Farmacoquímica

La Química Medicinal

Ferrufino F. Barrientos R. Pujado L.

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El presente titulo ofrece una breve pero completa revisión de la relación estructura actividad a lo largo de la mayoría de las familias fármaco terapéuticas. Explicando principalmente desde un punto de vista molecular las repercusiones de las diferencias estructurales entre miembros de una misma familia que conllevan a una acción farmacológica diferente. Mediante esquemas y ejemplos representativos y típicos en cada grupo terapéutico. En su totalidad esta obra corresponde a una compilación revisada y resumida de los apuntes de las clases de la cátedra de Fármacoquímica I y II, respectivamente, dictada en la Universidad de Chile por los docentes Guillermo Díaz y Alejandro Álvarez. Utilizando los programas Microsoft Power Point y ChemSketch de ACDlabs para llevar acabo dicha tarea. Constituye una tarea de gran importancia la producción de materiales educativos capaces de ofrecer y permitir un aprendizaje expedito que facilite la comprensión de conocimientos tan importantes en el desempeño de la profesión farmacéutica y sanitaria en general. La integración de las nuevas herramientas informáticas constituye un gran desafió en el mundo de hoy donde cada vez se nos hace mas participe de ellas ya sea lo queramos o no. Por otro lado estos medios han demostrado ser mucho mas eficientes, desde el punto de vista de la sicología, en cumplir las tareas de instrucción. El apoyo de aquellos que se dedican a esta labor es critica, siendo cada vez mas aquellos que comprenden que la integración es la piedra angular en todo proceso de optimización. Felipe A. Ferrufino Zarges

Se prohíbe la reproducción parcial o total de esta obra, por cualquier medio, sin el consentimiento por escrito del autor. Agradecemos sus comentarios y sugerencias al correo electrónico FelipeFerrufino@gmail.com DERECHO RESERVADOS © 2009, respecto de la 1era edición Esta Obra se termino de compilar en Junio del 2009 Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas Universidad de Chile, Santiago, Chile.
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Indice General
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. Agonistas Muscarinicos Directos..........................................4 Agonistas Muscarinicos Indirectos ......................................5 Antagonistas Muscarinicos...................................................6 Agentes bloqueantes postganglionares parasimpáticos......7 Metabolismo Monoaminas....................................................9 Agonistas β Adrenergicos...................................................10 Agonistas α Adrenergicos...................................................11 Antagonistas α Adrenergicos.............................................12 Antagonistas β Adrenergicos..............................................13 Alcaloides del cornezuelo y dreivados...............................14 Fármacos Antiarrítmicos.....................................................15 Vasodilatadores Coronarios...............................................17 Antihipertensivos.................................................................18 Moduladores de Canales de Ca+.......................................21 Diuréticos............................................................................22 Antihistamínicos..................................................................26 Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos..................30 Hipolipidemicos...................................................................32 Antipsicóticos......................................................................33 Benzodiazepinas ................................................................35 Antidepresivos.....................................................................36 Anticonvulsivantes..............................................................37 Antiparkinsonianos..............................................................38 Esteroides...........................................................................39

21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48.

Antidepresivos...............................36 Anticonvulsivantes.............................37 3 Antiparkinsonianos.......................................38 Esteroides....................................39 Antiestrógenos....................................................................42 Progestagenos....................................................................43 Agentes Contraceptivos......................................................44 Agentes anabólicos y androgénicos...................................45 Metabolismo de testosterona..............................................46 Hormonas de la Corteza Adrenal.......................................47 Algoritmo estructura-actividad del núcleo esteroidal.........48 Hipoglicemiantes orales......................................................49 Antivirales............................................................................51 Inmunomoduladores...........................................................54 Desinfectantes....................................................................55 Sulfonamidas......................................................................58 Betalactámicos....................................................................60 Cefalosporinas....................................................................64 Tetraciclinas........................................................................66 Cloranfenicol.......................................................................67 Polipéptidos.........................................................................68 Quinolonas..........................................................................69 Antifúngicos.........................................................................70 Opioides..............................................................................71 AINES..................................................................................72 Analgesicos locales............................................................74 Antineoplasicos...................................................................75 Anexo..................................................................................77

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

M>N] H C 3 CH 3 CH 3 CH3 • En forma opuesta las sustituciones sobre β influirán menos en la actividad muscarinica que la nicotinica[ activ. Su forma no ionizada logra pasar la BHE. sustituciones en α influirán menos sobre los receptores nicotinicos (R. ya que dependerá del pH. lo que le da mas estabilidad al grupo frente a la hidrólisis química o enzimatica (AcHE). • Al sustituir el –Me por grupos cada vez mas grandes disminuirá el efecto agonista hasta pasar a antagonista. M) [ activ. Barrientos / L.Agonistas Muscarinicos Directos H3 C H3 C • La mantencion de la carga es fundamental para la unión al R. • Al sustituir el –Me por –H la porción estará menos ionizada. (Metacolina) Me Et Et N + CH 3 • La sustitución del –Me por un grupo donor carbamoilo disminuye la polarización del carbonilo vecino. por lo que se esta evaluando su efectividad para el tratamiento del Alzeimer Et H3C H3C N + CH3 CH3 O O CH3 F. Sin embargo. Ferrufino / R. N) y mas sobre los receptores muscarinicos (R. • Sustituciones en α o en β disminuirán la actividad. 4 CH3 N+ H3C H3C P + CH 3 O 1 a b 2 3 O 4 5 CH3 CH3 H2N Et Et N + CH3 • La actividad optima se da cuando existe una distancia de 5 átomos entre la cabeza cationica y el grupo acetoxi. S+) repartirán mejor la carga haciendo que la unión al receptor disminuya. (regla de los 5 átomos). • La sustitución del N por átomos de mayor tamaño (P+. Carbacol O δ− CH3 H3C + N O NH2 δ+ H3C Betamecol O CH3 CH3 H3C + N O NH2 H3C O Pilocarpina N O N Et H3C • En colirio para tratar el glaucoma. Pujado . También ejercerán un impedimento estérico al momento de la metalización por la AchE o otras esterasas. As+. N>M].

Ferrufino / R. Acetilacion del sitio estearico de la Enz. Pujado . Enz regenerada y libre CH3 + Piridostignina N CH3 NH3 NHCH3 N(CH3)2 Se incrementa el tiempo de hidrólisis con el aumento en la estabilizacion del carbonilo. Bloq. AChE Receptor muscarinico OC2H5 N+ CH3 NOH Pralidoxima. Ellos son. Carbacol y Betanecol tambien lo hacen en menor medida. Barrientos / L. Esta caracteristica les permite tener una fraccion ionizada y otra no. 3. COOC2H5 NO2 amina 3O Otros: Isofluorofosfato y Ecotiofato X = buen grupo saliente (F. Inhibidores Irreversibles de la AChE H3C H3C O P F CH3 O P S H 5 C 2O S P O Paration A R1 P R2 X S O A = O.Agonistas Muscarinicos Indirectos Inhibidores Reversibles de la AChE 5 H3 C H3 C CH3 N+ 1 a b 2 3 O δ− O 4 5 NHCH 3 –OH δ+ Sitio de union a la Enz. donezepilo. Hidrólisis general basica del sitio acetilado y liberacion del acetato CH3 HO 4.nitrofenol). Formacion del complejo reversible entre Ach y AChE 2. Irrever. Son Toxicos Antidoto Atropina Bloqueador p. CN. alquilo. tiomalato. S o Se H3C O R1 = Alcoxilo Malation COOC2H5 H3C Sarin R2 = alcoxilo. Analogos que han logrado un buen resultado en el tratamiento del alzheimer. regenera a la AChE F. rivastignina y galantamina. Sitio de acetilado Mecanismo de Hidrólisis enzimatica Ach 1. con lo que esta ultima estara posibilitada de cruzar la barrera hematoencefalica. en orden de aparicion: tacrina. Lo que es clave en la inhibicion de la AChE H3C + N CH3 H3C NH O O N CH3 H3C N CH3 H3C N H3C O N + CH3 CH3 CH3 O Fisostigmina H3C H3C N O O Neostigmina Edrofonio Otros: Ambenonio y Demecario Se han desarrollado nuevos derivados que cuentan con una amina terciaria.

hay mejores alternativas) Competitivos no despolarizantes: Sales de tetraetilamonio. Pancuronio y vecuronio (amonios separados por ciclopentano perhidrofenantreno. cero activ. trimetafan No Competitivos no despolarizantes: Mecamilamina Agentes bloqueantes Neuromusculares (coadyudantes en anestesia quirurgica) No despolarizantes: Tubocurarina (una amina 3 y otra 4). H3C + CH3 H3C N H3C O O N+ CH3 CH3 O O Succimilcolina F. hexametonio. n = 9 a 12 atm. Ac. atracurio. Pujado . metocurina. Galico). imbretilio y decametonio. Hormonal). n = 5 a 6 atm.Antagonistas Muscarinicos (H3C)3N+ n = 5 a 6 atm. succinico + 2 colinas). galamina (deriv. Barrientos / L. Despolarizantes: Succimilcolina (ac. 6 (CH3)n N+(CH3)3 Actividad bloqueante ganglionar Actividad Mixta Actividad bloqueante neuromuscular y ganglionar debil Actividad Sb+ < As+ < P+ < S+ < N+ Agentes bloqueantes ganglionares (bajo uso en hipertension. Ferrufino / R.

Barrientos / L. ya que puede ir de 2 a 4 atm de C. Pujado . pero esa distancia no es critica. en su actividad anticolinergica. OH. Si es muy grande el grupo se vuelve inactivo (p. Sobre N Me. eter o no estar. Ferrufino / R. En N) N • Ipratropio: Isopropilo asma • Homatropina: H O antiespamodico • Homatropina metil Br: CH3antiespamodico • Octatropina: CH(CH2CH2CH3)2 antiespamodico HO O Escopolamina O Esteres de aminoalcoholes de estructura RCOOR’ O N O HO + Derivados de esteres de aminoalcoholes O O H3C N CH3 O O O Adifenina O O Otros: Diciclomina N CH3 CH3 CH3 CH3 O HO N Mepemzolato Oxifenciclimina. Sust. Sistitis) F. En N) • Metilescopolamina: CH3 Asma • Butil escopolamina: But Asma • Oxitropio: Et Asma Atropina O H3C Derivados de atropina (sust. • Cuando n = 2 se presenta la mayor actividad anticolinergica.j. OH o OMe > H en actividad anticolinergica Derivados de escopoloamina (sust. en general uno saturado y otro insaturado o fusionados formando sist aroamticos triciclicos. R1=R2=inactivo) •R3 = H. Parapenzolato y parapenzolato Flavoxato. por sus cambios estructurales este presenta mayor actividad antiespasmodica urinaria que G. (p. • N 4rio > 3rio.I. Clidinio (antiespasmodico asosiado a clordiazepoxido para colon irritable). X R1 C R3 R2 • X = ester.j. o isopropilo. Alcaloides solanáceos y análogos sintéticos H3C N HO O • R1 y R2 = carboxilicos o heterociclicos. caboxamida o componente de los sist.Agentes bloqueantes postganglionares parasimpaticos 7 N (CH 2 )n • Sust. al no tener amonio 4rio podria atravesar la BHE N Otros: Glicopirrolato. R1 o R2. cuando es ester se logra la maxima potencia antimuscarinica. con o sin grupo espaciador X. propilo. Et.

usado en el tratamiento del Parkinson Benztropina anticolinergico. carácter antiespasmodico o coadyudante ulcera Otros: • Difemanilo. relajante muscular y Parkinson O N H3C CH3 Biperideno N N O OH OH Al tener un amonio 3rio podrian atravezar la BHE Osoterapentilo. Igualmente su efecto final es antiespasmodico F. Barrientos / L. Existiendo grupos de sustancias derivados de alcaloides papaverina con efecto espasmolitico directo sobre el musculo. antihistaminico y anestesico local Aminoamidas OH N O CH3 N O H CH3 N H3C + CH3 Tropicamida. produce midriasis Isopropamida. Ferrufino / R.8 Aminoalcoholes de estructura RCH2CH2R’ Trihexifenidilo N Aminoéteres de estructura ROR’ H3C N 3rio puede atravesar la BHE Orfenadrina. rompiendo los espasmos pero no mediados por receptores muscarinicos. coadyudante ulcera • Etopropazina. Parkinson por efectos anivel central bloqueando los R muscarinicos • Papaverina. Pujado . espasmolitico Los anticolinergicos se usan como sustancias antiespasmodicas.

Ferrufino / R. O O OH HO O H3C Tiroxina OH Hidroxilasa HO NH2 HO NH2 Metildopa Dopadescarboxilasa HO HO NH2 HO L-Tiroxina L-Dopa HO OH HO Dopamina Monoamino oxidasa (MAO) O NH2 Dopamina-β− Hidroxilasa HO OH 3. Pujado .4-Dihidroxifenilglicolaldehído FeniletanolaminaN-metil transferasa HO NH CH3 HO OH HO Catecol-OMetiltransferasa (COMT) H3CO OH HO NH NH2 Adrenalina Noradrenalina Normetanefrina CH3 F.Metabolismo Monoaminas Metirosina NH2 H3C HO COOH HO OH 9 Inhib. Barrientos / L. Comp.

amina secundaria sin sust aromatica. Pujado Resorsinol – 3’. Ferrufino / R. con grupos bencilicos en R1 no son sustratos de la COMT (en rigor solo OH).2' 3' R3 4' 5' Farmacodinamia y Farmacocinetica: El cambio del grupo catecol (3. terbutilo (colterol) : β2. R2 = Et dependiendo de R3 puede pasar a ser β2 (isoetarina). Ritodrina). La falta de sust. OH Mixtos Efedrina: 1R:2S y 1S:2R. β2 pierde especificidad con el aumento de la dosis Bitolterol. Barrientos / L.j. la sust en 3’ y 4’ por acido benzoico aumenta su vida ½ y lipofilia.j. Descongestionante nasal topico o por via oral RA: f cardiaca y excitación a nivel central Dobutamina: sin OH en 1 y con un gran grupo en R1. Anillo benzenico sustituido. R1 -IsoProp -T-But -T-But -Me -Me R2 -H -H -H -H -Me R3 Catecol – 3’. Salbutamol. Asi R1= CH3: β>=α isopropilo (isoproterenol): β inesp.4’-diOH 3’-OMe.j. Mabuterol. de la COMT y permite compuestos activos por via oral Grupos desactivantes y lipofilicos (-Cl) disminuiran la metabolizacion y aumentaran la distribucion Agonistas β Adrenergicos OH 1 6' 2 R2 Si R2 = Et se producira un decenso en la metabolizacion por impedimento esterico al actuar la MAO 10 Requisitos minimos: Amina 1ria o 2ria separada por 2 atomos de carbono.diOH sust. Uso anorexigeno FARMACO Isoproterenol Salbutamol Terbutalina Fenilefrina Efedrina Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego pierde actividad terapeutica. Metilfenidato. Sus esteroisomeros presentan actividades antg o ago α1 pero como se usa el racemato prevalece la β1. Pirbuterol.4-diOH) por resorsinol (3. el cambio a un anillo piridina aumenta su vida ½. Efedrina y fenilpropanolamina) Cambios bioisostericos Son posibles siempre que se mantenga el OH o su bioisostero en 3’ y 4’ (p. Sust. OH en configuracion R absoluta NH R1 Sustitucion en el anillo El cambio del grupo catrecol por resorcinol refuerza actividad sobre β (β>α). solo en 3’ corresponderan a agonistas α (p. Uso deficit atencional Anfetamina. sin sust aromatica. salmeterol y ritodrina).j. fenoterol. 2 NH 1 CH3 Poco usado Pseudoefedrina: CH3 1R:2R y 1S:2S. Se usa en clinica como estimulante cardiaco.5’-diOH 3’-OH -H . generara efecto mixto y uma mayor lipofilia (aumento de la presion por efecto en SNC) (p.5-diOH) no es sust.4’. uso asma bronquial. EFECTO β β2 β2 α Mixto F. 3’. Fenilefrina y metaraminol).4’OH Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego especificamente sobre β2. actividad β2 (p.

pero al atravesar la BHE actua durante mas tiempo sobre los α2 que la disminuyen. Perifericamente actua sobre reseptores α1 que aumentan la presion. Mixtos •Xilometazolina. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico. O=O=CH3 y P=t-But. O=O=M=CH3 P=t-But. activ α1 y α2 Usos como descongestionantes nasales u oculares t-But Oximetazolina Nafazolina Analogos de imidazolina abierta Guanabenzo y guanfacina. Uso descongestionante ocular por efecto vasopresor. por anulacion entre sus grupos -NH3+ y -COOH.5) en el puente metilenico en lugar del C.Agonistas α Adrenergicos Agonistas α1 y Mixtos – Imidazolinas se unen a sitios especificos en el receptor 11 Agonistas α2 La metildopa no es una imidazolina por tanto NO se une al sitio de esta. Me H N Me N H N N Tetrahidrozolina Cl N Cl NH NH2 Cl NH O NH guanfacina NH2 t-But Xilometazolina Cl Guanabenzo F. Su esteroisomero activo es el 1R:2S. se integra a la metabolizacion de esta dando como resultado un analogo estrucural de la noradrenalina de baja actividad intrinseca por el receptor α2. Pujado . O M Puente metilenico pKa = 9 a 10. Usos como descongestionantes nasales u oculares Cl Clonidina metildopa CH3 Me HO N H N N Me H N Clonidina. Ferrufino / R.5 H N N Cl NH N H N O HO HO OH NH2 P O Imidazol Agonistas α1 •Oxilometazolina. Anillo aromatico original tetra hiddrogenado. activ α1>α2. activ α1>α2 •Nafazolina. Es un profarmaco similar a la L-dopa que al atravesar la BHE. de ahí su uso com antihipertensivo. activ α1 y α2 •Tetrahidrozolina. Barrientos / L. usados como antihipertensivos pero superados por agonistas mas efectivos y seguros. O=O=Cl y un N (pKa 8. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico .

Usos: como antihipertensivos por su especificidad Doxazocina N Fentolamina N N H NH Tolazolina N H N indoramina N H3C N N NH HO Yoimbina H3C OH O O La indoramina y la yoimbina a pesar que se parecen extructuralmente espacialmente difieren por que la 2da esta ciclada y por lo tanto fija. semejante a agonista pero sin sustitullentes lo que la combierte en antagonista. duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano. Otros: Trimazosina. Tolazolina. Usos: feocromocitoma. Pujado . tetrazosina. Barrientos / L. R = CH2 – t-But. y Doxazosina.Antagonistas α Adrenergicos Antagonistas α1 – Deriv. liberacion exagerada de NA y A. Fentolamina. De Quinoxalina O O H C 3 12 Quinoxalina N MeO N N MeO NH2 N R Grupo acilo terminal Determina propiedades farmacocineticas CH 3 Trimazocina MeO N N MeO NH2 MeO N CH 3 N O N N N MeO NH2 N O O Piperazina Actividad antielmintica Potencia semejante de los analogos. sin semejanza extructural salvo imidazol. biodisponibilidad. F. R = Furano. Poco especifica y segura. Ferrufino / R. Indoramina antafonista α1 // Yoimbina antaognista α2 NO son usados como antihipertensivos. por su inespecidad α Feniloxibenzaminia. El N libre es el que se une al receptor La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad. alquila el sitio R del receptor por ataque al nucleofilo. Uso terapeutico: cancer gandula suprarrenal.

