Farmacoquímica

La Química Medicinal

Ferrufino F. Barrientos R. Pujado L.

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El presente titulo ofrece una breve pero completa revisión de la relación estructura actividad a lo largo de la mayoría de las familias fármaco terapéuticas. Explicando principalmente desde un punto de vista molecular las repercusiones de las diferencias estructurales entre miembros de una misma familia que conllevan a una acción farmacológica diferente. Mediante esquemas y ejemplos representativos y típicos en cada grupo terapéutico. En su totalidad esta obra corresponde a una compilación revisada y resumida de los apuntes de las clases de la cátedra de Fármacoquímica I y II, respectivamente, dictada en la Universidad de Chile por los docentes Guillermo Díaz y Alejandro Álvarez. Utilizando los programas Microsoft Power Point y ChemSketch de ACDlabs para llevar acabo dicha tarea. Constituye una tarea de gran importancia la producción de materiales educativos capaces de ofrecer y permitir un aprendizaje expedito que facilite la comprensión de conocimientos tan importantes en el desempeño de la profesión farmacéutica y sanitaria en general. La integración de las nuevas herramientas informáticas constituye un gran desafió en el mundo de hoy donde cada vez se nos hace mas participe de ellas ya sea lo queramos o no. Por otro lado estos medios han demostrado ser mucho mas eficientes, desde el punto de vista de la sicología, en cumplir las tareas de instrucción. El apoyo de aquellos que se dedican a esta labor es critica, siendo cada vez mas aquellos que comprenden que la integración es la piedra angular en todo proceso de optimización. Felipe A. Ferrufino Zarges

Se prohíbe la reproducción parcial o total de esta obra, por cualquier medio, sin el consentimiento por escrito del autor. Agradecemos sus comentarios y sugerencias al correo electrónico FelipeFerrufino@gmail.com DERECHO RESERVADOS © 2009, respecto de la 1era edición Esta Obra se termino de compilar en Junio del 2009 Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas Universidad de Chile, Santiago, Chile.
F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Indice General
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. Agonistas Muscarinicos Directos..........................................4 Agonistas Muscarinicos Indirectos ......................................5 Antagonistas Muscarinicos...................................................6 Agentes bloqueantes postganglionares parasimpáticos......7 Metabolismo Monoaminas....................................................9 Agonistas β Adrenergicos...................................................10 Agonistas α Adrenergicos...................................................11 Antagonistas α Adrenergicos.............................................12 Antagonistas β Adrenergicos..............................................13 Alcaloides del cornezuelo y dreivados...............................14 Fármacos Antiarrítmicos.....................................................15 Vasodilatadores Coronarios...............................................17 Antihipertensivos.................................................................18 Moduladores de Canales de Ca+.......................................21 Diuréticos............................................................................22 Antihistamínicos..................................................................26 Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos..................30 Hipolipidemicos...................................................................32 Antipsicóticos......................................................................33 Benzodiazepinas ................................................................35 Antidepresivos.....................................................................36 Anticonvulsivantes..............................................................37 Antiparkinsonianos..............................................................38 Esteroides...........................................................................39

21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48.

Antidepresivos...............................36 Anticonvulsivantes.............................37 3 Antiparkinsonianos.......................................38 Esteroides....................................39 Antiestrógenos....................................................................42 Progestagenos....................................................................43 Agentes Contraceptivos......................................................44 Agentes anabólicos y androgénicos...................................45 Metabolismo de testosterona..............................................46 Hormonas de la Corteza Adrenal.......................................47 Algoritmo estructura-actividad del núcleo esteroidal.........48 Hipoglicemiantes orales......................................................49 Antivirales............................................................................51 Inmunomoduladores...........................................................54 Desinfectantes....................................................................55 Sulfonamidas......................................................................58 Betalactámicos....................................................................60 Cefalosporinas....................................................................64 Tetraciclinas........................................................................66 Cloranfenicol.......................................................................67 Polipéptidos.........................................................................68 Quinolonas..........................................................................69 Antifúngicos.........................................................................70 Opioides..............................................................................71 AINES..................................................................................72 Analgesicos locales............................................................74 Antineoplasicos...................................................................75 Anexo..................................................................................77

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Su forma no ionizada logra pasar la BHE. Barrientos / L. También ejercerán un impedimento estérico al momento de la metalización por la AchE o otras esterasas. Sin embargo. (Metacolina) Me Et Et N + CH 3 • La sustitución del –Me por un grupo donor carbamoilo disminuye la polarización del carbonilo vecino. por lo que se esta evaluando su efectividad para el tratamiento del Alzeimer Et H3C H3C N + CH3 CH3 O O CH3 F. sustituciones en α influirán menos sobre los receptores nicotinicos (R. • Sustituciones en α o en β disminuirán la actividad. M>N] H C 3 CH 3 CH 3 CH3 • En forma opuesta las sustituciones sobre β influirán menos en la actividad muscarinica que la nicotinica[ activ. • Al sustituir el –Me por grupos cada vez mas grandes disminuirá el efecto agonista hasta pasar a antagonista. (regla de los 5 átomos). N) y mas sobre los receptores muscarinicos (R. • La sustitución del N por átomos de mayor tamaño (P+.Agonistas Muscarinicos Directos H3 C H3 C • La mantencion de la carga es fundamental para la unión al R. As+. • Al sustituir el –Me por –H la porción estará menos ionizada. lo que le da mas estabilidad al grupo frente a la hidrólisis química o enzimatica (AcHE). 4 CH3 N+ H3C H3C P + CH 3 O 1 a b 2 3 O 4 5 CH3 CH3 H2N Et Et N + CH3 • La actividad optima se da cuando existe una distancia de 5 átomos entre la cabeza cationica y el grupo acetoxi. M) [ activ. Pujado . N>M]. S+) repartirán mejor la carga haciendo que la unión al receptor disminuya. Ferrufino / R. ya que dependerá del pH. Carbacol O δ− CH3 H3C + N O NH2 δ+ H3C Betamecol O CH3 CH3 H3C + N O NH2 H3C O Pilocarpina N O N Et H3C • En colirio para tratar el glaucoma.

Son Toxicos Antidoto Atropina Bloqueador p. rivastignina y galantamina. 3. alquilo. Acetilacion del sitio estearico de la Enz. tiomalato. Barrientos / L. con lo que esta ultima estara posibilitada de cruzar la barrera hematoencefalica. S o Se H3C O R1 = Alcoxilo Malation COOC2H5 H3C Sarin R2 = alcoxilo. COOC2H5 NO2 amina 3O Otros: Isofluorofosfato y Ecotiofato X = buen grupo saliente (F. Hidrólisis general basica del sitio acetilado y liberacion del acetato CH3 HO 4. Sitio de acetilado Mecanismo de Hidrólisis enzimatica Ach 1. Pujado . Esta caracteristica les permite tener una fraccion ionizada y otra no. Analogos que han logrado un buen resultado en el tratamiento del alzheimer. Ellos son. Enz regenerada y libre CH3 + Piridostignina N CH3 NH3 NHCH3 N(CH3)2 Se incrementa el tiempo de hidrólisis con el aumento en la estabilizacion del carbonilo. Inhibidores Irreversibles de la AChE H3C H3C O P F CH3 O P S H 5 C 2O S P O Paration A R1 P R2 X S O A = O. Formacion del complejo reversible entre Ach y AChE 2. Ferrufino / R. Irrever. CN. en orden de aparicion: tacrina. Bloq. Carbacol y Betanecol tambien lo hacen en menor medida.nitrofenol). AChE Receptor muscarinico OC2H5 N+ CH3 NOH Pralidoxima. Lo que es clave en la inhibicion de la AChE H3C + N CH3 H3C NH O O N CH3 H3C N CH3 H3C N H3C O N + CH3 CH3 CH3 O Fisostigmina H3C H3C N O O Neostigmina Edrofonio Otros: Ambenonio y Demecario Se han desarrollado nuevos derivados que cuentan con una amina terciaria. donezepilo.Agonistas Muscarinicos Indirectos Inhibidores Reversibles de la AChE 5 H3 C H3 C CH3 N+ 1 a b 2 3 O δ− O 4 5 NHCH 3 –OH δ+ Sitio de union a la Enz. regenera a la AChE F.

6 (CH3)n N+(CH3)3 Actividad bloqueante ganglionar Actividad Mixta Actividad bloqueante neuromuscular y ganglionar debil Actividad Sb+ < As+ < P+ < S+ < N+ Agentes bloqueantes ganglionares (bajo uso en hipertension. Ferrufino / R. succinico + 2 colinas).Antagonistas Muscarinicos (H3C)3N+ n = 5 a 6 atm. Galico). atracurio. n = 9 a 12 atm. Pancuronio y vecuronio (amonios separados por ciclopentano perhidrofenantreno. Ac. galamina (deriv. H3C + CH3 H3C N H3C O O N+ CH3 CH3 O O Succimilcolina F. metocurina. n = 5 a 6 atm. hay mejores alternativas) Competitivos no despolarizantes: Sales de tetraetilamonio. trimetafan No Competitivos no despolarizantes: Mecamilamina Agentes bloqueantes Neuromusculares (coadyudantes en anestesia quirurgica) No despolarizantes: Tubocurarina (una amina 3 y otra 4). cero activ. Despolarizantes: Succimilcolina (ac. Hormonal). hexametonio. imbretilio y decametonio. Pujado . Barrientos / L.

caboxamida o componente de los sist. Pujado . Parapenzolato y parapenzolato Flavoxato.j. Et. eter o no estar. R1 o R2. X R1 C R3 R2 • X = ester. Sobre N Me. al no tener amonio 4rio podria atravesar la BHE N Otros: Glicopirrolato. • N 4rio > 3rio. Clidinio (antiespasmodico asosiado a clordiazepoxido para colon irritable).I. Sust. Si es muy grande el grupo se vuelve inactivo (p. Barrientos / L. • Cuando n = 2 se presenta la mayor actividad anticolinergica.j. ya que puede ir de 2 a 4 atm de C. R1=R2=inactivo) •R3 = H. OH. por sus cambios estructurales este presenta mayor actividad antiespasmodica urinaria que G. Alcaloides solanáceos y análogos sintéticos H3C N HO O • R1 y R2 = carboxilicos o heterociclicos. en su actividad anticolinergica. (p. pero esa distancia no es critica. o isopropilo. Sistitis) F. En N) N • Ipratropio: Isopropilo asma • Homatropina: H O antiespamodico • Homatropina metil Br: CH3antiespamodico • Octatropina: CH(CH2CH2CH3)2 antiespamodico HO O Escopolamina O Esteres de aminoalcoholes de estructura RCOOR’ O N O HO + Derivados de esteres de aminoalcoholes O O H3C N CH3 O O O Adifenina O O Otros: Diciclomina N CH3 CH3 CH3 CH3 O HO N Mepemzolato Oxifenciclimina. cuando es ester se logra la maxima potencia antimuscarinica. En N) • Metilescopolamina: CH3 Asma • Butil escopolamina: But Asma • Oxitropio: Et Asma Atropina O H3C Derivados de atropina (sust. con o sin grupo espaciador X. Ferrufino / R. propilo. en general uno saturado y otro insaturado o fusionados formando sist aroamticos triciclicos.Agentes bloqueantes postganglionares parasimpaticos 7 N (CH 2 )n • Sust. OH o OMe > H en actividad anticolinergica Derivados de escopoloamina (sust.

espasmolitico Los anticolinergicos se usan como sustancias antiespasmodicas. Existiendo grupos de sustancias derivados de alcaloides papaverina con efecto espasmolitico directo sobre el musculo. Igualmente su efecto final es antiespasmodico F. produce midriasis Isopropamida. usado en el tratamiento del Parkinson Benztropina anticolinergico. Pujado . relajante muscular y Parkinson O N H3C CH3 Biperideno N N O OH OH Al tener un amonio 3rio podrian atravezar la BHE Osoterapentilo. antihistaminico y anestesico local Aminoamidas OH N O CH3 N O H CH3 N H3C + CH3 Tropicamida. coadyudante ulcera • Etopropazina.8 Aminoalcoholes de estructura RCH2CH2R’ Trihexifenidilo N Aminoéteres de estructura ROR’ H3C N 3rio puede atravesar la BHE Orfenadrina. Ferrufino / R. carácter antiespasmodico o coadyudante ulcera Otros: • Difemanilo. Parkinson por efectos anivel central bloqueando los R muscarinicos • Papaverina. rompiendo los espasmos pero no mediados por receptores muscarinicos. Barrientos / L.

O O OH HO O H3C Tiroxina OH Hidroxilasa HO NH2 HO NH2 Metildopa Dopadescarboxilasa HO HO NH2 HO L-Tiroxina L-Dopa HO OH HO Dopamina Monoamino oxidasa (MAO) O NH2 Dopamina-β− Hidroxilasa HO OH 3.Metabolismo Monoaminas Metirosina NH2 H3C HO COOH HO OH 9 Inhib. Barrientos / L. Pujado .4-Dihidroxifenilglicolaldehído FeniletanolaminaN-metil transferasa HO NH CH3 HO OH HO Catecol-OMetiltransferasa (COMT) H3CO OH HO NH NH2 Adrenalina Noradrenalina Normetanefrina CH3 F. Comp. Ferrufino / R.

R1 -IsoProp -T-But -T-But -Me -Me R2 -H -H -H -H -Me R3 Catecol – 3’. Asi R1= CH3: β>=α isopropilo (isoproterenol): β inesp. 2 NH 1 CH3 Poco usado Pseudoefedrina: CH3 1R:2R y 1S:2S. Ferrufino / R.5-diOH) no es sust. de la COMT y permite compuestos activos por via oral Grupos desactivantes y lipofilicos (-Cl) disminuiran la metabolizacion y aumentaran la distribucion Agonistas β Adrenergicos OH 1 6' 2 R2 Si R2 = Et se producira un decenso en la metabolizacion por impedimento esterico al actuar la MAO 10 Requisitos minimos: Amina 1ria o 2ria separada por 2 atomos de carbono. Efedrina y fenilpropanolamina) Cambios bioisostericos Son posibles siempre que se mantenga el OH o su bioisostero en 3’ y 4’ (p. β2 pierde especificidad con el aumento de la dosis Bitolterol. Pirbuterol. OH en configuracion R absoluta NH R1 Sustitucion en el anillo El cambio del grupo catrecol por resorcinol refuerza actividad sobre β (β>α).j.4-diOH) por resorsinol (3. Salbutamol. La falta de sust.j. Sust.4’-diOH 3’-OMe. Uso deficit atencional Anfetamina. EFECTO β β2 β2 α Mixto F. solo en 3’ corresponderan a agonistas α (p. sin sust aromatica. Mabuterol. actividad β2 (p. el cambio a un anillo piridina aumenta su vida ½. generara efecto mixto y uma mayor lipofilia (aumento de la presion por efecto en SNC) (p. Uso anorexigeno FARMACO Isoproterenol Salbutamol Terbutalina Fenilefrina Efedrina Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego pierde actividad terapeutica.4’. 3’. OH Mixtos Efedrina: 1R:2S y 1S:2R.j. Se usa en clinica como estimulante cardiaco.diOH sust. Anillo benzenico sustituido. con grupos bencilicos en R1 no son sustratos de la COMT (en rigor solo OH).4’OH Tamaño // β=α β β2 A medida que R1 incrementa en tamaño adquiere mayor afinidad sobre β y luego especificamente sobre β2. Pujado Resorsinol – 3’. Sus esteroisomeros presentan actividades antg o ago α1 pero como se usa el racemato prevalece la β1. fenoterol. la sust en 3’ y 4’ por acido benzoico aumenta su vida ½ y lipofilia. uso asma bronquial. Fenilefrina y metaraminol). Barrientos / L. terbutilo (colterol) : β2. Descongestionante nasal topico o por via oral RA: f cardiaca y excitación a nivel central Dobutamina: sin OH en 1 y con un gran grupo en R1. Metilfenidato. Ritodrina). salmeterol y ritodrina).j. amina secundaria sin sust aromatica.2' 3' R3 4' 5' Farmacodinamia y Farmacocinetica: El cambio del grupo catecol (3.5’-diOH 3’-OH -H . R2 = Et dependiendo de R3 puede pasar a ser β2 (isoetarina).

Ferrufino / R. Anillo aromatico original tetra hiddrogenado. O=O=CH3 y P=t-But. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico. activ α1 y α2 •Tetrahidrozolina. O M Puente metilenico pKa = 9 a 10. Usos como descongestionantes nasales u oculares Cl Clonidina metildopa CH3 Me HO N H N N Me H N Clonidina. O y M ambas conjugadas en otro anillo aromatico . Perifericamente actua sobre reseptores α1 que aumentan la presion. activ α1>α2. Pujado . O=O=Cl y un N (pKa 8. por anulacion entre sus grupos -NH3+ y -COOH. Mixtos •Xilometazolina. Su esteroisomero activo es el 1R:2S.Agonistas α Adrenergicos Agonistas α1 y Mixtos – Imidazolinas se unen a sitios especificos en el receptor 11 Agonistas α2 La metildopa no es una imidazolina por tanto NO se une al sitio de esta. activ α1 y α2 Usos como descongestionantes nasales u oculares t-But Oximetazolina Nafazolina Analogos de imidazolina abierta Guanabenzo y guanfacina. se integra a la metabolizacion de esta dando como resultado un analogo estrucural de la noradrenalina de baja actividad intrinseca por el receptor α2. Me H N Me N H N N Tetrahidrozolina Cl N Cl NH NH2 Cl NH O NH guanfacina NH2 t-But Xilometazolina Cl Guanabenzo F. de ahí su uso com antihipertensivo. Barrientos / L. activ α1>α2 •Nafazolina.5) en el puente metilenico en lugar del C. usados como antihipertensivos pero superados por agonistas mas efectivos y seguros. Uso descongestionante ocular por efecto vasopresor. pero al atravesar la BHE actua durante mas tiempo sobre los α2 que la disminuyen. O=O=M=CH3 P=t-But.5 H N N Cl NH N H N O HO HO OH NH2 P O Imidazol Agonistas α1 •Oxilometazolina. Es un profarmaco similar a la L-dopa que al atravesar la BHE.

