Antitusígenos, expectorantes y mucolíticos

Son tres grupos de fármaco:
o o

Antitusígenos: fármaco que calman o detienen la tos. Expectorantes: fármaco que estimulan las células caliciformes o glándulas submucosas aumentando el volumen de las secreciones traqueobronquiales.

o

Mucolíticos: fármaco que modifican la consistencia de las secreciones mediante procesos fisioquimicos. No aumentan la producción de moco, solo alteran su consistencias, facilitando su expulsión.

1.TRACTO RESPIRATORIO
En el árbol respiratorio existen glándulas mucosas traqueobronquiales que normalmente producen moco en volúmenes de 10-70 ml/Kg/d. Este moco mantiene húmeda las vías respiratorias. Además, el epitelio del tracto respiratorio está provisto de pestañas vibrátiles o cilios, que se encuentran en permanente movimiento ondulatorio en un solo sentido: hacia el exterior y a una velocidad de 20 mm/min. Cuando una partícula extraña ingresa al tracto respiratorio, se adhiere a las secreciones, que facilitan su expulsión con ayuda del movimiento ciliar, hasta llegar a la glotis, donde puede seguir dos destinos: ser deglutida o expectorada al exterior. Los movimientos de los cilios son autónomos, pero puede ser inhibidos por el enfriamiento brusco puede desencadenar problemas respiratorios pues, al reducirse los movimientos ciliares, se acumulan las secreciones, que pueden constituir un medio de cultivo para

2. lo que da una idea del gran gasto de energía que implica la tos. Regulación de la tos: La tos se regula a dos niveles: . • Tos seca. arrastrando todo tipo de secreciones y partículas extrañas que se encuentran en las vías respiratorias con una fuerza equivalente al disparo de un proyectil por una arma de fuego. Mecanismo de la tos: La tos consiste en una expulsión súbita y ruidosa de aire de los pulmones. cuando la presión intratoráxica alcanza los 120 mmHg. permitiendo que el aire sea expulsado a una velocidad aproximada de 1216 Km/h (superior a la velocidad del sonido). u obstruir el lumen bronquial (provocando alteraciones en la ventilación). la glotis se abre violentamente. esencial para la vida. Clases de tos: • Tos húmeda. seguida de una espiración forzada con la glotis cerrada. productiva o útil: se produce cuando las secreciones del tracto traqueobronquial son abundantes. inútil o improductiva: se produce cuando el volumen de las secreciones es muy escaso o casi nulo (menos de 10-70 mL/Kg/d). TOS La tos es un mecanismo defensivo reflejo.microorganismos patógenos (desencadenando infecciones respiratorias). por el cual se eliminan partículas extrañas y secreciones con el fin de mantener permeable al tracto respiratorio para la entrada y salida de aire. Los musculas respiratorias accesorios se contraen y. Esta procedida por una inspiración profunda.

tráquea y bronquios. > en mujeres) Antagonistas de AT2: losartán. en el piso del IV ventrículo. . irbesartán. Fármacos que pueden producir tos Fármacos que pueden producir tos IECAs: captopril. capsula hepática y conducto auditivo externo. leucotrienos) Bloqueadoras beta adrenérgicos: propranolol. lisinopril (causa frecuente 10-30% pacientes. diclofenaco. la tos es un mecanismo defensivo del aparato respiratorio. Ante un estimulo físico (presión) o químico (gas lacrimógena) estos receptores desencadenan el reflejo tusígeno. piroxicam (inhiben prostaglandinas. Como se ha hecho notar. pericardio. AINEs: aspirina. timolol (gotas oftálmicas) Fármacos que pueden producir broncoespasmo y desencadenar tos Antitusígenos Se denominan antitusígenos. valsartán BCC: nifedipina. Según el lugar de acción de distinguen dos tipos: o o De acción central: actúan el centro bulbar de la tos.• Áreas periféricas o reflexógenas: ubicadas en la mucosa de la orofaringe. enalapril. De acción periférica: actúan sobre áreas reflexógenas periféricas de la tos. • Centro de la tos: se encuentra en el bulbo raquídeo. por lo cual casi nunca debería ser tratada como síntoma aislado. antitusivos o depresores de la tos a los fármacos que calman o alivian la tos. ibuprofeno. cerca al centro de la respiración. y en otras zonas como la pleura.

