P. 1
Dermocosmética9_vectores

Dermocosmética9_vectores

|Views: 781|Likes:
Publicado porzamolxus

More info:

Published by: zamolxus on Aug 19, 2010
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

03/27/2013

pdf

text

original

CAPÍTULO 9

Page 1 of 13

LIBROS DERMOCOSMÉTICA

CAPÍTULO 9
Vectores en cosmética
Francisco Javier Montero

Laboratorio Chantelet S.A.

Introducción
Los sistemas de liberación controlada en Cosmética surgen como consecuencia de la necesidad de conseguir el mayor tiempo de exposición de los principios activos sobre el estrato córneo, así como permitir una mayor penetración y protección, en las capas más profundas de la piel, de sustancias que por sus características (físicas o químicas) pudieran no superar la barrera del estrato córneo o sufrirían degradaciones (enzimas) importantes en su tránsito por la piel, que las harían totalmente ineficaces. La Cosmética, como tantas otras veces, bebe muy a menudo de la fuente de la tecnología farmacéutica y en este caso aprovecha todo lo que desde la década de los 50 ha supuesto un gran avance tecnológico en el control de liberación de fármacos. Si observamos aquellos primitivos sistemas galénicos desarrollados en esos años, veremos como evolucionaron a sistemas mucho más complejos y precisos. Hoy en día denominamos a todos estos sistemas como “Vectores” (en inglés “Carriers”). Fundamentalmente existen cuatro tipos de sistemas de liberación: Monolíticos o matriciales: donde los principios activos se encuentran distribuidos uniformemente. Homogéneos: No porosos ( Matrices hidrófobas o Hidrogeles). Heterogéneos: Porosos (la liberación depende de factores como: coeficiente de difusión, porosidad y tortuosidad). Sistemas reservorio: donde los principios activos se encuentran rodeados por una membrana. A este grupo pertenecen los sistemas coloidales, y de ellos nos interesan: Las asociaciones de coloides: Son agregados de moléculas anfipáticas, solubles en solvente y de tamaño menor al de coloides. Cuando estas moléculas están en solución por debajo de una concentración crítica (CMC) tienden a formar coloides de asociación: Micelas. Sistemas activados por disolvente: donde la liberación se provoca debido a la presión osmótica o a la velocidad de hinchamiento de un polímero. Sistemas controlados químicamente: donde la liberación se produce ante la rotura de la membrana (polímero) o partición del complejo molecular por reacciones químicas enzimáticas o hidrolíticas o bien por ionización/protonización. TIPOS DE VECTORES (Sistemas de Liberación Controlada)

http://www.dermocosmos.com/espanol/Libros/Dermocosmetica%209.htm

09/04/2008

CAPÍTULO 9

Page 2 of 13

Monolíticos/Matriciales P.A. uniformemente distribuido.
Homogéneos: No porosos Microcápsulas Heterogéneos: Porosos · Microesferas. Microesponjas P.A. rodeado por una membrana o incluido en otro complejo Reservorio o inclusión molecular. Sistemas coloidales: Liposomas, Niosomas, Transfersomas, Catezomas Ciclodextrinas Emulsiones múltiples w/o/w Nanopartículas Lipoesferas Nanocápsulas Microemulsiones Cristales líquidos liotrópicos Activados por disolvente Poco o nada utilizados R. químicas enzimáticas o hidrolíticas. Control químico Ionización/protonización Complejos fosfolípidos/polifenoles

Microencapsulación
Es el proceso de formación de las microcápsulas y se define como el recubrimiento de pequeñas partículas sólidas, gotas líquidas o burbujas de gas.

Sistemas monolíticos / matriciales
Micropartículas.- Son sistemas de tamaños comprendidos entre 1 y 1000 mm. Los más representativos son: Micropelets, Microcápsulas (homogéneos) y Microesferas (heterogéneos).