CH 3 O OH NH O CH 3 NH OH Bunolol O Carteolol O N H OH NH CH3 CH3 Carvedilol. S(-)Timolol. Acebutolol. Pero el grupo voluminoso en para le da caracteristicas bloqeadoras β inesp. pudiendo estar sustituido en orto o en meta y/o en ambos formando un anillo extra. Ferrufino / R. S(-)Penbutol. Mayor actividad b bloqueadora. Efecto antiproliferativo sobre la musculatura lisa vascular por lo tanto tiene efecto neuroprotercor y protector cardiovascular OH HO H2N O NH O CH3 OH NH O OMe Sotalol. c/ actividad α1 bloqueadora H C 3 Propanolol H C 3 CH 3 S(-)Penbutol CH 3 Labetalol. en para da especificidad y la sust en meta la quita. en para da un beta bloqueador inespecifico. Propanolol. Pujado . pudiendo o no exsistir sust en orto. Brunolol. Betaxolol. Pindolol y Metilpranolol CH 3 O OH NH CH 3 Acebutolol Prop O O Metoprolol O H C 3 H C 3 CH 3 C O OH NH CH 3 O OH NH CH 3 Antagonistas β inesp. Bisoprolol. M O O NH OH O Puede o no estar 13 R Grupo voluminoso (isoprop o t. Barrientos / L. Sustitucion orto y meta por lo tanto inespecifico. H3CO2SHN Labetalol N H Carvedilol F. Potencia antagonista β > α. Tiene dos carbonos asimetricos usandose en clinica la mezcla racemica. Esmolol. Nadolol. la ausencia del puente oximetilenico elimina la especificidad. Practolol CH 3 O OH NH CH 3 CH 3 β1 P Atenolol HO CH 3 O O OH NH CH 3 Si es voluminoso aumenta la especificidad H2N O Antagonistas Inespecificos La NO sust. Atenolol. Actividad antioxidante. Carteolol. S β-bloq / S y R antagonista α. sust a-metilarilica sobre N.But) La sust. 1R:1’R b-bloq / 1S:1’R > 1S:1’S antagonista a / 1R:1’S sin actividad.Antagonistas β Adrenergicos Ariloxipropanolaminas Antagonistas β 1 β inesp. Metoprolol.

.. vasocontrictores perifericos Grupo ergotoxina: ergocristina. Actualmente el principal uso es para transtornos psicoticos (esquisofrenia). Sus efectos estan dados por mas de un receptor. duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano. Pujado . Uso para feocromocitoma. son ocotoxicos. Inhibidor competitivo de la Tiroxina hidroxilasa. El reciduo puede ser –COOH. Los alcaloides del ergot son amidas que por hidrólisis dan un nucleo central: acido lisergico y un componente basico. Son Insolubles en agua.14 Comparacion ariletanolaminas y ariloxipropanolaminas Ariletanolaminas 1 HO Ar 3 4 H NHCH(CH 3)2 ArO 2 2 3 Alcaloides del cornezuelo y dreivados HO Ac Lisergico ariloxipropanolaminas 1 HO 4 H NHCH(CH3)2 O N La nomentratura puede variar pero la dispocision espacial es l misma. No tienen buena absorsion GI. Grupo ergotamina : Ergotamina y ergosina. El componente basico b-aminopropanolol (soluble en agua) o una fraccion peptidica (insoluble en agua) Amidas del acido lisergico: ergonovina. biodisponibilidad. Barrientos / L. todas (RAMs). Ver sintesis de catecolaminas Alcaloides de lergot de tipo polipeptidico Amidas del acido lisrgico con tripeptidos ciclicos. Se uso como antihipertensivo hasta que fue superada por otros mas especificos. tetrazosina. N H LSD (OH=dietilamina) Estructura superponible a una ariletanolamina (farmacoforo). R . No sirve para profilaxis si no para O cuando la jaqueca esta presente. R = CH2 – t-But. ergocriptina y eergocornina.. Farmacos que afectan la biosisntesis de catecolaminas. R = Furano. 1. Uso para jaquecas vasomotoras en forma de sales. N H 2 F. Ferrufino / R. Antagonistas β 3 Pueden ser ariloxipropanolaminas o ariletanolaminas. Otros: Guanetidina y gunadrelo La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad.Fcs que afectan la biosintesis Metirosina. sean metabolizadas prematuramanente. Oxitocicos O 8 9 12 13 11 5 14 15 1 16 3 4 10 NH R1 7 H N OH 2. Son analogos duales. LSD (unico alucinogeno del grupo) y metisergida. las que tienen un sustitullente voluminoso con un residuo acido terminal sobre el N. dopaminica y serotoninergica. y Doxazosina. R2 Accion vasomotora se explica por agonismo mixto en los receptores 5-HT 1D de serotonina. Se usa racemato aunque la forma activa solo sea la (-).PO-OH – R o –SO3H. Por lo que presenta actividad adrenalinica. Usos: como antihipertensivos por su especificidad O 6 N Hidrogenacion 9-10 desaparece efecto oxitocina y permanece el N vasocontrictor. Otros: Trimazosina. analogos de occitocina ( contraccion uterina). se pueden asociar a cafeina para aumnetarla. -CONH2. metilergonovina. Bloque el almacenamiendo haciendo que las catecolaminas.Fcs que afectan la Liberacion y almacenamiento Reserpina.

Cibenzolina. Fenitoína. Encainida. Pujado . se asemeja a la familia de la procainamida (clase Ia).V. antiarritmico como fosfato. imidazolina F. 7.Fármacos Antiarrítmicos Clasificación de Vahgn–Williams Clase I Clase II Clase III Clase IV Otros Bloq. El puente etilenico le permite tener una mayor flexibilidad para unirse al receptor. siendo cab el orden de mayor a menor potencia. El receptor tiene una estructura aromatica triptofano. TODOS SON ANESTÉSICOS. El N es 3rio y forma parte de un ciclo aromatico. Disopiramida. Con una amina primaria que a pH fisiologico. Ch. Los grupos que interaccionan con el receptoror son el N 3rio protonado y el H O par de electrones del O que forman un puente de de H. Anestesico local usado como antiarritmico solo en forma clinica. de Ca++ Variados 15 Clase I // Bloq Ch de Na+ Se diferencia en tres sub clases dependiendo de la potencia de bloqueo en el canal de sodio. tirosina y Phe. Ch. Quinidina. Ph O CH 3 NH O CH 3 Et Procainamida. SALVO LA FENITOÍNA Mexiletina. de K+ Bloq. Encainida • Indice de seguridad dudable • Potencia alta • V de despolarizacion • conduccion • No altera PA ni PRE Qunidina. Mexiletina. La eliminación del grupo fluoroetoxi requiere un a O-alquilación. Apridin.4. Et O • Utiles en taquicardia CH 3 CH 3 Clase Ib Clase Ia TODOS tienen N 3rio importante en actividad Cibenzolina. El N 3rio se protona para interacccionar con el receptor. Tocaidina ( procteccion de 1er paso por faltarle los dos grupos etilos). analago de la procaina en el que cambia el ester por una amida lo que le permite tener una mayor resistencia a las estearas y asi poder actuar a nivel sistemico. de Na+ Bloq β1 en cardiositos y β2 en fibroblastos Bloq. O F3CH2CO NH HN OCH2CF3 N CONH2 CH 3 CH3 N CH 3 CH 3 Disopiramida. Procainamida. HO N H2C MeO H2N NH N NH2 CH 3 Clase Ic Flecainida. La principal caracteristica que cambia es la distancia entre la amida y el N 3rio. V de despolarizacion y el PRE. que eslo que se comercializa. La amida esta en posicion inversa respecto de la procaina. Uso como antimalarico y antiarritmico. UNICO NO ANESTÉSICO Mexiletina. Lidocaína • V de despolarizacion Et • duracion del potencial de accion NH duración del PRE N • Potencia baja V de asociación rapida. El enlace vinilico es importante en la actividad ya que al N saturarse esta se pierde. se protona (todas las aminas 1rias) pudiendo asi interaccionar con el receptor. Tiene un grupo metoxi que se puede perder por desalquilación perdiendo asi actividad. Ferrufino / R. Activo por via oral y I. Flecainida. El N entre los dos carbonilos es el que se protona formando la sal. Prolonga el PA. N Ph Fenitoína. Antiarritmico que tambien se usa para ciertos tipos de epilepsia. • conduccion • duracion del potencial de accion duración del PRE • Potencia media O Et Lidocaína. Barrientos / L. 2 anillos basicos (quinolina y quinoclidina). Ch.

para que sea antagonista no estan los OH catecolicos y tiene un grupo isopropilo que le da especificidad β. El sotalol tb tiene efecto sobre los canales de K+. Uso principal para arritmias supraventriculares. Sotalol. Estructuralmente es una benzodiazepina o diazepina S OMe H3C N CH3 O OOC-CH3 Clase III // Bloq Ch de K+ Otros Aumenta el tiempo de repolarizacion. Ferrufino / R. Barrientos / L. Inhiben la actividad simpatica. V de conduccion A – V. Sotalol. Verapamilo. Deriv de Dihidropiridinas (Nifedipino) Si se modifica el canal de Ca se modifica el PA sitio marcapaso y generacion del impulso nervioso. automaticidad. Aminodarona Bretilio. Clase IV // Bloq de Ch de Ca++ Diltiazem. comun en ateroscleorosis coronaria. Diltiazem. Inhibe corriente de entrada dependiente de Ca++. auque ademas se use como antihipertensivo. O But I O N I Et Et 16 Clase II // Bloq β El mas usado es el propanolol. Asi que el mas usado solo como antiarritmico es el Sotalol. Pujado . Ademas presenta efecto antianginoso. Tb el Tosilato de metilo es ampliamnete usado. efectos depresores o estabilizantes. la duracion de la pendiente de despolarizacion. El canal no se modifica por que la V de conduccion es la misma. Uso en arritmias ventriculares fulminantes. Estabiliza respuesta ventricular en flutter y fibrilacion atrial. Tiene una estructura muy diferente a las clases Ic y clase II. El N interactua con el receptor. umbral en la red de His-Purkinje por lo tando debe haber mayor impulso para que pase el impulso por esa zona. Posse dos yodos lo que si bien mejora su biodisponibilidad tb genera radicales libres por metabolización.Fármacos Antiarrítmicos Resumen Fcs con N 3rio o 1rio clase Ic Ia Ib afinidad Alta Media baja PA PRE V. PRE.V. la duracion de la pendiente de despolarizacion. Na+ y en menor forma de Ca+. el OH interacciona con el sitio especifico y el aromatico con el Phe (ver sotalol en antagonistas beta). RAM: hipotensión. ANTIARRITMICO DE AMPLIO ESPECTRO al bloquear receptores a y b y canales de k+. Desventajas: estrecho margen terapeutico y es muy arrtimogenico Arritmias ectopicas por un mecanismo 1rio: h liberacion de NE. El N 4rio impide que este pueda atravezar barreras biologicas (BHE) por lo que su administracion debe ser por via I. efecto Bloq β > Bloq de Ch de K+ Digoxina. El farmaco mas usado es la aminodarona. broncoespasmo. No se conoce relacion estructura-actividad con el canal Aminodarona. Clemtiazem. y uno 2rio por arritmias por entrada. V de conduccion A – V. sobrecarga mecanica y toxicidad de glusidos cardiacos. de D. PR en miocardio atrial y ventricular y PR en Purkinje. automaticidad. F.

Moduladores de los Ch de Ca++ Nifedipino. En esta se produce un fuerte dolor o opresión retroesternal o precordial opresivo que dura por algunos minutos. Pujado ... También presentan efectos antiagregantes plaquetarios. Frecuencia y Concractivilidad No son buenos vasodilatadores coronarios por la lentitud de su acción. solo que la oral no sirve por extensa metabolización de 1er paso. inhalatoria y la I. Nitritos: Nitrito de amilo. Ferrufino / R. Diltiazem. Hay capsulas blandas que son absorbibles por via oral. son usados como antihipertensivos y para crisis anitihipertensivas.Nitrito de amilo O2NO 2. CH3 17 rapidez ONO2 ONO2 ONO2 // t ½ y duracion CH 3 1. esteres del ácido nitroso. Alivian la postcarga. Otra presentacion son parches que logran niveles estables de NO. por medio de disminuir la frecuencia. Barrientos / L. Se administra en hospitales para vasodilatacion. Lo logran liberando desde su estructura NO. Metoprolol. biliar. siendo las vías preferentes la sublingual.Isossorbide Dinitrato O2NO O O O2NO O2NO O2NO O2NO ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 AL REVES Nitratos y Nitritos Son esteres de ácido nítrico y nitritos orgánicos. Las alternativas terapéuticas pretenden reducir el gasto cardiaco aliviando al miocardio. Su mecanismo de acción radica en aliviar la precarga por relajación del músculo liso venoso llegando asi menos sangre al corazon. Se produce por esfuerzo excesivo y existen de tipo estable.Vasodilatadores Coronarios Su principal uso. Cede con el reposo o la medicación.. contractibilidad o la post o precarga cardiaca.Nitrilo de Na 4. 5-mononitrato de isosorbida. Nitroglicerina. viene en una ampolla que se rompe y se inhala logrando un efecto rapido. Propatilnitrato. genitourinario. En la angina se produce una depleción del oxigeno miocardial producido por una isquemia durante un esfuerzo físico. Por relajacion del musculo liso se producen otros efectos que son 2rios y no deseados en bronquios. es semejante a la nitrogliserina en accion y tiempo. nitrito de sodio (NO se utilizan) Nitroprusiato de Na (ferrocianuro): No es explosivo. Sin embargo no se prefieren. inestable o variante.. Tb se usa como antihipertensivo de accion corta durante anestesia general para crisis hipertensivas LOS NITRITOS Y NITRATOS SE PREFIEREN POR SOBRE CUALQUIER OTRO MEDICAMENTO PARA LA ANGINA DE PECHO F. aunque pueden tener otros. Acebutolol Disminuyen Velocidad. inhibiendo y dispersando agregados ya formados. A diferencia del infarto que no cede con mediación. Nitratos GMPc R–SH Prot. Son los medicamentos de elección por su rápido efecto y absorción por cualquier vía. Propanolol. TGI. Verapamilo.V. R–SNO Guanililciclasa Ca 5. Prot..Nitroglicerina 3.–P GTP Nitratos: Nitroglicerina. Al ser repentina la medicación debe actuar rápidamente. es para la angina de pecho.pentaeritrol tetranitrato β bloqueadores Atenolol.-Eritril Tetranitrato 6. Dinitrato de isisorbide.

Remodelamiento cardiaco puede ser prevenido pero no revertido Agonistas β Antagonistas α Prazocina. Efecto mayormente vascular periferico. Alacepril. Valsartán. dihidrolazina. semajante a clonidina 18 Sist. Ramipril. asi esta es metabolizada sin actuar α2 Bloqueantes Adrenergicos Mixtos Acción β:α = 3:1. Uso en pacientes con HTA moderada Trimetafan. Quinalapril. provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas NO Antagonistas β 1 Metoprolol y Atenolol Antagonistas β inesp. toxico. Cilazapril. analogo de NE que es 8 veces menos potente que esta Clonidina. agonista a2. Ideales para el tratamiento de emergencias hipertensivas. Actuan en arteriolas Ca++ Enalapril. disminuyen la resistencia periferica venosa Hidralazina y semejantes (cadralazina. Diureticos Bajan el volumen plasmatico NO Nitroprusiato de sodio Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas F. guanetidina y guanadrel. Terazocina. propanolol Inhibidores de la ECA Bloqueadores Ch de Ca++ Dihidropiridinas (p.j. Ferrufino / R. accion β no selectiva. Antagonista receptor colinergico. Irbesartán.Antihipertensivos Accion Central Metildopa. Simpatico periférico Reserpina. Pujado . Guanabenz. Doxazocina α1 β1 β2 Pindolol y Acebutolol. K+ Antagonistas AT1 Losartán. Al bloquear la ECA se impide agonismo AT1 vasopresina vasocontriccion y se acumula bradiquinina vasodilatacion Disminuyen la resistencia periferica Bloqueadores Ch de K+ Minoxidil y Diazoxido Actua a nivel de arteriolas. limitado uso. Barrientos / L. Eprosartán y Telmisartán. las vesiculas de NA no pueden formarse. todralazina. endralazina). Nifedipino). Verapamilo y Diltiazem. Candesartán. Lisinopril.

angina. Tiene un tio ester hidrolizable enzimaticamente obteniendo un sulfidrilo derivado. deben hidrolizar el ester para ser activos. cefalea. actua a nivel vascular sobre los canales de K. El N basico permite usarlo al estado de sal de maleato lo que le da mayor solubilidad para ser administrado por via I. la prolina se ha ocultado al fusionarse con otro ciclo . la prolina esta asociada a un ciclo pentano. F. obteniendose un derivado semejante al captopril. ninguno en venulas. Barrientos / L. Alacepril. provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas. y el principal es la prolina que todos comparten. Tambien se bloquea la conversion de angiotensina I a II la que al actuar sobre reseptores AT (1 estan siempre activos y 2 son inducibles) causa secresion de vasopresina y asi vasoconstriccion.se debe tener cuidado con la toxicidad. CH3 N Diazoxido. retención de líquido. Ferrufino / R. Actua a nivel de los canales de K en arteriolas. Se usan en emergencias y no en el tratamiento ambulatorio. Se metabolizan por acetilacion y sus efectos adversos tienen relación con SNS. Uso en urgencias hipetensivas y en angina de pecho. El estarlo les da mayor solubilidad para poder ser administrados por via I. Su Cl estructura es semejante a la de un diuretico tiazidico por lo que podria tener sus efectos. Hidralazina y semejantes (cadralazina. Al contener H CN.V. Sus efectos advesos son semejantes a los de la hidralazina. todralazina. No se usan en embarazo Minoxidil. dihidrolazina.. nausea. M. Ramipril. rubor. NH2 NH COOEt CH3 O NH N N N COOH Nitroprusiato de sodio. taquicardia. Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas Na2Fe(CN)5NO 2H2O produciendo una rapida vasodilatacion. NH S O O N Quinalapril.I. O OH N N Exsisten variadas analogias estructurales entre los IECA. pacietes refractarios. Pujado . Cilazapril.V.aun asi el carboxilo funcional sigue estando. Son farmacos de segunda eleccion. endralazina). el anillo de la fenilefrina COOEt CH3 ha sido fusionado al de la prolina para initar la interccion hidrofobica de este grupo esto no dice que l que se necesita es un grupo hidrofobico basico para interaccion con el receptor Enalapril – Quinalapril – Ramipril. H2N HN NH2 19 Inhibidores de la ECA El bloqueo de la ECA permite que la bradiquinina no se metabolice y acumule provocando vasodilatacion. Algunos se usan esn crisis hipertensivas. vértigo. Es un sitio de interaccion con la ECA NH H2N O OH O COOH N Angiotensina II: Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Enalapril. Se usa en urgencias hipertensivas.Antihipertensivos Vasodilatadores periféricos Actuan a nivel vascular en arterioles provocando una disminucion en la resistencia periferica y caida de la presion sanguinea. es dicarboxilico y ambos grupos puden interaccionar con la ECA.

