto a Moderado Moderado a Marcado Moderado Leve Moderado a Marcado Leve Moderado Moderado Moderado Moderado a Marcado Moderado a Marcado Nadir (semanas) 2-4 2-3 1-2 1-2 2-3 2-3 1-2 2 2 2 1-2 hasta 8 1-2 2 2-3 1-2 1-2 1-2 1-2 1 1-2 1-2 1-2 1-2 2-3 2-3 2-3 1 1-2 Recuperación (semanas) 6-8 4-8 2-4 2-4 4-7 4-6 2-3 3-4 3-4 3-4 3 hasta 10 3 -4 3 3-5 2-3 3-4 2-3 3 2-3 2-3 2 3-4 — 4-6 4-6 4-5 2-3 — 108 . plaquetas Leucocitos. Anemia.La mielosupresión se puede expresar como Neutropenia. seguida de trombocitopenia debido a que la vida media terminal de los neutrófilos es más corta que la de las plaquetas (6-8 horas versus 5-7 días respectivamente). Las drogas. plaquetas Leucocitos. plaquetas Leucocitos. granulocítica. plaquetas Leucocitos. plaquetas Leucocitos. los interferones y las interleukinas. plaquetas. plaquetas Leucocitos. El daño a las células madre frecuentemente produce un nadir y recuperación tardía de la cuenta celular de SP . es responsable del control de la auto-renovación de las células madre. plaquetas Leucocitos. leucocitos Plaquetas. plaquetas. incluyendo el TNF-factor de necrosis tumoral. antes de diferenciarse a formas más maduras. eritrocitos Granulocitos. fibroblastos y células grasas. plaquetas Plaquetas.

cuando la cuenta de granulocitos es menos de 500/mL. Burkholderia (Pseudomonas) cepacia. ü Hacer reajuste de las dosis de quimioterapia -si es pertinente. por más severas que sean. El agente único sólo es adecuado en pacientes de bajo riesgo. si el paciente no tiene neutropenia. colon y región perianal son los focos de donde los organismos pueden sembrar la sangre y diseminarse.Capítulo II . Los hongos de la especie Candida (albicans o tropicalis). ü Soporte de factores de crecimiento hematopoiético. y Stenotrophomonas (Xantomonas) maltophilia. los que reciben quimioterapia. Los factores de crecimiento hematopoiético recombinantes Filgrastim (GCSF) y Sargramostin (GMCSF) fueron aprobados en 1991 por FDA para prevenir las complicaciones de la neutropenia. periodontium. este incremento es sustancial en frecuencia y severidad cuando los granulocitos están por debajo de 100/mL. Las acciones preventivas incluyen: ü Evitar el empleo concurrente de agentes mielosupresores y radioterapia.manteniendo esquema.. Si el paciente tiene menos de 500 neutrófilos/µL debe iniciarse antibióticos en el momento. menos comunes. las infeciones por hongos y por bacterias resistentes ocurren durante los períodos de neutropenia prolongada.Tratamiento Médico del Cáncer Neutropenia Neutropenia se define como la cifra absoluta de granulocitos inferior a 1. de la especie Aspergillus. Klebsiella pneumoniae. Sólo Ceftazidima e Imipenen han 109 . Las bacterias Gram-negativas que predominan son E. los focos neumónicos son causados por gérmenes que han colonizado la faringe. severidad y duración de los episodios neutropénicos asociados a quimioterapia. el uso de esquemas de tratamiento antibiótico combinado sigue siendo el estándar. reservorios ambientales y falta de higiene del personal son contributorios. MICROBIOLOGÍA Los organismos causantes de infecciones en cáncer han cambiado en los últimos 10 a 15 años. Las infecciones por hongos son infrecuentes en pacientes que experimentan neutropenias breves. Las bacterias y los patrones de sensibilidad a antibióticos varían de hospital a hospital. Las bacterias Gram-positivas Estafilococo epidermidis o Estafilococo Aureous. Serratia marcescens. La infección en el curso temprano de la neutropenia se debe a bacterias endógenas relativamente no-resistentes. Neutropenia & Fiebre Infección es una de las mayores fuentes de morbilidad y mortalidad en pacientes con cáncer y particularmente. La duración de la neutropenia incide en la severidad y tipo de infección. pero siempre importantes son Enterobacter sp.000/mL. Coli. Las infecciones por Gram-positivos y hongos han aumentado. ü Demorar el intervalo entre ciclos de tratamiento hasta la recuperación de los neutrófilos. ü Interrumpir radioterapia hasta recuperación de neutrófilos. La erosión de piel y mucosas aumenta el riesgo de infección en estos pacientes: piel. son tan comunes como las infecciones por bacterias Gram negativas. TRATAMIENTO Dos o tres elevaciones de la temperatura oral por encima de 38ºC son sugestivas de infección. Filgrastim 5 µg/kg/d SC o IV puede empezarse ≥24 horas después de QT. El énfasis moderno en la intensificación de dosis ha aumentado la frecuencia. la decisión de iniciar antibióticos debe ser individualizada en base a otros factores.. pero han disminuído como porcentaje de todas las infecciones. a pesar de la eficacia de la monoterapia. Acinetobacter sp. y los agentes de la mucormicosis son los más importantes de estos patógenos. la administración continúa hasta que la cuenta leucocitaria llegue a ≥10. ü Soporte nutricional ü Prevención de secuelas: • Evitar exposición a infecciones • Higiene personal meticulosa • Cultivos de vigilancia y monitoreo de infecciones. Está probado que el pronto inicio de un tratamiento empírico reduce la mortalidad. La mayoría de las infeciones provienen de la propia flora bacteriana del paciente. y Pseudomona aureoginosa. Tratamiento Empírico. orofaringe. se espera un incremento en las infecciones.000/mm3. las infeciones por Gram-negativos han permanecido constantes.1.

