Farmacoquímica

La Química Medicinal

Ferrufino F. Barrientos R. Pujado L.

2

El presente titulo ofrece una breve pero completa revisión de la relación estructura actividad a lo largo de la mayoría de las familias fármaco terapéuticas. Explicando principalmente desde un punto de vista molecular las repercusiones de las diferencias estructurales entre miembros de una misma familia que conllevan a una acción farmacológica diferente. Mediante esquemas y ejemplos representativos y típicos en cada grupo terapéutico. En su totalidad esta obra corresponde a una compilación revisada y resumida de los apuntes de las clases de la cátedra de Fármacoquímica I y II, respectivamente, dictada en la Universidad de Chile por los docentes Guillermo Díaz y Alejandro Álvarez. Utilizando los programas Microsoft Power Point y ChemSketch de ACDlabs para llevar acabo dicha tarea. Constituye una tarea de gran importancia la producción de materiales educativos capaces de ofrecer y permitir un aprendizaje expedito que facilite la comprensión de conocimientos tan importantes en el desempeño de la profesión farmacéutica y sanitaria en general. La integración de las nuevas herramientas informáticas constituye un gran desafió en el mundo de hoy donde cada vez se nos hace mas participe de ellas ya sea lo queramos o no. Por otro lado estos medios han demostrado ser mucho mas eficientes, desde el punto de vista de la sicología, en cumplir las tareas de instrucción. El apoyo de aquellos que se dedican a esta labor es critica, siendo cada vez mas aquellos que comprenden que la integración es la piedra angular en todo proceso de optimización. Felipe A. Ferrufino Zarges

Se prohíbe la reproducción parcial o total de esta obra, por cualquier medio, sin el consentimiento por escrito del autor. Agradecemos sus comentarios y sugerencias al correo electrónico FelipeFerrufino@gmail.com DERECHO RESERVADOS © 2009, respecto de la 1era edición Esta Obra se termino de compilar en Junio del 2009 Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas Universidad de Chile, Santiago, Chile.
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Indice General
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. Agonistas Muscarinicos Directos..........................................4 Agonistas Muscarinicos Indirectos ......................................5 Antagonistas Muscarinicos...................................................6 Agentes bloqueantes postganglionares parasimpáticos......7 Metabolismo Monoaminas....................................................9 Agonistas β Adrenergicos...................................................10 Agonistas α Adrenergicos...................................................11 Antagonistas α Adrenergicos.............................................12 Antagonistas β Adrenergicos..............................................13 Alcaloides del cornezuelo y dreivados...............................14 Fármacos Antiarrítmicos.....................................................15 Vasodilatadores Coronarios...............................................17 Antihipertensivos.................................................................18 Moduladores de Canales de Ca+.......................................21 Diuréticos............................................................................22 Antihistamínicos..................................................................26 Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos..................30 Hipolipidemicos...................................................................32 Antipsicóticos......................................................................33 Benzodiazepinas ................................................................35 Antidepresivos.....................................................................36 Anticonvulsivantes..............................................................37 Antiparkinsonianos..............................................................38 Esteroides...........................................................................39

21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48.

Antidepresivos...............................36 Anticonvulsivantes.............................37 3 Antiparkinsonianos.......................................38 Esteroides....................................39 Antiestrógenos....................................................................42 Progestagenos....................................................................43 Agentes Contraceptivos......................................................44 Agentes anabólicos y androgénicos...................................45 Metabolismo de testosterona..............................................46 Hormonas de la Corteza Adrenal.......................................47 Algoritmo estructura-actividad del núcleo esteroidal.........48 Hipoglicemiantes orales......................................................49 Antivirales............................................................................51 Inmunomoduladores...........................................................54 Desinfectantes....................................................................55 Sulfonamidas......................................................................58 Betalactámicos....................................................................60 Cefalosporinas....................................................................64 Tetraciclinas........................................................................66 Cloranfenicol.......................................................................67 Polipéptidos.........................................................................68 Quinolonas..........................................................................69 Antifúngicos.........................................................................70 Opioides..............................................................................71 AINES..................................................................................72 Analgesicos locales............................................................74 Antineoplasicos...................................................................75 Anexo..................................................................................77

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

• Sustituciones en α o en β disminuirán la actividad. Barrientos / L. (regla de los 5 átomos). N>M]. • Al sustituir el –Me por grupos cada vez mas grandes disminuirá el efecto agonista hasta pasar a antagonista. M>N] H C 3 CH 3 CH 3 CH3 • En forma opuesta las sustituciones sobre β influirán menos en la actividad muscarinica que la nicotinica[ activ. por lo que se esta evaluando su efectividad para el tratamiento del Alzeimer Et H3C H3C N + CH3 CH3 O O CH3 F. Carbacol O δ− CH3 H3C + N O NH2 δ+ H3C Betamecol O CH3 CH3 H3C + N O NH2 H3C O Pilocarpina N O N Et H3C • En colirio para tratar el glaucoma. M) [ activ.Agonistas Muscarinicos Directos H3 C H3 C • La mantencion de la carga es fundamental para la unión al R. (Metacolina) Me Et Et N + CH 3 • La sustitución del –Me por un grupo donor carbamoilo disminuye la polarización del carbonilo vecino. Sin embargo. S+) repartirán mejor la carga haciendo que la unión al receptor disminuya. N) y mas sobre los receptores muscarinicos (R. Su forma no ionizada logra pasar la BHE. ya que dependerá del pH. También ejercerán un impedimento estérico al momento de la metalización por la AchE o otras esterasas. • La sustitución del N por átomos de mayor tamaño (P+. • Al sustituir el –Me por –H la porción estará menos ionizada. Pujado . lo que le da mas estabilidad al grupo frente a la hidrólisis química o enzimatica (AcHE). Ferrufino / R. As+. sustituciones en α influirán menos sobre los receptores nicotinicos (R. 4 CH3 N+ H3C H3C P + CH 3 O 1 a b 2 3 O 4 5 CH3 CH3 H2N Et Et N + CH3 • La actividad optima se da cuando existe una distancia de 5 átomos entre la cabeza cationica y el grupo acetoxi.

Bloq. AChE Receptor muscarinico OC2H5 N+ CH3 NOH Pralidoxima. Esta caracteristica les permite tener una fraccion ionizada y otra no. Sitio de acetilado Mecanismo de Hidrólisis enzimatica Ach 1. rivastignina y galantamina. alquilo. Lo que es clave en la inhibicion de la AChE H3C + N CH3 H3C NH O O N CH3 H3C N CH3 H3C N H3C O N + CH3 CH3 CH3 O Fisostigmina H3C H3C N O O Neostigmina Edrofonio Otros: Ambenonio y Demecario Se han desarrollado nuevos derivados que cuentan con una amina terciaria. Barrientos / L. Son Toxicos Antidoto Atropina Bloqueador p.Agonistas Muscarinicos Indirectos Inhibidores Reversibles de la AChE 5 H3 C H3 C CH3 N+ 1 a b 2 3 O δ− O 4 5 NHCH 3 –OH δ+ Sitio de union a la Enz. donezepilo. Ellos son. Analogos que han logrado un buen resultado en el tratamiento del alzheimer. Pujado . Enz regenerada y libre CH3 + Piridostignina N CH3 NH3 NHCH3 N(CH3)2 Se incrementa el tiempo de hidrólisis con el aumento en la estabilizacion del carbonilo. Carbacol y Betanecol tambien lo hacen en menor medida. tiomalato. Ferrufino / R. en orden de aparicion: tacrina. 3. COOC2H5 NO2 amina 3O Otros: Isofluorofosfato y Ecotiofato X = buen grupo saliente (F. Irrever. regenera a la AChE F. Inhibidores Irreversibles de la AChE H3C H3C O P F CH3 O P S H 5 C 2O S P O Paration A R1 P R2 X S O A = O. Formacion del complejo reversible entre Ach y AChE 2. Hidrólisis general basica del sitio acetilado y liberacion del acetato CH3 HO 4.nitrofenol). CN. Acetilacion del sitio estearico de la Enz. con lo que esta ultima estara posibilitada de cruzar la barrera hematoencefalica. S o Se H3C O R1 = Alcoxilo Malation COOC2H5 H3C Sarin R2 = alcoxilo.

Hormonal). Despolarizantes: Succimilcolina (ac. atracurio. imbretilio y decametonio. Ac. succinico + 2 colinas). cero activ. hexametonio. Galico). Pancuronio y vecuronio (amonios separados por ciclopentano perhidrofenantreno. metocurina. trimetafan No Competitivos no despolarizantes: Mecamilamina Agentes bloqueantes Neuromusculares (coadyudantes en anestesia quirurgica) No despolarizantes: Tubocurarina (una amina 3 y otra 4). Pujado . n = 5 a 6 atm. Ferrufino / R. Barrientos / L. 6 (CH3)n N+(CH3)3 Actividad bloqueante ganglionar Actividad Mixta Actividad bloqueante neuromuscular y ganglionar debil Actividad Sb+ < As+ < P+ < S+ < N+ Agentes bloqueantes ganglionares (bajo uso en hipertension.Antagonistas Muscarinicos (H3C)3N+ n = 5 a 6 atm. galamina (deriv. hay mejores alternativas) Competitivos no despolarizantes: Sales de tetraetilamonio. H3C + CH3 H3C N H3C O O N+ CH3 CH3 O O Succimilcolina F. n = 9 a 12 atm.

Sistitis) F.j. al no tener amonio 4rio podria atravesar la BHE N Otros: Glicopirrolato. propilo. En N) N • Ipratropio: Isopropilo asma • Homatropina: H O antiespamodico • Homatropina metil Br: CH3antiespamodico • Octatropina: CH(CH2CH2CH3)2 antiespamodico HO O Escopolamina O Esteres de aminoalcoholes de estructura RCOOR’ O N O HO + Derivados de esteres de aminoalcoholes O O H3C N CH3 O O O Adifenina O O Otros: Diciclomina N CH3 CH3 CH3 CH3 O HO N Mepemzolato Oxifenciclimina.Agentes bloqueantes postganglionares parasimpaticos 7 N (CH 2 )n • Sust. • Cuando n = 2 se presenta la mayor actividad anticolinergica. ya que puede ir de 2 a 4 atm de C. Pujado . R1 o R2. (p.j. Clidinio (antiespasmodico asosiado a clordiazepoxido para colon irritable). Barrientos / L. En N) • Metilescopolamina: CH3 Asma • Butil escopolamina: But Asma • Oxitropio: Et Asma Atropina O H3C Derivados de atropina (sust. cuando es ester se logra la maxima potencia antimuscarinica. Sust. Sobre N Me. en general uno saturado y otro insaturado o fusionados formando sist aroamticos triciclicos. X R1 C R3 R2 • X = ester. R1=R2=inactivo) •R3 = H. caboxamida o componente de los sist. con o sin grupo espaciador X. por sus cambios estructurales este presenta mayor actividad antiespasmodica urinaria que G. Alcaloides solanáceos y análogos sintéticos H3C N HO O • R1 y R2 = carboxilicos o heterociclicos. • N 4rio > 3rio. o isopropilo. OH. OH o OMe > H en actividad anticolinergica Derivados de escopoloamina (sust. Si es muy grande el grupo se vuelve inactivo (p. en su actividad anticolinergica. Et. eter o no estar. pero esa distancia no es critica. Parapenzolato y parapenzolato Flavoxato.I. Ferrufino / R.

antihistaminico y anestesico local Aminoamidas OH N O CH3 N O H CH3 N H3C + CH3 Tropicamida. relajante muscular y Parkinson O N H3C CH3 Biperideno N N O OH OH Al tener un amonio 3rio podrian atravezar la BHE Osoterapentilo. produce midriasis Isopropamida. coadyudante ulcera • Etopropazina. usado en el tratamiento del Parkinson Benztropina anticolinergico. rompiendo los espasmos pero no mediados por receptores muscarinicos. carácter antiespasmodico o coadyudante ulcera Otros: • Difemanilo. espasmolitico Los anticolinergicos se usan como sustancias antiespasmodicas. Igualmente su efecto final es antiespasmodico F. Ferrufino / R.8 Aminoalcoholes de estructura RCH2CH2R’ Trihexifenidilo N Aminoéteres de estructura ROR’ H3C N 3rio puede atravesar la BHE Orfenadrina. Barrientos / L. Existiendo grupos de sustancias derivados de alcaloides papaverina con efecto espasmolitico directo sobre el musculo. Parkinson por efectos anivel central bloqueando los R muscarinicos • Papaverina. Pujado .

Metabolismo Monoaminas Metirosina NH2 H3C HO COOH HO OH 9 Inhib. Pujado .4-Dihidroxifenilglicolaldehído FeniletanolaminaN-metil transferasa HO NH CH3 HO OH HO Catecol-OMetiltransferasa (COMT) H3CO OH HO NH NH2 Adrenalina Noradrenalina Normetanefrina CH3 F. Barrientos / L. Ferrufino / R. Comp. O O OH HO O H3C Tiroxina OH Hidroxilasa HO NH2 HO NH2 Metildopa Dopadescarboxilasa HO HO NH2 HO L-Tiroxina L-Dopa HO OH HO Dopamina Monoamino oxidasa (MAO) O NH2 Dopamina-β− Hidroxilasa HO OH 3.

uso asma bronquial. fenoterol. 2 NH 1 CH3 Poco usado Pseudoefedrina: CH3 1R:2R y 1S:2S. OH Mixtos Efedrina: 1R:2S y 1S:2R. 3’. La falta de sust.j. el cambio a un anillo piridina aumenta su vida ½. con grupos bencilicos en R1 no son sustratos de la COMT (en rigor solo OH).j. Sust.j.4’. R2 = Et dependiendo de R3 puede pasar a ser β2 (isoetarina). Metilfenidato.5-diOH) no es sust. Pirbuterol. solo en 3’ corresponderan a agonistas α (p. Salbutamol. generara efecto mixto y uma mayor lipofilia (aumento de la presion por efecto en SNC) (p. Fenilefrina y metaraminol). Se usa en clinica como estimulante cardiaco. de la COMT y permite compuestos activos por via oral Grupos desactivantes y lipofilicos (-Cl) disminuiran la metabolizacion y aumentaran la distribucion Agonistas β Adrenergicos OH 1 6' 2 R2 Si R2 = Et se producira un decenso en la metabolizacion por impedimento esterico al actuar la MAO 10 Requisitos minimos: Amina 1ria o 2ria separada por 2 atomos de carbono. salmeterol y ritodrina).4’OH Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego especificamente sobre β2. Efedrina y fenilpropanolamina) Cambios bioisostericos Son posibles siempre que se mantenga el OH o su bioisostero en 3’ y 4’ (p. amina secundaria sin sust aromatica. Pujado Resorsinol – 3’. Ritodrina).5’-diOH 3’-OH -H . Mabuterol.j. OH en configuracion R absoluta NH R1 Sustitucion en el anillo El cambio del grupo catrecol por resorcinol refuerza actividad sobre β (β>α).4-diOH) por resorsinol (3. Ferrufino / R. terbutilo (colterol) : β2. Uso anorexigeno FARMACO Isoproterenol Salbutamol Terbutalina Fenilefrina Efedrina Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego pierde actividad terapeutica. Uso deficit atencional Anfetamina. sin sust aromatica. R1 -IsoProp -T-But -T-But -Me -Me R2 -H -H -H -H -Me R3 Catecol – 3’. Descongestionante nasal topico o por via oral RA: f cardiaca y excitación a nivel central Dobutamina: sin OH en 1 y con un gran grupo en R1. Sus esteroisomeros presentan actividades antg o ago α1 pero como se usa el racemato prevalece la β1. actividad β2 (p. Anillo benzenico sustituido.4’-diOH 3’-OMe. EFECTO β β2 β2 α Mixto F. la sust en 3’ y 4’ por acido benzoico aumenta su vida ½ y lipofilia.diOH sust. β2 pierde especificidad con el aumento de la dosis Bitolterol. Barrientos / L.2' 3' R3 4' 5' Farmacodinamia y Farmacocinetica: El cambio del grupo catecol (3. Asi R1= CH3: β>=α isopropilo (isoproterenol): β inesp.

Usos como descongestionantes nasales u oculares Cl Clonidina metildopa CH3 Me HO N H N N Me H N Clonidina. usados como antihipertensivos pero superados por agonistas mas efectivos y seguros. activ α1 y α2 •Tetrahidrozolina. pero al atravesar la BHE actua durante mas tiempo sobre los α2 que la disminuyen. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico . Su esteroisomero activo es el 1R:2S. Barrientos / L. Mixtos •Xilometazolina. activ α1>α2. por anulacion entre sus grupos -NH3+ y -COOH.5 H N N Cl NH N H N O HO HO OH NH2 P O Imidazol Agonistas α1 •Oxilometazolina. Perifericamente actua sobre reseptores α1 que aumentan la presion. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico. se integra a la metabolizacion de esta dando como resultado un analogo estrucural de la noradrenalina de baja actividad intrinseca por el receptor α2. Me H N Me N H N N Tetrahidrozolina Cl N Cl NH NH2 Cl NH O NH guanfacina NH2 t-But Xilometazolina Cl Guanabenzo F.5) en el puente metilenico en lugar del C. Pujado .Agonistas α Adrenergicos Agonistas α1 y Mixtos – Imidazolinas se unen a sitios especificos en el receptor 11 Agonistas α2 La metildopa no es una imidazolina por tanto NO se une al sitio de esta. activ α1 y α2 Usos como descongestionantes nasales u oculares t-But Oximetazolina Nafazolina Analogos de imidazolina abierta Guanabenzo y guanfacina. Uso descongestionante ocular por efecto vasopresor. O=O=CH3 y P=t-But. O M Puente metilenico pKa = 9 a 10. Anillo aromatico original tetra hiddrogenado. O=O=Cl y un N (pKa 8. Es un profarmaco similar a la L-dopa que al atravesar la BHE. Ferrufino / R. de ahí su uso com antihipertensivo. activ α1>α2 •Nafazolina. O=O=M=CH3 P=t-But.

Usos: como antihipertensivos por su especificidad Doxazocina N Fentolamina N N H NH Tolazolina N H N indoramina N H3C N N NH HO Yoimbina H3C OH O O La indoramina y la yoimbina a pesar que se parecen extructuralmente espacialmente difieren por que la 2da esta ciclada y por lo tanto fija.Antagonistas α Adrenergicos Antagonistas α1 – Deriv. Otros: Trimazosina. R = CH2 – t-But. Ferrufino / R. y Doxazosina. tetrazosina. Poco especifica y segura. De Quinoxalina O O H C 3 12 Quinoxalina N MeO N N MeO NH2 N R Grupo acilo terminal Determina propiedades farmacocineticas CH 3 Trimazocina MeO N N MeO NH2 MeO N CH 3 N O N N N MeO NH2 N O O Piperazina Actividad antielmintica Potencia semejante de los analogos. Indoramina antafonista α1 // Yoimbina antaognista α2 NO son usados como antihipertensivos. Pujado . duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano. R = Furano. sin semejanza extructural salvo imidazol. por su inespecidad α Feniloxibenzaminia. Usos: feocromocitoma. semejante a agonista pero sin sustitullentes lo que la combierte en antagonista. El N libre es el que se une al receptor La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad. Tolazolina. Barrientos / L. Fentolamina. liberacion exagerada de NA y A. biodisponibilidad. alquila el sitio R del receptor por ataque al nucleofilo. Uso terapeutico: cancer gandula suprarrenal. F.

