Eritropoyesis uso de la la Eritropoyesis y y uso de eritropoyetina en Neonatos EPO en Neonatos

Eritropoyesis
Progenitores eritroides: Los progenitores eritroides más primitivos son denominados unidades formadoras de brotes eritroides (del inglés BFU-E), las cuales mantienen una alta tasa de proliferación en respuesta a citocinas, mientras que los progenitores eritroides más maduros, denominados unidades formadoras de colonias eritroides (del inglés CFU-E) tienen un limitado potencial de proliferación.

proliferación y diferenciación de progenitores eritroides en la médula ósea.ERITROPOYETINA La eritropoyetina (EPO) actúa como una de las principales citocinas reguladoras de la eritropoyesis. . La principal función de la EPO es controlar la producción de células eritroides a través de la promoción de la sobrevivencia. Es producida por células renales y en menor proporción por células hepáticas.

la EPO actúa como agente mitogénico y promueve su proliferación. . mientras que en progenitores eritroides tardíos (CFUE).Eritropoyetina En células progenitoras eritroides tempranas (BFU-E). actúa como agente de sobrevivencia.

citocinas como interleucina 3 (IL-3). . ligando de la tirosina fetal 3 (FLT-3L) y el factor de células seminales (SCF) participan también en la eritropoyesis. diferenciación y sobrevivencia de células progenitoras y precursores eritroides. estas citocinas son capaces de sinergizar con EPO y regular la proliferación.Eritropoyetina Además de la EPO. trombopoyetina (TPO).

000 a 39. Activa a un pH de 4.0 Vida Media de 6 a 10 horas .Farmacología de la EPO La EPO es una glucoproteina de 165 aminoácidos. Peso molecular de 27.000 daltons.5 ± 6.

Fisiología de la EPO Las células productoras de EPO en el riñón son las células intersticiales peritubulares. Se relacionan con capilares sanguíneos y probablemente sean células endoteliales . específicamente en la corteza renal y la parte mas externa de la médula renal. Están localizadas por fuera de la membrana basal de los túbulos renales.

como en cantidades mucho mayores después del estímulo hipóxico. El estímulo hipóxico sería detectado o percibido por un sensor de O2 presente en las células peritubulares (hidroxilasa). . se demostró la presencia de RNAm de EPO tanto en condiciones basales.Fisiología de la EPO En las células intersticiales peritubulares de las regiones renales mencionadas. normales.

Cuando la hipoxia alcanza cierto nivel umbral en las células peritubulares se induce la transcripción del gen de EPO por medio del factor iducible por hipoxia (HIF) y se promueve la producción de la hormona. lo que ocasiona un estado de hipoxia distal.Fisiología de la EPO La presencia de anemia puede desencadenar una vasoconstricción de las arteriolas proximales. o también un mayor consumo de O2 por las células del túbulo proximal. .

que sólo se pone de manifiesto ante la falta de producción renal de EPO y por intensos estímulos para la secreción de la hormona. . Debe considerar-se que el hígado es el órgano elaborador de EPO durante la vida fetal y muy posiblemente conserva un remanente de esa actividad en la vida adulta.EPO extrarrenal El hígado es el órgano principal en la producción extrarrenal de EPO.

formando ³unidades eritropoyéticas funcionales´. . generando una elaboración local de la hormona o producción paracrina de EPO.EPO Extrarrenal Los macrófagos fetales que colonizan el hígado. han sido también postulados como células productoras de EPO. que puede desempeñar un rol importante en la regulación de la eritropoyesis. en contacto con progenitores eritroides. Estos macrófagos expresan el gen de EPO y es posible que en la vida adulta actúen en la médula ósea. que consisten en un macrófago rodeado de eritroblastos en desarrollo.

Anemia del prematuro .

Esta supresión casi completa de la eritropoyesis se mantiene durante varias semanas. como resultado de la hipoxia relativa a que está sometido en vida intrauterina. y al 10° día a menos del 10%. la tensión de O2 respirada aumenta bruscamente y. el niño presenta una levada concentración de hemoglobina. como consecuencia. Al nacer. al 2° día de vida extrauterina la síntesis de hemoglobina disminuye a la mitad. el estímulo para la producción de EPO se inhibe en forma casi completa. de la producción intrauterina. . mientras los hematíes fetales envejecen y van siendo destruidos.Anemia del prematuro En el momento del nacimiento.

cuando la baja concentración de hemoglobina lleva a hipoxia tisular. se estimula la producción de ÊPO y se reinicia la eritropoyesis. por el contrario. se desarrollan síntomas de hipoxia tisular sin que se reinicie una producción adecuada de EPO. Los RNT y los pretérmino nacen con niveles similares de EPO circulante. alcanzando así valores 10-100 veces menores que los esperados para el grado de anemia5 . En los prematuros MBPN. Durante las primeras semanas postnacimiento los niveles en los pretérminos MBPN permanecen estables mientras los niveles de hemoglobina van disminuyendo.Anemia del Prematuro En el niño de término.