Barrientos / L. esta zona les da especificidad AT1 Competitivos. Eprosartán y Telmisartán. o ya sea por metabolizacion. No hay ester si no un acido No es prodroga. se unen al mismo sitio de la angiotensina II: Losartán. Presentan grupos –COOH que es bioisostero del tetrazol.V. Los fármacos que tengan ester carboxilico. Antagonistas AT1 No han demostrado grandes ventajas sobre los IECA. proteinuria del diabético. tienen una metabolizacion mas rápida por lo que requieren de dosis mas altas de administración. Se usan en hipertension de cualquier etapa. o tioester. enalapril. de uso cronico. Ferrufino / R. Valsartán y Irbesartán. CH3 N Prop N N CH3 N O OH Telmisartán Inhibidores duales ECA y NEP (endopeptidasa neutra) Gemapatrilat y Omapatrilat. Son de estructura semejante a los IECA (sulfidrilo y –COOH) Se usan en insuficiencia cardíaca clínica. hipertensión arterial. cilazapril. R Ademas estos tiene en comun una cadena lipofilica larga (But).). No activa receptores de bradiquinina a diferencia de enalapril y captopril. disfunción ventricular asintomática. ramipril. Candesartán NH COOH N O BFT Cl Et N N But O N N OH BFT O But N COOH BFT F. dentro de la molecula hay una Lys. pacientes postinfarto agudo de miocardio. 20 NO derivados del bifeniltetrazol. de por si no son activos si no se hidrolizan primero. alacepril. Los fármacos con grupos sulfidrilos originales.Antihipertensivos Lisinopril. captopril. mayor costo del tratamiento y en pacientes con insuficiencia cardiaca. Pujado BFT But Irbesartán Losartán Valsartán . El Telmisartán ademas presenta actividad sobre el receptor nuclear PPARy que controla genes relacionados a la insulina y el metablismo de glúcidos. lisinopril. NO competitivos: Candesartán. Se usan cuando el paciente ha rechazado IECA y otros. N N N Derivados del Bifeniltetrazol (BFT). hipertension arterial en pacientes con baja remodelacion e en insuficiencia cardiaca en consecuencia de la remodelacion. Sin embargo el hecho de no estar hidrolizados les permite tener una buena biodisponibilidad. Ambos son antagonistas NO competitivos. urgencias hipertensivas (via I. alacepril.

•3’ debe ser corto ya que es el sitio de interacción con el receptor.4 – DHP // 2) Benzotiazepina // 3) Fenilalquilaminas // 4) Diaminopropanolol eter 21 1. de Ca+ Existen varios subtipos que controlan el influjo. DHP no nitradas actuan como diureticos H N CH3 EtOOC COOCH3 Cl F. por lo que no son usados. eflujo y secuestro citosolico. sitio ionico X CH 3 •El anillo fenilico en 4’ da una actividad optimizada •Si un heteroatomo se incluye se mantiene la actividad pero se incrementa su toxicidad. R. con ellos se logra la mayor actividad.j. •Sitio lipofilico de anclaje con el receptor H N H2N CH3 CH3 H3C O H3COOC COOCH3 NO2 O N Isradipino. Barrientos / L. •La oxidación del ciclo generara una perdida de actividad por perdida de la perpendicularidad entre los pos ciclos. –NO2) o dador de e-. esquelética y cardiaca. NO SE IONIZAN A PH FISIOPLOGICO H3C H N R1 6' H N 1' 2' CH3 Sustitución 2’ y 6’ •Es esencial que uno de los dos sea un metilo y estar junto al ester de cadena mas corta en posición 3’ o 5’. N-oxido). Siendo el de subtipo L el de mayor importancia al ser el modulado por los fármacos actualmente comercializados. sin embargo cualquiera que sea el otro este debe tener un tamaño semejante.j. de Ch. β. •Estos sustituyentes beben ser grupos dadores de e–.4 – Dihidropiridinas •Sustituciones sobre el N del anillo reducirán la actividad (p. lo que será clave para la interacción con el canal. ~90o. P. los moduladores se integran a la subunidad α1. el compuest opodra ser agonista o antagonista respectivamente. único simétrico del grupo Atraviesa BHE a pesar de que no este ionizado a pH fisiologuico ni contenga sustituyentes especiales Se usa en hemorragicas subaractoideas Amlodipino. T. •La sustitución en orto generara un mayor cierre en el ángulo entre los dos ciclos. quedando la molécula relativamente plana. •La reducción del anillo bajara la actividad del compuesto. Consta e de cuatro subunidades.Mod. η. N. R2 5' 4' 3' R3 Union al receptor. •La asimetría genera especificidad de cierto vasos sanguíneos. •Dependiendo de que 5’ sea activador (p. Ferrufino / R. Pujado . Sustitución en 3’ y 5’ •Son siempre esteres. Clases químicas: 1) 1. Este es un canal largo de larga acción ubicado en la musculatura lisa. sustituciones del fenilo fusionadas formando un ciclo oxadiazol IsoProp-OOC N COOCH3 Nifedipino. α2. la longitud de 5’ es de menor importancia debido a que se orienta asía fuera del receptor. usos diferentes. α1. L. Q. •Solo las sustituciones en orto y/o meta presentan actividad terapéutica util.

Diureticos Inhibidores de la Anhidrasa carbónica. 22 Benzotiazepina CH3 S MeO Fenilalquilaminas isoProp Et NH NC OMe MeO Et OMe Diaminopropanolol eter N H3C N CH3 O OOCCH3 Verapamilo Diltiazem Bepridilo Sust. Pujado . Tubulo distal Tiazídicos Túbulo proximal Ahorradores de K+ y Antg. Basicas ionizadas a pH fisiologico por lo tanto LogP y solubilidad en H2O Usados en angina.. Como además bloquean los canales de Na su uso se amplia a arritmias cardiacas a diferencia de DHP. arritmias. Barrientos / L. de Aldosterona Ducto colector Diuréticos Osmóticos Asa descendente delgada Diuréticos del Asa F. HTA..Solo un representante por tipo. Ferrufino / R.

Metazolamida. Barrientos / L. –Cl. Antimicrobiano con una ligera acción diurética. pKa = 7. En 2’ Poca Tolerancia O O 7´ S O 6' 1' S NH2 pka = 10 HN 2' N 4' 5' •Sust 4. mientras que disminuirá la actividad inhibidora de la AC. 2.Inhibidores de la Anhidrasa carbónica..es esencial.2. O S NH2 O H2N O H3C O NH N S N H3C N 23 NH2 S N S O O Acetazolamida. Ferrufino / R. sust en 3 baja la dosis necesaria en relación a la clorotiazida Flumetiazida. H3C O N S O NH2 Como diuréticos son muy malos Se usan como antiglaucomatosos. cambio de –Cl por –CF3 incrementa lipofilisidad F. Cloraminofenamida La adición de un –NH2 en para al sulfamoilo libre aumentara el efecto saldiurético (diurética y sales). En 6’ con atractores de e. 5 u 8 con alquilos bajan la potencia •Sulfamoilo en 7 es prerequisito Potencia y duracion 3' Hidrogenacion incrementa la potencia (hidroclorotiazidas) 1. vía oral se usa para el mal de altura por que actúa a nivel del pulmón en H2CO3 (AC). -CF3 o – NO3 vecino al grupo sulfamoilo libre incrementara la actividad del análogo.3 la adición de un Me le da mas liposolubilidad y así mayor afinidad por el tejido ocular. Pujado .4 Al aumentar su acidez se generaron análogos mucho mas potentes.. –Br. Metadisulfonamidas. pKa = 7. O S HN N O O S O NH2 O Cl O S O S NH2 O NH2 O HN S N Cl CF3 Benztiazida. Ciclacion da origen a. –Br. El cambio del grupo sulfamoilo por uno carboxilo o carbamoilo (-COOH o –CONH2) aumentara la actividad diurética. CF3 o –NO3 . 4 – Benzotiadiazinas O S HN N Clorotiazida O O S Cl Sust. diuréticos usados actualmente H2N O Cl Cl O S O S NH2 O Diclorfenamida •Siempre debe estar libre uno de los grupos sulfamoilos •La adición de un –Cl. sobre la AC. H2N O H2N Cl O S O S NH2 O Diuréticos Tiazídicos y derivados O pka = 6–7 Sust. pka = 10. Sulfanilamida.

alcohoxilo. Barrientos / L. ciclado Flia. Flia. Flia. ciclado (indol). O HO R2 R3 O S O R4 NH2 El sustituyente en para o meta al sulfamoilo es un prerequisito F. Flia.4 dihidro 1. hidrogenación enlace 3-4 O S HN O O S NH2 O 3. •Tienen potencia similar a dihidroderivados •Mayor duración del efecto O O •Pueden o no estar ciclados Mefrusida Sulfamoilo. grupo voluminoso insaturado unido al N. Pujado . –CF3. -2. sustituyente en 3 aumenta la potencia 10 veces en relación a hidrofluorometazida Metadisulfamoilbenzeno. tetrahiodroquinazolina O Metolazona Carbamoilo.2.5-dimetilbenceno unido al N. •La sustitución con un grupo fenoxilo (bumetanida y piretanida). Flia Indolina HN Quinetazona Carbamoilo. Ferrufino / R. etc. salicilamida S Indapamida Carbamoilo. bencilo. tetrahiodroquinazolina Clorexolona Carbamoilo. oxoisoindol N Cl H Diuréticos del Asa. se cambia el grupo sulfamoilo por carbamoilo (bioisostero). mayor duración.4 – benzotiadiazinas O S HN O O S NH2 O 24 N CF3 H Hidroflumetazida. -Me-(2-metilfurano) unido al N NH2 Xipamida Carbamoilo. etc tendran una mayor potencia diurética. Son los mas potentes Análogos estructurales de metadisulfamoilbenzenos Sulfamoilo se remplaza por carboxilo o bioisostero por acidez análoga como tetrazol (en meta). N CF3 H Bendroflumetiazida. •El sustituyente en R4 debe ser un activante (atractor de e-) – Cl. ciclado. anilino.Hidroclorotiazidas. se incrementa el intervalo de dosificación en relación a la Flumetiazida.

Son antagonistas competitivos. nucleo ciclo pentanoperhidrofenantreno CH 3 Ahorradores de K+. salvo urea y glicerina. Los diuréticos tiazidicos pueden provocar perdida excesiva de K+. Pujado Urea . O H2N NH2 HO HO OH OH OH OH Manitol Sorbitol. en capsula de Bowman Poca o nula reabsorcion No sufren gran metabolismo. Es un metabolito activo de ella. que no dependen de aldosterona O O Triamtereno. deriv de pirazinoilguanidina H2N Diuréticos Osmóticos Bajo peso molecular Filtran libremente. Optima actividad diurética -Cl o –Me en posición 3 o 2 y 3 Cl Acido oxiacetico en posición 1 HO O O Carbonilo α. Ferrufino / R. Cl O Cl HO O CH2 O CH3 Indacrinona. Antagonistas de Aldosterona. Sustitución alquilo entre 2 a 4 átomos de C. NH2 O N Cl NH H2N N NH2 Amilorida. deriv de Pteridina H2N NH2 N N N N NH CH 3 O SCOCH3 Canrenona.Derivados del Ácido Fenoxiacético. idem a la espironolactona salvo por que el ester no esta y es remplazado por un doble enlace entre los 2 carbonos menos sustituidos del ciclo. por lo cual a veces es necesaria la coadministración de ahorradores de K+ o suplementos de K+ (gliconato de potasio) Espironolactona. semejante al manitol F. Barrientos / L.β insaturado en para Hidrógenos Cl O terminales en CH3 para 25 Químicamente esta molécula debe ser reactiva con grupos sulfidrilos y ligandos de las Enz responsables del intercambio ionico (K+ y otros) No necesariamente tiene que haber grupo acriloilo Ácido Fenoxiacético. ahorradores de K+ Deben tener similitud estructural.

El CH genera los compuestos menos activos pero a la vez los menos toxicos. El N genera los compuestos de mayor actividad antihistamínica aunque también los mas tóxicos.Antihistamínicos Histamina Tautomero N τ 1 -H clave para agonismo H1 HN 26 N β α 3 α NH2 Ionizacion clave para agonismo τ (N tele) N π A pH fisiológico se encuentra un 96% ionizada.2. Cadena Hidrocarbonada ( -(CH2)n. •Esenciales para la afinidad. contrario a la histamina que si lo hace. Sin embargo su presencia produce esteroisomeros. La presencia de un C quiral vecino al N no da diferencias entre los distintos isomeros. Se requiere con el par de electrones libres Existe una distancia critica de 4. •Los dos grupos arilos adoptan una conformación no planar entre si para una interacción optima. C o N El C es el espaciador de afinidad optima. por el contrario los C quirales alejados del N si las presentan. Pujado . lo que lleva a la sintomatología alérgica. El O genera un análogo con marcada actividad sedante. Barrientos / L. (Ar) •Presente en la 1era y 2da generación. R' X (CH2)n N R Ar N terminal •Normalmente 3rio pudiendo o no encontrarse dentro de un ciclo (piperazina). F. siendo el R el de mayor potencia.6 A entre el N α ionizado y N pros para la mayor actividad. El S posee una marcada selectividad sobre H1. prurito y generación de prostaglandinas. 80 y 20% resp.5 – 10) ya que es imprescindible para la unión al receptor. (N pros) RH1 = Antialergicos // RH2 = Antiulcerosos Tautomerismo 1.3 clave para agonismo H2 SAR Conector X Puede ser O. •Es importante lograr fármacos hidrosolubles para evitar atravesar la BHE.) n = 2 – 3 atm. El incremento de histamina a nivel de RH1 genera permeabilidad vascular. •Puede haber un heteroatomo el cual influenciara la potencia y biodisponibilidad del compuesto. •Es de gran importancia su carácter básico (pKa = 8. •Pueden estar separados o unidos formando sistemas triciclicos (fenotiazinas). del cual la relación de ionizacion es de N tele / N pros = 4. Ar' Sustitución diarílica. Ferrufino / R.

adrenergica o serotoninergica. y casi nunca antitusivas Cl CH3 N O CH3 CH3 O N CH3 N CH3 O N CH3 Difenhidramina Doxilamina R'' H Me H H H Difenilpiralina R y R'' Caracteristicas Me + Me 40 veces +. Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica.27 1era Generación o Clásicos Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios. •Útiles en hipertensos que no pueden tomar descongestionantes orales R' CH2 CH2 N R N H N N Antazolina. por piridilo y Cl Me solo como antiemetico Me R'' Ar' Ar O (CH2)n N R' R Ar Ar' Difenidramina Benceno Benceno Doxilamina 2-Piridina Benceno Carbinoxamina 2-Piridina CloroparaBenceno Dimenhidrinato Benceno Benceno Bromodifenhidramina Benceno BromoparaBenceno Etilendiaminas X=N •Efectivos Antagonistas H1 Ar' •Mas potentes y toxicos (SNC y GI) •Depresores SNC y efectos 2rios GI N •Anticolinergicos y antieméticos •Algunos intermediarios a nivel cit. Se asocia a un adrenergico (nafazolina) en irritación por alergia ocular (vasoconstricción de capilares) Piperazinas = ciclizinas Antihistamínicos relativamente potentes Baja incidencia de somnolencia comparado con anteriores Corto inicio y larga duración de acción (bueno) Siguen poseyendo actividad antimuscarinica central y periférica (antivertiginoso/antiemetico). es el mas usado en clínica pero por vía tópica. Pujado . Barrientos / L. tratamiento del amreo de viajero. antiemético y antivertiginoso en embarazadas por falta de reportes de teratogenia. P450 Ar son hepatoxicos. Ferrufino / R. N N CH3 Cl F. Algunos exiven potencial teratogenico por lo que deben usarse con precaución en embarazadas (mal formación al feto) X Responsable de la biodisponibilidad N CH2 N N R Meclisina. antieméticas. por piridilo y Me Me 2 veces +. Aminoalquileteres •Actividad optima antihistaminica con enantiomero S •Marcado efecto sedante por O •Efecto GI aunque menor que X=O •Anticinetósicas.

se cree que su mecanismo va por R 5-HT o NA.Propilaminas X = C sp3 o sp2 // Ar = 2piridina // Ar = Y-parafenil •Isomeros S tiene actividad antihistamínica •Sedacion < antihistamínicos clásicos •Efecto anticolinergico < aminoalquileteres y fenotiazinas. CH3 Cicloroheptadina. anticolinergicos y sedantes. auque produce mayor sedación. presenta la mas baja actividad sedante del grupo. Trimeprazina Prometazina Dibenzociclo heptenos (c/ doble enlace) o heptanos (s/ doble enlace) Bioisosteros de fenotiazinas. tienen efectos antiemeticos. N CH3 Azatadina. Pujado . al acercarse al N terminal esta será mínima Acción prolongada. poca actividad antiemética Ar' CH Ar Y H Cl Br Compuesto Feniramina Clorfeniramina Bromfeniramina R' CH2 CH2 N R Cl CH3 N CH3 N H3C 28 N N Clorfeniramina. S por doble enlace y C sp2 por N. 3 atm de C > con 2 entre los N Si el centro quiral se encuentra cercano al ciclo. tiene menos efectos en SNC. F. Uso en clinica. mayor será la influencia sobre la actividad. Se usa como orexigeno para aumentar apetito. el doble enlace baja la actividad antihistamínica pero no la sedante. aunque también podría ser por H3. tambien incrementa la accion antihistaminica. por el contrario. Barrientos / L. Fenotiazinas Agrupación diarilica rígida Mayor Potencia. mediocre antihistamínico. Triprolidina. Ferrufino / R. poco útil. que se incrementa al sustituir al anillo aromatico en posición 2. S H3C H3C CH3 N N CH3 CH3 H3C Esta familia presenta una marcada actividad antipsicotica.

29 2da Generación •No hay SAR. adrenergicos y muscarinicos. •Se reducen los efectos laterales de sedación y los de responsabilidad de receptores 5-HT. •Se logra reducir la dosis e incrementar el intervalo de dosificación. pero se mantiene la agrupación diarílica. •Sintetizados como antihistamínicos selectivos H1. estabilizadores de mastocitos. NaOOC N CH3 CH3 O COONa Antihistamínicos de acción dual estabilizadores de mastocitos y antagonismo H1 S Nedocromilo O O ketotifeno N CH3 F. Barrientos / L. Ferrufino / R. Pujado . N H3C Cl N Loratadina Et O O N Acrivastina COOH O Inhibidores de la liberación de histamina La inhiben en los mastocitos.