Poco especifica y segura. Fentolamina. R = CH2 – t-But. sin semejanza extructural salvo imidazol. biodisponibilidad. duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano.Antagonistas α Adrenergicos Antagonistas α1 – Deriv. por su inespecidad α Feniloxibenzaminia. Usos: feocromocitoma. alquila el sitio R del receptor por ataque al nucleofilo. liberacion exagerada de NA y A. El N libre es el que se une al receptor La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad. tetrazosina. Usos: como antihipertensivos por su especificidad Doxazocina N Fentolamina N N H NH Tolazolina N H N indoramina N H3C N N NH HO Yoimbina H3C OH O O La indoramina y la yoimbina a pesar que se parecen extructuralmente espacialmente difieren por que la 2da esta ciclada y por lo tanto fija. Indoramina antafonista α1 // Yoimbina antaognista α2 NO son usados como antihipertensivos. Pujado . semejante a agonista pero sin sustitullentes lo que la combierte en antagonista. Otros: Trimazosina. De Quinoxalina O O H C 3 12 Quinoxalina N MeO N N MeO NH2 N R Grupo acilo terminal Determina propiedades farmacocineticas CH 3 Trimazocina MeO N N MeO NH2 MeO N CH 3 N O N N N MeO NH2 N O O Piperazina Actividad antielmintica Potencia semejante de los analogos. y Doxazosina. F. Ferrufino / R. Barrientos / L. R = Furano. Uso terapeutico: cancer gandula suprarrenal. Tolazolina.

en para da especificidad y la sust en meta la quita. Ferrufino / R. sust a-metilarilica sobre N. S(-)Penbutol. 1R:1’R b-bloq / 1S:1’R > 1S:1’S antagonista a / 1R:1’S sin actividad. pudiendo estar sustituido en orto o en meta y/o en ambos formando un anillo extra. CH 3 O OH NH O CH 3 NH OH Bunolol O Carteolol O N H OH NH CH3 CH3 Carvedilol. Practolol CH 3 O OH NH CH 3 CH 3 β1 P Atenolol HO CH 3 O O OH NH CH 3 Si es voluminoso aumenta la especificidad H2N O Antagonistas Inespecificos La NO sust. Betaxolol.But) La sust. Nadolol. en para da un beta bloqueador inespecifico. Bisoprolol. S(-)Timolol. c/ actividad α1 bloqueadora H C 3 Propanolol H C 3 CH 3 S(-)Penbutol CH 3 Labetalol.Antagonistas β Adrenergicos Ariloxipropanolaminas Antagonistas β 1 β inesp. Esmolol. S β-bloq / S y R antagonista α. Carteolol. M O O NH OH O Puede o no estar 13 R Grupo voluminoso (isoprop o t. pudiendo o no exsistir sust en orto. Atenolol. Actividad antioxidante. Efecto antiproliferativo sobre la musculatura lisa vascular por lo tanto tiene efecto neuroprotercor y protector cardiovascular OH HO H2N O NH O CH3 OH NH O OMe Sotalol. Propanolol. la ausencia del puente oximetilenico elimina la especificidad. Pujado . Potencia antagonista β > α. Acebutolol. Metoprolol. Pindolol y Metilpranolol CH 3 O OH NH CH 3 Acebutolol Prop O O Metoprolol O H C 3 H C 3 CH 3 C O OH NH CH 3 O OH NH CH 3 Antagonistas β inesp. Barrientos / L. Brunolol. Pero el grupo voluminoso en para le da caracteristicas bloqeadoras β inesp. Tiene dos carbonos asimetricos usandose en clinica la mezcla racemica. Sustitucion orto y meta por lo tanto inespecifico. H3CO2SHN Labetalol N H Carvedilol F. Mayor actividad b bloqueadora.

Fcs que afectan la Liberacion y almacenamiento Reserpina. No sirve para profilaxis si no para O cuando la jaqueca esta presente.. Se usa racemato aunque la forma activa solo sea la (-). sean metabolizadas prematuramanente. y Doxazosina. Son analogos duales. Usos: como antihipertensivos por su especificidad O 6 N Hidrogenacion 9-10 desaparece efecto oxitocina y permanece el N vasocontrictor. analogos de occitocina ( contraccion uterina). dopaminica y serotoninergica. biodisponibilidad. Grupo ergotamina : Ergotamina y ergosina. Uso para jaquecas vasomotoras en forma de sales. N H LSD (OH=dietilamina) Estructura superponible a una ariletanolamina (farmacoforo). Actualmente el principal uso es para transtornos psicoticos (esquisofrenia).. -CONH2. R2 Accion vasomotora se explica por agonismo mixto en los receptores 5-HT 1D de serotonina. metilergonovina.PO-OH – R o –SO3H. Ferrufino / R. Los alcaloides del ergot son amidas que por hidrólisis dan un nucleo central: acido lisergico y un componente basico. R = CH2 – t-But. Sus efectos estan dados por mas de un receptor. Ver sintesis de catecolaminas Alcaloides de lergot de tipo polipeptidico Amidas del acido lisrgico con tripeptidos ciclicos. duracion de accion y t ½ que la prazosina que tiene un furano. Barrientos / L. Antagonistas β 3 Pueden ser ariloxipropanolaminas o ariletanolaminas. Otros: Trimazosina. El reciduo puede ser –COOH. Farmacos que afectan la biosisntesis de catecolaminas. Oxitocicos O 8 9 12 13 11 5 14 15 1 16 3 4 10 NH R1 7 H N OH 2.14 Comparacion ariletanolaminas y ariloxipropanolaminas Ariletanolaminas 1 HO Ar 3 4 H NHCH(CH 3)2 ArO 2 2 3 Alcaloides del cornezuelo y dreivados HO Ac Lisergico ariloxipropanolaminas 1 HO 4 H NHCH(CH3)2 O N La nomentratura puede variar pero la dispocision espacial es l misma. vasocontrictores perifericos Grupo ergotoxina: ergocristina. se pueden asociar a cafeina para aumnetarla. las que tienen un sustitullente voluminoso con un residuo acido terminal sobre el N. son ocotoxicos.. R = Furano. Pujado . tetrazosina. Por lo que presenta actividad adrenalinica. R . ergocriptina y eergocornina. todas (RAMs). Inhibidor competitivo de la Tiroxina hidroxilasa. El componente basico b-aminopropanolol (soluble en agua) o una fraccion peptidica (insoluble en agua) Amidas del acido lisergico: ergonovina.Fcs que afectan la biosintesis Metirosina. Otros: Guanetidina y gunadrelo La terazosina al tener THF como grupo acilo este le da mas hidrosolubilidad. Bloque el almacenamiendo haciendo que las catecolaminas. Se uso como antihipertensivo hasta que fue superada por otros mas especificos. Son Insolubles en agua. LSD (unico alucinogeno del grupo) y metisergida. 1. No tienen buena absorsion GI. N H 2 F. Uso para feocromocitoma.

Fenitoína. Antiarritmico que tambien se usa para ciertos tipos de epilepsia. de K+ Bloq. TODOS SON ANESTÉSICOS. 2 anillos basicos (quinolina y quinoclidina). UNICO NO ANESTÉSICO Mexiletina. Con una amina primaria que a pH fisiologico. El receptor tiene una estructura aromatica triptofano. Uso como antimalarico y antiarritmico. Ferrufino / R. HO N H2C MeO H2N NH N NH2 CH 3 Clase Ic Flecainida. El N 3rio se protona para interacccionar con el receptor. Ch. Encainida • Indice de seguridad dudable • Potencia alta • V de despolarizacion • conduccion • No altera PA ni PRE Qunidina. se protona (todas las aminas 1rias) pudiendo asi interaccionar con el receptor. El N entre los dos carbonilos es el que se protona formando la sal. de Na+ Bloq β1 en cardiositos y β2 en fibroblastos Bloq. Barrientos / L. Apridin. que eslo que se comercializa.V. Tocaidina ( procteccion de 1er paso por faltarle los dos grupos etilos). se asemeja a la familia de la procainamida (clase Ia). 7. Ch.Fármacos Antiarrítmicos Clasificación de Vahgn–Williams Clase I Clase II Clase III Clase IV Otros Bloq. Ph O CH 3 NH O CH 3 Et Procainamida. siendo cab el orden de mayor a menor potencia. Anestesico local usado como antiarritmico solo en forma clinica. Cibenzolina. Los grupos que interaccionan con el receptoror son el N 3rio protonado y el H O par de electrones del O que forman un puente de de H. Prolonga el PA. Activo por via oral y I. Quinidina. N Ph Fenitoína. Lidocaína • V de despolarizacion Et • duracion del potencial de accion NH duración del PRE N • Potencia baja V de asociación rapida. de Ca++ Variados 15 Clase I // Bloq Ch de Na+ Se diferencia en tres sub clases dependiendo de la potencia de bloqueo en el canal de sodio. • conduccion • duracion del potencial de accion duración del PRE • Potencia media O Et Lidocaína. Procainamida. El N es 3rio y forma parte de un ciclo aromatico. El puente etilenico le permite tener una mayor flexibilidad para unirse al receptor. El enlace vinilico es importante en la actividad ya que al N saturarse esta se pierde. Mexiletina. analago de la procaina en el que cambia el ester por una amida lo que le permite tener una mayor resistencia a las estearas y asi poder actuar a nivel sistemico. O F3CH2CO NH HN OCH2CF3 N CONH2 CH 3 CH3 N CH 3 CH 3 Disopiramida. Encainida. V de despolarizacion y el PRE. La principal caracteristica que cambia es la distancia entre la amida y el N 3rio. Et O • Utiles en taquicardia CH 3 CH 3 Clase Ib Clase Ia TODOS tienen N 3rio importante en actividad Cibenzolina. SALVO LA FENITOÍNA Mexiletina. imidazolina F. tirosina y Phe. La eliminación del grupo fluoroetoxi requiere un a O-alquilación.4. Tiene un grupo metoxi que se puede perder por desalquilación perdiendo asi actividad. antiarritmico como fosfato. La amida esta en posicion inversa respecto de la procaina. Disopiramida. Flecainida. Ch. Pujado .

Barrientos / L. Uso en arritmias ventriculares fulminantes. automaticidad. Diltiazem. sobrecarga mecanica y toxicidad de glusidos cardiacos. efecto Bloq β > Bloq de Ch de K+ Digoxina. de D. Clemtiazem. Tiene una estructura muy diferente a las clases Ic y clase II. automaticidad. Uso principal para arritmias supraventriculares. broncoespasmo. la duracion de la pendiente de despolarizacion. el OH interacciona con el sitio especifico y el aromatico con el Phe (ver sotalol en antagonistas beta). Clase IV // Bloq de Ch de Ca++ Diltiazem. PRE. V de conduccion A – V. F. Estructuralmente es una benzodiazepina o diazepina S OMe H3C N CH3 O OOC-CH3 Clase III // Bloq Ch de K+ Otros Aumenta el tiempo de repolarizacion. El canal no se modifica por que la V de conduccion es la misma. auque ademas se use como antihipertensivo. Tb el Tosilato de metilo es ampliamnete usado. Inhiben la actividad simpatica. ANTIARRITMICO DE AMPLIO ESPECTRO al bloquear receptores a y b y canales de k+. la duracion de la pendiente de despolarizacion. Verapamilo.V. El farmaco mas usado es la aminodarona. Estabiliza respuesta ventricular en flutter y fibrilacion atrial. Deriv de Dihidropiridinas (Nifedipino) Si se modifica el canal de Ca se modifica el PA sitio marcapaso y generacion del impulso nervioso. umbral en la red de His-Purkinje por lo tando debe haber mayor impulso para que pase el impulso por esa zona.Fármacos Antiarrítmicos Resumen Fcs con N 3rio o 1rio clase Ic Ia Ib afinidad Alta Media baja PA PRE V. No se conoce relacion estructura-actividad con el canal Aminodarona. El N interactua con el receptor. Posse dos yodos lo que si bien mejora su biodisponibilidad tb genera radicales libres por metabolización. Inhibe corriente de entrada dependiente de Ca++. PR en miocardio atrial y ventricular y PR en Purkinje. Asi que el mas usado solo como antiarritmico es el Sotalol. V de conduccion A – V. para que sea antagonista no estan los OH catecolicos y tiene un grupo isopropilo que le da especificidad β. efectos depresores o estabilizantes. y uno 2rio por arritmias por entrada. comun en ateroscleorosis coronaria. Na+ y en menor forma de Ca+. Pujado . El N 4rio impide que este pueda atravezar barreras biologicas (BHE) por lo que su administracion debe ser por via I. Sotalol. RAM: hipotensión. Ferrufino / R. Desventajas: estrecho margen terapeutico y es muy arrtimogenico Arritmias ectopicas por un mecanismo 1rio: h liberacion de NE. Aminodarona Bretilio. O But I O N I Et Et 16 Clase II // Bloq β El mas usado es el propanolol. Ademas presenta efecto antianginoso. Sotalol. El sotalol tb tiene efecto sobre los canales de K+.

inhalatoria y la I. Hay capsulas blandas que son absorbibles por via oral.. Se administra en hospitales para vasodilatacion. En la angina se produce una depleción del oxigeno miocardial producido por una isquemia durante un esfuerzo físico.–P GTP Nitratos: Nitroglicerina. contractibilidad o la post o precarga cardiaca. Pujado . viene en una ampolla que se rompe y se inhala logrando un efecto rapido. Sin embargo no se prefieren. Nitroglicerina. Se produce por esfuerzo excesivo y existen de tipo estable.Nitroglicerina 3. inhibiendo y dispersando agregados ya formados. Por relajacion del musculo liso se producen otros efectos que son 2rios y no deseados en bronquios. inestable o variante. Verapamilo. TGI. solo que la oral no sirve por extensa metabolización de 1er paso. aunque pueden tener otros. R–SNO Guanililciclasa Ca 5. Barrientos / L. Alivian la postcarga. Al ser repentina la medicación debe actuar rápidamente.-Eritril Tetranitrato 6. En esta se produce un fuerte dolor o opresión retroesternal o precordial opresivo que dura por algunos minutos. genitourinario. Nitritos: Nitrito de amilo. CH3 17 rapidez ONO2 ONO2 ONO2 // t ½ y duracion CH 3 1. Lo logran liberando desde su estructura NO.Nitrito de amilo O2NO 2. Moduladores de los Ch de Ca++ Nifedipino. Propatilnitrato. siendo las vías preferentes la sublingual. es semejante a la nitrogliserina en accion y tiempo. Tb se usa como antihipertensivo de accion corta durante anestesia general para crisis hipertensivas LOS NITRITOS Y NITRATOS SE PREFIEREN POR SOBRE CUALQUIER OTRO MEDICAMENTO PARA LA ANGINA DE PECHO F. Otra presentacion son parches que logran niveles estables de NO. Las alternativas terapéuticas pretenden reducir el gasto cardiaco aliviando al miocardio. Cede con el reposo o la medicación.Vasodilatadores Coronarios Su principal uso. Diltiazem. Prot. biliar. nitrito de sodio (NO se utilizan) Nitroprusiato de Na (ferrocianuro): No es explosivo. Frecuencia y Concractivilidad No son buenos vasodilatadores coronarios por la lentitud de su acción.pentaeritrol tetranitrato β bloqueadores Atenolol.. Acebutolol Disminuyen Velocidad. 5-mononitrato de isosorbida.Isossorbide Dinitrato O2NO O O O2NO O2NO O2NO O2NO ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 AL REVES Nitratos y Nitritos Son esteres de ácido nítrico y nitritos orgánicos.V.. A diferencia del infarto que no cede con mediación. por medio de disminuir la frecuencia. Propanolol. Nitratos GMPc R–SH Prot... son usados como antihipertensivos y para crisis anitihipertensivas. Metoprolol.Nitrilo de Na 4. Su mecanismo de acción radica en aliviar la precarga por relajación del músculo liso venoso llegando asi menos sangre al corazon. Ferrufino / R. es para la angina de pecho. También presentan efectos antiagregantes plaquetarios. esteres del ácido nitroso. Son los medicamentos de elección por su rápido efecto y absorción por cualquier vía. Dinitrato de isisorbide.

las vesiculas de NA no pueden formarse. Al bloquear la ECA se impide agonismo AT1 vasopresina vasocontriccion y se acumula bradiquinina vasodilatacion Disminuyen la resistencia periferica Bloqueadores Ch de K+ Minoxidil y Diazoxido Actua a nivel de arteriolas. propanolol Inhibidores de la ECA Bloqueadores Ch de Ca++ Dihidropiridinas (p. Lisinopril. accion β no selectiva. Simpatico periférico Reserpina. todralazina. K+ Antagonistas AT1 Losartán. Quinalapril. provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas NO Antagonistas β 1 Metoprolol y Atenolol Antagonistas β inesp. Efecto mayormente vascular periferico. Irbesartán. endralazina). Uso en pacientes con HTA moderada Trimetafan. asi esta es metabolizada sin actuar α2 Bloqueantes Adrenergicos Mixtos Acción β:α = 3:1. guanetidina y guanadrel. Valsartán. Diureticos Bajan el volumen plasmatico NO Nitroprusiato de sodio Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas F. Ramipril. Antagonista receptor colinergico. Nifedipino). analogo de NE que es 8 veces menos potente que esta Clonidina. semajante a clonidina 18 Sist. Ferrufino / R. limitado uso. Eprosartán y Telmisartán. Ideales para el tratamiento de emergencias hipertensivas. dihidrolazina. Guanabenz. Actuan en arteriolas Ca++ Enalapril. Pujado . Alacepril. toxico. Remodelamiento cardiaco puede ser prevenido pero no revertido Agonistas β Antagonistas α Prazocina. Doxazocina α1 β1 β2 Pindolol y Acebutolol. Cilazapril. disminuyen la resistencia periferica venosa Hidralazina y semejantes (cadralazina. Barrientos / L. agonista a2.j. Candesartán.Antihipertensivos Accion Central Metildopa. Verapamilo y Diltiazem. Terazocina.

deben hidrolizar el ester para ser activos. Ferrufino / R. H2N HN NH2 19 Inhibidores de la ECA El bloqueo de la ECA permite que la bradiquinina no se metabolice y acumule provocando vasodilatacion. Su Cl estructura es semejante a la de un diuretico tiazidico por lo que podria tener sus efectos. rubor. retención de líquido. la prolina se ha ocultado al fusionarse con otro ciclo . endralazina). taquicardia. El estarlo les da mayor solubilidad para poder ser administrados por via I. Sus efectos advesos son semejantes a los de la hidralazina. Algunos se usan esn crisis hipertensivas. Es un sitio de interaccion con la ECA NH H2N O OH O COOH N Angiotensina II: Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe Enalapril. CH3 N Diazoxido.Antihipertensivos Vasodilatadores periféricos Actuan a nivel vascular en arterioles provocando una disminucion en la resistencia periferica y caida de la presion sanguinea. pacietes refractarios. O OH N N Exsisten variadas analogias estructurales entre los IECA. el anillo de la fenilefrina COOEt CH3 ha sido fusionado al de la prolina para initar la interccion hidrofobica de este grupo esto no dice que l que se necesita es un grupo hidrofobico basico para interaccion con el receptor Enalapril – Quinalapril – Ramipril. ninguno en venulas. Alacepril. Se usan en emergencias y no en el tratamiento ambulatorio. vértigo. nausea. la prolina esta asociada a un ciclo pentano. Uso en urgencias hipetensivas y en angina de pecho. Se usa en urgencias hipertensivas. Hidralazina y semejantes (cadralazina. dihidrolazina.V. es dicarboxilico y ambos grupos puden interaccionar con la ECA. y el principal es la prolina que todos comparten. actua a nivel vascular sobre los canales de K.V. Ramipril. NH2 NH COOEt CH3 O NH N N N COOH Nitroprusiato de sodio. provocan un aumento de NO y GMPc a nivel de las arteriolas. Actua por por incremento del NO y GMPc en arteriolas y venulas Na2Fe(CN)5NO 2H2O produciendo una rapida vasodilatacion. Tambien se bloquea la conversion de angiotensina I a II la que al actuar sobre reseptores AT (1 estan siempre activos y 2 son inducibles) causa secresion de vasopresina y asi vasoconstriccion. Son farmacos de segunda eleccion. Actua a nivel de los canales de K en arteriolas. M.se debe tener cuidado con la toxicidad. angina. Se metabolizan por acetilacion y sus efectos adversos tienen relación con SNS. todralazina. No se usan en embarazo Minoxidil. Barrientos / L.aun asi el carboxilo funcional sigue estando. Cilazapril. cefalea. El N basico permite usarlo al estado de sal de maleato lo que le da mayor solubilidad para ser administrado por via I. Al contener H CN..I. F. Pujado . Tiene un tio ester hidrolizable enzimaticamente obteniendo un sulfidrilo derivado. obteniendose un derivado semejante al captopril. NH S O O N Quinalapril.

