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FARMACOQUÍMICA La Química Medicinal - Ferrufino F, Barrientos R. www.clubdelquimico.tk

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Farmacoquímica

La Química Medicinal

Ferrufino F. Barrientos R. Pujado L.

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El presente titulo ofrece una breve pero completa revisión de la relación estructura actividad a lo largo de la mayoría de las familias fármaco terapéuticas. Explicando principalmente desde un punto de vista molecular las repercusiones de las diferencias estructurales entre miembros de una misma familia que conllevan a una acción farmacológica diferente. Mediante esquemas y ejemplos representativos y típicos en cada grupo terapéutico. En su totalidad esta obra corresponde a una compilación revisada y resumida de los apuntes de las clases de la cátedra de Fármacoquímica I y II, respectivamente, dictada en la Universidad de Chile por los docentes Guillermo Díaz y Alejandro Álvarez. Utilizando los programas Microsoft Power Point y ChemSketch de ACDlabs para llevar acabo dicha tarea. Constituye una tarea de gran importancia la producción de materiales educativos capaces de ofrecer y permitir un aprendizaje expedito que facilite la comprensión de conocimientos tan importantes en el desempeño de la profesión farmacéutica y sanitaria en general. La integración de las nuevas herramientas informáticas constituye un gran desafió en el mundo de hoy donde cada vez se nos hace mas participe de ellas ya sea lo queramos o no. Por otro lado estos medios han demostrado ser mucho mas eficientes, desde el punto de vista de la sicología, en cumplir las tareas de instrucción. El apoyo de aquellos que se dedican a esta labor es critica, siendo cada vez mas aquellos que comprenden que la integración es la piedra angular en todo proceso de optimización. Felipe A. Ferrufino Zarges

Se prohíbe la reproducción parcial o total de esta obra, por cualquier medio, sin el consentimiento por escrito del autor. Agradecemos sus comentarios y sugerencias al correo electrónico FelipeFerrufino@gmail.com DERECHO RESERVADOS © 2009, respecto de la 1era edición Esta Obra se termino de compilar en Junio del 2009 Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas Universidad de Chile, Santiago, Chile.
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Indice General
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. Agonistas Muscarinicos Directos..........................................4 Agonistas Muscarinicos Indirectos ......................................5 Antagonistas Muscarinicos...................................................6 Agentes bloqueantes postganglionares parasimpáticos......7 Metabolismo Monoaminas....................................................9 Agonistas β Adrenergicos...................................................10 Agonistas α Adrenergicos...................................................11 Antagonistas α Adrenergicos.............................................12 Antagonistas β Adrenergicos..............................................13 Alcaloides del cornezuelo y dreivados...............................14 Fármacos Antiarrítmicos.....................................................15 Vasodilatadores Coronarios...............................................17 Antihipertensivos.................................................................18 Moduladores de Canales de Ca+.......................................21 Diuréticos............................................................................22 Antihistamínicos..................................................................26 Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos..................30 Hipolipidemicos...................................................................32 Antipsicóticos......................................................................33 Benzodiazepinas ................................................................35 Antidepresivos.....................................................................36 Anticonvulsivantes..............................................................37 Antiparkinsonianos..............................................................38 Esteroides...........................................................................39

21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48.

Antidepresivos...............................36 Anticonvulsivantes.............................37 3 Antiparkinsonianos.......................................38 Esteroides....................................39 Antiestrógenos....................................................................42 Progestagenos....................................................................43 Agentes Contraceptivos......................................................44 Agentes anabólicos y androgénicos...................................45 Metabolismo de testosterona..............................................46 Hormonas de la Corteza Adrenal.......................................47 Algoritmo estructura-actividad del núcleo esteroidal.........48 Hipoglicemiantes orales......................................................49 Antivirales............................................................................51 Inmunomoduladores...........................................................54 Desinfectantes....................................................................55 Sulfonamidas......................................................................58 Betalactámicos....................................................................60 Cefalosporinas....................................................................64 Tetraciclinas........................................................................66 Cloranfenicol.......................................................................67 Polipéptidos.........................................................................68 Quinolonas..........................................................................69 Antifúngicos.........................................................................70 Opioides..............................................................................71 AINES..................................................................................72 Analgesicos locales............................................................74 Antineoplasicos...................................................................75 Anexo..................................................................................77

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

• Al sustituir el –Me por –H la porción estará menos ionizada. (Metacolina) Me Et Et N + CH 3 • La sustitución del –Me por un grupo donor carbamoilo disminuye la polarización del carbonilo vecino. • La sustitución del N por átomos de mayor tamaño (P+. 4 CH3 N+ H3C H3C P + CH 3 O 1 a b 2 3 O 4 5 CH3 CH3 H2N Et Et N + CH3 • La actividad optima se da cuando existe una distancia de 5 átomos entre la cabeza cationica y el grupo acetoxi. Ferrufino / R. N) y mas sobre los receptores muscarinicos (R. Barrientos / L. También ejercerán un impedimento estérico al momento de la metalización por la AchE o otras esterasas. Sin embargo. (regla de los 5 átomos). N>M]. M>N] H C 3 CH 3 CH 3 CH3 • En forma opuesta las sustituciones sobre β influirán menos en la actividad muscarinica que la nicotinica[ activ. As+. S+) repartirán mejor la carga haciendo que la unión al receptor disminuya. M) [ activ.Agonistas Muscarinicos Directos H3 C H3 C • La mantencion de la carga es fundamental para la unión al R. lo que le da mas estabilidad al grupo frente a la hidrólisis química o enzimatica (AcHE). ya que dependerá del pH. Carbacol O δ− CH3 H3C + N O NH2 δ+ H3C Betamecol O CH3 CH3 H3C + N O NH2 H3C O Pilocarpina N O N Et H3C • En colirio para tratar el glaucoma. • Al sustituir el –Me por grupos cada vez mas grandes disminuirá el efecto agonista hasta pasar a antagonista. por lo que se esta evaluando su efectividad para el tratamiento del Alzeimer Et H3C H3C N + CH3 CH3 O O CH3 F. Su forma no ionizada logra pasar la BHE. Pujado . • Sustituciones en α o en β disminuirán la actividad. sustituciones en α influirán menos sobre los receptores nicotinicos (R.

nitrofenol). donezepilo. con lo que esta ultima estara posibilitada de cruzar la barrera hematoencefalica. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado . Formacion del complejo reversible entre Ach y AChE 2. Hidrólisis general basica del sitio acetilado y liberacion del acetato CH3 HO 4. S o Se H3C O R1 = Alcoxilo Malation COOC2H5 H3C Sarin R2 = alcoxilo. Acetilacion del sitio estearico de la Enz. Bloq. Carbacol y Betanecol tambien lo hacen en menor medida. Esta caracteristica les permite tener una fraccion ionizada y otra no. Lo que es clave en la inhibicion de la AChE H3C + N CH3 H3C NH O O N CH3 H3C N CH3 H3C N H3C O N + CH3 CH3 CH3 O Fisostigmina H3C H3C N O O Neostigmina Edrofonio Otros: Ambenonio y Demecario Se han desarrollado nuevos derivados que cuentan con una amina terciaria. tiomalato. Son Toxicos Antidoto Atropina Bloqueador p.Agonistas Muscarinicos Indirectos Inhibidores Reversibles de la AChE 5 H3 C H3 C CH3 N+ 1 a b 2 3 O δ− O 4 5 NHCH 3 –OH δ+ Sitio de union a la Enz. Inhibidores Irreversibles de la AChE H3C H3C O P F CH3 O P S H 5 C 2O S P O Paration A R1 P R2 X S O A = O. Enz regenerada y libre CH3 + Piridostignina N CH3 NH3 NHCH3 N(CH3)2 Se incrementa el tiempo de hidrólisis con el aumento en la estabilizacion del carbonilo. regenera a la AChE F. en orden de aparicion: tacrina. CN. alquilo. Irrever. rivastignina y galantamina. AChE Receptor muscarinico OC2H5 N+ CH3 NOH Pralidoxima. Ellos son. 3. Sitio de acetilado Mecanismo de Hidrólisis enzimatica Ach 1. Analogos que han logrado un buen resultado en el tratamiento del alzheimer. COOC2H5 NO2 amina 3O Otros: Isofluorofosfato y Ecotiofato X = buen grupo saliente (F.

Despolarizantes: Succimilcolina (ac. atracurio. imbretilio y decametonio. succinico + 2 colinas). Barrientos / L. hexametonio. 6 (CH3)n N+(CH3)3 Actividad bloqueante ganglionar Actividad Mixta Actividad bloqueante neuromuscular y ganglionar debil Actividad Sb+ < As+ < P+ < S+ < N+ Agentes bloqueantes ganglionares (bajo uso en hipertension. Pujado . cero activ. Galico). n = 9 a 12 atm. Ac. Pancuronio y vecuronio (amonios separados por ciclopentano perhidrofenantreno. trimetafan No Competitivos no despolarizantes: Mecamilamina Agentes bloqueantes Neuromusculares (coadyudantes en anestesia quirurgica) No despolarizantes: Tubocurarina (una amina 3 y otra 4). hay mejores alternativas) Competitivos no despolarizantes: Sales de tetraetilamonio. n = 5 a 6 atm. H3C + CH3 H3C N H3C O O N+ CH3 CH3 O O Succimilcolina F. Ferrufino / R. Hormonal). metocurina.Antagonistas Muscarinicos (H3C)3N+ n = 5 a 6 atm. galamina (deriv.

Ferrufino / R. con o sin grupo espaciador X. en general uno saturado y otro insaturado o fusionados formando sist aroamticos triciclicos. eter o no estar. R1 o R2. X R1 C R3 R2 • X = ester. Sust. pero esa distancia no es critica.I. en su actividad anticolinergica.j. Clidinio (antiespasmodico asosiado a clordiazepoxido para colon irritable).Agentes bloqueantes postganglionares parasimpaticos 7 N (CH 2 )n • Sust. Pujado . Et. OH o OMe > H en actividad anticolinergica Derivados de escopoloamina (sust. Alcaloides solanáceos y análogos sintéticos H3C N HO O • R1 y R2 = carboxilicos o heterociclicos. OH. ya que puede ir de 2 a 4 atm de C. Sistitis) F. o isopropilo.j. Si es muy grande el grupo se vuelve inactivo (p. caboxamida o componente de los sist. En N) • Metilescopolamina: CH3 Asma • Butil escopolamina: But Asma • Oxitropio: Et Asma Atropina O H3C Derivados de atropina (sust. al no tener amonio 4rio podria atravesar la BHE N Otros: Glicopirrolato. (p. • N 4rio > 3rio. Sobre N Me. por sus cambios estructurales este presenta mayor actividad antiespasmodica urinaria que G. Barrientos / L. Parapenzolato y parapenzolato Flavoxato. R1=R2=inactivo) •R3 = H. En N) N • Ipratropio: Isopropilo asma • Homatropina: H O antiespamodico • Homatropina metil Br: CH3antiespamodico • Octatropina: CH(CH2CH2CH3)2 antiespamodico HO O Escopolamina O Esteres de aminoalcoholes de estructura RCOOR’ O N O HO + Derivados de esteres de aminoalcoholes O O H3C N CH3 O O O Adifenina O O Otros: Diciclomina N CH3 CH3 CH3 CH3 O HO N Mepemzolato Oxifenciclimina. propilo. cuando es ester se logra la maxima potencia antimuscarinica. • Cuando n = 2 se presenta la mayor actividad anticolinergica.

carácter antiespasmodico o coadyudante ulcera Otros: • Difemanilo. coadyudante ulcera • Etopropazina. espasmolitico Los anticolinergicos se usan como sustancias antiespasmodicas.8 Aminoalcoholes de estructura RCH2CH2R’ Trihexifenidilo N Aminoéteres de estructura ROR’ H3C N 3rio puede atravesar la BHE Orfenadrina. Parkinson por efectos anivel central bloqueando los R muscarinicos • Papaverina. Ferrufino / R. Igualmente su efecto final es antiespasmodico F. relajante muscular y Parkinson O N H3C CH3 Biperideno N N O OH OH Al tener un amonio 3rio podrian atravezar la BHE Osoterapentilo. Barrientos / L. Pujado . antihistaminico y anestesico local Aminoamidas OH N O CH3 N O H CH3 N H3C + CH3 Tropicamida. rompiendo los espasmos pero no mediados por receptores muscarinicos. usado en el tratamiento del Parkinson Benztropina anticolinergico. produce midriasis Isopropamida. Existiendo grupos de sustancias derivados de alcaloides papaverina con efecto espasmolitico directo sobre el musculo.

Ferrufino / R.4-Dihidroxifenilglicolaldehído FeniletanolaminaN-metil transferasa HO NH CH3 HO OH HO Catecol-OMetiltransferasa (COMT) H3CO OH HO NH NH2 Adrenalina Noradrenalina Normetanefrina CH3 F. Comp. O O OH HO O H3C Tiroxina OH Hidroxilasa HO NH2 HO NH2 Metildopa Dopadescarboxilasa HO HO NH2 HO L-Tiroxina L-Dopa HO OH HO Dopamina Monoamino oxidasa (MAO) O NH2 Dopamina-β− Hidroxilasa HO OH 3. Barrientos / L. Pujado .Metabolismo Monoaminas Metirosina NH2 H3C HO COOH HO OH 9 Inhib.

con grupos bencilicos en R1 no son sustratos de la COMT (en rigor solo OH). Sus esteroisomeros presentan actividades antg o ago α1 pero como se usa el racemato prevalece la β1. Mabuterol. Uso anorexigeno FARMACO Isoproterenol Salbutamol Terbutalina Fenilefrina Efedrina Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego pierde actividad terapeutica. Fenilefrina y metaraminol). Metilfenidato. Anillo benzenico sustituido.4’OH Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego especificamente sobre β2. 3’. terbutilo (colterol) : β2. Efedrina y fenilpropanolamina) Cambios bioisostericos Son posibles siempre que se mantenga el OH o su bioisostero en 3’ y 4’ (p. Asi R1= CH3: β>=α isopropilo (isoproterenol): β inesp.j.2' 3' R3 4' 5' Farmacodinamia y Farmacocinetica: El cambio del grupo catecol (3. salmeterol y ritodrina). sin sust aromatica. la sust en 3’ y 4’ por acido benzoico aumenta su vida ½ y lipofilia. Descongestionante nasal topico o por via oral RA: f cardiaca y excitación a nivel central Dobutamina: sin OH en 1 y con un gran grupo en R1. La falta de sust. de la COMT y permite compuestos activos por via oral Grupos desactivantes y lipofilicos (-Cl) disminuiran la metabolizacion y aumentaran la distribucion Agonistas β Adrenergicos OH 1 6' 2 R2 Si R2 = Et se producira un decenso en la metabolizacion por impedimento esterico al actuar la MAO 10 Requisitos minimos: Amina 1ria o 2ria separada por 2 atomos de carbono.5-diOH) no es sust. OH en configuracion R absoluta NH R1 Sustitucion en el anillo El cambio del grupo catrecol por resorcinol refuerza actividad sobre β (β>α). el cambio a un anillo piridina aumenta su vida ½. 2 NH 1 CH3 Poco usado Pseudoefedrina: CH3 1R:2R y 1S:2S. Ritodrina). amina secundaria sin sust aromatica. β2 pierde especificidad con el aumento de la dosis Bitolterol. uso asma bronquial.j. EFECTO β β2 β2 α Mixto F. OH Mixtos Efedrina: 1R:2S y 1S:2R. fenoterol. Se usa en clinica como estimulante cardiaco. Salbutamol.4-diOH) por resorsinol (3. Sust.j. R2 = Et dependiendo de R3 puede pasar a ser β2 (isoetarina). Ferrufino / R.4’. R1 -IsoProp -T-But -T-But -Me -Me R2 -H -H -H -H -Me R3 Catecol – 3’. actividad β2 (p.5’-diOH 3’-OH -H . generara efecto mixto y uma mayor lipofilia (aumento de la presion por efecto en SNC) (p.4’-diOH 3’-OMe. Uso deficit atencional Anfetamina.j. solo en 3’ corresponderan a agonistas α (p. Barrientos / L. Pirbuterol.diOH sust. Pujado Resorsinol – 3’.

5 H N N Cl NH N H N O HO HO OH NH2 P O Imidazol Agonistas α1 •Oxilometazolina. O=O=CH3 y P=t-But. O M Puente metilenico pKa = 9 a 10. Pujado . Perifericamente actua sobre reseptores α1 que aumentan la presion. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico. pero al atravesar la BHE actua durante mas tiempo sobre los α2 que la disminuyen. Es un profarmaco similar a la L-dopa que al atravesar la BHE. activ α1>α2. usados como antihipertensivos pero superados por agonistas mas efectivos y seguros. Su esteroisomero activo es el 1R:2S. activ α1 y α2 Usos como descongestionantes nasales u oculares t-But Oximetazolina Nafazolina Analogos de imidazolina abierta Guanabenzo y guanfacina. de ahí su uso com antihipertensivo. Ferrufino / R.Agonistas α Adrenergicos Agonistas α1 y Mixtos – Imidazolinas se unen a sitios especificos en el receptor 11 Agonistas α2 La metildopa no es una imidazolina por tanto NO se une al sitio de esta. O=O=Cl y un N (pKa 8. se integra a la metabolizacion de esta dando como resultado un analogo estrucural de la noradrenalina de baja actividad intrinseca por el receptor α2. Uso descongestionante ocular por efecto vasopresor.5) en el puente metilenico en lugar del C. Mixtos •Xilometazolina. Me H N Me N H N N Tetrahidrozolina Cl N Cl NH NH2 Cl NH O NH guanfacina NH2 t-But Xilometazolina Cl Guanabenzo F. O=O=M=CH3 P=t-But. activ α1>α2 •Nafazolina. Barrientos / L. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico . activ α1 y α2 •Tetrahidrozolina. por anulacion entre sus grupos -NH3+ y -COOH. Anillo aromatico original tetra hiddrogenado. Usos como descongestionantes nasales u oculares Cl Clonidina metildopa CH3 Me HO N H N N Me H N Clonidina.

Indoramina antafonista α1 // Yoimbina antaognista α2 NO son usados como antihipertensivos. liberacion exagerada de NA y A. Uso terapeutico: cancer gandula suprarrenal. De Quinoxalina O O H C 3 12 Quinoxalina N MeO N N MeO NH2 N R Grupo acilo terminal Determina propiedades farmacocineticas CH 3 Trimazocina MeO N N MeO NH2 MeO N CH 3 N O N N N MeO NH2 N O O Piperazina Actividad antielmintica Potencia semejante de los analogos. y Doxazosina. Tolazolina. Usos: feocromocitoma. sin semejanza extructural salvo imidazol. Poco especifica y segura. R = CH2 – t-But.Antagonistas α Adrenergicos Antagonistas α1 – Deriv. Ferrufino / R. Fentolamina. Pujado . por su inespecidad α Feniloxibenzaminia. semejante a agonista pero sin sustitullentes lo que la combierte en antagonista. R = Furano. F. biodisponibilidad. alquila el sitio R del receptor por ataque al nucleofilo. El N libre es el que se une al receptor La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad. tetrazosina. Usos: como antihipertensivos por su especificidad Doxazocina N Fentolamina N N H NH Tolazolina N H N indoramina N H3C N N NH HO Yoimbina H3C OH O O La indoramina y la yoimbina a pesar que se parecen extructuralmente espacialmente difieren por que la 2da esta ciclada y por lo tanto fija. duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano. Otros: Trimazosina. Barrientos / L.