Al toser.La necesidad de tratamiento requiere una cuidadosa evaluación y descartar si no se trata de un síntoma inicial de patología respiratoria. protegen a la mucosa de la acción de agentes irritantes físicos y químicos (como . De esta manera. al ser deglutidas lentamente. Por lo tanto. : o La tos seca. que impida el descanso del paciente o ponga riesgo su vida. pero no solucionan la causa que la produce. ya que los antitusígenos solo son fármacos sintomáticos. que alivian la tos. o Los casos de TBC pulmonar con hemoptisis. improductiva. puede ser inútil y agotadora llevando a un circulo vicioso ya que al irritar el tracto respiratorio provoca a su vez mas tos. como los jarabes que. y puede estimular las áreas reflexógenas de la tos. dificultando la expulsión de la sangre. 1. también se pueden estimular áreas reflexógenas de la tos. tos que produzca dolor. existen ciertas circunstancias en las cuales no resulta beneficiosa por ej. el aumento de la presión intratoráxica puede comprimir al corazón insuficiente. Sobre la mucosa orofaríngea. que es la que desencadena la tos del fumador. que moviliza los coágulos impidiendo el cese de sangrado. solo estarían indicados en casos de tos seca. por ej. o En casos de insuficiencia cardiaca. Aunque la tos es esencial para la vida. donde existe retención hídrica (edemas). con la agravación consecuente de la enfermedad. la sangre en las vías respiratorias se comporta como cuerpo extraño. forman una película protectora sobre algunas de las áreas reflexógenas de la tos. ANTITUSIGENOS DE ACCION PERIFERICA Actúan sobre las áreas reflexógenas de la tos y se dividen en: a) Sustancias demulcentes Son sustancias de naturaleza coloidal.

tetracaína o xilocaína (ej.: Cepacaína. por ej. A nivel traqueal (cuando las áreas reflexógenas de la tos a nivel de la mucosa traqueo bronquialse encuentran irritadas). estos antitusígenos son útiles en los caso de tos secundaria e irritación de la orofaringe c)Expectorantes El uso de estos fármacos como antitusígenos se basa en la propiedad que tienen de aumentar el volumen de secreciones traqueobronquiales. Son útiles en casos de faringitis con ardor de garganta y tos. b) Anestésicos locales: Existen una serie de preparados que en su composición contienen anestésicos locales como benzocaína. . Cuando estos preparados se disuelven en la boca cumplen dos funciones: o o El azúcar presente actúa como sustancia demulcente El anestésico local anestesia la zona orofaríngea calmando la tos Por lo tanto. Cepacol . Decatileno). y en las gingivitis y estomatitis. que actúan a modo de demulcente y protegen las superficies inflamadas Se usan para calmar la tos que se origina debajo de la orofaringe. por lo tanto protegen o calman la tos y alivian el dolor y el ardor de las mucosas inflamadas.los gases lacrimógenos y el polvillo de tiza) y.

El clofedianol tiene absorción. o Dextrometorfano o Clobutinol o Clofedimenol o Clofedianol o Normetadona Codeína es el antitusivo de acción central de referencia. dextrometorfano. es analgésico y depresor respiratorio. metabolismo y excreción renal lentos. . a) Codeína: Es un antitusígeno opioide (derivado del opio). es antitusígeno no es analgésico y solo a dosis altas deprime el centro respiratorio. ANTITUSIGENOS DE ACCION CENTRAL Según su origen se subclasifican en dos clases: • De origen natural .Codeína: es el principal representante • De origen sintético Se absorben bien por VO y parental.2. antitusígeno natural. se metabolizan a nivel hepático y se excretan por vía renal. lo que explica su comienzo de acción lento pero más prolongado. tienen buena distribución. útil porque ejerce efectos antitusígenos en dosis muy por debajo de las dosis analgésicas y porque hasta cierto punto tiene una acción selectica sobre el centro de la tos.

Codeína es el prototipo de los antitusivos. o RAMs: hipersensibilidad. Su t1/2 es de 2-4 horas. prolonga el trabajo de parto y provoca abstinencia y depresión neonatal. o o Presentación: en forma de sulfato de codeína Farmacocinética: por VO se absorbe en un 60%. insuficiencia respiratoria. EPOC. nauseas.  Niños 2-6 años: 0. o Precaución: cuando se administra a ancianos y niños. adicción.  Puede causar dependencia. constipación. muy utilizado y su efectividad sirve como referencia a nuevos fármacos. . depresión respiratoria (por dosis elevadas o mayor sensibilidad en ancianos. Se metaboliza a nivel hepático y se elimina por via renal mayormente en forma inactiva(en 10%se desmetila y se convierte en morfina) o Mecanismo de acción: depresión del centro de la tos. (máximo 120 mg/d).  Niños 6-12 años: mitad de la dosis. asmáticos.25mg/kg c/6 hs. o Acciones:  Antitusígeno. o Dosis (VO):  Adultos: 10-20mg c/6 hs. nauseas. debido a que deprime el centro respiratorio. analgésico y anti diarreico.  Efecto antitusígeno se alcanza con dosis subanalgésicas.  No usar en menores de 2 años. sedación). estreñimiento. tolerancia.

suprime el reflejo. mareos. o Contraindicaciones: en pacientes que reciben o han recibido IMAO en las 2 semanas previas (peligros de hipotensión. RAMs: somnolencia. no causa depresión del SNC ni adicción. Dextrometorfano evidencia menor intolerancia digestiva en comparación con la codeína. con actividad antitusígeno equivalente a la codeína. coma.b) Dextrometorfano: Es un antitusígeno no narcótico derivado del levorfano. c) Clobutinol: Es una fenilalquilamina. 8hs. se excreta por vía renal (90%) y fecal (7-10%). emparentada estructuralmente con la metadona. . Carece de actividad analgésica. expectorante y depresora respiratoria. nauseas. o Mecanismo de acción antitusígena: actúa directamente en el centro bulbar de la tos. Posee un tableta de 1. Se absorbe bien del TGI y se metaboliza a nivel hepático (principalmente por la CYP2DA). No produce analgesia o adicción y la depresión del SNC es ligera o no ocurre. o Farmacocinética: se administra por VO. o Dosis (VO):  Adultos: 15mg c/4-6hs (máximo: 120mg/d)  Niños 6-12 años: 5-12mg c/4-6hs (máximo: 60mg/d)  Niños 2-6 años: 2.5-5mg c/4 hs (máximo: 30mg/d)  Individualizar dosis en menores de 2 años. hiperpirexia y muerte) o o Precaución: en sujetos cuyo trabajo requiere coordinación motora.

embarazo. Carece de acción analgésica o depresora respiratoria. o Dosis usual: 40mg VO c/8hs. insomnio. o Interacciones:  Codeína y morfina: pueden disminuir los efectos de codeína y morfina. vómitos. convulsiones. o RAMs: rash. nauseas. Se distribuye en un modelo bicompartimental. broncografías y broncoscopías (para evitar el reflejo tusígeno producido al introducir el broncoscopio). tiene una leve actividad anestésica local. epilepsia o antecedente convulsivos. y se excreta por vía renal (>90%) y fecal (3%). o Presentación: (no disponible en el Perú)  Tabletas: 40mg.  Las vías IM o EV (20-40 mg) se usan en procedimientos diagnósticos. temblor. y en . mareo. o Farmacocinética: se administra por VO o parenteral (IM. o Contraindicaciones: hipersensibilidad al Clobutinol.  Ampolla: 20 mg/2 ml (en solución se puede usar por vía EV)  Gotas: 40 mg/ml. lactancia. Se absorbe rápido del TGI. d) Clofedimenol: Su acción antitusígena es similar a la codeína. pero sufre un extenso metabolismo de primer paso (biodisponibilidad = 25%). somnolencia. por ej.o Mecanismo de acción: suprime el reflejo de la tos por acción central sobre el bulbo raquídeo. EV). Posee un tableta de 23-32 hs.  Estimulantes del SNC: mayor riesgo de convulsiones. SC.