o tioester. Los fármacos con grupos sulfidrilos originales. Eprosartán y Telmisartán. Candesartán NH COOH N O BFT Cl Et N N But O N N OH BFT O But N COOH BFT F. captopril. Ambos son antagonistas NO competitivos. alacepril. lisinopril. pacientes postinfarto agudo de miocardio. disfunción ventricular asintomática. Valsartán y Irbesartán. Pujado BFT But Irbesartán Losartán Valsartán . Ferrufino / R. enalapril. Se usan en hipertension de cualquier etapa. de uso cronico.V. proteinuria del diabético.Antihipertensivos Lisinopril. mayor costo del tratamiento y en pacientes con insuficiencia cardiaca. R Ademas estos tiene en comun una cadena lipofilica larga (But). hipertension arterial en pacientes con baja remodelacion e en insuficiencia cardiaca en consecuencia de la remodelacion. o ya sea por metabolizacion. Presentan grupos –COOH que es bioisostero del tetrazol. esta zona les da especificidad AT1 Competitivos. ramipril. Los fármacos que tengan ester carboxilico. Barrientos / L. Son de estructura semejante a los IECA (sulfidrilo y –COOH) Se usan en insuficiencia cardíaca clínica. Se usan cuando el paciente ha rechazado IECA y otros. No activa receptores de bradiquinina a diferencia de enalapril y captopril. urgencias hipertensivas (via I. 20 NO derivados del bifeniltetrazol. tienen una metabolizacion mas rápida por lo que requieren de dosis mas altas de administración. N N N Derivados del Bifeniltetrazol (BFT). hipertensión arterial. se unen al mismo sitio de la angiotensina II: Losartán.). Antagonistas AT1 No han demostrado grandes ventajas sobre los IECA. cilazapril. El Telmisartán ademas presenta actividad sobre el receptor nuclear PPARy que controla genes relacionados a la insulina y el metablismo de glúcidos. alacepril. No hay ester si no un acido No es prodroga. Sin embargo el hecho de no estar hidrolizados les permite tener una buena biodisponibilidad. de por si no son activos si no se hidrolizan primero. dentro de la molecula hay una Lys. NO competitivos: Candesartán. CH3 N Prop N N CH3 N O OH Telmisartán Inhibidores duales ECA y NEP (endopeptidasa neutra) Gemapatrilat y Omapatrilat.

j. sin embargo cualquiera que sea el otro este debe tener un tamaño semejante. η. por lo que no son usados.j. usos diferentes. N. •La asimetría genera especificidad de cierto vasos sanguíneos. de Ca+ Existen varios subtipos que controlan el influjo. •3’ debe ser corto ya que es el sitio de interacción con el receptor. quedando la molécula relativamente plana. esquelética y cardiaca. •Solo las sustituciones en orto y/o meta presentan actividad terapéutica util. único simétrico del grupo Atraviesa BHE a pesar de que no este ionizado a pH fisiologuico ni contenga sustituyentes especiales Se usa en hemorragicas subaractoideas Amlodipino. DHP no nitradas actuan como diureticos H N CH3 EtOOC COOCH3 Cl F. el compuest opodra ser agonista o antagonista respectivamente. NO SE IONIZAN A PH FISIOPLOGICO H3C H N R1 6' H N 1' 2' CH3 Sustitución 2’ y 6’ •Es esencial que uno de los dos sea un metilo y estar junto al ester de cadena mas corta en posición 3’ o 5’. R2 5' 4' 3' R3 Union al receptor. Q. R. •Estos sustituyentes beben ser grupos dadores de e–. de Ch. Siendo el de subtipo L el de mayor importancia al ser el modulado por los fármacos actualmente comercializados. Pujado . L. P. Ferrufino / R. •La oxidación del ciclo generara una perdida de actividad por perdida de la perpendicularidad entre los pos ciclos. α2. los moduladores se integran a la subunidad α1. lo que será clave para la interacción con el canal. •La sustitución en orto generara un mayor cierre en el ángulo entre los dos ciclos. con ellos se logra la mayor actividad. sitio ionico X CH 3 •El anillo fenilico en 4’ da una actividad optimizada •Si un heteroatomo se incluye se mantiene la actividad pero se incrementa su toxicidad. α1. Consta e de cuatro subunidades. •La reducción del anillo bajara la actividad del compuesto.Mod. •Sitio lipofilico de anclaje con el receptor H N H2N CH3 CH3 H3C O H3COOC COOCH3 NO2 O N Isradipino.4 – DHP // 2) Benzotiazepina // 3) Fenilalquilaminas // 4) Diaminopropanolol eter 21 1. eflujo y secuestro citosolico. β.4 – Dihidropiridinas •Sustituciones sobre el N del anillo reducirán la actividad (p. –NO2) o dador de e-. Clases químicas: 1) 1. •Dependiendo de que 5’ sea activador (p. Barrientos / L. ~90o. sustituciones del fenilo fusionadas formando un ciclo oxadiazol IsoProp-OOC N COOCH3 Nifedipino. Sustitución en 3’ y 5’ •Son siempre esteres. N-oxido). la longitud de 5’ es de menor importancia debido a que se orienta asía fuera del receptor. T. Este es un canal largo de larga acción ubicado en la musculatura lisa.

22 Benzotiazepina CH3 S MeO Fenilalquilaminas isoProp Et NH NC OMe MeO Et OMe Diaminopropanolol eter N H3C N CH3 O OOCCH3 Verapamilo Diltiazem Bepridilo Sust..Solo un representante por tipo. Ferrufino / R. Basicas ionizadas a pH fisiologico por lo tanto LogP y solubilidad en H2O Usados en angina. Tubulo distal Tiazídicos Túbulo proximal Ahorradores de K+ y Antg. HTA. Pujado . de Aldosterona Ducto colector Diuréticos Osmóticos Asa descendente delgada Diuréticos del Asa F. Como además bloquean los canales de Na su uso se amplia a arritmias cardiacas a diferencia de DHP.. arritmias. Diureticos Inhibidores de la Anhidrasa carbónica. Barrientos / L.

Pujado . cambio de –Cl por –CF3 incrementa lipofilisidad F. diuréticos usados actualmente H2N O Cl Cl O S O S NH2 O Diclorfenamida •Siempre debe estar libre uno de los grupos sulfamoilos •La adición de un –Cl. 2. O S NH2 O H2N O H3C O NH N S N H3C N 23 NH2 S N S O O Acetazolamida. Sulfanilamida. H2N O H2N Cl O S O S NH2 O Diuréticos Tiazídicos y derivados O pka = 6–7 Sust. Cloraminofenamida La adición de un –NH2 en para al sulfamoilo libre aumentara el efecto saldiurético (diurética y sales). pKa = 7. CF3 o –NO3 . Ferrufino / R. Barrientos / L. En 2’ Poca Tolerancia O O 7´ S O 6' 1' S NH2 pka = 10 HN 2' N 4' 5' •Sust 4. vía oral se usa para el mal de altura por que actúa a nivel del pulmón en H2CO3 (AC). H3C O N S O NH2 Como diuréticos son muy malos Se usan como antiglaucomatosos. –Br.3 la adición de un Me le da mas liposolubilidad y así mayor afinidad por el tejido ocular. 4 – Benzotiadiazinas O S HN N Clorotiazida O O S Cl Sust.Inhibidores de la Anhidrasa carbónica. -CF3 o – NO3 vecino al grupo sulfamoilo libre incrementara la actividad del análogo. Metadisulfonamidas. sust en 3 baja la dosis necesaria en relación a la clorotiazida Flumetiazida.2. Ciclacion da origen a. Metazolamida. O S HN N O O S O NH2 O Cl O S O S NH2 O NH2 O HN S N Cl CF3 Benztiazida. sobre la AC. pKa = 7... mientras que disminuirá la actividad inhibidora de la AC. –Cl. 5 u 8 con alquilos bajan la potencia •Sulfamoilo en 7 es prerequisito Potencia y duracion 3' Hidrogenacion incrementa la potencia (hidroclorotiazidas) 1. En 6’ con atractores de e.es esencial. Antimicrobiano con una ligera acción diurética. –Br. El cambio del grupo sulfamoilo por uno carboxilo o carbamoilo (-COOH o –CONH2) aumentara la actividad diurética.4 Al aumentar su acidez se generaron análogos mucho mas potentes. pka = 10.

Flia.4 dihidro 1. Pujado . Ferrufino / R. mayor duración. tetrahiodroquinazolina O Metolazona Carbamoilo. •Tienen potencia similar a dihidroderivados •Mayor duración del efecto O O •Pueden o no estar ciclados Mefrusida Sulfamoilo. Flia. -Me-(2-metilfurano) unido al N NH2 Xipamida Carbamoilo. se incrementa el intervalo de dosificación en relación a la Flumetiazida. ciclado (indol).4 – benzotiadiazinas O S HN O O S NH2 O 24 N CF3 H Hidroflumetazida. ciclado Flia. alcohoxilo. sustituyente en 3 aumenta la potencia 10 veces en relación a hidrofluorometazida Metadisulfamoilbenzeno.Hidroclorotiazidas. Flia Indolina HN Quinetazona Carbamoilo. se cambia el grupo sulfamoilo por carbamoilo (bioisostero). -2. N CF3 H Bendroflumetiazida. etc. tetrahiodroquinazolina Clorexolona Carbamoilo. •El sustituyente en R4 debe ser un activante (atractor de e-) – Cl. oxoisoindol N Cl H Diuréticos del Asa. •La sustitución con un grupo fenoxilo (bumetanida y piretanida). bencilo. Son los mas potentes Análogos estructurales de metadisulfamoilbenzenos Sulfamoilo se remplaza por carboxilo o bioisostero por acidez análoga como tetrazol (en meta). Flia.5-dimetilbenceno unido al N. O HO R2 R3 O S O R4 NH2 El sustituyente en para o meta al sulfamoilo es un prerequisito F. ciclado. anilino. grupo voluminoso insaturado unido al N.2. Barrientos / L. –CF3. etc tendran una mayor potencia diurética. salicilamida S Indapamida Carbamoilo. hidrogenación enlace 3-4 O S HN O O S NH2 O 3.

Pujado Urea . Ferrufino / R. idem a la espironolactona salvo por que el ester no esta y es remplazado por un doble enlace entre los 2 carbonos menos sustituidos del ciclo. Sustitución alquilo entre 2 a 4 átomos de C. Antagonistas de Aldosterona. semejante al manitol F. Es un metabolito activo de ella. salvo urea y glicerina. Optima actividad diurética -Cl o –Me en posición 3 o 2 y 3 Cl Acido oxiacetico en posición 1 HO O O Carbonilo α. Son antagonistas competitivos.β insaturado en para Hidrógenos Cl O terminales en CH3 para 25 Químicamente esta molécula debe ser reactiva con grupos sulfidrilos y ligandos de las Enz responsables del intercambio ionico (K+ y otros) No necesariamente tiene que haber grupo acriloilo Ácido Fenoxiacético. deriv de pirazinoilguanidina H2N Diuréticos Osmóticos Bajo peso molecular Filtran libremente. NH2 O N Cl NH H2N N NH2 Amilorida. deriv de Pteridina H2N NH2 N N N N NH CH 3 O SCOCH3 Canrenona. que no dependen de aldosterona O O Triamtereno. por lo cual a veces es necesaria la coadministración de ahorradores de K+ o suplementos de K+ (gliconato de potasio) Espironolactona. en capsula de Bowman Poca o nula reabsorcion No sufren gran metabolismo. Los diuréticos tiazidicos pueden provocar perdida excesiva de K+. O H2N NH2 HO HO OH OH OH OH Manitol Sorbitol. ahorradores de K+ Deben tener similitud estructural. Cl O Cl HO O CH2 O CH3 Indacrinona.Derivados del Ácido Fenoxiacético. Barrientos / L. nucleo ciclo pentanoperhidrofenantreno CH 3 Ahorradores de K+.

2. El CH genera los compuestos menos activos pero a la vez los menos toxicos. R' X (CH2)n N R Ar N terminal •Normalmente 3rio pudiendo o no encontrarse dentro de un ciclo (piperazina). 80 y 20% resp. •Los dos grupos arilos adoptan una conformación no planar entre si para una interacción optima. por el contrario los C quirales alejados del N si las presentan. Pujado . Ferrufino / R. Cadena Hidrocarbonada ( -(CH2)n.6 A entre el N α ionizado y N pros para la mayor actividad. •Esenciales para la afinidad. •Es de gran importancia su carácter básico (pKa = 8. El N genera los compuestos de mayor actividad antihistamínica aunque también los mas tóxicos. prurito y generación de prostaglandinas. •Puede haber un heteroatomo el cual influenciara la potencia y biodisponibilidad del compuesto.3 clave para agonismo H2 SAR Conector X Puede ser O. contrario a la histamina que si lo hace. C o N El C es el espaciador de afinidad optima. El O genera un análogo con marcada actividad sedante. siendo el R el de mayor potencia.5 – 10) ya que es imprescindible para la unión al receptor. Ar' Sustitución diarílica. lo que lleva a la sintomatología alérgica. El incremento de histamina a nivel de RH1 genera permeabilidad vascular. El S posee una marcada selectividad sobre H1. Se requiere con el par de electrones libres Existe una distancia critica de 4. •Es importante lograr fármacos hidrosolubles para evitar atravesar la BHE.) n = 2 – 3 atm. (Ar) •Presente en la 1era y 2da generación. Sin embargo su presencia produce esteroisomeros.Antihistamínicos Histamina Tautomero N τ 1 -H clave para agonismo H1 HN 26 N β α 3 α NH2 Ionizacion clave para agonismo τ (N tele) N π A pH fisiológico se encuentra un 96% ionizada. •Pueden estar separados o unidos formando sistemas triciclicos (fenotiazinas). F. La presencia de un C quiral vecino al N no da diferencias entre los distintos isomeros. (N pros) RH1 = Antialergicos // RH2 = Antiulcerosos Tautomerismo 1. Barrientos / L. del cual la relación de ionizacion es de N tele / N pros = 4.

Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica. N N CH3 Cl F. antieméticas. es el mas usado en clínica pero por vía tópica. Pujado . Algunos exiven potencial teratogenico por lo que deben usarse con precaución en embarazadas (mal formación al feto) X Responsable de la biodisponibilidad N CH2 N N R Meclisina. tratamiento del amreo de viajero. Aminoalquileteres •Actividad optima antihistaminica con enantiomero S •Marcado efecto sedante por O •Efecto GI aunque menor que X=O •Anticinetósicas. Ferrufino / R. Barrientos / L. adrenergica o serotoninergica. Se asocia a un adrenergico (nafazolina) en irritación por alergia ocular (vasoconstricción de capilares) Piperazinas = ciclizinas Antihistamínicos relativamente potentes Baja incidencia de somnolencia comparado con anteriores Corto inicio y larga duración de acción (bueno) Siguen poseyendo actividad antimuscarinica central y periférica (antivertiginoso/antiemetico). P450 Ar son hepatoxicos. y casi nunca antitusivas Cl CH3 N O CH3 CH3 O N CH3 N CH3 O N CH3 Difenhidramina Doxilamina R'' H Me H H H Difenilpiralina R y R'' Caracteristicas Me + Me 40 veces +.27 1era Generación o Clásicos Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios. por piridilo y Me Me 2 veces +. •Útiles en hipertensos que no pueden tomar descongestionantes orales R' CH2 CH2 N R N H N N Antazolina. antiemético y antivertiginoso en embarazadas por falta de reportes de teratogenia. por piridilo y Cl Me solo como antiemetico Me R'' Ar' Ar O (CH2)n N R' R Ar Ar' Difenidramina Benceno Benceno Doxilamina 2-Piridina Benceno Carbinoxamina 2-Piridina CloroparaBenceno Dimenhidrinato Benceno Benceno Bromodifenhidramina Benceno BromoparaBenceno Etilendiaminas X=N •Efectivos Antagonistas H1 Ar' •Mas potentes y toxicos (SNC y GI) •Depresores SNC y efectos 2rios GI N •Anticolinergicos y antieméticos •Algunos intermediarios a nivel cit.

F. Ferrufino / R. aunque también podría ser por H3. tambien incrementa la accion antihistaminica. N CH3 Azatadina. tienen efectos antiemeticos. CH3 Cicloroheptadina. presenta la mas baja actividad sedante del grupo. tiene menos efectos en SNC. por el contrario. al acercarse al N terminal esta será mínima Acción prolongada. Triprolidina. S H3C H3C CH3 N N CH3 CH3 H3C Esta familia presenta una marcada actividad antipsicotica. se cree que su mecanismo va por R 5-HT o NA. Se usa como orexigeno para aumentar apetito. que se incrementa al sustituir al anillo aromatico en posición 2. Pujado . Fenotiazinas Agrupación diarilica rígida Mayor Potencia. S por doble enlace y C sp2 por N. Barrientos / L. mayor será la influencia sobre la actividad. anticolinergicos y sedantes. el doble enlace baja la actividad antihistamínica pero no la sedante. poca actividad antiemética Ar' CH Ar Y H Cl Br Compuesto Feniramina Clorfeniramina Bromfeniramina R' CH2 CH2 N R Cl CH3 N CH3 N H3C 28 N N Clorfeniramina. 3 atm de C > con 2 entre los N Si el centro quiral se encuentra cercano al ciclo. auque produce mayor sedación. Trimeprazina Prometazina Dibenzociclo heptenos (c/ doble enlace) o heptanos (s/ doble enlace) Bioisosteros de fenotiazinas.Propilaminas X = C sp3 o sp2 // Ar = 2piridina // Ar = Y-parafenil •Isomeros S tiene actividad antihistamínica •Sedacion < antihistamínicos clásicos •Efecto anticolinergico < aminoalquileteres y fenotiazinas. poco útil. Uso en clinica. mediocre antihistamínico.

•Se reducen los efectos laterales de sedación y los de responsabilidad de receptores 5-HT. •Se logra reducir la dosis e incrementar el intervalo de dosificación.29 2da Generación •No hay SAR. pero se mantiene la agrupación diarílica. •Sintetizados como antihistamínicos selectivos H1. Barrientos / L. estabilizadores de mastocitos. Ferrufino / R. adrenergicos y muscarinicos. N H3C Cl N Loratadina Et O O N Acrivastina COOH O Inhibidores de la liberación de histamina La inhiben en los mastocitos. Pujado . NaOOC N CH3 CH3 O COONa Antihistamínicos de acción dual estabilizadores de mastocitos y antagonismo H1 S Nedocromilo O O ketotifeno N CH3 F.