Barrientos / L. M O O NH OH O Puede o no estar 13 R Grupo voluminoso (isoprop o t. Bisoprolol. pudiendo estar sustituido en orto o en meta y/o en ambos formando un anillo extra. Esmolol. Atenolol. Sustitucion orto y meta por lo tanto inespecifico. Metoprolol. Carteolol. Ferrufino / R. en para da especificidad y la sust en meta la quita. pudiendo o no exsistir sust en orto. sust a-metilarilica sobre N. Propanolol. en para da un beta bloqueador inespecifico.But) La sust. Nadolol. Pindolol y Metilpranolol CH 3 O OH NH CH 3 Acebutolol Prop O O Metoprolol O H C 3 H C 3 CH 3 C O OH NH CH 3 O OH NH CH 3 Antagonistas β inesp. H3CO2SHN Labetalol N H Carvedilol F. Tiene dos carbonos asimetricos usandose en clinica la mezcla racemica. Practolol CH 3 O OH NH CH 3 CH 3 β1 P Atenolol HO CH 3 O O OH NH CH 3 Si es voluminoso aumenta la especificidad H2N O Antagonistas Inespecificos La NO sust. Brunolol.Antagonistas β Adrenergicos Ariloxipropanolaminas Antagonistas β 1 β inesp. Pujado . Mayor actividad b bloqueadora. Pero el grupo voluminoso en para le da caracteristicas bloqeadoras β inesp. Betaxolol. Actividad antioxidante. Acebutolol. Efecto antiproliferativo sobre la musculatura lisa vascular por lo tanto tiene efecto neuroprotercor y protector cardiovascular OH HO H2N O NH O CH3 OH NH O OMe Sotalol. S(-)Penbutol. Potencia antagonista β > α. S(-)Timolol. la ausencia del puente oximetilenico elimina la especificidad. c/ actividad α1 bloqueadora H C 3 Propanolol H C 3 CH 3 S(-)Penbutol CH 3 Labetalol. 1R:1’R b-bloq / 1S:1’R > 1S:1’S antagonista a / 1R:1’S sin actividad. S β-bloq / S y R antagonista α. CH 3 O OH NH O CH 3 NH OH Bunolol O Carteolol O N H OH NH CH3 CH3 Carvedilol.

N H 2 F. Usos: como antihipertensivos por su especificidad O 6 N Hidrogenacion 9-10 desaparece efecto oxitocina y permanece el N vasocontrictor. LSD (unico alucinogeno del grupo) y metisergida. El reciduo puede ser –COOH. Grupo ergotamina : Ergotamina y ergosina.. Ferrufino / R. Son Insolubles en agua. Son analogos duales. Oxitocicos O 8 9 12 13 11 5 14 15 1 16 3 4 10 NH R1 7 H N OH 2. No tienen buena absorsion GI. R . Actualmente el principal uso es para transtornos psicoticos (esquisofrenia).PO-OH – R o –SO3H. R = CH2 – t-But. Barrientos / L. 1. tetrazosina. Los alcaloides del ergot son amidas que por hidrólisis dan un nucleo central: acido lisergico y un componente basico. Otros: Trimazosina. sean metabolizadas prematuramanente.. Se usa racemato aunque la forma activa solo sea la (-). Ver sintesis de catecolaminas Alcaloides de lergot de tipo polipeptidico Amidas del acido lisrgico con tripeptidos ciclicos. vasocontrictores perifericos Grupo ergotoxina: ergocristina. Bloque el almacenamiendo haciendo que las catecolaminas. ergocriptina y eergocornina. R2 Accion vasomotora se explica por agonismo mixto en los receptores 5-HT 1D de serotonina. duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano. N H LSD (OH=dietilamina) Estructura superponible a una ariletanolamina (farmacoforo). Inhibidor competitivo de la Tiroxina hidroxilasa. biodisponibilidad. analogos de occitocina ( contraccion uterina). Farmacos que afectan la biosisntesis de catecolaminas. dopaminica y serotoninergica. Por lo que presenta actividad adrenalinica. Pujado . las que tienen un sustitullente voluminoso con un residuo acido terminal sobre el N. se pueden asociar a cafeina para aumnetarla. Otros: Guanetidina y gunadrelo La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad. -CONH2. Sus efectos estan dados por mas de un receptor. y Doxazosina. todas (RAMs). metilergonovina. Uso para feocromocitoma.Fcs que afectan la biosintesis Metirosina.14 Comparacion ariletanolaminas y ariloxipropanolaminas Ariletanolaminas 1 HO Ar 3 4 H NHCH(CH 3)2 ArO 2 2 3 Alcaloides del cornezuelo y dreivados HO Ac Lisergico ariloxipropanolaminas 1 HO 4 H NHCH(CH3)2 O N La nomentratura puede variar pero la dispocision espacial es l misma. son ocotoxicos. El componente basico b-aminopropanolol (soluble en agua) o una fraccion peptidica (insoluble en agua) Amidas del acido lisergico: ergonovina.. R = Furano. Uso para jaquecas vasomotoras en forma de sales. Se uso como antihipertensivo hasta que fue superada por otros mas especificos. No sirve para profilaxis si no para O cuando la jaqueca esta presente. Antagonistas β 3 Pueden ser ariloxipropanolaminas o ariletanolaminas.Fcs que afectan la Liberacion y almacenamiento Reserpina.

TODOS SON ANESTÉSICOS. tirosina y Phe. Anestesico local usado como antiarritmico solo en forma clinica. de Na+ Bloq β1 en cardiositos y β2 en fibroblastos Bloq. N Ph Fenitoína. Lidocaína • V de despolarizacion Et • duracion del potencial de accion NH duración del PRE N • Potencia baja V de asociación rapida. La principal caracteristica que cambia es la distancia entre la amida y el N 3rio. Flecainida. Ch. Con una amina primaria que a pH fisiologico. que eslo que se comercializa. Uso como antimalarico y antiarritmico. 2 anillos basicos (quinolina y quinoclidina). Ch. Activo por via oral y I. se asemeja a la familia de la procainamida (clase Ia). La amida esta en posicion inversa respecto de la procaina. • conduccion • duracion del potencial de accion duración del PRE • Potencia media O Et Lidocaína.4. Pujado . Prolonga el PA. Ferrufino / R. de K+ Bloq. El N es 3rio y forma parte de un ciclo aromatico. antiarritmico como fosfato. Cibenzolina.V. Fenitoína. analago de la procaina en el que cambia el ester por una amida lo que le permite tener una mayor resistencia a las estearas y asi poder actuar a nivel sistemico.Fármacos Antiarrítmicos Clasificación de Vahgn–Williams Clase I Clase II Clase III Clase IV Otros Bloq. SALVO LA FENITOÍNA Mexiletina. 7. se protona (todas las aminas 1rias) pudiendo asi interaccionar con el receptor. UNICO NO ANESTÉSICO Mexiletina. Quinidina. Et O • Utiles en taquicardia CH 3 CH 3 Clase Ib Clase Ia TODOS tienen N 3rio importante en actividad Cibenzolina. El N 3rio se protona para interacccionar con el receptor. Los grupos que interaccionan con el receptoror son el N 3rio protonado y el H O par de electrones del O que forman un puente de de H. El enlace vinilico es importante en la actividad ya que al N saturarse esta se pierde. imidazolina F. Procainamida. Ph O CH 3 NH O CH 3 Et Procainamida. Ch. Tocaidina ( procteccion de 1er paso por faltarle los dos grupos etilos). de Ca++ Variados 15 Clase I // Bloq Ch de Na+ Se diferencia en tres sub clases dependiendo de la potencia de bloqueo en el canal de sodio. Tiene un grupo metoxi que se puede perder por desalquilación perdiendo asi actividad. Encainida • Indice de seguridad dudable • Potencia alta • V de despolarizacion • conduccion • No altera PA ni PRE Qunidina. Apridin. Mexiletina. La eliminación del grupo fluoroetoxi requiere un a O-alquilación. El N entre los dos carbonilos es el que se protona formando la sal. Antiarritmico que tambien se usa para ciertos tipos de epilepsia. Barrientos / L. Encainida. siendo cab el orden de mayor a menor potencia. El receptor tiene una estructura aromatica triptofano. V de despolarizacion y el PRE. El puente etilenico le permite tener una mayor flexibilidad para unirse al receptor. O F3CH2CO NH HN OCH2CF3 N CONH2 CH 3 CH3 N CH 3 CH 3 Disopiramida. HO N H2C MeO H2N NH N NH2 CH 3 Clase Ic Flecainida. Disopiramida.

y uno 2rio por arritmias por entrada. umbral en la red de His-Purkinje por lo tando debe haber mayor impulso para que pase el impulso por esa zona. Clase IV // Bloq de Ch de Ca++ Diltiazem. PR en miocardio atrial y ventricular y PR en Purkinje. efecto Bloq β > Bloq de Ch de K+ Digoxina. El N 4rio impide que este pueda atravezar barreras biologicas (BHE) por lo que su administracion debe ser por via I. Posse dos yodos lo que si bien mejora su biodisponibilidad tb genera radicales libres por metabolización. Aminodarona Bretilio. de D. Tiene una estructura muy diferente a las clases Ic y clase II. Estabiliza respuesta ventricular en flutter y fibrilacion atrial. Sotalol. Ferrufino / R. sobrecarga mecanica y toxicidad de glusidos cardiacos. El farmaco mas usado es la aminodarona. Verapamilo. la duracion de la pendiente de despolarizacion. Na+ y en menor forma de Ca+. Barrientos / L. Desventajas: estrecho margen terapeutico y es muy arrtimogenico Arritmias ectopicas por un mecanismo 1rio: h liberacion de NE. comun en ateroscleorosis coronaria. V de conduccion A – V. ANTIARRITMICO DE AMPLIO ESPECTRO al bloquear receptores a y b y canales de k+. Estructuralmente es una benzodiazepina o diazepina S OMe H3C N CH3 O OOC-CH3 Clase III // Bloq Ch de K+ Otros Aumenta el tiempo de repolarizacion. Inhiben la actividad simpatica. PRE. Inhibe corriente de entrada dependiente de Ca++. Pujado . auque ademas se use como antihipertensivo. Deriv de Dihidropiridinas (Nifedipino) Si se modifica el canal de Ca se modifica el PA sitio marcapaso y generacion del impulso nervioso. el OH interacciona con el sitio especifico y el aromatico con el Phe (ver sotalol en antagonistas beta). automaticidad. Asi que el mas usado solo como antiarritmico es el Sotalol. Tb el Tosilato de metilo es ampliamnete usado. Diltiazem. Uso principal para arritmias supraventriculares. Uso en arritmias ventriculares fulminantes. la duracion de la pendiente de despolarizacion. No se conoce relacion estructura-actividad con el canal Aminodarona. El canal no se modifica por que la V de conduccion es la misma.V.Fármacos Antiarrítmicos Resumen Fcs con N 3rio o 1rio clase Ic Ia Ib afinidad Alta Media baja PA PRE V. RAM: hipotensión. Ademas presenta efecto antianginoso. El N interactua con el receptor. automaticidad. Clemtiazem. Sotalol. efectos depresores o estabilizantes. broncoespasmo. El sotalol tb tiene efecto sobre los canales de K+. O But I O N I Et Et 16 Clase II // Bloq β El mas usado es el propanolol. para que sea antagonista no estan los OH catecolicos y tiene un grupo isopropilo que le da especificidad β. F. V de conduccion A – V.

son usados como antihipertensivos y para crisis anitihipertensivas. es para la angina de pecho.–P GTP Nitratos: Nitroglicerina. Barrientos / L. 5-mononitrato de isosorbida. Tb se usa como antihipertensivo de accion corta durante anestesia general para crisis hipertensivas LOS NITRITOS Y NITRATOS SE PREFIEREN POR SOBRE CUALQUIER OTRO MEDICAMENTO PARA LA ANGINA DE PECHO F. Pujado .Vasodilatadores Coronarios Su principal uso. Se produce por esfuerzo excesivo y existen de tipo estable. Propatilnitrato.pentaeritrol tetranitrato β bloqueadores Atenolol. viene en una ampolla que se rompe y se inhala logrando un efecto rapido.. Las alternativas terapéuticas pretenden reducir el gasto cardiaco aliviando al miocardio. Otra presentacion son parches que logran niveles estables de NO.Isossorbide Dinitrato O2NO O O O2NO O2NO O2NO O2NO ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 AL REVES Nitratos y Nitritos Son esteres de ácido nítrico y nitritos orgánicos. Lo logran liberando desde su estructura NO.. Diltiazem. Propanolol. Nitroglicerina. solo que la oral no sirve por extensa metabolización de 1er paso. inestable o variante. Acebutolol Disminuyen Velocidad.. Cede con el reposo o la medicación. Prot. Al ser repentina la medicación debe actuar rápidamente. biliar. CH3 17 rapidez ONO2 ONO2 ONO2 // t ½ y duracion CH 3 1. siendo las vías preferentes la sublingual. Dinitrato de isisorbide. Nitratos GMPc R–SH Prot. Hay capsulas blandas que son absorbibles por via oral. Sin embargo no se prefieren. Ferrufino / R. Son los medicamentos de elección por su rápido efecto y absorción por cualquier vía.V. Nitritos: Nitrito de amilo.Nitroglicerina 3. También presentan efectos antiagregantes plaquetarios. es semejante a la nitrogliserina en accion y tiempo. Su mecanismo de acción radica en aliviar la precarga por relajación del músculo liso venoso llegando asi menos sangre al corazon. En la angina se produce una depleción del oxigeno miocardial producido por una isquemia durante un esfuerzo físico.Nitrilo de Na 4. R–SNO Guanililciclasa Ca 5. Por relajacion del musculo liso se producen otros efectos que son 2rios y no deseados en bronquios.Nitrito de amilo O2NO 2. aunque pueden tener otros. esteres del ácido nitroso. inhalatoria y la I.. inhibiendo y dispersando agregados ya formados.-Eritril Tetranitrato 6. Verapamilo. genitourinario. Se administra en hospitales para vasodilatacion. nitrito de sodio (NO se utilizan) Nitroprusiato de Na (ferrocianuro): No es explosivo. A diferencia del infarto que no cede con mediación. Metoprolol. En esta se produce un fuerte dolor o opresión retroesternal o precordial opresivo que dura por algunos minutos. contractibilidad o la post o precarga cardiaca. Alivian la postcarga. por medio de disminuir la frecuencia.. TGI. Moduladores de los Ch de Ca++ Nifedipino. Frecuencia y Concractivilidad No son buenos vasodilatadores coronarios por la lentitud de su acción.

Ferrufino / R. Efecto mayormente vascular periferico. Irbesartán. disminuyen la resistencia periferica venosa Hidralazina y semejantes (cadralazina. Verapamilo y Diltiazem. semajante a clonidina 18 Sist. accion β no selectiva. Nifedipino). Simpatico periférico Reserpina. todralazina. Quinalapril. Barrientos / L. agonista a2. Lisinopril. Cilazapril. endralazina). Guanabenz. analogo de NE que es 8 veces menos potente que esta Clonidina. Pujado . toxico. Remodelamiento cardiaco puede ser prevenido pero no revertido Agonistas β Antagonistas α Prazocina. Uso en pacientes con HTA moderada Trimetafan. guanetidina y guanadrel.j. asi esta es metabolizada sin actuar α2 Bloqueantes Adrenergicos Mixtos Acción β:α = 3:1. K+ Antagonistas AT1 Losartán. Valsartán. Doxazocina α1 β1 β2 Pindolol y Acebutolol. Alacepril. provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas NO Antagonistas β 1 Metoprolol y Atenolol Antagonistas β inesp. las vesiculas de NA no pueden formarse. limitado uso. propanolol Inhibidores de la ECA Bloqueadores Ch de Ca++ Dihidropiridinas (p. Eprosartán y Telmisartán. Ramipril. Diureticos Bajan el volumen plasmatico NO Nitroprusiato de sodio Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas F. Al bloquear la ECA se impide agonismo AT1 vasopresina vasocontriccion y se acumula bradiquinina vasodilatacion Disminuyen la resistencia periferica Bloqueadores Ch de K+ Minoxidil y Diazoxido Actua a nivel de arteriolas. dihidrolazina. Ideales para el tratamiento de emergencias hipertensivas. Terazocina.Antihipertensivos Accion Central Metildopa. Actuan en arteriolas Ca++ Enalapril. Antagonista receptor colinergico. Candesartán.

todralazina. la prolina esta asociada a un ciclo pentano. dihidrolazina. es dicarboxilico y ambos grupos puden interaccionar con la ECA. O OH N N Exsisten variadas analogias estructurales entre los IECA. cefalea. Ramipril.se debe tener cuidado con la toxicidad. H2N HN NH2 19 Inhibidores de la ECA El bloqueo de la ECA permite que la bradiquinina no se metabolice y acumule provocando vasodilatacion. la prolina se ha ocultado al fusionarse con otro ciclo . el anillo de la fenilefrina COOEt CH3 ha sido fusionado al de la prolina para initar la interccion hidrofobica de este grupo esto no dice que l que se necesita es un grupo hidrofobico basico para interaccion con el receptor Enalapril – Quinalapril – Ramipril. Es un sitio de interaccion con la ECA NH H2N O OH O COOH N Angiotensina II: Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Enalapril. Pujado . y el principal es la prolina que todos comparten. deben hidrolizar el ester para ser activos. Tambien se bloquea la conversion de angiotensina I a II la que al actuar sobre reseptores AT (1 estan siempre activos y 2 son inducibles) causa secresion de vasopresina y asi vasoconstriccion. El estarlo les da mayor solubilidad para poder ser administrados por via I. M.V. Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas Na2Fe(CN)5NO 2H2O produciendo una rapida vasodilatacion.Antihipertensivos Vasodilatadores periféricos Actuan a nivel vascular en arterioles provocando una disminucion en la resistencia periferica y caida de la presion sanguinea. rubor. Se usan en emergencias y no en el tratamiento ambulatorio. Su Cl estructura es semejante a la de un diuretico tiazidico por lo que podria tener sus efectos.aun asi el carboxilo funcional sigue estando. retención de líquido. Se metabolizan por acetilacion y sus efectos adversos tienen relación con SNS. ninguno en venulas. taquicardia. Algunos se usan esn crisis hipertensivas. Ferrufino / R. F.V. actua a nivel vascular sobre los canales de K. Cilazapril. endralazina). NH2 NH COOEt CH3 O NH N N N COOH Nitroprusiato de sodio. angina. vértigo. Son farmacos de segunda eleccion. Alacepril. pacietes refractarios. Actua a nivel de los canales de K en arteriolas. Sus efectos advesos son semejantes a los de la hidralazina. nausea. obteniendose un derivado semejante al captopril. Se usa en urgencias hipertensivas.. provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas. NH S O O N Quinalapril. Uso en urgencias hipetensivas y en angina de pecho. El N basico permite usarlo al estado de sal de maleato lo que le da mayor solubilidad para ser administrado por via I. Barrientos / L. Tiene un tio ester hidrolizable enzimaticamente obteniendo un sulfidrilo derivado. Al contener H CN. No se usan en embarazo Minoxidil. Hidralazina y semejantes (cadralazina.I. CH3 N Diazoxido.