Trifusal. . Produce activación de adenilatociclasa. taprosteno. •Inhibidores de la tromboxano sintasa: dazoxibén.Análogos c/ Vida ½ más larga: IV iloprost. Eptifibátida. es un inhibidor irreversible de la ciclooxigenasa y además inhibe la PDE ( AMPc). ciprosteno. pero además reducen la adhesión y agegación plaquetarias. Pujado . Dextranos. •NO asociar con antiagregantes ni anticoagulantes. dazmagrel. H C 3 Tirofibán Otros fármacos antiagregantes en investigación. Ferrufino / R.Se utilizan como expansores plasmáticos. aumento AMP cíclico y disminución de calcio intracelular. ~ aspirina. vapriprost •Inhibidores de la tromboxano sintetasa y antagonistas a nivel de receptor: ridogrel.Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos Mecanismo de la agregación plaquetaria: contacto con el colágeno de la pared vascular (adhesión plaquetaria) activación plaquetaria y secreción de ADP y tromboxano A2 (liberación) ADP. Así impide la formación de tromboxanos. HO Prostaciclina o epoprostenol -Es una prostaglandina (PGI2) producida por el endotelio. fragmento Fab del anticuerpo monoclonal frente al receptor GP IIb/IIIa. •El efecto máximo tarda varios días en aparecer (3-5 días) y en desaparecer (4-10 días). Dipiridamol. péptido cíclico que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Tirofibán. actua inhibiendo en forma irreversible a la COX1 y COX2. análogo de la fenilbutazona con efecto antiinflamatorio muy débil. coagulación inespecífica. N S Cl S Ticlopidina y Clopidogrel. potencia el efecto de la prostaciclina y el óxido nítrico. H C 3 H C 3 COOH OH O S O HOOC NH NH O Antagonistas del receptor glicoproteico IIb/IIIa Abciximab. •Bloquea el receptor para ADP e interacciona con la glicoproteína IIb/IIIa plaquetaria. tromboxano A2 y trombina aumentan el calcio citosólico y producen agregación y contracción de las plaquetas (retracción del coágulo) aparición de lugares de unión para fibrinógeno y factor de von Willebrand (glicoproteína IIb/IIIa): aumenta la agregación prostaciclina (PGI2) y óxido nítrico endoteliales aumentan el AMP cíclico e inhiben la agregación. que inhibe la síntesis de prostaglandinas de forma reversible. por vía oral cicaprost y beraprost. furegrelato •Antagonistas de receptores del tromboxano A2: daltrobán. picotamida F. AMP cíclico por inhibición de la fosfodiesterasa. Barrientos / L. Sulfinpirazona. inhibe la reutilización de adenosina. molécula no peptídica que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Se utilizan en angina inestable y para prevenir la reestenosis después de la angioplastia o la aterectomía coronaria. No efecto antiinflamatorio ni analgésico. Cl 30 COOH N Aspirina. Es el antiagregante plaquetario más potente conocido. polisacáridos de distinto peso molecular. Efecto vasodilatador. ifetrobán..

Activados de plasminogeno celular. Dicumarol (absorción lenta y errática. en presencia de heparina va a inhibir rápidamente la trombina y otros factores de la coagulación (calicreína. unico por vía oral. Ferrufino / R. efectos secundarios gastrointestinales). XIIa. Ateplase. que se convierte a plasmina que es enz fibrinolitica y permite degradación del coagulo. Barrientos / L. inhibiendo por tanto la coagulación. enz que ayuda a degradar los coagulos. glucurónico y Nacetil-D-glucosamina en distintas fases de modificación. Difenadiona Warfarina O O O O O N + O - OH O CH 3 OH CH 3 Acenocumarol O Heparina Mucopolisacárido lineal compuesto por unidades de ac. Heparina Antifibrinoliticos Inhiben la degradación de fibrina y fibrinógeno. Fenindiona. Ácido tranexámico. mas usado en Chile. Fenprocumon. XIa. Enz tienen igual efecto de producir activación de fibrinogeno tisular y de producir la degradación del coagulo. Xa y IXa). Se utilizan en caso de hemorragia por sobredosis de fibrinolíticos. La antitrombina III. F. Pujado . derivado proteico. Indandionas: Anisindiona.31 Antagonistas de la vitamina K Cumarinas: (derivados de 4-hidroxicumarina) Warfarina. Pueden producir trombosis intravascular excesiva. Acenocumarol (efecto rápido y breve).

Barrientos / L. descenso TXA2 y Ezetimibe. actúan localmente uniéndose a ácidos biliares. inhiben lipólisis de triglicéridos. unico del tipo con la lactona abrierta HO COOH Agonizan sobre el factor transduccional PPARa intracelular. Tipo 1 HO HO O Union al receptor. Tienen mas ciclo y por lo tanto son mas liposolubles Fluvastatina HO Ácido eicosapentanoico y decosahexanoico Aceites de pescados de aguas frías N Inhiben VLDL. Pujado . Inhiben la secreción hepática de VLDL. adrenergica o serotoninergica. inhibidor especifico de la aumento PGI2. Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios. disminuyen captación de ácidos grasos por el hígado gemfibrozilo O Clofibrato O COOH CH 3 CH 3 H C 3 Cl O Et H C 3 O CH 3 H C 3 Tipo 2 HO COOH OH Fluorofenil F N OH OH Otros: Rosubastatina. absorción de colesterol F F. descenso de triglicéridos. Ferrufino / R. El tratamiento incluye una dieta baja en colesterol o la utilización de fármacos que disminuyan la sistesis de colesterol y bajen los TG plasmáticos. H C 3 CH Colestiramina COONa OH H C 3 CH 3 3 Colestirol NH debe abrirse para ser activo O (Profarmaco) H C 3 + N CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 Fibratos n NH n decanilo H C 3 Otros: Simbastatina y pravastatina (profarmacos) Lovastatina HO Pravastatina. menor esterificación de triglicéridos en hígado. Asi interrumpen circulacion entero hapatica lo que lleva a tener que remplazar a estos acidos. compiten con ácido O F araquidónico . se excretan por materia fecal. Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica.3P-ADP H C 3 O CH 3 Hipolipidemicos H C 3 32 OH HO NH NH S O COO- Estatinas O HMG-CoA Las dislipidemias son afecciones en las cuales se altera el metabolismo lipidico. el mas potente del tipo F N OH Ácido nicotínico Inhibe lipólisis en tejidos periféricos. mayor actividad de lipoproteín lipasa COOH OH N OH OH O HN Atorvastatina Anillo central (pirimidina). Butiril O O H C 3 Resinas No se absorben.

•N = 2 C. Ferrufino / R. M ++ +++ + Alteración motora ++ + +++ S N Cl N Cl CH 3 N Clorpromazina (dimetilaminica) CH 3 N CH 3 Proclorpromazina (piperidinico) N N Quetiapina F. actividad y la antihistamínica y antiparkinsoniana •Si 2do C sust. D1 > D2 CH 3 Neuroleptico Ciclohexano y O o S en ciclo central N en ciclo central EPINA Antidepresivo H N Cl N Neurolepticos fenotiazinicos Otro Heteatm O > S N > doble enlace doble enlace > N Otro Heteatm N > C Dimetilaminos Piperidinicos Piperazinicos S sedación +++ ++ + Bloq. salvo iónicos. actividad y la antihistamínica •Si es parte de un anillo efectividad •El grupo OH terminal permite hacer esteres que duración y RAM Zuclopentixol.Antipsicóticos Triciclicos SAR Antagonistas dopaminergicos 33 S S •El sistema triciclico de volumen optimo •Atractor de e. •En tioxantenos la instauración CIS es mucho mas activa. bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. Pujado .en 2. bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. D1 > D2 S N N OH Cl N R R flupentixol N N OH - + Potencia Neurolépticos atípicos – deriv diciclodiazepinicos Antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2 -D4 y 5HT2A H N Cl N N N N Clozapina. Barrientos / L. actividad. asimetria requerida. Tioxantenos CF3 X (CH2)n •Otras sust actividad.

Barrientos / L. N en ciclo de 6 y sust en para. F Cl F F N •Unión del al 4to C es esencial. F Deriv Benzisoxazol O N N O N H3C N HO •No hay variaciones en actividad siempre que. Fluanisona F. •Longitud de la cadena butil es optima. por modificación de la función ceto. Ziprasidona Cl Otros: Espiperona. Aripiprazo.Antipsicóticos Butirofenonas Deriv del Difenil-butil-piperidina Benzamidas sustituidas SO2NH2 34 F F •F es esencial. MeO HN •Tienen baja absorción oral y al SNC Penfluridol Otros: Pimozida y Fluspireno OH O Sulpirida. Pujado . Derivados de butiferonas. bajos efectos extrapiramidales F N N Otros: remoxiprida y amisulprida Et O •O por S o reducción del carbonilo actividad. Sertindol. Haloperidol Risperidona Otros: Ketanserina. Molindona. Lo que les da mayor duración. Ferrufino / R. droperidol.

8 o 9 prop ansiolíticas. •Grupo atractor en posición 7 prop ansiolíticas. ansiolitico. • Otras sust en 6. presenta menos RAM que benzodiazepinas F Flumazenil. Ferrufino / R. agonismo (impedimento esterico). H C 3 5' C 4' 2' 3' •C. Hipnóticos. •Ni N1 o su sust es requerida para la unión al receptor. Barrientos / L. anticonvulsivantes N BENZODIAZEPINAS TRICÍCLICAS N O Cl O Buspirona. antagonista. •O por S mantiene actividad ansiolítica. no afectan su actividad. •Los e. no así en orto. ansiolitico. •Su sustitución en para. Uso: sobredosis N O CH 3 Et Alprazolam. ansiolítico que actúa a nivel R 5-HT.Benzodiazepinas SAR 9 8 35 Hipnoticos no benzodiazepinicos N H C 3 R N 1 2 Generan un potencial inhibitorio al unirse a los sitios ω 1 y 2 del canal GABA-A (Cl-) O A X 7 6 6' B 5 1' 3 R(ox) •A.1SUSTITUICIONES VARIAS 7-NITRO-BENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-HBENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-METILBENZODIAZEPINAS H N OH OK COOH N Cl H C 3 Clorazepato. Triazolam idem F. aunque puede afectar unión al receptor.del grupo aceptor deben estar en el mismo plano que el anillo A. •Unión a sitios aromáticos. baja absorción y lipofilicidad y con metabolitos activos Tb. N CH 3 O N Zolpidem CH 3 N4 R' Otros: Zopiclona •B. prodroga N N N Ansiolíticos. vida media. •Carbonilo necesario para interactuar con el receptor. N Vida ½ corta por alta conjugacion. Pujado . •Anillos heterocíclicos prop ansiolíticas. •No contribuye en la unión al receptor. Alta absorción y lipofilicidad y sin metabolitos activos X Flurazepam Flunitrazepam Lorazepam Clonazepam Diazepam Cl NO2 Cl NO2 Cl R -Et-N(Et)2 Me H H Me R(ox) H H 0H H H R’ F F Cl Cl H efecto hipnotico hipnotico Ansiolitico / hipnotico Ansiolitico ansiolitico 7-CLOROBENZODIAZEPINAS. •Sust en 3 con hidroxilo. o su esterificacion.

Barrientos / L. citalopram y Fluvoxamina CH 3 Bibenzocicloheptadieno Inhibidores de la recap. Nefazodona Trazodona N N N O N N Cl N H F.Antidepresivos Inhibidores de la recaptacion de serotonina o IMAOS 36 Antidepresivos Triciclicos Nucleo fenotiazida Dibenzoazepinas Inhibidores de la MAO. MAOa NH N O Inhibidores selectivos de la recap de serotonina. Mirtazapina. de NA Amitriptilina CH 3 Otros: Maprotilina y Nortriptilina N CH 3 Otros: Bupropion. Ferrufino / R. Viloxacina Reboxetina O O O Et Inhibidores de recep presimpaticos de la la recap de serotonina Otros: Mianserina. Venlafaxina. ISRS N Cl Cl Cl NH CH 3 O Moclobemida O NH CH 3 Cl O O N Clormipramina CH 3 F 3C HO Otros: imipramina y trimipramina N CH 3 Sertralina Fluoxetina Toloxatone Otros: Paroxetina. Pujado .

Ferrufino / R. Clorazepato y Clobazam Carbamazepina 1era eleccion Rc Rn Barbituricos Fenobarbital Rn H Me Me R2 y R1 Ph y Et Ph y Et Et y Et N O NH2 Ac. Pujado . Clonazepam. Barrientos / L. Valproico 1era eleccion COOH CH H C 3 3 O H C 3 NH H C 3 mefobarbital Metabarbital Eflujo de Cl3ERA GENERACION 1era eleccion H C 3 Hidantoinas NH CH 3 Lamotrigina N N NH2 N Cl Cl H2N fenitoina Mefenitoina Feniletilhidantoina H Me H Ph y Pn Ph y Et Ph y Et Bloq Ch de Na Oxolindionas H C 3 O CH 3 Trimetadiona Parametadiona Me Me Me y Me Me y Et Topiramato O O O O SO 2NH2 Succimidas H C 3 Fensuximida CH 3 Me Me H H Ph Ph y Me Et y Me Ph H C 3 CH 3 O H C 3 O CH 3 Mesuximida Etosuximida Liberación GABA Gabapentina H2N CH 3 Fenacemida COOH H2N F.Anticonvulsivantes R1 1ERA GENERACION Anticonvulsivantes con la agrupacion ureido 37 R2 O N Rc O 2DA GENERACION Benzodiazepinas Diazepam.

Inhibidores de la carboxilasa periferica. O NH2 HN HN COOH CH3 HO NH NH2 OH Otros:Difenhidramina (ver antihistaminicos) y Biperideno Tolcapona. Pujado . inhibidor de la COMT.Antiparkinsonianos Potenciacion de la actividad dopaminergica central. Pramipexol. van asociaciadas a L-Dopa. derv del ergot S CH3 Inhibición de la hiperactividad colinérgica central N Trihexifenidilo. Ropinirol. CH3 O HO OH HO OH O 2N NO2 NO2 Otros: entalcapona Amantadina. vias nigroestriadas 38 Incremento de la funcion dopaminergica central L-Dopa. Cabergolina. Ferrufino / R. inhibidor selectivo de la MAOb H3C CH N CH3 NH2 F. inhib de la recap de dopamina Neuroprotectores Selegilina. precursor H2N biologico capaz de COOH atravezar la BHE HO OH Pergolina. agonista dopaminergico. farmacos con actividad anticolinergica N N H Otros: Bromocriptina. Barrientos / L. OH Carbidopa y bencerazida.

colestano 10 Me Me Me 17 Et X 19 9 C 15 2.j. 5α .5 trien .Androstano 5α .11.pregnano 5α . α H 5.3. O OH CH3 O OH Cortizona O CH3 Testosterona O CH3 CH3 OH 7α. 4. solo si hay cambio en esta.Esteroides 21 18 12 11 20 17 13 D 14 10 A 3 4 5 6 B 7 8 16 22 X 24 25 23 27 26 39 Nomenclatura y Numeracion 1 2 1. .j. Los dobles enlaces serán nombrados según el C menor seguido del sufijo de la familia si es uno o de un sufijo numérico si son mas seguido del prefico en (e. 5α . 21 dihidroxi 4 pregnen – 3. Cuando el doble enlace tiene mas de una posibilidad de ubicarse a partir del C de origen se debe indicar el C al que va entre paréntesis (p. β anti trans H trans anti H trans 3. Barrientos / L. Pujado . Si se conserva la estereoquímica trans absoluta de la familia no se indica. Ferrufino / R.). Los sustituyentes serán nombrados según el numero de C en el que están seguido de la letra α o β según donde se encuentre el C. – 1.androst 8 (14) eno).Estrano 5α .20 triona 17β hidroxiandrot – 4 en – 3 ona F. si existe una instauración sobre C esto ultimo no será efectivo.

topica) Etinilestradiol (via oral. Barrientos / L. Ferrufino / R. Pujado . R = H // Etinilestradiol. profarmacos) 3-benzoato Etinilestradiol 3-metileter (mestranol) 3. vaginal. CH 3 Testosterona O CH3 OH Adición de un metilo sobre 17 para impedir su oxidación por metabolizacion y así posibilitar su administración por vía oral. R = etinil Reabsorción por bilis 17b Estradiol 1 Estrona 1/3 Estriol 10/6 F. implante.V. sobre 17.17b-dipropionato Etinilestradiol 3-ciclopentileter (quinestrol) 17b-ciclopentilpropionato CH3 HO R OH Estradiol. Estrógenos Humanos y derivados Estradiol Estradiol Estradiol Estradiol (I.. Si aumenta la cadena lateral. disminuye su solubilidad (un ester lipofilico) Clases estructurales 1.M.Esteroides Modificaciones que incrementan la biodisponibilidad HO CH3 O F O O CH3 O CH 3 O ONa 40 HO CH3 CH3 O O O OH OH Sobre Triamcinolona O Sobre Metilprednisolona Bloqueo de los OH en 16 y 17α para aumentar su carácter lipofilico CH3 H3C Adición de una sal sodica para aumentar su solubilidad y posibilitar su administración vía I.

insat. Ferrufino / R. vaginal) NaO2SO OSO 2 Na CH3 O Antes se purificaban de orina de yegua.Esteroides 2. I. tópica. Barrientos / L. I. Es imprescindible la isomería trans para que exista actividad Estradiol Otros: Benzestrol. cadena alquilica insat y de un C mas. SAR Anillos B o C Hidroxilos extras Anillo B insaturaciones Anillo D ciclopenta a hexa C 17b y 3 eliminacion de OH OH en C17 ox. Los grupos hidroxilos del DES forman puente de hidrógeno con una molécula de agua.M. dobles enlaces 7 7 6 y 8 (9) C17 C=O OH C=O C=O 41 (oral. tópica.M. y Dinestrol. vaginal) HO OH Existen dos modelos que explican la superposición del Dietilestrilbestrol y el Estradiol: Modelo 1: Existe una distancia critica entre los grupos farmacoforos CH3 OH H3C Dietilestilbestrol. hoy son sintetizados Estrona CH3 3.. insat. Pujado . así esta agrupación de superpone a la del estradiol. a cetona OH en C17 insat. de D o sust 17a Sust en C3 grupos lipofilicos atividad atividad potencia atividad atividad via oral Frecuencia Estrógenos Conjugados Estrógenos Conjugados y Sintéticos (dietilestilbestrol) Propionatos y benzoatos Usos: • Control de la natalidad • Prevención y tratamiento de la Osteoporosis • Postmenopausia • Cáncer de mamas • Tratamiento de síntomas vasomotores de vaginitis atrófica y menopausia • Tratamiento de deficiencia de estrógenos F. insaturaciones entre cadena y etilos Modelo 1: No existen distancias iguales entre los grupos farmacoforos (no son superponibles). Estrógenos Conjugados Estrona 17b-Estradiol Equilina Equilinina anillo A insat. insat. Estrógenos Sintéticos No poseen el núcleo esteroide HO (oral..

