P. 1
HEMODERIVADOS

HEMODERIVADOS

|Views: 2.681|Likes:
Publicado porcharss55

More info:

Published by: charss55 on Sep 17, 2010
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

08/08/2013

pdf

text

original

HEMODERIVADOS

Los hemoderivados registrados constituyeron un grupo particular y diferenciado dentro de las especialidades farmacéuticas. Conceptualmente se entiende por hemoderivados aquellas especialidades farmacéuticas cuyo principio activo proviene del plasma de donantes humanos sanos a travésde un proceso de fraccionamiento y purificación adecuado. Los hemoderivados de uso terapéutico, dada su estructura proteica compleja, no pueden obte nerse mediante los métodos de síntesis química y biológica generales aplicados a la síntesis farmacológica. Los hemoderivados deben obtenerse, pues, a partir de la única fuente natural conocida: el plasma de donantes humanos sanos a través del fraccionamiento selectivo de dicho plasma. A escala industrial, la obtención de hemoderivados se constituye como un proceso de fraccionamiento global del plasma de grandes «pools» donantes. El objetivo básico del fraccionamiento consiste en someter el plasma a una serie de procesos feonológicos de purificación y concentración que permiten obtener, en último extremo, un producto que permita la utilización terapéutica de los distintos hemoderivados en un vehículo seguro y eficaz. Los métodos de fraccionamiento empleados por la industria farmacéutica se basan en la crioprecipitación y en la precipitación fraccional de grupos de proteínas con etanol frío en condiciones controladas y a baja temperatura. Básicamente se han seguido dos esquemas principales: el método Cohn-Oncley y el de KistlerNishmann. Ambos métodos se basan en cinco variables: concentración de etanol, pH, fuerza iónica, temperatura y concentración proteica. Variando la concentración de alcohol y la constante dieléctrica de la mezcla proteica se consigue una precipitación selectiva de las p roteínas plasmáticas. En cada fracción separada se obtiene, tras purificaciones posteriores, una proteína específica con interés terapéutico. Las características fundamentales de este grupo de fármacos son: tener una estructura proteica compleja, lo que obliga a que su administración sea exclusivamente parenteral, intravenosa en la mayor parte de los casos. El origen plasmático hace que el riesgo de transmisión de infecciones transfusionales no esté completamente descartado. Este riesgo está prácticamente abolido al menos en lo que se refiere a los virus patógenos conocidos, tanto para el receptor como para el manipulador. El fraccionamiento impone una mayor variabilidad en las características interlote, que debe ser considerada. Finalmente, los hemoderivados presentan un contenido proteico elevado tanto por el propio principio como por las proteínas plasmáticas contaminantes que lo acompañan (purificación limitada); proteínas que por otro lado y debido al proceso tecnológico de fraccionamiento, purificación e inactivación pueden estar, en una proporción elevada, estructuralmente alteradas. Recientemente se han comercializado «hemoderivados» obtenidos a partir de procesos de recombinación genética (concentrados de factor VIII). Otros productos de idéntico origen están pen -