Ferrufino / R. en para da especificidad y la sust en meta la quita. Mayor actividad b bloqueadora. CH 3 O OH NH O CH 3 NH OH Bunolol O Carteolol O N H OH NH CH3 CH3 Carvedilol. c/ actividad α1 bloqueadora H C 3 Propanolol H C 3 CH 3 S(-)Penbutol CH 3 Labetalol. Esmolol. Pujado . 1R:1’R b-bloq / 1S:1’R > 1S:1’S antagonista a / 1R:1’S sin actividad.Antagonistas β Adrenergicos Ariloxipropanolaminas Antagonistas β 1 β inesp. la ausencia del puente oximetilenico elimina la especificidad. S β-bloq / S y R antagonista α. Brunolol. Metoprolol. H3CO2SHN Labetalol N H Carvedilol F.But) La sust. Pindolol y Metilpranolol CH 3 O OH NH CH 3 Acebutolol Prop O O Metoprolol O H C 3 H C 3 CH 3 C O OH NH CH 3 O OH NH CH 3 Antagonistas β inesp. S(-)Timolol. Betaxolol. Efecto antiproliferativo sobre la musculatura lisa vascular por lo tanto tiene efecto neuroprotercor y protector cardiovascular OH HO H2N O NH O CH3 OH NH O OMe Sotalol. Atenolol. Tiene dos carbonos asimetricos usandose en clinica la mezcla racemica. Sustitucion orto y meta por lo tanto inespecifico. Propanolol. pudiendo estar sustituido en orto o en meta y/o en ambos formando un anillo extra. M O O NH OH O Puede o no estar 13 R Grupo voluminoso (isoprop o t. Barrientos / L. sust a-metilarilica sobre N. Potencia antagonista β > α. en para da un beta bloqueador inespecifico. S(-)Penbutol. Practolol CH 3 O OH NH CH 3 CH 3 β1 P Atenolol HO CH 3 O O OH NH CH 3 Si es voluminoso aumenta la especificidad H2N O Antagonistas Inespecificos La NO sust. Nadolol. Acebutolol. Actividad antioxidante. Pero el grupo voluminoso en para le da caracteristicas bloqeadoras β inesp. Carteolol. pudiendo o no exsistir sust en orto. Bisoprolol.

biodisponibilidad. analogos de occitocina ( contraccion uterina). duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano. se pueden asociar a cafeina para aumnetarla. Oxitocicos O 8 9 12 13 11 5 14 15 1 16 3 4 10 NH R1 7 H N OH 2. Pujado . Sus efectos estan dados por mas de un receptor. N H LSD (OH=dietilamina) Estructura superponible a una ariletanolamina (farmacoforo). 1. son ocotoxicos. y Doxazosina. Uso para feocromocitoma. R . sean metabolizadas prematuramanente. Ferrufino / R. todas (RAMs). Son Insolubles en agua. ergocriptina y eergocornina. Por lo que presenta actividad adrenalinica. LSD (unico alucinogeno del grupo) y metisergida. Se usa racemato aunque la forma activa solo sea la (-). tetrazosina. Grupo ergotamina : Ergotamina y ergosina. No sirve para profilaxis si no para O cuando la jaqueca esta presente. Los alcaloides del ergot son amidas que por hidrólisis dan un nucleo central: acido lisergico y un componente basico. Actualmente el principal uso es para transtornos psicoticos (esquisofrenia). -CONH2. metilergonovina. Otros: Trimazosina.14 Comparacion ariletanolaminas y ariloxipropanolaminas Ariletanolaminas 1 HO Ar 3 4 H NHCH(CH 3)2 ArO 2 2 3 Alcaloides del cornezuelo y dreivados HO Ac Lisergico ariloxipropanolaminas 1 HO 4 H NHCH(CH3)2 O N La nomentratura puede variar pero la dispocision espacial es l misma.PO-OH – R o –SO3H. Bloque el almacenamiendo haciendo que las catecolaminas. R2 Accion vasomotora se explica por agonismo mixto en los receptores 5-HT 1D de serotonina. las que tienen un sustitullente voluminoso con un residuo acido terminal sobre el N. R = Furano. Ver sintesis de catecolaminas Alcaloides de lergot de tipo polipeptidico Amidas del acido lisrgico con tripeptidos ciclicos. El componente basico b-aminopropanolol (soluble en agua) o una fraccion peptidica (insoluble en agua) Amidas del acido lisergico: ergonovina.Fcs que afectan la biosintesis Metirosina. Farmacos que afectan la biosisntesis de catecolaminas.Fcs que afectan la Liberacion y almacenamiento Reserpina. Inhibidor competitivo de la Tiroxina hidroxilasa. dopaminica y serotoninergica. Son analogos duales. R = CH2 – t-But. Barrientos / L. Se uso como antihipertensivo hasta que fue superada por otros mas especificos. N H 2 F. Usos: como antihipertensivos por su especificidad O 6 N Hidrogenacion 9-10 desaparece efecto oxitocina y permanece el N vasocontrictor. No tienen buena absorsion GI... Uso para jaquecas vasomotoras en forma de sales. Otros: Guanetidina y gunadrelo La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad. vasocontrictores perifericos Grupo ergotoxina: ergocristina. Antagonistas β 3 Pueden ser ariloxipropanolaminas o ariletanolaminas.. El reciduo puede ser –COOH.

Prolonga el PA. SALVO LA FENITOÍNA Mexiletina. Disopiramida. Ch. La amida esta en posicion inversa respecto de la procaina. Anestesico local usado como antiarritmico solo en forma clinica. O F3CH2CO NH HN OCH2CF3 N CONH2 CH 3 CH3 N CH 3 CH 3 Disopiramida. La principal caracteristica que cambia es la distancia entre la amida y el N 3rio. La eliminación del grupo fluoroetoxi requiere un a O-alquilación. de Ca++ Variados 15 Clase I // Bloq Ch de Na+ Se diferencia en tres sub clases dependiendo de la potencia de bloqueo en el canal de sodio. Antiarritmico que tambien se usa para ciertos tipos de epilepsia. N Ph Fenitoína. Tiene un grupo metoxi que se puede perder por desalquilación perdiendo asi actividad. UNICO NO ANESTÉSICO Mexiletina. El N entre los dos carbonilos es el que se protona formando la sal.V. TODOS SON ANESTÉSICOS. Ch. El receptor tiene una estructura aromatica triptofano. El enlace vinilico es importante en la actividad ya que al N saturarse esta se pierde. se protona (todas las aminas 1rias) pudiendo asi interaccionar con el receptor. V de despolarizacion y el PRE. Encainida • Indice de seguridad dudable • Potencia alta • V de despolarizacion • conduccion • No altera PA ni PRE Qunidina. HO N H2C MeO H2N NH N NH2 CH 3 Clase Ic Flecainida. Ch. tirosina y Phe. Activo por via oral y I. imidazolina F. Quinidina. Flecainida. siendo cab el orden de mayor a menor potencia. de K+ Bloq. Cibenzolina. 7. Barrientos / L.Fármacos Antiarrítmicos Clasificación de Vahgn–Williams Clase I Clase II Clase III Clase IV Otros Bloq. Uso como antimalarico y antiarritmico. Encainida. 2 anillos basicos (quinolina y quinoclidina). Procainamida. de Na+ Bloq β1 en cardiositos y β2 en fibroblastos Bloq. Los grupos que interaccionan con el receptoror son el N 3rio protonado y el H O par de electrones del O que forman un puente de de H. antiarritmico como fosfato. analago de la procaina en el que cambia el ester por una amida lo que le permite tener una mayor resistencia a las estearas y asi poder actuar a nivel sistemico. Apridin. • conduccion • duracion del potencial de accion duración del PRE • Potencia media O Et Lidocaína. Mexiletina. Fenitoína. Tocaidina ( procteccion de 1er paso por faltarle los dos grupos etilos). Pujado . El puente etilenico le permite tener una mayor flexibilidad para unirse al receptor. que eslo que se comercializa. se asemeja a la familia de la procainamida (clase Ia). El N 3rio se protona para interacccionar con el receptor.4. El N es 3rio y forma parte de un ciclo aromatico. Con una amina primaria que a pH fisiologico. Ph O CH 3 NH O CH 3 Et Procainamida. Et O • Utiles en taquicardia CH 3 CH 3 Clase Ib Clase Ia TODOS tienen N 3rio importante en actividad Cibenzolina. Ferrufino / R. Lidocaína • V de despolarizacion Et • duracion del potencial de accion NH duración del PRE N • Potencia baja V de asociación rapida.

Desventajas: estrecho margen terapeutico y es muy arrtimogenico Arritmias ectopicas por un mecanismo 1rio: h liberacion de NE. para que sea antagonista no estan los OH catecolicos y tiene un grupo isopropilo que le da especificidad β. RAM: hipotensión. Clase IV // Bloq de Ch de Ca++ Diltiazem. Asi que el mas usado solo como antiarritmico es el Sotalol. Estabiliza respuesta ventricular en flutter y fibrilacion atrial. Posse dos yodos lo que si bien mejora su biodisponibilidad tb genera radicales libres por metabolización. el OH interacciona con el sitio especifico y el aromatico con el Phe (ver sotalol en antagonistas beta). automaticidad. F. No se conoce relacion estructura-actividad con el canal Aminodarona. Deriv de Dihidropiridinas (Nifedipino) Si se modifica el canal de Ca se modifica el PA sitio marcapaso y generacion del impulso nervioso. Pujado . Estructuralmente es una benzodiazepina o diazepina S OMe H3C N CH3 O OOC-CH3 Clase III // Bloq Ch de K+ Otros Aumenta el tiempo de repolarizacion. automaticidad. V de conduccion A – V. El sotalol tb tiene efecto sobre los canales de K+. Na+ y en menor forma de Ca+. Tb el Tosilato de metilo es ampliamnete usado.Fármacos Antiarrítmicos Resumen Fcs con N 3rio o 1rio clase Ic Ia Ib afinidad Alta Media baja PA PRE V. El farmaco mas usado es la aminodarona. Ferrufino / R. O But I O N I Et Et 16 Clase II // Bloq β El mas usado es el propanolol. Clemtiazem. Sotalol. Diltiazem. efectos depresores o estabilizantes. Uso en arritmias ventriculares fulminantes. sobrecarga mecanica y toxicidad de glusidos cardiacos. El N 4rio impide que este pueda atravezar barreras biologicas (BHE) por lo que su administracion debe ser por via I. y uno 2rio por arritmias por entrada. comun en ateroscleorosis coronaria. PR en miocardio atrial y ventricular y PR en Purkinje. la duracion de la pendiente de despolarizacion. efecto Bloq β > Bloq de Ch de K+ Digoxina. El N interactua con el receptor. Ademas presenta efecto antianginoso. de D. umbral en la red de His-Purkinje por lo tando debe haber mayor impulso para que pase el impulso por esa zona. Sotalol. Aminodarona Bretilio. PRE. Inhiben la actividad simpatica. broncoespasmo. Uso principal para arritmias supraventriculares. Inhibe corriente de entrada dependiente de Ca++. Barrientos / L. la duracion de la pendiente de despolarizacion.V. auque ademas se use como antihipertensivo. ANTIARRITMICO DE AMPLIO ESPECTRO al bloquear receptores a y b y canales de k+. Tiene una estructura muy diferente a las clases Ic y clase II. El canal no se modifica por que la V de conduccion es la misma. Verapamilo. V de conduccion A – V.

es para la angina de pecho. Nitritos: Nitrito de amilo. 5-mononitrato de isosorbida. TGI. Otra presentacion son parches que logran niveles estables de NO. Pujado . Se produce por esfuerzo excesivo y existen de tipo estable. Son los medicamentos de elección por su rápido efecto y absorción por cualquier vía. por medio de disminuir la frecuencia. Barrientos / L. Las alternativas terapéuticas pretenden reducir el gasto cardiaco aliviando al miocardio. biliar. Por relajacion del musculo liso se producen otros efectos que son 2rios y no deseados en bronquios.Nitroglicerina 3. R–SNO Guanililciclasa Ca 5. viene en una ampolla que se rompe y se inhala logrando un efecto rapido. Prot. inhalatoria y la I. Frecuencia y Concractivilidad No son buenos vasodilatadores coronarios por la lentitud de su acción. es semejante a la nitrogliserina en accion y tiempo. Nitratos GMPc R–SH Prot. Metoprolol. Alivian la postcarga.. Propanolol. En esta se produce un fuerte dolor o opresión retroesternal o precordial opresivo que dura por algunos minutos.. inhibiendo y dispersando agregados ya formados. Hay capsulas blandas que son absorbibles por via oral. Su mecanismo de acción radica en aliviar la precarga por relajación del músculo liso venoso llegando asi menos sangre al corazon. Dinitrato de isisorbide. Moduladores de los Ch de Ca++ Nifedipino.-Eritril Tetranitrato 6. En la angina se produce una depleción del oxigeno miocardial producido por una isquemia durante un esfuerzo físico. solo que la oral no sirve por extensa metabolización de 1er paso.Nitrilo de Na 4. Nitroglicerina. Verapamilo. aunque pueden tener otros. contractibilidad o la post o precarga cardiaca. Ferrufino / R. siendo las vías preferentes la sublingual. nitrito de sodio (NO se utilizan) Nitroprusiato de Na (ferrocianuro): No es explosivo.. También presentan efectos antiagregantes plaquetarios.–P GTP Nitratos: Nitroglicerina. Propatilnitrato. A diferencia del infarto que no cede con mediación. inestable o variante. Al ser repentina la medicación debe actuar rápidamente. Tb se usa como antihipertensivo de accion corta durante anestesia general para crisis hipertensivas LOS NITRITOS Y NITRATOS SE PREFIEREN POR SOBRE CUALQUIER OTRO MEDICAMENTO PARA LA ANGINA DE PECHO F. Lo logran liberando desde su estructura NO. CH3 17 rapidez ONO2 ONO2 ONO2 // t ½ y duracion CH 3 1. Acebutolol Disminuyen Velocidad. genitourinario..pentaeritrol tetranitrato β bloqueadores Atenolol. Sin embargo no se prefieren.V.Vasodilatadores Coronarios Su principal uso.. Se administra en hospitales para vasodilatacion. Diltiazem. Cede con el reposo o la medicación.Isossorbide Dinitrato O2NO O O O2NO O2NO O2NO O2NO ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 AL REVES Nitratos y Nitritos Son esteres de ácido nítrico y nitritos orgánicos.Nitrito de amilo O2NO 2. son usados como antihipertensivos y para crisis anitihipertensivas. esteres del ácido nitroso.

Ramipril. Uso en pacientes con HTA moderada Trimetafan.Antihipertensivos Accion Central Metildopa. Remodelamiento cardiaco puede ser prevenido pero no revertido Agonistas β Antagonistas α Prazocina. toxico. Antagonista receptor colinergico. semajante a clonidina 18 Sist. accion β no selectiva. Eprosartán y Telmisartán. Irbesartán. Barrientos / L. limitado uso.j. Efecto mayormente vascular periferico. dihidrolazina. Guanabenz. Terazocina. Pujado . Lisinopril. Al bloquear la ECA se impide agonismo AT1 vasopresina vasocontriccion y se acumula bradiquinina vasodilatacion Disminuyen la resistencia periferica Bloqueadores Ch de K+ Minoxidil y Diazoxido Actua a nivel de arteriolas. Nifedipino). endralazina). Alacepril. Simpatico periférico Reserpina. analogo de NE que es 8 veces menos potente que esta Clonidina. K+ Antagonistas AT1 Losartán. Cilazapril. Actuan en arteriolas Ca++ Enalapril. Ferrufino / R. Diureticos Bajan el volumen plasmatico NO Nitroprusiato de sodio Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas F. Candesartán. disminuyen la resistencia periferica venosa Hidralazina y semejantes (cadralazina. Quinalapril. las vesiculas de NA no pueden formarse. asi esta es metabolizada sin actuar α2 Bloqueantes Adrenergicos Mixtos Acción β:α = 3:1. guanetidina y guanadrel. provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas NO Antagonistas β 1 Metoprolol y Atenolol Antagonistas β inesp. Verapamilo y Diltiazem. todralazina. propanolol Inhibidores de la ECA Bloqueadores Ch de Ca++ Dihidropiridinas (p. Ideales para el tratamiento de emergencias hipertensivas. Doxazocina α1 β1 β2 Pindolol y Acebutolol. Valsartán. agonista a2.