Análogos c/ Vida ½ más larga: IV iloprost. Dipiridamol. H C 3 H C 3 COOH OH O S O HOOC NH NH O Antagonistas del receptor glicoproteico IIb/IIIa Abciximab. Ferrufino / R. •Inhibidores de la tromboxano sintasa: dazoxibén. polisacáridos de distinto peso molecular. picotamida F.Antiagregantes plaquetarios y antifibrinoliticos Mecanismo de la agregación plaquetaria: contacto con el colágeno de la pared vascular (adhesión plaquetaria) activación plaquetaria y secreción de ADP y tromboxano A2 (liberación) ADP. por vía oral cicaprost y beraprost. Así impide la formación de tromboxanos. Pujado . coagulación inespecífica. tromboxano A2 y trombina aumentan el calcio citosólico y producen agregación y contracción de las plaquetas (retracción del coágulo) aparición de lugares de unión para fibrinógeno y factor de von Willebrand (glicoproteína IIb/IIIa): aumenta la agregación prostaciclina (PGI2) y óxido nítrico endoteliales aumentan el AMP cíclico e inhiben la agregación. que inhibe la síntesis de prostaglandinas de forma reversible. . N S Cl S Ticlopidina y Clopidogrel. Eptifibátida. AMP cíclico por inhibición de la fosfodiesterasa. aumento AMP cíclico y disminución de calcio intracelular. Produce activación de adenilatociclasa. Trifusal. péptido cíclico que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Tirofibán. HO Prostaciclina o epoprostenol -Es una prostaglandina (PGI2) producida por el endotelio. •NO asociar con antiagregantes ni anticoagulantes. taprosteno. análogo de la fenilbutazona con efecto antiinflamatorio muy débil. Cl 30 COOH N Aspirina. Dextranos. ~ aspirina. Barrientos / L. pero además reducen la adhesión y agegación plaquetarias.. •El efecto máximo tarda varios días en aparecer (3-5 días) y en desaparecer (4-10 días). furegrelato •Antagonistas de receptores del tromboxano A2: daltrobán. No efecto antiinflamatorio ni analgésico. Efecto vasodilatador. inhibe la reutilización de adenosina. ifetrobán. •Bloquea el receptor para ADP e interacciona con la glicoproteína IIb/IIIa plaquetaria. potencia el efecto de la prostaciclina y el óxido nítrico. ciprosteno. vapriprost •Inhibidores de la tromboxano sintetasa y antagonistas a nivel de receptor: ridogrel. H C 3 Tirofibán Otros fármacos antiagregantes en investigación. Sulfinpirazona. actua inhibiendo en forma irreversible a la COX1 y COX2.Se utilizan como expansores plasmáticos. dazmagrel. es un inhibidor irreversible de la ciclooxigenasa y además inhibe la PDE ( AMPc). fragmento Fab del anticuerpo monoclonal frente al receptor GP IIb/IIIa. molécula no peptídica que antagoniza de forma reversible el receptor GP IIb/IIIa Se utilizan en angina inestable y para prevenir la reestenosis después de la angioplastia o la aterectomía coronaria. Es el antiagregante plaquetario más potente conocido.

Ferrufino / R. Fenprocumon. Se utilizan en caso de hemorragia por sobredosis de fibrinolíticos. en presencia de heparina va a inhibir rápidamente la trombina y otros factores de la coagulación (calicreína. efectos secundarios gastrointestinales). Difenadiona Warfarina O O O O O N + O - OH O CH 3 OH CH 3 Acenocumarol O Heparina Mucopolisacárido lineal compuesto por unidades de ac. inhibiendo por tanto la coagulación. XIa. glucurónico y Nacetil-D-glucosamina en distintas fases de modificación. unico por vía oral. Barrientos / L. enz que ayuda a degradar los coagulos. Ácido tranexámico. Enz tienen igual efecto de producir activación de fibrinogeno tisular y de producir la degradación del coagulo. mas usado en Chile. La antitrombina III. Xa y IXa). XIIa. Ateplase. Activados de plasminogeno celular. Indandionas: Anisindiona. Pujado . Pueden producir trombosis intravascular excesiva. Fenindiona. Dicumarol (absorción lenta y errática. F. derivado proteico. Heparina Antifibrinoliticos Inhiben la degradación de fibrina y fibrinógeno. que se convierte a plasmina que es enz fibrinolitica y permite degradación del coagulo. Acenocumarol (efecto rápido y breve).31 Antagonistas de la vitamina K Cumarinas: (derivados de 4-hidroxicumarina) Warfarina.

Tienen mas ciclo y por lo tanto son mas liposolubles Fluvastatina HO Ácido eicosapentanoico y decosahexanoico Aceites de pescados de aguas frías N Inhiben VLDL. mayor actividad de lipoproteín lipasa COOH OH N OH OH O HN Atorvastatina Anillo central (pirimidina). absorción de colesterol F F. disminuyen captación de ácidos grasos por el hígado gemfibrozilo O Clofibrato O COOH CH 3 CH 3 H C 3 Cl O Et H C 3 O CH 3 H C 3 Tipo 2 HO COOH OH Fluorofenil F N OH OH Otros: Rosubastatina. se excretan por materia fecal. adrenergica o serotoninergica. Asi interrumpen circulacion entero hapatica lo que lleva a tener que remplazar a estos acidos. actúan localmente uniéndose a ácidos biliares. Son mas lipofilicos que los agonistas endogenos por lo que atraviesan la BHE y producen efectos secundarios. Butiril O O H C 3 Resinas No se absorben. inhibidor especifico de la aumento PGI2. Pujado . menor esterificación de triglicéridos en hígado. descenso de triglicéridos. descenso TXA2 y Ezetimibe. inhiben lipólisis de triglicéridos. unico del tipo con la lactona abrierta HO COOH Agonizan sobre el factor transduccional PPARa intracelular. Barrientos / L. Tipo 1 HO HO O Union al receptor. Inhiben la secreción hepática de VLDL. compiten con ácido O F araquidónico . el mas potente del tipo F N OH Ácido nicotínico Inhibe lipólisis en tejidos periféricos. Ferrufino / R.3P-ADP H C 3 O CH 3 Hipolipidemicos H C 3 32 OH HO NH NH S O COO- Estatinas O HMG-CoA Las dislipidemias son afecciones en las cuales se altera el metabolismo lipidico. El tratamiento incluye una dieta baja en colesterol o la utilización de fármacos que disminuyan la sistesis de colesterol y bajen los TG plasmáticos. Por la similitud estructural de estos fármacos a otras moléculas endogenas pueden tener actividad muscarinica. H C 3 CH Colestiramina COONa OH H C 3 CH 3 3 Colestirol NH debe abrirse para ser activo O (Profarmaco) H C 3 + N CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 O CH 3 CH 3 Fibratos n NH n decanilo H C 3 Otros: Simbastatina y pravastatina (profarmacos) Lovastatina HO Pravastatina.

D1 > D2 S N N OH Cl N R R flupentixol N N OH - + Potencia Neurolépticos atípicos – deriv diciclodiazepinicos Antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2 -D4 y 5HT2A H N Cl N N N N Clozapina. bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. D1 > D2 CH 3 Neuroleptico Ciclohexano y O o S en ciclo central N en ciclo central EPINA Antidepresivo H N Cl N Neurolepticos fenotiazinicos Otro Heteatm O > S N > doble enlace doble enlace > N Otro Heteatm N > C Dimetilaminos Piperidinicos Piperazinicos S sedación +++ ++ + Bloq.en 2. Pujado . actividad. actividad y la antihistamínica •Si es parte de un anillo efectividad •El grupo OH terminal permite hacer esteres que duración y RAM Zuclopentixol. asimetria requerida. M ++ +++ + Alteración motora ++ + +++ S N Cl N Cl CH 3 N Clorpromazina (dimetilaminica) CH 3 N CH 3 Proclorpromazina (piperidinico) N N Quetiapina F.Antipsicóticos Triciclicos SAR Antagonistas dopaminergicos 33 S S •El sistema triciclico de volumen optimo •Atractor de e. •En tioxantenos la instauración CIS es mucho mas activa. bloq muscarinico debil y alta incidensia de transtornos motores. Ferrufino / R. actividad y la antihistamínica y antiparkinsoniana •Si 2do C sust. Tioxantenos CF3 X (CH2)n •Otras sust actividad. Barrientos / L. •N = 2 C. salvo iónicos.

Antipsicóticos Butirofenonas Deriv del Difenil-butil-piperidina Benzamidas sustituidas SO2NH2 34 F F •F es esencial. MeO HN •Tienen baja absorción oral y al SNC Penfluridol Otros: Pimozida y Fluspireno OH O Sulpirida. droperidol. por modificación de la función ceto. N en ciclo de 6 y sust en para. Haloperidol Risperidona Otros: Ketanserina. bajos efectos extrapiramidales F N N Otros: remoxiprida y amisulprida Et O •O por S o reducción del carbonilo actividad. F Cl F F N •Unión del al 4to C es esencial. Barrientos / L. Derivados de butiferonas. F Deriv Benzisoxazol O N N O N H3C N HO •No hay variaciones en actividad siempre que. Fluanisona F. Molindona. •Longitud de la cadena butil es optima. Pujado . Sertindol. Lo que les da mayor duración. Ziprasidona Cl Otros: Espiperona. Aripiprazo. Ferrufino / R.

• Otras sust en 6.1SUSTITUICIONES VARIAS 7-NITRO-BENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-HBENZODIAZEPINAS 7-CLORO-1-METILBENZODIAZEPINAS H N OH OK COOH N Cl H C 3 Clorazepato. •O por S mantiene actividad ansiolítica. Barrientos / L. baja absorción y lipofilicidad y con metabolitos activos Tb. no así en orto. Ferrufino / R. •Sust en 3 con hidroxilo. antagonista. •Los e. •Su sustitución en para. anticonvulsivantes N BENZODIAZEPINAS TRICÍCLICAS N O Cl O Buspirona. vida media. N CH 3 O N Zolpidem CH 3 N4 R' Otros: Zopiclona •B. •Grupo atractor en posición 7 prop ansiolíticas. Uso: sobredosis N O CH 3 Et Alprazolam. •Unión a sitios aromáticos. N Vida ½ corta por alta conjugacion. ansiolitico.Benzodiazepinas SAR 9 8 35 Hipnoticos no benzodiazepinicos N H C 3 R N 1 2 Generan un potencial inhibitorio al unirse a los sitios ω 1 y 2 del canal GABA-A (Cl-) O A X 7 6 6' B 5 1' 3 R(ox) •A. H C 3 5' C 4' 2' 3' •C. presenta menos RAM que benzodiazepinas F Flumazenil. agonismo (impedimento esterico). prodroga N N N Ansiolíticos. aunque puede afectar unión al receptor. ansiolítico que actúa a nivel R 5-HT. no afectan su actividad.del grupo aceptor deben estar en el mismo plano que el anillo A. Alta absorción y lipofilicidad y sin metabolitos activos X Flurazepam Flunitrazepam Lorazepam Clonazepam Diazepam Cl NO2 Cl NO2 Cl R -Et-N(Et)2 Me H H Me R(ox) H H 0H H H R’ F F Cl Cl H efecto hipnotico hipnotico Ansiolitico / hipnotico Ansiolitico ansiolitico 7-CLOROBENZODIAZEPINAS. Hipnóticos. •Anillos heterocíclicos prop ansiolíticas. •Ni N1 o su sust es requerida para la unión al receptor. Pujado . •No contribuye en la unión al receptor. o su esterificacion.8 o 9 prop ansiolíticas. Triazolam idem F. •Carbonilo necesario para interactuar con el receptor. ansiolitico.

Mirtazapina. Nefazodona Trazodona N N N O N N Cl N H F. Viloxacina Reboxetina O O O Et Inhibidores de recep presimpaticos de la la recap de serotonina Otros: Mianserina. ISRS N Cl Cl Cl NH CH 3 O Moclobemida O NH CH 3 Cl O O N Clormipramina CH 3 F 3C HO Otros: imipramina y trimipramina N CH 3 Sertralina Fluoxetina Toloxatone Otros: Paroxetina. Pujado . Venlafaxina. citalopram y Fluvoxamina CH 3 Bibenzocicloheptadieno Inhibidores de la recap.Antidepresivos Inhibidores de la recaptacion de serotonina o IMAOS 36 Antidepresivos Triciclicos Nucleo fenotiazida Dibenzoazepinas Inhibidores de la MAO. Barrientos / L. de NA Amitriptilina CH 3 Otros: Maprotilina y Nortriptilina N CH 3 Otros: Bupropion. MAOa NH N O Inhibidores selectivos de la recap de serotonina. Ferrufino / R.

Clonazepam. Ferrufino / R. Barrientos / L. Valproico 1era eleccion COOH CH H C 3 3 O H C 3 NH H C 3 mefobarbital Metabarbital Eflujo de Cl3ERA GENERACION 1era eleccion H C 3 Hidantoinas NH CH 3 Lamotrigina N N NH2 N Cl Cl H2N fenitoina Mefenitoina Feniletilhidantoina H Me H Ph y Pn Ph y Et Ph y Et Bloq Ch de Na Oxolindionas H C 3 O CH 3 Trimetadiona Parametadiona Me Me Me y Me Me y Et Topiramato O O O O SO 2NH2 Succimidas H C 3 Fensuximida CH 3 Me Me H H Ph Ph y Me Et y Me Ph H C 3 CH 3 O H C 3 O CH 3 Mesuximida Etosuximida Liberación GABA Gabapentina H2N CH 3 Fenacemida COOH H2N F.Anticonvulsivantes R1 1ERA GENERACION Anticonvulsivantes con la agrupacion ureido 37 R2 O N Rc O 2DA GENERACION Benzodiazepinas Diazepam. Pujado . Clorazepato y Clobazam Carbamazepina 1era eleccion Rc Rn Barbituricos Fenobarbital Rn H Me Me R2 y R1 Ph y Et Ph y Et Et y Et N O NH2 Ac.

CH3 O HO OH HO OH O 2N NO2 NO2 Otros: entalcapona Amantadina. inhibidor de la COMT. Cabergolina. Ropinirol. van asociaciadas a L-Dopa. Ferrufino / R. Pujado . agonista dopaminergico. precursor H2N biologico capaz de COOH atravezar la BHE HO OH Pergolina. OH Carbidopa y bencerazida. derv del ergot S CH3 Inhibición de la hiperactividad colinérgica central N Trihexifenidilo. inhibidor selectivo de la MAOb H3C CH N CH3 NH2 F. Barrientos / L. O NH2 HN HN COOH CH3 HO NH NH2 OH Otros:Difenhidramina (ver antihistaminicos) y Biperideno Tolcapona. inhib de la recap de dopamina Neuroprotectores Selegilina.Antiparkinsonianos Potenciacion de la actividad dopaminergica central. Inhibidores de la carboxilasa periferica. farmacos con actividad anticolinergica N N H Otros: Bromocriptina. Pramipexol. vias nigroestriadas 38 Incremento de la funcion dopaminergica central L-Dopa.

5 trien . Cuando el doble enlace tiene mas de una posibilidad de ubicarse a partir del C de origen se debe indicar el C al que va entre paréntesis (p.pregnano 5α . solo si hay cambio en esta.Esteroides 21 18 12 11 20 17 13 D 14 10 A 3 4 5 6 B 7 8 16 22 X 24 25 23 27 26 39 Nomenclatura y Numeracion 1 2 1. Ferrufino / R. O OH CH3 O OH Cortizona O CH3 Testosterona O CH3 CH3 OH 7α.3. Si se conserva la estereoquímica trans absoluta de la familia no se indica.j. 5α . .Androstano 5α .20 triona 17β hidroxiandrot – 4 en – 3 ona F. Los dobles enlaces serán nombrados según el C menor seguido del sufijo de la familia si es uno o de un sufijo numérico si son mas seguido del prefico en (e. si existe una instauración sobre C esto ultimo no será efectivo. Pujado . 4. α H 5. – 1.11. Los sustituyentes serán nombrados según el numero de C en el que están seguido de la letra α o β según donde se encuentre el C.j. Barrientos / L.androst 8 (14) eno). β anti trans H trans anti H trans 3. 5α .colestano 10 Me Me Me 17 Et X 19 9 C 15 2.).Estrano 5α . 21 dihidroxi 4 pregnen – 3.

Si aumenta la cadena lateral.M. disminuye su solubilidad (un ester lipofilico) Clases estructurales 1. vaginal. Barrientos / L. implante. sobre 17.V. Estrógenos Humanos y derivados Estradiol Estradiol Estradiol Estradiol (I.. Pujado .17b-dipropionato Etinilestradiol 3-ciclopentileter (quinestrol) 17b-ciclopentilpropionato CH3 HO R OH Estradiol. topica) Etinilestradiol (via oral. Ferrufino / R. profarmacos) 3-benzoato Etinilestradiol 3-metileter (mestranol) 3.Esteroides Modificaciones que incrementan la biodisponibilidad HO CH3 O F O O CH3 O CH 3 O ONa 40 HO CH3 CH3 O O O OH OH Sobre Triamcinolona O Sobre Metilprednisolona Bloqueo de los OH en 16 y 17α para aumentar su carácter lipofilico CH3 H3C Adición de una sal sodica para aumentar su solubilidad y posibilitar su administración vía I. R = H // Etinilestradiol. CH 3 Testosterona O CH3 OH Adición de un metilo sobre 17 para impedir su oxidación por metabolizacion y así posibilitar su administración por vía oral. R = etinil Reabsorción por bilis 17b Estradiol 1 Estrona 1/3 Estriol 10/6 F.

insat. Estrógenos Conjugados Estrona 17b-Estradiol Equilina Equilinina anillo A insat. I. de D o sust 17a Sust en C3 grupos lipofilicos atividad atividad potencia atividad atividad via oral Frecuencia Estrógenos Conjugados Estrógenos Conjugados y Sintéticos (dietilestilbestrol) Propionatos y benzoatos Usos: • Control de la natalidad • Prevención y tratamiento de la Osteoporosis • Postmenopausia • Cáncer de mamas • Tratamiento de síntomas vasomotores de vaginitis atrófica y menopausia • Tratamiento de deficiencia de estrógenos F. insat. así esta agrupación de superpone a la del estradiol. Los grupos hidroxilos del DES forman puente de hidrógeno con una molécula de agua. Ferrufino / R. vaginal) NaO2SO OSO 2 Na CH3 O Antes se purificaban de orina de yegua. insat. cadena alquilica insat y de un C mas. Es imprescindible la isomería trans para que exista actividad Estradiol Otros: Benzestrol. I. hoy son sintetizados Estrona CH3 3.. dobles enlaces 7 7 6 y 8 (9) C17 C=O OH C=O C=O 41 (oral. y Dinestrol. insaturaciones entre cadena y etilos Modelo 1: No existen distancias iguales entre los grupos farmacoforos (no son superponibles).M.M. Barrientos / L.Esteroides 2. tópica. a cetona OH en C17 insat. Estrógenos Sintéticos No poseen el núcleo esteroide HO (oral.. tópica. SAR Anillos B o C Hidroxilos extras Anillo B insaturaciones Anillo D ciclopenta a hexa C 17b y 3 eliminacion de OH OH en C17 ox. Pujado . vaginal) HO OH Existen dos modelos que explican la superposición del Dietilestrilbestrol y el Estradiol: Modelo 1: Existe una distancia critica entre los grupos farmacoforos CH3 OH H3C Dietilestilbestrol.

hidroxilo en C4 10-oxiranil-androstenodiona. etileno en lugar del carbonilo en C3 4-hidroxi-androstenodiona. Cicloxibutano en lugar de metilo en C10 b. Pujado CH3 H3C N N N .Antiestrógenos O OH 42 1. Barrientos / L. Derivados Tiazolicos. Semejantes a testosterona y androstenodiona CH3 O CH3 OH O CH3 CH3 O N NADPH Hidroxilo NADPH en C19 CH3 Carbonilo NADPH en C19 CH3 Estradiol y Estrona resp. P450 impidiendo la oxidación N Cl N N X 3-metilen-androstenodiona O O CH3 O 10-oxiranil-androstenodiona Anastrozol N N N H3C NC CH3 CN Vorozol CH3 F. Derivados Androstenodiona. Ferrufino / R. Inhibidores de la Aromatasa. Se unen al Fe del cit. Cambios en el anillo A y C19 3-metilen-androstenodiona. Testosterona Androstenodiona OH H2C a. Análogos trifenetileno Poseen una cadena lateral voluminosa que le da la actividad Clomifeno Et Cl N(Et) 2 S O H3C Tamoxifeno Raloxifeno Et O N(Me) 2 Se cicla para obtener solo el isomero activo Et O 2.

