Farmacoquímica

La Química Medicinal

Ferrufino F. Barrientos R. Pujado L.

2

El presente titulo ofrece una breve pero completa revisión de la relación estructura actividad a lo largo de la mayoría de las familias fármaco terapéuticas. Explicando principalmente desde un punto de vista molecular las repercusiones de las diferencias estructurales entre miembros de una misma familia que conllevan a una acción farmacológica diferente. Mediante esquemas y ejemplos representativos y típicos en cada grupo terapéutico. En su totalidad esta obra corresponde a una compilación revisada y resumida de los apuntes de las clases de la cátedra de Fármacoquímica I y II, respectivamente, dictada en la Universidad de Chile por los docentes Guillermo Díaz y Alejandro Álvarez. Utilizando los programas Microsoft Power Point y ChemSketch de ACDlabs para llevar acabo dicha tarea. Constituye una tarea de gran importancia la producción de materiales educativos capaces de ofrecer y permitir un aprendizaje expedito que facilite la comprensión de conocimientos tan importantes en el desempeño de la profesión farmacéutica y sanitaria en general. La integración de las nuevas herramientas informáticas constituye un gran desafió en el mundo de hoy donde cada vez se nos hace mas participe de ellas ya sea lo queramos o no. Por otro lado estos medios han demostrado ser mucho mas eficientes, desde el punto de vista de la sicología, en cumplir las tareas de instrucción. El apoyo de aquellos que se dedican a esta labor es critica, siendo cada vez mas aquellos que comprenden que la integración es la piedra angular en todo proceso de optimización. Felipe A. Ferrufino Zarges

Se prohíbe la reproducción parcial o total de esta obra, por cualquier medio, sin el consentimiento por escrito del autor. Agradecemos sus comentarios y sugerencias al correo electrónico FelipeFerrufino@gmail.com DERECHO RESERVADOS © 2009, respecto de la 1era edición Esta Obra se termino de compilar en Junio del 2009 Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas Universidad de Chile, Santiago, Chile.
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Indice General
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. Agonistas Muscarinicos Directos..........................................4 Agonistas Muscarinicos Indirectos ......................................5 Antagonistas Muscarinicos...................................................6 Agentes bloqueantes postganglionares parasimpáticos......7 Metabolismo Monoaminas....................................................9 Agonistas β Adrenergicos...................................................10 Agonistas α Adrenergicos...................................................11 Antagonistas α Adrenergicos.............................................12 Antagonistas β Adrenergicos..............................................13 Alcaloides del cornezuelo y dreivados...............................14 Fármacos Antiarrítmicos.....................................................15 Vasodilatadores Coronarios...............................................17 Antihipertensivos.................................................................18 Moduladores de Canales de Ca+.......................................21 Diuréticos............................................................................22 Antihistamínicos..................................................................26 Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos..................30 Hipolipidemicos...................................................................32 Antipsicóticos......................................................................33 Benzodiazepinas ................................................................35 Antidepresivos.....................................................................36 Anticonvulsivantes..............................................................37 Antiparkinsonianos..............................................................38 Esteroides...........................................................................39

21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48.

Antidepresivos...............................36 Anticonvulsivantes.............................37 3 Antiparkinsonianos.......................................38 Esteroides....................................39 Antiestrógenos....................................................................42 Progestagenos....................................................................43 Agentes Contraceptivos......................................................44 Agentes anabólicos y androgénicos...................................45 Metabolismo de testosterona..............................................46 Hormonas de la Corteza Adrenal.......................................47 Algoritmo estructura-actividad del núcleo esteroidal.........48 Hipoglicemiantes orales......................................................49 Antivirales............................................................................51 Inmunomoduladores...........................................................54 Desinfectantes....................................................................55 Sulfonamidas......................................................................58 Betalactámicos....................................................................60 Cefalosporinas....................................................................64 Tetraciclinas........................................................................66 Cloranfenicol.......................................................................67 Polipéptidos.........................................................................68 Quinolonas..........................................................................69 Antifúngicos.........................................................................70 Opioides..............................................................................71 AINES..................................................................................72 Analgesicos locales............................................................74 Antineoplasicos...................................................................75 Anexo..................................................................................77

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

• Al sustituir el –Me por grupos cada vez mas grandes disminuirá el efecto agonista hasta pasar a antagonista. As+. Su forma no ionizada logra pasar la BHE. Pujado . ya que dependerá del pH. Barrientos / L. S+) repartirán mejor la carga haciendo que la unión al receptor disminuya. N) y mas sobre los receptores muscarinicos (R. M) [ activ. Carbacol O δ− CH3 H3C + N O NH2 δ+ H3C Betamecol O CH3 CH3 H3C + N O NH2 H3C O Pilocarpina N O N Et H3C • En colirio para tratar el glaucoma. Ferrufino / R. Sin embargo. • La sustitución del N por átomos de mayor tamaño (P+. • Sustituciones en α o en β disminuirán la actividad. M>N] H C 3 CH 3 CH 3 CH3 • En forma opuesta las sustituciones sobre β influirán menos en la actividad muscarinica que la nicotinica[ activ. 4 CH3 N+ H3C H3C P + CH 3 O 1 a b 2 3 O 4 5 CH3 CH3 H2N Et Et N + CH3 • La actividad optima se da cuando existe una distancia de 5 átomos entre la cabeza cationica y el grupo acetoxi. por lo que se esta evaluando su efectividad para el tratamiento del Alzeimer Et H3C H3C N + CH3 CH3 O O CH3 F. También ejercerán un impedimento estérico al momento de la metalización por la AchE o otras esterasas.Agonistas Muscarinicos Directos H3 C H3 C • La mantencion de la carga es fundamental para la unión al R. sustituciones en α influirán menos sobre los receptores nicotinicos (R. • Al sustituir el –Me por –H la porción estará menos ionizada. lo que le da mas estabilidad al grupo frente a la hidrólisis química o enzimatica (AcHE). (regla de los 5 átomos). N>M]. (Metacolina) Me Et Et N + CH 3 • La sustitución del –Me por un grupo donor carbamoilo disminuye la polarización del carbonilo vecino.

Pujado . donezepilo. 3.Agonistas Muscarinicos Indirectos Inhibidores Reversibles de la AChE 5 H3 C H3 C CH3 N+ 1 a b 2 3 O δ− O 4 5 NHCH 3 –OH δ+ Sitio de union a la Enz. Irrever. Inhibidores Irreversibles de la AChE H3C H3C O P F CH3 O P S H 5 C 2O S P O Paration A R1 P R2 X S O A = O. Enz regenerada y libre CH3 + Piridostignina N CH3 NH3 NHCH3 N(CH3)2 Se incrementa el tiempo de hidrólisis con el aumento en la estabilizacion del carbonilo. alquilo. Hidrólisis general basica del sitio acetilado y liberacion del acetato CH3 HO 4. S o Se H3C O R1 = Alcoxilo Malation COOC2H5 H3C Sarin R2 = alcoxilo. Esta caracteristica les permite tener una fraccion ionizada y otra no. Sitio de acetilado Mecanismo de Hidrólisis enzimatica Ach 1. Son Toxicos Antidoto Atropina Bloqueador p.nitrofenol). COOC2H5 NO2 amina 3O Otros: Isofluorofosfato y Ecotiofato X = buen grupo saliente (F. Acetilacion del sitio estearico de la Enz. Bloq. regenera a la AChE F. Ferrufino / R. Analogos que han logrado un buen resultado en el tratamiento del alzheimer. en orden de aparicion: tacrina. rivastignina y galantamina. AChE Receptor muscarinico OC2H5 N+ CH3 NOH Pralidoxima. Carbacol y Betanecol tambien lo hacen en menor medida. CN. Lo que es clave en la inhibicion de la AChE H3C + N CH3 H3C NH O O N CH3 H3C N CH3 H3C N H3C O N + CH3 CH3 CH3 O Fisostigmina H3C H3C N O O Neostigmina Edrofonio Otros: Ambenonio y Demecario Se han desarrollado nuevos derivados que cuentan con una amina terciaria. Formacion del complejo reversible entre Ach y AChE 2. tiomalato. con lo que esta ultima estara posibilitada de cruzar la barrera hematoencefalica. Ellos son. Barrientos / L.

cero activ. hay mejores alternativas) Competitivos no despolarizantes: Sales de tetraetilamonio. Hormonal). Despolarizantes: Succimilcolina (ac. trimetafan No Competitivos no despolarizantes: Mecamilamina Agentes bloqueantes Neuromusculares (coadyudantes en anestesia quirurgica) No despolarizantes: Tubocurarina (una amina 3 y otra 4). Pancuronio y vecuronio (amonios separados por ciclopentano perhidrofenantreno. succinico + 2 colinas). Galico).Antagonistas Muscarinicos (H3C)3N+ n = 5 a 6 atm. hexametonio. Pujado . galamina (deriv. metocurina. 6 (CH3)n N+(CH3)3 Actividad bloqueante ganglionar Actividad Mixta Actividad bloqueante neuromuscular y ganglionar debil Actividad Sb+ < As+ < P+ < S+ < N+ Agentes bloqueantes ganglionares (bajo uso en hipertension. Ferrufino / R. n = 9 a 12 atm. Ac. H3C + CH3 H3C N H3C O O N+ CH3 CH3 O O Succimilcolina F. atracurio. Barrientos / L. n = 5 a 6 atm. imbretilio y decametonio.

Clidinio (antiespasmodico asosiado a clordiazepoxido para colon irritable). en general uno saturado y otro insaturado o fusionados formando sist aroamticos triciclicos. (p. Et. al no tener amonio 4rio podria atravesar la BHE N Otros: Glicopirrolato. Sistitis) F. caboxamida o componente de los sist. eter o no estar. Alcaloides solanáceos y análogos sintéticos H3C N HO O • R1 y R2 = carboxilicos o heterociclicos. R1 o R2. cuando es ester se logra la maxima potencia antimuscarinica. En N) N • Ipratropio: Isopropilo asma • Homatropina: H O antiespamodico • Homatropina metil Br: CH3antiespamodico • Octatropina: CH(CH2CH2CH3)2 antiespamodico HO O Escopolamina O Esteres de aminoalcoholes de estructura RCOOR’ O N O HO + Derivados de esteres de aminoalcoholes O O H3C N CH3 O O O Adifenina O O Otros: Diciclomina N CH3 CH3 CH3 CH3 O HO N Mepemzolato Oxifenciclimina. R1=R2=inactivo) •R3 = H. o isopropilo. con o sin grupo espaciador X. pero esa distancia no es critica.Agentes bloqueantes postganglionares parasimpaticos 7 N (CH 2 )n • Sust. ya que puede ir de 2 a 4 atm de C. en su actividad anticolinergica. OH o OMe > H en actividad anticolinergica Derivados de escopoloamina (sust. Sobre N Me. • N 4rio > 3rio. En N) • Metilescopolamina: CH3 Asma • Butil escopolamina: But Asma • Oxitropio: Et Asma Atropina O H3C Derivados de atropina (sust.j. Sust. OH. Barrientos / L. por sus cambios estructurales este presenta mayor actividad antiespasmodica urinaria que G.I. Pujado . Ferrufino / R. propilo.j. X R1 C R3 R2 • X = ester. Parapenzolato y parapenzolato Flavoxato. Si es muy grande el grupo se vuelve inactivo (p. • Cuando n = 2 se presenta la mayor actividad anticolinergica.

Ferrufino / R. Barrientos / L. usado en el tratamiento del Parkinson Benztropina anticolinergico. espasmolitico Los anticolinergicos se usan como sustancias antiespasmodicas. Parkinson por efectos anivel central bloqueando los R muscarinicos • Papaverina. Pujado . carácter antiespasmodico o coadyudante ulcera Otros: • Difemanilo. rompiendo los espasmos pero no mediados por receptores muscarinicos. Igualmente su efecto final es antiespasmodico F. Existiendo grupos de sustancias derivados de alcaloides papaverina con efecto espasmolitico directo sobre el musculo. coadyudante ulcera • Etopropazina. produce midriasis Isopropamida.8 Aminoalcoholes de estructura RCH2CH2R’ Trihexifenidilo N Aminoéteres de estructura ROR’ H3C N 3rio puede atravesar la BHE Orfenadrina. antihistaminico y anestesico local Aminoamidas OH N O CH3 N O H CH3 N H3C + CH3 Tropicamida. relajante muscular y Parkinson O N H3C CH3 Biperideno N N O OH OH Al tener un amonio 3rio podrian atravezar la BHE Osoterapentilo.

Ferrufino / R. Barrientos / L.Metabolismo Monoaminas Metirosina NH2 H3C HO COOH HO OH 9 Inhib. O O OH HO O H3C Tiroxina OH Hidroxilasa HO NH2 HO NH2 Metildopa Dopadescarboxilasa HO HO NH2 HO L-Tiroxina L-Dopa HO OH HO Dopamina Monoamino oxidasa (MAO) O NH2 Dopamina-β− Hidroxilasa HO OH 3. Pujado .4-Dihidroxifenilglicolaldehído FeniletanolaminaN-metil transferasa HO NH CH3 HO OH HO Catecol-OMetiltransferasa (COMT) H3CO OH HO NH NH2 Adrenalina Noradrenalina Normetanefrina CH3 F. Comp.

2 NH 1 CH3 Poco usado Pseudoefedrina: CH3 1R:2R y 1S:2S. Asi R1= CH3: β>=α isopropilo (isoproterenol): β inesp. EFECTO β β2 β2 α Mixto F. Descongestionante nasal topico o por via oral RA: f cardiaca y excitación a nivel central Dobutamina: sin OH en 1 y con un gran grupo en R1. Metilfenidato. con grupos bencilicos en R1 no son sustratos de la COMT (en rigor solo OH). OH en configuracion R absoluta NH R1 Sustitucion en el anillo El cambio del grupo catrecol por resorcinol refuerza actividad sobre β (β>α).diOH sust. La falta de sust. amina secundaria sin sust aromatica. Ritodrina). Mabuterol. Pujado Resorsinol – 3’. Salbutamol. Fenilefrina y metaraminol). salmeterol y ritodrina).5’-diOH 3’-OH -H . β2 pierde especificidad con el aumento de la dosis Bitolterol. Efedrina y fenilpropanolamina) Cambios bioisostericos Son posibles siempre que se mantenga el OH o su bioisostero en 3’ y 4’ (p. Barrientos / L.4-diOH) por resorsinol (3.4’OH Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego especificamente sobre β2. Sust. Pirbuterol.j. Ferrufino / R. el cambio a un anillo piridina aumenta su vida ½. OH Mixtos Efedrina: 1R:2S y 1S:2R. R2 = Et dependiendo de R3 puede pasar a ser β2 (isoetarina). terbutilo (colterol) : β2. fenoterol. solo en 3’ corresponderan a agonistas α (p.4’-diOH 3’-OMe.2' 3' R3 4' 5' Farmacodinamia y Farmacocinetica: El cambio del grupo catecol (3. de la COMT y permite compuestos activos por via oral Grupos desactivantes y lipofilicos (-Cl) disminuiran la metabolizacion y aumentaran la distribucion Agonistas β Adrenergicos OH 1 6' 2 R2 Si R2 = Et se producira un decenso en la metabolizacion por impedimento esterico al actuar la MAO 10 Requisitos minimos: Amina 1ria o 2ria separada por 2 atomos de carbono. Sus esteroisomeros presentan actividades antg o ago α1 pero como se usa el racemato prevalece la β1.j. Uso anorexigeno FARMACO Isoproterenol Salbutamol Terbutalina Fenilefrina Efedrina Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego pierde actividad terapeutica. R1 -IsoProp -T-But -T-But -Me -Me R2 -H -H -H -H -Me R3 Catecol – 3’. uso asma bronquial.j. actividad β2 (p.4’. 3’. Se usa en clinica como estimulante cardiaco. generara efecto mixto y uma mayor lipofilia (aumento de la presion por efecto en SNC) (p. Uso deficit atencional Anfetamina. sin sust aromatica.5-diOH) no es sust. Anillo benzenico sustituido.j. la sust en 3’ y 4’ por acido benzoico aumenta su vida ½ y lipofilia.

5 H N N Cl NH N H N O HO HO OH NH2 P O Imidazol Agonistas α1 •Oxilometazolina. por anulacion entre sus grupos -NH3+ y -COOH. O=O=Cl y un N (pKa 8. usados como antihipertensivos pero superados por agonistas mas efectivos y seguros. activ α1 y α2 •Tetrahidrozolina. activ α1 y α2 Usos como descongestionantes nasales u oculares t-But Oximetazolina Nafazolina Analogos de imidazolina abierta Guanabenzo y guanfacina. de ahí su uso com antihipertensivo. Usos como descongestionantes nasales u oculares Cl Clonidina metildopa CH3 Me HO N H N N Me H N Clonidina. Barrientos / L. Me H N Me N H N N Tetrahidrozolina Cl N Cl NH NH2 Cl NH O NH guanfacina NH2 t-But Xilometazolina Cl Guanabenzo F. Mixtos •Xilometazolina. O=O=M=CH3 P=t-But. Uso descongestionante ocular por efecto vasopresor. activ α1>α2 •Nafazolina.Agonistas α Adrenergicos Agonistas α1 y Mixtos – Imidazolinas se unen a sitios especificos en el receptor 11 Agonistas α2 La metildopa no es una imidazolina por tanto NO se une al sitio de esta. Pujado . Anillo aromatico original tetra hiddrogenado. O=O=CH3 y P=t-But. O M Puente metilenico pKa = 9 a 10. Es un profarmaco similar a la L-dopa que al atravesar la BHE. pero al atravesar la BHE actua durante mas tiempo sobre los α2 que la disminuyen. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico . Perifericamente actua sobre reseptores α1 que aumentan la presion. Su esteroisomero activo es el 1R:2S. activ α1>α2.5) en el puente metilenico en lugar del C. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico. Ferrufino / R. se integra a la metabolizacion de esta dando como resultado un analogo estrucural de la noradrenalina de baja actividad intrinseca por el receptor α2.

Otros: Trimazosina. Poco especifica y segura. biodisponibilidad. De Quinoxalina O O H C 3 12 Quinoxalina N MeO N N MeO NH2 N R Grupo acilo terminal Determina propiedades farmacocineticas CH 3 Trimazocina MeO N N MeO NH2 MeO N CH 3 N O N N N MeO NH2 N O O Piperazina Actividad antielmintica Potencia semejante de los analogos. Indoramina antafonista α1 // Yoimbina antaognista α2 NO son usados como antihipertensivos. por su inespecidad α Feniloxibenzaminia. Pujado . Ferrufino / R. R = CH2 – t-But. R = Furano. alquila el sitio R del receptor por ataque al nucleofilo. sin semejanza extructural salvo imidazol. Barrientos / L. semejante a agonista pero sin sustitullentes lo que la combierte en antagonista. Tolazolina. liberacion exagerada de NA y A.Antagonistas α Adrenergicos Antagonistas α1 – Deriv. y Doxazosina. duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano. Usos: feocromocitoma. F. Uso terapeutico: cancer gandula suprarrenal. Fentolamina. tetrazosina. El N libre es el que se une al receptor La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad. Usos: como antihipertensivos por su especificidad Doxazocina N Fentolamina N N H NH Tolazolina N H N indoramina N H3C N N NH HO Yoimbina H3C OH O O La indoramina y la yoimbina a pesar que se parecen extructuralmente espacialmente difieren por que la 2da esta ciclada y por lo tanto fija.

