Farmacoquímica

La Química Medicinal

Ferrufino F. Barrientos R. Pujado L.

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El presente titulo ofrece una breve pero completa revisión de la relación estructura actividad a lo largo de la mayoría de las familias fármaco terapéuticas. Explicando principalmente desde un punto de vista molecular las repercusiones de las diferencias estructurales entre miembros de una misma familia que conllevan a una acción farmacológica diferente. Mediante esquemas y ejemplos representativos y típicos en cada grupo terapéutico. En su totalidad esta obra corresponde a una compilación revisada y resumida de los apuntes de las clases de la cátedra de Fármacoquímica I y II, respectivamente, dictada en la Universidad de Chile por los docentes Guillermo Díaz y Alejandro Álvarez. Utilizando los programas Microsoft Power Point y ChemSketch de ACDlabs para llevar acabo dicha tarea. Constituye una tarea de gran importancia la producción de materiales educativos capaces de ofrecer y permitir un aprendizaje expedito que facilite la comprensión de conocimientos tan importantes en el desempeño de la profesión farmacéutica y sanitaria en general. La integración de las nuevas herramientas informáticas constituye un gran desafió en el mundo de hoy donde cada vez se nos hace mas participe de ellas ya sea lo queramos o no. Por otro lado estos medios han demostrado ser mucho mas eficientes, desde el punto de vista de la sicología, en cumplir las tareas de instrucción. El apoyo de aquellos que se dedican a esta labor es critica, siendo cada vez mas aquellos que comprenden que la integración es la piedra angular en todo proceso de optimización. Felipe A. Ferrufino Zarges

Se prohíbe la reproducción parcial o total de esta obra, por cualquier medio, sin el consentimiento por escrito del autor. Agradecemos sus comentarios y sugerencias al correo electrónico FelipeFerrufino@gmail.com DERECHO RESERVADOS © 2009, respecto de la 1era edición Esta Obra se termino de compilar en Junio del 2009 Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas Universidad de Chile, Santiago, Chile.
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Indice General
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. Agonistas Muscarinicos Directos..........................................4 Agonistas Muscarinicos Indirectos ......................................5 Antagonistas Muscarinicos...................................................6 Agentes bloqueantes postganglionares parasimpáticos......7 Metabolismo Monoaminas....................................................9 Agonistas β Adrenergicos...................................................10 Agonistas α Adrenergicos...................................................11 Antagonistas α Adrenergicos.............................................12 Antagonistas β Adrenergicos..............................................13 Alcaloides del cornezuelo y dreivados...............................14 Fármacos Antiarrítmicos.....................................................15 Vasodilatadores Coronarios...............................................17 Antihipertensivos.................................................................18 Moduladores de Canales de Ca+.......................................21 Diuréticos............................................................................22 Antihistamínicos..................................................................26 Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos..................30 Hipolipidemicos...................................................................32 Antipsicóticos......................................................................33 Benzodiazepinas ................................................................35 Antidepresivos.....................................................................36 Anticonvulsivantes..............................................................37 Antiparkinsonianos..............................................................38 Esteroides...........................................................................39

21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48.

Antidepresivos...............................36 Anticonvulsivantes.............................37 3 Antiparkinsonianos.......................................38 Esteroides....................................39 Antiestrógenos....................................................................42 Progestagenos....................................................................43 Agentes Contraceptivos......................................................44 Agentes anabólicos y androgénicos...................................45 Metabolismo de testosterona..............................................46 Hormonas de la Corteza Adrenal.......................................47 Algoritmo estructura-actividad del núcleo esteroidal.........48 Hipoglicemiantes orales......................................................49 Antivirales............................................................................51 Inmunomoduladores...........................................................54 Desinfectantes....................................................................55 Sulfonamidas......................................................................58 Betalactámicos....................................................................60 Cefalosporinas....................................................................64 Tetraciclinas........................................................................66 Cloranfenicol.......................................................................67 Polipéptidos.........................................................................68 Quinolonas..........................................................................69 Antifúngicos.........................................................................70 Opioides..............................................................................71 AINES..................................................................................72 Analgesicos locales............................................................74 Antineoplasicos...................................................................75 Anexo..................................................................................77

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

As+. lo que le da mas estabilidad al grupo frente a la hidrólisis química o enzimatica (AcHE). Ferrufino / R. Pujado . Barrientos / L. N) y mas sobre los receptores muscarinicos (R. • La sustitución del N por átomos de mayor tamaño (P+. sustituciones en α influirán menos sobre los receptores nicotinicos (R. S+) repartirán mejor la carga haciendo que la unión al receptor disminuya. por lo que se esta evaluando su efectividad para el tratamiento del Alzeimer Et H3C H3C N + CH3 CH3 O O CH3 F. También ejercerán un impedimento estérico al momento de la metalización por la AchE o otras esterasas. M>N] H C 3 CH 3 CH 3 CH3 • En forma opuesta las sustituciones sobre β influirán menos en la actividad muscarinica que la nicotinica[ activ. Su forma no ionizada logra pasar la BHE. Sin embargo. N>M].Agonistas Muscarinicos Directos H3 C H3 C • La mantencion de la carga es fundamental para la unión al R. (regla de los 5 átomos). Carbacol O δ− CH3 H3C + N O NH2 δ+ H3C Betamecol O CH3 CH3 H3C + N O NH2 H3C O Pilocarpina N O N Et H3C • En colirio para tratar el glaucoma. M) [ activ. • Al sustituir el –Me por grupos cada vez mas grandes disminuirá el efecto agonista hasta pasar a antagonista. (Metacolina) Me Et Et N + CH 3 • La sustitución del –Me por un grupo donor carbamoilo disminuye la polarización del carbonilo vecino. 4 CH3 N+ H3C H3C P + CH 3 O 1 a b 2 3 O 4 5 CH3 CH3 H2N Et Et N + CH3 • La actividad optima se da cuando existe una distancia de 5 átomos entre la cabeza cationica y el grupo acetoxi. • Al sustituir el –Me por –H la porción estará menos ionizada. ya que dependerá del pH. • Sustituciones en α o en β disminuirán la actividad.

COOC2H5 NO2 amina 3O Otros: Isofluorofosfato y Ecotiofato X = buen grupo saliente (F. Carbacol y Betanecol tambien lo hacen en menor medida.nitrofenol). AChE Receptor muscarinico OC2H5 N+ CH3 NOH Pralidoxima. en orden de aparicion: tacrina. con lo que esta ultima estara posibilitada de cruzar la barrera hematoencefalica. Bloq. Sitio de acetilado Mecanismo de Hidrólisis enzimatica Ach 1. Ellos son. alquilo. Pujado .Agonistas Muscarinicos Indirectos Inhibidores Reversibles de la AChE 5 H3 C H3 C CH3 N+ 1 a b 2 3 O δ− O 4 5 NHCH 3 –OH δ+ Sitio de union a la Enz. CN. Formacion del complejo reversible entre Ach y AChE 2. Esta caracteristica les permite tener una fraccion ionizada y otra no. Irrever. Enz regenerada y libre CH3 + Piridostignina N CH3 NH3 NHCH3 N(CH3)2 Se incrementa el tiempo de hidrólisis con el aumento en la estabilizacion del carbonilo. S o Se H3C O R1 = Alcoxilo Malation COOC2H5 H3C Sarin R2 = alcoxilo. Inhibidores Irreversibles de la AChE H3C H3C O P F CH3 O P S H 5 C 2O S P O Paration A R1 P R2 X S O A = O. Son Toxicos Antidoto Atropina Bloqueador p. Hidrólisis general basica del sitio acetilado y liberacion del acetato CH3 HO 4. rivastignina y galantamina. tiomalato. Ferrufino / R. Barrientos / L. regenera a la AChE F. donezepilo. Acetilacion del sitio estearico de la Enz. 3. Analogos que han logrado un buen resultado en el tratamiento del alzheimer. Lo que es clave en la inhibicion de la AChE H3C + N CH3 H3C NH O O N CH3 H3C N CH3 H3C N H3C O N + CH3 CH3 CH3 O Fisostigmina H3C H3C N O O Neostigmina Edrofonio Otros: Ambenonio y Demecario Se han desarrollado nuevos derivados que cuentan con una amina terciaria.

n = 9 a 12 atm. Hormonal). 6 (CH3)n N+(CH3)3 Actividad bloqueante ganglionar Actividad Mixta Actividad bloqueante neuromuscular y ganglionar debil Actividad Sb+ < As+ < P+ < S+ < N+ Agentes bloqueantes ganglionares (bajo uso en hipertension. trimetafan No Competitivos no despolarizantes: Mecamilamina Agentes bloqueantes Neuromusculares (coadyudantes en anestesia quirurgica) No despolarizantes: Tubocurarina (una amina 3 y otra 4). Barrientos / L. Despolarizantes: Succimilcolina (ac. atracurio. Galico). imbretilio y decametonio. Pancuronio y vecuronio (amonios separados por ciclopentano perhidrofenantreno. Pujado . hexametonio. Ac. H3C + CH3 H3C N H3C O O N+ CH3 CH3 O O Succimilcolina F. n = 5 a 6 atm. galamina (deriv. metocurina. hay mejores alternativas) Competitivos no despolarizantes: Sales de tetraetilamonio.Antagonistas Muscarinicos (H3C)3N+ n = 5 a 6 atm. Ferrufino / R. succinico + 2 colinas). cero activ.

Parapenzolato y parapenzolato Flavoxato. al no tener amonio 4rio podria atravesar la BHE N Otros: Glicopirrolato. Clidinio (antiespasmodico asosiado a clordiazepoxido para colon irritable). propilo. R1 o R2. Sust.j. En N) N • Ipratropio: Isopropilo asma • Homatropina: H O antiespamodico • Homatropina metil Br: CH3antiespamodico • Octatropina: CH(CH2CH2CH3)2 antiespamodico HO O Escopolamina O Esteres de aminoalcoholes de estructura RCOOR’ O N O HO + Derivados de esteres de aminoalcoholes O O H3C N CH3 O O O Adifenina O O Otros: Diciclomina N CH3 CH3 CH3 CH3 O HO N Mepemzolato Oxifenciclimina. o isopropilo. Et. Alcaloides solanáceos y análogos sintéticos H3C N HO O • R1 y R2 = carboxilicos o heterociclicos. ya que puede ir de 2 a 4 atm de C. caboxamida o componente de los sist. Sobre N Me. por sus cambios estructurales este presenta mayor actividad antiespasmodica urinaria que G. cuando es ester se logra la maxima potencia antimuscarinica. Ferrufino / R. eter o no estar.I. OH o OMe > H en actividad anticolinergica Derivados de escopoloamina (sust. Barrientos / L. con o sin grupo espaciador X. X R1 C R3 R2 • X = ester. Sistitis) F.Agentes bloqueantes postganglionares parasimpaticos 7 N (CH 2 )n • Sust. OH. Si es muy grande el grupo se vuelve inactivo (p. en general uno saturado y otro insaturado o fusionados formando sist aroamticos triciclicos. • N 4rio > 3rio. en su actividad anticolinergica. R1=R2=inactivo) •R3 = H. Pujado . • Cuando n = 2 se presenta la mayor actividad anticolinergica. pero esa distancia no es critica.j. En N) • Metilescopolamina: CH3 Asma • Butil escopolamina: But Asma • Oxitropio: Et Asma Atropina O H3C Derivados de atropina (sust. (p.

Pujado . relajante muscular y Parkinson O N H3C CH3 Biperideno N N O OH OH Al tener un amonio 3rio podrian atravezar la BHE Osoterapentilo. Parkinson por efectos anivel central bloqueando los R muscarinicos • Papaverina. coadyudante ulcera • Etopropazina. Igualmente su efecto final es antiespasmodico F. Barrientos / L. antihistaminico y anestesico local Aminoamidas OH N O CH3 N O H CH3 N H3C + CH3 Tropicamida.8 Aminoalcoholes de estructura RCH2CH2R’ Trihexifenidilo N Aminoéteres de estructura ROR’ H3C N 3rio puede atravesar la BHE Orfenadrina. espasmolitico Los anticolinergicos se usan como sustancias antiespasmodicas. Existiendo grupos de sustancias derivados de alcaloides papaverina con efecto espasmolitico directo sobre el musculo. carácter antiespasmodico o coadyudante ulcera Otros: • Difemanilo. rompiendo los espasmos pero no mediados por receptores muscarinicos. usado en el tratamiento del Parkinson Benztropina anticolinergico. produce midriasis Isopropamida. Ferrufino / R.

Ferrufino / R. Barrientos / L.4-Dihidroxifenilglicolaldehído FeniletanolaminaN-metil transferasa HO NH CH3 HO OH HO Catecol-OMetiltransferasa (COMT) H3CO OH HO NH NH2 Adrenalina Noradrenalina Normetanefrina CH3 F. Comp. Pujado . O O OH HO O H3C Tiroxina OH Hidroxilasa HO NH2 HO NH2 Metildopa Dopadescarboxilasa HO HO NH2 HO L-Tiroxina L-Dopa HO OH HO Dopamina Monoamino oxidasa (MAO) O NH2 Dopamina-β− Hidroxilasa HO OH 3.Metabolismo Monoaminas Metirosina NH2 H3C HO COOH HO OH 9 Inhib.

el cambio a un anillo piridina aumenta su vida ½.4-diOH) por resorsinol (3. Sust. Se usa en clinica como estimulante cardiaco. R2 = Et dependiendo de R3 puede pasar a ser β2 (isoetarina).j. actividad β2 (p. amina secundaria sin sust aromatica. Efedrina y fenilpropanolamina) Cambios bioisostericos Son posibles siempre que se mantenga el OH o su bioisostero en 3’ y 4’ (p.j. Asi R1= CH3: β>=α isopropilo (isoproterenol): β inesp.4’-diOH 3’-OMe. EFECTO β β2 β2 α Mixto F. fenoterol. β2 pierde especificidad con el aumento de la dosis Bitolterol. la sust en 3’ y 4’ por acido benzoico aumenta su vida ½ y lipofilia. Sus esteroisomeros presentan actividades antg o ago α1 pero como se usa el racemato prevalece la β1. sin sust aromatica. uso asma bronquial. 2 NH 1 CH3 Poco usado Pseudoefedrina: CH3 1R:2R y 1S:2S.4’OH Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego especificamente sobre β2. Ritodrina). OH Mixtos Efedrina: 1R:2S y 1S:2R. Metilfenidato. OH en configuracion R absoluta NH R1 Sustitucion en el anillo El cambio del grupo catrecol por resorcinol refuerza actividad sobre β (β>α). con grupos bencilicos en R1 no son sustratos de la COMT (en rigor solo OH).j. solo en 3’ corresponderan a agonistas α (p. generara efecto mixto y uma mayor lipofilia (aumento de la presion por efecto en SNC) (p. Pirbuterol.2' 3' R3 4' 5' Farmacodinamia y Farmacocinetica: El cambio del grupo catecol (3. Uso anorexigeno FARMACO Isoproterenol Salbutamol Terbutalina Fenilefrina Efedrina Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego pierde actividad terapeutica. Mabuterol. de la COMT y permite compuestos activos por via oral Grupos desactivantes y lipofilicos (-Cl) disminuiran la metabolizacion y aumentaran la distribucion Agonistas β Adrenergicos OH 1 6' 2 R2 Si R2 = Et se producira un decenso en la metabolizacion por impedimento esterico al actuar la MAO 10 Requisitos minimos: Amina 1ria o 2ria separada por 2 atomos de carbono.diOH sust.j.5-diOH) no es sust. Anillo benzenico sustituido. Fenilefrina y metaraminol). Ferrufino / R.4’. Salbutamol. Pujado Resorsinol – 3’. terbutilo (colterol) : β2. La falta de sust. R1 -IsoProp -T-But -T-But -Me -Me R2 -H -H -H -H -Me R3 Catecol – 3’. 3’. salmeterol y ritodrina).5’-diOH 3’-OH -H . Barrientos / L. Descongestionante nasal topico o por via oral RA: f cardiaca y excitación a nivel central Dobutamina: sin OH en 1 y con un gran grupo en R1. Uso deficit atencional Anfetamina.

O=O=M=CH3 P=t-But. usados como antihipertensivos pero superados por agonistas mas efectivos y seguros. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico. activ α1>α2 •Nafazolina. Pujado .Agonistas α Adrenergicos Agonistas α1 y Mixtos – Imidazolinas se unen a sitios especificos en el receptor 11 Agonistas α2 La metildopa no es una imidazolina por tanto NO se une al sitio de esta. Me H N Me N H N N Tetrahidrozolina Cl N Cl NH NH2 Cl NH O NH guanfacina NH2 t-But Xilometazolina Cl Guanabenzo F. O=O=Cl y un N (pKa 8. activ α1 y α2 Usos como descongestionantes nasales u oculares t-But Oximetazolina Nafazolina Analogos de imidazolina abierta Guanabenzo y guanfacina. Mixtos •Xilometazolina.5 H N N Cl NH N H N O HO HO OH NH2 P O Imidazol Agonistas α1 •Oxilometazolina. Uso descongestionante ocular por efecto vasopresor.5) en el puente metilenico en lugar del C. se integra a la metabolizacion de esta dando como resultado un analogo estrucural de la noradrenalina de baja actividad intrinseca por el receptor α2. Ferrufino / R. Anillo aromatico original tetra hiddrogenado. de ahí su uso com antihipertensivo. Su esteroisomero activo es el 1R:2S. pero al atravesar la BHE actua durante mas tiempo sobre los α2 que la disminuyen. O=O=CH3 y P=t-But. Barrientos / L. Usos como descongestionantes nasales u oculares Cl Clonidina metildopa CH3 Me HO N H N N Me H N Clonidina. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico . activ α1>α2. Perifericamente actua sobre reseptores α1 que aumentan la presion. O M Puente metilenico pKa = 9 a 10. Es un profarmaco similar a la L-dopa que al atravesar la BHE. por anulacion entre sus grupos -NH3+ y -COOH. activ α1 y α2 •Tetrahidrozolina.

Fentolamina. Tolazolina. sin semejanza extructural salvo imidazol. Poco especifica y segura. R = Furano. y Doxazosina. F. por su inespecidad α Feniloxibenzaminia. Pujado . Indoramina antafonista α1 // Yoimbina antaognista α2 NO son usados como antihipertensivos. Uso terapeutico: cancer gandula suprarrenal. Usos: como antihipertensivos por su especificidad Doxazocina N Fentolamina N N H NH Tolazolina N H N indoramina N H3C N N NH HO Yoimbina H3C OH O O La indoramina y la yoimbina a pesar que se parecen extructuralmente espacialmente difieren por que la 2da esta ciclada y por lo tanto fija. Otros: Trimazosina. liberacion exagerada de NA y A. alquila el sitio R del receptor por ataque al nucleofilo. tetrazosina. biodisponibilidad. semejante a agonista pero sin sustitullentes lo que la combierte en antagonista. De Quinoxalina O O H C 3 12 Quinoxalina N MeO N N MeO NH2 N R Grupo acilo terminal Determina propiedades farmacocineticas CH 3 Trimazocina MeO N N MeO NH2 MeO N CH 3 N O N N N MeO NH2 N O O Piperazina Actividad antielmintica Potencia semejante de los analogos. Ferrufino / R. El N libre es el que se une al receptor La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad. Usos: feocromocitoma. duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano. Barrientos / L. R = CH2 – t-But.Antagonistas α Adrenergicos Antagonistas α1 – Deriv.