Sistemas homogéneos
MICROPELETS.- Son los menos utilizados en Cosmética. El Principio Activo se encuentra recubierto por un polímero o bien un núcleo inerte se encuentra recubierto por un polímero más el principio activo. CLASIFICACIÓN DE LOS PROCESOS DE MICROENCAPSULADO 1. Procesos químicos. 1. Polimerización interfacial. 2. Polimerización in situ. 3. Insolubilización rápida del 4. polímero (gelificación iónica) 2. Procesos físico-químicos. 1. Separación de fases de soluciones acuosas. 2. Separación de fases de soluciones orgánicas. 3. Desolvatación en un vehículo líquido ( emulsión compleja). 4. Dispersión fundible y solidificación. 5. Lecho fluido. 3. Procesos mecánicos. 1. Recubrimiento en vacío. 2. Atomización y secado. 3. Aerosoles centrífugos. 1. Microencapsulación química. 1. Polimerización interfacial. 2. Polimerización in situ.

Clasificación por Kondo

propuesta

Clasificación por Merkle

propuesta

http://www.dermocosmos.com/espanol/Libros/Dermocosmetica%209.htm

09/04/2008

CAPÍTULO 9

Page 3 of 13

2. Microencapsulación físico-química. Adición de un no-solvente. Adición de electrolitos. Adición de polímeros incompatibles. Descenso de la temperatura. Cambio de pH. 1. Emulsión compleja. 2. Dispersión fundible. 1. Microencapsulación mecánica. 1. Lecho fluido o proceso Wurster. 2. Atomización y secado. propuesta Tipo A: el medio suspensor es un líquido. Son procesos químicos. Coacervación compleja. Incompatibilidad polímero-polímero. Polimerización interfacial en medio líquido. Polimerización in situ. Evaporación del solvente de emulsiones. Gelificación térmica e iónica en medio líquido. Tipo B: el medio suspensor es un gas. Son procesos mecánicos. Atomización y secado. Atomización y congelación. Lecho fluido. Depósito electrostático. Extrusión centrífuga. Separación de la suspensión mediante disco rotacional. Polimerización en la interfaz de líquido/gas, sólido/gas. Extrusión por presión o atomización en un baño de extracción del solvente. MICROCAPSULAS.- son partículas sólidas, generalmente esféricas, de tamaño 1-1000 mm, constituidas por una cubierta polimérica rígida o blanda que pueden contener en su interior un Principio Activo sólido,(sistema reservorio). La cubierta puede ser fabricada con polímeros naturales (albúmina y gelatina), sintéticos (ácidos polilácticos y poliglicólicos), o productos naturales modificados (ceras, gomas, proteínas). Los términos más habituales para denominar las dos fases son: F. Interior: Agente activo, núcleo, relleno, fase interna o contenido (hidrófilo o lipófilo). F. Exterior: Material de recubrimiento, transportador, membrana, película, capa, cubierta o pared (diversos materiales en una capa fina y rígida). Ventajas: enmascaran olores y sabores, protegen a los principios activos de la degradación por causas externas (luz, humedad, oxidación, volatilización), pueden incorporar activos incompatibles entre si y formularse líquidos en forma de polvos. Aplicaciones: Protectores solares, cremas depilatorias, cremas limpiadoras y despigmentantes, desodorantes, productos de baño, cosmética capilar y decorativa. Dentro de este tipo de sistemas, las últimas patentes en desarrollo corresponden a las denominadas Glycospheresâ, Corneospheresâ y Softspheresâ. GLYCOSPHERES®.- Son sistemas de liberación sólidos sumamente estables. Provienen del concepto de Biovector