Nadolol. pudiendo o no exsistir sust en orto. Pero el grupo voluminoso en para le da caracteristicas bloqeadoras β inesp. Mayor actividad b bloqueadora.But) La sust. H3CO2SHN Labetalol N H Carvedilol F. Pujado . Efecto antiproliferativo sobre la musculatura lisa vascular por lo tanto tiene efecto neuroprotercor y protector cardiovascular OH HO H2N O NH O CH3 OH NH O OMe Sotalol. S β-bloq / S y R antagonista α. S(-)Penbutol. Betaxolol. M O O NH OH O Puede o no estar 13 R Grupo voluminoso (isoprop o t. Actividad antioxidante. en para da especificidad y la sust en meta la quita. en para da un beta bloqueador inespecifico. Tiene dos carbonos asimetricos usandose en clinica la mezcla racemica. CH 3 O OH NH O CH 3 NH OH Bunolol O Carteolol O N H OH NH CH3 CH3 Carvedilol. Atenolol. Acebutolol. Practolol CH 3 O OH NH CH 3 CH 3 β1 P Atenolol HO CH 3 O O OH NH CH 3 Si es voluminoso aumenta la especificidad H2N O Antagonistas Inespecificos La NO sust. Ferrufino / R. Esmolol. c/ actividad α1 bloqueadora H C 3 Propanolol H C 3 CH 3 S(-)Penbutol CH 3 Labetalol. la ausencia del puente oximetilenico elimina la especificidad.Antagonistas β Adrenergicos Ariloxipropanolaminas Antagonistas β 1 β inesp. Bisoprolol. 1R:1’R b-bloq / 1S:1’R > 1S:1’S antagonista a / 1R:1’S sin actividad. Metoprolol. Carteolol. Barrientos / L. Pindolol y Metilpranolol CH 3 O OH NH CH 3 Acebutolol Prop O O Metoprolol O H C 3 H C 3 CH 3 C O OH NH CH 3 O OH NH CH 3 Antagonistas β inesp. pudiendo estar sustituido en orto o en meta y/o en ambos formando un anillo extra. Potencia antagonista β > α. sust a-metilarilica sobre N. Sustitucion orto y meta por lo tanto inespecifico. Propanolol. S(-)Timolol. Brunolol.

Oxitocicos O 8 9 12 13 11 5 14 15 1 16 3 4 10 NH R1 7 H N OH 2. Son analogos duales. Bloque el almacenamiendo haciendo que las catecolaminas. Ferrufino / R. Ver sintesis de catecolaminas Alcaloides de lergot de tipo polipeptidico Amidas del acido lisrgico con tripeptidos ciclicos. -CONH2. LSD (unico alucinogeno del grupo) y metisergida. Son Insolubles en agua.PO-OH – R o –SO3H.14 Comparacion ariletanolaminas y ariloxipropanolaminas Ariletanolaminas 1 HO Ar 3 4 H NHCH(CH 3)2 ArO 2 2 3 Alcaloides del cornezuelo y dreivados HO Ac Lisergico ariloxipropanolaminas 1 HO 4 H NHCH(CH3)2 O N La nomentratura puede variar pero la dispocision espacial es l misma. Se uso como antihipertensivo hasta que fue superada por otros mas especificos. Se usa racemato aunque la forma activa solo sea la (-). No tienen buena absorsion GI. N H 2 F.. El componente basico b-aminopropanolol (soluble en agua) o una fraccion peptidica (insoluble en agua) Amidas del acido lisergico: ergonovina.. sean metabolizadas prematuramanente. duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano. Otros: Guanetidina y gunadrelo La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad. biodisponibilidad. analogos de occitocina ( contraccion uterina). R . las que tienen un sustitullente voluminoso con un residuo acido terminal sobre el N. Por lo que presenta actividad adrenalinica. Farmacos que afectan la biosisntesis de catecolaminas. todas (RAMs). R2 Accion vasomotora se explica por agonismo mixto en los receptores 5-HT 1D de serotonina. R = Furano. Pujado . Grupo ergotamina : Ergotamina y ergosina. El reciduo puede ser –COOH. R = CH2 – t-But. 1. Barrientos / L. Sus efectos estan dados por mas de un receptor. Inhibidor competitivo de la Tiroxina hidroxilasa. Usos: como antihipertensivos por su especificidad O 6 N Hidrogenacion 9-10 desaparece efecto oxitocina y permanece el N vasocontrictor. son ocotoxicos. No sirve para profilaxis si no para O cuando la jaqueca esta presente. Uso para feocromocitoma. ergocriptina y eergocornina. se pueden asociar a cafeina para aumnetarla..Fcs que afectan la Liberacion y almacenamiento Reserpina. Los alcaloides del ergot son amidas que por hidrólisis dan un nucleo central: acido lisergico y un componente basico.Fcs que afectan la biosintesis Metirosina. Actualmente el principal uso es para transtornos psicoticos (esquisofrenia). N H LSD (OH=dietilamina) Estructura superponible a una ariletanolamina (farmacoforo). Uso para jaquecas vasomotoras en forma de sales. y Doxazosina. Otros: Trimazosina. vasocontrictores perifericos Grupo ergotoxina: ergocristina. Antagonistas β 3 Pueden ser ariloxipropanolaminas o ariletanolaminas. metilergonovina. dopaminica y serotoninergica. tetrazosina.

El N entre los dos carbonilos es el que se protona formando la sal. 2 anillos basicos (quinolina y quinoclidina). Disopiramida. Antiarritmico que tambien se usa para ciertos tipos de epilepsia. Encainida • Indice de seguridad dudable • Potencia alta • V de despolarizacion • conduccion • No altera PA ni PRE Qunidina. TODOS SON ANESTÉSICOS. El N es 3rio y forma parte de un ciclo aromatico. de Na+ Bloq β1 en cardiositos y β2 en fibroblastos Bloq. SALVO LA FENITOÍNA Mexiletina. Tocaidina ( procteccion de 1er paso por faltarle los dos grupos etilos). se asemeja a la familia de la procainamida (clase Ia). Mexiletina. Lidocaína • V de despolarizacion Et • duracion del potencial de accion NH duración del PRE N • Potencia baja V de asociación rapida. Uso como antimalarico y antiarritmico. siendo cab el orden de mayor a menor potencia. Ferrufino / R. Encainida. La principal caracteristica que cambia es la distancia entre la amida y el N 3rio. Fenitoína. Barrientos / L. 7. Ph O CH 3 NH O CH 3 Et Procainamida.4. Anestesico local usado como antiarritmico solo en forma clinica.V. UNICO NO ANESTÉSICO Mexiletina. Los grupos que interaccionan con el receptoror son el N 3rio protonado y el H O par de electrones del O que forman un puente de de H. Cibenzolina. Tiene un grupo metoxi que se puede perder por desalquilación perdiendo asi actividad. • conduccion • duracion del potencial de accion duración del PRE • Potencia media O Et Lidocaína. HO N H2C MeO H2N NH N NH2 CH 3 Clase Ic Flecainida. antiarritmico como fosfato. El N 3rio se protona para interacccionar con el receptor. Procainamida. se protona (todas las aminas 1rias) pudiendo asi interaccionar con el receptor. La eliminación del grupo fluoroetoxi requiere un a O-alquilación. de Ca++ Variados 15 Clase I // Bloq Ch de Na+ Se diferencia en tres sub clases dependiendo de la potencia de bloqueo en el canal de sodio. El puente etilenico le permite tener una mayor flexibilidad para unirse al receptor. que eslo que se comercializa. V de despolarizacion y el PRE. Apridin. Ch. Flecainida. O F3CH2CO NH HN OCH2CF3 N CONH2 CH 3 CH3 N CH 3 CH 3 Disopiramida. Pujado .Fármacos Antiarrítmicos Clasificación de Vahgn–Williams Clase I Clase II Clase III Clase IV Otros Bloq. Quinidina. Ch. analago de la procaina en el que cambia el ester por una amida lo que le permite tener una mayor resistencia a las estearas y asi poder actuar a nivel sistemico. Con una amina primaria que a pH fisiologico. Ch. de K+ Bloq. imidazolina F. tirosina y Phe. La amida esta en posicion inversa respecto de la procaina. Et O • Utiles en taquicardia CH 3 CH 3 Clase Ib Clase Ia TODOS tienen N 3rio importante en actividad Cibenzolina. Activo por via oral y I. Prolonga el PA. El receptor tiene una estructura aromatica triptofano. N Ph Fenitoína. El enlace vinilico es importante en la actividad ya que al N saturarse esta se pierde.

umbral en la red de His-Purkinje por lo tando debe haber mayor impulso para que pase el impulso por esa zona. automaticidad. Verapamilo. El N interactua con el receptor. El farmaco mas usado es la aminodarona. broncoespasmo.Fármacos Antiarrítmicos Resumen Fcs con N 3rio o 1rio clase Ic Ia Ib afinidad Alta Media baja PA PRE V. Desventajas: estrecho margen terapeutico y es muy arrtimogenico Arritmias ectopicas por un mecanismo 1rio: h liberacion de NE. V de conduccion A – V. el OH interacciona con el sitio especifico y el aromatico con el Phe (ver sotalol en antagonistas beta). ANTIARRITMICO DE AMPLIO ESPECTRO al bloquear receptores a y b y canales de k+. Asi que el mas usado solo como antiarritmico es el Sotalol. Sotalol. la duracion de la pendiente de despolarizacion. para que sea antagonista no estan los OH catecolicos y tiene un grupo isopropilo que le da especificidad β. Na+ y en menor forma de Ca+. El canal no se modifica por que la V de conduccion es la misma. Inhiben la actividad simpatica. O But I O N I Et Et 16 Clase II // Bloq β El mas usado es el propanolol. PR en miocardio atrial y ventricular y PR en Purkinje. Uso principal para arritmias supraventriculares. Sotalol. Inhibe corriente de entrada dependiente de Ca++. auque ademas se use como antihipertensivo. Uso en arritmias ventriculares fulminantes. la duracion de la pendiente de despolarizacion. Pujado . RAM: hipotensión. automaticidad. F. V de conduccion A – V. y uno 2rio por arritmias por entrada. efecto Bloq β > Bloq de Ch de K+ Digoxina. Ferrufino / R. Estabiliza respuesta ventricular en flutter y fibrilacion atrial. comun en ateroscleorosis coronaria.V. Clemtiazem. Diltiazem. Clase IV // Bloq de Ch de Ca++ Diltiazem. de D. Deriv de Dihidropiridinas (Nifedipino) Si se modifica el canal de Ca se modifica el PA sitio marcapaso y generacion del impulso nervioso. Aminodarona Bretilio. Barrientos / L. Posse dos yodos lo que si bien mejora su biodisponibilidad tb genera radicales libres por metabolización. efectos depresores o estabilizantes. PRE. El sotalol tb tiene efecto sobre los canales de K+. Tb el Tosilato de metilo es ampliamnete usado. No se conoce relacion estructura-actividad con el canal Aminodarona. El N 4rio impide que este pueda atravezar barreras biologicas (BHE) por lo que su administracion debe ser por via I. Estructuralmente es una benzodiazepina o diazepina S OMe H3C N CH3 O OOC-CH3 Clase III // Bloq Ch de K+ Otros Aumenta el tiempo de repolarizacion. Tiene una estructura muy diferente a las clases Ic y clase II. Ademas presenta efecto antianginoso. sobrecarga mecanica y toxicidad de glusidos cardiacos.

Cede con el reposo o la medicación. Sin embargo no se prefieren. Se administra en hospitales para vasodilatacion.-Eritril Tetranitrato 6.V. Son los medicamentos de elección por su rápido efecto y absorción por cualquier vía. Nitroglicerina. Dinitrato de isisorbide. Metoprolol. es para la angina de pecho. genitourinario. Diltiazem. Nitritos: Nitrito de amilo. Se produce por esfuerzo excesivo y existen de tipo estable. solo que la oral no sirve por extensa metabolización de 1er paso.Vasodilatadores Coronarios Su principal uso. inhalatoria y la I. es semejante a la nitrogliserina en accion y tiempo. En la angina se produce una depleción del oxigeno miocardial producido por una isquemia durante un esfuerzo físico.. CH3 17 rapidez ONO2 ONO2 ONO2 // t ½ y duracion CH 3 1. Tb se usa como antihipertensivo de accion corta durante anestesia general para crisis hipertensivas LOS NITRITOS Y NITRATOS SE PREFIEREN POR SOBRE CUALQUIER OTRO MEDICAMENTO PARA LA ANGINA DE PECHO F.–P GTP Nitratos: Nitroglicerina. Propatilnitrato. Moduladores de los Ch de Ca++ Nifedipino. 5-mononitrato de isosorbida. TGI. aunque pueden tener otros. Propanolol. También presentan efectos antiagregantes plaquetarios. Otra presentacion son parches que logran niveles estables de NO. biliar.pentaeritrol tetranitrato β bloqueadores Atenolol. En esta se produce un fuerte dolor o opresión retroesternal o precordial opresivo que dura por algunos minutos. nitrito de sodio (NO se utilizan) Nitroprusiato de Na (ferrocianuro): No es explosivo. viene en una ampolla que se rompe y se inhala logrando un efecto rapido.. Ferrufino / R.. Alivian la postcarga. son usados como antihipertensivos y para crisis anitihipertensivas. contractibilidad o la post o precarga cardiaca.Nitrito de amilo O2NO 2. Su mecanismo de acción radica en aliviar la precarga por relajación del músculo liso venoso llegando asi menos sangre al corazon. esteres del ácido nitroso. Verapamilo. Por relajacion del musculo liso se producen otros efectos que son 2rios y no deseados en bronquios. Al ser repentina la medicación debe actuar rápidamente.. por medio de disminuir la frecuencia. inestable o variante. Prot. A diferencia del infarto que no cede con mediación. Lo logran liberando desde su estructura NO. Acebutolol Disminuyen Velocidad. inhibiendo y dispersando agregados ya formados. Pujado . Hay capsulas blandas que son absorbibles por via oral..Nitroglicerina 3.Nitrilo de Na 4. Barrientos / L. R–SNO Guanililciclasa Ca 5. Las alternativas terapéuticas pretenden reducir el gasto cardiaco aliviando al miocardio. Frecuencia y Concractivilidad No son buenos vasodilatadores coronarios por la lentitud de su acción. siendo las vías preferentes la sublingual. Nitratos GMPc R–SH Prot.Isossorbide Dinitrato O2NO O O O2NO O2NO O2NO O2NO ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 AL REVES Nitratos y Nitritos Son esteres de ácido nítrico y nitritos orgánicos.

Ideales para el tratamiento de emergencias hipertensivas. las vesiculas de NA no pueden formarse. agonista a2. todralazina. Quinalapril. disminuyen la resistencia periferica venosa Hidralazina y semejantes (cadralazina. Ferrufino / R. Doxazocina α1 β1 β2 Pindolol y Acebutolol. Valsartán. Candesartán. accion β no selectiva. Remodelamiento cardiaco puede ser prevenido pero no revertido Agonistas β Antagonistas α Prazocina. asi esta es metabolizada sin actuar α2 Bloqueantes Adrenergicos Mixtos Acción β:α = 3:1. semajante a clonidina 18 Sist.j. Pujado . guanetidina y guanadrel. Alacepril. Ramipril. Eprosartán y Telmisartán. K+ Antagonistas AT1 Losartán. propanolol Inhibidores de la ECA Bloqueadores Ch de Ca++ Dihidropiridinas (p. analogo de NE que es 8 veces menos potente que esta Clonidina. toxico. Cilazapril. Terazocina. Uso en pacientes con HTA moderada Trimetafan. Lisinopril. dihidrolazina.Antihipertensivos Accion Central Metildopa. endralazina). Guanabenz. limitado uso. Irbesartán. Antagonista receptor colinergico. Actuan en arteriolas Ca++ Enalapril. Efecto mayormente vascular periferico. provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas NO Antagonistas β 1 Metoprolol y Atenolol Antagonistas β inesp. Verapamilo y Diltiazem. Al bloquear la ECA se impide agonismo AT1 vasopresina vasocontriccion y se acumula bradiquinina vasodilatacion Disminuyen la resistencia periferica Bloqueadores Ch de K+ Minoxidil y Diazoxido Actua a nivel de arteriolas. Nifedipino). Simpatico periférico Reserpina. Barrientos / L. Diureticos Bajan el volumen plasmatico NO Nitroprusiato de sodio Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas F.

