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IBUPROFENO

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IBUPROFENO DESCRIPCION El ibuprofeno es un derivado del ácido propiónico que posee propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.

El efecto terapéutico, como antiinflamatorio no esteroideo que es, deriva de su actividad inhibitoria de la prostaglandín sintetasa. Mecanismo de acción: como todos los antiinflamatorios no esteroidicos de la familia de los ácidos aril-propionicos, el ibuprofeno inhibe la acción de las enzimas COX-1 y COX-2. Los efectos anti-inflamatorios del ibuprofeno son el resultado de la inhibición periférica de la síntesis de prostaglandinas subsiguiente a la inhibición de la ciclooxigenasa. El ibuprofeno inhibe la migración leucocitaria a las áreas inflamadas, impidiendo la liberación por los leucocitos de citoquinas y otras moléculas que actúan sobre los receptores nociceptivos. El ibuprofeno, como otros AINEs, no altera el umbral del dolor ni modifica los niveles de prostaglandinas cerebrales, concluyéndose que sus efectos son periféricos. La antipiresis es consecuencia de la vasodilatación periférica debido a una acción central sobre el centro regulador de la temperatura del hipotálamo. Farmacocinética: El ibuprofeno se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, presentándose picos de concentraciones plasmáticas 1-2 horas después de la administración. Su vida media de eliminación es de unas 2 horas aproximadamente. El ibuprofeno se une fuertemente a las proteínas plasmáticas. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado, dando lugar a 2 metabolitos inactivos que, junto con el ibuprofeno, se excretan por vía renal bien como tales o como metabolitos conjugados. La excreción renal es rápida y completa. La farmacocinética de los gránulos de ibuprofeno es comparable a la de los comprimidos, por lo que no debe haber diferencias en la pauta de utilización clínica de ambas presentaciones. Toxicidad: en los estudios de toxicidad los efectos tóxicos observados coinciden con los de otros antiinflamatorios no esteroideos. El ibuprofeno no resultó teratogénico en diferentes especies animales. Asimismo, tanto los estudios de mutagénesis como los de cancerogénesis dieron resultados negativos. INDICACIONES Y POSOLOGIA Tratamiento de artritis reumatoide (incluyendo artritis reumatoide juvenil), espondilitis anquilopoyética, artrosis y otros procesos reumáticos agudos o crónicos. Tratamiento de lesiones de tejidos blandos como torceduras o esguinces. Tratamiento de procesos dolorosos de intensidad leve y moderada como el dolor dental, el dolor postoperatorio y tratamiento sintomático de la cefalea. Alivio de sintomatología en dismenorrea primaria. Tratamiento sintomático de la fiebre en cuadros febriles de etiología diversa. La posología deberá ajustarse a la intensidad del cuadro a tratar, empleando la mínima dosis que produzca remisión de la sintomatología. Administración oral:

Adultos: Uso como antiinflamatorio: la dosis recomendada es de 1.200-1.800 mg/día administrados en varias dosis. Algunos pacientes pueden ser mantenidos

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con 800-1.200 mg. La dosis total diaria no debería exceder de 2.400 mg. Uso como analgésico y antipirético: la dosis recomendada es de 400-600 mg cada 4-6 horas dependiendo de la intensidad del cuadro y de la respuesta al tratamiento. Uso como antidismenorreico: el tratamiento debe comenzar al iniciarse el dolor. La dosis usual es de 400-600 mg, cada 4-6 horas, dependiendo de la intensidad de los síntomas. Niños. El uso de ibuprofeno no es adecuado en niños menores de 12 años. Ancianos. No se requieren modificaciones especiales en la posología. En caso de insuficiencia renal se recomienda individualizar la dosis (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). CONTRAINDICACIONES Pacientes con úlcera péptica activa. Pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad (asma, rinitis o urticaria) con el ibuprofeno, el ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos. El ibuprofeno debe administrarse con precaución en los siguientes casos: Pacientes que padezcan o tengan antecedentes de asma bronquial, ya que se ha notificado que el ibuprofeno puede provocar broncospasmo en estos pacientes. Pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal. Pacientes con alteraciones renales, hepáticas o cardiacas, ya que el uso de antiinflamatorios no esteroideos puede producir deterioro de la función renal. En este tipo de pacientes debe utilizarse la dosis más baja y monitorizarse la función renal. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca o hipertensión ya que se ha notificado asociación entre edema y administración de ibuprofeno. El ibuprofeno se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Aunque en los estudios de toxicología en animales no se han demostrado efectos teratogénicos, se debería evitar, si es posible, el uso del ibuprofeno durante el embarazo, y especialmente durante el tercer trimestre, por los conocidos efectos cardiovasculares de los antiinflamatorios no esteroideos sobre el sistema cardiovascular fetal (cierre del ductus arterioso). Aunque en los escasos estudios disponibles hasta el momento las concentraciones del ibuprofeno que se excretan en la leche materna son muy bajas, no se recomienda su uso durante la lactancia.

Normalmente, el ibuprofeno no afecta la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria. No obstante, se debe considerar la posibilidad de que determinadas reacciones adversas de muy escasa incidencia (somnolencia, mareos) pudieran interferir el correcto desarrollo de estas actividades. INTERACCIONES El ibuprofeno debe administrarse con precaución en pacientes que estén en tratamiento con alguno de los fármacos que se citan a continuación ya que, en algunos pacientes, se han notificado interacciones:
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Antihipertensivos: reducción del efecto hipotensor. Diuréticos: disminución del efecto diurético. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad por antiinflamatorios no esteroideos. Glucósidos cardiacos: los antiinflamatorios no esteroideos pueden exacerbar la insuficiencia cardiaca, reducir la tasa de filtración glomerular y aumentar los niveles de los glucósidos cardiacos.

alucinaciones. neuritis óptica. Neurológicas y de los órganos de los sentidos: alteraciones visuales. anemia aplásica y hemolítica. dolor abdominal. fatiga y somnolencia. Pueden consistir en (a) reacción alérgica inespecífica y anafilaxia. Se han observado con menor frecuencia gastritis. Hipersensibilidad para otras reacciones cutáneas). en raras ocasiones. Quinolonas: datos derivados de la experimentación animal indican que los antiinflamatorios no esteroideos asociados a las quinolonas pueden aumentar el riesgo de convulsiones. agranulocitosis. Su aparición es más probable en pacientes con lupus eritematoso y otras enfermedades del colágeno. Hematológicas: trombocitopenia. Hepáticas: alteración de la función hepática. o (c) alteraciones cutáneas variadas. vértigo. dermatosis bullosas (incluyendo necrólisis epidérmica y eritema multiforme). vómitos. Metotrexato: disminución de la eliminación de metotrexato. úlcera duodenal. tinnitus. REACCIONES ADVERSAS • • • • • • • Gastrointestinales: son las reacciones adversas que se presentan con más frecuencia. . púrpura. Anticoagulantes: aumento del efecto anticoagulante. Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad con ibuprofeno. El tratamiento de la sobredosificación consiste en vaciado del estómago mediante inducción al vómito o lavado gástrico en la primera hora tras la ingesta. incluyendo nefritis intersticial. menos frecuentemente. Cardiovasculares: se ha notificado la aparición de edema asociada al tratamiento con ibuprofeno. vértigo y. Corticosteroides: aumento del riesgo de sangrado digestivo. úlcera gástrica y perforación. cefalea. alcalinización de la orina y diuresis forzada para facilitar la eliminación y administración de carbón activado para reducir la absorción. pérdida de conciencia. dispepsia. neutropenia. vómitos. (b) reactividad del tracto respiratorio comprendiendo asma. Mifepristona: los antiinflamatorios no esteroideos no deben administrarse en los 812 días posteriores a la administración de la mifepristona ya que éstos pueden reducir los efectos de la misma. Ciclosporina: aumenta el riesgo de nefrotoxicidad con los antiinflamatorios no esteroideos. síndrome nefrótico e insuficiencia renal. Otros analgésicos: evitar el uso concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos. prurito. incluyendo rash de varios tipos. los síntomas que se pueden presentar son náuseas. Con la administración de ibuprofeno se ha notificado la aparición de náuseas. de los siete antiinflamatorios no esteroideos más usados. Otras reacciones adversas que se han notificado con menor frecuencia y cuya relación no ha sido necesariamente establecida son: Renales: varias formas de nefrotoxicidad. urticaria. broncospasmo o disnea. Dermatológicas: fotosensibilidad (ver Reacciones adversas. Los datos epidemiológicos indican que. depresión. hematemesis. hepatitis e ictericia. mareo. Se han descrito casos aislados de meningitis aséptica reversible al cesar el tratamiento. el ibuprofeno posee el menor riesgo de toxicidad digestiva alta. melenas. estomatitis ulcerosa y hemorragia digestiva.• • • • • • • • Litio: disminución de la eliminación de litio. agravación del asma. parestesias. angioedema y. confusión. En caso de sobredosificación aguda. diarrea.

