P. 1
farmacocinetica

farmacocinetica

|Views: 4.344|Likes:
Publicado porAlexis

More info:

Published by: Alexis on Sep 23, 2010
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF or read online from Scribd
See more
See less

08/05/2013

pdf

22/09/2010

BASES FARMACOCINÉTICAS

FARMACOCINÉTICA: Estudia el curso temporal de las concentraciones y cantidades de los fármacos, y de sus metabolitos, en los diversos fluidos biológicos, tejidos y excretas, así como su relación con la respuesta farmacológica, y construye modelos adecuados para interpretar estos datos.

Prof. Pedro Segundo Peláez Pulce Facultad de Farmacia y Bioquímica Universidad Nacional de Trujillo

El fármaco interactúa con sus receptores en la BIOFASE para lo cual debe alcanzar un intervalo de Concentraciones. - Si la concentración es muy baja: Dosis Sub-terapéutica - Si la concentración es muy alta: Efectos Tóxicos

La concentración de un fármaco en el lugar de acción depende de:

   

Absorción Distribución Metabolismo Eliminación

1

22/09/2010

PROCESOS FARMACOCINÉTICOS

LUGAR DE ACCIÓN
UNIDA LIBRE

RESERVORIOS TISULARES
LIBRE UNIDA

ABSORCIÓN

DROGA LIBRE
DROGA UNIDA METABOLITOS

EXCRECIÓN

Es el estudio sobre el curso temporal de: - La cantidad de fármaco en el lugar de absorción. - El fármaco y sus metabolitos en el cuerpo. - El fármaco y sus metabolitos excretados tras la administración de una dosis por vía extravascular.

BIOTRANSFORMACIÓN

CONCEPTOS IMPORTANTES • Concentración Mínima eficaz (CME) • Concentración Mínima Tóxica (CMT) • Índice Terapéutico (IT) • Periodo de Latencia (PL) • Intensidad del Efecto (IE) • Duración de la Acción (DA)

2

22/09/2010

CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ (CME) • Aquella por encima de la cual se observa el efecto terapéutico.

CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA (CMT) • Aquella por encima de la cual suelen observarse efectos tóxicos.
Concentración Mínima Tóxica

ÍNDICE TERAPÉUTICO (IE) • Cociente entre CMT y CME. Se constituye como una medida del margen de seguridad de un medicamento.

PERIODO DE LATENCIA (PL) • Tiempo que transcurre desde la administración hasta el inicio del efecto (hasta que la concentración plasmática alcanza la CME).

Periodo de Latencia

3

22/09/2010

INTENSIDAD DEL EFECTO (IE) • Dependiente (para muchos fármacos) de la concentración máxima que se alcance.
Curso temporal de la Concentración plasmática de un fármaco y relación con sus efectos.

DURACIÓN DE LA ACCIÓN (DA) • También se conoce como tiempo eficaz (TE). Corresponde al tiempo transcurrido entre que se alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de ésta.

VARIABILIDAD INDIVIDUAL Factores que inciden en la Variabilidad Individual
Ineficacia del fármaco

 Factores fisiológicos.
Efecto deseado del fármaco

 Factores patológicos.  Interacciones.

efecto

Efecto tóxico del fármaco

nº individuos

4

22/09/2010

FACTORES FISIOLÓGICOS Patrón Genético. Edad. Hábitos Alimenticios. Ingesta de Alcohol. Hábito de Fumar. Embarazo.

FACTORES PATOLÓGICOS Función Renal. Función Hepática. Función Cardiaca.

FACTORES FARMACOLÓGICOS  Interacciones con otros fármacos que modifiquen la respuesta esperada. FARMACOCINÉTICA CLÍNICA Estudia todo aquello que esta relacionado con alcanzar y mantener la concentración plasmática necesaria para conseguir el efecto terapéutico sin llegar a producir efectos tóxicos.

5

22/09/2010

MECANISMOS DE TRANSPORTE QUE INCIDEN EN LOS PROCESOS FARMACOCINÉTICOS Moléculas pequeñas:    Difusión pasiva Difusión facilitada Transporte activo

MECANISMOS DE TRANSPORTE QUE INCIDEN EN LOS PROCESOS FARMACOCINÉTICOS Moléculas grandes:   Pinocitosis Exocitosis

FACTORES QUE INCIDEN EN LA VELOCIDAD DE DIFUSIÓN   

FACTORES FÍSICO QUÍMICOS EN EL TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANAS  Membrana Celular.

Tamaño de la molécula. Liposolubilidad molecular. Grado de Ionización.

 Transporte Pasivo.  Transporte Mediado en la Membrana.  Efecto del pH y Electrolitos.

6

22/09/2010

DIFUSIÓN PASIVA Su estructura y función diferencial de los distintos tipo de células se puede explicar por una distínta distribución de proteínas, lipidos y carbohidratos. Permeabilidad Selectiva a: - Iones. - Moléculas cargadas. - Tamaño molecular. - Moléculas apolares.

Una bicapa fosfolipídica actua como una barrera selectivamente permeable.