Sus efectos advesos son semejantes a los de la hidralazina. el anillo de la fenilefrina COOEt CH3 ha sido fusionado al de la prolina para initar la interccion hidrofobica de este grupo esto no dice que l que se necesita es un grupo hidrofobico basico para interaccion con el receptor Enalapril – Quinalapril – Ramipril. nausea. Es un sitio de interaccion con la ECA NH H2N O OH O COOH N Angiotensina II: Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Enalapril. cefalea. El N basico permite usarlo al estado de sal de maleato lo que le da mayor solubilidad para ser administrado por via I.Antihipertensivos Vasodilatadores periféricos Actuan a nivel vascular en arterioles provocando una disminucion en la resistencia periferica y caida de la presion sanguinea.V. rubor. Su Cl estructura es semejante a la de un diuretico tiazidico por lo que podria tener sus efectos. Alacepril. provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas. Se usan en emergencias y no en el tratamiento ambulatorio. obteniendose un derivado semejante al captopril. Al contener H CN. es dicarboxilico y ambos grupos puden interaccionar con la ECA. NH2 NH COOEt CH3 O NH N N N COOH Nitroprusiato de sodio.se debe tener cuidado con la toxicidad. O OH N N Exsisten variadas analogias estructurales entre los IECA. Algunos se usan esn crisis hipertensivas. Son farmacos de segunda eleccion. Ferrufino / R. Tambien se bloquea la conversion de angiotensina I a II la que al actuar sobre reseptores AT (1 estan siempre activos y 2 son inducibles) causa secresion de vasopresina y asi vasoconstriccion. Pujado . No se usan en embarazo Minoxidil. angina. endralazina). Barrientos / L. y el principal es la prolina que todos comparten. actua a nivel vascular sobre los canales de K. deben hidrolizar el ester para ser activos. NH S O O N Quinalapril. taquicardia. Actua a nivel de los canales de K en arteriolas.aun asi el carboxilo funcional sigue estando.. F. CH3 N Diazoxido. Uso en urgencias hipetensivas y en angina de pecho.V. Tiene un tio ester hidrolizable enzimaticamente obteniendo un sulfidrilo derivado. El estarlo les da mayor solubilidad para poder ser administrados por via I. Se metabolizan por acetilacion y sus efectos adversos tienen relación con SNS. H2N HN NH2 19 Inhibidores de la ECA El bloqueo de la ECA permite que la bradiquinina no se metabolice y acumule provocando vasodilatacion. todralazina. Se usa en urgencias hipertensivas. vértigo. retención de líquido. ninguno en venulas.I. la prolina esta asociada a un ciclo pentano. Cilazapril. dihidrolazina. Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas Na2Fe(CN)5NO 2H2O produciendo una rapida vasodilatacion. pacietes refractarios. la prolina se ha ocultado al fusionarse con otro ciclo . M. Ramipril. Hidralazina y semejantes (cadralazina.

captopril. Se usan en hipertension de cualquier etapa. Eprosartán y Telmisartán. lisinopril. cilazapril. Barrientos / L. urgencias hipertensivas (via I. 20 NO derivados del bifeniltetrazol. de por si no son activos si no se hidrolizan primero. R Ademas estos tiene en comun una cadena lipofilica larga (But). disfunción ventricular asintomática. Sin embargo el hecho de no estar hidrolizados les permite tener una buena biodisponibilidad. Ferrufino / R. Los fármacos que tengan ester carboxilico. Pujado BFT But Irbesartán Losartán Valsartán . Son de estructura semejante a los IECA (sulfidrilo y –COOH) Se usan en insuficiencia cardíaca clínica.Antihipertensivos Lisinopril. hipertension arterial en pacientes con baja remodelacion e en insuficiencia cardiaca en consecuencia de la remodelacion. o tioester. N N N Derivados del Bifeniltetrazol (BFT).). de uso cronico. alacepril. hipertensión arterial. No activa receptores de bradiquinina a diferencia de enalapril y captopril. Candesartán NH COOH N O BFT Cl Et N N But O N N OH BFT O But N COOH BFT F. Presentan grupos –COOH que es bioisostero del tetrazol. dentro de la molecula hay una Lys. ramipril. proteinuria del diabético. alacepril. enalapril. mayor costo del tratamiento y en pacientes con insuficiencia cardiaca. El Telmisartán ademas presenta actividad sobre el receptor nuclear PPARy que controla genes relacionados a la insulina y el metablismo de glúcidos. NO competitivos: Candesartán. se unen al mismo sitio de la angiotensina II: Losartán. Ambos son antagonistas NO competitivos. Se usan cuando el paciente ha rechazado IECA y otros. Los fármacos con grupos sulfidrilos originales.V. No hay ester si no un acido No es prodroga. pacientes postinfarto agudo de miocardio. Valsartán y Irbesartán. esta zona les da especificidad AT1 Competitivos. CH3 N Prop N N CH3 N O OH Telmisartán Inhibidores duales ECA y NEP (endopeptidasa neutra) Gemapatrilat y Omapatrilat. tienen una metabolizacion mas rápida por lo que requieren de dosis mas altas de administración. o ya sea por metabolizacion. Antagonistas AT1 No han demostrado grandes ventajas sobre los IECA.

NO SE IONIZAN A PH FISIOPLOGICO H3C H N R1 6' H N 1' 2' CH3 Sustitución 2’ y 6’ •Es esencial que uno de los dos sea un metilo y estar junto al ester de cadena mas corta en posición 3’ o 5’. •La oxidación del ciclo generara una perdida de actividad por perdida de la perpendicularidad entre los pos ciclos. eflujo y secuestro citosolico. la longitud de 5’ es de menor importancia debido a que se orienta asía fuera del receptor. •La reducción del anillo bajara la actividad del compuesto. único simétrico del grupo Atraviesa BHE a pesar de que no este ionizado a pH fisiologuico ni contenga sustituyentes especiales Se usa en hemorragicas subaractoideas Amlodipino. β.4 – DHP // 2) Benzotiazepina // 3) Fenilalquilaminas // 4) Diaminopropanolol eter 21 1. •Estos sustituyentes beben ser grupos dadores de e–. •Dependiendo de que 5’ sea activador (p. •Solo las sustituciones en orto y/o meta presentan actividad terapéutica util. •La sustitución en orto generara un mayor cierre en el ángulo entre los dos ciclos. ~90o. sin embargo cualquiera que sea el otro este debe tener un tamaño semejante. sitio ionico X CH 3 •El anillo fenilico en 4’ da una actividad optimizada •Si un heteroatomo se incluye se mantiene la actividad pero se incrementa su toxicidad. Este es un canal largo de larga acción ubicado en la musculatura lisa. sustituciones del fenilo fusionadas formando un ciclo oxadiazol IsoProp-OOC N COOCH3 Nifedipino. R2 5' 4' 3' R3 Union al receptor. •3’ debe ser corto ya que es el sitio de interacción con el receptor. Clases químicas: 1) 1. esquelética y cardiaca. con ellos se logra la mayor actividad. lo que será clave para la interacción con el canal. T. α2. η.Mod. P. •Sitio lipofilico de anclaje con el receptor H N H2N CH3 CH3 H3C O H3COOC COOCH3 NO2 O N Isradipino.j. Sustitución en 3’ y 5’ •Son siempre esteres. quedando la molécula relativamente plana. N-oxido). el compuest opodra ser agonista o antagonista respectivamente. Q. Consta e de cuatro subunidades. R. L. de Ch. los moduladores se integran a la subunidad α1. –NO2) o dador de e-. α1. Ferrufino / R. Siendo el de subtipo L el de mayor importancia al ser el modulado por los fármacos actualmente comercializados. de Ca+ Existen varios subtipos que controlan el influjo. DHP no nitradas actuan como diureticos H N CH3 EtOOC COOCH3 Cl F.j. Barrientos / L. por lo que no son usados. •La asimetría genera especificidad de cierto vasos sanguíneos.4 – Dihidropiridinas •Sustituciones sobre el N del anillo reducirán la actividad (p. Pujado . N. usos diferentes.

Como además bloquean los canales de Na su uso se amplia a arritmias cardiacas a diferencia de DHP.. 22 Benzotiazepina CH3 S MeO Fenilalquilaminas isoProp Et NH NC OMe MeO Et OMe Diaminopropanolol eter N H3C N CH3 O OOCCH3 Verapamilo Diltiazem Bepridilo Sust. Barrientos / L.. Ferrufino / R. arritmias.Solo un representante por tipo. Basicas ionizadas a pH fisiologico por lo tanto LogP y solubilidad en H2O Usados en angina. Tubulo distal Tiazídicos Túbulo proximal Ahorradores de K+ y Antg. HTA. de Aldosterona Ducto colector Diuréticos Osmóticos Asa descendente delgada Diuréticos del Asa F. Diureticos Inhibidores de la Anhidrasa carbónica. Pujado .

.. O S HN N O O S O NH2 O Cl O S O S NH2 O NH2 O HN S N Cl CF3 Benztiazida. mientras que disminuirá la actividad inhibidora de la AC. sust en 3 baja la dosis necesaria en relación a la clorotiazida Flumetiazida. pKa = 7. –Cl. vía oral se usa para el mal de altura por que actúa a nivel del pulmón en H2CO3 (AC).3 la adición de un Me le da mas liposolubilidad y así mayor afinidad por el tejido ocular. H3C O N S O NH2 Como diuréticos son muy malos Se usan como antiglaucomatosos. 2. 4 – Benzotiadiazinas O S HN N Clorotiazida O O S Cl Sust. pKa = 7. En 6’ con atractores de e. El cambio del grupo sulfamoilo por uno carboxilo o carbamoilo (-COOH o –CONH2) aumentara la actividad diurética. pka = 10.es esencial. Metadisulfonamidas. Pujado . Metazolamida. 5 u 8 con alquilos bajan la potencia •Sulfamoilo en 7 es prerequisito Potencia y duracion 3' Hidrogenacion incrementa la potencia (hidroclorotiazidas) 1. O S NH2 O H2N O H3C O NH N S N H3C N 23 NH2 S N S O O Acetazolamida.Inhibidores de la Anhidrasa carbónica. –Br. CF3 o –NO3 . -CF3 o – NO3 vecino al grupo sulfamoilo libre incrementara la actividad del análogo. Ferrufino / R.4 Al aumentar su acidez se generaron análogos mucho mas potentes. –Br. sobre la AC. H2N O H2N Cl O S O S NH2 O Diuréticos Tiazídicos y derivados O pka = 6–7 Sust. Ciclacion da origen a. Cloraminofenamida La adición de un –NH2 en para al sulfamoilo libre aumentara el efecto saldiurético (diurética y sales). Sulfanilamida.2. diuréticos usados actualmente H2N O Cl Cl O S O S NH2 O Diclorfenamida •Siempre debe estar libre uno de los grupos sulfamoilos •La adición de un –Cl. Antimicrobiano con una ligera acción diurética. cambio de –Cl por –CF3 incrementa lipofilisidad F. Barrientos / L. En 2’ Poca Tolerancia O O 7´ S O 6' 1' S NH2 pka = 10 HN 2' N 4' 5' •Sust 4.

Flia. ciclado. etc tendran una mayor potencia diurética. ciclado Flia. se cambia el grupo sulfamoilo por carbamoilo (bioisostero). mayor duración.4 – benzotiadiazinas O S HN O O S NH2 O 24 N CF3 H Hidroflumetazida.4 dihidro 1. -2. –CF3. se incrementa el intervalo de dosificación en relación a la Flumetiazida. etc. •El sustituyente en R4 debe ser un activante (atractor de e-) – Cl. oxoisoindol N Cl H Diuréticos del Asa. N CF3 H Bendroflumetiazida. bencilo. salicilamida S Indapamida Carbamoilo. -Me-(2-metilfurano) unido al N NH2 Xipamida Carbamoilo. •La sustitución con un grupo fenoxilo (bumetanida y piretanida). tetrahiodroquinazolina Clorexolona Carbamoilo. Flia. Ferrufino / R. Barrientos / L.2. alcohoxilo. sustituyente en 3 aumenta la potencia 10 veces en relación a hidrofluorometazida Metadisulfamoilbenzeno. Flia. •Tienen potencia similar a dihidroderivados •Mayor duración del efecto O O •Pueden o no estar ciclados Mefrusida Sulfamoilo. tetrahiodroquinazolina O Metolazona Carbamoilo.Hidroclorotiazidas. anilino.5-dimetilbenceno unido al N. Son los mas potentes Análogos estructurales de metadisulfamoilbenzenos Sulfamoilo se remplaza por carboxilo o bioisostero por acidez análoga como tetrazol (en meta). hidrogenación enlace 3-4 O S HN O O S NH2 O 3. grupo voluminoso insaturado unido al N. ciclado (indol). O HO R2 R3 O S O R4 NH2 El sustituyente en para o meta al sulfamoilo es un prerequisito F. Pujado . Flia Indolina HN Quinetazona Carbamoilo.

Derivados del Ácido Fenoxiacético. Barrientos / L. Sustitución alquilo entre 2 a 4 átomos de C.β insaturado en para Hidrógenos Cl O terminales en CH3 para 25 Químicamente esta molécula debe ser reactiva con grupos sulfidrilos y ligandos de las Enz responsables del intercambio ionico (K+ y otros) No necesariamente tiene que haber grupo acriloilo Ácido Fenoxiacético. deriv de Pteridina H2N NH2 N N N N NH CH 3 O SCOCH3 Canrenona. Pujado Urea . idem a la espironolactona salvo por que el ester no esta y es remplazado por un doble enlace entre los 2 carbonos menos sustituidos del ciclo. Ferrufino / R. salvo urea y glicerina. O H2N NH2 HO HO OH OH OH OH Manitol Sorbitol. Cl O Cl HO O CH2 O CH3 Indacrinona. semejante al manitol F. deriv de pirazinoilguanidina H2N Diuréticos Osmóticos Bajo peso molecular Filtran libremente. Los diuréticos tiazidicos pueden provocar perdida excesiva de K+. NH2 O N Cl NH H2N N NH2 Amilorida. Antagonistas de Aldosterona. en capsula de Bowman Poca o nula reabsorcion No sufren gran metabolismo. por lo cual a veces es necesaria la coadministración de ahorradores de K+ o suplementos de K+ (gliconato de potasio) Espironolactona. Es un metabolito activo de ella. que no dependen de aldosterona O O Triamtereno. nucleo ciclo pentanoperhidrofenantreno CH 3 Ahorradores de K+. Optima actividad diurética -Cl o –Me en posición 3 o 2 y 3 Cl Acido oxiacetico en posición 1 HO O O Carbonilo α. ahorradores de K+ Deben tener similitud estructural. Son antagonistas competitivos.

por el contrario los C quirales alejados del N si las presentan. del cual la relación de ionizacion es de N tele / N pros = 4. Pujado . El S posee una marcada selectividad sobre H1.6 A entre el N α ionizado y N pros para la mayor actividad. Ar' Sustitución diarílica. El incremento de histamina a nivel de RH1 genera permeabilidad vascular. •Pueden estar separados o unidos formando sistemas triciclicos (fenotiazinas). Sin embargo su presencia produce esteroisomeros. La presencia de un C quiral vecino al N no da diferencias entre los distintos isomeros.3 clave para agonismo H2 SAR Conector X Puede ser O. (N pros) RH1 = Antialergicos // RH2 = Antiulcerosos Tautomerismo 1. Ferrufino / R. R' X (CH2)n N R Ar N terminal •Normalmente 3rio pudiendo o no encontrarse dentro de un ciclo (piperazina). Se requiere con el par de electrones libres Existe una distancia critica de 4. prurito y generación de prostaglandinas. •Es importante lograr fármacos hidrosolubles para evitar atravesar la BHE. lo que lleva a la sintomatología alérgica.Antihistamínicos Histamina Tautomero N τ 1 -H clave para agonismo H1 HN 26 N β α 3 α NH2 Ionizacion clave para agonismo τ (N tele) N π A pH fisiológico se encuentra un 96% ionizada. C o N El C es el espaciador de afinidad optima. contrario a la histamina que si lo hace. •Es de gran importancia su carácter básico (pKa = 8. (Ar) •Presente en la 1era y 2da generación.5 – 10) ya que es imprescindible para la unión al receptor.) n = 2 – 3 atm.2. El N genera los compuestos de mayor actividad antihistamínica aunque también los mas tóxicos. Cadena Hidrocarbonada ( -(CH2)n. F. Barrientos / L. •Los dos grupos arilos adoptan una conformación no planar entre si para una interacción optima. El CH genera los compuestos menos activos pero a la vez los menos toxicos. El O genera un análogo con marcada actividad sedante. •Esenciales para la afinidad. siendo el R el de mayor potencia. •Puede haber un heteroatomo el cual influenciara la potencia y biodisponibilidad del compuesto. 80 y 20% resp.

por piridilo y Cl Me solo como antiemetico Me R'' Ar' Ar O (CH2)n N R' R Ar Ar' Difenidramina Benceno Benceno Doxilamina 2-Piridina Benceno Carbinoxamina 2-Piridina CloroparaBenceno Dimenhidrinato Benceno Benceno Bromodifenhidramina Benceno BromoparaBenceno Etilendiaminas X=N •Efectivos Antagonistas H1 Ar' •Mas potentes y toxicos (SNC y GI) •Depresores SNC y efectos 2rios GI N •Anticolinergicos y antieméticos •Algunos intermediarios a nivel cit. P450 Ar son hepatoxicos. Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica. antiemético y antivertiginoso en embarazadas por falta de reportes de teratogenia. antieméticas. por piridilo y Me Me 2 veces +. N N CH3 Cl F. Barrientos / L. y casi nunca antitusivas Cl CH3 N O CH3 CH3 O N CH3 N CH3 O N CH3 Difenhidramina Doxilamina R'' H Me H H H Difenilpiralina R y R'' Caracteristicas Me + Me 40 veces +. Pujado .27 1era Generación o Clásicos Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios. es el mas usado en clínica pero por vía tópica. tratamiento del amreo de viajero. Se asocia a un adrenergico (nafazolina) en irritación por alergia ocular (vasoconstricción de capilares) Piperazinas = ciclizinas Antihistamínicos relativamente potentes Baja incidencia de somnolencia comparado con anteriores Corto inicio y larga duración de acción (bueno) Siguen poseyendo actividad antimuscarinica central y periférica (antivertiginoso/antiemetico). adrenergica o serotoninergica. Aminoalquileteres •Actividad optima antihistaminica con enantiomero S •Marcado efecto sedante por O •Efecto GI aunque menor que X=O •Anticinetósicas. Ferrufino / R. •Útiles en hipertensos que no pueden tomar descongestionantes orales R' CH2 CH2 N R N H N N Antazolina. Algunos exiven potencial teratogenico por lo que deben usarse con precaución en embarazadas (mal formación al feto) X Responsable de la biodisponibilidad N CH2 N N R Meclisina.

S por doble enlace y C sp2 por N. el doble enlace baja la actividad antihistamínica pero no la sedante. Ferrufino / R. Uso en clinica. se cree que su mecanismo va por R 5-HT o NA.Propilaminas X = C sp3 o sp2 // Ar = 2piridina // Ar = Y-parafenil •Isomeros S tiene actividad antihistamínica •Sedacion < antihistamínicos clásicos •Efecto anticolinergico < aminoalquileteres y fenotiazinas. Fenotiazinas Agrupación diarilica rígida Mayor Potencia. presenta la mas baja actividad sedante del grupo. al acercarse al N terminal esta será mínima Acción prolongada. aunque también podría ser por H3. por el contrario. mediocre antihistamínico. Pujado . Se usa como orexigeno para aumentar apetito. poco útil. mayor será la influencia sobre la actividad. anticolinergicos y sedantes. tiene menos efectos en SNC. N CH3 Azatadina. poca actividad antiemética Ar' CH Ar Y H Cl Br Compuesto Feniramina Clorfeniramina Bromfeniramina R' CH2 CH2 N R Cl CH3 N CH3 N H3C 28 N N Clorfeniramina. 3 atm de C > con 2 entre los N Si el centro quiral se encuentra cercano al ciclo. Barrientos / L. que se incrementa al sustituir al anillo aromatico en posición 2. Trimeprazina Prometazina Dibenzociclo heptenos (c/ doble enlace) o heptanos (s/ doble enlace) Bioisosteros de fenotiazinas. auque produce mayor sedación. CH3 Cicloroheptadina. tienen efectos antiemeticos. Triprolidina. S H3C H3C CH3 N N CH3 CH3 H3C Esta familia presenta una marcada actividad antipsicotica. F. tambien incrementa la accion antihistaminica.

29 2da Generación •No hay SAR. Barrientos / L. adrenergicos y muscarinicos. •Sintetizados como antihistamínicos selectivos H1. •Se logra reducir la dosis e incrementar el intervalo de dosificación. N H3C Cl N Loratadina Et O O N Acrivastina COOH O Inhibidores de la liberación de histamina La inhiben en los mastocitos. •Se reducen los efectos laterales de sedación y los de responsabilidad de receptores 5-HT. NaOOC N CH3 CH3 O COONa Antihistamínicos de acción dual estabilizadores de mastocitos y antagonismo H1 S Nedocromilo O O ketotifeno N CH3 F. estabilizadores de mastocitos. Pujado . Ferrufino / R. pero se mantiene la agrupación diarílica.