la pepsina y las sales biliares. Sus supuestos mecanismos de acción son la inhibición de la interacción pepsina-sustrato. El sucralfato parece tener también efectos tróficos sobre la mucosa ulcerada. Se observó que el octasulfato de sacarosa inhibía la hidrólisis péptica in Vitro.SUCRALFATO El sucralfato es un complejo de sacarosa y aluminio que estimula la cicatrización de la úlcera. . Cuando el pH está por debajo de 4. que es insoluble en agua y tiene acción amortiguadora débil. con lo que excluye de manera eficaz a la pepsina. Propiedades químicas El complejo de sucralfato formado por el octasulfato de sacarosa y el hidróxido de polialuminio tiene 12H6O11[SO3-Al2(OH)5+] 8n H2O. interfiriendo en su absorción. En otros estudios se demostró la importancia crucial del grado de sulfatación. a la vez que protege contra la erosión ácida. más que el peso molecular del polímero polisacarídico. La Observación de que los polisacáridos sulfatados inhiben la hidrólisis de proteínas mediada por pepsina sentó las bases para el desarrollo de agentes citoprotectores que imitarían este efecto. El sucralfato puede unirse a otros medicamentos. Aunque el pH en el duodeno está bastante por arriba de 4. lo que incrementa su utilidad terapéutica. El sucralfato fija también las sales biliares—a las que se atribuye una función en la fotogenia de las úlceras gástricas. llamada sucralfato (Carafate). tal vez mediante unión a los factores de crecimiento y su concentración en el lugar de la úlcera. ocurre polimerización extensa y enlace cruzando del sucralfato para formar un gel de color blanco amarillento muy pegajoso y viscoso. La capa de moco retrasa la difusión penetrante tanto de H+ como de grandes proteínas. hasta que quedan completamente liberadas al Al3+ cierta cantidad de mitades de octasulfato de sacarosa. La erosión y la ulceración mucosas características de las enfermedades pépticas por el ácido son resultado de la hidrólisis de las proteínas de la mucosa mediada por la pepsina. En el medio ácido del estómago. Carece de efecto sobre la producción de ácido o la secreción de gastrina. protegiéndola del ácido. la reacción del octasulfato de sacarosa con A1(OH)3 forma una sustancia viscosa. amortiguada por el bicarbonato que secretan hacia esta capa las células epiteliales subyacentes. el sucralfato se disocia y forma una barrera sobre la base de la úlcera. La reacción sostenida con el ácido consume poco a poco el Al2OH+5. el gel retiene sus propiedades de viscosidad y emolientes Efectos farmacológicos. Se produce estreñimiento en un 3 a 5% de los pacientes. la estimulación de la producción de prostaglandinas por la mucosa y la fijación de sales biliares. Fundamentos del tratamiento con sucralfato La línea citoprotectora primaria contra la digestión péptica propiciada por el ácido es la capa de moco que cubre a las mucosas gástrica y duodenal. La absorción sistémica del sucralfato es insignificante.

exantema. . con lo que se añade otra capa citoprotectora. y la sensación de boca seca (menos de 1%) Sin embargo. reducir su biodisponiblilidad.7%). entre ellos estimulación de la síntesis de prostaglandinas. Se han postulado diversos mecanismos para explicar los efectos citoprotectores y curativos del sucralfato. dispepsia. algunos pacientes se quejan de malestar abdominal importante. Las interacciones se pueden volver mínimas mediante administración de las otras medicaciones dos horas antes de la sucralfato. cimentidina. Aunque el sucralfato tiene ciertos efectos beneficiosos contra el reflujo gastroesofágico. digoxina. Otras reacciones fueron: Diarrea. Por los mismos motivos. que se fija en las células epiteliales. malestar epigástrico. náuseas. dolor de espalda. prurito. es más eficaz cuando se da antes de las comidas que después de las mismas. Los efectos en el Al3+ plasmático y el metabolismo del fosfato son semejantes a los descritos para el Al(OH)3 ya mencionados. Efectos adversos La incidencia y la gravedad de los efectos adversos del sucralfato son muy bajas. adsorción de la pepsina y estimulación local e factor epidérmico del crecimiento. junto con dudas aún no resueltas acerca de la forma y el régimen de la dosificación del sucralfato. se oponen a su empleo en la enfermedad pro reflujo de ácido. Se ha aprobado su administración en Estados Unidos (1g dos veces al día)para el tratamiento de sostén de la úlcera duodenal. ketoconazol y antibióticos del grupo de la fluroquinolona. siendo la constipación el síntoma más frecuente (2. fenilhidantoína. el sucralfato parece ser más eficaz en la enfermedad ulcerosa duodenal que en la gástrica. se adhieren a su superficie proteínas y otros alimentos. Para el tratamiento de sostén. somnolencia y vértigo. mareos. Los estudios de laboratorio indican que el sucralfato puede adsorber diversos fármacos y . Antiácido.2%). lo hace más en el fondo de las úlceras duodenales que en el de las gástricas. la disponibilidad y la eficacia superiores de omeprazol y de los antagonistas del receptor H2. resequedad de boca. Se puede emplear también para prevenir las úlceras por estrés. tal es el caso de tetraciclina.500 pacientes tratados con sucralfato. En el ser humano el gel permanece adherido al epitelio alterado durante más de 6 horas. Utilidad clínica El sucralfato (1g una hora antes de cada comida y a la hora de acostarse durante cuatro a ocho semanas) promueve la cicatrización de las úlceras duodenales y gástricas cai con la misma ificacia que los antagonistas del receptor H2.El sucralfato. Esta fijación a los cráteres se considera representativa del efecto terapéutico principal del sucralfato. Como el preparado se activa por ácido. sólo parecen importantes el estreñimiento causado por el Al3+ en 2% de los casos. el sucralfato no se debe administrarse dentro de los 30 min que siguen de la administración de antiácidos. con ello. se adhiere con tal avidez a al base de los cráteres de las úlceras que es difícil retirarlo de ahí. En estudios que incluyeron más de 2. se informaron reacciones secundarias en 121 (4.

