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Resumen Fisiologia Celular P1

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RESUMEN FISIOLOGÍA CELULAR CERTAMEN 1 ▪ LA MEMBRANA PLASMATICA, ESTRUCTURA Y TRANSPORTE ▪ SEÑALIZACION CELULAR Y TRANSDUCCION DE SEÑALES ▪ COMPARTIMENTALIZACION CELULAR Y CITOESQUELETO

▪ CELULAS EXCITABLES Y SISTEMA NEUROMUSCULAR ▪ CELULAS CONTRACTILES

MEMBRANA PLASMATICA, ESTRUCTURA Y TRANSPORTE
COMPONENTES ESTRUCTURALES DE LAS MEMBRANAS No todas las células tienen la misma cantidad de membrana y tampoco las tienen en la misma proporción. Las células secretoras, por ejemplo, sin distintas a las células estructurales. La membrana plasmática es una bicapa lipídica, semilíquida, y proporciona la fluidez celular. ▪ LIPIDOS - Fosfolípidos - Esteroles: colesterol (cél. animales) - fitoesteroles (cél. vegetales) ▪ PROTEINAS: - Enzimas - Receptores - Canales Iónicos - Transportadores - Bombas moleculares
30% DE LAS PROTEINAS CODIFICADAS POR EL GENOMA, SON PROTEINAS DE MEMBRANA

▪ CARBOHIDRATOS: Importantes en el reconocimiento celular y respuesta inmune. FOSFOLÍPIDOS - Son moléculas anfipáticas. Tienen una parte polar y otra apolar. La polaridad de los fosfolípidos puede ser modificada por los sustituyentes del fosfato. Los principales fosfolípidos de membrana son: - Fosfatidiletanolamina → Eléctricamente neutra a pH fisiológico. - Fosfatidilserina → Eléctricamente NEGATIVA a pH fisiológico. - Fosfatidilcolina → Eléctricamente neutra a pH fisiológico. - Esfingomielina → Eléctricamente neutra a pH fisiológico. La serina actúa como glicerol. Empaquetamiento de moléculas lipofílicas en un medio acuoso - Los ácidos grasos y los fosfolípidos son moléculas anfipáticas. En un medio acuoso tienden a formar dos tipos distintos de estructuras: micelas lipídicas o bicapas lipídicas.

El -OH es el único componente que le otorga polaridad. fosfolípidos muy compactados. Aporta mayor resistencia mecánica a la tracción 2. si antes estaban con su cabeza hacia el citoplasma.Se asocian a una proteína integral .El colesterol es menos anfipático que los fosfolípidos. es decir.Se unen a un polisacárido . Movimientos de los fosfolípidos en las membranas . Evita la formación de estructuras cristalinas de fosfolípidos 3. enlaces trans → Membrana más empaquetada. fosfatidiletanolamina y esfingomielina. Facilita la inserción de proteínas en la matriz fosfolipídica ▪ EN LA MEMBRANA PLASMATICA EXISTE UNA MOLECULA DE COLESTEROL POR CADA DOS MOLECULAS DE FOSFOLIPIDOS ▪ EN LAS MEMBRANAS INTERNAS LA PROPORCION ES MUCHO MENOR ►Microdominios Lipídicos (RAFTS): Región de la membrana plasmática engrosada por su mayor concentración de colesterol. teniendo sus residuos de aminoácidos apolares en el interior de la membrana. ↨ COLESTEROL .Rotación: Giro sobre su propio eje .Difusión Lateral: Desplazamiento en la membrana .Flexión: Ácidos grasos se mueven con respecto a la cabeza . Las proteínas integrales pueden pasar una vez por la membrana: proteína monopasaje.Trasposición (Flip-flop): Fosfolípidos cambian de posición con respecto a la membrana. ↔ La presencia de colesterol en las membranas celulares: 1. En la cara citoplasmática hay mayor concentración de fosfatidilserina. quedan con su cabeza hacia el espacio extracelular. . Sistemas de Asociación de proteínas con la membrana .Proteínas Periféricas: “Flotan” en cualquiera de las dos cara de la membrana. enlaces cis → Membrana fluida. que son neutros a pH fisiológicos..Se unen a ácidos grasos .Proteínas Integrales: Atraviesan la membrana de lado a lado. fosfolípidos más separados Cadenas saturadas. Distribución asimétrica de fosfolípidos y glicolípidos en la membrana plasmática En la cara extracelular hay mayor concentración de fosfatidil colina. PROTEÍNAS Distribución de las proteínas en la membrana plasmática .La fluidez de la bicapa está determinada por el tipo de ácido graso o de isomería del ácido graso del fosfolípido: Cadenas insaturadas.Se unen mediante un grupo prenil . que tiene una carga negativa a pH fisiológico. o atravesar varias veces la membrana plasmática: proteína multipasaje.