Mayor actividad b bloqueadora. H3CO2SHN Labetalol N H Carvedilol F. 1R:1’R b-bloq / 1S:1’R > 1S:1’S antagonista a / 1R:1’S sin actividad. Tiene dos carbonos asimetricos usandose en clinica la mezcla racemica. pudiendo estar sustituido en orto o en meta y/o en ambos formando un anillo extra. en para da un beta bloqueador inespecifico. sust a-metilarilica sobre N. Atenolol. Barrientos / L. Potencia antagonista β > α. Pero el grupo voluminoso en para le da caracteristicas bloqeadoras β inesp. pudiendo o no exsistir sust en orto. Betaxolol. Ferrufino / R. M O O NH OH O Puede o no estar 13 R Grupo voluminoso (isoprop o t. Pujado . Brunolol. Acebutolol. S β-bloq / S y R antagonista α. Bisoprolol. Esmolol. Propanolol. la ausencia del puente oximetilenico elimina la especificidad. en para da especificidad y la sust en meta la quita. Carteolol. c/ actividad α1 bloqueadora H C 3 Propanolol H C 3 CH 3 S(-)Penbutol CH 3 Labetalol. S(-)Penbutol. S(-)Timolol. Nadolol. CH 3 O OH NH O CH 3 NH OH Bunolol O Carteolol O N H OH NH CH3 CH3 Carvedilol.Antagonistas β Adrenergicos Ariloxipropanolaminas Antagonistas β 1 β inesp. Efecto antiproliferativo sobre la musculatura lisa vascular por lo tanto tiene efecto neuroprotercor y protector cardiovascular OH HO H2N O NH O CH3 OH NH O OMe Sotalol. Practolol CH 3 O OH NH CH 3 CH 3 β1 P Atenolol HO CH 3 O O OH NH CH 3 Si es voluminoso aumenta la especificidad H2N O Antagonistas Inespecificos La NO sust. Pindolol y Metilpranolol CH 3 O OH NH CH 3 Acebutolol Prop O O Metoprolol O H C 3 H C 3 CH 3 C O OH NH CH 3 O OH NH CH 3 Antagonistas β inesp. Sustitucion orto y meta por lo tanto inespecifico. Metoprolol.But) La sust. Actividad antioxidante.

Ver sintesis de catecolaminas Alcaloides de lergot de tipo polipeptidico Amidas del acido lisrgico con tripeptidos ciclicos. Usos: como antihipertensivos por su especificidad O 6 N Hidrogenacion 9-10 desaparece efecto oxitocina y permanece el N vasocontrictor. Barrientos / L. Uso para feocromocitoma. Sus efectos estan dados por mas de un receptor. LSD (unico alucinogeno del grupo) y metisergida.. N H LSD (OH=dietilamina) Estructura superponible a una ariletanolamina (farmacoforo). todas (RAMs). metilergonovina. Otros: Guanetidina y gunadrelo La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad. se pueden asociar a cafeina para aumnetarla.Fcs que afectan la Liberacion y almacenamiento Reserpina. vasocontrictores perifericos Grupo ergotoxina: ergocristina. Farmacos que afectan la biosisntesis de catecolaminas. son ocotoxicos. 1. Oxitocicos O 8 9 12 13 11 5 14 15 1 16 3 4 10 NH R1 7 H N OH 2. -CONH2. tetrazosina. Bloque el almacenamiendo haciendo que las catecolaminas.14 Comparacion ariletanolaminas y ariloxipropanolaminas Ariletanolaminas 1 HO Ar 3 4 H NHCH(CH 3)2 ArO 2 2 3 Alcaloides del cornezuelo y dreivados HO Ac Lisergico ariloxipropanolaminas 1 HO 4 H NHCH(CH3)2 O N La nomentratura puede variar pero la dispocision espacial es l misma. Grupo ergotamina : Ergotamina y ergosina. R = CH2 – t-But. duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano. N H 2 F. Se usa racemato aunque la forma activa solo sea la (-). Se uso como antihipertensivo hasta que fue superada por otros mas especificos. R . ergocriptina y eergocornina.. Ferrufino / R. Por lo que presenta actividad adrenalinica. sean metabolizadas prematuramanente. y Doxazosina. analogos de occitocina ( contraccion uterina). Son Insolubles en agua. Antagonistas β 3 Pueden ser ariloxipropanolaminas o ariletanolaminas. Pujado . Otros: Trimazosina. No tienen buena absorsion GI. El reciduo puede ser –COOH. R2 Accion vasomotora se explica por agonismo mixto en los receptores 5-HT 1D de serotonina. biodisponibilidad. El componente basico b-aminopropanolol (soluble en agua) o una fraccion peptidica (insoluble en agua) Amidas del acido lisergico: ergonovina.Fcs que afectan la biosintesis Metirosina. dopaminica y serotoninergica. Actualmente el principal uso es para transtornos psicoticos (esquisofrenia). Los alcaloides del ergot son amidas que por hidrólisis dan un nucleo central: acido lisergico y un componente basico. R = Furano.PO-OH – R o –SO3H. Son analogos duales. las que tienen un sustitullente voluminoso con un residuo acido terminal sobre el N. No sirve para profilaxis si no para O cuando la jaqueca esta presente. Uso para jaquecas vasomotoras en forma de sales. Inhibidor competitivo de la Tiroxina hidroxilasa..

Con una amina primaria que a pH fisiologico. 7. Ferrufino / R. Uso como antimalarico y antiarritmico. se asemeja a la familia de la procainamida (clase Ia). • conduccion • duracion del potencial de accion duración del PRE • Potencia media O Et Lidocaína. siendo cab el orden de mayor a menor potencia. Quinidina. La amida esta en posicion inversa respecto de la procaina. Cibenzolina. Barrientos / L. SALVO LA FENITOÍNA Mexiletina.V. Lidocaína • V de despolarizacion Et • duracion del potencial de accion NH duración del PRE N • Potencia baja V de asociación rapida. HO N H2C MeO H2N NH N NH2 CH 3 Clase Ic Flecainida. O F3CH2CO NH HN OCH2CF3 N CONH2 CH 3 CH3 N CH 3 CH 3 Disopiramida. UNICO NO ANESTÉSICO Mexiletina. El receptor tiene una estructura aromatica triptofano.Fármacos Antiarrítmicos Clasificación de Vahgn–Williams Clase I Clase II Clase III Clase IV Otros Bloq. Ph O CH 3 NH O CH 3 Et Procainamida. Anestesico local usado como antiarritmico solo en forma clinica. de Ca++ Variados 15 Clase I // Bloq Ch de Na+ Se diferencia en tres sub clases dependiendo de la potencia de bloqueo en el canal de sodio. tirosina y Phe. Ch. TODOS SON ANESTÉSICOS. que eslo que se comercializa. de Na+ Bloq β1 en cardiositos y β2 en fibroblastos Bloq. Procainamida. analago de la procaina en el que cambia el ester por una amida lo que le permite tener una mayor resistencia a las estearas y asi poder actuar a nivel sistemico. de K+ Bloq. Tocaidina ( procteccion de 1er paso por faltarle los dos grupos etilos). La principal caracteristica que cambia es la distancia entre la amida y el N 3rio. Fenitoína. Antiarritmico que tambien se usa para ciertos tipos de epilepsia. Et O • Utiles en taquicardia CH 3 CH 3 Clase Ib Clase Ia TODOS tienen N 3rio importante en actividad Cibenzolina. Pujado . Activo por via oral y I. Prolonga el PA. El N entre los dos carbonilos es el que se protona formando la sal. Apridin. Tiene un grupo metoxi que se puede perder por desalquilación perdiendo asi actividad. V de despolarizacion y el PRE. imidazolina F. El N es 3rio y forma parte de un ciclo aromatico. Disopiramida. El enlace vinilico es importante en la actividad ya que al N saturarse esta se pierde. se protona (todas las aminas 1rias) pudiendo asi interaccionar con el receptor. Encainida.4. La eliminación del grupo fluoroetoxi requiere un a O-alquilación. Ch. El puente etilenico le permite tener una mayor flexibilidad para unirse al receptor. Flecainida. Encainida • Indice de seguridad dudable • Potencia alta • V de despolarizacion • conduccion • No altera PA ni PRE Qunidina. antiarritmico como fosfato. 2 anillos basicos (quinolina y quinoclidina). El N 3rio se protona para interacccionar con el receptor. Mexiletina. Ch. Los grupos que interaccionan con el receptoror son el N 3rio protonado y el H O par de electrones del O que forman un puente de de H. N Ph Fenitoína.

PRE. auque ademas se use como antihipertensivo. para que sea antagonista no estan los OH catecolicos y tiene un grupo isopropilo que le da especificidad β. la duracion de la pendiente de despolarizacion. umbral en la red de His-Purkinje por lo tando debe haber mayor impulso para que pase el impulso por esa zona. sobrecarga mecanica y toxicidad de glusidos cardiacos. O But I O N I Et Et 16 Clase II // Bloq β El mas usado es el propanolol. broncoespasmo. RAM: hipotensión. F. V de conduccion A – V. Barrientos / L. Tiene una estructura muy diferente a las clases Ic y clase II. El farmaco mas usado es la aminodarona. Clemtiazem. Deriv de Dihidropiridinas (Nifedipino) Si se modifica el canal de Ca se modifica el PA sitio marcapaso y generacion del impulso nervioso. Clase IV // Bloq de Ch de Ca++ Diltiazem. Diltiazem. Aminodarona Bretilio. efecto Bloq β > Bloq de Ch de K+ Digoxina. Sotalol. el OH interacciona con el sitio especifico y el aromatico con el Phe (ver sotalol en antagonistas beta). de D. Na+ y en menor forma de Ca+. Uso principal para arritmias supraventriculares. No se conoce relacion estructura-actividad con el canal Aminodarona. Estructuralmente es una benzodiazepina o diazepina S OMe H3C N CH3 O OOC-CH3 Clase III // Bloq Ch de K+ Otros Aumenta el tiempo de repolarizacion. ANTIARRITMICO DE AMPLIO ESPECTRO al bloquear receptores a y b y canales de k+. la duracion de la pendiente de despolarizacion. automaticidad. y uno 2rio por arritmias por entrada. comun en ateroscleorosis coronaria. Inhibe corriente de entrada dependiente de Ca++. automaticidad. El N interactua con el receptor. PR en miocardio atrial y ventricular y PR en Purkinje. Ferrufino / R. El canal no se modifica por que la V de conduccion es la misma. Tb el Tosilato de metilo es ampliamnete usado. Verapamilo. efectos depresores o estabilizantes. Posse dos yodos lo que si bien mejora su biodisponibilidad tb genera radicales libres por metabolización. Inhiben la actividad simpatica. Desventajas: estrecho margen terapeutico y es muy arrtimogenico Arritmias ectopicas por un mecanismo 1rio: h liberacion de NE. El sotalol tb tiene efecto sobre los canales de K+. Sotalol. Ademas presenta efecto antianginoso. Uso en arritmias ventriculares fulminantes.V. Pujado . Asi que el mas usado solo como antiarritmico es el Sotalol. V de conduccion A – V. El N 4rio impide que este pueda atravezar barreras biologicas (BHE) por lo que su administracion debe ser por via I.Fármacos Antiarrítmicos Resumen Fcs con N 3rio o 1rio clase Ic Ia Ib afinidad Alta Media baja PA PRE V. Estabiliza respuesta ventricular en flutter y fibrilacion atrial.

biliar.. CH3 17 rapidez ONO2 ONO2 ONO2 // t ½ y duracion CH 3 1. Frecuencia y Concractivilidad No son buenos vasodilatadores coronarios por la lentitud de su acción. esteres del ácido nitroso.Nitrilo de Na 4. Propatilnitrato. siendo las vías preferentes la sublingual.V. A diferencia del infarto que no cede con mediación...Vasodilatadores Coronarios Su principal uso. Propanolol. Otra presentacion son parches que logran niveles estables de NO. R–SNO Guanililciclasa Ca 5. son usados como antihipertensivos y para crisis anitihipertensivas. Al ser repentina la medicación debe actuar rápidamente. También presentan efectos antiagregantes plaquetarios. aunque pueden tener otros. solo que la oral no sirve por extensa metabolización de 1er paso. En esta se produce un fuerte dolor o opresión retroesternal o precordial opresivo que dura por algunos minutos.. Lo logran liberando desde su estructura NO. Moduladores de los Ch de Ca++ Nifedipino.. Verapamilo. inestable o variante. Alivian la postcarga.Nitroglicerina 3.-Eritril Tetranitrato 6. TGI. Su mecanismo de acción radica en aliviar la precarga por relajación del músculo liso venoso llegando asi menos sangre al corazon. Se produce por esfuerzo excesivo y existen de tipo estable. Nitratos GMPc R–SH Prot. Metoprolol. Por relajacion del musculo liso se producen otros efectos que son 2rios y no deseados en bronquios.Isossorbide Dinitrato O2NO O O O2NO O2NO O2NO O2NO ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 AL REVES Nitratos y Nitritos Son esteres de ácido nítrico y nitritos orgánicos. inhibiendo y dispersando agregados ya formados. Son los medicamentos de elección por su rápido efecto y absorción por cualquier vía. Nitritos: Nitrito de amilo. Hay capsulas blandas que son absorbibles por via oral. Barrientos / L. Tb se usa como antihipertensivo de accion corta durante anestesia general para crisis hipertensivas LOS NITRITOS Y NITRATOS SE PREFIEREN POR SOBRE CUALQUIER OTRO MEDICAMENTO PARA LA ANGINA DE PECHO F. Sin embargo no se prefieren. por medio de disminuir la frecuencia. Prot. viene en una ampolla que se rompe y se inhala logrando un efecto rapido. inhalatoria y la I. 5-mononitrato de isosorbida. Cede con el reposo o la medicación. genitourinario. es para la angina de pecho. Dinitrato de isisorbide. Ferrufino / R.Nitrito de amilo O2NO 2. es semejante a la nitrogliserina en accion y tiempo. Nitroglicerina. Las alternativas terapéuticas pretenden reducir el gasto cardiaco aliviando al miocardio. contractibilidad o la post o precarga cardiaca.pentaeritrol tetranitrato β bloqueadores Atenolol. Se administra en hospitales para vasodilatacion. Diltiazem. En la angina se produce una depleción del oxigeno miocardial producido por una isquemia durante un esfuerzo físico. Pujado . nitrito de sodio (NO se utilizan) Nitroprusiato de Na (ferrocianuro): No es explosivo.–P GTP Nitratos: Nitroglicerina. Acebutolol Disminuyen Velocidad.

propanolol Inhibidores de la ECA Bloqueadores Ch de Ca++ Dihidropiridinas (p. Alacepril. todralazina. Lisinopril. Valsartán. Ramipril. guanetidina y guanadrel.j. limitado uso. Cilazapril. Nifedipino). Pujado . Candesartán. accion β no selectiva. Doxazocina α1 β1 β2 Pindolol y Acebutolol. Antagonista receptor colinergico. Eprosartán y Telmisartán. las vesiculas de NA no pueden formarse. toxico. Quinalapril. Al bloquear la ECA se impide agonismo AT1 vasopresina vasocontriccion y se acumula bradiquinina vasodilatacion Disminuyen la resistencia periferica Bloqueadores Ch de K+ Minoxidil y Diazoxido Actua a nivel de arteriolas. analogo de NE que es 8 veces menos potente que esta Clonidina. Actuan en arteriolas Ca++ Enalapril. Remodelamiento cardiaco puede ser prevenido pero no revertido Agonistas β Antagonistas α Prazocina. Efecto mayormente vascular periferico. Guanabenz. endralazina). Ferrufino / R. Uso en pacientes con HTA moderada Trimetafan. provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas NO Antagonistas β 1 Metoprolol y Atenolol Antagonistas β inesp. Ideales para el tratamiento de emergencias hipertensivas. Barrientos / L. Terazocina. disminuyen la resistencia periferica venosa Hidralazina y semejantes (cadralazina. Irbesartán. agonista a2. Diureticos Bajan el volumen plasmatico NO Nitroprusiato de sodio Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas F. semajante a clonidina 18 Sist.Antihipertensivos Accion Central Metildopa. Verapamilo y Diltiazem. asi esta es metabolizada sin actuar α2 Bloqueantes Adrenergicos Mixtos Acción β:α = 3:1. K+ Antagonistas AT1 Losartán. dihidrolazina. Simpatico periférico Reserpina.

F.aun asi el carboxilo funcional sigue estando. ninguno en venulas. Hidralazina y semejantes (cadralazina. y el principal es la prolina que todos comparten. deben hidrolizar el ester para ser activos. dihidrolazina. H2N HN NH2 19 Inhibidores de la ECA El bloqueo de la ECA permite que la bradiquinina no se metabolice y acumule provocando vasodilatacion.Antihipertensivos Vasodilatadores periféricos Actuan a nivel vascular en arterioles provocando una disminucion en la resistencia periferica y caida de la presion sanguinea. Se usan en emergencias y no en el tratamiento ambulatorio. El estarlo les da mayor solubilidad para poder ser administrados por via I. obteniendose un derivado semejante al captopril. Barrientos / L.V. vértigo. Se usa en urgencias hipertensivas.I. taquicardia. actua a nivel vascular sobre los canales de K. la prolina esta asociada a un ciclo pentano.. la prolina se ha ocultado al fusionarse con otro ciclo . cefalea. Cilazapril. Tambien se bloquea la conversion de angiotensina I a II la que al actuar sobre reseptores AT (1 estan siempre activos y 2 son inducibles) causa secresion de vasopresina y asi vasoconstriccion. Actua a nivel de los canales de K en arteriolas. el anillo de la fenilefrina COOEt CH3 ha sido fusionado al de la prolina para initar la interccion hidrofobica de este grupo esto no dice que l que se necesita es un grupo hidrofobico basico para interaccion con el receptor Enalapril – Quinalapril – Ramipril. nausea.se debe tener cuidado con la toxicidad. Es un sitio de interaccion con la ECA NH H2N O OH O COOH N Angiotensina II: Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Enalapril. es dicarboxilico y ambos grupos puden interaccionar con la ECA. endralazina). pacietes refractarios. Se metabolizan por acetilacion y sus efectos adversos tienen relación con SNS. retención de líquido. Uso en urgencias hipetensivas y en angina de pecho. Tiene un tio ester hidrolizable enzimaticamente obteniendo un sulfidrilo derivado. Pujado . provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas. No se usan en embarazo Minoxidil. Al contener H CN. NH S O O N Quinalapril. Alacepril. Sus efectos advesos son semejantes a los de la hidralazina. CH3 N Diazoxido. Son farmacos de segunda eleccion. Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas Na2Fe(CN)5NO 2H2O produciendo una rapida vasodilatacion.V. NH2 NH COOEt CH3 O NH N N N COOH Nitroprusiato de sodio. Algunos se usan esn crisis hipertensivas. Su Cl estructura es semejante a la de un diuretico tiazidico por lo que podria tener sus efectos. Ferrufino / R. El N basico permite usarlo al estado de sal de maleato lo que le da mayor solubilidad para ser administrado por via I. todralazina. M. Ramipril. angina. O OH N N Exsisten variadas analogias estructurales entre los IECA. rubor.