digoxina (Lanoxin). sin embargo. Para evitar la constipación. Por lo general. que se salte aquella que no tomó y siga con la dosificación regular. ciprofloxacino (Cipro). enoxacino (Penetrex). Que no tome una dosis doble para compensar la que olvidó. ¿Que podemos hacer para que el paciente no sufra o aminore los efectos secundarios? Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes. Maalox). Tomar en cuenta si el paciente está embarazada. ácido nalidíxico (NegGram). si es hora para la siguiente. que siga un régimen alimenticio alto en contenido de fibra (frutas. sparfloxacino (Zagam). fenitoína (Dilantin). Se tiene que agitar bien el envase antes de medir las dosis.¿Cómo se debe usar este medicamento? El sucralfato viene envasado en forma de tabletas y de solución líquida para tomar por vía oral. levofloxacino (Levaquin). cinoxacina (Cinobac). Si el paciente está tomando cualquiera de estos medicamentos. lomefloxacino (Maxaquin). 2 horas después o 1 hora antes de las comidas. ketoconazol (Nizoral). tiene planes de quedar embarazada o si está amamantando. ¿Cuáles son las precauciones especiales que debo seguir? Antes de que el paciente empiece a tomar sucralfato: Tomar en cuenta que el paciente puede ser alérgico Tomar en cuenta que otros medicamentos está tomando el. ofloxacino (Floxin). el dolor abdominal y la flatulencia. Tome el medicamento con el estómago vacío. Puede tomar hasta 8 semanas antes de que las úlceras sanen. se toma 4 veces al día. ¿Qué se hace en caso de que al paciente se le haya olvidado tomar una dosis? Que tome la dosis que olvidó tan pronto como lo recuerde. que no los tome dentro de 2 horas de haber tomado sucralfato. especialmente los antiácidos (Mylanta. 1 hora antes de las comidas y a la hora de acostarse. ensaladas y afrecho) ¿Cómo se debe almacenar este medicamento? . anticoagulantes (de podadores sanguíneos) como warfarina (Cumadina). verduras. quinidina. norfloxacino (Noroxin). podrían llegar a presentarse. ¿Qué otro uso se le da a este medicamento? El sucralfato también se usa para proteger el revestimiento del estómago al tomar aspirinas y para las heridas en la boca provocadas por la quimioterapia. tetraciclina (Sumycin) y vitaminas. Este medicamento debe ser tomado en forma regular para ser eficaz. Tomar en cuenta si el paciente tiene o alguna vez ha tenido enfermedades al corazón o al riñón o diabetes.

norfloxacina. Aunque la curación con sucralfato puede ocurrir dentro de la primera o segunda semana del tratamiento. ciprofloxacina. En caso de resistencia puede ser necesario un tratamiento de hasta 12 semanas FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: UNIVAL (sucralfato) es una sal básica de aluminio del octasulfato de sucrosa. se debe considerar la administración separada de UNIVAL y de esos medicamentos cuando se considera que la biodisponibilidad de estos últimos es crítica. Esta propiedad y su adhesividad viscosa en un pH ácido. hacen que el sucralfato forme una barrera protectora sobre la lesión ulcerosa. que hace que el sucralfato forme un complejo con las proteínas cargadas positivamente que están presentes en altas concentraciones en las lesiones mucosas. ofloxacina. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: UNIVAL (sucralfato) está indicado en el tratamiento de la úlcera duodenal. gastritis. esta última no es metabolizada por el hombre y es excretada sin cambio por la orina). bien cerrado y fuera del alcance de los niños. Su absorción desde el tracto gastrointestinal es mínima (3 al 5% de una dosis oral es absorbida como base de aluminio y sucrosa octasulfato. La dosis de mantenimiento recomendada para úlcera duodenal es 1 g dos veces al día o 2 g por la noche. 95 a 97% es excretado a través de las heces. éste debe continuarse durante 4 a 8 semanas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante de UNIVAL puede reducir la biodisponibilidad de ciertos medicamentos. pero debe permitirse un lapso de 30 minutos antes o después de tomar sucralfato. Se pueden prescribir antiácidos según sea necesario para aliviar el dolor. warfarina. Actúa localmente en el sitio ulcerado de la mucosa gastroduodenal sin ejercer efectos sistémicos.Se debe mantener en su envase. gastropatía provocada por AINEs. Una de sus acciones. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis oral recomendada en adultos es 1 g cuatro veces al día o 2 g dos veces al día con el estómago vacío (1 hora antes de cada comida y al acostarse). a menos que la curación se confirme por rayos X o endoscopia. se debe a su naturaleza polianiónica con carga negativa. amitriptilina. La biodisponibilidad de estos productos se puede restaurar separando su administración de la de UNIVAL por dos horas. fenitoína. Debido al potencial de UNIVAL para alterar la absorción gastrointestinal de algunos medicamentos. como se ha observado en estudios en animales con tetraciclina. teofilina. cimetidina. profilaxis en las úlceras por estrés. Esta interacción aparentemente no es sistémica y se supone que resulta de la unión de estos medicamentos al UNIVAL en el tracto digestivo. úlcera gástrica. Almacénelo a temperatura ambiente y lejos del calor excesivo y la humedad (no en el baño). proporcionando protección sostenida a la .

no hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El sucralfato deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal y sólo se usará en mujeres embarazadas cuando sea absolutamente necesario. PRESENTACIÓN: Caja con 40 tabletas de 1 g. El fármaco también es efectivo en el tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales. pepsina y bilis. PANTOPRAZOL DESCRIPCION El pantoprazol es un inhibidor de la bomba gástrica de protones. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. La principal ventaja del pantoprazol es la ausencia de una inhibición del sistema enzimático hepático CYP3A4. No altera el tiempo de vaciamiento gástrico ni la función digestiva normal. por lo que muestra un menor potencial de interacciones con otros fármacos en comparación con otros inhibidores de la secreción gástrica. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco. No se ha establecido la seguridad o la eficacia del sucralfato en niños. . Sin embargo. se deberá tener precaución al administrarlo a mujeres lactando. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Hasta el momento no se ha reportado. MUTAGÉNESIS. el sucralfato tiene otras dos acciones: inhibe directamente la actividad de la pepsina y adsorbe sales biliares. incluyendo las producidas por Helicobacter pylori. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS. En comparación con la ranitidina. Sólo tiene actividad antiácida débil. No se sabe si el sucralfato se excreta en la leche materna. a dosis de hasta 50 veces las dosis humanas no revelaron incidencia de daño al feto. En comparación con la dosis estandar de omeprazol (20 mg). Tiene poco efecto sobre el sistema nervioso central o cardiovascular. ratas y conejos. También puede ser efectivo en el tratamiento del síndrome de Zoller-Ellison y de las úlceras inducidas por los antiinflamatorios no esteroídico. indicado para tratamiento de la esofagitis erosiva asociada a enfermedad por reflujo gastroesofágico. el pantoprazol (40 mg) tiene una actividad antisecretora más potente. pero su eficacia clínica es muy parecida. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta el momento no se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio. . Por otro lado. el pantoprazol es más efectivo en el tratamiento de las úlceras duodenales o en la enfermedad por reflujo gastroesofágico. TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de teratogenicidad en ratones.mucosa gástrica y duodenal contra la penetración y las acciones del ácido gástrico.

y el área bajo la curva (AUC) aumenta entre 5 y 7 veces en comparación con los pacientes normales. aunque algunos pacientes metabolizadores deficientes (ejemplo los japoneses en los que el sistema CYP2C19 es menos eficaz) pueden mostrar semividas de eliminación de entre 3. las máximas concentraciones en plasma se observan a las 2.K+)-ATPasa dependiente.0. El pantoprazol es extensamente metabolizado en el hígado por el sistema de desmetilación CYP2C19. Una pequeña cantidad del fármaco experimenta una biotransformación hepática de primer paso. En los pacientes con disfunción hepática moderada. se recupera la secreción ácida sin un efecto de rebote. respectivamente. de pantoprazol la semi-vida terminal de eliminación es de aproximadamente 1 hora. en forma de metabolitos. El pantoprazol forma enlaces covalentes en dos sitios diferentes de la membrana de las células secretoras. El tratamiento con pantoprazol sólo no es suficiente para erradicar el Helicobacter siendo necesario un tratamiento con los antibióticos apropiados. los estudios a largo plazo en el hombre no sugieren que este efecto sea extrapolable. siendo la biodisponibilidad del orden del 75%. se administra en forma de comprimidos entéricos. la Cmax aumenta un 50%. Sin embargo no se ha observado acumulación en estos pacientes después de un tratamiento con la dosis de 40 mg/día. la administración crónica de pantoprazol puede ocasionar hipergastrinemia. Fármacocinética: al ser el pantoprazol ácido-lábil. siendo su volumen aparente de distribución de aproximadamente de 11. la semi-vida de eliminación aumenta a 7-9 horas. Los síntomas de toxicidad aguda son . Después de la administración de pantoprazol. Cuando se administra en dosis repetidas de 40 mg. Las concentraciones plasmáticas de pantoprazol aumentan en la tercera edad y en los pacientes con disfunción hepática.6L.5 y 10 horas. 798 mg/kg y 887 mg/kg.Mecanismo de acción: El pantoprazol suprime la secreción gástrica de ácido inhibiendo la bomba (H+. Aunque el pantoprazol tiene un efecto inhibidor "in vitro" frente a Helicobacter pylori. El pantoprazol no es eliminado por hemodiálisis. La absorción intestinal del pantoprazol es retrasada pero no reducida por la comida.v. Cuando se administra por vía oral o intravenosa. Después de la administración oral o i. De esta unión resulta un efecto antisecretor que persiste por más de 24 horas. aumentando el pH gástrico. las concentraciones mínimas inhibitorias son demasiado elevadas como para tener una significación clínica. sobre todo en fluídos extracelulares. el pantoprazol inhibe la secreción gástrica de ácido basal o estimulada. Al discontinuar el tratamiento. El fármaco se une en un 99% a las proteínas del plasma. el pantoprazol inhibe el 85% la secreción gástrica de ácido al alcanzarse la situación de equilibrio (steady-state). Aproximadamente el 71% de la dosis se excreta por vía renal. pero no se modifican con el género ni con la disfunción renal. Como ocurre con otros inhibidores de la bomba de protones. siendo posteriormente conjugado a sulfato.5 horas. El sistema enzimático de oxidación CYP3A4 sólo interviene de forma minoritaria. Toxicidad: las dosis letales del pantoprazol en el ratón. Aunque la hipersecreción de gastrina ha sido asociada con la inducción de tumores gástricos en la rata. En estos pacientes después de dosis repetidas se observa una acumulación del 21%. lo que permite una sola administración al día.23. en particular a la albúmina. mientras que el 18% que es eliminada por vía biliar. rata y perro son de 709 mg/kg. que atraviesan el estómago sin disgregarse.