Antiestrógenos O OH 42 1. Derivados Androstenodiona. Ferrufino / R. Cicloxibutano en lugar de metilo en C10 b. hidroxilo en C4 10-oxiranil-androstenodiona. Análogos trifenetileno Poseen una cadena lateral voluminosa que le da la actividad Clomifeno Et Cl N(Et) 2 S O H3C Tamoxifeno Raloxifeno Et O N(Me) 2 Se cicla para obtener solo el isomero activo Et O 2. Barrientos / L. Testosterona Androstenodiona OH H2C a. Derivados Tiazolicos. Cambios en el anillo A y C19 3-metilen-androstenodiona. Semejantes a testosterona y androstenodiona CH3 O CH3 OH O CH3 CH3 O N NADPH Hidroxilo NADPH en C19 CH3 Carbonilo NADPH en C19 CH3 Estradiol y Estrona resp. P450 impidiendo la oxidación N Cl N N X 3-metilen-androstenodiona O O CH3 O 10-oxiranil-androstenodiona Anastrozol N N N H3C NC CH3 CN Vorozol CH3 F. Pujado CH3 H3C N N N . Se unen al Fe del cit. etileno en lugar del carbonilo en C3 4-hidroxi-androstenodiona. Inhibidores de la Aromatasa.

Derivados de testosterona y 19-nortestosterona El efecto progestageno va acompañado de un efecto secundario adrogenico. CH3 O CH CH3 Metabolizacion Reducción de los carbonilos en C3 y C20 H3C Medroxiprogesterona acetato CH3 H3C CH3 O O O Cl CH3 Progesterona CH3 O H3C CH3 O Hidroxilacion en 5α Clormadiona acetato 2. Ferrufino / R. La adición de un grupo Me o Cl sobre C6 reduce la hidroxilacion en 5α. terapias cortas una actividad extrogenica extra. no así por otras (acetatos de medroxiprogesterona. (Linestrenol y Desogestrel). Pujado . O Noretindrona H3C O HON CH CH3 O Norgestinato CH3 O CH OH Noretinodrel CH F. Incremento de peso a largo plazo. testosterona mas etinil en 17α CH3 OH La eliminación del C19 disminuye Adición de un ester para El reemplazo la actividad androgenica del carbonilo H3C reducir metabolizacion en C3 y la adición de un CH3 metilo en C18 O disminuyen el HON efecto O androgenico. megestrol y clormadiona). CH3 OH Estisterona. Así comparativamente es 15 veces mas O potente que la progesterona por esta vía. CH Da el efecto Eliminación de la progestageno cetona en C3 mantiene efecto Un doble enlace entre 5 y 10 Inclusión de metilos en 5 o 21 progestageno sin cambia la configuración aumentan actividad hormonal el agrogenico en espacial dándole al análogo neta. Progesterona y Derivados La principal diferencia con otros derivados es el largo de la cadena de los esteres SAR Derivados acetilados en 17α poseen una menor frecuencia de administración I.M. Barrientos / L. haciendo posible su administración por vía oral.Progestagenos O CH3 H3C CH3 O O 43 O 1.

Trifásicos Tienen menores efectos secundarios por que son los que mejor emulan el ciclo. Son prostaglandinas de las series F y E resp.Agentes Contraceptivos 1. Onapristona. 44 Contraceptivos postcoitales Mifepristona. Implantes para la liberación hormonal o DIUs Idem Mifepristona. etilaminofenil en C11 es el responsable de la acción antagónista. 7. Monofásicos Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias. Usados en veterinaria como abortivos y para regular el ciclo de las vacas. Ferrufino / R. CH3 O OH O OH CH3 5. abortivo CH3 Onapristona Abortivos Espermicidas Disminuyen la tensión superficial de la membrana del espermio. Antagonistas de progesterona Anticonceptivos postcoitales y abortivos. Uso: 1 óvulo antes de cada acto sexual. El efecto se le atribuye a los dobles enlaces de las cadenas laterales. voluminoso. Bifásicos Proporciónes de estrógeno y progestageno diferentes 3. Contraceptivos inyectables de deposito Idem 6. Carboprost y Dinoprostona. Barrientos / L. Nonoxinol-9 H3C (CH2) 7 (OCH2CH2) 9 OH Carboprost HO COOH O Dinoprostona COOH Octoxinol-9 CH3 H3C H3C H3C CH3 (OCH2CH2) 9 OH HO HO CH3 HO HO CH3 F. Norgestrel. El grupo. Dietiletilbestrol y Levonorgestrel CH3 H3C N CH3 2. H3C N HO 4. Pujado . tienen un efecto oxitócico responsable de la acción. Solo Progestageno Administración continua y/o prolongada como esteres para liberación hormonal o DIUs. Pueden tener efecto cancerigeno a altas dosis.

ana C 17β Puede no estar CH3 CH3 act. por adición de un OH y un F en 11 y 9 resp. CH3 O F 45 Fluximesterona (1:1 a 2:1) HO CH3 Aumento de potencia. El OH libre en 17 posibilita la formulación de esteres para liberación prolongada. O O CH3 Oximetolona (2. Epimerizacion (α a β) // Reem: Reemplazo Anillo A Reem C2 X O Insaturaciones Eliminacion de C19 act. Puede producirse infertilidad (por agonismo progestageno). •Algunos compuestos experimentales presentan actividad anabólica aumentada por cambios principalmente en el anillo A. *Ox: Oxidacion // Epim. de 5 a 10 veces. Testosterona (1:1) Las modificaciones al anillo A incrementan la actividad anabólica sobre la androgénica. Barrientos / L. propionato) CH3 CH3 O SAR •la actividad hormonal radica en el grupo 5a-androstano •Halogenos en cualquier C de 5a-androstano act neta. Andro F. andro act. ana act.Agentes anabólicos y androgénicos Testosterona y Dihidrotestosterona Poseen dos efectos: Anabólico: Desarrollo de musculatura en pacientes que llevan mucho tiempo en cama. además pueden ser administrados vía oral. en general no es deseado. neta act. ana act. daño hepático. Andro nula act. Androgénico: Promotor de características sexuales masculinas. Ejemplos: (act. Anabolica : act. Pujado .5:1 y 6:1 subcutanea) CH3 CH3 HN OH CH3 N Estanosonol (3:1 a 6:1) CH3 CH3 OH O CH3 Dromostanolona (3:1 H3C a 4:1. excepto sobre 4 o 9 donde act ana. Ana Toxicidad Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (α) Me α X Et α C 3α Puede no estar Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (β) act. CH3 OH CH3 Etilestrenol (3:1) La eliminación del C19 actividad anabolizante CH3 OH Et Sust mayores a Me en 17a aumentan la toxicidad hepática. diferencias en el humor y agresividad. efecto deseado. Mal uso: físico culturistas. Androgenica) . Ferrufino / R.

Usos: Hiperplasia prostatica benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona. Barrientos / L. Usos: Hiperplasia prostática benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona. el etilo en 16 posibilita el atagonismo CH3 CH Danazol F. Para evitar esto existen dos estrategias: 46 1. a. Inhibidores de la 5a Reductasa Finasterida. b. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. Ferrufino / R. cambio que no es tolerado por los agonistas. No esteroidales Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. O N H O CH3 CH3 NH t-but 2. Muy parecida a la 17ametiltestosterona. Flutamida Otro: Bicalutamida NC F 3C NH CH3 O H3C O CH3 CH3 OH CH3 Benoterona. Pujado . salvo por la reducción en un átomo de carbono en el ciclo B.Metabolismo de testosterona El metabolismo de testosterona por la 5a Reductasa genera 5a-Dihidrotestosterona que es un metabolito de mayor potencia que al agonizar sobre los receptores androgénicos de la próstata genera riesgo de cáncer de próstata. Antagonistas de receptores androgénicos Finasterida. Esteroidales O CH3 O O CH3 CH3 CH3 O O CH3 OH N CH3 CH3 OH O Cl Ciproterona acetato Oxendolona.

Beclometasona. Prednisolona NO • 11 OHβ es importante en la interacción con el receptor • Insat en 1. Flunisolida. Glucocorticoides c/ muy baja o ninguna act mineralocorticoide Me O X O Y R1 Me HO CH3 CH3 O OH Usos: 1. Inclusión de F en 9a y OH en 11b act hormonal neta. Glucocorticoides c/ baja act mineralocorticoide O R O ∆1–Corticoides Prednisolona. Flumetasona. Desoximetasona.Hormonas de la Corteza Adrenal 1. Glucocorticoides: Inmunosupresores. 2 α Me. Betametasona. Metilprednisolona.16 α OH. act hormonal neta. Se puede formar un ciclo ( -Y. aunque sin efecto glucocorticoide. ox R puede puede ser un ester (acetato o cipionato) para administración i. Amcinonida.) para administración oral. C=0 en 11 reducido a OHα Prednisona O CH3 CH3 O OH • Prednisona activa topicamente. Ferrufino / R. R = Oac O O CH3 CH3 Los efectos son +/. De Addison (es una deficiencia hormonal causada por daño a la glándula adrenal) Aclometasona. O O CH3 CH3 OH OH O F F en 9α act. muy cara.aditivos sobre el núcleo básico de 21 átomos • Me en 6α • OH en 6α 2.m. Existen esteres en 21. Halcinonida. 10% de act en relación a la aldosterona. 9 α F. C=0 en 11 reducido a OHβ Cortisona. 9 α Cl. o un sal ionica (fosfato o suscinato sodicos) para mejorar su solubilidad y hacerlos inyectables. no existe en terapéutica CH3 O OH 47 Fludrocortizona.2 act inflamatoria sobre la mineralocorticoide • Halogenos en 9a act y del 11 OHβ por met. 3. Barrientos / L. Flucinolona acetonido. Clortolona pivalato. cero act gluco SAR Hidrocortisona o Cortisol. antiinflamatorios y antialérgicos 2. Triamcinolona acetonido F. HO CH3 CH3 O OAc O O Deoxicorticosterona. Dexametasona. esto es valido para cualquier fármaco. 16 β Me. 6 α Me. 21 OH. neta Idem act mine. Pujado . Mineralocorticoides Retencion de sal y agua Aldosterona. acetato y pivalato. 17 α acetal. mometasona furoato Sust que Sust que act mineralocorticoide. 16 α. Flurandrenolida. Mineralocorticoides: Enf. Desonida. Clobetasol.

Ferrufino / R. 17β-Glicol o Glicoester. Anillo A aromatico + act oral 17β-OH 17α-OH > 17-Cetal – act 21. ∆4 – 3-ona Buen Anabolico AB/ AG > 1 oral C2 sp2 o Heteroatmo 17α-OH 9a-F y 11b-OH AB/ AG = 1 inactivo oral 18 17α-Et + ∆4 – 3-ona 21.Algoritmo SAR* Numero de átomos del núcleo esteroidal? 48 19.Me o OH 11α-OH o Ceto GLU / MIN F. Barrientos / L. 17β-Acetil. Pujado . ∆4 – 3-ona Buen Progestageno • 17α-Etinil (oral) + ∆4 – 3-ona • ∆5(10) + 3-ona o 3β-OH + act * La primera condicion define la accion y la segunda la potencia 17α-Ester 6α-F o Me o ∆6 > 17α-H cero act oral 18. ∆4 – 3-ona Buen Mineralocorticoide 9α-F > 12α-F > 13-Formil 17α-OH GLU / MIN E Buen Glucocorticoide 6α-F o Me y 16α.

Actúan a nivel pancreático incrementando la secreción de insulina. Barrientos / L. como las sulfonilureas. por sobre todo. A nivel hepático disminuyen la gluconeogenesis. Aumentan la recaptacion de glucosa en el músculo y el tejido graso. Existen algunas analogías estructurales con las sulfonilureas 1. Grupo ácido terminal homologable al grupo sulfamoil urea de las sulfonilureas 2. Las vidas medias son semejantes salvo por la clorpropamida. Ferrufino / R. la potencia aumenta por lo que se reducen las dosis (1-5mg/día). NH R' 49 2.Hipoglicemiantes orales 1. De acuerdo a su origen se han clasificado en 1era y 2 da generación. Metformina H3C NH NH CH3 N NH NH2 a. por dificultad en la metabolizacion del Cl. La mayores diferencias las dicta el grupo R 3. Glinidas Eficacia comprobada aunque seguridad no. Actualmente solo es usada la Metformina. COOH b. R N O H3C R’ Meglitinida Ciclohexano CH 3 Nateglinida Glipizida Cl N NH O NH OCH3 HOOC O NH Gliburida (glibenclamida) O Et Ciclohexano NH OCH3 O N Me NH CH 3 O CH 3 CH3 CH3 Glimepirida Cl CH3 F. Pujado . ya que las de mas (Buformina y Fenformina) fueron retiradas por causar acidosis láctica. lo que se repite en esta familia. Sulfonilureas Derivados de sulfamidas Estructura sulfonilurea: grupo esencial en la actividad hipoglicemiante O R S O NH CH2 Sustituciones en el anillo bencénico y en el grupo urea han originado compuesto cuya potencia y propiedades farmacocinéticas difieren. Biguanidas Unión de dos grupos guanidino. En el grupo R de las sulfonilureas existe una amida vecina a un ciclo. baja en las vidas medias y. 1era Generacion R Clorpropamida Tolbutamida Tolazamida Acetohexamida Cl Me Me AcO R’ Propilo Butilo azepina ciclohexano Las dosis son muy altas (12g/día). 2da Generacion Aumento en la duración (>24hrs).

Exemahda Agente mimético de incretinas. en respuesta a la ingesta de los alimentos (Hidratos de carbonos y aminoácidos). solo se diferencian en el grupo lipofilico terminal. no relacionado con la insulina. El Péptido insulinotropico dependiente de glucosa (GIP) producidas por las células K del duodeno y parte proximal del yeyuno. El Péptido I tipo glucagon (GLP-1) producidos por las células L del Ileon y Colon. Es una cadena formada por monómeros de ciclohexidol y aminoazucar-2a-glucosa. no se absorbe. S O R O O N H 50 Las Incretinas son hormonas que se liberan a nivel del tracto gastrointestinal. Barrientos / L. actuando en la homeostasis de la glucosa. la unión entre estos dos no puede ser rota por la enzima. Solo actúa a nivel intestinal. Peptido de 39 aa. Estructuralmente son muy semejantes. Tiazolindionas Actúan en forma muy similar a la metformina. Ferrufino / R. F N N O NH N CN N N Vidagliptina HO CF3 Otros: Saxagliptina 7. Grupo lipofilico Et fenoxieter hazolidin-2-4-diona CH3 N CH 3 6. F. con el aumento en la producción de insulina.Hipoglicemiantes orales 4. A pesar de poseer buena eficacia posee varios efectos adversos atribuidos a su perfil de seguridad. Gliptinas O CH 3 N CH 3 Actuan inhibiendo la peptidil peptidasa-4 (DPP-4). aunque esta se usa principalmente en pre-diabetes. Pujado . Aumenta la secreción de insulina inducida por glucosa y suprime la secreción excesiva de glucagón. F Sitagliptina NH2 O N F Pioglitazona Rosiglitazona Troglitazona 5. Acarbosa Es un inhibidor competitivo de la a-glucosidasa por lo que se retrasa la digestión de los polisacáridos y así también la absorción de la glucosa y fructuosa. reduciendo la velocidad de degradación de las incretinas.

La afinidad por la ADN viral es 100 veces mayor que por la celular.OH Base = Guanina N H C 3 O OSO3OSO3OSO3- H C CH 3 CH 3 3 n Lo normal c/ lineas punteadas O n PVAS. O 2P CH 3 H C 3 n CH 3 n H C 3 PO2 Otros son activoscontra influenza tipoA. Barrientos / L. no posee ribosa. Deban poseen una base nitrogenada.. la cadena es flexible. de H Aciclovir. Inhibidores de la unión o fusión virus membrana celular Derivados de Heparina Todos poseen sulfatos en una cadena polimérica. Las O hexosas no son planas. Usar fluoroclorotimidina. Como no tiene los 3 fosfatos es una prodroga. H C 3 O OSO3OH NHSO3- CH 3 n HO -O3SO OSO3- n OSO3- HN H2N N N O O O -O3SO OSO3. azúcar en posición 9. Pujado . Ferrufino / R. no puede producirse la primera fosforilación •DNA polimeraxa viral resistente a Aciclovir (deriv. p.Antivirales 1.OH OSO3. rubeola •Bloquean canales iónicos en la membrana viral impidiendo liberar su material genético •El blanco es la proteína de matriz M2 •Hay resistencia la droga en el gen de la hemaglutinina Resistencia •Timidin Quinaza ausente. lo que permitirá el fin de la replicación al no poder adherir el siguiente nucleotido (terminadores de cadena) 3 O OSO3- -OOC O O O OH H C 3 O O O OSO3HO . copolimerro de acido acrilico y polivinil alcohol sulfato O Si se pretende cambiar la azúcar esta debe ser plana (ribosa). R R= H NH2 H C 3 R= Adamantadina Adamantina H C 3 O O N CH3 CH3 NH NH2 Tromantadina Rimantadina CH3 F. OSO3Heparina Dextran Polisulfato CH HC 51 2.. Adenina O . Inhibidores de la sintesis de DNA Son análogos estructurales a nucleótidos. Aciclicos).. estas cargas negativas se unen a los centros positivos presentes en la molécula 4DNA viral. polivinil alcohol sulfato OH COOOH OSO3- Pentosan Polisulfato PAVAS. esta azúcar tres fosfatos en posición 5 (adheridos mediante la timidin quinaza viral y la Quinazas celulares del huésped) y la azúcar debe ser desoxi en posición 2 (2 desoxirribosa)..