Por cromatografía en columna se purifica la proteína a estudiar .recuperación de la fluorescencia después de fotoblanqueo) . Tritón X-100 . purificar y reconstruir sistemas de proteínas en membranas .pérdida de fluorescencia en un fotoblanqueo) Limitación de la Movilidad lateral de las proteínas de membrana Cada célula tiene bien compartimentalizada la posición de las proteínas dentro de la membrana plasmática. El ambiente citoplasmático es reductor. .Por interacción con proteínas de otras células . Dodecilsulfato de sodio (SDS) Uso de un detergente para solubilizar. se evidencia que estamos frente a una proteína multipasaje.Para estudiar la función de la proteína se reconstituye su ambiente. Movimiento de las Proteínas en la Membrana Plasmática Las proteínas no están fijas en la membrana. Existen cuatro sistemas diferentes: .Gráficos de Hidropatía Para determinar si una proteína es mono o multipasaje. se puede hacer un gráfico de hidropatía.Detergentes no Iónicos: No forman cargas. El extremo extracitoplasmático de la proteína integral está oxidado. . se realizó un experimento en el que se creó un heterocarionte con proteínas de membrana de ratón y de humano. . → El ambiente extracitoplasmático es oxidante. el heterocarionte tenía distribuidos de manera aleatoria en su membrana las proteínas provenientes del humano y las provenientes del ratón.Técnica FRAP (Fluorescence recovery after photobleaching . Luego de unos minutos. que consiste en medir la repulsión que generan ciertos segmentos de proteína al agua.Técnica FLIP (Fluorescence loss in photobleaching .Por agregados moleculares desde el exterior . que tienen la capacidad de disolver la membrana. y el extremo intracitoplasmático está reducido.Por autoensamblaje .El uso de proteasas permite identificar segmentos externos de proteínas integrales.La criofractura permite identificar en qué dominio de la membrana (citoplasmático o extracelular) está más inserta una proteína. Estudio de las membranas celulares Para estudiar por separado los elementos de la membrana se usan moléculas con actividad detergente. Se incorporaron anticuerpos marcados y se incubó. por lo que es necesario limitar la difusión lateral.Se emulsionan componentes proteicos y lipídicos .Por agregados moleculares desde el interior . Medición de la velocidad de difusión lateral de una proteína de membrana . transformando proteínas multipasaje en dos proteínas multipasaje más pequeñas.Detergentes Iónicos: Forman cargas. Desoxicolato de sodio (sales biliares). Para demostrar su movimiento. Si se obtienen varios segmentos que repelen al agua.

. Ca++.Canales Iónicos ▪ TRANSPORTE ACTIVO Requiere de aporte energético y depende de la disponibilidad de esta energía. Puede ser un gradiente químico. .Selectinas: proteínas que reconocen glicoproteínas o glicolípidos extracelulares en forma muy específica.Co-transportadores → Transporte Acoplado . asociados a proteínas o lípidos.CO2 ▪ Moléculas hidrofóbicas → Benceno ▪ Moléculas Polares pequeñas → H2O. agua.Bombas Moleculares . . Na+. aminoácidos. de mayor concentración a menor concentración. Coeficiente de Permeabilidad → Solubilidad relativa de una molécula en dos solventes de diferente polaridad ◘ TRANSPORTADORES (TRANSPORTE FACILITADO) ▪ TRANSPORTE PASIVO A favor de un gradiente de concentración.Proteínas Transportadoras . de menor concentración a mayor concentración. Es saturable y depende sólo de la concentración de la molécula transportada. En contra de un gradiente de concentración. (EJ: Gases. benceno) Opera según el coeficiente de permeabilidad de una molécula y no es saturable. de carga eléctrica o electro-químico. El transporte a través de las membranas se puede realizar por: ◘ DIFUSIÓN SIMPLE Ocurre a través de los fosfolípidos de la membrana.GLICOCÁLIX CELULAR Los polisacáridos sólo están presentes en la parte externa de la membrana plasmática. .No atraviesan la membrana: ▪ Moléculas polares grandes → Glucosa ▪ Moléculas cargadas (iones) → H+. Sirven para el reconocimiento celular. Etanol .Atraviesan la membrana con facilidad: ▪ Gases → O2 .Lectinas: Son capaces de reconocer polisacáridos de varias células. Cl -. TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR Permeabilidad de Diferentes moléculas a través de la membrana .

▪ A23187: Trasnsportador móvil de Ca y Mg. Como el Na aumenta en el medio intracelular.. ▫ SIMPORTADOR SODIO-GLUCOSA Usando el Na en alta concentración en el segmento distal del tubo digestivo. Por cada dos iones de Na se incorpora una glucosa en el epitelio intestinal. K y protones. es sintético. en contra de su gradiente de concentración. ▫ ANTIPORTADOR SODIO/CALCIO Entran 3 iones de Na+ y sale 1 ion Ca++ ▫ ANTIPORTADOR CLORURO-BICARBONATO ▫ ANTIPORTADOR POTASIO O SODIO-PROTONES . GLUT 3. TRANSPORTE PASIVO ♦ Transportadores Uniport (Uniportadores) Transportan sólo una molécula a la vez y es a favor del gradiente de concentración. En el túbulo renal este simportador es más eficiente: la relación Na-Glucosa es 1:1. la bomba Na-K ATPasa restablece la concentración original. ▪ Gramicidina: Formador de canales inespecífico para Na. Muchos medicamentos actúan como ionóforos. Sufren cambios conformacionales que permiten que la proteína transportadora pueda mediar el transporte pasivo de un soluto ▫ PROTEÍNAS INTEGRALES MULTIPASAJE TRANSPORTADORES UNIPORT DE GLUCOSA O GLUT. Los triángulos a los lados de los transportadores se refieren a la dirección del gradiente de concentración. es sintético.Ionóforos Transportadores o formadores de canales de origen natural o sintético que incrementan la permeabilidad de las membranas a diferentes iones. Los Gluts no operan en este segmento porque el gradiente de concentración de glucosa no es favorable por su paso previo por zonas con presencia de Gluts. pero en contra de su gradiente de concentración. se transporta glucosa en contra del gradiente de su concentración. DISTINTOS PARA DIFERENTES TIPOS CELULARES (GLUT 1. ♦ Transportadores Antiport El ion que aporta la energía va a favor del gradiente de concentración y la molécula se mueve en sentido contrario al ion. Los canales iónicos son los más veloces. Transportadores Acoplados: No requieren de aporte de energía externa ♦ Transportadores Simport El ion que aporta la energía va a favor del gradiente de concentración.) TRANSPORTE ACTIVO Hay tres maneras diferentes de realizar el transporte activo: 1. ▪ Valinomicina: Transportador móvil de K de origen natural ▪ FCCP: Transportador móvil de protones. ETC. luego los transportadores y finalmente las bombas moleculares. GLUT 2. Proteína sintetizada por bacterios y se utiliza como antibiótico. y la molécula va en el mismo sentido.