Barrientos / L. O Noretindrona H3C O HON CH CH3 O Norgestinato CH3 O CH OH Noretinodrel CH F. megestrol y clormadiona). terapias cortas una actividad extrogenica extra. haciendo posible su administración por vía oral.Progestagenos O CH3 H3C CH3 O O 43 O 1. CH3 OH Estisterona. no así por otras (acetatos de medroxiprogesterona. Incremento de peso a largo plazo. Ferrufino / R. Progesterona y Derivados La principal diferencia con otros derivados es el largo de la cadena de los esteres SAR Derivados acetilados en 17α poseen una menor frecuencia de administración I.M. CH3 O CH CH3 Metabolizacion Reducción de los carbonilos en C3 y C20 H3C Medroxiprogesterona acetato CH3 H3C CH3 O O O Cl CH3 Progesterona CH3 O H3C CH3 O Hidroxilacion en 5α Clormadiona acetato 2. (Linestrenol y Desogestrel). Así comparativamente es 15 veces mas O potente que la progesterona por esta vía. Pujado . Derivados de testosterona y 19-nortestosterona El efecto progestageno va acompañado de un efecto secundario adrogenico. CH Da el efecto Eliminación de la progestageno cetona en C3 mantiene efecto Un doble enlace entre 5 y 10 Inclusión de metilos en 5 o 21 progestageno sin cambia la configuración aumentan actividad hormonal el agrogenico en espacial dándole al análogo neta. La adición de un grupo Me o Cl sobre C6 reduce la hidroxilacion en 5α. testosterona mas etinil en 17α CH3 OH La eliminación del C19 disminuye Adición de un ester para El reemplazo la actividad androgenica del carbonilo H3C reducir metabolizacion en C3 y la adición de un CH3 metilo en C18 O disminuyen el HON efecto O androgenico.

El efecto se le atribuye a los dobles enlaces de las cadenas laterales. voluminoso. Onapristona. Contraceptivos inyectables de deposito Idem 6. Barrientos / L. Monofásicos Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias. Implantes para la liberación hormonal o DIUs Idem Mifepristona. Usados en veterinaria como abortivos y para regular el ciclo de las vacas. Dietiletilbestrol y Levonorgestrel CH3 H3C N CH3 2.Agentes Contraceptivos 1. Ferrufino / R. CH3 O OH O OH CH3 5. Pueden tener efecto cancerigeno a altas dosis. Pujado . 44 Contraceptivos postcoitales Mifepristona. 7. etilaminofenil en C11 es el responsable de la acción antagónista. Antagonistas de progesterona Anticonceptivos postcoitales y abortivos. tienen un efecto oxitócico responsable de la acción. Trifásicos Tienen menores efectos secundarios por que son los que mejor emulan el ciclo. Nonoxinol-9 H3C (CH2) 7 (OCH2CH2) 9 OH Carboprost HO COOH O Dinoprostona COOH Octoxinol-9 CH3 H3C H3C H3C CH3 (OCH2CH2) 9 OH HO HO CH3 HO HO CH3 F. Son prostaglandinas de las series F y E resp. Norgestrel. El grupo. H3C N HO 4. Solo Progestageno Administración continua y/o prolongada como esteres para liberación hormonal o DIUs. abortivo CH3 Onapristona Abortivos Espermicidas Disminuyen la tensión superficial de la membrana del espermio. Bifásicos Proporciónes de estrógeno y progestageno diferentes 3. Uso: 1 óvulo antes de cada acto sexual. Carboprost y Dinoprostona.

Ferrufino / R. Androgénico: Promotor de características sexuales masculinas. Puede producirse infertilidad (por agonismo progestageno). Epimerizacion (α a β) // Reem: Reemplazo Anillo A Reem C2 X O Insaturaciones Eliminacion de C19 act. excepto sobre 4 o 9 donde act ana. además pueden ser administrados vía oral. El OH libre en 17 posibilita la formulación de esteres para liberación prolongada. Testosterona (1:1) Las modificaciones al anillo A incrementan la actividad anabólica sobre la androgénica. Androgenica) . ana C 17β Puede no estar CH3 CH3 act. ana act. ana act. Pujado . Anabolica : act. de 5 a 10 veces. andro act. •Algunos compuestos experimentales presentan actividad anabólica aumentada por cambios principalmente en el anillo A. Andro F.Agentes anabólicos y androgénicos Testosterona y Dihidrotestosterona Poseen dos efectos: Anabólico: Desarrollo de musculatura en pacientes que llevan mucho tiempo en cama. Ejemplos: (act. CH3 OH CH3 Etilestrenol (3:1) La eliminación del C19 actividad anabolizante CH3 OH Et Sust mayores a Me en 17a aumentan la toxicidad hepática. CH3 O F 45 Fluximesterona (1:1 a 2:1) HO CH3 Aumento de potencia.5:1 y 6:1 subcutanea) CH3 CH3 HN OH CH3 N Estanosonol (3:1 a 6:1) CH3 CH3 OH O CH3 Dromostanolona (3:1 H3C a 4:1. Andro nula act. *Ox: Oxidacion // Epim. Mal uso: físico culturistas. daño hepático. diferencias en el humor y agresividad. O O CH3 Oximetolona (2. efecto deseado. por adición de un OH y un F en 11 y 9 resp. propionato) CH3 CH3 O SAR •la actividad hormonal radica en el grupo 5a-androstano •Halogenos en cualquier C de 5a-androstano act neta. Barrientos / L. Ana Toxicidad Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (α) Me α X Et α C 3α Puede no estar Ox de OH en 3 Epim de OH en 3 (β) act. en general no es deseado. neta act.

el etilo en 16 posibilita el atagonismo CH3 CH Danazol F. b. Pujado . Para evitar esto existen dos estrategias: 46 1. cambio que no es tolerado por los agonistas. Usos: Hiperplasia prostática benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona. Antagonistas de receptores androgénicos Finasterida. Ferrufino / R.Metabolismo de testosterona El metabolismo de testosterona por la 5a Reductasa genera 5a-Dihidrotestosterona que es un metabolito de mayor potencia que al agonizar sobre los receptores androgénicos de la próstata genera riesgo de cáncer de próstata. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. No esteroidales Dosis fija de progestageno mas estrógeno por 21 dias. salvo por la reducción en un átomo de carbono en el ciclo B. a. Muy parecida a la 17ametiltestosterona. Esteroidales O CH3 O O CH3 CH3 CH3 O O CH3 OH N CH3 CH3 OH O Cl Ciproterona acetato Oxendolona. Flutamida Otro: Bicalutamida NC F 3C NH CH3 O H3C O CH3 CH3 OH CH3 Benoterona. Usos: Hiperplasia prostatica benigna y calvicie prematura por exceso de testosterona. Inhibidores de la 5a Reductasa Finasterida. O N H O CH3 CH3 NH t-but 2. a pesar de las sustituciones en el anillo A no actúa como anabolizante. Barrientos / L.

16 α. Metilprednisolona. 9 α F. Glucocorticoides c/ baja act mineralocorticoide O R O ∆1–Corticoides Prednisolona. Amcinonida. C=0 en 11 reducido a OHβ Cortisona. Flurandrenolida. Ferrufino / R. Clobetasol. cero act gluco SAR Hidrocortisona o Cortisol.Hormonas de la Corteza Adrenal 1. Flunisolida. 9 α Cl. Barrientos / L. C=0 en 11 reducido a OHα Prednisona O CH3 CH3 O OH • Prednisona activa topicamente. R = Oac O O CH3 CH3 Los efectos son +/. Flucinolona acetonido. 16 β Me. 21 OH. HO CH3 CH3 O OAc O O Deoxicorticosterona. 17 α acetal. Glucocorticoides: Inmunosupresores. Existen esteres en 21. Clortolona pivalato. Beclometasona. Inclusión de F en 9a y OH en 11b act hormonal neta. Prednisolona NO • 11 OHβ es importante en la interacción con el receptor • Insat en 1. Desoximetasona. aunque sin efecto glucocorticoide. 2 α Me. Triamcinolona acetonido F. Halcinonida.) para administración oral. Dexametasona. mometasona furoato Sust que Sust que act mineralocorticoide. 3. De Addison (es una deficiencia hormonal causada por daño a la glándula adrenal) Aclometasona. Glucocorticoides c/ muy baja o ninguna act mineralocorticoide Me O X O Y R1 Me HO CH3 CH3 O OH Usos: 1. Se puede formar un ciclo ( -Y. antiinflamatorios y antialérgicos 2. O O CH3 CH3 OH OH O F F en 9α act. Pujado . act hormonal neta. esto es valido para cualquier fármaco.2 act inflamatoria sobre la mineralocorticoide • Halogenos en 9a act y del 11 OHβ por met. neta Idem act mine.16 α OH. Betametasona. muy cara. Desonida.m.aditivos sobre el núcleo básico de 21 átomos • Me en 6α • OH en 6α 2. o un sal ionica (fosfato o suscinato sodicos) para mejorar su solubilidad y hacerlos inyectables. Flumetasona. acetato y pivalato. 10% de act en relación a la aldosterona. no existe en terapéutica CH3 O OH 47 Fludrocortizona. 6 α Me. Mineralocorticoides Retencion de sal y agua Aldosterona. Mineralocorticoides: Enf. ox R puede puede ser un ester (acetato o cipionato) para administración i.

17β-Glicol o Glicoester. ∆4 – 3-ona Buen Anabolico AB/ AG > 1 oral C2 sp2 o Heteroatmo 17α-OH 9a-F y 11b-OH AB/ AG = 1 inactivo oral 18 17α-Et + ∆4 – 3-ona 21. Ferrufino / R. Barrientos / L. ∆4 – 3-ona Buen Progestageno • 17α-Etinil (oral) + ∆4 – 3-ona • ∆5(10) + 3-ona o 3β-OH + act * La primera condicion define la accion y la segunda la potencia 17α-Ester 6α-F o Me o ∆6 > 17α-H cero act oral 18. 17β-Acetil. Anillo A aromatico + act oral 17β-OH 17α-OH > 17-Cetal – act 21. ∆4 – 3-ona Buen Mineralocorticoide 9α-F > 12α-F > 13-Formil 17α-OH GLU / MIN E Buen Glucocorticoide 6α-F o Me y 16α.Algoritmo SAR* Numero de átomos del núcleo esteroidal? 48 19. Pujado .Me o OH 11α-OH o Ceto GLU / MIN F.

Metformina H3C NH NH CH3 N NH NH2 a. 1era Generacion R Clorpropamida Tolbutamida Tolazamida Acetohexamida Cl Me Me AcO R’ Propilo Butilo azepina ciclohexano Las dosis son muy altas (12g/día). Barrientos / L. La mayores diferencias las dicta el grupo R 3. por dificultad en la metabolizacion del Cl. Actúan a nivel pancreático incrementando la secreción de insulina. la potencia aumenta por lo que se reducen las dosis (1-5mg/día). por sobre todo. En el grupo R de las sulfonilureas existe una amida vecina a un ciclo. Existen algunas analogías estructurales con las sulfonilureas 1. Sulfonilureas Derivados de sulfamidas Estructura sulfonilurea: grupo esencial en la actividad hipoglicemiante O R S O NH CH2 Sustituciones en el anillo bencénico y en el grupo urea han originado compuesto cuya potencia y propiedades farmacocinéticas difieren. NH R' 49 2. Biguanidas Unión de dos grupos guanidino. Pujado . Glinidas Eficacia comprobada aunque seguridad no. Las vidas medias son semejantes salvo por la clorpropamida. Grupo ácido terminal homologable al grupo sulfamoil urea de las sulfonilureas 2. como las sulfonilureas.Hipoglicemiantes orales 1. Ferrufino / R. 2da Generacion Aumento en la duración (>24hrs). ya que las de mas (Buformina y Fenformina) fueron retiradas por causar acidosis láctica. baja en las vidas medias y. COOH b. A nivel hepático disminuyen la gluconeogenesis. De acuerdo a su origen se han clasificado en 1era y 2 da generación. Aumentan la recaptacion de glucosa en el músculo y el tejido graso. Actualmente solo es usada la Metformina. R N O H3C R’ Meglitinida Ciclohexano CH 3 Nateglinida Glipizida Cl N NH O NH OCH3 HOOC O NH Gliburida (glibenclamida) O Et Ciclohexano NH OCH3 O N Me NH CH 3 O CH 3 CH3 CH3 Glimepirida Cl CH3 F. lo que se repite en esta familia.

Grupo lipofilico Et fenoxieter hazolidin-2-4-diona CH3 N CH 3 6. en respuesta a la ingesta de los alimentos (Hidratos de carbonos y aminoácidos). Solo actúa a nivel intestinal. reduciendo la velocidad de degradación de las incretinas. El Péptido I tipo glucagon (GLP-1) producidos por las células L del Ileon y Colon. F N N O NH N CN N N Vidagliptina HO CF3 Otros: Saxagliptina 7. aunque esta se usa principalmente en pre-diabetes. Exemahda Agente mimético de incretinas. Acarbosa Es un inhibidor competitivo de la a-glucosidasa por lo que se retrasa la digestión de los polisacáridos y así también la absorción de la glucosa y fructuosa. S O R O O N H 50 Las Incretinas son hormonas que se liberan a nivel del tracto gastrointestinal. Estructuralmente son muy semejantes. Gliptinas O CH 3 N CH 3 Actuan inhibiendo la peptidil peptidasa-4 (DPP-4). Es una cadena formada por monómeros de ciclohexidol y aminoazucar-2a-glucosa. F Sitagliptina NH2 O N F Pioglitazona Rosiglitazona Troglitazona 5. Pujado . Peptido de 39 aa. no se absorbe. A pesar de poseer buena eficacia posee varios efectos adversos atribuidos a su perfil de seguridad. El Péptido insulinotropico dependiente de glucosa (GIP) producidas por las células K del duodeno y parte proximal del yeyuno. con el aumento en la producción de insulina.Hipoglicemiantes orales 4. Aumenta la secreción de insulina inducida por glucosa y suprime la secreción excesiva de glucagón. no relacionado con la insulina. solo se diferencian en el grupo lipofilico terminal. actuando en la homeostasis de la glucosa. Barrientos / L. Ferrufino / R. Tiazolindionas Actúan en forma muy similar a la metformina. la unión entre estos dos no puede ser rota por la enzima. F.

Usar fluoroclorotimidina. Inhibidores de la unión o fusión virus membrana celular Derivados de Heparina Todos poseen sulfatos en una cadena polimérica. La afinidad por la ADN viral es 100 veces mayor que por la celular. la cadena es flexible.. Pujado . Como no tiene los 3 fosfatos es una prodroga. estas cargas negativas se unen a los centros positivos presentes en la molécula 4DNA viral. R R= H NH2 H C 3 R= Adamantadina Adamantina H C 3 O O N CH3 CH3 NH NH2 Tromantadina Rimantadina CH3 F. Inhibidores de la sintesis de DNA Son análogos estructurales a nucleótidos. azúcar en posición 9. Deban poseen una base nitrogenada. OSO3Heparina Dextran Polisulfato CH HC 51 2. Ferrufino / R. rubeola •Bloquean canales iónicos en la membrana viral impidiendo liberar su material genético •El blanco es la proteína de matriz M2 •Hay resistencia la droga en el gen de la hemaglutinina Resistencia •Timidin Quinaza ausente.OH Base = Guanina N H C 3 O OSO3OSO3OSO3- H C CH 3 CH 3 3 n Lo normal c/ lineas punteadas O n PVAS. Adenina O .. lo que permitirá el fin de la replicación al no poder adherir el siguiente nucleotido (terminadores de cadena) 3 O OSO3- -OOC O O O OH H C 3 O O O OSO3HO . de H Aciclovir. Las O hexosas no son planas. no puede producirse la primera fosforilación •DNA polimeraxa viral resistente a Aciclovir (deriv. Aciclicos). esta azúcar tres fosfatos en posición 5 (adheridos mediante la timidin quinaza viral y la Quinazas celulares del huésped) y la azúcar debe ser desoxi en posición 2 (2 desoxirribosa). no posee ribosa.OH OSO3.. H C 3 O OSO3OH NHSO3- CH 3 n HO -O3SO OSO3- n OSO3- HN H2N N N O O O -O3SO OSO3. p.. polivinil alcohol sulfato OH COOOH OSO3- Pentosan Polisulfato PAVAS.Antivirales 1. Barrientos / L. copolimerro de acido acrilico y polivinil alcohol sulfato O Si se pretende cambiar la azúcar esta debe ser plana (ribosa). O 2P CH 3 H C 3 n CH 3 n H C 3 PO2 Otros son activoscontra influenza tipoA.

Antivirales O 52 a. Alteran la formación de p. mayor toxicidad. Derivados de Purinas (adenina – guanina) Penciclovir Ganciclovir Aciclovir Buciclovir NH2 N N 3. S en 3’ O Abacavir. Se tiene que metabolizar por la adenosina desaminasa. pro fármaco. Hidrólisis No lib. NH2 HN N3 HO HO Zidovudina. ribosa por ciclo O butilo. Pujado . de H HO R R N O OH Timidina Me Iodoxuridina I OH O N OH Fluouridina F Lobucabir. formacion p de H Todos son terminadoresde cadena N HN N N H2N N N a. tiene 1er fosfato. la actividad por las polimerasas es mas pareja. grupo azozido en 3’ O HN Lamivudina. También actúa como antineoplasico. Ester abs por via Oral. impedimento esterico para la union y tambien coplanaridad NH2 N O O N N3 HO P HO O HO Fluoclorotimidina Bromovinldioxiuridina 4’AZT-DHP. Usado en resistensia a AZT. Inhibidores de la sintesis de RNA viral N R CH2OH CH2OH OH X CH2 O O O Terminador NO SI SI NO HN H2N N X a. Bromouridina Br O N coplanarridadad perdida H Trifluouridina CF3 O O HO Uracilo H OH HO Etoxuridina Et N Br Citosinarabonosido HN Cl N OH F H2N N O N H N O O HO O N H N O O HO HO O OH N3 HO O OH 4’AZTG. Ferrufino / R. Barrientos / L. prolongada Adefovir. Derivados de Purinas (timina – citocina) H2N N No son terminadores de cadena. Inhibidores de la transcriptasa reversa O HN N N NH2 CH3 N HN O N N N O N N O N HO R HO O O S N OH O OH HO Vidarabina. F. No es terminador. elongacion Inb. ciclopropano Inb.