captopril. Se usan cuando el paciente ha rechazado IECA y otros. Antagonistas AT1 No han demostrado grandes ventajas sobre los IECA. esta zona les da especificidad AT1 Competitivos.Antihipertensivos Lisinopril. de por si no son activos si no se hidrolizan primero. Barrientos / L. urgencias hipertensivas (via I. de uso cronico. Se usan en hipertension de cualquier etapa. NO competitivos: Candesartán. se unen al mismo sitio de la angiotensina II: Losartán. alacepril. o ya sea por metabolizacion. cilazapril.). tienen una metabolizacion mas rápida por lo que requieren de dosis mas altas de administración. disfunción ventricular asintomática. Los fármacos que tengan ester carboxilico. No hay ester si no un acido No es prodroga. hipertensión arterial. Candesartán NH COOH N O BFT Cl Et N N But O N N OH BFT O But N COOH BFT F. N N N Derivados del Bifeniltetrazol (BFT). El Telmisartán ademas presenta actividad sobre el receptor nuclear PPARy que controla genes relacionados a la insulina y el metablismo de glúcidos. lisinopril.V. Eprosartán y Telmisartán. hipertension arterial en pacientes con baja remodelacion e en insuficiencia cardiaca en consecuencia de la remodelacion. R Ademas estos tiene en comun una cadena lipofilica larga (But). mayor costo del tratamiento y en pacientes con insuficiencia cardiaca. Pujado BFT But Irbesartán Losartán Valsartán . Valsartán y Irbesartán. Presentan grupos –COOH que es bioisostero del tetrazol. 20 NO derivados del bifeniltetrazol. proteinuria del diabético. Son de estructura semejante a los IECA (sulfidrilo y –COOH) Se usan en insuficiencia cardíaca clínica. enalapril. dentro de la molecula hay una Lys. Sin embargo el hecho de no estar hidrolizados les permite tener una buena biodisponibilidad. ramipril. No activa receptores de bradiquinina a diferencia de enalapril y captopril. alacepril. o tioester. CH3 N Prop N N CH3 N O OH Telmisartán Inhibidores duales ECA y NEP (endopeptidasa neutra) Gemapatrilat y Omapatrilat. pacientes postinfarto agudo de miocardio. Ferrufino / R. Los fármacos con grupos sulfidrilos originales. Ambos son antagonistas NO competitivos.

•Solo las sustituciones en orto y/o meta presentan actividad terapéutica util. β. –NO2) o dador de e-. α2. NO SE IONIZAN A PH FISIOPLOGICO H3C H N R1 6' H N 1' 2' CH3 Sustitución 2’ y 6’ •Es esencial que uno de los dos sea un metilo y estar junto al ester de cadena mas corta en posición 3’ o 5’. •3’ debe ser corto ya que es el sitio de interacción con el receptor. sustituciones del fenilo fusionadas formando un ciclo oxadiazol IsoProp-OOC N COOCH3 Nifedipino. de Ch. quedando la molécula relativamente plana. •Dependiendo de que 5’ sea activador (p. el compuest opodra ser agonista o antagonista respectivamente. N-oxido). T. R2 5' 4' 3' R3 Union al receptor. •Estos sustituyentes beben ser grupos dadores de e–. N. α1. L. único simétrico del grupo Atraviesa BHE a pesar de que no este ionizado a pH fisiologuico ni contenga sustituyentes especiales Se usa en hemorragicas subaractoideas Amlodipino. Barrientos / L. eflujo y secuestro citosolico. por lo que no son usados. los moduladores se integran a la subunidad α1. lo que será clave para la interacción con el canal. sin embargo cualquiera que sea el otro este debe tener un tamaño semejante. ~90o. Este es un canal largo de larga acción ubicado en la musculatura lisa. Q. •La asimetría genera especificidad de cierto vasos sanguíneos. DHP no nitradas actuan como diureticos H N CH3 EtOOC COOCH3 Cl F. Consta e de cuatro subunidades. R.4 – Dihidropiridinas •Sustituciones sobre el N del anillo reducirán la actividad (p.j. esquelética y cardiaca. sitio ionico X CH 3 •El anillo fenilico en 4’ da una actividad optimizada •Si un heteroatomo se incluye se mantiene la actividad pero se incrementa su toxicidad. Siendo el de subtipo L el de mayor importancia al ser el modulado por los fármacos actualmente comercializados. η. P. •Sitio lipofilico de anclaje con el receptor H N H2N CH3 CH3 H3C O H3COOC COOCH3 NO2 O N Isradipino.4 – DHP // 2) Benzotiazepina // 3) Fenilalquilaminas // 4) Diaminopropanolol eter 21 1.Mod. •La sustitución en orto generara un mayor cierre en el ángulo entre los dos ciclos. •La oxidación del ciclo generara una perdida de actividad por perdida de la perpendicularidad entre los pos ciclos.j. •La reducción del anillo bajara la actividad del compuesto. Clases químicas: 1) 1. de Ca+ Existen varios subtipos que controlan el influjo. la longitud de 5’ es de menor importancia debido a que se orienta asía fuera del receptor. usos diferentes. Pujado . Sustitución en 3’ y 5’ •Son siempre esteres. Ferrufino / R. con ellos se logra la mayor actividad.

Pujado .Solo un representante por tipo. Ferrufino / R.. Diureticos Inhibidores de la Anhidrasa carbónica. Tubulo distal Tiazídicos Túbulo proximal Ahorradores de K+ y Antg.. de Aldosterona Ducto colector Diuréticos Osmóticos Asa descendente delgada Diuréticos del Asa F. Barrientos / L. HTA. 22 Benzotiazepina CH3 S MeO Fenilalquilaminas isoProp Et NH NC OMe MeO Et OMe Diaminopropanolol eter N H3C N CH3 O OOCCH3 Verapamilo Diltiazem Bepridilo Sust. Basicas ionizadas a pH fisiologico por lo tanto LogP y solubilidad en H2O Usados en angina. Como además bloquean los canales de Na su uso se amplia a arritmias cardiacas a diferencia de DHP. arritmias.

H2N O H2N Cl O S O S NH2 O Diuréticos Tiazídicos y derivados O pka = 6–7 Sust. -CF3 o – NO3 vecino al grupo sulfamoilo libre incrementara la actividad del análogo. 2.2. Sulfanilamida. CF3 o –NO3 . –Br.4 Al aumentar su acidez se generaron análogos mucho mas potentes. H3C O N S O NH2 Como diuréticos son muy malos Se usan como antiglaucomatosos. 4 – Benzotiadiazinas O S HN N Clorotiazida O O S Cl Sust. Barrientos / L.es esencial. –Br.. sust en 3 baja la dosis necesaria en relación a la clorotiazida Flumetiazida. pka = 10.3 la adición de un Me le da mas liposolubilidad y así mayor afinidad por el tejido ocular. En 2’ Poca Tolerancia O O 7´ S O 6' 1' S NH2 pka = 10 HN 2' N 4' 5' •Sust 4. Antimicrobiano con una ligera acción diurética. O S HN N O O S O NH2 O Cl O S O S NH2 O NH2 O HN S N Cl CF3 Benztiazida. O S NH2 O H2N O H3C O NH N S N H3C N 23 NH2 S N S O O Acetazolamida. –Cl. Metazolamida. Pujado . sobre la AC. 5 u 8 con alquilos bajan la potencia •Sulfamoilo en 7 es prerequisito Potencia y duracion 3' Hidrogenacion incrementa la potencia (hidroclorotiazidas) 1. cambio de –Cl por –CF3 incrementa lipofilisidad F. pKa = 7. pKa = 7. Ferrufino / R. Cloraminofenamida La adición de un –NH2 en para al sulfamoilo libre aumentara el efecto saldiurético (diurética y sales). En 6’ con atractores de e. mientras que disminuirá la actividad inhibidora de la AC. vía oral se usa para el mal de altura por que actúa a nivel del pulmón en H2CO3 (AC). Ciclacion da origen a. diuréticos usados actualmente H2N O Cl Cl O S O S NH2 O Diclorfenamida •Siempre debe estar libre uno de los grupos sulfamoilos •La adición de un –Cl. Metadisulfonamidas.. El cambio del grupo sulfamoilo por uno carboxilo o carbamoilo (-COOH o –CONH2) aumentara la actividad diurética.Inhibidores de la Anhidrasa carbónica.

4 – benzotiadiazinas O S HN O O S NH2 O 24 N CF3 H Hidroflumetazida. -2. oxoisoindol N Cl H Diuréticos del Asa. –CF3. Flia. ciclado Flia. •La sustitución con un grupo fenoxilo (bumetanida y piretanida). mayor duración. tetrahiodroquinazolina O Metolazona Carbamoilo. N CF3 H Bendroflumetiazida. •El sustituyente en R4 debe ser un activante (atractor de e-) – Cl. anilino. ciclado (indol). Flia Indolina HN Quinetazona Carbamoilo.2. tetrahiodroquinazolina Clorexolona Carbamoilo. -Me-(2-metilfurano) unido al N NH2 Xipamida Carbamoilo. bencilo.Hidroclorotiazidas. O HO R2 R3 O S O R4 NH2 El sustituyente en para o meta al sulfamoilo es un prerequisito F. sustituyente en 3 aumenta la potencia 10 veces en relación a hidrofluorometazida Metadisulfamoilbenzeno. Barrientos / L. Ferrufino / R.4 dihidro 1. grupo voluminoso insaturado unido al N. hidrogenación enlace 3-4 O S HN O O S NH2 O 3. Flia. Flia. alcohoxilo. Pujado . se cambia el grupo sulfamoilo por carbamoilo (bioisostero). Son los mas potentes Análogos estructurales de metadisulfamoilbenzenos Sulfamoilo se remplaza por carboxilo o bioisostero por acidez análoga como tetrazol (en meta). salicilamida S Indapamida Carbamoilo. etc. ciclado. •Tienen potencia similar a dihidroderivados •Mayor duración del efecto O O •Pueden o no estar ciclados Mefrusida Sulfamoilo.5-dimetilbenceno unido al N. etc tendran una mayor potencia diurética. se incrementa el intervalo de dosificación en relación a la Flumetiazida.

O H2N NH2 HO HO OH OH OH OH Manitol Sorbitol. deriv de pirazinoilguanidina H2N Diuréticos Osmóticos Bajo peso molecular Filtran libremente. ahorradores de K+ Deben tener similitud estructural. semejante al manitol F. Sustitución alquilo entre 2 a 4 átomos de C. Ferrufino / R.Derivados del Ácido Fenoxiacético. Es un metabolito activo de ella. que no dependen de aldosterona O O Triamtereno. Cl O Cl HO O CH2 O CH3 Indacrinona. Optima actividad diurética -Cl o –Me en posición 3 o 2 y 3 Cl Acido oxiacetico en posición 1 HO O O Carbonilo α. Pujado Urea . Barrientos / L. Los diuréticos tiazidicos pueden provocar perdida excesiva de K+. Antagonistas de Aldosterona. salvo urea y glicerina. por lo cual a veces es necesaria la coadministración de ahorradores de K+ o suplementos de K+ (gliconato de potasio) Espironolactona. NH2 O N Cl NH H2N N NH2 Amilorida. Son antagonistas competitivos. en capsula de Bowman Poca o nula reabsorcion No sufren gran metabolismo. idem a la espironolactona salvo por que el ester no esta y es remplazado por un doble enlace entre los 2 carbonos menos sustituidos del ciclo.β insaturado en para Hidrógenos Cl O terminales en CH3 para 25 Químicamente esta molécula debe ser reactiva con grupos sulfidrilos y ligandos de las Enz responsables del intercambio ionico (K+ y otros) No necesariamente tiene que haber grupo acriloilo Ácido Fenoxiacético. nucleo ciclo pentanoperhidrofenantreno CH 3 Ahorradores de K+. deriv de Pteridina H2N NH2 N N N N NH CH 3 O SCOCH3 Canrenona.

6 A entre el N α ionizado y N pros para la mayor actividad. El incremento de histamina a nivel de RH1 genera permeabilidad vascular.5 – 10) ya que es imprescindible para la unión al receptor. •Esenciales para la afinidad.2. 80 y 20% resp. El N genera los compuestos de mayor actividad antihistamínica aunque también los mas tóxicos. R' X (CH2)n N R Ar N terminal •Normalmente 3rio pudiendo o no encontrarse dentro de un ciclo (piperazina). contrario a la histamina que si lo hace.3 clave para agonismo H2 SAR Conector X Puede ser O. •Puede haber un heteroatomo el cual influenciara la potencia y biodisponibilidad del compuesto. Pujado .Antihistamínicos Histamina Tautomero N τ 1 -H clave para agonismo H1 HN 26 N β α 3 α NH2 Ionizacion clave para agonismo τ (N tele) N π A pH fisiológico se encuentra un 96% ionizada. Ferrufino / R. El O genera un análogo con marcada actividad sedante. •Es importante lograr fármacos hidrosolubles para evitar atravesar la BHE. lo que lleva a la sintomatología alérgica. •Los dos grupos arilos adoptan una conformación no planar entre si para una interacción optima. del cual la relación de ionizacion es de N tele / N pros = 4. Se requiere con el par de electrones libres Existe una distancia critica de 4. La presencia de un C quiral vecino al N no da diferencias entre los distintos isomeros. por el contrario los C quirales alejados del N si las presentan. Barrientos / L. prurito y generación de prostaglandinas. F. Sin embargo su presencia produce esteroisomeros. (Ar) •Presente en la 1era y 2da generación. •Pueden estar separados o unidos formando sistemas triciclicos (fenotiazinas). El CH genera los compuestos menos activos pero a la vez los menos toxicos.) n = 2 – 3 atm. •Es de gran importancia su carácter básico (pKa = 8. El S posee una marcada selectividad sobre H1. (N pros) RH1 = Antialergicos // RH2 = Antiulcerosos Tautomerismo 1. C o N El C es el espaciador de afinidad optima. siendo el R el de mayor potencia. Ar' Sustitución diarílica. Cadena Hidrocarbonada ( -(CH2)n.

P450 Ar son hepatoxicos. Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica. es el mas usado en clínica pero por vía tópica. por piridilo y Cl Me solo como antiemetico Me R'' Ar' Ar O (CH2)n N R' R Ar Ar' Difenidramina Benceno Benceno Doxilamina 2-Piridina Benceno Carbinoxamina 2-Piridina CloroparaBenceno Dimenhidrinato Benceno Benceno Bromodifenhidramina Benceno BromoparaBenceno Etilendiaminas X=N •Efectivos Antagonistas H1 Ar' •Mas potentes y toxicos (SNC y GI) •Depresores SNC y efectos 2rios GI N •Anticolinergicos y antieméticos •Algunos intermediarios a nivel cit. Aminoalquileteres •Actividad optima antihistaminica con enantiomero S •Marcado efecto sedante por O •Efecto GI aunque menor que X=O •Anticinetósicas. Se asocia a un adrenergico (nafazolina) en irritación por alergia ocular (vasoconstricción de capilares) Piperazinas = ciclizinas Antihistamínicos relativamente potentes Baja incidencia de somnolencia comparado con anteriores Corto inicio y larga duración de acción (bueno) Siguen poseyendo actividad antimuscarinica central y periférica (antivertiginoso/antiemetico). antiemético y antivertiginoso en embarazadas por falta de reportes de teratogenia. Barrientos / L. tratamiento del amreo de viajero. •Útiles en hipertensos que no pueden tomar descongestionantes orales R' CH2 CH2 N R N H N N Antazolina. por piridilo y Me Me 2 veces +. N N CH3 Cl F. antieméticas. Algunos exiven potencial teratogenico por lo que deben usarse con precaución en embarazadas (mal formación al feto) X Responsable de la biodisponibilidad N CH2 N N R Meclisina.27 1era Generación o Clásicos Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios. adrenergica o serotoninergica. y casi nunca antitusivas Cl CH3 N O CH3 CH3 O N CH3 N CH3 O N CH3 Difenhidramina Doxilamina R'' H Me H H H Difenilpiralina R y R'' Caracteristicas Me + Me 40 veces +. Ferrufino / R. Pujado .