Clasificación por Thies

http://www.dermocosmos.com/espanol/Libros/Dermocosmetica%209.htm

09/04/2008

CAPÍTULO 9

Page 4 of 13

Supramolecular®, cuya tecnología fue patentada en 1988, y se adaptó para el transporte y protección de sustancias activas a través de las capas superiores de la epidermis. Estructura.- Tienen una configuración supramolecular organizada en torno a un corazón sólido interno. Éste, que consiste en un almidón modificado, es fuertemente hidrofílico y dota a la partícula de estabilidad química y físicoquímica. Tiene una excelente biocompatibilidad, con capacidad de encapsular agentes activos hidrófilos y, por virtud de su pequeño tamaño (200 nm), una gran capacidad de penetración en las capas más profundas del estrato córneo. Una sencilla capa de ácidos grasos está injertada covalentemente en la periferia de este corazón central, dotando a la partícula de cierta naturaleza lipófila externa. De esta manera puede incorporar lípidos polares y por tanto retener y vectorizar agentes activos lipofílicos. CORNEOSPHERES®..- Un tipo de vectores específicos ha sido desarrollado para aprovechar las ventajas del Concepto Biomimético. Concepto Biomimético.- Los corneocitos del estrato córneo, se componen principalmente de un núcleo central de carácter hidrófilo. Los lípidos, ω-hidroxi-ceramidas, se encuentran insertadas en la periferia, dotando así a la célula de un carácter o naturaleza lipofílica externa. De esta manera los lípidos cutáneos polares (ceramidas, colesterol, etc.…), se ordenan así mismos en torno a dichas estructuras, actuando como cemento entre el conocido muro de ladrillos del estrato córneo. Las Corneospheres®. han adoptado este mismo sistema de configuración supramolecular, alternando un corazón hidrofílico, una capa lipofílica intermedia y una película de lípidos polares externos, formando la base de esta novedosa estructura biomimética. SOFTSPHERES®.- Debido a la actual demanda de altos grados de rendimiento, incluso en los cosméticos denominados “naturales”, el uso de los sistemas de liberación controlada de ingredientes activos, ha ganado una gran popularidad. Estructura.- El Agar-agar es un polisacárido natural, extraído de ciertas algas, que es capaz de formar hidrogeles mediante enlaces cruzados (crosslinking) naturales. Ciertos ingredientes activos pueden así ser atrapados en “burbujas” de este material. No obstante por ser demasiado blando como para ser incrustado (introducido) en la piel y liberar el ingrediente activo atrapado, el gel presentaría un amplio tamaño de malla que no sería compatible con una eficiente retención de moléculas pequeñas. Por tanto los materiales activos serían liberados en el excipiente de la formulación, o en lugares alejados antes de que alcancen su objetivo: la piel. La estructura única de las Softspheres®., utiliza las propiedades de un copolímero, tanto catiónico como anfifílico, que interacciona y retiene las moléculas activas. Debido a que es una molécula muy grande y catiónica, el copolímero es incapaz de salir fuera de la matriz de agar-agar y así atrapa el material activo dentro de la “burbuja” blanda. Beneficios.- A diferencia de las macrocápsulas (basadas en gelatina, alginatos, etc.), estas estructuras no dejan residuo tras de sí después de su rotura. La burbuja de agar se disuelve completamente en cuanto es frotada sobre la piel. Aplicaciones/Usos: P.A. Aniónicos: Acido Hialurónico, Acido Ascórbico, Colorantes. P.A. Lipófilos: Tocoferol, Vitamina A, aceites naturales, ceramidas. P.A. Macromoléculas: Enzimas. Pigmentos: Oxidos de Hierro, TiO2, ZnO, Mica. Otros: Perfumes, etc.

Sistemas heterogeneos
MICROESFERAS Y MICROESPONJAS.- Son sistemas monolíticos, donde el principio activo se encuentra absorbido o disperso en el interior de la partícula, cuya estructura interna es una matriz de sustancia activa y un excipiente formado por distintos materiales: metacrilatos, poliésteres, poliacrilamidas.