El pantoprazol fué mutagénico en el test de las aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos. En el hígado. . solo mostraron una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares en los animales tratados con 150 mg/kg. Niños y adolescentes: no se han establecido la seguridad y eficacia del pantoprazol en esta indicación. las dosis más elevadas produjeron carcinomas gastrointestinales.1 y 40 veces la dosis humana) indujo una hiperplasia de células similares a las de enterocromafina y tumores benignos y malignos de células neuroendocrinas. extensión de los miembros.hipoactividad. entre 0. pero estas dosis no parecen ser más eficaces que las de 40 mg. Los estudios de carcinogenesis de 26 semanas de duración en ratones transgénicos p53 + fueron negativos. El tratamiento crónico durante 24 meses por vía oral en la rata con dosis entre 0. los resultados fueron negativos. se observó un aumento de la incidencia de adenomas y carcinomas foliculares en la glándula tiroides. respectivamente. ausencia de reflejos auditivos y temblores. en el test de mutación de la timidina kinasa y en el test de aberración cromosómica en celulas de la médula ósea. se observaron de forma esporádica adenomas hepatocelulares y un carcinoma hepatocelular. ataxia. Se han administrado en algunos estudios clínicoas dosis de 80 mg/día e incluso más altas sin efectos secundarios. En los estudios sobre la reproducción en rata. el pantoprazol en dosis de hasta 500 mg/kg en los machos y 450 mg/kg en las hembras no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y otros parámetros analizados que reflejan el comportamiento reproductivo.5 y 200 mg/kg (es decir. repetir el tratamiento otras 8 semanas. mientras que en el test de Ames. el tratamiento crónico indujo una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares. Los resultados en el ensayo "in vivo" en rata de unión al DNA hepático fueron equívocos. en uno de los dos ensayos del micronúcleo en el ratón y en el test en células ováricas del hamster chino. En los estudios de 6 y 12 meses de duración. Los estudios de carcinogenesis en el ratón con dosis entre 5 y 150 mg/kg durante 24 meses. Las dosis de 50 y 200 mg/kg produjeron papilomas benignos de células escamosas y carcinomas malignos. Estas dosis también produjeron hiperplasia de las células fúndicas analogas a las enterocromafinas. en el test de la síntesis de DNA en hepatocitos de rata. INDICACIONES Y POSOLOGÍA Tratamiento de esofagitis erosiva asociada a la enfermedad por reflujo esofágico: Administración oral: • • Adultos: 40 mg una vez al día durante 8 semanas. Igualmente. Si transcurrido este tiempo la úlcera no ha cicatraziado. Ocasionalmente.

La mayor parte de los pacientes respondieron a las dosis de 40 mg dos veces al día Prevención de las lesiones gástricas inducidas por anti-inflamatorios no esterídicos: Administración oral: • Adultos: se han administrado dosis de pantoprazol de 20 mg una vez al día durante 6 meses a pacientes con artritis reumatoide tratados con AINES. Adolescentes: no se han establecido la eficacia y seguridad del pantoprazol. Al final del estudio. se consigue la erradicación de la bacteria en el 90-94% de los casos. Niños: no se han establecido la eficacia y seguridad del pantoprazol. Otros regímenes recomendados por diferentes sociedades médicas son por ejemplo. Con regímenes de este tipo.Tratamiento de la úlcera duodenal producida por H. pylori en combinación con antibióticos: Administración oral • • Adultos: se recomiendan 40 mg al día. frente al 70% de los pacientes tratados con misoprostol (200  g/dos veces al día) Dosis máximas recomendadas: • • • Adultos: 40 mg/día para la mayoría de las indicaciones. La duración del estudio fué de 6 meses.000 2 veces/día) mg o combinado con claritromina (250 o 500 mg 2 veces/dia) y metronizadol (500 mg 2 veces/día).pylori y dosis de hasta 120 mg/día en casos de esofagitis graves en casos de enfermedad por reflujo gastroesofágico y de hasta 240 mg/día en el tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison. administrados por la mañana durante 2 a 4 semanas. Se han estudiado dosis de 80 mg/día en pacientes con H. Adolescentes y niños: no se han establecido la eficacia y seguridad del pantoprazol. la Asociación Americana de Gastroenterología recomienda dos semanas de tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones en combinación con claritromicina y amoxicilina o metronidazol. comenzando con 40 mg 2 veces al día aumentando progresivamente las dosis durante 2 semanas hasta conseguir el control de la secreción gástrica de ácido. 40 mg de pantoprazol dos veces al día durante una semana combinado con claritromicina (500 mg 2 veces/día) y amoxicilina (1. Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison: Administración oral: • Adultos: se han administrado dosis entre 80 y 240 mg/día divididos en 2 dosis. Aunque no se ha establecido el tratamiento óptimo en la erradicación del Helicobacter pylori. la eficacia del pantoprazol se estimó en un 89% (mediante análisis de Kaplan-Meier). .