Trimeprazina Prometazina Dibenzociclo heptenos (c/ doble enlace) o heptanos (s/ doble enlace) Bioisosteros de fenotiazinas. tambien incrementa la accion antihistaminica. mediocre antihistamínico. S H3C H3C CH3 N N CH3 CH3 H3C Esta familia presenta una marcada actividad antipsicotica. Fenotiazinas Agrupación diarilica rígida Mayor Potencia. aunque también podría ser por H3. tienen efectos antiemeticos. N CH3 Azatadina. Pujado . S por doble enlace y C sp2 por N. presenta la mas baja actividad sedante del grupo. CH3 Cicloroheptadina. Barrientos / L. por el contrario. auque produce mayor sedación. Uso en clinica. Se usa como orexigeno para aumentar apetito. 3 atm de C > con 2 entre los N Si el centro quiral se encuentra cercano al ciclo. que se incrementa al sustituir al anillo aromatico en posición 2. Triprolidina. poca actividad antiemética Ar' CH Ar Y H Cl Br Compuesto Feniramina Clorfeniramina Bromfeniramina R' CH2 CH2 N R Cl CH3 N CH3 N H3C 28 N N Clorfeniramina. Ferrufino / R. al acercarse al N terminal esta será mínima Acción prolongada. tiene menos efectos en SNC. se cree que su mecanismo va por R 5-HT o NA. el doble enlace baja la actividad antihistamínica pero no la sedante. poco útil. F. anticolinergicos y sedantes.Propilaminas X = C sp3 o sp2 // Ar = 2piridina // Ar = Y-parafenil •Isomeros S tiene actividad antihistamínica •Sedacion < antihistamínicos clásicos •Efecto anticolinergico < aminoalquileteres y fenotiazinas. mayor será la influencia sobre la actividad.

pero se mantiene la agrupación diarílica. •Se reducen los efectos laterales de sedación y los de responsabilidad de receptores 5-HT. Pujado . Barrientos / L. N H3C Cl N Loratadina Et O O N Acrivastina COOH O Inhibidores de la liberación de histamina La inhiben en los mastocitos. estabilizadores de mastocitos. NaOOC N CH3 CH3 O COONa Antihistamínicos de acción dual estabilizadores de mastocitos y antagonismo H1 S Nedocromilo O O ketotifeno N CH3 F.29 2da Generación •No hay SAR. adrenergicos y muscarinicos. Ferrufino / R. •Se logra reducir la dosis e incrementar el intervalo de dosificación. •Sintetizados como antihistamínicos selectivos H1.

ciprosteno. •El efecto máximo tarda varios días en aparecer (3-5 días) y en desaparecer (4-10 días). polisacáridos de distinto peso molecular. dazmagrel. molécula no peptídica que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Se utilizan en angina inestable y para prevenir la reestenosis después de la angioplastia o la aterectomía coronaria. No efecto antiinflamatorio ni analgésico. H C 3 Tirofibán Otros fármacos antiagregantes en investigación. Efecto vasodilatador. . potencia el efecto de la prostaciclina y el óxido nítrico.Se utilizan como expansores plasmáticos. Barrientos / L. pero además reducen la adhesión y agegación plaquetarias. inhibe la reutilización de adenosina. péptido cíclico que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Tirofibán. tromboxano A2 y trombina aumentan el calcio citosólico y producen agregación y contracción de las plaquetas (retracción del coágulo) aparición de lugares de unión para fibrinógeno y factor de von Willebrand (glicoproteína IIb/IIIa): aumenta la agregación prostaciclina (PGI2) y óxido nítrico endoteliales aumentan el AMP cíclico e inhiben la agregación. HO Prostaciclina o epoprostenol -Es una prostaglandina (PGI2) producida por el endotelio. es un inhibidor irreversible de la ciclooxigenasa y además inhibe la PDE ( AMPc). por vía oral cicaprost y beraprost. Produce activación de adenilatociclasa. Dipiridamol. coagulación inespecífica. ~ aspirina. picotamida F.Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos Mecanismo de la agregación plaquetaria: contacto con el colágeno de la pared vascular (adhesión plaquetaria) activación plaquetaria y secreción de ADP y tromboxano A2 (liberación) ADP. actua inhibiendo en forma irreversible a la COX1 y COX2. vapriprost •Inhibidores de la tromboxano sintetasa y antagonistas a nivel de receptor: ridogrel. furegrelato •Antagonistas de receptores del tromboxano A2: daltrobán. que inhibe la síntesis de prostaglandinas de forma reversible. H C 3 H C 3 COOH OH O S O HOOC NH NH O Antagonistas del receptor glicoproteico IIb/IIIa Abciximab. Dextranos. análogo de la fenilbutazona con efecto antiinflamatorio muy débil. Sulfinpirazona. Así impide la formación de tromboxanos. Ferrufino / R.. ifetrobán. •NO asociar con antiagregantes ni anticoagulantes. aumento AMP cíclico y disminución de calcio intracelular. fragmento Fab del anticuerpo monoclonal frente al receptor GP IIb/IIIa. Trifusal.Análogos c/ Vida ½ más larga: IV iloprost. Pujado . N S Cl S Ticlopidina y Clopidogrel. •Bloquea el receptor para ADP e interacciona con la glicoproteína IIb/IIIa plaquetaria. AMP cíclico por inhibición de la fosfodiesterasa. Eptifibátida. Es el antiagregante plaquetario más potente conocido. •Inhibidores de la tromboxano sintasa: dazoxibén. Cl 30 COOH N Aspirina. taprosteno.

La antitrombina III. Ferrufino / R. XIa. Dicumarol (absorción lenta y errática. Enz tienen igual efecto de producir activación de fibrinogeno tisular y de producir la degradación del coagulo. en presencia de heparina va a inhibir rápidamente la trombina y otros factores de la coagulación (calicreína. Acenocumarol (efecto rápido y breve). Activados de plasminogeno celular. F. Pujado . glucurónico y Nacetil-D-glucosamina en distintas fases de modificación. que se convierte a plasmina que es enz fibrinolitica y permite degradación del coagulo. Ateplase. inhibiendo por tanto la coagulación. Fenindiona. derivado proteico. mas usado en Chile. Heparina Antifibrinoliticos Inhiben la degradación de fibrina y fibrinógeno. Indandionas: Anisindiona. unico por vía oral. XIIa. Fenprocumon. Difenadiona Warfarina O O O O O N + O - OH O CH 3 OH CH 3 Acenocumarol O Heparina Mucopolisacárido lineal compuesto por unidades de ac. Barrientos / L. efectos secundarios gastrointestinales). Se utilizan en caso de hemorragia por sobredosis de fibrinolíticos.31 Antagonistas de la vitamina K Cumarinas: (derivados de 4-hidroxicumarina) Warfarina. Ácido tranexámico. Xa y IXa). enz que ayuda a degradar los coagulos. Pueden producir trombosis intravascular excesiva.

absorción de colesterol F F. disminuyen captación de ácidos grasos por el hígado gemfibrozilo O Clofibrato O COOH CH 3 CH 3 H C 3 Cl O Et H C 3 O CH 3 H C 3 Tipo 2 HO COOH OH Fluorofenil F N OH OH Otros: Rosubastatina. Tienen mas ciclo y por lo tanto son mas liposolubles Fluvastatina HO Ácido eicosapentanoico y decosahexanoico Aceites de pescados de aguas frías N Inhiben VLDL.3P-ADP H C 3 O CH 3 Hipolipidemicos H C 3 32 OH HO NH NH S O COO- Estatinas O HMG-CoA Las dislipidemias son afecciones en las cuales se altera el metabolismo lipidico. inhibidor especifico de la aumento PGI2. mayor actividad de lipoproteín lipasa COOH OH N OH OH O HN Atorvastatina Anillo central (pirimidina). H C 3 CH Colestiramina COONa OH H C 3 CH 3 3 Colestirol NH debe abrirse para ser activo O (Profarmaco) H C 3 + N CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 Fibratos n NH n decanilo H C 3 Otros: Simbastatina y pravastatina (profarmacos) Lovastatina HO Pravastatina. descenso de triglicéridos. unico del tipo con la lactona abrierta HO COOH Agonizan sobre el factor transduccional PPARa intracelular. actúan localmente uniéndose a ácidos biliares. Barrientos / L. compiten con ácido O F araquidónico . adrenergica o serotoninergica. Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios. Asi interrumpen circulacion entero hapatica lo que lleva a tener que remplazar a estos acidos. descenso TXA2 y Ezetimibe. Ferrufino / R. el mas potente del tipo F N OH Ácido nicotínico Inhibe lipólisis en tejidos periféricos. Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica. Inhiben la secreción hepática de VLDL. inhiben lipólisis de triglicéridos. El tratamiento incluye una dieta baja en colesterol o la utilización de fármacos que disminuyan la sistesis de colesterol y bajen los TG plasmáticos. Pujado . Tipo 1 HO HO O Union al receptor. menor esterificación de triglicéridos en hígado. se excretan por materia fecal. Butiril O O H C 3 Resinas No se absorben.

M ++ +++ + Alteración motora ++ + +++ S N Cl N Cl CH 3 N Clorpromazina (dimetilaminica) CH 3 N CH 3 Proclorpromazina (piperidinico) N N Quetiapina F. Ferrufino / R. Pujado . D1 > D2 CH 3 Neuroleptico Ciclohexano y O o S en ciclo central N en ciclo central EPINA Antidepresivo H N Cl N Neurolepticos fenotiazinicos Otro Heteatm O > S N > doble enlace doble enlace > N Otro Heteatm N > C Dimetilaminos Piperidinicos Piperazinicos S sedación +++ ++ + Bloq. •En tioxantenos la instauración CIS es mucho mas activa.en 2. actividad.Antipsicóticos Triciclicos SAR Antagonistas dopaminergicos 33 S S •El sistema triciclico de volumen optimo •Atractor de e. salvo iónicos. Barrientos / L. D1 > D2 S N N OH Cl N R R flupentixol N N OH - + Potencia Neurolépticos atípicos – deriv diciclodiazepinicos Antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2 -D4 y 5HT2A H N Cl N N N N Clozapina. asimetria requerida. Tioxantenos CF3 X (CH2)n •Otras sust actividad. bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. •N = 2 C. actividad y la antihistamínica •Si es parte de un anillo efectividad •El grupo OH terminal permite hacer esteres que duración y RAM Zuclopentixol. actividad y la antihistamínica y antiparkinsoniana •Si 2do C sust.

Sertindol. Pujado . Ziprasidona Cl Otros: Espiperona. N en ciclo de 6 y sust en para. Haloperidol Risperidona Otros: Ketanserina. Molindona. F Cl F F N •Unión del al 4to C es esencial. MeO HN •Tienen baja absorción oral y al SNC Penfluridol Otros: Pimozida y Fluspireno OH O Sulpirida. F Deriv Benzisoxazol O N N O N H3C N HO •No hay variaciones en actividad siempre que. Aripiprazo. Derivados de butiferonas. •Longitud de la cadena butil es optima. droperidol. Lo que les da mayor duración.Antipsicóticos Butirofenonas Deriv del Difenil-butil-piperidina Benzamidas sustituidas SO2NH2 34 F F •F es esencial. Ferrufino / R. Barrientos / L. por modificación de la función ceto. Fluanisona F. bajos efectos extrapiramidales F N N Otros: remoxiprida y amisulprida Et O •O por S o reducción del carbonilo actividad.

del grupo aceptor deben estar en el mismo plano que el anillo A.1SUSTITUICIONES VARIAS 7-NITRO-BENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-HBENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-METILBENZODIAZEPINAS H N OH OK COOH N Cl H C 3 Clorazepato. antagonista.8 o 9 prop ansiolíticas. •Los e. no afectan su actividad. ansiolítico que actúa a nivel R 5-HT.Benzodiazepinas SAR 9 8 35 Hipnoticos no benzodiazepinicos N H C 3 R N 1 2 Generan un potencial inhibitorio al unirse a los sitios ω 1 y 2 del canal GABA-A (Cl-) O A X 7 6 6' B 5 1' 3 R(ox) •A. •Grupo atractor en posición 7 prop ansiolíticas. Barrientos / L. aunque puede afectar unión al receptor. •Sust en 3 con hidroxilo. presenta menos RAM que benzodiazepinas F Flumazenil. •Carbonilo necesario para interactuar con el receptor. Hipnóticos. •Unión a sitios aromáticos. •Ni N1 o su sust es requerida para la unión al receptor. Alta absorción y lipofilicidad y sin metabolitos activos X Flurazepam Flunitrazepam Lorazepam Clonazepam Diazepam Cl NO2 Cl NO2 Cl R -Et-N(Et)2 Me H H Me R(ox) H H 0H H H R’ F F Cl Cl H efecto hipnotico hipnotico Ansiolitico / hipnotico Ansiolitico ansiolitico 7-CLOROBENZODIAZEPINAS. ansiolitico. • Otras sust en 6. Triazolam idem F. Pujado . vida media. N Vida ½ corta por alta conjugacion. •Su sustitución en para. no así en orto. o su esterificacion. •Anillos heterocíclicos prop ansiolíticas. N CH 3 O N Zolpidem CH 3 N4 R' Otros: Zopiclona •B. •No contribuye en la unión al receptor. baja absorción y lipofilicidad y con metabolitos activos Tb. •O por S mantiene actividad ansiolítica. ansiolitico. H C 3 5' C 4' 2' 3' •C. Uso: sobredosis N O CH 3 Et Alprazolam. prodroga N N N Ansiolíticos. agonismo (impedimento esterico). anticonvulsivantes N BENZODIAZEPINAS TRICÍCLICAS N O Cl O Buspirona. Ferrufino / R.

Ferrufino / R. Barrientos / L. Mirtazapina. Nefazodona Trazodona N N N O N N Cl N H F. Pujado . MAOa NH N O Inhibidores selectivos de la recap de serotonina. citalopram y Fluvoxamina CH 3 Bibenzocicloheptadieno Inhibidores de la recap. Venlafaxina. ISRS N Cl Cl Cl NH CH 3 O Moclobemida O NH CH 3 Cl O O N Clormipramina CH 3 F 3C HO Otros: imipramina y trimipramina N CH 3 Sertralina Fluoxetina Toloxatone Otros: Paroxetina. Viloxacina Reboxetina O O O Et Inhibidores de recep presimpaticos de la la recap de serotonina Otros: Mianserina. de NA Amitriptilina CH 3 Otros: Maprotilina y Nortriptilina N CH 3 Otros: Bupropion.Antidepresivos Inhibidores de la recaptacion de serotonina o IMAOS 36 Antidepresivos Triciclicos Nucleo fenotiazida Dibenzoazepinas Inhibidores de la MAO.

Barrientos / L. Valproico 1era eleccion COOH CH H C 3 3 O H C 3 NH H C 3 mefobarbital Metabarbital Eflujo de Cl3ERA GENERACION 1era eleccion H C 3 Hidantoinas NH CH 3 Lamotrigina N N NH2 N Cl Cl H2N fenitoina Mefenitoina Feniletilhidantoina H Me H Ph y Pn Ph y Et Ph y Et Bloq Ch de Na Oxolindionas H C 3 O CH 3 Trimetadiona Parametadiona Me Me Me y Me Me y Et Topiramato O O O O SO 2NH2 Succimidas H C 3 Fensuximida CH 3 Me Me H H Ph Ph y Me Et y Me Ph H C 3 CH 3 O H C 3 O CH 3 Mesuximida Etosuximida Liberación GABA Gabapentina H2N CH 3 Fenacemida COOH H2N F.Anticonvulsivantes R1 1ERA GENERACION Anticonvulsivantes con la agrupacion ureido 37 R2 O N Rc O 2DA GENERACION Benzodiazepinas Diazepam. Ferrufino / R. Pujado . Clorazepato y Clobazam Carbamazepina 1era eleccion Rc Rn Barbituricos Fenobarbital Rn H Me Me R2 y R1 Ph y Et Ph y Et Et y Et N O NH2 Ac. Clonazepam.

O NH2 HN HN COOH CH3 HO NH NH2 OH Otros:Difenhidramina (ver antihistaminicos) y Biperideno Tolcapona. Inhibidores de la carboxilasa periferica. Pramipexol. derv del ergot S CH3 Inhibición de la hiperactividad colinérgica central N Trihexifenidilo. inhib de la recap de dopamina Neuroprotectores Selegilina. farmacos con actividad anticolinergica N N H Otros: Bromocriptina. OH Carbidopa y bencerazida. CH3 O HO OH HO OH O 2N NO2 NO2 Otros: entalcapona Amantadina. Ropinirol. Barrientos / L. Ferrufino / R. Pujado . inhibidor selectivo de la MAOb H3C CH N CH3 NH2 F. vias nigroestriadas 38 Incremento de la funcion dopaminergica central L-Dopa. Cabergolina. inhibidor de la COMT.Antiparkinsonianos Potenciacion de la actividad dopaminergica central. van asociaciadas a L-Dopa. agonista dopaminergico. precursor H2N biologico capaz de COOH atravezar la BHE HO OH Pergolina.

Barrientos / L.Androstano 5α . Pujado . Los sustituyentes serán nombrados según el numero de C en el que están seguido de la letra α o β según donde se encuentre el C.pregnano 5α .). Cuando el doble enlace tiene mas de una posibilidad de ubicarse a partir del C de origen se debe indicar el C al que va entre paréntesis (p.20 triona 17β hidroxiandrot – 4 en – 3 ona F.3.5 trien . .Estrano 5α .j.11. si existe una instauración sobre C esto ultimo no será efectivo. – 1. solo si hay cambio en esta.j.androst 8 (14) eno). 4. Si se conserva la estereoquímica trans absoluta de la familia no se indica.Esteroides 21 18 12 11 20 17 13 D 14 10 A 3 4 5 6 B 7 8 16 22 X 24 25 23 27 26 39 Nomenclatura y Numeracion 1 2 1.colestano 10 Me Me Me 17 Et X 19 9 C 15 2. Los dobles enlaces serán nombrados según el C menor seguido del sufijo de la familia si es uno o de un sufijo numérico si son mas seguido del prefico en (e. β anti trans H trans anti H trans 3. 5α . 5α . Ferrufino / R. 21 dihidroxi 4 pregnen – 3. O OH CH3 O OH Cortizona O CH3 Testosterona O CH3 CH3 OH 7α. α H 5.

CH 3 Testosterona O CH3 OH Adición de un metilo sobre 17 para impedir su oxidación por metabolizacion y así posibilitar su administración por vía oral. Estrógenos Humanos y derivados Estradiol Estradiol Estradiol Estradiol (I.V. Barrientos / L. sobre 17. disminuye su solubilidad (un ester lipofilico) Clases estructurales 1. topica) Etinilestradiol (via oral. R = etinil Reabsorción por bilis 17b Estradiol 1 Estrona 1/3 Estriol 10/6 F. R = H // Etinilestradiol. implante.. Si aumenta la cadena lateral.M. Ferrufino / R. Pujado .Esteroides Modificaciones que incrementan la biodisponibilidad HO CH3 O F O O CH3 O CH 3 O ONa 40 HO CH3 CH3 O O O OH OH Sobre Triamcinolona O Sobre Metilprednisolona Bloqueo de los OH en 16 y 17α para aumentar su carácter lipofilico CH3 H3C Adición de una sal sodica para aumentar su solubilidad y posibilitar su administración vía I. vaginal.17b-dipropionato Etinilestradiol 3-ciclopentileter (quinestrol) 17b-ciclopentilpropionato CH3 HO R OH Estradiol. profarmacos) 3-benzoato Etinilestradiol 3-metileter (mestranol) 3.

hoy son sintetizados Estrona CH3 3. tópica. Es imprescindible la isomería trans para que exista actividad Estradiol Otros: Benzestrol. Estrógenos Sintéticos No poseen el núcleo esteroide HO (oral. insaturaciones entre cadena y etilos Modelo 1: No existen distancias iguales entre los grupos farmacoforos (no son superponibles). Ferrufino / R.M..Esteroides 2. dobles enlaces 7 7 6 y 8 (9) C17 C=O OH C=O C=O 41 (oral. Barrientos / L.M. vaginal) NaO2SO OSO 2 Na CH3 O Antes se purificaban de orina de yegua. vaginal) HO OH Existen dos modelos que explican la superposición del Dietilestrilbestrol y el Estradiol: Modelo 1: Existe una distancia critica entre los grupos farmacoforos CH3 OH H3C Dietilestilbestrol. insat. insat. Los grupos hidroxilos del DES forman puente de hidrógeno con una molécula de agua. a cetona OH en C17 insat. I. tópica. I. Pujado . SAR Anillos B o C Hidroxilos extras Anillo B insaturaciones Anillo D ciclopenta a hexa C 17b y 3 eliminacion de OH OH en C17 ox. de D o sust 17a Sust en C3 grupos lipofilicos atividad atividad potencia atividad atividad via oral Frecuencia Estrógenos Conjugados Estrógenos Conjugados y Sintéticos (dietilestilbestrol) Propionatos y benzoatos Usos: • Control de la natalidad • Prevención y tratamiento de la Osteoporosis • Postmenopausia • Cáncer de mamas • Tratamiento de síntomas vasomotores de vaginitis atrófica y menopausia • Tratamiento de deficiencia de estrógenos F.. Estrógenos Conjugados Estrona 17b-Estradiol Equilina Equilinina anillo A insat. cadena alquilica insat y de un C mas. insat. y Dinestrol. así esta agrupación de superpone a la del estradiol.

