BUENAS PRÀCTICAS DE

MANUFACTURA BPM-

CONTAMINACIÓN
CRUZADA
 Es la presencia de material
extraño en un producto,
proveniente de una materia
prima, de un proceso anterior o
del medio ambiente
EL PROGRAMA DE SANEAMIENTO E
HIGIENE DEBE INCLUIR:

 al personal, instalaciones, equipos y aparatos,

 materiales y recipientes para la producción,

 productos de limpieza y desinfección,

 y todo aquello que puede ser fuente de

contaminación del producto.
 PROGRAMA ESCRITO DE SANEAMIENTO ESTARÀ
CONFORMADO POR:

 Procedimientos comprobados de limpieza de las

instalaciones y equipos

 Normas de calidad para el agua

 Instrucciones referentes a la higiene en la fabricación

y manipulación de productos
PROGRAMA ESCRITO DE SANEAMIENTO ESTARÀ
CONFORMADO POR:

 Instrucciones relacionadas con la salud

 Prácticas higiénicas, vestimenta del

personal y procedimientos de
disposición de desechos y residuos no
utilizables.
Es un estudio para asegurar
que los procedimientos de
limpieza establecidos eliminan
residuos a niveles
previamente determinados
como aceptables.
Parte del cumplimiento de BPM
Asegurar consistencia en la ejecución de
los procedimiento de limpieza
Disminuir la cantidad y frecuencia de
controles en proceso
Reducción de rechazos,
reprocesos, reanálisis y muestreos
Incremento en la productividad
Un programa de limpieza validado
ayuda que se mantenga la
integridad y seguridad del
producto
•Objetivos
•Factores que influyen en la
selección de sistemas de
limpieza
•Optimización de
procedimientos de limpieza
 Eliminar la suciedad y
cualquier residuo indeseable
dejado de un proceso de
producción, independiente de
su origen y composición
¿Qué hay que limpiar,
por qué y para qué?
¿Quién debe hacerlo?
¿Cómo debe hacerlo?
¿Cuándo debe hacerlo?
¿Qué es lo que vamos a limpiar?
¿De qué esta hecho lo que vamos a limpiar?
¿Qué sustancias debemos eliminar con la
limpieza?
¿Cómo eliminar las sustancias indeseables?
(Selección de técnicas y agentes de limpieza)
ORDEN
¿Con que frecuencia limpiar?
¿Cómo evaluar que la limpieza fue satisfactoria?
¿cuáles son los niveles de tolerancia de residuos?
Materiales Máquina Método

Limpieza

Medio Mano de Medidas

ambiente obra
 IMPLEMENTACION DE LA NORMA
Interrogantes para establecer el proceso
de limpieza:
 1. Qué vamos a limpiar?
 2. De qué esta elaborado lo que vamos a limpiar?
 3. Qué se va a eliminar?
 4. Cómo se va a eliminar?
 5. Cómo se va a evaluar su eficacia?
 6. Cuáles son los niveles de tolerancia?

QUE TAN LIMPIO ES LIMPIO?

 Factores relacionados con:

• Formación de personal y limpieza de áreas

• Equipo a limpiar
• Tipo de equipos:
• Complejidad
• Tipo de fabricación:
– Estériles
– No estériles
 Factores relacionados con:
 Equipos limpiadores:
• Manuales
• Semiautomáticos
• Automáticos
 Materiales de construcción:
• Acero Inoxidable
• Teflón
• Plástico
• Vidrio
• Silicona
• Otros
Procesos asépticos / no asépticos
Instalaciones especializadas / Polivalentes
Uso por lotes / Campañas
Limpieza ordinaria / radical / menor
Capacitación en POS
Preparación y manejo de agentes
de limpieza
Recolección de muestras
 IMPLEMENTACION DE LA NORMA

Establecimiento del procedimiento operativo

estandarizado de limpieza:
Objetivos: Qué hay que limpiar?
Por qué se va a limpiar?
Para qué se va a limpiar?
Responsabilidades:

Procedimiento: Quién debe limpiar?

Frecuencia: Cómo se debe limpiar?

Cuándo se debe limpiar?

Limpiadores alcalinos
Agentes surfactantes
Agentes complejantes
Agentes secuestrante
Antiespumantes
Agentes oxidantes
Inhibidores de corrosión
LIMPIEZA + DESINFECCIÒN =

SANITIZACIÓN
Amplio espectro
No toxico
No corrosivo
Acción detergente
Estable
Acción rápida
Que no se inactive con materia
orgánica
Implicaciones ambientales
Aplicación: Manual / Automática
Material del equipo
Solubilidad y degradación
Características: Solubilidad / pH
Concentración
Facilidad de remoción
Posibilidad de combinación
 Control de
condiciones de
operación o
desarrollo de la
limpieza
¿Qué monitorear?

 Ingredientes activos
 Agentes de limpieza
 Carga microbiana
 Introducción,
 Objetivo, Aplicabilidad,
 Responsabilidad,
 Método de limpieza a validar,
 Selección de las condiciones
experimentales del protocolo,
 Recolección de datos,
 Informes y Conclusiones,
 Frecuencia de la validación y
 Revalidaciones.
 SANITIZACION E HIGIENE

Mantenimiento de la validación

 . No es necesario (cambios poco significativos)

 Revalidación parcial (cambios menores)
 Revalidación completa, (cambios importantes o mayores)
Agrupación:
 Por productos:

• Forma Farmacéutica
• Formulación
 Por equipos:
• Función
• Diseño
• Mayor / menor
Agrupación:
 Por agentes de limpieza
 Por método de limpieza

Evaluación de tiempos máximos:

 Después de uso antes de limpieza
 Después de limpieza antes de reusar o
relimpieza
 Después de limpieza antes de
desinfección
Criterios de selección del “peor caso”

 Toxicidad
 Potencia
 Solubilidad
 Concentración
 Compatibilidad
 Dificultad de limpieza
 Fallas / reclamos
 Tamaño de lote
 Clasificación de Toxicidad

DL50 DL50 Posible dosis letal

CLASIFICACION
Rata - oral Conejo - cutánea en hombre

Extremadamente tóxico < 1 mg/kg < 5 mg/kg 1 gota < 50 mg

Altamente tóxico 1 - 50 mg/kg 5 – 50 mg/kg 4 mL

Moderadamente tóxico 50 – 500 mg/kg 50 – 350 mg/kg 30g

Ligeramente tóxico 0,5 – 5 g/kg 0,35 – 3 g/kg 250 g

Prácticamente atóxico 5 – 15 g/kg 3 – 25 g/kg 1 Litro

Relativamente inocuo > 15 g/kg > 25 g/kg > 1 Litro

 Dosis terapéutica
 Toxicológico
 10 ppm
 Visual
Método: Visual

100 µg / 25 cm2
4 – 20 µg / cm2
 Evaluación microbiológica

 Agentes de limpieza
 Superficie del equipo
 Ambiente
 Personal
 Evaluación microbiológica

Grado Placas por contacto Aire Huellas

(diámetro: 55mm) UFC/m3 guantes
UFC/placa UFC/guante

A <1 <1 <1

B 5 10 5

C 25 100 ---

D 50 200 ---
Métodos de Evaluación

 Inspección visual
 Técnicas de muestreo:
• Frotación
• Enjuague
• Placebo
• Inmersión
Técnicas de muestreo
 Plan de muestreo
 Definir puntos de muestreo
• Representativos
• Difícil acceso
• Instalación
• Personal
 Definir áreas de muestreo
 Eficacia del muestreo

 Tiempo
 Temperatura
 Concentración del solventes
 Energía mecánica
 Detergencia
 Afinidad por el contaminante
Es un estudio para asegurar que los
procedimientos de limpieza establecidos
eliminan residuos a niveles previamente
determinados como aceptables
 Definir el Limite de Validación del
contaminante limpieza método
analítico

Mantenimiento

Validado Análisis Desarrollo de

información estudio de
validación
Parámetros de validación
Objetivos: Eliminar
 Fármacos y productos de descomposición? Excipientes?
Material particulado extraño? Lubricantes y residuos
metálicos? microorganismos, endotoxinas ?
 Factores relacionados con la higiene personal, limpieza de
locales y capacitación del personal.
Estado de salud, Prácticas higiénicas, Ropa de trabajo,
Elementos de protección.
Factores relacionados con el equipo a limpiar:
Cualificación del equipo (DQ, IQ, OQ, PQ), Tipo
de equipo a limpiar, Material del equipo.
Validación del procedimiento de limpieza:
 Procesos de fabricación y productos elaborados.
 Proceso aséptico o no? Instalación especializada o polivalente?
Fabricación por lotes o por campaña? Limpieza ordinaria o
radical? Propiedades físicas, Fisicoquímicas y biológicas de los
productos a limpiar?
 Factores relacionados con los agentes de limpieza y forma de
utilización de los mismos.
SANITIZACION E HIGIENE
IMPLEMENTACION DE LA NORMA

Validación del procedimiento de limpieza:

.
 Tipo de agua? Vapor ? Detergente? Desinfectante?
Disolvente? Otros medios?
 Factores relacionados con los equipos limpiadores.
 Método de limpieza, Cualificación de los equipos,
Almacenamiento de los equipos.
 SANITIZACION E HIGIENE
Protocolo de validación del procedimiento de limpieza:

Introducción:
 Visión global e importancia.
Fase de prevalidación
 Procedimiento Operativo de limpieza
estandarizado.
 Cualificación del equipo a limpiar, del equipo
limpiador, de los SAC, Control de los agentes
de limpieza y productos relacionados
•Planes de validación
•Reportes de validación
•Mantenimiento del programa
Objetivos y alcance / aplicabilidad
Responsabilidades
Información introductoria
Procedimiento
Criterios de aceptación
Mantenimiento de la validación
•Antecedentes
•Resultados
•Análisis de resultados
•Conclusiones
•Recomendaciones
•Mantenimiento del estado de
validación
Monitoreos posteriores
Control de cambios
Revalidación
•Mayor:
• Cambio en piezas importantes
• Cambio en proceso de fabricación que
afecte la limpieza
•Menor:
• Cambio en piezas secundarias
•Poco significativos:
• Cambio en implementos de limpieza
manual
Mayor:
Productos de limpieza completamente
diferentes
Menor:
Modificación en composición
Poco significativos:
Cambio en calidad del agua en el
prelavado
Cambio / Revalidación
Cambios en diseño de las instalaciones
Límites excedidos 3 veces consecutivas
Cambios en procedimientos / personal