Análogos c/ Vida ½ más larga: IV iloprost. análogo de la fenilbutazona con efecto antiinflamatorio muy débil. furegrelato •Antagonistas de receptores del tromboxano A2: daltrobán. ciprosteno. Así impide la formación de tromboxanos. HO Prostaciclina o epoprostenol -Es una prostaglandina (PGI2) producida por el endotelio. Trifusal. potencia el efecto de la prostaciclina y el óxido nítrico. inhibe la reutilización de adenosina. Dipiridamol. que inhibe la síntesis de prostaglandinas de forma reversible. Eptifibátida. Es el antiagregante plaquetario más potente conocido. molécula no peptídica que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Se utilizan en angina inestable y para prevenir la reestenosis después de la angioplastia o la aterectomía coronaria. fragmento Fab del anticuerpo monoclonal frente al receptor GP IIb/IIIa. taprosteno. ifetrobán. picotamida F. actua inhibiendo en forma irreversible a la COX1 y COX2. AMP cíclico por inhibición de la fosfodiesterasa. •El efecto máximo tarda varios días en aparecer (3-5 días) y en desaparecer (4-10 días). . Pujado . por vía oral cicaprost y beraprost. vapriprost •Inhibidores de la tromboxano sintetasa y antagonistas a nivel de receptor: ridogrel. No efecto antiinflamatorio ni analgésico. Ferrufino / R. Efecto vasodilatador. •NO asociar con antiagregantes ni anticoagulantes. •Bloquea el receptor para ADP e interacciona con la glicoproteína IIb/IIIa plaquetaria. polisacáridos de distinto peso molecular. pero además reducen la adhesión y agegación plaquetarias. es un inhibidor irreversible de la ciclooxigenasa y además inhibe la PDE ( AMPc). Sulfinpirazona. Cl 30 COOH N Aspirina. Dextranos. H C 3 Tirofibán Otros fármacos antiagregantes en investigación.Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos Mecanismo de la agregación plaquetaria: contacto con el colágeno de la pared vascular (adhesión plaquetaria) activación plaquetaria y secreción de ADP y tromboxano A2 (liberación) ADP. Produce activación de adenilatociclasa. coagulación inespecífica. N S Cl S Ticlopidina y Clopidogrel. aumento AMP cíclico y disminución de calcio intracelular.. •Inhibidores de la tromboxano sintasa: dazoxibén. Barrientos / L. ~ aspirina. dazmagrel.Se utilizan como expansores plasmáticos. péptido cíclico que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Tirofibán. H C 3 H C 3 COOH OH O S O HOOC NH NH O Antagonistas del receptor glicoproteico IIb/IIIa Abciximab. tromboxano A2 y trombina aumentan el calcio citosólico y producen agregación y contracción de las plaquetas (retracción del coágulo) aparición de lugares de unión para fibrinógeno y factor de von Willebrand (glicoproteína IIb/IIIa): aumenta la agregación prostaciclina (PGI2) y óxido nítrico endoteliales aumentan el AMP cíclico e inhiben la agregación.

La antitrombina III. XIa.31 Antagonistas de la vitamina K Cumarinas: (derivados de 4-hidroxicumarina) Warfarina. inhibiendo por tanto la coagulación. Fenprocumon. Activados de plasminogeno celular. Fenindiona. F. Ateplase. XIIa. Xa y IXa). Enz tienen igual efecto de producir activación de fibrinogeno tisular y de producir la degradación del coagulo. glucurónico y Nacetil-D-glucosamina en distintas fases de modificación. Pueden producir trombosis intravascular excesiva. enz que ayuda a degradar los coagulos. Acenocumarol (efecto rápido y breve). efectos secundarios gastrointestinales). derivado proteico. Barrientos / L. Heparina Antifibrinoliticos Inhiben la degradación de fibrina y fibrinógeno. Difenadiona Warfarina O O O O O N + O - OH O CH 3 OH CH 3 Acenocumarol O Heparina Mucopolisacárido lineal compuesto por unidades de ac. Dicumarol (absorción lenta y errática. Pujado . mas usado en Chile. unico por vía oral. Ferrufino / R. Se utilizan en caso de hemorragia por sobredosis de fibrinolíticos. Indandionas: Anisindiona. en presencia de heparina va a inhibir rápidamente la trombina y otros factores de la coagulación (calicreína. que se convierte a plasmina que es enz fibrinolitica y permite degradación del coagulo. Ácido tranexámico.

3P-ADP H C 3 O CH 3 Hipolipidemicos H C 3 32 OH HO NH NH S O COO- Estatinas O HMG-CoA Las dislipidemias son afecciones en las cuales se altera el metabolismo lipidico. Asi interrumpen circulacion entero hapatica lo que lleva a tener que remplazar a estos acidos. Pujado . H C 3 CH Colestiramina COONa OH H C 3 CH 3 3 Colestirol NH debe abrirse para ser activo O (Profarmaco) H C 3 + N CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 Fibratos n NH n decanilo H C 3 Otros: Simbastatina y pravastatina (profarmacos) Lovastatina HO Pravastatina. Ferrufino / R. Tipo 1 HO HO O Union al receptor. mayor actividad de lipoproteín lipasa COOH OH N OH OH O HN Atorvastatina Anillo central (pirimidina). Butiril O O H C 3 Resinas No se absorben. Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios. inhiben lipólisis de triglicéridos. disminuyen captación de ácidos grasos por el hígado gemfibrozilo O Clofibrato O COOH CH 3 CH 3 H C 3 Cl O Et H C 3 O CH 3 H C 3 Tipo 2 HO COOH OH Fluorofenil F N OH OH Otros: Rosubastatina. descenso TXA2 y Ezetimibe. el mas potente del tipo F N OH Ácido nicotínico Inhibe lipólisis en tejidos periféricos. El tratamiento incluye una dieta baja en colesterol o la utilización de fármacos que disminuyan la sistesis de colesterol y bajen los TG plasmáticos. adrenergica o serotoninergica. inhibidor especifico de la aumento PGI2. se excretan por materia fecal. unico del tipo con la lactona abrierta HO COOH Agonizan sobre el factor transduccional PPARa intracelular. actúan localmente uniéndose a ácidos biliares. descenso de triglicéridos. Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica. menor esterificación de triglicéridos en hígado. Inhiben la secreción hepática de VLDL. Tienen mas ciclo y por lo tanto son mas liposolubles Fluvastatina HO Ácido eicosapentanoico y decosahexanoico Aceites de pescados de aguas frías N Inhiben VLDL. absorción de colesterol F F. Barrientos / L. compiten con ácido O F araquidónico .

actividad. Tioxantenos CF3 X (CH2)n •Otras sust actividad. bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. D1 > D2 S N N OH Cl N R R flupentixol N N OH - + Potencia Neurolépticos atípicos – deriv diciclodiazepinicos Antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2 -D4 y 5HT2A H N Cl N N N N Clozapina.en 2. D1 > D2 CH 3 Neuroleptico Ciclohexano y O o S en ciclo central N en ciclo central EPINA Antidepresivo H N Cl N Neurolepticos fenotiazinicos Otro Heteatm O > S N > doble enlace doble enlace > N Otro Heteatm N > C Dimetilaminos Piperidinicos Piperazinicos S sedación +++ ++ + Bloq. Ferrufino / R. salvo iónicos. •En tioxantenos la instauración CIS es mucho mas activa. Pujado .Antipsicóticos Triciclicos SAR Antagonistas dopaminergicos 33 S S •El sistema triciclico de volumen optimo •Atractor de e. •N = 2 C. actividad y la antihistamínica y antiparkinsoniana •Si 2do C sust. M ++ +++ + Alteración motora ++ + +++ S N Cl N Cl CH 3 N Clorpromazina (dimetilaminica) CH 3 N CH 3 Proclorpromazina (piperidinico) N N Quetiapina F. bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. Barrientos / L. asimetria requerida. actividad y la antihistamínica •Si es parte de un anillo efectividad •El grupo OH terminal permite hacer esteres que duración y RAM Zuclopentixol.

Haloperidol Risperidona Otros: Ketanserina. Fluanisona F. Pujado . Sertindol. Molindona. Derivados de butiferonas. F Deriv Benzisoxazol O N N O N H3C N HO •No hay variaciones en actividad siempre que.Antipsicóticos Butirofenonas Deriv del Difenil-butil-piperidina Benzamidas sustituidas SO2NH2 34 F F •F es esencial. bajos efectos extrapiramidales F N N Otros: remoxiprida y amisulprida Et O •O por S o reducción del carbonilo actividad. Ziprasidona Cl Otros: Espiperona. droperidol. N en ciclo de 6 y sust en para. Aripiprazo. Lo que les da mayor duración. Barrientos / L. por modificación de la función ceto. F Cl F F N •Unión del al 4to C es esencial. MeO HN •Tienen baja absorción oral y al SNC Penfluridol Otros: Pimozida y Fluspireno OH O Sulpirida. •Longitud de la cadena butil es optima. Ferrufino / R.

presenta menos RAM que benzodiazepinas F Flumazenil. •Grupo atractor en posición 7 prop ansiolíticas. baja absorción y lipofilicidad y con metabolitos activos Tb. aunque puede afectar unión al receptor. •Carbonilo necesario para interactuar con el receptor. ansiolitico. antagonista. vida media. Alta absorción y lipofilicidad y sin metabolitos activos X Flurazepam Flunitrazepam Lorazepam Clonazepam Diazepam Cl NO2 Cl NO2 Cl R -Et-N(Et)2 Me H H Me R(ox) H H 0H H H R’ F F Cl Cl H efecto hipnotico hipnotico Ansiolitico / hipnotico Ansiolitico ansiolitico 7-CLOROBENZODIAZEPINAS. agonismo (impedimento esterico). Uso: sobredosis N O CH 3 Et Alprazolam. Pujado . prodroga N N N Ansiolíticos. ansiolitico. N Vida ½ corta por alta conjugacion. •Su sustitución en para. anticonvulsivantes N BENZODIAZEPINAS TRICÍCLICAS N O Cl O Buspirona. •Sust en 3 con hidroxilo. Triazolam idem F.8 o 9 prop ansiolíticas. H C 3 5' C 4' 2' 3' •C.Benzodiazepinas SAR 9 8 35 Hipnoticos no benzodiazepinicos N H C 3 R N 1 2 Generan un potencial inhibitorio al unirse a los sitios ω 1 y 2 del canal GABA-A (Cl-) O A X 7 6 6' B 5 1' 3 R(ox) •A. •Unión a sitios aromáticos.del grupo aceptor deben estar en el mismo plano que el anillo A. •Los e. •O por S mantiene actividad ansiolítica. N CH 3 O N Zolpidem CH 3 N4 R' Otros: Zopiclona •B. ansiolítico que actúa a nivel R 5-HT. Barrientos / L. •Anillos heterocíclicos prop ansiolíticas. Hipnóticos. •No contribuye en la unión al receptor. • Otras sust en 6. no afectan su actividad. o su esterificacion. no así en orto.1SUSTITUICIONES VARIAS 7-NITRO-BENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-HBENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-METILBENZODIAZEPINAS H N OH OK COOH N Cl H C 3 Clorazepato. •Ni N1 o su sust es requerida para la unión al receptor. Ferrufino / R.

citalopram y Fluvoxamina CH 3 Bibenzocicloheptadieno Inhibidores de la recap.Antidepresivos Inhibidores de la recaptacion de serotonina o IMAOS 36 Antidepresivos Triciclicos Nucleo fenotiazida Dibenzoazepinas Inhibidores de la MAO. Viloxacina Reboxetina O O O Et Inhibidores de recep presimpaticos de la la recap de serotonina Otros: Mianserina. Pujado . Venlafaxina. ISRS N Cl Cl Cl NH CH 3 O Moclobemida O NH CH 3 Cl O O N Clormipramina CH 3 F 3C HO Otros: imipramina y trimipramina N CH 3 Sertralina Fluoxetina Toloxatone Otros: Paroxetina. Barrientos / L. Ferrufino / R. MAOa NH N O Inhibidores selectivos de la recap de serotonina. de NA Amitriptilina CH 3 Otros: Maprotilina y Nortriptilina N CH 3 Otros: Bupropion. Mirtazapina. Nefazodona Trazodona N N N O N N Cl N H F.

Barrientos / L. Pujado . Clonazepam. Clorazepato y Clobazam Carbamazepina 1era eleccion Rc Rn Barbituricos Fenobarbital Rn H Me Me R2 y R1 Ph y Et Ph y Et Et y Et N O NH2 Ac. Ferrufino / R. Valproico 1era eleccion COOH CH H C 3 3 O H C 3 NH H C 3 mefobarbital Metabarbital Eflujo de Cl3ERA GENERACION 1era eleccion H C 3 Hidantoinas NH CH 3 Lamotrigina N N NH2 N Cl Cl H2N fenitoina Mefenitoina Feniletilhidantoina H Me H Ph y Pn Ph y Et Ph y Et Bloq Ch de Na Oxolindionas H C 3 O CH 3 Trimetadiona Parametadiona Me Me Me y Me Me y Et Topiramato O O O O SO 2NH2 Succimidas H C 3 Fensuximida CH 3 Me Me H H Ph Ph y Me Et y Me Ph H C 3 CH 3 O H C 3 O CH 3 Mesuximida Etosuximida Liberación GABA Gabapentina H2N CH 3 Fenacemida COOH H2N F.Anticonvulsivantes R1 1ERA GENERACION Anticonvulsivantes con la agrupacion ureido 37 R2 O N Rc O 2DA GENERACION Benzodiazepinas Diazepam.

inhib de la recap de dopamina Neuroprotectores Selegilina. Ferrufino / R. OH Carbidopa y bencerazida. agonista dopaminergico.Antiparkinsonianos Potenciacion de la actividad dopaminergica central. Barrientos / L. vias nigroestriadas 38 Incremento de la funcion dopaminergica central L-Dopa. van asociaciadas a L-Dopa. Pujado . precursor H2N biologico capaz de COOH atravezar la BHE HO OH Pergolina. farmacos con actividad anticolinergica N N H Otros: Bromocriptina. Pramipexol. CH3 O HO OH HO OH O 2N NO2 NO2 Otros: entalcapona Amantadina. inhibidor de la COMT. derv del ergot S CH3 Inhibición de la hiperactividad colinérgica central N Trihexifenidilo. Cabergolina. O NH2 HN HN COOH CH3 HO NH NH2 OH Otros:Difenhidramina (ver antihistaminicos) y Biperideno Tolcapona. Inhibidores de la carboxilasa periferica. inhibidor selectivo de la MAOb H3C CH N CH3 NH2 F. Ropinirol.

si existe una instauración sobre C esto ultimo no será efectivo. – 1. solo si hay cambio en esta.pregnano 5α .colestano 10 Me Me Me 17 Et X 19 9 C 15 2.3.Estrano 5α .20 triona 17β hidroxiandrot – 4 en – 3 ona F. Los sustituyentes serán nombrados según el numero de C en el que están seguido de la letra α o β según donde se encuentre el C. . 5α . 4.11. Si se conserva la estereoquímica trans absoluta de la familia no se indica. Ferrufino / R. Cuando el doble enlace tiene mas de una posibilidad de ubicarse a partir del C de origen se debe indicar el C al que va entre paréntesis (p.5 trien .Androstano 5α . 5α . 21 dihidroxi 4 pregnen – 3. Los dobles enlaces serán nombrados según el C menor seguido del sufijo de la familia si es uno o de un sufijo numérico si son mas seguido del prefico en (e.androst 8 (14) eno). O OH CH3 O OH Cortizona O CH3 Testosterona O CH3 CH3 OH 7α.Esteroides 21 18 12 11 20 17 13 D 14 10 A 3 4 5 6 B 7 8 16 22 X 24 25 23 27 26 39 Nomenclatura y Numeracion 1 2 1. Barrientos / L.j.j. Pujado . β anti trans H trans anti H trans 3. α H 5.).

R = H // Etinilestradiol. vaginal. R = etinil Reabsorción por bilis 17b Estradiol 1 Estrona 1/3 Estriol 10/6 F. sobre 17.M. Barrientos / L. profarmacos) 3-benzoato Etinilestradiol 3-metileter (mestranol) 3.. CH 3 Testosterona O CH3 OH Adición de un metilo sobre 17 para impedir su oxidación por metabolizacion y así posibilitar su administración por vía oral. disminuye su solubilidad (un ester lipofilico) Clases estructurales 1.V.Esteroides Modificaciones que incrementan la biodisponibilidad HO CH3 O F O O CH3 O CH 3 O ONa 40 HO CH3 CH3 O O O OH OH Sobre Triamcinolona O Sobre Metilprednisolona Bloqueo de los OH en 16 y 17α para aumentar su carácter lipofilico CH3 H3C Adición de una sal sodica para aumentar su solubilidad y posibilitar su administración vía I. implante.17b-dipropionato Etinilestradiol 3-ciclopentileter (quinestrol) 17b-ciclopentilpropionato CH3 HO R OH Estradiol. Si aumenta la cadena lateral. Estrógenos Humanos y derivados Estradiol Estradiol Estradiol Estradiol (I. Ferrufino / R. Pujado . topica) Etinilestradiol (via oral.

insat. y Dinestrol. vaginal) HO OH Existen dos modelos que explican la superposición del Dietilestrilbestrol y el Estradiol: Modelo 1: Existe una distancia critica entre los grupos farmacoforos CH3 OH H3C Dietilestilbestrol. Estrógenos Sintéticos No poseen el núcleo esteroide HO (oral. I. Pujado . dobles enlaces 7 7 6 y 8 (9) C17 C=O OH C=O C=O 41 (oral. tópica. insat. tópica. cadena alquilica insat y de un C mas. Los grupos hidroxilos del DES forman puente de hidrógeno con una molécula de agua. vaginal) NaO2SO OSO 2 Na CH3 O Antes se purificaban de orina de yegua. así esta agrupación de superpone a la del estradiol. I.Esteroides 2. Estrógenos Conjugados Estrona 17b-Estradiol Equilina Equilinina anillo A insat.. Barrientos / L. insat. Es imprescindible la isomería trans para que exista actividad Estradiol Otros: Benzestrol. a cetona OH en C17 insat. de D o sust 17a Sust en C3 grupos lipofilicos atividad atividad potencia atividad atividad via oral Frecuencia Estrógenos Conjugados Estrógenos Conjugados y Sintéticos (dietilestilbestrol) Propionatos y benzoatos Usos: • Control de la natalidad • Prevención y tratamiento de la Osteoporosis • Postmenopausia • Cáncer de mamas • Tratamiento de síntomas vasomotores de vaginitis atrófica y menopausia • Tratamiento de deficiencia de estrógenos F. hoy son sintetizados Estrona CH3 3. insaturaciones entre cadena y etilos Modelo 1: No existen distancias iguales entre los grupos farmacoforos (no son superponibles).M. Ferrufino / R. SAR Anillos B o C Hidroxilos extras Anillo B insaturaciones Anillo D ciclopenta a hexa C 17b y 3 eliminacion de OH OH en C17 ox.M..