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Causas de anemia del RN .

Causas de anemia en el RN .

Causas de anemia en el RN .

Aunque a este tratamiento preventivo se están sumando según las últimas publicaciones.Usos de la h-EPO El uso precoz de Eritropoyetina Recombinante Humana en Recién Nacidos Prematuros (desde las 29 semanas de edad gestacional y con un peso aproximado como mínimo de 1.000 gr).000 gr. el tratamiento precoz de los prematuros de muy bajo peso al nacer (menos de 1. según la mayoría de las publicaciones internacionales) planteándose el inicio del tratamiento desde el 7º día de vida en adelante. .

y que en algunas oportunidades por diversas patologías y estado clínico del paciente no puede realizarse.Uso de la h-EPO En general la limitante para iniciar precozmente el tratamiento no es el uso de EPO. sino el agregado necesario para lograr una buena respuesta que son el uso de hierro y acido fólico. medicación que se realiza preferentemente por vía oral. . retrasando todo el inicio del tratamiento.

. cuando el neonato a tratar presenta un hematocrito inferior a 25% y con una reticulocitosis inferior a 1. se indica como recuperatorio previo controles de laboratorios.Usos de la h-EPO El uso de EPO.

.Esquemas de uso de la h-EPO Primer Esquema: En pacientes de menos de 1. para luego continuar con 250 UI/ Kg/día en 3 dosis semanales por 6 semanas.000 gr de peso al nacer: Iniciando desde la primera semana de vida (teniendo vías intra vasculares) administrar IV (lento) 200 UI/Kg/día durante 14 días.

500 gr.NEC ± Incompatibilidad RH . al nacer se sugiere evaluar situaciones particulares.500 gr de nacimiento: Iniciar el tratamiento a partir del 10º al 14º día de vida ( evaluando la gravedad de la patología del paciente: EMH Sepsis .000 gr a 1.etc. En pacientes de más de 1. y según criterio médico. . de acuerdo al estado clínico del paciente.Esquemas de uso de h-EPO Segundo Esquema: Pacientes de entre 1.) con 250 UI/Kg/d tres (3) veces por semanas durante seis (6) semanas (un mínimo de cuatro semanas ) prefiriendo la Vía Subcutánea.

Reacciones adversas de la h-EPO Lo más frecuente de encontrar es hipertensión como un fenómeno asociado al rápido incremento de la viscosidad de la sangre por el aumento del hematocrito. en pacientes con trastornos renales se comprobaron aumento del potasio y la creatinina. En ocasiones de administrarse por vía intravenosa se constataron escalofríos y malestares como hipertermia que cedieron con antipiréticos. .

el metabolismo oxidativo y el crecimiento celular. Las necesidades diarias de hierro son de aproximadamente 67µg /Kg. en el recién nacido y de 22 µg/Kg en el niño. (aunque se usa habitualmente en forma de fumarato o polimaltosato) por vía oral. La dosis mas usada y recomendada en el tratamiento junto a EPO es de 6 mg / Kg /día de hierro elemental. que es la vía mas aceptada para el tratamiento.Medicación Complementaria HIERRO: Juega un papel esencial en muchos procesos metabólicos. incluidos el transporte de oxígeno. .

según FAO. se absorbe con rapidez por vía oral. no se reportan reacciones adversas.5 a 8 µg/kg. se la encuentra disponible en forma pura para inyección o administración vía oral./ día. .Alimentación Suplementaria Ácido Fólico: Es conveniente administrar ácido fólico en forma profiláctica y la dosis recomendada para el tratamiento en Recién Nacidos es de 50 mg. se estima una ración diaria mínima requerida de la vitamina de apenas 1 µ. también en combinación con otras vitaminas y minerales para uso oral o parenteral. Vitamina B12: La vitamina B12 se almacena como coenzima activa./día. con una tasa de recambio de 0.

Controles Previo al inicio del tratamiento con EPO. y saturación de transferrina. recuento de plaquetas. hematocrito. hemoglobina y reticulocitos. . también se recomienda un control de hierro sérico. ferritina. es conveniente realizar un tamizaje hematológico con registro de hemograma con recuento de eritrocitos.

Controles .

Presentaciones .

000 UI .EPREX Eritropoyetina Recombinante Humana en dos presentaciones inyectables: En frasco ampollas listas para usar de 2. .000 y 4.

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