ya que no existen información suficiente sobre esta población. El pantoprazol no muestra interacciones con los siguientes fármacos: antipirina. fenprocumon. diazepam. el fármaco se debe utilizar con precaución. teophylline. con el riesgo de un peor control sobre la secreción de ácido Pacientes con disfunción renal: no se requieren reajustes en las dosis. Por ejemplo la administración de 20 mg/día de pantoprazol a sujetos normales disminuye la biodisponibilidad del ketoconazol en un 30%. por lo que su uso durante el embarazo no se recomienda a menos que sea imprescindible. nifedipina. el pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad depende de la acidez gástrica. Se debe evitar el uso del pantoprazol y de otras medicaciones susceptibles de actuar sobre estas bacterias en las 4 semanas previas a la prueba La respuesta sintomática al pantoprazol no excluyen la posibilidad de un cáncer gástrico o de otra enfermedad maligna. El pantoprazol se debe utilizar con precaución en los pacientes que con disfunción hepática grave.Pacintes con disfunción hepática: en los pacientes con disfunción hepática ligera o moderada. A las dosis terapéuticas en pantoprazol no tiene interacciones fármacocinéticas o fármacodinámicas clínicamente significativas con un amplio número de fármacos que son sustrato de múltiples enzimas. En los animales de laboratorio. dando falsos negativos en los tests de la ureasa. metoprolol. no se recomienda su uso durante la lactancia. no son necesarios reajustes en las dosis. cisaprida. levonorgestrel-ethinyl estradiol. Otros fármacos en los que el pantoprazol . Aunque no se sabe si esto ocurre también en el hombre. El pantoprazol no es eliminado por la diálisis intermitente CONTRAINDICACIONES El pantoprazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al pantoprazol o a los bencimidazoles sustituidos tales como el omeprazol. diclofenac. el pantoprazol se excretada en la leche. carbamazepina. digoxina etanol. gliburide. muchos fármacos se excretan en la lecha materna. La seguridad y eficacia del pantoprazol en niños por debajo de los dieciocho años no han sido establecidas. y warfarina entre otros Debido a su inhibición sobre la secreción gástrica. Sin embargo no existen estudios clínicos adecuados en mujeres embarazadas. Debido a los efectos adversos graves que puede ocasionar el pantoprazol sobre lactante. En los pacientes con disfunción hepática grave. Se observa una pequeña acumulación (< 21%) que puede hacer aconsejable ocasionalmente administrar el fármaco en dias alternos. cafeína. Es posible que sea necesario un reajuste de la dosis. fenitoína. INTERACCIONES En comparación con el omeprazol y el lansoprazol. Los inhibidores de la bomba de protones y las medicaciones con bismuto pueden suprimir el Helicobacter pylori. el pantoprazol muestra una menor afinidad hacia las isoenzimas del citrocromo P 450 (2CYP2C19 y CYP3A4). lansoprazol o rabeprazol. El pantoprazol se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo.

diarrea (2%) y dolor abdominal (1%). shock vasoplégico traumático.5 . Como ocurre con otros inhibidores de la bomba de protones. xerosis. son los tumores carcinoides.50 g. colelitiasis. Proporciona: Sodio: 145 mmol/l. Estos polipéptidos se asemejan a las proteínas plasmáticas tales como la albúmina. La concentración máxima terapéutica se alcanza. séptico o tóxico. dermatitis de contacto. insomnio (<1%) e hiperglucemia (<1%). anemia ferropénica. el pantoprazol es carcinogénico y produce distintos tipos de tumores gastrointestinales. Calcio: 6. Cloruro de Sodio 8. el síndrome de Stevens-Johnson.1 mmol/l. Se han comunicado graves reacciones dermatológicas como el eritema multiforme. se han detectado elevaciones significativas de los niveles plasmáticos de gastrina. hiperbilirrubidemia. Es un medio de sustitución del plasma usado en la reposición de volumen para compensar o evitar una insuficiencia circulatoria producida por un déficit del volumen plasmático o sanguíneo. habitualmente. REACCIONES ADVERSAS En general el pantoprazol es bien tolerado habiendo producido pocas reacciones adversas en los numerosos estudios clínicos realizados. quemaduras. En raras ocasiones. colecistitis. la experiencia acumulada con los inhibidores de la bomba de protones indica que el riesgo de tumores carcinoides es pequeño. anemia hipocrómica. Cloruro de Potasio 0. Se desconoce la seguridad de pantoprazol en los tratamientos de mantenimiento (más de dieciséis semanas). rash maculopapular. Cloruro de Calcio 0. Cloruros: 145 mmol/l. prurito.44 g. En los animales de laboratorio. ulceraciones de la piel. dermatitis liquenoide. bacampicilina). Otros efectos adversos son la flatulencia (2-4%). especialmente durante la anestesia. eccema. ketoconazol) o las sales de hierro. Raras veces se han detectado reacciones adversas hematológicas. Propiedades: Farmacología: Mecanismo de acción: poligelina son polipéptidos de gelatina degradada unidos por puentes de urea. Osmolaridad total: 300 mOsm/l. ictericia colestática. Las reacciones adversas más frecuentes son cefaleas (2%). se ha observado aumento de las transaminasas en los pacientes tratados a corto plazo con pantoprazol. La relevancia clínica de estos aliados en el ser humano es desconocida. Indicaciones: Tratamiento de urgencia de estados de shock. los antifúngicos imidazólicos (itraconazol. Potasio: 5. como anemia. En el caso del pantoprazol se ha comunicado algunas reacciones de dermatológicas en menos del 1% de los pacientes siendo las más frecuentes alopecia. También son poco frecuentes la hepatitis.38 g. entre 4 a 6 horas y es aproximadamente 2. Shock hipovolémico debido a hemorragia. y la necrolisis tóxica epidérmica con otros inhibidores de la bomba de protones. operatorio. Es bien sabido que una secuela potencial de una hipergastrinemia prolongada secundaria al uso de inhibidores de la bomba de protones.25 mmol/l. rash (2%). y urticaria. Farmacocinética: se administra por infusión intravenosa. leucopenia y trombocitopenia. Se han comunicado casos esporádicos del ictericia. dermatitis fúngica. y la incidencia de los mismos es similar en los jóvenes y los ancianos. No se han identificado efectos adversos dependientes de las dosis. y dolor biliar. eosinofilia. equimosis. Se han comunicado dos casos de sobredosificación con pantoprazol (400 y 600 mg) sin efectos adversos relevantes POLIGELINA Composición: Cada 1000 ml de solución contiene: Poligelina (Polipéptidos de Gelatina) 35 g. leucocitosis. Sin embargo. eructos (<1%). hiperhidrosis. deshidratación.puede reducir la absorción son los esteres de ampicilina (pivampicilina. Tratamiento de hipotensión causada por medicamentos.

Interacciones Medicamentosas: Cuando se emplean simultáneamente glucósidos cardíacos hay que tener en cuenta el efecto sinérgico del calcio. Efectos Colaterales: Durante o después de la infusión de medios de sustitución de plasma. etc. Precauciones: Se recomienda tener precaución en pacientes con predisposición a alergias. Se debe vigilar la administración. fiebre o escalofríos. estreptoquinasa. Cuando el hematocrito descienda del 25% se debe considerar una sustitución de eritrocitos (aprovisionamiento de concentrado de glóbulos rojos) y/o la aplicación de factores de coagulación.500 ml.000 ml en el adulto o 30 ml/kg en el niño.). Vida media de eliminación plasmática es 5-6 hrs. solución de Ringer. en caso de pérdida de sangre o de plasma. La aplicación simultánea de poligelina y de sangre citratada es posible. la velocidad de la infusión y del déficit volumétrico existente. relajantes musculares. barbituratos. insuficiencia cardíaca. Poligelina se puede mezclar (en condiciones estrictas de esterilidad) con las soluciones corrientes para infusión (solución salina. en shock provocado por déficit de volumen se debe administrar como máximo una dosis de 2. vitaminas. pústulas). En algunos casos muy raros se pueden observar reacciones de hipersensibilidad hasta de shock con peligro de muerte. glucosa. Hasta ahora no se han informado casos con síntomas clínicos de hipercalcemia. puede producirse un ascenso leve y pasajero de la concentración de calcio en el suero. antibióticos de la serie de la penicilina y cefotaxima. insuficiencia renal. como consecuencia del contenido de iones de calcio de poligelina. No existe ningún inconveniente en mezclar poligelina con sangre heparinizada. La dosis recomendada en pacientes adultos. puede aparecer únicamente por mezcla o por infusiones continuas por el mismo sitio. vómitos. niños pequeños y en pacientes ancianos hay que prestar atención a la existencia de reservas proteicas insuficientes. náuseas. pero por dos sitios de acceso diferentes. hipercalcemia y aquellos que estén en tratamiento con digitálicos. La infusión de poligelina puede producir un aumento pasajero del índice de sedimentación de la sangre. pueden aparecer ocasionalmente reacciones cutáneas pasajeras (urticaria. Además. taqui o bradicardia. uroquinasa. El volumen de distribución es de 0. relajantes . También está contraindicado en pacientes con asma. con riesgo de desarrollar edema pulmonar y/o insuficiencia cardíaca congestiva. como profilaxis de shock es de 500 ml a 1. En lactantes. en casos de emergencia adecuar el volumen según las necesidades.11 L/Kg. Contraindicaciones: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la poligelina o cualquiera de los componentes de este medicamento. insuficiencia respiratoria disnea. La dimensión y la duración del efecto sobre el volumen dependen de la cantidad infundida. sobre todo en la infusión rápida de grandes cantidades. a los parámetros normales de la circulación (presión arterial). Una recalcificación. debido a que esto ha sido asociado a reacciones adversas tales como desórdenes de coagulación y hemodilución. Distribución: no presenta unión a proteínas plasmáticas por su alto peso molecular ya que es similar a la albúmina y cumple su misma función. eliminación renal en 60-65%. cuando se superan los 2000 ml diarios. entre otros factores. siempre que éstas sean solubles en agua. hipotensión. Debido al contenido elevado de calcio. Posología: La dosificación y la velocidad de la infusión deben adaptarse a las condiciones individuales del paciente y debe ajustarse. corticosteroides. predisposición a la liberación de histamina. así como también con sustancias activadoras de la circulación.mg/ml. pueden aparecer un efecto potenciado de la histamina por la administración conjunta con medicamentos liberadores de histamina tales como: anestésicos. Ante la aparición de efectos secundarios se debe interrumpir la infusión de inmediato. defectos hemostáticos.