8 mg/kg/ día. 1 g cada 12 hs puede añadirse a cualquiera de los esquemas anteriores para mejorar la cobertura a Gram-positivos (Estafilococo). 77:1386-94 VTC Vancomicina Tobramicina Ciprofloxacina 30 mg/kg IV cada 24 hs 5 mg/kg IV cada 24 hs 500 mg PO cada 8 hs AMPHOTERICINA La dosis inicial para tratamiento empírico de candidiasis es 0. La dosis para criptocosis o histoplasmosis: 0. REGÍMENES ANTIBIÓTICOS PARA TRATAMIENTO INICIAL DE PACIENTES NEUTROPÉNICOS Tratamiento Combinado: 1. la PA debe ser monitoreada y si hay hipotensión la dosis debe ser discontinuada por ese día. o 3.. Fluconazol a dosis de 400-800 mg/día parece ser una alternativa válida -aunque algunas cándidas no-albicans son resistentes a fluconazol. IPV Imipenen/cilastin 500 mg IV en 60 min cada 6 hs Vancomicina 1 g IV en 120 min cada 12 hs AZV Aztreonam Vancomicina 2 g IV en 60 min cada 6 hs 1 g IV en 120 min cada 12 hs Cancer 1996. usualmente un $-lactámico antipseudomonal con un aminoglucósido. 3. es común la resistencia cruzada con todos los $-lactámicos. o 2. netilmicina y amikacina. 3.sin incremento aparente en la toxicidad. Aunque la duración y la dosis total óptima del tratamiento antimicótico no se conoce. 750 mg cada 6 hs Alternativas: 1.Efectos Colaterales (tóxicos) de la Quimioterapia probado ser efectivos como agente único inicial en pacientes febriles neutropénicos. en caso de fiebre persistente o candidiasis resistente.Vancomicina. con menor nefrotoxicidad.. La administración de antibióticos debe continuar por un curso completo de 14 días en los pacientes que permanecen neutropénicos.. 3.8 mg/kg/día para cubrir Aspergillus Sp.375 g cada 6 hs + Tobramicina.Ceftazidima 2 g cada 8 hs +Tobramicina 2 mg/kg cada 8 hs.7 mg/kg/día. se les debe iniciar la administración de Amphotericina a la dosis de 0. aún si la fiebre desaparece durante el tratamiento. Amphotericina es una droga muy tóxica: flebitis. piperacilina-tazobactam cefepime (Maxipime) y ceftriaxona (Rocephin). Las combinaciones con doble $-lactámico tienen la ventaja de evitar la nefro y ototoxicidad de los aminoglucósidos. náusea y fiebre son comunes. o 2.. 2. Los imidazoles ketoconazol e itraconazol no son sustitutos adecuados de la amphotericina. asumiendo que el paciente responda al tratamiento volviéndose afebril.7 mg/kg/día. Si se recuperan los neutrófilos a >500/mL antes de completar un curso de 14 días.5-0. 2 g cada 8 hs.Piperazilina-tazobactam. Si la fiebre no cae después de varios días. es recomendable continuar el tratamiento hasta una dosis total de 500 mg.5 a 0.6-0. En cambio la resistencia a los aminoglucósidos amikacina y tobramicina ha sido mucho más lenta en desarrollarse. la dosis puede incrementarse a 0. imipenen (Tienam). 2 g cada 8 hs + Tobramicina Monoterapia (generalmente no recomendada) 1.Imipenem.8 mg/kg/día. 2.. la función 110 .Imipenen 1-2 g en 24 hs.Amikacina 8-10 mg/kg cada 12 hs es la alternativa para tobramicina de acuerdo a política institucional. El régimen elegido debe reflejar el patrón de sensibilidad local. Las formulaciones de amphotericina liposomal parecen conservar la eficacia del original. Pero lamentablemente.La dosis de amikacina puede ser aumentada a 15-20 mg/kg cada 24 hs.. 4. Los aminoglucósidos incluyen gentamicina.6-0. de muchos Gram-negativos. A los pacientes neutropénicos que a pesar de la cobertura antibiótica por más de 5 a 7 días permanecen febriles. la dosis de amphotericina debe incrementarse por lo menos a 0. los antibióticos pueden ser interrumpidos después de que permanezcan afebriles por lo menos por 72 horas.. Pero lo recomendable es iniciar con un régimen que incluya a 2 antibióticos contra pseudomona.Ceftazidime.. Los $-lactámicos que llenan los criterios son ceftazidima (Fortum). ticarcilina-clavulanato (Timentin). tobramicina.

neumonía y otras infecciones serias documentadas Paciente hospitalizado al momento de episodio 111 . Si no fuera suficiente se puede agregar: . 12:1005-1011 Factores de Crecimiento Hematopoiético Son proteínas que modulan la proliferación.Meperidina (25-50 mg IV) por fiebre . Tratamiento Definitivo (específico) Cuando el germen ha sido identificado. inducción de leucemia o transplante de médula ósea Hipotensión. el factor estimulante de la formación de colonias de granulocitos y macrófagos (GMCSF) sargramostim y la eritropoietina están disponibles en el mercado farmacéutico desde 1991.500 mg.4.5 mg/kg debe ser alcanzada en <72 hs. aún en pacientes no-neutropénicos.Aspirina 600 mg o acetaminofén 650 mg + .Hidrocortisona en la infusión o IV bolus antes de la infusión de amphotericina.La dosis total acumulativa es 1. Clin. Oncol. deshidratación.5-1.Capítulo II . Filgrastim a la dosis de 5 µg/kg/día y sagramostim a la dosis de 250 µg/día SC o IV se aplican 4-7 días después de completar la quimioterapia hasta Cuadro Nº 7 Características Asociadas a Complicaciones en Neutropenia Febril Bajo Riesgo Alto Riesgo Duración anticipada menor de 7 días QT de tumores sólidos o mantenimiento de leucemia Ausencia de condicciones mórbidas asociadas Fiebre de origen indeterminado Edad Larga duración anticipada de neutropenia: >7 días Quimioterapia. .9% 1. Una serie de estudios han demostrado que los casos de la categoría bajo riesgo pueden manejarse con regímenes de antibioticoterapia ambulatoria: 1.Dosis cada 24-48 hs: 0.NaCl 0. hemorragia. diferenciación y sobrevida de las células hematopiéticas.Tratamiento Médico del Cáncer renal debe ser vigilada porque uremia transitoria es frecuente. J. Neutropenia de Alto y Bajo Riesgo Varios factores indican riesgo de compliciones en pacientes con neutropenia febril (Cuadro Nº 7).Ceftazidima o Mezlocilina + Gentamicina Ceftriaxxona + Amikacina (una dosis diaria) Aztreonam + Clindamicina Ofloxacina Ciprofloxacina + Clindamicina Un régimen antibiótico secuencial profiláctico oral y empírico parenteral cada 24 hs ha sido propuesto: Profilaxis: Ciprofloxacina 500 mg cada hs PO Rifampicina 300 mg cada 12 hs PO Tratamiento del cuadro febril: Vancomicina 30 mg/kg IV cada 24 hs Tobramicina 5 mg/kg IV cada 24 hs Ciprofloxacina (continuar) 500 mg PO cada 8 hs Gilbert C. .La droga debe ser diluída en 500 cc de D5AD y aplicada en 60-120 min.300-1. o .Diphenhidramina (Benadryl) 50 mg PO. insuficiencia renal o hepática Bacteriemia. Las infecciones por Gram-negativos en pacientes neutropénicos deben ser tratadas con antibiótico doble. Amphotericina . . Filgrastim y sargramostim pueden ser usados para tratar o para prevenir la citopenia inducida por quimioterapia de cáncer. celulitis/infección de catéter.Día 1 aplicar dosis de prueba de 1mg. las infeciones por Pseudomona deben tratarse con antibiótico doble. 1994. y después de 1 h aplicar 50% de la dosis. es mandatoria la reevaluación del tratamiento empírico.2. et al. . Premedicación recomendada: 30 a 45 minutos antes de la infusión .000cc + KCl 2 g IV en 90 min. insuficiencia respiratoria.5.3.Prometazina (Fenergán) 50 mg PO o IM. El factor estimulante formación de colonias de granulocitos (GCSF) filgrastim. Las infecciones por Gram+ pueden tratarse con un solo antibiótico. fiebre.