Cicloxibutano en lugar de metilo en C10 b. Inhibidores de la Aromatasa. Ferrufino / R. Cambios en el anillo A y C19 3-metilen-androstenodiona. Se unen al Fe del cit. hidroxilo en C4 10-oxiranil-androstenodiona. Pujado CH3 H3C N N N . etileno en lugar del carbonilo en C3 4-hidroxi-androstenodiona.Antiestrógenos O OH 42 1. Análogos trifenetileno Poseen una cadena lateral voluminosa que le da la actividad Clomifeno Et Cl N(Et) 2 S O H3C Tamoxifeno Raloxifeno Et O N(Me) 2 Se cicla para obtener solo el isomero activo Et O 2. Derivados Androstenodiona. Testosterona Androstenodiona OH H2C a. P450 impidiendo la oxidación N Cl N N X 3-metilen-androstenodiona O O CH3 O 10-oxiranil-androstenodiona Anastrozol N N N H3C NC CH3 CN Vorozol CH3 F. Semejantes a testosterona y androstenodiona CH3 O CH3 OH O CH3 CH3 O N NADPH Hidroxilo NADPH en C19 CH3 Carbonilo NADPH en C19 CH3 Estradiol y Estrona resp. Derivados Tiazolicos. Barrientos / L.

Barrientos / L. no así por otras (acetatos de medroxiprogesterona. Ferrufino / R. (Linestrenol y Desogestrel).Progestagenos O CH3 H3C CH3 O O 43 O 1. CH3 O CH CH3 Metabolizacion Reducción de los carbonilos en C3 y C20 H3C Medroxiprogesterona acetato CH3 H3C CH3 O O O Cl CH3 Progesterona CH3 O H3C CH3 O Hidroxilacion en 5α Clormadiona acetato 2. Así comparativamente es 15 veces mas O potente que la progesterona por esta vía. La adición de un grupo Me o Cl sobre C6 reduce la hidroxilacion en 5α. terapias cortas una actividad extrogenica extra. testosterona mas etinil en 17α CH3 OH La eliminación del C19 disminuye Adición de un ester para El reemplazo la actividad androgenica del carbonilo H3C reducir metabolizacion en C3 y la adición de un CH3 metilo en C18 O disminuyen el HON efecto O androgenico. O Noretindrona H3C O HON CH CH3 O Norgestinato CH3 O CH OH Noretinodrel CH F. megestrol y clormadiona). haciendo posible su administración por vía oral. Pujado . CH Da el efecto Eliminación de la progestageno cetona en C3 mantiene efecto Un doble enlace entre 5 y 10 Inclusión de metilos en 5 o 21 progestageno sin cambia la configuración aumentan actividad hormonal el agrogenico en espacial dándole al análogo neta. Progesterona y Derivados La principal diferencia con otros derivados es el largo de la cadena de los esteres SAR Derivados acetilados en 17α poseen una menor frecuencia de administración I. CH3 OH Estisterona.M. Derivados de testosterona y 19-nortestosterona El efecto progestageno va acompañado de un efecto secundario adrogenico. Incremento de peso a largo plazo.

Agentes Contraceptivos 1. Implantes para la liberación hormonal o DIUs Idem Mifepristona. Pujado . El efecto se le atribuye a los dobles enlaces de las cadenas laterales. El grupo. Usados en veterinaria como abortivos y para regular el ciclo de las vacas. Barrientos / L. Contraceptivos inyectables de deposito Idem 6. voluminoso. tienen un efecto oxitócico responsable de la acción. H3C N HO 4. 7. Uso: 1 óvulo antes de cada acto sexual. Ferrufino / R. abortivo CH3 Onapristona Abortivos Espermicidas Disminuyen la tensión superficial de la membrana del espermio. Onapristona. 44 Contraceptivos postcoitales Mifepristona. Nonoxinol-9 H3C (CH2) 7 (OCH2CH2) 9 OH Carboprost HO COOH O Dinoprostona COOH Octoxinol-9 CH3 H3C H3C H3C CH3 (OCH2CH2) 9 OH HO HO CH3 HO HO CH3 F. Carboprost y Dinoprostona. Solo Progestageno Administración continua y/o prolongada como esteres para liberación hormonal o DIUs. Antagonistas de progesterona Anticonceptivos postcoitales y abortivos. Bifásicos Proporciónes de estrógeno y progestageno diferentes 3. Norgestrel. Dietiletilbestrol y Levonorgestrel CH3 H3C N CH3 2. Trifásicos Tienen menores efectos secundarios por que son los que mejor emulan el ciclo. etilaminofenil en C11 es el responsable de la acción antagónista. Pueden tener efecto cancerigeno a altas dosis. Son prostaglandinas de las series F y E resp. CH3 O OH O OH CH3 5. Monofásicos Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias.

ana C 17β Puede no estar CH3 CH3 act. El OH libre en 17 posibilita la formulación de esteres para liberación prolongada. excepto sobre 4 o 9 donde act ana. andro act. Andro nula act. •Algunos compuestos experimentales presentan actividad anabólica aumentada por cambios principalmente en el anillo A. Pujado .Agentes anabólicos y androgénicos Testosterona y Dihidrotestosterona Poseen dos efectos: Anabólico: Desarrollo de musculatura en pacientes que llevan mucho tiempo en cama. por adición de un OH y un F en 11 y 9 resp. de 5 a 10 veces. Androgénico: Promotor de características sexuales masculinas. propionato) CH3 CH3 O SAR •la actividad hormonal radica en el grupo 5a-androstano •Halogenos en cualquier C de 5a-androstano act neta. Ana Toxicidad Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (α) Me α X Et α C 3α Puede no estar Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (β) act. Ferrufino / R. CH3 OH CH3 Etilestrenol (3:1) La eliminación del C19 actividad anabolizante CH3 OH Et Sust mayores a Me en 17a aumentan la toxicidad hepática. Anabolica : act. diferencias en el humor y agresividad. Epimerizacion (α a β) // Reem: Reemplazo Anillo A Reem C2 X O Insaturaciones Eliminacion de C19 act. CH3 O F 45 Fluximesterona (1:1 a 2:1) HO CH3 Aumento de potencia.5:1 y 6:1 subcutanea) CH3 CH3 HN OH CH3 N Estanosonol (3:1 a 6:1) CH3 CH3 OH O CH3 Dromostanolona (3:1 H3C a 4:1. Androgenica) . Mal uso: físico culturistas. efecto deseado. neta act. Testosterona (1:1) Las modificaciones al anillo A incrementan la actividad anabólica sobre la androgénica. ana act. Puede producirse infertilidad (por agonismo progestageno). además pueden ser administrados vía oral. O O CH3 Oximetolona (2. ana act. Andro F. daño hepático. en general no es deseado. Ejemplos: (act. *Ox: Oxidacion // Epim. Barrientos / L.

O N H O CH3 CH3 NH t-but 2. No esteroidales Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias. Muy parecida a la 17ametiltestosterona. Antagonistas de receptores androgénicos Finasterida. Inhibidores de la 5a Reductasa Finasterida. Usos: Hiperplasia prostática benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona. a.Metabolismo de testosterona El metabolismo de testosterona por la 5a Reductasa genera 5a-Dihidrotestosterona que es un metabolito de mayor potencia que al agonizar sobre los receptores androgénicos de la próstata genera riesgo de cáncer de próstata. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. Barrientos / L. cambio que no es tolerado por los agonistas. b. Esteroidales O CH3 O O CH3 CH3 CH3 O O CH3 OH N CH3 CH3 OH O Cl Ciproterona acetato Oxendolona. Flutamida Otro: Bicalutamida NC F 3C NH CH3 O H3C O CH3 CH3 OH CH3 Benoterona. Pujado . salvo por la reducción en un átomo de carbono en el ciclo B. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. Ferrufino / R. el etilo en 16 posibilita el atagonismo CH3 CH Danazol F. Para evitar esto existen dos estrategias: 46 1. Usos: Hiperplasia prostatica benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona.

HO CH3 CH3 O OAc O O Deoxicorticosterona. Inclusión de F en 9a y OH en 11b act hormonal neta. Betametasona. O O CH3 CH3 OH OH O F F en 9α act. 16 α. C=0 en 11 reducido a OHβ Cortisona. C=0 en 11 reducido a OHα Prednisona O CH3 CH3 O OH • Prednisona activa topicamente. 16 β Me. Beclometasona. Mineralocorticoides Retencion de sal y agua Aldosterona. R = Oac O O CH3 CH3 Los efectos son +/. Flurandrenolida. Metilprednisolona. De Addison (es una deficiencia hormonal causada por daño a la glándula adrenal) Aclometasona. 10% de act en relación a la aldosterona.Hormonas de la Corteza Adrenal 1. Triamcinolona acetonido F. Prednisolona NO • 11 OHβ es importante en la interacción con el receptor • Insat en 1. Desonida. Flumetasona. 17 α acetal. Mineralocorticoides: Enf.2 act inflamatoria sobre la mineralocorticoide • Halogenos en 9a act y del 11 OHβ por met. cero act gluco SAR Hidrocortisona o Cortisol. Flucinolona acetonido. 6 α Me. muy cara. 2 α Me. Amcinonida.aditivos sobre el núcleo básico de 21 átomos • Me en 6α • OH en 6α 2. mometasona furoato Sust que Sust que act mineralocorticoide. o un sal ionica (fosfato o suscinato sodicos) para mejorar su solubilidad y hacerlos inyectables.16 α OH. Flunisolida. Clobetasol. neta Idem act mine. Glucocorticoides: Inmunosupresores. Ferrufino / R. 9 α Cl. Clortolona pivalato. Desoximetasona. Barrientos / L. esto es valido para cualquier fármaco. Pujado . 9 α F. antiinflamatorios y antialérgicos 2. Glucocorticoides c/ baja act mineralocorticoide O R O ∆1–Corticoides Prednisolona. Dexametasona. Existen esteres en 21. no existe en terapéutica CH3 O OH 47 Fludrocortizona. ox R puede puede ser un ester (acetato o cipionato) para administración i. Se puede formar un ciclo ( -Y.m. 3. acetato y pivalato. Glucocorticoides c/ muy baja o ninguna act mineralocorticoide Me O X O Y R1 Me HO CH3 CH3 O OH Usos: 1. act hormonal neta.) para administración oral. 21 OH. aunque sin efecto glucocorticoide. Halcinonida.

Me o OH 11α-OH o Ceto GLU / MIN F. Anillo A aromatico + act oral 17β-OH 17α-OH > 17-Cetal – act 21. 17β-Acetil. ∆4 – 3-ona Buen Anabolico AB/ AG > 1 oral C2 sp2 o Heteroatmo 17α-OH 9a-F y 11b-OH AB/ AG = 1 inactivo oral 18 17α-Et + ∆4 – 3-ona 21. Ferrufino / R. ∆4 – 3-ona Buen Mineralocorticoide 9α-F > 12α-F > 13-Formil 17α-OH GLU / MIN E Buen Glucocorticoide 6α-F o Me y 16α. Barrientos / L. 17β-Glicol o Glicoester. ∆4 – 3-ona Buen Progestageno • 17α-Etinil (oral) + ∆4 – 3-ona • ∆5(10) + 3-ona o 3β-OH + act * La primera condicion define la accion y la segunda la potencia 17α-Ester 6α-F o Me o ∆6 > 17α-H cero act oral 18.Algoritmo SAR* Numero de átomos del núcleo esteroidal? 48 19. Pujado .

Glinidas Eficacia comprobada aunque seguridad no. Actualmente solo es usada la Metformina. Pujado . La mayores diferencias las dicta el grupo R 3. 1era Generacion R Clorpropamida Tolbutamida Tolazamida Acetohexamida Cl Me Me AcO R’ Propilo Butilo azepina ciclohexano Las dosis son muy altas (12g/día). NH R' 49 2. Biguanidas Unión de dos grupos guanidino. R N O H3C R’ Meglitinida Ciclohexano CH 3 Nateglinida Glipizida Cl N NH O NH OCH3 HOOC O NH Gliburida (glibenclamida) O Et Ciclohexano NH OCH3 O N Me NH CH 3 O CH 3 CH3 CH3 Glimepirida Cl CH3 F. Existen algunas analogías estructurales con las sulfonilureas 1. Ferrufino / R. Metformina H3C NH NH CH3 N NH NH2 a. De acuerdo a su origen se han clasificado en 1era y 2 da generación. Actúan a nivel pancreático incrementando la secreción de insulina. Grupo ácido terminal homologable al grupo sulfamoil urea de las sulfonilureas 2. Aumentan la recaptacion de glucosa en el músculo y el tejido graso. En el grupo R de las sulfonilureas existe una amida vecina a un ciclo. Barrientos / L. por dificultad en la metabolizacion del Cl. A nivel hepático disminuyen la gluconeogenesis. ya que las de mas (Buformina y Fenformina) fueron retiradas por causar acidosis láctica. 2da Generacion Aumento en la duración (>24hrs). como las sulfonilureas. Sulfonilureas Derivados de sulfamidas Estructura sulfonilurea: grupo esencial en la actividad hipoglicemiante O R S O NH CH2 Sustituciones en el anillo bencénico y en el grupo urea han originado compuesto cuya potencia y propiedades farmacocinéticas difieren. lo que se repite en esta familia. baja en las vidas medias y. por sobre todo. la potencia aumenta por lo que se reducen las dosis (1-5mg/día). COOH b. Las vidas medias son semejantes salvo por la clorpropamida.Hipoglicemiantes orales 1.

F. Barrientos / L. F Sitagliptina NH2 O N F Pioglitazona Rosiglitazona Troglitazona 5. reduciendo la velocidad de degradación de las incretinas. aunque esta se usa principalmente en pre-diabetes. El Péptido I tipo glucagon (GLP-1) producidos por las células L del Ileon y Colon. no se absorbe. Solo actúa a nivel intestinal. Acarbosa Es un inhibidor competitivo de la a-glucosidasa por lo que se retrasa la digestión de los polisacáridos y así también la absorción de la glucosa y fructuosa. Peptido de 39 aa. Exemahda Agente mimético de incretinas.Hipoglicemiantes orales 4. Pujado . la unión entre estos dos no puede ser rota por la enzima. Es una cadena formada por monómeros de ciclohexidol y aminoazucar-2a-glucosa. solo se diferencian en el grupo lipofilico terminal. S O R O O N H 50 Las Incretinas son hormonas que se liberan a nivel del tracto gastrointestinal. actuando en la homeostasis de la glucosa. F N N O NH N CN N N Vidagliptina HO CF3 Otros: Saxagliptina 7. Estructuralmente son muy semejantes. Tiazolindionas Actúan en forma muy similar a la metformina. no relacionado con la insulina. A pesar de poseer buena eficacia posee varios efectos adversos atribuidos a su perfil de seguridad. Aumenta la secreción de insulina inducida por glucosa y suprime la secreción excesiva de glucagón. en respuesta a la ingesta de los alimentos (Hidratos de carbonos y aminoácidos). Gliptinas O CH 3 N CH 3 Actuan inhibiendo la peptidil peptidasa-4 (DPP-4). El Péptido insulinotropico dependiente de glucosa (GIP) producidas por las células K del duodeno y parte proximal del yeyuno. con el aumento en la producción de insulina. Ferrufino / R. Grupo lipofilico Et fenoxieter hazolidin-2-4-diona CH3 N CH 3 6.

Aciclicos). no puede producirse la primera fosforilación •DNA polimeraxa viral resistente a Aciclovir (deriv... rubeola •Bloquean canales iónicos en la membrana viral impidiendo liberar su material genético •El blanco es la proteína de matriz M2 •Hay resistencia la droga en el gen de la hemaglutinina Resistencia •Timidin Quinaza ausente. polivinil alcohol sulfato OH COOOH OSO3- Pentosan Polisulfato PAVAS.. Ferrufino / R. Como no tiene los 3 fosfatos es una prodroga. H C 3 O OSO3OH NHSO3- CH 3 n HO -O3SO OSO3- n OSO3- HN H2N N N O O O -O3SO OSO3.OH OSO3. Adenina O . La afinidad por la ADN viral es 100 veces mayor que por la celular. Pujado . Inhibidores de la unión o fusión virus membrana celular Derivados de Heparina Todos poseen sulfatos en una cadena polimérica.OH Base = Guanina N H C 3 O OSO3OSO3OSO3- H C CH 3 CH 3 3 n Lo normal c/ lineas punteadas O n PVAS. no posee ribosa. Inhibidores de la sintesis de DNA Son análogos estructurales a nucleótidos. p. OSO3Heparina Dextran Polisulfato CH HC 51 2. azúcar en posición 9.Antivirales 1. de H Aciclovir. R R= H NH2 H C 3 R= Adamantadina Adamantina H C 3 O O N CH3 CH3 NH NH2 Tromantadina Rimantadina CH3 F. Deban poseen una base nitrogenada. lo que permitirá el fin de la replicación al no poder adherir el siguiente nucleotido (terminadores de cadena) 3 O OSO3- -OOC O O O OH H C 3 O O O OSO3HO . O 2P CH 3 H C 3 n CH 3 n H C 3 PO2 Otros son activoscontra influenza tipoA.. copolimerro de acido acrilico y polivinil alcohol sulfato O Si se pretende cambiar la azúcar esta debe ser plana (ribosa). esta azúcar tres fosfatos en posición 5 (adheridos mediante la timidin quinaza viral y la Quinazas celulares del huésped) y la azúcar debe ser desoxi en posición 2 (2 desoxirribosa). Las O hexosas no son planas. Barrientos / L. estas cargas negativas se unen a los centros positivos presentes en la molécula 4DNA viral. la cadena es flexible. Usar fluoroclorotimidina.

ciclopropano Inb. Se tiene que metabolizar por la adenosina desaminasa. de H HO R R N O OH Timidina Me Iodoxuridina I OH O N OH Fluouridina F Lobucabir. mayor toxicidad. Ester abs por via Oral. Inhibidores de la transcriptasa reversa O HN N N NH2 CH3 N HN O N N N O N N O N HO R HO O O S N OH O OH HO Vidarabina. Usado en resistensia a AZT. No es terminador. grupo azozido en 3’ O HN Lamivudina. la actividad por las polimerasas es mas pareja. Alteran la formación de p. Ferrufino / R. NH2 HN N3 HO HO Zidovudina. prolongada Adefovir. Hidrólisis No lib. S en 3’ O Abacavir. elongacion Inb. ribosa por ciclo O butilo. impedimento esterico para la union y tambien coplanaridad NH2 N O O N N3 HO P HO O HO Fluoclorotimidina Bromovinldioxiuridina 4’AZT-DHP. Pujado . También actúa como antineoplasico. Barrientos / L. F. Derivados de Purinas (timina – citocina) H2N N No son terminadores de cadena. Bromouridina Br O N coplanarridadad perdida H Trifluouridina CF3 O O HO Uracilo H OH HO Etoxuridina Et N Br Citosinarabonosido HN Cl N OH F H2N N O N H N O O HO O N H N O O HO HO O OH N3 HO O OH 4’AZTG. pro fármaco. formacion p de H Todos son terminadoresde cadena N HN N N H2N N N a. Inhibidores de la sintesis de RNA viral N R CH2OH CH2OH OH X CH2 O O O Terminador NO SI SI NO HN H2N N X a.Antivirales O 52 a. Derivados de Purinas (adenina – guanina) Penciclovir Ganciclovir Aciclovir Buciclovir NH2 N N 3. tiene 1er fosfato.