hidroxilo en C4 10-oxiranil-androstenodiona. Barrientos / L. Semejantes a testosterona y androstenodiona CH3 O CH3 OH O CH3 CH3 O N NADPH Hidroxilo NADPH en C19 CH3 Carbonilo NADPH en C19 CH3 Estradiol y Estrona resp.Antiestrógenos O OH 42 1. Análogos trifenetileno Poseen una cadena lateral voluminosa que le da la actividad Clomifeno Et Cl N(Et) 2 S O H3C Tamoxifeno Raloxifeno Et O N(Me) 2 Se cicla para obtener solo el isomero activo Et O 2. Se unen al Fe del cit. Derivados Androstenodiona. Cicloxibutano en lugar de metilo en C10 b. Pujado CH3 H3C N N N . etileno en lugar del carbonilo en C3 4-hidroxi-androstenodiona. Ferrufino / R. P450 impidiendo la oxidación N Cl N N X 3-metilen-androstenodiona O O CH3 O 10-oxiranil-androstenodiona Anastrozol N N N H3C NC CH3 CN Vorozol CH3 F. Cambios en el anillo A y C19 3-metilen-androstenodiona. Derivados Tiazolicos. Testosterona Androstenodiona OH H2C a. Inhibidores de la Aromatasa.

megestrol y clormadiona). La adición de un grupo Me o Cl sobre C6 reduce la hidroxilacion en 5α. Barrientos / L. CH3 OH Estisterona. CH3 O CH CH3 Metabolizacion Reducción de los carbonilos en C3 y C20 H3C Medroxiprogesterona acetato CH3 H3C CH3 O O O Cl CH3 Progesterona CH3 O H3C CH3 O Hidroxilacion en 5α Clormadiona acetato 2. haciendo posible su administración por vía oral. CH Da el efecto Eliminación de la progestageno cetona en C3 mantiene efecto Un doble enlace entre 5 y 10 Inclusión de metilos en 5 o 21 progestageno sin cambia la configuración aumentan actividad hormonal el agrogenico en espacial dándole al análogo neta. Ferrufino / R. (Linestrenol y Desogestrel).M. Derivados de testosterona y 19-nortestosterona El efecto progestageno va acompañado de un efecto secundario adrogenico. O Noretindrona H3C O HON CH CH3 O Norgestinato CH3 O CH OH Noretinodrel CH F. no así por otras (acetatos de medroxiprogesterona. Incremento de peso a largo plazo. Pujado . testosterona mas etinil en 17α CH3 OH La eliminación del C19 disminuye Adición de un ester para El reemplazo la actividad androgenica del carbonilo H3C reducir metabolizacion en C3 y la adición de un CH3 metilo en C18 O disminuyen el HON efecto O androgenico. Así comparativamente es 15 veces mas O potente que la progesterona por esta vía.Progestagenos O CH3 H3C CH3 O O 43 O 1. terapias cortas una actividad extrogenica extra. Progesterona y Derivados La principal diferencia con otros derivados es el largo de la cadena de los esteres SAR Derivados acetilados en 17α poseen una menor frecuencia de administración I.

Dietiletilbestrol y Levonorgestrel CH3 H3C N CH3 2. CH3 O OH O OH CH3 5. abortivo CH3 Onapristona Abortivos Espermicidas Disminuyen la tensión superficial de la membrana del espermio. Son prostaglandinas de las series F y E resp. Monofásicos Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias. H3C N HO 4. Contraceptivos inyectables de deposito Idem 6. Uso: 1 óvulo antes de cada acto sexual. Pujado . Bifásicos Proporciónes de estrógeno y progestageno diferentes 3. Barrientos / L. Solo Progestageno Administración continua y/o prolongada como esteres para liberación hormonal o DIUs. etilaminofenil en C11 es el responsable de la acción antagónista. Implantes para la liberación hormonal o DIUs Idem Mifepristona. Antagonistas de progesterona Anticonceptivos postcoitales y abortivos. Nonoxinol-9 H3C (CH2) 7 (OCH2CH2) 9 OH Carboprost HO COOH O Dinoprostona COOH Octoxinol-9 CH3 H3C H3C H3C CH3 (OCH2CH2) 9 OH HO HO CH3 HO HO CH3 F. Usados en veterinaria como abortivos y para regular el ciclo de las vacas. 44 Contraceptivos postcoitales Mifepristona. Pueden tener efecto cancerigeno a altas dosis. Carboprost y Dinoprostona. Norgestrel.Agentes Contraceptivos 1. tienen un efecto oxitócico responsable de la acción. El grupo. Trifásicos Tienen menores efectos secundarios por que son los que mejor emulan el ciclo. El efecto se le atribuye a los dobles enlaces de las cadenas laterales. 7. Onapristona. voluminoso. Ferrufino / R.

Ferrufino / R. Ejemplos: (act. CH3 OH CH3 Etilestrenol (3:1) La eliminación del C19 actividad anabolizante CH3 OH Et Sust mayores a Me en 17a aumentan la toxicidad hepática. Anabolica : act. daño hepático. Mal uso: físico culturistas. en general no es deseado. Pujado . diferencias en el humor y agresividad. Epimerizacion (α a β) // Reem: Reemplazo Anillo A Reem C2 X O Insaturaciones Eliminacion de C19 act. Ana Toxicidad Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (α) Me α X Et α C 3α Puede no estar Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (β) act. Androgénico: Promotor de características sexuales masculinas. Andro nula act. por adición de un OH y un F en 11 y 9 resp. ana act. además pueden ser administrados vía oral. Androgenica) . Puede producirse infertilidad (por agonismo progestageno). andro act. efecto deseado. excepto sobre 4 o 9 donde act ana. neta act.Agentes anabólicos y androgénicos Testosterona y Dihidrotestosterona Poseen dos efectos: Anabólico: Desarrollo de musculatura en pacientes que llevan mucho tiempo en cama. ana C 17β Puede no estar CH3 CH3 act. Andro F. *Ox: Oxidacion // Epim. ana act. CH3 O F 45 Fluximesterona (1:1 a 2:1) HO CH3 Aumento de potencia. Barrientos / L. O O CH3 Oximetolona (2. Testosterona (1:1) Las modificaciones al anillo A incrementan la actividad anabólica sobre la androgénica.5:1 y 6:1 subcutanea) CH3 CH3 HN OH CH3 N Estanosonol (3:1 a 6:1) CH3 CH3 OH O CH3 Dromostanolona (3:1 H3C a 4:1. •Algunos compuestos experimentales presentan actividad anabólica aumentada por cambios principalmente en el anillo A. El OH libre en 17 posibilita la formulación de esteres para liberación prolongada. propionato) CH3 CH3 O SAR •la actividad hormonal radica en el grupo 5a-androstano •Halogenos en cualquier C de 5a-androstano act neta. de 5 a 10 veces.

O N H O CH3 CH3 NH t-but 2. Ferrufino / R. Pujado . Flutamida Otro: Bicalutamida NC F 3C NH CH3 O H3C O CH3 CH3 OH CH3 Benoterona. el etilo en 16 posibilita el atagonismo CH3 CH Danazol F. Esteroidales O CH3 O O CH3 CH3 CH3 O O CH3 OH N CH3 CH3 OH O Cl Ciproterona acetato Oxendolona. Antagonistas de receptores androgénicos Finasterida.Metabolismo de testosterona El metabolismo de testosterona por la 5a Reductasa genera 5a-Dihidrotestosterona que es un metabolito de mayor potencia que al agonizar sobre los receptores androgénicos de la próstata genera riesgo de cáncer de próstata. a. Usos: Hiperplasia prostatica benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona. Inhibidores de la 5a Reductasa Finasterida. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. Usos: Hiperplasia prostática benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. salvo por la reducción en un átomo de carbono en el ciclo B. b. Muy parecida a la 17ametiltestosterona. Para evitar esto existen dos estrategias: 46 1. cambio que no es tolerado por los agonistas. Barrientos / L. No esteroidales Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias.

O O CH3 CH3 OH OH O F F en 9α act. Flucinolona acetonido. Clortolona pivalato. esto es valido para cualquier fármaco. mometasona furoato Sust que Sust que act mineralocorticoide.2 act inflamatoria sobre la mineralocorticoide • Halogenos en 9a act y del 11 OHβ por met. Pujado .) para administración oral. Existen esteres en 21. Flumetasona. antiinflamatorios y antialérgicos 2. no existe en terapéutica CH3 O OH 47 Fludrocortizona. Inclusión de F en 9a y OH en 11b act hormonal neta. Se puede formar un ciclo ( -Y. ox R puede puede ser un ester (acetato o cipionato) para administración i. Glucocorticoides c/ muy baja o ninguna act mineralocorticoide Me O X O Y R1 Me HO CH3 CH3 O OH Usos: 1. neta Idem act mine.aditivos sobre el núcleo básico de 21 átomos • Me en 6α • OH en 6α 2. Halcinonida. Flurandrenolida.m. 16 β Me. De Addison (es una deficiencia hormonal causada por daño a la glándula adrenal) Aclometasona. 10% de act en relación a la aldosterona. Beclometasona. C=0 en 11 reducido a OHβ Cortisona. 3. 2 α Me. Desoximetasona. R = Oac O O CH3 CH3 Los efectos son +/. muy cara. HO CH3 CH3 O OAc O O Deoxicorticosterona. 6 α Me. Dexametasona. Triamcinolona acetonido F. Mineralocorticoides Retencion de sal y agua Aldosterona. o un sal ionica (fosfato o suscinato sodicos) para mejorar su solubilidad y hacerlos inyectables. 9 α Cl. 9 α F. 16 α. aunque sin efecto glucocorticoide.16 α OH. Betametasona.Hormonas de la Corteza Adrenal 1. Mineralocorticoides: Enf. Metilprednisolona. Prednisolona NO • 11 OHβ es importante en la interacción con el receptor • Insat en 1. Desonida. Ferrufino / R. act hormonal neta. Glucocorticoides c/ baja act mineralocorticoide O R O ∆1–Corticoides Prednisolona. cero act gluco SAR Hidrocortisona o Cortisol. C=0 en 11 reducido a OHα Prednisona O CH3 CH3 O OH • Prednisona activa topicamente. 17 α acetal. Clobetasol. Barrientos / L. 21 OH. Amcinonida. acetato y pivalato. Flunisolida. Glucocorticoides: Inmunosupresores.

∆4 – 3-ona Buen Mineralocorticoide 9α-F > 12α-F > 13-Formil 17α-OH GLU / MIN E Buen Glucocorticoide 6α-F o Me y 16α.Me o OH 11α-OH o Ceto GLU / MIN F. 17β-Acetil.Algoritmo SAR* Numero de átomos del núcleo esteroidal? 48 19. 17β-Glicol o Glicoester. Pujado . Anillo A aromatico + act oral 17β-OH 17α-OH > 17-Cetal – act 21. Barrientos / L. ∆4 – 3-ona Buen Progestageno • 17α-Etinil (oral) + ∆4 – 3-ona • ∆5(10) + 3-ona o 3β-OH + act * La primera condicion define la accion y la segunda la potencia 17α-Ester 6α-F o Me o ∆6 > 17α-H cero act oral 18. ∆4 – 3-ona Buen Anabolico AB/ AG > 1 oral C2 sp2 o Heteroatmo 17α-OH 9a-F y 11b-OH AB/ AG = 1 inactivo oral 18 17α-Et + ∆4 – 3-ona 21. Ferrufino / R.

La mayores diferencias las dicta el grupo R 3. Existen algunas analogías estructurales con las sulfonilureas 1. la potencia aumenta por lo que se reducen las dosis (1-5mg/día). 2da Generacion Aumento en la duración (>24hrs). Glinidas Eficacia comprobada aunque seguridad no. Las vidas medias son semejantes salvo por la clorpropamida. R N O H3C R’ Meglitinida Ciclohexano CH 3 Nateglinida Glipizida Cl N NH O NH OCH3 HOOC O NH Gliburida (glibenclamida) O Et Ciclohexano NH OCH3 O N Me NH CH 3 O CH 3 CH3 CH3 Glimepirida Cl CH3 F. baja en las vidas medias y. por dificultad en la metabolizacion del Cl. Grupo ácido terminal homologable al grupo sulfamoil urea de las sulfonilureas 2. De acuerdo a su origen se han clasificado en 1era y 2 da generación. como las sulfonilureas. COOH b. A nivel hepático disminuyen la gluconeogenesis. lo que se repite en esta familia. En el grupo R de las sulfonilureas existe una amida vecina a un ciclo. NH R' 49 2.Hipoglicemiantes orales 1. ya que las de mas (Buformina y Fenformina) fueron retiradas por causar acidosis láctica. Metformina H3C NH NH CH3 N NH NH2 a. por sobre todo. 1era Generacion R Clorpropamida Tolbutamida Tolazamida Acetohexamida Cl Me Me AcO R’ Propilo Butilo azepina ciclohexano Las dosis son muy altas (12g/día). Aumentan la recaptacion de glucosa en el músculo y el tejido graso. Ferrufino / R. Pujado . Actúan a nivel pancreático incrementando la secreción de insulina. Actualmente solo es usada la Metformina. Barrientos / L. Sulfonilureas Derivados de sulfamidas Estructura sulfonilurea: grupo esencial en la actividad hipoglicemiante O R S O NH CH2 Sustituciones en el anillo bencénico y en el grupo urea han originado compuesto cuya potencia y propiedades farmacocinéticas difieren. Biguanidas Unión de dos grupos guanidino.

con el aumento en la producción de insulina. Barrientos / L. en respuesta a la ingesta de los alimentos (Hidratos de carbonos y aminoácidos). F N N O NH N CN N N Vidagliptina HO CF3 Otros: Saxagliptina 7. Grupo lipofilico Et fenoxieter hazolidin-2-4-diona CH3 N CH 3 6. El Péptido I tipo glucagon (GLP-1) producidos por las células L del Ileon y Colon. no se absorbe. solo se diferencian en el grupo lipofilico terminal. reduciendo la velocidad de degradación de las incretinas. A pesar de poseer buena eficacia posee varios efectos adversos atribuidos a su perfil de seguridad. la unión entre estos dos no puede ser rota por la enzima. Pujado . Aumenta la secreción de insulina inducida por glucosa y suprime la secreción excesiva de glucagón. Acarbosa Es un inhibidor competitivo de la a-glucosidasa por lo que se retrasa la digestión de los polisacáridos y así también la absorción de la glucosa y fructuosa. Gliptinas O CH 3 N CH 3 Actuan inhibiendo la peptidil peptidasa-4 (DPP-4). aunque esta se usa principalmente en pre-diabetes. no relacionado con la insulina. Exemahda Agente mimético de incretinas. actuando en la homeostasis de la glucosa. Peptido de 39 aa. Ferrufino / R. Es una cadena formada por monómeros de ciclohexidol y aminoazucar-2a-glucosa. F Sitagliptina NH2 O N F Pioglitazona Rosiglitazona Troglitazona 5. Estructuralmente son muy semejantes.Hipoglicemiantes orales 4. S O R O O N H 50 Las Incretinas son hormonas que se liberan a nivel del tracto gastrointestinal. Solo actúa a nivel intestinal. El Péptido insulinotropico dependiente de glucosa (GIP) producidas por las células K del duodeno y parte proximal del yeyuno. Tiazolindionas Actúan en forma muy similar a la metformina. F.

OH Base = Guanina N H C 3 O OSO3OSO3OSO3- H C CH 3 CH 3 3 n Lo normal c/ lineas punteadas O n PVAS. p. Barrientos / L.. R R= H NH2 H C 3 R= Adamantadina Adamantina H C 3 O O N CH3 CH3 NH NH2 Tromantadina Rimantadina CH3 F. no posee ribosa. Ferrufino / R. la cadena es flexible.. H C 3 O OSO3OH NHSO3- CH 3 n HO -O3SO OSO3- n OSO3- HN H2N N N O O O -O3SO OSO3. Como no tiene los 3 fosfatos es una prodroga. Pujado . copolimerro de acido acrilico y polivinil alcohol sulfato O Si se pretende cambiar la azúcar esta debe ser plana (ribosa). de H Aciclovir.OH OSO3. estas cargas negativas se unen a los centros positivos presentes en la molécula 4DNA viral. no puede producirse la primera fosforilación •DNA polimeraxa viral resistente a Aciclovir (deriv. OSO3Heparina Dextran Polisulfato CH HC 51 2. Deban poseen una base nitrogenada.. lo que permitirá el fin de la replicación al no poder adherir el siguiente nucleotido (terminadores de cadena) 3 O OSO3- -OOC O O O OH H C 3 O O O OSO3HO . azúcar en posición 9. Aciclicos). Inhibidores de la unión o fusión virus membrana celular Derivados de Heparina Todos poseen sulfatos en una cadena polimérica. polivinil alcohol sulfato OH COOOH OSO3- Pentosan Polisulfato PAVAS. O 2P CH 3 H C 3 n CH 3 n H C 3 PO2 Otros son activoscontra influenza tipoA.Antivirales 1.. esta azúcar tres fosfatos en posición 5 (adheridos mediante la timidin quinaza viral y la Quinazas celulares del huésped) y la azúcar debe ser desoxi en posición 2 (2 desoxirribosa). Usar fluoroclorotimidina. rubeola •Bloquean canales iónicos en la membrana viral impidiendo liberar su material genético •El blanco es la proteína de matriz M2 •Hay resistencia la droga en el gen de la hemaglutinina Resistencia •Timidin Quinaza ausente. Inhibidores de la sintesis de DNA Son análogos estructurales a nucleótidos. Las O hexosas no son planas. Adenina O . La afinidad por la ADN viral es 100 veces mayor que por la celular.

Antivirales O 52 a. Inhibidores de la transcriptasa reversa O HN N N NH2 CH3 N HN O N N N O N N O N HO R HO O O S N OH O OH HO Vidarabina. Bromouridina Br O N coplanarridadad perdida H Trifluouridina CF3 O O HO Uracilo H OH HO Etoxuridina Et N Br Citosinarabonosido HN Cl N OH F H2N N O N H N O O HO O N H N O O HO HO O OH N3 HO O OH 4’AZTG. Barrientos / L. mayor toxicidad. de H HO R R N O OH Timidina Me Iodoxuridina I OH O N OH Fluouridina F Lobucabir. S en 3’ O Abacavir. Derivados de Purinas (adenina – guanina) Penciclovir Ganciclovir Aciclovir Buciclovir NH2 N N 3. NH2 HN N3 HO HO Zidovudina. Alteran la formación de p. prolongada Adefovir. No es terminador. Derivados de Purinas (timina – citocina) H2N N No son terminadores de cadena. Ferrufino / R. Pujado . ribosa por ciclo O butilo. También actúa como antineoplasico. pro fármaco. ciclopropano Inb. F. Usado en resistensia a AZT. Se tiene que metabolizar por la adenosina desaminasa. elongacion Inb. la actividad por las polimerasas es mas pareja. Inhibidores de la sintesis de RNA viral N R CH2OH CH2OH OH X CH2 O O O Terminador NO SI SI NO HN H2N N X a. Hidrólisis No lib. Ester abs por via Oral. formacion p de H Todos son terminadoresde cadena N HN N N H2N N N a. impedimento esterico para la union y tambien coplanaridad NH2 N O O N N3 HO P HO O HO Fluoclorotimidina Bromovinldioxiuridina 4’AZT-DHP. tiene 1er fosfato. grupo azozido en 3’ O HN Lamivudina.