  Presentación: solución de 10 mg/mL.  No administrar durante el primer trimestre de embarazo. o Isoamilo: acción antitusígena similar a la codeína. o Normetadona: tiene el doble de acción antitusígena que codeína. o cuando esta se acompaña de dolor (pleuritis. para impedir que la tos perpetúe el sangrado producido por la TBC. o de disnea (neumotórax. carcinoma pulmonar. En estos casos la dosis puede elevarse hasta 10 mg c/8 hs. e) Otros antitusígenos sintéticos: o Clofedianol: su efecto antitusígeno es ligeramente mayor a la codeína. pero más prolongado.  Útil en casos de los tos intensa.  Presentación:  Tabletas: 30 mg  Jarabe: 25 mg/5 mL  Dosis usual: 30 mg c/8 hs. Dosis usual: 25 mg c/8 hs.  Puede ocasionar farmacodependencia.  Presentación: jarabe de 3 mg/5 mL. fractura de costillas). insuficiencia ventricular izquierda). o Carbapentano: tiene una acción antitusígena mayor que la codeína.casos de hemoptisis.5 mg c/12 hs= 15 gotas c/12hs. . Dosis: 7.   Presentación: grageas de 25 mg. equivalente a 20 gotas.

infecciones respiratorias (existen algunas pruebas de eficacia de los mucolíticos en reducir las exacerbaciones de la EPOC). la fluidificación del moco reduciría la retención de las secreciones y aumenta el aclarado mucociliar.cisteína). usada en el tratamiento de la fibrosis quísticas.  Carbocisteína (N. COMPOSICIÓN DEL MOCO RESPIRATORIO Contenido Agua Glicoproteínas Proteínas (lg. Además. De acuerdo con su procedencia y características químicas.carboximetil-L. Puede afectar la coordinación mental.cisteína). fluificándolas y favoreciendo su ulterior expulsión. peso a su gran popularidad. en especial en pacientes de edad. lactoferrina) Lípidos Sales inorgánicas Porcentaje 95% 2 1 1 1 El único agente mucolítico que tiene clara demostración de eficacia clínica es la dornase alfa. . Para el resto de mucolíticos y expectorantes. disminuyendo con ello la frecuencia e intensidad de la tos.acetil-L. lisozima. se distinguen tres grupos de mucolíticos: o Derivados tiólicos (mucolíticos azufrados):  Acetilcesteína (N. Mucolíticos Son fármacos que disminuyen la consistencia de las secreciones del árbol respiratorio.

Acetilcisteína es un precursor en la síntesis del glutatión. o 1. o Utilidad terapéutica:  Mucolítico  Queratoconjuntivitis de RN. ACETILCISTEINA Es un derivado aminoácido semisitético. una planta usada en el tratamiento del asma en la India. por lo que es útil como antídoto en las intoxicaciones por el paracetamol. por lo que tendría alguna acción antiinflamatoria. IgA y seroalbúmina de la secreción. o Mecanismo de acción:  Mucolítico: tiene un grupo sulfhidrilo que rompe los enlaces disulfuro.  Bromhexima  Ambroxol o Derivados enzimáticos:  Dornasa alfa  Tripsina  Quimotripsina o Agentes tensioactivos:  Tiloxapol. .  Antídoto en caso de intoxicación por acetaminofén (paracetamol): en este tipo de intoxicación se producen alteraciones hepáticas y se utiliza la acetilcisteína como antídoto. Circula ligado a las proteínas plasmáticas en un 50% y cruza la placenta.Derivados de la vasicina: producen de un alcaloide de la nuez de Malabar (Adhatoda vasica).  “Antiinflamatorio”: in vitro impide la activación de factores de transcripción (NK-kB) inflamatorios. Se absorbe rápidamente del TGI pero sufre un extenso metabolismo de primer paso a nivel hepático e intestinal (biodisponibilidad = 4-10%). o Farmacocinética: se administra por VO e IM. por lo que fragmenta las cadenas de mucinas. pues restablece los depósitos hepáticos de glutatión. Se excreta por vía renal (30%). alterando así facilita su eliminación. Su eficacia aumenta en medio alcalino. producto azufrado que se obtiene por acetilación de la cisteína y presenta un grupo tiol libre (-SH).

