Instituto Politécnico Nacional

ENMyH

Inmunología

Mejía Álvarez Francisco José

3PM1

“Fagocitosis”

Lunes 23 de Agosto del 2010

 Índice

1. Introducción………………………………………………..3
2. Fagocitosis…………………………………………………(4-15)
3. Conclusión………………………………………………….16
4. Bibliografía………………………………………………….17

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 Introducción

Ellie Metchnikoff, en 1880, descubrió que la función de las células

fagocíticas era esencial para la supervivencia de todas las especies
del reino animal. Y gracias a él sabemos que la fagocitosis es un
Mecanismo elaborado y eficaz, que interviene cuando los
patógenos o cualquier sustancia extraña ha sobrepasado la barrera
epitelial. Es llevado a cabo por células especializadas,
denominadas fagocitos: leucocitos polifornucleares (PMN),
monocitos circulantes y macrófagos fijos en los tejidos, que están
capacitadas para ingerir partículas opzonizadas con anticuerpos o
componentes del complemento y además pueden identificar e
ingerir muchos microorganismos directamente; todo lo cual logran
por poseer receptores en la superficie de sus membranas, que
reconocen al fragmento Fc de las inmunoglobulinas, a componentes
comunes de numerosos patógenos y a componentes activados del
complemento.

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 FAGOCITOSIS

Cuando un agente agresor sobrepasa las barreras (mucosas y piel),

se realiza fagocitosis inicialmente por células polimorfonucleares
(PMN) y posteriormente por macrófagos. Entre los PMN, los
neutrófilos tienen la mayor actividad. Los eosinófilos fagocitan
complejos inmunes y los basófilos partículas víricas.

Aunque varias células tienen la capacidad de ingerir partículas, sólo

los leucocitos polimorfonucleares neutrófilos (PMNs) y los
macrófagos (MFs) lo hacen “de manera profesional” y esta es su
función predominante.

Los polimorfonucleares

Se producen ~ 10” de células por día. En la sangre circulan ~ 0.7 x

109 células por Kg de peso. Existe normalmente un equilibrio en el
número de PMN, ejercido por la producción a partir de la célula
madre y la apoptosis. Durante un proceso infeccioso, donde
aumenta la disponibilidad y la muerte y la muerte de PMN, también
se conserva este equilibrio¨. Se derivan de una célula progenitora
de la serie mieloide. En la celula madre factores proteicos o de
crecimiento como el Sca -1 (antígeno de la celula ¨STEM¨) y las
moléculas CD34 y eritropoyetina (EPO) inducen la diferenciación
de la célula progenitora de la serie mieloide. En la etapa posterior e
este proceso actúa el factor estimulante de colonias de granulocitos
(G-CSF).

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Este G-CSF también es producido por macrófagos y linfocitos
durante un proceso infeccioso.

Cuando son formados en el macrófago son liberados a las células

progenitoras inducidos por una proteína que se le llama factor de
liberación de los neutrofilos maduros y por la fracción C3e del
complemento. Los polimorfonucleares permanecen en circulación
de 6-8 horas y se acercan al endotelio atraídos por las selectinas;
se fijan a endotelio por una interacción integrina-ICAM y se internan
al tejido. La activación de selectinas, integrinas e ICAMs se
producen por la acción del LTB4 producido por el tejido afectado y
el C5A.

Durante el proceso de maduración en la medula ósea hay muchas

síntesis de proteínas de acción enzimática y proteolítica que se
empacan en forma de gránulos en vesículas llamadas lisosomas.
En el citoplasma se organizan grandes cantidades de microtúbulos
que son necesarios para la activación del rodaje (ROLLING), la
internalización en el tejido y el proceso de fagocitosis.
Posteriormente el material genético se súper enrolla (´se condensa)
y se fragmenta (de allí el nombre de PMN). Desaparece el retículo
endoplásmico por proteólisis. Dentro de las vesículas hay gránulos
en alto contenido de glucógeno para la actividad energética. El PMN
muero durante el proceso de fagocitosis.

Las proteínas cromáticas y proteolíticas de los PMN que están

contenidas en lisosomas se agrupan en tres tipo de gránulos:

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GRANULOS PRIMARIOS: contiene:

 Proteínas inductoras de la permeabilidad de la membrana

bacteriana (GRAM-)

 Mieloperoxidasas

 Proteínas neutras

 -Elastasas

 -Captesina G y D

 Hidroxilasas acidas

 -Fosfatasa acida

 -Alfa monoxidasa

 -Beta glucoronidasa

 Proteínas catiónicas

 Defensinas; HNP1, HNP2, HNP3

GRANULOS SECUNDARIOS

Contienen: Lisosina, fosfatasa alcalina, colagenasa, lactoferrina,

proteína ligadora de la vitamina B12

GRANULOS TERCIARIOS

Contienen: Gelatinasa, colagenasa, molecula de adhesión.