Tiviparina y Delavirdina Resumen Azucar Cambiar ribosa por arabinisa (OH 3’ esta en trans) con esto se impide coplanaridad. rubeola H C 3 O NHAc NH2 HO OH F. Ritonavir. Después de liberar estos grupos. Indinavir y Atasanavir. solo se usa en el ojo (herpes oftalmica) contacto directo con el virus. aunque se forma la doble hebra esta es labil. por que hay mucha perdida. • Sustituciones en la base: Halógenos. b. b. lo que es útil en caso de existencia de resistencia por ausencia de la quinidin quinaza. Indinavir y Atasanavir. Usos: influeza. semejante purina. acilo terminador de cadena Aravinosa con ciclo pentano (O reemplazado por C). Pujado Foscarnet . Derivados con dos OH en 2’ y 3’ actúan como antiretrovirales. Inhibidores de la Proteasa (IP) Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso. asi estos fármacos seran no terminadores de cadena. Amprenavir. Ritonavir. Inhibidores de la Transpeptidasa reversa nucleosidica (ITRN) Derivados no Nucleosidicos Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso. OH. Hay un cambio en la coplanaridad.Antivirales Derivados No nucleosidicos Triterapia. Amprenavir. Ferrufino / R. Nevirapine Efavirenz Otros: Neviparina. queda fosfatada. Barrientos / L. alquil halógenos y alquil voluminoso. O Cambios en la distribucion • Los R son ácidos grasos los que incrementan la liposolubilidad del análogo. Estructuras acilicas (emulan a la ribosa) Hexosas también pueden reemplazar al azúcar que da la posibilidad de interactuar con el receptor. Saquinavir. Lo principal para la interacción es la base. NH2 por OH no se forma enlace fosfodiester. Azanamivir H2N N N HO OH O COOH NH NH NH2 N OH OH NHAc P3 RO O HO O P3 RO O O O OH HO Oseltamivir acetato H C 3 COOEt O O O P OH OR OR Ribavirina. con la fosfodiasterasa.m. • No se puede administrar ni via oral ni i. • Si existe secuencia humana complementaria podrían ocurrir efectos adversos. con diferentes mecanismos H3C H N O 53 Farmacos Informacionales F 3C Cl O N N N N N H O Terapia génica Trecovirsen • Tiene 5 enlaces fosfato resistencia a la hidrólisis de las ribonucleasas • Secuencia definida: Es una hebra que se aparea con la hebra complementaria. Saquinavir. F.

fármacos que actuan en inmunopilinas (ej Sulfasalacina). Glucocorticoides. N N S Rapamicina: tiene un mecanismo de acción diferente a los anteriores. anticuerpos. Se usa para prevenir enfermedades bronco pulmonares manteniendo activo al sistema inmune. potenca producción de IL1 y IL2. 54 2. citoestaticos. Inmunodepresores Para prevenir rechazo de transplante. OH HN N N Cicloesporina: Es el mas usado. también forma poro en la mitocondria y libera el factor promotor de apostosis. Actúa a nivel intracelular en los linfocitos T. Ej. Isoprinosine®: aumenta citotoxicidad de linfocitos T. Tacrolimo: Acción semejante a la cicloesporina solo que mejor tolerado. artritis. aun que no se sabe la razón. Pujado . llevan a nivel basal el sistema inmune cuando esta decaído por infecciones recurrentes. N CH3 O CH3 Mofetilmicofenolato: El ácido mico fenalico es el activo Levanizol: Antiprotozoario. Ferrufino / R. Es u inmuno modulador. Imosina: aunque tiene propiedades antivirales no se sabe la razon. Inmunoestimulantes Estos medicamentos se usan cuando hay infecciones recurrentes. Péptido cíclico de 11 aminoácidos.Inmunomoduladores 1. F. Bronco Vasom: Extracto liofilizado de cepas bacterianas. Uso en personas que recaen en enfermedades bronquiales para prevenir enfermedades futuras. ya que no es un sustrato para la síntesis de DNA. Barrientos / L. Uso a novel veterinario para parásitos intestinales. etc.

posteriormente penetran al citosol para causar desnaturalización de las proteínas. Los principales son las sales de amonio cuaternario. Mecanismos de desactivación •adsorción (o sea. +) Cl Cl Cl Cl Cl Cl Triclosan F. Se usa en desechos bacteriológicos y piel a bajas CH3 concentraciones. Se puede incrementar su potencia sustituyendo los hidrógenos del anillo por radicales alquilicos o halogenos b) Cresoles. Aniónicas en medios ácidos y cationicas en medios alcalinos. causando: •daños a membranas. •inactivación irreversible de oxidasas y deshidrogenasas de membrana. fase del cultivo. dependen del tipo químico del desinfectante. con pérdida de constituyentes citoplásmicos. se usa la mezcla (tricresol). las formas ionizadas son mas activas.Desinfectantes Factores que afectan su actividad •Concentración y tipo de acción. pastas dentales y cosméticos OH Cl OH Cl OH O OH N+ H3C CH3 (CH2) 8 N+ Cloruro de Decalinio Hexaclorofeno. a) Fenoles. activo a bajas concentraciones (Gram. •Presencia de materiales extraños. Efectivos contra Gram. especie. Barrientos / L. saponinas. precipitan. meta o para. ácidos grasos disociables Con grupos sulfato como porción hidrófila: dodecilsulfatosódico (SDS). •desnaturalización de proteínas. Son fenoles alquil sustituidos en orto. detergentes). Las mas activas son las que el amonio se encuentra sustituido por tres cadenas alquilicas cortas y una larga. presencia de esporas y población inicial. tipo de microorganismos y método de ensayo. La presencia de material orgánico disminuye su efecto (fosfatos. •PH. la materia orgánica disminuye la efectividad. •Naturaleza del microorganismo y su población. aumentan su actividad. Detergentes a) Cationicos. también llamado laurilsulfatosódico y sulfonato de alquilbenceno Compuestos fenolicos Son rápidamente bactericidas a bajas concentraciones. fenoles) o tensoactivos. Son bactericidas a muy bajas dosis (1 ppm). absorción superficial) del desinfectante a coloides de proteínas •formación de complejos inertes o poco activos. CH3 H C 3 Agentes que dañan la membrana celular Son solventes orgánicos (alcoholes. se usan en jabones. •unión de grupos activos del desinfectante a proteínas extrañas. Con grupos carboxilo como porción hidrófila: jabones. + y –. 55 Se unen al fosfato de los fosfolipidos provocando semipemiavilidad. además. Pujado . b) Anionicos. que interfieren con el transporte y metabolismo energético. por lo que se emplean en fórmulas que incluyen agentes emulsificadores (jabones) que. debido a cambios en la estructura de la membrana. sales biliares. incrementan la actividad con el aumento de esta. •Temperatura. Poseen baja toxicidad. son los detergentes mas potentes. Ferrufino / R. lo que los faculta a aplicación el piel e industria alimentaría. sobre todo en aquellos que son oxidantes. R = -CH2-(CH2)n-CH3 Cloruro de benzalconio H3C N + OH R Cl- CH3 CH3 R = Cloruro de Metilbenzalconio CH3 NH2 NH2 H3C O O CH3 CH3 CH3 c) Difenilos halogenados. Tienen baja solubilidad en agua.

mayor efecto a pH < 6. se emplea en odontología como antiséptico. Iodoforos. las sales solubles se unen a grupos –SH. un potente oxidante (disociación a pH < 7). e) Ciertos aceites esenciales de origen vegetal. acidos y alcalis fuertes. de Hg > Sales de Fenilmercurio. Peroxido de hidrógeno. Su actividad se ve mermada por la presencia de material orgánico. COOH desactivando a la enzima. En desuso. colides organicos de plata y cremas de nitrato de plata y sulfodiazina de plata. toxicidad HgCl2 > comp. -NH2.j. Pujado . El cloro gaseoso se produce a partir de los hipocloritos y cloroaminas. Nitrato de plata. c) Halogenos El iodo no tiene parangón como desinfectante. restaurantes. inactivan proteínas enzimáticas. Nitromersol. Mercuriales. Se usan como conservantes de en alimentos y productos HO farmacéuticos. tintura de yodo. se comvina irreversiblemente con los residuos e tirosina. f) Nitrofenoles Acido Picrico HO NO2 O2 N H C 2 56 COOProp Compuestos de plata. Son ampliamente usados en la industria alimentaría. Dicloramina O H3C S O N Cl Cl HOOC Agentes modificantes de grupos funcionales de proteínas y de ácidos nucleicos a) Metales pesados. contienen compuestos fenolicos. I2 O CH 3 H C 3 n Povidona iodada Acidos Organicos Penetran directamente en la célula desnaturalizando las proteínas. E. Sin embargo tiene un efecto cáustico y doloroso en heridas abiertas. convirtiendo los radicales -SH en disulfuros-S-S-. a) ácidos benzoico y sórbico / b) ácidos acético. láctico y propionico / c) ácido bórico. el que puede disminuirse formulándolo como una emulsión. Actúan den forma similar a los anteriores. Sin embargo su efecto toxico también es mayor. Derivados mercuriales. hoteles. así este reacciona con el agua para formar ácido hipocloroso. Lss mas activas son las de mercurio y plata. en forma de sales solubles o colidales.Desinfectantes Nipasol d) Alquilesteres del ácido paraHO hidroxibenzoico. no su lenta liberación. O - Na + CH3 OMe b) Agentes Oxidantes. hospitales. b) Isopropanolol. etc. solo que son menos tóxicos ya que al ser ingeridos se hidrolizan a Nipagina compuestos inocuos. Tiomersal y Merbromina NO2 COOMe Nitromersol Hg O - Tiomersal S Hg O - CH3 OH Eugenol. Usados en oftalmologia y en el tratamiento de las quemaduras. poco usado por inactividad frente a catalasas tisulares o bacterianas. Pueden ser irritantes y causticas. Alcoholes O2 N a) Etanol. Barrientos / L. se emplea en concentraciones del 50-70% ya que requiere agua para actuar. menos efectivo y volátil que el etanol. topicos y farmaceuticos y alimentarios respectivamente. c) Agentes desnaturlizantes de proteinas. Ferrufino / R. Halazono O S O N Cl Cl F. org. Es ampliamente usado para la desinfección de piscinas y de maquinaria y equipamiento en industria alimentaría.

También reacciona con grupos fosfato y anillos nitrogenados de los ácidos nucleicos. Son bactericidas y bacteriostáticos sobre una gran diversidad de bacterias. Es el único recomendado para esterilizar equipamiento de terapia respiratoria. aunque no frente a Gram. aunque es poco penetrante. –. Oxido de etileno. Clorhexidina. HO 6 5 4 3 2 7 N R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH Clioquinol di-iodohidroxi quinolina Clorquinaldol Colorantes de trifenilmetano. La forma no protonada entra al citosol donde se une a los grupos fosfato de los ácidos nucleicos. En general. etc. etc.Desinfectantes Permanganato de potacio (KMnO4). el verde malaquita. Es 25 veces más activa que el formaldehido. Es menos tóxico y más potente que el formaldehido. Tiene un efecto similar al del formaldehido: Sustituciones y entrecruzamientos irreversibles en grupos amino. pus. y no se afecta por materiales con proteínas. Derivados de Hidroxiquinolina. el violeta cristal y la fuchsina básica. Pujado . Ferrufino / R. su mecanismo depende de su afinidad hacia los grupos fosfato (ácidos) presentes en las nucleoproteínas. d) Tinturas de colorantes básicos No sólo tiñen las bacterias sino que también actúan como antibacterianos. Barrientos / L. ejercen su acción también en presencia de materiales como suero. activos tanto sobre células vegetativas como sobre esporas. de proteínas. +. Interfieren en la biosíntesis de ácidos nucleicos (intercalándose en la doble hélice del ADN) y proteínas. solucion topica para pie de atleta Acido Peracetico (CH3-COO-OH). verde brillante. Cada vez se emplea más como esterilizante frío de instrumental quirúrgico. Actúa como gas en presencia de 80-90% de humedad relativa. f) Otros. Su uso principal es la antisepsia de heridas. Colorantes derivados de la acridina. en forma de vapor se usa en esterilizacion de camaras de cria de animales 57 e) Agentes alquilantes Son agentes esterilizantes. hexetidina Glutaraldehido. 6 7 8 9 5 4 3 2 1 N 10 R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH R8 CH3 acriflavina proflavina etacridina F. el violeta de genciana. sulfhidrilo. ß-propionil-lactona.. son derivados de la anilina. Activos frente a Gram. que ejercen su efecto letal por su acción alquilante de proteínas y ácidos nucleicos. A diferencia de las anilinas. Los colorantes básicos son los más efectivos.

gram + y –. Ferrufino / R. 58 Prerrequisitos mínimos para acción antimicrobiana presentes en la sulfonamida. fueron remplazadas por la penicilinas que no tienen los efectos renales ni producen el síndrome de Steven Jonson. permitiendo que permanezcan solubles en la orina. •Amina 1ria aromática •Anillo benceno paradisustituido. • Inhiben una enzima esencial para la bacteria (dihidropteroato sintetaza) responsable de la transformación del PABA un paso de la síntesis de H2N ácido fólico. metabolito imprescindible en la síntesis de DNA. •Grupo amino N4 libre es esencial •Aunque puede estar acetilado siempre y cuando pueda liberarse en vivo (Prontosil y algunas sulfas poco absorbibles. sulfamidas. •Enlace polar (carbonilo o sulfamoilo). al contrario las bacterias deben sintetizarlo. F. con el tiempo se sintetizaron nuevas sulfas (sulfisoxazol = 5) que al ser sustituidas en el N1 por grupos atractores de electrones reducían su pKa. O O + H+ S O H3C H3C NH O N H2N S O H3C NO N H3C 4 1 H2N S O NH2 Sulfanilamida (pKa = 10) • Fueron los primeros antibacterianos seguros y efectivos. • Se caracterizan por un núcleo bencénico con un grupo amino y otro sulfonamida O Acidez Los pKa elevados de las primeras sulfas (sulfanilamida = 10) hacían que estas precipitaran en la orina (pH = 6) y se reabsorbieran por los tubulos renales. • Aunque también se puede dar en algunos casos que las sulfonamidas reemplacen al PABA en la ruta metabólica. Causando aumento del fluyo urinario (aumento consumo de agua) y elevación del pH de la orina. • Frecuentemente se clasifican según su farmacocinética. •Similitud en pKa. por su perfil de seguridad fueron reemplazadas por las penicilinas.Sulfonamidas (Sulfanilamidas. Barrientos / L. • Son antimetaboliticos bacteriostáticos. Que disminuye de 10 a 5 en la sulfas según sea el sustituyente sobre N1.) •Sustituciónes en radical sulfamido solo influyen sobre las características farmacocinéticas. Similitudes entre PABA y Sulfas. •Distancias entre amina y grupo ácido son análogas. Sin embargo. •Forma espacial oblonga (como huevo) Sulfisoxazol (pKa = 5) Aunque poseen un amplio espectro antibacteriano. Molécula polarizada grupo acido – y grupo amino +. H2N COOH • Son muy pocas las que tiene uso clínico. consumo de grandes cantidades de bicarbonato. Pujado . de lo que viene su clasificación. sulfas) • Estan relacionados al PABA (acido para amino benzoico). • Los mamíferos deben consumir el ácido fólico.

uso en malaria. H C 3 Mafenida. pueden asociarse a CH3 trimetoprima: Sulfametoxazol-Trimetoprima (Dotrimoxazol). La plata tiene acción antiséptica. También se asocian a agentes adsorbentes. Sulfametrol Sulfamoxol N N CH3 CH3 S H N 2 H N 2 H N 2 N NH2 y N4 COOH COOH N4 Sulfaguanidina. Tetroxoprima-Trimetoprima. asi como derivados semejantes. Colitis ulcerativa (inflamación a nivel intestinal). OMe Sulfadimetoxina Sulfametoxipiridagina. Sulfasalazina. son profármacos que al hidrolizarse por las bacterias del TGI dejan libre el grupo amino. H C 3 59 H3C N CLASIFICACION O I Absorción y excreción rápida Acción corta. aunque por si solos no tienen un importante efecto en conjunto actuan a distintos niveles de la ruta metabólica siendo entre si sinérgicos. Ferrufino / R. haciendo al fármaco activo. N O N O H3CO Estas sulfas. t½ = 24 – 60 hrs.5) sulfametizol Sulfisoxazol (pKa = 5) N O S CH3 N H C 3 H N 2 N V De acción intestinal (poco absorbibles) Amino terapia intestinal. Ftalilsulfatiazol y Succinilsulfatiazol. carbón activado. Se administran después de antibiograma. sulfas) IV Eliminación Ultralenta T ½ > 60 hrs. 5:1. HOOC N HO N O S O NH N III Absorción rápida y excreción lenta Presentan mayor efectos adversos por lo que se reservan para casos especiales por su mayor toxicidad. Barrientos / L. Poseen grupos muy solubles que las hacen permanecer en el lecho gástrico. Muy semejante a los anteriores para inferir su duracion. t½ = 4 – 7 hrs. Se usa para la profilaxis de quemaduras muy expuestas a infecciones. Sulfaleno. pKa =m 6. infecciones urinarias. Pujado . sulfamidas.O H2N S NH R Sulfonamidas (Sulfanilamidas. mecanismo de acción desconocido. O H N 2 S O NH2 N H C N OMe 3 OMe N N F. Absorción cutánea. t½ = 11 – 24 hrs. Se usan solas o asociadas a otros antibacterianos para aumentar el espectro de acción. Así el carbón adsorbe las toxinas dejando que la sulfa actué. NH2 NH2 Trimetoprima Tetroxoprima N N H2N N H2N N OMe OMe OMe MeO OMe MeO O VI Usos especiales Sulfadiazina de Plata. ambos O S O H2N H N 2 N O O N N H N N1 S N 2 II De acción intermedia CH3 H3C Absorción y excreción mas lenta que las anteriores Sulfametoxazol. Principalmente para infecciones urinarias Sulfadiazina (pKa = 6.1. De espectro acción similar a las sulfa aunque por estructura y mecanismo no es una de ellas.

