NUEVOS

FÁRMACOS
ANTIEPILÉPTICOS

Gema Arriola Pereda

Neuropediatría Hospital de
Guadalajara
Congreso de Madrid-Castilla la
Mancha, Sigüenza, Mayo 2007.
 ¿ Cuales son?

• Vigabatrina (VGB).
• Lamotrigina (LTG).
• Felbamato (FBM).
• Gabapentina (GBP).
• Tiagabina (TGB).
• Topiramato (TPM).
• Oxcarbacepina (OXC).
• Levetiracetam (LEV).
 ¿Cuales son ?
• Vigabatrina (VGB): Sabrilex®.
• Lamotrigina (LTG): Lamictal ®, Labileno ® .
• Felbamato (FBM): Taloxa®
• Gabapentina (GBP): Neurontín ®.
• Tiagabina (TGB): Gabitril®
• Topiramato (TPM): Topamax ®.
• Oxcarbacepina (OXC): Trileptal ®.
• Levetiracetam (LEV): Keppra ®.
 FAES CLÁSICOS

• Fenobarbital (FB).
• Fenitoína (FT).
• Benzodiazepinas (BDZ):
Diazepam, Clobazam,
Clonazepam.
• Carbamacepina (CBZ).
• Etoxusimida (ESM).
• Valproato (VPA).
Mecanismo de acción de FAEs

• Potenciación de la transmisión GABA:

FB, BDZ (facilitando la apertura de canales de Cl-)
o parcialmente VPA.
• Inhibición de la función de los canales de Na+:
FT, CBZ y VPA. Su efecto es uso- dependiente,
fijándose preferentemente a los canales en
estado inactivo y prolongando su inactivación.
• Inhibición de la función de los canales de Ca++:
Los canales tipo T, que intervienen en la
actividad marcapasos de neuronas talámicas,
son inhibidos por el VPA y etosuximida.
Problemas clínicos asociados a los FAEs
clásicos

Ineficaces en un 20-30% de pacientes.

Semivida corta.
Efectos secundarios sobre el SNC.
Importantes reacciones idiosincrásicas.
Interacciones por:
Inhibición enzimática: Valproato.
Inducción enzimática: Fenitoina,
Carbamacepina, Fenobarbital, Primidona.
Problemas clínicos asociados a los FAEs
clásicos

Elevada tasa de unión a proteínas

plasmáticas
Farmacocinética no lineal (FT)
Formación de metabolitos activos
Estrecho rango terapeutico
Necesidad de monitorización de niveles
plasmáticos.
Efectos adversos de los fármacos
clásicos en tratamiento i.v.
FB FT DZP VPA

Sedación Duradera No Transit No

Depresión Sí No Sí No
respiratoria
Hipotensión Sí Intensa Sí No
arterial
Asistolia Rara Sí No No

Flebitis No Sí Sí No

Estatus No No Sí No
tónico
Condiciones deseables en un nuevo FAE

Disponibilidad iv y vo.
Más eficaz que los existentes.
Amplio espectro.
Mecanismo de acción conocido y específico.
Semivida larga (una o dos dosis al día).
Que no precise niveles séricos.
Rapidez de acción.
Condiciones deseables en un nuevo FAE

Bien tolerado.
Sin efectos teratógenos.
Sin efectos secundarios sobre el SNC.
Sin interacciones medicamentosas.
Que no pierda eficacia con el uso continuado.
Sin problema al ser retirado.
Que sea barato.
Características
ideales
FB FT CBZ DZP VPA
Disponible I.V. Sí Sí No Sí Sí
Eficacia amplia Si No No Sí Sí
Rapidez +++ ++ ++ +++ +++
Interacciones Si Si Si Si Si
Efectos
+++ +++ + ++ +
secundarios
R. idiosincrasicas Si Si Si Si Si
 Control crisis
• En series grandes de pacientes epilépticos de
diagnóstico reciente, que requirieron tratamiento y
que han sido seguidos durante largo tiempo, se ha
observado:
47% se controlan con el primer FAE
13% adicional con el segundo en monoterapia
1% más con el tercer FAE en monoterapia
3% con biterapia.
• En total, el 64% consiguieron un control total de las
crisis.
• Hay un 30% resistente: es donde se centra la acción
terapéutica de los nuevos fármacos antiepilépticos.
 NUEVOS FAEs

• Vigabatrina (VGB).
• Lamotrigina (LTG).
• Felbamato (FBM).
• Gabapentina (GBP).
• Tiagabina (TGB).
• Topiramato (TPM).
• Oxcarbacepina (OXC).
• Levetiracetam (LEV).
 Mecanismo de acción
• Potenciación de la transmisión GABA:
Vigabatrina (inhibiendo la GABAtransaminasa),
tiagabina (inhibiendo el transportador de GABA),
gabapentina, FBM, TPM, LEV (agonistas del
receptor GABA A).