anfotericina B. ampicilina. taquicardia.  TGI: nauseas. o Interacciones:  Incompatible con oxitetraciclina. asma. várices. urticaria. vómitos.  Uso pediátrico: sin información especifico. tripsina y peróxido de hidrogeno (administrar separados). estomatitis. o RAMs:  CV: hipotensión. o Contraindicaciones y precauciones:  Hipersensibilidad a la acetilcisteína.  Uso en gestantes: nivel de riesgo categoría B. facilitando su evacuación. fiebre.  Piel: rash.  Resp: brocospamo.  No usar junto con carbón activado en el tratamiento de la intoxicación por acetaminofén pues limita la eficacia de la acetilcisteína. pues la acetilcisteína modifica la consistencia del meconio. escalofríos.  Antídoto en las intoxicaciones por paracetamol. Íleo por meconio. tinnitus. disnea.  La acetilcisteína precipita cuando se administra conjuntamente con penicilina. dolor opresivo en el pecho. debido a lo cual la carbocisteína no es precursor de glutatión. o Farmacocinética: se administra por VO.  SN: somnolencia. pero sufre un metabolismo intenso de primer paso . lactobionato de eritromicina.  Precaución en ulcera péptica. hemoptisis. cefalea. CARBOCISTEINA Es otro derivado sintético azufrado del aminoácido cisteína. En los casos en que el meconio (heces del recién nacidos) no se pueden expulsar.  Otros: anafilaxia. o Mecanismo de acción mucoliticos: idéntico al descrito para acetilcisteína. insuficiencia respiratoria severa en gerontes y debilitados. esofágica. tetraciclina. Se absorbe rápidamente del TGI. quimotripsina. aceites yodados. y no está indicada en caso de intoxicación por paracetamol. 2.  ORL: rinorrea. cuyo grupo tiol se encuentra bloqueado.

Los efectos in vivo son muy inconstantes. o Farmacocinética:  Bromhexina: se administra por VO e IM. La bromhexina es un compuesto sintético.  Otros: hipersensibilidad.  TGI: vómitos. diarrea. cruza la placenta y se excreta en la leche materna. uno de sus metabólicos activos.(biodisponibilidad <10%).  SN: cefaleas.  Ambroxol: se administra por VO y se absorbe rápidamente del TGI (biodisponibilidad = 70%). o Contraindicaciones y precauciones: BROMHEXINA Y AMBROXOL: . Se excreta por vía renal. Posee un metabolito activo: el ambroxol. o RAMs:  Piel: rash. pero sufre un extenso metabolismo de primer paso hepático (biodisponibilidad = 15-20%). estomatitis. tiene mayor potencia que la bromhexina. lo que origina incertidumbre sobre su aplicación y escaso convencimiento sobre su utilidad real. Se distribuye ampliamente.  Ulcera péptica. Se une a las proteínas en un 90-99%. o Contraindicaciones y precauciones:  Hipersensibilidad a la carbocisteína. 5-6% sin alterar. cruza la placenta. llega a la leche materna y se metaboliza a nivel hepático (tableta = 9hs). Tiene cierta afinidad por el tejido pulmonar. o Indicaciones:  Mucolítico. 42% sin metabolizar (tableta =2hs). especialmente broncopulmonar. 3.  Uso en gestantes: nivel de riesgo categoría B (FDA)  Uso en IH o IR: sin indicación de ajuste. o Mecanismo de acción mucoliticos: in vitro ejercen acción mucolítico por despolimerización de la sialomucinas. El ambroxol. dispepsia. con reducción de la viscosidad. Se excreta por vía renal (90%). Se absorbe en forma rápida del TGI. Se elimina por vía renal (85% como metabólicos) y por vía fecal (tableta de eliminación = 12-25 hs). que procede de un alcaloide de la nuez de Malabar (Adhatoda vasica). principalmente como metabolitos. derivado del bencilamonio. Se distribuye en la mayoría de tejidos.