El N basico permite usarlo al estado de sal de maleato lo que le da mayor solubilidad para ser administrado por via I. Barrientos / L. M.V. Tambien se bloquea la conversion de angiotensina I a II la que al actuar sobre reseptores AT (1 estan siempre activos y 2 son inducibles) causa secresion de vasopresina y asi vasoconstriccion. Cilazapril. Uso en urgencias hipetensivas y en angina de pecho. taquicardia. todralazina. Ramipril. Actua a nivel de los canales de K en arteriolas. dihidrolazina. No se usan en embarazo Minoxidil. Es un sitio de interaccion con la ECA NH H2N O OH O COOH N Angiotensina II: Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Enalapril. provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas. Sus efectos advesos son semejantes a los de la hidralazina. la prolina se ha ocultado al fusionarse con otro ciclo . deben hidrolizar el ester para ser activos. el anillo de la fenilefrina COOEt CH3 ha sido fusionado al de la prolina para initar la interccion hidrofobica de este grupo esto no dice que l que se necesita es un grupo hidrofobico basico para interaccion con el receptor Enalapril – Quinalapril – Ramipril. retención de líquido. F. es dicarboxilico y ambos grupos puden interaccionar con la ECA. Al contener H CN. Tiene un tio ester hidrolizable enzimaticamente obteniendo un sulfidrilo derivado. Algunos se usan esn crisis hipertensivas. Alacepril. cefalea. endralazina). Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas Na2Fe(CN)5NO 2H2O produciendo una rapida vasodilatacion. Se usa en urgencias hipertensivas. O OH N N Exsisten variadas analogias estructurales entre los IECA. Su Cl estructura es semejante a la de un diuretico tiazidico por lo que podria tener sus efectos. Se usan en emergencias y no en el tratamiento ambulatorio.se debe tener cuidado con la toxicidad. rubor. Hidralazina y semejantes (cadralazina. Pujado . NH S O O N Quinalapril.V. nausea. la prolina esta asociada a un ciclo pentano. CH3 N Diazoxido. El estarlo les da mayor solubilidad para poder ser administrados por via I.aun asi el carboxilo funcional sigue estando. pacietes refractarios. H2N HN NH2 19 Inhibidores de la ECA El bloqueo de la ECA permite que la bradiquinina no se metabolice y acumule provocando vasodilatacion. NH2 NH COOEt CH3 O NH N N N COOH Nitroprusiato de sodio. angina. y el principal es la prolina que todos comparten.I. Son farmacos de segunda eleccion. Se metabolizan por acetilacion y sus efectos adversos tienen relación con SNS. obteniendose un derivado semejante al captopril. ninguno en venulas. actua a nivel vascular sobre los canales de K.Antihipertensivos Vasodilatadores periféricos Actuan a nivel vascular en arterioles provocando una disminucion en la resistencia periferica y caida de la presion sanguinea.. vértigo. Ferrufino / R.

captopril. dentro de la molecula hay una Lys. NO competitivos: Candesartán. urgencias hipertensivas (via I. Los fármacos que tengan ester carboxilico. se unen al mismo sitio de la angiotensina II: Losartán. R Ademas estos tiene en comun una cadena lipofilica larga (But). proteinuria del diabético. o ya sea por metabolizacion. No hay ester si no un acido No es prodroga. Presentan grupos –COOH que es bioisostero del tetrazol. Se usan cuando el paciente ha rechazado IECA y otros. 20 NO derivados del bifeniltetrazol. CH3 N Prop N N CH3 N O OH Telmisartán Inhibidores duales ECA y NEP (endopeptidasa neutra) Gemapatrilat y Omapatrilat. N N N Derivados del Bifeniltetrazol (BFT). disfunción ventricular asintomática. No activa receptores de bradiquinina a diferencia de enalapril y captopril. Ferrufino / R. lisinopril. alacepril. Eprosartán y Telmisartán. ramipril. de uso cronico.V. Se usan en hipertension de cualquier etapa. Antagonistas AT1 No han demostrado grandes ventajas sobre los IECA.). cilazapril. hipertensión arterial. Sin embargo el hecho de no estar hidrolizados les permite tener una buena biodisponibilidad. Valsartán y Irbesartán. enalapril. o tioester. Los fármacos con grupos sulfidrilos originales. de por si no son activos si no se hidrolizan primero. mayor costo del tratamiento y en pacientes con insuficiencia cardiaca. Son de estructura semejante a los IECA (sulfidrilo y –COOH) Se usan en insuficiencia cardíaca clínica. El Telmisartán ademas presenta actividad sobre el receptor nuclear PPARy que controla genes relacionados a la insulina y el metablismo de glúcidos. esta zona les da especificidad AT1 Competitivos. tienen una metabolizacion mas rápida por lo que requieren de dosis mas altas de administración.Antihipertensivos Lisinopril. hipertension arterial en pacientes con baja remodelacion e en insuficiencia cardiaca en consecuencia de la remodelacion. pacientes postinfarto agudo de miocardio. Ambos son antagonistas NO competitivos. alacepril. Barrientos / L. Pujado BFT But Irbesartán Losartán Valsartán . Candesartán NH COOH N O BFT Cl Et N N But O N N OH BFT O But N COOH BFT F.

j. sustituciones del fenilo fusionadas formando un ciclo oxadiazol IsoProp-OOC N COOCH3 Nifedipino. único simétrico del grupo Atraviesa BHE a pesar de que no este ionizado a pH fisiologuico ni contenga sustituyentes especiales Se usa en hemorragicas subaractoideas Amlodipino. α1. •Dependiendo de que 5’ sea activador (p. Este es un canal largo de larga acción ubicado en la musculatura lisa. de Ca+ Existen varios subtipos que controlan el influjo. R. •La oxidación del ciclo generara una perdida de actividad por perdida de la perpendicularidad entre los pos ciclos. N. los moduladores se integran a la subunidad α1. •3’ debe ser corto ya que es el sitio de interacción con el receptor. Barrientos / L.Mod. •Solo las sustituciones en orto y/o meta presentan actividad terapéutica util. sitio ionico X CH 3 •El anillo fenilico en 4’ da una actividad optimizada •Si un heteroatomo se incluye se mantiene la actividad pero se incrementa su toxicidad. con ellos se logra la mayor actividad. usos diferentes. •La sustitución en orto generara un mayor cierre en el ángulo entre los dos ciclos.j. de Ch. el compuest opodra ser agonista o antagonista respectivamente. quedando la molécula relativamente plana. N-oxido). Q. Siendo el de subtipo L el de mayor importancia al ser el modulado por los fármacos actualmente comercializados. •La asimetría genera especificidad de cierto vasos sanguíneos. •La reducción del anillo bajara la actividad del compuesto. ~90o. Ferrufino / R. por lo que no son usados. Clases químicas: 1) 1. R2 5' 4' 3' R3 Union al receptor. L. Consta e de cuatro subunidades. •Sitio lipofilico de anclaje con el receptor H N H2N CH3 CH3 H3C O H3COOC COOCH3 NO2 O N Isradipino. la longitud de 5’ es de menor importancia debido a que se orienta asía fuera del receptor. η.4 – Dihidropiridinas •Sustituciones sobre el N del anillo reducirán la actividad (p. Pujado . β. NO SE IONIZAN A PH FISIOPLOGICO H3C H N R1 6' H N 1' 2' CH3 Sustitución 2’ y 6’ •Es esencial que uno de los dos sea un metilo y estar junto al ester de cadena mas corta en posición 3’ o 5’. Sustitución en 3’ y 5’ •Son siempre esteres. T. lo que será clave para la interacción con el canal. P. α2. eflujo y secuestro citosolico. sin embargo cualquiera que sea el otro este debe tener un tamaño semejante. DHP no nitradas actuan como diureticos H N CH3 EtOOC COOCH3 Cl F. –NO2) o dador de e-. •Estos sustituyentes beben ser grupos dadores de e–. esquelética y cardiaca.4 – DHP // 2) Benzotiazepina // 3) Fenilalquilaminas // 4) Diaminopropanolol eter 21 1.

.Solo un representante por tipo. de Aldosterona Ducto colector Diuréticos Osmóticos Asa descendente delgada Diuréticos del Asa F. Diureticos Inhibidores de la Anhidrasa carbónica. HTA. Pujado . Basicas ionizadas a pH fisiologico por lo tanto LogP y solubilidad en H2O Usados en angina. Barrientos / L. Tubulo distal Tiazídicos Túbulo proximal Ahorradores de K+ y Antg.. arritmias. 22 Benzotiazepina CH3 S MeO Fenilalquilaminas isoProp Et NH NC OMe MeO Et OMe Diaminopropanolol eter N H3C N CH3 O OOCCH3 Verapamilo Diltiazem Bepridilo Sust. Ferrufino / R. Como además bloquean los canales de Na su uso se amplia a arritmias cardiacas a diferencia de DHP.

pKa = 7. H2N O H2N Cl O S O S NH2 O Diuréticos Tiazídicos y derivados O pka = 6–7 Sust. sust en 3 baja la dosis necesaria en relación a la clorotiazida Flumetiazida. O S NH2 O H2N O H3C O NH N S N H3C N 23 NH2 S N S O O Acetazolamida.4 Al aumentar su acidez se generaron análogos mucho mas potentes. En 2’ Poca Tolerancia O O 7´ S O 6' 1' S NH2 pka = 10 HN 2' N 4' 5' •Sust 4. Barrientos / L. Pujado . pKa = 7. Sulfanilamida. 4 – Benzotiadiazinas O S HN N Clorotiazida O O S Cl Sust. O S HN N O O S O NH2 O Cl O S O S NH2 O NH2 O HN S N Cl CF3 Benztiazida.3 la adición de un Me le da mas liposolubilidad y así mayor afinidad por el tejido ocular. Metazolamida. –Br.Inhibidores de la Anhidrasa carbónica. Cloraminofenamida La adición de un –NH2 en para al sulfamoilo libre aumentara el efecto saldiurético (diurética y sales). En 6’ con atractores de e. pka = 10.. El cambio del grupo sulfamoilo por uno carboxilo o carbamoilo (-COOH o –CONH2) aumentara la actividad diurética. Antimicrobiano con una ligera acción diurética.2. diuréticos usados actualmente H2N O Cl Cl O S O S NH2 O Diclorfenamida •Siempre debe estar libre uno de los grupos sulfamoilos •La adición de un –Cl. -CF3 o – NO3 vecino al grupo sulfamoilo libre incrementara la actividad del análogo. 2. –Br. mientras que disminuirá la actividad inhibidora de la AC. vía oral se usa para el mal de altura por que actúa a nivel del pulmón en H2CO3 (AC). cambio de –Cl por –CF3 incrementa lipofilisidad F. H3C O N S O NH2 Como diuréticos son muy malos Se usan como antiglaucomatosos. 5 u 8 con alquilos bajan la potencia •Sulfamoilo en 7 es prerequisito Potencia y duracion 3' Hidrogenacion incrementa la potencia (hidroclorotiazidas) 1. Ferrufino / R. Metadisulfonamidas.es esencial. Ciclacion da origen a.. sobre la AC. –Cl. CF3 o –NO3 .

alcohoxilo. ciclado (indol).Hidroclorotiazidas. Pujado . ciclado Flia. Barrientos / L. ciclado. etc tendran una mayor potencia diurética. Flia Indolina HN Quinetazona Carbamoilo. N CF3 H Bendroflumetiazida. O HO R2 R3 O S O R4 NH2 El sustituyente en para o meta al sulfamoilo es un prerequisito F. sustituyente en 3 aumenta la potencia 10 veces en relación a hidrofluorometazida Metadisulfamoilbenzeno. tetrahiodroquinazolina O Metolazona Carbamoilo. Son los mas potentes Análogos estructurales de metadisulfamoilbenzenos Sulfamoilo se remplaza por carboxilo o bioisostero por acidez análoga como tetrazol (en meta). •Tienen potencia similar a dihidroderivados •Mayor duración del efecto O O •Pueden o no estar ciclados Mefrusida Sulfamoilo. se cambia el grupo sulfamoilo por carbamoilo (bioisostero). grupo voluminoso insaturado unido al N. -2.5-dimetilbenceno unido al N. tetrahiodroquinazolina Clorexolona Carbamoilo. •El sustituyente en R4 debe ser un activante (atractor de e-) – Cl.2. –CF3. oxoisoindol N Cl H Diuréticos del Asa. bencilo. anilino. salicilamida S Indapamida Carbamoilo. etc. Flia. Flia. hidrogenación enlace 3-4 O S HN O O S NH2 O 3. Ferrufino / R.4 – benzotiadiazinas O S HN O O S NH2 O 24 N CF3 H Hidroflumetazida. se incrementa el intervalo de dosificación en relación a la Flumetiazida.4 dihidro 1. mayor duración. •La sustitución con un grupo fenoxilo (bumetanida y piretanida). Flia. -Me-(2-metilfurano) unido al N NH2 Xipamida Carbamoilo.

Los diuréticos tiazidicos pueden provocar perdida excesiva de K+. Es un metabolito activo de ella. deriv de Pteridina H2N NH2 N N N N NH CH 3 O SCOCH3 Canrenona. deriv de pirazinoilguanidina H2N Diuréticos Osmóticos Bajo peso molecular Filtran libremente. NH2 O N Cl NH H2N N NH2 Amilorida. salvo urea y glicerina. Barrientos / L. O H2N NH2 HO HO OH OH OH OH Manitol Sorbitol. por lo cual a veces es necesaria la coadministración de ahorradores de K+ o suplementos de K+ (gliconato de potasio) Espironolactona. Antagonistas de Aldosterona. idem a la espironolactona salvo por que el ester no esta y es remplazado por un doble enlace entre los 2 carbonos menos sustituidos del ciclo. que no dependen de aldosterona O O Triamtereno. ahorradores de K+ Deben tener similitud estructural. semejante al manitol F. nucleo ciclo pentanoperhidrofenantreno CH 3 Ahorradores de K+. Cl O Cl HO O CH2 O CH3 Indacrinona. Sustitución alquilo entre 2 a 4 átomos de C.Derivados del Ácido Fenoxiacético.β insaturado en para Hidrógenos Cl O terminales en CH3 para 25 Químicamente esta molécula debe ser reactiva con grupos sulfidrilos y ligandos de las Enz responsables del intercambio ionico (K+ y otros) No necesariamente tiene que haber grupo acriloilo Ácido Fenoxiacético. Ferrufino / R. Son antagonistas competitivos. en capsula de Bowman Poca o nula reabsorcion No sufren gran metabolismo. Optima actividad diurética -Cl o –Me en posición 3 o 2 y 3 Cl Acido oxiacetico en posición 1 HO O O Carbonilo α. Pujado Urea .

prurito y generación de prostaglandinas.3 clave para agonismo H2 SAR Conector X Puede ser O. (N pros) RH1 = Antialergicos // RH2 = Antiulcerosos Tautomerismo 1. El S posee una marcada selectividad sobre H1. R' X (CH2)n N R Ar N terminal •Normalmente 3rio pudiendo o no encontrarse dentro de un ciclo (piperazina). •Es importante lograr fármacos hidrosolubles para evitar atravesar la BHE. El incremento de histamina a nivel de RH1 genera permeabilidad vascular. C o N El C es el espaciador de afinidad optima. •Esenciales para la afinidad. Cadena Hidrocarbonada ( -(CH2)n. Ferrufino / R. lo que lleva a la sintomatología alérgica. 80 y 20% resp. Ar' Sustitución diarílica. El N genera los compuestos de mayor actividad antihistamínica aunque también los mas tóxicos. por el contrario los C quirales alejados del N si las presentan. •Pueden estar separados o unidos formando sistemas triciclicos (fenotiazinas). El O genera un análogo con marcada actividad sedante. •Puede haber un heteroatomo el cual influenciara la potencia y biodisponibilidad del compuesto. contrario a la histamina que si lo hace. Barrientos / L.5 – 10) ya que es imprescindible para la unión al receptor.) n = 2 – 3 atm.2. del cual la relación de ionizacion es de N tele / N pros = 4. •Es de gran importancia su carácter básico (pKa = 8. Pujado . (Ar) •Presente en la 1era y 2da generación.Antihistamínicos Histamina Tautomero N τ 1 -H clave para agonismo H1 HN 26 N β α 3 α NH2 Ionizacion clave para agonismo τ (N tele) N π A pH fisiológico se encuentra un 96% ionizada. •Los dos grupos arilos adoptan una conformación no planar entre si para una interacción optima.6 A entre el N α ionizado y N pros para la mayor actividad. siendo el R el de mayor potencia. F. El CH genera los compuestos menos activos pero a la vez los menos toxicos. La presencia de un C quiral vecino al N no da diferencias entre los distintos isomeros. Sin embargo su presencia produce esteroisomeros. Se requiere con el par de electrones libres Existe una distancia critica de 4.

antiemético y antivertiginoso en embarazadas por falta de reportes de teratogenia. Barrientos / L. P450 Ar son hepatoxicos. Algunos exiven potencial teratogenico por lo que deben usarse con precaución en embarazadas (mal formación al feto) X Responsable de la biodisponibilidad N CH2 N N R Meclisina. es el mas usado en clínica pero por vía tópica. tratamiento del amreo de viajero. Pujado . por piridilo y Me Me 2 veces +.27 1era Generación o Clásicos Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios. Se asocia a un adrenergico (nafazolina) en irritación por alergia ocular (vasoconstricción de capilares) Piperazinas = ciclizinas Antihistamínicos relativamente potentes Baja incidencia de somnolencia comparado con anteriores Corto inicio y larga duración de acción (bueno) Siguen poseyendo actividad antimuscarinica central y periférica (antivertiginoso/antiemetico). antieméticas. Ferrufino / R. y casi nunca antitusivas Cl CH3 N O CH3 CH3 O N CH3 N CH3 O N CH3 Difenhidramina Doxilamina R'' H Me H H H Difenilpiralina R y R'' Caracteristicas Me + Me 40 veces +. por piridilo y Cl Me solo como antiemetico Me R'' Ar' Ar O (CH2)n N R' R Ar Ar' Difenidramina Benceno Benceno Doxilamina 2-Piridina Benceno Carbinoxamina 2-Piridina CloroparaBenceno Dimenhidrinato Benceno Benceno Bromodifenhidramina Benceno BromoparaBenceno Etilendiaminas X=N •Efectivos Antagonistas H1 Ar' •Mas potentes y toxicos (SNC y GI) •Depresores SNC y efectos 2rios GI N •Anticolinergicos y antieméticos •Algunos intermediarios a nivel cit. adrenergica o serotoninergica. Aminoalquileteres •Actividad optima antihistaminica con enantiomero S •Marcado efecto sedante por O •Efecto GI aunque menor que X=O •Anticinetósicas. •Útiles en hipertensos que no pueden tomar descongestionantes orales R' CH2 CH2 N R N H N N Antazolina. Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica. N N CH3 Cl F.

poco útil. CH3 Cicloroheptadina. S H3C H3C CH3 N N CH3 CH3 H3C Esta familia presenta una marcada actividad antipsicotica. que se incrementa al sustituir al anillo aromatico en posición 2. aunque también podría ser por H3. mediocre antihistamínico. F. por el contrario. presenta la mas baja actividad sedante del grupo. N CH3 Azatadina. mayor será la influencia sobre la actividad. Fenotiazinas Agrupación diarilica rígida Mayor Potencia. Se usa como orexigeno para aumentar apetito. Pujado . 3 atm de C > con 2 entre los N Si el centro quiral se encuentra cercano al ciclo. Ferrufino / R. anticolinergicos y sedantes. poca actividad antiemética Ar' CH Ar Y H Cl Br Compuesto Feniramina Clorfeniramina Bromfeniramina R' CH2 CH2 N R Cl CH3 N CH3 N H3C 28 N N Clorfeniramina. auque produce mayor sedación. Barrientos / L. el doble enlace baja la actividad antihistamínica pero no la sedante. S por doble enlace y C sp2 por N. tiene menos efectos en SNC.Propilaminas X = C sp3 o sp2 // Ar = 2piridina // Ar = Y-parafenil •Isomeros S tiene actividad antihistamínica •Sedacion < antihistamínicos clásicos •Efecto anticolinergico < aminoalquileteres y fenotiazinas. al acercarse al N terminal esta será mínima Acción prolongada. Trimeprazina Prometazina Dibenzociclo heptenos (c/ doble enlace) o heptanos (s/ doble enlace) Bioisosteros de fenotiazinas. Triprolidina. se cree que su mecanismo va por R 5-HT o NA. Uso en clinica. tienen efectos antiemeticos. tambien incrementa la accion antihistaminica.

estabilizadores de mastocitos.29 2da Generación •No hay SAR. Ferrufino / R. •Sintetizados como antihistamínicos selectivos H1. •Se logra reducir la dosis e incrementar el intervalo de dosificación. •Se reducen los efectos laterales de sedación y los de responsabilidad de receptores 5-HT. Barrientos / L. Pujado . pero se mantiene la agrupación diarílica. N H3C Cl N Loratadina Et O O N Acrivastina COOH O Inhibidores de la liberación de histamina La inhiben en los mastocitos. NaOOC N CH3 CH3 O COONa Antihistamínicos de acción dual estabilizadores de mastocitos y antagonismo H1 S Nedocromilo O O ketotifeno N CH3 F. adrenergicos y muscarinicos.