Nevirapine Efavirenz Otros: Neviparina. Azanamivir H2N N N HO OH O COOH NH NH NH2 N OH OH NHAc P3 RO O HO O P3 RO O O O OH HO Oseltamivir acetato H C 3 COOEt O O O P OH OR OR Ribavirina. asi estos fármacos seran no terminadores de cadena. • Sustituciones en la base: Halógenos. solo se usa en el ojo (herpes oftalmica) contacto directo con el virus. Amprenavir. semejante purina. Usos: influeza. O Cambios en la distribucion • Los R son ácidos grasos los que incrementan la liposolubilidad del análogo. Ritonavir. Estructuras acilicas (emulan a la ribosa) Hexosas también pueden reemplazar al azúcar que da la posibilidad de interactuar con el receptor. Barrientos / L. Indinavir y Atasanavir. NH2 por OH no se forma enlace fosfodiester. aunque se forma la doble hebra esta es labil. acilo terminador de cadena Aravinosa con ciclo pentano (O reemplazado por C). b. Amprenavir. Pujado Foscarnet . Hay un cambio en la coplanaridad.Antivirales Derivados No nucleosidicos Triterapia. alquil halógenos y alquil voluminoso. Inhibidores de la Transpeptidasa reversa nucleosidica (ITRN) Derivados no Nucleosidicos Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso. Después de liberar estos grupos. • Si existe secuencia humana complementaria podrían ocurrir efectos adversos. Saquinavir. Indinavir y Atasanavir. F.m. por que hay mucha perdida. con la fosfodiasterasa. Inhibidores de la Proteasa (IP) Proteina necesaria para la replicacion del DNA Son analogos de secuencias peptidicas que al ser utilizados por la enzima se detiene el proceso. Ritonavir. lo que es útil en caso de existencia de resistencia por ausencia de la quinidin quinaza. b. Derivados con dos OH en 2’ y 3’ actúan como antiretrovirales. Saquinavir. con diferentes mecanismos H3C H N O 53 Farmacos Informacionales F 3C Cl O N N N N N H O Terapia génica Trecovirsen • Tiene 5 enlaces fosfato resistencia a la hidrólisis de las ribonucleasas • Secuencia definida: Es una hebra que se aparea con la hebra complementaria. queda fosfatada. OH. Ferrufino / R. Lo principal para la interacción es la base. rubeola H C 3 O NHAc NH2 HO OH F. Tiviparina y Delavirdina Resumen Azucar Cambiar ribosa por arabinisa (OH 3’ esta en trans) con esto se impide coplanaridad. • No se puede administrar ni via oral ni i.

Isoprinosine®: aumenta citotoxicidad de linfocitos T. Inmunodepresores Para prevenir rechazo de transplante. Uso en personas que recaen en enfermedades bronquiales para prevenir enfermedades futuras. anticuerpos. N N S Rapamicina: tiene un mecanismo de acción diferente a los anteriores. también forma poro en la mitocondria y libera el factor promotor de apostosis. Tacrolimo: Acción semejante a la cicloesporina solo que mejor tolerado. Se usa para prevenir enfermedades bronco pulmonares manteniendo activo al sistema inmune. Imosina: aunque tiene propiedades antivirales no se sabe la razon. potenca producción de IL1 y IL2. N CH3 O CH3 Mofetilmicofenolato: El ácido mico fenalico es el activo Levanizol: Antiprotozoario. citoestaticos. fármacos que actuan en inmunopilinas (ej Sulfasalacina). Barrientos / L. Bronco Vasom: Extracto liofilizado de cepas bacterianas. Péptido cíclico de 11 aminoácidos. Es u inmuno modulador. OH HN N N Cicloesporina: Es el mas usado.Inmunomoduladores 1. artritis. Actúa a nivel intracelular en los linfocitos T. 54 2. Pujado . Uso a novel veterinario para parásitos intestinales. llevan a nivel basal el sistema inmune cuando esta decaído por infecciones recurrentes. Ej. Glucocorticoides. aun que no se sabe la razón. etc. Inmunoestimulantes Estos medicamentos se usan cuando hay infecciones recurrentes. ya que no es un sustrato para la síntesis de DNA. F. Ferrufino / R.

+) Cl Cl Cl Cl Cl Cl Triclosan F. Detergentes a) Cationicos. causando: •daños a membranas. dependen del tipo químico del desinfectante. saponinas. Son bactericidas a muy bajas dosis (1 ppm). además. •Temperatura. •unión de grupos activos del desinfectante a proteínas extrañas. Tienen baja solubilidad en agua. 55 Se unen al fosfato de los fosfolipidos provocando semipemiavilidad. •Naturaleza del microorganismo y su población. Con grupos carboxilo como porción hidrófila: jabones. se usa la mezcla (tricresol).Desinfectantes Factores que afectan su actividad •Concentración y tipo de acción. aumentan su actividad. Se puede incrementar su potencia sustituyendo los hidrógenos del anillo por radicales alquilicos o halogenos b) Cresoles. fase del cultivo. debido a cambios en la estructura de la membrana. absorción superficial) del desinfectante a coloides de proteínas •formación de complejos inertes o poco activos. + y –. ácidos grasos disociables Con grupos sulfato como porción hidrófila: dodecilsulfatosódico (SDS). a) Fenoles. precipitan. R = -CH2-(CH2)n-CH3 Cloruro de benzalconio H3C N + OH R Cl- CH3 CH3 R = Cloruro de Metilbenzalconio CH3 NH2 NH2 H3C O O CH3 CH3 CH3 c) Difenilos halogenados. Ferrufino / R. también llamado laurilsulfatosódico y sulfonato de alquilbenceno Compuestos fenolicos Son rápidamente bactericidas a bajas concentraciones. Efectivos contra Gram. las formas ionizadas son mas activas. meta o para. Las mas activas son las que el amonio se encuentra sustituido por tres cadenas alquilicas cortas y una larga. Son fenoles alquil sustituidos en orto. tipo de microorganismos y método de ensayo. •PH. que interfieren con el transporte y metabolismo energético. Los principales son las sales de amonio cuaternario. Pujado . fenoles) o tensoactivos. presencia de esporas y población inicial. Mecanismos de desactivación •adsorción (o sea. La presencia de material orgánico disminuye su efecto (fosfatos. activo a bajas concentraciones (Gram. se usan en jabones. Se usa en desechos bacteriológicos y piel a bajas CH3 concentraciones. Barrientos / L. Aniónicas en medios ácidos y cationicas en medios alcalinos. posteriormente penetran al citosol para causar desnaturalización de las proteínas. son los detergentes mas potentes. sales biliares. •Presencia de materiales extraños. b) Anionicos. especie. incrementan la actividad con el aumento de esta. detergentes). sobre todo en aquellos que son oxidantes. la materia orgánica disminuye la efectividad. pastas dentales y cosméticos OH Cl OH Cl OH O OH N+ H3C CH3 (CH2) 8 N+ Cloruro de Decalinio Hexaclorofeno. Poseen baja toxicidad. con pérdida de constituyentes citoplásmicos. •desnaturalización de proteínas. CH3 H C 3 Agentes que dañan la membrana celular Son solventes orgánicos (alcoholes. •inactivación irreversible de oxidasas y deshidrogenasas de membrana. por lo que se emplean en fórmulas que incluyen agentes emulsificadores (jabones) que. lo que los faculta a aplicación el piel e industria alimentaría.

etc. Su actividad se ve mermada por la presencia de material orgánico. de Hg > Sales de Fenilmercurio. Lss mas activas son las de mercurio y plata. c) Halogenos El iodo no tiene parangón como desinfectante. Nitrato de plata. COOH desactivando a la enzima. Iodoforos. b) Isopropanolol. Usados en oftalmologia y en el tratamiento de las quemaduras. mayor efecto a pH < 6. Nitromersol. toxicidad HgCl2 > comp. Es ampliamente usado para la desinfección de piscinas y de maquinaria y equipamiento en industria alimentaría. E. c) Agentes desnaturlizantes de proteinas. Actúan den forma similar a los anteriores. topicos y farmaceuticos y alimentarios respectivamente. El cloro gaseoso se produce a partir de los hipocloritos y cloroaminas.j. el que puede disminuirse formulándolo como una emulsión. Pueden ser irritantes y causticas. Pujado . Sin embargo tiene un efecto cáustico y doloroso en heridas abiertas. Alcoholes O2 N a) Etanol. en forma de sales solubles o colidales. Sin embargo su efecto toxico también es mayor. se emplea en odontología como antiséptico. se emplea en concentraciones del 50-70% ya que requiere agua para actuar. hospitales. no su lenta liberación. -NH2. un potente oxidante (disociación a pH < 7). e) Ciertos aceites esenciales de origen vegetal. colides organicos de plata y cremas de nitrato de plata y sulfodiazina de plata. tintura de yodo. convirtiendo los radicales -SH en disulfuros-S-S-. menos efectivo y volátil que el etanol. a) ácidos benzoico y sórbico / b) ácidos acético. así este reacciona con el agua para formar ácido hipocloroso. solo que son menos tóxicos ya que al ser ingeridos se hidrolizan a Nipagina compuestos inocuos. Dicloramina O H3C S O N Cl Cl HOOC Agentes modificantes de grupos funcionales de proteínas y de ácidos nucleicos a) Metales pesados. inactivan proteínas enzimáticas. hoteles. Ferrufino / R. contienen compuestos fenolicos. las sales solubles se unen a grupos –SH.Desinfectantes Nipasol d) Alquilesteres del ácido paraHO hidroxibenzoico. acidos y alcalis fuertes. O - Na + CH3 OMe b) Agentes Oxidantes. f) Nitrofenoles Acido Picrico HO NO2 O2 N H C 2 56 COOProp Compuestos de plata. En desuso. Mercuriales. Tiomersal y Merbromina NO2 COOMe Nitromersol Hg O - Tiomersal S Hg O - CH3 OH Eugenol. láctico y propionico / c) ácido bórico. poco usado por inactividad frente a catalasas tisulares o bacterianas. Halazono O S O N Cl Cl F. Barrientos / L. restaurantes. se comvina irreversiblemente con los residuos e tirosina. Se usan como conservantes de en alimentos y productos HO farmacéuticos. I2 O CH 3 H C 3 n Povidona iodada Acidos Organicos Penetran directamente en la célula desnaturalizando las proteínas. Son ampliamente usados en la industria alimentaría. org. Derivados mercuriales. Peroxido de hidrógeno.

ejercen su acción también en presencia de materiales como suero. y no se afecta por materiales con proteínas. HO 6 5 4 3 2 7 N R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH Clioquinol di-iodohidroxi quinolina Clorquinaldol Colorantes de trifenilmetano. Su uso principal es la antisepsia de heridas. verde brillante. Cada vez se emplea más como esterilizante frío de instrumental quirúrgico. En general. Ferrufino / R. –. su mecanismo depende de su afinidad hacia los grupos fosfato (ácidos) presentes en las nucleoproteínas. aunque no frente a Gram. Oxido de etileno. Colorantes derivados de la acridina. Barrientos / L. Tiene un efecto similar al del formaldehido: Sustituciones y entrecruzamientos irreversibles en grupos amino. Interfieren en la biosíntesis de ácidos nucleicos (intercalándose en la doble hélice del ADN) y proteínas. 6 7 8 9 5 4 3 2 1 N 10 R2 H H CH3 R5 Cl I Cl R7 I I Cl R8 OH OH OH R8 CH3 acriflavina proflavina etacridina F. También reacciona con grupos fosfato y anillos nitrogenados de los ácidos nucleicos. el violeta de genciana. en forma de vapor se usa en esterilizacion de camaras de cria de animales 57 e) Agentes alquilantes Son agentes esterilizantes. Derivados de Hidroxiquinolina. Clorhexidina. Los colorantes básicos son los más efectivos. Son bactericidas y bacteriostáticos sobre una gran diversidad de bacterias..Desinfectantes Permanganato de potacio (KMnO4). aunque es poco penetrante. f) Otros. activos tanto sobre células vegetativas como sobre esporas. Actúa como gas en presencia de 80-90% de humedad relativa. d) Tinturas de colorantes básicos No sólo tiñen las bacterias sino que también actúan como antibacterianos. ß-propionil-lactona. que ejercen su efecto letal por su acción alquilante de proteínas y ácidos nucleicos. +. Es menos tóxico y más potente que el formaldehido. A diferencia de las anilinas. son derivados de la anilina. solucion topica para pie de atleta Acido Peracetico (CH3-COO-OH). pus. sulfhidrilo. el verde malaquita. La forma no protonada entra al citosol donde se une a los grupos fosfato de los ácidos nucleicos. Es 25 veces más activa que el formaldehido. etc. Pujado . Activos frente a Gram. Es el único recomendado para esterilizar equipamiento de terapia respiratoria. hexetidina Glutaraldehido. el violeta cristal y la fuchsina básica. etc. de proteínas.

sulfamidas. de lo que viene su clasificación. Que disminuye de 10 a 5 en la sulfas según sea el sustituyente sobre N1. sulfas) • Estan relacionados al PABA (acido para amino benzoico). con el tiempo se sintetizaron nuevas sulfas (sulfisoxazol = 5) que al ser sustituidas en el N1 por grupos atractores de electrones reducían su pKa. 58 Prerrequisitos mínimos para acción antimicrobiana presentes en la sulfonamida. •Enlace polar (carbonilo o sulfamoilo). H2N COOH • Son muy pocas las que tiene uso clínico. •Grupo amino N4 libre es esencial •Aunque puede estar acetilado siempre y cuando pueda liberarse en vivo (Prontosil y algunas sulfas poco absorbibles. • Son antimetaboliticos bacteriostáticos. Ferrufino / R. •Distancias entre amina y grupo ácido son análogas. • Aunque también se puede dar en algunos casos que las sulfonamidas reemplacen al PABA en la ruta metabólica. consumo de grandes cantidades de bicarbonato. • Se caracterizan por un núcleo bencénico con un grupo amino y otro sulfonamida O Acidez Los pKa elevados de las primeras sulfas (sulfanilamida = 10) hacían que estas precipitaran en la orina (pH = 6) y se reabsorbieran por los tubulos renales. Barrientos / L. • Inhiben una enzima esencial para la bacteria (dihidropteroato sintetaza) responsable de la transformación del PABA un paso de la síntesis de H2N ácido fólico. fueron remplazadas por la penicilinas que no tienen los efectos renales ni producen el síndrome de Steven Jonson. Pujado . F. metabolito imprescindible en la síntesis de DNA. permitiendo que permanezcan solubles en la orina.) •Sustituciónes en radical sulfamido solo influyen sobre las características farmacocinéticas. • Los mamíferos deben consumir el ácido fólico. por su perfil de seguridad fueron reemplazadas por las penicilinas.Sulfonamidas (Sulfanilamidas. Sin embargo. Similitudes entre PABA y Sulfas. Molécula polarizada grupo acido – y grupo amino +. •Similitud en pKa. Causando aumento del fluyo urinario (aumento consumo de agua) y elevación del pH de la orina. O O + H+ S O H3C H3C NH O N H2N S O H3C NO N H3C 4 1 H2N S O NH2 Sulfanilamida (pKa = 10) • Fueron los primeros antibacterianos seguros y efectivos. al contrario las bacterias deben sintetizarlo. •Amina 1ria aromática •Anillo benceno paradisustituido. •Forma espacial oblonga (como huevo) Sulfisoxazol (pKa = 5) Aunque poseen un amplio espectro antibacteriano. • Frecuentemente se clasifican según su farmacocinética. gram + y –.

O H2N S NH R Sulfonamidas (Sulfanilamidas. También se asocian a agentes adsorbentes. N O N O H3CO Estas sulfas. Muy semejante a los anteriores para inferir su duracion. 5:1. aunque por si solos no tienen un importante efecto en conjunto actuan a distintos niveles de la ruta metabólica siendo entre si sinérgicos. Barrientos / L.5) sulfametizol Sulfisoxazol (pKa = 5) N O S CH3 N H C 3 H N 2 N V De acción intestinal (poco absorbibles) Amino terapia intestinal. Sulfaleno. O H N 2 S O NH2 N H C N OMe 3 OMe N N F. sulfamidas. infecciones urinarias. t½ = 4 – 7 hrs. HOOC N HO N O S O NH N III Absorción rápida y excreción lenta Presentan mayor efectos adversos por lo que se reservan para casos especiales por su mayor toxicidad. Sulfametrol Sulfamoxol N N CH3 CH3 S H N 2 H N 2 H N 2 N NH2 y N4 COOH COOH N4 Sulfaguanidina. Principalmente para infecciones urinarias Sulfadiazina (pKa = 6. t½ = 11 – 24 hrs. Ftalilsulfatiazol y Succinilsulfatiazol. H C 3 59 H3C N CLASIFICACION O I Absorción y excreción rápida Acción corta. Absorción cutánea. De espectro acción similar a las sulfa aunque por estructura y mecanismo no es una de ellas. ambos O S O H2N H N 2 N O O N N H N N1 S N 2 II De acción intermedia CH3 H3C Absorción y excreción mas lenta que las anteriores Sulfametoxazol. Poseen grupos muy solubles que las hacen permanecer en el lecho gástrico. Sulfasalazina. Se usa para la profilaxis de quemaduras muy expuestas a infecciones. Pujado . t½ = 24 – 60 hrs. Se administran después de antibiograma. Tetroxoprima-Trimetoprima. son profármacos que al hidrolizarse por las bacterias del TGI dejan libre el grupo amino.1. Se usan solas o asociadas a otros antibacterianos para aumentar el espectro de acción. pueden asociarse a CH3 trimetoprima: Sulfametoxazol-Trimetoprima (Dotrimoxazol). carbón activado. H C 3 Mafenida. Ferrufino / R. pKa =m 6. La plata tiene acción antiséptica. sulfas) IV Eliminación Ultralenta T ½ > 60 hrs. NH2 NH2 Trimetoprima Tetroxoprima N N H2N N H2N N OMe OMe OMe MeO OMe MeO O VI Usos especiales Sulfadiazina de Plata. asi como derivados semejantes. mecanismo de acción desconocido. OMe Sulfadimetoxina Sulfametoxipiridagina. Colitis ulcerativa (inflamación a nivel intestinal). Así el carbón adsorbe las toxinas dejando que la sulfa actué. uso en malaria. haciendo al fármaco activo.