. Las plaquetas obtenidas por Feresis (plaquetas de donante único) son plaquetas provenientes de 3 a 4 litros de sangre procesada (“aferesada”) de un solo donante.La aguja de ser por lo menos 20-gauge para flujo y retorno apropiados. Una unidad de plaquetas obtenidas por feresis equivale a 5 a 6 unidades de concentrado de plaquetas. plaquetas de donante único HLA compatible se reserva para pacientes refractarios a plaquetas de donante al azar. La técnica recomendada para la aplicación de drogas vesicantes por vía intravenosa incluye las siguientes recomendaciones: Recomendaciones para evitar extravasación de drogas vesicantes 1.Fijar la aguja cuidando no obstruir la entrada. El Concentrado de Plaquetas de donantes al azar se aplica en una cantidad de 5 a 6 unidades que se considera dosis adecuada para un adulto de 70 kilos.000/µL Transfusión de plaquetas aunque no haya evidencia de sangrado.000 a 10.000 venipunturas. 2.Efectos Colaterales (tóxicos) de la Quimioterapia obtener una cuenta absoluta de neutrófilos mayor a 1.Comprobar retorno de sangre presionando el tubo. La transfusión de plaquetas debe ser evaluada con un recuento de plaquetas 1 h y 24 hs después de la transfusión para estimar la sobrevida de las plaquetas en el paciente. 5. 3. Cada unidad de concentrado de plaquetas debe aumentar la cuenta en aproximadamente 10.Probar la vena con 50 a 100 mL de suero para asegurar goteo fácil y rápido.. Cuadro Nº 8 Criterios para Transfusión de Plaquetas Cuenta Recomendación plaquetaria 0 . Rápida declinación en la cuenta plaquetaria (>50%/día). 4.000/µL 6.000/µL. 112 . Lesiones petequiales confluentes. Las transfusiones iniciales pueden provenir de donantes escogidos al azar..000 a 20. Los agentes capaces de producir este tipo de efecto son: VESICANTES Cisplatino (> 20cc de una concentración de 0. y usar sueros sin aditivos. Hemorragia gastrointestinal importante. Sangrado continuo de herida u otro sitio. Los criterios usados para la transfusión de plaquetas en caso de reducción de la producción de plaquetas se ven en el Cuadro Nº 8. Trombocitopenia El manejo de la plaquetopenia se hace sobre la base transfusión de plaquetas.5.. Cuando se planea procedimientos invasivos como biopsia de médula ósea. Transfundir plaquetas en las siguientes condiciones: Hemorragia reciente menor. o si se planea cirugía mayor.000/µL > 20. Enfermeras y médicos entrenados en la administración de estos agentes son necesarios para la prevención y el reconocimiento de los signos y síntomas de la extravasación.5 mg/mL) Actinomicina D Daunorubicina Doxorubicina 5-Fluoruracilo Idarubicina Mecloretamina Mitomicina-C Mitoxantrone Paclitaxel Vinblastina Vincristina Vinorelbina IRRITANTES Bleomicina Carboplatino Carmustine (BCNU) Cisplatino Ciclofosfamida Dacarbazina Etopósido Fluoruracilo Ifosfamida Irinotecan Melphalán Pentostatin Mithramicina Streptozotocina Tenipósido Topotecan Se estima que extravasación ocurre en 1:1. Temperatura 38°C o infección activa.000/mm3. Cefalea.. 11.000 plaquetas/µL por m2 de SC. Necrosis Tisular La extravasación de agentes de uso exclusivamente intravenoso puede producir daño en los tejidos que puede ir desde la irritación hasta la necrosis (acción vesicante). las plaquetas deben ser llevadas a por lo menos 50.Asegurar acceso venoso adecuado. Transfundir plaquetas si el sangrado es mayor o si se programarán procedimiento invasivos mayores.000/µL Cuando el sangrado tiene riesgo de vida.

5 mL en el sitio cada 6 horas por 14 días.Compresas frías.Lavar la vena con solución salina al completar la inyección. hialuronidasa. Luego inyectar el antídoto en el tejido subcutáneo. 7.. Inyectar 1 mL en la cánula IV por cada mg de mecloretamina ó 100 mg de CDP extravasado. Aplicar compresas calientes inmediatamente por 30-60 minutos. Depósito de complejos inmunes en los tejidos producen injuria tisular. rechazo injertos. Todas las demás drogas han producido RHS en algunos casos y la mayoría lo hace en un buen 5 a 15% de casos. pero el riesgo aumenta con el número de dosis previas administradas. hipotensión.Capítulo II .. dejar secar al aire. Inyectar 150 U de hialuronidasa IV 1 mL por cada mL infiltrado. Aplicar hielo por 15-20 minutos. agitación y ansiedad.Con el goteo contínuo... Varios factores aumentan el riesgo de RHS a L-asparaginasa. 10.No presionar el tubo -salvo para comprobar retorno de sangre. RHS por asparaginasa en sus variadas manifestaciones ocurren hasta en 35% de casos. Luego inyectar el antídoto en el tejido subcutáneo. rash. Liberación neurogénica de sustancias vasoactivas. Taxanos.. solución 50%99%.. inyectar la droga en la vía.. calambre abdominal..Compresas calientes. 9. el riesgo promedio por dosis de droga es 5-8% con aumento a 33% después de la cuarta dosis. formación de granuloma. Anticuerpo reacciona con antígeno ligado a la célula y activa complemento. Inyectar 150 U de hialuronidasa en la vía IV-1 mL por cada mL infiltrado. Mezclar 4-8 mL de thiosulfato USP con 6 ml de agua estéril para inyección para obtener una solución 1/6 o 1/3 molar.Thiosulfato de sodio 1/6 o 1/3 molar. y luego alternar cada 15 minutos por 1 día. Linfocitos T sensibilizados reaccionan con antígenos y liberan linfokinas. Dermatitis de contacto. Luego inyectar el antídoto en el tejido subcutáneo. la vía intravenosa eleva el riesgo. 8. los pacientes que reciben Cuadro Nº 9 Tipo I Reacciones de Hipersensibilidad: Clasificación de Gell y Combs Signos y Síntomas Mecanismo Urticaria. la unión de la droga a la superficie celular causa “degranulación”. Complejos antígeno-anticuerpo se forman intravascularmente y se depositan en los tejidos. Hialuronidasa. 3:606.Tratamiento Médico del Cáncer 6.Evitar retorno de la solución vesicante. reacciones severas con distress respiratorio e hipotensión ocurre en menos del 10% de pacientes.. no cubrir. Etopósido. y luego alternar (15 minutos con y 15 minutos sin compresas) por 1 día. Vinca-alcaloides. Aplicar 1.Dimetilosulfóxido.. hialuronidasa. dolor en las extremidades.. Mitomicina C.Compresas calientes. broncoespasmo. por lo menos 4 veces al día por las primeras 24 horas. angioedema. Mezclar 300 U de hialuronidasa con 3 mL de solución salina. Antraciclínicos. Reacciones de Hipersensibilidad Todas las drogas contra el cáncer son potencialmente capaces de producir reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia. las reacciones pueden ocurrir a la primera dosis.1992. Anemia hemolítica.Comprobar retorno de sangre cada 1 a 2 cm de la inyección. Mezclar 150 U de hialuronidasa con 1-3 mL de solución salina. por lo que la vía IM es preferida. Hialuronidasa igual que para vinkas.en orden decreciente de frecuencia son: L-ASPARAGINASA tiene el más alto riesgo de producir reacciones de hipersensibilidad incluso potencialmente letales. II III IV Annals of Oncology 1992.Compresas frías aplicar inmediatamente por 30-60 minutos. Antídotos Recomendados para Extravasación de algunos Agentes Mecloretamina y Cisplatino. La activación de complemento produce anafilotoxinas. Interacción de antígeno con IgE de la membrana de la “mast cell”. La única droga con la que no ha sido reportado ningún caso de RHS es la nitrosourea. 113 . Las drogas que incitan RHS.