• Inhibición de la función de los canales de

Na+: Lamotrigina, OXC y zonisamida.

• Inhibición de la función de los canales de

Ca++: Gabapentina, LTG, LEV, FBM, TPM, OXC.
Características farmacocinéticas
• Buena biodisponibilidad, menos gabapentina.

• Nula o muy escasa unión a proteínas: vigabatrina,

gabapentina, levetiracetam, topiramato.

• Ausencia de metabolismo hepático: vigabatrina,

gabapentina, levetiracetam, topiramato.

• Cinética lineal

• Escasas o nulas interacciones medicamentosas.

Características farmacocinéticas

• Forma de presentación es oral

exclusivamente en todos.

• Escalada inicial de la dosis:

- rápida (1 semana) para la gabapentina y
vigabatrina,
- moderadamente rápida (2-3 semanas)
para la oxcarbazepina y levetiracetam
- lenta (5-8 semanas) para las demás:
tiagabina, lamotrigina, topiramato.
 Eficacia y tolerabilidad

• Mayor eficacia de todos estos fármacos respecto al

placebo.
• No demostradas diferencias con los antiepilépticos
clásicos.
• Tolerabilidad similar entre todos ellos
– Gabapentina >lamotrigina >tiagabina >topiramato
> vigabatrina
• Tolerabilidad superior a la de los fármacos clásicos.
• Mínimo porcentaje de reacciones idiosincrásicas: solo
lamotrigina y oxcarbazepina
Características
ideales
VGB LMT FBM GBP

Disponible I.V. No No No No
Eficacia amplia No Si No No
Rapidez Si No No Si
Si Si
Interacciones Si No
(FT) (VPA)
Efectos
+++ + +++ +
secundarios
R. idiosincrasicas No Si Si No
Características
TGB TPM OXC LEV
ideales
Disponible I.V. No No No No
Eficacia amplia No Si No Si
Rapidez No No Mod Mod
Interacciones No Si No No
Efectos
+ ++ + +
secundarios
R. idiosincrasicas No No Si No
 Ventajas y desventajas de los
nuevos FAEs
Fármaco Ventajas Desventajas
- Eficaz en espasmos - Tres dosis/día
infantiles - Alt. conducta/
- Escasas interacciones psicosis
- Pocos efectos adversos - Alt. visuales
- Amplio espectro de - Alergia
acción - Muchas
- Eficaz en C. interacciones
generalizadas
- Muy eficaz en Sd. de -Hepatotoxicidad
Lennox Gastaut -Anemia
aplásica
 Ventajas y desventajas de los
nuevos FAEs
Fármaco Ventajas Desventajas
- Buena tolerancia - Tres dosis/día
- No interacciones - Eficacia limitada

- Buena tolerancia - Tres dosis/día

- No interacciones - Eficacia limitada

- Eficaz en C. parciales y -Nefrolitiasis

generalizadas -Perdida de peso
- No interacciones
 Ventajas y desventajas de los
nuevos FAEs
Fármaco Ventajas Desventajas
- Mejor tolerancia que la - Hiponatremia
carbamacepina
- Menos interacciones que
la carbamacepina

- Amplio espectro - Poca experiencia

- Escasas interacciones de uso
- Efecto “todo o
nada”
Recomendaciones de FAEs según
síndrome epiléptico.
El destino de los nuevos FAEs
en la última década
• FELBAMATO Caído en desgracia
• LAMOTRIGINA
• GABAPENTINA ¿Son realmente
• TIAGABINA eficaces?
• TOPIRAMATO
• OXCARBACEPINA Parecen al menos tan
eficaces como los FAEs
• LEVETIRACETAM
clásicos
 PRECIO DE LOS
ANTIEPILÉPTICOS
 FAEs clásicos

FAEs Nº formas Coste/envase

Concentración FCA/envase (euros)
CLÁSICOS (en mg)
100 50 3,43
100 100 3,83
250 100 2,79
250 30 8,22
200 100 8,60
200 100 7,31
 Nuevos FAEs
FAEs Concentración Nº formas Coste/
(en mg) FCA/envase envase
NUEVOS
500 100 59,69
100 56 80,52
600 100 161,4
300 90 48,35
10 100 143,7
100 60 111,7
300 100 49,11
250 60 66,95
 CONCLUSIONES
Ninguno de los nuevos FAEs ha respondido a
las expectativas creadas (demasiado utópicas)
Los nuevos FAEs no parecen ser superiores a
los clásicos en cuanto al control de las crisis
Los nuevos FAEs suponen un mayor arsenal
terapéutico: parece haberse producido un
mayor control de las crisis
Los nuevos FAEs parecen más seguros (mejor
tolerabilidad y menos efectos secundarios)
Los nuevos FAEs son mucho más caros que los
clásicos
FAEs de tercera generación
GRACIAS