http://www.dermocosmos.com/espanol/Libros/Dermocosmetica%209.htm

09/04/2008

CAPÍTULO 9

Page 5 of 13

Estructura.- Son partículas esféricas, porosas y de pequeño tamaño entre 1 y 100m. Se caracterizan por poder contener en su interior grandes cantidades de distintos activos. Una microesponja puede contener hasta 4 veces su peso en determinados ingredientes. Debido a su tamaño diminuto y forma, son capaces de dispersar la luz, disminuyendo la visión de las finas líneas de expresión de la piel, a lo que se conoce con el nombre de “Borrado óptico” o “Enfocado suave” (Soft-focus). También producen un efecto de “cojinete” que impartirá a los productos acabados, una elegante textura sedosa, un deslizamiento realzado y un mejor mezclado para un acabado más natural. Dependiendo del nivel de utilización, producirán un tacto no pegajoso, aterciopelado o apolvado. Ciertos complejos de Microesferas (bajo patente) se producen tratando Isopropyl Titanium Triisostearate (denominación INCI), mediante enlaces covalentes, con dos materiales diferentes para producir un complejo esférico con un balance óptimo de propiedades. Variando las cantidades de estos complejos en una formulación, como fluidos anhidros calentados, se puede obtener desde cremas en polvo hasta polvos cremosos prensados. Estos complejos ofrecen todos los beneficios de las microesferas y además pueden producir un tacto ligero a muchas otras formas de productos. MICROESFERAS Nombre INCI Polymethyl methacrylate Polyurethane Tamaño 10 m 12m Propiedades Tacto sedoso. Prensable Sensación de lubricidad. Excelente adhesión. Elasticidad. Transparencia. Prensable Esferas blandas. Prensables. Dispersables en agua. Esferas blandas. Prensables. Dispersables en agua. Resistencia al calor. Prensable. Aplicaciones Polvos anhidros. Emulsiones fluidas calientes Polvos anhidros. Emulsiones fluidas calientes Polvos. Emulsiones. Aceites gelificados Polvos. Emulsiones. Aceites gelificados. Polvos anhidros. Emulsiones fluidas calientes. Polvos anhidros. Emulsiones fluidas calientes. Polvos anhidros. Emulsiones fluidas calientes Polvos anhidros. Emulsiones fluidas calientes.

Polyethylene Ethylene acrylates copolymer Polyethylene (HD) Polypropylene

12m 10m

12m 14m

Nylon-12 Silicon resin

5-10m 5m

Transparencia. Sensación cremosa Máximo deslizamiento y brillo. Esferas muy densas Absorción de aceites (alta, media o baja). Sensación aterciopelada. Porosa / no porosa. Vehículo.

Silica

3-12m

Sustancias a encapsular Filtros solares químicos liposolubles. AHAs. Vitaminas (Tretionina). DHA. Agentes blanqueadores de la piel (flavonoides). Perfumes. Aceites esenciales. Aceites vegetales. Ventajas generales de las Micropartículas. Capacidad de convertir líquidos en sólidos. Separación de sustancias incompatibles entre sí. Reducción de la toxicidad de algunas sustancias. Protección de las sustancias frente a las agresiones ambientales. Mejora de las características organolépticas (olor, color, solubilidad, homogeneidad…). Mejoras de las propiedades reológicas (flujo, tixotropía…).

http://www.dermocosmos.com/espanol/Libros/Dermocosmetica%209.htm

09/04/2008

CAPÍTULO 9

Page 6 of 13

Control de la liberación de sustancias activas. Reducción de la volatilidad de determinados líquidos (perfumes…). Incrementan la suavidad del producto terminado sobre la piel. Mejoran la capacidad cubriente y adherencia (cosmética decorativa). Secuestran en parte el exceso de lípidos superficiales de la piel (efecto mate).