. Unión β -lactama importante en la actividad.Betalactámicos Estructura básica: El N y el C β presentan quiralidad. esenciales en la acción. cefam Sufijo: S = nada O = Oxa C = Carba 2-acilo trans respecto de 3-carbonilo y con orientaciones α y β respectivamente y respecto al anillo Nucleo central de cada Familia: Reemplazar “a” final por “e” cuando exista insaturacion 2–3 Ej. Pujado . Nomenclatura: Aunque existen dos distintas formas: Sistema Chemical abstract y USP (IUPAC). 60 Estereoquimica requerida: *Centros quirales: 6 = L y 3 = D Si “V” no se mantiene no existira el angulo adecuado para la interaccion con el sitio de accion. penam .... al degradase la molécula pierde efectividad. Oxacefem F.. para el uso general se usan tres formas simples de nomenclatura: Penam: sistema biciclico no sustituido Acido penicilánico (literatura medica) Nomencratura Tribial (ácido 6carbonilaminopnnicilánico = penicilina) # atm anillo B 5= 6= . Barrientos / L. Ferrufino / R. A B Anillo tiazolidina esencial para la actividad antimicrobiana.. Su efecto da un anillo en forma “V” que presenta una tensión extra que lo hace labil a la hidrólisis.

El primero procede por un ataque nucleofilico al carbonilo donde posteriormente se suceden repetidos arreglos electrónicos en el biciclo que concluyen en la eliminación de un CO2 y la formación de los productos peniloaldehído y D-penicilamina. o de acción lenta (asociación a bases: procaina y benzatina) para vía i. sensible a blactamasas. Cα Semisintéticas: a) Penicilinas parenterales resistentes a b-lactamasas En general se caracterizan por poseer grupos voluminosos unidos al Cα del grupo pentacilo sustituidos en posición orto. alergénica. El otro mecanismo es por hidrólisis ácida donde los arreglos electrónicos llevan a los mismos productos. Barrientos / L. también producen una disminución en la actividad. b) Fenoximetilpenicilina – Penicilina V El O en la cadena le da una mayor estabilidad en medio ácido.m. Al ser un ácido puede formar sales de acción rápida (Na+ y K+) por vía i. Aureus (productoras de b-lactamasas) nafcilina F.v. El aumento en la lipofilia de estos compuestos dificultan su ingreso en las gram -. Ferrufino / R. Otro factor que ayuda es que el mismo Cα sea parte del sustituyente (C 4nario)(meticilina y nafcilina). por aumento de la electronegatividad. Los sustituyentes electronegativos (-OMe) en 3 aumentaran la estabilidad en medio ácido. por lo son menos activas sobre estas. solo que el mecanismo procede utilizando la cadena lateral en 6. pobre biodisponibilidad. Esta inhibición activa a las betalactamasas responsables de la degradación prematura de las penicilinas. responsable del paso final. siendo el agua incapaz de regenerar la enzima por ser un mal nucleofilo.Betalactámicos 61 Existen similitudes estructurales entre las penicilinas y la D-alanil-D-alamina. sensible a nucleofilos y electrofilos. esta degradación en el medio interno se produce por medio de enzimas. Naturales. esto genera un impedimento esterico al ataque de b-lactamasas. En el resto de los aspectos es igual a la anterior. Existen dos mecanismos de degradación de estas. que es el sustrato en la formación de la pared celular. Gram – / +BD Rest. a b-Lac. Los sustituyentes en orto pueden formar anillos aromáticos conjugados (nafcilina). a H+ Clasificacion: Rest. Modificaciones sobre R acondicionan a la molécula en su biodisponibilidad y resistencia a b-lactamasas. Uso en S. La penicilina al interaccionar con la transpeptidasa PBP. Las diferencias entre las gran + y – acondicionan a las penicilinas para que sean mas activas sobre una que la otra. a) Bencilpenicilina – Penicilina G Inestable a pH acido. menos o mas lipofilicas resp. vida ½ corta. la inhibe irreversiblemente. Es la primera penicilina efectiva por via oral. Sin embargo. Pujado . o una mezcla de ambas para lograr ambos efectos. lo que le sumara resistencia.

Tazobactamo. Uso en S. Dicloxacilina. Amoxicilina Gram – / +BD Rest. a b-Lac. Ac. Ac. no quedando atrapado en la membrana externa como ocurriría con los compuestos anteriores mas lipofilicos. Inhibidores de las b-lactamasas – deriv. Este grupo también ayuda a la estabilidad del compuesto en medio ácido. Inhib. es el de mayor efecto aunque se desconoce la causa Otras (solo DCI): Ciclacilina y Epicilina. a H+ Rest. Ferrufino / R. grupo amino ciclado Piramcilina y Taramcilina. Por otro lado la amoxicilina al integrar un hidroxilo en para del benceno incrementa su solubilidad eliminando esta reacción. Ampicilina t ½ = 15-20 hrs. Son resistentes al medio acido (heteroatomos electronegativos en el anillo) y a b-lactamasas. Pujado . Clavulánico. a b-Lac. F. grupo ácido -COOH esterificado. El despeje del Ca hace que sea sensible a b-lactamasas por lo que debe asociarse a un inhibidor de estas. Menos potente que la penicilina G sobre gram + (igual que meticilina). Clavulánico. de penicilinas La oxidación del S a sulfona aumenta la potencia inhibitoria (Sulbactamo. Barrientos / L. c) Semisintéticas De amplio espectro: Introducción de grupos polares en cadena acílica aumenta el espectro Aminopenicilinas: El grupo amino da mayor hidrofilia al compuesto (N protonado a pH fisiológico) permitiendo que este pase a través de los poros de las gran -. Tazobactamo). Flucloxacilina). benceno por ciclohexano Hetacilina y Metamcilina. Pivsulbactamo. La ampicilina al ser una sustancia anfótera precipita a pH fisiológico por lo que no se absorbe y elimina la flora lo que asu vez causa diarrea. Aureus y en infecciones con pus por su elevada unión a proteínas. Cuando un grupo hidroxilo ataca al carbonilo se produce un reordenamiento de cargas que concluye con el ataque de un nucleofilo en la enzima al carbono vecino al N.Betalactámicos Flucloxacilina 62 b) Penicilinas orales resistentes a penicilasas (Isoxasolil penicilinas) Poseen un anillo heteroatomico común sustituido por un benceno el que a su vez esta sustituido en orto por diferentes halógenos según el compuesto (Cloxacilina.

F. Amdinocilina: Adiministracion i. Al no estar protegido el anillo b-lactamo se deben asociar a inhibidores de b-lactamasas. Tambien el benceno es sustituido por su bioisostero tiociclopentano (Ticarcilina y Temocilina). El grupo ureido incrementa la acción sobre gram – a la vez que mantiene la acción sobre gram +. a b-Lac. La característica mas relevante de este grupo. Pujado . Azidocilina: grupo azido en reemplazo del grupo amino.v.Betalactámicos c) Semisintéticas Carboxipenicilinas: El amino de las anteriores es sustituido por un grupo ácido que si bien no ofrece resistencia al medio ácido (uso parenteral) incrementa su acción sobre gram -. Piperacilina y Mezlocilina. Muy superior contra enterobacteriaceas.m. Tiene espectro reducido cargado a gram +. Pivmecilinamo: Se diferencia del anterior en que el grupo ácido se encuentra esterficado. 63 Azlocilina Ureidopenicilinas: poseen un grupo ureido unido por un lado al Cα y por otro a una una cadena que se cree imitaría a la cadena de peptidoglicano lo que le daría una mayor afinidad a la PBP incrementando así su potencia antibiótica. lo que la faculta para administración vía oral. Resistente a medio ácido. a H+ Rest. Como es un poco mas lipofilica se incrementa su absorción. Amdinocilina Azidocilina Gram – / +BD Rest. Ticarcilina. y i. Algunas son: Azlocilina. Los grupos ácidos pueden der COOH (Carbenicilina. es que son efectivas contra pseudomonas. Barrientos / L. Temocilina) o SO3H (Sulbencilina). Sensible a b-lactamasas. en relacion a los anteriores. Ferrufino / R. Eficaz contra gram – y poco activa contra cocos gram +. Estructura y perfil diferente.

Ceftizoxima. 2da Generación: Efectivas contra gram + y -. Pujado . Parenteral = buen grupo saliente Clasificaccion 1era Generación: Activas contra cocos gram +. Orales permanecen muy semejantes solo que en x se introduce un mal grupo saliente (Cl. Loracarbacef. formación de sal sodica para vía parenteral. Cefpodoxima. •Degradación química. Cefuroxima. •Naturaleza de C3 y C7 disminuirán la degradación. Cefprozil). Ceftibuterm. estreptococos del grupo B y bhemoliticos del grupo A. Parenterales mantienen el buen grupo saliente en X (Cefamandol. Ceftriaxona. Ferrufino / R. Cefazolina. Cefazolina X R Orientación syn del metoximino da marda resistencia a b-lactamasas. •C7 – Hidrólisis del ester por acilasas inespecíficas. butileno) lo que le da una mayor resistencia al medio ácido (Cefaclor. Parenterales: Cefotaxima. Generalmente de prefijo cef-. Barrientos / L. Parenterales poseen buenos grupos salientes en X y se caracterizan por anillos heteroatomicos en R (Cefapirina. Ceftriaxona F. formación de una lactona con el COOH vecino. desactivación del anillo b-lactamico.Cefalosporinas Hay una expansión de 1 atm en el anillo fusionado. Mayor actividad contra gram -. Cefetan) . Terminación –cilina. desactivación del anillo b-lactamico. Cefadroxilo). 64 Degradación. •Ataque de b-lactamasas. Ceftazidina. Se mantienen las mismas características salvo por R que aumenta en complejidad y numero de heteroatomos. Cefalotina). •Hidrólisis del enlace betalactamico. •C3 – Hidrólisis del ester por estearasas. Cefdinir. Orales tienen un mal o no tienen grupo saliente en X y el anillo en R no es heteroatomico (Cefalexina. Cefoperazona y Orales: Cefixima. Cefonicid. Cefoxitina. 3era Generación: Disminuye actividad contra estafilococos.

e. Imipenem. Cefepime: Para vía oral.j Cilastatina. amplio espectro. uso en infecciones renales. Carbapenems: Amplio espectro. muy semejante a la anterior salvo por aromatización del anillo del amonio 4nario. Grupo SO3H atractor por lo que que hidroliza fácilmente y no activo por via oral. 65 Cefepime gram -.Cefalosporinas 4ta Generación: Espectro semejante a 3era. Pujado . mas activas contra gram +. anillo betalactamico inestable frente a nucleofilos con aminos. Cefepime: Para via i. Ferrufino / R. F.v. El Me en 1 y el syn metoximino la hacer resistente a b-lactamasas. e i. Activas frente a pseudomona aeruginosa y enterobacter. Syn metoximino incrementa espectro estabilidad frente a b-lactamasa. Amonio cuaternario incrementa su accion asía gram -. Barrientos / L.. sustitución del S por un C.m. el grupo 2-aminotiazolil le confiere actividad gram -. Administración con sustratos que inhiben la hidroxlasa renal (dehidropeptidasa 1. Meropenem. Metilo en 1 la hace resistente a la dehidroxilasa renal por lo que no necesita un inhibidor de esta. Sin anillo fusionado. Cilastatina Monobactamos Aztreonam. Aminotiazil da efecto antiestafilococico. Tienamicina.renal).

espiroquetas. Barrientos / L. por arriba o por abajo. e. Ruptura Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica a nivel del ciclo de del ciclo elongación. acne. pulmonare. Doxiciclina. 7. sin embargo. hipersensibilidad. Función enona Uso terapéutico: Infecciones sistemicas por gram +.j. Ferrufino / R. Estos compuestos absorben UV-Vis generando radicales libres los que producen eritemas severos. el OH en C6 ataca y enlaza a la cetona en C11 rompiendo el ciclo e inactivando el compuesto.7 Resistencia: ribosomas mutan algunos de sus aminoácidos Familias derivadas La enona fenolica entre C10 y 12 quela metales (Ca) formarmando quelatos insolubles. sobre pH 4 por pka del ciclo. esta retira el protón ubicado sobre el mismo carbono. hepatotoxicidad.1 – 9. C1 y C3 pka= Efectos adversos: Son pocos y escasos.8 – 3. por lo que no debe darse a niños ni coadministrarse con leche. manchas persistentes en dientes (niños). no tiene OH 3rio por lo que no sufre las degradaciones anteriores. Deshidratación del β-OH del C6 genera anhidro tetraciclina que es inactiva o el epimero contrario que también lo es.8 fotosensibilidad. siendo solo la α la activa. Fototoxicidad: Todas titen posibilidad de producirla. F. se incremeta el cuadro cuando hay un Cl en C7. La combinación de la deshidratación con el epimero β en C4 da un compuesto que es nefrotoxico (tetraciclinas viejas). Minocicilna. Inestabilidad química: Epimerización del grupo dimetilamonio: Cuando hay una base.Tetraciclinas EPIMERIZACION Y DESIDRATACION 66 Función básica dimetilamino Carácter anfotérico por tener tres agrupaciones cargadas: en C4α pka= 2. puntos de interacción con el receptor y no tener resistencia. Pujado . Limeciclina. Ruptura en medio alcalino. fenolica entre septicemia. se producirá la forma α o β resp. Triona conjugada entre C10 y C12 pka= 9. a partir de pH 8. ricketsias.4 Con distintas sustituciones Fototoxicidad = Cl OH EPIMERIZACION Punto isoelectrico 5 Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. cadena larga lateral. Así dependiendo por donde se reprotone.2 – 7.

Cloranfenicol Esteroisomero activo 67 1R 2R Esterificacion en 3 para eliminar el mal sabor. en una azucar un grupo amino sustituido. muerte. Barrientos / L. Uso terapéutico: De eleccion en fiebre tifoidea. Tambien por inclusion de sustituyentes en el azucar. • Cloroazetamida en 2. eliminación de OH en 6 Roxitromicina. Ferrufino / R. uso en alérgicos a la penicilina. Conserva mas menos el perfil de seguridad y eficacia. anemia con o sin trombositopenia. Pujado . metilamina en ciclo Propiedades: Anillo lactonico macrociclico (14 – 16 atm) unido a 1 a 4 azucares (cladinosa y dexoxiamina). Macrolidos Eritromicina. Espectro: Bacteriostaticos de amplio espectro gram + y -. meningitis por Hemophilus influenzae. Poca solubilidad en agua. azidomfenicol. se requiere formación de sales (amino azucar). cianosis e incluso muerte por efectos cardivasculares. Actividad especifica. espiroquetas. En adultos drepresion. Resistencia: Acetilaciones en puntos reactivos 1 y 3. introducción de un grupo azido. Inorganicas mayor solubilidad que las organicas. disnea. Mecanismo: Inhibición de la síntesis proteica. palmitico y hemisuccinico. 2 1 3 Modificaciones que aumentan la estabilidad química. Efectos adversos: En lactantes vomitos. Claritromicina. Razon por la cual se debe usar un recubrimiento estomacal. cabeza de serie. EL mal sabor se puede enmascarar formando esteres en amino. Modificaciones: • Reemplazo del NO2 por SO3CH3 (tiamfenicol) • Benceno reemplazado por bioisostero o con alguna sustitución baja la actividad. diarrea. cambio bioisosterico de la cetona F. Azitromicina. generando compuestos inactivos. Propiedades quimicas: La hidrólisis ácida lleva a la formación cetales rompiendo el ciclo principal. Bacteriostaticos o bactericidas según sensibilidad del microorganismo y y concentración de este. eterificacion en 6 Oleandomicina. ricketsias.

toxicidad alta. Pujado . sinteticos. tripanosoma F. Tirocidina. margen terapéutico estrecho. Son antiprotozooarios. urinarias. específicamente cruci (chagas). Ferrufino / R. Bacitracina. Letales en bacterias susceptibles (buena actividad). tiene usos especiales en forma topica). Solubles en agua. Toxicos para celulas mamíferas (no fármaco de elección. Vancomicina. infecciones • Infecciones GI • Antiprotozoario. Nitroimidazoles. Algunos son: Polimixina. gram +. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. infecciones GI. sinteticos. calor y pH extremos. antibactericidas y antiprotozooarios. administración tópica en quemaduras. Disposición espacial hace que degradación sea lenta. solos o asociados a adsorbentes. triconomiasis. Origen bacteriano. • No absorbibles. • Absorbible. gram -. Poca resistencia.Polipeptidos Peptidos ciclicos (glicopeptidos). que se utiliza para el tratamiento del alcoholismo. Gian diasis. 68 Nitroheterociclos Nitrofuranos. Barrientos / L. NO2 en pocicion 5 implresindiblepara actividad. Estereoquimica absoluta D. Inestables a luz. Usos principales: Amebiasis invasiva. muy bueno contra gram +. El disulfiramo es un inhibidor de la aldehido deshidrogenasa.

act antibacteriana (union al complejo y penetración) • Fototoxicidad y toxicidad genética. • Neurotoxicidad. Me>>H>NH2 R6 R7 • Grupo lineal y pequeño potencia. desplazamiento de prot plasmáticas. espectro. act in vitro sobre anaerobios. mejora farmacocinética y act sobre gram + y s pneumoniae. Potencia. espectro y potencia. distribución y act gram +. Terbutilo. Fijación con GABA por desplazamiento por fármacos antes mencionados. • Metilo. Pujado R8 . metales bivalentes.Quinolonas Clasificaccion 69 Grupo farmacoforo 6 7 4 2 3 SAR Sust R1 • • • • • SAR Ciclopropilo. • Metoxilo. Aeroginosa Benceno mono o difluorado. • Amino. obstrucción del farmacoforo. Ferrufino / R. absorción y acción por Toxicidad • Interacción teofilina (toxicidad genetica) xantinas y AINES. sobre enterobacterias y P. Barrientos / L. absorción y t ½ . ciclopropilo > etilo R2 R3 y 4 R5 • Esencial para unión a topoisomeraza. • Halogeno (F o Cl). absorción. formación complejo enzima-sustrato • Quelacion. act en gram + y gram -. C-F > C-Cl > N > O > C-Ome > C-CF3. act sobre anaeróbico • Fluor 6 y 8. • Determinante de fototoxicidad y genotoxicidad. F. • Fluor. • Anillo heterocíclico (5 o 6). Ambos sust junto a 8 act sobre mycobacterium tuberculosis. act.