). se unen al mismo sitio de la angiotensina II: Losartán. NO competitivos: Candesartán. captopril. N N N Derivados del Bifeniltetrazol (BFT). Barrientos / L. Antagonistas AT1 No han demostrado grandes ventajas sobre los IECA. de por si no son activos si no se hidrolizan primero. Presentan grupos –COOH que es bioisostero del tetrazol. El Telmisartán ademas presenta actividad sobre el receptor nuclear PPARy que controla genes relacionados a la insulina y el metablismo de glúcidos. Son de estructura semejante a los IECA (sulfidrilo y –COOH) Se usan en insuficiencia cardíaca clínica. R Ademas estos tiene en comun una cadena lipofilica larga (But). cilazapril. Ferrufino / R. Se usan cuando el paciente ha rechazado IECA y otros. Pujado BFT But Irbesartán Losartán Valsartán . Sin embargo el hecho de no estar hidrolizados les permite tener una buena biodisponibilidad. Candesartán NH COOH N O BFT Cl Et N N But O N N OH BFT O But N COOH BFT F. ramipril. disfunción ventricular asintomática. tienen una metabolizacion mas rápida por lo que requieren de dosis mas altas de administración.V. Los fármacos que tengan ester carboxilico. urgencias hipertensivas (via I. de uso cronico. CH3 N Prop N N CH3 N O OH Telmisartán Inhibidores duales ECA y NEP (endopeptidasa neutra) Gemapatrilat y Omapatrilat. hipertensión arterial. proteinuria del diabético. Los fármacos con grupos sulfidrilos originales. hipertension arterial en pacientes con baja remodelacion e en insuficiencia cardiaca en consecuencia de la remodelacion. Ambos son antagonistas NO competitivos. alacepril.Antihipertensivos Lisinopril. pacientes postinfarto agudo de miocardio. enalapril. dentro de la molecula hay una Lys. lisinopril. Se usan en hipertension de cualquier etapa. alacepril. 20 NO derivados del bifeniltetrazol. o ya sea por metabolizacion. esta zona les da especificidad AT1 Competitivos. o tioester. mayor costo del tratamiento y en pacientes con insuficiencia cardiaca. Eprosartán y Telmisartán. No activa receptores de bradiquinina a diferencia de enalapril y captopril. Valsartán y Irbesartán. No hay ester si no un acido No es prodroga.

único simétrico del grupo Atraviesa BHE a pesar de que no este ionizado a pH fisiologuico ni contenga sustituyentes especiales Se usa en hemorragicas subaractoideas Amlodipino. sin embargo cualquiera que sea el otro este debe tener un tamaño semejante. de Ca+ Existen varios subtipos que controlan el influjo.4 – DHP // 2) Benzotiazepina // 3) Fenilalquilaminas // 4) Diaminopropanolol eter 21 1. β. la longitud de 5’ es de menor importancia debido a que se orienta asía fuera del receptor. eflujo y secuestro citosolico. •Estos sustituyentes beben ser grupos dadores de e–. Siendo el de subtipo L el de mayor importancia al ser el modulado por los fármacos actualmente comercializados. ~90o. Barrientos / L. lo que será clave para la interacción con el canal. por lo que no son usados. de Ch. P. Sustitución en 3’ y 5’ •Son siempre esteres.j. •Sitio lipofilico de anclaje con el receptor H N H2N CH3 CH3 H3C O H3COOC COOCH3 NO2 O N Isradipino. usos diferentes. Este es un canal largo de larga acción ubicado en la musculatura lisa.Mod. Pujado .4 – Dihidropiridinas •Sustituciones sobre el N del anillo reducirán la actividad (p. –NO2) o dador de e-. η. α2. R. •La sustitución en orto generara un mayor cierre en el ángulo entre los dos ciclos. sitio ionico X CH 3 •El anillo fenilico en 4’ da una actividad optimizada •Si un heteroatomo se incluye se mantiene la actividad pero se incrementa su toxicidad. L. •La reducción del anillo bajara la actividad del compuesto. •Solo las sustituciones en orto y/o meta presentan actividad terapéutica util. α1. N. •La oxidación del ciclo generara una perdida de actividad por perdida de la perpendicularidad entre los pos ciclos.j. Q. N-oxido). sustituciones del fenilo fusionadas formando un ciclo oxadiazol IsoProp-OOC N COOCH3 Nifedipino. el compuest opodra ser agonista o antagonista respectivamente. los moduladores se integran a la subunidad α1. •La asimetría genera especificidad de cierto vasos sanguíneos. •3’ debe ser corto ya que es el sitio de interacción con el receptor. •Dependiendo de que 5’ sea activador (p. R2 5' 4' 3' R3 Union al receptor. NO SE IONIZAN A PH FISIOPLOGICO H3C H N R1 6' H N 1' 2' CH3 Sustitución 2’ y 6’ •Es esencial que uno de los dos sea un metilo y estar junto al ester de cadena mas corta en posición 3’ o 5’. Consta e de cuatro subunidades. quedando la molécula relativamente plana. con ellos se logra la mayor actividad. Clases químicas: 1) 1. DHP no nitradas actuan como diureticos H N CH3 EtOOC COOCH3 Cl F. esquelética y cardiaca. Ferrufino / R. T.

HTA. Ferrufino / R. Como además bloquean los canales de Na su uso se amplia a arritmias cardiacas a diferencia de DHP.Solo un representante por tipo.. de Aldosterona Ducto colector Diuréticos Osmóticos Asa descendente delgada Diuréticos del Asa F. Barrientos / L. arritmias. Tubulo distal Tiazídicos Túbulo proximal Ahorradores de K+ y Antg. Diureticos Inhibidores de la Anhidrasa carbónica.. Pujado . Basicas ionizadas a pH fisiologico por lo tanto LogP y solubilidad en H2O Usados en angina. 22 Benzotiazepina CH3 S MeO Fenilalquilaminas isoProp Et NH NC OMe MeO Et OMe Diaminopropanolol eter N H3C N CH3 O OOCCH3 Verapamilo Diltiazem Bepridilo Sust.

–Br. 4 – Benzotiadiazinas O S HN N Clorotiazida O O S Cl Sust. Antimicrobiano con una ligera acción diurética. –Cl. vía oral se usa para el mal de altura por que actúa a nivel del pulmón en H2CO3 (AC).. -CF3 o – NO3 vecino al grupo sulfamoilo libre incrementara la actividad del análogo. sobre la AC. En 2’ Poca Tolerancia O O 7´ S O 6' 1' S NH2 pka = 10 HN 2' N 4' 5' •Sust 4. cambio de –Cl por –CF3 incrementa lipofilisidad F.2.3 la adición de un Me le da mas liposolubilidad y así mayor afinidad por el tejido ocular. O S HN N O O S O NH2 O Cl O S O S NH2 O NH2 O HN S N Cl CF3 Benztiazida.4 Al aumentar su acidez se generaron análogos mucho mas potentes. El cambio del grupo sulfamoilo por uno carboxilo o carbamoilo (-COOH o –CONH2) aumentara la actividad diurética.es esencial. Ciclacion da origen a.Inhibidores de la Anhidrasa carbónica. 2. Barrientos / L. CF3 o –NO3 . pKa = 7. Sulfanilamida. Cloraminofenamida La adición de un –NH2 en para al sulfamoilo libre aumentara el efecto saldiurético (diurética y sales). Metazolamida. H2N O H2N Cl O S O S NH2 O Diuréticos Tiazídicos y derivados O pka = 6–7 Sust. pKa = 7. 5 u 8 con alquilos bajan la potencia •Sulfamoilo en 7 es prerequisito Potencia y duracion 3' Hidrogenacion incrementa la potencia (hidroclorotiazidas) 1. Metadisulfonamidas. En 6’ con atractores de e. diuréticos usados actualmente H2N O Cl Cl O S O S NH2 O Diclorfenamida •Siempre debe estar libre uno de los grupos sulfamoilos •La adición de un –Cl. Pujado .. Ferrufino / R. –Br. O S NH2 O H2N O H3C O NH N S N H3C N 23 NH2 S N S O O Acetazolamida. mientras que disminuirá la actividad inhibidora de la AC. H3C O N S O NH2 Como diuréticos son muy malos Se usan como antiglaucomatosos. pka = 10. sust en 3 baja la dosis necesaria en relación a la clorotiazida Flumetiazida.

-2. grupo voluminoso insaturado unido al N.5-dimetilbenceno unido al N. ciclado (indol). •Tienen potencia similar a dihidroderivados •Mayor duración del efecto O O •Pueden o no estar ciclados Mefrusida Sulfamoilo. etc tendran una mayor potencia diurética. Ferrufino / R. salicilamida S Indapamida Carbamoilo.Hidroclorotiazidas. Flia Indolina HN Quinetazona Carbamoilo. Flia.4 dihidro 1. Flia.4 – benzotiadiazinas O S HN O O S NH2 O 24 N CF3 H Hidroflumetazida. bencilo. –CF3. •El sustituyente en R4 debe ser un activante (atractor de e-) – Cl. sustituyente en 3 aumenta la potencia 10 veces en relación a hidrofluorometazida Metadisulfamoilbenzeno. Barrientos / L. se cambia el grupo sulfamoilo por carbamoilo (bioisostero). alcohoxilo. hidrogenación enlace 3-4 O S HN O O S NH2 O 3. tetrahiodroquinazolina O Metolazona Carbamoilo. Pujado . N CF3 H Bendroflumetiazida. ciclado. tetrahiodroquinazolina Clorexolona Carbamoilo. mayor duración. anilino.2. Flia. se incrementa el intervalo de dosificación en relación a la Flumetiazida. •La sustitución con un grupo fenoxilo (bumetanida y piretanida). ciclado Flia. etc. Son los mas potentes Análogos estructurales de metadisulfamoilbenzenos Sulfamoilo se remplaza por carboxilo o bioisostero por acidez análoga como tetrazol (en meta). O HO R2 R3 O S O R4 NH2 El sustituyente en para o meta al sulfamoilo es un prerequisito F. oxoisoindol N Cl H Diuréticos del Asa. -Me-(2-metilfurano) unido al N NH2 Xipamida Carbamoilo.

nucleo ciclo pentanoperhidrofenantreno CH 3 Ahorradores de K+.β insaturado en para Hidrógenos Cl O terminales en CH3 para 25 Químicamente esta molécula debe ser reactiva con grupos sulfidrilos y ligandos de las Enz responsables del intercambio ionico (K+ y otros) No necesariamente tiene que haber grupo acriloilo Ácido Fenoxiacético. Antagonistas de Aldosterona. Barrientos / L. Es un metabolito activo de ella. ahorradores de K+ Deben tener similitud estructural. Optima actividad diurética -Cl o –Me en posición 3 o 2 y 3 Cl Acido oxiacetico en posición 1 HO O O Carbonilo α.Derivados del Ácido Fenoxiacético. Son antagonistas competitivos. deriv de pirazinoilguanidina H2N Diuréticos Osmóticos Bajo peso molecular Filtran libremente. NH2 O N Cl NH H2N N NH2 Amilorida. deriv de Pteridina H2N NH2 N N N N NH CH 3 O SCOCH3 Canrenona. Ferrufino / R. Pujado Urea . en capsula de Bowman Poca o nula reabsorcion No sufren gran metabolismo. que no dependen de aldosterona O O Triamtereno. salvo urea y glicerina. Cl O Cl HO O CH2 O CH3 Indacrinona. idem a la espironolactona salvo por que el ester no esta y es remplazado por un doble enlace entre los 2 carbonos menos sustituidos del ciclo. por lo cual a veces es necesaria la coadministración de ahorradores de K+ o suplementos de K+ (gliconato de potasio) Espironolactona. semejante al manitol F. Los diuréticos tiazidicos pueden provocar perdida excesiva de K+. O H2N NH2 HO HO OH OH OH OH Manitol Sorbitol. Sustitución alquilo entre 2 a 4 átomos de C.

La presencia de un C quiral vecino al N no da diferencias entre los distintos isomeros. •Esenciales para la afinidad. Ferrufino / R. 80 y 20% resp. por el contrario los C quirales alejados del N si las presentan. (N pros) RH1 = Antialergicos // RH2 = Antiulcerosos Tautomerismo 1. •Es importante lograr fármacos hidrosolubles para evitar atravesar la BHE. El incremento de histamina a nivel de RH1 genera permeabilidad vascular.2. •Puede haber un heteroatomo el cual influenciara la potencia y biodisponibilidad del compuesto. siendo el R el de mayor potencia. El S posee una marcada selectividad sobre H1. lo que lleva a la sintomatología alérgica. El O genera un análogo con marcada actividad sedante. Se requiere con el par de electrones libres Existe una distancia critica de 4.5 – 10) ya que es imprescindible para la unión al receptor. del cual la relación de ionizacion es de N tele / N pros = 4. contrario a la histamina que si lo hace. Cadena Hidrocarbonada ( -(CH2)n. R' X (CH2)n N R Ar N terminal •Normalmente 3rio pudiendo o no encontrarse dentro de un ciclo (piperazina). •Pueden estar separados o unidos formando sistemas triciclicos (fenotiazinas).) n = 2 – 3 atm. (Ar) •Presente en la 1era y 2da generación.Antihistamínicos Histamina Tautomero N τ 1 -H clave para agonismo H1 HN 26 N β α 3 α NH2 Ionizacion clave para agonismo τ (N tele) N π A pH fisiológico se encuentra un 96% ionizada.6 A entre el N α ionizado y N pros para la mayor actividad. Ar' Sustitución diarílica. Pujado . Barrientos / L. Sin embargo su presencia produce esteroisomeros. El CH genera los compuestos menos activos pero a la vez los menos toxicos. •Los dos grupos arilos adoptan una conformación no planar entre si para una interacción optima. C o N El C es el espaciador de afinidad optima. •Es de gran importancia su carácter básico (pKa = 8. prurito y generación de prostaglandinas. F.3 clave para agonismo H2 SAR Conector X Puede ser O. El N genera los compuestos de mayor actividad antihistamínica aunque también los mas tóxicos.

tratamiento del amreo de viajero. y casi nunca antitusivas Cl CH3 N O CH3 CH3 O N CH3 N CH3 O N CH3 Difenhidramina Doxilamina R'' H Me H H H Difenilpiralina R y R'' Caracteristicas Me + Me 40 veces +. antiemético y antivertiginoso en embarazadas por falta de reportes de teratogenia. Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica. adrenergica o serotoninergica. N N CH3 Cl F. Aminoalquileteres •Actividad optima antihistaminica con enantiomero S •Marcado efecto sedante por O •Efecto GI aunque menor que X=O •Anticinetósicas. •Útiles en hipertensos que no pueden tomar descongestionantes orales R' CH2 CH2 N R N H N N Antazolina.27 1era Generación o Clásicos Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios. Se asocia a un adrenergico (nafazolina) en irritación por alergia ocular (vasoconstricción de capilares) Piperazinas = ciclizinas Antihistamínicos relativamente potentes Baja incidencia de somnolencia comparado con anteriores Corto inicio y larga duración de acción (bueno) Siguen poseyendo actividad antimuscarinica central y periférica (antivertiginoso/antiemetico). Barrientos / L. Pujado . por piridilo y Cl Me solo como antiemetico Me R'' Ar' Ar O (CH2)n N R' R Ar Ar' Difenidramina Benceno Benceno Doxilamina 2-Piridina Benceno Carbinoxamina 2-Piridina CloroparaBenceno Dimenhidrinato Benceno Benceno Bromodifenhidramina Benceno BromoparaBenceno Etilendiaminas X=N •Efectivos Antagonistas H1 Ar' •Mas potentes y toxicos (SNC y GI) •Depresores SNC y efectos 2rios GI N •Anticolinergicos y antieméticos •Algunos intermediarios a nivel cit. es el mas usado en clínica pero por vía tópica. P450 Ar son hepatoxicos. antieméticas. por piridilo y Me Me 2 veces +. Algunos exiven potencial teratogenico por lo que deben usarse con precaución en embarazadas (mal formación al feto) X Responsable de la biodisponibilidad N CH2 N N R Meclisina. Ferrufino / R.

Uso en clinica. N CH3 Azatadina. el doble enlace baja la actividad antihistamínica pero no la sedante. que se incrementa al sustituir al anillo aromatico en posición 2.Propilaminas X = C sp3 o sp2 // Ar = 2piridina // Ar = Y-parafenil •Isomeros S tiene actividad antihistamínica •Sedacion < antihistamínicos clásicos •Efecto anticolinergico < aminoalquileteres y fenotiazinas. Se usa como orexigeno para aumentar apetito. Triprolidina. auque produce mayor sedación. mediocre antihistamínico. mayor será la influencia sobre la actividad. por el contrario. 3 atm de C > con 2 entre los N Si el centro quiral se encuentra cercano al ciclo. poca actividad antiemética Ar' CH Ar Y H Cl Br Compuesto Feniramina Clorfeniramina Bromfeniramina R' CH2 CH2 N R Cl CH3 N CH3 N H3C 28 N N Clorfeniramina. S por doble enlace y C sp2 por N. CH3 Cicloroheptadina. aunque también podría ser por H3. Trimeprazina Prometazina Dibenzociclo heptenos (c/ doble enlace) o heptanos (s/ doble enlace) Bioisosteros de fenotiazinas. al acercarse al N terminal esta será mínima Acción prolongada. anticolinergicos y sedantes. Ferrufino / R. F. tienen efectos antiemeticos. tiene menos efectos en SNC. se cree que su mecanismo va por R 5-HT o NA. Fenotiazinas Agrupación diarilica rígida Mayor Potencia. poco útil. Pujado . Barrientos / L. presenta la mas baja actividad sedante del grupo. tambien incrementa la accion antihistaminica. S H3C H3C CH3 N N CH3 CH3 H3C Esta familia presenta una marcada actividad antipsicotica.

N H3C Cl N Loratadina Et O O N Acrivastina COOH O Inhibidores de la liberación de histamina La inhiben en los mastocitos. adrenergicos y muscarinicos. •Sintetizados como antihistamínicos selectivos H1. Pujado . Ferrufino / R. estabilizadores de mastocitos. •Se reducen los efectos laterales de sedación y los de responsabilidad de receptores 5-HT. NaOOC N CH3 CH3 O COONa Antihistamínicos de acción dual estabilizadores de mastocitos y antagonismo H1 S Nedocromilo O O ketotifeno N CH3 F. pero se mantiene la agrupación diarílica.29 2da Generación •No hay SAR. Barrientos / L. •Se logra reducir la dosis e incrementar el intervalo de dosificación.

Así impide la formación de tromboxanos. Produce activación de adenilatociclasa. taprosteno. Trifusal. ifetrobán. polisacáridos de distinto peso molecular. vapriprost •Inhibidores de la tromboxano sintetasa y antagonistas a nivel de receptor: ridogrel. ciprosteno. tromboxano A2 y trombina aumentan el calcio citosólico y producen agregación y contracción de las plaquetas (retracción del coágulo) aparición de lugares de unión para fibrinógeno y factor de von Willebrand (glicoproteína IIb/IIIa): aumenta la agregación prostaciclina (PGI2) y óxido nítrico endoteliales aumentan el AMP cíclico e inhiben la agregación. •NO asociar con antiagregantes ni anticoagulantes. furegrelato •Antagonistas de receptores del tromboxano A2: daltrobán. H C 3 H C 3 COOH OH O S O HOOC NH NH O Antagonistas del receptor glicoproteico IIb/IIIa Abciximab. Dipiridamol. péptido cíclico que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Tirofibán. Barrientos / L. No efecto antiinflamatorio ni analgésico. análogo de la fenilbutazona con efecto antiinflamatorio muy débil. •Inhibidores de la tromboxano sintasa: dazoxibén. aumento AMP cíclico y disminución de calcio intracelular. pero además reducen la adhesión y agegación plaquetarias. Sulfinpirazona. Pujado . molécula no peptídica que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Se utilizan en angina inestable y para prevenir la reestenosis después de la angioplastia o la aterectomía coronaria. Ferrufino / R.. Dextranos. . Cl 30 COOH N Aspirina. inhibe la reutilización de adenosina. AMP cíclico por inhibición de la fosfodiesterasa. ~ aspirina.Se utilizan como expansores plasmáticos. HO Prostaciclina o epoprostenol -Es una prostaglandina (PGI2) producida por el endotelio. es un inhibidor irreversible de la ciclooxigenasa y además inhibe la PDE ( AMPc). Eptifibátida. coagulación inespecífica. •Bloquea el receptor para ADP e interacciona con la glicoproteína IIb/IIIa plaquetaria. potencia el efecto de la prostaciclina y el óxido nítrico.Análogos c/ Vida ½ más larga: IV iloprost.Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos Mecanismo de la agregación plaquetaria: contacto con el colágeno de la pared vascular (adhesión plaquetaria) activación plaquetaria y secreción de ADP y tromboxano A2 (liberación) ADP. Es el antiagregante plaquetario más potente conocido. por vía oral cicaprost y beraprost. N S Cl S Ticlopidina y Clopidogrel. H C 3 Tirofibán Otros fármacos antiagregantes en investigación. que inhibe la síntesis de prostaglandinas de forma reversible. dazmagrel. •El efecto máximo tarda varios días en aparecer (3-5 días) y en desaparecer (4-10 días). fragmento Fab del anticuerpo monoclonal frente al receptor GP IIb/IIIa. actua inhibiendo en forma irreversible a la COX1 y COX2. picotamida F. Efecto vasodilatador.

Barrientos / L. que se convierte a plasmina que es enz fibrinolitica y permite degradación del coagulo. enz que ayuda a degradar los coagulos. Indandionas: Anisindiona. Ácido tranexámico. mas usado en Chile. Fenprocumon. derivado proteico. glucurónico y Nacetil-D-glucosamina en distintas fases de modificación. F. en presencia de heparina va a inhibir rápidamente la trombina y otros factores de la coagulación (calicreína. Heparina Antifibrinoliticos Inhiben la degradación de fibrina y fibrinógeno. Xa y IXa). Pueden producir trombosis intravascular excesiva. inhibiendo por tanto la coagulación. La antitrombina III. Se utilizan en caso de hemorragia por sobredosis de fibrinolíticos. XIIa. XIa. unico por vía oral. Acenocumarol (efecto rápido y breve). Fenindiona.31 Antagonistas de la vitamina K Cumarinas: (derivados de 4-hidroxicumarina) Warfarina. Pujado . Dicumarol (absorción lenta y errática. Enz tienen igual efecto de producir activación de fibrinogeno tisular y de producir la degradación del coagulo. efectos secundarios gastrointestinales). Ferrufino / R. Ateplase. Difenadiona Warfarina O O O O O N + O - OH O CH 3 OH CH 3 Acenocumarol O Heparina Mucopolisacárido lineal compuesto por unidades de ac. Activados de plasminogeno celular.

menor esterificación de triglicéridos en hígado. El tratamiento incluye una dieta baja en colesterol o la utilización de fármacos que disminuyan la sistesis de colesterol y bajen los TG plasmáticos. compiten con ácido O F araquidónico . disminuyen captación de ácidos grasos por el hígado gemfibrozilo O Clofibrato O COOH CH 3 CH 3 H C 3 Cl O Et H C 3 O CH 3 H C 3 Tipo 2 HO COOH OH Fluorofenil F N OH OH Otros: Rosubastatina. Inhiben la secreción hepática de VLDL. descenso de triglicéridos. adrenergica o serotoninergica.3P-ADP H C 3 O CH 3 Hipolipidemicos H C 3 32 OH HO NH NH S O COO- Estatinas O HMG-CoA Las dislipidemias son afecciones en las cuales se altera el metabolismo lipidico. unico del tipo con la lactona abrierta HO COOH Agonizan sobre el factor transduccional PPARa intracelular. Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica. H C 3 CH Colestiramina COONa OH H C 3 CH 3 3 Colestirol NH debe abrirse para ser activo O (Profarmaco) H C 3 + N CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 Fibratos n NH n decanilo H C 3 Otros: Simbastatina y pravastatina (profarmacos) Lovastatina HO Pravastatina. absorción de colesterol F F. Barrientos / L. descenso TXA2 y Ezetimibe. se excretan por materia fecal. actúan localmente uniéndose a ácidos biliares. Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios. Tipo 1 HO HO O Union al receptor. inhibidor especifico de la aumento PGI2. mayor actividad de lipoproteín lipasa COOH OH N OH OH O HN Atorvastatina Anillo central (pirimidina). Tienen mas ciclo y por lo tanto son mas liposolubles Fluvastatina HO Ácido eicosapentanoico y decosahexanoico Aceites de pescados de aguas frías N Inhiben VLDL. Butiril O O H C 3 Resinas No se absorben. Ferrufino / R. Pujado . Asi interrumpen circulacion entero hapatica lo que lleva a tener que remplazar a estos acidos. inhiben lipólisis de triglicéridos. el mas potente del tipo F N OH Ácido nicotínico Inhibe lipólisis en tejidos periféricos.

•N = 2 C. bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. asimetria requerida. bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. Pujado . salvo iónicos.Antipsicóticos Triciclicos SAR Antagonistas dopaminergicos 33 S S •El sistema triciclico de volumen optimo •Atractor de e. Ferrufino / R. actividad y la antihistamínica •Si es parte de un anillo efectividad •El grupo OH terminal permite hacer esteres que duración y RAM Zuclopentixol. actividad y la antihistamínica y antiparkinsoniana •Si 2do C sust. •En tioxantenos la instauración CIS es mucho mas activa. D1 > D2 S N N OH Cl N R R flupentixol N N OH - + Potencia Neurolépticos atípicos – deriv diciclodiazepinicos Antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2 -D4 y 5HT2A H N Cl N N N N Clozapina.en 2. D1 > D2 CH 3 Neuroleptico Ciclohexano y O o S en ciclo central N en ciclo central EPINA Antidepresivo H N Cl N Neurolepticos fenotiazinicos Otro Heteatm O > S N > doble enlace doble enlace > N Otro Heteatm N > C Dimetilaminos Piperidinicos Piperazinicos S sedación +++ ++ + Bloq. Barrientos / L. actividad. Tioxantenos CF3 X (CH2)n •Otras sust actividad. M ++ +++ + Alteración motora ++ + +++ S N Cl N Cl CH 3 N Clorpromazina (dimetilaminica) CH 3 N CH 3 Proclorpromazina (piperidinico) N N Quetiapina F.

F Cl F F N •Unión del al 4to C es esencial. Haloperidol Risperidona Otros: Ketanserina. bajos efectos extrapiramidales F N N Otros: remoxiprida y amisulprida Et O •O por S o reducción del carbonilo actividad. Sertindol. Fluanisona F. MeO HN •Tienen baja absorción oral y al SNC Penfluridol Otros: Pimozida y Fluspireno OH O Sulpirida. N en ciclo de 6 y sust en para.Antipsicóticos Butirofenonas Deriv del Difenil-butil-piperidina Benzamidas sustituidas SO2NH2 34 F F •F es esencial. Lo que les da mayor duración. Ziprasidona Cl Otros: Espiperona. •Longitud de la cadena butil es optima. por modificación de la función ceto. Derivados de butiferonas. Barrientos / L. Ferrufino / R. Molindona. droperidol. Aripiprazo. Pujado . F Deriv Benzisoxazol O N N O N H3C N HO •No hay variaciones en actividad siempre que.

1SUSTITUICIONES VARIAS 7-NITRO-BENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-HBENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-METILBENZODIAZEPINAS H N OH OK COOH N Cl H C 3 Clorazepato. N Vida ½ corta por alta conjugacion. ansiolítico que actúa a nivel R 5-HT. Pujado . Alta absorción y lipofilicidad y sin metabolitos activos X Flurazepam Flunitrazepam Lorazepam Clonazepam Diazepam Cl NO2 Cl NO2 Cl R -Et-N(Et)2 Me H H Me R(ox) H H 0H H H R’ F F Cl Cl H efecto hipnotico hipnotico Ansiolitico / hipnotico Ansiolitico ansiolitico 7-CLOROBENZODIAZEPINAS. H C 3 5' C 4' 2' 3' •C. •O por S mantiene actividad ansiolítica. Ferrufino / R. ansiolitico.8 o 9 prop ansiolíticas. • Otras sust en 6. •Carbonilo necesario para interactuar con el receptor.del grupo aceptor deben estar en el mismo plano que el anillo A. prodroga N N N Ansiolíticos. no afectan su actividad. Hipnóticos. no así en orto. •Ni N1 o su sust es requerida para la unión al receptor. •Su sustitución en para. aunque puede afectar unión al receptor. •Unión a sitios aromáticos. ansiolitico. Triazolam idem F. •No contribuye en la unión al receptor. anticonvulsivantes N BENZODIAZEPINAS TRICÍCLICAS N O Cl O Buspirona. •Anillos heterocíclicos prop ansiolíticas.Benzodiazepinas SAR 9 8 35 Hipnoticos no benzodiazepinicos N H C 3 R N 1 2 Generan un potencial inhibitorio al unirse a los sitios ω 1 y 2 del canal GABA-A (Cl-) O A X 7 6 6' B 5 1' 3 R(ox) •A. Uso: sobredosis N O CH 3 Et Alprazolam. •Los e. antagonista. Barrientos / L. o su esterificacion. baja absorción y lipofilicidad y con metabolitos activos Tb. agonismo (impedimento esterico). presenta menos RAM que benzodiazepinas F Flumazenil. N CH 3 O N Zolpidem CH 3 N4 R' Otros: Zopiclona •B. •Sust en 3 con hidroxilo. •Grupo atractor en posición 7 prop ansiolíticas. vida media.

Antidepresivos Inhibidores de la recaptacion de serotonina o IMAOS 36 Antidepresivos Triciclicos Nucleo fenotiazida Dibenzoazepinas Inhibidores de la MAO. Mirtazapina. de NA Amitriptilina CH 3 Otros: Maprotilina y Nortriptilina N CH 3 Otros: Bupropion. citalopram y Fluvoxamina CH 3 Bibenzocicloheptadieno Inhibidores de la recap. MAOa NH N O Inhibidores selectivos de la recap de serotonina. Barrientos / L. Pujado . Nefazodona Trazodona N N N O N N Cl N H F. ISRS N Cl Cl Cl NH CH 3 O Moclobemida O NH CH 3 Cl O O N Clormipramina CH 3 F 3C HO Otros: imipramina y trimipramina N CH 3 Sertralina Fluoxetina Toloxatone Otros: Paroxetina. Ferrufino / R. Venlafaxina. Viloxacina Reboxetina O O O Et Inhibidores de recep presimpaticos de la la recap de serotonina Otros: Mianserina.

Clorazepato y Clobazam Carbamazepina 1era eleccion Rc Rn Barbituricos Fenobarbital Rn H Me Me R2 y R1 Ph y Et Ph y Et Et y Et N O NH2 Ac. Ferrufino / R. Barrientos / L. Clonazepam.Anticonvulsivantes R1 1ERA GENERACION Anticonvulsivantes con la agrupacion ureido 37 R2 O N Rc O 2DA GENERACION Benzodiazepinas Diazepam. Pujado . Valproico 1era eleccion COOH CH H C 3 3 O H C 3 NH H C 3 mefobarbital Metabarbital Eflujo de Cl3ERA GENERACION 1era eleccion H C 3 Hidantoinas NH CH 3 Lamotrigina N N NH2 N Cl Cl H2N fenitoina Mefenitoina Feniletilhidantoina H Me H Ph y Pn Ph y Et Ph y Et Bloq Ch de Na Oxolindionas H C 3 O CH 3 Trimetadiona Parametadiona Me Me Me y Me Me y Et Topiramato O O O O SO 2NH2 Succimidas H C 3 Fensuximida CH 3 Me Me H H Ph Ph y Me Et y Me Ph H C 3 CH 3 O H C 3 O CH 3 Mesuximida Etosuximida Liberación GABA Gabapentina H2N CH 3 Fenacemida COOH H2N F.

inhib de la recap de dopamina Neuroprotectores Selegilina. derv del ergot S CH3 Inhibición de la hiperactividad colinérgica central N Trihexifenidilo. vias nigroestriadas 38 Incremento de la funcion dopaminergica central L-Dopa. inhibidor de la COMT. Pramipexol. CH3 O HO OH HO OH O 2N NO2 NO2 Otros: entalcapona Amantadina. Ferrufino / R. Pujado . agonista dopaminergico. OH Carbidopa y bencerazida. van asociaciadas a L-Dopa. Barrientos / L. precursor H2N biologico capaz de COOH atravezar la BHE HO OH Pergolina. farmacos con actividad anticolinergica N N H Otros: Bromocriptina. Inhibidores de la carboxilasa periferica. O NH2 HN HN COOH CH3 HO NH NH2 OH Otros:Difenhidramina (ver antihistaminicos) y Biperideno Tolcapona. Ropinirol. inhibidor selectivo de la MAOb H3C CH N CH3 NH2 F. Cabergolina.Antiparkinsonianos Potenciacion de la actividad dopaminergica central.

11. α H 5.j. Barrientos / L.20 triona 17β hidroxiandrot – 4 en – 3 ona F. 5α .Esteroides 21 18 12 11 20 17 13 D 14 10 A 3 4 5 6 B 7 8 16 22 X 24 25 23 27 26 39 Nomenclatura y Numeracion 1 2 1. 21 dihidroxi 4 pregnen – 3.). si existe una instauración sobre C esto ultimo no será efectivo.3. β anti trans H trans anti H trans 3.Estrano 5α . – 1.androst 8 (14) eno). Si se conserva la estereoquímica trans absoluta de la familia no se indica.colestano 10 Me Me Me 17 Et X 19 9 C 15 2. O OH CH3 O OH Cortizona O CH3 Testosterona O CH3 CH3 OH 7α. . Pujado . 4. Los sustituyentes serán nombrados según el numero de C en el que están seguido de la letra α o β según donde se encuentre el C. Cuando el doble enlace tiene mas de una posibilidad de ubicarse a partir del C de origen se debe indicar el C al que va entre paréntesis (p. solo si hay cambio en esta. Ferrufino / R. 5α .pregnano 5α .j.Androstano 5α . Los dobles enlaces serán nombrados según el C menor seguido del sufijo de la familia si es uno o de un sufijo numérico si son mas seguido del prefico en (e.5 trien .

Barrientos / L. Si aumenta la cadena lateral. Pujado . implante.17b-dipropionato Etinilestradiol 3-ciclopentileter (quinestrol) 17b-ciclopentilpropionato CH3 HO R OH Estradiol.M. disminuye su solubilidad (un ester lipofilico) Clases estructurales 1. sobre 17. vaginal..V. CH 3 Testosterona O CH3 OH Adición de un metilo sobre 17 para impedir su oxidación por metabolizacion y así posibilitar su administración por vía oral. R = H // Etinilestradiol. R = etinil Reabsorción por bilis 17b Estradiol 1 Estrona 1/3 Estriol 10/6 F.Esteroides Modificaciones que incrementan la biodisponibilidad HO CH3 O F O O CH3 O CH 3 O ONa 40 HO CH3 CH3 O O O OH OH Sobre Triamcinolona O Sobre Metilprednisolona Bloqueo de los OH en 16 y 17α para aumentar su carácter lipofilico CH3 H3C Adición de una sal sodica para aumentar su solubilidad y posibilitar su administración vía I. profarmacos) 3-benzoato Etinilestradiol 3-metileter (mestranol) 3. Estrógenos Humanos y derivados Estradiol Estradiol Estradiol Estradiol (I. Ferrufino / R. topica) Etinilestradiol (via oral.

insat. y Dinestrol. Estrógenos Sintéticos No poseen el núcleo esteroide HO (oral.M. I. Barrientos / L. hoy son sintetizados Estrona CH3 3. de D o sust 17a Sust en C3 grupos lipofilicos atividad atividad potencia atividad atividad via oral Frecuencia Estrógenos Conjugados Estrógenos Conjugados y Sintéticos (dietilestilbestrol) Propionatos y benzoatos Usos: • Control de la natalidad • Prevención y tratamiento de la Osteoporosis • Postmenopausia • Cáncer de mamas • Tratamiento de síntomas vasomotores de vaginitis atrófica y menopausia • Tratamiento de deficiencia de estrógenos F. tópica. Ferrufino / R. insat.M. tópica.. así esta agrupación de superpone a la del estradiol. insaturaciones entre cadena y etilos Modelo 1: No existen distancias iguales entre los grupos farmacoforos (no son superponibles). Pujado . SAR Anillos B o C Hidroxilos extras Anillo B insaturaciones Anillo D ciclopenta a hexa C 17b y 3 eliminacion de OH OH en C17 ox. I. Los grupos hidroxilos del DES forman puente de hidrógeno con una molécula de agua. a cetona OH en C17 insat. insat. cadena alquilica insat y de un C mas. vaginal) HO OH Existen dos modelos que explican la superposición del Dietilestrilbestrol y el Estradiol: Modelo 1: Existe una distancia critica entre los grupos farmacoforos CH3 OH H3C Dietilestilbestrol. Es imprescindible la isomería trans para que exista actividad Estradiol Otros: Benzestrol. vaginal) NaO2SO OSO 2 Na CH3 O Antes se purificaban de orina de yegua..Esteroides 2. Estrógenos Conjugados Estrona 17b-Estradiol Equilina Equilinina anillo A insat. dobles enlaces 7 7 6 y 8 (9) C17 C=O OH C=O C=O 41 (oral.

Se unen al Fe del cit. Pujado CH3 H3C N N N .Antiestrógenos O OH 42 1. hidroxilo en C4 10-oxiranil-androstenodiona. Ferrufino / R. Cambios en el anillo A y C19 3-metilen-androstenodiona. Testosterona Androstenodiona OH H2C a. etileno en lugar del carbonilo en C3 4-hidroxi-androstenodiona. Cicloxibutano en lugar de metilo en C10 b. Derivados Androstenodiona. Derivados Tiazolicos. Análogos trifenetileno Poseen una cadena lateral voluminosa que le da la actividad Clomifeno Et Cl N(Et) 2 S O H3C Tamoxifeno Raloxifeno Et O N(Me) 2 Se cicla para obtener solo el isomero activo Et O 2. Semejantes a testosterona y androstenodiona CH3 O CH3 OH O CH3 CH3 O N NADPH Hidroxilo NADPH en C19 CH3 Carbonilo NADPH en C19 CH3 Estradiol y Estrona resp. Barrientos / L. Inhibidores de la Aromatasa. P450 impidiendo la oxidación N Cl N N X 3-metilen-androstenodiona O O CH3 O 10-oxiranil-androstenodiona Anastrozol N N N H3C NC CH3 CN Vorozol CH3 F.

Derivados de testosterona y 19-nortestosterona El efecto progestageno va acompañado de un efecto secundario adrogenico.M. no así por otras (acetatos de medroxiprogesterona. Progesterona y Derivados La principal diferencia con otros derivados es el largo de la cadena de los esteres SAR Derivados acetilados en 17α poseen una menor frecuencia de administración I. terapias cortas una actividad extrogenica extra. Así comparativamente es 15 veces mas O potente que la progesterona por esta vía. testosterona mas etinil en 17α CH3 OH La eliminación del C19 disminuye Adición de un ester para El reemplazo la actividad androgenica del carbonilo H3C reducir metabolizacion en C3 y la adición de un CH3 metilo en C18 O disminuyen el HON efecto O androgenico. O Noretindrona H3C O HON CH CH3 O Norgestinato CH3 O CH OH Noretinodrel CH F. haciendo posible su administración por vía oral. Ferrufino / R. (Linestrenol y Desogestrel). CH3 OH Estisterona. Incremento de peso a largo plazo. megestrol y clormadiona). Pujado . CH Da el efecto Eliminación de la progestageno cetona en C3 mantiene efecto Un doble enlace entre 5 y 10 Inclusión de metilos en 5 o 21 progestageno sin cambia la configuración aumentan actividad hormonal el agrogenico en espacial dándole al análogo neta. CH3 O CH CH3 Metabolizacion Reducción de los carbonilos en C3 y C20 H3C Medroxiprogesterona acetato CH3 H3C CH3 O O O Cl CH3 Progesterona CH3 O H3C CH3 O Hidroxilacion en 5α Clormadiona acetato 2. La adición de un grupo Me o Cl sobre C6 reduce la hidroxilacion en 5α.Progestagenos O CH3 H3C CH3 O O 43 O 1. Barrientos / L.

Barrientos / L. Uso: 1 óvulo antes de cada acto sexual. El grupo. H3C N HO 4. Onapristona. Antagonistas de progesterona Anticonceptivos postcoitales y abortivos. Monofásicos Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias. Dietiletilbestrol y Levonorgestrel CH3 H3C N CH3 2. Nonoxinol-9 H3C (CH2) 7 (OCH2CH2) 9 OH Carboprost HO COOH O Dinoprostona COOH Octoxinol-9 CH3 H3C H3C H3C CH3 (OCH2CH2) 9 OH HO HO CH3 HO HO CH3 F. Pujado . etilaminofenil en C11 es el responsable de la acción antagónista. Carboprost y Dinoprostona. abortivo CH3 Onapristona Abortivos Espermicidas Disminuyen la tensión superficial de la membrana del espermio. Son prostaglandinas de las series F y E resp. Implantes para la liberación hormonal o DIUs Idem Mifepristona. tienen un efecto oxitócico responsable de la acción. voluminoso. Ferrufino / R. Trifásicos Tienen menores efectos secundarios por que son los que mejor emulan el ciclo. 44 Contraceptivos postcoitales Mifepristona.Agentes Contraceptivos 1. Solo Progestageno Administración continua y/o prolongada como esteres para liberación hormonal o DIUs. 7. Bifásicos Proporciónes de estrógeno y progestageno diferentes 3. CH3 O OH O OH CH3 5. Pueden tener efecto cancerigeno a altas dosis. El efecto se le atribuye a los dobles enlaces de las cadenas laterales. Norgestrel. Contraceptivos inyectables de deposito Idem 6. Usados en veterinaria como abortivos y para regular el ciclo de las vacas.

CH3 OH CH3 Etilestrenol (3:1) La eliminación del C19 actividad anabolizante CH3 OH Et Sust mayores a Me en 17a aumentan la toxicidad hepática.5:1 y 6:1 subcutanea) CH3 CH3 HN OH CH3 N Estanosonol (3:1 a 6:1) CH3 CH3 OH O CH3 Dromostanolona (3:1 H3C a 4:1. Mal uso: físico culturistas. andro act. O O CH3 Oximetolona (2. propionato) CH3 CH3 O SAR •la actividad hormonal radica en el grupo 5a-androstano •Halogenos en cualquier C de 5a-androstano act neta. excepto sobre 4 o 9 donde act ana. ana C 17β Puede no estar CH3 CH3 act. Epimerizacion (α a β) // Reem: Reemplazo Anillo A Reem C2 X O Insaturaciones Eliminacion de C19 act. Ejemplos: (act. daño hepático. Testosterona (1:1) Las modificaciones al anillo A incrementan la actividad anabólica sobre la androgénica. Androgénico: Promotor de características sexuales masculinas. ana act. en general no es deseado. El OH libre en 17 posibilita la formulación de esteres para liberación prolongada.Agentes anabólicos y androgénicos Testosterona y Dihidrotestosterona Poseen dos efectos: Anabólico: Desarrollo de musculatura en pacientes que llevan mucho tiempo en cama. Pujado . *Ox: Oxidacion // Epim. ana act. CH3 O F 45 Fluximesterona (1:1 a 2:1) HO CH3 Aumento de potencia. Andro F. efecto deseado. diferencias en el humor y agresividad. Ana Toxicidad Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (α) Me α X Et α C 3α Puede no estar Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (β) act. Anabolica : act. Ferrufino / R. •Algunos compuestos experimentales presentan actividad anabólica aumentada por cambios principalmente en el anillo A. además pueden ser administrados vía oral. Barrientos / L. de 5 a 10 veces. neta act. por adición de un OH y un F en 11 y 9 resp. Puede producirse infertilidad (por agonismo progestageno). Andro nula act. Androgenica) .

Usos: Hiperplasia prostatica benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona. Para evitar esto existen dos estrategias: 46 1. Usos: Hiperplasia prostática benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona. Pujado . O N H O CH3 CH3 NH t-but 2.Metabolismo de testosterona El metabolismo de testosterona por la 5a Reductasa genera 5a-Dihidrotestosterona que es un metabolito de mayor potencia que al agonizar sobre los receptores androgénicos de la próstata genera riesgo de cáncer de próstata. Muy parecida a la 17ametiltestosterona. el etilo en 16 posibilita el atagonismo CH3 CH Danazol F. b. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. cambio que no es tolerado por los agonistas. salvo por la reducción en un átomo de carbono en el ciclo B. Flutamida Otro: Bicalutamida NC F 3C NH CH3 O H3C O CH3 CH3 OH CH3 Benoterona. No esteroidales Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias. Ferrufino / R. Inhibidores de la 5a Reductasa Finasterida. Esteroidales O CH3 O O CH3 CH3 CH3 O O CH3 OH N CH3 CH3 OH O Cl Ciproterona acetato Oxendolona. Barrientos / L. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. Antagonistas de receptores androgénicos Finasterida. a.

esto es valido para cualquier fármaco.2 act inflamatoria sobre la mineralocorticoide • Halogenos en 9a act y del 11 OHβ por met. Ferrufino / R. Clortolona pivalato. Desoximetasona. 10% de act en relación a la aldosterona. Flunisolida. 3. Existen esteres en 21. Triamcinolona acetonido F. o un sal ionica (fosfato o suscinato sodicos) para mejorar su solubilidad y hacerlos inyectables. 9 α Cl. De Addison (es una deficiencia hormonal causada por daño a la glándula adrenal) Aclometasona. 21 OH.aditivos sobre el núcleo básico de 21 átomos • Me en 6α • OH en 6α 2. Se puede formar un ciclo ( -Y. Prednisolona NO • 11 OHβ es importante en la interacción con el receptor • Insat en 1. cero act gluco SAR Hidrocortisona o Cortisol. Glucocorticoides c/ baja act mineralocorticoide O R O ∆1–Corticoides Prednisolona. Beclometasona. Flumetasona. Halcinonida. Mineralocorticoides: Enf. Glucocorticoides c/ muy baja o ninguna act mineralocorticoide Me O X O Y R1 Me HO CH3 CH3 O OH Usos: 1. ox R puede puede ser un ester (acetato o cipionato) para administración i. Dexametasona. 9 α F. Clobetasol. acetato y pivalato. Amcinonida. Betametasona. 16 α. 17 α acetal. Glucocorticoides: Inmunosupresores. muy cara. no existe en terapéutica CH3 O OH 47 Fludrocortizona. act hormonal neta. Mineralocorticoides Retencion de sal y agua Aldosterona. Flucinolona acetonido. 16 β Me. 6 α Me. Pujado . Flurandrenolida. 2 α Me. mometasona furoato Sust que Sust que act mineralocorticoide. Barrientos / L.16 α OH.Hormonas de la Corteza Adrenal 1. antiinflamatorios y antialérgicos 2. Metilprednisolona. R = Oac O O CH3 CH3 Los efectos son +/. C=0 en 11 reducido a OHα Prednisona O CH3 CH3 O OH • Prednisona activa topicamente. Inclusión de F en 9a y OH en 11b act hormonal neta.) para administración oral. O O CH3 CH3 OH OH O F F en 9α act. C=0 en 11 reducido a OHβ Cortisona. HO CH3 CH3 O OAc O O Deoxicorticosterona.m. neta Idem act mine. Desonida. aunque sin efecto glucocorticoide.

Ferrufino / R. ∆4 – 3-ona Buen Mineralocorticoide 9α-F > 12α-F > 13-Formil 17α-OH GLU / MIN E Buen Glucocorticoide 6α-F o Me y 16α.Me o OH 11α-OH o Ceto GLU / MIN F. 17β-Acetil. ∆4 – 3-ona Buen Anabolico AB/ AG > 1 oral C2 sp2 o Heteroatmo 17α-OH 9a-F y 11b-OH AB/ AG = 1 inactivo oral 18 17α-Et + ∆4 – 3-ona 21. ∆4 – 3-ona Buen Progestageno • 17α-Etinil (oral) + ∆4 – 3-ona • ∆5(10) + 3-ona o 3β-OH + act * La primera condicion define la accion y la segunda la potencia 17α-Ester 6α-F o Me o ∆6 > 17α-H cero act oral 18.Algoritmo SAR* Numero de átomos del núcleo esteroidal? 48 19. Anillo A aromatico + act oral 17β-OH 17α-OH > 17-Cetal – act 21. 17β-Glicol o Glicoester. Pujado . Barrientos / L.

Grupo ácido terminal homologable al grupo sulfamoil urea de las sulfonilureas 2. como las sulfonilureas. Actúan a nivel pancreático incrementando la secreción de insulina. lo que se repite en esta familia. Aumentan la recaptacion de glucosa en el músculo y el tejido graso. baja en las vidas medias y. Actualmente solo es usada la Metformina. ya que las de mas (Buformina y Fenformina) fueron retiradas por causar acidosis láctica. 1era Generacion R Clorpropamida Tolbutamida Tolazamida Acetohexamida Cl Me Me AcO R’ Propilo Butilo azepina ciclohexano Las dosis son muy altas (12g/día). Glinidas Eficacia comprobada aunque seguridad no. NH R' 49 2. Ferrufino / R. la potencia aumenta por lo que se reducen las dosis (1-5mg/día). por sobre todo. Biguanidas Unión de dos grupos guanidino. En el grupo R de las sulfonilureas existe una amida vecina a un ciclo. Pujado . R N O H3C R’ Meglitinida Ciclohexano CH 3 Nateglinida Glipizida Cl N NH O NH OCH3 HOOC O NH Gliburida (glibenclamida) O Et Ciclohexano NH OCH3 O N Me NH CH 3 O CH 3 CH3 CH3 Glimepirida Cl CH3 F. Sulfonilureas Derivados de sulfamidas Estructura sulfonilurea: grupo esencial en la actividad hipoglicemiante O R S O NH CH2 Sustituciones en el anillo bencénico y en el grupo urea han originado compuesto cuya potencia y propiedades farmacocinéticas difieren.Hipoglicemiantes orales 1. 2da Generacion Aumento en la duración (>24hrs). A nivel hepático disminuyen la gluconeogenesis. Barrientos / L. Las vidas medias son semejantes salvo por la clorpropamida. por dificultad en la metabolizacion del Cl. La mayores diferencias las dicta el grupo R 3. Existen algunas analogías estructurales con las sulfonilureas 1. De acuerdo a su origen se han clasificado en 1era y 2 da generación. Metformina H3C NH NH CH3 N NH NH2 a. COOH b.

F N N O NH N CN N N Vidagliptina HO CF3 Otros: Saxagliptina 7. no relacionado con la insulina. aunque esta se usa principalmente en pre-diabetes. Pujado . actuando en la homeostasis de la glucosa. El Péptido I tipo glucagon (GLP-1) producidos por las células L del Ileon y Colon. El Péptido insulinotropico dependiente de glucosa (GIP) producidas por las células K del duodeno y parte proximal del yeyuno. Gliptinas O CH 3 N CH 3 Actuan inhibiendo la peptidil peptidasa-4 (DPP-4). Tiazolindionas Actúan en forma muy similar a la metformina. Grupo lipofilico Et fenoxieter hazolidin-2-4-diona CH3 N CH 3 6. Es una cadena formada por monómeros de ciclohexidol y aminoazucar-2a-glucosa. F Sitagliptina NH2 O N F Pioglitazona Rosiglitazona Troglitazona 5. con el aumento en la producción de insulina. reduciendo la velocidad de degradación de las incretinas. Acarbosa Es un inhibidor competitivo de la a-glucosidasa por lo que se retrasa la digestión de los polisacáridos y así también la absorción de la glucosa y fructuosa. solo se diferencian en el grupo lipofilico terminal. A pesar de poseer buena eficacia posee varios efectos adversos atribuidos a su perfil de seguridad. Exemahda Agente mimético de incretinas. Barrientos / L. Estructuralmente son muy semejantes. la unión entre estos dos no puede ser rota por la enzima. F. Aumenta la secreción de insulina inducida por glucosa y suprime la secreción excesiva de glucagón.Hipoglicemiantes orales 4. en respuesta a la ingesta de los alimentos (Hidratos de carbonos y aminoácidos). Solo actúa a nivel intestinal. Ferrufino / R. Peptido de 39 aa. S O R O O N H 50 Las Incretinas son hormonas que se liberan a nivel del tracto gastrointestinal. no se absorbe.

. La afinidad por la ADN viral es 100 veces mayor que por la celular. copolimerro de acido acrilico y polivinil alcohol sulfato O Si se pretende cambiar la azúcar esta debe ser plana (ribosa). estas cargas negativas se unen a los centros positivos presentes en la molécula 4DNA viral.. azúcar en posición 9.OH OSO3. Adenina O .. Pujado . polivinil alcohol sulfato OH COOOH OSO3- Pentosan Polisulfato PAVAS. Aciclicos). no puede producirse la primera fosforilación •DNA polimeraxa viral resistente a Aciclovir (deriv. Inhibidores de la sintesis de DNA Son análogos estructurales a nucleótidos. Las O hexosas no son planas. rubeola •Bloquean canales iónicos en la membrana viral impidiendo liberar su material genético •El blanco es la proteína de matriz M2 •Hay resistencia la droga en el gen de la hemaglutinina Resistencia •Timidin Quinaza ausente.Antivirales 1. H C 3 O OSO3OH NHSO3- CH 3 n HO -O3SO OSO3- n OSO3- HN H2N N N O O O -O3SO OSO3. Barrientos / L. de H Aciclovir. Como no tiene los 3 fosfatos es una prodroga. R R= H NH2 H C 3 R= Adamantadina Adamantina H C 3 O O N CH3 CH3 NH NH2 Tromantadina Rimantadina CH3 F. OSO3Heparina Dextran Polisulfato CH HC 51 2.OH Base = Guanina N H C 3 O OSO3OSO3OSO3- H C CH 3 CH 3 3 n Lo normal c/ lineas punteadas O n PVAS. Usar fluoroclorotimidina. esta azúcar tres fosfatos en posición 5 (adheridos mediante la timidin quinaza viral y la Quinazas celulares del huésped) y la azúcar debe ser desoxi en posición 2 (2 desoxirribosa).. no posee ribosa. O 2P CH 3 H C 3 n CH 3 n H C 3 PO2 Otros son activoscontra influenza tipoA. p. Inhibidores de la unión o fusión virus membrana celular Derivados de Heparina Todos poseen sulfatos en una cadena polimérica. Deban poseen una base nitrogenada. lo que permitirá el fin de la replicación al no poder adherir el siguiente nucleotido (terminadores de cadena) 3 O OSO3- -OOC O O O OH H C 3 O O O OSO3HO . Ferrufino / R. la cadena es flexible.

de H HO R R N O OH Timidina Me Iodoxuridina I OH O N OH Fluouridina F Lobucabir. Hidrólisis No lib. Inhibidores de la transcriptasa reversa O HN N N NH2 CH3 N HN O N N N O N N O N HO R HO O O S N OH O OH HO Vidarabina. Ferrufino / R. formacion p de H Todos son terminadoresde cadena N HN N N H2N N N a. Derivados de Purinas (timina – citocina) H2N N No son terminadores de cadena. También actúa como antineoplasico. tiene 1er fosfato. grupo azozido en 3’ O HN Lamivudina. ciclopropano Inb. elongacion Inb. NH2 HN N3 HO HO Zidovudina. Inhibidores de la sintesis de RNA viral N R CH2OH CH2OH OH X CH2 O O O Terminador NO SI SI NO HN H2N N X a. prolongada Adefovir. pro fármaco. ribosa por ciclo O butilo. Ester abs por via Oral. Bromouridina Br O N coplanarridadad perdida H Trifluouridina CF3 O O HO Uracilo H OH HO Etoxuridina Et N Br Citosinarabonosido HN Cl N OH F H2N N O N H N O O HO O N H N O O HO HO O OH N3 HO O OH 4’AZTG. F. Derivados de Purinas (adenina – guanina) Penciclovir Ganciclovir Aciclovir Buciclovir NH2 N N 3. la actividad por las polimerasas es mas pareja. mayor toxicidad. Se tiene que metabolizar por la adenosina desaminasa. impedimento esterico para la union y tambien coplanaridad NH2 N O O N N3 HO P HO O HO Fluoclorotimidina Bromovinldioxiuridina 4’AZT-DHP. Alteran la formación de p.Antivirales O 52 a. No es terminador. Barrientos / L. S en 3’ O Abacavir. Pujado . Usado en resistensia a AZT.

Estructuras acilicas (emulan a la ribosa) Hexosas también pueden reemplazar al azúcar que da la posibilidad de interactuar con el receptor. Ferrufino / R. alquil halógenos y alquil voluminoso. queda fosfatada. Indinavir y Atasanavir. semejante purina. Saquinavir. OH. Usos: influeza. O Cambios en la distribucion • Los R son ácidos grasos los que incrementan la liposolubilidad del análogo. con la fosfodiasterasa. Indinavir y Atasanavir.m. • Si existe secuencia humana complementaria podrían ocurrir efectos adversos. b.Antivirales Derivados No nucleosidicos Triterapia. por que hay mucha perdida. Barrientos / L. con diferentes mecanismos H3C H N O 53 Farmacos Informacionales F 3C Cl O N N N N N H O Terapia génica Trecovirsen • Tiene 5 enlaces fosfato resistencia a la hidrólisis de las ribonucleasas • Secuencia definida: Es una hebra que se aparea con la hebra complementaria. Nevirapine Efavirenz Otros: Neviparina. Amprenavir. NH2 por OH no se forma enlace fosfodiester. Tiviparina y Delavirdina Resumen Azucar Cambiar ribosa por arabinisa (OH 3’ esta en trans) con esto se impide coplanaridad. lo que es útil en caso de existencia de resistencia por ausencia de la quinidin quinaza. • Sustituciones en la base: Halógenos. Ritonavir. Azanamivir H2N N N HO OH O COOH NH NH NH2 N OH OH NHAc P3 RO O HO O P3 RO O O O OH HO Oseltamivir acetato H C 3 COOEt O O O P OH OR OR Ribavirina. F. Inhibidores de la Proteasa (IP) Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso. Pujado Foscarnet . Saquinavir. Derivados con dos OH en 2’ y 3’ actúan como antiretrovirales. acilo terminador de cadena Aravinosa con ciclo pentano (O reemplazado por C). rubeola H C 3 O NHAc NH2 HO OH F. Después de liberar estos grupos. asi estos fármacos seran no terminadores de cadena. • No se puede administrar ni via oral ni i. b. Amprenavir. Inhibidores de la Transpeptidasa reversa nucleosidica (ITRN) Derivados no Nucleosidicos Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso. aunque se forma la doble hebra esta es labil. solo se usa en el ojo (herpes oftalmica) contacto directo con el virus. Lo principal para la interacción es la base. Ritonavir. Hay un cambio en la coplanaridad.

Péptido cíclico de 11 aminoácidos. Glucocorticoides. potenca producción de IL1 y IL2. aun que no se sabe la razón. 54 2. Barrientos / L. Imosina: aunque tiene propiedades antivirales no se sabe la razon. Uso a novel veterinario para parásitos intestinales. Es u inmuno modulador. ya que no es un sustrato para la síntesis de DNA. Actúa a nivel intracelular en los linfocitos T. también forma poro en la mitocondria y libera el factor promotor de apostosis. F. Bronco Vasom: Extracto liofilizado de cepas bacterianas. Ferrufino / R. citoestaticos. anticuerpos. OH HN N N Cicloesporina: Es el mas usado.Inmunomoduladores 1. Se usa para prevenir enfermedades bronco pulmonares manteniendo activo al sistema inmune. artritis. Uso en personas que recaen en enfermedades bronquiales para prevenir enfermedades futuras. Tacrolimo: Acción semejante a la cicloesporina solo que mejor tolerado. N CH3 O CH3 Mofetilmicofenolato: El ácido mico fenalico es el activo Levanizol: Antiprotozoario. Pujado . llevan a nivel basal el sistema inmune cuando esta decaído por infecciones recurrentes. Ej. Inmunodepresores Para prevenir rechazo de transplante. N N S Rapamicina: tiene un mecanismo de acción diferente a los anteriores. Isoprinosine®: aumenta citotoxicidad de linfocitos T. Inmunoestimulantes Estos medicamentos se usan cuando hay infecciones recurrentes. fármacos que actuan en inmunopilinas (ej Sulfasalacina). etc.

por lo que se emplean en fórmulas que incluyen agentes emulsificadores (jabones) que. son los detergentes mas potentes. dependen del tipo químico del desinfectante. presencia de esporas y población inicial. causando: •daños a membranas. pastas dentales y cosméticos OH Cl OH Cl OH O OH N+ H3C CH3 (CH2) 8 N+ Cloruro de Decalinio Hexaclorofeno. + y –. Efectivos contra Gram. fenoles) o tensoactivos. b) Anionicos. fase del cultivo. activo a bajas concentraciones (Gram. sobre todo en aquellos que son oxidantes. •PH. debido a cambios en la estructura de la membrana.Desinfectantes Factores que afectan su actividad •Concentración y tipo de acción. además. Pujado . Los principales son las sales de amonio cuaternario. meta o para. La presencia de material orgánico disminuye su efecto (fosfatos. Tienen baja solubilidad en agua. absorción superficial) del desinfectante a coloides de proteínas •formación de complejos inertes o poco activos. •Presencia de materiales extraños. Con grupos carboxilo como porción hidrófila: jabones. tipo de microorganismos y método de ensayo. se usa la mezcla (tricresol). que interfieren con el transporte y metabolismo energético. aumentan su actividad. a) Fenoles. Poseen baja toxicidad. Son bactericidas a muy bajas dosis (1 ppm). se usan en jabones. Son fenoles alquil sustituidos en orto. 55 Se unen al fosfato de los fosfolipidos provocando semipemiavilidad. Ferrufino / R. lo que los faculta a aplicación el piel e industria alimentaría. •unión de grupos activos del desinfectante a proteínas extrañas. especie. sales biliares. incrementan la actividad con el aumento de esta. Detergentes a) Cationicos. detergentes). también llamado laurilsulfatosódico y sulfonato de alquilbenceno Compuestos fenolicos Son rápidamente bactericidas a bajas concentraciones. posteriormente penetran al citosol para causar desnaturalización de las proteínas. +) Cl Cl Cl Cl Cl Cl Triclosan F. Aniónicas en medios ácidos y cationicas en medios alcalinos. las formas ionizadas son mas activas. Las mas activas son las que el amonio se encuentra sustituido por tres cadenas alquilicas cortas y una larga. •desnaturalización de proteínas. •inactivación irreversible de oxidasas y deshidrogenasas de membrana. Mecanismos de desactivación •adsorción (o sea. Se usa en desechos bacteriológicos y piel a bajas CH3 concentraciones. precipitan. ácidos grasos disociables Con grupos sulfato como porción hidrófila: dodecilsulfatosódico (SDS). con pérdida de constituyentes citoplásmicos. •Temperatura. R = -CH2-(CH2)n-CH3 Cloruro de benzalconio H3C N + OH R Cl- CH3 CH3 R = Cloruro de Metilbenzalconio CH3 NH2 NH2 H3C O O CH3 CH3 CH3 c) Difenilos halogenados. •Naturaleza del microorganismo y su población. saponinas. Se puede incrementar su potencia sustituyendo los hidrógenos del anillo por radicales alquilicos o halogenos b) Cresoles. CH3 H C 3 Agentes que dañan la membrana celular Son solventes orgánicos (alcoholes. Barrientos / L. la materia orgánica disminuye la efectividad.

j. inactivan proteínas enzimáticas. Usados en oftalmologia y en el tratamiento de las quemaduras. toxicidad HgCl2 > comp. Mercuriales. solo que son menos tóxicos ya que al ser ingeridos se hidrolizan a Nipagina compuestos inocuos. Sin embargo su efecto toxico también es mayor. O - Na + CH3 OMe b) Agentes Oxidantes. Nitrato de plata. En desuso. Dicloramina O H3C S O N Cl Cl HOOC Agentes modificantes de grupos funcionales de proteínas y de ácidos nucleicos a) Metales pesados. Se usan como conservantes de en alimentos y productos HO farmacéuticos. c) Halogenos El iodo no tiene parangón como desinfectante. así este reacciona con el agua para formar ácido hipocloroso. Lss mas activas son las de mercurio y plata. f) Nitrofenoles Acido Picrico HO NO2 O2 N H C 2 56 COOProp Compuestos de plata. Iodoforos. e) Ciertos aceites esenciales de origen vegetal. Pueden ser irritantes y causticas. las sales solubles se unen a grupos –SH. b) Isopropanolol. a) ácidos benzoico y sórbico / b) ácidos acético. Alcoholes O2 N a) Etanol. de Hg > Sales de Fenilmercurio. hoteles. Halazono O S O N Cl Cl F. láctico y propionico / c) ácido bórico. COOH desactivando a la enzima. Ferrufino / R. topicos y farmaceuticos y alimentarios respectivamente. en forma de sales solubles o colidales. Tiomersal y Merbromina NO2 COOMe Nitromersol Hg O - Tiomersal S Hg O - CH3 OH Eugenol. se emplea en concentraciones del 50-70% ya que requiere agua para actuar. no su lenta liberación. tintura de yodo. Derivados mercuriales. el que puede disminuirse formulándolo como una emulsión. Peroxido de hidrógeno. hospitales. Actúan den forma similar a los anteriores. Sin embargo tiene un efecto cáustico y doloroso en heridas abiertas. I2 O CH 3 H C 3 n Povidona iodada Acidos Organicos Penetran directamente en la célula desnaturalizando las proteínas. restaurantes. etc. acidos y alcalis fuertes. E. Nitromersol. Son ampliamente usados en la industria alimentaría.Desinfectantes Nipasol d) Alquilesteres del ácido paraHO hidroxibenzoico. se emplea en odontología como antiséptico. c) Agentes desnaturlizantes de proteinas. Pujado . Barrientos / L. colides organicos de plata y cremas de nitrato de plata y sulfodiazina de plata. un potente oxidante (disociación a pH < 7). Su actividad se ve mermada por la presencia de material orgánico. convirtiendo los radicales -SH en disulfuros-S-S-. se comvina irreversiblemente con los residuos e tirosina. El cloro gaseoso se produce a partir de los hipocloritos y cloroaminas. contienen compuestos fenolicos. mayor efecto a pH < 6. Es ampliamente usado para la desinfección de piscinas y de maquinaria y equipamiento en industria alimentaría. menos efectivo y volátil que el etanol. -NH2. org. poco usado por inactividad frente a catalasas tisulares o bacterianas.

ejercen su acción también en presencia de materiales como suero. Pujado . y no se afecta por materiales con proteínas. sulfhidrilo. –. Es 25 veces más activa que el formaldehido. verde brillante. En general. el violeta de genciana. 6 7 8 9 5 4 3 2 1 N 10 R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH R8 CH3 acriflavina proflavina etacridina F. aunque no frente a Gram. Es el único recomendado para esterilizar equipamiento de terapia respiratoria. Son bactericidas y bacteriostáticos sobre una gran diversidad de bacterias. HO 6 5 4 3 2 7 N R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH Clioquinol di-iodohidroxi quinolina Clorquinaldol Colorantes de trifenilmetano. etc. de proteínas. Colorantes derivados de la acridina. d) Tinturas de colorantes básicos No sólo tiñen las bacterias sino que también actúan como antibacterianos. etc. son derivados de la anilina. pus. Ferrufino / R. Barrientos / L. el violeta cristal y la fuchsina básica. Oxido de etileno. activos tanto sobre células vegetativas como sobre esporas. Activos frente a Gram. A diferencia de las anilinas. aunque es poco penetrante.Desinfectantes Permanganato de potacio (KMnO4). También reacciona con grupos fosfato y anillos nitrogenados de los ácidos nucleicos. su mecanismo depende de su afinidad hacia los grupos fosfato (ácidos) presentes en las nucleoproteínas. +. Actúa como gas en presencia de 80-90% de humedad relativa. La forma no protonada entra al citosol donde se une a los grupos fosfato de los ácidos nucleicos. Clorhexidina. solucion topica para pie de atleta Acido Peracetico (CH3-COO-OH). Los colorantes básicos son los más efectivos. Tiene un efecto similar al del formaldehido: Sustituciones y entrecruzamientos irreversibles en grupos amino.. hexetidina Glutaraldehido. ß-propionil-lactona. el verde malaquita. Cada vez se emplea más como esterilizante frío de instrumental quirúrgico. Su uso principal es la antisepsia de heridas. Es menos tóxico y más potente que el formaldehido. que ejercen su efecto letal por su acción alquilante de proteínas y ácidos nucleicos. en forma de vapor se usa en esterilizacion de camaras de cria de animales 57 e) Agentes alquilantes Son agentes esterilizantes. Interfieren en la biosíntesis de ácidos nucleicos (intercalándose en la doble hélice del ADN) y proteínas. Derivados de Hidroxiquinolina. f) Otros.

permitiendo que permanezcan solubles en la orina. •Distancias entre amina y grupo ácido son análogas. •Enlace polar (carbonilo o sulfamoilo). gram + y –. •Amina 1ria aromática •Anillo benceno paradisustituido. •Similitud en pKa. Similitudes entre PABA y Sulfas. metabolito imprescindible en la síntesis de DNA. • Son antimetaboliticos bacteriostáticos. •Forma espacial oblonga (como huevo) Sulfisoxazol (pKa = 5) Aunque poseen un amplio espectro antibacteriano. Barrientos / L. H2N COOH • Son muy pocas las que tiene uso clínico. consumo de grandes cantidades de bicarbonato. O O + H+ S O H3C H3C NH O N H2N S O H3C NO N H3C 4 1 H2N S O NH2 Sulfanilamida (pKa = 10) • Fueron los primeros antibacterianos seguros y efectivos. sulfas) • Estan relacionados al PABA (acido para amino benzoico). F. Pujado . sulfamidas.Sulfonamidas (Sulfanilamidas. •Grupo amino N4 libre es esencial •Aunque puede estar acetilado siempre y cuando pueda liberarse en vivo (Prontosil y algunas sulfas poco absorbibles. Molécula polarizada grupo acido – y grupo amino +. • Frecuentemente se clasifican según su farmacocinética. • Inhiben una enzima esencial para la bacteria (dihidropteroato sintetaza) responsable de la transformación del PABA un paso de la síntesis de H2N ácido fólico. Ferrufino / R. • Aunque también se puede dar en algunos casos que las sulfonamidas reemplacen al PABA en la ruta metabólica. 58 Prerrequisitos mínimos para acción antimicrobiana presentes en la sulfonamida.) •Sustituciónes en radical sulfamido solo influyen sobre las características farmacocinéticas. Causando aumento del fluyo urinario (aumento consumo de agua) y elevación del pH de la orina. • Los mamíferos deben consumir el ácido fólico. por su perfil de seguridad fueron reemplazadas por las penicilinas. de lo que viene su clasificación. con el tiempo se sintetizaron nuevas sulfas (sulfisoxazol = 5) que al ser sustituidas en el N1 por grupos atractores de electrones reducían su pKa. fueron remplazadas por la penicilinas que no tienen los efectos renales ni producen el síndrome de Steven Jonson. Sin embargo. • Se caracterizan por un núcleo bencénico con un grupo amino y otro sulfonamida O Acidez Los pKa elevados de las primeras sulfas (sulfanilamida = 10) hacían que estas precipitaran en la orina (pH = 6) y se reabsorbieran por los tubulos renales. al contrario las bacterias deben sintetizarlo. Que disminuye de 10 a 5 en la sulfas según sea el sustituyente sobre N1.

NH2 NH2 Trimetoprima Tetroxoprima N N H2N N H2N N OMe OMe OMe MeO OMe MeO O VI Usos especiales Sulfadiazina de Plata. aunque por si solos no tienen un importante efecto en conjunto actuan a distintos niveles de la ruta metabólica siendo entre si sinérgicos. mecanismo de acción desconocido. Muy semejante a los anteriores para inferir su duracion. t½ = 4 – 7 hrs. sulfamidas. sulfas) IV Eliminación Ultralenta T ½ > 60 hrs. Poseen grupos muy solubles que las hacen permanecer en el lecho gástrico. También se asocian a agentes adsorbentes. pKa =m 6. Barrientos / L. Sulfaleno.5) sulfametizol Sulfisoxazol (pKa = 5) N O S CH3 N H C 3 H N 2 N V De acción intestinal (poco absorbibles) Amino terapia intestinal. pueden asociarse a CH3 trimetoprima: Sulfametoxazol-Trimetoprima (Dotrimoxazol). N O N O H3CO Estas sulfas. carbón activado. Se usa para la profilaxis de quemaduras muy expuestas a infecciones. haciendo al fármaco activo. H C 3 59 H3C N CLASIFICACION O I Absorción y excreción rápida Acción corta. H C 3 Mafenida. Pujado . t½ = 11 – 24 hrs. De espectro acción similar a las sulfa aunque por estructura y mecanismo no es una de ellas. son profármacos que al hidrolizarse por las bacterias del TGI dejan libre el grupo amino. La plata tiene acción antiséptica. infecciones urinarias. Absorción cutánea. t½ = 24 – 60 hrs. uso en malaria. Ftalilsulfatiazol y Succinilsulfatiazol. Principalmente para infecciones urinarias Sulfadiazina (pKa = 6. Así el carbón adsorbe las toxinas dejando que la sulfa actué. Sulfametrol Sulfamoxol N N CH3 CH3 S H N 2 H N 2 H N 2 N NH2 y N4 COOH COOH N4 Sulfaguanidina. Se administran después de antibiograma. Se usan solas o asociadas a otros antibacterianos para aumentar el espectro de acción. 5:1. Sulfasalazina. Tetroxoprima-Trimetoprima. HOOC N HO N O S O NH N III Absorción rápida y excreción lenta Presentan mayor efectos adversos por lo que se reservan para casos especiales por su mayor toxicidad. Ferrufino / R.O H2N S NH R Sulfonamidas (Sulfanilamidas. O H N 2 S O NH2 N H C N OMe 3 OMe N N F. OMe Sulfadimetoxina Sulfametoxipiridagina. Colitis ulcerativa (inflamación a nivel intestinal). asi como derivados semejantes. ambos O S O H2N H N 2 N O O N N H N N1 S N 2 II De acción intermedia CH3 H3C Absorción y excreción mas lenta que las anteriores Sulfametoxazol.1.

60 Estereoquimica requerida: *Centros quirales: 6 = L y 3 = D Si “V” no se mantiene no existira el angulo adecuado para la interaccion con el sitio de accion. A B Anillo tiazolidina esencial para la actividad antimicrobiana. Oxacefem F. Unión β -lactama importante en la actividad. Su efecto da un anillo en forma “V” que presenta una tensión extra que lo hace labil a la hidrólisis. penam .. para el uso general se usan tres formas simples de nomenclatura: Penam: sistema biciclico no sustituido Acido penicilánico (literatura medica) Nomencratura Tribial (ácido 6carbonilaminopnnicilánico = penicilina) # atm anillo B 5= 6= . cefam Sufijo: S = nada O = Oxa C = Carba 2-acilo trans respecto de 3-carbonilo y con orientaciones α y β respectivamente y respecto al anillo Nucleo central de cada Familia: Reemplazar “a” final por “e” cuando exista insaturacion 2–3 Ej... Barrientos / L. Nomenclatura: Aunque existen dos distintas formas: Sistema Chemical abstract y USP (IUPAC)... Ferrufino / R. Pujado . al degradase la molécula pierde efectividad.Betalactámicos Estructura básica: El N y el C β presentan quiralidad. esenciales en la acción..

esta degradación en el medio interno se produce por medio de enzimas. Los sustituyentes electronegativos (-OMe) en 3 aumentaran la estabilidad en medio ácido. por aumento de la electronegatividad. sensible a nucleofilos y electrofilos. El otro mecanismo es por hidrólisis ácida donde los arreglos electrónicos llevan a los mismos productos. En el resto de los aspectos es igual a la anterior. Es la primera penicilina efectiva por via oral. Existen dos mecanismos de degradación de estas. la inhibe irreversiblemente.m. o de acción lenta (asociación a bases: procaina y benzatina) para vía i. a H+ Clasificacion: Rest. Los sustituyentes en orto pueden formar anillos aromáticos conjugados (nafcilina). Barrientos / L. Gram – / +BD Rest. El aumento en la lipofilia de estos compuestos dificultan su ingreso en las gram -. Esta inhibición activa a las betalactamasas responsables de la degradación prematura de las penicilinas. b) Fenoximetilpenicilina – Penicilina V El O en la cadena le da una mayor estabilidad en medio ácido. Otro factor que ayuda es que el mismo Cα sea parte del sustituyente (C 4nario)(meticilina y nafcilina). solo que el mecanismo procede utilizando la cadena lateral en 6. lo que le sumara resistencia. por lo son menos activas sobre estas. siendo el agua incapaz de regenerar la enzima por ser un mal nucleofilo.Betalactámicos 61 Existen similitudes estructurales entre las penicilinas y la D-alanil-D-alamina. a b-Lac. también producen una disminución en la actividad. pobre biodisponibilidad. responsable del paso final. esto genera un impedimento esterico al ataque de b-lactamasas. Pujado . Cα Semisintéticas: a) Penicilinas parenterales resistentes a b-lactamasas En general se caracterizan por poseer grupos voluminosos unidos al Cα del grupo pentacilo sustituidos en posición orto.v. Aureus (productoras de b-lactamasas) nafcilina F. Sin embargo. sensible a blactamasas. Naturales. que es el sustrato en la formación de la pared celular. Al ser un ácido puede formar sales de acción rápida (Na+ y K+) por vía i. El primero procede por un ataque nucleofilico al carbonilo donde posteriormente se suceden repetidos arreglos electrónicos en el biciclo que concluyen en la eliminación de un CO2 y la formación de los productos peniloaldehído y D-penicilamina. Modificaciones sobre R acondicionan a la molécula en su biodisponibilidad y resistencia a b-lactamasas. alergénica. menos o mas lipofilicas resp. o una mezcla de ambas para lograr ambos efectos. vida ½ corta. Las diferencias entre las gran + y – acondicionan a las penicilinas para que sean mas activas sobre una que la otra. Ferrufino / R. Uso en S. a) Bencilpenicilina – Penicilina G Inestable a pH acido. La penicilina al interaccionar con la transpeptidasa PBP.

Clavulánico. Ac. Por otro lado la amoxicilina al integrar un hidroxilo en para del benceno incrementa su solubilidad eliminando esta reacción. Tazobactamo). Ac. El despeje del Ca hace que sea sensible a b-lactamasas por lo que debe asociarse a un inhibidor de estas. grupo ácido -COOH esterificado. Uso en S. Cuando un grupo hidroxilo ataca al carbonilo se produce un reordenamiento de cargas que concluye con el ataque de un nucleofilo en la enzima al carbono vecino al N. benceno por ciclohexano Hetacilina y Metamcilina. de penicilinas La oxidación del S a sulfona aumenta la potencia inhibitoria (Sulbactamo. es el de mayor efecto aunque se desconoce la causa Otras (solo DCI): Ciclacilina y Epicilina. Clavulánico. Inhibidores de las b-lactamasas – deriv. Ampicilina t ½ = 15-20 hrs. Inhib. no quedando atrapado en la membrana externa como ocurriría con los compuestos anteriores mas lipofilicos. F. Pujado . Este grupo también ayuda a la estabilidad del compuesto en medio ácido. Pivsulbactamo. Dicloxacilina. Barrientos / L. Ferrufino / R. Menos potente que la penicilina G sobre gram + (igual que meticilina). a b-Lac. a H+ Rest. Tazobactamo. grupo amino ciclado Piramcilina y Taramcilina. a b-Lac. Flucloxacilina). Son resistentes al medio acido (heteroatomos electronegativos en el anillo) y a b-lactamasas.Betalactámicos Flucloxacilina 62 b) Penicilinas orales resistentes a penicilasas (Isoxasolil penicilinas) Poseen un anillo heteroatomico común sustituido por un benceno el que a su vez esta sustituido en orto por diferentes halógenos según el compuesto (Cloxacilina. La ampicilina al ser una sustancia anfótera precipita a pH fisiológico por lo que no se absorbe y elimina la flora lo que asu vez causa diarrea. c) Semisintéticas De amplio espectro: Introducción de grupos polares en cadena acílica aumenta el espectro Aminopenicilinas: El grupo amino da mayor hidrofilia al compuesto (N protonado a pH fisiológico) permitiendo que este pase a través de los poros de las gran -. Amoxicilina Gram – / +BD Rest. Aureus y en infecciones con pus por su elevada unión a proteínas.

Betalactámicos c) Semisintéticas Carboxipenicilinas: El amino de las anteriores es sustituido por un grupo ácido que si bien no ofrece resistencia al medio ácido (uso parenteral) incrementa su acción sobre gram -. y i. Muy superior contra enterobacteriaceas.v. La característica mas relevante de este grupo. Sensible a b-lactamasas. a b-Lac. Piperacilina y Mezlocilina. Eficaz contra gram – y poco activa contra cocos gram +. a H+ Rest. Amdinocilina: Adiministracion i. Estructura y perfil diferente. Al no estar protegido el anillo b-lactamo se deben asociar a inhibidores de b-lactamasas.m. Tambien el benceno es sustituido por su bioisostero tiociclopentano (Ticarcilina y Temocilina). Algunas son: Azlocilina. Ferrufino / R. en relacion a los anteriores. Temocilina) o SO3H (Sulbencilina). Ticarcilina. Azidocilina: grupo azido en reemplazo del grupo amino. es que son efectivas contra pseudomonas. Tiene espectro reducido cargado a gram +. Los grupos ácidos pueden der COOH (Carbenicilina. 63 Azlocilina Ureidopenicilinas: poseen un grupo ureido unido por un lado al Cα y por otro a una una cadena que se cree imitaría a la cadena de peptidoglicano lo que le daría una mayor afinidad a la PBP incrementando así su potencia antibiótica. F. Pujado . Barrientos / L. Resistente a medio ácido. El grupo ureido incrementa la acción sobre gram – a la vez que mantiene la acción sobre gram +. Como es un poco mas lipofilica se incrementa su absorción. Pivmecilinamo: Se diferencia del anterior en que el grupo ácido se encuentra esterficado. Amdinocilina Azidocilina Gram – / +BD Rest. lo que la faculta para administración vía oral.

Cefetan) . Loracarbacef. •C7 – Hidrólisis del ester por acilasas inespecíficas. Parenterales mantienen el buen grupo saliente en X (Cefamandol. 3era Generación: Disminuye actividad contra estafilococos. Pujado . Generalmente de prefijo cef-. Terminación –cilina. Orales permanecen muy semejantes solo que en x se introduce un mal grupo saliente (Cl. Ceftriaxona. Ceftriaxona F. Mayor actividad contra gram -. Ceftizoxima. Cefadroxilo). estreptococos del grupo B y bhemoliticos del grupo A. •Naturaleza de C3 y C7 disminuirán la degradación. butileno) lo que le da una mayor resistencia al medio ácido (Cefaclor. •C3 – Hidrólisis del ester por estearasas. Parenteral = buen grupo saliente Clasificaccion 1era Generación: Activas contra cocos gram +. Barrientos / L. Cefprozil). Cefoperazona y Orales: Cefixima. Parenterales: Cefotaxima. 2da Generación: Efectivas contra gram + y -. desactivación del anillo b-lactamico. Ferrufino / R.Cefalosporinas Hay una expansión de 1 atm en el anillo fusionado. Cefpodoxima. Cefuroxima. Cefdinir. Parenterales poseen buenos grupos salientes en X y se caracterizan por anillos heteroatomicos en R (Cefapirina. formación de sal sodica para vía parenteral. Cefalotina). Ceftibuterm. Ceftazidina. Cefoxitina. Orales tienen un mal o no tienen grupo saliente en X y el anillo en R no es heteroatomico (Cefalexina. Cefazolina X R Orientación syn del metoximino da marda resistencia a b-lactamasas. •Ataque de b-lactamasas. •Degradación química. formación de una lactona con el COOH vecino. 64 Degradación. Cefazolina. •Hidrólisis del enlace betalactamico. Se mantienen las mismas características salvo por R que aumenta en complejidad y numero de heteroatomos. Cefonicid. desactivación del anillo b-lactamico.

anillo betalactamico inestable frente a nucleofilos con aminos. Meropenem. Syn metoximino incrementa espectro estabilidad frente a b-lactamasa. Cefepime: Para via i. Barrientos / L. Carbapenems: Amplio espectro. El Me en 1 y el syn metoximino la hacer resistente a b-lactamasas. muy semejante a la anterior salvo por aromatización del anillo del amonio 4nario. uso en infecciones renales.. Tienamicina. el grupo 2-aminotiazolil le confiere actividad gram -.m.renal). sustitución del S por un C. F. Sin anillo fusionado. Cefepime: Para vía oral. Pujado . e i. Grupo SO3H atractor por lo que que hidroliza fácilmente y no activo por via oral. Imipenem. Ferrufino / R. mas activas contra gram +.v. amplio espectro.j Cilastatina.Cefalosporinas 4ta Generación: Espectro semejante a 3era. Metilo en 1 la hace resistente a la dehidroxilasa renal por lo que no necesita un inhibidor de esta. Amonio cuaternario incrementa su accion asía gram -. Aminotiazil da efecto antiestafilococico. 65 Cefepime gram -. Cilastatina Monobactamos Aztreonam. Administración con sustratos que inhiben la hidroxlasa renal (dehidropeptidasa 1. Activas frente a pseudomona aeruginosa y enterobacter. e.

C1 y C3 pka= Efectos adversos: Son pocos y escasos. se producirá la forma α o β resp. Deshidratación del β-OH del C6 genera anhidro tetraciclina que es inactiva o el epimero contrario que también lo es.j. sin embargo.2 – 7.7 Resistencia: ribosomas mutan algunos de sus aminoácidos Familias derivadas La enona fenolica entre C10 y 12 quela metales (Ca) formarmando quelatos insolubles. Ferrufino / R. Ruptura en medio alcalino. por arriba o por abajo. espiroquetas. pulmonare. hipersensibilidad. Limeciclina. Barrientos / L. cadena larga lateral. Ruptura Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica a nivel del ciclo de del ciclo elongación. Así dependiendo por donde se reprotone. acne.Tetraciclinas EPIMERIZACION Y DESIDRATACION 66 Función básica dimetilamino Carácter anfotérico por tener tres agrupaciones cargadas: en C4α pka= 2. no tiene OH 3rio por lo que no sufre las degradaciones anteriores. el OH en C6 ataca y enlaza a la cetona en C11 rompiendo el ciclo e inactivando el compuesto. 7. manchas persistentes en dientes (niños). puntos de interacción con el receptor y no tener resistencia.4 Con distintas sustituciones Fototoxicidad = Cl OH EPIMERIZACION Punto isoelectrico 5 Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. por lo que no debe darse a niños ni coadministrarse con leche. esta retira el protón ubicado sobre el mismo carbono. fenolica entre septicemia. Función enona Uso terapéutico: Infecciones sistemicas por gram +. a partir de pH 8. Inestabilidad química: Epimerización del grupo dimetilamonio: Cuando hay una base. hepatotoxicidad.8 – 3. Minocicilna. ricketsias. F. Estos compuestos absorben UV-Vis generando radicales libres los que producen eritemas severos. e. se incremeta el cuadro cuando hay un Cl en C7. sobre pH 4 por pka del ciclo. siendo solo la α la activa. Pujado . La combinación de la deshidratación con el epimero β en C4 da un compuesto que es nefrotoxico (tetraciclinas viejas). Doxiciclina. Fototoxicidad: Todas titen posibilidad de producirla. Triona conjugada entre C10 y C12 pka= 9.1 – 9.8 fotosensibilidad.

Uso terapéutico: De eleccion en fiebre tifoidea. • Cloroazetamida en 2. espiroquetas. Modificaciones: • Reemplazo del NO2 por SO3CH3 (tiamfenicol) • Benceno reemplazado por bioisostero o con alguna sustitución baja la actividad. muerte.Cloranfenicol Esteroisomero activo 67 1R 2R Esterificacion en 3 para eliminar el mal sabor. azidomfenicol. eliminación de OH en 6 Roxitromicina. Macrolidos Eritromicina. EL mal sabor se puede enmascarar formando esteres en amino. metilamina en ciclo Propiedades: Anillo lactonico macrociclico (14 – 16 atm) unido a 1 a 4 azucares (cladinosa y dexoxiamina). Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica. generando compuestos inactivos. anemia con o sin trombositopenia. Conserva mas menos el perfil de seguridad y eficacia. Resistencia: Acetilaciones en puntos reactivos 1 y 3. Azitromicina. introducción de un grupo azido. Poca solubilidad en agua. Ferrufino / R. Claritromicina. Tambien por inclusion de sustituyentes en el azucar. En adultos drepresion. eterificacion en 6 Oleandomicina. Efectos adversos: En lactantes vomitos. meningitis por Hemophilus influenzae. diarrea. palmitico y hemisuccinico. Inorganicas mayor solubilidad que las organicas. Razon por la cual se debe usar un recubrimiento estomacal. Pujado . Actividad especifica. cabeza de serie. en una azucar un grupo amino sustituido. Propiedades quimicas: La hidrólisis ácida lleva a la formación cetales rompiendo el ciclo principal. ricketsias. se requiere formación de sales (amino azucar). Bacteriostaticos o bactericidas según sensibilidad del microorganismo y y concentración de este. cambio bioisosterico de la cetona F. disnea. cianosis e incluso muerte por efectos cardivasculares. Barrientos / L. 2 1 3 Modificaciones que aumentan la estabilidad química. Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. uso en alérgicos a la penicilina.

tiene usos especiales en forma topica). infecciones • Infecciones GI • Antiprotozoario. solos o asociados a adsorbentes.Polipeptidos Peptidos ciclicos (glicopeptidos). Letales en bacterias susceptibles (buena actividad). sinteticos. urinarias. • Absorbible. administración tópica en quemaduras. calor y pH extremos. Tirocidina. infecciones GI. margen terapéutico estrecho. Son antiprotozooarios. toxicidad alta. tripanosoma F. Ferrufino / R. El disulfiramo es un inhibidor de la aldehido deshidrogenasa. que se utiliza para el tratamiento del alcoholismo. • No absorbibles. triconomiasis. muy bueno contra gram +. Pujado . gram -. Vancomicina. Algunos son: Polimixina. Solubles en agua. Bacitracina. Disposición espacial hace que degradación sea lenta. Origen bacteriano. Barrientos / L. antibactericidas y antiprotozooarios. específicamente cruci (chagas). Estereoquimica absoluta D. Poca resistencia. sinteticos. Toxicos para celulas mamíferas (no fármaco de elección. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. gram +. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. Usos principales: Amebiasis invasiva. Nitroimidazoles. Inestables a luz. Gian diasis. 68 Nitroheterociclos Nitrofuranos.

obstrucción del farmacoforo. absorción y acción por Toxicidad • Interacción teofilina (toxicidad genetica) xantinas y AINES. desplazamiento de prot plasmáticas. formación complejo enzima-sustrato • Quelacion. act. act in vitro sobre anaerobios. Pujado R8 . ciclopropilo > etilo R2 R3 y 4 R5 • Esencial para unión a topoisomeraza. Barrientos / L. • Neurotoxicidad. absorción. Ferrufino / R. act en gram + y gram -. Terbutilo. metales bivalentes. absorción y t ½ . espectro y potencia. • Metilo. C-F > C-Cl > N > O > C-Ome > C-CF3. espectro. • Fluor. F. • Determinante de fototoxicidad y genotoxicidad. • Metoxilo. • Amino. Ambos sust junto a 8 act sobre mycobacterium tuberculosis. act antibacteriana (union al complejo y penetración) • Fototoxicidad y toxicidad genética. mejora farmacocinética y act sobre gram + y s pneumoniae. • Halogeno (F o Cl). Potencia. • Anillo heterocíclico (5 o 6). Fijación con GABA por desplazamiento por fármacos antes mencionados. act sobre anaeróbico • Fluor 6 y 8. Aeroginosa Benceno mono o difluorado. Me>>H>NH2 R6 R7 • Grupo lineal y pequeño potencia. sobre enterobacterias y P. distribución y act gram +.Quinolonas Clasificaccion 69 Grupo farmacoforo 6 7 4 2 3 SAR Sust R1 • • • • • SAR Ciclopropilo.

Se clasifican en: 70 Compuestos naturales polienicos. Tiene amplio espectro. muy seguros. Espectro restringido. nefrotoxica. Es afín por las tubulinas impidiendo la mitosis. Griseofulvina Compuestos Sinteticos – Azoles Imidazol o triazol sustituido. Pequeñas infecciones pueden producir lesiones profundas. Se presentan en patologías inmunodeficientes. la droga puede micronizarse o administrarse con comidas grasas para mejorar esto. flebitis. Clotrimazol F. Causadas por tres géneros de hondos: Trichophytom. fiebre. así es como forman los poros. aunque es fácilmente reversible. mucha prevalecía pero poca peligrosidad. (sporotrichum schenkii) lesiones ulcerosas en la piel. Ambas moléculas por la parte lipofilica se unen al ergosterol y a la lecitina por la hidrofilica. es producida por varios hongos. comparten mecanismos y toxicidad. Aun así tiene un estrecho margen terapéutico. vía oral. Amplio espectro pero no absorbibles. Estructural mente muy parecida a la anotericina. Micosis Subcutáneas: Se dividen en tres tipos: Esponotricosis. Anforeticina B Es una lactona macrociclica de 37 atm de C. se requiere constante monitoreo. Microsporinum Epidermaphytom. En meningitis micósica (inyección intra tecal por no atravesar BHE). El tratamiento es largo. Ferrufino / R. Absorción errática debido a la baja solubilidad (cualquier espiro derivado). o bien por flora corporal (candidiasis). Por sus características especiales es selectiva. pudiendo causar vómitos. costo y presenta problemas estomacales. Mucluromicosis. Griseofulvina. Es un espiro derivado entre benzofurano y ciclohexanona. lo que conside con el grado de prevalecía y gravedad. Compuestos naturales NO polienicos. también puede presentarse en pacientes en tratamiento prolongado. fungistático. Son producidas por flora normal en el suelo. Cromoblastomitosis. Tiene unido micosamina (aminoazucar). uniéndose a la membrana de los hongos impidiendo el intercambio con el medio. Barrientos / L. Pujado . Solo que esta es de acción exclusiva para la candidasis. blastomyces y histoplasma. molécula anfotérica porque tiene región polihidroxilada y otro grupo liposoluble. Se utiliza en infecciones sistemicas. baja adherencia. Dermatomicosis (Tiñas): Lesiones anulares escamosas de la piel. Se puede agregar una cadena para dar polaridad y que sea absorbible. escalofríos. hay necrosis en pie y mano provocada por diversos hongos. Nistatina. No Anforeticina B absorbible por vía oral aunque alta distribución si atravesar la BHE. Es hepatotoxico en personas con función hepática disminuida. Activa contra los hongos que producen las tiñas. se observan celulas de color pardo en la piel. Generalmente se clasifican según parte afectada.Antifúngicos Las micosis se clasifican según profundidad de la infección. Micosis Sistémicas: Poco prevalentes pero muy graves.

Sat. leve act y antag a la morfina Idem pentazocina 14-0H. uso en analgesia Metadona: potencia y t ½ .v.: taquicardia F. Fentanilo: lipo pot x 50.A. Ferrufino / R. lipo pot euforia analgesia Ntitusivo afinidad y pot Agonista-antagonista. antag total Petidina o Meperidina: duracion. uso en deshabituación. Pentazocina: ago κ y antag µ. eficacia ~..Opioides R– En relacion a morfina. t ½. Morfina Compuesto Heroína Codeina Bupremorfina Nalorfina Naltrexona Naloxona 3 y/o 6 3. Sin efecto euforizante ni miosis. analgesia.. i. efecto anticolinergico..6-Ac 3-MeO 6-MeO - 71 R cicloprop eteno cicloprop eteno 7–8 Sat. Barrientos / L. R.v. 14-0H. t½. t½. Pujado . BD BD i.

mantiene acción analgésica pero elimina propiedades antiinflamatorias. a mayores se pierde actividad. met 1er paso escaso. Metilo en R (a) incrementa pot antiinflamatoria. Farmacodinamia: inhibición de la síntesis de prostanoides Farmacocinética: BD casi completa. Isomero S-(+) mas activo. 3 < pKa< 5. menos act. Pujado . aminopirina y fenazona 3. %UP > 90%. Pirprofeno. Flurbiprofeno. Tiaprofeno. también reducen la actividad a menos que el sustituyentesea metabólicamenteestable (acetil) •Amidas derivados de ácidos aromáticos son menos activos o inactivos (N-fenilbenzamida) Propionicos – analgesia ~ . Grupos aromáticos asociados o no a grupos alquilicos. antiinflamatoria mayor* 3. sultinilpirazona y bumadizona (anillo abierto ceto por ácido).5ceto-Pirazol sustituido con un fenilo y cadenas alquilicas: Dipirona.* SAR Todos son ácidos. puede ser parte o no de un aliciclo. oxifenbutazona. Ibuprofeno Ketoprofeno F. El segundo ciclo (lipofilico) incrementa la actividad. Usos antipirético. antiinflamatorio y analgésico. correlación a insat en 5 y 8 del ac araquidonico. * En relacion a la AAS 72 Pirazolónicos – analgésicos y antipiréticos. Dipirona (Metamizol) Fenilbutasona Ac. salicilamida) •Ácido benzoico tiene débil actividad antiinflamatoria •Grupo OH-fenólico en meta o para al COOH pierde su actividad •Sustituciones por halógenos en el anillo aumenta potencia y toxicidad •Sustituyentes aromáticos en posición 5 aumenta la actividad antiinflamatoria (diflunisal) AAS Diflunisal Deriv de ácidos aril alcanoicos Anilínicos – analgésicos y antipiréticos SAR de acetaminofeno Paracetamol •Son menos tóxicos que sus correspondientes derivados de acetanilida •Esterificación del fenol con grupos metil o propil produce mayores efectos secundarios que los grupos etil(fenacetin) •Sustituyentessobre el N que reducen la basicidad. Naproxeno. Ferrufino / R. Distancia de anillo (hetero o no) es crucial. Araquidonico Deriv. propifenazona. Indoprofeno. Ácido salicílico – antiinflamatorios.5ceto-Pirazol sustituido con mas de un fenilo y cadenas alquilicas: Fenilbutazona. antiinflamatorios y antipiréticos menores.AINES Características comunes de AINEs Fisicoquímicas: ácidos débiles. Centro de acidez mas lejano. Vd pequeño. Fenoprofeno. met hepático y excreción renal. analgésicos y antipiréticos SAR aspirin •Farmacóforo activo el anión salicilato •Efectos secundarios GI parecen depender del COOH (derivado amida: salicilamida. Barrientos / L. Carprofeno. correlación a insat en 11 del ac araquidonico.

AINES
Antranílicos o fenamatos – mas antiinflamatorios que analgésicos y antipiréticos.* El grupo ácido puede ser diferente (tetrazol) pero debe mantenerse su posición, otras no son activas. Otras sustituciones sobre el anillo acido antranilico (ciclo principal di sustituido) reduce la actividad. Sustituciones sobre el segundo anillo (3-CF3 o 2 y/o 3 Cl) favorecen la NO coplanaridad otorgándole mas actividad. Alteraciones en el puente N disminuyen la actividad. Clonixinato de lisina, Etofenamato, y Ácidos mefenámico, flufenámico, meclofenámico, tolfenámico y niflúmico.
Ácidos Meclofenámico Clonixinio Meloxicam, selectivo COX2 RAM G.I. y renales. Metanosulfonamidas – buen analgésico, antiinflamatorio y antipirético, mas act sobre COX2 , captura radicales libres. Nimesulide

73

Enolicos – mas antiinflamatorio y menos analgésico.* Mayor t ½ Me sobre N2 es ideal Carboxamidas alquilicas < aromaticas < heteroaromaticas, efecto sumativo sobre estabilidad del protón ácido de la piridina. Carboxamidas 1arias mas activas que 2darias. Actividad con sustituciones del aril, meta > para y orto variable. Piroxicam, tenoxicam, meloxicam (selectivo COX2 menos ram G.I. y renales), sudoxicam y isoxicam.
Piroxicam (COX1)

Deriv Ac. Acetico. – Pot inhibidor COX2 Reemplazo por otro ácido disminuye actividad Grupos aromáticos unidos al N para actividad. con Halogenos en para dan actividad Sustituciones en 5 aumentan actividad (F,OMe, N(Me)2) No es determinante la presencia de indol, conformación semejante si (act antiinflamatoria). Alquilos en a isomeria S-(+) para mayor actividad. a) Indolacetico: Indometacina, acemetacina, sulindaco y etodolaco. b) Fenilacetico: Diclofenaco, aclofenaco, aceclofenaco y fenclofenaco. c) Pirrolacteticos: Ketorolaco
Indometacina Ketorolaco

Inhibidores especificos de la COX2, antiinflamatorio y antiinflamatorios, no afectan función plaquetaria. Celecoxib, valdecoxib, rofecoxib, parecoxib, lumiracoxib y etoricoxib.

Diclofenaco Celecoxib

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Analgesicos locales

Ar X
La activ. de esteres simples (benzocaina) con sust. –NHR. Las cetonas simples tienen baja activ, salvo que esten orto ButO sustituidas (diclonina) Hidrolisis Grupos donores estab. el ester (-NH2, -CH3,-OH, -NHCH3) Grupos aceptores desestab. el ester (-NO2, -CN,-X, -COOEt) Un 2° sust. aumentara la accion bajo el mismo criterio (Procaina vs propoxicaina) (Alquilos hasta 3-4 atm.)

α (CH 2 )n

LIPO condiciona pot. y duración de acción (distribucion) pKa = 7,4 (pH fisio.) mayor fracción no ionizada

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NRn
n=1 n=2 n=3 n=4 Irritantes con baja actividad + Toxicas con buena actividad – Toxicas con buena actividad con actividad, pero baja penetracion

- En tipos procaina, la sust α aumenta la activ. - a mayor n mayor actividad y toxicidad O - los esteres son los mas comunes - C=O en conjugacion con en anillo
Y

- Y = CH2, baja activ y efectos anticolinergicos O - Y = O, inactivo (ester reverso)
O

Actividad y toxicidad: Aumento R hasta 3 - 4 atm. de C y su ramificacion (-Me, -Et, -Iso, sist. piperidina) Disnimucion R > 3 - 4 atm. de C (mas lipo) o R polares (-OH)
S/

Amidas) Pueden ser activas, pero depende de NHRla estructura
O

N son activos pero de baja solubilidad (benzocaina) O Lidocaina H3C NH CH Grupo II
3

CH3

(tioesteres) SR elevada activ, pero + hidrolizables
NH

N CH3 O O N CH3 H2N
O O H2N CH3

CH3

Dibucaína Grupo II
H3C H3C N NH

CH3 R N OBut

(Amidas reversas) Activas en la serie lidocaina, pero O deven estar sust en orto por la hidrólisis

Procaina Grupo I

-Procaína a procainamida anula la activ. anestésica y baja la Lipo (no afecta la estab.). Salvo la dibucaína (x suficiente liposolubilidad) - ester por eter, cetonas, tioeter o sulfonas practicamente anulan la activ

CH3

Benzocaina Grupo I

O

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Antineoplasicos
Agentes alquilantes La velocidad depende del carácter del átomo a atacar (-SR > H2NR > Sarcolisina OPO3HR > -OOCR), si estos se encuentran ionizados y en resonancia esta aumentara. Las alquilaciones suceden sobre los heteroatomos de las bases nitrogenadas, salvo sobre el unido a la ribosa, a nivel de nucelosidos, nucleótidos y hebras simples o dobles. 1.- mostazas nitrogenadas: El C (electrofilo) unido al Cl ataca al N, luego se libera para atacar al N de la base. Mecloretamina, clorambucil, Sarcolisina, Ciclofosfamida, Isofosfamida, Prednimustina, Manomustina, Estramutina. 2.- Aziridinas: Procede en forma semejante solo que el ciclo ya esta Tiotepa formado. Tiotepa. 3.- Nitrosoureas: Alquilantes bi o monofuncionales. La ONR es liberada los dos N del otro fragmento se liberan junto al O como N2 y OH-, así queda un alquil con un C electrofilo que reaccionara con el O, preferentemente, o N de las bases. El C electrofilo del otro fragmento reacciona con una NH2 de una proteína. Sust chloretil mas citotóxico. Prevención del daño con glutation y reparación con alquiltranferasas. Carmustina, Lomustina, semustina, Nimustina, Estreptozootocina, Clorozotocin, solo el R varia. 4.- Esteres sulfonicos: Alquilantes bifuncionales. Aquí el electrofilo es el C unido al O. Forman cross-link en el DNA. Improsulfam, Bisulfam, Uso leucemia. 5.- Epóxidos: C electrofilo terminal unido al O. Mitolactol. 6.- Compuestos de Platino: Aquí el electrofilo es el Pt, compuestos planos. Forman enlaces cruzados y aductos Inter-hebras. No son específicos en fases celulares. Cisplatino, carboplatino, oxaliplatino. 7.- Dacarbazina y Procarbazina: Se elimina N=N-Me luego este electrofilo ataca al N de la base liberando N2. Cisplatino Consecuencias de la alquilación: 1.- Uniones cruzadas entre hebras (residuos de guanina) vecinas mediante un alquilante bifuncional. 2.- Formación de pares de bases erróneos por cambios conformaciónales por accion sobre N7. (e.j. Guanina – timina). 3.- Ruptura de Hebras simples de DNA por ruptura del imidazol de la base purinica por accion sobre N7. 4.- Corte del DNA alquilado y reparado por endonucleasas, polimerasas (síntesis de nuevo fragmento) y ligasas, respectivamente. Exonucleasas destruyen trozo dañado.

75

Isofosfamida

| OH (Cit P450) Nu–
Carmustina

– N2 + OH-

– Nu

Bisulfam

– Nu
Epóxidos

Nu–

Dacarbazina

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

se une al microtubulo formado estabilizándolo y llevando a la formación de fibras anormales. también formación de radicales libres. Son ciclo-celular dependientes. reducción de la ribosa (Hidroxiurea) o las sustituyen (5-fluorouracilo. Actua inhibiendo al síntesis de acido nucleico alquilando el DNA. Prednisona: Ataca el enlazamiento de corticosteroide a proteínas en leucemia (apostosis). Pujado . Alitretinoin: retinode relacionado a la tretinoina. f) Amsacrina: Centro planar con grupo Sulfidrilo. Epirrubicina. complejo proteico encargado de romper las proteinas reguladoras del ciclo celular. c) Actinomicina D: Centro planar unido a péptidos. Doxorrubicina. En los análogos de purinas el OH es reemplazado por SH. 76 6-mercaptopurina Hidroxiurea 5-fluorouracilo Mitoxantrona Amsacrina Doxorrubicina Miltefosine Drogas que afectan la función endocrina Tamoxifeno: Antagonista estrogenico. Resultado desenrollamiento. etc). Modificadores del citoesqueleto a) Inhibidores de los microtúbulos: Polimeros formados por monomeros de tubulina que esta en equilibrio con la libre. Vinblastina y Vincristina (alcaloides de la Vinca): se unen a la tubulina. podofilotoxina. Inhibe topoisomeraza II y causa ruptura del DNA. Asparaginasa: Enzima que rompe el enlace peptídico esparraguina – ácido aspartico. h) Mitomicina C: Análogo purina. a) Antraciclinas: (naturales) anillo plano unido a aminoazucares. b) Inhibidores de la topoisomeraza: Rompen dinámica replicativa. Bortezomib: Semejante a un peptido. F. Etoposide. Util en tumores dependientes de estrógenos. Uso tópico. Se intercala en el DNA inhibiendo la síntesis de ácido nucleico. g) Bisamtremo: Centro planar unido a dos imidazoles. daño y rupturas de la hebras de DNA. d) Mitramicina: Centro planar unido a azucares. Tiene efectos inmunosupresores. Forma un complejo con el DNA e inhibe la síntesis de RNA DNA dependiente. Paclitaxel (taxol): También natural. Se le ha encontrado actividad antagonista de vit. e) Mitoxantrona: Centro planar unido a cadenas cortas con N y O. D. tioguanina. Forma un complejo con Fe+ y O2 entre las hebras el que genera radicales libres que dañan y rompen el DNA. Derivados de la camtotecina (topotecam y irinotecam). b) Bleomicina A2: Glicopeptido natural.Antineoplasicos Antimetabolitos Se asemejan a sustratos endogenos que inhiben enzimas relacionadas a la síntesis de nucleótidos (Raltitrexed y methotrexato). Antibióticos y derivados Compuestos con regiones planas que se intercalan entre hebras interactuando covalentemente o no con ellas. 6mercaptopurina. Inhibidor del Proteosona 26s. Barrientos / L. Usados en leucemias. Ferrufino / R. En presencia de iones divalentes inhibe la síntesis de ácido nucleico. Otros Miltefosine: Análogo fosfolipido que interfiere en la función de la membrana plasmática.

-NO2) 1 3.5 Titulante 14 14 12 Titulante 1 . -Me. etc) 5. -Me. C=O-. -Et. BASES FUERTES (-NH2.Calculo pKa BASES H C 3 CH 3 ACIDOS O S O O H C 3 CH 3 H C 3 CH 3 H C 3 N CH 3 NH2 OH NH O OH N H C 3 NH H 2N CH 3 CH 3 NH 10. met. met. -Br.2 4. -OMe. -OMe. -NO2) pka Lim.5 ACIDOS DEBILES (-NH2. C=O-. -Br. -Et. etc) 7 5 ACIDOS FUERTES (-Cl.5 pka Lim. 9.5 BASES DEBILES (-Cl.

Base soluble en agua conc de p. Ausencia de Fenoles. Amarillo de Me 2. Cloroformo Indicador: 1. Abs entre 0. Abs entre 0.a.5 Pot. Anilina como producto + Hg(OAc)2 + anhidrido acetico. pKa: Acidimetría: pKa + 2 Alcalimetría: pKa . C=O y –OH. Azul de bromo fenol / ½ OH Titulante: 1. si hay. anfotero o X? no Diazocopulación con sulfanil amida Hay un ester? si no base ext Sol = ac.7 2. debil (ac acetico) No acuosa N 3° o 4° acido acuosa si Sol = b. Curva con estandar si Sist.. Perclórico / idem Indicador: fenolftaleína (pKa > 7).7 2. 3. 2. debil (DMF) no + benceno. 3 moles de HCl x mol de NaNO2. benceno. Curva con estandar Medio Heterogeneo Disolvente: 1. en frio Indicador: Externo.Algoritmo análisis de medicamentos ArNH2 ArNO2 N heterociclo Ar no reducir a -NH2 (H2 Zn/HCl) Medio heterogeneo: Condiciones 1. + n– naftiletilendiamina Indicador: x espectrometria Nitrosación Disolvente: H2O. Tampon: pKa(ind) < pH < pKa(base) 3. Lauril Sulfato de Na NRn n<3 si COOH ArOH 1° o 2° Ar activ R? desactiv Solo una sust orto-para extra? si alcalimetria acidimetria Diazociacion y Nitrosación resp. acetona o EtOH Ar? Hidrólisis y retrotit No. 1° y en conc de p.5 – 3%) Diazocopulación 1. Con solo el N a cuantificar. timol violeta Titulante: Acidimetría Alcalimetría MeO-Na+ / Benceno || ác. cloroformo + de 1? si H2O RCOO- EtOH / H2O Ext y retrotit si Es una sal? Diazocopulación Disolvente: Idem nitrozación.3 y 0. papel KI + almidón Titulante: NaNO2 Indicador.5 – 3%) Metodo de colorantes acidos: 1. (0.2 11 10 8 7 4 3.. azul de bromofenol Titulante: Acidimetría Alcalimetría HCl NaOH .a. Comp con mas de 16 atm de C 4. (0. | azovioleta | azul de | | Cristal | Pot.Ar.3 y 0.