Efectos del pH sobre absorción de un ácido o base débil

Ácidos Débiles (HA) donan un protón(H+) para formar aniones (A-), mientras que las Bases Débiles (B) aceptan protones para formar cationes (HB+)
Solo la forma no ionizada penetra la membranas celulares

La mayoría de los fármacos son electrolitos débiles. El nivel de ionización depende de su pKa y siguen la fórmula de Henderson-Hasselbach:

El pKa de un ácido o base débil es el pH en el cual hay igual cantidad de formas protonadas y no protonadas, Para determinar la tasa de las 2 formas se puede usar la ecuación de Hendersonprotonadas Hasselbalch: log =pKa -pH
no protonadas

pH = pKa + log ([base]/[ácido])

Ej: Los aminoácidos son un ácido débil (HA) con un pKa de 3: log[HA]/[A-]= 3pH. A un pH de 2: log[HA]/[A-]= 3-2=1 10/1

7

22/09/2010

Cuando la membrana separa los medios de diferente pH, el fármaco se acumulará en el lado donde se produzca su mayor nivel de ionización. Sin embargo nunca se produce un equilibrio debido a la continua absorción.

FARMACOCINÉTICA NO LINEAL
 Ocurre cuando las concentraciones terapéuticas están

cerca de la concentración en que se saturan algunos sistemas.

¿Qué procesos farmacocinéticos pueden saturarse?

Todos: A, D, M y E

8

22/09/2010

Transporte activo: Funciona contra el gradiente electroquímico y requiere ATP.

Otros sistemas de transporte:  Filtración

Características:  Difusión facilitada  Saturable  Exocitosis o endocitosis  Susceptible de inhibición competitiva  Ionóforos  Inhibido por mecanismos o substancias que interfieran con la producción de energía. Ej.: Túbulo Proximal Renal, Tubo Digestivo, Tracto Biliar, paso de LCR a la sangre, paso de sangre a la saliva.  Liposomas

Filtración: Paso de sustancias a través de hendiduras intercelulares. Difusión facilitada: Paso a sustancias a favor del gradiente de concentración a través de proteínas transportadoras. Susceptible de saturación e inhibición competitiva. Exocitosis y endocitosis: Transporte de macromoléculas. Ionóforos: Moléculas pequeñas sintetizadas por microorganismos que que aumentan la permeabilidad de la bicapa lipídica de la membrana. Liposomas: Su usan para favorecer el acceso de fármaco a las células. Son estructuras sintéticas que forman bicapas.

ABSORCIÓN Comprende las etapas de liberación del fármaco de su forma farmacéutica, su disolución, la entrada al organismo desde el lugar de administración, los mecanismos de transporte, la velocidad y la cantidad de fármaco que accede a la circulación sistémica. Depende de:     Las características fisicoquímicas del fármaco. Las características de la preparación farmacéutica Las características del lugar de absorción La eliminación presistémica y fenómeno “primer paso”

9

22/09/2010

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN PRIMER PASO HEPÁTICO Se refiere a la metabolización hepática que se produce del fármaco absorbido en el tracto gastrointestinal y que llega al hígado por la vena porta antes de entrar en la circulación sistémica.
Vías enterales: oral, sublingual, rectal. Vías parenterales: intravenosa, intraarterial, intramuscular,subcutánea. Otras vías: dérmica, nasal, epidural, intratecal, intraventricular, inhalatoria, conjuntival, uretral, vesical, vaginal, intraperitoneal.

DISTRIBUCIÓN La distribución de los fármacos permite su acceso a los órganos en los que debe actuar y a los órganos que lo van a eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido. Las moléculas de un fármaco son transportadas en la sangre disueltas en el plasma, fijadas a proteínas plasmáticas o unidas a células sanguíneas. De todas estas posibilidades, la fijación a albúmina es la más frecuente e importante. a-glucoproteína es otra proteína importante para la unión, además de las lipoproteínas.

DISTRIBUCIÓN EN LOS TEJIDOS DISTRIBUCIÓN REGIONAL: Fármacos liposolubles: acceso fácil a órganos irrigados (cerebro, corazón, hígado, riñones). Fármacos menos liposolubles: acceso fácil a tejidos cuyos capilares son ricos en hendiduras intercelulares (sinusoides hepáticos). La mayoría de los fármacos tienen la capacidad de fijarse a determinados tejidos en los que alcanzan concentraciones más altas que en el resto del organismo. Ej.: acumulación de fármacos liposolubles en adipocitos.

10

22/09/2010

DISTRIBUCIÓN EN ÁREAS ESPECIALES  SNC  Circulación fetal  Testicular Secreciones Exocrinas - Lágrimas - Saliva - Leche - Líquido Prostático

BARRERA HEMATOENCEFÁLICA (BHE) Formada por un conjunto de estructuras que limitan el paso de sustancias hidrófilas desde los capilares hasta el SNC. Las células endoteliales de los capilares están íntimamente adosadas sin dejar espacios intercelulares debido a la presencia de zona ocludens.