Ambas moléculas por la parte lipofilica se unen al ergosterol y a la lecitina por la hidrofilica. flebitis. Cromoblastomitosis. molécula anfotérica porque tiene región polihidroxilada y otro grupo liposoluble. se observan celulas de color pardo en la piel. Se utiliza en infecciones sistemicas. fungistático. Amplio espectro pero no absorbibles. Compuestos naturales NO polienicos. blastomyces y histoplasma. Pequeñas infecciones pueden producir lesiones profundas. Griseofulvina. Espectro restringido. Barrientos / L. nefrotoxica. Pujado . En meningitis micósica (inyección intra tecal por no atravesar BHE). lo que conside con el grado de prevalecía y gravedad. escalofríos. es producida por varios hongos. Griseofulvina Compuestos Sinteticos – Azoles Imidazol o triazol sustituido. muy seguros. Dermatomicosis (Tiñas): Lesiones anulares escamosas de la piel. pudiendo causar vómitos. baja adherencia. hay necrosis en pie y mano provocada por diversos hongos. Nistatina. Son producidas por flora normal en el suelo. Se clasifican en: 70 Compuestos naturales polienicos. Es afín por las tubulinas impidiendo la mitosis. Generalmente se clasifican según parte afectada. así es como forman los poros.Antifúngicos Las micosis se clasifican según profundidad de la infección. (sporotrichum schenkii) lesiones ulcerosas en la piel. Anforeticina B Es una lactona macrociclica de 37 atm de C. Ferrufino / R. Absorción errática debido a la baja solubilidad (cualquier espiro derivado). fiebre. Tiene amplio espectro. Estructural mente muy parecida a la anotericina. Tiene unido micosamina (aminoazucar). Micosis Sistémicas: Poco prevalentes pero muy graves. vía oral. Es un espiro derivado entre benzofurano y ciclohexanona. Mucluromicosis. Microsporinum Epidermaphytom. El tratamiento es largo. Causadas por tres géneros de hondos: Trichophytom. también puede presentarse en pacientes en tratamiento prolongado. Es hepatotoxico en personas con función hepática disminuida. Activa contra los hongos que producen las tiñas. No Anforeticina B absorbible por vía oral aunque alta distribución si atravesar la BHE. Solo que esta es de acción exclusiva para la candidasis. o bien por flora corporal (candidiasis). Se presentan en patologías inmunodeficientes. uniéndose a la membrana de los hongos impidiendo el intercambio con el medio. Se puede agregar una cadena para dar polaridad y que sea absorbible. aunque es fácilmente reversible. comparten mecanismos y toxicidad. Micosis Subcutáneas: Se dividen en tres tipos: Esponotricosis. Clotrimazol F. Aun así tiene un estrecho margen terapéutico. se requiere constante monitoreo. Por sus características especiales es selectiva. la droga puede micronizarse o administrarse con comidas grasas para mejorar esto. costo y presenta problemas estomacales. mucha prevalecía pero poca peligrosidad.

Barrientos / L.6-Ac 3-MeO 6-MeO - 71 R cicloprop eteno cicloprop eteno 7–8 Sat. i. Pentazocina: ago κ y antag µ. Fentanilo: lipo pot x 50.v. Morfina Compuesto Heroína Codeina Bupremorfina Nalorfina Naltrexona Naloxona 3 y/o 6 3. R. eficacia ~. BD BD i. Sat. analgesia. lipo pot euforia analgesia Ntitusivo afinidad y pot Agonista-antagonista.: taquicardia F. antag total Petidina o Meperidina: duracion.v. leve act y antag a la morfina Idem pentazocina 14-0H. t½. uso en deshabituación. Ferrufino / R. t½.. uso en analgesia Metadona: potencia y t ½ .A. Sin efecto euforizante ni miosis. t ½. Pujado .. 14-0H.. efecto anticolinergico.Opioides R– En relacion a morfina.

correlación a insat en 11 del ac araquidonico. oxifenbutazona. Tiaprofeno. 3 < pKa< 5. Metilo en R (a) incrementa pot antiinflamatoria. antiinflamatoria mayor* 3. Barrientos / L.AINES Características comunes de AINEs Fisicoquímicas: ácidos débiles. %UP > 90%.5ceto-Pirazol sustituido con un fenilo y cadenas alquilicas: Dipirona. El segundo ciclo (lipofilico) incrementa la actividad.* SAR Todos son ácidos. Farmacodinamia: inhibición de la síntesis de prostanoides Farmacocinética: BD casi completa. Distancia de anillo (hetero o no) es crucial. a mayores se pierde actividad. propifenazona. Centro de acidez mas lejano. salicilamida) •Ácido benzoico tiene débil actividad antiinflamatoria •Grupo OH-fenólico en meta o para al COOH pierde su actividad •Sustituciones por halógenos en el anillo aumenta potencia y toxicidad •Sustituyentes aromáticos en posición 5 aumenta la actividad antiinflamatoria (diflunisal) AAS Diflunisal Deriv de ácidos aril alcanoicos Anilínicos – analgésicos y antipiréticos SAR de acetaminofeno Paracetamol •Son menos tóxicos que sus correspondientes derivados de acetanilida •Esterificación del fenol con grupos metil o propil produce mayores efectos secundarios que los grupos etil(fenacetin) •Sustituyentessobre el N que reducen la basicidad. menos act. Ácido salicílico – antiinflamatorios. Usos antipirético. Naproxeno. Ibuprofeno Ketoprofeno F. Indoprofeno. Dipirona (Metamizol) Fenilbutasona Ac. met hepático y excreción renal. Fenoprofeno. mantiene acción analgésica pero elimina propiedades antiinflamatorias. * En relacion a la AAS 72 Pirazolónicos – analgésicos y antipiréticos. Ferrufino / R. sultinilpirazona y bumadizona (anillo abierto ceto por ácido). correlación a insat en 5 y 8 del ac araquidonico. Pirprofeno. analgésicos y antipiréticos SAR aspirin •Farmacóforo activo el anión salicilato •Efectos secundarios GI parecen depender del COOH (derivado amida: salicilamida. aminopirina y fenazona 3. Grupos aromáticos asociados o no a grupos alquilicos. Vd pequeño. antiinflamatorios y antipiréticos menores. met 1er paso escaso. también reducen la actividad a menos que el sustituyentesea metabólicamenteestable (acetil) •Amidas derivados de ácidos aromáticos son menos activos o inactivos (N-fenilbenzamida) Propionicos – analgesia ~ .5ceto-Pirazol sustituido con mas de un fenilo y cadenas alquilicas: Fenilbutazona. Carprofeno. Isomero S-(+) mas activo. Araquidonico Deriv. antiinflamatorio y analgésico. Flurbiprofeno. puede ser parte o no de un aliciclo. Pujado .

AINES
Antranílicos o fenamatos – mas antiinflamatorios que analgésicos y antipiréticos.* El grupo ácido puede ser diferente (tetrazol) pero debe mantenerse su posición, otras no son activas. Otras sustituciones sobre el anillo acido antranilico (ciclo principal di sustituido) reduce la actividad. Sustituciones sobre el segundo anillo (3-CF3 o 2 y/o 3 Cl) favorecen la NO coplanaridad otorgándole mas actividad. Alteraciones en el puente N disminuyen la actividad. Clonixinato de lisina, Etofenamato, y Ácidos mefenámico, flufenámico, meclofenámico, tolfenámico y niflúmico.
Ácidos Meclofenámico Clonixinio Meloxicam, selectivo COX2 RAM G.I. y renales. Metanosulfonamidas – buen analgésico, antiinflamatorio y antipirético, mas act sobre COX2 , captura radicales libres. Nimesulide

73

Enolicos – mas antiinflamatorio y menos analgésico.* Mayor t ½ Me sobre N2 es ideal Carboxamidas alquilicas < aromaticas < heteroaromaticas, efecto sumativo sobre estabilidad del protón ácido de la piridina. Carboxamidas 1arias mas activas que 2darias. Actividad con sustituciones del aril, meta > para y orto variable. Piroxicam, tenoxicam, meloxicam (selectivo COX2 menos ram G.I. y renales), sudoxicam y isoxicam.
Piroxicam (COX1)

Deriv Ac. Acetico. – Pot inhibidor COX2 Reemplazo por otro ácido disminuye actividad Grupos aromáticos unidos al N para actividad. con Halogenos en para dan actividad Sustituciones en 5 aumentan actividad (F,OMe, N(Me)2) No es determinante la presencia de indol, conformación semejante si (act antiinflamatoria). Alquilos en a isomeria S-(+) para mayor actividad. a) Indolacetico: Indometacina, acemetacina, sulindaco y etodolaco. b) Fenilacetico: Diclofenaco, aclofenaco, aceclofenaco y fenclofenaco. c) Pirrolacteticos: Ketorolaco
Indometacina Ketorolaco

Inhibidores especificos de la COX2, antiinflamatorio y antiinflamatorios, no afectan función plaquetaria. Celecoxib, valdecoxib, rofecoxib, parecoxib, lumiracoxib y etoricoxib.

Diclofenaco Celecoxib

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Analgesicos locales

Ar X
La activ. de esteres simples (benzocaina) con sust. –NHR. Las cetonas simples tienen baja activ, salvo que esten orto ButO sustituidas (diclonina) Hidrolisis Grupos donores estab. el ester (-NH2, -CH3,-OH, -NHCH3) Grupos aceptores desestab. el ester (-NO2, -CN,-X, -COOEt) Un 2° sust. aumentara la accion bajo el mismo criterio (Procaina vs propoxicaina) (Alquilos hasta 3-4 atm.)

α (CH 2 )n

LIPO condiciona pot. y duración de acción (distribucion) pKa = 7,4 (pH fisio.) mayor fracción no ionizada

74

NRn
n=1 n=2 n=3 n=4 Irritantes con baja actividad + Toxicas con buena actividad – Toxicas con buena actividad con actividad, pero baja penetracion

- En tipos procaina, la sust α aumenta la activ. - a mayor n mayor actividad y toxicidad O - los esteres son los mas comunes - C=O en conjugacion con en anillo
Y

- Y = CH2, baja activ y efectos anticolinergicos O - Y = O, inactivo (ester reverso)
O

Actividad y toxicidad: Aumento R hasta 3 - 4 atm. de C y su ramificacion (-Me, -Et, -Iso, sist. piperidina) Disnimucion R > 3 - 4 atm. de C (mas lipo) o R polares (-OH)
S/

Amidas) Pueden ser activas, pero depende de NHRla estructura
O

N son activos pero de baja solubilidad (benzocaina) O Lidocaina H3C NH CH Grupo II
3

CH3

(tioesteres) SR elevada activ, pero + hidrolizables
NH

N CH3 O O N CH3 H2N
O O H2N CH3

CH3

Dibucaína Grupo II
H3C H3C N NH

CH3 R N OBut

(Amidas reversas) Activas en la serie lidocaina, pero O deven estar sust en orto por la hidrólisis

Procaina Grupo I

-Procaína a procainamida anula la activ. anestésica y baja la Lipo (no afecta la estab.). Salvo la dibucaína (x suficiente liposolubilidad) - ester por eter, cetonas, tioeter o sulfonas practicamente anulan la activ

CH3

Benzocaina Grupo I

O

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

Antineoplasicos
Agentes alquilantes La velocidad depende del carácter del átomo a atacar (-SR > H2NR > Sarcolisina OPO3HR > -OOCR), si estos se encuentran ionizados y en resonancia esta aumentara. Las alquilaciones suceden sobre los heteroatomos de las bases nitrogenadas, salvo sobre el unido a la ribosa, a nivel de nucelosidos, nucleótidos y hebras simples o dobles. 1.- mostazas nitrogenadas: El C (electrofilo) unido al Cl ataca al N, luego se libera para atacar al N de la base. Mecloretamina, clorambucil, Sarcolisina, Ciclofosfamida, Isofosfamida, Prednimustina, Manomustina, Estramutina. 2.- Aziridinas: Procede en forma semejante solo que el ciclo ya esta Tiotepa formado. Tiotepa. 3.- Nitrosoureas: Alquilantes bi o monofuncionales. La ONR es liberada los dos N del otro fragmento se liberan junto al O como N2 y OH-, así queda un alquil con un C electrofilo que reaccionara con el O, preferentemente, o N de las bases. El C electrofilo del otro fragmento reacciona con una NH2 de una proteína. Sust chloretil mas citotóxico. Prevención del daño con glutation y reparación con alquiltranferasas. Carmustina, Lomustina, semustina, Nimustina, Estreptozootocina, Clorozotocin, solo el R varia. 4.- Esteres sulfonicos: Alquilantes bifuncionales. Aquí el electrofilo es el C unido al O. Forman cross-link en el DNA. Improsulfam, Bisulfam, Uso leucemia. 5.- Epóxidos: C electrofilo terminal unido al O. Mitolactol. 6.- Compuestos de Platino: Aquí el electrofilo es el Pt, compuestos planos. Forman enlaces cruzados y aductos Inter-hebras. No son específicos en fases celulares. Cisplatino, carboplatino, oxaliplatino. 7.- Dacarbazina y Procarbazina: Se elimina N=N-Me luego este electrofilo ataca al N de la base liberando N2. Cisplatino Consecuencias de la alquilación: 1.- Uniones cruzadas entre hebras (residuos de guanina) vecinas mediante un alquilante bifuncional. 2.- Formación de pares de bases erróneos por cambios conformaciónales por accion sobre N7. (e.j. Guanina – timina). 3.- Ruptura de Hebras simples de DNA por ruptura del imidazol de la base purinica por accion sobre N7. 4.- Corte del DNA alquilado y reparado por endonucleasas, polimerasas (síntesis de nuevo fragmento) y ligasas, respectivamente. Exonucleasas destruyen trozo dañado.

75

Isofosfamida

| OH (Cit P450) Nu–
Carmustina

– N2 + OH-

– Nu

Bisulfam

– Nu
Epóxidos

Nu–

Dacarbazina

F. Ferrufino / R. Barrientos / L. Pujado

76 6-mercaptopurina Hidroxiurea 5-fluorouracilo Mitoxantrona Amsacrina Doxorrubicina Miltefosine Drogas que afectan la función endocrina Tamoxifeno: Antagonista estrogenico. En los análogos de purinas el OH es reemplazado por SH. Prednisona: Ataca el enlazamiento de corticosteroide a proteínas en leucemia (apostosis). e) Mitoxantrona: Centro planar unido a cadenas cortas con N y O. Pujado . c) Actinomicina D: Centro planar unido a péptidos. a) Antraciclinas: (naturales) anillo plano unido a aminoazucares. Se intercala en el DNA inhibiendo la síntesis de ácido nucleico. Otros Miltefosine: Análogo fosfolipido que interfiere en la función de la membrana plasmática. Doxorrubicina. complejo proteico encargado de romper las proteinas reguladoras del ciclo celular. Modificadores del citoesqueleto a) Inhibidores de los microtúbulos: Polimeros formados por monomeros de tubulina que esta en equilibrio con la libre. Inhibe topoisomeraza II y causa ruptura del DNA. Ferrufino / R. Bortezomib: Semejante a un peptido. Alitretinoin: retinode relacionado a la tretinoina. Barrientos / L. podofilotoxina. Tiene efectos inmunosupresores. Uso tópico. Forma un complejo con Fe+ y O2 entre las hebras el que genera radicales libres que dañan y rompen el DNA. Antibióticos y derivados Compuestos con regiones planas que se intercalan entre hebras interactuando covalentemente o no con ellas. Derivados de la camtotecina (topotecam y irinotecam). Paclitaxel (taxol): También natural. h) Mitomicina C: Análogo purina. Vinblastina y Vincristina (alcaloides de la Vinca): se unen a la tubulina. Asparaginasa: Enzima que rompe el enlace peptídico esparraguina – ácido aspartico. etc). Son ciclo-celular dependientes. se une al microtubulo formado estabilizándolo y llevando a la formación de fibras anormales. daño y rupturas de la hebras de DNA. tioguanina. Epirrubicina. Util en tumores dependientes de estrógenos. Forma un complejo con el DNA e inhibe la síntesis de RNA DNA dependiente. b) Inhibidores de la topoisomeraza: Rompen dinámica replicativa. g) Bisamtremo: Centro planar unido a dos imidazoles. Actua inhibiendo al síntesis de acido nucleico alquilando el DNA. 6mercaptopurina. b) Bleomicina A2: Glicopeptido natural. d) Mitramicina: Centro planar unido a azucares. Etoposide.Antineoplasicos Antimetabolitos Se asemejan a sustratos endogenos que inhiben enzimas relacionadas a la síntesis de nucleótidos (Raltitrexed y methotrexato). Resultado desenrollamiento. Se le ha encontrado actividad antagonista de vit. D. F. f) Amsacrina: Centro planar con grupo Sulfidrilo. también formación de radicales libres. reducción de la ribosa (Hidroxiurea) o las sustituyen (5-fluorouracilo. En presencia de iones divalentes inhibe la síntesis de ácido nucleico. Usados en leucemias. Inhibidor del Proteosona 26s.

BASES FUERTES (-NH2. -Br.2 4. met.5 pka Lim. -NO2) 1 3.5 BASES DEBILES (-Cl. -OMe.5 ACIDOS DEBILES (-NH2. -Et. etc) 5. -Me. C=O-. -Br. C=O-. -Et.Calculo pKa BASES H C 3 CH 3 ACIDOS O S O O H C 3 CH 3 H C 3 CH 3 H C 3 N CH 3 NH2 OH NH O OH N H C 3 NH H 2N CH 3 CH 3 NH 10. met. etc) 7 5 ACIDOS FUERTES (-Cl. -OMe.5 Titulante 14 14 12 Titulante 1 . 9. -Me. -NO2) pka Lim.

Ar. pKa: Acidimetría: pKa + 2 Alcalimetría: pKa .a. (0. timol violeta Titulante: Acidimetría Alcalimetría MeO-Na+ / Benceno || ác. Perclórico / idem Indicador: fenolftaleína (pKa > 7).. Abs entre 0. Abs entre 0. 3. papel KI + almidón Titulante: NaNO2 Indicador. Curva con estandar Medio Heterogeneo Disolvente: 1.. debil (ac acetico) No acuosa N 3° o 4° acido acuosa si Sol = b.a.5 Pot.5 – 3%) Diazocopulación 1. si hay.3 y 0.5 – 3%) Metodo de colorantes acidos: 1. acetona o EtOH Ar? Hidrólisis y retrotit No. | azovioleta | azul de | | Cristal | Pot.Algoritmo análisis de medicamentos ArNH2 ArNO2 N heterociclo Ar no reducir a -NH2 (H2 Zn/HCl) Medio heterogeneo: Condiciones 1. Amarillo de Me 2. Curva con estandar si Sist. Ausencia de Fenoles. 3 moles de HCl x mol de NaNO2. anfotero o X? no Diazocopulación con sulfanil amida Hay un ester? si no base ext Sol = ac.3 y 0. cloroformo + de 1? si H2O RCOO- EtOH / H2O Ext y retrotit si Es una sal? Diazocopulación Disolvente: Idem nitrozación. Con solo el N a cuantificar. azul de bromofenol Titulante: Acidimetría Alcalimetría HCl NaOH . Base soluble en agua conc de p.7 2. Comp con mas de 16 atm de C 4. 2. Lauril Sulfato de Na NRn n<3 si COOH ArOH 1° o 2° Ar activ R? desactiv Solo una sust orto-para extra? si alcalimetria acidimetria Diazociacion y Nitrosación resp.7 2. Azul de bromo fenol / ½ OH Titulante: 1. 1° y en conc de p. en frio Indicador: Externo. benceno. + n– naftiletilendiamina Indicador: x espectrometria Nitrosación Disolvente: H2O. debil (DMF) no + benceno.2 11 10 8 7 4 3. Cloroformo Indicador: 1. Tampon: pKa(ind) < pH < pKa(base) 3. Anilina como producto + Hg(OAc)2 + anhidrido acetico. C=O y –OH. (0.

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