Sistemas reservorio o de inclusión
Sistemas Coloidales.- Son sistemas paralelos a las Micropartículas y engloban a las Nanocápsulas, los Liposomas, los Trasfersomas, los Catezomas, las Lipoesferas, los Niosomas, las Nanopartículas, las Microemulsiones, las Ciclodextrinas y las Emulsiones Múltiples W/O/W. NANOCÁPSULAS.- Son sistemas que a pesar de su menor tamaño, se obtienen por técnicas iguales o similares a las Microcápsulas. LIPOESFERAS.- Micropartículas sólidas insolubles en agua, constituidas por un núcleo central sólido e hidrófilo rodeado por una capa de fosfolípidos embebida sobre la superficie del núcleo. LIPOSOMAS.- Al comienzo de los años 60, Banghan y col. observaron que los fosfolípidos en una dispersión en agua se agrupaban espontáneamente formando vesículas multilaminares. Más tarde se demuestra que cada lámina era en realidad una bicapa semejante a las membranas biológicas, con un compartimento interior acuoso. Recibieron el nombre de liposomas y se hicieron populares entre bioquímicos y fisiólogos como modelos de membrana. A partir de la puesta en el mercado cosmético por la casa DIOR del primer preparado liposomial, se produjo un auténtico “boom”, aumentando día a día el número y la variedad de preparados. ¿QUÉ SON LOS LIPOSOMAS? En general son vesículas lipídicas submicroscópicas, que encapsulan una fase acuosa rodeada por una envuelta de una o varias láminas bimoleculares de fosfolípidos (bicapas concéntricas) y separadas entre ellas por dominios acuosos. Para su preparación, generalmente, se utilizan fosfolípidos naturales y sintéticos y algunos componentes análogos (esteroles, glucolípidos, ácidos o bases orgánicas y macromoléculas). Son estructuras que pueden variar de tamaño y presentan propiedades físicas susceptibles de variación, como la carga de superficie o la fluidez de la membrana. Estos fosfolípidos denominados también fosfoglicéridos o gliceril-fosfátidos, son lípidos complejos saponificables y anfifílicos con elevado poder tensioactivo. Uno de los grupos hidrófilos de la glicerina está esterificado por ácido fosfórico y unido a un alcohol (colina, serina o etanolamina). Este conjunto forma la cabeza polar y el resto de grupos HO están esterificados por ácidos grasos (esteárico, palmítico, oleico o palmito-oleico) cuyas cadenas hidrocarbonadas forman las colas apolares. Los fosfolípidos desempeñan un papel fundamental en la fisiología y la bioquímica de los seres vivos. Constituyen el componente lipídico mayoritario de las membranas celulares, son precursores de las prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos, todos ellos importantes mediadores celulares y que forman parte de los quilomicrones, estructuras que permiten la circulación del colesterol, los triglicéridos y otros lípidos en la sangre. Cuando se hidrolizan con agua, las moléculas que se forman se llaman bicapas lipídicas. Y si se añade un cierto grado de energía, las bicapas lipídicas pasan a formar vesículas (liposomas).

Clasificación Existen diferentes clases de liposomas que se diferencian tanto por su tamaño, como por la estructura de la membrana que los constituyen. En los últimos años se ha llegado a un consenso, unificándose los criterios para su clasificación atendiendo a su forma y número de compartimentos. Tomando como base estos criterios se distinguen tres tipos fundamentales de liposomas:

http://www.dermocosmos.com/espanol/Libros/Dermocosmetica%209.htm

09/04/2008

CAPÍTULO 9

Page 7 of 13

A-PLURILAMELARES (MLV) Liposomas multilaminares o MLV: Constituidos por varias bicapas y compartimentos concéntricos. De diámetro de cavidad acuosa entre 100 y 150 nm, considerado globalmente, y de diámetro total entre 0,5 y 5 mm. B-UNILAMELARES (UV) B1.Liposomas unilaminares pequeños o SUV: Donde tenemos que en su estructura solo encontramos una bicapa lipídica y una sola cavidad acuosa. El tamaño oscila entre 25 y 30 nm. B2.Liposomas unilaminares grandes o LUV: Son iguales en esencia a los anteriores, una capa, un compartimento acuoso, pero su tamaño es mucho mayor, oscilando entre 0,2 y 1 mm. En las vesículas multilaminares grandes el volumen acuoso encapsulado es relativamente pequeño, mientras que en las vesículas unilaminares, que contienen una sola bicapa, encapsulan una fase acuosa mucho más importante. Los liposomas unilaminares se pueden comparar con un globo lleno de agua suspendido en un tanque de agua.