. La premedicación es una recomendación de rutina y consiste en: . El sustituto válido es la L-asparaginasa derivada de Erwinia chrysanthemia que tiene la misma eficacia que la derivada de E. las reacciones intradérmicas pueden dar resultados tanto falsopositivos como falso-negativos. La reacción puede presentarse después de la infusión de unos pocos miligramos varias horas después de la administración de la droga. El cuadro de la anafilaxis de L-Asparaginasa es característicamente Tipo I (ver Cuadro Nº 11). la incidencia de RHS con etopósido reportadas es variada. broncoespasmo e hipotensión se presentan también. por lo que se recomienda tomar siempre precauciones para anafilaxis por el sustituto derivado de Erwinia. angioedema. rash. especialmente tenipósido. 49:1378-83). PACLITAXEL. (Cancer 1982. y la mayoría son de Grado 1. laringoespasmo. que busca ser el sustituto de las anteriores asparaginasas. 44% de los pacientes que reaccionaron tuvieron un grado severo de anafilaxis. 8:215). el 33% de las reacciones reeportadas ocurrieron después del primer tratamiento. diphenhidramine y líquidos casi siempre controla la reacción. Por consiguiente uno debe asumir que cada dosis de L-asparaginasa administrada es capaz de precipitar una RHS. Proc. Recientemente se ha desarrolado un producto con asparaginasa ligada covalentemente a un polímero (polietilenglicol) llamado PEGasparaginasa o “Pegaspargase”. La presentación de estas reacciones contraindican la continuación del tratamiento con L-Asparaginasa derivada de Escherichia Coli. Es necesario tener presente que la proporción de reacciones severas con riesgo de muerte es elevada. tumefacción del sitio de la inyección. El cuadro correponde al tipo I.Producen RHS en un 6 a 7% de casos.Dexametasona 20 mg PO o IV 3 horas antes de la aplicación . en el estudio de Evans et al. angioedema. disnea y agitación se observan al inicio. Sin embargo los pacientes pueden reaccionar ocasionalmente a la asparaginasa Erwinia. El tratamiento con epinefrina.Efectos Colaterales (tóxicos) de la Quimioterapia L-asparaginasa sola tienen RHS más frecuentemente que los que la reciben concurrentemente con vincristina y prednisona -aunque debe anotarse que los corticoesteroides no protegen totalmente contra estas reacciones. Las reacciones se presentan con la primera o segunda dosis y tienen características de RHS Tipo I. congestión nasal. ASCO 1989. Cuadro Nº 10 Agentes Quimioterápicos Causantes de Reacciones de Hipersensibilidad Droga Tipo de Frecuencia Reacción L-Asparaginasa Tipo I 10 a 20% Paclitaxel Tipo I Hasta 10% Tenipósido Tipo I 5 a 15% Cisplatino Tipo I IV < 5%. dolor abdominal. Casi siempre es posible continuar la administración de la droga con el uso de la premedicación. intravesical 20% Procarbazina Tipo I Hasta 15% Melfalan IV Tipo I 2 a 5% Mecloretamina Tópica Tipo IV 10 a 20% Antraciclina Tipo I 1 a 15% Etopósido Tipo I Casos reportados Methotrexate Tipo I Casos reportados Citarabina Tipo I Casos reportads Ciclofosfamida Tipo I Casos reportados Ifosfamida Tipo I Casos reportados Clorambucil Tipo I Casos reportados 5-Fluoruracilo Tipo I Casos reportados Mitoxantrona Tipo I Casos reportados Mitomicina Tipo I o III Casos reportados Bleomicina Tipo I Casos reportados Vinca alcaloides Tipo I Casos reportados Dacarbazina Tipo I Casos reportados 114 . y que es antigénicamente distinta. “flushing”. No existe un método confiable para predecir qué pacientes presentarán RHS. Coli. y usualmente se presenta dentro de la hora de la administrración de la droga. pero con el empleo sistemático de premedicación estas reacciones son ahora esporádicas. rash eritematoso e hipotensión son las manifestaciones descritas. disnea con o sin broncoespasmo. la administración semanal de la droga o un intervalo de un mes o más entre dos cursos de la droga se asocia a un riesgo mayor.. y hay que estar preparado para manejar la situación.G Study. Sólo 5 de 239 pacientes que recibieron Lasparaginasa diaria desarrollaron anafilaxis en contraste con 73% de 123 pacientes que recibieron dosis semanales (P . reacciones Grado 3 ocurrieron en 14% de pacientes.Bloqueador H2 como cimetidina/ranitidina IV 30 minutos antes .La incidencia de RHS a taxanos es aproximadamente 10%.Antihistamínico diphenhidramine (Benadryl) o clorfenamina 10 mg (clorotrimetón) ETOPÓSIDO Y TENIPÓSIDO. Prurito. urticaria. urticaria.O.

adormecimiento. Los efectos neurotóxicos de algunos agentes quimioterápicos se ven en el Cuadro Nº 11. disfunción cognoscitiva. Cuadro Nº 11 Efectos Neurotóxicos de Agentes Quimioterápicos Methotrexate (alta dosis) Aracitín Cisplatino. Se han reportado tres distintas formas de hipersensibilidad a citarabina: 1) RHS tipo I con disnea. El cuadro corresponde a RHS tipo I con ansiedad. pero 5% o menos es posiblemente razonable. uticaria e hipotensión (lo más frecuente es rash. Esto se debe a que citarabina se usa actualmente a dosis 10 a 15 veces mayores que las que se empleaban antes de 1980. 2) el segundo tipo de reacción inducida por citarabina es una reacción palmo-plantar descrita en 14-33% de pacientes que recibieron dosis de >1000 mg/m2 . fiebre. desorientación Encefalopatía reversible. Neurotoxicidad Una variedad amplia de manifestaciones del SNC se relaciona a neurotoxicidad inducida por quimioterapia. Reacciones tipo II con anemia hemolítica han sido reportados en pocos pacientes. broncoespasmo. pero anafilaxis ha ocurrido en algunos casos). parkinson Neuropatía periférica 115 . Cerebelo: ataxia. leucoencefalopatía Polineuropatía.Tratamiento Médico del Cáncer CISPLATINO Y ANÁLOGOS. diplopia. debilidad muscular. Oxaliplatino Vincristina 5-Fluouracilo Ifosfamida L-Asparaginasa Nitrosoureas (I. pérdida de la memoria. ceguera.. parálisis facial. dismetría. urticaria e hipotensión. disminución de la sensibilidad. sólo recientemente se han reportado RHS con frecuencia más que anecdótica. se caracteriza por eritema intenso a veces doloroso de palma de manos y planta del pie con ulterior formación de bulas y descamación. Sistema autonómico: constipación. convulsiones Encefalopatía necrotizante Neuropatía periférica. ptosis palpebral. craneal Disfunción cerebelosa. disnea.A pesar de que ara-C está en uso por más de 25 años.Capítulo II . comezón/hormigueo. encefalopatía Encefalopatía. diaforesis. disfagia.. rash maculopapular.especialmente si 8 o más de estas dosis fueron aplicadas. psicosis. incontinencia urinaria. Éstas pueden ser leves o severas y transitorias y con severa disfunción y riesgo de muerte. angioedema.Una incidencia de RHS por platinos no ha sido determinada. Otros agentes pueden producir reacciones de hipersensibilidad en caso reportados esporádicamente tal como puede verse en el Cuadro Nº 10. vómito. tos. dolor abdominal o mandibular. Una larga lista de manifestaciones se deben a los diferentes segmentos comprometidos: Cerebro: confusión. CITARABINA. Nervios craneales: visión borrosa. 3) el tercer tipo de reacción a citarabina es una dermatosis en forma de placa eritematosa o nódulo doloroso. aberraciones del gusto. autonómica. Nervios periféricos motores: “foot drop”. delirio. disartria. convulsiones. dolor torácico. Nervios periféricos sensoriales: hiporeflexia. atonía vesical. rash. zumbidos Neuropatía sensorial. sordera. dolor cólico. prurito. disminución de la audición. Sorprendentemente la instilación vesical de la droga tiene una incidencia de RHS de grado severo de 20%. intrarterial) Procarbazina Intereferón intraventricular Paclitaxel Leucoencefalopatía Síndrome cerebeloso. nistagmus horizontal. ileo. confusión. vértigo. disdiadococinecia.depresión. cambios en los niveles de conciencia. motora. Los análogos han producido RHS en casi igual proporción. extrapiramidalismo Psicosis. ataxia sensorial.

La fibrosis pulmonar causada por bleomicina se manifiesta como neumonitis subaguda o crónica que en los estadíos tardíos se complica con fibrosis intersticial progresiva. fiebre. oxigenoterapia durante o después de la administración de bleomicina.Fibrosis o neumonitis crónica. Bleomicina o Procarbazina. tos seca. Mitomicina-C produce un síndrome similar al ocasionado por la bleomicina. 20:1767-1774). parece ser 400 a 450 UI. Pneumonitis Aguda por Hipersensibilidad.. J. fatiga y malestar en término de semanas o meses. las parestesias con sensibilidad al frío ocurren a dosis bajas y son reversibles por lo que no requieren suspender el tratamiento. 2002. El intervalo entre el inicio de la administración de busulfán y la aparición de los síntomas suele ser prolongado (años). No hay tratamiento conocido aunque la administración de corticoesteroides puede ser de algún beneficio. Ocurre en aproximadamente 8% de pacientes que reciben MTX.. La frecuencia reportada de efectos tóxicos pulmonares asociados con MMC es de 3 a 12% con una mortalidad de 50%. Innumerables procesos directa o indirectamente relacionados a la enfermedad pueden producir este cuadro. 2. insuficiencia renal y administración por bolus vs. parece ser más frecuente en pacientes que reciben la droga diaria o Toxicidad Pulmonar El paciente con cáncer puede presentar síntomas respiratorios con evidencia radiológica de infiltrado difuso parenquimal pulmonar. y uno de ellos es el daño del parénquima pulmonar por drogas. Neumonitis Crónica o Fibrosis.especialmente para bleomicina y busulfán. puede haber derrame pleural más frecuentemenrte asociado a bleomicina. fatiga. La probabilidad de desarrollar toxicidad pulmonar por nitrosoureas aumenta después de una dosis total acumulativa de 1500 mg/m2. cefalea. No se ha establecido una estricta relación con la dosis pero parece ser que el umbral está en 500 mg dosis acumulativa. el riesgo aumenta con la duración del tratamiento. Carbamazepina 200 mg PO tres veces por día tomada 5 días antes de la inyección puede ayudar a prevenirla (Wilson R. El pronóstico es bueno. la duración del tratamiento no parece ser importante. aunque daño subclínico se ha encontrado en autopsia en 46% de casos.. y 3.Casi todas las drogas neumotóxicas producen este tipo de alteración. hipoxia y muerte. y ciclofosfamida producen neumonitis intersticial y fibrosis de naturaleza y pronóstico similar. con desaparición del cuadro después de suprimir la ofensa. Clin.Efectos Colaterales (tóxicos) de la Quimioterapia La toxicidad más común del tratamiento con oxaliplatino es la neurotoxicidad que se presenta en dos tipos. La dosis crítica acumulativa 116 . Los factores de riesgo son la dosis acumulativa. infusión IV. disnea y tos. se desarrolla a las pocas semanas del inicio de la administración de Methotrexate. Los pacientes presentan disnea progresiva. melphalán. el uso concurrente de radioterapia. Esta toxicidad tiene pronóstico grave. La fibrosis pulmonar se reporta en 2 a 40% de pacientes que reciben Bleomicina. Hay tres patrones típicos de daño parenquimal por quimioterapia: 1. especialmente en ganglios de la raíz posterior. La anormalidad radiológica más frecuente es un patrón difuso reticulo-nodular que progresa a la fibrosis pulmonar.H. escalofrío. Se caracteriza por eosinofilia pulmonar y periférica con infiltrados pulmonares. la incidencia de daño pulmonar por debajo de esta dosis es de 2 a 6% y casos fatales se han documentado con dosis tan pequeñas como 50 U. El diagnóstico diferencial puede ser muy difícil y con frecuencia debe llegarse a la biopsia. La injuria pulmonar producida por busulfán ocurre en aproximadamente 4% de pacientes.. el procedimiento más aceptado es la determinación seriada de pruebas de función respiratoria. Los agentes alkilantes clorambucil. regímenes de quimioterapia combinada especialmente con ciclofosfamida.Neumonitis por sensibilidad aguda. por encima de las cuales el riesgo de fibrosis intersticial aumenta dramáticamente. se instala en horas o días y puede ser precipitado por la supresión de corticoides. porque ha ocurrido una acumulación del platino en el sistema nervioso periférico.Es un cuadro que se presenta con malestar.. Otros factores asociados con aumento de la toxicidad por bleomicina incluyen la edad. El control radiológico seriado no es confiable. Cuando la dosis acumulativa se aproxima a 800 mg/m2 se presenta neuropatía sensorial periférica que requiere discontinuar el tratamiento y toma varios meses en desaparecer. Interrumpir la administración de bleomicina y administrar corticoesteroides puede ayudar al control de etapas iniciales del proceso. Oncol.Edema pulmonar no cardiogénico.busulfán y mitomicina.

. El uso de infusión IV en 24 horas reduce el riesgo de nefrotoxicidad.Se sabe que es nefrotóxico desde los primeros ensayos.. Una relación de drogas asociadas a nefrotoxicidad se muestra en el Cuadro Nº 12. MITOMICINA. y cuando ha sido reportada otras drogas se usaron concomitantemente.Puede producir daño en el túbuli proximal que parece ser no-dosis dependiente. Edema Pulmonar No-Cardiogénico. y un bolo de 12. I FOSFAMIDA . puede precipitar a concentraciones altas o cuando el pH urinario es bajo. por lo que paralelamente se hicieron investigaciones para el empleo seguro de estos agentes. Bensson R.. Nefrotoxicidad Varios agentes pueden producir insuficiencia renal o una lesión renal específica en los túbulis o glomérulos. es rara en pacientes que han recibido menos de 1 a 1. Aunque el mecanismo es desconocido.. La aparición de proteinuria indica que la droga debe ser interrumpida. la precipitación ocurre en túbulis renales y ductos colectores.9%. El 10% van a la fibrosis pulmonar. Aunque la nefrotoxicidad no está necesariamente asociada a la dosis. tenipósido. y en 20% de pacientes que han recibido una cantidad >100 mg..C. El riesgo mayor de Ifosfamida es hematuria que sí puede ser prevenida por Mesna cuyo uso concomitante es mandatorio. Los tipos agudos de daño ocurren en pacientes que no han sido correctamente inducidos a la diuresis forzada.5 g de manitol IV inmediatamente antes de la administración de platino. La droga no debe ser administrada cuando hay aumento de creatinina. a 3 L en <8 hs.. y que no es prevenido por la administración de Mesna. y reversible.5 g/m2 por semana. METHOTREXATE. Anormalidades en electrólitos tales como hipomagnesemia llegan a ser sintomáticas en 110% de casos.No es nefrotóxico. Cancer 1988. methotrexate y ciclofosfamida.se asume que implica la permeabilidad capilar. 2 117 . Los signos y síntomas son idénticos a los de los edemas pulmonares de otras causas. pero como es casi completamente eliminado por el riñón.. Cinco de 100 pacientes en una serie de cistitis hemorrágica por CF desarrollaron cáncer de vejiga (Stillwell T.J. El mantenimento de un flujo urinario adecuado y la alcalinización de la orina previenen la precipitación de la droga en el riñón. STREPTOZOTOCINA. CICLOFOSFAMIDA. la hidratación vigorosa previene eficientemente la cistitis hemorrágica inducida por CF. La neumonitis inducida por procarbazina es rara. Los pacientes con filtración glomerular disminuída tienen mayor persistencia del MTX administrado llevando a una mayor toxicidad hematológica y gastrointestinal.Produce atrofia y nefritis tubulointersticial que se manifiestan con acidosis. La prevención de nefrotoxicidad por cisplatino se logra produciendo diuresis forzada >100 mL/h mediante la infusión de NaCl 0. cistitis se presenta en 10% de pacientes que reciben dosis estándar y hasta en 40% de pacientes que reciben CF para transplante de MO. Algunas drogas no nefrotóxicas pueden producir daño renal por acumulación de ácido úrico en el síndrome de lisis tumoral aguda. glucosuria e hipokalemia. El thiosulfato de sodio administrado por vía IV actúa como antídoto previniendo el daño tubular cuando se administra platino intraperitoneal.Tratamiento Médico del Cáncer semanalmente que en los que la reciben 2 a 4 veces por semana.. El síndrome es reversible y puede ser manejado con plasmaferesis. Los tipos de injuria observados son de tipo agudo y crónico a nivel de túbuli proximal y posiblemente distal.Produce cistitis hemorrágica como su análogo Ifosfamida.Produce un síndrome de insuficiencia renal y anemia hemolítica microangiopática.Capítulo II . Cuadro Nº 12 Drogas Asociadas a Toxicidad Renal Asparaginasa Carmustine Cisplatino Ciclosporina Gallium (nitrato) Hidroxiurea Ifosfamida Lomustine Methotrexate Mitomicina Pentostatina Streptozotocina CISPLATINO. Esta vasculitis se presenta después de 6 meses de tratamiento con mitomicina.Es una rara complicación aguda que ha sido descrita en asociación con la administración de citosina arabinósido.457). 61:451.

Toxicidad aguda y crónica han sido claramente determinadas en su relación con methotrexate. ha sido descrita con dacarbazina. trombosis venosa hepática 118 . Una rara pero seria injuria hepatocelular de tipo hipersensibilidad. ascitis y ele- Cuadro Nº 13 Toxicidad Hepática L-asparaginasa Nitrosoureas 6-Mercaptopurina Methotrexate Arabinósido de citosina Hidroxiurea Mithramicina Dacarbazina Elevación de transaminasas / Fosfatasa alcalina Elevación de transaminasas / Fosfatasa alcalina Elevación de transaminasas / Fosfatasa alcalina. Sin embargo la hepatotoxicidad es con gran frecuencia reversible después de interrumpir la administración del agente responsable. La frecuencia de esta complicación asociada a transplante de MO se estima en 20%. diátesis hemorrágica Elevación de transaminasas. Elevación de transaminasas. La lesión histopatológica típica es la obliteración del lumen de las vénulas centrales. necrosis hepatocelular. Disminución -dosis dependiente. Esto se ve con más frecuencia en pacientes que reciben metrotrexate (MTX) para el tratamento de enfermedades inflamatorias por períodos prolongados de tiempo. El diagnóstico temprano. La Enfermedad Veno-oclusiva del hígado es una entidad clinicopatológica importante que ha sido asociada a la administración de altas dosis de quimioterapia sola o combinada con la irradiación del hígado. la toxicidad crónica parece estar relacionada con la duración de la exposición y con la dosis total acumulativa administrada. fibrosis / cirrosis portal (DT >1. ocurre como complicación del transplante de médula y es atribuída a las altas dosis de quimioterapia usadas en la preparación. V. este órgano es con frecuencia el sitio de toxicidad inducida por agentes quimioterápicos. Hepatotoxicidad El hígado juega un rol predominante en la detoxificación de drogas.de factores II. y la única manifestación es la elevación del nivel sérico de las enzimas hepáticas. El cuadro clínico asociado es la presentación brusca de dolor del abdomen superior. ictericia. vación de transaminasas. Paradójicamente. Se presenta con dolor abdominal superior agudo. enfermedad hepatocelular. X. Varios otros agentes producen un patrón colestático de injuria (6-mercaptopurina y esteroides anabólicos) con incremento de bilirrubina y fosfatasa alcalina.Efectos Colaterales (tóxicos) de la Quimioterapia Tabla Nº 29 Depuración % dosis Reducción de Dosis de Qumioterápicos de Acuerdo a % de Filtración Glomerular >60 mL/m 30-60 mL/mi 10-30 mL/min < 10 mL/min 100 % Bleo CDDP Ciclofosfamida MTX Mithram MMC N-ureas 75% Bleo Mithram MMC 50% CDDP MTX 0% N-ureas 75 % Bleo Mithram MMC 0% CDDP MTX N-ureas 50 % Bleo Ciclofosfamida Mithram 0% CDDP MTX N-urea En la Tabla Nº 29 se muestran reducciones en la dosis de QT de acuerdo al porcentaje de la filtración glomerular. ésta se presenta con infiltración eosinofílica de los vasos hepáticos con necrosis centrolobular. Muchos medicamentos citotóxicos producen hepatotoxicidad aguda pero reversible. con mortalidad por esta complicación de 7-50%. VII. subida de peso y ascitis e ictericia. El cuadro histológico que se observa en la toxicidad crónica es el de fibrosis periportal que lleva a la cirrosis.5 gm) Elevación de transaminasas Elevación de transaminasas / Fosfatasa alcalina Elevación de transaminasas y Fosfatasa alcalina. esta injuria al hepatocito es frecuentemente centrolobular. la supresión de la administración de la droga y la administración de corticoides puede prevenir complicaciones fatales.

La administración conjunta de desrasoxane (Cardioxane) reduciría la incidencia y severidad de la miocardiopatía producida por antraciclínicos. miocarditis hemorrágica. y desrazoxane actuaría como antioxidante específico.. o de naturaleza electro-fisiológica. El mecanismo propuesto es la permeación o filtración capilar en el miocardio. Fallas en la eyección ventricular pueden presentarse en forma aguda con la administración de alta dosis de ciclofosfamida para transplantes de MO.5-5 mg/dL) 0% (> 5 mg/dL) Etopósido 100% 50% 0% 5-Fluoruracilo 100% 100% 50% Mitoxantrona 100% 100% 75% Vinblastina y Vincristina 100% 50% 25% Los reajustes en la dosis que se han recomendado en pacientes con disfunción hepática se muestran en la Tabla Nº 30. Injuria cardiaca directa asociada a la administracióin IV de altas dosis de Interleukina-2 ha sido reportaCuadro Nº 14 Agente Doxorubicina Mitoxantrona Ciclofosfamida 5-Fluoruracilo Vincristina. Se ha reportado que 5-Fluoruracilo puede producir isquemia miocárdica que se manifiesta clínicamente por angina y en ocasiones evidencia de infarto (Falcón S. necrosis Angina. y casos se han descrito con Cisplatino. La radioterapia potencia la cardiotoxicidad por antraciclínicos.Tratamiento Médico del Cáncer Tabla Nº 30 Modificaciones en la Dosis de Quimioterapia en Pacientes con Disfunción Hepática Droga Niveles de Bilirrubina Sérica < 1. sin duda la regla de oro para evitar la cardiotoxicidad por antraciclínicos.. y taquicardia ventricular. Monitorizar e individualizar la dosis. El mecanismo postulado de la isquemia es el espasmo de las arterias coronarias.. Por otra parte. y controlar periódicamente la fracción de eyección ventricular es. Solidoro A. arritmia ventricular 119 . la injuria puede ser tisular. La incidencia de insuficiencia cardiaca congestiva aumenta significativamente cuando la dosis total de doxorubicina excede los 550 mg/m 2 .. sobre el miocardio.2 a 3. Acta Cancerológica 1994. infarto de miocardio Infarto de miocardio Fibrosis endocárdica Daño miocárdico parecido a injuria por RT Isquemia miocárdica aguda Bradicardia Exacerba enfermedad cardiaca subyacente Injuria miocárdica aguda. Se ha postulado que el mecanismo de acción de la cardiotoxicidad sería la liberación de radicales libres en el miocardio.0 mg/dL > 3.2 mg/dL 1. sobre los sistemas de conducción. elevación de enzimas cardiacas. Vinblastina Busulfán Mitomicina C Cisplatino Paclitaxel Interferones Interleukina-2 Agentes Cardiotóxicos Dosis Tóxica >550 mg/m2 (dosis total) >100-150 mg/m2 >100 mg/kg/ en 2 días Dosis convencional Dosis convencional Dosis convencional Dosis convencional Dosis convencional Dosis convencional Dosis convencional Dosis convencional Mecanismo Insuficiencia cardiaca congestiva (acumulativo) Insuficiencia cardiaca congestiva ICC. Sánchez P Tapia F.0 mg/dL Actinomicina D 100% 100% 50% Daunorubicina 100% 75% 50% Doxorubicina 100% 50% 25% Idarubicina 100% 50% (> 2. . Se le describe con una frecuencia de 2-5% para 5-FU. o de instalación lenta con la administración de antraciclínicos. En el el Cuadro Nº 14 se ve la relación de agentes cardiotóxicos. los pacientes presentan discomfort torácico. da. 24:36-39). Velarde R.Capítulo II . Cardiotoxicidad Los efectos de la injuria producida por algunos agentes quimioterápicos en el corazón pueden presentarse en forma abrupta o tener una presentación más bien tardía.

Fluoruracilo. La alopecia se produce por la acción del agente en las células del bulbo piloso en anagen (crecimiento).La Eritrodisestesia Palmo-plantar se presenta como enrojecimiento a ve- 120 . La mayoría de las reacciones por estas drogas son no-específicas. el tiempo de infusión y la combinación de estos agentes determinan la probabilidad de alopecia. Algunos agentes rara vez causan problemas dérmicos mientras que otros lo hacen más frecuentemente.se estaría creando un santuario para las células neoplásicas. siendo el tipo más común de reacción el exantema diseminado o erupción morbiliforme. marrones o azules y por lo general se va junto con las uñas al crecer. llamadas hiperpigmentación por flagelación se observan con Bleomicina. Hiperpigmentación La hiperpigmentación es causada por estimulación o efecto tóxico sobre el melanocito.. estas células no producen cabello o lo producen defectuoso. El pigmento se deposita en bandas horizontales o verticales. Actinomicina y Ciclofosfamida producen hiperpigmentación fotoacentuada. La caída del pelo empieza 7 a 10 días después del inicio de la quimioterapia. es decir debidas a la toxicidad directa sobre la piel y anexos. Thio-Tepa causa hiperpigmentación en áreas de la piel ocluídas por vendajes. ciclofosfamida. diferenciándose por los niveles normales de hormonas y por la falta de pigmentación de mucosas: la pigmentación se resuelve cuando el busulfán es discontinuado. pero ocurre con varias otras drogas como se ve. La dosis y la vida media de la sustancia. quebradizo. Pigmentación de uñas se observa con fluoruracilo. Las células del bulbo piloso replican cada 12 a 24 horas por lo que son muy susceptibles al daño de sustancias citotóxicas: los folículos atraviesan por una fase de crecimiento (anagen). desórdenes ungueales.Efectos Colaterales (tóxicos) de la Quimioterapia Toxicidad Dermatológica Los agentes quimioterapéuticos no son causal de erupciones por drogas como analgésicos y antibióticos. Methotrexate. Hiperpigmentación de la piel se ve especialmente con administración de agentes alkilantes y algunos antibióticos. Mecloretamina y BCNU tópicos en el tratamiento de linfoma cutáneo pigmentan la piel. presumiblemente por toxicidad de la piel por Thio-Tepa secretado en el sudor. ALOPECIA es el efecto colateral que más preocupa a los pacientes que enfrentan la posibilidad de quimioterapia. injuria por extravasación y reacciones de hipersensibilidad. Síndrome Palmo-Plantar. hiperpigmentación. La hiperpigmentación causada por Hidroxiurea es generalmente más prominente en las áreas traumatizadas. En un porcentaje de pacientes que reciben fluoruracilo se presentan rayas serpiginosas en la piel sobre el trayecto de las venas. Las formas mayores de toxicidad a la piel por quimioterapia son: alopecia. bleomicina y doxorubicina. Tabla Nº 32 Agentes Asociados a Hiperpigmentación de la Piel Difusa: Actinomicina D Busulfán Ciclofosfamida 5-Fluoruracilo Hidroxiurea Methotrexate Focal: 5-Fluoruracilo Hidroxiurea Thio-Tepa Busulfán produce hiperpigmentación similar a la de la enfermedad de Addison. Tabla Nº 31 Agentes Quimioterápicos que Causan Alopecia BCNU (Carmustine) Bleomicina Ciclofosfamida Citarabina Actinomicina D Doxorubicina y daunorubicina Etopósido 5-Fluoruracilo Hidroxiurea Ifosfamida Mecloretamina Methotrexate Thiotepa Vinblastina y vincristina Torniquetes e hipotermia regional se han propuesto para disminuir este efecto. Las reacciones no inmunológicas constituyen aproximadamente las dos terceras partes de las reacciones cutáneas a drogas. Marcas hiperpigmentadas como estrías. involución (catagen) y descanso (telogen) en una modalidad de parches de modo que unos 100 cabellos se pierden diariamente. interacción radiación y luz ultravioleta. Varios agentes producen alopecia (Tabla Nº 31). y puede ser marcada al mes del tratamiento. Las erupciones de la piel relacionadas a quimioterapia pueden ser el resultado de la toxicidad directa sobre la piel y pueden también ser señales de toxicidad sistémica subyacente. pero su uso ha sido cuestionado porque si hay riesgo de metástasis. sin evidencia de flebitis.

Yarbro J. Actinomicina. 5-Fluoruracilo Mitomicina C.C. Fluoruracilo. Cuadro Nº 15 Complicación Alteraciones Vasculares Asociadas a Quimioterapia Agente Bleomicina. busulfán. Infarto miocardio Microangiopatía trombótica Trombosis y tromboembolia Eritema acral Vasculitis leucocitoclástica Donald C. ventilados. La espermatogonia del tubo seminífero prolifera activamente y es extremadamente susceptible a agentes citotóxicos a diferencia de las células de Leydig que están en el intersticio y producen los andrógenos. Se recomienda aconsejar a los pacientes a cambiar su estilo de vida en el sentido de mantener manos y pies frescos. Eritrodisestesia palmoplantar ha sido descrita asociada a la administración de capecitabina oral y doxorubicina liposomal IV.5-FU Hidroxiurea. Vinblastina. Procarbazina sola o como parte del régimen MOPP es capaz de producir daño permanente en ovarios. Se especula que el microtrauma a la vasculatura condicionaría extravasación de la droga y efecto tóxico local. Este es un grupo heterogéneo de desórdenes que va desde lesiones vasculares asintomáticas hasta un síndrome trombótico microangiopático potencialmente letal.Vinka-alcaloides Vinka-alcaloides.. clorambucil.. Toxicidad Gonadal Efectos de la Citotoxicidad en Hombres. BCNU. Etopósido Capecitabina.Capítulo II . Clin. (Doll D.4:1405-1417).Tratamiento Médico del Cáncer ces doloroso de palma de las manos y planta de los pies. el eritema es seguido de edema doloroso descamativo que puede llegar a la ulceración y necrosis epidérmica. Lomustine (500 mg/m2) Toxicidad Vascular Desde siempre se ha sabido que trombosis y enfermedad tromboembólica pueden complicar la evolución del cáncer. Sin embargo en los últimos años ha habido un incremento en la información de toxicidad vascular asociada con la administración de quimioterapia. Bleomicina. Doxorubicina. Thioguanina Cisplatino. Methotrexate. y evitar la compresión por medias o calzado. Cisplatino. germinal (seminífero) y en los componentes endocrinos del testículo por la tasa proliferativa de las diferentes células.La citotoxicidad tiene efectos diferentes en el epitelio Efectos de la Citotoxicidad en Mujeres. J. el tejido germinal está ausente y se ven sólo las células de Sertoli que dan soporte y factores regulatorios a las células germinales. Etopósido.. 19:580-596 121 . mitomicina C y cisplatino 600 mg/m2 producen déficit ovárico permanente. Ringemberg Q.W. Aracytin. Yarbro. Ciclofosfamida. Puede ser invalidante. secos. Dacarbazina.5 Gy al testes) Clorambucil (1. Etopósido.. Methotrexate Enfermedad Pulmonar Venooclusiva Enfermedad Venooclusiva Hepática Síndrome Budd-Chiari Fenómeno de Raynaud Isquemia. Cisplatino. En el Cuadro Nº 15 se hace una relación de síndromes vasculares asociados a quimioterapia. Bleomicina . Cisplatino.. melphalán. Mitomicina Dacarbazina. Aracytín. . así como los ejercicios violentos y los baños con agua caliente. 1986. sólo los agentes alkilantes pueden producir daño gonadal permanente en mujeres. Doll y John W. BCNU Ciclofosfamida. Busulfán.. CDDP Busulfán. Hidroxiurea. Floxuridina. Mitomicina..Al igual que en varones.S. Oncol. Seminars in Oncology 1992. Methotrexate. Tabla Nº 33 Efecto de Agentes Antitumorales en la Producción de Esperma Azoospermia Prolongada: Radioterapia (2. La piridoxina a la dosis de 50-150 mg diarios por vía oral ejercería un efecto protector. Carboplatino Ciclofosfamida. Ciclofosfamida. Con frecuencia el tratamiento citotóxico lleva a la aplasia germinal.4 g/m2) Ciclofosfamida (19g/m2) Procarbazina (4 g/m2) Cisplatino (500 mg/m2) Probable Azoospermia Prolongada: Busulfán (>600 mg/kg) Carboplatino (>2 g/m2) Ifosfamida (>30 g/m2) Carmustine (1 g/m2).

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