En principio no se deben emplear CP para tratamiento sustitutivo de déficits congénitos selectivos ya que existen preparados específicos. En cuanto a los preparados a emplear existe actualmente un cierto consenso en que los concentrados de factor V I I I obtenidos por recombinación genética debieran utilizarse preferentemente en aquellos pacientes hemofílicos no tratados anteriormente o que sean VIH y VHC negativos. Los principales hemoderivados con interés terapéutico son: concentrados de factores de la coagulación (conc. y fibrinógeno. FIX y conc. En cualquier caso. En relación a la administración. la actitud profesional ante estos preparados no debe ser diferente.dientes de comercialización o en desarrollo. comp. la recombinación genética permite obtener cantidades prácticamente ilimitadas de cualquier hemoderivado. Las principales conclusiones en cuanto a criterios de selección y utilización han sido los siguientes: Los concentrados de factor VIII (hemofilia A) o IX (hemofilia B) deben utilizarse bajo protocolo siguiendo dos estrategias de tratamiento: demanda o profilaxis. VII. la utilización racional de albúmina exige (incluso más que otros hemoderivados) una protocolización de indicaciones que debiera considerar varios aspectos. protrombínico). IV o IV específicas). De hecho. intoxicación/reversión de an ticoagulación oral—. Durante los días 9 y 10 de noviembre ha tenido lugar en Barcelona el I Curso de Introducción a la Farmacoterapia de los Hemoderivados. entre los que cabría descartar los siguientes: sólo son candidatos aquellos pacientes con niveles . conc. como ejemplos más conocidos. algunas proteínas plasmáticas (factores de crecimiento hematopoyéticos) se han comercializado directamente como preparados de origen recombinante. inmuniglobulinas (IM. Debe valorarse la elección del preparado comercial en relación a la seguridad. IX y X (factores vitamina K dependientes)] deben emplearse en el tratamiento de déficits combinados de dichos factores —fundamentalmente adquiridos: hepatopatía. alfa-1-proteasa. Cl-esterasa inhibidor. Los concentrados de factores del complejo protrombínico (CP) [factores II. Las formas severas de la enfermedad de von Willebrand deben tratarse con concentrados de factor VIII que contengan factor von Willebrand estructuralmente activo. Las razones del registro por lote provienen de las propias características de los hemoderivados: la mayor variabilidad interlote (1-20 por 100) y la identificación de la aparición de reacciones adversas a determinados lotes lo aconsejan. FVIII. en principio. Al no existir unas indicaciones universalmente aceptadas. de la adoptada frente al resto de hemoderivados. antitrombina-III y albúmina. Parece claro que la recombinación genética es una alternativa al hemoderivado clásico a partir de dos características básicas: el plasma es una materia prima limitada en cantidad. Al menos desde un punto de vista conceptual los productos de origen recombinante son seguros en relación a la posibilidad de transmisión de virus transfusionales. una actitud recomendable es el control minucioso y personalizado por lote (registro lotes/pacientes). colinesterasa… menos utilizados.

— Integridad del fragmento Fc. no existe un consenso universalmente aceptado sobre las indicaciones de la antitrombina III. Su uso podría estar justificado en pacientes con déficit congénito de antitrombina III con riesgo de trastornos tromboembólicos (intervenciones quirúrgicas. Existen otros hemoderivados. en muchas situaciones es preferible la utilización de cristaloides y/o expansores del plasma. hepatitis B… — Criterios de costes. cuantitativamente menos importantes. especialmente VHB. la protocolización debería poner especial atención en la duración del tratamiento. que desnaturaliza una parte de las inmunoglobulinas. — Contenido en determinados anticuerpos: tétanos. sometidos a pasteurización y por tanto con riesgo mínimo de transmisión de partículas víricas. Debe ser una indicación autorizada o como mínimo ampliamente aceptada por la bibliografía internacional y/o conferencias de consenso. VHC y VIH 1 y 2. — Contenido en IgA. Sus indicaciones son más controvertidas en déficit adquiridos. parto. De hecho cuando existe un déficit importante de esta última la acción anticoagulante de la heparina disminuye. — Porcentaje de polímeros y fracciones. La antitrombina III es necesaria para que el efecto anticoagulante de la heparina se manifieste. La inmunoglobulinas de administración intramuscular (IGIM) sufren un proceso de fraccionamiento menos selectivo. citomegalovirus. b) Características técnicas. Este punto es importante ya que. Los criterios de selección y utilización de inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) deben contemplar varios aspectos: a) Indicación. ELABORACIÓN DE HEMODERIVADOS Los criterios para la preparación de los hemoderivados incluyen: " Donaciones seguras provenientes de donantes sanos. existen situaciones en que este hecho no se tiene en cuenta. algunos no registrados en España. Sin embargo. procedencia… — Método de purificación empleado y grado de seguridad de no transmisión de partículas víricas. " Análisis individual de cada donación contra patógenos conocidos. por lo que no deben administrarse por vía intravenosa —riesgo de activación del complemento—.). controles. . pero que presentan indicaciones concretas: concentrados de fibrinógeno. antihepatitis B y anti-Rh. y a la luz de los conocimientos actuales. Los aspectos más relevantes a tener en cuenta son: — Conocimiento de la política de donantes del fabricante: cantidad. En ciertas situaciones el perfil técnico de una determinada inmunoglobulina puede ser un factor de decisión. La IGIM con interés terapéutico son la antitetánica. a veces. etc. Distribución de subclases. inhibidor de Clesterasa o a1-antitripsina.plasmáticos inferiores a 20-25 g/l.