Hidrólisis No lib. Usado en resistensia a AZT. Alteran la formación de p. elongacion Inb. de H HO R R N O OH Timidina Me Iodoxuridina I OH O N OH Fluouridina F Lobucabir. prolongada Adefovir. Derivados de Purinas (adenina – guanina) Penciclovir Ganciclovir Aciclovir Buciclovir NH2 N N 3. tiene 1er fosfato.Antivirales O 52 a. Inhibidores de la transcriptasa reversa O HN N N NH2 CH3 N HN O N N N O N N O N HO R HO O O S N OH O OH HO Vidarabina. impedimento esterico para la union y tambien coplanaridad NH2 N O O N N3 HO P HO O HO Fluoclorotimidina Bromovinldioxiuridina 4’AZT-DHP. NH2 HN N3 HO HO Zidovudina. No es terminador. la actividad por las polimerasas es mas pareja. Ferrufino / R. S en 3’ O Abacavir. mayor toxicidad. Barrientos / L. formacion p de H Todos son terminadoresde cadena N HN N N H2N N N a. ribosa por ciclo O butilo. grupo azozido en 3’ O HN Lamivudina. Se tiene que metabolizar por la adenosina desaminasa. Ester abs por via Oral. Bromouridina Br O N coplanarridadad perdida H Trifluouridina CF3 O O HO Uracilo H OH HO Etoxuridina Et N Br Citosinarabonosido HN Cl N OH F H2N N O N H N O O HO O N H N O O HO HO O OH N3 HO O OH 4’AZTG. Pujado . F. Inhibidores de la sintesis de RNA viral N R CH2OH CH2OH OH X CH2 O O O Terminador NO SI SI NO HN H2N N X a. También actúa como antineoplasico. Derivados de Purinas (timina – citocina) H2N N No son terminadores de cadena. ciclopropano Inb. pro fármaco.

aunque se forma la doble hebra esta es labil. Saquinavir.m. O Cambios en la distribucion • Los R son ácidos grasos los que incrementan la liposolubilidad del análogo. Hay un cambio en la coplanaridad. con la fosfodiasterasa. rubeola H C 3 O NHAc NH2 HO OH F. Ferrufino / R. Nevirapine Efavirenz Otros: Neviparina. Estructuras acilicas (emulan a la ribosa) Hexosas también pueden reemplazar al azúcar que da la posibilidad de interactuar con el receptor. solo se usa en el ojo (herpes oftalmica) contacto directo con el virus. • Sustituciones en la base: Halógenos. Indinavir y Atasanavir. Ritonavir. Azanamivir H2N N N HO OH O COOH NH NH NH2 N OH OH NHAc P3 RO O HO O P3 RO O O O OH HO Oseltamivir acetato H C 3 COOEt O O O P OH OR OR Ribavirina. • No se puede administrar ni via oral ni i. asi estos fármacos seran no terminadores de cadena. OH. Usos: influeza. • Si existe secuencia humana complementaria podrían ocurrir efectos adversos. Barrientos / L. Derivados con dos OH en 2’ y 3’ actúan como antiretrovirales. Pujado Foscarnet . b. Saquinavir. Inhibidores de la Transpeptidasa reversa nucleosidica (ITRN) Derivados no Nucleosidicos Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso. Amprenavir. Tiviparina y Delavirdina Resumen Azucar Cambiar ribosa por arabinisa (OH 3’ esta en trans) con esto se impide coplanaridad. b. con diferentes mecanismos H3C H N O 53 Farmacos Informacionales F 3C Cl O N N N N N H O Terapia génica Trecovirsen • Tiene 5 enlaces fosfato resistencia a la hidrólisis de las ribonucleasas • Secuencia definida: Es una hebra que se aparea con la hebra complementaria. Después de liberar estos grupos. Amprenavir. por que hay mucha perdida. alquil halógenos y alquil voluminoso.Antivirales Derivados No nucleosidicos Triterapia. Inhibidores de la Proteasa (IP) Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso. NH2 por OH no se forma enlace fosfodiester. Lo principal para la interacción es la base. Indinavir y Atasanavir. queda fosfatada. semejante purina. acilo terminador de cadena Aravinosa con ciclo pentano (O reemplazado por C). lo que es útil en caso de existencia de resistencia por ausencia de la quinidin quinaza. F. Ritonavir.

Ferrufino / R. Glucocorticoides. citoestaticos. Uso en personas que recaen en enfermedades bronquiales para prevenir enfermedades futuras. Actúa a nivel intracelular en los linfocitos T. Es u inmuno modulador. fármacos que actuan en inmunopilinas (ej Sulfasalacina). etc. Tacrolimo: Acción semejante a la cicloesporina solo que mejor tolerado. llevan a nivel basal el sistema inmune cuando esta decaído por infecciones recurrentes.Inmunomoduladores 1. N CH3 O CH3 Mofetilmicofenolato: El ácido mico fenalico es el activo Levanizol: Antiprotozoario. Pujado . Péptido cíclico de 11 aminoácidos. anticuerpos. Imosina: aunque tiene propiedades antivirales no se sabe la razon. OH HN N N Cicloesporina: Es el mas usado. Uso a novel veterinario para parásitos intestinales. ya que no es un sustrato para la síntesis de DNA. Inmunoestimulantes Estos medicamentos se usan cuando hay infecciones recurrentes. Barrientos / L. Ej. Bronco Vasom: Extracto liofilizado de cepas bacterianas. también forma poro en la mitocondria y libera el factor promotor de apostosis. F. potenca producción de IL1 y IL2. N N S Rapamicina: tiene un mecanismo de acción diferente a los anteriores. Se usa para prevenir enfermedades bronco pulmonares manteniendo activo al sistema inmune. Isoprinosine®: aumenta citotoxicidad de linfocitos T. Inmunodepresores Para prevenir rechazo de transplante. aun que no se sabe la razón. 54 2. artritis.

se usan en jabones. Aniónicas en medios ácidos y cationicas en medios alcalinos. lo que los faculta a aplicación el piel e industria alimentaría. Son fenoles alquil sustituidos en orto. Efectivos contra Gram.Desinfectantes Factores que afectan su actividad •Concentración y tipo de acción. Son bactericidas a muy bajas dosis (1 ppm). sobre todo en aquellos que son oxidantes. Poseen baja toxicidad. •Presencia de materiales extraños. aumentan su actividad. presencia de esporas y población inicial. Pujado . especie. •Temperatura. causando: •daños a membranas. sales biliares. activo a bajas concentraciones (Gram. meta o para. incrementan la actividad con el aumento de esta. además. Se usa en desechos bacteriológicos y piel a bajas CH3 concentraciones. las formas ionizadas son mas activas. también llamado laurilsulfatosódico y sulfonato de alquilbenceno Compuestos fenolicos Son rápidamente bactericidas a bajas concentraciones. Tienen baja solubilidad en agua. •desnaturalización de proteínas. Mecanismos de desactivación •adsorción (o sea. detergentes). •inactivación irreversible de oxidasas y deshidrogenasas de membrana. •Naturaleza del microorganismo y su población. absorción superficial) del desinfectante a coloides de proteínas •formación de complejos inertes o poco activos. ácidos grasos disociables Con grupos sulfato como porción hidrófila: dodecilsulfatosódico (SDS). por lo que se emplean en fórmulas que incluyen agentes emulsificadores (jabones) que. Con grupos carboxilo como porción hidrófila: jabones. que interfieren con el transporte y metabolismo energético. La presencia de material orgánico disminuye su efecto (fosfatos. posteriormente penetran al citosol para causar desnaturalización de las proteínas. son los detergentes mas potentes. Las mas activas son las que el amonio se encuentra sustituido por tres cadenas alquilicas cortas y una larga. fenoles) o tensoactivos. R = -CH2-(CH2)n-CH3 Cloruro de benzalconio H3C N + OH R Cl- CH3 CH3 R = Cloruro de Metilbenzalconio CH3 NH2 NH2 H3C O O CH3 CH3 CH3 c) Difenilos halogenados. •PH. Detergentes a) Cationicos. Ferrufino / R. Barrientos / L. + y –. a) Fenoles. +) Cl Cl Cl Cl Cl Cl Triclosan F. fase del cultivo. con pérdida de constituyentes citoplásmicos. b) Anionicos. dependen del tipo químico del desinfectante. tipo de microorganismos y método de ensayo. CH3 H C 3 Agentes que dañan la membrana celular Son solventes orgánicos (alcoholes. •unión de grupos activos del desinfectante a proteínas extrañas. Se puede incrementar su potencia sustituyendo los hidrógenos del anillo por radicales alquilicos o halogenos b) Cresoles. precipitan. 55 Se unen al fosfato de los fosfolipidos provocando semipemiavilidad. debido a cambios en la estructura de la membrana. pastas dentales y cosméticos OH Cl OH Cl OH O OH N+ H3C CH3 (CH2) 8 N+ Cloruro de Decalinio Hexaclorofeno. se usa la mezcla (tricresol). Los principales son las sales de amonio cuaternario. saponinas. la materia orgánica disminuye la efectividad.

inactivan proteínas enzimáticas. Su actividad se ve mermada por la presencia de material orgánico. Es ampliamente usado para la desinfección de piscinas y de maquinaria y equipamiento en industria alimentaría. org. etc. f) Nitrofenoles Acido Picrico HO NO2 O2 N H C 2 56 COOProp Compuestos de plata. láctico y propionico / c) ácido bórico.j. se emplea en concentraciones del 50-70% ya que requiere agua para actuar. Alcoholes O2 N a) Etanol. Peroxido de hidrógeno. toxicidad HgCl2 > comp. b) Isopropanolol. e) Ciertos aceites esenciales de origen vegetal. Son ampliamente usados en la industria alimentaría. El cloro gaseoso se produce a partir de los hipocloritos y cloroaminas. acidos y alcalis fuertes. a) ácidos benzoico y sórbico / b) ácidos acético. -NH2. no su lenta liberación. hospitales. Derivados mercuriales. de Hg > Sales de Fenilmercurio. Ferrufino / R. Nitromersol. Lss mas activas son las de mercurio y plata. se comvina irreversiblemente con los residuos e tirosina. convirtiendo los radicales -SH en disulfuros-S-S-. I2 O CH 3 H C 3 n Povidona iodada Acidos Organicos Penetran directamente en la célula desnaturalizando las proteínas. Nitrato de plata. un potente oxidante (disociación a pH < 7). Usados en oftalmologia y en el tratamiento de las quemaduras. hoteles. Pujado . Tiomersal y Merbromina NO2 COOMe Nitromersol Hg O - Tiomersal S Hg O - CH3 OH Eugenol. restaurantes. En desuso. las sales solubles se unen a grupos –SH. se emplea en odontología como antiséptico. Se usan como conservantes de en alimentos y productos HO farmacéuticos. solo que son menos tóxicos ya que al ser ingeridos se hidrolizan a Nipagina compuestos inocuos. así este reacciona con el agua para formar ácido hipocloroso. Actúan den forma similar a los anteriores. Pueden ser irritantes y causticas.Desinfectantes Nipasol d) Alquilesteres del ácido paraHO hidroxibenzoico. Iodoforos. colides organicos de plata y cremas de nitrato de plata y sulfodiazina de plata. Mercuriales. topicos y farmaceuticos y alimentarios respectivamente. tintura de yodo. c) Agentes desnaturlizantes de proteinas. E. el que puede disminuirse formulándolo como una emulsión. Halazono O S O N Cl Cl F. Sin embargo tiene un efecto cáustico y doloroso en heridas abiertas. en forma de sales solubles o colidales. mayor efecto a pH < 6. menos efectivo y volátil que el etanol. O - Na + CH3 OMe b) Agentes Oxidantes. Sin embargo su efecto toxico también es mayor. Barrientos / L. contienen compuestos fenolicos. c) Halogenos El iodo no tiene parangón como desinfectante. poco usado por inactividad frente a catalasas tisulares o bacterianas. Dicloramina O H3C S O N Cl Cl HOOC Agentes modificantes de grupos funcionales de proteínas y de ácidos nucleicos a) Metales pesados. COOH desactivando a la enzima.

pus. aunque es poco penetrante. Tiene un efecto similar al del formaldehido: Sustituciones y entrecruzamientos irreversibles en grupos amino. verde brillante. etc. sulfhidrilo. La forma no protonada entra al citosol donde se une a los grupos fosfato de los ácidos nucleicos. Ferrufino / R. Los colorantes básicos son los más efectivos. Cada vez se emplea más como esterilizante frío de instrumental quirúrgico. en forma de vapor se usa en esterilizacion de camaras de cria de animales 57 e) Agentes alquilantes Son agentes esterilizantes. +. etc. su mecanismo depende de su afinidad hacia los grupos fosfato (ácidos) presentes en las nucleoproteínas. Es menos tóxico y más potente que el formaldehido. Barrientos / L. Colorantes derivados de la acridina. Actúa como gas en presencia de 80-90% de humedad relativa. Oxido de etileno. y no se afecta por materiales con proteínas.. 6 7 8 9 5 4 3 2 1 N 10 R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH R8 CH3 acriflavina proflavina etacridina F. activos tanto sobre células vegetativas como sobre esporas. Es 25 veces más activa que el formaldehido. Clorhexidina. f) Otros. hexetidina Glutaraldehido. También reacciona con grupos fosfato y anillos nitrogenados de los ácidos nucleicos. son derivados de la anilina. Interfieren en la biosíntesis de ácidos nucleicos (intercalándose en la doble hélice del ADN) y proteínas.Desinfectantes Permanganato de potacio (KMnO4). que ejercen su efecto letal por su acción alquilante de proteínas y ácidos nucleicos. el verde malaquita. aunque no frente a Gram. Pujado . Es el único recomendado para esterilizar equipamiento de terapia respiratoria. el violeta cristal y la fuchsina básica. ß-propionil-lactona. Derivados de Hidroxiquinolina. solucion topica para pie de atleta Acido Peracetico (CH3-COO-OH). –. En general. el violeta de genciana. d) Tinturas de colorantes básicos No sólo tiñen las bacterias sino que también actúan como antibacterianos. Activos frente a Gram. Son bactericidas y bacteriostáticos sobre una gran diversidad de bacterias. A diferencia de las anilinas. Su uso principal es la antisepsia de heridas. de proteínas. HO 6 5 4 3 2 7 N R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH Clioquinol di-iodohidroxi quinolina Clorquinaldol Colorantes de trifenilmetano. ejercen su acción también en presencia de materiales como suero.

permitiendo que permanezcan solubles en la orina. gram + y –. metabolito imprescindible en la síntesis de DNA. consumo de grandes cantidades de bicarbonato. • Son antimetaboliticos bacteriostáticos. • Frecuentemente se clasifican según su farmacocinética. 58 Prerrequisitos mínimos para acción antimicrobiana presentes en la sulfonamida. • Se caracterizan por un núcleo bencénico con un grupo amino y otro sulfonamida O Acidez Los pKa elevados de las primeras sulfas (sulfanilamida = 10) hacían que estas precipitaran en la orina (pH = 6) y se reabsorbieran por los tubulos renales. Pujado . Que disminuye de 10 a 5 en la sulfas según sea el sustituyente sobre N1.Sulfonamidas (Sulfanilamidas. por su perfil de seguridad fueron reemplazadas por las penicilinas. Causando aumento del fluyo urinario (aumento consumo de agua) y elevación del pH de la orina. sulfas) • Estan relacionados al PABA (acido para amino benzoico). • Los mamíferos deben consumir el ácido fólico. Sin embargo. con el tiempo se sintetizaron nuevas sulfas (sulfisoxazol = 5) que al ser sustituidas en el N1 por grupos atractores de electrones reducían su pKa. sulfamidas.) •Sustituciónes en radical sulfamido solo influyen sobre las características farmacocinéticas. Similitudes entre PABA y Sulfas. Ferrufino / R. F. fueron remplazadas por la penicilinas que no tienen los efectos renales ni producen el síndrome de Steven Jonson. •Enlace polar (carbonilo o sulfamoilo). •Distancias entre amina y grupo ácido son análogas. •Similitud en pKa. Molécula polarizada grupo acido – y grupo amino +. O O + H+ S O H3C H3C NH O N H2N S O H3C NO N H3C 4 1 H2N S O NH2 Sulfanilamida (pKa = 10) • Fueron los primeros antibacterianos seguros y efectivos. •Amina 1ria aromática •Anillo benceno paradisustituido. • Aunque también se puede dar en algunos casos que las sulfonamidas reemplacen al PABA en la ruta metabólica. •Forma espacial oblonga (como huevo) Sulfisoxazol (pKa = 5) Aunque poseen un amplio espectro antibacteriano. Barrientos / L. al contrario las bacterias deben sintetizarlo. H2N COOH • Son muy pocas las que tiene uso clínico. de lo que viene su clasificación. • Inhiben una enzima esencial para la bacteria (dihidropteroato sintetaza) responsable de la transformación del PABA un paso de la síntesis de H2N ácido fólico. •Grupo amino N4 libre es esencial •Aunque puede estar acetilado siempre y cuando pueda liberarse en vivo (Prontosil y algunas sulfas poco absorbibles.

HOOC N HO N O S O NH N III Absorción rápida y excreción lenta Presentan mayor efectos adversos por lo que se reservan para casos especiales por su mayor toxicidad. Se administran después de antibiograma. Muy semejante a los anteriores para inferir su duracion. pueden asociarse a CH3 trimetoprima: Sulfametoxazol-Trimetoprima (Dotrimoxazol). t½ = 11 – 24 hrs. Sulfasalazina. O H N 2 S O NH2 N H C N OMe 3 OMe N N F.5) sulfametizol Sulfisoxazol (pKa = 5) N O S CH3 N H C 3 H N 2 N V De acción intestinal (poco absorbibles) Amino terapia intestinal. Pujado . OMe Sulfadimetoxina Sulfametoxipiridagina. pKa =m 6. N O N O H3CO Estas sulfas. De espectro acción similar a las sulfa aunque por estructura y mecanismo no es una de ellas. son profármacos que al hidrolizarse por las bacterias del TGI dejan libre el grupo amino. Barrientos / L. Así el carbón adsorbe las toxinas dejando que la sulfa actué. También se asocian a agentes adsorbentes. aunque por si solos no tienen un importante efecto en conjunto actuan a distintos niveles de la ruta metabólica siendo entre si sinérgicos. Sulfametrol Sulfamoxol N N CH3 CH3 S H N 2 H N 2 H N 2 N NH2 y N4 COOH COOH N4 Sulfaguanidina. Principalmente para infecciones urinarias Sulfadiazina (pKa = 6. Poseen grupos muy solubles que las hacen permanecer en el lecho gástrico. haciendo al fármaco activo.1. asi como derivados semejantes. Ftalilsulfatiazol y Succinilsulfatiazol. uso en malaria. NH2 NH2 Trimetoprima Tetroxoprima N N H2N N H2N N OMe OMe OMe MeO OMe MeO O VI Usos especiales Sulfadiazina de Plata. Se usa para la profilaxis de quemaduras muy expuestas a infecciones. 5:1. carbón activado. infecciones urinarias. Ferrufino / R. mecanismo de acción desconocido. H C 3 Mafenida. Tetroxoprima-Trimetoprima. ambos O S O H2N H N 2 N O O N N H N N1 S N 2 II De acción intermedia CH3 H3C Absorción y excreción mas lenta que las anteriores Sulfametoxazol. t½ = 4 – 7 hrs. Absorción cutánea. La plata tiene acción antiséptica. sulfas) IV Eliminación Ultralenta T ½ > 60 hrs. Se usan solas o asociadas a otros antibacterianos para aumentar el espectro de acción. H C 3 59 H3C N CLASIFICACION O I Absorción y excreción rápida Acción corta. Colitis ulcerativa (inflamación a nivel intestinal). Sulfaleno. sulfamidas.O H2N S NH R Sulfonamidas (Sulfanilamidas. t½ = 24 – 60 hrs.