Nomenclatura: Aunque existen dos distintas formas: Sistema Chemical abstract y USP (IUPAC). para el uso general se usan tres formas simples de nomenclatura: Penam: sistema biciclico no sustituido Acido penicilánico (literatura medica) Nomencratura Tribial (ácido 6carbonilaminopnnicilánico = penicilina) # atm anillo B 5= 6= . Ferrufino / R. cefam Sufijo: S = nada O = Oxa C = Carba 2-acilo trans respecto de 3-carbonilo y con orientaciones α y β respectivamente y respecto al anillo Nucleo central de cada Familia: Reemplazar “a” final por “e” cuando exista insaturacion 2–3 Ej. Su efecto da un anillo en forma “V” que presenta una tensión extra que lo hace labil a la hidrólisis.. Oxacefem F.. al degradase la molécula pierde efectividad. penam . 60 Estereoquimica requerida: *Centros quirales: 6 = L y 3 = D Si “V” no se mantiene no existira el angulo adecuado para la interaccion con el sitio de accion. A B Anillo tiazolidina esencial para la actividad antimicrobiana.Betalactámicos Estructura básica: El N y el C β presentan quiralidad... Pujado . Barrientos / L. Unión β -lactama importante en la actividad.. esenciales en la acción..

El primero procede por un ataque nucleofilico al carbonilo donde posteriormente se suceden repetidos arreglos electrónicos en el biciclo que concluyen en la eliminación de un CO2 y la formación de los productos peniloaldehído y D-penicilamina. vida ½ corta. pobre biodisponibilidad. Existen dos mecanismos de degradación de estas. a) Bencilpenicilina – Penicilina G Inestable a pH acido. menos o mas lipofilicas resp. Aureus (productoras de b-lactamasas) nafcilina F. esto genera un impedimento esterico al ataque de b-lactamasas. a H+ Clasificacion: Rest. siendo el agua incapaz de regenerar la enzima por ser un mal nucleofilo. por aumento de la electronegatividad. Gram – / +BD Rest. Al ser un ácido puede formar sales de acción rápida (Na+ y K+) por vía i. Barrientos / L. El aumento en la lipofilia de estos compuestos dificultan su ingreso en las gram -. sensible a nucleofilos y electrofilos. esta degradación en el medio interno se produce por medio de enzimas. La penicilina al interaccionar con la transpeptidasa PBP. b) Fenoximetilpenicilina – Penicilina V El O en la cadena le da una mayor estabilidad en medio ácido. Los sustituyentes en orto pueden formar anillos aromáticos conjugados (nafcilina). solo que el mecanismo procede utilizando la cadena lateral en 6. o una mezcla de ambas para lograr ambos efectos. En el resto de los aspectos es igual a la anterior. Pujado .Betalactámicos 61 Existen similitudes estructurales entre las penicilinas y la D-alanil-D-alamina. por lo son menos activas sobre estas. Es la primera penicilina efectiva por via oral. también producen una disminución en la actividad. la inhibe irreversiblemente. Modificaciones sobre R acondicionan a la molécula en su biodisponibilidad y resistencia a b-lactamasas. que es el sustrato en la formación de la pared celular. a b-Lac. Otro factor que ayuda es que el mismo Cα sea parte del sustituyente (C 4nario)(meticilina y nafcilina). Las diferencias entre las gran + y – acondicionan a las penicilinas para que sean mas activas sobre una que la otra. Los sustituyentes electronegativos (-OMe) en 3 aumentaran la estabilidad en medio ácido. Sin embargo. Uso en S. sensible a blactamasas. Esta inhibición activa a las betalactamasas responsables de la degradación prematura de las penicilinas. Naturales. o de acción lenta (asociación a bases: procaina y benzatina) para vía i. Cα Semisintéticas: a) Penicilinas parenterales resistentes a b-lactamasas En general se caracterizan por poseer grupos voluminosos unidos al Cα del grupo pentacilo sustituidos en posición orto. lo que le sumara resistencia. El otro mecanismo es por hidrólisis ácida donde los arreglos electrónicos llevan a los mismos productos.v. responsable del paso final.m. Ferrufino / R. alergénica.

benceno por ciclohexano Hetacilina y Metamcilina.Betalactámicos Flucloxacilina 62 b) Penicilinas orales resistentes a penicilasas (Isoxasolil penicilinas) Poseen un anillo heteroatomico común sustituido por un benceno el que a su vez esta sustituido en orto por diferentes halógenos según el compuesto (Cloxacilina. Clavulánico. Tazobactamo). no quedando atrapado en la membrana externa como ocurriría con los compuestos anteriores mas lipofilicos. a b-Lac. Menos potente que la penicilina G sobre gram + (igual que meticilina). Uso en S. Son resistentes al medio acido (heteroatomos electronegativos en el anillo) y a b-lactamasas. Barrientos / L. Pujado . Ferrufino / R. grupo amino ciclado Piramcilina y Taramcilina. Ampicilina t ½ = 15-20 hrs. Amoxicilina Gram – / +BD Rest. La ampicilina al ser una sustancia anfótera precipita a pH fisiológico por lo que no se absorbe y elimina la flora lo que asu vez causa diarrea. Ac. grupo ácido -COOH esterificado. F. Este grupo también ayuda a la estabilidad del compuesto en medio ácido. de penicilinas La oxidación del S a sulfona aumenta la potencia inhibitoria (Sulbactamo. Cuando un grupo hidroxilo ataca al carbonilo se produce un reordenamiento de cargas que concluye con el ataque de un nucleofilo en la enzima al carbono vecino al N. Clavulánico. Aureus y en infecciones con pus por su elevada unión a proteínas. El despeje del Ca hace que sea sensible a b-lactamasas por lo que debe asociarse a un inhibidor de estas. Inhibidores de las b-lactamasas – deriv. Tazobactamo. Dicloxacilina. Ac. a b-Lac. es el de mayor efecto aunque se desconoce la causa Otras (solo DCI): Ciclacilina y Epicilina. Por otro lado la amoxicilina al integrar un hidroxilo en para del benceno incrementa su solubilidad eliminando esta reacción. Inhib. c) Semisintéticas De amplio espectro: Introducción de grupos polares en cadena acílica aumenta el espectro Aminopenicilinas: El grupo amino da mayor hidrofilia al compuesto (N protonado a pH fisiológico) permitiendo que este pase a través de los poros de las gran -. Flucloxacilina). Pivsulbactamo. a H+ Rest.

Piperacilina y Mezlocilina. Eficaz contra gram – y poco activa contra cocos gram +. Tambien el benceno es sustituido por su bioisostero tiociclopentano (Ticarcilina y Temocilina). Muy superior contra enterobacteriaceas. Sensible a b-lactamasas. Pivmecilinamo: Se diferencia del anterior en que el grupo ácido se encuentra esterficado. Barrientos / L. La característica mas relevante de este grupo. Ferrufino / R. a b-Lac.Betalactámicos c) Semisintéticas Carboxipenicilinas: El amino de las anteriores es sustituido por un grupo ácido que si bien no ofrece resistencia al medio ácido (uso parenteral) incrementa su acción sobre gram -. es que son efectivas contra pseudomonas. Ticarcilina. Resistente a medio ácido. en relacion a los anteriores. Estructura y perfil diferente.v. Tiene espectro reducido cargado a gram +. F. Los grupos ácidos pueden der COOH (Carbenicilina. 63 Azlocilina Ureidopenicilinas: poseen un grupo ureido unido por un lado al Cα y por otro a una una cadena que se cree imitaría a la cadena de peptidoglicano lo que le daría una mayor afinidad a la PBP incrementando así su potencia antibiótica. lo que la faculta para administración vía oral. Amdinocilina: Adiministracion i. El grupo ureido incrementa la acción sobre gram – a la vez que mantiene la acción sobre gram +. Azidocilina: grupo azido en reemplazo del grupo amino. Al no estar protegido el anillo b-lactamo se deben asociar a inhibidores de b-lactamasas. Como es un poco mas lipofilica se incrementa su absorción. Temocilina) o SO3H (Sulbencilina). Algunas son: Azlocilina. y i. Pujado . a H+ Rest.m. Amdinocilina Azidocilina Gram – / +BD Rest.

Cefprozil). Cefpodoxima. Parenterales mantienen el buen grupo saliente en X (Cefamandol. Cefoperazona y Orales: Cefixima. formación de sal sodica para vía parenteral. Terminación –cilina. Ceftibuterm. desactivación del anillo b-lactamico. Cefadroxilo). Cefalotina). •C7 – Hidrólisis del ester por acilasas inespecíficas. Cefdinir. Parenterales: Cefotaxima. Ferrufino / R. Orales permanecen muy semejantes solo que en x se introduce un mal grupo saliente (Cl. •Degradación química. Barrientos / L. Se mantienen las mismas características salvo por R que aumenta en complejidad y numero de heteroatomos. estreptococos del grupo B y bhemoliticos del grupo A. Parenteral = buen grupo saliente Clasificaccion 1era Generación: Activas contra cocos gram +. Ceftriaxona. 64 Degradación. Ceftriaxona F. •C3 – Hidrólisis del ester por estearasas. Ceftazidina. Ceftizoxima. •Naturaleza de C3 y C7 disminuirán la degradación. Cefetan) . Loracarbacef. •Hidrólisis del enlace betalactamico.Cefalosporinas Hay una expansión de 1 atm en el anillo fusionado. Orales tienen un mal o no tienen grupo saliente en X y el anillo en R no es heteroatomico (Cefalexina. Cefuroxima. Mayor actividad contra gram -. •Ataque de b-lactamasas. butileno) lo que le da una mayor resistencia al medio ácido (Cefaclor. Cefoxitina. Cefazolina X R Orientación syn del metoximino da marda resistencia a b-lactamasas. 3era Generación: Disminuye actividad contra estafilococos. Generalmente de prefijo cef-. desactivación del anillo b-lactamico. Pujado . Cefonicid. formación de una lactona con el COOH vecino. Cefazolina. Parenterales poseen buenos grupos salientes en X y se caracterizan por anillos heteroatomicos en R (Cefapirina. 2da Generación: Efectivas contra gram + y -.

F. Activas frente a pseudomona aeruginosa y enterobacter. muy semejante a la anterior salvo por aromatización del anillo del amonio 4nario. El Me en 1 y el syn metoximino la hacer resistente a b-lactamasas. e i. Barrientos / L. Cefepime: Para vía oral. 65 Cefepime gram -. Imipenem. uso en infecciones renales. sustitución del S por un C.renal). Administración con sustratos que inhiben la hidroxlasa renal (dehidropeptidasa 1.j Cilastatina. el grupo 2-aminotiazolil le confiere actividad gram -. Tienamicina. Metilo en 1 la hace resistente a la dehidroxilasa renal por lo que no necesita un inhibidor de esta..Cefalosporinas 4ta Generación: Espectro semejante a 3era. Cefepime: Para via i. e. mas activas contra gram +.m.v. amplio espectro. Syn metoximino incrementa espectro estabilidad frente a b-lactamasa. Grupo SO3H atractor por lo que que hidroliza fácilmente y no activo por via oral. Sin anillo fusionado. Aminotiazil da efecto antiestafilococico. Ferrufino / R. Carbapenems: Amplio espectro. Meropenem. Pujado . Cilastatina Monobactamos Aztreonam. anillo betalactamico inestable frente a nucleofilos con aminos. Amonio cuaternario incrementa su accion asía gram -.

La combinación de la deshidratación con el epimero β en C4 da un compuesto que es nefrotoxico (tetraciclinas viejas). Doxiciclina.4 Con distintas sustituciones Fototoxicidad = Cl OH EPIMERIZACION Punto isoelectrico 5 Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. se incremeta el cuadro cuando hay un Cl en C7.1 – 9. C1 y C3 pka= Efectos adversos: Son pocos y escasos. Ruptura Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica a nivel del ciclo de del ciclo elongación. e. no tiene OH 3rio por lo que no sufre las degradaciones anteriores. Triona conjugada entre C10 y C12 pka= 9. puntos de interacción con el receptor y no tener resistencia. Así dependiendo por donde se reprotone.2 – 7.8 fotosensibilidad. esta retira el protón ubicado sobre el mismo carbono. Minocicilna. pulmonare. por lo que no debe darse a niños ni coadministrarse con leche. Fototoxicidad: Todas titen posibilidad de producirla. Pujado . sin embargo. espiroquetas. Estos compuestos absorben UV-Vis generando radicales libres los que producen eritemas severos. por arriba o por abajo. sobre pH 4 por pka del ciclo. Ferrufino / R. Inestabilidad química: Epimerización del grupo dimetilamonio: Cuando hay una base. hipersensibilidad. a partir de pH 8.8 – 3. Deshidratación del β-OH del C6 genera anhidro tetraciclina que es inactiva o el epimero contrario que también lo es. Barrientos / L. Función enona Uso terapéutico: Infecciones sistemicas por gram +.j. Ruptura en medio alcalino. se producirá la forma α o β resp. F. Limeciclina. fenolica entre septicemia. el OH en C6 ataca y enlaza a la cetona en C11 rompiendo el ciclo e inactivando el compuesto. hepatotoxicidad. 7. ricketsias. siendo solo la α la activa. manchas persistentes en dientes (niños). acne.Tetraciclinas EPIMERIZACION Y DESIDRATACION 66 Función básica dimetilamino Carácter anfotérico por tener tres agrupaciones cargadas: en C4α pka= 2. cadena larga lateral.7 Resistencia: ribosomas mutan algunos de sus aminoácidos Familias derivadas La enona fenolica entre C10 y 12 quela metales (Ca) formarmando quelatos insolubles.

metilamina en ciclo Propiedades: Anillo lactonico macrociclico (14 – 16 atm) unido a 1 a 4 azucares (cladinosa y dexoxiamina). Barrientos / L. cabeza de serie. Bacteriostaticos o bactericidas según sensibilidad del microorganismo y y concentración de este. espiroquetas. introducción de un grupo azido. Inorganicas mayor solubilidad que las organicas.Cloranfenicol Esteroisomero activo 67 1R 2R Esterificacion en 3 para eliminar el mal sabor. Claritromicina. se requiere formación de sales (amino azucar). palmitico y hemisuccinico. Actividad especifica. Uso terapéutico: De eleccion en fiebre tifoidea. eterificacion en 6 Oleandomicina. anemia con o sin trombositopenia. EL mal sabor se puede enmascarar formando esteres en amino. Razon por la cual se debe usar un recubrimiento estomacal. Azitromicina. en una azucar un grupo amino sustituido. Efectos adversos: En lactantes vomitos. disnea. Conserva mas menos el perfil de seguridad y eficacia. Resistencia: Acetilaciones en puntos reactivos 1 y 3. Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica. Ferrufino / R. diarrea. Tambien por inclusion de sustituyentes en el azucar. 2 1 3 Modificaciones que aumentan la estabilidad química. cambio bioisosterico de la cetona F. Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. • Cloroazetamida en 2. Poca solubilidad en agua. ricketsias. Pujado . meningitis por Hemophilus influenzae. generando compuestos inactivos. Macrolidos Eritromicina. Propiedades quimicas: La hidrólisis ácida lleva a la formación cetales rompiendo el ciclo principal. En adultos drepresion. muerte. Modificaciones: • Reemplazo del NO2 por SO3CH3 (tiamfenicol) • Benceno reemplazado por bioisostero o con alguna sustitución baja la actividad. uso en alérgicos a la penicilina. eliminación de OH en 6 Roxitromicina. azidomfenicol. cianosis e incluso muerte por efectos cardivasculares.

Vancomicina. gram +. sinteticos. Inestables a luz. El disulfiramo es un inhibidor de la aldehido deshidrogenasa. Nitroimidazoles. Ferrufino / R. específicamente cruci (chagas). Poca resistencia. tiene usos especiales en forma topica). margen terapéutico estrecho. antibactericidas y antiprotozooarios. Usos principales: Amebiasis invasiva. triconomiasis. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. Toxicos para celulas mamíferas (no fármaco de elección. • No absorbibles. Algunos son: Polimixina. Pujado . Bacitracina. muy bueno contra gram +. Gian diasis. infecciones GI. sinteticos. infecciones • Infecciones GI • Antiprotozoario. Letales en bacterias susceptibles (buena actividad). Tirocidina. Son antiprotozooarios. solos o asociados a adsorbentes. Barrientos / L. administración tópica en quemaduras. 68 Nitroheterociclos Nitrofuranos. toxicidad alta. Solubles en agua. que se utiliza para el tratamiento del alcoholismo. Disposición espacial hace que degradación sea lenta. Estereoquimica absoluta D. gram -. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. urinarias. • Absorbible. tripanosoma F. calor y pH extremos. Origen bacteriano.Polipeptidos Peptidos ciclicos (glicopeptidos).

formación complejo enzima-sustrato • Quelacion. Pujado R8 . Terbutilo. • Determinante de fototoxicidad y genotoxicidad. • Anillo heterocíclico (5 o 6). absorción y t ½ . espectro y potencia. distribución y act gram +. C-F > C-Cl > N > O > C-Ome > C-CF3. absorción y acción por Toxicidad • Interacción teofilina (toxicidad genetica) xantinas y AINES. act in vitro sobre anaerobios. Barrientos / L. Me>>H>NH2 R6 R7 • Grupo lineal y pequeño potencia. Fijación con GABA por desplazamiento por fármacos antes mencionados. espectro. • Neurotoxicidad. desplazamiento de prot plasmáticas.Quinolonas Clasificaccion 69 Grupo farmacoforo 6 7 4 2 3 SAR Sust R1 • • • • • SAR Ciclopropilo. • Metilo. Ferrufino / R. ciclopropilo > etilo R2 R3 y 4 R5 • Esencial para unión a topoisomeraza. Aeroginosa Benceno mono o difluorado. • Metoxilo. sobre enterobacterias y P. Potencia. Ambos sust junto a 8 act sobre mycobacterium tuberculosis. obstrucción del farmacoforo. • Amino. • Fluor. act. act sobre anaeróbico • Fluor 6 y 8. act en gram + y gram -. act antibacteriana (union al complejo y penetración) • Fototoxicidad y toxicidad genética. • Halogeno (F o Cl). absorción. F. metales bivalentes. mejora farmacocinética y act sobre gram + y s pneumoniae.