Encapsulación de activos
Para la encapsulación de ciertos activos, se debe diferenciar entre moléculas lipófilas, anfifílicas e hidrófilas, así como tener en cuenta su peso molecular y su estructura en términos geométricos. Si se disuelve la glucosa en agua, y se encapsula en liposomas, se formará una suspensión liposomal donde una cierta cantidad de fase acuosa será encapsulada. La glucosa se encontrará en el interior de los liposomas, en la misma concentración que en el exterior de los mismos. Si se encapsula una cierta cantidad de ácidos grasos, las moléculas se incorporarán totalmente a la membrana liposomal, o bien en forma de cristales en el exterior de los liposomas, si la concentración de ácidos grasos es demasiado elevada. ¿Qué relación guardan estos hechos con la MLV y las UV? En contraste con las UV, el volumen de fase acuosa encapsulado por mg de lípidos, es relativamente bajo para las MLV. Así que, caso de encapsular un compuesto hidrosoluble, nunca se debería utilizar MLV. Sin embargo, cuando se encapsulan agentes lipófilos, las MLV deberían ser el mejor tipo de vesículas. Sin embargo, no es así, porque: MLV no pueden ser utilizadas cuando van destinadas al interior del organismo humano porque, incluso las más pequeñas de ellas, son todavía demasiado grandes y serían atrapadas inmediatamente por el Sistema Retículo Endotelial. Este problema no se presenta con aplicaciones tópicas, pero el grado de penetración de MLV en la piel se reducirá a medida que aumenta el tamaño de los liposomas. Las MLV no son reproducibles. (No se pueden volver a preparar exactamente iguales aún bajo las mismas condiciones). Se presentarán como una preparación liposomal, con una amplia distribución de tamaños, y un número variable de bicapas, de 10 hasta 100, de la misma preparación. Lo anterior implica que el contenido de agente lipófilo por liposoma será también variable. Las MLV grandes contendrán más producto que las MLV pequeñas. Ello puede ser peligroso porque los liposomas penetran rápidamente en la piel y pueden ser cogidos por los fibroblastos. En lugar de regenerar las células cutáneas, estos liposomas pueden ser tóxicos al poseer una concentración demasiado elevada de producto activo. Por estas razones, las MLV no son consideradas muy útiles, aunque hay varias compañías que las ofrecen para su uso cosmético. En cuanto a las ULV, la situación es muy distinta: Son reproducibles. Su capacidad de encapsulación de agentes hidrófilos es mucho más elevada.

http://www.dermocosmos.com/espanol/Libros/Dermocosmetica%209.htm

09/04/2008

CAPÍTULO 9

Page 8 of 13

Si la población liposomal es homogénea, la cantidad de agente incorporado puede ser calculada. También, existen liposomas oligolaminares que conjugan propiedades de ambos liposomas y que pueden ser muy útiles en ciertos casos. TAMAÑO DE LOS LIPOSOMAS Sin embargo las LUV no pueden ser demasiado grandes, puesto que a mayor tamaño más problemas se presentarán relacionados con la estabilidad. Así, que los mejores liposomas en cuanto a escala de tamaño oscilarán entre 50 y 250 nm en diámetro, con tan solo una o dos bicapas lipídicas. Esto es una consideración aceptada desde hace años y es igualmente válida tanto para productos farmacéuticos como para productos cosméticos. Este tipo de liposomas penetrará fácilmente en la piel. El colesterol se puede incluir hasta una concentración molar del 50%. Esto conlleva un aumento de la compacidad de la pared, un aumento de la temperatura de transición de fase (Tc) y en una disminución de la permeabilidad cuando el liposoma se encuentra en estado fluido. Pero si la membrana está en estado gel, el efecto producido es justamente el contrario. ¿POR QUÉ USAR LIPOSOMAS? Para responder a esta pregunta, atenderemos a las ventajas que pueden ofrecer En Farmacia:

1. Se sabe que los liposomas pueden ser programados para la liberación controlada de drogas a lo largo de un 2. 3. 4. 5.
periodo de tiempo. Con liposomas como vehículo, se puede incrementar el efecto terapéutico y reducir los efectos indeseables. También, y en la mayoría de los casos, se puede disminuir la dosis. Los liposomas son muy similares a las membranas celulares y de ello deriva su compatibilidad biológica. Se metabolizan totalmente y muy fácilmente en el organismo. También, los liposomas pueden ser dirigidos hacia ciertos órganos, por ejemplo, con ayuda de anticuerpos u otros sistemas. Pueden proteger, y ello es especialmente útil en aplicaciones tópicas, a las moléculas activas, de una inactivación o degradación de las mismas.Los liposomas son un medio ideal para solubilizar un agente lipófilo en una solución acuosa.