. penam ..Betalactámicos Estructura básica: El N y el C β presentan quiralidad.. Pujado .. Oxacefem F. cefam Sufijo: S = nada O = Oxa C = Carba 2-acilo trans respecto de 3-carbonilo y con orientaciones α y β respectivamente y respecto al anillo Nucleo central de cada Familia: Reemplazar “a” final por “e” cuando exista insaturacion 2–3 Ej. Su efecto da un anillo en forma “V” que presenta una tensión extra que lo hace labil a la hidrólisis. Ferrufino / R. A B Anillo tiazolidina esencial para la actividad antimicrobiana.. al degradase la molécula pierde efectividad.. Unión β -lactama importante en la actividad. Barrientos / L. para el uso general se usan tres formas simples de nomenclatura: Penam: sistema biciclico no sustituido Acido penicilánico (literatura medica) Nomencratura Tribial (ácido 6carbonilaminopnnicilánico = penicilina) # atm anillo B 5= 6= . Nomenclatura: Aunque existen dos distintas formas: Sistema Chemical abstract y USP (IUPAC). 60 Estereoquimica requerida: *Centros quirales: 6 = L y 3 = D Si “V” no se mantiene no existira el angulo adecuado para la interaccion con el sitio de accion. esenciales en la acción.

Sin embargo. a) Bencilpenicilina – Penicilina G Inestable a pH acido. Esta inhibición activa a las betalactamasas responsables de la degradación prematura de las penicilinas. Uso en S. solo que el mecanismo procede utilizando la cadena lateral en 6. por aumento de la electronegatividad. Cα Semisintéticas: a) Penicilinas parenterales resistentes a b-lactamasas En general se caracterizan por poseer grupos voluminosos unidos al Cα del grupo pentacilo sustituidos en posición orto. Los sustituyentes electronegativos (-OMe) en 3 aumentaran la estabilidad en medio ácido. también producen una disminución en la actividad. Aureus (productoras de b-lactamasas) nafcilina F. Las diferencias entre las gran + y – acondicionan a las penicilinas para que sean mas activas sobre una que la otra. Barrientos / L. por lo son menos activas sobre estas. esta degradación en el medio interno se produce por medio de enzimas. que es el sustrato en la formación de la pared celular. menos o mas lipofilicas resp. b) Fenoximetilpenicilina – Penicilina V El O en la cadena le da una mayor estabilidad en medio ácido. sensible a blactamasas. esto genera un impedimento esterico al ataque de b-lactamasas.Betalactámicos 61 Existen similitudes estructurales entre las penicilinas y la D-alanil-D-alamina. Modificaciones sobre R acondicionan a la molécula en su biodisponibilidad y resistencia a b-lactamasas. o una mezcla de ambas para lograr ambos efectos. alergénica. Otro factor que ayuda es que el mismo Cα sea parte del sustituyente (C 4nario)(meticilina y nafcilina). La penicilina al interaccionar con la transpeptidasa PBP. Es la primera penicilina efectiva por via oral. El aumento en la lipofilia de estos compuestos dificultan su ingreso en las gram -. vida ½ corta. En el resto de los aspectos es igual a la anterior. Ferrufino / R. lo que le sumara resistencia. Existen dos mecanismos de degradación de estas.v. siendo el agua incapaz de regenerar la enzima por ser un mal nucleofilo. responsable del paso final. a H+ Clasificacion: Rest. o de acción lenta (asociación a bases: procaina y benzatina) para vía i. Pujado . El otro mecanismo es por hidrólisis ácida donde los arreglos electrónicos llevan a los mismos productos.m. Al ser un ácido puede formar sales de acción rápida (Na+ y K+) por vía i. sensible a nucleofilos y electrofilos. Naturales. El primero procede por un ataque nucleofilico al carbonilo donde posteriormente se suceden repetidos arreglos electrónicos en el biciclo que concluyen en la eliminación de un CO2 y la formación de los productos peniloaldehído y D-penicilamina. pobre biodisponibilidad. a b-Lac. Gram – / +BD Rest. la inhibe irreversiblemente. Los sustituyentes en orto pueden formar anillos aromáticos conjugados (nafcilina).

Barrientos / L. Inhibidores de las b-lactamasas – deriv. Menos potente que la penicilina G sobre gram + (igual que meticilina). Tazobactamo). grupo amino ciclado Piramcilina y Taramcilina. benceno por ciclohexano Hetacilina y Metamcilina. c) Semisintéticas De amplio espectro: Introducción de grupos polares en cadena acílica aumenta el espectro Aminopenicilinas: El grupo amino da mayor hidrofilia al compuesto (N protonado a pH fisiológico) permitiendo que este pase a través de los poros de las gran -. Cuando un grupo hidroxilo ataca al carbonilo se produce un reordenamiento de cargas que concluye con el ataque de un nucleofilo en la enzima al carbono vecino al N. Ampicilina t ½ = 15-20 hrs. Clavulánico. Pivsulbactamo. Aureus y en infecciones con pus por su elevada unión a proteínas. Amoxicilina Gram – / +BD Rest. es el de mayor efecto aunque se desconoce la causa Otras (solo DCI): Ciclacilina y Epicilina.Betalactámicos Flucloxacilina 62 b) Penicilinas orales resistentes a penicilasas (Isoxasolil penicilinas) Poseen un anillo heteroatomico común sustituido por un benceno el que a su vez esta sustituido en orto por diferentes halógenos según el compuesto (Cloxacilina. Flucloxacilina). F. de penicilinas La oxidación del S a sulfona aumenta la potencia inhibitoria (Sulbactamo. La ampicilina al ser una sustancia anfótera precipita a pH fisiológico por lo que no se absorbe y elimina la flora lo que asu vez causa diarrea. El despeje del Ca hace que sea sensible a b-lactamasas por lo que debe asociarse a un inhibidor de estas. no quedando atrapado en la membrana externa como ocurriría con los compuestos anteriores mas lipofilicos. Clavulánico. Ac. Uso en S. Este grupo también ayuda a la estabilidad del compuesto en medio ácido. Pujado . a H+ Rest. Ferrufino / R. Son resistentes al medio acido (heteroatomos electronegativos en el anillo) y a b-lactamasas. a b-Lac. Dicloxacilina. Por otro lado la amoxicilina al integrar un hidroxilo en para del benceno incrementa su solubilidad eliminando esta reacción. Inhib. Ac. Tazobactamo. grupo ácido -COOH esterificado. a b-Lac.

Betalactámicos c) Semisintéticas Carboxipenicilinas: El amino de las anteriores es sustituido por un grupo ácido que si bien no ofrece resistencia al medio ácido (uso parenteral) incrementa su acción sobre gram -. Sensible a b-lactamasas. Estructura y perfil diferente. La característica mas relevante de este grupo. Pivmecilinamo: Se diferencia del anterior en que el grupo ácido se encuentra esterficado. Tambien el benceno es sustituido por su bioisostero tiociclopentano (Ticarcilina y Temocilina). Ferrufino / R. Resistente a medio ácido. es que son efectivas contra pseudomonas. lo que la faculta para administración vía oral. Temocilina) o SO3H (Sulbencilina). Algunas son: Azlocilina.m. a b-Lac. Como es un poco mas lipofilica se incrementa su absorción. Muy superior contra enterobacteriaceas.v. El grupo ureido incrementa la acción sobre gram – a la vez que mantiene la acción sobre gram +. Amdinocilina: Adiministracion i. Tiene espectro reducido cargado a gram +. Pujado . F. Los grupos ácidos pueden der COOH (Carbenicilina. Amdinocilina Azidocilina Gram – / +BD Rest. Piperacilina y Mezlocilina. y i. Ticarcilina. 63 Azlocilina Ureidopenicilinas: poseen un grupo ureido unido por un lado al Cα y por otro a una una cadena que se cree imitaría a la cadena de peptidoglicano lo que le daría una mayor afinidad a la PBP incrementando así su potencia antibiótica. Eficaz contra gram – y poco activa contra cocos gram +. Barrientos / L. a H+ Rest. Azidocilina: grupo azido en reemplazo del grupo amino. en relacion a los anteriores. Al no estar protegido el anillo b-lactamo se deben asociar a inhibidores de b-lactamasas.

Barrientos / L. Cefprozil). Pujado . Ceftibuterm. Orales permanecen muy semejantes solo que en x se introduce un mal grupo saliente (Cl. Cefonicid. •C7 – Hidrólisis del ester por acilasas inespecíficas. Generalmente de prefijo cef-. 64 Degradación. Terminación –cilina. Ceftriaxona F. Mayor actividad contra gram -. •Naturaleza de C3 y C7 disminuirán la degradación. Parenterales poseen buenos grupos salientes en X y se caracterizan por anillos heteroatomicos en R (Cefapirina. Parenterales: Cefotaxima. Parenterales mantienen el buen grupo saliente en X (Cefamandol. •Ataque de b-lactamasas. •Degradación química. Cefoperazona y Orales: Cefixima. estreptococos del grupo B y bhemoliticos del grupo A. Ceftriaxona. desactivación del anillo b-lactamico. 2da Generación: Efectivas contra gram + y -. Cefdinir. formación de una lactona con el COOH vecino. Orales tienen un mal o no tienen grupo saliente en X y el anillo en R no es heteroatomico (Cefalexina. Ferrufino / R. Cefadroxilo).Cefalosporinas Hay una expansión de 1 atm en el anillo fusionado. •Hidrólisis del enlace betalactamico. formación de sal sodica para vía parenteral. Cefazolina. Cefazolina X R Orientación syn del metoximino da marda resistencia a b-lactamasas. Ceftazidina. Ceftizoxima. butileno) lo que le da una mayor resistencia al medio ácido (Cefaclor. Cefalotina). desactivación del anillo b-lactamico. Parenteral = buen grupo saliente Clasificaccion 1era Generación: Activas contra cocos gram +. 3era Generación: Disminuye actividad contra estafilococos. Cefetan) . •C3 – Hidrólisis del ester por estearasas. Cefpodoxima. Loracarbacef. Cefoxitina. Cefuroxima. Se mantienen las mismas características salvo por R que aumenta en complejidad y numero de heteroatomos.

Carbapenems: Amplio espectro. Administración con sustratos que inhiben la hidroxlasa renal (dehidropeptidasa 1. Amonio cuaternario incrementa su accion asía gram -. e i. Ferrufino / R. Syn metoximino incrementa espectro estabilidad frente a b-lactamasa. amplio espectro. Cilastatina Monobactamos Aztreonam. Activas frente a pseudomona aeruginosa y enterobacter. uso en infecciones renales. mas activas contra gram +. Imipenem. F.m.j Cilastatina. muy semejante a la anterior salvo por aromatización del anillo del amonio 4nario. Tienamicina. Meropenem. Metilo en 1 la hace resistente a la dehidroxilasa renal por lo que no necesita un inhibidor de esta.Cefalosporinas 4ta Generación: Espectro semejante a 3era. Barrientos / L. el grupo 2-aminotiazolil le confiere actividad gram -..v. Grupo SO3H atractor por lo que que hidroliza fácilmente y no activo por via oral. sustitución del S por un C. Cefepime: Para via i. anillo betalactamico inestable frente a nucleofilos con aminos. Cefepime: Para vía oral. Aminotiazil da efecto antiestafilococico. Sin anillo fusionado. Pujado . 65 Cefepime gram -.renal). e. El Me en 1 y el syn metoximino la hacer resistente a b-lactamasas.

F. cadena larga lateral. puntos de interacción con el receptor y no tener resistencia. La combinación de la deshidratación con el epimero β en C4 da un compuesto que es nefrotoxico (tetraciclinas viejas). C1 y C3 pka= Efectos adversos: Son pocos y escasos. por lo que no debe darse a niños ni coadministrarse con leche.j.2 – 7. Barrientos / L.8 fotosensibilidad. a partir de pH 8. Estos compuestos absorben UV-Vis generando radicales libres los que producen eritemas severos. siendo solo la α la activa. ricketsias.Tetraciclinas EPIMERIZACION Y DESIDRATACION 66 Función básica dimetilamino Carácter anfotérico por tener tres agrupaciones cargadas: en C4α pka= 2. hipersensibilidad. Limeciclina. el OH en C6 ataca y enlaza a la cetona en C11 rompiendo el ciclo e inactivando el compuesto. manchas persistentes en dientes (niños). Ruptura Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica a nivel del ciclo de del ciclo elongación. Doxiciclina.8 – 3. 7. hepatotoxicidad. por arriba o por abajo.1 – 9. Triona conjugada entre C10 y C12 pka= 9. Minocicilna. se incremeta el cuadro cuando hay un Cl en C7. no tiene OH 3rio por lo que no sufre las degradaciones anteriores. sobre pH 4 por pka del ciclo. Fototoxicidad: Todas titen posibilidad de producirla. pulmonare. Ruptura en medio alcalino. Ferrufino / R. fenolica entre septicemia. Así dependiendo por donde se reprotone. Deshidratación del β-OH del C6 genera anhidro tetraciclina que es inactiva o el epimero contrario que también lo es. espiroquetas. Inestabilidad química: Epimerización del grupo dimetilamonio: Cuando hay una base. e. Función enona Uso terapéutico: Infecciones sistemicas por gram +. sin embargo. se producirá la forma α o β resp. Pujado . acne.4 Con distintas sustituciones Fototoxicidad = Cl OH EPIMERIZACION Punto isoelectrico 5 Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. esta retira el protón ubicado sobre el mismo carbono.7 Resistencia: ribosomas mutan algunos de sus aminoácidos Familias derivadas La enona fenolica entre C10 y 12 quela metales (Ca) formarmando quelatos insolubles.

palmitico y hemisuccinico. En adultos drepresion. disnea. generando compuestos inactivos. • Cloroazetamida en 2. EL mal sabor se puede enmascarar formando esteres en amino. diarrea. Modificaciones: • Reemplazo del NO2 por SO3CH3 (tiamfenicol) • Benceno reemplazado por bioisostero o con alguna sustitución baja la actividad. Pujado . Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica. Efectos adversos: En lactantes vomitos. Conserva mas menos el perfil de seguridad y eficacia.Cloranfenicol Esteroisomero activo 67 1R 2R Esterificacion en 3 para eliminar el mal sabor. eterificacion en 6 Oleandomicina. introducción de un grupo azido. Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. se requiere formación de sales (amino azucar). Macrolidos Eritromicina. Claritromicina. Bacteriostaticos o bactericidas según sensibilidad del microorganismo y y concentración de este. Poca solubilidad en agua. eliminación de OH en 6 Roxitromicina. espiroquetas. 2 1 3 Modificaciones que aumentan la estabilidad química. cabeza de serie. uso en alérgicos a la penicilina. Ferrufino / R. azidomfenicol. Propiedades quimicas: La hidrólisis ácida lleva a la formación cetales rompiendo el ciclo principal. cambio bioisosterico de la cetona F. ricketsias. Tambien por inclusion de sustituyentes en el azucar. Razon por la cual se debe usar un recubrimiento estomacal. en una azucar un grupo amino sustituido. Resistencia: Acetilaciones en puntos reactivos 1 y 3. Actividad especifica. Barrientos / L. Uso terapéutico: De eleccion en fiebre tifoidea. cianosis e incluso muerte por efectos cardivasculares. metilamina en ciclo Propiedades: Anillo lactonico macrociclico (14 – 16 atm) unido a 1 a 4 azucares (cladinosa y dexoxiamina). anemia con o sin trombositopenia. Inorganicas mayor solubilidad que las organicas. meningitis por Hemophilus influenzae. muerte. Azitromicina.

Polipeptidos Peptidos ciclicos (glicopeptidos). triconomiasis. Toxicos para celulas mamíferas (no fármaco de elección. gram -. Poca resistencia. específicamente cruci (chagas). Gian diasis. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. tiene usos especiales en forma topica). Tirocidina. administración tópica en quemaduras. • Absorbible. sinteticos. infecciones • Infecciones GI • Antiprotozoario. infecciones GI. Usos principales: Amebiasis invasiva. Pujado . Disposición espacial hace que degradación sea lenta. tripanosoma F. • No absorbibles. Inestables a luz. Origen bacteriano. muy bueno contra gram +. margen terapéutico estrecho. gram +. solos o asociados a adsorbentes. urinarias. sinteticos. antibactericidas y antiprotozooarios. Vancomicina. Bacitracina. Solubles en agua. Algunos son: Polimixina. Nitroimidazoles. Estereoquimica absoluta D. El disulfiramo es un inhibidor de la aldehido deshidrogenasa. Ferrufino / R. Son antiprotozooarios. 68 Nitroheterociclos Nitrofuranos. toxicidad alta. Barrientos / L. calor y pH extremos. que se utiliza para el tratamiento del alcoholismo. Letales en bacterias susceptibles (buena actividad).

C-F > C-Cl > N > O > C-Ome > C-CF3. • Neurotoxicidad. ciclopropilo > etilo R2 R3 y 4 R5 • Esencial para unión a topoisomeraza. • Halogeno (F o Cl). distribución y act gram +. espectro.Quinolonas Clasificaccion 69 Grupo farmacoforo 6 7 4 2 3 SAR Sust R1 • • • • • SAR Ciclopropilo. • Metoxilo. metales bivalentes. Ambos sust junto a 8 act sobre mycobacterium tuberculosis. • Amino. act in vitro sobre anaerobios. Potencia. obstrucción del farmacoforo. espectro y potencia. Fijación con GABA por desplazamiento por fármacos antes mencionados. sobre enterobacterias y P. Aeroginosa Benceno mono o difluorado. • Fluor. act antibacteriana (union al complejo y penetración) • Fototoxicidad y toxicidad genética. • Determinante de fototoxicidad y genotoxicidad. mejora farmacocinética y act sobre gram + y s pneumoniae. Me>>H>NH2 R6 R7 • Grupo lineal y pequeño potencia. formación complejo enzima-sustrato • Quelacion. act sobre anaeróbico • Fluor 6 y 8. act en gram + y gram -. act. • Metilo. absorción y t ½ . Barrientos / L. Terbutilo. F. • Anillo heterocíclico (5 o 6). Pujado R8 . absorción. desplazamiento de prot plasmáticas. absorción y acción por Toxicidad • Interacción teofilina (toxicidad genetica) xantinas y AINES. Ferrufino / R.