~ aspirina. HO Prostaciclina o epoprostenol -Es una prostaglandina (PGI2) producida por el endotelio. Trifusal.Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos Mecanismo de la agregación plaquetaria: contacto con el colágeno de la pared vascular (adhesión plaquetaria) activación plaquetaria y secreción de ADP y tromboxano A2 (liberación) ADP. vapriprost •Inhibidores de la tromboxano sintetasa y antagonistas a nivel de receptor: ridogrel.. por vía oral cicaprost y beraprost. ciprosteno. Pujado . fragmento Fab del anticuerpo monoclonal frente al receptor GP IIb/IIIa. picotamida F. AMP cíclico por inhibición de la fosfodiesterasa. taprosteno. es un inhibidor irreversible de la ciclooxigenasa y además inhibe la PDE ( AMPc). Es el antiagregante plaquetario más potente conocido.Análogos c/ Vida ½ más larga: IV iloprost. molécula no peptídica que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Se utilizan en angina inestable y para prevenir la reestenosis después de la angioplastia o la aterectomía coronaria. actua inhibiendo en forma irreversible a la COX1 y COX2. Cl 30 COOH N Aspirina. inhibe la reutilización de adenosina. coagulación inespecífica. que inhibe la síntesis de prostaglandinas de forma reversible. Dextranos. •NO asociar con antiagregantes ni anticoagulantes. Eptifibátida. Así impide la formación de tromboxanos. pero además reducen la adhesión y agegación plaquetarias. Sulfinpirazona. H C 3 Tirofibán Otros fármacos antiagregantes en investigación. dazmagrel. N S Cl S Ticlopidina y Clopidogrel.Se utilizan como expansores plasmáticos. Barrientos / L. ifetrobán. •Inhibidores de la tromboxano sintasa: dazoxibén. No efecto antiinflamatorio ni analgésico. aumento AMP cíclico y disminución de calcio intracelular. . análogo de la fenilbutazona con efecto antiinflamatorio muy débil. •El efecto máximo tarda varios días en aparecer (3-5 días) y en desaparecer (4-10 días). péptido cíclico que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Tirofibán. furegrelato •Antagonistas de receptores del tromboxano A2: daltrobán. potencia el efecto de la prostaciclina y el óxido nítrico. Efecto vasodilatador. Ferrufino / R. tromboxano A2 y trombina aumentan el calcio citosólico y producen agregación y contracción de las plaquetas (retracción del coágulo) aparición de lugares de unión para fibrinógeno y factor de von Willebrand (glicoproteína IIb/IIIa): aumenta la agregación prostaciclina (PGI2) y óxido nítrico endoteliales aumentan el AMP cíclico e inhiben la agregación. Dipiridamol. H C 3 H C 3 COOH OH O S O HOOC NH NH O Antagonistas del receptor glicoproteico IIb/IIIa Abciximab. polisacáridos de distinto peso molecular. Produce activación de adenilatociclasa. •Bloquea el receptor para ADP e interacciona con la glicoproteína IIb/IIIa plaquetaria.

inhibiendo por tanto la coagulación. glucurónico y Nacetil-D-glucosamina en distintas fases de modificación. Dicumarol (absorción lenta y errática. XIIa. Indandionas: Anisindiona. F. Ateplase. Difenadiona Warfarina O O O O O N + O - OH O CH 3 OH CH 3 Acenocumarol O Heparina Mucopolisacárido lineal compuesto por unidades de ac. Ferrufino / R. en presencia de heparina va a inhibir rápidamente la trombina y otros factores de la coagulación (calicreína. Acenocumarol (efecto rápido y breve). enz que ayuda a degradar los coagulos. La antitrombina III. Barrientos / L. derivado proteico. que se convierte a plasmina que es enz fibrinolitica y permite degradación del coagulo. XIa. Heparina Antifibrinoliticos Inhiben la degradación de fibrina y fibrinógeno. mas usado en Chile. Enz tienen igual efecto de producir activación de fibrinogeno tisular y de producir la degradación del coagulo. Fenindiona.31 Antagonistas de la vitamina K Cumarinas: (derivados de 4-hidroxicumarina) Warfarina. Se utilizan en caso de hemorragia por sobredosis de fibrinolíticos. Pueden producir trombosis intravascular excesiva. Activados de plasminogeno celular. unico por vía oral. Fenprocumon. Pujado . Xa y IXa). Ácido tranexámico. efectos secundarios gastrointestinales).

absorción de colesterol F F. mayor actividad de lipoproteín lipasa COOH OH N OH OH O HN Atorvastatina Anillo central (pirimidina). el mas potente del tipo F N OH Ácido nicotínico Inhibe lipólisis en tejidos periféricos. Pujado . H C 3 CH Colestiramina COONa OH H C 3 CH 3 3 Colestirol NH debe abrirse para ser activo O (Profarmaco) H C 3 + N CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 Fibratos n NH n decanilo H C 3 Otros: Simbastatina y pravastatina (profarmacos) Lovastatina HO Pravastatina. disminuyen captación de ácidos grasos por el hígado gemfibrozilo O Clofibrato O COOH CH 3 CH 3 H C 3 Cl O Et H C 3 O CH 3 H C 3 Tipo 2 HO COOH OH Fluorofenil F N OH OH Otros: Rosubastatina. inhibidor especifico de la aumento PGI2. El tratamiento incluye una dieta baja en colesterol o la utilización de fármacos que disminuyan la sistesis de colesterol y bajen los TG plasmáticos. Tienen mas ciclo y por lo tanto son mas liposolubles Fluvastatina HO Ácido eicosapentanoico y decosahexanoico Aceites de pescados de aguas frías N Inhiben VLDL. Butiril O O H C 3 Resinas No se absorben. inhiben lipólisis de triglicéridos. Barrientos / L. Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica.3P-ADP H C 3 O CH 3 Hipolipidemicos H C 3 32 OH HO NH NH S O COO- Estatinas O HMG-CoA Las dislipidemias son afecciones en las cuales se altera el metabolismo lipidico. adrenergica o serotoninergica. Tipo 1 HO HO O Union al receptor. descenso de triglicéridos. actúan localmente uniéndose a ácidos biliares. Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios. menor esterificación de triglicéridos en hígado. Ferrufino / R. Asi interrumpen circulacion entero hapatica lo que lleva a tener que remplazar a estos acidos. unico del tipo con la lactona abrierta HO COOH Agonizan sobre el factor transduccional PPARa intracelular. Inhiben la secreción hepática de VLDL. se excretan por materia fecal. descenso TXA2 y Ezetimibe. compiten con ácido O F araquidónico .

Ferrufino / R. Tioxantenos CF3 X (CH2)n •Otras sust actividad. bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. actividad. Pujado . Barrientos / L. bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. •N = 2 C. M ++ +++ + Alteración motora ++ + +++ S N Cl N Cl CH 3 N Clorpromazina (dimetilaminica) CH 3 N CH 3 Proclorpromazina (piperidinico) N N Quetiapina F. actividad y la antihistamínica y antiparkinsoniana •Si 2do C sust. asimetria requerida. actividad y la antihistamínica •Si es parte de un anillo efectividad •El grupo OH terminal permite hacer esteres que duración y RAM Zuclopentixol.Antipsicóticos Triciclicos SAR Antagonistas dopaminergicos 33 S S •El sistema triciclico de volumen optimo •Atractor de e. D1 > D2 S N N OH Cl N R R flupentixol N N OH - + Potencia Neurolépticos atípicos – deriv diciclodiazepinicos Antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2 -D4 y 5HT2A H N Cl N N N N Clozapina. •En tioxantenos la instauración CIS es mucho mas activa. D1 > D2 CH 3 Neuroleptico Ciclohexano y O o S en ciclo central N en ciclo central EPINA Antidepresivo H N Cl N Neurolepticos fenotiazinicos Otro Heteatm O > S N > doble enlace doble enlace > N Otro Heteatm N > C Dimetilaminos Piperidinicos Piperazinicos S sedación +++ ++ + Bloq. salvo iónicos.en 2.

N en ciclo de 6 y sust en para. MeO HN •Tienen baja absorción oral y al SNC Penfluridol Otros: Pimozida y Fluspireno OH O Sulpirida. bajos efectos extrapiramidales F N N Otros: remoxiprida y amisulprida Et O •O por S o reducción del carbonilo actividad. F Cl F F N •Unión del al 4to C es esencial.Antipsicóticos Butirofenonas Deriv del Difenil-butil-piperidina Benzamidas sustituidas SO2NH2 34 F F •F es esencial. Pujado . Derivados de butiferonas. Sertindol. por modificación de la función ceto. Molindona. Ferrufino / R. Barrientos / L. F Deriv Benzisoxazol O N N O N H3C N HO •No hay variaciones en actividad siempre que. Haloperidol Risperidona Otros: Ketanserina. Lo que les da mayor duración. Fluanisona F. •Longitud de la cadena butil es optima. droperidol. Ziprasidona Cl Otros: Espiperona. Aripiprazo.

•Grupo atractor en posición 7 prop ansiolíticas.del grupo aceptor deben estar en el mismo plano que el anillo A. no afectan su actividad. Hipnóticos. Ferrufino / R. Pujado . •Los e. •Su sustitución en para. •Anillos heterocíclicos prop ansiolíticas. prodroga N N N Ansiolíticos. N Vida ½ corta por alta conjugacion.Benzodiazepinas SAR 9 8 35 Hipnoticos no benzodiazepinicos N H C 3 R N 1 2 Generan un potencial inhibitorio al unirse a los sitios ω 1 y 2 del canal GABA-A (Cl-) O A X 7 6 6' B 5 1' 3 R(ox) •A. baja absorción y lipofilicidad y con metabolitos activos Tb. aunque puede afectar unión al receptor. presenta menos RAM que benzodiazepinas F Flumazenil. H C 3 5' C 4' 2' 3' •C.8 o 9 prop ansiolíticas. Barrientos / L. •Sust en 3 con hidroxilo. •Unión a sitios aromáticos. •Carbonilo necesario para interactuar con el receptor. antagonista. •No contribuye en la unión al receptor. ansiolitico. Alta absorción y lipofilicidad y sin metabolitos activos X Flurazepam Flunitrazepam Lorazepam Clonazepam Diazepam Cl NO2 Cl NO2 Cl R -Et-N(Et)2 Me H H Me R(ox) H H 0H H H R’ F F Cl Cl H efecto hipnotico hipnotico Ansiolitico / hipnotico Ansiolitico ansiolitico 7-CLOROBENZODIAZEPINAS. vida media.1SUSTITUICIONES VARIAS 7-NITRO-BENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-HBENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-METILBENZODIAZEPINAS H N OH OK COOH N Cl H C 3 Clorazepato. no así en orto. N CH 3 O N Zolpidem CH 3 N4 R' Otros: Zopiclona •B. ansiolítico que actúa a nivel R 5-HT. o su esterificacion. ansiolitico. •O por S mantiene actividad ansiolítica. agonismo (impedimento esterico). Uso: sobredosis N O CH 3 Et Alprazolam. Triazolam idem F. •Ni N1 o su sust es requerida para la unión al receptor. anticonvulsivantes N BENZODIAZEPINAS TRICÍCLICAS N O Cl O Buspirona. • Otras sust en 6.

Nefazodona Trazodona N N N O N N Cl N H F.Antidepresivos Inhibidores de la recaptacion de serotonina o IMAOS 36 Antidepresivos Triciclicos Nucleo fenotiazida Dibenzoazepinas Inhibidores de la MAO. de NA Amitriptilina CH 3 Otros: Maprotilina y Nortriptilina N CH 3 Otros: Bupropion. MAOa NH N O Inhibidores selectivos de la recap de serotonina. Pujado . citalopram y Fluvoxamina CH 3 Bibenzocicloheptadieno Inhibidores de la recap. ISRS N Cl Cl Cl NH CH 3 O Moclobemida O NH CH 3 Cl O O N Clormipramina CH 3 F 3C HO Otros: imipramina y trimipramina N CH 3 Sertralina Fluoxetina Toloxatone Otros: Paroxetina. Ferrufino / R. Barrientos / L. Venlafaxina. Viloxacina Reboxetina O O O Et Inhibidores de recep presimpaticos de la la recap de serotonina Otros: Mianserina. Mirtazapina.

Barrientos / L.Anticonvulsivantes R1 1ERA GENERACION Anticonvulsivantes con la agrupacion ureido 37 R2 O N Rc O 2DA GENERACION Benzodiazepinas Diazepam. Valproico 1era eleccion COOH CH H C 3 3 O H C 3 NH H C 3 mefobarbital Metabarbital Eflujo de Cl3ERA GENERACION 1era eleccion H C 3 Hidantoinas NH CH 3 Lamotrigina N N NH2 N Cl Cl H2N fenitoina Mefenitoina Feniletilhidantoina H Me H Ph y Pn Ph y Et Ph y Et Bloq Ch de Na Oxolindionas H C 3 O CH 3 Trimetadiona Parametadiona Me Me Me y Me Me y Et Topiramato O O O O SO 2NH2 Succimidas H C 3 Fensuximida CH 3 Me Me H H Ph Ph y Me Et y Me Ph H C 3 CH 3 O H C 3 O CH 3 Mesuximida Etosuximida Liberación GABA Gabapentina H2N CH 3 Fenacemida COOH H2N F. Pujado . Clorazepato y Clobazam Carbamazepina 1era eleccion Rc Rn Barbituricos Fenobarbital Rn H Me Me R2 y R1 Ph y Et Ph y Et Et y Et N O NH2 Ac. Ferrufino / R. Clonazepam.

Antiparkinsonianos Potenciacion de la actividad dopaminergica central. Ropinirol. Ferrufino / R. Cabergolina. inhibidor de la COMT. OH Carbidopa y bencerazida. inhib de la recap de dopamina Neuroprotectores Selegilina. CH3 O HO OH HO OH O 2N NO2 NO2 Otros: entalcapona Amantadina. Pramipexol. van asociaciadas a L-Dopa. vias nigroestriadas 38 Incremento de la funcion dopaminergica central L-Dopa. inhibidor selectivo de la MAOb H3C CH N CH3 NH2 F. agonista dopaminergico. precursor H2N biologico capaz de COOH atravezar la BHE HO OH Pergolina. Barrientos / L. Pujado . Inhibidores de la carboxilasa periferica. O NH2 HN HN COOH CH3 HO NH NH2 OH Otros:Difenhidramina (ver antihistaminicos) y Biperideno Tolcapona. farmacos con actividad anticolinergica N N H Otros: Bromocriptina. derv del ergot S CH3 Inhibición de la hiperactividad colinérgica central N Trihexifenidilo.

5α .3.11.j. 5α .androst 8 (14) eno). . Barrientos / L. β anti trans H trans anti H trans 3.Esteroides 21 18 12 11 20 17 13 D 14 10 A 3 4 5 6 B 7 8 16 22 X 24 25 23 27 26 39 Nomenclatura y Numeracion 1 2 1.Estrano 5α . si existe una instauración sobre C esto ultimo no será efectivo. Los dobles enlaces serán nombrados según el C menor seguido del sufijo de la familia si es uno o de un sufijo numérico si son mas seguido del prefico en (e. – 1. Si se conserva la estereoquímica trans absoluta de la familia no se indica. 4. Pujado . Cuando el doble enlace tiene mas de una posibilidad de ubicarse a partir del C de origen se debe indicar el C al que va entre paréntesis (p.colestano 10 Me Me Me 17 Et X 19 9 C 15 2.5 trien . Los sustituyentes serán nombrados según el numero de C en el que están seguido de la letra α o β según donde se encuentre el C.20 triona 17β hidroxiandrot – 4 en – 3 ona F. 21 dihidroxi 4 pregnen – 3.pregnano 5α .).j. solo si hay cambio en esta. O OH CH3 O OH Cortizona O CH3 Testosterona O CH3 CH3 OH 7α. Ferrufino / R.Androstano 5α . α H 5.

Barrientos / L. R = etinil Reabsorción por bilis 17b Estradiol 1 Estrona 1/3 Estriol 10/6 F. R = H // Etinilestradiol. Ferrufino / R.Esteroides Modificaciones que incrementan la biodisponibilidad HO CH3 O F O O CH3 O CH 3 O ONa 40 HO CH3 CH3 O O O OH OH Sobre Triamcinolona O Sobre Metilprednisolona Bloqueo de los OH en 16 y 17α para aumentar su carácter lipofilico CH3 H3C Adición de una sal sodica para aumentar su solubilidad y posibilitar su administración vía I. CH 3 Testosterona O CH3 OH Adición de un metilo sobre 17 para impedir su oxidación por metabolizacion y así posibilitar su administración por vía oral. implante. vaginal. profarmacos) 3-benzoato Etinilestradiol 3-metileter (mestranol) 3. sobre 17. disminuye su solubilidad (un ester lipofilico) Clases estructurales 1.M.17b-dipropionato Etinilestradiol 3-ciclopentileter (quinestrol) 17b-ciclopentilpropionato CH3 HO R OH Estradiol. topica) Etinilestradiol (via oral. Estrógenos Humanos y derivados Estradiol Estradiol Estradiol Estradiol (I. Pujado .V. Si aumenta la cadena lateral..

Estrógenos Conjugados Estrona 17b-Estradiol Equilina Equilinina anillo A insat. vaginal) HO OH Existen dos modelos que explican la superposición del Dietilestrilbestrol y el Estradiol: Modelo 1: Existe una distancia critica entre los grupos farmacoforos CH3 OH H3C Dietilestilbestrol. cadena alquilica insat y de un C mas. dobles enlaces 7 7 6 y 8 (9) C17 C=O OH C=O C=O 41 (oral. a cetona OH en C17 insat. insat. tópica. Estrógenos Sintéticos No poseen el núcleo esteroide HO (oral.M.. insat. Barrientos / L. Los grupos hidroxilos del DES forman puente de hidrógeno con una molécula de agua. así esta agrupación de superpone a la del estradiol. Es imprescindible la isomería trans para que exista actividad Estradiol Otros: Benzestrol. tópica. Ferrufino / R. insaturaciones entre cadena y etilos Modelo 1: No existen distancias iguales entre los grupos farmacoforos (no son superponibles). I. SAR Anillos B o C Hidroxilos extras Anillo B insaturaciones Anillo D ciclopenta a hexa C 17b y 3 eliminacion de OH OH en C17 ox.Esteroides 2. vaginal) NaO2SO OSO 2 Na CH3 O Antes se purificaban de orina de yegua. de D o sust 17a Sust en C3 grupos lipofilicos atividad atividad potencia atividad atividad via oral Frecuencia Estrógenos Conjugados Estrógenos Conjugados y Sintéticos (dietilestilbestrol) Propionatos y benzoatos Usos: • Control de la natalidad • Prevención y tratamiento de la Osteoporosis • Postmenopausia • Cáncer de mamas • Tratamiento de síntomas vasomotores de vaginitis atrófica y menopausia • Tratamiento de deficiencia de estrógenos F. y Dinestrol. Pujado . insat.M. I.. hoy son sintetizados Estrona CH3 3.