La mayoría son muy selectivos . no modifica la distribución de las cargas al interior de la célula o al exterior de ésta.La célula debe contener cantidades iguales de cargas positivas y negativas: debe ser eléctricamente neutra. Salen 3 Na+ y entran 2 K+. . No se fosforilan. ▫ BOMBA DE CALCIO ATPasa ♦ Bombas tipo V Operan en vesículas y generalmente bombean protones dentro de vesículas. BOMBA DE PROTONES DE LOS LISOSOMAS ♦ Bombas tipo F Similares a bombas tipo V. el potencial de membrana será 0.Son proteínas de membrana. Tiene una subunidad mayor y una menor. Pueden revertir el proceso. y como consecuencia. 3. Bombas Impulsadas por ATP ♦ Bombas tipo P Durante el proceso de bombeo son fosforiladas por el ATP y movilizan iones.La diferencia de carga sólo se produce en el área inmediata a ambas caras de la membrana. . aumenta la concentración de calcio en la célula cardiaca. Es inhibida por un grupo de sustancias de origen vegetal llamados GLICÓSIDOS. aumenta la fuerza de contracción. Ambas son proteínas integrales. Bombas Impulsadas por la luz CANALES IÓNICOS Y EL POTENCIAL DE LA MEMBRANA . Tienen sitios de unión para el ATP en algunos dominios intracelulares.Pueden ser regulados en su abertura o cierre por: ▪ CAMBIOS DE VOLTAJE ▪ PRESENCIA DE LIGANDOS INTRACELULARES O EXTRACELULARES A TRAVÉS DE RECEPTORES ▪ EN FORMA MECÁNICA (presión temperatura) → UN CAMBIO CONFORMACIONAL BLOQUEA EL ESPACIO ABIERTO DEL CANAL Concentración de iones dentro y fuera de una célula .Tienen conformación abierta o cerrada → TODO O NADA . con lo cual. proteínas o drogas. Generación del Potencial de Membrana ● Si no existe paso de iones. Operan en las mitocondrias.2. ION Na+ K+ Mg2+ Ca2+ H+ Cl[ ] INTRACELULAR (Mm) 5-15 140 0.5 10-4 7 x 10-5 5-15 [ ] EXTRACELULAR (Mm) 145 5 1-2 1-2 4 x 10-5 110 Bases Iónicas de un Potencial de Membrana La diferencia de carga sólo se produce en el área inmediata a ambas caras de la membrana. el sodio intracelular aumenta. El antiportador Na/Ca deja de funcionar. por lo que se dificulta la entrada de más sodio. La ouabaina (glicósido) se une a la subunidad mayor. ▫ BOMBA SODIO POTASIO ATPasa Bomba electrogénica. . ATP SINTETASA ♦ Bombas tipo ABC (ATP BINDING CASSETTE) Transportan moléculas más complejas como el colesterol. puesto que produce diferencia de cargas eléctricas. Por efecto de la ouabaina. Participan en el sistema MDR (multidrug resistance).

Este potencial de reposo está determinado por los canales de K+ que permanecen permanentemente abiertos → canales de K+ de reposo. el potencial será -59mV. El potencial de equilibrio del sodio sería. el potencial de equilibrio de ambos iones se invierte. el Na+ se va a mover. Así. Sodio y Calcio Probablemente. Ecuación de Goldman Incorpora. no así el sodio. Comparativamente. Estructura Molecular de los canales de Potasio. al Como inicialmente hay menor concentración de Na+ en el medio extracelular. En la célula se movilizan ambos iones. El ion sodio no puede pasar porque le es más difícil perder su molécula de agua de hidratación que al potasio (por electronegatividad del Na) El potasio actúa en 4 puntos clave en el filtro de selectividad. en este caso. Selectividad de los canales de potasio Sólo pasan por los canales de potasio las formas no hidratadas de estos iones.equilibrio. el medio intracelular queda positivo y el extracelular negativo. El ion potasio hidratado no puede pasar por los canales de sodio. Todo esto es una situación ideal. se tiene un potencial de membrana de -59 mV. Si se considera como referencia el medio intracelular (con carga negativa). y es considerado como el potencial de reposo celular. ● Si la membrana es sólo permeable al potasio. Ecuación de Nernst Si se aplica la ecuación de Nernst a una célula considerando como referencia el citoplasma. Selectividad de los canales de sodio al ion sodio Las formas monohidratadas de los iones sodio permiten su paso por los canales de sodio. además de la permeabilidad del K. el valor que se obtiene varía de -40 mV a -100 mV en distintas células. En células nerviosas el potencial de reposo es de -60mV En células musculares esqueléticas y cardiacas es de -90 mV. puesto que su radio es mayor a lo que permite el poro y simplemente no cabe. ya que estos canales pueden abrirse temporalmente. aumentando la cantidad de cargas positivas en éste. Los canales iónicos pueden encontrarse en tres estados: ▪ Abiertos ▪ Cerrados ▪ Inactivados La especificidad de los canales iónicos se debe a una estructura interna identificada como filtro de selectividad y que opera principalmente en los canales de potasio. al equilibrio el potencial será +59mV. . los primeros canales que aparecieron en la evolución fueron los canales de potasio. la del Na y Cl. permitiendo el paso al interior de la célula de una pequeña cantidad de sodio y cloruro. +59 mV y el del potasio -59 mV. vía canales selectivos de Na+ hacia el medio intracelular. Los canales de sodio y calcio estructuralmente parecen una repetición de 4 veces el canal de potasio. tomando como referencia el medio EC. tomando como referencia el medio extracelular. tomando como referencia el medio extracelular (EC) ● Si la membrana es sólo permeable al Na+.