Se obtiene al centrifugar la sangre completa y luego puede ser utilizado en los pacientes como plasma fresco congelado (PFC) o puede ser fraccionado a nivel industrial para obtener una variedad de productos plasmáticos (Fig. La atención integral involucra una variedad de tratamientos y control cuidadoso: episodios hemorrágicos. detección de inhibidores. con un atomizador intranasal. apoyo psicológico. Si el plasma no se almacena congelado a -20°C o menos. el propio organismo es capaz de liberar suficiente Factor VIII si es estimulado por la hormona sintética llamada Desmopresina (DDAVP). por inyección subcutánea o en una preparación altamente concentrada. En muchos casos de hemofilia A leve y en la mayoría de los casos de la enfermedad de von Willebrand. Los factores de coagulación se encuentran en las siguientes preparaciones de tratamiento ordenadas según su concentración de menor a mayor: " Sangre completa " Plasma " Crioprecipitado " Concentrado de factor VIII La cantidad de cualquiera de los factores de coagulación en la sangre completa o en el plasma es insuficiente en proporción al volumen necesario para una terapia adecuada en la gran mayoría de los episodios de sangrado. blancos y plaquetas. asistencia odontológica. Los miembros del equipo de atención integral trabajan para prevenir problemas o para tratarlos en sus etapas iniciales antes de que afecten la salud o bienestar del individuo. los factores de coagulación tales como Factor VIII se deterioran rápidamente y el rendimiento se reducirá considerablemente. evaluaciones para fisioterapia y ejercicios. " Uso de una tecnología de reducción viral para garantizar que los productos son seguros y no transmitirán enfermedades virales. 17). . tratamiento sustitutivo. Esta hormona puede ser administrada intravenosamente. evaluaciones músculo-esqueléticas e inmunológicas." Procesamiento rápido y diestro que conserve las cantidades activas presentes del factor de coagulación y mejorar el rendimiento final. Las hemorragias graves o las cirugías requieren terapia de reemplazo continua o intermitente para mantener niveles adecuados de los factores de la coagulación. etc. Plasma El plasma humano es la parte líquida de la líquida de la sangre humana que queda después de separar los glóbulos rojos.

Las reacciones alérgicas son comunes en pacientes que han recibido plasma frecuentemente. El uso de plasma completo está limitado por la cantidad de expansión del volumen intravascular que puede tolerar el paciente. La concentración del Factor VIII en el crioprecipitado es de 80 U de FVIII y FvW y de 200 a 300 mg de fibrinógeno. Factor IX y Factor vW y otros factores plasmáticos de la coagulación. No contiene factor IX y por lo tanto no puede ser usado para la Hemofilia B. Crioprecipitado Se prepara al congelar rápidamente el plasma recién extraído en un congelador a -60°C o en un baño de hielo seco y etanol. diez a quince veces menor que en la de los concentrados de Factor VIII comerciales.Una bolsa con PFC contiene de 200 a 250 ml que a su vez contienen de 70 a 90 unidades/dl de Factor VIII. Después se descongela lentamente entre 2° y 4°C y el precipitado se recolecta por centrifugación. Tiene una vida útil de hasta un año cuando se almacena a -30°C o menos. El plasma se usa para tratar deficiencias de factores de coagulación para los cuales no hay concentrados disponibles. Se usa algunas veces para tratar pacientes con enfermedad de von Willebrand cuando no es adecuado usar el DDAVP o para tratar la hemofilia A leve o las deficiencias de fibrinógeno. El crioprecipitado es rico en Factor VIII. factor von Willebrand y fibrinógeno y puede ser usado para terapia sustitutiva en pacientes con hemofilia A o con enfermedad de von Willebrand. Debe ser transportado y almacenado congelado. Generalmente no es tratado con ningún método de inactivación viral. Pasos claves en la producción de crioprecipitado y concentrados de factor . El crioprecipitado tiene un volumen de 30 ml aproximadamente y debe ser almacenado en un congelador a temperaturas inferiores a los -20°C. Se pueden presentar reacciones alérgicas en personas sensibles.

17 .Fig.

18 .Fig.

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->