Estructuras acilicas (emulan a la ribosa) Hexosas también pueden reemplazar al azúcar que da la posibilidad de interactuar con el receptor. Indinavir y Atasanavir. Barrientos / L. NH2 por OH no se forma enlace fosfodiester. aunque se forma la doble hebra esta es labil. Amprenavir. b. Indinavir y Atasanavir. acilo terminador de cadena Aravinosa con ciclo pentano (O reemplazado por C). semejante purina. Lo principal para la interacción es la base. Hay un cambio en la coplanaridad. solo se usa en el ojo (herpes oftalmica) contacto directo con el virus.m. OH. Pujado Foscarnet . Inhibidores de la Proteasa (IP) Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso. • No se puede administrar ni via oral ni i. Nevirapine Efavirenz Otros: Neviparina. Usos: influeza. Azanamivir H2N N N HO OH O COOH NH NH NH2 N OH OH NHAc P3 RO O HO O P3 RO O O O OH HO Oseltamivir acetato H C 3 COOEt O O O P OH OR OR Ribavirina. O Cambios en la distribucion • Los R son ácidos grasos los que incrementan la liposolubilidad del análogo. • Si existe secuencia humana complementaria podrían ocurrir efectos adversos. • Sustituciones en la base: Halógenos. Saquinavir. con diferentes mecanismos H3C H N O 53 Farmacos Informacionales F 3C Cl O N N N N N H O Terapia génica Trecovirsen • Tiene 5 enlaces fosfato resistencia a la hidrólisis de las ribonucleasas • Secuencia definida: Es una hebra que se aparea con la hebra complementaria. Ritonavir. alquil halógenos y alquil voluminoso. Tiviparina y Delavirdina Resumen Azucar Cambiar ribosa por arabinisa (OH 3’ esta en trans) con esto se impide coplanaridad. asi estos fármacos seran no terminadores de cadena. rubeola H C 3 O NHAc NH2 HO OH F. Amprenavir. F. Derivados con dos OH en 2’ y 3’ actúan como antiretrovirales. Después de liberar estos grupos. por que hay mucha perdida. Ferrufino / R. Ritonavir. con la fosfodiasterasa. b. Saquinavir. queda fosfatada. lo que es útil en caso de existencia de resistencia por ausencia de la quinidin quinaza. Inhibidores de la Transpeptidasa reversa nucleosidica (ITRN) Derivados no Nucleosidicos Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso.Antivirales Derivados No nucleosidicos Triterapia.

54 2. Barrientos / L. N CH3 O CH3 Mofetilmicofenolato: El ácido mico fenalico es el activo Levanizol: Antiprotozoario.Inmunomoduladores 1. etc. fármacos que actuan en inmunopilinas (ej Sulfasalacina). Imosina: aunque tiene propiedades antivirales no se sabe la razon. OH HN N N Cicloesporina: Es el mas usado. Bronco Vasom: Extracto liofilizado de cepas bacterianas. Inmunodepresores Para prevenir rechazo de transplante. potenca producción de IL1 y IL2. Péptido cíclico de 11 aminoácidos. citoestaticos. Ej. N N S Rapamicina: tiene un mecanismo de acción diferente a los anteriores. Es u inmuno modulador. Uso en personas que recaen en enfermedades bronquiales para prevenir enfermedades futuras. Actúa a nivel intracelular en los linfocitos T. F. Pujado . Uso a novel veterinario para parásitos intestinales. ya que no es un sustrato para la síntesis de DNA. también forma poro en la mitocondria y libera el factor promotor de apostosis. Glucocorticoides. Se usa para prevenir enfermedades bronco pulmonares manteniendo activo al sistema inmune. anticuerpos. llevan a nivel basal el sistema inmune cuando esta decaído por infecciones recurrentes. Inmunoestimulantes Estos medicamentos se usan cuando hay infecciones recurrentes. Tacrolimo: Acción semejante a la cicloesporina solo que mejor tolerado. aun que no se sabe la razón. Isoprinosine®: aumenta citotoxicidad de linfocitos T. artritis. Ferrufino / R.

Las mas activas son las que el amonio se encuentra sustituido por tres cadenas alquilicas cortas y una larga. dependen del tipo químico del desinfectante. Pujado . presencia de esporas y población inicial. tipo de microorganismos y método de ensayo. Tienen baja solubilidad en agua. son los detergentes mas potentes. fenoles) o tensoactivos. R = -CH2-(CH2)n-CH3 Cloruro de benzalconio H3C N + OH R Cl- CH3 CH3 R = Cloruro de Metilbenzalconio CH3 NH2 NH2 H3C O O CH3 CH3 CH3 c) Difenilos halogenados. ácidos grasos disociables Con grupos sulfato como porción hidrófila: dodecilsulfatosódico (SDS). absorción superficial) del desinfectante a coloides de proteínas •formación de complejos inertes o poco activos. causando: •daños a membranas.Desinfectantes Factores que afectan su actividad •Concentración y tipo de acción. •unión de grupos activos del desinfectante a proteínas extrañas. que interfieren con el transporte y metabolismo energético. lo que los faculta a aplicación el piel e industria alimentaría. Se usa en desechos bacteriológicos y piel a bajas CH3 concentraciones. +) Cl Cl Cl Cl Cl Cl Triclosan F. •Naturaleza del microorganismo y su población. CH3 H C 3 Agentes que dañan la membrana celular Son solventes orgánicos (alcoholes. las formas ionizadas son mas activas. •inactivación irreversible de oxidasas y deshidrogenasas de membrana. detergentes). incrementan la actividad con el aumento de esta. con pérdida de constituyentes citoplásmicos. Poseen baja toxicidad. aumentan su actividad. Ferrufino / R. + y –. posteriormente penetran al citosol para causar desnaturalización de las proteínas. Mecanismos de desactivación •adsorción (o sea. Los principales son las sales de amonio cuaternario. se usan en jabones. b) Anionicos. también llamado laurilsulfatosódico y sulfonato de alquilbenceno Compuestos fenolicos Son rápidamente bactericidas a bajas concentraciones. •Temperatura. saponinas. meta o para. sobre todo en aquellos que son oxidantes. activo a bajas concentraciones (Gram. Detergentes a) Cationicos. 55 Se unen al fosfato de los fosfolipidos provocando semipemiavilidad. Son bactericidas a muy bajas dosis (1 ppm). Con grupos carboxilo como porción hidrófila: jabones. Aniónicas en medios ácidos y cationicas en medios alcalinos. a) Fenoles. Son fenoles alquil sustituidos en orto. se usa la mezcla (tricresol). debido a cambios en la estructura de la membrana. por lo que se emplean en fórmulas que incluyen agentes emulsificadores (jabones) que. fase del cultivo. precipitan. •Presencia de materiales extraños. •desnaturalización de proteínas. Se puede incrementar su potencia sustituyendo los hidrógenos del anillo por radicales alquilicos o halogenos b) Cresoles. Barrientos / L. sales biliares. la materia orgánica disminuye la efectividad. La presencia de material orgánico disminuye su efecto (fosfatos. Efectivos contra Gram. especie. además. pastas dentales y cosméticos OH Cl OH Cl OH O OH N+ H3C CH3 (CH2) 8 N+ Cloruro de Decalinio Hexaclorofeno. •PH.

Lss mas activas son las de mercurio y plata. Actúan den forma similar a los anteriores. Ferrufino / R. Iodoforos. e) Ciertos aceites esenciales de origen vegetal. contienen compuestos fenolicos. Pueden ser irritantes y causticas. El cloro gaseoso se produce a partir de los hipocloritos y cloroaminas. menos efectivo y volátil que el etanol. se comvina irreversiblemente con los residuos e tirosina. mayor efecto a pH < 6. láctico y propionico / c) ácido bórico. Mercuriales. Dicloramina O H3C S O N Cl Cl HOOC Agentes modificantes de grupos funcionales de proteínas y de ácidos nucleicos a) Metales pesados. org. En desuso. así este reacciona con el agua para formar ácido hipocloroso. acidos y alcalis fuertes. poco usado por inactividad frente a catalasas tisulares o bacterianas. Alcoholes O2 N a) Etanol. c) Halogenos El iodo no tiene parangón como desinfectante. -NH2. etc. COOH desactivando a la enzima. c) Agentes desnaturlizantes de proteinas. de Hg > Sales de Fenilmercurio. Se usan como conservantes de en alimentos y productos HO farmacéuticos. convirtiendo los radicales -SH en disulfuros-S-S-. las sales solubles se unen a grupos –SH. Derivados mercuriales. no su lenta liberación. Tiomersal y Merbromina NO2 COOMe Nitromersol Hg O - Tiomersal S Hg O - CH3 OH Eugenol. I2 O CH 3 H C 3 n Povidona iodada Acidos Organicos Penetran directamente en la célula desnaturalizando las proteínas. Nitrato de plata. Pujado . b) Isopropanolol. Peroxido de hidrógeno. hospitales. Su actividad se ve mermada por la presencia de material orgánico. el que puede disminuirse formulándolo como una emulsión. topicos y farmaceuticos y alimentarios respectivamente.j. Halazono O S O N Cl Cl F. se emplea en odontología como antiséptico. en forma de sales solubles o colidales. Usados en oftalmologia y en el tratamiento de las quemaduras. solo que son menos tóxicos ya que al ser ingeridos se hidrolizan a Nipagina compuestos inocuos. colides organicos de plata y cremas de nitrato de plata y sulfodiazina de plata. tintura de yodo. un potente oxidante (disociación a pH < 7). Es ampliamente usado para la desinfección de piscinas y de maquinaria y equipamiento en industria alimentaría. O - Na + CH3 OMe b) Agentes Oxidantes. f) Nitrofenoles Acido Picrico HO NO2 O2 N H C 2 56 COOProp Compuestos de plata. Barrientos / L.Desinfectantes Nipasol d) Alquilesteres del ácido paraHO hidroxibenzoico. E. Son ampliamente usados en la industria alimentaría. restaurantes. hoteles. Sin embargo su efecto toxico también es mayor. se emplea en concentraciones del 50-70% ya que requiere agua para actuar. Sin embargo tiene un efecto cáustico y doloroso en heridas abiertas. toxicidad HgCl2 > comp. a) ácidos benzoico y sórbico / b) ácidos acético. Nitromersol. inactivan proteínas enzimáticas.

Interfieren en la biosíntesis de ácidos nucleicos (intercalándose en la doble hélice del ADN) y proteínas. Barrientos / L. verde brillante. en forma de vapor se usa en esterilizacion de camaras de cria de animales 57 e) Agentes alquilantes Son agentes esterilizantes. 6 7 8 9 5 4 3 2 1 N 10 R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH R8 CH3 acriflavina proflavina etacridina F. Cada vez se emplea más como esterilizante frío de instrumental quirúrgico. Activos frente a Gram. su mecanismo depende de su afinidad hacia los grupos fosfato (ácidos) presentes en las nucleoproteínas. ejercen su acción también en presencia de materiales como suero. etc. ß-propionil-lactona. y no se afecta por materiales con proteínas. Su uso principal es la antisepsia de heridas. Es menos tóxico y más potente que el formaldehido. sulfhidrilo. de proteínas. HO 6 5 4 3 2 7 N R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH Clioquinol di-iodohidroxi quinolina Clorquinaldol Colorantes de trifenilmetano. Ferrufino / R. Derivados de Hidroxiquinolina. hexetidina Glutaraldehido. el violeta cristal y la fuchsina básica. son derivados de la anilina.. Tiene un efecto similar al del formaldehido: Sustituciones y entrecruzamientos irreversibles en grupos amino. f) Otros. Actúa como gas en presencia de 80-90% de humedad relativa. –.Desinfectantes Permanganato de potacio (KMnO4). el violeta de genciana. activos tanto sobre células vegetativas como sobre esporas. Colorantes derivados de la acridina. aunque no frente a Gram. También reacciona con grupos fosfato y anillos nitrogenados de los ácidos nucleicos. La forma no protonada entra al citosol donde se une a los grupos fosfato de los ácidos nucleicos. etc. Los colorantes básicos son los más efectivos. Son bactericidas y bacteriostáticos sobre una gran diversidad de bacterias. Es 25 veces más activa que el formaldehido. En general. el verde malaquita. que ejercen su efecto letal por su acción alquilante de proteínas y ácidos nucleicos. Es el único recomendado para esterilizar equipamiento de terapia respiratoria. +. Pujado . pus. Clorhexidina. A diferencia de las anilinas. Oxido de etileno. aunque es poco penetrante. d) Tinturas de colorantes básicos No sólo tiñen las bacterias sino que también actúan como antibacterianos. solucion topica para pie de atleta Acido Peracetico (CH3-COO-OH).

•Similitud en pKa. Molécula polarizada grupo acido – y grupo amino +. permitiendo que permanezcan solubles en la orina. •Forma espacial oblonga (como huevo) Sulfisoxazol (pKa = 5) Aunque poseen un amplio espectro antibacteriano. Barrientos / L. H2N COOH • Son muy pocas las que tiene uso clínico. Causando aumento del fluyo urinario (aumento consumo de agua) y elevación del pH de la orina. O O + H+ S O H3C H3C NH O N H2N S O H3C NO N H3C 4 1 H2N S O NH2 Sulfanilamida (pKa = 10) • Fueron los primeros antibacterianos seguros y efectivos. • Los mamíferos deben consumir el ácido fólico. consumo de grandes cantidades de bicarbonato. al contrario las bacterias deben sintetizarlo. por su perfil de seguridad fueron reemplazadas por las penicilinas. con el tiempo se sintetizaron nuevas sulfas (sulfisoxazol = 5) que al ser sustituidas en el N1 por grupos atractores de electrones reducían su pKa. •Enlace polar (carbonilo o sulfamoilo). Similitudes entre PABA y Sulfas. Que disminuye de 10 a 5 en la sulfas según sea el sustituyente sobre N1. • Frecuentemente se clasifican según su farmacocinética.Sulfonamidas (Sulfanilamidas. •Grupo amino N4 libre es esencial •Aunque puede estar acetilado siempre y cuando pueda liberarse en vivo (Prontosil y algunas sulfas poco absorbibles. • Inhiben una enzima esencial para la bacteria (dihidropteroato sintetaza) responsable de la transformación del PABA un paso de la síntesis de H2N ácido fólico. Ferrufino / R. •Distancias entre amina y grupo ácido son análogas. metabolito imprescindible en la síntesis de DNA. gram + y –. Sin embargo. • Aunque también se puede dar en algunos casos que las sulfonamidas reemplacen al PABA en la ruta metabólica. sulfamidas. • Se caracterizan por un núcleo bencénico con un grupo amino y otro sulfonamida O Acidez Los pKa elevados de las primeras sulfas (sulfanilamida = 10) hacían que estas precipitaran en la orina (pH = 6) y se reabsorbieran por los tubulos renales. •Amina 1ria aromática •Anillo benceno paradisustituido. fueron remplazadas por la penicilinas que no tienen los efectos renales ni producen el síndrome de Steven Jonson.) •Sustituciónes en radical sulfamido solo influyen sobre las características farmacocinéticas. Pujado . • Son antimetaboliticos bacteriostáticos. sulfas) • Estan relacionados al PABA (acido para amino benzoico). de lo que viene su clasificación. F. 58 Prerrequisitos mínimos para acción antimicrobiana presentes en la sulfonamida.

O H2N S NH R Sulfonamidas (Sulfanilamidas. Ftalilsulfatiazol y Succinilsulfatiazol. Pujado . pueden asociarse a CH3 trimetoprima: Sulfametoxazol-Trimetoprima (Dotrimoxazol). Se usan solas o asociadas a otros antibacterianos para aumentar el espectro de acción. sulfas) IV Eliminación Ultralenta T ½ > 60 hrs. La plata tiene acción antiséptica. uso en malaria. Colitis ulcerativa (inflamación a nivel intestinal). infecciones urinarias. asi como derivados semejantes. OMe Sulfadimetoxina Sulfametoxipiridagina. H C 3 Mafenida. Se usa para la profilaxis de quemaduras muy expuestas a infecciones. aunque por si solos no tienen un importante efecto en conjunto actuan a distintos niveles de la ruta metabólica siendo entre si sinérgicos. t½ = 11 – 24 hrs.5) sulfametizol Sulfisoxazol (pKa = 5) N O S CH3 N H C 3 H N 2 N V De acción intestinal (poco absorbibles) Amino terapia intestinal. HOOC N HO N O S O NH N III Absorción rápida y excreción lenta Presentan mayor efectos adversos por lo que se reservan para casos especiales por su mayor toxicidad. Sulfametrol Sulfamoxol N N CH3 CH3 S H N 2 H N 2 H N 2 N NH2 y N4 COOH COOH N4 Sulfaguanidina. NH2 NH2 Trimetoprima Tetroxoprima N N H2N N H2N N OMe OMe OMe MeO OMe MeO O VI Usos especiales Sulfadiazina de Plata. Barrientos / L. carbón activado. N O N O H3CO Estas sulfas. Tetroxoprima-Trimetoprima.1. 5:1. Muy semejante a los anteriores para inferir su duracion. Poseen grupos muy solubles que las hacen permanecer en el lecho gástrico. son profármacos que al hidrolizarse por las bacterias del TGI dejan libre el grupo amino. haciendo al fármaco activo. mecanismo de acción desconocido. ambos O S O H2N H N 2 N O O N N H N N1 S N 2 II De acción intermedia CH3 H3C Absorción y excreción mas lenta que las anteriores Sulfametoxazol. Sulfaleno. Principalmente para infecciones urinarias Sulfadiazina (pKa = 6. O H N 2 S O NH2 N H C N OMe 3 OMe N N F. H C 3 59 H3C N CLASIFICACION O I Absorción y excreción rápida Acción corta. Sulfasalazina. Se administran después de antibiograma. pKa =m 6. sulfamidas. t½ = 24 – 60 hrs. t½ = 4 – 7 hrs. Absorción cutánea. También se asocian a agentes adsorbentes. Así el carbón adsorbe las toxinas dejando que la sulfa actué. De espectro acción similar a las sulfa aunque por estructura y mecanismo no es una de ellas. Ferrufino / R.