los Glut 2 transportan la glucosa hacia la sangre. Compensación del efecto electrogénico El efecto electrogénico de la bomba de sodio es compensado por la apertura permanente de los canales de potasio. Funcionalmente el canal está cerrado.Función del Antiportador cloruro-bicarbonato . Los canales de K+ eliminan el exceso de potasio intracelular. DE CANALES DE CLORURO.Path Clamp Técnica de pinzamiento de membrana.Importancia de la enzima anhidrasa carbónica: tiene constante uno. Entre el medio intracelular y el tejido conectivo actúa la bomba sodio-potasio. Por efecto de la bomba sodio-potasio salen 3 Na+ y entran 2 K+. Permite medir apertura y cierre de canales iónicos. DE CANALES DE POTASIO. Y DE LA BOMBA PROTONPOTASIO ATPasa . Se trabaja con un sólo canal iónico. pues no permite el paso de iones. PRODUCCION DE HCL EN EL LUMEN GASTRICO CON LA PARTICIPACION DEL ANTIPORTADOR CLORURO-BICARBONATO. permeabilidad de membranas y potenciales de reposo. bloquea temporalmente el paso de los iones. Efecto conjunto co-transportadores Sodio-glucosa. lo que quiere decir que dependiendo de la concentración relativa de sustratos es hacia qué lado se dirige la reacción. un dominio de la estructura polipeptídica del canal. ingresa la glucosa vía simportador sodio-glucosa. Bomba de sodio y transportadores GluT en el epitelio intestinal Desde el lumen intestinal hacia el interior del enterocito. Inactivación de los canales de potasio y sodio En un canal estructuralmente abierto. Por transporte pasivo. Intercambio Oxígeno-anhídrido carbónico en los eritrocitos .