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 RECEPTORES DE LA MEMBRANA DE LOS NEUTRÓFILOS
PARA ASOCIAR AL ELEMENTO EXTRAÑO

1. Receptores tipo 3 para el complemento: CR3 tiene las

moléculas CD13, CD 14 Y CD15

2. Integrinas LFA – 1

3. Selectinas L

4. Receptores para laminita y otros componentes de la matriz de

vasos y tejidos.

5. Receptores para Fe

6. Receptores para el C3b, C3bi, C5a

7. Receptores tipo “met – leu – phe” que capta as moléculas N –

Frmil de muchas bacterias.

EL MONONUCLEAR (MACROFAGOS)

Se origina en la medula ósea por inducción de las proteínas GM-

CSF y M-CSF. Estos factores son producidos por la celula madre y
por linfocitos t activados.

Terminando el proceso inflamatorio, la producción de

mononucleares se controla en parte por una molécula producida por

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los neutrófilos, llamada factor inhibidor de la actividad de colonias
(CIF). La apoptosis también interviene en este proceso

Salen a la superficie plasmática por factores proteicos y con una

determinada estructura llamada MONOCITO. Tienen la capacidad
de dividirse y multiplicarse, y transmiten a su descendencia la
función que venían realizando.

En tejidos se transforman en células fagocitarias fijas y hacen parte

del sistema Retículo Endotelial (Especie de retículo o malla
alrededor de los vasos), de acuerdo al sitio tiene funciones
diferentes y procesos metabólicos diferentes.

En estado normal, sin inflamación, los macrófagos se fijan a los

tejidos por fibras de colágeno y proteoglucanos. En procesos
inflamatorios se fijan a partículas de fibrina.

DIFERENTES TIPOS DE MACRÓFAGOS

1. Macrófagos peritoneales: Tienen metabolismo anaerobio.

2. Células de Kupffer: Se fijan en células endoteliales hepáticas

y del sistema porta. Elimina partículas provenientes del tracto
gastrointestinal.

3. Macrófagos alveolares: Tienen metabolismo aerobio.

Fagocitan partículas provenientes del Sistema Respiratorio.

4. Microglia: Producen una barrera alrededor de los vasos

sanguíneos del S.N.C.

5. Osteoclastos: Fagocitan hueso dentro del proceso normal del

reciclaje óseo. En ciertas circunstancias aumentan la sunción
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 inducida por interleucinas (IL), como el caso de la Artritis
Reumatoidea (AR).

6. Células Sinoviales tipo A y células gigantes: Son células

multinucleadas (de 5 – 30 núcleos) que se forman por fusión
de macrófagos, pueden medir antígenos no degradables o
difíciles de destruir.

FACTORES Y ENZIMAS QUE PRODUCEN LOS MACRÓFAGOS

EN FORMA CONSTANTE:

Sobre el endotelio:

*Factor convertidor de la angiotensina

*Factor activador de la angiogénesis.

Factores de la coagulación:

*Factores V, VII, IX y X.

*Factor activador del plasminógeno.

Citoquinas

*IL – 1 *IL – 6 *IL – 8

*IFNs *TNF *GM - CSF

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RECEPTORES DEL MACÓFAGO

1. Receptores tipo CR1 y CR3

2. Para IgG1, IgE, C2b y C2a

3. Para el INF gamma

4. Para la molécula HLA – DR

FUNCIONES DEL MACRÓFAGO

 Fagocitosis

 Secretora

 Regulación homeostática

 Citotóxica

 Remodelación de tejidos

 Cicatrización de heridas

 Producción de la inmunidad celular y humoral

En su función citotóxica puede destruir células tumorales mediante

un proceso llamado: citotoxicidad mediada por anticuerpos.

En su función secretora compite con el hígado, produce mas de

cien sustancias diferentes, e interviene en el metabolismo de los
lípidos.

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En su función de regulación homeostática, el Sistema Retículo
Endotelial (S.R.E) destruye 20 ml de eritrocitos cada 24 horas; y
diariamente remueven surfactante de los alveolos.

En la remodelación de tejidos, destruyen, remueven y reemplazan

tejidos envejecidos.

Después de una fagocitosis pueden regenerar su arsenal

enzimático para volver a fagocitar.

Conserva la capacidad de reproducirse en los tejidos.

Puede dividir el núcleo y no el citoplasma y producir células

gigantes.

Aprende nuevos procesos metabólicos bajo la acción de citocinas

para la destruir bacterias. Por ejemplo: bajo la acción del INF
Gamma, produce óxido Nítrico para destruir mycobacterias.