Aun así tiene un estrecho margen terapéutico. vía oral. Son producidas por flora normal en el suelo. fungistático. Generalmente se clasifican según parte afectada. No Anforeticina B absorbible por vía oral aunque alta distribución si atravesar la BHE. también puede presentarse en pacientes en tratamiento prolongado.Antifúngicos Las micosis se clasifican según profundidad de la infección. Nistatina. Por sus características especiales es selectiva. Se puede agregar una cadena para dar polaridad y que sea absorbible. Griseofulvina. pudiendo causar vómitos. En meningitis micósica (inyección intra tecal por no atravesar BHE). Espectro restringido. flebitis. Barrientos / L. Microsporinum Epidermaphytom. lo que conside con el grado de prevalecía y gravedad. se requiere constante monitoreo. Se presentan en patologías inmunodeficientes. El tratamiento es largo. fiebre. Pujado . Es hepatotoxico en personas con función hepática disminuida. Tiene unido micosamina (aminoazucar). Dermatomicosis (Tiñas): Lesiones anulares escamosas de la piel. Anforeticina B Es una lactona macrociclica de 37 atm de C. Compuestos naturales NO polienicos. blastomyces y histoplasma. Se clasifican en: 70 Compuestos naturales polienicos. baja adherencia. Amplio espectro pero no absorbibles. Ferrufino / R. Se utiliza en infecciones sistemicas. Es afín por las tubulinas impidiendo la mitosis. Activa contra los hongos que producen las tiñas. Causadas por tres géneros de hondos: Trichophytom. o bien por flora corporal (candidiasis). Ambas moléculas por la parte lipofilica se unen al ergosterol y a la lecitina por la hidrofilica. Mucluromicosis. Tiene amplio espectro. (sporotrichum schenkii) lesiones ulcerosas en la piel. costo y presenta problemas estomacales. uniéndose a la membrana de los hongos impidiendo el intercambio con el medio. es producida por varios hongos. Griseofulvina Compuestos Sinteticos – Azoles Imidazol o triazol sustituido. mucha prevalecía pero poca peligrosidad. Estructural mente muy parecida a la anotericina. Clotrimazol F. Pequeñas infecciones pueden producir lesiones profundas. Es un espiro derivado entre benzofurano y ciclohexanona. aunque es fácilmente reversible. Solo que esta es de acción exclusiva para la candidasis. muy seguros. molécula anfotérica porque tiene región polihidroxilada y otro grupo liposoluble. comparten mecanismos y toxicidad. escalofríos. Micosis Subcutáneas: Se dividen en tres tipos: Esponotricosis. Micosis Sistémicas: Poco prevalentes pero muy graves. se observan celulas de color pardo en la piel. Absorción errática debido a la baja solubilidad (cualquier espiro derivado). así es como forman los poros. la droga puede micronizarse o administrarse con comidas grasas para mejorar esto. hay necrosis en pie y mano provocada por diversos hongos. nefrotoxica. Cromoblastomitosis.

Barrientos / L. lipo pot euforia analgesia Ntitusivo afinidad y pot Agonista-antagonista. uso en analgesia Metadona: potencia y t ½ .. Pujado . Fentanilo: lipo pot x 50. analgesia.v.. t ½. R..A. 14-0H.: taquicardia F. BD BD i.6-Ac 3-MeO 6-MeO - 71 R cicloprop eteno cicloprop eteno 7–8 Sat. eficacia ~.Opioides R– En relacion a morfina. Sin efecto euforizante ni miosis. t½. uso en deshabituación. t½.v. Morfina Compuesto Heroína Codeina Bupremorfina Nalorfina Naltrexona Naloxona 3 y/o 6 3. i. Pentazocina: ago κ y antag µ. leve act y antag a la morfina Idem pentazocina 14-0H. Ferrufino / R. Sat. antag total Petidina o Meperidina: duracion. efecto anticolinergico.

Centro de acidez mas lejano. Ibuprofeno Ketoprofeno F. Araquidonico Deriv. met 1er paso escaso. salicilamida) •Ácido benzoico tiene débil actividad antiinflamatoria •Grupo OH-fenólico en meta o para al COOH pierde su actividad •Sustituciones por halógenos en el anillo aumenta potencia y toxicidad •Sustituyentes aromáticos en posición 5 aumenta la actividad antiinflamatoria (diflunisal) AAS Diflunisal Deriv de ácidos aril alcanoicos Anilínicos – analgésicos y antipiréticos SAR de acetaminofeno Paracetamol •Son menos tóxicos que sus correspondientes derivados de acetanilida •Esterificación del fenol con grupos metil o propil produce mayores efectos secundarios que los grupos etil(fenacetin) •Sustituyentessobre el N que reducen la basicidad. sultinilpirazona y bumadizona (anillo abierto ceto por ácido). también reducen la actividad a menos que el sustituyentesea metabólicamenteestable (acetil) •Amidas derivados de ácidos aromáticos son menos activos o inactivos (N-fenilbenzamida) Propionicos – analgesia ~ . mantiene acción analgésica pero elimina propiedades antiinflamatorias. antiinflamatorios y antipiréticos menores. Metilo en R (a) incrementa pot antiinflamatoria. Usos antipirético. correlación a insat en 11 del ac araquidonico. Naproxeno.* SAR Todos son ácidos.5ceto-Pirazol sustituido con un fenilo y cadenas alquilicas: Dipirona.5ceto-Pirazol sustituido con mas de un fenilo y cadenas alquilicas: Fenilbutazona. puede ser parte o no de un aliciclo. Ácido salicílico – antiinflamatorios. Grupos aromáticos asociados o no a grupos alquilicos. %UP > 90%. Pujado . met hepático y excreción renal. Carprofeno. Pirprofeno. propifenazona. El segundo ciclo (lipofilico) incrementa la actividad. Indoprofeno. * En relacion a la AAS 72 Pirazolónicos – analgésicos y antipiréticos. Distancia de anillo (hetero o no) es crucial. correlación a insat en 5 y 8 del ac araquidonico. Isomero S-(+) mas activo. a mayores se pierde actividad.AINES Características comunes de AINEs Fisicoquímicas: ácidos débiles. Barrientos / L. antiinflamatoria mayor* 3. Tiaprofeno. antiinflamatorio y analgésico. Farmacodinamia: inhibición de la síntesis de prostanoides Farmacocinética: BD casi completa. aminopirina y fenazona 3. menos act. Fenoprofeno. analgésicos y antipiréticos SAR aspirin •Farmacóforo activo el anión salicilato •Efectos secundarios GI parecen depender del COOH (derivado amida: salicilamida. oxifenbutazona. 3 < pKa< 5. Ferrufino / R. Flurbiprofeno. Dipirona (Metamizol) Fenilbutasona Ac. Vd pequeño.

AINES
Antranílicos o fenamatos – mas antiinflamatorios que analgésicos y antipiréticos.* El grupo ácido puede ser diferente (tetrazol) pero debe mantenerse su posición, otras no son activas. Otras sustituciones sobre el anillo acido antranilico (ciclo principal di sustituido) reduce la actividad. Sustituciones sobre el segundo anillo (3-CF3 o 2 y/o 3 Cl) favorecen la NO coplanaridad otorgándole mas actividad. Alteraciones en el puente N disminuyen la actividad. Clonixinato de lisina, Etofenamato, y Ácidos mefenámico, flufenámico, meclofenámico, tolfenámico y niflúmico.
Ácidos Meclofenámico Clonixinio Meloxicam, selectivo COX2 RAM G.I. y renales. Metanosulfonamidas – buen analgésico, antiinflamatorio y antipirético, mas act sobre COX2 , captura radicales libres. Nimesulide

73

Enolicos – mas antiinflamatorio y menos analgésico.* Mayor t ½ Me sobre N2 es ideal Carboxamidas alquilicas < aromaticas < heteroaromaticas, efecto sumativo sobre estabilidad del protón ácido de la piridina. Carboxamidas 1arias mas activas que 2darias. Actividad con sustituciones del aril, meta > para y orto variable. Piroxicam, tenoxicam, meloxicam (selectivo COX2 menos ram G.I. y renales), sudoxicam y isoxicam.
Piroxicam (COX1)

Deriv Ac. Acetico. – Pot inhibidor COX2 Reemplazo por otro ácido disminuye actividad Grupos aromáticos unidos al N para actividad. con Halogenos en para dan actividad Sustituciones en 5 aumentan actividad (F,OMe, N(Me)2) No es determinante la presencia de indol, conformación semejante si (act antiinflamatoria). Alquilos en a isomeria S-(+) para mayor actividad. a) Indolacetico: Indometacina, acemetacina, sulindaco y etodolaco. b) Fenilacetico: Diclofenaco, aclofenaco, aceclofenaco y fenclofenaco. c) Pirrolacteticos: Ketorolaco
Indometacina Ketorolaco

Inhibidores especificos de la COX2, antiinflamatorio y antiinflamatorios, no afectan función plaquetaria. Celecoxib, valdecoxib, rofecoxib, parecoxib, lumiracoxib y etoricoxib.

Diclofenaco Celecoxib

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Analgesicos locales

Ar X
La activ. de esteres simples (benzocaina) con sust. –NHR. Las cetonas simples tienen baja activ, salvo que esten orto ButO sustituidas (diclonina) Hidrolisis Grupos donores estab. el ester (-NH2, -CH3,-OH, -NHCH3) Grupos aceptores desestab. el ester (-NO2, -CN,-X, -COOEt) Un 2° sust. aumentara la accion bajo el mismo criterio (Procaina vs propoxicaina) (Alquilos hasta 3-4 atm.)

α (CH 2 )n

LIPO condiciona pot. y duración de acción (distribucion) pKa = 7,4 (pH fisio.) mayor fracción no ionizada

74

NRn
n=1 n=2 n=3 n=4 Irritantes con baja actividad + Toxicas con buena actividad – Toxicas con buena actividad con actividad, pero baja penetracion

- En tipos procaina, la sust α aumenta la activ. - a mayor n mayor actividad y toxicidad O - los esteres son los mas comunes - C=O en conjugacion con en anillo
Y

- Y = CH2, baja activ y efectos anticolinergicos O - Y = O, inactivo (ester reverso)
O

Actividad y toxicidad: Aumento R hasta 3 - 4 atm. de C y su ramificacion (-Me, -Et, -Iso, sist. piperidina) Disnimucion R > 3 - 4 atm. de C (mas lipo) o R polares (-OH)
S/

Amidas) Pueden ser activas, pero depende de NHRla estructura
O

N son activos pero de baja solubilidad (benzocaina) O Lidocaina H3C NH CH Grupo II
3

CH3

(tioesteres) SR elevada activ, pero + hidrolizables
NH

N CH3 O O N CH3 H2N
O O H2N CH3

CH3

Dibucaína Grupo II
H3C H3C N NH

CH3 R N OBut

(Amidas reversas) Activas en la serie lidocaina, pero O deven estar sust en orto por la hidrólisis

Procaina Grupo I

-Procaína a procainamida anula la activ. anestésica y baja la Lipo (no afecta la estab.). Salvo la dibucaína (x suficiente liposolubilidad) - ester por eter, cetonas, tioeter o sulfonas practicamente anulan la activ

CH3

Benzocaina Grupo I

O

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Antineoplasicos
Agentes alquilantes La velocidad depende del carácter del átomo a atacar (-SR > H2NR > Sarcolisina OPO3HR > -OOCR), si estos se encuentran ionizados y en resonancia esta aumentara. Las alquilaciones suceden sobre los heteroatomos de las bases nitrogenadas, salvo sobre el unido a la ribosa, a nivel de nucelosidos, nucleótidos y hebras simples o dobles. 1.- mostazas nitrogenadas: El C (electrofilo) unido al Cl ataca al N, luego se libera para atacar al N de la base. Mecloretamina, clorambucil, Sarcolisina, Ciclofosfamida, Isofosfamida, Prednimustina, Manomustina, Estramutina. 2.- Aziridinas: Procede en forma semejante solo que el ciclo ya esta Tiotepa formado. Tiotepa. 3.- Nitrosoureas: Alquilantes bi o monofuncionales. La ONR es liberada los dos N del otro fragmento se liberan junto al O como N2 y OH-, así queda un alquil con un C electrofilo que reaccionara con el O, preferentemente, o N de las bases. El C electrofilo del otro fragmento reacciona con una NH2 de una proteína. Sust chloretil mas citotóxico. Prevención del daño con glutation y reparación con alquiltranferasas. Carmustina, Lomustina, semustina, Nimustina, Estreptozootocina, Clorozotocin, solo el R varia. 4.- Esteres sulfonicos: Alquilantes bifuncionales. Aquí el electrofilo es el C unido al O. Forman cross-link en el DNA. Improsulfam, Bisulfam, Uso leucemia. 5.- Epóxidos: C electrofilo terminal unido al O. Mitolactol. 6.- Compuestos de Platino: Aquí el electrofilo es el Pt, compuestos planos. Forman enlaces cruzados y aductos Inter-hebras. No son específicos en fases celulares. Cisplatino, carboplatino, oxaliplatino. 7.- Dacarbazina y Procarbazina: Se elimina N=N-Me luego este electrofilo ataca al N de la base liberando N2. Cisplatino Consecuencias de la alquilación: 1.- Uniones cruzadas entre hebras (residuos de guanina) vecinas mediante un alquilante bifuncional. 2.- Formación de pares de bases erróneos por cambios conformaciónales por accion sobre N7. (e.j. Guanina – timina). 3.- Ruptura de Hebras simples de DNA por ruptura del imidazol de la base purinica por accion sobre N7. 4.- Corte del DNA alquilado y reparado por endonucleasas, polimerasas (síntesis de nuevo fragmento) y ligasas, respectivamente. Exonucleasas destruyen trozo dañado.

75

Isofosfamida

| OH (Cit P450) Nu–
Carmustina

– N2 + OH-

– Nu

Bisulfam

– Nu
Epóxidos

Nu–

Dacarbazina

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Doxorrubicina. b) Inhibidores de la topoisomeraza: Rompen dinámica replicativa. a) Antraciclinas: (naturales) anillo plano unido a aminoazucares. D. Resultado desenrollamiento. Alitretinoin: retinode relacionado a la tretinoina. daño y rupturas de la hebras de DNA. c) Actinomicina D: Centro planar unido a péptidos. e) Mitoxantrona: Centro planar unido a cadenas cortas con N y O.Antineoplasicos Antimetabolitos Se asemejan a sustratos endogenos que inhiben enzimas relacionadas a la síntesis de nucleótidos (Raltitrexed y methotrexato). complejo proteico encargado de romper las proteinas reguladoras del ciclo celular. g) Bisamtremo: Centro planar unido a dos imidazoles. Forma un complejo con Fe+ y O2 entre las hebras el que genera radicales libres que dañan y rompen el DNA. Modificadores del citoesqueleto a) Inhibidores de los microtúbulos: Polimeros formados por monomeros de tubulina que esta en equilibrio con la libre. se une al microtubulo formado estabilizándolo y llevando a la formación de fibras anormales. 6mercaptopurina. Son ciclo-celular dependientes. Bortezomib: Semejante a un peptido. Barrientos / L. Epirrubicina. Pujado . Etoposide. Asparaginasa: Enzima que rompe el enlace peptídico esparraguina – ácido aspartico. Se le ha encontrado actividad antagonista de vit. d) Mitramicina: Centro planar unido a azucares. también formación de radicales libres. Ferrufino / R. podofilotoxina. Prednisona: Ataca el enlazamiento de corticosteroide a proteínas en leucemia (apostosis). Util en tumores dependientes de estrógenos. Otros Miltefosine: Análogo fosfolipido que interfiere en la función de la membrana plasmática. En los análogos de purinas el OH es reemplazado por SH. F. h) Mitomicina C: Análogo purina. Uso tópico. Antibióticos y derivados Compuestos con regiones planas que se intercalan entre hebras interactuando covalentemente o no con ellas. Paclitaxel (taxol): También natural. Usados en leucemias. etc). Inhibe topoisomeraza II y causa ruptura del DNA. reducción de la ribosa (Hidroxiurea) o las sustituyen (5-fluorouracilo. Derivados de la camtotecina (topotecam y irinotecam). Inhibidor del Proteosona 26s. 76 6-mercaptopurina Hidroxiurea 5-fluorouracilo Mitoxantrona Amsacrina Doxorrubicina Miltefosine Drogas que afectan la función endocrina Tamoxifeno: Antagonista estrogenico. f) Amsacrina: Centro planar con grupo Sulfidrilo. b) Bleomicina A2: Glicopeptido natural. Vinblastina y Vincristina (alcaloides de la Vinca): se unen a la tubulina. Forma un complejo con el DNA e inhibe la síntesis de RNA DNA dependiente. tioguanina. Tiene efectos inmunosupresores. En presencia de iones divalentes inhibe la síntesis de ácido nucleico. Actua inhibiendo al síntesis de acido nucleico alquilando el DNA. Se intercala en el DNA inhibiendo la síntesis de ácido nucleico.

-Br. met. -NO2) pka Lim. -OMe. -Me. -NO2) 1 3.2 4.Calculo pKa BASES H C 3 CH 3 ACIDOS O S O O H C 3 CH 3 H C 3 CH 3 H C 3 N CH 3 NH2 OH NH O OH N H C 3 NH H 2N CH 3 CH 3 NH 10. etc) 5. met. C=O-.5 pka Lim. -Me.5 ACIDOS DEBILES (-NH2. -Et. -Et.5 Titulante 14 14 12 Titulante 1 . -Br. BASES FUERTES (-NH2. -OMe. C=O-.5 BASES DEBILES (-Cl. 9. etc) 7 5 ACIDOS FUERTES (-Cl.

5 Pot.5 – 3%) Diazocopulación 1. en frio Indicador: Externo. pKa: Acidimetría: pKa + 2 Alcalimetría: pKa . Ausencia de Fenoles. si hay. cloroformo + de 1? si H2O RCOO- EtOH / H2O Ext y retrotit si Es una sal? Diazocopulación Disolvente: Idem nitrozación.Ar.2 11 10 8 7 4 3.Algoritmo análisis de medicamentos ArNH2 ArNO2 N heterociclo Ar no reducir a -NH2 (H2 Zn/HCl) Medio heterogeneo: Condiciones 1. Cloroformo Indicador: 1. anfotero o X? no Diazocopulación con sulfanil amida Hay un ester? si no base ext Sol = ac.7 2. Amarillo de Me 2. Lauril Sulfato de Na NRn n<3 si COOH ArOH 1° o 2° Ar activ R? desactiv Solo una sust orto-para extra? si alcalimetria acidimetria Diazociacion y Nitrosación resp. Abs entre 0. debil (DMF) no + benceno. Abs entre 0. papel KI + almidón Titulante: NaNO2 Indicador. acetona o EtOH Ar? Hidrólisis y retrotit No.7 2.3 y 0. (0.3 y 0. Base soluble en agua conc de p.a. 1° y en conc de p. Azul de bromo fenol / ½ OH Titulante: 1. debil (ac acetico) No acuosa N 3° o 4° acido acuosa si Sol = b. Con solo el N a cuantificar. Anilina como producto + Hg(OAc)2 + anhidrido acetico.. azul de bromofenol Titulante: Acidimetría Alcalimetría HCl NaOH . Tampon: pKa(ind) < pH < pKa(base) 3. Curva con estandar Medio Heterogeneo Disolvente: 1.a. 3 moles de HCl x mol de NaNO2. timol violeta Titulante: Acidimetría Alcalimetría MeO-Na+ / Benceno || ác. Perclórico / idem Indicador: fenolftaleína (pKa > 7). 2. (0. benceno. | azovioleta | azul de | | Cristal | Pot.. C=O y –OH. Comp con mas de 16 atm de C 4. 3. + n– naftiletilendiamina Indicador: x espectrometria Nitrosación Disolvente: H2O. Curva con estandar si Sist.5 – 3%) Metodo de colorantes acidos: 1.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful