Eritropoyesis uso de la la Eritropoyesis y y uso de eritropoyetina en Neonatos EPO en Neonatos

Eritropoyesis
Progenitores eritroides: Los progenitores eritroides más primitivos son denominados unidades formadoras de brotes eritroides (del inglés BFU-E), las cuales mantienen una alta tasa de proliferación en respuesta a citocinas, mientras que los progenitores eritroides más maduros, denominados unidades formadoras de colonias eritroides (del inglés CFU-E) tienen un limitado potencial de proliferación.

La principal función de la EPO es controlar la producción de células eritroides a través de la promoción de la sobrevivencia. . Es producida por células renales y en menor proporción por células hepáticas.ERITROPOYETINA La eritropoyetina (EPO) actúa como una de las principales citocinas reguladoras de la eritropoyesis. proliferación y diferenciación de progenitores eritroides en la médula ósea.

mientras que en progenitores eritroides tardíos (CFUE). actúa como agente de sobrevivencia.Eritropoyetina En células progenitoras eritroides tempranas (BFU-E). la EPO actúa como agente mitogénico y promueve su proliferación. .

. ligando de la tirosina fetal 3 (FLT-3L) y el factor de células seminales (SCF) participan también en la eritropoyesis. diferenciación y sobrevivencia de células progenitoras y precursores eritroides. citocinas como interleucina 3 (IL-3). trombopoyetina (TPO). estas citocinas son capaces de sinergizar con EPO y regular la proliferación.Eritropoyetina Además de la EPO.

0 Vida Media de 6 a 10 horas .000 daltons.Farmacología de la EPO La EPO es una glucoproteina de 165 aminoácidos.000 a 39. Peso molecular de 27. Activa a un pH de 4.5 ± 6.

específicamente en la corteza renal y la parte mas externa de la médula renal. Se relacionan con capilares sanguíneos y probablemente sean células endoteliales .Fisiología de la EPO Las células productoras de EPO en el riñón son las células intersticiales peritubulares. Están localizadas por fuera de la membrana basal de los túbulos renales.

se demostró la presencia de RNAm de EPO tanto en condiciones basales.Fisiología de la EPO En las células intersticiales peritubulares de las regiones renales mencionadas. El estímulo hipóxico sería detectado o percibido por un sensor de O2 presente en las células peritubulares (hidroxilasa). . normales. como en cantidades mucho mayores después del estímulo hipóxico.

lo que ocasiona un estado de hipoxia distal. Cuando la hipoxia alcanza cierto nivel umbral en las células peritubulares se induce la transcripción del gen de EPO por medio del factor iducible por hipoxia (HIF) y se promueve la producción de la hormona.Fisiología de la EPO La presencia de anemia puede desencadenar una vasoconstricción de las arteriolas proximales. . o también un mayor consumo de O2 por las células del túbulo proximal.

que sólo se pone de manifiesto ante la falta de producción renal de EPO y por intensos estímulos para la secreción de la hormona. . Debe considerar-se que el hígado es el órgano elaborador de EPO durante la vida fetal y muy posiblemente conserva un remanente de esa actividad en la vida adulta.EPO extrarrenal El hígado es el órgano principal en la producción extrarrenal de EPO.

que puede desempeñar un rol importante en la regulación de la eritropoyesis. han sido también postulados como células productoras de EPO. . en contacto con progenitores eritroides. formando ³unidades eritropoyéticas funcionales´.EPO Extrarrenal Los macrófagos fetales que colonizan el hígado. que consisten en un macrófago rodeado de eritroblastos en desarrollo. generando una elaboración local de la hormona o producción paracrina de EPO. Estos macrófagos expresan el gen de EPO y es posible que en la vida adulta actúen en la médula ósea.

Anemia del prematuro .

Esta supresión casi completa de la eritropoyesis se mantiene durante varias semanas. la tensión de O2 respirada aumenta bruscamente y.Anemia del prematuro En el momento del nacimiento. Al nacer. mientras los hematíes fetales envejecen y van siendo destruidos. el estímulo para la producción de EPO se inhibe en forma casi completa. de la producción intrauterina. y al 10° día a menos del 10%. al 2° día de vida extrauterina la síntesis de hemoglobina disminuye a la mitad. como consecuencia. . como resultado de la hipoxia relativa a que está sometido en vida intrauterina. el niño presenta una levada concentración de hemoglobina.

cuando la baja concentración de hemoglobina lleva a hipoxia tisular. alcanzando así valores 10-100 veces menores que los esperados para el grado de anemia5 . por el contrario. se desarrollan síntomas de hipoxia tisular sin que se reinicie una producción adecuada de EPO. En los prematuros MBPN.Anemia del Prematuro En el niño de término. se estimula la producción de ÊPO y se reinicia la eritropoyesis. Los RNT y los pretérmino nacen con niveles similares de EPO circulante. Durante las primeras semanas postnacimiento los niveles en los pretérminos MBPN permanecen estables mientras los niveles de hemoglobina van disminuyendo.

.

Causas de anemia del RN .

Causas de anemia en el RN .

Causas de anemia en el RN .

el tratamiento precoz de los prematuros de muy bajo peso al nacer (menos de 1.000 gr). . según la mayoría de las publicaciones internacionales) planteándose el inicio del tratamiento desde el 7º día de vida en adelante.000 gr. Aunque a este tratamiento preventivo se están sumando según las últimas publicaciones.Usos de la h-EPO El uso precoz de Eritropoyetina Recombinante Humana en Recién Nacidos Prematuros (desde las 29 semanas de edad gestacional y con un peso aproximado como mínimo de 1.

Uso de la h-EPO En general la limitante para iniciar precozmente el tratamiento no es el uso de EPO. y que en algunas oportunidades por diversas patologías y estado clínico del paciente no puede realizarse. . retrasando todo el inicio del tratamiento. sino el agregado necesario para lograr una buena respuesta que son el uso de hierro y acido fólico. medicación que se realiza preferentemente por vía oral.

se indica como recuperatorio previo controles de laboratorios.Usos de la h-EPO El uso de EPO. . cuando el neonato a tratar presenta un hematocrito inferior a 25% y con una reticulocitosis inferior a 1.

Esquemas de uso de la h-EPO Primer Esquema: En pacientes de menos de 1. . para luego continuar con 250 UI/ Kg/día en 3 dosis semanales por 6 semanas.000 gr de peso al nacer: Iniciando desde la primera semana de vida (teniendo vías intra vasculares) administrar IV (lento) 200 UI/Kg/día durante 14 días.

) con 250 UI/Kg/d tres (3) veces por semanas durante seis (6) semanas (un mínimo de cuatro semanas ) prefiriendo la Vía Subcutánea.Esquemas de uso de h-EPO Segundo Esquema: Pacientes de entre 1.000 gr a 1.500 gr de nacimiento: Iniciar el tratamiento a partir del 10º al 14º día de vida ( evaluando la gravedad de la patología del paciente: EMH Sepsis . . En pacientes de más de 1.etc. y según criterio médico. al nacer se sugiere evaluar situaciones particulares.NEC ± Incompatibilidad RH . de acuerdo al estado clínico del paciente.500 gr.

En ocasiones de administrarse por vía intravenosa se constataron escalofríos y malestares como hipertermia que cedieron con antipiréticos. en pacientes con trastornos renales se comprobaron aumento del potasio y la creatinina.Reacciones adversas de la h-EPO Lo más frecuente de encontrar es hipertensión como un fenómeno asociado al rápido incremento de la viscosidad de la sangre por el aumento del hematocrito. .

Medicación Complementaria HIERRO: Juega un papel esencial en muchos procesos metabólicos. . el metabolismo oxidativo y el crecimiento celular. (aunque se usa habitualmente en forma de fumarato o polimaltosato) por vía oral. que es la vía mas aceptada para el tratamiento. en el recién nacido y de 22 µg/Kg en el niño. incluidos el transporte de oxígeno. La dosis mas usada y recomendada en el tratamiento junto a EPO es de 6 mg / Kg /día de hierro elemental. Las necesidades diarias de hierro son de aproximadamente 67µg /Kg.

se estima una ración diaria mínima requerida de la vitamina de apenas 1 µ. según FAO./ día. Vitamina B12: La vitamina B12 se almacena como coenzima activa.Alimentación Suplementaria Ácido Fólico: Es conveniente administrar ácido fólico en forma profiláctica y la dosis recomendada para el tratamiento en Recién Nacidos es de 50 mg. no se reportan reacciones adversas. se la encuentra disponible en forma pura para inyección o administración vía oral. con una tasa de recambio de 0. . también en combinación con otras vitaminas y minerales para uso oral o parenteral.5 a 8 µg/kg. se absorbe con rapidez por vía oral./día.

ferritina. hemoglobina y reticulocitos. también se recomienda un control de hierro sérico. hematocrito.Controles Previo al inicio del tratamiento con EPO. recuento de plaquetas. y saturación de transferrina. . es conveniente realizar un tamizaje hematológico con registro de hemograma con recuento de eritrocitos.

Controles .

Presentaciones .

000 y 4.000 UI . .EPREX Eritropoyetina Recombinante Humana en dos presentaciones inyectables: En frasco ampollas listas para usar de 2.