▪ Paracrina: Una célula emite señales para células específicas. pero más permanente en el tiempo. .Respuesta Temprana: Los complejos hormona esteroidal .Proteínas Transmisoras . dipéptidos. El receptor inactivo tiene un dominio de activación de la transcripción en su extremo amino terminal. Una célula genera una señal autoestimuladora. Atraviesan libremente la membrana debido a su carácter hidrofóbico. y responde ante ésta. ● Diferentes tipos de receptores de membrana ▪ Receptores asociados a canales iónicos: un ligando se une a un canal iónico. que es una proteína integral de membrana.Proteínas de Regulación de la Expresión Génica .Las señales hidrofóbicas viajan unidas a una proteína transportadora (EJ: albúmina en el plasma sanguíneo). pero muy dirigida y específica. modificando la función de sistemas metabólicos. . .Proteínas Amplificadoras . Se genera una respuesta un poco más lenta. esteroles. Al unirse a un ligando. produciendo respuesta rápidas y de corta duración. Esta proteína (receptor) se une al DNA a través de motivos estructurales del tipo dedos de zinc. puesto que al ser hidrofílica no puede atravesarla por sí sola.Proteínas Transductoras Diferentes tipos de receptores extra e intracelulares ♦ Receptores de Señales Hidrofílicas → Respuesta rápida y poco duradera . ▪ Receptores asociados a proteínas G: una molécula señal se une a un receptor que activa a una proteína G al entrar en contacto con ésta. Se producen cambios en la expresión de un gen determinado. Otra proteína de respuesta primaria activa la transcripción de los genes de la respuesta secundaria. ▪ Autocrina: Derivación de la señalización paracrina. ● Diferentes formas de señalización celular ▪ Dependiente de contacto: Una célula señalizadora posee una molécula señal unida a su membrana y la célula blanco posee un receptor unido a su membrana. posee también un sitio de unión a la hormona esteroidal y en su extremo carboxilo hay unidas proteínas inhibidoras. ● Receptor de Hormonas Esteroidales y receptores nucleares Unión de hormona esteroidal a un receptor nuclear. Se sintetizan proteínas de respuesta secundaria. ♦ Receptores de Señales Hidrofóbicas → Respuesta lenta.receptor activan la transcripción de los genes de la respuesta primaria. pues posee receptores de membrana con características diversas y muy específicas.Los receptores para señales hidrofílicas son receptores de superficie celular.Los receptores para señales hidrofóbicas son intraceulares. Es una señal a distancia. ▪ Receptores asociados a enzimas: El receptor puede ser una enzima.Respuesta Tardía: Una proteína de la respuesta primaria inactiva la transcripción de los genes de la respuesta primaria. pero sólo responden células con receptores específicos. (SEGUNDO MENSAJERO) ▪ Sináptica: La liberación de un neurotransmisor activa sólo a las células en contacto con este terminal axonal. generalmente vecinas. que pueden actuar en las cascadas metabólicas a distintos niveles: . Además del ligando pueden existir proteínas coactivadoras que induzcan o mantengan el cambio conformacional en el receptor.Proteínas de Bifurcación . el receptor cambia su estructura. a través de motivos estructurales dedos de zinc. ● Efecto de señales múltiples en las células animales Dependiendo del número.SEÑALES CELULARES Y TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES Cascada Metabólica Un receptor (ligando) proveniente del medio extracelular desencadena una serie de respuestas intracelulares al unirse a un receptor de membrana. pero duradera . se libera la proteína inhibidora. Una misma molécula puede determinar diferentes respuestas en diferentes células. ▪ A través de uniones comunicantes (GAP junctions): Permite el paso de moléculas pequeñas: nucleótidos.Las señales hidrofílicas viajan libres solubilizadas en el plasma y requieren de un receptor para traspasar la membrana. aminoácidos. Se pueden producir cambios en una de las dos células o en ambas. La señalización intracelular puede involucrar la participación de diferentes tipos de proteínas. ● Respuestas a hormonas esteroidales al activar receptores nucleares . abriéndolo o cerrándolo casi inmediatamente. induciendo la síntesis de unas pocas proteínas diferentes. tanto citoplasmáticos como nucleares. puede variar la respuesta de una misma célula.Proteínas Integradoras . tiene un dominio de unión al DNA. LA FORMACIÓN DEL ÓXIDO NÍTRICO ES UN TÍPICO EJEMPLO DE SEÑALIZACIÓN PARACRINA. tipo e intensidad de la señal recibida. . que al recibir un ligando se activa o inactiva (receptores catalíticos) o el receptor no enzima se puede unir a un ligando para activar a una enzima. Esta señal llega a todo el organismo. nucleótidos cíclicos. ▪ Endocrina: Célula secretora emite señal hormonal a la circulación sanguínea para células lejanas. permitiendo la asociación al DNA en su dominio de unión.Proteínas Mensajeras . Se produce una respuesta rápida de corta duración.

Toxina Pertúsica: impide que una proteína Gi interaccione con la enzima adenilato ciclasa activa. β. con un consecuente cierre de los canales de sodio. la acetilcolina produce la apertura de unos pocos canales de sodio. ▪ Producción de una proteína inhibidora: la proteína señalizadora es activada por el receptor. o cada subunidad de la proteína es activada por una señal distinta y luego se ensambla. La gran mayoría de los fármacos y también toxinas de carácter hidrofílico actúan a nivel de estos receptores. Con ésto.Proceso de Señalización Posterior: se necesita una segunda fosforilación para activar la proteína. generándose la señal visual. Al unirse el AMPc a las subunidades reguladoras. Proteína Quinasa activada por AMPc (PKA) Las subunidades reguladoras están unidas a las subunidades catalíticas inactivas. Transducción de señales en el proceso visual La luz interacciona con un fotorreceptor que contiene rodopsina. y ésto determina la activación de una proteína inhibidora de la activación de la proteína señalizadora.Proteínas Gi: inhiben a la adenilato ciclasa.● Interruptores Moleculares (Proteínas intracelulares) ▪ Quinasas activadas por Fosforilación . En neuronas y células musculares.Respuestas Cooperativas: Mecanismos de señalización donde la interacción receptor-ligando produce una respuesta umbral súbita. se disocian en dos proteínas señalizadoras: la subunidad α y la subunidad β-γ. por lo que permanece activa y así la adenilato ciclasa también permanece activa. pero la señal no produce respuesta celular.Proteínas Gs: activan a la adenilato ciclasa . DOWN-REGULATION ▪ Regulación por disminución: se destruye receptor en lisosoma Disminución cantidad de receptores de membrana ▪ Inactivación del receptor: una proteína intracelular bloquea la actividad del receptor ▪ Inactivación de proteína señalizadora: El receptor se activa. γ. Estructura Molecular de un Proteína G Trimérica Una proteína G trimérica inactiva tiene 3 subunidades: α.Tirosina Quinasas ▪ Quinasas activadas por GTP (proteínas G) . y en el espacio intracelular tienen un dominio de interacción con la proteína G. el complejo AMPc . Mecanismos que permiten desensibilización a un ligando específico ▪ Secuestro del receptor: El receptor queda atrapado en un endosoma. hay una hiperpolarización de membrana. Esta enzima produce el cambio de GMPc → GMP (disminución de GMPc). activa a la GMPc fosfodiesterasa. . que pasan siete veces la membrana plasmática. pero todos estos receptores tienen la característica de ser proteínas integrales multipasaje. con lo cual se sigue produciendo AMP cíclico.Toxina colérica: inhibe actividad GTPasa de la subunidad α de la proteína Gs. hidrolizando el GTP que está unido a ella.subunidades reguladoras se separa de las subunidades catalíticas ahora activas. que produce un bloqueo de corriente oscura. Señalización mediante receptores de superficie asociados a proteínas G Son muy diversos. . con lo cual finaliza el efecto de señalización y la respuesta derivada de ésta. Poseen un dominio de interacción con el ligando en el medio extracelular. produciendo un potencial de acción.Retroalimentación Positiva Acelerante: Un ligando estimula a una enzima. Este efecto se debe a que la subunidad α tiene actividad GTPasa Otras proteínas G . Ambas toxinas producen aumento de AMPc por diferentes mecanismos. Ambas subunidades pueden tener efectos de señalización.Proteínas G triméricas se inactivan por conversión GTP → GDP (desfosforilación) . . que a su vez.Proteínas G monoméricas Diferentes mecanismos de integración de señales . mediada por 2 tipos de señales de dos receptores distintos. Toxinas que afectan actividad de Proteínas G . y está unida a GDP.Serina/ Treonina Quinasas se inactivan liberado fosfato (desfosforilación) . éste activa a una proteína G. Cuando las proteínas G se activan (GDP→ GTP). los que a su vez producen la apertura de muchos canales más. Constituyen una superfamilia de receptores de membrana. pero el producto de la catálisis produce una mayor activación de la enzima. La subunidad α de la proteína G se inactiva a sí misma. .