Se unen al Fe del cit. Testosterona Androstenodiona OH H2C a. hidroxilo en C4 10-oxiranil-androstenodiona. etileno en lugar del carbonilo en C3 4-hidroxi-androstenodiona. Semejantes a testosterona y androstenodiona CH3 O CH3 OH O CH3 CH3 O N NADPH Hidroxilo NADPH en C19 CH3 Carbonilo NADPH en C19 CH3 Estradiol y Estrona resp. Barrientos / L. Ferrufino / R. Pujado CH3 H3C N N N . Inhibidores de la Aromatasa. Derivados Androstenodiona. Cambios en el anillo A y C19 3-metilen-androstenodiona. P450 impidiendo la oxidación N Cl N N X 3-metilen-androstenodiona O O CH3 O 10-oxiranil-androstenodiona Anastrozol N N N H3C NC CH3 CN Vorozol CH3 F. Cicloxibutano en lugar de metilo en C10 b. Análogos trifenetileno Poseen una cadena lateral voluminosa que le da la actividad Clomifeno Et Cl N(Et) 2 S O H3C Tamoxifeno Raloxifeno Et O N(Me) 2 Se cicla para obtener solo el isomero activo Et O 2.Antiestrógenos O OH 42 1. Derivados Tiazolicos.

Barrientos / L. La adición de un grupo Me o Cl sobre C6 reduce la hidroxilacion en 5α. CH Da el efecto Eliminación de la progestageno cetona en C3 mantiene efecto Un doble enlace entre 5 y 10 Inclusión de metilos en 5 o 21 progestageno sin cambia la configuración aumentan actividad hormonal el agrogenico en espacial dándole al análogo neta. haciendo posible su administración por vía oral. Incremento de peso a largo plazo. Así comparativamente es 15 veces mas O potente que la progesterona por esta vía. testosterona mas etinil en 17α CH3 OH La eliminación del C19 disminuye Adición de un ester para El reemplazo la actividad androgenica del carbonilo H3C reducir metabolizacion en C3 y la adición de un CH3 metilo en C18 O disminuyen el HON efecto O androgenico. no así por otras (acetatos de medroxiprogesterona.M. Pujado . megestrol y clormadiona). (Linestrenol y Desogestrel). CH3 O CH CH3 Metabolizacion Reducción de los carbonilos en C3 y C20 H3C Medroxiprogesterona acetato CH3 H3C CH3 O O O Cl CH3 Progesterona CH3 O H3C CH3 O Hidroxilacion en 5α Clormadiona acetato 2.Progestagenos O CH3 H3C CH3 O O 43 O 1. Derivados de testosterona y 19-nortestosterona El efecto progestageno va acompañado de un efecto secundario adrogenico. Ferrufino / R. terapias cortas una actividad extrogenica extra. O Noretindrona H3C O HON CH CH3 O Norgestinato CH3 O CH OH Noretinodrel CH F. Progesterona y Derivados La principal diferencia con otros derivados es el largo de la cadena de los esteres SAR Derivados acetilados en 17α poseen una menor frecuencia de administración I. CH3 OH Estisterona.

H3C N HO 4. 44 Contraceptivos postcoitales Mifepristona. Son prostaglandinas de las series F y E resp. Trifásicos Tienen menores efectos secundarios por que son los que mejor emulan el ciclo. Onapristona. Dietiletilbestrol y Levonorgestrel CH3 H3C N CH3 2. Bifásicos Proporciónes de estrógeno y progestageno diferentes 3.Agentes Contraceptivos 1. voluminoso. Pueden tener efecto cancerigeno a altas dosis. Ferrufino / R. El efecto se le atribuye a los dobles enlaces de las cadenas laterales. Monofásicos Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias. Norgestrel. 7. Carboprost y Dinoprostona. abortivo CH3 Onapristona Abortivos Espermicidas Disminuyen la tensión superficial de la membrana del espermio. Contraceptivos inyectables de deposito Idem 6. El grupo. Usados en veterinaria como abortivos y para regular el ciclo de las vacas. Pujado . Nonoxinol-9 H3C (CH2) 7 (OCH2CH2) 9 OH Carboprost HO COOH O Dinoprostona COOH Octoxinol-9 CH3 H3C H3C H3C CH3 (OCH2CH2) 9 OH HO HO CH3 HO HO CH3 F. etilaminofenil en C11 es el responsable de la acción antagónista. Antagonistas de progesterona Anticonceptivos postcoitales y abortivos. CH3 O OH O OH CH3 5. Solo Progestageno Administración continua y/o prolongada como esteres para liberación hormonal o DIUs. Barrientos / L. tienen un efecto oxitócico responsable de la acción. Implantes para la liberación hormonal o DIUs Idem Mifepristona. Uso: 1 óvulo antes de cada acto sexual.

propionato) CH3 CH3 O SAR •la actividad hormonal radica en el grupo 5a-androstano •Halogenos en cualquier C de 5a-androstano act neta. *Ox: Oxidacion // Epim. Androgenica) . andro act. ana act. neta act. O O CH3 Oximetolona (2. ana C 17β Puede no estar CH3 CH3 act. Barrientos / L. Andro nula act. efecto deseado. diferencias en el humor y agresividad. además pueden ser administrados vía oral. excepto sobre 4 o 9 donde act ana. Ferrufino / R. Andro F. Ana Toxicidad Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (α) Me α X Et α C 3α Puede no estar Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (β) act. Ejemplos: (act. en general no es deseado. CH3 O F 45 Fluximesterona (1:1 a 2:1) HO CH3 Aumento de potencia.Agentes anabólicos y androgénicos Testosterona y Dihidrotestosterona Poseen dos efectos: Anabólico: Desarrollo de musculatura en pacientes que llevan mucho tiempo en cama. •Algunos compuestos experimentales presentan actividad anabólica aumentada por cambios principalmente en el anillo A. Epimerizacion (α a β) // Reem: Reemplazo Anillo A Reem C2 X O Insaturaciones Eliminacion de C19 act.5:1 y 6:1 subcutanea) CH3 CH3 HN OH CH3 N Estanosonol (3:1 a 6:1) CH3 CH3 OH O CH3 Dromostanolona (3:1 H3C a 4:1. Testosterona (1:1) Las modificaciones al anillo A incrementan la actividad anabólica sobre la androgénica. daño hepático. Androgénico: Promotor de características sexuales masculinas. CH3 OH CH3 Etilestrenol (3:1) La eliminación del C19 actividad anabolizante CH3 OH Et Sust mayores a Me en 17a aumentan la toxicidad hepática. ana act. Anabolica : act. El OH libre en 17 posibilita la formulación de esteres para liberación prolongada. de 5 a 10 veces. Mal uso: físico culturistas. por adición de un OH y un F en 11 y 9 resp. Puede producirse infertilidad (por agonismo progestageno). Pujado .

Muy parecida a la 17ametiltestosterona. Para evitar esto existen dos estrategias: 46 1. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. Usos: Hiperplasia prostática benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona. Esteroidales O CH3 O O CH3 CH3 CH3 O O CH3 OH N CH3 CH3 OH O Cl Ciproterona acetato Oxendolona. cambio que no es tolerado por los agonistas. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. Pujado . Ferrufino / R. b. No esteroidales Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias. Flutamida Otro: Bicalutamida NC F 3C NH CH3 O H3C O CH3 CH3 OH CH3 Benoterona. el etilo en 16 posibilita el atagonismo CH3 CH Danazol F. Inhibidores de la 5a Reductasa Finasterida. Usos: Hiperplasia prostatica benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona. Barrientos / L. a.Metabolismo de testosterona El metabolismo de testosterona por la 5a Reductasa genera 5a-Dihidrotestosterona que es un metabolito de mayor potencia que al agonizar sobre los receptores androgénicos de la próstata genera riesgo de cáncer de próstata. Antagonistas de receptores androgénicos Finasterida. salvo por la reducción en un átomo de carbono en el ciclo B. O N H O CH3 CH3 NH t-but 2.

9 α Cl. Flurandrenolida. C=0 en 11 reducido a OHα Prednisona O CH3 CH3 O OH • Prednisona activa topicamente. Desonida. Desoximetasona. aunque sin efecto glucocorticoide. no existe en terapéutica CH3 O OH 47 Fludrocortizona. 21 OH.) para administración oral. Mineralocorticoides: Enf. Dexametasona. mometasona furoato Sust que Sust que act mineralocorticoide. Prednisolona NO • 11 OHβ es importante en la interacción con el receptor • Insat en 1. Flunisolida. Amcinonida. muy cara. o un sal ionica (fosfato o suscinato sodicos) para mejorar su solubilidad y hacerlos inyectables. De Addison (es una deficiencia hormonal causada por daño a la glándula adrenal) Aclometasona. acetato y pivalato. Inclusión de F en 9a y OH en 11b act hormonal neta. 6 α Me. Pujado . 10% de act en relación a la aldosterona.aditivos sobre el núcleo básico de 21 átomos • Me en 6α • OH en 6α 2. 17 α acetal. Beclometasona.2 act inflamatoria sobre la mineralocorticoide • Halogenos en 9a act y del 11 OHβ por met. Mineralocorticoides Retencion de sal y agua Aldosterona. C=0 en 11 reducido a OHβ Cortisona. Barrientos / L. Triamcinolona acetonido F. Metilprednisolona. Glucocorticoides c/ baja act mineralocorticoide O R O ∆1–Corticoides Prednisolona. O O CH3 CH3 OH OH O F F en 9α act.Hormonas de la Corteza Adrenal 1. Glucocorticoides: Inmunosupresores. cero act gluco SAR Hidrocortisona o Cortisol.16 α OH. HO CH3 CH3 O OAc O O Deoxicorticosterona. Clobetasol. Halcinonida. R = Oac O O CH3 CH3 Los efectos son +/.m. esto es valido para cualquier fármaco. Clortolona pivalato. Ferrufino / R. Flucinolona acetonido. 9 α F. 3. antiinflamatorios y antialérgicos 2. act hormonal neta. 16 α. Se puede formar un ciclo ( -Y. 16 β Me. Existen esteres en 21. neta Idem act mine. Flumetasona. Glucocorticoides c/ muy baja o ninguna act mineralocorticoide Me O X O Y R1 Me HO CH3 CH3 O OH Usos: 1. ox R puede puede ser un ester (acetato o cipionato) para administración i. 2 α Me. Betametasona.

Ferrufino / R. 17β-Acetil. Anillo A aromatico + act oral 17β-OH 17α-OH > 17-Cetal – act 21. Barrientos / L.Algoritmo SAR* Numero de átomos del núcleo esteroidal? 48 19. ∆4 – 3-ona Buen Mineralocorticoide 9α-F > 12α-F > 13-Formil 17α-OH GLU / MIN E Buen Glucocorticoide 6α-F o Me y 16α.Me o OH 11α-OH o Ceto GLU / MIN F. Pujado . ∆4 – 3-ona Buen Anabolico AB/ AG > 1 oral C2 sp2 o Heteroatmo 17α-OH 9a-F y 11b-OH AB/ AG = 1 inactivo oral 18 17α-Et + ∆4 – 3-ona 21. ∆4 – 3-ona Buen Progestageno • 17α-Etinil (oral) + ∆4 – 3-ona • ∆5(10) + 3-ona o 3β-OH + act * La primera condicion define la accion y la segunda la potencia 17α-Ester 6α-F o Me o ∆6 > 17α-H cero act oral 18. 17β-Glicol o Glicoester.

Pujado . Aumentan la recaptacion de glucosa en el músculo y el tejido graso. Metformina H3C NH NH CH3 N NH NH2 a. Glinidas Eficacia comprobada aunque seguridad no. baja en las vidas medias y. Grupo ácido terminal homologable al grupo sulfamoil urea de las sulfonilureas 2. Barrientos / L. De acuerdo a su origen se han clasificado en 1era y 2 da generación. 1era Generacion R Clorpropamida Tolbutamida Tolazamida Acetohexamida Cl Me Me AcO R’ Propilo Butilo azepina ciclohexano Las dosis son muy altas (12g/día). Ferrufino / R.Hipoglicemiantes orales 1. COOH b. A nivel hepático disminuyen la gluconeogenesis. la potencia aumenta por lo que se reducen las dosis (1-5mg/día). En el grupo R de las sulfonilureas existe una amida vecina a un ciclo. 2da Generacion Aumento en la duración (>24hrs). por dificultad en la metabolizacion del Cl. Sulfonilureas Derivados de sulfamidas Estructura sulfonilurea: grupo esencial en la actividad hipoglicemiante O R S O NH CH2 Sustituciones en el anillo bencénico y en el grupo urea han originado compuesto cuya potencia y propiedades farmacocinéticas difieren. Biguanidas Unión de dos grupos guanidino. Las vidas medias son semejantes salvo por la clorpropamida. lo que se repite en esta familia. La mayores diferencias las dicta el grupo R 3. Actualmente solo es usada la Metformina. ya que las de mas (Buformina y Fenformina) fueron retiradas por causar acidosis láctica. Existen algunas analogías estructurales con las sulfonilureas 1. como las sulfonilureas. Actúan a nivel pancreático incrementando la secreción de insulina. por sobre todo. NH R' 49 2. R N O H3C R’ Meglitinida Ciclohexano CH 3 Nateglinida Glipizida Cl N NH O NH OCH3 HOOC O NH Gliburida (glibenclamida) O Et Ciclohexano NH OCH3 O N Me NH CH 3 O CH 3 CH3 CH3 Glimepirida Cl CH3 F.

actuando en la homeostasis de la glucosa. Acarbosa Es un inhibidor competitivo de la a-glucosidasa por lo que se retrasa la digestión de los polisacáridos y así también la absorción de la glucosa y fructuosa. Estructuralmente son muy semejantes. El Péptido insulinotropico dependiente de glucosa (GIP) producidas por las células K del duodeno y parte proximal del yeyuno. la unión entre estos dos no puede ser rota por la enzima. Barrientos / L. Grupo lipofilico Et fenoxieter hazolidin-2-4-diona CH3 N CH 3 6. solo se diferencian en el grupo lipofilico terminal. Peptido de 39 aa. Aumenta la secreción de insulina inducida por glucosa y suprime la secreción excesiva de glucagón. no se absorbe. reduciendo la velocidad de degradación de las incretinas. en respuesta a la ingesta de los alimentos (Hidratos de carbonos y aminoácidos). Es una cadena formada por monómeros de ciclohexidol y aminoazucar-2a-glucosa. Exemahda Agente mimético de incretinas. Ferrufino / R. F N N O NH N CN N N Vidagliptina HO CF3 Otros: Saxagliptina 7. El Péptido I tipo glucagon (GLP-1) producidos por las células L del Ileon y Colon. S O R O O N H 50 Las Incretinas son hormonas que se liberan a nivel del tracto gastrointestinal. F Sitagliptina NH2 O N F Pioglitazona Rosiglitazona Troglitazona 5. Gliptinas O CH 3 N CH 3 Actuan inhibiendo la peptidil peptidasa-4 (DPP-4). F. no relacionado con la insulina. aunque esta se usa principalmente en pre-diabetes.Hipoglicemiantes orales 4. Pujado . Tiazolindionas Actúan en forma muy similar a la metformina. Solo actúa a nivel intestinal. A pesar de poseer buena eficacia posee varios efectos adversos atribuidos a su perfil de seguridad. con el aumento en la producción de insulina.

esta azúcar tres fosfatos en posición 5 (adheridos mediante la timidin quinaza viral y la Quinazas celulares del huésped) y la azúcar debe ser desoxi en posición 2 (2 desoxirribosa). Aciclicos). Barrientos / L. OSO3Heparina Dextran Polisulfato CH HC 51 2. no puede producirse la primera fosforilación •DNA polimeraxa viral resistente a Aciclovir (deriv.. O 2P CH 3 H C 3 n CH 3 n H C 3 PO2 Otros son activoscontra influenza tipoA.OH OSO3.OH Base = Guanina N H C 3 O OSO3OSO3OSO3- H C CH 3 CH 3 3 n Lo normal c/ lineas punteadas O n PVAS... polivinil alcohol sulfato OH COOOH OSO3- Pentosan Polisulfato PAVAS. azúcar en posición 9. p. Las O hexosas no son planas. Inhibidores de la unión o fusión virus membrana celular Derivados de Heparina Todos poseen sulfatos en una cadena polimérica..Antivirales 1. estas cargas negativas se unen a los centros positivos presentes en la molécula 4DNA viral. rubeola •Bloquean canales iónicos en la membrana viral impidiendo liberar su material genético •El blanco es la proteína de matriz M2 •Hay resistencia la droga en el gen de la hemaglutinina Resistencia •Timidin Quinaza ausente. Pujado . no posee ribosa. Deban poseen una base nitrogenada. Como no tiene los 3 fosfatos es una prodroga. lo que permitirá el fin de la replicación al no poder adherir el siguiente nucleotido (terminadores de cadena) 3 O OSO3- -OOC O O O OH H C 3 O O O OSO3HO . R R= H NH2 H C 3 R= Adamantadina Adamantina H C 3 O O N CH3 CH3 NH NH2 Tromantadina Rimantadina CH3 F. la cadena es flexible. Inhibidores de la sintesis de DNA Son análogos estructurales a nucleótidos. Usar fluoroclorotimidina. copolimerro de acido acrilico y polivinil alcohol sulfato O Si se pretende cambiar la azúcar esta debe ser plana (ribosa). de H Aciclovir. Adenina O . Ferrufino / R. La afinidad por la ADN viral es 100 veces mayor que por la celular. H C 3 O OSO3OH NHSO3- CH 3 n HO -O3SO OSO3- n OSO3- HN H2N N N O O O -O3SO OSO3.