. Barrientos / L. Oxacefem F. Nomenclatura: Aunque existen dos distintas formas: Sistema Chemical abstract y USP (IUPAC). Su efecto da un anillo en forma “V” que presenta una tensión extra que lo hace labil a la hidrólisis.. A B Anillo tiazolidina esencial para la actividad antimicrobiana.Betalactámicos Estructura básica: El N y el C β presentan quiralidad... 60 Estereoquimica requerida: *Centros quirales: 6 = L y 3 = D Si “V” no se mantiene no existira el angulo adecuado para la interaccion con el sitio de accion. cefam Sufijo: S = nada O = Oxa C = Carba 2-acilo trans respecto de 3-carbonilo y con orientaciones α y β respectivamente y respecto al anillo Nucleo central de cada Familia: Reemplazar “a” final por “e” cuando exista insaturacion 2–3 Ej. Unión β -lactama importante en la actividad. para el uso general se usan tres formas simples de nomenclatura: Penam: sistema biciclico no sustituido Acido penicilánico (literatura medica) Nomencratura Tribial (ácido 6carbonilaminopnnicilánico = penicilina) # atm anillo B 5= 6= . penam . al degradase la molécula pierde efectividad. Pujado ... esenciales en la acción. Ferrufino / R.

Naturales. o de acción lenta (asociación a bases: procaina y benzatina) para vía i. vida ½ corta. En el resto de los aspectos es igual a la anterior. Aureus (productoras de b-lactamasas) nafcilina F. Gram – / +BD Rest. Ferrufino / R. Esta inhibición activa a las betalactamasas responsables de la degradación prematura de las penicilinas. o una mezcla de ambas para lograr ambos efectos. Cα Semisintéticas: a) Penicilinas parenterales resistentes a b-lactamasas En general se caracterizan por poseer grupos voluminosos unidos al Cα del grupo pentacilo sustituidos en posición orto. a H+ Clasificacion: Rest. que es el sustrato en la formación de la pared celular. El primero procede por un ataque nucleofilico al carbonilo donde posteriormente se suceden repetidos arreglos electrónicos en el biciclo que concluyen en la eliminación de un CO2 y la formación de los productos peniloaldehído y D-penicilamina. Pujado . también producen una disminución en la actividad. Modificaciones sobre R acondicionan a la molécula en su biodisponibilidad y resistencia a b-lactamasas. siendo el agua incapaz de regenerar la enzima por ser un mal nucleofilo. solo que el mecanismo procede utilizando la cadena lateral en 6. Existen dos mecanismos de degradación de estas. por aumento de la electronegatividad. b) Fenoximetilpenicilina – Penicilina V El O en la cadena le da una mayor estabilidad en medio ácido. Los sustituyentes electronegativos (-OMe) en 3 aumentaran la estabilidad en medio ácido. sensible a blactamasas. El aumento en la lipofilia de estos compuestos dificultan su ingreso en las gram -. Es la primera penicilina efectiva por via oral. esta degradación en el medio interno se produce por medio de enzimas. pobre biodisponibilidad. Uso en S. la inhibe irreversiblemente. a) Bencilpenicilina – Penicilina G Inestable a pH acido. alergénica.v. Barrientos / L. Los sustituyentes en orto pueden formar anillos aromáticos conjugados (nafcilina). Las diferencias entre las gran + y – acondicionan a las penicilinas para que sean mas activas sobre una que la otra. Otro factor que ayuda es que el mismo Cα sea parte del sustituyente (C 4nario)(meticilina y nafcilina). por lo son menos activas sobre estas. lo que le sumara resistencia.Betalactámicos 61 Existen similitudes estructurales entre las penicilinas y la D-alanil-D-alamina.m. sensible a nucleofilos y electrofilos. a b-Lac. El otro mecanismo es por hidrólisis ácida donde los arreglos electrónicos llevan a los mismos productos. Sin embargo. responsable del paso final. menos o mas lipofilicas resp. La penicilina al interaccionar con la transpeptidasa PBP. esto genera un impedimento esterico al ataque de b-lactamasas. Al ser un ácido puede formar sales de acción rápida (Na+ y K+) por vía i.

Cuando un grupo hidroxilo ataca al carbonilo se produce un reordenamiento de cargas que concluye con el ataque de un nucleofilo en la enzima al carbono vecino al N. Ampicilina t ½ = 15-20 hrs.Betalactámicos Flucloxacilina 62 b) Penicilinas orales resistentes a penicilasas (Isoxasolil penicilinas) Poseen un anillo heteroatomico común sustituido por un benceno el que a su vez esta sustituido en orto por diferentes halógenos según el compuesto (Cloxacilina. Ferrufino / R. Son resistentes al medio acido (heteroatomos electronegativos en el anillo) y a b-lactamasas. Dicloxacilina. Pivsulbactamo. Clavulánico. a b-Lac. a b-Lac. es el de mayor efecto aunque se desconoce la causa Otras (solo DCI): Ciclacilina y Epicilina. Por otro lado la amoxicilina al integrar un hidroxilo en para del benceno incrementa su solubilidad eliminando esta reacción. no quedando atrapado en la membrana externa como ocurriría con los compuestos anteriores mas lipofilicos. La ampicilina al ser una sustancia anfótera precipita a pH fisiológico por lo que no se absorbe y elimina la flora lo que asu vez causa diarrea. F. Ac. Barrientos / L. grupo ácido -COOH esterificado. de penicilinas La oxidación del S a sulfona aumenta la potencia inhibitoria (Sulbactamo. Tazobactamo). Clavulánico. Tazobactamo. Pujado . grupo amino ciclado Piramcilina y Taramcilina. Inhib. Aureus y en infecciones con pus por su elevada unión a proteínas. Amoxicilina Gram – / +BD Rest. Uso en S. Inhibidores de las b-lactamasas – deriv. Menos potente que la penicilina G sobre gram + (igual que meticilina). c) Semisintéticas De amplio espectro: Introducción de grupos polares en cadena acílica aumenta el espectro Aminopenicilinas: El grupo amino da mayor hidrofilia al compuesto (N protonado a pH fisiológico) permitiendo que este pase a través de los poros de las gran -. Flucloxacilina). benceno por ciclohexano Hetacilina y Metamcilina. Este grupo también ayuda a la estabilidad del compuesto en medio ácido. Ac. a H+ Rest. El despeje del Ca hace que sea sensible a b-lactamasas por lo que debe asociarse a un inhibidor de estas.

a H+ Rest. en relacion a los anteriores. Resistente a medio ácido. y i. Amdinocilina: Adiministracion i. El grupo ureido incrementa la acción sobre gram – a la vez que mantiene la acción sobre gram +. Algunas son: Azlocilina. Amdinocilina Azidocilina Gram – / +BD Rest. Los grupos ácidos pueden der COOH (Carbenicilina. Estructura y perfil diferente. lo que la faculta para administración vía oral. es que son efectivas contra pseudomonas. 63 Azlocilina Ureidopenicilinas: poseen un grupo ureido unido por un lado al Cα y por otro a una una cadena que se cree imitaría a la cadena de peptidoglicano lo que le daría una mayor afinidad a la PBP incrementando así su potencia antibiótica.v. Tiene espectro reducido cargado a gram +. Temocilina) o SO3H (Sulbencilina). Eficaz contra gram – y poco activa contra cocos gram +. a b-Lac. Barrientos / L. Ferrufino / R. Piperacilina y Mezlocilina. La característica mas relevante de este grupo. F.m. Al no estar protegido el anillo b-lactamo se deben asociar a inhibidores de b-lactamasas.Betalactámicos c) Semisintéticas Carboxipenicilinas: El amino de las anteriores es sustituido por un grupo ácido que si bien no ofrece resistencia al medio ácido (uso parenteral) incrementa su acción sobre gram -. Tambien el benceno es sustituido por su bioisostero tiociclopentano (Ticarcilina y Temocilina). Pujado . Azidocilina: grupo azido en reemplazo del grupo amino. Muy superior contra enterobacteriaceas. Como es un poco mas lipofilica se incrementa su absorción. Pivmecilinamo: Se diferencia del anterior en que el grupo ácido se encuentra esterficado. Sensible a b-lactamasas. Ticarcilina.

desactivación del anillo b-lactamico. 2da Generación: Efectivas contra gram + y -. •Hidrólisis del enlace betalactamico. Generalmente de prefijo cef-. Ferrufino / R. desactivación del anillo b-lactamico. butileno) lo que le da una mayor resistencia al medio ácido (Cefaclor. estreptococos del grupo B y bhemoliticos del grupo A. formación de una lactona con el COOH vecino. •C3 – Hidrólisis del ester por estearasas. Terminación –cilina. Cefoxitina. Cefuroxima. 3era Generación: Disminuye actividad contra estafilococos. Parenterales: Cefotaxima. Loracarbacef. Orales permanecen muy semejantes solo que en x se introduce un mal grupo saliente (Cl. Ceftriaxona. Se mantienen las mismas características salvo por R que aumenta en complejidad y numero de heteroatomos. •Naturaleza de C3 y C7 disminuirán la degradación. formación de sal sodica para vía parenteral. Parenterales poseen buenos grupos salientes en X y se caracterizan por anillos heteroatomicos en R (Cefapirina. Barrientos / L. Cefprozil). 64 Degradación. Cefazolina X R Orientación syn del metoximino da marda resistencia a b-lactamasas.Cefalosporinas Hay una expansión de 1 atm en el anillo fusionado. Mayor actividad contra gram -. Cefalotina). •C7 – Hidrólisis del ester por acilasas inespecíficas. Ceftriaxona F. •Degradación química. Parenteral = buen grupo saliente Clasificaccion 1era Generación: Activas contra cocos gram +. Cefoperazona y Orales: Cefixima. Cefonicid. Cefpodoxima. Cefdinir. •Ataque de b-lactamasas. Cefetan) . Pujado . Parenterales mantienen el buen grupo saliente en X (Cefamandol. Ceftibuterm. Cefazolina. Ceftizoxima. Orales tienen un mal o no tienen grupo saliente en X y el anillo en R no es heteroatomico (Cefalexina. Ceftazidina. Cefadroxilo).

El Me en 1 y el syn metoximino la hacer resistente a b-lactamasas. Ferrufino / R. Cefepime: Para via i. Carbapenems: Amplio espectro. Administración con sustratos que inhiben la hidroxlasa renal (dehidropeptidasa 1.v.renal). 65 Cefepime gram -. uso en infecciones renales. sustitución del S por un C. Aminotiazil da efecto antiestafilococico. Amonio cuaternario incrementa su accion asía gram -. Tienamicina. Sin anillo fusionado.. Activas frente a pseudomona aeruginosa y enterobacter.m. Meropenem. e i. Metilo en 1 la hace resistente a la dehidroxilasa renal por lo que no necesita un inhibidor de esta. mas activas contra gram +. Imipenem. e. amplio espectro. Cilastatina Monobactamos Aztreonam. F.j Cilastatina. muy semejante a la anterior salvo por aromatización del anillo del amonio 4nario. Barrientos / L. Syn metoximino incrementa espectro estabilidad frente a b-lactamasa. anillo betalactamico inestable frente a nucleofilos con aminos. Pujado . Grupo SO3H atractor por lo que que hidroliza fácilmente y no activo por via oral. Cefepime: Para vía oral. el grupo 2-aminotiazolil le confiere actividad gram -.Cefalosporinas 4ta Generación: Espectro semejante a 3era.

esta retira el protón ubicado sobre el mismo carbono. ricketsias. Ruptura en medio alcalino. Doxiciclina. 7.1 – 9.8 fotosensibilidad.4 Con distintas sustituciones Fototoxicidad = Cl OH EPIMERIZACION Punto isoelectrico 5 Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. Inestabilidad química: Epimerización del grupo dimetilamonio: Cuando hay una base. hepatotoxicidad. Ruptura Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica a nivel del ciclo de del ciclo elongación. puntos de interacción con el receptor y no tener resistencia. manchas persistentes en dientes (niños). cadena larga lateral. siendo solo la α la activa. Fototoxicidad: Todas titen posibilidad de producirla. Triona conjugada entre C10 y C12 pka= 9. Así dependiendo por donde se reprotone. el OH en C6 ataca y enlaza a la cetona en C11 rompiendo el ciclo e inactivando el compuesto. Limeciclina. Pujado . Ferrufino / R.j. Minocicilna. La combinación de la deshidratación con el epimero β en C4 da un compuesto que es nefrotoxico (tetraciclinas viejas). C1 y C3 pka= Efectos adversos: Son pocos y escasos. sin embargo. Deshidratación del β-OH del C6 genera anhidro tetraciclina que es inactiva o el epimero contrario que también lo es. por arriba o por abajo. no tiene OH 3rio por lo que no sufre las degradaciones anteriores. Estos compuestos absorben UV-Vis generando radicales libres los que producen eritemas severos. fenolica entre septicemia.7 Resistencia: ribosomas mutan algunos de sus aminoácidos Familias derivadas La enona fenolica entre C10 y 12 quela metales (Ca) formarmando quelatos insolubles. Función enona Uso terapéutico: Infecciones sistemicas por gram +.Tetraciclinas EPIMERIZACION Y DESIDRATACION 66 Función básica dimetilamino Carácter anfotérico por tener tres agrupaciones cargadas: en C4α pka= 2. Barrientos / L. F. e. espiroquetas. a partir de pH 8. sobre pH 4 por pka del ciclo. hipersensibilidad. por lo que no debe darse a niños ni coadministrarse con leche. pulmonare.8 – 3. acne.2 – 7. se incremeta el cuadro cuando hay un Cl en C7. se producirá la forma α o β resp.

disnea. ricketsias. metilamina en ciclo Propiedades: Anillo lactonico macrociclico (14 – 16 atm) unido a 1 a 4 azucares (cladinosa y dexoxiamina). introducción de un grupo azido. anemia con o sin trombositopenia. Razon por la cual se debe usar un recubrimiento estomacal. Modificaciones: • Reemplazo del NO2 por SO3CH3 (tiamfenicol) • Benceno reemplazado por bioisostero o con alguna sustitución baja la actividad. Pujado . En adultos drepresion. • Cloroazetamida en 2. cambio bioisosterico de la cetona F. Actividad especifica. Efectos adversos: En lactantes vomitos. cabeza de serie. Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica.Cloranfenicol Esteroisomero activo 67 1R 2R Esterificacion en 3 para eliminar el mal sabor. Poca solubilidad en agua. diarrea. Inorganicas mayor solubilidad que las organicas. palmitico y hemisuccinico. Propiedades quimicas: La hidrólisis ácida lleva a la formación cetales rompiendo el ciclo principal. espiroquetas. meningitis por Hemophilus influenzae. generando compuestos inactivos. Ferrufino / R. 2 1 3 Modificaciones que aumentan la estabilidad química. cianosis e incluso muerte por efectos cardivasculares. uso en alérgicos a la penicilina. se requiere formación de sales (amino azucar). Macrolidos Eritromicina. eliminación de OH en 6 Roxitromicina. Bacteriostaticos o bactericidas según sensibilidad del microorganismo y y concentración de este. en una azucar un grupo amino sustituido. EL mal sabor se puede enmascarar formando esteres en amino. Azitromicina. Tambien por inclusion de sustituyentes en el azucar. muerte. Barrientos / L. eterificacion en 6 Oleandomicina. Claritromicina. Resistencia: Acetilaciones en puntos reactivos 1 y 3. Uso terapéutico: De eleccion en fiebre tifoidea. Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. azidomfenicol. Conserva mas menos el perfil de seguridad y eficacia.

El disulfiramo es un inhibidor de la aldehido deshidrogenasa. 68 Nitroheterociclos Nitrofuranos. Pujado . Tirocidina. Nitroimidazoles. Origen bacteriano. urinarias. tiene usos especiales en forma topica). Gian diasis. calor y pH extremos. Estereoquimica absoluta D. Ferrufino / R. sinteticos. infecciones GI. triconomiasis. Letales en bacterias susceptibles (buena actividad). toxicidad alta. Poca resistencia. Barrientos / L. margen terapéutico estrecho. gram -. que se utiliza para el tratamiento del alcoholismo. Usos principales: Amebiasis invasiva. Solubles en agua. muy bueno contra gram +. Son antiprotozooarios. específicamente cruci (chagas). • No absorbibles. Inestables a luz.Polipeptidos Peptidos ciclicos (glicopeptidos). gram +. Bacitracina. Toxicos para celulas mamíferas (no fármaco de elección. • Absorbible. antibactericidas y antiprotozooarios. administración tópica en quemaduras. solos o asociados a adsorbentes. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. Algunos son: Polimixina. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. sinteticos. Vancomicina. infecciones • Infecciones GI • Antiprotozoario. tripanosoma F. Disposición espacial hace que degradación sea lenta.

act sobre anaeróbico • Fluor 6 y 8. absorción. Pujado R8 . espectro y potencia. sobre enterobacterias y P. act in vitro sobre anaerobios. act en gram + y gram -. Potencia. desplazamiento de prot plasmáticas. • Metilo. • Neurotoxicidad. C-F > C-Cl > N > O > C-Ome > C-CF3. Terbutilo. act antibacteriana (union al complejo y penetración) • Fototoxicidad y toxicidad genética. • Metoxilo. Ferrufino / R. ciclopropilo > etilo R2 R3 y 4 R5 • Esencial para unión a topoisomeraza. • Anillo heterocíclico (5 o 6). absorción y acción por Toxicidad • Interacción teofilina (toxicidad genetica) xantinas y AINES. act. metales bivalentes. Ambos sust junto a 8 act sobre mycobacterium tuberculosis. • Determinante de fototoxicidad y genotoxicidad. espectro. • Halogeno (F o Cl). Me>>H>NH2 R6 R7 • Grupo lineal y pequeño potencia. distribución y act gram +. Barrientos / L. • Amino. absorción y t ½ . Fijación con GABA por desplazamiento por fármacos antes mencionados. obstrucción del farmacoforo.Quinolonas Clasificaccion 69 Grupo farmacoforo 6 7 4 2 3 SAR Sust R1 • • • • • SAR Ciclopropilo. mejora farmacocinética y act sobre gram + y s pneumoniae. F. formación complejo enzima-sustrato • Quelacion. • Fluor. Aeroginosa Benceno mono o difluorado.

mucha prevalecía pero poca peligrosidad. No Anforeticina B absorbible por vía oral aunque alta distribución si atravesar la BHE. Se clasifican en: 70 Compuestos naturales polienicos. lo que conside con el grado de prevalecía y gravedad. hay necrosis en pie y mano provocada por diversos hongos. Compuestos naturales NO polienicos.Antifúngicos Las micosis se clasifican según profundidad de la infección. fungistático. Micosis Sistémicas: Poco prevalentes pero muy graves. o bien por flora corporal (candidiasis). Tiene unido micosamina (aminoazucar). Activa contra los hongos que producen las tiñas. molécula anfotérica porque tiene región polihidroxilada y otro grupo liposoluble. Causadas por tres géneros de hondos: Trichophytom. aunque es fácilmente reversible. Se presentan en patologías inmunodeficientes. blastomyces y histoplasma. nefrotoxica. pudiendo causar vómitos. vía oral. comparten mecanismos y toxicidad. Pequeñas infecciones pueden producir lesiones profundas. así es como forman los poros. Estructural mente muy parecida a la anotericina. Microsporinum Epidermaphytom. (sporotrichum schenkii) lesiones ulcerosas en la piel. escalofríos. Amplio espectro pero no absorbibles. Se utiliza en infecciones sistemicas. Nistatina. Pujado . Se puede agregar una cadena para dar polaridad y que sea absorbible. costo y presenta problemas estomacales. Barrientos / L. flebitis. baja adherencia. uniéndose a la membrana de los hongos impidiendo el intercambio con el medio. es producida por varios hongos. Ferrufino / R. Generalmente se clasifican según parte afectada. En meningitis micósica (inyección intra tecal por no atravesar BHE). la droga puede micronizarse o administrarse con comidas grasas para mejorar esto. Solo que esta es de acción exclusiva para la candidasis. Es un espiro derivado entre benzofurano y ciclohexanona. fiebre. El tratamiento es largo. también puede presentarse en pacientes en tratamiento prolongado. Clotrimazol F. Aun así tiene un estrecho margen terapéutico. Griseofulvina. Son producidas por flora normal en el suelo. Es afín por las tubulinas impidiendo la mitosis. Es hepatotoxico en personas con función hepática disminuida. se requiere constante monitoreo. Cromoblastomitosis. Tiene amplio espectro. Absorción errática debido a la baja solubilidad (cualquier espiro derivado). Micosis Subcutáneas: Se dividen en tres tipos: Esponotricosis. Ambas moléculas por la parte lipofilica se unen al ergosterol y a la lecitina por la hidrofilica. muy seguros. Griseofulvina Compuestos Sinteticos – Azoles Imidazol o triazol sustituido. se observan celulas de color pardo en la piel. Dermatomicosis (Tiñas): Lesiones anulares escamosas de la piel. Espectro restringido. Anforeticina B Es una lactona macrociclica de 37 atm de C. Por sus características especiales es selectiva. Mucluromicosis.

. t½.Opioides R– En relacion a morfina. t ½. analgesia. Barrientos / L.. i.A. uso en deshabituación. R. BD BD i. eficacia ~. Fentanilo: lipo pot x 50. 14-0H. Morfina Compuesto Heroína Codeina Bupremorfina Nalorfina Naltrexona Naloxona 3 y/o 6 3. efecto anticolinergico. Ferrufino / R. Sin efecto euforizante ni miosis. uso en analgesia Metadona: potencia y t ½ . antag total Petidina o Meperidina: duracion. lipo pot euforia analgesia Ntitusivo afinidad y pot Agonista-antagonista.v.: taquicardia F.v. Pujado .. Pentazocina: ago κ y antag µ. t½. Sat.6-Ac 3-MeO 6-MeO - 71 R cicloprop eteno cicloprop eteno 7–8 Sat. leve act y antag a la morfina Idem pentazocina 14-0H.

%UP > 90%. salicilamida) •Ácido benzoico tiene débil actividad antiinflamatoria •Grupo OH-fenólico en meta o para al COOH pierde su actividad •Sustituciones por halógenos en el anillo aumenta potencia y toxicidad •Sustituyentes aromáticos en posición 5 aumenta la actividad antiinflamatoria (diflunisal) AAS Diflunisal Deriv de ácidos aril alcanoicos Anilínicos – analgésicos y antipiréticos SAR de acetaminofeno Paracetamol •Son menos tóxicos que sus correspondientes derivados de acetanilida •Esterificación del fenol con grupos metil o propil produce mayores efectos secundarios que los grupos etil(fenacetin) •Sustituyentessobre el N que reducen la basicidad. * En relacion a la AAS 72 Pirazolónicos – analgésicos y antipiréticos. Distancia de anillo (hetero o no) es crucial. analgésicos y antipiréticos SAR aspirin •Farmacóforo activo el anión salicilato •Efectos secundarios GI parecen depender del COOH (derivado amida: salicilamida. a mayores se pierde actividad. Centro de acidez mas lejano. Tiaprofeno. Grupos aromáticos asociados o no a grupos alquilicos. Naproxeno.* SAR Todos son ácidos.AINES Características comunes de AINEs Fisicoquímicas: ácidos débiles. oxifenbutazona. Indoprofeno. antiinflamatorios y antipiréticos menores. antiinflamatorio y analgésico. propifenazona. sultinilpirazona y bumadizona (anillo abierto ceto por ácido). Flurbiprofeno. Pujado . Farmacodinamia: inhibición de la síntesis de prostanoides Farmacocinética: BD casi completa. Ferrufino / R. mantiene acción analgésica pero elimina propiedades antiinflamatorias.5ceto-Pirazol sustituido con un fenilo y cadenas alquilicas: Dipirona. Metilo en R (a) incrementa pot antiinflamatoria. Isomero S-(+) mas activo. aminopirina y fenazona 3. correlación a insat en 5 y 8 del ac araquidonico. met hepático y excreción renal. 3 < pKa< 5. también reducen la actividad a menos que el sustituyentesea metabólicamenteestable (acetil) •Amidas derivados de ácidos aromáticos son menos activos o inactivos (N-fenilbenzamida) Propionicos – analgesia ~ .5ceto-Pirazol sustituido con mas de un fenilo y cadenas alquilicas: Fenilbutazona. Fenoprofeno. Ibuprofeno Ketoprofeno F. Pirprofeno. El segundo ciclo (lipofilico) incrementa la actividad. antiinflamatoria mayor* 3. Ácido salicílico – antiinflamatorios. Dipirona (Metamizol) Fenilbutasona Ac. met 1er paso escaso. Usos antipirético. menos act. correlación a insat en 11 del ac araquidonico. Barrientos / L. Carprofeno. Vd pequeño. puede ser parte o no de un aliciclo. Araquidonico Deriv.

AINES
Antranílicos o fenamatos – mas antiinflamatorios que analgésicos y antipiréticos.* El grupo ácido puede ser diferente (tetrazol) pero debe mantenerse su posición, otras no son activas. Otras sustituciones sobre el anillo acido antranilico (ciclo principal di sustituido) reduce la actividad. Sustituciones sobre el segundo anillo (3-CF3 o 2 y/o 3 Cl) favorecen la NO coplanaridad otorgándole mas actividad. Alteraciones en el puente N disminuyen la actividad. Clonixinato de lisina, Etofenamato, y Ácidos mefenámico, flufenámico, meclofenámico, tolfenámico y niflúmico.
Ácidos Meclofenámico Clonixinio Meloxicam, selectivo COX2 RAM G.I. y renales. Metanosulfonamidas – buen analgésico, antiinflamatorio y antipirético, mas act sobre COX2 , captura radicales libres. Nimesulide

73

Enolicos – mas antiinflamatorio y menos analgésico.* Mayor t ½ Me sobre N2 es ideal Carboxamidas alquilicas < aromaticas < heteroaromaticas, efecto sumativo sobre estabilidad del protón ácido de la piridina. Carboxamidas 1arias mas activas que 2darias. Actividad con sustituciones del aril, meta > para y orto variable. Piroxicam, tenoxicam, meloxicam (selectivo COX2 menos ram G.I. y renales), sudoxicam y isoxicam.
Piroxicam (COX1)

Deriv Ac. Acetico. – Pot inhibidor COX2 Reemplazo por otro ácido disminuye actividad Grupos aromáticos unidos al N para actividad. con Halogenos en para dan actividad Sustituciones en 5 aumentan actividad (F,OMe, N(Me)2) No es determinante la presencia de indol, conformación semejante si (act antiinflamatoria). Alquilos en a isomeria S-(+) para mayor actividad. a) Indolacetico: Indometacina, acemetacina, sulindaco y etodolaco. b) Fenilacetico: Diclofenaco, aclofenaco, aceclofenaco y fenclofenaco. c) Pirrolacteticos: Ketorolaco
Indometacina Ketorolaco

Inhibidores especificos de la COX2, antiinflamatorio y antiinflamatorios, no afectan función plaquetaria. Celecoxib, valdecoxib, rofecoxib, parecoxib, lumiracoxib y etoricoxib.

Diclofenaco Celecoxib

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Analgesicos locales

Ar X
La activ. de esteres simples (benzocaina) con sust. –NHR. Las cetonas simples tienen baja activ, salvo que esten orto ButO sustituidas (diclonina) Hidrolisis Grupos donores estab. el ester (-NH2, -CH3,-OH, -NHCH3) Grupos aceptores desestab. el ester (-NO2, -CN,-X, -COOEt) Un 2° sust. aumentara la accion bajo el mismo criterio (Procaina vs propoxicaina) (Alquilos hasta 3-4 atm.)

α (CH 2 )n

LIPO condiciona pot. y duración de acción (distribucion) pKa = 7,4 (pH fisio.) mayor fracción no ionizada

74

NRn
n=1 n=2 n=3 n=4 Irritantes con baja actividad + Toxicas con buena actividad – Toxicas con buena actividad con actividad, pero baja penetracion

- En tipos procaina, la sust α aumenta la activ. - a mayor n mayor actividad y toxicidad O - los esteres son los mas comunes - C=O en conjugacion con en anillo
Y

- Y = CH2, baja activ y efectos anticolinergicos O - Y = O, inactivo (ester reverso)
O

Actividad y toxicidad: Aumento R hasta 3 - 4 atm. de C y su ramificacion (-Me, -Et, -Iso, sist. piperidina) Disnimucion R > 3 - 4 atm. de C (mas lipo) o R polares (-OH)
S/

Amidas) Pueden ser activas, pero depende de NHRla estructura
O

N son activos pero de baja solubilidad (benzocaina) O Lidocaina H3C NH CH Grupo II
3

CH3

(tioesteres) SR elevada activ, pero + hidrolizables
NH

N CH3 O O N CH3 H2N
O O H2N CH3

CH3

Dibucaína Grupo II
H3C H3C N NH

CH3 R N OBut

(Amidas reversas) Activas en la serie lidocaina, pero O deven estar sust en orto por la hidrólisis

Procaina Grupo I

-Procaína a procainamida anula la activ. anestésica y baja la Lipo (no afecta la estab.). Salvo la dibucaína (x suficiente liposolubilidad) - ester por eter, cetonas, tioeter o sulfonas practicamente anulan la activ

CH3

Benzocaina Grupo I

O

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Antineoplasicos
Agentes alquilantes La velocidad depende del carácter del átomo a atacar (-SR > H2NR > Sarcolisina OPO3HR > -OOCR), si estos se encuentran ionizados y en resonancia esta aumentara. Las alquilaciones suceden sobre los heteroatomos de las bases nitrogenadas, salvo sobre el unido a la ribosa, a nivel de nucelosidos, nucleótidos y hebras simples o dobles. 1.- mostazas nitrogenadas: El C (electrofilo) unido al Cl ataca al N, luego se libera para atacar al N de la base. Mecloretamina, clorambucil, Sarcolisina, Ciclofosfamida, Isofosfamida, Prednimustina, Manomustina, Estramutina. 2.- Aziridinas: Procede en forma semejante solo que el ciclo ya esta Tiotepa formado. Tiotepa. 3.- Nitrosoureas: Alquilantes bi o monofuncionales. La ONR es liberada los dos N del otro fragmento se liberan junto al O como N2 y OH-, así queda un alquil con un C electrofilo que reaccionara con el O, preferentemente, o N de las bases. El C electrofilo del otro fragmento reacciona con una NH2 de una proteína. Sust chloretil mas citotóxico. Prevención del daño con glutation y reparación con alquiltranferasas. Carmustina, Lomustina, semustina, Nimustina, Estreptozootocina, Clorozotocin, solo el R varia. 4.- Esteres sulfonicos: Alquilantes bifuncionales. Aquí el electrofilo es el C unido al O. Forman cross-link en el DNA. Improsulfam, Bisulfam, Uso leucemia. 5.- Epóxidos: C electrofilo terminal unido al O. Mitolactol. 6.- Compuestos de Platino: Aquí el electrofilo es el Pt, compuestos planos. Forman enlaces cruzados y aductos Inter-hebras. No son específicos en fases celulares. Cisplatino, carboplatino, oxaliplatino. 7.- Dacarbazina y Procarbazina: Se elimina N=N-Me luego este electrofilo ataca al N de la base liberando N2. Cisplatino Consecuencias de la alquilación: 1.- Uniones cruzadas entre hebras (residuos de guanina) vecinas mediante un alquilante bifuncional. 2.- Formación de pares de bases erróneos por cambios conformaciónales por accion sobre N7. (e.j. Guanina – timina). 3.- Ruptura de Hebras simples de DNA por ruptura del imidazol de la base purinica por accion sobre N7. 4.- Corte del DNA alquilado y reparado por endonucleasas, polimerasas (síntesis de nuevo fragmento) y ligasas, respectivamente. Exonucleasas destruyen trozo dañado.

75

Isofosfamida

| OH (Cit P450) Nu–
Carmustina

– N2 + OH-

– Nu

Bisulfam

– Nu
Epóxidos

Nu–

Dacarbazina

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Son ciclo-celular dependientes. Barrientos / L. Se le ha encontrado actividad antagonista de vit. reducción de la ribosa (Hidroxiurea) o las sustituyen (5-fluorouracilo. En presencia de iones divalentes inhibe la síntesis de ácido nucleico. Paclitaxel (taxol): También natural. Resultado desenrollamiento. Inhibidor del Proteosona 26s. podofilotoxina. etc). d) Mitramicina: Centro planar unido a azucares. g) Bisamtremo: Centro planar unido a dos imidazoles. Epirrubicina. Usados en leucemias. Se intercala en el DNA inhibiendo la síntesis de ácido nucleico. se une al microtubulo formado estabilizándolo y llevando a la formación de fibras anormales. Bortezomib: Semejante a un peptido. 76 6-mercaptopurina Hidroxiurea 5-fluorouracilo Mitoxantrona Amsacrina Doxorrubicina Miltefosine Drogas que afectan la función endocrina Tamoxifeno: Antagonista estrogenico. Ferrufino / R. Vinblastina y Vincristina (alcaloides de la Vinca): se unen a la tubulina. b) Inhibidores de la topoisomeraza: Rompen dinámica replicativa. tioguanina. e) Mitoxantrona: Centro planar unido a cadenas cortas con N y O. Uso tópico. Prednisona: Ataca el enlazamiento de corticosteroide a proteínas en leucemia (apostosis). Asparaginasa: Enzima que rompe el enlace peptídico esparraguina – ácido aspartico. también formación de radicales libres. complejo proteico encargado de romper las proteinas reguladoras del ciclo celular. Forma un complejo con Fe+ y O2 entre las hebras el que genera radicales libres que dañan y rompen el DNA. 6mercaptopurina. En los análogos de purinas el OH es reemplazado por SH. c) Actinomicina D: Centro planar unido a péptidos. h) Mitomicina C: Análogo purina.Antineoplasicos Antimetabolitos Se asemejan a sustratos endogenos que inhiben enzimas relacionadas a la síntesis de nucleótidos (Raltitrexed y methotrexato). daño y rupturas de la hebras de DNA. D. Inhibe topoisomeraza II y causa ruptura del DNA. Doxorrubicina. Tiene efectos inmunosupresores. Derivados de la camtotecina (topotecam y irinotecam). Forma un complejo con el DNA e inhibe la síntesis de RNA DNA dependiente. Antibióticos y derivados Compuestos con regiones planas que se intercalan entre hebras interactuando covalentemente o no con ellas. Actua inhibiendo al síntesis de acido nucleico alquilando el DNA. Modificadores del citoesqueleto a) Inhibidores de los microtúbulos: Polimeros formados por monomeros de tubulina que esta en equilibrio con la libre. Pujado . f) Amsacrina: Centro planar con grupo Sulfidrilo. b) Bleomicina A2: Glicopeptido natural. a) Antraciclinas: (naturales) anillo plano unido a aminoazucares. F. Otros Miltefosine: Análogo fosfolipido que interfiere en la función de la membrana plasmática. Etoposide. Util en tumores dependientes de estrógenos. Alitretinoin: retinode relacionado a la tretinoina.

5 Titulante 14 14 12 Titulante 1 . etc) 5. -NO2) 1 3. C=O-. etc) 7 5 ACIDOS FUERTES (-Cl.5 ACIDOS DEBILES (-NH2. -Et. 9.2 4. C=O-. -NO2) pka Lim. -Me. met. met. -OMe. -Br.Calculo pKa BASES H C 3 CH 3 ACIDOS O S O O H C 3 CH 3 H C 3 CH 3 H C 3 N CH 3 NH2 OH NH O OH N H C 3 NH H 2N CH 3 CH 3 NH 10. -Me.5 BASES DEBILES (-Cl. -OMe. -Et. BASES FUERTES (-NH2. -Br.5 pka Lim.

anfotero o X? no Diazocopulación con sulfanil amida Hay un ester? si no base ext Sol = ac.Algoritmo análisis de medicamentos ArNH2 ArNO2 N heterociclo Ar no reducir a -NH2 (H2 Zn/HCl) Medio heterogeneo: Condiciones 1.5 – 3%) Diazocopulación 1. (0. cloroformo + de 1? si H2O RCOO- EtOH / H2O Ext y retrotit si Es una sal? Diazocopulación Disolvente: Idem nitrozación.2 11 10 8 7 4 3.5 Pot. azul de bromofenol Titulante: Acidimetría Alcalimetría HCl NaOH . Tampon: pKa(ind) < pH < pKa(base) 3. 3 moles de HCl x mol de NaNO2.5 – 3%) Metodo de colorantes acidos: 1. C=O y –OH.Ar. 3. Ausencia de Fenoles. | azovioleta | azul de | | Cristal | Pot.7 2. Perclórico / idem Indicador: fenolftaleína (pKa > 7). acetona o EtOH Ar? Hidrólisis y retrotit No. papel KI + almidón Titulante: NaNO2 Indicador. Con solo el N a cuantificar. Base soluble en agua conc de p.. si hay. 2. debil (ac acetico) No acuosa N 3° o 4° acido acuosa si Sol = b.a. (0.3 y 0. + n– naftiletilendiamina Indicador: x espectrometria Nitrosación Disolvente: H2O. en frio Indicador: Externo. Anilina como producto + Hg(OAc)2 + anhidrido acetico. timol violeta Titulante: Acidimetría Alcalimetría MeO-Na+ / Benceno || ác.3 y 0. Cloroformo Indicador: 1. Azul de bromo fenol / ½ OH Titulante: 1.. debil (DMF) no + benceno.7 2.a. Curva con estandar si Sist. pKa: Acidimetría: pKa + 2 Alcalimetría: pKa . Curva con estandar Medio Heterogeneo Disolvente: 1. Comp con mas de 16 atm de C 4. Abs entre 0. Amarillo de Me 2. Abs entre 0. 1° y en conc de p. Lauril Sulfato de Na NRn n<3 si COOH ArOH 1° o 2° Ar activ R? desactiv Solo una sust orto-para extra? si alcalimetria acidimetria Diazociacion y Nitrosación resp. benceno.

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