para luego unirse a la proteína CAM-quinasa inactiva y activarla. el que produce un aumento de la concentración intracelular del calcio. la proteína Gq puede activar a una fosfolipasa A2.. Tiene una compleja interacción con un receptor catalítico (que se autofosforila). El IP3 es liberado al citoplasma. contracción muscular. lo hace ligado a las calmodulinas.Proteínas citoplasmáticas que secuestran Ca (Calmodulinas) . Receptores Enzimáticos o ligados a Enzimas Todos son proteínas monopasaje en su forma monomérica. Proteínas quinasas activadas por el complejo calcio calmodulina o CAM-Quinasas Cuando el Calcio activa proteínas quinasas.Antiportador Na/Ca . no lo hace en forma libre.Proteínas Gq Proteínas G que activan a la enzima fosfolipasa C. que libera ácido araquidónico (AA) desde los fosfolípidos de la membrana celular. que va a fosforilar a otras proteínas. produciendo la liberación del Calcio hacia el citoplasma. secreción de vesículas. etc). Cada calmodulina une cuatro iones calcio y cambia su propia conformación. El diacilglicerol queda unido a la membrana y activa a la proteína quinasa C (PKC). El aumento de la concentración intracelular de calcio desencadena múltiples respuestas de regulación (activación de enzimas. fijo a la membrana.Importación activa de Ca en la mitocondria: ocurre en condiciones especiales. se une a un canal liberador de Calcio en el retículo endoplasmático. El fosfatidilinositol. Regulación de la Homeostasis Vascular por la activación de la proteína Gq y la liberación del ácido araquidónico En las células del epitelio vascular. El calcio activa a la proteína quinasa C. cuando la apoptosis es inminente.Bomba de Ca . Las proteínas Gq activadas producen la liberación de inositol trifosfato (IP3).Bomba de Ca en retículo endoplasmático Procesos fisiológicos normales en la célula . en las plaquetas y en los leucocitos. Son muy numerosos y se clasifican en: ▪ Receptores Tirosina quinasa: fosforilan residuos de tirosina ▪ Receptores asociados a tirosina quinasa: proteínas que al ser activadas activan a tirosina quinasas. Principales mecanismos de regulación de la concentración citoplasmática del Calcio . ▪ Receptores de tirosina fosfatasas ▪ Receptores serina/treonina quinasas ▪ Receptores de guanilato ciclasa ▪ Receptores asociados a histidina quinasas Proteínas Ras Proteínas G monoméricas que al ser activadas transmiten la señal a través de múltiples vías y se considera que posiblemente inducen tumores cancerosos. es degradado por la fosfolipasa C hasta inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol. .