En Cosmética:

1. Además de todo lo anteriormente dicho para los productos farmacéuticos, los liposomas garantizan una
excelente penetración de productos activos en la epidermis y dermis y agentes activos que de otra forma no suelen penetrar o penetran en muy baja cantidad. INTERACCIÓN DE LOS LIPOSOMAS CON LAS CÉLULAS IN VITRO. Los liposomas, en razón de sus semejanzas con los constituyentes de las membranas celulares, han sido propuestos como vehículos útiles para la vectorización de productos. En este sentido, los liposomas tienen primeramente que alcanzar las células del tejido diana, y posteriormente, colocar el producto activo en la situación ideal para que produzca su efecto. Estas interacciones entre los liposomas y las células del tejido diana se producen a través de cuatro mecanismos mayoritarios:

1. Intercambio o transferencia lipídica: este mecanismo consiste en un paso o transferencia de lípidos entre 2.
células y liposomas sin que tenga lugar una asociación del contenido liposomal. Adsorción: es una asociación estable entre los liposomas intactos con la superficie celular a través de fuerzas inespecíficas o específicas. Se considera un paso previo a otros mecanismos como pueden ser el intercambio lipídico o la fusión.

http://www.dermocosmos.com/espanol/Libros/Dermocosmetica%209.htm

09/04/2008

CAPÍTULO 9

Page 9 of 13

3. Endocitosis: consiste en la internalización del liposoma intacto en la célula, que posteriormente, es destruido
liberando su contenido.

4. Fusión: mecanismo similar a la endocitosis, que supone la fusión entre la pared liposomal y la membrana
celular. Tanto la endocitosis como la fusión están fuertemente influidos por la carga y la fluidez del liposoma. NIOSOMAS.- Son estructuras semejantes a los Liposomas, pero constituidos por emulsionantes no iónicos que les confieren mayor estabilidad. TRANSFERSOMAS.- Son un nuevo tipo de portadores de principios activos. Presentan una elevada velocidad de penetración por toda la dermis, permitiendo la liberación de cantidades importantes de activos en la piel. La velocidad de penetración es consecuencia de la reacción de las vesículas de transfersomas sobre la relativamente seca superficie de la piel hacia las capas más profundas y húmedas de la piel, bajo la acción de la fuerza de deshidratación, por lo que el transporte de los principios activos en la dirección deseada, es un resultado directo de ésta. Según su composición, tamaño y concentración pueden alcanzar desde las primeras capas del estrato córneo hasta las más profundas de la dermis. Estas partículas están especialmente diseñadas, principalmente, como vesículas. Cada transfersoma consiste de al menos un compartimiento acuoso interno, y éste está rodeado por una bicapa lipídica, sobre la base de fosfolípidos combinados con detergentes, etc. En un sentido morfológico, pero no funcional, los transfersomas se parecen a las vesículas lipídicas denominadas Liposomas. El tamaño típico medio de su diámetro es de aproximadamente 0,2mm ±30%. Pueden estar hechos de fosfolípidos naturales o sintéticos, pero para una óptima biocompatibilidad se aconsejan los fosfolípidos de soja como componente básico (fosfatidilcolina del 95%) Exhiben un excelente potencial de encapsulación, así como una potente capacidad portadora para ser utilizados como vehículos de sustancias hidrosolubles. Pueden acomodar sustancias tanto en su interior (hidrófilas) como en las bicapas (lipófilas). CATEZOMAS.- Son liposomas catiónicos. CRISTALES LIQUIDOS.- Son sistemas fluidos, anisótropos, caracterizados por poseer una estructura ordenada de sus molécula, que les confiere propiedades cristalinas (reflexión selectiva de una banda estrecha de frecuencia de luz por lo que se producen colores irisados). Pueden formarse en la interfase de una emulsión, a partir de soluciones micelares concentradas, o en la fabricación de Microemulsiones, cuando las proporciones de los distintos compuestos dan lugar a fases gelificadas, debido a que las moléculas de tensioactivos en el solvente se disponen de una forma mas o menos ordenada, dando lugar a distintas estructuras. Son pseudo estables en su preparación, pero luego son termodinámicamente estables, por lo que también se conocen como fases intermedias. Al igual que las Microemulsiones, estos sistemas pueden incorporar principios activos incompatibles (activos lipófilos en el interior de cristales líquidos y activos hidrófilos en el medio acuoso dispersante y gelificado), lo cual además de aumentar la estabilidad, proporciona una atractiva presentación. MICROEMULSIONES.- Son sistemas monodispersos solubilizados, isotrópicos y en casi-equilibrio termodinámico, formados por concentraciones de emulsionantes (primario y co-emulsionante) por encima de la C.M.C., donde la fase dispersa de los componentes es porcentualmente más alta que en los solubilizados fluidos, y en ciertos límites llegan a producir geles rígidos. Estructuralmente son semejantes a las emulsiones y la diferencia entre ambas es que el tamaño de la gotícula posee un diámetro entre 0,01 y 0,05m, existiendo dos tipos: O/A llamadas emulsiones sonoras y A/O denominadas aceites solubles. En estos sistemas dispersos se hallan diferenciadas varias formas micelares: laminares, cilíndricas, esféricas. En los sistemas geloides predominan las formas laminares, mientras que en los dispersos fluidos dominan las formas micelares esféricas. Se forman cuando, a una concentración determinada de tensioactivo para una concentración de fase acuosa y fase oleosa, existe un desorden suficiente que provoca la formación espontánea de una fase estable y transparente. Además de su elevada capacidad de solubilización, la transparencia, la fluidez, la extensibilidad y el pequeño tamaño de sus agregados, son propiedades esenciales para la formación de preparados cosméticos y