S en 3’ O Abacavir. Derivados de Purinas (timina – citocina) H2N N No son terminadores de cadena. de H HO R R N O OH Timidina Me Iodoxuridina I OH O N OH Fluouridina F Lobucabir. formacion p de H Todos son terminadoresde cadena N HN N N H2N N N a. NH2 HN N3 HO HO Zidovudina. Pujado . Se tiene que metabolizar por la adenosina desaminasa. Alteran la formación de p. Ester abs por via Oral. Barrientos / L. F. ribosa por ciclo O butilo. Bromouridina Br O N coplanarridadad perdida H Trifluouridina CF3 O O HO Uracilo H OH HO Etoxuridina Et N Br Citosinarabonosido HN Cl N OH F H2N N O N H N O O HO O N H N O O HO HO O OH N3 HO O OH 4’AZTG. la actividad por las polimerasas es mas pareja. mayor toxicidad. Inhibidores de la sintesis de RNA viral N R CH2OH CH2OH OH X CH2 O O O Terminador NO SI SI NO HN H2N N X a. ciclopropano Inb. Derivados de Purinas (adenina – guanina) Penciclovir Ganciclovir Aciclovir Buciclovir NH2 N N 3.Antivirales O 52 a. prolongada Adefovir. pro fármaco. tiene 1er fosfato. impedimento esterico para la union y tambien coplanaridad NH2 N O O N N3 HO P HO O HO Fluoclorotimidina Bromovinldioxiuridina 4’AZT-DHP. Usado en resistensia a AZT. Ferrufino / R. Inhibidores de la transcriptasa reversa O HN N N NH2 CH3 N HN O N N N O N N O N HO R HO O O S N OH O OH HO Vidarabina. No es terminador. También actúa como antineoplasico. elongacion Inb. Hidrólisis No lib. grupo azozido en 3’ O HN Lamivudina.

queda fosfatada. b. • Sustituciones en la base: Halógenos. acilo terminador de cadena Aravinosa con ciclo pentano (O reemplazado por C). Indinavir y Atasanavir. Lo principal para la interacción es la base. Nevirapine Efavirenz Otros: Neviparina.m. por que hay mucha perdida. Inhibidores de la Proteasa (IP) Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso. • No se puede administrar ni via oral ni i.Antivirales Derivados No nucleosidicos Triterapia. O Cambios en la distribucion • Los R son ácidos grasos los que incrementan la liposolubilidad del análogo. F. Estructuras acilicas (emulan a la ribosa) Hexosas también pueden reemplazar al azúcar que da la posibilidad de interactuar con el receptor. aunque se forma la doble hebra esta es labil. NH2 por OH no se forma enlace fosfodiester. con diferentes mecanismos H3C H N O 53 Farmacos Informacionales F 3C Cl O N N N N N H O Terapia génica Trecovirsen • Tiene 5 enlaces fosfato resistencia a la hidrólisis de las ribonucleasas • Secuencia definida: Es una hebra que se aparea con la hebra complementaria. con la fosfodiasterasa. Inhibidores de la Transpeptidasa reversa nucleosidica (ITRN) Derivados no Nucleosidicos Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso. Ritonavir. Amprenavir. asi estos fármacos seran no terminadores de cadena. Ferrufino / R. • Si existe secuencia humana complementaria podrían ocurrir efectos adversos. Ritonavir. alquil halógenos y alquil voluminoso. OH. Hay un cambio en la coplanaridad. solo se usa en el ojo (herpes oftalmica) contacto directo con el virus. rubeola H C 3 O NHAc NH2 HO OH F. semejante purina. lo que es útil en caso de existencia de resistencia por ausencia de la quinidin quinaza. Indinavir y Atasanavir. Barrientos / L. Derivados con dos OH en 2’ y 3’ actúan como antiretrovirales. b. Amprenavir. Saquinavir. Usos: influeza. Pujado Foscarnet . Azanamivir H2N N N HO OH O COOH NH NH NH2 N OH OH NHAc P3 RO O HO O P3 RO O O O OH HO Oseltamivir acetato H C 3 COOEt O O O P OH OR OR Ribavirina. Tiviparina y Delavirdina Resumen Azucar Cambiar ribosa por arabinisa (OH 3’ esta en trans) con esto se impide coplanaridad. Saquinavir. Después de liberar estos grupos.

Péptido cíclico de 11 aminoácidos. Pujado . potenca producción de IL1 y IL2. Tacrolimo: Acción semejante a la cicloesporina solo que mejor tolerado. Es u inmuno modulador. Barrientos / L. llevan a nivel basal el sistema inmune cuando esta decaído por infecciones recurrentes. Actúa a nivel intracelular en los linfocitos T. fármacos que actuan en inmunopilinas (ej Sulfasalacina). 54 2. Ej. también forma poro en la mitocondria y libera el factor promotor de apostosis. Uso en personas que recaen en enfermedades bronquiales para prevenir enfermedades futuras. anticuerpos. N N S Rapamicina: tiene un mecanismo de acción diferente a los anteriores. Isoprinosine®: aumenta citotoxicidad de linfocitos T. N CH3 O CH3 Mofetilmicofenolato: El ácido mico fenalico es el activo Levanizol: Antiprotozoario. artritis. Imosina: aunque tiene propiedades antivirales no se sabe la razon. ya que no es un sustrato para la síntesis de DNA. Inmunodepresores Para prevenir rechazo de transplante. aun que no se sabe la razón. citoestaticos.Inmunomoduladores 1. Ferrufino / R. Se usa para prevenir enfermedades bronco pulmonares manteniendo activo al sistema inmune. Inmunoestimulantes Estos medicamentos se usan cuando hay infecciones recurrentes. Bronco Vasom: Extracto liofilizado de cepas bacterianas. OH HN N N Cicloesporina: Es el mas usado. etc. Uso a novel veterinario para parásitos intestinales. F. Glucocorticoides.

saponinas. Detergentes a) Cationicos. posteriormente penetran al citosol para causar desnaturalización de las proteínas. fase del cultivo. fenoles) o tensoactivos. meta o para. Aniónicas en medios ácidos y cationicas en medios alcalinos. también llamado laurilsulfatosódico y sulfonato de alquilbenceno Compuestos fenolicos Son rápidamente bactericidas a bajas concentraciones. La presencia de material orgánico disminuye su efecto (fosfatos. son los detergentes mas potentes. •inactivación irreversible de oxidasas y deshidrogenasas de membrana. Son fenoles alquil sustituidos en orto. precipitan. Los principales son las sales de amonio cuaternario. Mecanismos de desactivación •adsorción (o sea. Tienen baja solubilidad en agua. causando: •daños a membranas. ácidos grasos disociables Con grupos sulfato como porción hidrófila: dodecilsulfatosódico (SDS). CH3 H C 3 Agentes que dañan la membrana celular Son solventes orgánicos (alcoholes.Desinfectantes Factores que afectan su actividad •Concentración y tipo de acción. se usan en jabones. Barrientos / L. incrementan la actividad con el aumento de esta. •PH. 55 Se unen al fosfato de los fosfolipidos provocando semipemiavilidad. además. Efectivos contra Gram. aumentan su actividad. que interfieren con el transporte y metabolismo energético. •Temperatura. Pujado . la materia orgánica disminuye la efectividad. dependen del tipo químico del desinfectante. Con grupos carboxilo como porción hidrófila: jabones. sobre todo en aquellos que son oxidantes. a) Fenoles. con pérdida de constituyentes citoplásmicos. presencia de esporas y población inicial. Ferrufino / R. Las mas activas son las que el amonio se encuentra sustituido por tres cadenas alquilicas cortas y una larga. se usa la mezcla (tricresol). detergentes). Se puede incrementar su potencia sustituyendo los hidrógenos del anillo por radicales alquilicos o halogenos b) Cresoles. sales biliares. Se usa en desechos bacteriológicos y piel a bajas CH3 concentraciones. tipo de microorganismos y método de ensayo. activo a bajas concentraciones (Gram. absorción superficial) del desinfectante a coloides de proteínas •formación de complejos inertes o poco activos. •Presencia de materiales extraños. R = -CH2-(CH2)n-CH3 Cloruro de benzalconio H3C N + OH R Cl- CH3 CH3 R = Cloruro de Metilbenzalconio CH3 NH2 NH2 H3C O O CH3 CH3 CH3 c) Difenilos halogenados. las formas ionizadas son mas activas. + y –. especie. pastas dentales y cosméticos OH Cl OH Cl OH O OH N+ H3C CH3 (CH2) 8 N+ Cloruro de Decalinio Hexaclorofeno. b) Anionicos. •unión de grupos activos del desinfectante a proteínas extrañas. Poseen baja toxicidad. +) Cl Cl Cl Cl Cl Cl Triclosan F. •desnaturalización de proteínas. debido a cambios en la estructura de la membrana. por lo que se emplean en fórmulas que incluyen agentes emulsificadores (jabones) que. •Naturaleza del microorganismo y su población. Son bactericidas a muy bajas dosis (1 ppm). lo que los faculta a aplicación el piel e industria alimentaría.

Desinfectantes Nipasol d) Alquilesteres del ácido paraHO hidroxibenzoico. un potente oxidante (disociación a pH < 7). Actúan den forma similar a los anteriores. Peroxido de hidrógeno. I2 O CH 3 H C 3 n Povidona iodada Acidos Organicos Penetran directamente en la célula desnaturalizando las proteínas. Son ampliamente usados en la industria alimentaría.j. no su lenta liberación. menos efectivo y volátil que el etanol. acidos y alcalis fuertes. Nitrato de plata. se emplea en concentraciones del 50-70% ya que requiere agua para actuar. se emplea en odontología como antiséptico. Nitromersol. las sales solubles se unen a grupos –SH. Iodoforos. El cloro gaseoso se produce a partir de los hipocloritos y cloroaminas. mayor efecto a pH < 6. inactivan proteínas enzimáticas. topicos y farmaceuticos y alimentarios respectivamente. En desuso. Alcoholes O2 N a) Etanol. a) ácidos benzoico y sórbico / b) ácidos acético. Barrientos / L. Sin embargo tiene un efecto cáustico y doloroso en heridas abiertas. Su actividad se ve mermada por la presencia de material orgánico. E. O - Na + CH3 OMe b) Agentes Oxidantes. láctico y propionico / c) ácido bórico. Ferrufino / R. Se usan como conservantes de en alimentos y productos HO farmacéuticos. Lss mas activas son las de mercurio y plata. f) Nitrofenoles Acido Picrico HO NO2 O2 N H C 2 56 COOProp Compuestos de plata. el que puede disminuirse formulándolo como una emulsión. solo que son menos tóxicos ya que al ser ingeridos se hidrolizan a Nipagina compuestos inocuos. c) Halogenos El iodo no tiene parangón como desinfectante. en forma de sales solubles o colidales. contienen compuestos fenolicos. toxicidad HgCl2 > comp. org. Es ampliamente usado para la desinfección de piscinas y de maquinaria y equipamiento en industria alimentaría. colides organicos de plata y cremas de nitrato de plata y sulfodiazina de plata. -NH2. así este reacciona con el agua para formar ácido hipocloroso. c) Agentes desnaturlizantes de proteinas. Mercuriales. poco usado por inactividad frente a catalasas tisulares o bacterianas. COOH desactivando a la enzima. convirtiendo los radicales -SH en disulfuros-S-S-. Pujado . Usados en oftalmologia y en el tratamiento de las quemaduras. etc. hoteles. Sin embargo su efecto toxico también es mayor. de Hg > Sales de Fenilmercurio. se comvina irreversiblemente con los residuos e tirosina. hospitales. Dicloramina O H3C S O N Cl Cl HOOC Agentes modificantes de grupos funcionales de proteínas y de ácidos nucleicos a) Metales pesados. e) Ciertos aceites esenciales de origen vegetal. restaurantes. Pueden ser irritantes y causticas. b) Isopropanolol. tintura de yodo. Derivados mercuriales. Tiomersal y Merbromina NO2 COOMe Nitromersol Hg O - Tiomersal S Hg O - CH3 OH Eugenol. Halazono O S O N Cl Cl F.

Actúa como gas en presencia de 80-90% de humedad relativa. –. aunque no frente a Gram. Pujado . Clorhexidina. el violeta de genciana. ß-propionil-lactona.. Colorantes derivados de la acridina. +. Su uso principal es la antisepsia de heridas. También reacciona con grupos fosfato y anillos nitrogenados de los ácidos nucleicos. Barrientos / L. La forma no protonada entra al citosol donde se une a los grupos fosfato de los ácidos nucleicos. 6 7 8 9 5 4 3 2 1 N 10 R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH R8 CH3 acriflavina proflavina etacridina F. Ferrufino / R. el verde malaquita. etc. Tiene un efecto similar al del formaldehido: Sustituciones y entrecruzamientos irreversibles en grupos amino. Es el único recomendado para esterilizar equipamiento de terapia respiratoria. Interfieren en la biosíntesis de ácidos nucleicos (intercalándose en la doble hélice del ADN) y proteínas. Es menos tóxico y más potente que el formaldehido. solucion topica para pie de atleta Acido Peracetico (CH3-COO-OH). el violeta cristal y la fuchsina básica. Derivados de Hidroxiquinolina. activos tanto sobre células vegetativas como sobre esporas. d) Tinturas de colorantes básicos No sólo tiñen las bacterias sino que también actúan como antibacterianos. Es 25 veces más activa que el formaldehido. que ejercen su efecto letal por su acción alquilante de proteínas y ácidos nucleicos. sulfhidrilo. f) Otros. de proteínas.Desinfectantes Permanganato de potacio (KMnO4). Son bactericidas y bacteriostáticos sobre una gran diversidad de bacterias. A diferencia de las anilinas. etc. Cada vez se emplea más como esterilizante frío de instrumental quirúrgico. En general. Activos frente a Gram. Los colorantes básicos son los más efectivos. HO 6 5 4 3 2 7 N R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH Clioquinol di-iodohidroxi quinolina Clorquinaldol Colorantes de trifenilmetano. su mecanismo depende de su afinidad hacia los grupos fosfato (ácidos) presentes en las nucleoproteínas. verde brillante. ejercen su acción también en presencia de materiales como suero. son derivados de la anilina. hexetidina Glutaraldehido. aunque es poco penetrante. pus. Oxido de etileno. en forma de vapor se usa en esterilizacion de camaras de cria de animales 57 e) Agentes alquilantes Son agentes esterilizantes. y no se afecta por materiales con proteínas.

•Amina 1ria aromática •Anillo benceno paradisustituido. metabolito imprescindible en la síntesis de DNA. • Se caracterizan por un núcleo bencénico con un grupo amino y otro sulfonamida O Acidez Los pKa elevados de las primeras sulfas (sulfanilamida = 10) hacían que estas precipitaran en la orina (pH = 6) y se reabsorbieran por los tubulos renales. fueron remplazadas por la penicilinas que no tienen los efectos renales ni producen el síndrome de Steven Jonson. con el tiempo se sintetizaron nuevas sulfas (sulfisoxazol = 5) que al ser sustituidas en el N1 por grupos atractores de electrones reducían su pKa. permitiendo que permanezcan solubles en la orina. •Distancias entre amina y grupo ácido son análogas. consumo de grandes cantidades de bicarbonato. • Los mamíferos deben consumir el ácido fólico. Barrientos / L. Similitudes entre PABA y Sulfas.Sulfonamidas (Sulfanilamidas. O O + H+ S O H3C H3C NH O N H2N S O H3C NO N H3C 4 1 H2N S O NH2 Sulfanilamida (pKa = 10) • Fueron los primeros antibacterianos seguros y efectivos. al contrario las bacterias deben sintetizarlo. •Forma espacial oblonga (como huevo) Sulfisoxazol (pKa = 5) Aunque poseen un amplio espectro antibacteriano. Ferrufino / R. por su perfil de seguridad fueron reemplazadas por las penicilinas. Que disminuye de 10 a 5 en la sulfas según sea el sustituyente sobre N1. •Enlace polar (carbonilo o sulfamoilo). F. H2N COOH • Son muy pocas las que tiene uso clínico. • Inhiben una enzima esencial para la bacteria (dihidropteroato sintetaza) responsable de la transformación del PABA un paso de la síntesis de H2N ácido fólico. gram + y –. de lo que viene su clasificación. •Similitud en pKa. Molécula polarizada grupo acido – y grupo amino +. Causando aumento del fluyo urinario (aumento consumo de agua) y elevación del pH de la orina. Pujado . •Grupo amino N4 libre es esencial •Aunque puede estar acetilado siempre y cuando pueda liberarse en vivo (Prontosil y algunas sulfas poco absorbibles. sulfas) • Estan relacionados al PABA (acido para amino benzoico). Sin embargo. • Son antimetaboliticos bacteriostáticos. 58 Prerrequisitos mínimos para acción antimicrobiana presentes en la sulfonamida. • Aunque también se puede dar en algunos casos que las sulfonamidas reemplacen al PABA en la ruta metabólica.) •Sustituciónes en radical sulfamido solo influyen sobre las características farmacocinéticas. • Frecuentemente se clasifican según su farmacocinética. sulfamidas.

H C 3 59 H3C N CLASIFICACION O I Absorción y excreción rápida Acción corta. De espectro acción similar a las sulfa aunque por estructura y mecanismo no es una de ellas. 5:1. Así el carbón adsorbe las toxinas dejando que la sulfa actué. HOOC N HO N O S O NH N III Absorción rápida y excreción lenta Presentan mayor efectos adversos por lo que se reservan para casos especiales por su mayor toxicidad. Muy semejante a los anteriores para inferir su duracion. H C 3 Mafenida. NH2 NH2 Trimetoprima Tetroxoprima N N H2N N H2N N OMe OMe OMe MeO OMe MeO O VI Usos especiales Sulfadiazina de Plata. Se usa para la profilaxis de quemaduras muy expuestas a infecciones. Tetroxoprima-Trimetoprima. También se asocian a agentes adsorbentes. infecciones urinarias. Ftalilsulfatiazol y Succinilsulfatiazol. haciendo al fármaco activo. sulfamidas. Se administran después de antibiograma. uso en malaria. Ferrufino / R. aunque por si solos no tienen un importante efecto en conjunto actuan a distintos niveles de la ruta metabólica siendo entre si sinérgicos. son profármacos que al hidrolizarse por las bacterias del TGI dejan libre el grupo amino. t½ = 4 – 7 hrs. t½ = 11 – 24 hrs. carbón activado. Principalmente para infecciones urinarias Sulfadiazina (pKa = 6. Sulfasalazina. Barrientos / L. Absorción cutánea. asi como derivados semejantes. Colitis ulcerativa (inflamación a nivel intestinal). O H N 2 S O NH2 N H C N OMe 3 OMe N N F. OMe Sulfadimetoxina Sulfametoxipiridagina. mecanismo de acción desconocido. ambos O S O H2N H N 2 N O O N N H N N1 S N 2 II De acción intermedia CH3 H3C Absorción y excreción mas lenta que las anteriores Sulfametoxazol. Sulfametrol Sulfamoxol N N CH3 CH3 S H N 2 H N 2 H N 2 N NH2 y N4 COOH COOH N4 Sulfaguanidina.1. t½ = 24 – 60 hrs.5) sulfametizol Sulfisoxazol (pKa = 5) N O S CH3 N H C 3 H N 2 N V De acción intestinal (poco absorbibles) Amino terapia intestinal. pueden asociarse a CH3 trimetoprima: Sulfametoxazol-Trimetoprima (Dotrimoxazol). Se usan solas o asociadas a otros antibacterianos para aumentar el espectro de acción. N O N O H3CO Estas sulfas.O H2N S NH R Sulfonamidas (Sulfanilamidas. La plata tiene acción antiséptica. Sulfaleno. sulfas) IV Eliminación Ultralenta T ½ > 60 hrs. Poseen grupos muy solubles que las hacen permanecer en el lecho gástrico. pKa =m 6. Pujado .