El núcleo se originó a partir de una antigua célula procariítca que tenía los ribosomas y el DNA unido a la membrana (mesosoma). La mitocondria se originó a partir de una célica procariótica aeróbica con su propia membrana. Transporte Citosol ↔ Núcleo El transporte citosol-núcleo se realiza a través de poros nucleares estructuralmente definidos. y deja proteínas intercaladas en la membrana interna o ern el espacio intermembrana. se produce un corte de la secuencia señal por medio de una peptidasa. para formar el núcleo y el retículo endoplasmático. Existen compartimentos claramente definidos y entre ellos hay gran interrelación. Las moléculas pequeñas difunden pasivamente a través del poro nuclear. No funcionan en forma aislada.COMPARTIMENTALIZACIÓN INTRACELULAR La célula eucariótica es una estructura altamente compatimentalizada. Las moléculas grandes requieren de un transporte activo. Una vez ingresada la proteína. generalmente en el grupo amino terminal. El complejo TOM se asocia al complejo TIM. formados por nucleoporinas. las membranas se acercan. requiere energía proveniente de la hidrólisis de ATP.lisosomas. Este transporte es altamente selectivo. que requieren de la estructura terciaria de la proteína. Estas pueden ser secuencias señales. y ésta envolvió al material genético.Citoplasma Retículo y Golgi . Hubo una invaginación de la membrana plasmática. Importación de proteínas del citosol al espacio intermembrana o para inserción en la membrana interna mitocondrial El complejo OXA reconoce una segunda señal. de ATP extra e intramitocondrial y de una gradiente electroquímica de protones. . o regiones señales. por lo tanto. Si la proteína no tiene ninguna señal de destino es una proteína citoplasmática. Internalización de una proteína a la mitocondria Este proceso requiere de hsp 70 citosólica y mitocondrial. Núcleo . Espacios topológicamente equivalentes en la célula eucariótica Topológicamente equivalentes significa que pertenecen al mismo compartimiento y/o que están conectados entre sí. La proteína entra denaturada. no con su conformación final. Transporte Citosol → Mitocondria Una molécula. Las hsp (heat shock proteins) son “chaperonas moleculares” que denaturan a las proteínas para que puedan pasar por el complejo TOM-TIM y ayudan a corregir proteínas malformadas. Transporte intermembrana de una proteína de residencia en matriz Cuando hay transporte intermembrana. debe atravesar dos membranas. Los translocadores mitocondriales permiten este paso. para llegar a la matriz. adquiere una doble membrana. que al unirse mediante simbiosis a la célula pre-eucariótica. que transporta desde la matriz mitocondrial hacia el espacio intermembrana. ▪ Complejo TOM: Translocador de la membrana externa ▪ Complejo TIM: Translocador de la membrana interna ▪ Complejo OXA: Translocador ubicado en la membrana interna. El transporte de proteínas a la mitocondria requiere de la aproximación de ambas membranas a la vez y es un proceso activo. arrastrando consigo a los ribosomas. realizado por una GTPasa monomérica identificada como RAN.extracelular Movilización de proteínas entre compartimientos ♦ Transporte regulado a través de poros: ▪ Citoplasma ↔ núcleo ♦ Transporte transmembrana que usa translocadores proteicos: ▪ Citoplasma → mitocondria ▪ Citoplasma → retículo endoplasmático ▪ Citoplasma → peroxisomas ♦ Transporte Vesicular (sólo entre compartimientos topológicamente equivalentes) ▪ Retículo endoplasmático ↔ Golgi ▪ Golgi → lisosomas ▪ Golgi → superficie celular ▪ Golgi → vesículas de secreción Los tres sistemas de transporte requieren de señales de clasificación para las proteínas a ser transportadas.

y luego se corrige. más eficiente es el proceso de degradación. éstas son marcadas con la proteína ubicuitina (ubicuitinizadas). Si las proteínas alteradas no son destruidas. constituyendo señales de destrucción celular (apoptosis). Si hacen mal esta corrección. se desarma la proteína. Huntington. . puesto que se unen para formar agregados proteicos. responsables de patologías neurodegenerativas tales como: Creuzfeldt-jacob. Si falla la segunda instancia de reparación (hsp60) la proteína es degradada en el proteasoma (complejo multiproteico). En algunos casos. Estructura del Proteasoma El proteasoma no degrada totalmente las proteínas a aminoácidos. ▪ Plegamiento ▪ Unión a cofactores ▪ Glicosilación ▪ Fosforilación Modificaciones post-traduccionales. . .Microtúbulos Poseen inestabilidad dinámica (se arman y se desarman constantemente) . donde la proteína con estructura incorrecta se une.es por donde decrece.Anillo Contráctil Mitótico .Corteza Celular .Timosina inhibe la polimerización . Forma péptidos de diferente tamaño que pueden incorporarse a la membrana plasmática. haciendo que se una a otros y forme el reticulado. conducen a condiciones patológicas.Filopodios y lamelipodios En estado polimerizado.10% está en elongación . CITOESQUELETO Los principales componentes estructurales del citoesqueleto son: .Profilina activa la polimerización uniéndose a un monómero de actina. Si falla la hsp60.Cofilina disminuye el ángulo de giro del polímero de actina haciendo al polímero más grueso y ancho (estructura más rígida). cuando no está polimerizado está a unido a ATP.Filamentos intermedios ♦ Filamentos de Actina o Microfilamentos Los filamentos de actina determinan la estructura de: . estos pequeños péptidos pueden autoensamblarse y dar origen a agregados proteicos con estructura β resistente a proteólisis.hsp70: corrigen estructuralmente proteínas mal plegadas o que en las modificaciones post-traduccionales adquirieron estrcutura incorrecta. El extremo + del filamento de actina es el que más crece y el extremo . Para reconocer qué proteínas deben ser degradadas. Alzheimer. .RECAMBIO Y DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNAS Para que una proteína sea funcional. que frena el crecimiento del polímero.Contactos Focales . está unido a una molécula de ADP. hay una segunda instancia de reparación. Son específicas para grupos de proteínas. A mayor cantidad de ubicuitina.20% está en estado estacionario (con igual velocidad de armado y desarmado) Proteínas accesorias en la polimerización del filamento de actina .70% de los filamentos de actina están en nucleación (iniciando formación de polímero de actina) . . una vez liberadas del ribosoma (ya plegadas) ▪ Acetilación ▪ Metilación ▪ Unión a otras proteínas Chaperonas Moleculares hsp Las principales chaperonas son las hsp 60 y las hsp 70.Estructuras motoras .Microvellosidades .Nucleación y formación de la red de actina por el complejo ARP (actin related protein). se requieren cambios estructurales. Están vigilando constantemente a la proteína.hsp60: tiene sitios hidrofóbicos de unión de proteínas.Microfilamentos (filamentos de Actina) . Las subunidades de actina están en recambio rotatorio (treadmilling) .