Extrae de los antígenos los determinantes unigénicos (DA( para

presentarlos a los LT e inducir la respuesta inmune.

EL PROCESO DE FAGOCITOSIS

Se dividen en:

1. Quimiotaxis

2. Respuesta quimiotactica

3. Reconocimiento del Antígeno

4. Ingestión

5. Degranulación

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 6. Muerte y digestión del antígeno.

QUIMIOTAXIS: Es para atraer PMN y macrófagos al sitio de la

lesión o agresión. Estas sustancias quimiotacticas son producidas
por:

-Productos bacterianos

-Sistemas de kininas producidas por tejidos

-Sistemas de fibrinólisis

-El tejido produce la molecula quimioatrayentte de macrófagos

(MCP-1) y la molecula quimioatrayente de PMN (NCP o IL8)

-Los macrófagos y linfocitos que están en el sitio de lesión producen

IL-1, IFN Gamma y FNT.

Todas estas sustancias inducen la expresión de seletinas,

integrinas e ICAM, que organizan el movimiento de los PMN y
macrofagos hacia el tejido agredido.

RESPUESTA QUIMIOTÁCTICA: La selectinas inducen en los

leucocitos el rodaje sobre los endotelios por atracción eléctrica. La
interacción integrina-ICAM actúa una adenilciclasa que a su vez
activa el AMPc (Tranduccion de la señal), y este activa la
condensación submembrana de moléculas de actina, la interacción
actina-miosina y polimerización de tubulina, El resultado es un
movimiento unidireccional a través del endotelio hacia el epicentro
de la lesión en el tejido.

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RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO: Hay más de 40 receptores
diferentes que reconocen moléculas que son factores del
complemento, Inmunoglobulinas y lectinas. A estos mecanismos de
acercamiento se le llama OPSONIZACIÓN. En el proceso de
fagocitosis estos receptores llamados opsoninas, se organizan en el
amedopio o parte central de la célula fagocítica, en los cuales hay
receptores para el fagocito, para el complemento y para las
lectinas.

A) RECEPTORES PARA FC

-Macrófagos: Tienen receptores FcI, FcII, FcIII

- Neutrófilos: Tienen FcII y FcI estimulador por el interferon

gamma.

-Eosinófilos: FcII

-Plaquetas: Fc II

B) RECEPTORES PARA EL COMPLEMENTO

Tiene receptores tipo CR1 y CCR2

C) RECEPTORES PARA LECTINAS

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 Se usan en la fagocitosis no inmunitaria o inespecífica. Son
receptores que reconocen monosacáridos del neumocystis
carini, fimbrias de la E. Coli y Klebsiella neumoniae.

INGESTION: Una vez se hace el contacto por medio de receptores,

se produce un proceso de adherencia en la cual la célula fagocitas
rodea por completo al germen o célula. El germen queda en una
vacuola interna, la enzima NAD pasa de la membrana a la vacuola,
se reduce a NADH y activa el proceso de destrucción del germen.

DEGRANULACIÓN: Los lisosomas del fagocito se adhieren al

fagosoma y vierten los gránulos al interior del fagosoma. Esta fusión
de membrana está mediada por el calcio.

MUERTE Y DIGESTIÓN DEL ANTÍGENO: Se conoces

mecanismos como: O2 dependientes, O2 independientes y el oxido
nítrico .Estos procesos producen decarboxilación de los
aminoácidos el germen (Osea como un Bactericida)

Otro proceso bioquímico:

L – arginina NO2 + NO3 SINTETAZA

NO
(nitritos) (Nitratos)

El no interfiere el metabolismo del hierro del germen.

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Muchos microorganismos evaden ser destruidos por lo macrófagos
de una o más de las siguientes maneras.

1. Impiden ser fagocitados

2. Inactivan NAD
3. Bloquean degranulación de lisosomas
4. Desactivan radicales del O2

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 Conclusión

La fagocitosis en un proceso vital en la manutención de la vida para

todos los organismos que dependen de el, los organismos
unicelulares y hasta los más complejos como el ser humano.
Dentro del organismo humano la fagocitosis es esencial ya que
funciona como un sistema de inmunidad casi inmediata y sirve
como medio de comunicación de células del sistema inmune y a su
vez también es la forma que tiene el cuerpo para eliminar células
defectuosas, infectadas o células que terminaron su ciclo vital.

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 Bibliografía

1. http://www.medigraphic.com/pdfs/bioquimia/bq-
2003/bq034d.pdf
2. http://www.medigraphic.com/pdfs/bioquimia/bq-
2004/bq041d.pdf
3. http://es.wikipedia.org/wiki/Fagocitosis
4. http://www.eifonsolagares.com/2010/01/la-fagocitosis.html

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