Esto se estudió también porque en la clínica se veía que pobres analgésicos eran muy buenos antiinflamatorios y que muy buenos analgésicos eran pobres antiinflamatorio. lavando el peritoneo después de una inyección de ácido acético (que es muy irritante) la hiperalgesia no se produce. Reacción histamínica (anafilaxis). También vamos a ocuparnos fundamentalmente del mecanismo de acción periférico que es el principal en estos fármacos. La administración conjunta de gentamicina y poligelina pueden potenciar el riesgo de desencadenar insuficiencia renal. Tratamiento: aplicar un diurético de acción rápida y medidas de mantenimiento con vigilancia de la función circulatoria. hipertensión y edema. Este grupo tan heterogéneo de fármacos se sigue investigando y hoy por hoy ya se discute que el mecanismo de acción analgésico sea EXACTAMENTE el mismo que el mecanismo de acción antiinflamatorio aunque el primero ayuda en parte al segundo. gangliopléjicos y anticolinérgicos. para tratarla adecuadamente. antiinflamatorias y antipiréticas CONCEPTO DE LA DEFINICIÓN. Para hablar del mecanismo de acción de estos fármacos. que son las acciones indeseables de estos fármacos. Vamos a hablar aquí de las acciones terapéuticas y su mecanismo de acción. Sobredosificación: Dosis superiores a 2 litros en adultos pueden significar un riesgo de sobrecarga circulatoria con baja del hematocrito. En cuanto a la fiebre es consecuencia de los procesos químicos que se suceden en la inflamación. que se entiende por inflamación hoy por hoy. La primera pregunta que se hacía un farmacólogo es ¿por qué siempre se asocia analgesia con inflamación? Como ven Injuria inflamatoria moviliza células migratorias (macrófagos que estimulan la liberación de mediadores). analgésicos. qué es el dolor inflamatorio y la analgesia en consecuencia. quienes actúan sobre células migratorias quienes liberan citocinas las que a su vez actúan sobre el nociceptor. AINES DEFINICIÓN Los aines son un grupo heterogéneo de fármacos generalmente no relacionados entre sí que tienen acciones terapéuticas analgésicas. qué produce la fiebre y por qué.musculares. posteriormente haremos una mención sobre el mecanismo de acción central. . por ej. Esto se sabe porque si se retira los macrófagos del proceso inflamatorio. debemos entender en estos casos de la inflamación. para luego ocuparnos de las otras acciones farmacológicas en el organismo.

el grupo que trabajaba con John Vane se habían inyectado subcutáneamente todo tipo de mediadores: histamina. La Bradicinina induce la formación de citocinas. La bradicinina es capaz de causar una hiperalgesia que puede ser bloqueada totalmente por la mezcla de indometacina + atenolol y parcialmente por la administración de cada uno de ellos por separado. en un Pub en Inglaterra. los mediadores como bradicinina o histamina o estímulos térmicos NO van a provocar dolor. siempre son derivados de la Bradicinina que participa del dolor inflamatorio. Estímulos mecánicos. pero cuando se agregó prostaglandina a estas mezclas juntas o por separado vieron que les producía una gran hiperalgesia. (3) ¿Qué importancia tienen esto? : La Interleucina 1-beta es la que estimula la COX2 en el proceso inflamatorio e induce la formación de Prostaglandinas quienes junto con las aminas simpáticas formadas a partir de la Interleucina 8. Debemos comenzar ahora a considerar el mecanismo de acción de cada una de estas acciones terapéuticas por separado. liberación de mediadores. Si el nociceptor NO está sensible. Sabemos que la Bradicinina juega un rol importante como mediador del dolor. Esta secuencia se conoce porque bloqueando TNF-alfa se bloquean todas las citocinas. Por lo tanto no basta con la presión del edema inflamatorio para causar dolor (lo que es un concepto ya perimido) pues para que haya dolor también es necesario que las células locales contribuyan en este proceso. teniendo en cuenta que: EL DOLOR INFLAMATORIO ES COMPLETAMENTE DIFERENTE DE OTRO DOLOR TRASMITIDO POR NOCICEPTORES como por ej. Sustancias que deben ACTIVAR el nociceptor. Aquí se juega todo el proceso doloroso y el inflamatorio. Por otro lado el concepto hiperalgésico del dolor inflamatorio indica o quiere decir que estímulos que normalmente no producen dolor en el nociceptor. porque el dolor inflamatorio necesita de 2 tipos de sustancias: 1. macrófagos. injuria. Es como la allodinia. bradicinina la mezcla de ambos sin resultados visibles. liberación de ácido araquidónico. por lo que dedujeron y DESCUBRIERON que la prostaglandina NO era un mediador del dolor inflamatorio sino que actuaba como facilitador o como sensibilizador. (2) Esto lo descubrió el Prof. Il1-beta. Como sabemos. como las células migratorias eosinófilos. 2. aquí sí lo producen. y otros. Sergio Ferreira ya en 1973 donde según cuenta él. Sustancias que SENSIBILICEN al nociceptor para que las primeras actúen. son las que sensibilizan el receptor causando hiperalgesia. Il6.Por lo tanto inflamación quiere decir. existen 2 tipos de Prostaglandinas PGI2 (= prostaciclina) y PGE2 (= prostaglandina La prostaciclina (PGI2) deriva del endotelio asociado al vaso y por lo tanto cuando hay . Respecto al dolor inflamatorio. Hoy a estos fármacos se comienza a llamarlos ANOP es decir: analgésicos no opioides. quien a su vez da las otras interleucinas: Il8. estímulo de células migratorias. Es decir sustancias que DISMINUYAN EL UMBRAL. etc. ¿Y esto por qué? Porque EL DOLOR INFLAMATORIO SE PRODUCE EN NEURONAS DE BAJO UMBRAL. La primera de ellas como ven en el diapositivo es el TNF-alfa.