Flagelos . desde donde crecen los microtúbulos. Esta estructura no es permanente. ▪ La polimerización de las tubulinas α y β es nucleada (iniciada) por una tubulina γ que no forma parte de los microtúbulos.Axonema . sino que posee puntos de unión. Organización molecular del axonema que forma cilios y flagelos Está constituido por nueve dupletes. ▪ La estatmina inhibe la polimerización de las tubulinas. sin necesidad de un núcleo. Se ubican en la superficie de los microtúbulos. antiparalelos. Un haz de microtúbulos es capaz de localizar el centro de la célula y formar un nuevo centro organizador de microtúbulos.Centríolo y Centrosoma . Mientras el GTP no se hidroliza. Centríolo El centríolo está formado por 9 tripletes de microtúbulos en disposición 13/11/11.Estructuración de los Haces de Actina en la célula ▪ Haz contráctil: filamentos en sentidos contrarios. más un par de microtúbulos centrales (estructura 9+ 2). Las plaquetas activadas se extienden y se adhieren a los coágulos de sangre y se contraen. ▪ Haces paralelos muy juntos. filamina entrecruza los filamentos.Cilios . Cuando se hidroliza (GTP → GDP) es muy inestable y se produce la depolimerización. en forma de barril. Contactos focales y fibras de estrés en fibroblastos en cultivo La célula no contacta con toda unasuperficie. Microtúbulos Determinan la estructura de: . Activada y regulada por el Calcio. por lo que el microtúbulo se acorta. unidos por fimbrina. ▪ Red semejante a un gel: filamentos en todos los sentidos. Un contacto focal está formado por un haz de filamentos de actina en plano paralelo con proteínas accesorias que se contactan con proteínas transmembrana (integrinas). produce la fragmentación de filamentos de actina. generándose una modificación gel ↔ sol. toman contacto con el medio extracelular. En el centro hay dos microtúbulos completos (13 subunidades de tubulina cada uno). formando un ángulo de 45º con la triada contigua. la estructura es muy estable. (microvellosidades) Proteínas que entrecruzan filamentos de actina ▪ Espectrina (tetrámero) ▪ α-actinina (dímero) ▪ Fimbrina (monómero ▪ Filamina (dímero) Gelsolina Proteína des-gelificante con actividad despolimerizante. Centrosoma Celular Las tubulinas γ se ubican en lugares de nucleación (complejos en forma de anillo de tubulina γ). unidos por α-actinina. Organización de los haces de microtúbulos por las MAPs (microtubule associated proteins) y proteínas TAU Las proteínas MAP y TAU permiten que los microtúbulos se muevan.Axon neuronal Están formados por 13 dímeros de tubulinas α y β. Una señal más lenta mediada por IP3 inactiva la gelsolina. Esta modificación es necesaria cuando se movilizan organelos y cuando una célula emite prolongaciones. La unión entre los nueve dupletes está dada por brazos de dineína (proteínas motoras) y nexina. Tienen inestabilidad dinámica. un túbulo con 13 subunidades de tubulina α y otro con 11 subunidades de tubulina β. Se forman haces entrecruzados de los filamentos de actina y contracción de miosina. . resultando en un movimiento secuencial. que a su vez. dejando un centro vacío. Participación de proteínas accesorias en la activación de las plaquetas Un influjo mediado por una señal activa a la gelsolina.Huso mitótico . Hay una unión radial de los dupletes a los microtúbulos centrales.

Los filamentos intermedios son cadenas polipeptídicas que se asocian entre si. Las dineínas también actúan como transportadoras. como quinesinas del citoplasma. Cada movimiento de una dineína requiere de la hidrólisis de un ATP.Neurofilamentos. que al hidrolizar ATP pueden cambiar de posición en los microtúbulos. inflamaciones e infecciones. permitiendo el movimiento de un duplete con respecto al otro. En células nerviosas. podemos encontrar dos tipos de filamentos intermedios: . quinesinas del huso mitótico (KRPs). Aportan resistencia al interior de la célula.Filamentos Gliales. permitiendo el movimiento retrógrado desde el terminal axónico hasta el soma neuronal. Existen diferentes tipos de filamentos intermedios ▪ Queratinas ácidas (tipo I) → epitelio ▪ Queratinas básicas (tipo II) → epitelio ▪ Vimentina (tipo III) → mesénquima ▪ Desmina (tipo III ) → músculo ▪ Proteína ácida fibrilar glial (tipo III) → células gliales y astrocitos ▪ Periferina (tipo III) → neuronas periféricas y centrales Los filamentos intermedios tienen alta resistencia a la deformación: “efecto elástico”. . Por ser porteínas. produciendo ampollas. Drogas que afectan a los filamentos de actina y microtúbulos FILAMENTOS INTERMEDIOS Estructuras de carácter más estable y permanente que microfilamentos y microtúbulos.Dineínas Son proteínas motoras. las quinesinas permiten el movimiento anterógrado. Las cabezas de dineína se mueven desde el extremo + hacia el extremo . Hay distintos tipos de éstas. son resistentes a la tracción y a la presión. con escaso entrecruzamiento. y también requieren de ATP. por lo que el gasto energético de la célula para mover un cilio o flagelo es muy alto.de los microtúbulos. En el axón. No tienen inestabilidad dinámica. Epidermiólisis Bullosa Enfermedad genética en la cual la piel se desprende en colgajos. Es provocada por un gen mutante de la queratina. con gran entrecruzamiento . Quinesinas Son proteínas motoras.

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