. cefam Sufijo: S = nada O = Oxa C = Carba 2-acilo trans respecto de 3-carbonilo y con orientaciones α y β respectivamente y respecto al anillo Nucleo central de cada Familia: Reemplazar “a” final por “e” cuando exista insaturacion 2–3 Ej.Betalactámicos Estructura básica: El N y el C β presentan quiralidad. Unión β -lactama importante en la actividad. esenciales en la acción. A B Anillo tiazolidina esencial para la actividad antimicrobiana. Nomenclatura: Aunque existen dos distintas formas: Sistema Chemical abstract y USP (IUPAC).. penam .. Su efecto da un anillo en forma “V” que presenta una tensión extra que lo hace labil a la hidrólisis. Oxacefem F.. al degradase la molécula pierde efectividad. Barrientos / L.. Pujado . Ferrufino / R. para el uso general se usan tres formas simples de nomenclatura: Penam: sistema biciclico no sustituido Acido penicilánico (literatura medica) Nomencratura Tribial (ácido 6carbonilaminopnnicilánico = penicilina) # atm anillo B 5= 6= .. 60 Estereoquimica requerida: *Centros quirales: 6 = L y 3 = D Si “V” no se mantiene no existira el angulo adecuado para la interaccion con el sitio de accion.

por lo son menos activas sobre estas. sensible a nucleofilos y electrofilos. La penicilina al interaccionar con la transpeptidasa PBP. a) Bencilpenicilina – Penicilina G Inestable a pH acido. sensible a blactamasas.v. Barrientos / L. El aumento en la lipofilia de estos compuestos dificultan su ingreso en las gram -. Pujado . responsable del paso final.m. Aureus (productoras de b-lactamasas) nafcilina F. vida ½ corta. En el resto de los aspectos es igual a la anterior. que es el sustrato en la formación de la pared celular. Uso en S. por aumento de la electronegatividad. esto genera un impedimento esterico al ataque de b-lactamasas. Los sustituyentes en orto pueden formar anillos aromáticos conjugados (nafcilina). Esta inhibición activa a las betalactamasas responsables de la degradación prematura de las penicilinas. Los sustituyentes electronegativos (-OMe) en 3 aumentaran la estabilidad en medio ácido. Naturales. solo que el mecanismo procede utilizando la cadena lateral en 6. Cα Semisintéticas: a) Penicilinas parenterales resistentes a b-lactamasas En general se caracterizan por poseer grupos voluminosos unidos al Cα del grupo pentacilo sustituidos en posición orto. Al ser un ácido puede formar sales de acción rápida (Na+ y K+) por vía i. menos o mas lipofilicas resp. pobre biodisponibilidad. siendo el agua incapaz de regenerar la enzima por ser un mal nucleofilo. también producen una disminución en la actividad. alergénica. lo que le sumara resistencia. Existen dos mecanismos de degradación de estas. Ferrufino / R. Gram – / +BD Rest. Sin embargo. Es la primera penicilina efectiva por via oral.Betalactámicos 61 Existen similitudes estructurales entre las penicilinas y la D-alanil-D-alamina. a b-Lac. b) Fenoximetilpenicilina – Penicilina V El O en la cadena le da una mayor estabilidad en medio ácido. la inhibe irreversiblemente. El otro mecanismo es por hidrólisis ácida donde los arreglos electrónicos llevan a los mismos productos. El primero procede por un ataque nucleofilico al carbonilo donde posteriormente se suceden repetidos arreglos electrónicos en el biciclo que concluyen en la eliminación de un CO2 y la formación de los productos peniloaldehído y D-penicilamina. Las diferencias entre las gran + y – acondicionan a las penicilinas para que sean mas activas sobre una que la otra. o una mezcla de ambas para lograr ambos efectos. Otro factor que ayuda es que el mismo Cα sea parte del sustituyente (C 4nario)(meticilina y nafcilina). a H+ Clasificacion: Rest. o de acción lenta (asociación a bases: procaina y benzatina) para vía i. Modificaciones sobre R acondicionan a la molécula en su biodisponibilidad y resistencia a b-lactamasas. esta degradación en el medio interno se produce por medio de enzimas.

c) Semisintéticas De amplio espectro: Introducción de grupos polares en cadena acílica aumenta el espectro Aminopenicilinas: El grupo amino da mayor hidrofilia al compuesto (N protonado a pH fisiológico) permitiendo que este pase a través de los poros de las gran -. benceno por ciclohexano Hetacilina y Metamcilina. Pivsulbactamo. a b-Lac. Este grupo también ayuda a la estabilidad del compuesto en medio ácido. Clavulánico. Ferrufino / R. Ac. Clavulánico. Flucloxacilina). El despeje del Ca hace que sea sensible a b-lactamasas por lo que debe asociarse a un inhibidor de estas. F. de penicilinas La oxidación del S a sulfona aumenta la potencia inhibitoria (Sulbactamo.Betalactámicos Flucloxacilina 62 b) Penicilinas orales resistentes a penicilasas (Isoxasolil penicilinas) Poseen un anillo heteroatomico común sustituido por un benceno el que a su vez esta sustituido en orto por diferentes halógenos según el compuesto (Cloxacilina. Pujado . Por otro lado la amoxicilina al integrar un hidroxilo en para del benceno incrementa su solubilidad eliminando esta reacción. a b-Lac. Tazobactamo. Aureus y en infecciones con pus por su elevada unión a proteínas. Inhibidores de las b-lactamasas – deriv. Son resistentes al medio acido (heteroatomos electronegativos en el anillo) y a b-lactamasas. Ac. Ampicilina t ½ = 15-20 hrs. grupo amino ciclado Piramcilina y Taramcilina. a H+ Rest. Tazobactamo). Amoxicilina Gram – / +BD Rest. no quedando atrapado en la membrana externa como ocurriría con los compuestos anteriores mas lipofilicos. Uso en S. La ampicilina al ser una sustancia anfótera precipita a pH fisiológico por lo que no se absorbe y elimina la flora lo que asu vez causa diarrea. es el de mayor efecto aunque se desconoce la causa Otras (solo DCI): Ciclacilina y Epicilina. Barrientos / L. grupo ácido -COOH esterificado. Dicloxacilina. Menos potente que la penicilina G sobre gram + (igual que meticilina). Inhib. Cuando un grupo hidroxilo ataca al carbonilo se produce un reordenamiento de cargas que concluye con el ataque de un nucleofilo en la enzima al carbono vecino al N.

Estructura y perfil diferente. es que son efectivas contra pseudomonas. Al no estar protegido el anillo b-lactamo se deben asociar a inhibidores de b-lactamasas. Pujado . Azidocilina: grupo azido en reemplazo del grupo amino.m. Eficaz contra gram – y poco activa contra cocos gram +. Piperacilina y Mezlocilina. Ferrufino / R. Temocilina) o SO3H (Sulbencilina).v. El grupo ureido incrementa la acción sobre gram – a la vez que mantiene la acción sobre gram +. F. lo que la faculta para administración vía oral. Muy superior contra enterobacteriaceas. Amdinocilina: Adiministracion i. Sensible a b-lactamasas. Barrientos / L. Algunas son: Azlocilina. La característica mas relevante de este grupo. Como es un poco mas lipofilica se incrementa su absorción. Tambien el benceno es sustituido por su bioisostero tiociclopentano (Ticarcilina y Temocilina). en relacion a los anteriores. Ticarcilina. Pivmecilinamo: Se diferencia del anterior en que el grupo ácido se encuentra esterficado. Los grupos ácidos pueden der COOH (Carbenicilina.Betalactámicos c) Semisintéticas Carboxipenicilinas: El amino de las anteriores es sustituido por un grupo ácido que si bien no ofrece resistencia al medio ácido (uso parenteral) incrementa su acción sobre gram -. Tiene espectro reducido cargado a gram +. Resistente a medio ácido. y i. Amdinocilina Azidocilina Gram – / +BD Rest. a H+ Rest. a b-Lac. 63 Azlocilina Ureidopenicilinas: poseen un grupo ureido unido por un lado al Cα y por otro a una una cadena que se cree imitaría a la cadena de peptidoglicano lo que le daría una mayor afinidad a la PBP incrementando así su potencia antibiótica.

desactivación del anillo b-lactamico. •Degradación química. Cefdinir. 64 Degradación. Cefoperazona y Orales: Cefixima. •Hidrólisis del enlace betalactamico. •Naturaleza de C3 y C7 disminuirán la degradación. butileno) lo que le da una mayor resistencia al medio ácido (Cefaclor. Ceftazidina. Cefazolina X R Orientación syn del metoximino da marda resistencia a b-lactamasas. •C7 – Hidrólisis del ester por acilasas inespecíficas. Ceftriaxona F. Parenterales: Cefotaxima. •Ataque de b-lactamasas. formación de una lactona con el COOH vecino. Parenterales poseen buenos grupos salientes en X y se caracterizan por anillos heteroatomicos en R (Cefapirina.Cefalosporinas Hay una expansión de 1 atm en el anillo fusionado. Ceftizoxima. formación de sal sodica para vía parenteral. Cefonicid. Generalmente de prefijo cef-. Ceftriaxona. Ferrufino / R. Barrientos / L. Cefalotina). estreptococos del grupo B y bhemoliticos del grupo A. Cefoxitina. Terminación –cilina. Orales permanecen muy semejantes solo que en x se introduce un mal grupo saliente (Cl. •C3 – Hidrólisis del ester por estearasas. Parenterales mantienen el buen grupo saliente en X (Cefamandol. 2da Generación: Efectivas contra gram + y -. desactivación del anillo b-lactamico. Se mantienen las mismas características salvo por R que aumenta en complejidad y numero de heteroatomos. 3era Generación: Disminuye actividad contra estafilococos. Mayor actividad contra gram -. Ceftibuterm. Parenteral = buen grupo saliente Clasificaccion 1era Generación: Activas contra cocos gram +. Cefprozil). Loracarbacef. Orales tienen un mal o no tienen grupo saliente en X y el anillo en R no es heteroatomico (Cefalexina. Pujado . Cefpodoxima. Cefuroxima. Cefadroxilo). Cefazolina. Cefetan) .

j Cilastatina. Syn metoximino incrementa espectro estabilidad frente a b-lactamasa. Meropenem. Barrientos / L. El Me en 1 y el syn metoximino la hacer resistente a b-lactamasas. Carbapenems: Amplio espectro. el grupo 2-aminotiazolil le confiere actividad gram -. Cilastatina Monobactamos Aztreonam. Imipenem. Grupo SO3H atractor por lo que que hidroliza fácilmente y no activo por via oral.v. Sin anillo fusionado. amplio espectro. Activas frente a pseudomona aeruginosa y enterobacter. Amonio cuaternario incrementa su accion asía gram -. F. sustitución del S por un C.Cefalosporinas 4ta Generación: Espectro semejante a 3era. Tienamicina. e i.renal). 65 Cefepime gram -. uso en infecciones renales. Pujado . Metilo en 1 la hace resistente a la dehidroxilasa renal por lo que no necesita un inhibidor de esta. Ferrufino / R. mas activas contra gram +. e. Cefepime: Para vía oral.m. muy semejante a la anterior salvo por aromatización del anillo del amonio 4nario. anillo betalactamico inestable frente a nucleofilos con aminos.. Aminotiazil da efecto antiestafilococico. Administración con sustratos que inhiben la hidroxlasa renal (dehidropeptidasa 1. Cefepime: Para via i.

acne. Pujado . Ferrufino / R. Limeciclina. por arriba o por abajo. Triona conjugada entre C10 y C12 pka= 9. hepatotoxicidad. C1 y C3 pka= Efectos adversos: Son pocos y escasos. puntos de interacción con el receptor y no tener resistencia.j.1 – 9. se incremeta el cuadro cuando hay un Cl en C7. La combinación de la deshidratación con el epimero β en C4 da un compuesto que es nefrotoxico (tetraciclinas viejas). esta retira el protón ubicado sobre el mismo carbono. Así dependiendo por donde se reprotone. manchas persistentes en dientes (niños). Fototoxicidad: Todas titen posibilidad de producirla. e. se producirá la forma α o β resp.8 fotosensibilidad. fenolica entre septicemia. Inestabilidad química: Epimerización del grupo dimetilamonio: Cuando hay una base. ricketsias. Doxiciclina. por lo que no debe darse a niños ni coadministrarse con leche.2 – 7. siendo solo la α la activa.4 Con distintas sustituciones Fototoxicidad = Cl OH EPIMERIZACION Punto isoelectrico 5 Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. espiroquetas. Función enona Uso terapéutico: Infecciones sistemicas por gram +. Ruptura Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica a nivel del ciclo de del ciclo elongación. hipersensibilidad.Tetraciclinas EPIMERIZACION Y DESIDRATACION 66 Función básica dimetilamino Carácter anfotérico por tener tres agrupaciones cargadas: en C4α pka= 2. el OH en C6 ataca y enlaza a la cetona en C11 rompiendo el ciclo e inactivando el compuesto. Minocicilna.7 Resistencia: ribosomas mutan algunos de sus aminoácidos Familias derivadas La enona fenolica entre C10 y 12 quela metales (Ca) formarmando quelatos insolubles. F. Deshidratación del β-OH del C6 genera anhidro tetraciclina que es inactiva o el epimero contrario que también lo es. 7. a partir de pH 8. Barrientos / L. Ruptura en medio alcalino. sobre pH 4 por pka del ciclo. no tiene OH 3rio por lo que no sufre las degradaciones anteriores. sin embargo. pulmonare. Estos compuestos absorben UV-Vis generando radicales libres los que producen eritemas severos.8 – 3. cadena larga lateral.

Uso terapéutico: De eleccion en fiebre tifoidea. introducción de un grupo azido. En adultos drepresion. cabeza de serie. Claritromicina. Propiedades quimicas: La hidrólisis ácida lleva a la formación cetales rompiendo el ciclo principal. eliminación de OH en 6 Roxitromicina. Resistencia: Acetilaciones en puntos reactivos 1 y 3. • Cloroazetamida en 2. se requiere formación de sales (amino azucar). Barrientos / L. Pujado . Modificaciones: • Reemplazo del NO2 por SO3CH3 (tiamfenicol) • Benceno reemplazado por bioisostero o con alguna sustitución baja la actividad. Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica. EL mal sabor se puede enmascarar formando esteres en amino. Razon por la cual se debe usar un recubrimiento estomacal. Azitromicina. cianosis e incluso muerte por efectos cardivasculares. Poca solubilidad en agua. en una azucar un grupo amino sustituido. cambio bioisosterico de la cetona F. Bacteriostaticos o bactericidas según sensibilidad del microorganismo y y concentración de este. muerte. Actividad especifica. disnea. Conserva mas menos el perfil de seguridad y eficacia. metilamina en ciclo Propiedades: Anillo lactonico macrociclico (14 – 16 atm) unido a 1 a 4 azucares (cladinosa y dexoxiamina). Macrolidos Eritromicina. generando compuestos inactivos. diarrea. Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. Ferrufino / R. espiroquetas. anemia con o sin trombositopenia. 2 1 3 Modificaciones que aumentan la estabilidad química. ricketsias. Inorganicas mayor solubilidad que las organicas. azidomfenicol. eterificacion en 6 Oleandomicina. palmitico y hemisuccinico.Cloranfenicol Esteroisomero activo 67 1R 2R Esterificacion en 3 para eliminar el mal sabor. Tambien por inclusion de sustituyentes en el azucar. Efectos adversos: En lactantes vomitos. meningitis por Hemophilus influenzae. uso en alérgicos a la penicilina.

administración tópica en quemaduras. infecciones • Infecciones GI • Antiprotozoario. tripanosoma F. Vancomicina. toxicidad alta. Gian diasis. sinteticos. Barrientos / L. Nitroimidazoles. solos o asociados a adsorbentes. tiene usos especiales en forma topica). Origen bacteriano. triconomiasis. Son antiprotozooarios. gram -. Toxicos para celulas mamíferas (no fármaco de elección. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. • No absorbibles. infecciones GI. Ferrufino / R. margen terapéutico estrecho. antibactericidas y antiprotozooarios. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. Solubles en agua. urinarias. Disposición espacial hace que degradación sea lenta. Letales en bacterias susceptibles (buena actividad). 68 Nitroheterociclos Nitrofuranos. gram +. Estereoquimica absoluta D. Poca resistencia. Usos principales: Amebiasis invasiva. muy bueno contra gram +. • Absorbible. Algunos son: Polimixina. El disulfiramo es un inhibidor de la aldehido deshidrogenasa. sinteticos. que se utiliza para el tratamiento del alcoholismo. Inestables a luz. Pujado . calor y pH extremos. específicamente cruci (chagas). Bacitracina.Polipeptidos Peptidos ciclicos (glicopeptidos). Tirocidina.