dolores con mucho componente vascular por son por ej. Todos ya sabemos que existen dos COX: la COX1 y la COX2. 1. La que forma ácido araquidónico (en cantidad suficiente para permitir la cascada de mediadores) el que a su vez a través de células migratorias. y está predominantemente promoviendo prostaglandina 1) a nivel gástrico preservando el mucus gástrico y por lo tanto la integridad de la mucosa del estómago. es bloqueada por glucocorticoides a nivel de la fosfolipasa A2. el mediador que está coparticipando es éste. lo que explica algo del mecanismo central de los aines. (4) La COX1 es constitutiva. que el proceso inflamatorio y el dolor hiperalgésico y por lo tanto también la analgesia y la acción antiinflamatoria. La injuria provoca rotura de la membrana que está formada por una doble capa de células donde flotan fosfolípidos. Todos conocemos la acción del ácido acetisalicílico cuando es ingerido durante el proceso menstrual. es una enzima constitutiva. La prostaglandina en cambio tiene un comienzo lento (unas 3 o 4 horas) pero también tarda más en desaparecer. Así están los mediadores que estimulan directamente el nociceptor y los que los sensibilizan. 2) A nivel renal provocando vasodilatación permitiendo un buen flujo renal. Para que se desencadene entonces la llamada "cascada" de mediadores de la inflamación es necesaria una enzima : La fosfolipasa A2 (bloqueada por los corticoides). provocando broncoespasmo y fenómenos de sensibilización alérgica en personas sensibles. . A nivel plaquetario promoviendo su agregación evitando el sangrado excesivo. Aquí vemos también el rol importante que tiene el sistema simpático como mediador del dolor inflamatorio. Está ampliamente distribuida en todo el organismo. Al romperse la membrana se libera uno de ellos que es el ácido araquidónico que normalmente existe en poca cantidad. desde ardor epigástrico hasta úlceras y sangrado. La COX2 es inducida por el proceso inflamatorio. Algunas cefaleas. es que sustancias que actúan más selectivamente bloqueando la COX2 como por ej. (5) De la COX 2 se sabe ahora que a nivel del sistema nervioso central. vasodilatación que inclusive se opone a las fuerzas vasoconstrictoras adrenérgicas en el caso de los hipertensos. . MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINES. Los AINES que bloquean equipotencialmente ambas COX. tienen un efecto terapéutico sin las acciones indeseables. El Meloxicam. van a tener un efecto terapéutico en la inflamación y en la hiperalgesia pero también tendrán un efecto secundario a nivel fundamentalmente gástrico. A su vez cuando es bloqueada la COX. no es bloqueada por los glucocorticoides. la cascada del ácido araquidónico puede desviarse hacia los leucotrienos. puede provocar una insuficiencia renal. También actuarán a nivel del riñón fundamentalmente cuando este órgano tiene un handicap previo o cuando es administrada en grandes dosis y a intervalos cortos. y que es recaptado. liberan o inducen la formación de mediadores. se juega a nivel de los segundos mensajeros: AMPc y GMPc. Todo parece indicar a la luz de nuestros conocimientos actuales. Es un mediador de efecto inmediato y de terminación también rápida. Algunas drogas antiinflamatorias son capaces de inhibir el proceso a través de la inhibición de la ciclooxigenasa impidiendo así la formación de prostaglandinas. Por este motivo de los fenómenos indeseables.

Esto se comprobó fundamentalmente con las formas isoméricas del flurbiprofeno. Así drogas que son buenas analgésicos. Diclofenac. La Dipirona. aumentan el AMPc . la forma levógira que es antiinflamatoria. junto con las prostaglandinas. son malas inhibidoras de la COX. La forma levógira. Las citocinas.DISOCIACIÓN ENTRE EL EFECTO ANALGÉSICO Y EL EFECTO NOCICEPTIVO. descubrió que el peróxido Nítrico que es el factor de relajación vascular. actúan DIRECTAMENTE sobre el proceso hiperalgésico y actúan más como analgésicos. impiden la liberación de más prostaglandinas. postulando por primera vez que existía un receptor . Lo que se ha comprobado entonces es que los segundos mensajeros dentro de la neurona tienen que ver más con la analgesia. el NO (= óxido Nítrico) se originaba en una arginina. pero NO BLOQUEAN la ya liberada por lo que actúan como si fueran antiálgicos preventivos. como mi mano derecha e izquierda que son iguales pero no pueden superponerse en el espacio. Solamente una de estas formas es la farmacológicamente activa. el ibuprofeno. mientras que la forma dextrógira prácticamente no los tiene.Ca2+. no explican todos los efectos analgésicos y antiinflamatorio. podemos tener un buen efecto analgésico y no notamos que tengamos problemas gástricos. mientras que la forma dextrógira tiene muy poco efecto en el bloqueo del efecto de las prostaglandinas en la inflamación pero bloquea la nocicepción. actúan en la periferia como analgésico. tuve la oportunidad de oír al Prof. Más adelante lo vamos a ver. Esto sugiere por lo tanto que la analgesia provocada por los AINEs. a través de una enzima y que el NO estimulaba a su vez la formación de GMPc. quien metilándola (impidiendo así que atraviese la barrera hematoencefálica). se puede obtener la misma acción terapéutica disminuyendo a la mitad los efectos secundarios. efecto que era totalmente revertido por naloxona. Todos hemos comprobado que por ej. Drogas conocidas por ser buenos inhibidores de la COX2 como aspirina e indometacina. (7) Aún los fármacos que son selectivos de COX2. sale K+ y desencadena el dolor inflamatorio Drogas como la acetilcolina que se sabe que provoca aumento del GMPc. Que si ingerimos Dipirona. se disponen en el espacio en dos formas isoméricas: Dextrógira (giro a la derecha) y levógira (giro a la izquierda). Para reforzar esto. en un congreso del dolor en la argentina. puede ser independiente de la síntesis de prostaglandinas. por ej. Son iguales entre sí pero se disponen espacialmente como en un espejo. como por ej el dextro ibuprofeno. (1995) el efecto nociceptivo central de los AINEs es debido a mecanismos opioides. tiene propiedades antiinflamatorias y analgésicas. Para esto es de gran ayuda el conocimiento de la QUIRALIDAD: Las drogas que tienen un carbono asimétrico en su fórmula. descubrió su acción analgésica en la hiperalgesia de la pata de la rata pretratada con carragenina. tiene efectos ulcerogénicos. Aquí debo hacer un paréntesis en honor de un farmacólogo latinoamericano (brasileño): Ya en 1976. serotoninérgicos y al efecto del N=O (= óxido nítrico). sin embargo no todos los AINES tienen efectos centrales Según Bjorkman y col. En el mercado casi siempre se da la forma racémica es decir la mezcla de ambas. Sergio Ferreira hablar de los receptores periféricos de la morfina. (6) Los AINES también pueden tener efectos nociceptivos centrales. Dextro-Flurbiprofeno. y Morfina cuaternaria (morfina que actúa en la periferia). El grupo de Salvador Moncada. Ya se ha dicho de la disociación entre el efecto analgésico y el antiinflamatorio. Si se administraran siempre presentaciones farmacológicas con el enatiómero activo.

. Bloquean la liberación de citocinas ya liberadas. Algunos analgésicos no opioides actúan bloqueando las COX unos indistintamente la COX1 y la COX2. entonces drogas que son capaces de aumentar el GMPc actúan como analgésicos. puede volver a doler con estímulos que al principio eran irrelevantes. 2. una ciática mal tratada la primera vez. aunque ahora se supone que son más antiinflamatorios que analgésicos. Otros son pobres inhibidores de la COX pero en cambio actúan por medio de la vía arginina . 3.periférico para los opiáceos. (9) Otro concepto a tener en cuenta es que el proceso inflamatorio no continúa indefinidamente. Si existen sustancias que son capaces de aumentar el AMPc . con estímulos que ahora son pequeños. Es el caso de la Dipirona. Entonces. ESTA ES LA PLASTICIDAD DE LA NEURONA PERIFÉRICA. y pobres antiinflamatorios pero no poseen los efectos indeseables de los anteriores. La importancia de las aminas simpáticas en el proceso inflamatorio que actúan estimulando el aumento del AMPc. sino que también se segregan citocinas que son bloqueadoras de la inflamación y que terminarían el proceso. . porque si éste se expresa en un período de tiempo continuo de varios días (por ej: más de 15 días) la célula rápidamente "aprende" y de este modo estímulos que antes no desencadenaban dolor ahora sí lo desencadenan. se bloquea la Il1-beta liberada. se liberan otras citocinas : Il13 que bloquea las citocinas menos Il1 y Il8. modifica y acaba estimulando proteínas reguladoras. poseo su documentación escrita sobre este descubrimiento. En la "sopa" que se va formando en el proceso de las citocinas. las hay hiperalgésicas y también se liberan citocinas inhibidoras. El gran problema es si se puede o no estimular la liberación de citocinas antiálgicas.Ca2+ dentro de la célula. y otros selectivamente la COX2. y haciendo una llave falsa. Il4 y Il10 hacen lo mismo. y puede continuar hiperalgésica el resto de su vida. y no únicamente con el esfuerzo que al principio lo desencadenó. Al parecer.óxido nítrico. Le escribí pidiéndole que me enviara sus trabajos al respecto y así lo hizo. Si se mantiene la hiperalgesia por muchos días. que terminan siendo las responsables del mantenimiento de la nocicepción. se extendería a otras drogas. Otro asunto a considerar es LA MEMORIA CELULAR. por lo tanto son analgésicos y antiinflamatorios. haciendo salir el K+ de la misma produciendo la hiperalgesia. Al mismo tiempo que se liberan citocinas hiperalgésicas. modificada para d-prolina. de ahí que drogas bloqueadoras del simpático como los beta-bloqueantes actúen inhibiendo este proceso. el Diclofenac. De modo que además de haberlo oído. La expresión del gen importa mucho en la memoria celular. y tienen los efectos colaterales de la inhibición de la forma constitutiva de la COX1. la Morfina cuaternaria y el Flurbiprofeno. (8) Repasando entonces el mecanismo de acción de los AINES en la periferia: 1. que aprende a evocar fácilmente el dolor. (11) Por ej. existe una prolina descubierta después de haber cristalizado la Il1-beta por un investigador. la acción periférica de fármacos en el proceso inflamatorio. La expresión del gen. y administrándola. la neurona "aprende y memoriza" este proceso a través de la expresión genética. como un ligero pinzamiento. por lo tanto son más analgésicos.

De este modo. con la expresión del c-Fos a nivel neuronal. Toda la farmacocinética está basada en la absorción. que el Ketoprofeno disminuye poderosamente la expresión del c-Fos por lo que esto habla de su efecto analgésico. se encontró por ej. reduciendo el edema. Debemos tener en cuenta sin embargo. tienen también otros numerosos roles fisiológicos. como fisiopatológicas. Los cambios producidos en los ancianos son bastantes y pueden ocurrir en tiempos muy distintos durante el proceso de envejecimiento. Distribución: Hay pocos sitios de unión a las drogas y por lo tanto el potencial de droga libre está aumentado. hace postular que su sitio de acción en el SNC. son complicaciones cardiovasculares pulmonares y renales. La droga libre es la farmacológicamente activa sobre todo en el . Sin embargo. y que esta misma disminución del c-Fos se correlaciona con la acción antiinflamatoria. y excreción de las drogas. en el control de la liberación de la hormona luteinizante. Las causas de muerte en los ancianos. No se encontró COX2 en la sustancia blanca. retardo en la evacuación del estómago y cambios en el pH con disminución de la producción de ácido clorhídrico. no produzcan sueño. existen evidencias del efecto central de los AINEs a nivel del SNC y existen evidencias de la expresión del c-Fos directamente a nivel espinal y se demuestra así el rol de múltiples sistemas de transmisores a nivel periférico (neurona primaria). sin antes tener una idea de los riesgos inherentes a este grupo etario humano. disminución de la motilidad gástrica. sus receptores periféricos. ni alteren el humor. los analgésicos opioides tienen una acción predominantemente central. biotransformación. en el hipocampo y el hipotálamo. Se encontró la COX2 en las células piramidales del hipocampo. las prostaglandinas están involucradas en el ciclo del sueño y también en la termoregulación. se efectúe en el hipotálamo. El hecho comprobado clínicamente de que los analgésicos no opioides. (10) Así como las prostaglandinas están involucradas en el proceso central nociceptivo. y a nivel espinal. Esto nos habla del rol de la COX2 tanto en las funciones neuronales fisiológicas. TRACTO GASTROINTESTINAL.MECANISMO DE ACCIÓN CENTRAL. APLICACION DE LOS AINES A LA GERONTOLOGIA No podemos tratar a los gerontes seria y responsablemente. (=neurona secundaria) y los controles descendientes durante el proceso nociceptivo. aunque se hayan descubierto ya. respuesta de los tejidos y receptores. en las células piramidales de la corteza piriforme en el cuerpo estriado. que la acción de los AINEs es predominantemente periférica. de ahí la acción central de los aines comprobada experimentalmente. ni provoquen alteraciones de la conciencia. La COX2 es constitutiva en el sistema nervioso central POR LO TANTO GENERA PROSTAGLANDINAS QUE SON BLOQUEADAS POR INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA2 (=COX2). así como por el contrario. Según estudios. y pueden tener efectos anticonvulsivantes. distribución. Se vincula a la COX su acción en el receptor NMDA y por ende la acción de los aines tiene que ver también con la plasticidad a nivel del SNC. Absorción: Está alterada por cambios en el flujo gastrointestinal.

o nefropatía crónica. debe realizarse teniendo en cuenta que sus efectos adversos. y aquellos que reciben dosis relativamente altas. La respuesta de los receptores también está alterada con la edad y como hemos visto. sobre todo por disminución de la COX-1. puede hacer que los fármacos liposolubles estén más aumentados aquí en sangre. también el flujo sanguíneo está disminuido en un 4050% con la edad. La droga que presenta mayor agresividad es la aspirina. cada pocos meses. pueden precipitar una insuficiencia renal aguda. Esto no significa que los aines estén contraindicados en los ancianos. Los Aines tienen un porcentaje bajo de efecto analgésico con respecto a las drogas opioides. una gran variabilidad respecto a su impacto en el tracto gastrointestinal. cirrosis hepática. función renal y función hepática. Basada en la práctica convencional. Excreción de la droga y sus metabolitos: La excreción se hace fundamentalmente a través del riñón. de manera que con las dosis habituales. Biotransformación: En el hígado. Una evaluación de la hemoglobina. drogas disminuyen el flujo sanguíneo renal y el índice de filtración glomerular en los pacientes con insufuciencia cardíaca congestiva. porque promueve la retención de sal y agua. Los enfermos que están predispuestos a los efectos adversos. y dosis mayores a las ya probadas que provocan efecto analgésico.caso de los analgésicos. la perfusión renal es más dependiente de las prostaglandinas que causan vasodilatación y que pueden oponerse a las influencias vasoconstrictoras de la noradrenalina y la angiotensina II que resultan de la actividad de los reflejos presores. deben ser controlados más frecuentemente. o con aquellos que como los ancianos están hipovolémicos.5 a 2 veces la inicial El tratamiento prolongado con aines en los ancianos. En todos estos casos. es decir que como resultado de una disminución de la disponibilidd del Na+ en lo túbulos distales. pero debemos conocer los riesgos para saber administrarlos en las dosis y a los intervalos adecuados. Así la homeostasis puede ser vista como la parte central del proceso de envejecimiento. por lo menos durante una semana e ir escalando paulatinamente hasta conseguir la analgesia. podemos tener una sobredosis relativa. Este monitoreo debe incluir: • • test de sangrado en las materias fecales. la administración de los aines. . lo que causa hipopotasemia por pérdida del potasio. Existe entre los Aines. La disminución de los reservorios de las drogas. por todo lo cual. en respuesta a esto. mediante la inhibición de la reabsorción de cloruros. (12) Debemos comenzar con una dosis de tanteo. como el tejido graso. hay más droga libre actuando. no provee de más analgesia sino que aumenta el riesgo de los efectos tóxicos. debe ser acompañado de un monitoreo de los efectos adversos posibles ya conversados. impactando o afectando uno o múltiples sistemas orgánicos. lo mismo que la actividad de las enzimas microsomales que transforman la droga en farmacológicamente activa y a su vez la preparan para su eliminación por el riñón. compromete aún más la función renal. se ha visto que la dosis máxima es 1. Los aines al inhibir las prostaglandinas. Como puede verse. ascitis. impactan en un tracto gastrointestinal disminuído fisiológicamente a nivel gástrico con disminución del pH y de la integridad de la mucosa de modo que no es infrecuente que en este grupo de enfermos se encuentren las mayores referencia ulcerogénicas. y éste es el mayor determinante del cleareance hepático.

debe ser tratados con Misoprostol .Cuando deben recibir Aines por tiempo muy prolongado.

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