gestantes y lactación. Para ello es imprescindible administrarla en .125% con bicarbonato y glicerina. Hipersensibilidad a la bromhexina y al ambroxol. lo que le permite modificar la tensión superficial de las secreciones.  Administrar por vía EV en 2-3 minutos.  La presencia parenteral se puede emplear por inhalación. abriendo el espacio virtual. TILOXAPOL Es un fármaco sintético que se presenta en solución acuosa al 0. 4. penetra entre la secreción mucosa y la pared traqueobronquial (mucosa). vómitos. DORNASA La dorsana alfa es una versión obtenida por ingeniería genética de la desoxirribonucleasa I humana de carácter recombinante (enzima humana natural que lisa el ADN extracelular). licuefactando así las secreciones. Diluir con agua destilada. y se emplea exclusivamente en el tratamiento de la fibrosis quística. o RAMs:  Piel: rash  TGI: náuseas. Por lo mismo. el empleo de asociaciones fijas con otros fármacos hace cuestionable su racionalidad y justificación.  SN: mareo. en la que el moco es muy rico en ADN por la masiva infiltración de neutrófilos en las vías respiratorias afectadas.  Uso en gestantes: nivel de riesgo categoría B (FDA).  No mezclar la presentación parenteral con soluciones alcalinas. cefaleas. o Mecanismo de acción:  Mucolíticos: es un detergente que posee un radial hidrofílico y otro lipofílico.  Precaución en caso de úlcera gástrica.  TGU: enuresis. La falta de ensayos clínicos que respalden la efectividad de los mucolíticos y expectorantes hace que sea cuestionable su uso clínico en infecciones respiratorias. diarrea.  Uso de IR e IH: sin indicación de ajustes. reduciendo así en forma dosisdependiente la elasticidad y adhesividad del esputo. o Mecanismo de acción: esta enzima rompe el ADN extracelular presente en las secreciones de las vías aéreas (el cual es producido por los neutrófilos). 5. epigastralgia.

disnea. Pero su efecto es escaso o nulo cuando la CVF es <40%. fiebre. la existencia de la dorsana puede facilitar la acción bactericida de estos antibióticos. o RAMs: dolor a torácico (pleurítico).5 mg en una inhalación diaria (con nebulizador y compresor). erupciones cutáneas. ronquera. La dorsana mejora la función pulmonar de los pacientes con una enfermedad ligera o moderna y con una capacidad vital forzada (CVF) >=40%. función pulmonar disminuida. o Dosis (vía inhalatoria): 2.aerosol. . rinitis. faringitis. Puesto que los antibióticos aminoglucósidos que normalmente se emplean para tratar las infecciones de la fibrosis quísticas (mucoviscidosis) se fijan a los glucopéptidos de la mucina y a las fracciones del esputo que contienen ADN. En pacientes >21 años: 2. dispepsia. Las modificaciones reológicas que provoca originan una mayor facilidad para aclarar el esputo. conjuntivitis. urticaria. laringitis. o Indicaciones: para mejorar la función pulmonar con fibrosis quística en niños >5 años y con capacidad vital forzada >40%.5 mg/12h.