Tiene unido micosamina (aminoazucar). Ferrufino / R. Griseofulvina. vía oral. Dermatomicosis (Tiñas): Lesiones anulares escamosas de la piel. Es un espiro derivado entre benzofurano y ciclohexanona. molécula anfotérica porque tiene región polihidroxilada y otro grupo liposoluble. aunque es fácilmente reversible. No Anforeticina B absorbible por vía oral aunque alta distribución si atravesar la BHE. Generalmente se clasifican según parte afectada. Es hepatotoxico en personas con función hepática disminuida. pudiendo causar vómitos. Griseofulvina Compuestos Sinteticos – Azoles Imidazol o triazol sustituido. comparten mecanismos y toxicidad. así es como forman los poros. nefrotoxica. blastomyces y histoplasma. Microsporinum Epidermaphytom. Nistatina. costo y presenta problemas estomacales. El tratamiento es largo. En meningitis micósica (inyección intra tecal por no atravesar BHE). Cromoblastomitosis. también puede presentarse en pacientes en tratamiento prolongado. Es afín por las tubulinas impidiendo la mitosis. Causadas por tres géneros de hondos: Trichophytom. Tiene amplio espectro. Clotrimazol F. Compuestos naturales NO polienicos. Solo que esta es de acción exclusiva para la candidasis. Espectro restringido. baja adherencia. la droga puede micronizarse o administrarse con comidas grasas para mejorar esto. Absorción errática debido a la baja solubilidad (cualquier espiro derivado). flebitis. Amplio espectro pero no absorbibles. o bien por flora corporal (candidiasis). se observan celulas de color pardo en la piel. fiebre. Aun así tiene un estrecho margen terapéutico. muy seguros. Micosis Subcutáneas: Se dividen en tres tipos: Esponotricosis. (sporotrichum schenkii) lesiones ulcerosas en la piel. Activa contra los hongos que producen las tiñas. mucha prevalecía pero poca peligrosidad. Pequeñas infecciones pueden producir lesiones profundas. Se presentan en patologías inmunodeficientes. Son producidas por flora normal en el suelo. escalofríos. Mucluromicosis. Anforeticina B Es una lactona macrociclica de 37 atm de C. Barrientos / L. uniéndose a la membrana de los hongos impidiendo el intercambio con el medio. se requiere constante monitoreo.Antifúngicos Las micosis se clasifican según profundidad de la infección. Se puede agregar una cadena para dar polaridad y que sea absorbible. Por sus características especiales es selectiva. lo que conside con el grado de prevalecía y gravedad. Estructural mente muy parecida a la anotericina. Se utiliza en infecciones sistemicas. hay necrosis en pie y mano provocada por diversos hongos. Se clasifican en: 70 Compuestos naturales polienicos. es producida por varios hongos. fungistático. Pujado . Micosis Sistémicas: Poco prevalentes pero muy graves. Ambas moléculas por la parte lipofilica se unen al ergosterol y a la lecitina por la hidrofilica.

t ½. uso en deshabituación. Sat. BD BD i. leve act y antag a la morfina Idem pentazocina 14-0H.. Morfina Compuesto Heroína Codeina Bupremorfina Nalorfina Naltrexona Naloxona 3 y/o 6 3. lipo pot euforia analgesia Ntitusivo afinidad y pot Agonista-antagonista.v.v. antag total Petidina o Meperidina: duracion. Sin efecto euforizante ni miosis. t½. i. Ferrufino / R.. Pujado .Opioides R– En relacion a morfina. eficacia ~. t½. Barrientos / L.6-Ac 3-MeO 6-MeO - 71 R cicloprop eteno cicloprop eteno 7–8 Sat. 14-0H. uso en analgesia Metadona: potencia y t ½ . Fentanilo: lipo pot x 50. analgesia. Pentazocina: ago κ y antag µ. efecto anticolinergico..: taquicardia F.A. R.

Grupos aromáticos asociados o no a grupos alquilicos. a mayores se pierde actividad. Dipirona (Metamizol) Fenilbutasona Ac. Araquidonico Deriv. aminopirina y fenazona 3. puede ser parte o no de un aliciclo. Ibuprofeno Ketoprofeno F. analgésicos y antipiréticos SAR aspirin •Farmacóforo activo el anión salicilato •Efectos secundarios GI parecen depender del COOH (derivado amida: salicilamida. correlación a insat en 11 del ac araquidonico. propifenazona.AINES Características comunes de AINEs Fisicoquímicas: ácidos débiles. Pirprofeno. met hepático y excreción renal. Ferrufino / R. El segundo ciclo (lipofilico) incrementa la actividad. mantiene acción analgésica pero elimina propiedades antiinflamatorias. Farmacodinamia: inhibición de la síntesis de prostanoides Farmacocinética: BD casi completa. Tiaprofeno. también reducen la actividad a menos que el sustituyentesea metabólicamenteestable (acetil) •Amidas derivados de ácidos aromáticos son menos activos o inactivos (N-fenilbenzamida) Propionicos – analgesia ~ . menos act.5ceto-Pirazol sustituido con un fenilo y cadenas alquilicas: Dipirona. Vd pequeño. Naproxeno. Indoprofeno. Flurbiprofeno. Pujado . sultinilpirazona y bumadizona (anillo abierto ceto por ácido). correlación a insat en 5 y 8 del ac araquidonico. Fenoprofeno. salicilamida) •Ácido benzoico tiene débil actividad antiinflamatoria •Grupo OH-fenólico en meta o para al COOH pierde su actividad •Sustituciones por halógenos en el anillo aumenta potencia y toxicidad •Sustituyentes aromáticos en posición 5 aumenta la actividad antiinflamatoria (diflunisal) AAS Diflunisal Deriv de ácidos aril alcanoicos Anilínicos – analgésicos y antipiréticos SAR de acetaminofeno Paracetamol •Son menos tóxicos que sus correspondientes derivados de acetanilida •Esterificación del fenol con grupos metil o propil produce mayores efectos secundarios que los grupos etil(fenacetin) •Sustituyentessobre el N que reducen la basicidad. 3 < pKa< 5. met 1er paso escaso. * En relacion a la AAS 72 Pirazolónicos – analgésicos y antipiréticos. Ácido salicílico – antiinflamatorios. Metilo en R (a) incrementa pot antiinflamatoria.* SAR Todos son ácidos. oxifenbutazona. Centro de acidez mas lejano. antiinflamatorio y analgésico. Distancia de anillo (hetero o no) es crucial.5ceto-Pirazol sustituido con mas de un fenilo y cadenas alquilicas: Fenilbutazona. Barrientos / L. Carprofeno. Isomero S-(+) mas activo. antiinflamatoria mayor* 3. antiinflamatorios y antipiréticos menores. Usos antipirético. %UP > 90%.

AINES
Antranílicos o fenamatos – mas antiinflamatorios que analgésicos y antipiréticos.* El grupo ácido puede ser diferente (tetrazol) pero debe mantenerse su posición, otras no son activas. Otras sustituciones sobre el anillo acido antranilico (ciclo principal di sustituido) reduce la actividad. Sustituciones sobre el segundo anillo (3-CF3 o 2 y/o 3 Cl) favorecen la NO coplanaridad otorgándole mas actividad. Alteraciones en el puente N disminuyen la actividad. Clonixinato de lisina, Etofenamato, y Ácidos mefenámico, flufenámico, meclofenámico, tolfenámico y niflúmico.
Ácidos Meclofenámico Clonixinio Meloxicam, selectivo COX2 RAM G.I. y renales. Metanosulfonamidas – buen analgésico, antiinflamatorio y antipirético, mas act sobre COX2 , captura radicales libres. Nimesulide

73

Enolicos – mas antiinflamatorio y menos analgésico.* Mayor t ½ Me sobre N2 es ideal Carboxamidas alquilicas < aromaticas < heteroaromaticas, efecto sumativo sobre estabilidad del protón ácido de la piridina. Carboxamidas 1arias mas activas que 2darias. Actividad con sustituciones del aril, meta > para y orto variable. Piroxicam, tenoxicam, meloxicam (selectivo COX2 menos ram G.I. y renales), sudoxicam y isoxicam.
Piroxicam (COX1)

Deriv Ac. Acetico. – Pot inhibidor COX2 Reemplazo por otro ácido disminuye actividad Grupos aromáticos unidos al N para actividad. con Halogenos en para dan actividad Sustituciones en 5 aumentan actividad (F,OMe, N(Me)2) No es determinante la presencia de indol, conformación semejante si (act antiinflamatoria). Alquilos en a isomeria S-(+) para mayor actividad. a) Indolacetico: Indometacina, acemetacina, sulindaco y etodolaco. b) Fenilacetico: Diclofenaco, aclofenaco, aceclofenaco y fenclofenaco. c) Pirrolacteticos: Ketorolaco
Indometacina Ketorolaco

Inhibidores especificos de la COX2, antiinflamatorio y antiinflamatorios, no afectan función plaquetaria. Celecoxib, valdecoxib, rofecoxib, parecoxib, lumiracoxib y etoricoxib.

Diclofenaco Celecoxib

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Analgesicos locales

Ar X
La activ. de esteres simples (benzocaina) con sust. –NHR. Las cetonas simples tienen baja activ, salvo que esten orto ButO sustituidas (diclonina) Hidrolisis Grupos donores estab. el ester (-NH2, -CH3,-OH, -NHCH3) Grupos aceptores desestab. el ester (-NO2, -CN,-X, -COOEt) Un 2° sust. aumentara la accion bajo el mismo criterio (Procaina vs propoxicaina) (Alquilos hasta 3-4 atm.)

α (CH 2 )n

LIPO condiciona pot. y duración de acción (distribucion) pKa = 7,4 (pH fisio.) mayor fracción no ionizada

74

NRn
n=1 n=2 n=3 n=4 Irritantes con baja actividad + Toxicas con buena actividad – Toxicas con buena actividad con actividad, pero baja penetracion

- En tipos procaina, la sust α aumenta la activ. - a mayor n mayor actividad y toxicidad O - los esteres son los mas comunes - C=O en conjugacion con en anillo
Y

- Y = CH2, baja activ y efectos anticolinergicos O - Y = O, inactivo (ester reverso)
O

Actividad y toxicidad: Aumento R hasta 3 - 4 atm. de C y su ramificacion (-Me, -Et, -Iso, sist. piperidina) Disnimucion R > 3 - 4 atm. de C (mas lipo) o R polares (-OH)
S/

Amidas) Pueden ser activas, pero depende de NHRla estructura
O

N son activos pero de baja solubilidad (benzocaina) O Lidocaina H3C NH CH Grupo II
3

CH3

(tioesteres) SR elevada activ, pero + hidrolizables
NH

N CH3 O O N CH3 H2N
O O H2N CH3

CH3

Dibucaína Grupo II
H3C H3C N NH

CH3 R N OBut

(Amidas reversas) Activas en la serie lidocaina, pero O deven estar sust en orto por la hidrólisis

Procaina Grupo I

-Procaína a procainamida anula la activ. anestésica y baja la Lipo (no afecta la estab.). Salvo la dibucaína (x suficiente liposolubilidad) - ester por eter, cetonas, tioeter o sulfonas practicamente anulan la activ

CH3

Benzocaina Grupo I

O

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Antineoplasicos
Agentes alquilantes La velocidad depende del carácter del átomo a atacar (-SR > H2NR > Sarcolisina OPO3HR > -OOCR), si estos se encuentran ionizados y en resonancia esta aumentara. Las alquilaciones suceden sobre los heteroatomos de las bases nitrogenadas, salvo sobre el unido a la ribosa, a nivel de nucelosidos, nucleótidos y hebras simples o dobles. 1.- mostazas nitrogenadas: El C (electrofilo) unido al Cl ataca al N, luego se libera para atacar al N de la base. Mecloretamina, clorambucil, Sarcolisina, Ciclofosfamida, Isofosfamida, Prednimustina, Manomustina, Estramutina. 2.- Aziridinas: Procede en forma semejante solo que el ciclo ya esta Tiotepa formado. Tiotepa. 3.- Nitrosoureas: Alquilantes bi o monofuncionales. La ONR es liberada los dos N del otro fragmento se liberan junto al O como N2 y OH-, así queda un alquil con un C electrofilo que reaccionara con el O, preferentemente, o N de las bases. El C electrofilo del otro fragmento reacciona con una NH2 de una proteína. Sust chloretil mas citotóxico. Prevención del daño con glutation y reparación con alquiltranferasas. Carmustina, Lomustina, semustina, Nimustina, Estreptozootocina, Clorozotocin, solo el R varia. 4.- Esteres sulfonicos: Alquilantes bifuncionales. Aquí el electrofilo es el C unido al O. Forman cross-link en el DNA. Improsulfam, Bisulfam, Uso leucemia. 5.- Epóxidos: C electrofilo terminal unido al O. Mitolactol. 6.- Compuestos de Platino: Aquí el electrofilo es el Pt, compuestos planos. Forman enlaces cruzados y aductos Inter-hebras. No son específicos en fases celulares. Cisplatino, carboplatino, oxaliplatino. 7.- Dacarbazina y Procarbazina: Se elimina N=N-Me luego este electrofilo ataca al N de la base liberando N2. Cisplatino Consecuencias de la alquilación: 1.- Uniones cruzadas entre hebras (residuos de guanina) vecinas mediante un alquilante bifuncional. 2.- Formación de pares de bases erróneos por cambios conformaciónales por accion sobre N7. (e.j. Guanina – timina). 3.- Ruptura de Hebras simples de DNA por ruptura del imidazol de la base purinica por accion sobre N7. 4.- Corte del DNA alquilado y reparado por endonucleasas, polimerasas (síntesis de nuevo fragmento) y ligasas, respectivamente. Exonucleasas destruyen trozo dañado.

75

Isofosfamida

| OH (Cit P450) Nu–
Carmustina

– N2 + OH-

– Nu

Bisulfam

– Nu
Epóxidos

Nu–

Dacarbazina

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Forma un complejo con Fe+ y O2 entre las hebras el que genera radicales libres que dañan y rompen el DNA. Se intercala en el DNA inhibiendo la síntesis de ácido nucleico. h) Mitomicina C: Análogo purina. En presencia de iones divalentes inhibe la síntesis de ácido nucleico. 6mercaptopurina. complejo proteico encargado de romper las proteinas reguladoras del ciclo celular. podofilotoxina. Antibióticos y derivados Compuestos con regiones planas que se intercalan entre hebras interactuando covalentemente o no con ellas. f) Amsacrina: Centro planar con grupo Sulfidrilo. Doxorrubicina. Se le ha encontrado actividad antagonista de vit. tioguanina. Epirrubicina. D. etc). daño y rupturas de la hebras de DNA. también formación de radicales libres. Util en tumores dependientes de estrógenos. Actua inhibiendo al síntesis de acido nucleico alquilando el DNA. Son ciclo-celular dependientes. Forma un complejo con el DNA e inhibe la síntesis de RNA DNA dependiente. Uso tópico. d) Mitramicina: Centro planar unido a azucares. Otros Miltefosine: Análogo fosfolipido que interfiere en la función de la membrana plasmática. Inhibe topoisomeraza II y causa ruptura del DNA. Paclitaxel (taxol): También natural. Alitretinoin: retinode relacionado a la tretinoina.Antineoplasicos Antimetabolitos Se asemejan a sustratos endogenos que inhiben enzimas relacionadas a la síntesis de nucleótidos (Raltitrexed y methotrexato). a) Antraciclinas: (naturales) anillo plano unido a aminoazucares. F. b) Bleomicina A2: Glicopeptido natural. g) Bisamtremo: Centro planar unido a dos imidazoles. 76 6-mercaptopurina Hidroxiurea 5-fluorouracilo Mitoxantrona Amsacrina Doxorrubicina Miltefosine Drogas que afectan la función endocrina Tamoxifeno: Antagonista estrogenico. Vinblastina y Vincristina (alcaloides de la Vinca): se unen a la tubulina. b) Inhibidores de la topoisomeraza: Rompen dinámica replicativa. Barrientos / L. En los análogos de purinas el OH es reemplazado por SH. Tiene efectos inmunosupresores. Derivados de la camtotecina (topotecam y irinotecam). Bortezomib: Semejante a un peptido. Resultado desenrollamiento. reducción de la ribosa (Hidroxiurea) o las sustituyen (5-fluorouracilo. Prednisona: Ataca el enlazamiento de corticosteroide a proteínas en leucemia (apostosis). Ferrufino / R. Asparaginasa: Enzima que rompe el enlace peptídico esparraguina – ácido aspartico. Inhibidor del Proteosona 26s. c) Actinomicina D: Centro planar unido a péptidos. Modificadores del citoesqueleto a) Inhibidores de los microtúbulos: Polimeros formados por monomeros de tubulina que esta en equilibrio con la libre. se une al microtubulo formado estabilizándolo y llevando a la formación de fibras anormales. e) Mitoxantrona: Centro planar unido a cadenas cortas con N y O. Usados en leucemias. Pujado . Etoposide.

-Me.5 Titulante 14 14 12 Titulante 1 . -NO2) 1 3. -Br.5 ACIDOS DEBILES (-NH2. -Et. C=O-. -OMe. C=O-. met. -Et. -OMe. -Br. etc) 5. met. -Me. etc) 7 5 ACIDOS FUERTES (-Cl. -NO2) pka Lim. BASES FUERTES (-NH2.5 pka Lim.5 BASES DEBILES (-Cl. 9.2 4.Calculo pKa BASES H C 3 CH 3 ACIDOS O S O O H C 3 CH 3 H C 3 CH 3 H C 3 N CH 3 NH2 OH NH O OH N H C 3 NH H 2N CH 3 CH 3 NH 10.

3 y 0. timol violeta Titulante: Acidimetría Alcalimetría MeO-Na+ / Benceno || ác.5 – 3%) Diazocopulación 1. Tampon: pKa(ind) < pH < pKa(base) 3. (0.7 2.Algoritmo análisis de medicamentos ArNH2 ArNO2 N heterociclo Ar no reducir a -NH2 (H2 Zn/HCl) Medio heterogeneo: Condiciones 1. benceno.7 2. azul de bromofenol Titulante: Acidimetría Alcalimetría HCl NaOH . acetona o EtOH Ar? Hidrólisis y retrotit No. debil (ac acetico) No acuosa N 3° o 4° acido acuosa si Sol = b.3 y 0. papel KI + almidón Titulante: NaNO2 Indicador. en frio Indicador: Externo. (0.. 3. cloroformo + de 1? si H2O RCOO- EtOH / H2O Ext y retrotit si Es una sal? Diazocopulación Disolvente: Idem nitrozación..2 11 10 8 7 4 3. Azul de bromo fenol / ½ OH Titulante: 1. 3 moles de HCl x mol de NaNO2.a. Ausencia de Fenoles. 2. anfotero o X? no Diazocopulación con sulfanil amida Hay un ester? si no base ext Sol = ac. Anilina como producto + Hg(OAc)2 + anhidrido acetico. si hay. Base soluble en agua conc de p. + n– naftiletilendiamina Indicador: x espectrometria Nitrosación Disolvente: H2O.Ar.5 Pot. Con solo el N a cuantificar. Curva con estandar Medio Heterogeneo Disolvente: 1. Lauril Sulfato de Na NRn n<3 si COOH ArOH 1° o 2° Ar activ R? desactiv Solo una sust orto-para extra? si alcalimetria acidimetria Diazociacion y Nitrosación resp. Perclórico / idem Indicador: fenolftaleína (pKa > 7).5 – 3%) Metodo de colorantes acidos: 1. Comp con mas de 16 atm de C 4. | azovioleta | azul de | | Cristal | Pot. C=O y –OH. Cloroformo Indicador: 1. Amarillo de Me 2. debil (DMF) no + benceno. Abs entre 0. Curva con estandar si Sist. pKa: Acidimetría: pKa + 2 Alcalimetría: pKa . Abs entre 0. 1° y en conc de p.a.

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