• Determinante de fototoxicidad y genotoxicidad. Aeroginosa Benceno mono o difluorado. • Anillo heterocíclico (5 o 6). • Amino. distribución y act gram +. C-F > C-Cl > N > O > C-Ome > C-CF3. • Halogeno (F o Cl). F. obstrucción del farmacoforo. act antibacteriana (union al complejo y penetración) • Fototoxicidad y toxicidad genética. espectro y potencia. metales bivalentes. Barrientos / L. formación complejo enzima-sustrato • Quelacion. • Neurotoxicidad.Quinolonas Clasificaccion 69 Grupo farmacoforo 6 7 4 2 3 SAR Sust R1 • • • • • SAR Ciclopropilo. act in vitro sobre anaerobios. Pujado R8 . • Metilo. absorción. espectro. sobre enterobacterias y P. Ambos sust junto a 8 act sobre mycobacterium tuberculosis. desplazamiento de prot plasmáticas. absorción y t ½ . act en gram + y gram -. Potencia. • Fluor. act. • Metoxilo. Ferrufino / R. Me>>H>NH2 R6 R7 • Grupo lineal y pequeño potencia. Fijación con GABA por desplazamiento por fármacos antes mencionados. ciclopropilo > etilo R2 R3 y 4 R5 • Esencial para unión a topoisomeraza. Terbutilo. absorción y acción por Toxicidad • Interacción teofilina (toxicidad genetica) xantinas y AINES. act sobre anaeróbico • Fluor 6 y 8. mejora farmacocinética y act sobre gram + y s pneumoniae.

es producida por varios hongos. Son producidas por flora normal en el suelo. Se clasifican en: 70 Compuestos naturales polienicos. Por sus características especiales es selectiva. Se presentan en patologías inmunodeficientes. Activa contra los hongos que producen las tiñas. Ambas moléculas por la parte lipofilica se unen al ergosterol y a la lecitina por la hidrofilica. (sporotrichum schenkii) lesiones ulcerosas en la piel. Dermatomicosis (Tiñas): Lesiones anulares escamosas de la piel. se observan celulas de color pardo en la piel. Es hepatotoxico en personas con función hepática disminuida. Micosis Subcutáneas: Se dividen en tres tipos: Esponotricosis. escalofríos. Cromoblastomitosis. No Anforeticina B absorbible por vía oral aunque alta distribución si atravesar la BHE. Tiene amplio espectro. Causadas por tres géneros de hondos: Trichophytom. Anforeticina B Es una lactona macrociclica de 37 atm de C. Tiene unido micosamina (aminoazucar). El tratamiento es largo. Nistatina.Antifúngicos Las micosis se clasifican según profundidad de la infección. Compuestos naturales NO polienicos. la droga puede micronizarse o administrarse con comidas grasas para mejorar esto. baja adherencia. se requiere constante monitoreo. fungistático. Absorción errática debido a la baja solubilidad (cualquier espiro derivado). Ferrufino / R. vía oral. aunque es fácilmente reversible. Estructural mente muy parecida a la anotericina. hay necrosis en pie y mano provocada por diversos hongos. nefrotoxica. Se puede agregar una cadena para dar polaridad y que sea absorbible. Micosis Sistémicas: Poco prevalentes pero muy graves. pudiendo causar vómitos. Griseofulvina Compuestos Sinteticos – Azoles Imidazol o triazol sustituido. Espectro restringido. Griseofulvina. Barrientos / L. mucha prevalecía pero poca peligrosidad. muy seguros. Clotrimazol F. Pequeñas infecciones pueden producir lesiones profundas. Es afín por las tubulinas impidiendo la mitosis. En meningitis micósica (inyección intra tecal por no atravesar BHE). uniéndose a la membrana de los hongos impidiendo el intercambio con el medio. molécula anfotérica porque tiene región polihidroxilada y otro grupo liposoluble. blastomyces y histoplasma. o bien por flora corporal (candidiasis). fiebre. también puede presentarse en pacientes en tratamiento prolongado. así es como forman los poros. Microsporinum Epidermaphytom. Se utiliza en infecciones sistemicas. Pujado . comparten mecanismos y toxicidad. Generalmente se clasifican según parte afectada. lo que conside con el grado de prevalecía y gravedad. flebitis. Solo que esta es de acción exclusiva para la candidasis. Mucluromicosis. costo y presenta problemas estomacales. Amplio espectro pero no absorbibles. Es un espiro derivado entre benzofurano y ciclohexanona. Aun así tiene un estrecho margen terapéutico.

efecto anticolinergico. Sin efecto euforizante ni miosis. t½.v. analgesia..6-Ac 3-MeO 6-MeO - 71 R cicloprop eteno cicloprop eteno 7–8 Sat. uso en analgesia Metadona: potencia y t ½ . uso en deshabituación. lipo pot euforia analgesia Ntitusivo afinidad y pot Agonista-antagonista. Morfina Compuesto Heroína Codeina Bupremorfina Nalorfina Naltrexona Naloxona 3 y/o 6 3. t ½. Ferrufino / R. leve act y antag a la morfina Idem pentazocina 14-0H.A. Pujado . t½. R. i. Sat. eficacia ~.v.Opioides R– En relacion a morfina. BD BD i. Pentazocina: ago κ y antag µ. Fentanilo: lipo pot x 50. Barrientos / L...: taquicardia F. antag total Petidina o Meperidina: duracion. 14-0H.

met hepático y excreción renal. salicilamida) •Ácido benzoico tiene débil actividad antiinflamatoria •Grupo OH-fenólico en meta o para al COOH pierde su actividad •Sustituciones por halógenos en el anillo aumenta potencia y toxicidad •Sustituyentes aromáticos en posición 5 aumenta la actividad antiinflamatoria (diflunisal) AAS Diflunisal Deriv de ácidos aril alcanoicos Anilínicos – analgésicos y antipiréticos SAR de acetaminofeno Paracetamol •Son menos tóxicos que sus correspondientes derivados de acetanilida •Esterificación del fenol con grupos metil o propil produce mayores efectos secundarios que los grupos etil(fenacetin) •Sustituyentessobre el N que reducen la basicidad. Ibuprofeno Ketoprofeno F. %UP > 90%. Fenoprofeno. * En relacion a la AAS 72 Pirazolónicos – analgésicos y antipiréticos. Grupos aromáticos asociados o no a grupos alquilicos. Usos antipirético. Indoprofeno. Naproxeno. Tiaprofeno. menos act. antiinflamatoria mayor* 3. Pujado . antiinflamatorios y antipiréticos menores. aminopirina y fenazona 3. Dipirona (Metamizol) Fenilbutasona Ac. analgésicos y antipiréticos SAR aspirin •Farmacóforo activo el anión salicilato •Efectos secundarios GI parecen depender del COOH (derivado amida: salicilamida. a mayores se pierde actividad. mantiene acción analgésica pero elimina propiedades antiinflamatorias. antiinflamatorio y analgésico. Metilo en R (a) incrementa pot antiinflamatoria. puede ser parte o no de un aliciclo. también reducen la actividad a menos que el sustituyentesea metabólicamenteestable (acetil) •Amidas derivados de ácidos aromáticos son menos activos o inactivos (N-fenilbenzamida) Propionicos – analgesia ~ .AINES Características comunes de AINEs Fisicoquímicas: ácidos débiles. Pirprofeno. Farmacodinamia: inhibición de la síntesis de prostanoides Farmacocinética: BD casi completa. Distancia de anillo (hetero o no) es crucial. oxifenbutazona. sultinilpirazona y bumadizona (anillo abierto ceto por ácido). Araquidonico Deriv. Flurbiprofeno. met 1er paso escaso.* SAR Todos son ácidos.5ceto-Pirazol sustituido con mas de un fenilo y cadenas alquilicas: Fenilbutazona. correlación a insat en 11 del ac araquidonico. Ácido salicílico – antiinflamatorios.5ceto-Pirazol sustituido con un fenilo y cadenas alquilicas: Dipirona. Isomero S-(+) mas activo. Barrientos / L. propifenazona. Centro de acidez mas lejano. Ferrufino / R. correlación a insat en 5 y 8 del ac araquidonico. Vd pequeño. El segundo ciclo (lipofilico) incrementa la actividad. 3 < pKa< 5. Carprofeno.

AINES
Antranílicos o fenamatos – mas antiinflamatorios que analgésicos y antipiréticos.* El grupo ácido puede ser diferente (tetrazol) pero debe mantenerse su posición, otras no son activas. Otras sustituciones sobre el anillo acido antranilico (ciclo principal di sustituido) reduce la actividad. Sustituciones sobre el segundo anillo (3-CF3 o 2 y/o 3 Cl) favorecen la NO coplanaridad otorgándole mas actividad. Alteraciones en el puente N disminuyen la actividad. Clonixinato de lisina, Etofenamato, y Ácidos mefenámico, flufenámico, meclofenámico, tolfenámico y niflúmico.
Ácidos Meclofenámico Clonixinio Meloxicam, selectivo COX2 RAM G.I. y renales. Metanosulfonamidas – buen analgésico, antiinflamatorio y antipirético, mas act sobre COX2 , captura radicales libres. Nimesulide

73

Enolicos – mas antiinflamatorio y menos analgésico.* Mayor t ½ Me sobre N2 es ideal Carboxamidas alquilicas < aromaticas < heteroaromaticas, efecto sumativo sobre estabilidad del protón ácido de la piridina. Carboxamidas 1arias mas activas que 2darias. Actividad con sustituciones del aril, meta > para y orto variable. Piroxicam, tenoxicam, meloxicam (selectivo COX2 menos ram G.I. y renales), sudoxicam y isoxicam.
Piroxicam (COX1)

Deriv Ac. Acetico. – Pot inhibidor COX2 Reemplazo por otro ácido disminuye actividad Grupos aromáticos unidos al N para actividad. con Halogenos en para dan actividad Sustituciones en 5 aumentan actividad (F,OMe, N(Me)2) No es determinante la presencia de indol, conformación semejante si (act antiinflamatoria). Alquilos en a isomeria S-(+) para mayor actividad. a) Indolacetico: Indometacina, acemetacina, sulindaco y etodolaco. b) Fenilacetico: Diclofenaco, aclofenaco, aceclofenaco y fenclofenaco. c) Pirrolacteticos: Ketorolaco
Indometacina Ketorolaco

Inhibidores especificos de la COX2, antiinflamatorio y antiinflamatorios, no afectan función plaquetaria. Celecoxib, valdecoxib, rofecoxib, parecoxib, lumiracoxib y etoricoxib.

Diclofenaco Celecoxib

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Analgesicos locales

Ar X
La activ. de esteres simples (benzocaina) con sust. –NHR. Las cetonas simples tienen baja activ, salvo que esten orto ButO sustituidas (diclonina) Hidrolisis Grupos donores estab. el ester (-NH2, -CH3,-OH, -NHCH3) Grupos aceptores desestab. el ester (-NO2, -CN,-X, -COOEt) Un 2° sust. aumentara la accion bajo el mismo criterio (Procaina vs propoxicaina) (Alquilos hasta 3-4 atm.)

α (CH 2 )n

LIPO condiciona pot. y duración de acción (distribucion) pKa = 7,4 (pH fisio.) mayor fracción no ionizada

74

NRn
n=1 n=2 n=3 n=4 Irritantes con baja actividad + Toxicas con buena actividad – Toxicas con buena actividad con actividad, pero baja penetracion

- En tipos procaina, la sust α aumenta la activ. - a mayor n mayor actividad y toxicidad O - los esteres son los mas comunes - C=O en conjugacion con en anillo
Y

- Y = CH2, baja activ y efectos anticolinergicos O - Y = O, inactivo (ester reverso)
O

Actividad y toxicidad: Aumento R hasta 3 - 4 atm. de C y su ramificacion (-Me, -Et, -Iso, sist. piperidina) Disnimucion R > 3 - 4 atm. de C (mas lipo) o R polares (-OH)
S/

Amidas) Pueden ser activas, pero depende de NHRla estructura
O

N son activos pero de baja solubilidad (benzocaina) O Lidocaina H3C NH CH Grupo II
3

CH3

(tioesteres) SR elevada activ, pero + hidrolizables
NH

N CH3 O O N CH3 H2N
O O H2N CH3

CH3

Dibucaína Grupo II
H3C H3C N NH

CH3 R N OBut

(Amidas reversas) Activas en la serie lidocaina, pero O deven estar sust en orto por la hidrólisis

Procaina Grupo I

-Procaína a procainamida anula la activ. anestésica y baja la Lipo (no afecta la estab.). Salvo la dibucaína (x suficiente liposolubilidad) - ester por eter, cetonas, tioeter o sulfonas practicamente anulan la activ

CH3

Benzocaina Grupo I

O

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Antineoplasicos
Agentes alquilantes La velocidad depende del carácter del átomo a atacar (-SR > H2NR > Sarcolisina OPO3HR > -OOCR), si estos se encuentran ionizados y en resonancia esta aumentara. Las alquilaciones suceden sobre los heteroatomos de las bases nitrogenadas, salvo sobre el unido a la ribosa, a nivel de nucelosidos, nucleótidos y hebras simples o dobles. 1.- mostazas nitrogenadas: El C (electrofilo) unido al Cl ataca al N, luego se libera para atacar al N de la base. Mecloretamina, clorambucil, Sarcolisina, Ciclofosfamida, Isofosfamida, Prednimustina, Manomustina, Estramutina. 2.- Aziridinas: Procede en forma semejante solo que el ciclo ya esta Tiotepa formado. Tiotepa. 3.- Nitrosoureas: Alquilantes bi o monofuncionales. La ONR es liberada los dos N del otro fragmento se liberan junto al O como N2 y OH-, así queda un alquil con un C electrofilo que reaccionara con el O, preferentemente, o N de las bases. El C electrofilo del otro fragmento reacciona con una NH2 de una proteína. Sust chloretil mas citotóxico. Prevención del daño con glutation y reparación con alquiltranferasas. Carmustina, Lomustina, semustina, Nimustina, Estreptozootocina, Clorozotocin, solo el R varia. 4.- Esteres sulfonicos: Alquilantes bifuncionales. Aquí el electrofilo es el C unido al O. Forman cross-link en el DNA. Improsulfam, Bisulfam, Uso leucemia. 5.- Epóxidos: C electrofilo terminal unido al O. Mitolactol. 6.- Compuestos de Platino: Aquí el electrofilo es el Pt, compuestos planos. Forman enlaces cruzados y aductos Inter-hebras. No son específicos en fases celulares. Cisplatino, carboplatino, oxaliplatino. 7.- Dacarbazina y Procarbazina: Se elimina N=N-Me luego este electrofilo ataca al N de la base liberando N2. Cisplatino Consecuencias de la alquilación: 1.- Uniones cruzadas entre hebras (residuos de guanina) vecinas mediante un alquilante bifuncional. 2.- Formación de pares de bases erróneos por cambios conformaciónales por accion sobre N7. (e.j. Guanina – timina). 3.- Ruptura de Hebras simples de DNA por ruptura del imidazol de la base purinica por accion sobre N7. 4.- Corte del DNA alquilado y reparado por endonucleasas, polimerasas (síntesis de nuevo fragmento) y ligasas, respectivamente. Exonucleasas destruyen trozo dañado.

75

Isofosfamida

| OH (Cit P450) Nu–
Carmustina

– N2 + OH-

– Nu

Bisulfam

– Nu
Epóxidos

Nu–

Dacarbazina

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Antibióticos y derivados Compuestos con regiones planas que se intercalan entre hebras interactuando covalentemente o no con ellas. Se le ha encontrado actividad antagonista de vit. D. Doxorrubicina. Vinblastina y Vincristina (alcaloides de la Vinca): se unen a la tubulina. Usados en leucemias. a) Antraciclinas: (naturales) anillo plano unido a aminoazucares. Pujado . g) Bisamtremo: Centro planar unido a dos imidazoles. Util en tumores dependientes de estrógenos. Resultado desenrollamiento.Antineoplasicos Antimetabolitos Se asemejan a sustratos endogenos que inhiben enzimas relacionadas a la síntesis de nucleótidos (Raltitrexed y methotrexato). Tiene efectos inmunosupresores. Epirrubicina. se une al microtubulo formado estabilizándolo y llevando a la formación de fibras anormales. podofilotoxina. d) Mitramicina: Centro planar unido a azucares. 6mercaptopurina. Paclitaxel (taxol): También natural. Prednisona: Ataca el enlazamiento de corticosteroide a proteínas en leucemia (apostosis). Ferrufino / R. 76 6-mercaptopurina Hidroxiurea 5-fluorouracilo Mitoxantrona Amsacrina Doxorrubicina Miltefosine Drogas que afectan la función endocrina Tamoxifeno: Antagonista estrogenico. f) Amsacrina: Centro planar con grupo Sulfidrilo. F. Otros Miltefosine: Análogo fosfolipido que interfiere en la función de la membrana plasmática. Inhibidor del Proteosona 26s. Son ciclo-celular dependientes. Bortezomib: Semejante a un peptido. etc). Se intercala en el DNA inhibiendo la síntesis de ácido nucleico. Actua inhibiendo al síntesis de acido nucleico alquilando el DNA. Forma un complejo con Fe+ y O2 entre las hebras el que genera radicales libres que dañan y rompen el DNA. reducción de la ribosa (Hidroxiurea) o las sustituyen (5-fluorouracilo. Modificadores del citoesqueleto a) Inhibidores de los microtúbulos: Polimeros formados por monomeros de tubulina que esta en equilibrio con la libre. Asparaginasa: Enzima que rompe el enlace peptídico esparraguina – ácido aspartico. h) Mitomicina C: Análogo purina. también formación de radicales libres. complejo proteico encargado de romper las proteinas reguladoras del ciclo celular. b) Bleomicina A2: Glicopeptido natural. e) Mitoxantrona: Centro planar unido a cadenas cortas con N y O. Barrientos / L. daño y rupturas de la hebras de DNA. c) Actinomicina D: Centro planar unido a péptidos. Derivados de la camtotecina (topotecam y irinotecam). b) Inhibidores de la topoisomeraza: Rompen dinámica replicativa. En presencia de iones divalentes inhibe la síntesis de ácido nucleico. Uso tópico. Alitretinoin: retinode relacionado a la tretinoina. Forma un complejo con el DNA e inhibe la síntesis de RNA DNA dependiente. Etoposide. tioguanina. En los análogos de purinas el OH es reemplazado por SH. Inhibe topoisomeraza II y causa ruptura del DNA.

-Br. etc) 5. BASES FUERTES (-NH2.5 BASES DEBILES (-Cl.Calculo pKa BASES H C 3 CH 3 ACIDOS O S O O H C 3 CH 3 H C 3 CH 3 H C 3 N CH 3 NH2 OH NH O OH N H C 3 NH H 2N CH 3 CH 3 NH 10. etc) 7 5 ACIDOS FUERTES (-Cl. -NO2) 1 3. C=O-. -Me. met. 9. -Et. -Me. C=O-. -OMe. -OMe. -NO2) pka Lim.2 4.5 ACIDOS DEBILES (-NH2.5 Titulante 14 14 12 Titulante 1 . -Et.5 pka Lim. -Br. met.

cloroformo + de 1? si H2O RCOO- EtOH / H2O Ext y retrotit si Es una sal? Diazocopulación Disolvente: Idem nitrozación. (0. Con solo el N a cuantificar. + n– naftiletilendiamina Indicador: x espectrometria Nitrosación Disolvente: H2O.7 2. Perclórico / idem Indicador: fenolftaleína (pKa > 7). 3 moles de HCl x mol de NaNO2. benceno. 3.5 Pot.3 y 0. Abs entre 0. anfotero o X? no Diazocopulación con sulfanil amida Hay un ester? si no base ext Sol = ac. Azul de bromo fenol / ½ OH Titulante: 1.Ar.. Lauril Sulfato de Na NRn n<3 si COOH ArOH 1° o 2° Ar activ R? desactiv Solo una sust orto-para extra? si alcalimetria acidimetria Diazociacion y Nitrosación resp. si hay. en frio Indicador: Externo. Curva con estandar Medio Heterogeneo Disolvente: 1. Curva con estandar si Sist.a.7 2. azul de bromofenol Titulante: Acidimetría Alcalimetría HCl NaOH . debil (ac acetico) No acuosa N 3° o 4° acido acuosa si Sol = b. papel KI + almidón Titulante: NaNO2 Indicador. Amarillo de Me 2.a. Abs entre 0.. Ausencia de Fenoles.3 y 0.Algoritmo análisis de medicamentos ArNH2 ArNO2 N heterociclo Ar no reducir a -NH2 (H2 Zn/HCl) Medio heterogeneo: Condiciones 1.5 – 3%) Diazocopulación 1.5 – 3%) Metodo de colorantes acidos: 1. 1° y en conc de p. Anilina como producto + Hg(OAc)2 + anhidrido acetico.2 11 10 8 7 4 3. | azovioleta | azul de | | Cristal | Pot. (0. C=O y –OH. acetona o EtOH Ar? Hidrólisis y retrotit No. timol violeta Titulante: Acidimetría Alcalimetría MeO-Na+ / Benceno || ác. debil (DMF) no + benceno. Tampon: pKa(ind) < pH < pKa(base) 3. 2. pKa: Acidimetría: pKa + 2 Alcalimetría: pKa . Cloroformo Indicador: 1. Comp con mas de 16 atm de C 4. Base soluble en agua conc de p.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful