Farmacoquímica

La Química Medicinal

Ferrufino F. Barrientos R. Pujado L.

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El presente titulo ofrece una breve pero completa revisión de la relación estructura actividad a lo largo de la mayoría de las familias fármaco terapéuticas. Explicando principalmente desde un punto de vista molecular las repercusiones de las diferencias estructurales entre miembros de una misma familia que conllevan a una acción farmacológica diferente. Mediante esquemas y ejemplos representativos y típicos en cada grupo terapéutico. En su totalidad esta obra corresponde a una compilación revisada y resumida de los apuntes de las clases de la cátedra de Fármacoquímica I y II, respectivamente, dictada en la Universidad de Chile por los docentes Guillermo Díaz y Alejandro Álvarez. Utilizando los programas Microsoft Power Point y ChemSketch de ACDlabs para llevar acabo dicha tarea. Constituye una tarea de gran importancia la producción de materiales educativos capaces de ofrecer y permitir un aprendizaje expedito que facilite la comprensión de conocimientos tan importantes en el desempeño de la profesión farmacéutica y sanitaria en general. La integración de las nuevas herramientas informáticas constituye un gran desafió en el mundo de hoy donde cada vez se nos hace mas participe de ellas ya sea lo queramos o no. Por otro lado estos medios han demostrado ser mucho mas eficientes, desde el punto de vista de la sicología, en cumplir las tareas de instrucción. El apoyo de aquellos que se dedican a esta labor es critica, siendo cada vez mas aquellos que comprenden que la integración es la piedra angular en todo proceso de optimización. Felipe A. Ferrufino Zarges

Se prohíbe la reproducción parcial o total de esta obra, por cualquier medio, sin el consentimiento por escrito del autor. Agradecemos sus comentarios y sugerencias al correo electrónico FelipeFerrufino@gmail.com DERECHO RESERVADOS © 2009, respecto de la 1era edición Esta Obra se termino de compilar en Junio del 2009 Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas Universidad de Chile, Santiago, Chile.
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Indice General
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. Agonistas Muscarinicos Directos..........................................4 Agonistas Muscarinicos Indirectos ......................................5 Antagonistas Muscarinicos...................................................6 Agentes bloqueantes postganglionares parasimpáticos......7 Metabolismo Monoaminas....................................................9 Agonistas β Adrenergicos...................................................10 Agonistas α Adrenergicos...................................................11 Antagonistas α Adrenergicos.............................................12 Antagonistas β Adrenergicos..............................................13 Alcaloides del cornezuelo y dreivados...............................14 Fármacos Antiarrítmicos.....................................................15 Vasodilatadores Coronarios...............................................17 Antihipertensivos.................................................................18 Moduladores de Canales de Ca+.......................................21 Diuréticos............................................................................22 Antihistamínicos..................................................................26 Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos..................30 Hipolipidemicos...................................................................32 Antipsicóticos......................................................................33 Benzodiazepinas ................................................................35 Antidepresivos.....................................................................36 Anticonvulsivantes..............................................................37 Antiparkinsonianos..............................................................38 Esteroides...........................................................................39

21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48.

Antidepresivos...............................36 Anticonvulsivantes.............................37 3 Antiparkinsonianos.......................................38 Esteroides....................................39 Antiestrógenos....................................................................42 Progestagenos....................................................................43 Agentes Contraceptivos......................................................44 Agentes anabólicos y androgénicos...................................45 Metabolismo de testosterona..............................................46 Hormonas de la Corteza Adrenal.......................................47 Algoritmo estructura-actividad del núcleo esteroidal.........48 Hipoglicemiantes orales......................................................49 Antivirales............................................................................51 Inmunomoduladores...........................................................54 Desinfectantes....................................................................55 Sulfonamidas......................................................................58 Betalactámicos....................................................................60 Cefalosporinas....................................................................64 Tetraciclinas........................................................................66 Cloranfenicol.......................................................................67 Polipéptidos.........................................................................68 Quinolonas..........................................................................69 Antifúngicos.........................................................................70 Opioides..............................................................................71 AINES..................................................................................72 Analgesicos locales............................................................74 Antineoplasicos...................................................................75 Anexo..................................................................................77

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

4 CH3 N+ H3C H3C P + CH 3 O 1 a b 2 3 O 4 5 CH3 CH3 H2N Et Et N + CH3 • La actividad optima se da cuando existe una distancia de 5 átomos entre la cabeza cationica y el grupo acetoxi. Ferrufino / R. También ejercerán un impedimento estérico al momento de la metalización por la AchE o otras esterasas. N>M]. Pujado . (regla de los 5 átomos). N) y mas sobre los receptores muscarinicos (R. por lo que se esta evaluando su efectividad para el tratamiento del Alzeimer Et H3C H3C N + CH3 CH3 O O CH3 F. Barrientos / L. • Al sustituir el –Me por grupos cada vez mas grandes disminuirá el efecto agonista hasta pasar a antagonista. ya que dependerá del pH.Agonistas Muscarinicos Directos H3 C H3 C • La mantencion de la carga es fundamental para la unión al R. • Al sustituir el –Me por –H la porción estará menos ionizada. Carbacol O δ− CH3 H3C + N O NH2 δ+ H3C Betamecol O CH3 CH3 H3C + N O NH2 H3C O Pilocarpina N O N Et H3C • En colirio para tratar el glaucoma. S+) repartirán mejor la carga haciendo que la unión al receptor disminuya. Su forma no ionizada logra pasar la BHE. sustituciones en α influirán menos sobre los receptores nicotinicos (R. M) [ activ. • La sustitución del N por átomos de mayor tamaño (P+. • Sustituciones en α o en β disminuirán la actividad. As+. M>N] H C 3 CH 3 CH 3 CH3 • En forma opuesta las sustituciones sobre β influirán menos en la actividad muscarinica que la nicotinica[ activ. Sin embargo. lo que le da mas estabilidad al grupo frente a la hidrólisis química o enzimatica (AcHE). (Metacolina) Me Et Et N + CH 3 • La sustitución del –Me por un grupo donor carbamoilo disminuye la polarización del carbonilo vecino.

Acetilacion del sitio estearico de la Enz. Ferrufino / R. Sitio de acetilado Mecanismo de Hidrólisis enzimatica Ach 1. Analogos que han logrado un buen resultado en el tratamiento del alzheimer. AChE Receptor muscarinico OC2H5 N+ CH3 NOH Pralidoxima. Enz regenerada y libre CH3 + Piridostignina N CH3 NH3 NHCH3 N(CH3)2 Se incrementa el tiempo de hidrólisis con el aumento en la estabilizacion del carbonilo. Son Toxicos Antidoto Atropina Bloqueador p. alquilo. tiomalato. 3. regenera a la AChE F.nitrofenol). donezepilo. S o Se H3C O R1 = Alcoxilo Malation COOC2H5 H3C Sarin R2 = alcoxilo. Formacion del complejo reversible entre Ach y AChE 2. Carbacol y Betanecol tambien lo hacen en menor medida. Inhibidores Irreversibles de la AChE H3C H3C O P F CH3 O P S H 5 C 2O S P O Paration A R1 P R2 X S O A = O. Hidrólisis general basica del sitio acetilado y liberacion del acetato CH3 HO 4. en orden de aparicion: tacrina. Lo que es clave en la inhibicion de la AChE H3C + N CH3 H3C NH O O N CH3 H3C N CH3 H3C N H3C O N + CH3 CH3 CH3 O Fisostigmina H3C H3C N O O Neostigmina Edrofonio Otros: Ambenonio y Demecario Se han desarrollado nuevos derivados que cuentan con una amina terciaria. COOC2H5 NO2 amina 3O Otros: Isofluorofosfato y Ecotiofato X = buen grupo saliente (F. CN. rivastignina y galantamina. Pujado .Agonistas Muscarinicos Indirectos Inhibidores Reversibles de la AChE 5 H3 C H3 C CH3 N+ 1 a b 2 3 O δ− O 4 5 NHCH 3 –OH δ+ Sitio de union a la Enz. con lo que esta ultima estara posibilitada de cruzar la barrera hematoencefalica. Esta caracteristica les permite tener una fraccion ionizada y otra no. Barrientos / L. Irrever. Ellos son. Bloq.

Antagonistas Muscarinicos (H3C)3N+ n = 5 a 6 atm. succinico + 2 colinas). Ferrufino / R. cero activ. Galico). metocurina. n = 9 a 12 atm. H3C + CH3 H3C N H3C O O N+ CH3 CH3 O O Succimilcolina F. Pujado . Ac. trimetafan No Competitivos no despolarizantes: Mecamilamina Agentes bloqueantes Neuromusculares (coadyudantes en anestesia quirurgica) No despolarizantes: Tubocurarina (una amina 3 y otra 4). hay mejores alternativas) Competitivos no despolarizantes: Sales de tetraetilamonio. Barrientos / L. imbretilio y decametonio. Pancuronio y vecuronio (amonios separados por ciclopentano perhidrofenantreno. Hormonal). hexametonio. 6 (CH3)n N+(CH3)3 Actividad bloqueante ganglionar Actividad Mixta Actividad bloqueante neuromuscular y ganglionar debil Actividad Sb+ < As+ < P+ < S+ < N+ Agentes bloqueantes ganglionares (bajo uso en hipertension. galamina (deriv. Despolarizantes: Succimilcolina (ac. atracurio. n = 5 a 6 atm.

R1 o R2. o isopropilo. Sobre N Me. Parapenzolato y parapenzolato Flavoxato. Ferrufino / R. (p. propilo. • Cuando n = 2 se presenta la mayor actividad anticolinergica. X R1 C R3 R2 • X = ester. En N) N • Ipratropio: Isopropilo asma • Homatropina: H O antiespamodico • Homatropina metil Br: CH3antiespamodico • Octatropina: CH(CH2CH2CH3)2 antiespamodico HO O Escopolamina O Esteres de aminoalcoholes de estructura RCOOR’ O N O HO + Derivados de esteres de aminoalcoholes O O H3C N CH3 O O O Adifenina O O Otros: Diciclomina N CH3 CH3 CH3 CH3 O HO N Mepemzolato Oxifenciclimina. ya que puede ir de 2 a 4 atm de C. en general uno saturado y otro insaturado o fusionados formando sist aroamticos triciclicos. OH. Pujado . eter o no estar. al no tener amonio 4rio podria atravesar la BHE N Otros: Glicopirrolato. En N) • Metilescopolamina: CH3 Asma • Butil escopolamina: But Asma • Oxitropio: Et Asma Atropina O H3C Derivados de atropina (sust. Si es muy grande el grupo se vuelve inactivo (p.j. Sust. caboxamida o componente de los sist. OH o OMe > H en actividad anticolinergica Derivados de escopoloamina (sust. cuando es ester se logra la maxima potencia antimuscarinica. pero esa distancia no es critica. en su actividad anticolinergica. Alcaloides solanáceos y análogos sintéticos H3C N HO O • R1 y R2 = carboxilicos o heterociclicos. Et. con o sin grupo espaciador X. Barrientos / L. R1=R2=inactivo) •R3 = H.I.Agentes bloqueantes postganglionares parasimpaticos 7 N (CH 2 )n • Sust. Sistitis) F. Clidinio (antiespasmodico asosiado a clordiazepoxido para colon irritable). • N 4rio > 3rio. por sus cambios estructurales este presenta mayor actividad antiespasmodica urinaria que G.j.

Barrientos / L. rompiendo los espasmos pero no mediados por receptores muscarinicos. Parkinson por efectos anivel central bloqueando los R muscarinicos • Papaverina. Existiendo grupos de sustancias derivados de alcaloides papaverina con efecto espasmolitico directo sobre el musculo.8 Aminoalcoholes de estructura RCH2CH2R’ Trihexifenidilo N Aminoéteres de estructura ROR’ H3C N 3rio puede atravesar la BHE Orfenadrina. carácter antiespasmodico o coadyudante ulcera Otros: • Difemanilo. relajante muscular y Parkinson O N H3C CH3 Biperideno N N O OH OH Al tener un amonio 3rio podrian atravezar la BHE Osoterapentilo. coadyudante ulcera • Etopropazina. produce midriasis Isopropamida. antihistaminico y anestesico local Aminoamidas OH N O CH3 N O H CH3 N H3C + CH3 Tropicamida. usado en el tratamiento del Parkinson Benztropina anticolinergico. Ferrufino / R. Pujado . Igualmente su efecto final es antiespasmodico F. espasmolitico Los anticolinergicos se usan como sustancias antiespasmodicas.

Ferrufino / R. Pujado . Barrientos / L.4-Dihidroxifenilglicolaldehído FeniletanolaminaN-metil transferasa HO NH CH3 HO OH HO Catecol-OMetiltransferasa (COMT) H3CO OH HO NH NH2 Adrenalina Noradrenalina Normetanefrina CH3 F. Comp. O O OH HO O H3C Tiroxina OH Hidroxilasa HO NH2 HO NH2 Metildopa Dopadescarboxilasa HO HO NH2 HO L-Tiroxina L-Dopa HO OH HO Dopamina Monoamino oxidasa (MAO) O NH2 Dopamina-β− Hidroxilasa HO OH 3.Metabolismo Monoaminas Metirosina NH2 H3C HO COOH HO OH 9 Inhib.

salmeterol y ritodrina). Ritodrina).j.4’OH Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego especificamente sobre β2. R2 = Et dependiendo de R3 puede pasar a ser β2 (isoetarina). Mabuterol. el cambio a un anillo piridina aumenta su vida ½. Metilfenidato. la sust en 3’ y 4’ por acido benzoico aumenta su vida ½ y lipofilia. actividad β2 (p. fenoterol. Pirbuterol. La falta de sust. Fenilefrina y metaraminol). Sust.2' 3' R3 4' 5' Farmacodinamia y Farmacocinetica: El cambio del grupo catecol (3. R1 -IsoProp -T-But -T-But -Me -Me R2 -H -H -H -H -Me R3 Catecol – 3’. 3’. uso asma bronquial.4-diOH) por resorsinol (3. EFECTO β β2 β2 α Mixto F. solo en 3’ corresponderan a agonistas α (p.4’-diOH 3’-OMe. generara efecto mixto y uma mayor lipofilia (aumento de la presion por efecto en SNC) (p.5-diOH) no es sust.j. Barrientos / L. amina secundaria sin sust aromatica. sin sust aromatica. OH Mixtos Efedrina: 1R:2S y 1S:2R. β2 pierde especificidad con el aumento de la dosis Bitolterol.diOH sust. Anillo benzenico sustituido. Uso anorexigeno FARMACO Isoproterenol Salbutamol Terbutalina Fenilefrina Efedrina Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego pierde actividad terapeutica. Asi R1= CH3: β>=α isopropilo (isoproterenol): β inesp. OH en configuracion R absoluta NH R1 Sustitucion en el anillo El cambio del grupo catrecol por resorcinol refuerza actividad sobre β (β>α). 2 NH 1 CH3 Poco usado Pseudoefedrina: CH3 1R:2R y 1S:2S. Descongestionante nasal topico o por via oral RA: f cardiaca y excitación a nivel central Dobutamina: sin OH en 1 y con un gran grupo en R1. de la COMT y permite compuestos activos por via oral Grupos desactivantes y lipofilicos (-Cl) disminuiran la metabolizacion y aumentaran la distribucion Agonistas β Adrenergicos OH 1 6' 2 R2 Si R2 = Et se producira un decenso en la metabolizacion por impedimento esterico al actuar la MAO 10 Requisitos minimos: Amina 1ria o 2ria separada por 2 atomos de carbono. Sus esteroisomeros presentan actividades antg o ago α1 pero como se usa el racemato prevalece la β1.5’-diOH 3’-OH -H . Uso deficit atencional Anfetamina. Efedrina y fenilpropanolamina) Cambios bioisostericos Son posibles siempre que se mantenga el OH o su bioisostero en 3’ y 4’ (p.4’. Pujado Resorsinol – 3’. Salbutamol. Ferrufino / R.j. con grupos bencilicos en R1 no son sustratos de la COMT (en rigor solo OH). Se usa en clinica como estimulante cardiaco.j. terbutilo (colterol) : β2.

Su esteroisomero activo es el 1R:2S. activ α1 y α2 •Tetrahidrozolina.5 H N N Cl NH N H N O HO HO OH NH2 P O Imidazol Agonistas α1 •Oxilometazolina. O M Puente metilenico pKa = 9 a 10. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico. Perifericamente actua sobre reseptores α1 que aumentan la presion. Es un profarmaco similar a la L-dopa que al atravesar la BHE. Ferrufino / R. Barrientos / L. pero al atravesar la BHE actua durante mas tiempo sobre los α2 que la disminuyen. activ α1>α2. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico . Me H N Me N H N N Tetrahidrozolina Cl N Cl NH NH2 Cl NH O NH guanfacina NH2 t-But Xilometazolina Cl Guanabenzo F. O=O=M=CH3 P=t-But. Anillo aromatico original tetra hiddrogenado. Usos como descongestionantes nasales u oculares Cl Clonidina metildopa CH3 Me HO N H N N Me H N Clonidina. por anulacion entre sus grupos -NH3+ y -COOH. Uso descongestionante ocular por efecto vasopresor. O=O=CH3 y P=t-But. se integra a la metabolizacion de esta dando como resultado un analogo estrucural de la noradrenalina de baja actividad intrinseca por el receptor α2. de ahí su uso com antihipertensivo. Pujado . activ α1 y α2 Usos como descongestionantes nasales u oculares t-But Oximetazolina Nafazolina Analogos de imidazolina abierta Guanabenzo y guanfacina. usados como antihipertensivos pero superados por agonistas mas efectivos y seguros. O=O=Cl y un N (pKa 8.5) en el puente metilenico en lugar del C. activ α1>α2 •Nafazolina.Agonistas α Adrenergicos Agonistas α1 y Mixtos – Imidazolinas se unen a sitios especificos en el receptor 11 Agonistas α2 La metildopa no es una imidazolina por tanto NO se une al sitio de esta. Mixtos •Xilometazolina.

R = CH2 – t-But. Tolazolina. tetrazosina. Uso terapeutico: cancer gandula suprarrenal. Ferrufino / R. Usos: como antihipertensivos por su especificidad Doxazocina N Fentolamina N N H NH Tolazolina N H N indoramina N H3C N N NH HO Yoimbina H3C OH O O La indoramina y la yoimbina a pesar que se parecen extructuralmente espacialmente difieren por que la 2da esta ciclada y por lo tanto fija. Barrientos / L. El N libre es el que se une al receptor La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad. Indoramina antafonista α1 // Yoimbina antaognista α2 NO son usados como antihipertensivos. duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano. Poco especifica y segura. F. semejante a agonista pero sin sustitullentes lo que la combierte en antagonista. y Doxazosina. De Quinoxalina O O H C 3 12 Quinoxalina N MeO N N MeO NH2 N R Grupo acilo terminal Determina propiedades farmacocineticas CH 3 Trimazocina MeO N N MeO NH2 MeO N CH 3 N O N N N MeO NH2 N O O Piperazina Actividad antielmintica Potencia semejante de los analogos. Usos: feocromocitoma. R = Furano. alquila el sitio R del receptor por ataque al nucleofilo.Antagonistas α Adrenergicos Antagonistas α1 – Deriv. Pujado . liberacion exagerada de NA y A. por su inespecidad α Feniloxibenzaminia. Fentolamina. sin semejanza extructural salvo imidazol. biodisponibilidad. Otros: Trimazosina.

S(-)Penbutol. Atenolol. Pujado . Sustitucion orto y meta por lo tanto inespecifico. pudiendo o no exsistir sust en orto. Brunolol. Betaxolol. Efecto antiproliferativo sobre la musculatura lisa vascular por lo tanto tiene efecto neuroprotercor y protector cardiovascular OH HO H2N O NH O CH3 OH NH O OMe Sotalol. Pero el grupo voluminoso en para le da caracteristicas bloqeadoras β inesp. Esmolol. sust a-metilarilica sobre N.But) La sust. Potencia antagonista β > α. M O O NH OH O Puede o no estar 13 R Grupo voluminoso (isoprop o t. la ausencia del puente oximetilenico elimina la especificidad. Acebutolol. Pindolol y Metilpranolol CH 3 O OH NH CH 3 Acebutolol Prop O O Metoprolol O H C 3 H C 3 CH 3 C O OH NH CH 3 O OH NH CH 3 Antagonistas β inesp. H3CO2SHN Labetalol N H Carvedilol F. Propanolol. CH 3 O OH NH O CH 3 NH OH Bunolol O Carteolol O N H OH NH CH3 CH3 Carvedilol. Tiene dos carbonos asimetricos usandose en clinica la mezcla racemica. Carteolol. en para da un beta bloqueador inespecifico. en para da especificidad y la sust en meta la quita. Nadolol. Actividad antioxidante. Barrientos / L. c/ actividad α1 bloqueadora H C 3 Propanolol H C 3 CH 3 S(-)Penbutol CH 3 Labetalol. 1R:1’R b-bloq / 1S:1’R > 1S:1’S antagonista a / 1R:1’S sin actividad. S(-)Timolol. Practolol CH 3 O OH NH CH 3 CH 3 β1 P Atenolol HO CH 3 O O OH NH CH 3 Si es voluminoso aumenta la especificidad H2N O Antagonistas Inespecificos La NO sust. Ferrufino / R. Metoprolol. pudiendo estar sustituido en orto o en meta y/o en ambos formando un anillo extra. S β-bloq / S y R antagonista α. Mayor actividad b bloqueadora. Bisoprolol.Antagonistas β Adrenergicos Ariloxipropanolaminas Antagonistas β 1 β inesp.

R . R2 Accion vasomotora se explica por agonismo mixto en los receptores 5-HT 1D de serotonina. Farmacos que afectan la biosisntesis de catecolaminas. Pujado . se pueden asociar a cafeina para aumnetarla. Antagonistas β 3 Pueden ser ariloxipropanolaminas o ariletanolaminas. y Doxazosina. Grupo ergotamina : Ergotamina y ergosina. No sirve para profilaxis si no para O cuando la jaqueca esta presente. vasocontrictores perifericos Grupo ergotoxina: ergocristina. Otros: Guanetidina y gunadrelo La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad. las que tienen un sustitullente voluminoso con un residuo acido terminal sobre el N. Bloque el almacenamiendo haciendo que las catecolaminas. Se uso como antihipertensivo hasta que fue superada por otros mas especificos. analogos de occitocina ( contraccion uterina).14 Comparacion ariletanolaminas y ariloxipropanolaminas Ariletanolaminas 1 HO Ar 3 4 H NHCH(CH 3)2 ArO 2 2 3 Alcaloides del cornezuelo y dreivados HO Ac Lisergico ariloxipropanolaminas 1 HO 4 H NHCH(CH3)2 O N La nomentratura puede variar pero la dispocision espacial es l misma. N H LSD (OH=dietilamina) Estructura superponible a una ariletanolamina (farmacoforo). metilergonovina. sean metabolizadas prematuramanente. Uso para jaquecas vasomotoras en forma de sales. Barrientos / L. son ocotoxicos. Actualmente el principal uso es para transtornos psicoticos (esquisofrenia). Uso para feocromocitoma. Ver sintesis de catecolaminas Alcaloides de lergot de tipo polipeptidico Amidas del acido lisrgico con tripeptidos ciclicos. dopaminica y serotoninergica. LSD (unico alucinogeno del grupo) y metisergida. 1. tetrazosina..PO-OH – R o –SO3H.Fcs que afectan la Liberacion y almacenamiento Reserpina. N H 2 F. Inhibidor competitivo de la Tiroxina hidroxilasa. El reciduo puede ser –COOH.. biodisponibilidad. -CONH2. Ferrufino / R. Se usa racemato aunque la forma activa solo sea la (-). Usos: como antihipertensivos por su especificidad O 6 N Hidrogenacion 9-10 desaparece efecto oxitocina y permanece el N vasocontrictor. R = Furano. No tienen buena absorsion GI. Son analogos duales.Fcs que afectan la biosintesis Metirosina. Los alcaloides del ergot son amidas que por hidrólisis dan un nucleo central: acido lisergico y un componente basico. Otros: Trimazosina. ergocriptina y eergocornina. duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano.. R = CH2 – t-But. Por lo que presenta actividad adrenalinica. Oxitocicos O 8 9 12 13 11 5 14 15 1 16 3 4 10 NH R1 7 H N OH 2. Sus efectos estan dados por mas de un receptor. todas (RAMs). El componente basico b-aminopropanolol (soluble en agua) o una fraccion peptidica (insoluble en agua) Amidas del acido lisergico: ergonovina. Son Insolubles en agua.

El receptor tiene una estructura aromatica triptofano. Et O • Utiles en taquicardia CH 3 CH 3 Clase Ib Clase Ia TODOS tienen N 3rio importante en actividad Cibenzolina. se protona (todas las aminas 1rias) pudiendo asi interaccionar con el receptor. Pujado . Quinidina. UNICO NO ANESTÉSICO Mexiletina. O F3CH2CO NH HN OCH2CF3 N CONH2 CH 3 CH3 N CH 3 CH 3 Disopiramida. La eliminación del grupo fluoroetoxi requiere un a O-alquilación. que eslo que se comercializa. El N 3rio se protona para interacccionar con el receptor. siendo cab el orden de mayor a menor potencia. 2 anillos basicos (quinolina y quinoclidina). de K+ Bloq. Tocaidina ( procteccion de 1er paso por faltarle los dos grupos etilos). El puente etilenico le permite tener una mayor flexibilidad para unirse al receptor. El N es 3rio y forma parte de un ciclo aromatico. Apridin. antiarritmico como fosfato. Anestesico local usado como antiarritmico solo en forma clinica. Ch. SALVO LA FENITOÍNA Mexiletina. Encainida. N Ph Fenitoína.4. El N entre los dos carbonilos es el que se protona formando la sal. • conduccion • duracion del potencial de accion duración del PRE • Potencia media O Et Lidocaína. de Ca++ Variados 15 Clase I // Bloq Ch de Na+ Se diferencia en tres sub clases dependiendo de la potencia de bloqueo en el canal de sodio. se asemeja a la familia de la procainamida (clase Ia). analago de la procaina en el que cambia el ester por una amida lo que le permite tener una mayor resistencia a las estearas y asi poder actuar a nivel sistemico. V de despolarizacion y el PRE. Disopiramida. Flecainida. de Na+ Bloq β1 en cardiositos y β2 en fibroblastos Bloq. 7. Prolonga el PA. tirosina y Phe. Procainamida. Ph O CH 3 NH O CH 3 Et Procainamida. Tiene un grupo metoxi que se puede perder por desalquilación perdiendo asi actividad. La principal caracteristica que cambia es la distancia entre la amida y el N 3rio. Fenitoína. TODOS SON ANESTÉSICOS.Fármacos Antiarrítmicos Clasificación de Vahgn–Williams Clase I Clase II Clase III Clase IV Otros Bloq. El enlace vinilico es importante en la actividad ya que al N saturarse esta se pierde. Antiarritmico que tambien se usa para ciertos tipos de epilepsia. Con una amina primaria que a pH fisiologico. La amida esta en posicion inversa respecto de la procaina. imidazolina F.V. Ch. Cibenzolina. Mexiletina. Lidocaína • V de despolarizacion Et • duracion del potencial de accion NH duración del PRE N • Potencia baja V de asociación rapida. Ch. HO N H2C MeO H2N NH N NH2 CH 3 Clase Ic Flecainida. Activo por via oral y I. Encainida • Indice de seguridad dudable • Potencia alta • V de despolarizacion • conduccion • No altera PA ni PRE Qunidina. Ferrufino / R. Barrientos / L. Los grupos que interaccionan con el receptoror son el N 3rio protonado y el H O par de electrones del O que forman un puente de de H. Uso como antimalarico y antiarritmico.

PR en miocardio atrial y ventricular y PR en Purkinje. sobrecarga mecanica y toxicidad de glusidos cardiacos. RAM: hipotensión. El N interactua con el receptor. El N 4rio impide que este pueda atravezar barreras biologicas (BHE) por lo que su administracion debe ser por via I. broncoespasmo. Sotalol. Tb el Tosilato de metilo es ampliamnete usado. umbral en la red de His-Purkinje por lo tando debe haber mayor impulso para que pase el impulso por esa zona. de D. Diltiazem. Clemtiazem. No se conoce relacion estructura-actividad con el canal Aminodarona. Desventajas: estrecho margen terapeutico y es muy arrtimogenico Arritmias ectopicas por un mecanismo 1rio: h liberacion de NE.V. Estructuralmente es una benzodiazepina o diazepina S OMe H3C N CH3 O OOC-CH3 Clase III // Bloq Ch de K+ Otros Aumenta el tiempo de repolarizacion. automaticidad. El farmaco mas usado es la aminodarona. Deriv de Dihidropiridinas (Nifedipino) Si se modifica el canal de Ca se modifica el PA sitio marcapaso y generacion del impulso nervioso. Verapamilo.Fármacos Antiarrítmicos Resumen Fcs con N 3rio o 1rio clase Ic Ia Ib afinidad Alta Media baja PA PRE V. efecto Bloq β > Bloq de Ch de K+ Digoxina. para que sea antagonista no estan los OH catecolicos y tiene un grupo isopropilo que le da especificidad β. F. auque ademas se use como antihipertensivo. Ferrufino / R. y uno 2rio por arritmias por entrada. V de conduccion A – V. Tiene una estructura muy diferente a las clases Ic y clase II. la duracion de la pendiente de despolarizacion. Pujado . Sotalol. Aminodarona Bretilio. Asi que el mas usado solo como antiarritmico es el Sotalol. Ademas presenta efecto antianginoso. El canal no se modifica por que la V de conduccion es la misma. O But I O N I Et Et 16 Clase II // Bloq β El mas usado es el propanolol. la duracion de la pendiente de despolarizacion. efectos depresores o estabilizantes. Clase IV // Bloq de Ch de Ca++ Diltiazem. automaticidad. V de conduccion A – V. el OH interacciona con el sitio especifico y el aromatico con el Phe (ver sotalol en antagonistas beta). Posse dos yodos lo que si bien mejora su biodisponibilidad tb genera radicales libres por metabolización. Uso en arritmias ventriculares fulminantes. Barrientos / L. comun en ateroscleorosis coronaria. Estabiliza respuesta ventricular en flutter y fibrilacion atrial. PRE. El sotalol tb tiene efecto sobre los canales de K+. Uso principal para arritmias supraventriculares. Inhibe corriente de entrada dependiente de Ca++. Na+ y en menor forma de Ca+. ANTIARRITMICO DE AMPLIO ESPECTRO al bloquear receptores a y b y canales de k+. Inhiben la actividad simpatica.

Propatilnitrato. Son los medicamentos de elección por su rápido efecto y absorción por cualquier vía. Propanolol.Nitrito de amilo O2NO 2. inestable o variante. inhalatoria y la I.Isossorbide Dinitrato O2NO O O O2NO O2NO O2NO O2NO ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 AL REVES Nitratos y Nitritos Son esteres de ácido nítrico y nitritos orgánicos.. Alivian la postcarga. son usados como antihipertensivos y para crisis anitihipertensivas. Frecuencia y Concractivilidad No son buenos vasodilatadores coronarios por la lentitud de su acción. es para la angina de pecho. CH3 17 rapidez ONO2 ONO2 ONO2 // t ½ y duracion CH 3 1. por medio de disminuir la frecuencia. biliar. siendo las vías preferentes la sublingual. Barrientos / L.. Pujado . En esta se produce un fuerte dolor o opresión retroesternal o precordial opresivo que dura por algunos minutos. Ferrufino / R. 5-mononitrato de isosorbida. genitourinario. es semejante a la nitrogliserina en accion y tiempo. Acebutolol Disminuyen Velocidad. Nitritos: Nitrito de amilo. Dinitrato de isisorbide. Verapamilo.. Nitratos GMPc R–SH Prot. Se administra en hospitales para vasodilatacion.Nitrilo de Na 4. TGI. Se produce por esfuerzo excesivo y existen de tipo estable. Prot. Cede con el reposo o la medicación. nitrito de sodio (NO se utilizan) Nitroprusiato de Na (ferrocianuro): No es explosivo. Metoprolol. Lo logran liberando desde su estructura NO. Diltiazem. contractibilidad o la post o precarga cardiaca. R–SNO Guanililciclasa Ca 5. Tb se usa como antihipertensivo de accion corta durante anestesia general para crisis hipertensivas LOS NITRITOS Y NITRATOS SE PREFIEREN POR SOBRE CUALQUIER OTRO MEDICAMENTO PARA LA ANGINA DE PECHO F. aunque pueden tener otros. Otra presentacion son parches que logran niveles estables de NO. Su mecanismo de acción radica en aliviar la precarga por relajación del músculo liso venoso llegando asi menos sangre al corazon. solo que la oral no sirve por extensa metabolización de 1er paso. Al ser repentina la medicación debe actuar rápidamente. esteres del ácido nitroso.pentaeritrol tetranitrato β bloqueadores Atenolol. Por relajacion del musculo liso se producen otros efectos que son 2rios y no deseados en bronquios.–P GTP Nitratos: Nitroglicerina.. Las alternativas terapéuticas pretenden reducir el gasto cardiaco aliviando al miocardio. Hay capsulas blandas que son absorbibles por via oral. Moduladores de los Ch de Ca++ Nifedipino. Nitroglicerina.Vasodilatadores Coronarios Su principal uso. viene en una ampolla que se rompe y se inhala logrando un efecto rapido.Nitroglicerina 3. En la angina se produce una depleción del oxigeno miocardial producido por una isquemia durante un esfuerzo físico. A diferencia del infarto que no cede con mediación. inhibiendo y dispersando agregados ya formados..V. También presentan efectos antiagregantes plaquetarios.-Eritril Tetranitrato 6. Sin embargo no se prefieren.

Eprosartán y Telmisartán. endralazina). K+ Antagonistas AT1 Losartán. Quinalapril. Lisinopril. Actuan en arteriolas Ca++ Enalapril. Alacepril. provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas NO Antagonistas β 1 Metoprolol y Atenolol Antagonistas β inesp. Doxazocina α1 β1 β2 Pindolol y Acebutolol. Al bloquear la ECA se impide agonismo AT1 vasopresina vasocontriccion y se acumula bradiquinina vasodilatacion Disminuyen la resistencia periferica Bloqueadores Ch de K+ Minoxidil y Diazoxido Actua a nivel de arteriolas. las vesiculas de NA no pueden formarse. limitado uso. asi esta es metabolizada sin actuar α2 Bloqueantes Adrenergicos Mixtos Acción β:α = 3:1. dihidrolazina. analogo de NE que es 8 veces menos potente que esta Clonidina. Uso en pacientes con HTA moderada Trimetafan. Terazocina. Antagonista receptor colinergico. Valsartán. toxico. agonista a2. Verapamilo y Diltiazem. Diureticos Bajan el volumen plasmatico NO Nitroprusiato de sodio Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas F. semajante a clonidina 18 Sist.Antihipertensivos Accion Central Metildopa. Simpatico periférico Reserpina. Barrientos / L. propanolol Inhibidores de la ECA Bloqueadores Ch de Ca++ Dihidropiridinas (p. Candesartán. accion β no selectiva. Guanabenz. Remodelamiento cardiaco puede ser prevenido pero no revertido Agonistas β Antagonistas α Prazocina. todralazina. Cilazapril. Pujado . Ferrufino / R. Ramipril. guanetidina y guanadrel. Irbesartán. Ideales para el tratamiento de emergencias hipertensivas. Nifedipino). disminuyen la resistencia periferica venosa Hidralazina y semejantes (cadralazina.j. Efecto mayormente vascular periferico.

M. Algunos se usan esn crisis hipertensivas. Alacepril. provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas. Al contener H CN. nausea. Su Cl estructura es semejante a la de un diuretico tiazidico por lo que podria tener sus efectos. obteniendose un derivado semejante al captopril. Se usan en emergencias y no en el tratamiento ambulatorio.Antihipertensivos Vasodilatadores periféricos Actuan a nivel vascular en arterioles provocando una disminucion en la resistencia periferica y caida de la presion sanguinea. endralazina). y el principal es la prolina que todos comparten.se debe tener cuidado con la toxicidad. la prolina se ha ocultado al fusionarse con otro ciclo . Es un sitio de interaccion con la ECA NH H2N O OH O COOH N Angiotensina II: Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Enalapril. El N basico permite usarlo al estado de sal de maleato lo que le da mayor solubilidad para ser administrado por via I. dihidrolazina. H2N HN NH2 19 Inhibidores de la ECA El bloqueo de la ECA permite que la bradiquinina no se metabolice y acumule provocando vasodilatacion. deben hidrolizar el ester para ser activos. Ferrufino / R. NH2 NH COOEt CH3 O NH N N N COOH Nitroprusiato de sodio. cefalea. Pujado . F. Son farmacos de segunda eleccion. todralazina. Actua a nivel de los canales de K en arteriolas. Sus efectos advesos son semejantes a los de la hidralazina. Hidralazina y semejantes (cadralazina. retención de líquido.V. Uso en urgencias hipetensivas y en angina de pecho.. Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas Na2Fe(CN)5NO 2H2O produciendo una rapida vasodilatacion. rubor. Tambien se bloquea la conversion de angiotensina I a II la que al actuar sobre reseptores AT (1 estan siempre activos y 2 son inducibles) causa secresion de vasopresina y asi vasoconstriccion. Tiene un tio ester hidrolizable enzimaticamente obteniendo un sulfidrilo derivado. vértigo. pacietes refractarios. Cilazapril. CH3 N Diazoxido.V. ninguno en venulas.I. Se usa en urgencias hipertensivas. NH S O O N Quinalapril. O OH N N Exsisten variadas analogias estructurales entre los IECA. Ramipril.aun asi el carboxilo funcional sigue estando. taquicardia. la prolina esta asociada a un ciclo pentano. Barrientos / L. El estarlo les da mayor solubilidad para poder ser administrados por via I. es dicarboxilico y ambos grupos puden interaccionar con la ECA. actua a nivel vascular sobre los canales de K. Se metabolizan por acetilacion y sus efectos adversos tienen relación con SNS. No se usan en embarazo Minoxidil. angina. el anillo de la fenilefrina COOEt CH3 ha sido fusionado al de la prolina para initar la interccion hidrofobica de este grupo esto no dice que l que se necesita es un grupo hidrofobico basico para interaccion con el receptor Enalapril – Quinalapril – Ramipril.

Sin embargo el hecho de no estar hidrolizados les permite tener una buena biodisponibilidad. Los fármacos con grupos sulfidrilos originales. hipertension arterial en pacientes con baja remodelacion e en insuficiencia cardiaca en consecuencia de la remodelacion. Ferrufino / R. proteinuria del diabético. N N N Derivados del Bifeniltetrazol (BFT). 20 NO derivados del bifeniltetrazol. Pujado BFT But Irbesartán Losartán Valsartán . alacepril.). cilazapril. Se usan cuando el paciente ha rechazado IECA y otros. Candesartán NH COOH N O BFT Cl Et N N But O N N OH BFT O But N COOH BFT F. Son de estructura semejante a los IECA (sulfidrilo y –COOH) Se usan en insuficiencia cardíaca clínica. esta zona les da especificidad AT1 Competitivos. Valsartán y Irbesartán. No hay ester si no un acido No es prodroga. lisinopril. se unen al mismo sitio de la angiotensina II: Losartán. o tioester. No activa receptores de bradiquinina a diferencia de enalapril y captopril. pacientes postinfarto agudo de miocardio. enalapril. alacepril. captopril. Antagonistas AT1 No han demostrado grandes ventajas sobre los IECA.V. dentro de la molecula hay una Lys.Antihipertensivos Lisinopril. urgencias hipertensivas (via I. Eprosartán y Telmisartán. Se usan en hipertension de cualquier etapa. o ya sea por metabolizacion. NO competitivos: Candesartán. tienen una metabolizacion mas rápida por lo que requieren de dosis mas altas de administración. de uso cronico. Presentan grupos –COOH que es bioisostero del tetrazol. disfunción ventricular asintomática. R Ademas estos tiene en comun una cadena lipofilica larga (But). CH3 N Prop N N CH3 N O OH Telmisartán Inhibidores duales ECA y NEP (endopeptidasa neutra) Gemapatrilat y Omapatrilat. ramipril. de por si no son activos si no se hidrolizan primero. Ambos son antagonistas NO competitivos. mayor costo del tratamiento y en pacientes con insuficiencia cardiaca. El Telmisartán ademas presenta actividad sobre el receptor nuclear PPARy que controla genes relacionados a la insulina y el metablismo de glúcidos. Barrientos / L. hipertensión arterial. Los fármacos que tengan ester carboxilico.

N-oxido). –NO2) o dador de e-. la longitud de 5’ es de menor importancia debido a que se orienta asía fuera del receptor. eflujo y secuestro citosolico. •La sustitución en orto generara un mayor cierre en el ángulo entre los dos ciclos. •La oxidación del ciclo generara una perdida de actividad por perdida de la perpendicularidad entre los pos ciclos. NO SE IONIZAN A PH FISIOPLOGICO H3C H N R1 6' H N 1' 2' CH3 Sustitución 2’ y 6’ •Es esencial que uno de los dos sea un metilo y estar junto al ester de cadena mas corta en posición 3’ o 5’. •La asimetría genera especificidad de cierto vasos sanguíneos. esquelética y cardiaca. β. sin embargo cualquiera que sea el otro este debe tener un tamaño semejante. por lo que no son usados. •3’ debe ser corto ya que es el sitio de interacción con el receptor. N. R. único simétrico del grupo Atraviesa BHE a pesar de que no este ionizado a pH fisiologuico ni contenga sustituyentes especiales Se usa en hemorragicas subaractoideas Amlodipino. Barrientos / L. Q. P. quedando la molécula relativamente plana. usos diferentes. Clases químicas: 1) 1. •La reducción del anillo bajara la actividad del compuesto. los moduladores se integran a la subunidad α1. Consta e de cuatro subunidades. sitio ionico X CH 3 •El anillo fenilico en 4’ da una actividad optimizada •Si un heteroatomo se incluye se mantiene la actividad pero se incrementa su toxicidad. R2 5' 4' 3' R3 Union al receptor. sustituciones del fenilo fusionadas formando un ciclo oxadiazol IsoProp-OOC N COOCH3 Nifedipino. Este es un canal largo de larga acción ubicado en la musculatura lisa.j. η. Sustitución en 3’ y 5’ •Son siempre esteres. ~90o.Mod. •Sitio lipofilico de anclaje con el receptor H N H2N CH3 CH3 H3C O H3COOC COOCH3 NO2 O N Isradipino. T. •Solo las sustituciones en orto y/o meta presentan actividad terapéutica util.4 – DHP // 2) Benzotiazepina // 3) Fenilalquilaminas // 4) Diaminopropanolol eter 21 1. Siendo el de subtipo L el de mayor importancia al ser el modulado por los fármacos actualmente comercializados. con ellos se logra la mayor actividad. •Dependiendo de que 5’ sea activador (p. α2. α1. •Estos sustituyentes beben ser grupos dadores de e–. lo que será clave para la interacción con el canal. Pujado .j. de Ca+ Existen varios subtipos que controlan el influjo. DHP no nitradas actuan como diureticos H N CH3 EtOOC COOCH3 Cl F. L. de Ch. Ferrufino / R.4 – Dihidropiridinas •Sustituciones sobre el N del anillo reducirán la actividad (p. el compuest opodra ser agonista o antagonista respectivamente.

Solo un representante por tipo. Como además bloquean los canales de Na su uso se amplia a arritmias cardiacas a diferencia de DHP. arritmias. Diureticos Inhibidores de la Anhidrasa carbónica. Tubulo distal Tiazídicos Túbulo proximal Ahorradores de K+ y Antg. Basicas ionizadas a pH fisiologico por lo tanto LogP y solubilidad en H2O Usados en angina. Ferrufino / R. HTA. Barrientos / L. 22 Benzotiazepina CH3 S MeO Fenilalquilaminas isoProp Et NH NC OMe MeO Et OMe Diaminopropanolol eter N H3C N CH3 O OOCCH3 Verapamilo Diltiazem Bepridilo Sust... de Aldosterona Ducto colector Diuréticos Osmóticos Asa descendente delgada Diuréticos del Asa F. Pujado .

En 2’ Poca Tolerancia O O 7´ S O 6' 1' S NH2 pka = 10 HN 2' N 4' 5' •Sust 4. Pujado . Barrientos / L. Cloraminofenamida La adición de un –NH2 en para al sulfamoilo libre aumentara el efecto saldiurético (diurética y sales). H3C O N S O NH2 Como diuréticos son muy malos Se usan como antiglaucomatosos. 2. -CF3 o – NO3 vecino al grupo sulfamoilo libre incrementara la actividad del análogo.Inhibidores de la Anhidrasa carbónica. pKa = 7. cambio de –Cl por –CF3 incrementa lipofilisidad F. mientras que disminuirá la actividad inhibidora de la AC.2.3 la adición de un Me le da mas liposolubilidad y así mayor afinidad por el tejido ocular. O S HN N O O S O NH2 O Cl O S O S NH2 O NH2 O HN S N Cl CF3 Benztiazida. pka = 10. pKa = 7. CF3 o –NO3 . Sulfanilamida. Metazolamida. El cambio del grupo sulfamoilo por uno carboxilo o carbamoilo (-COOH o –CONH2) aumentara la actividad diurética. O S NH2 O H2N O H3C O NH N S N H3C N 23 NH2 S N S O O Acetazolamida. Ferrufino / R. –Cl.. Ciclacion da origen a. H2N O H2N Cl O S O S NH2 O Diuréticos Tiazídicos y derivados O pka = 6–7 Sust. En 6’ con atractores de e. sust en 3 baja la dosis necesaria en relación a la clorotiazida Flumetiazida. sobre la AC. diuréticos usados actualmente H2N O Cl Cl O S O S NH2 O Diclorfenamida •Siempre debe estar libre uno de los grupos sulfamoilos •La adición de un –Cl. 4 – Benzotiadiazinas O S HN N Clorotiazida O O S Cl Sust. –Br. Metadisulfonamidas. vía oral se usa para el mal de altura por que actúa a nivel del pulmón en H2CO3 (AC). Antimicrobiano con una ligera acción diurética.es esencial. 5 u 8 con alquilos bajan la potencia •Sulfamoilo en 7 es prerequisito Potencia y duracion 3' Hidrogenacion incrementa la potencia (hidroclorotiazidas) 1.4 Al aumentar su acidez se generaron análogos mucho mas potentes. –Br..

oxoisoindol N Cl H Diuréticos del Asa.2. Son los mas potentes Análogos estructurales de metadisulfamoilbenzenos Sulfamoilo se remplaza por carboxilo o bioisostero por acidez análoga como tetrazol (en meta). sustituyente en 3 aumenta la potencia 10 veces en relación a hidrofluorometazida Metadisulfamoilbenzeno. Flia. -Me-(2-metilfurano) unido al N NH2 Xipamida Carbamoilo. ciclado Flia. salicilamida S Indapamida Carbamoilo. hidrogenación enlace 3-4 O S HN O O S NH2 O 3. –CF3.4 dihidro 1. O HO R2 R3 O S O R4 NH2 El sustituyente en para o meta al sulfamoilo es un prerequisito F. •La sustitución con un grupo fenoxilo (bumetanida y piretanida). tetrahiodroquinazolina Clorexolona Carbamoilo.4 – benzotiadiazinas O S HN O O S NH2 O 24 N CF3 H Hidroflumetazida. etc tendran una mayor potencia diurética. •Tienen potencia similar a dihidroderivados •Mayor duración del efecto O O •Pueden o no estar ciclados Mefrusida Sulfamoilo. Flia Indolina HN Quinetazona Carbamoilo. bencilo. ciclado (indol). etc. se incrementa el intervalo de dosificación en relación a la Flumetiazida.5-dimetilbenceno unido al N. se cambia el grupo sulfamoilo por carbamoilo (bioisostero). anilino. ciclado. -2. alcohoxilo. grupo voluminoso insaturado unido al N. •El sustituyente en R4 debe ser un activante (atractor de e-) – Cl.Hidroclorotiazidas. Flia. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado . N CF3 H Bendroflumetiazida. mayor duración. tetrahiodroquinazolina O Metolazona Carbamoilo. Flia.

nucleo ciclo pentanoperhidrofenantreno CH 3 Ahorradores de K+.Derivados del Ácido Fenoxiacético. deriv de Pteridina H2N NH2 N N N N NH CH 3 O SCOCH3 Canrenona. que no dependen de aldosterona O O Triamtereno. Barrientos / L. Son antagonistas competitivos. Sustitución alquilo entre 2 a 4 átomos de C. O H2N NH2 HO HO OH OH OH OH Manitol Sorbitol. NH2 O N Cl NH H2N N NH2 Amilorida. en capsula de Bowman Poca o nula reabsorcion No sufren gran metabolismo. Los diuréticos tiazidicos pueden provocar perdida excesiva de K+. Es un metabolito activo de ella. por lo cual a veces es necesaria la coadministración de ahorradores de K+ o suplementos de K+ (gliconato de potasio) Espironolactona. Cl O Cl HO O CH2 O CH3 Indacrinona.β insaturado en para Hidrógenos Cl O terminales en CH3 para 25 Químicamente esta molécula debe ser reactiva con grupos sulfidrilos y ligandos de las Enz responsables del intercambio ionico (K+ y otros) No necesariamente tiene que haber grupo acriloilo Ácido Fenoxiacético. semejante al manitol F. idem a la espironolactona salvo por que el ester no esta y es remplazado por un doble enlace entre los 2 carbonos menos sustituidos del ciclo. deriv de pirazinoilguanidina H2N Diuréticos Osmóticos Bajo peso molecular Filtran libremente. Antagonistas de Aldosterona. Ferrufino / R. salvo urea y glicerina. Pujado Urea . Optima actividad diurética -Cl o –Me en posición 3 o 2 y 3 Cl Acido oxiacetico en posición 1 HO O O Carbonilo α. ahorradores de K+ Deben tener similitud estructural.

•Es importante lograr fármacos hidrosolubles para evitar atravesar la BHE. •Esenciales para la afinidad. del cual la relación de ionizacion es de N tele / N pros = 4. La presencia de un C quiral vecino al N no da diferencias entre los distintos isomeros. El incremento de histamina a nivel de RH1 genera permeabilidad vascular.) n = 2 – 3 atm.6 A entre el N α ionizado y N pros para la mayor actividad. por el contrario los C quirales alejados del N si las presentan. •Puede haber un heteroatomo el cual influenciara la potencia y biodisponibilidad del compuesto. Pujado .2. C o N El C es el espaciador de afinidad optima. F. lo que lleva a la sintomatología alérgica. Se requiere con el par de electrones libres Existe una distancia critica de 4. Cadena Hidrocarbonada ( -(CH2)n. contrario a la histamina que si lo hace. siendo el R el de mayor potencia.3 clave para agonismo H2 SAR Conector X Puede ser O.5 – 10) ya que es imprescindible para la unión al receptor. •Pueden estar separados o unidos formando sistemas triciclicos (fenotiazinas). El CH genera los compuestos menos activos pero a la vez los menos toxicos.Antihistamínicos Histamina Tautomero N τ 1 -H clave para agonismo H1 HN 26 N β α 3 α NH2 Ionizacion clave para agonismo τ (N tele) N π A pH fisiológico se encuentra un 96% ionizada. Barrientos / L. prurito y generación de prostaglandinas. El O genera un análogo con marcada actividad sedante. R' X (CH2)n N R Ar N terminal •Normalmente 3rio pudiendo o no encontrarse dentro de un ciclo (piperazina). •Los dos grupos arilos adoptan una conformación no planar entre si para una interacción optima. Ar' Sustitución diarílica. 80 y 20% resp. (Ar) •Presente en la 1era y 2da generación. (N pros) RH1 = Antialergicos // RH2 = Antiulcerosos Tautomerismo 1. Ferrufino / R. •Es de gran importancia su carácter básico (pKa = 8. Sin embargo su presencia produce esteroisomeros. El N genera los compuestos de mayor actividad antihistamínica aunque también los mas tóxicos. El S posee una marcada selectividad sobre H1.

Barrientos / L. Algunos exiven potencial teratogenico por lo que deben usarse con precaución en embarazadas (mal formación al feto) X Responsable de la biodisponibilidad N CH2 N N R Meclisina. antiemético y antivertiginoso en embarazadas por falta de reportes de teratogenia. por piridilo y Me Me 2 veces +. N N CH3 Cl F. P450 Ar son hepatoxicos. tratamiento del amreo de viajero. y casi nunca antitusivas Cl CH3 N O CH3 CH3 O N CH3 N CH3 O N CH3 Difenhidramina Doxilamina R'' H Me H H H Difenilpiralina R y R'' Caracteristicas Me + Me 40 veces +. es el mas usado en clínica pero por vía tópica. antieméticas. por piridilo y Cl Me solo como antiemetico Me R'' Ar' Ar O (CH2)n N R' R Ar Ar' Difenidramina Benceno Benceno Doxilamina 2-Piridina Benceno Carbinoxamina 2-Piridina CloroparaBenceno Dimenhidrinato Benceno Benceno Bromodifenhidramina Benceno BromoparaBenceno Etilendiaminas X=N •Efectivos Antagonistas H1 Ar' •Mas potentes y toxicos (SNC y GI) •Depresores SNC y efectos 2rios GI N •Anticolinergicos y antieméticos •Algunos intermediarios a nivel cit. •Útiles en hipertensos que no pueden tomar descongestionantes orales R' CH2 CH2 N R N H N N Antazolina. Ferrufino / R. Pujado . Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica. Se asocia a un adrenergico (nafazolina) en irritación por alergia ocular (vasoconstricción de capilares) Piperazinas = ciclizinas Antihistamínicos relativamente potentes Baja incidencia de somnolencia comparado con anteriores Corto inicio y larga duración de acción (bueno) Siguen poseyendo actividad antimuscarinica central y periférica (antivertiginoso/antiemetico). adrenergica o serotoninergica. Aminoalquileteres •Actividad optima antihistaminica con enantiomero S •Marcado efecto sedante por O •Efecto GI aunque menor que X=O •Anticinetósicas.27 1era Generación o Clásicos Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios.

F. mediocre antihistamínico. Barrientos / L. Trimeprazina Prometazina Dibenzociclo heptenos (c/ doble enlace) o heptanos (s/ doble enlace) Bioisosteros de fenotiazinas. por el contrario. 3 atm de C > con 2 entre los N Si el centro quiral se encuentra cercano al ciclo. S por doble enlace y C sp2 por N. tambien incrementa la accion antihistaminica. poca actividad antiemética Ar' CH Ar Y H Cl Br Compuesto Feniramina Clorfeniramina Bromfeniramina R' CH2 CH2 N R Cl CH3 N CH3 N H3C 28 N N Clorfeniramina. CH3 Cicloroheptadina. auque produce mayor sedación. al acercarse al N terminal esta será mínima Acción prolongada. aunque también podría ser por H3. que se incrementa al sustituir al anillo aromatico en posición 2. el doble enlace baja la actividad antihistamínica pero no la sedante. Uso en clinica. presenta la mas baja actividad sedante del grupo. Triprolidina. N CH3 Azatadina. anticolinergicos y sedantes. tiene menos efectos en SNC. Ferrufino / R.Propilaminas X = C sp3 o sp2 // Ar = 2piridina // Ar = Y-parafenil •Isomeros S tiene actividad antihistamínica •Sedacion < antihistamínicos clásicos •Efecto anticolinergico < aminoalquileteres y fenotiazinas. tienen efectos antiemeticos. mayor será la influencia sobre la actividad. poco útil. Fenotiazinas Agrupación diarilica rígida Mayor Potencia. Pujado . S H3C H3C CH3 N N CH3 CH3 H3C Esta familia presenta una marcada actividad antipsicotica. Se usa como orexigeno para aumentar apetito. se cree que su mecanismo va por R 5-HT o NA.

•Sintetizados como antihistamínicos selectivos H1. Ferrufino / R. pero se mantiene la agrupación diarílica. NaOOC N CH3 CH3 O COONa Antihistamínicos de acción dual estabilizadores de mastocitos y antagonismo H1 S Nedocromilo O O ketotifeno N CH3 F.29 2da Generación •No hay SAR. N H3C Cl N Loratadina Et O O N Acrivastina COOH O Inhibidores de la liberación de histamina La inhiben en los mastocitos. •Se logra reducir la dosis e incrementar el intervalo de dosificación. estabilizadores de mastocitos. adrenergicos y muscarinicos. Pujado . Barrientos / L. •Se reducen los efectos laterales de sedación y los de responsabilidad de receptores 5-HT.

Dextranos. •Bloquea el receptor para ADP e interacciona con la glicoproteína IIb/IIIa plaquetaria. H C 3 Tirofibán Otros fármacos antiagregantes en investigación. picotamida F. •Inhibidores de la tromboxano sintasa: dazoxibén. HO Prostaciclina o epoprostenol -Es una prostaglandina (PGI2) producida por el endotelio. potencia el efecto de la prostaciclina y el óxido nítrico. Sulfinpirazona. . taprosteno. fragmento Fab del anticuerpo monoclonal frente al receptor GP IIb/IIIa.Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos Mecanismo de la agregación plaquetaria: contacto con el colágeno de la pared vascular (adhesión plaquetaria) activación plaquetaria y secreción de ADP y tromboxano A2 (liberación) ADP. ~ aspirina. N S Cl S Ticlopidina y Clopidogrel. ciprosteno. Así impide la formación de tromboxanos. actua inhibiendo en forma irreversible a la COX1 y COX2. tromboxano A2 y trombina aumentan el calcio citosólico y producen agregación y contracción de las plaquetas (retracción del coágulo) aparición de lugares de unión para fibrinógeno y factor de von Willebrand (glicoproteína IIb/IIIa): aumenta la agregación prostaciclina (PGI2) y óxido nítrico endoteliales aumentan el AMP cíclico e inhiben la agregación. péptido cíclico que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Tirofibán. H C 3 H C 3 COOH OH O S O HOOC NH NH O Antagonistas del receptor glicoproteico IIb/IIIa Abciximab. es un inhibidor irreversible de la ciclooxigenasa y además inhibe la PDE ( AMPc). Trifusal.Análogos c/ Vida ½ más larga: IV iloprost. Ferrufino / R. •El efecto máximo tarda varios días en aparecer (3-5 días) y en desaparecer (4-10 días). que inhibe la síntesis de prostaglandinas de forma reversible. Produce activación de adenilatociclasa. molécula no peptídica que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Se utilizan en angina inestable y para prevenir la reestenosis después de la angioplastia o la aterectomía coronaria. inhibe la reutilización de adenosina. •NO asociar con antiagregantes ni anticoagulantes.. coagulación inespecífica. Es el antiagregante plaquetario más potente conocido. Eptifibátida. Efecto vasodilatador. ifetrobán. polisacáridos de distinto peso molecular. dazmagrel. furegrelato •Antagonistas de receptores del tromboxano A2: daltrobán. Cl 30 COOH N Aspirina. Barrientos / L. por vía oral cicaprost y beraprost. Pujado . vapriprost •Inhibidores de la tromboxano sintetasa y antagonistas a nivel de receptor: ridogrel. Dipiridamol. AMP cíclico por inhibición de la fosfodiesterasa. pero además reducen la adhesión y agegación plaquetarias. aumento AMP cíclico y disminución de calcio intracelular. análogo de la fenilbutazona con efecto antiinflamatorio muy débil.Se utilizan como expansores plasmáticos. No efecto antiinflamatorio ni analgésico.

Fenindiona.31 Antagonistas de la vitamina K Cumarinas: (derivados de 4-hidroxicumarina) Warfarina. Difenadiona Warfarina O O O O O N + O - OH O CH 3 OH CH 3 Acenocumarol O Heparina Mucopolisacárido lineal compuesto por unidades de ac. Barrientos / L. Heparina Antifibrinoliticos Inhiben la degradación de fibrina y fibrinógeno. Pueden producir trombosis intravascular excesiva. derivado proteico. Xa y IXa). La antitrombina III. efectos secundarios gastrointestinales). Enz tienen igual efecto de producir activación de fibrinogeno tisular y de producir la degradación del coagulo. Se utilizan en caso de hemorragia por sobredosis de fibrinolíticos. glucurónico y Nacetil-D-glucosamina en distintas fases de modificación. XIa. Acenocumarol (efecto rápido y breve). mas usado en Chile. en presencia de heparina va a inhibir rápidamente la trombina y otros factores de la coagulación (calicreína. enz que ayuda a degradar los coagulos. Indandionas: Anisindiona. Dicumarol (absorción lenta y errática. Fenprocumon. Pujado . unico por vía oral. que se convierte a plasmina que es enz fibrinolitica y permite degradación del coagulo. Ácido tranexámico. Ferrufino / R. Activados de plasminogeno celular. inhibiendo por tanto la coagulación. Ateplase. XIIa. F.

H C 3 CH Colestiramina COONa OH H C 3 CH 3 3 Colestirol NH debe abrirse para ser activo O (Profarmaco) H C 3 + N CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 Fibratos n NH n decanilo H C 3 Otros: Simbastatina y pravastatina (profarmacos) Lovastatina HO Pravastatina. se excretan por materia fecal. inhibidor especifico de la aumento PGI2. Ferrufino / R. Barrientos / L. Butiril O O H C 3 Resinas No se absorben. Inhiben la secreción hepática de VLDL. disminuyen captación de ácidos grasos por el hígado gemfibrozilo O Clofibrato O COOH CH 3 CH 3 H C 3 Cl O Et H C 3 O CH 3 H C 3 Tipo 2 HO COOH OH Fluorofenil F N OH OH Otros: Rosubastatina. adrenergica o serotoninergica. Pujado . Asi interrumpen circulacion entero hapatica lo que lleva a tener que remplazar a estos acidos.3P-ADP H C 3 O CH 3 Hipolipidemicos H C 3 32 OH HO NH NH S O COO- Estatinas O HMG-CoA Las dislipidemias son afecciones en las cuales se altera el metabolismo lipidico. Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios. unico del tipo con la lactona abrierta HO COOH Agonizan sobre el factor transduccional PPARa intracelular. Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica. descenso TXA2 y Ezetimibe. el mas potente del tipo F N OH Ácido nicotínico Inhibe lipólisis en tejidos periféricos. Tienen mas ciclo y por lo tanto son mas liposolubles Fluvastatina HO Ácido eicosapentanoico y decosahexanoico Aceites de pescados de aguas frías N Inhiben VLDL. Tipo 1 HO HO O Union al receptor. absorción de colesterol F F. actúan localmente uniéndose a ácidos biliares. El tratamiento incluye una dieta baja en colesterol o la utilización de fármacos que disminuyan la sistesis de colesterol y bajen los TG plasmáticos. compiten con ácido O F araquidónico . descenso de triglicéridos. inhiben lipólisis de triglicéridos. mayor actividad de lipoproteín lipasa COOH OH N OH OH O HN Atorvastatina Anillo central (pirimidina). menor esterificación de triglicéridos en hígado.

actividad y la antihistamínica y antiparkinsoniana •Si 2do C sust.en 2. Ferrufino / R.Antipsicóticos Triciclicos SAR Antagonistas dopaminergicos 33 S S •El sistema triciclico de volumen optimo •Atractor de e. salvo iónicos. D1 > D2 CH 3 Neuroleptico Ciclohexano y O o S en ciclo central N en ciclo central EPINA Antidepresivo H N Cl N Neurolepticos fenotiazinicos Otro Heteatm O > S N > doble enlace doble enlace > N Otro Heteatm N > C Dimetilaminos Piperidinicos Piperazinicos S sedación +++ ++ + Bloq. •En tioxantenos la instauración CIS es mucho mas activa. Barrientos / L. bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. D1 > D2 S N N OH Cl N R R flupentixol N N OH - + Potencia Neurolépticos atípicos – deriv diciclodiazepinicos Antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2 -D4 y 5HT2A H N Cl N N N N Clozapina. actividad y la antihistamínica •Si es parte de un anillo efectividad •El grupo OH terminal permite hacer esteres que duración y RAM Zuclopentixol. actividad. Pujado . bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. M ++ +++ + Alteración motora ++ + +++ S N Cl N Cl CH 3 N Clorpromazina (dimetilaminica) CH 3 N CH 3 Proclorpromazina (piperidinico) N N Quetiapina F. asimetria requerida. •N = 2 C. Tioxantenos CF3 X (CH2)n •Otras sust actividad.

F Cl F F N •Unión del al 4to C es esencial. droperidol. Sertindol. Lo que les da mayor duración. MeO HN •Tienen baja absorción oral y al SNC Penfluridol Otros: Pimozida y Fluspireno OH O Sulpirida. Ferrufino / R. •Longitud de la cadena butil es optima. bajos efectos extrapiramidales F N N Otros: remoxiprida y amisulprida Et O •O por S o reducción del carbonilo actividad. Aripiprazo. Molindona.Antipsicóticos Butirofenonas Deriv del Difenil-butil-piperidina Benzamidas sustituidas SO2NH2 34 F F •F es esencial. Haloperidol Risperidona Otros: Ketanserina. Barrientos / L. por modificación de la función ceto. Pujado . N en ciclo de 6 y sust en para. F Deriv Benzisoxazol O N N O N H3C N HO •No hay variaciones en actividad siempre que. Ziprasidona Cl Otros: Espiperona. Derivados de butiferonas. Fluanisona F.

Triazolam idem F. Hipnóticos. ansiolitico. •Los e. • Otras sust en 6.Benzodiazepinas SAR 9 8 35 Hipnoticos no benzodiazepinicos N H C 3 R N 1 2 Generan un potencial inhibitorio al unirse a los sitios ω 1 y 2 del canal GABA-A (Cl-) O A X 7 6 6' B 5 1' 3 R(ox) •A. •Grupo atractor en posición 7 prop ansiolíticas. •Su sustitución en para. •Unión a sitios aromáticos. no afectan su actividad. Barrientos / L. Uso: sobredosis N O CH 3 Et Alprazolam. no así en orto.1SUSTITUICIONES VARIAS 7-NITRO-BENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-HBENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-METILBENZODIAZEPINAS H N OH OK COOH N Cl H C 3 Clorazepato. o su esterificacion. presenta menos RAM que benzodiazepinas F Flumazenil. ansiolítico que actúa a nivel R 5-HT. H C 3 5' C 4' 2' 3' •C. baja absorción y lipofilicidad y con metabolitos activos Tb. •No contribuye en la unión al receptor.del grupo aceptor deben estar en el mismo plano que el anillo A. Ferrufino / R. N Vida ½ corta por alta conjugacion. •O por S mantiene actividad ansiolítica. •Sust en 3 con hidroxilo. Pujado . agonismo (impedimento esterico). antagonista. •Anillos heterocíclicos prop ansiolíticas. ansiolitico. N CH 3 O N Zolpidem CH 3 N4 R' Otros: Zopiclona •B.8 o 9 prop ansiolíticas. vida media. anticonvulsivantes N BENZODIAZEPINAS TRICÍCLICAS N O Cl O Buspirona. Alta absorción y lipofilicidad y sin metabolitos activos X Flurazepam Flunitrazepam Lorazepam Clonazepam Diazepam Cl NO2 Cl NO2 Cl R -Et-N(Et)2 Me H H Me R(ox) H H 0H H H R’ F F Cl Cl H efecto hipnotico hipnotico Ansiolitico / hipnotico Ansiolitico ansiolitico 7-CLOROBENZODIAZEPINAS. aunque puede afectar unión al receptor. •Ni N1 o su sust es requerida para la unión al receptor. prodroga N N N Ansiolíticos. •Carbonilo necesario para interactuar con el receptor.

de NA Amitriptilina CH 3 Otros: Maprotilina y Nortriptilina N CH 3 Otros: Bupropion. Ferrufino / R. MAOa NH N O Inhibidores selectivos de la recap de serotonina. ISRS N Cl Cl Cl NH CH 3 O Moclobemida O NH CH 3 Cl O O N Clormipramina CH 3 F 3C HO Otros: imipramina y trimipramina N CH 3 Sertralina Fluoxetina Toloxatone Otros: Paroxetina. Nefazodona Trazodona N N N O N N Cl N H F.Antidepresivos Inhibidores de la recaptacion de serotonina o IMAOS 36 Antidepresivos Triciclicos Nucleo fenotiazida Dibenzoazepinas Inhibidores de la MAO. Viloxacina Reboxetina O O O Et Inhibidores de recep presimpaticos de la la recap de serotonina Otros: Mianserina. Barrientos / L. Mirtazapina. Pujado . Venlafaxina. citalopram y Fluvoxamina CH 3 Bibenzocicloheptadieno Inhibidores de la recap.

Anticonvulsivantes R1 1ERA GENERACION Anticonvulsivantes con la agrupacion ureido 37 R2 O N Rc O 2DA GENERACION Benzodiazepinas Diazepam. Clonazepam. Clorazepato y Clobazam Carbamazepina 1era eleccion Rc Rn Barbituricos Fenobarbital Rn H Me Me R2 y R1 Ph y Et Ph y Et Et y Et N O NH2 Ac. Barrientos / L. Pujado . Valproico 1era eleccion COOH CH H C 3 3 O H C 3 NH H C 3 mefobarbital Metabarbital Eflujo de Cl3ERA GENERACION 1era eleccion H C 3 Hidantoinas NH CH 3 Lamotrigina N N NH2 N Cl Cl H2N fenitoina Mefenitoina Feniletilhidantoina H Me H Ph y Pn Ph y Et Ph y Et Bloq Ch de Na Oxolindionas H C 3 O CH 3 Trimetadiona Parametadiona Me Me Me y Me Me y Et Topiramato O O O O SO 2NH2 Succimidas H C 3 Fensuximida CH 3 Me Me H H Ph Ph y Me Et y Me Ph H C 3 CH 3 O H C 3 O CH 3 Mesuximida Etosuximida Liberación GABA Gabapentina H2N CH 3 Fenacemida COOH H2N F. Ferrufino / R.

Antiparkinsonianos Potenciacion de la actividad dopaminergica central. agonista dopaminergico. van asociaciadas a L-Dopa. vias nigroestriadas 38 Incremento de la funcion dopaminergica central L-Dopa. precursor H2N biologico capaz de COOH atravezar la BHE HO OH Pergolina. Ropinirol. inhib de la recap de dopamina Neuroprotectores Selegilina. CH3 O HO OH HO OH O 2N NO2 NO2 Otros: entalcapona Amantadina. Pujado . Inhibidores de la carboxilasa periferica. derv del ergot S CH3 Inhibición de la hiperactividad colinérgica central N Trihexifenidilo. Pramipexol. OH Carbidopa y bencerazida. inhibidor selectivo de la MAOb H3C CH N CH3 NH2 F. Ferrufino / R. Barrientos / L. O NH2 HN HN COOH CH3 HO NH NH2 OH Otros:Difenhidramina (ver antihistaminicos) y Biperideno Tolcapona. Cabergolina. inhibidor de la COMT. farmacos con actividad anticolinergica N N H Otros: Bromocriptina.

Cuando el doble enlace tiene mas de una posibilidad de ubicarse a partir del C de origen se debe indicar el C al que va entre paréntesis (p. 21 dihidroxi 4 pregnen – 3. Los dobles enlaces serán nombrados según el C menor seguido del sufijo de la familia si es uno o de un sufijo numérico si son mas seguido del prefico en (e. Barrientos / L.androst 8 (14) eno).pregnano 5α . 5α .5 trien . β anti trans H trans anti H trans 3.).colestano 10 Me Me Me 17 Et X 19 9 C 15 2. 5α . – 1.Androstano 5α .20 triona 17β hidroxiandrot – 4 en – 3 ona F.Esteroides 21 18 12 11 20 17 13 D 14 10 A 3 4 5 6 B 7 8 16 22 X 24 25 23 27 26 39 Nomenclatura y Numeracion 1 2 1. . O OH CH3 O OH Cortizona O CH3 Testosterona O CH3 CH3 OH 7α. Si se conserva la estereoquímica trans absoluta de la familia no se indica.11. si existe una instauración sobre C esto ultimo no será efectivo. α H 5. Ferrufino / R. 4.Estrano 5α .j. Los sustituyentes serán nombrados según el numero de C en el que están seguido de la letra α o β según donde se encuentre el C.j. Pujado . solo si hay cambio en esta.3.

profarmacos) 3-benzoato Etinilestradiol 3-metileter (mestranol) 3.Esteroides Modificaciones que incrementan la biodisponibilidad HO CH3 O F O O CH3 O CH 3 O ONa 40 HO CH3 CH3 O O O OH OH Sobre Triamcinolona O Sobre Metilprednisolona Bloqueo de los OH en 16 y 17α para aumentar su carácter lipofilico CH3 H3C Adición de una sal sodica para aumentar su solubilidad y posibilitar su administración vía I.17b-dipropionato Etinilestradiol 3-ciclopentileter (quinestrol) 17b-ciclopentilpropionato CH3 HO R OH Estradiol. R = H // Etinilestradiol. vaginal. implante. CH 3 Testosterona O CH3 OH Adición de un metilo sobre 17 para impedir su oxidación por metabolizacion y así posibilitar su administración por vía oral. Estrógenos Humanos y derivados Estradiol Estradiol Estradiol Estradiol (I. Pujado .M. Si aumenta la cadena lateral. Barrientos / L. topica) Etinilestradiol (via oral. sobre 17.V. disminuye su solubilidad (un ester lipofilico) Clases estructurales 1.. Ferrufino / R. R = etinil Reabsorción por bilis 17b Estradiol 1 Estrona 1/3 Estriol 10/6 F.

hoy son sintetizados Estrona CH3 3. insaturaciones entre cadena y etilos Modelo 1: No existen distancias iguales entre los grupos farmacoforos (no son superponibles). Ferrufino / R. de D o sust 17a Sust en C3 grupos lipofilicos atividad atividad potencia atividad atividad via oral Frecuencia Estrógenos Conjugados Estrógenos Conjugados y Sintéticos (dietilestilbestrol) Propionatos y benzoatos Usos: • Control de la natalidad • Prevención y tratamiento de la Osteoporosis • Postmenopausia • Cáncer de mamas • Tratamiento de síntomas vasomotores de vaginitis atrófica y menopausia • Tratamiento de deficiencia de estrógenos F. Estrógenos Sintéticos No poseen el núcleo esteroide HO (oral. insat. tópica. así esta agrupación de superpone a la del estradiol. cadena alquilica insat y de un C mas. Pujado . y Dinestrol. dobles enlaces 7 7 6 y 8 (9) C17 C=O OH C=O C=O 41 (oral. Barrientos / L. insat.M. vaginal) NaO2SO OSO 2 Na CH3 O Antes se purificaban de orina de yegua.M. a cetona OH en C17 insat. Los grupos hidroxilos del DES forman puente de hidrógeno con una molécula de agua..Esteroides 2. I. insat. tópica. Es imprescindible la isomería trans para que exista actividad Estradiol Otros: Benzestrol. I. vaginal) HO OH Existen dos modelos que explican la superposición del Dietilestrilbestrol y el Estradiol: Modelo 1: Existe una distancia critica entre los grupos farmacoforos CH3 OH H3C Dietilestilbestrol. SAR Anillos B o C Hidroxilos extras Anillo B insaturaciones Anillo D ciclopenta a hexa C 17b y 3 eliminacion de OH OH en C17 ox. Estrógenos Conjugados Estrona 17b-Estradiol Equilina Equilinina anillo A insat..

hidroxilo en C4 10-oxiranil-androstenodiona. Cambios en el anillo A y C19 3-metilen-androstenodiona. Cicloxibutano en lugar de metilo en C10 b. Testosterona Androstenodiona OH H2C a. Semejantes a testosterona y androstenodiona CH3 O CH3 OH O CH3 CH3 O N NADPH Hidroxilo NADPH en C19 CH3 Carbonilo NADPH en C19 CH3 Estradiol y Estrona resp. Pujado CH3 H3C N N N . Derivados Tiazolicos. Barrientos / L. Ferrufino / R. Se unen al Fe del cit. Inhibidores de la Aromatasa. P450 impidiendo la oxidación N Cl N N X 3-metilen-androstenodiona O O CH3 O 10-oxiranil-androstenodiona Anastrozol N N N H3C NC CH3 CN Vorozol CH3 F.Antiestrógenos O OH 42 1. etileno en lugar del carbonilo en C3 4-hidroxi-androstenodiona. Análogos trifenetileno Poseen una cadena lateral voluminosa que le da la actividad Clomifeno Et Cl N(Et) 2 S O H3C Tamoxifeno Raloxifeno Et O N(Me) 2 Se cicla para obtener solo el isomero activo Et O 2. Derivados Androstenodiona.

CH3 OH Estisterona. Derivados de testosterona y 19-nortestosterona El efecto progestageno va acompañado de un efecto secundario adrogenico. no así por otras (acetatos de medroxiprogesterona. O Noretindrona H3C O HON CH CH3 O Norgestinato CH3 O CH OH Noretinodrel CH F. La adición de un grupo Me o Cl sobre C6 reduce la hidroxilacion en 5α. Pujado . Así comparativamente es 15 veces mas O potente que la progesterona por esta vía. CH3 O CH CH3 Metabolizacion Reducción de los carbonilos en C3 y C20 H3C Medroxiprogesterona acetato CH3 H3C CH3 O O O Cl CH3 Progesterona CH3 O H3C CH3 O Hidroxilacion en 5α Clormadiona acetato 2. Barrientos / L. Ferrufino / R. haciendo posible su administración por vía oral. CH Da el efecto Eliminación de la progestageno cetona en C3 mantiene efecto Un doble enlace entre 5 y 10 Inclusión de metilos en 5 o 21 progestageno sin cambia la configuración aumentan actividad hormonal el agrogenico en espacial dándole al análogo neta. Incremento de peso a largo plazo. (Linestrenol y Desogestrel).M. terapias cortas una actividad extrogenica extra.Progestagenos O CH3 H3C CH3 O O 43 O 1. Progesterona y Derivados La principal diferencia con otros derivados es el largo de la cadena de los esteres SAR Derivados acetilados en 17α poseen una menor frecuencia de administración I. megestrol y clormadiona). testosterona mas etinil en 17α CH3 OH La eliminación del C19 disminuye Adición de un ester para El reemplazo la actividad androgenica del carbonilo H3C reducir metabolizacion en C3 y la adición de un CH3 metilo en C18 O disminuyen el HON efecto O androgenico.

Trifásicos Tienen menores efectos secundarios por que son los que mejor emulan el ciclo. Antagonistas de progesterona Anticonceptivos postcoitales y abortivos. etilaminofenil en C11 es el responsable de la acción antagónista. El grupo. tienen un efecto oxitócico responsable de la acción. voluminoso. Monofásicos Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias.Agentes Contraceptivos 1. Dietiletilbestrol y Levonorgestrel CH3 H3C N CH3 2. Nonoxinol-9 H3C (CH2) 7 (OCH2CH2) 9 OH Carboprost HO COOH O Dinoprostona COOH Octoxinol-9 CH3 H3C H3C H3C CH3 (OCH2CH2) 9 OH HO HO CH3 HO HO CH3 F. Implantes para la liberación hormonal o DIUs Idem Mifepristona. Contraceptivos inyectables de deposito Idem 6. Bifásicos Proporciónes de estrógeno y progestageno diferentes 3. Pueden tener efecto cancerigeno a altas dosis. Onapristona. abortivo CH3 Onapristona Abortivos Espermicidas Disminuyen la tensión superficial de la membrana del espermio. Solo Progestageno Administración continua y/o prolongada como esteres para liberación hormonal o DIUs. 44 Contraceptivos postcoitales Mifepristona. Ferrufino / R. Carboprost y Dinoprostona. CH3 O OH O OH CH3 5. Norgestrel. Uso: 1 óvulo antes de cada acto sexual. Barrientos / L. Pujado . H3C N HO 4. 7. El efecto se le atribuye a los dobles enlaces de las cadenas laterales. Usados en veterinaria como abortivos y para regular el ciclo de las vacas. Son prostaglandinas de las series F y E resp.

excepto sobre 4 o 9 donde act ana. Mal uso: físico culturistas. por adición de un OH y un F en 11 y 9 resp. El OH libre en 17 posibilita la formulación de esteres para liberación prolongada. •Algunos compuestos experimentales presentan actividad anabólica aumentada por cambios principalmente en el anillo A. Andro nula act. Pujado . Ejemplos: (act. ana C 17β Puede no estar CH3 CH3 act. Ana Toxicidad Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (α) Me α X Et α C 3α Puede no estar Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (β) act. de 5 a 10 veces. Androgénico: Promotor de características sexuales masculinas. además pueden ser administrados vía oral.5:1 y 6:1 subcutanea) CH3 CH3 HN OH CH3 N Estanosonol (3:1 a 6:1) CH3 CH3 OH O CH3 Dromostanolona (3:1 H3C a 4:1. CH3 OH CH3 Etilestrenol (3:1) La eliminación del C19 actividad anabolizante CH3 OH Et Sust mayores a Me en 17a aumentan la toxicidad hepática. daño hepático. *Ox: Oxidacion // Epim. Andro F. ana act. Ferrufino / R. neta act. Epimerizacion (α a β) // Reem: Reemplazo Anillo A Reem C2 X O Insaturaciones Eliminacion de C19 act. Testosterona (1:1) Las modificaciones al anillo A incrementan la actividad anabólica sobre la androgénica. Anabolica : act. O O CH3 Oximetolona (2. Androgenica) . diferencias en el humor y agresividad. efecto deseado. Barrientos / L.Agentes anabólicos y androgénicos Testosterona y Dihidrotestosterona Poseen dos efectos: Anabólico: Desarrollo de musculatura en pacientes que llevan mucho tiempo en cama. CH3 O F 45 Fluximesterona (1:1 a 2:1) HO CH3 Aumento de potencia. propionato) CH3 CH3 O SAR •la actividad hormonal radica en el grupo 5a-androstano •Halogenos en cualquier C de 5a-androstano act neta. en general no es deseado. andro act. Puede producirse infertilidad (por agonismo progestageno). ana act.

O N H O CH3 CH3 NH t-but 2. a. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. Pujado . Flutamida Otro: Bicalutamida NC F 3C NH CH3 O H3C O CH3 CH3 OH CH3 Benoterona. cambio que no es tolerado por los agonistas. Para evitar esto existen dos estrategias: 46 1. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. Antagonistas de receptores androgénicos Finasterida. b. Muy parecida a la 17ametiltestosterona. Usos: Hiperplasia prostatica benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona. Usos: Hiperplasia prostática benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona. Inhibidores de la 5a Reductasa Finasterida. el etilo en 16 posibilita el atagonismo CH3 CH Danazol F. Esteroidales O CH3 O O CH3 CH3 CH3 O O CH3 OH N CH3 CH3 OH O Cl Ciproterona acetato Oxendolona. salvo por la reducción en un átomo de carbono en el ciclo B. Ferrufino / R.Metabolismo de testosterona El metabolismo de testosterona por la 5a Reductasa genera 5a-Dihidrotestosterona que es un metabolito de mayor potencia que al agonizar sobre los receptores androgénicos de la próstata genera riesgo de cáncer de próstata. Barrientos / L. No esteroidales Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias.

Glucocorticoides c/ baja act mineralocorticoide O R O ∆1–Corticoides Prednisolona. 9 α F. Barrientos / L. Mineralocorticoides: Enf.m. Clortolona pivalato. Beclometasona. Mineralocorticoides Retencion de sal y agua Aldosterona.Hormonas de la Corteza Adrenal 1. De Addison (es una deficiencia hormonal causada por daño a la glándula adrenal) Aclometasona. o un sal ionica (fosfato o suscinato sodicos) para mejorar su solubilidad y hacerlos inyectables. cero act gluco SAR Hidrocortisona o Cortisol. C=0 en 11 reducido a OHα Prednisona O CH3 CH3 O OH • Prednisona activa topicamente. Flucinolona acetonido. R = Oac O O CH3 CH3 Los efectos son +/. Pujado . Flumetasona. Ferrufino / R.2 act inflamatoria sobre la mineralocorticoide • Halogenos en 9a act y del 11 OHβ por met.) para administración oral. Triamcinolona acetonido F. 17 α acetal. Clobetasol. Flurandrenolida. Prednisolona NO • 11 OHβ es importante en la interacción con el receptor • Insat en 1. acetato y pivalato. Flunisolida. act hormonal neta. esto es valido para cualquier fármaco. Betametasona. Desonida. 9 α Cl. C=0 en 11 reducido a OHβ Cortisona. Existen esteres en 21. mometasona furoato Sust que Sust que act mineralocorticoide. 6 α Me. Amcinonida. Glucocorticoides c/ muy baja o ninguna act mineralocorticoide Me O X O Y R1 Me HO CH3 CH3 O OH Usos: 1. HO CH3 CH3 O OAc O O Deoxicorticosterona. 2 α Me. Halcinonida. Se puede formar un ciclo ( -Y. 16 β Me. aunque sin efecto glucocorticoide. muy cara. antiinflamatorios y antialérgicos 2. 3.16 α OH. Glucocorticoides: Inmunosupresores. Dexametasona. neta Idem act mine. O O CH3 CH3 OH OH O F F en 9α act. Metilprednisolona. Desoximetasona. no existe en terapéutica CH3 O OH 47 Fludrocortizona. ox R puede puede ser un ester (acetato o cipionato) para administración i. 21 OH. Inclusión de F en 9a y OH en 11b act hormonal neta. 10% de act en relación a la aldosterona. 16 α.aditivos sobre el núcleo básico de 21 átomos • Me en 6α • OH en 6α 2.

∆4 – 3-ona Buen Anabolico AB/ AG > 1 oral C2 sp2 o Heteroatmo 17α-OH 9a-F y 11b-OH AB/ AG = 1 inactivo oral 18 17α-Et + ∆4 – 3-ona 21. ∆4 – 3-ona Buen Progestageno • 17α-Etinil (oral) + ∆4 – 3-ona • ∆5(10) + 3-ona o 3β-OH + act * La primera condicion define la accion y la segunda la potencia 17α-Ester 6α-F o Me o ∆6 > 17α-H cero act oral 18. Pujado . 17β-Glicol o Glicoester. Ferrufino / R. ∆4 – 3-ona Buen Mineralocorticoide 9α-F > 12α-F > 13-Formil 17α-OH GLU / MIN E Buen Glucocorticoide 6α-F o Me y 16α. Barrientos / L. 17β-Acetil.Me o OH 11α-OH o Ceto GLU / MIN F. Anillo A aromatico + act oral 17β-OH 17α-OH > 17-Cetal – act 21.Algoritmo SAR* Numero de átomos del núcleo esteroidal? 48 19.

Pujado . lo que se repite en esta familia. Actualmente solo es usada la Metformina. Barrientos / L. Glinidas Eficacia comprobada aunque seguridad no. 1era Generacion R Clorpropamida Tolbutamida Tolazamida Acetohexamida Cl Me Me AcO R’ Propilo Butilo azepina ciclohexano Las dosis son muy altas (12g/día). NH R' 49 2. por sobre todo. A nivel hepático disminuyen la gluconeogenesis. R N O H3C R’ Meglitinida Ciclohexano CH 3 Nateglinida Glipizida Cl N NH O NH OCH3 HOOC O NH Gliburida (glibenclamida) O Et Ciclohexano NH OCH3 O N Me NH CH 3 O CH 3 CH3 CH3 Glimepirida Cl CH3 F. En el grupo R de las sulfonilureas existe una amida vecina a un ciclo. 2da Generacion Aumento en la duración (>24hrs). Biguanidas Unión de dos grupos guanidino. Metformina H3C NH NH CH3 N NH NH2 a. Actúan a nivel pancreático incrementando la secreción de insulina. baja en las vidas medias y. como las sulfonilureas. Sulfonilureas Derivados de sulfamidas Estructura sulfonilurea: grupo esencial en la actividad hipoglicemiante O R S O NH CH2 Sustituciones en el anillo bencénico y en el grupo urea han originado compuesto cuya potencia y propiedades farmacocinéticas difieren. La mayores diferencias las dicta el grupo R 3. Ferrufino / R. Existen algunas analogías estructurales con las sulfonilureas 1. Aumentan la recaptacion de glucosa en el músculo y el tejido graso. Grupo ácido terminal homologable al grupo sulfamoil urea de las sulfonilureas 2.Hipoglicemiantes orales 1. Las vidas medias son semejantes salvo por la clorpropamida. ya que las de mas (Buformina y Fenformina) fueron retiradas por causar acidosis láctica. De acuerdo a su origen se han clasificado en 1era y 2 da generación. la potencia aumenta por lo que se reducen las dosis (1-5mg/día). COOH b. por dificultad en la metabolizacion del Cl.

la unión entre estos dos no puede ser rota por la enzima. Barrientos / L. Ferrufino / R. El Péptido I tipo glucagon (GLP-1) producidos por las células L del Ileon y Colon. reduciendo la velocidad de degradación de las incretinas. en respuesta a la ingesta de los alimentos (Hidratos de carbonos y aminoácidos). S O R O O N H 50 Las Incretinas son hormonas que se liberan a nivel del tracto gastrointestinal. El Péptido insulinotropico dependiente de glucosa (GIP) producidas por las células K del duodeno y parte proximal del yeyuno. F Sitagliptina NH2 O N F Pioglitazona Rosiglitazona Troglitazona 5. Acarbosa Es un inhibidor competitivo de la a-glucosidasa por lo que se retrasa la digestión de los polisacáridos y así también la absorción de la glucosa y fructuosa. Es una cadena formada por monómeros de ciclohexidol y aminoazucar-2a-glucosa. Grupo lipofilico Et fenoxieter hazolidin-2-4-diona CH3 N CH 3 6. Pujado .Hipoglicemiantes orales 4. F. Exemahda Agente mimético de incretinas. Gliptinas O CH 3 N CH 3 Actuan inhibiendo la peptidil peptidasa-4 (DPP-4). no se absorbe. no relacionado con la insulina. Estructuralmente son muy semejantes. Aumenta la secreción de insulina inducida por glucosa y suprime la secreción excesiva de glucagón. aunque esta se usa principalmente en pre-diabetes. solo se diferencian en el grupo lipofilico terminal. actuando en la homeostasis de la glucosa. F N N O NH N CN N N Vidagliptina HO CF3 Otros: Saxagliptina 7. con el aumento en la producción de insulina. Tiazolindionas Actúan en forma muy similar a la metformina. Peptido de 39 aa. Solo actúa a nivel intestinal. A pesar de poseer buena eficacia posee varios efectos adversos atribuidos a su perfil de seguridad.

Antivirales 1. la cadena es flexible. Ferrufino / R. Las O hexosas no son planas. Usar fluoroclorotimidina. estas cargas negativas se unen a los centros positivos presentes en la molécula 4DNA viral.. Deban poseen una base nitrogenada. H C 3 O OSO3OH NHSO3- CH 3 n HO -O3SO OSO3- n OSO3- HN H2N N N O O O -O3SO OSO3. azúcar en posición 9. OSO3Heparina Dextran Polisulfato CH HC 51 2. lo que permitirá el fin de la replicación al no poder adherir el siguiente nucleotido (terminadores de cadena) 3 O OSO3- -OOC O O O OH H C 3 O O O OSO3HO .OH OSO3. Barrientos / L. Aciclicos). O 2P CH 3 H C 3 n CH 3 n H C 3 PO2 Otros son activoscontra influenza tipoA..OH Base = Guanina N H C 3 O OSO3OSO3OSO3- H C CH 3 CH 3 3 n Lo normal c/ lineas punteadas O n PVAS.. no puede producirse la primera fosforilación •DNA polimeraxa viral resistente a Aciclovir (deriv. p. Inhibidores de la unión o fusión virus membrana celular Derivados de Heparina Todos poseen sulfatos en una cadena polimérica. Pujado . Como no tiene los 3 fosfatos es una prodroga. polivinil alcohol sulfato OH COOOH OSO3- Pentosan Polisulfato PAVAS. Inhibidores de la sintesis de DNA Son análogos estructurales a nucleótidos. Adenina O .. esta azúcar tres fosfatos en posición 5 (adheridos mediante la timidin quinaza viral y la Quinazas celulares del huésped) y la azúcar debe ser desoxi en posición 2 (2 desoxirribosa). de H Aciclovir. no posee ribosa. rubeola •Bloquean canales iónicos en la membrana viral impidiendo liberar su material genético •El blanco es la proteína de matriz M2 •Hay resistencia la droga en el gen de la hemaglutinina Resistencia •Timidin Quinaza ausente. R R= H NH2 H C 3 R= Adamantadina Adamantina H C 3 O O N CH3 CH3 NH NH2 Tromantadina Rimantadina CH3 F. copolimerro de acido acrilico y polivinil alcohol sulfato O Si se pretende cambiar la azúcar esta debe ser plana (ribosa). La afinidad por la ADN viral es 100 veces mayor que por la celular.

mayor toxicidad. grupo azozido en 3’ O HN Lamivudina. la actividad por las polimerasas es mas pareja. pro fármaco. Usado en resistensia a AZT. Ester abs por via Oral.Antivirales O 52 a. Hidrólisis No lib. S en 3’ O Abacavir. Barrientos / L. NH2 HN N3 HO HO Zidovudina. impedimento esterico para la union y tambien coplanaridad NH2 N O O N N3 HO P HO O HO Fluoclorotimidina Bromovinldioxiuridina 4’AZT-DHP. F. Alteran la formación de p. Ferrufino / R. También actúa como antineoplasico. elongacion Inb. Inhibidores de la transcriptasa reversa O HN N N NH2 CH3 N HN O N N N O N N O N HO R HO O O S N OH O OH HO Vidarabina. Derivados de Purinas (adenina – guanina) Penciclovir Ganciclovir Aciclovir Buciclovir NH2 N N 3. formacion p de H Todos son terminadoresde cadena N HN N N H2N N N a. Bromouridina Br O N coplanarridadad perdida H Trifluouridina CF3 O O HO Uracilo H OH HO Etoxuridina Et N Br Citosinarabonosido HN Cl N OH F H2N N O N H N O O HO O N H N O O HO HO O OH N3 HO O OH 4’AZTG. Derivados de Purinas (timina – citocina) H2N N No son terminadores de cadena. prolongada Adefovir. No es terminador. tiene 1er fosfato. de H HO R R N O OH Timidina Me Iodoxuridina I OH O N OH Fluouridina F Lobucabir. ciclopropano Inb. Inhibidores de la sintesis de RNA viral N R CH2OH CH2OH OH X CH2 O O O Terminador NO SI SI NO HN H2N N X a. Pujado . ribosa por ciclo O butilo. Se tiene que metabolizar por la adenosina desaminasa.

Inhibidores de la Transpeptidasa reversa nucleosidica (ITRN) Derivados no Nucleosidicos Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso. F. aunque se forma la doble hebra esta es labil. b. OH. Nevirapine Efavirenz Otros: Neviparina. acilo terminador de cadena Aravinosa con ciclo pentano (O reemplazado por C). lo que es útil en caso de existencia de resistencia por ausencia de la quinidin quinaza. • No se puede administrar ni via oral ni i. Indinavir y Atasanavir.Antivirales Derivados No nucleosidicos Triterapia. Ritonavir. Amprenavir. Barrientos / L. O Cambios en la distribucion • Los R son ácidos grasos los que incrementan la liposolubilidad del análogo. Saquinavir. Inhibidores de la Proteasa (IP) Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso. • Sustituciones en la base: Halógenos. Ritonavir. Pujado Foscarnet . Amprenavir. Indinavir y Atasanavir. con la fosfodiasterasa. Saquinavir. Lo principal para la interacción es la base. Azanamivir H2N N N HO OH O COOH NH NH NH2 N OH OH NHAc P3 RO O HO O P3 RO O O O OH HO Oseltamivir acetato H C 3 COOEt O O O P OH OR OR Ribavirina.m. b. solo se usa en el ojo (herpes oftalmica) contacto directo con el virus. Usos: influeza. asi estos fármacos seran no terminadores de cadena. Derivados con dos OH en 2’ y 3’ actúan como antiretrovirales. semejante purina. Ferrufino / R. NH2 por OH no se forma enlace fosfodiester. con diferentes mecanismos H3C H N O 53 Farmacos Informacionales F 3C Cl O N N N N N H O Terapia génica Trecovirsen • Tiene 5 enlaces fosfato resistencia a la hidrólisis de las ribonucleasas • Secuencia definida: Es una hebra que se aparea con la hebra complementaria. alquil halógenos y alquil voluminoso. Hay un cambio en la coplanaridad. Estructuras acilicas (emulan a la ribosa) Hexosas también pueden reemplazar al azúcar que da la posibilidad de interactuar con el receptor. Después de liberar estos grupos. por que hay mucha perdida. Tiviparina y Delavirdina Resumen Azucar Cambiar ribosa por arabinisa (OH 3’ esta en trans) con esto se impide coplanaridad. rubeola H C 3 O NHAc NH2 HO OH F. queda fosfatada. • Si existe secuencia humana complementaria podrían ocurrir efectos adversos.

Ej. fármacos que actuan en inmunopilinas (ej Sulfasalacina). anticuerpos. N CH3 O CH3 Mofetilmicofenolato: El ácido mico fenalico es el activo Levanizol: Antiprotozoario. Tacrolimo: Acción semejante a la cicloesporina solo que mejor tolerado. también forma poro en la mitocondria y libera el factor promotor de apostosis. Actúa a nivel intracelular en los linfocitos T. aun que no se sabe la razón. etc. artritis. citoestaticos. Ferrufino / R. Glucocorticoides. ya que no es un sustrato para la síntesis de DNA. N N S Rapamicina: tiene un mecanismo de acción diferente a los anteriores. Es u inmuno modulador. Se usa para prevenir enfermedades bronco pulmonares manteniendo activo al sistema inmune. 54 2. Isoprinosine®: aumenta citotoxicidad de linfocitos T. Pujado . llevan a nivel basal el sistema inmune cuando esta decaído por infecciones recurrentes. F. Inmunodepresores Para prevenir rechazo de transplante. OH HN N N Cicloesporina: Es el mas usado. Barrientos / L. Uso a novel veterinario para parásitos intestinales. Imosina: aunque tiene propiedades antivirales no se sabe la razon.Inmunomoduladores 1. Péptido cíclico de 11 aminoácidos. Bronco Vasom: Extracto liofilizado de cepas bacterianas. Inmunoestimulantes Estos medicamentos se usan cuando hay infecciones recurrentes. potenca producción de IL1 y IL2. Uso en personas que recaen en enfermedades bronquiales para prevenir enfermedades futuras.

que interfieren con el transporte y metabolismo energético. sales biliares. Se usa en desechos bacteriológicos y piel a bajas CH3 concentraciones. son los detergentes mas potentes. •desnaturalización de proteínas. Efectivos contra Gram. se usa la mezcla (tricresol). •Naturaleza del microorganismo y su población. la materia orgánica disminuye la efectividad. activo a bajas concentraciones (Gram. también llamado laurilsulfatosódico y sulfonato de alquilbenceno Compuestos fenolicos Son rápidamente bactericidas a bajas concentraciones. especie. sobre todo en aquellos que son oxidantes. fase del cultivo. Pujado . lo que los faculta a aplicación el piel e industria alimentaría. absorción superficial) del desinfectante a coloides de proteínas •formación de complejos inertes o poco activos. Tienen baja solubilidad en agua. Mecanismos de desactivación •adsorción (o sea. precipitan. las formas ionizadas son mas activas. posteriormente penetran al citosol para causar desnaturalización de las proteínas. •unión de grupos activos del desinfectante a proteínas extrañas. Son bactericidas a muy bajas dosis (1 ppm). por lo que se emplean en fórmulas que incluyen agentes emulsificadores (jabones) que. •Presencia de materiales extraños. Poseen baja toxicidad.Desinfectantes Factores que afectan su actividad •Concentración y tipo de acción. Ferrufino / R. aumentan su actividad. además. •inactivación irreversible de oxidasas y deshidrogenasas de membrana. ácidos grasos disociables Con grupos sulfato como porción hidrófila: dodecilsulfatosódico (SDS). Con grupos carboxilo como porción hidrófila: jabones. •Temperatura. +) Cl Cl Cl Cl Cl Cl Triclosan F. Barrientos / L. fenoles) o tensoactivos. 55 Se unen al fosfato de los fosfolipidos provocando semipemiavilidad. incrementan la actividad con el aumento de esta. tipo de microorganismos y método de ensayo. b) Anionicos. Son fenoles alquil sustituidos en orto. debido a cambios en la estructura de la membrana. detergentes). •PH. Los principales son las sales de amonio cuaternario. Aniónicas en medios ácidos y cationicas en medios alcalinos. se usan en jabones. Se puede incrementar su potencia sustituyendo los hidrógenos del anillo por radicales alquilicos o halogenos b) Cresoles. La presencia de material orgánico disminuye su efecto (fosfatos. Detergentes a) Cationicos. R = -CH2-(CH2)n-CH3 Cloruro de benzalconio H3C N + OH R Cl- CH3 CH3 R = Cloruro de Metilbenzalconio CH3 NH2 NH2 H3C O O CH3 CH3 CH3 c) Difenilos halogenados. pastas dentales y cosméticos OH Cl OH Cl OH O OH N+ H3C CH3 (CH2) 8 N+ Cloruro de Decalinio Hexaclorofeno. CH3 H C 3 Agentes que dañan la membrana celular Son solventes orgánicos (alcoholes. dependen del tipo químico del desinfectante. meta o para. Las mas activas son las que el amonio se encuentra sustituido por tres cadenas alquilicas cortas y una larga. causando: •daños a membranas. saponinas. con pérdida de constituyentes citoplásmicos. + y –. a) Fenoles. presencia de esporas y población inicial.

a) ácidos benzoico y sórbico / b) ácidos acético. se emplea en odontología como antiséptico. Iodoforos. Peroxido de hidrógeno. Nitromersol. mayor efecto a pH < 6. Dicloramina O H3C S O N Cl Cl HOOC Agentes modificantes de grupos funcionales de proteínas y de ácidos nucleicos a) Metales pesados. Derivados mercuriales.j. Su actividad se ve mermada por la presencia de material orgánico. E. un potente oxidante (disociación a pH < 7). Mercuriales. Sin embargo su efecto toxico también es mayor. en forma de sales solubles o colidales. Actúan den forma similar a los anteriores. solo que son menos tóxicos ya que al ser ingeridos se hidrolizan a Nipagina compuestos inocuos. Nitrato de plata. Es ampliamente usado para la desinfección de piscinas y de maquinaria y equipamiento en industria alimentaría. inactivan proteínas enzimáticas. Pueden ser irritantes y causticas. b) Isopropanolol. I2 O CH 3 H C 3 n Povidona iodada Acidos Organicos Penetran directamente en la célula desnaturalizando las proteínas. topicos y farmaceuticos y alimentarios respectivamente. e) Ciertos aceites esenciales de origen vegetal. Sin embargo tiene un efecto cáustico y doloroso en heridas abiertas. Pujado . poco usado por inactividad frente a catalasas tisulares o bacterianas. -NH2. menos efectivo y volátil que el etanol. contienen compuestos fenolicos. colides organicos de plata y cremas de nitrato de plata y sulfodiazina de plata. no su lenta liberación. Halazono O S O N Cl Cl F. El cloro gaseoso se produce a partir de los hipocloritos y cloroaminas. láctico y propionico / c) ácido bórico. c) Agentes desnaturlizantes de proteinas. Ferrufino / R. f) Nitrofenoles Acido Picrico HO NO2 O2 N H C 2 56 COOProp Compuestos de plata. Lss mas activas son las de mercurio y plata. de Hg > Sales de Fenilmercurio. COOH desactivando a la enzima. tintura de yodo. O - Na + CH3 OMe b) Agentes Oxidantes. se comvina irreversiblemente con los residuos e tirosina. convirtiendo los radicales -SH en disulfuros-S-S-. Usados en oftalmologia y en el tratamiento de las quemaduras. las sales solubles se unen a grupos –SH.Desinfectantes Nipasol d) Alquilesteres del ácido paraHO hidroxibenzoico. org. etc. Tiomersal y Merbromina NO2 COOMe Nitromersol Hg O - Tiomersal S Hg O - CH3 OH Eugenol. el que puede disminuirse formulándolo como una emulsión. así este reacciona con el agua para formar ácido hipocloroso. En desuso. toxicidad HgCl2 > comp. acidos y alcalis fuertes. Son ampliamente usados en la industria alimentaría. Barrientos / L. Se usan como conservantes de en alimentos y productos HO farmacéuticos. restaurantes. Alcoholes O2 N a) Etanol. hospitales. c) Halogenos El iodo no tiene parangón como desinfectante. se emplea en concentraciones del 50-70% ya que requiere agua para actuar. hoteles.

ß-propionil-lactona. sulfhidrilo. y no se afecta por materiales con proteínas. Activos frente a Gram. Derivados de Hidroxiquinolina.. el verde malaquita. Los colorantes básicos son los más efectivos. ejercen su acción también en presencia de materiales como suero. +. Barrientos / L.Desinfectantes Permanganato de potacio (KMnO4). f) Otros. hexetidina Glutaraldehido. etc. En general. el violeta cristal y la fuchsina básica. A diferencia de las anilinas. –. Clorhexidina. Es el único recomendado para esterilizar equipamiento de terapia respiratoria. el violeta de genciana. aunque es poco penetrante. su mecanismo depende de su afinidad hacia los grupos fosfato (ácidos) presentes en las nucleoproteínas. 6 7 8 9 5 4 3 2 1 N 10 R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH R8 CH3 acriflavina proflavina etacridina F. Ferrufino / R. Son bactericidas y bacteriostáticos sobre una gran diversidad de bacterias. de proteínas. d) Tinturas de colorantes básicos No sólo tiñen las bacterias sino que también actúan como antibacterianos. activos tanto sobre células vegetativas como sobre esporas. solucion topica para pie de atleta Acido Peracetico (CH3-COO-OH). Oxido de etileno. verde brillante. Colorantes derivados de la acridina. etc. Es menos tóxico y más potente que el formaldehido. La forma no protonada entra al citosol donde se une a los grupos fosfato de los ácidos nucleicos. Es 25 veces más activa que el formaldehido. aunque no frente a Gram. que ejercen su efecto letal por su acción alquilante de proteínas y ácidos nucleicos. Actúa como gas en presencia de 80-90% de humedad relativa. HO 6 5 4 3 2 7 N R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH Clioquinol di-iodohidroxi quinolina Clorquinaldol Colorantes de trifenilmetano. También reacciona con grupos fosfato y anillos nitrogenados de los ácidos nucleicos. Su uso principal es la antisepsia de heridas. Pujado . son derivados de la anilina. Tiene un efecto similar al del formaldehido: Sustituciones y entrecruzamientos irreversibles en grupos amino. pus. Interfieren en la biosíntesis de ácidos nucleicos (intercalándose en la doble hélice del ADN) y proteínas. en forma de vapor se usa en esterilizacion de camaras de cria de animales 57 e) Agentes alquilantes Son agentes esterilizantes. Cada vez se emplea más como esterilizante frío de instrumental quirúrgico.

) •Sustituciónes en radical sulfamido solo influyen sobre las características farmacocinéticas. Similitudes entre PABA y Sulfas. •Amina 1ria aromática •Anillo benceno paradisustituido. por su perfil de seguridad fueron reemplazadas por las penicilinas. • Los mamíferos deben consumir el ácido fólico. Molécula polarizada grupo acido – y grupo amino +. •Forma espacial oblonga (como huevo) Sulfisoxazol (pKa = 5) Aunque poseen un amplio espectro antibacteriano. • Se caracterizan por un núcleo bencénico con un grupo amino y otro sulfonamida O Acidez Los pKa elevados de las primeras sulfas (sulfanilamida = 10) hacían que estas precipitaran en la orina (pH = 6) y se reabsorbieran por los tubulos renales. metabolito imprescindible en la síntesis de DNA. Causando aumento del fluyo urinario (aumento consumo de agua) y elevación del pH de la orina. 58 Prerrequisitos mínimos para acción antimicrobiana presentes en la sulfonamida. •Enlace polar (carbonilo o sulfamoilo). al contrario las bacterias deben sintetizarlo. • Aunque también se puede dar en algunos casos que las sulfonamidas reemplacen al PABA en la ruta metabólica. de lo que viene su clasificación. con el tiempo se sintetizaron nuevas sulfas (sulfisoxazol = 5) que al ser sustituidas en el N1 por grupos atractores de electrones reducían su pKa. gram + y –. Ferrufino / R. Que disminuye de 10 a 5 en la sulfas según sea el sustituyente sobre N1. consumo de grandes cantidades de bicarbonato. sulfamidas. fueron remplazadas por la penicilinas que no tienen los efectos renales ni producen el síndrome de Steven Jonson. •Similitud en pKa. •Distancias entre amina y grupo ácido son análogas. •Grupo amino N4 libre es esencial •Aunque puede estar acetilado siempre y cuando pueda liberarse en vivo (Prontosil y algunas sulfas poco absorbibles. • Son antimetaboliticos bacteriostáticos. F. • Frecuentemente se clasifican según su farmacocinética. H2N COOH • Son muy pocas las que tiene uso clínico. permitiendo que permanezcan solubles en la orina. O O + H+ S O H3C H3C NH O N H2N S O H3C NO N H3C 4 1 H2N S O NH2 Sulfanilamida (pKa = 10) • Fueron los primeros antibacterianos seguros y efectivos.Sulfonamidas (Sulfanilamidas. sulfas) • Estan relacionados al PABA (acido para amino benzoico). Sin embargo. Barrientos / L. Pujado . • Inhiben una enzima esencial para la bacteria (dihidropteroato sintetaza) responsable de la transformación del PABA un paso de la síntesis de H2N ácido fólico.

sulfamidas. uso en malaria. Sulfasalazina. aunque por si solos no tienen un importante efecto en conjunto actuan a distintos niveles de la ruta metabólica siendo entre si sinérgicos. t½ = 11 – 24 hrs. Sulfametrol Sulfamoxol N N CH3 CH3 S H N 2 H N 2 H N 2 N NH2 y N4 COOH COOH N4 Sulfaguanidina. La plata tiene acción antiséptica. Así el carbón adsorbe las toxinas dejando que la sulfa actué. son profármacos que al hidrolizarse por las bacterias del TGI dejan libre el grupo amino. pueden asociarse a CH3 trimetoprima: Sulfametoxazol-Trimetoprima (Dotrimoxazol). H C 3 Mafenida. Muy semejante a los anteriores para inferir su duracion. De espectro acción similar a las sulfa aunque por estructura y mecanismo no es una de ellas. Sulfaleno. HOOC N HO N O S O NH N III Absorción rápida y excreción lenta Presentan mayor efectos adversos por lo que se reservan para casos especiales por su mayor toxicidad. mecanismo de acción desconocido. ambos O S O H2N H N 2 N O O N N H N N1 S N 2 II De acción intermedia CH3 H3C Absorción y excreción mas lenta que las anteriores Sulfametoxazol. Pujado . Ftalilsulfatiazol y Succinilsulfatiazol. Ferrufino / R.5) sulfametizol Sulfisoxazol (pKa = 5) N O S CH3 N H C 3 H N 2 N V De acción intestinal (poco absorbibles) Amino terapia intestinal. NH2 NH2 Trimetoprima Tetroxoprima N N H2N N H2N N OMe OMe OMe MeO OMe MeO O VI Usos especiales Sulfadiazina de Plata. infecciones urinarias. N O N O H3CO Estas sulfas. Se administran después de antibiograma. OMe Sulfadimetoxina Sulfametoxipiridagina. Se usan solas o asociadas a otros antibacterianos para aumentar el espectro de acción. 5:1. También se asocian a agentes adsorbentes. Poseen grupos muy solubles que las hacen permanecer en el lecho gástrico.O H2N S NH R Sulfonamidas (Sulfanilamidas. carbón activado. Absorción cutánea. haciendo al fármaco activo. Tetroxoprima-Trimetoprima. Principalmente para infecciones urinarias Sulfadiazina (pKa = 6.1. asi como derivados semejantes. O H N 2 S O NH2 N H C N OMe 3 OMe N N F. Barrientos / L. Se usa para la profilaxis de quemaduras muy expuestas a infecciones. t½ = 24 – 60 hrs. H C 3 59 H3C N CLASIFICACION O I Absorción y excreción rápida Acción corta. Colitis ulcerativa (inflamación a nivel intestinal). pKa =m 6. t½ = 4 – 7 hrs. sulfas) IV Eliminación Ultralenta T ½ > 60 hrs.

Unión β -lactama importante en la actividad.. penam .... Oxacefem F. para el uso general se usan tres formas simples de nomenclatura: Penam: sistema biciclico no sustituido Acido penicilánico (literatura medica) Nomencratura Tribial (ácido 6carbonilaminopnnicilánico = penicilina) # atm anillo B 5= 6= . Barrientos / L.. Ferrufino / R. cefam Sufijo: S = nada O = Oxa C = Carba 2-acilo trans respecto de 3-carbonilo y con orientaciones α y β respectivamente y respecto al anillo Nucleo central de cada Familia: Reemplazar “a” final por “e” cuando exista insaturacion 2–3 Ej. Pujado .Betalactámicos Estructura básica: El N y el C β presentan quiralidad. 60 Estereoquimica requerida: *Centros quirales: 6 = L y 3 = D Si “V” no se mantiene no existira el angulo adecuado para la interaccion con el sitio de accion.. esenciales en la acción. Nomenclatura: Aunque existen dos distintas formas: Sistema Chemical abstract y USP (IUPAC). Su efecto da un anillo en forma “V” que presenta una tensión extra que lo hace labil a la hidrólisis. al degradase la molécula pierde efectividad. A B Anillo tiazolidina esencial para la actividad antimicrobiana.

Las diferencias entre las gran + y – acondicionan a las penicilinas para que sean mas activas sobre una que la otra.Betalactámicos 61 Existen similitudes estructurales entre las penicilinas y la D-alanil-D-alamina. Sin embargo. menos o mas lipofilicas resp. pobre biodisponibilidad. solo que el mecanismo procede utilizando la cadena lateral en 6. esta degradación en el medio interno se produce por medio de enzimas. Cα Semisintéticas: a) Penicilinas parenterales resistentes a b-lactamasas En general se caracterizan por poseer grupos voluminosos unidos al Cα del grupo pentacilo sustituidos en posición orto. Los sustituyentes en orto pueden formar anillos aromáticos conjugados (nafcilina). Esta inhibición activa a las betalactamasas responsables de la degradación prematura de las penicilinas. lo que le sumara resistencia. Los sustituyentes electronegativos (-OMe) en 3 aumentaran la estabilidad en medio ácido. La penicilina al interaccionar con la transpeptidasa PBP. El aumento en la lipofilia de estos compuestos dificultan su ingreso en las gram -. Es la primera penicilina efectiva por via oral. responsable del paso final. El primero procede por un ataque nucleofilico al carbonilo donde posteriormente se suceden repetidos arreglos electrónicos en el biciclo que concluyen en la eliminación de un CO2 y la formación de los productos peniloaldehído y D-penicilamina. En el resto de los aspectos es igual a la anterior. Otro factor que ayuda es que el mismo Cα sea parte del sustituyente (C 4nario)(meticilina y nafcilina). por lo son menos activas sobre estas. Uso en S. la inhibe irreversiblemente. o de acción lenta (asociación a bases: procaina y benzatina) para vía i. a b-Lac. sensible a nucleofilos y electrofilos. Ferrufino / R. alergénica. a H+ Clasificacion: Rest. siendo el agua incapaz de regenerar la enzima por ser un mal nucleofilo. que es el sustrato en la formación de la pared celular. Existen dos mecanismos de degradación de estas. vida ½ corta. Pujado . Al ser un ácido puede formar sales de acción rápida (Na+ y K+) por vía i. a) Bencilpenicilina – Penicilina G Inestable a pH acido. El otro mecanismo es por hidrólisis ácida donde los arreglos electrónicos llevan a los mismos productos. b) Fenoximetilpenicilina – Penicilina V El O en la cadena le da una mayor estabilidad en medio ácido. Barrientos / L. o una mezcla de ambas para lograr ambos efectos. por aumento de la electronegatividad. también producen una disminución en la actividad.m. sensible a blactamasas.v. Naturales. Gram – / +BD Rest. Modificaciones sobre R acondicionan a la molécula en su biodisponibilidad y resistencia a b-lactamasas. Aureus (productoras de b-lactamasas) nafcilina F. esto genera un impedimento esterico al ataque de b-lactamasas.

Menos potente que la penicilina G sobre gram + (igual que meticilina). Uso en S. grupo ácido -COOH esterificado. a b-Lac. benceno por ciclohexano Hetacilina y Metamcilina.Betalactámicos Flucloxacilina 62 b) Penicilinas orales resistentes a penicilasas (Isoxasolil penicilinas) Poseen un anillo heteroatomico común sustituido por un benceno el que a su vez esta sustituido en orto por diferentes halógenos según el compuesto (Cloxacilina. El despeje del Ca hace que sea sensible a b-lactamasas por lo que debe asociarse a un inhibidor de estas. Ac. Son resistentes al medio acido (heteroatomos electronegativos en el anillo) y a b-lactamasas. Pujado . F. no quedando atrapado en la membrana externa como ocurriría con los compuestos anteriores mas lipofilicos. Aureus y en infecciones con pus por su elevada unión a proteínas. es el de mayor efecto aunque se desconoce la causa Otras (solo DCI): Ciclacilina y Epicilina. c) Semisintéticas De amplio espectro: Introducción de grupos polares en cadena acílica aumenta el espectro Aminopenicilinas: El grupo amino da mayor hidrofilia al compuesto (N protonado a pH fisiológico) permitiendo que este pase a través de los poros de las gran -. Inhib. a b-Lac. Pivsulbactamo. Ampicilina t ½ = 15-20 hrs. La ampicilina al ser una sustancia anfótera precipita a pH fisiológico por lo que no se absorbe y elimina la flora lo que asu vez causa diarrea. Tazobactamo). Inhibidores de las b-lactamasas – deriv. grupo amino ciclado Piramcilina y Taramcilina. Barrientos / L. Clavulánico. Ac. Flucloxacilina). Clavulánico. a H+ Rest. Amoxicilina Gram – / +BD Rest. Por otro lado la amoxicilina al integrar un hidroxilo en para del benceno incrementa su solubilidad eliminando esta reacción. de penicilinas La oxidación del S a sulfona aumenta la potencia inhibitoria (Sulbactamo. Este grupo también ayuda a la estabilidad del compuesto en medio ácido. Cuando un grupo hidroxilo ataca al carbonilo se produce un reordenamiento de cargas que concluye con el ataque de un nucleofilo en la enzima al carbono vecino al N. Ferrufino / R. Dicloxacilina. Tazobactamo.

Amdinocilina: Adiministracion i. y i. Pivmecilinamo: Se diferencia del anterior en que el grupo ácido se encuentra esterficado. Algunas son: Azlocilina. Tiene espectro reducido cargado a gram +. Estructura y perfil diferente. 63 Azlocilina Ureidopenicilinas: poseen un grupo ureido unido por un lado al Cα y por otro a una una cadena que se cree imitaría a la cadena de peptidoglicano lo que le daría una mayor afinidad a la PBP incrementando así su potencia antibiótica. Sensible a b-lactamasas. Ticarcilina. Los grupos ácidos pueden der COOH (Carbenicilina. en relacion a los anteriores. El grupo ureido incrementa la acción sobre gram – a la vez que mantiene la acción sobre gram +. Pujado . Eficaz contra gram – y poco activa contra cocos gram +. lo que la faculta para administración vía oral. Piperacilina y Mezlocilina. Tambien el benceno es sustituido por su bioisostero tiociclopentano (Ticarcilina y Temocilina). Amdinocilina Azidocilina Gram – / +BD Rest. Barrientos / L. Al no estar protegido el anillo b-lactamo se deben asociar a inhibidores de b-lactamasas.v. Como es un poco mas lipofilica se incrementa su absorción. Azidocilina: grupo azido en reemplazo del grupo amino. es que son efectivas contra pseudomonas. La característica mas relevante de este grupo. Muy superior contra enterobacteriaceas. a H+ Rest. Resistente a medio ácido. Ferrufino / R.m.Betalactámicos c) Semisintéticas Carboxipenicilinas: El amino de las anteriores es sustituido por un grupo ácido que si bien no ofrece resistencia al medio ácido (uso parenteral) incrementa su acción sobre gram -. a b-Lac. F. Temocilina) o SO3H (Sulbencilina).

Parenterales poseen buenos grupos salientes en X y se caracterizan por anillos heteroatomicos en R (Cefapirina. formación de una lactona con el COOH vecino. Ceftriaxona F. Ceftazidina. Orales permanecen muy semejantes solo que en x se introduce un mal grupo saliente (Cl. Generalmente de prefijo cef-. Parenterales: Cefotaxima. Ferrufino / R. Terminación –cilina. Cefalotina). Ceftizoxima. estreptococos del grupo B y bhemoliticos del grupo A. Mayor actividad contra gram -. Cefetan) . Orales tienen un mal o no tienen grupo saliente en X y el anillo en R no es heteroatomico (Cefalexina. Cefoperazona y Orales: Cefixima. Loracarbacef. Ceftriaxona. Cefazolina X R Orientación syn del metoximino da marda resistencia a b-lactamasas. Cefuroxima. Parenteral = buen grupo saliente Clasificaccion 1era Generación: Activas contra cocos gram +. •Hidrólisis del enlace betalactamico.Cefalosporinas Hay una expansión de 1 atm en el anillo fusionado. •C7 – Hidrólisis del ester por acilasas inespecíficas. Cefdinir. butileno) lo que le da una mayor resistencia al medio ácido (Cefaclor. •Ataque de b-lactamasas. Barrientos / L. •Degradación química. Se mantienen las mismas características salvo por R que aumenta en complejidad y numero de heteroatomos. 64 Degradación. Pujado . desactivación del anillo b-lactamico. Cefprozil). Cefonicid. Cefpodoxima. Ceftibuterm. 2da Generación: Efectivas contra gram + y -. formación de sal sodica para vía parenteral. Cefadroxilo). Parenterales mantienen el buen grupo saliente en X (Cefamandol. Cefoxitina. desactivación del anillo b-lactamico. •C3 – Hidrólisis del ester por estearasas. Cefazolina. •Naturaleza de C3 y C7 disminuirán la degradación. 3era Generación: Disminuye actividad contra estafilococos.

anillo betalactamico inestable frente a nucleofilos con aminos. Metilo en 1 la hace resistente a la dehidroxilasa renal por lo que no necesita un inhibidor de esta. Carbapenems: Amplio espectro. Cilastatina Monobactamos Aztreonam. Amonio cuaternario incrementa su accion asía gram -.j Cilastatina. Meropenem. F. mas activas contra gram +.Cefalosporinas 4ta Generación: Espectro semejante a 3era.. Ferrufino / R.renal). 65 Cefepime gram -. Syn metoximino incrementa espectro estabilidad frente a b-lactamasa. muy semejante a la anterior salvo por aromatización del anillo del amonio 4nario. Activas frente a pseudomona aeruginosa y enterobacter. Tienamicina. Grupo SO3H atractor por lo que que hidroliza fácilmente y no activo por via oral.v. Cefepime: Para vía oral. sustitución del S por un C. uso en infecciones renales. Aminotiazil da efecto antiestafilococico. el grupo 2-aminotiazolil le confiere actividad gram -. e.m. Barrientos / L. amplio espectro. El Me en 1 y el syn metoximino la hacer resistente a b-lactamasas. Cefepime: Para via i. e i. Sin anillo fusionado. Pujado . Imipenem. Administración con sustratos que inhiben la hidroxlasa renal (dehidropeptidasa 1.

C1 y C3 pka= Efectos adversos: Son pocos y escasos.8 fotosensibilidad. Triona conjugada entre C10 y C12 pka= 9. 7. por arriba o por abajo. sin embargo. sobre pH 4 por pka del ciclo. Función enona Uso terapéutico: Infecciones sistemicas por gram +. esta retira el protón ubicado sobre el mismo carbono. e. fenolica entre septicemia.Tetraciclinas EPIMERIZACION Y DESIDRATACION 66 Función básica dimetilamino Carácter anfotérico por tener tres agrupaciones cargadas: en C4α pka= 2.2 – 7. manchas persistentes en dientes (niños). F. por lo que no debe darse a niños ni coadministrarse con leche.8 – 3. Doxiciclina. hepatotoxicidad.1 – 9. a partir de pH 8. Deshidratación del β-OH del C6 genera anhidro tetraciclina que es inactiva o el epimero contrario que también lo es.4 Con distintas sustituciones Fototoxicidad = Cl OH EPIMERIZACION Punto isoelectrico 5 Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. Así dependiendo por donde se reprotone. Estos compuestos absorben UV-Vis generando radicales libres los que producen eritemas severos. se incremeta el cuadro cuando hay un Cl en C7. Fototoxicidad: Todas titen posibilidad de producirla. el OH en C6 ataca y enlaza a la cetona en C11 rompiendo el ciclo e inactivando el compuesto.7 Resistencia: ribosomas mutan algunos de sus aminoácidos Familias derivadas La enona fenolica entre C10 y 12 quela metales (Ca) formarmando quelatos insolubles. ricketsias. Ferrufino / R. puntos de interacción con el receptor y no tener resistencia. La combinación de la deshidratación con el epimero β en C4 da un compuesto que es nefrotoxico (tetraciclinas viejas). espiroquetas. siendo solo la α la activa. Minocicilna. Ruptura en medio alcalino. no tiene OH 3rio por lo que no sufre las degradaciones anteriores. Inestabilidad química: Epimerización del grupo dimetilamonio: Cuando hay una base. Pujado . Barrientos / L. Limeciclina.j. se producirá la forma α o β resp. hipersensibilidad. acne. Ruptura Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica a nivel del ciclo de del ciclo elongación. cadena larga lateral. pulmonare.

Barrientos / L. • Cloroazetamida en 2. Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica. diarrea. Inorganicas mayor solubilidad que las organicas. disnea. cambio bioisosterico de la cetona F. metilamina en ciclo Propiedades: Anillo lactonico macrociclico (14 – 16 atm) unido a 1 a 4 azucares (cladinosa y dexoxiamina). introducción de un grupo azido. generando compuestos inactivos. Poca solubilidad en agua. Conserva mas menos el perfil de seguridad y eficacia. EL mal sabor se puede enmascarar formando esteres en amino. ricketsias. Razon por la cual se debe usar un recubrimiento estomacal. Modificaciones: • Reemplazo del NO2 por SO3CH3 (tiamfenicol) • Benceno reemplazado por bioisostero o con alguna sustitución baja la actividad. se requiere formación de sales (amino azucar). palmitico y hemisuccinico. anemia con o sin trombositopenia. Uso terapéutico: De eleccion en fiebre tifoidea. Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. Claritromicina. eliminación de OH en 6 Roxitromicina. cabeza de serie. Actividad especifica. cianosis e incluso muerte por efectos cardivasculares. en una azucar un grupo amino sustituido. Azitromicina. Efectos adversos: En lactantes vomitos. muerte.Cloranfenicol Esteroisomero activo 67 1R 2R Esterificacion en 3 para eliminar el mal sabor. espiroquetas. azidomfenicol. Bacteriostaticos o bactericidas según sensibilidad del microorganismo y y concentración de este. meningitis por Hemophilus influenzae. Pujado . Ferrufino / R. Propiedades quimicas: La hidrólisis ácida lleva a la formación cetales rompiendo el ciclo principal. 2 1 3 Modificaciones que aumentan la estabilidad química. eterificacion en 6 Oleandomicina. Macrolidos Eritromicina. uso en alérgicos a la penicilina. Tambien por inclusion de sustituyentes en el azucar. Resistencia: Acetilaciones en puntos reactivos 1 y 3. En adultos drepresion.

muy bueno contra gram +. infecciones • Infecciones GI • Antiprotozoario. Son antiprotozooarios. toxicidad alta. Ferrufino / R. Estereoquimica absoluta D. margen terapéutico estrecho. Toxicos para celulas mamíferas (no fármaco de elección. Barrientos / L. • No absorbibles. El disulfiramo es un inhibidor de la aldehido deshidrogenasa. gram +. Usos principales: Amebiasis invasiva. Algunos son: Polimixina. urinarias. tiene usos especiales en forma topica). • Absorbible. Disposición espacial hace que degradación sea lenta. Tirocidina. calor y pH extremos. triconomiasis. Nitroimidazoles. 68 Nitroheterociclos Nitrofuranos. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. antibactericidas y antiprotozooarios. específicamente cruci (chagas). Inestables a luz. Letales en bacterias susceptibles (buena actividad). Pujado . solos o asociados a adsorbentes. administración tópica en quemaduras. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. gram -. tripanosoma F. Vancomicina. sinteticos. Gian diasis. Poca resistencia. Origen bacteriano. infecciones GI.Polipeptidos Peptidos ciclicos (glicopeptidos). Solubles en agua. Bacitracina. sinteticos. que se utiliza para el tratamiento del alcoholismo.

Barrientos / L. ciclopropilo > etilo R2 R3 y 4 R5 • Esencial para unión a topoisomeraza. sobre enterobacterias y P. • Metilo. • Neurotoxicidad. C-F > C-Cl > N > O > C-Ome > C-CF3. absorción y acción por Toxicidad • Interacción teofilina (toxicidad genetica) xantinas y AINES. Aeroginosa Benceno mono o difluorado. • Amino. act antibacteriana (union al complejo y penetración) • Fototoxicidad y toxicidad genética. desplazamiento de prot plasmáticas. absorción. espectro. • Anillo heterocíclico (5 o 6). F. absorción y t ½ . • Fluor. act en gram + y gram -. act sobre anaeróbico • Fluor 6 y 8. Ambos sust junto a 8 act sobre mycobacterium tuberculosis. Terbutilo.Quinolonas Clasificaccion 69 Grupo farmacoforo 6 7 4 2 3 SAR Sust R1 • • • • • SAR Ciclopropilo. Fijación con GABA por desplazamiento por fármacos antes mencionados. distribución y act gram +. formación complejo enzima-sustrato • Quelacion. • Determinante de fototoxicidad y genotoxicidad. Ferrufino / R. obstrucción del farmacoforo. Me>>H>NH2 R6 R7 • Grupo lineal y pequeño potencia. mejora farmacocinética y act sobre gram + y s pneumoniae. • Metoxilo. metales bivalentes. Pujado R8 . act. Potencia. act in vitro sobre anaerobios. • Halogeno (F o Cl). espectro y potencia.

Amplio espectro pero no absorbibles. Microsporinum Epidermaphytom. o bien por flora corporal (candidiasis). Se puede agregar una cadena para dar polaridad y que sea absorbible. uniéndose a la membrana de los hongos impidiendo el intercambio con el medio. Solo que esta es de acción exclusiva para la candidasis. Absorción errática debido a la baja solubilidad (cualquier espiro derivado). Pujado . fiebre. nefrotoxica. así es como forman los poros. molécula anfotérica porque tiene región polihidroxilada y otro grupo liposoluble. Se presentan en patologías inmunodeficientes. Por sus características especiales es selectiva. Anforeticina B Es una lactona macrociclica de 37 atm de C. fungistático. Micosis Sistémicas: Poco prevalentes pero muy graves. Activa contra los hongos que producen las tiñas. se observan celulas de color pardo en la piel. se requiere constante monitoreo. En meningitis micósica (inyección intra tecal por no atravesar BHE). blastomyces y histoplasma. aunque es fácilmente reversible. costo y presenta problemas estomacales. Es afín por las tubulinas impidiendo la mitosis. Ferrufino / R. Tiene amplio espectro. Griseofulvina. Estructural mente muy parecida a la anotericina. Clotrimazol F. El tratamiento es largo. la droga puede micronizarse o administrarse con comidas grasas para mejorar esto. vía oral. Griseofulvina Compuestos Sinteticos – Azoles Imidazol o triazol sustituido. Se utiliza en infecciones sistemicas. baja adherencia. es producida por varios hongos. Ambas moléculas por la parte lipofilica se unen al ergosterol y a la lecitina por la hidrofilica. (sporotrichum schenkii) lesiones ulcerosas en la piel. Mucluromicosis. mucha prevalecía pero poca peligrosidad. No Anforeticina B absorbible por vía oral aunque alta distribución si atravesar la BHE. Se clasifican en: 70 Compuestos naturales polienicos. Cromoblastomitosis. Compuestos naturales NO polienicos. comparten mecanismos y toxicidad. Espectro restringido. Aun así tiene un estrecho margen terapéutico. lo que conside con el grado de prevalecía y gravedad. Tiene unido micosamina (aminoazucar). hay necrosis en pie y mano provocada por diversos hongos. Generalmente se clasifican según parte afectada. también puede presentarse en pacientes en tratamiento prolongado. Nistatina. Es un espiro derivado entre benzofurano y ciclohexanona.Antifúngicos Las micosis se clasifican según profundidad de la infección. escalofríos. muy seguros. Barrientos / L. Micosis Subcutáneas: Se dividen en tres tipos: Esponotricosis. Son producidas por flora normal en el suelo. Es hepatotoxico en personas con función hepática disminuida. Dermatomicosis (Tiñas): Lesiones anulares escamosas de la piel. flebitis. Pequeñas infecciones pueden producir lesiones profundas. Causadas por tres géneros de hondos: Trichophytom. pudiendo causar vómitos.

uso en deshabituación.A. Morfina Compuesto Heroína Codeina Bupremorfina Nalorfina Naltrexona Naloxona 3 y/o 6 3.v.v... leve act y antag a la morfina Idem pentazocina 14-0H. Sin efecto euforizante ni miosis. Fentanilo: lipo pot x 50. BD BD i. t½. Ferrufino / R. t ½. lipo pot euforia analgesia Ntitusivo afinidad y pot Agonista-antagonista. Barrientos / L.: taquicardia F. analgesia. Pujado . uso en analgesia Metadona: potencia y t ½ . i. eficacia ~. R. t½. Sat.. antag total Petidina o Meperidina: duracion.6-Ac 3-MeO 6-MeO - 71 R cicloprop eteno cicloprop eteno 7–8 Sat.Opioides R– En relacion a morfina. Pentazocina: ago κ y antag µ. 14-0H. efecto anticolinergico.

AINES Características comunes de AINEs Fisicoquímicas: ácidos débiles. 3 < pKa< 5. Pirprofeno. Fenoprofeno. Barrientos / L. antiinflamatorio y analgésico. Metilo en R (a) incrementa pot antiinflamatoria. Carprofeno. Tiaprofeno. Centro de acidez mas lejano. menos act. sultinilpirazona y bumadizona (anillo abierto ceto por ácido). Pujado . correlación a insat en 11 del ac araquidonico. Flurbiprofeno. * En relacion a la AAS 72 Pirazolónicos – analgésicos y antipiréticos. oxifenbutazona.5ceto-Pirazol sustituido con un fenilo y cadenas alquilicas: Dipirona. met hepático y excreción renal. salicilamida) •Ácido benzoico tiene débil actividad antiinflamatoria •Grupo OH-fenólico en meta o para al COOH pierde su actividad •Sustituciones por halógenos en el anillo aumenta potencia y toxicidad •Sustituyentes aromáticos en posición 5 aumenta la actividad antiinflamatoria (diflunisal) AAS Diflunisal Deriv de ácidos aril alcanoicos Anilínicos – analgésicos y antipiréticos SAR de acetaminofeno Paracetamol •Son menos tóxicos que sus correspondientes derivados de acetanilida •Esterificación del fenol con grupos metil o propil produce mayores efectos secundarios que los grupos etil(fenacetin) •Sustituyentessobre el N que reducen la basicidad. Naproxeno. Ibuprofeno Ketoprofeno F. antiinflamatorios y antipiréticos menores. aminopirina y fenazona 3. Dipirona (Metamizol) Fenilbutasona Ac. propifenazona. met 1er paso escaso. %UP > 90%. Araquidonico Deriv. también reducen la actividad a menos que el sustituyentesea metabólicamenteestable (acetil) •Amidas derivados de ácidos aromáticos son menos activos o inactivos (N-fenilbenzamida) Propionicos – analgesia ~ . El segundo ciclo (lipofilico) incrementa la actividad. Grupos aromáticos asociados o no a grupos alquilicos. antiinflamatoria mayor* 3. Vd pequeño. mantiene acción analgésica pero elimina propiedades antiinflamatorias. puede ser parte o no de un aliciclo. Usos antipirético. Isomero S-(+) mas activo. Distancia de anillo (hetero o no) es crucial. Ferrufino / R. Ácido salicílico – antiinflamatorios. Indoprofeno. correlación a insat en 5 y 8 del ac araquidonico.5ceto-Pirazol sustituido con mas de un fenilo y cadenas alquilicas: Fenilbutazona. a mayores se pierde actividad.* SAR Todos son ácidos. analgésicos y antipiréticos SAR aspirin •Farmacóforo activo el anión salicilato •Efectos secundarios GI parecen depender del COOH (derivado amida: salicilamida. Farmacodinamia: inhibición de la síntesis de prostanoides Farmacocinética: BD casi completa.

AINES
Antranílicos o fenamatos – mas antiinflamatorios que analgésicos y antipiréticos.* El grupo ácido puede ser diferente (tetrazol) pero debe mantenerse su posición, otras no son activas. Otras sustituciones sobre el anillo acido antranilico (ciclo principal di sustituido) reduce la actividad. Sustituciones sobre el segundo anillo (3-CF3 o 2 y/o 3 Cl) favorecen la NO coplanaridad otorgándole mas actividad. Alteraciones en el puente N disminuyen la actividad. Clonixinato de lisina, Etofenamato, y Ácidos mefenámico, flufenámico, meclofenámico, tolfenámico y niflúmico.
Ácidos Meclofenámico Clonixinio Meloxicam, selectivo COX2 RAM G.I. y renales. Metanosulfonamidas – buen analgésico, antiinflamatorio y antipirético, mas act sobre COX2 , captura radicales libres. Nimesulide

73

Enolicos – mas antiinflamatorio y menos analgésico.* Mayor t ½ Me sobre N2 es ideal Carboxamidas alquilicas < aromaticas < heteroaromaticas, efecto sumativo sobre estabilidad del protón ácido de la piridina. Carboxamidas 1arias mas activas que 2darias. Actividad con sustituciones del aril, meta > para y orto variable. Piroxicam, tenoxicam, meloxicam (selectivo COX2 menos ram G.I. y renales), sudoxicam y isoxicam.
Piroxicam (COX1)

Deriv Ac. Acetico. – Pot inhibidor COX2 Reemplazo por otro ácido disminuye actividad Grupos aromáticos unidos al N para actividad. con Halogenos en para dan actividad Sustituciones en 5 aumentan actividad (F,OMe, N(Me)2) No es determinante la presencia de indol, conformación semejante si (act antiinflamatoria). Alquilos en a isomeria S-(+) para mayor actividad. a) Indolacetico: Indometacina, acemetacina, sulindaco y etodolaco. b) Fenilacetico: Diclofenaco, aclofenaco, aceclofenaco y fenclofenaco. c) Pirrolacteticos: Ketorolaco
Indometacina Ketorolaco

Inhibidores especificos de la COX2, antiinflamatorio y antiinflamatorios, no afectan función plaquetaria. Celecoxib, valdecoxib, rofecoxib, parecoxib, lumiracoxib y etoricoxib.

Diclofenaco Celecoxib

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Analgesicos locales

Ar X
La activ. de esteres simples (benzocaina) con sust. –NHR. Las cetonas simples tienen baja activ, salvo que esten orto ButO sustituidas (diclonina) Hidrolisis Grupos donores estab. el ester (-NH2, -CH3,-OH, -NHCH3) Grupos aceptores desestab. el ester (-NO2, -CN,-X, -COOEt) Un 2° sust. aumentara la accion bajo el mismo criterio (Procaina vs propoxicaina) (Alquilos hasta 3-4 atm.)

α (CH 2 )n

LIPO condiciona pot. y duración de acción (distribucion) pKa = 7,4 (pH fisio.) mayor fracción no ionizada

74

NRn
n=1 n=2 n=3 n=4 Irritantes con baja actividad + Toxicas con buena actividad – Toxicas con buena actividad con actividad, pero baja penetracion

- En tipos procaina, la sust α aumenta la activ. - a mayor n mayor actividad y toxicidad O - los esteres son los mas comunes - C=O en conjugacion con en anillo
Y

- Y = CH2, baja activ y efectos anticolinergicos O - Y = O, inactivo (ester reverso)
O

Actividad y toxicidad: Aumento R hasta 3 - 4 atm. de C y su ramificacion (-Me, -Et, -Iso, sist. piperidina) Disnimucion R > 3 - 4 atm. de C (mas lipo) o R polares (-OH)
S/

Amidas) Pueden ser activas, pero depende de NHRla estructura
O

N son activos pero de baja solubilidad (benzocaina) O Lidocaina H3C NH CH Grupo II
3

CH3

(tioesteres) SR elevada activ, pero + hidrolizables
NH

N CH3 O O N CH3 H2N
O O H2N CH3

CH3

Dibucaína Grupo II
H3C H3C N NH

CH3 R N OBut

(Amidas reversas) Activas en la serie lidocaina, pero O deven estar sust en orto por la hidrólisis

Procaina Grupo I

-Procaína a procainamida anula la activ. anestésica y baja la Lipo (no afecta la estab.). Salvo la dibucaína (x suficiente liposolubilidad) - ester por eter, cetonas, tioeter o sulfonas practicamente anulan la activ

CH3

Benzocaina Grupo I

O

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Antineoplasicos
Agentes alquilantes La velocidad depende del carácter del átomo a atacar (-SR > H2NR > Sarcolisina OPO3HR > -OOCR), si estos se encuentran ionizados y en resonancia esta aumentara. Las alquilaciones suceden sobre los heteroatomos de las bases nitrogenadas, salvo sobre el unido a la ribosa, a nivel de nucelosidos, nucleótidos y hebras simples o dobles. 1.- mostazas nitrogenadas: El C (electrofilo) unido al Cl ataca al N, luego se libera para atacar al N de la base. Mecloretamina, clorambucil, Sarcolisina, Ciclofosfamida, Isofosfamida, Prednimustina, Manomustina, Estramutina. 2.- Aziridinas: Procede en forma semejante solo que el ciclo ya esta Tiotepa formado. Tiotepa. 3.- Nitrosoureas: Alquilantes bi o monofuncionales. La ONR es liberada los dos N del otro fragmento se liberan junto al O como N2 y OH-, así queda un alquil con un C electrofilo que reaccionara con el O, preferentemente, o N de las bases. El C electrofilo del otro fragmento reacciona con una NH2 de una proteína. Sust chloretil mas citotóxico. Prevención del daño con glutation y reparación con alquiltranferasas. Carmustina, Lomustina, semustina, Nimustina, Estreptozootocina, Clorozotocin, solo el R varia. 4.- Esteres sulfonicos: Alquilantes bifuncionales. Aquí el electrofilo es el C unido al O. Forman cross-link en el DNA. Improsulfam, Bisulfam, Uso leucemia. 5.- Epóxidos: C electrofilo terminal unido al O. Mitolactol. 6.- Compuestos de Platino: Aquí el electrofilo es el Pt, compuestos planos. Forman enlaces cruzados y aductos Inter-hebras. No son específicos en fases celulares. Cisplatino, carboplatino, oxaliplatino. 7.- Dacarbazina y Procarbazina: Se elimina N=N-Me luego este electrofilo ataca al N de la base liberando N2. Cisplatino Consecuencias de la alquilación: 1.- Uniones cruzadas entre hebras (residuos de guanina) vecinas mediante un alquilante bifuncional. 2.- Formación de pares de bases erróneos por cambios conformaciónales por accion sobre N7. (e.j. Guanina – timina). 3.- Ruptura de Hebras simples de DNA por ruptura del imidazol de la base purinica por accion sobre N7. 4.- Corte del DNA alquilado y reparado por endonucleasas, polimerasas (síntesis de nuevo fragmento) y ligasas, respectivamente. Exonucleasas destruyen trozo dañado.

75

Isofosfamida

| OH (Cit P450) Nu–
Carmustina

– N2 + OH-

– Nu

Bisulfam

– Nu
Epóxidos

Nu–

Dacarbazina

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

podofilotoxina. Etoposide. Paclitaxel (taxol): También natural. 76 6-mercaptopurina Hidroxiurea 5-fluorouracilo Mitoxantrona Amsacrina Doxorrubicina Miltefosine Drogas que afectan la función endocrina Tamoxifeno: Antagonista estrogenico. se une al microtubulo formado estabilizándolo y llevando a la formación de fibras anormales.Antineoplasicos Antimetabolitos Se asemejan a sustratos endogenos que inhiben enzimas relacionadas a la síntesis de nucleótidos (Raltitrexed y methotrexato). Doxorrubicina. Vinblastina y Vincristina (alcaloides de la Vinca): se unen a la tubulina. Inhibidor del Proteosona 26s. Forma un complejo con el DNA e inhibe la síntesis de RNA DNA dependiente. Antibióticos y derivados Compuestos con regiones planas que se intercalan entre hebras interactuando covalentemente o no con ellas. c) Actinomicina D: Centro planar unido a péptidos. Inhibe topoisomeraza II y causa ruptura del DNA. b) Bleomicina A2: Glicopeptido natural. Resultado desenrollamiento. En presencia de iones divalentes inhibe la síntesis de ácido nucleico. e) Mitoxantrona: Centro planar unido a cadenas cortas con N y O. Epirrubicina. Pujado . tioguanina. reducción de la ribosa (Hidroxiurea) o las sustituyen (5-fluorouracilo. a) Antraciclinas: (naturales) anillo plano unido a aminoazucares. En los análogos de purinas el OH es reemplazado por SH. daño y rupturas de la hebras de DNA. complejo proteico encargado de romper las proteinas reguladoras del ciclo celular. Asparaginasa: Enzima que rompe el enlace peptídico esparraguina – ácido aspartico. Forma un complejo con Fe+ y O2 entre las hebras el que genera radicales libres que dañan y rompen el DNA. Prednisona: Ataca el enlazamiento de corticosteroide a proteínas en leucemia (apostosis). Otros Miltefosine: Análogo fosfolipido que interfiere en la función de la membrana plasmática. Bortezomib: Semejante a un peptido. Uso tópico. Ferrufino / R. Modificadores del citoesqueleto a) Inhibidores de los microtúbulos: Polimeros formados por monomeros de tubulina que esta en equilibrio con la libre. Son ciclo-celular dependientes. b) Inhibidores de la topoisomeraza: Rompen dinámica replicativa. Tiene efectos inmunosupresores. etc). 6mercaptopurina. d) Mitramicina: Centro planar unido a azucares. D. f) Amsacrina: Centro planar con grupo Sulfidrilo. g) Bisamtremo: Centro planar unido a dos imidazoles. Usados en leucemias. Se le ha encontrado actividad antagonista de vit. F. también formación de radicales libres. Se intercala en el DNA inhibiendo la síntesis de ácido nucleico. Util en tumores dependientes de estrógenos. Derivados de la camtotecina (topotecam y irinotecam). Barrientos / L. Alitretinoin: retinode relacionado a la tretinoina. h) Mitomicina C: Análogo purina. Actua inhibiendo al síntesis de acido nucleico alquilando el DNA.

etc) 7 5 ACIDOS FUERTES (-Cl. C=O-. -NO2) pka Lim. met. -Br. C=O-.5 Titulante 14 14 12 Titulante 1 . BASES FUERTES (-NH2. -Et. -OMe.Calculo pKa BASES H C 3 CH 3 ACIDOS O S O O H C 3 CH 3 H C 3 CH 3 H C 3 N CH 3 NH2 OH NH O OH N H C 3 NH H 2N CH 3 CH 3 NH 10. -Br.5 ACIDOS DEBILES (-NH2. -Me. 9. etc) 5. met. -Me.5 pka Lim. -OMe. -Et.2 4.5 BASES DEBILES (-Cl. -NO2) 1 3.

Amarillo de Me 2. Cloroformo Indicador: 1. Abs entre 0. Abs entre 0. papel KI + almidón Titulante: NaNO2 Indicador.a. Anilina como producto + Hg(OAc)2 + anhidrido acetico. Curva con estandar Medio Heterogeneo Disolvente: 1. (0. 3.5 – 3%) Diazocopulación 1. Lauril Sulfato de Na NRn n<3 si COOH ArOH 1° o 2° Ar activ R? desactiv Solo una sust orto-para extra? si alcalimetria acidimetria Diazociacion y Nitrosación resp. Curva con estandar si Sist. anfotero o X? no Diazocopulación con sulfanil amida Hay un ester? si no base ext Sol = ac. pKa: Acidimetría: pKa + 2 Alcalimetría: pKa . 1° y en conc de p.Algoritmo análisis de medicamentos ArNH2 ArNO2 N heterociclo Ar no reducir a -NH2 (H2 Zn/HCl) Medio heterogeneo: Condiciones 1. Base soluble en agua conc de p.. benceno. Ausencia de Fenoles. acetona o EtOH Ar? Hidrólisis y retrotit No. + n– naftiletilendiamina Indicador: x espectrometria Nitrosación Disolvente: H2O. Azul de bromo fenol / ½ OH Titulante: 1. en frio Indicador: Externo.3 y 0..5 Pot. timol violeta Titulante: Acidimetría Alcalimetría MeO-Na+ / Benceno || ác.3 y 0. (0. Comp con mas de 16 atm de C 4. | azovioleta | azul de | | Cristal | Pot. debil (ac acetico) No acuosa N 3° o 4° acido acuosa si Sol = b.7 2. Tampon: pKa(ind) < pH < pKa(base) 3.7 2.2 11 10 8 7 4 3. Perclórico / idem Indicador: fenolftaleína (pKa > 7). si hay.Ar. C=O y –OH.a. 3 moles de HCl x mol de NaNO2. 2.5 – 3%) Metodo de colorantes acidos: 1. debil (DMF) no + benceno. Con solo el N a cuantificar. cloroformo + de 1? si H2O RCOO- EtOH / H2O Ext y retrotit si Es una sal? Diazocopulación Disolvente: Idem nitrozación. azul de bromofenol Titulante: Acidimetría Alcalimetría HCl NaOH .