Difusión pasiva o transporte activo

BARRERA HEMATOENCEFÁLICA (BHE) Existe una membrana basal que forma un revestimiento continuo alrededor del endotelio. Las prolongaciones de los astrocitos también revisten la superficie capilar. Núcleos cerebrales que CARECEN de BHE - Eminencia Media - Área Postrema - Glándula Pineal - Órgano Subcomisural CONDICIONES PATOLÓGICAS: alteran permeabilidad BHE: - Isquemia - Anoxia - Traumatismos - Neoplasias - Infecciones, - enfermedades Autoinmunes - Hipertensión Intracraneal.

Los fármacos sólo atraviesan la BHE por difusión pasiva. En algunos casos hay transporte activo (hexosas, aminoácidos, ácidos monocarboxílicos de cadena corta).

11

22/09/2010

 BARRERA PLACENTARIA Para atravesarla, los fármacos y sus metabolitos tiene que salir de los capilares maternos, atravesar una capa de células trofoblásticas y mesenquimáticas y entrar en los capilares fetales. Los fármacos traspasan por difusión pasiva. La placenta tiene enzimas que pueden metabolizar los fármacos.

COMPARTIMENTOS FARMACOCINÉTICOS COMPARTIMENTO CENTRAL: Incluye agua plasmática, intersticial e intracelular de los órganos bien irrigados y SNC si el fármaco atraviesa la BHE. COMPARTIMENTO PERIFÉRICO SUPERFICIAL: Agua intracelular poco accesible de los órganos poco irrigados (piel, grasa, músculo o médula ósea). COMPARTIMENTO PERIFÉRICO PROFUNDO: Depósitos tisulares a los que el fármaco se une fuertemente y de los cuales se libera con lentitud.

PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
1. Volumen Aparente de Distribución 2. Vida Media Plasmática 3. Vida Media de Eliminación. 4. Clearance Sistémico o Total. 5. Clearance Hepático. 6. Clearance Renal. 7. Concentración Estable. 8. Biodisponibilidad. 9. Bioequivalencia.

12

22/09/2010

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN: (VD)
Relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante. Se considera al organismo como un único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el fármaco.
VD= Dosis -------------------------------Concentración Plasmática Cant.fármaco en el organismo VD= ---------------------------------------Concentr.plasm. del fármaco.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
A diferencia de la distribución fisiológica de una droga (A)- El volumen de distribución (Vd) es aparente o virtual, se calcula el volumen en el cual una droga debe disolverse para tener la misma [ ] que en el plasma (B)

Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo. También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad.

Ej. Vd: una dosis de 500mg se inyecta i.v. en tiempo cero (0) y se mide [plasmática] en el tiempo. La curva de eliminación terminal (β) fue extrapolada hacia atrás en el tiempo cero para determinar que la [plasm] en T cero (Cp0) que fue de 5mg/L. Luego, el Vd se calculó dividiendo la dosis/Cp0.

Clearance o depuración: Es la depuración o eliminación de un fármaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas. Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas la vías. El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.
Concentración

Estado estable: se alcanza sobre 4 vidas medias y el tiempo es independiente de la dosis

Css
Concentración en equilibrio dinámico Prop intervalo dosis Prop a F/CL

Clearance hepático: es la eliminación por biotransformación metabólica y/o eliminación biliar. Los fármacos que poseen gran clearance hepático como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguíneo hepático, toda modificación del mismo modifica el clearance. Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del fármaco. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción Concentración estable Los parámetros farmacocinéticos (t ½, Vd, Cl)  la frecuencia de administración de los fármacos y las dosis para alcanzar el estado de concentración estable o steady state del fármaco. El efecto farmacológico depende si el fármaco alcanza y mantiene una concentración adecuada en el sitio de acción y ello depende del estado de concentración estable.

Fluctuaciones:

proporcionales entre dosis/Vm amortiguads por absorción lenta

Tiempo (múltiplo de Vm de eliminación) Donde, F: biodisponibilidad fraccionaria de la dosis; T intervalo entre dosis; Css: concentración Promedio en el estable

13

22/09/2010

BIOTRANSFORMACIÓN, PRIMER PASO

Metabolismo o Biotransformación
Los fármacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hígado antes de llegar a la circulación general

Muchos fármacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenómeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad

BIODISPONIBILIDAD

Indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un fármaco que accede a la circulación sistémica y, por lo tanto, está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto. Depende no sólo de la absorción, sino de la distribución y la eliminación.

14

22/09/2010

BIODISPONIBILIDAD DE DROGA LIBRE EN PLASMA

ELIMINACIÓN
 BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biológicos.  Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorción y una extensión o magnitud de la absorción, similares. El efecto farmacoterapéutico será similar y en la práctica podrán utilizarse indistintamente.
FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD : BIOEQUIVALENCIA Cinética de Disolución de un Medicamento. Velocidad del proceso de Absorción. Magnitud de la Absorción del fármaco.

La concentración activa del fármaco disminuye por la metabolización y la excreción. Sistema de excreción según su importancia:
Vía urinaria > vía biliar-entérica > sudor > saliva > leche > epitelios descamados

1. 2. 3.

Vía urinaria: la cantidad final de un fármaco que se excreta por la orina es la resultante de la filtración glomerular y de la secreción tubular, menos la reabsorción tubular.

15

22/09/2010

16

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->