http://www.dermocosmos.com/espanol/Libros/Dermocosmetica%209.htm

09/04/2008

CAPÍTULO 9

Page 10 of 13

dermofarmacéuticos. Son empleadas en multitud de productos cosméticos como brillantinas, productos antisolares, productos para el maquillaje, perfumes gelificados para el baño, soluciones de principios activos presentados como lociones (Vitaminas, ceramidas, etc.…). Gracias al exceso de tensioactivo, favorece la penetración transcutánea de activos liposolubles, por lo que se debe ser muy cuidadoso en la elección de estos emulsionantes para evitar posibles reacciones de intolerancia o toxicidad localizada. EMULSIONES MÚLTIPLES W/O/W.- Las emulsiones ternarias (tres fases) interesan a los formuladores de productos cosméticos, porque amplían el rango de posibilidades de formulaciones. Con estas estructuras, podemos incluir ingredientes activos para su liberación controlada, en preparaciones para el cuidado de la piel. A diferencia de la fase dispersa en las emulsiones bifásicas, las gotículas dispersadas en la fase continua de sistemas ternarios, son ellas mismas una emulsión micronizada. Los estudios más recientes han demostrado que las emulsiones múltiples w/o/w resultan excelentes para su aplicación en formulaciones cosméticas debido a las siguientes consideraciones:

Puede formularse un producto (crema de manos, etc.) con tres ingredientes activos en tres compartimentos separados: Un ingrediente hidrosoluble (AHAs…) en las gotitas de agua interna, un ingrediente liposoluble (Perfume…) en las de la fase aceite y un segundo ingrediente soluble en agua (Vitamina, Filtro solar…) en la fase acuosa externa. Al aplicarse sobre la piel, puede controlarse el nivel de ruptura de la emulsión múltiple para proporcionar un efecto “retard” en la liberación de Principios Activos. Puede controlarse la reología de una emulsión múltiple, utilizando espesantes o agentes gelificantes en la fase externa, para aumentar el efecto cosmético sobre la piel.

CICLODEXTRINAS.- Más de 100 años han pasado desde que las ciclodextrinas fueron descubiertas por vez primera en patatas podridas en 1891. En la década de los 70 algunos científicos indicaron que a estos compuestos formados por oligosacáridos cíclicos, se les podría encontrar aplicaciones en las diversas industrias. La industria cosmética no fue menos y también ha investigado sobre ellas, cuyas primeras aplicaciones se encuentran resumidas en numerosos ensayos científicos. A pesar de todo, las ciclodextrinas no eran consideradas como ingredientes cosméticos, sino que eran vistas como productos químicos finos, ya que los procedimientos de obtención eran muy costosos. A partir de los años 80, gracias a los progresos de la biotecnología, se consiguieron procesos más económicos que permitieron la obtención de forma natural de a - b y g ciclodextrinas con un costo más competitivo, para poder usarlas como auxiliares en las tradicionales formulaciones. ¿QUÉ SON LAS CICLODEXTRINAS? Son oligosacáridos cíclicos que contienen un mínimo de 6 unidades D–(+)–glucopiranosa unidas por enlaces a (1 ® 4) glucosídicos. Las tres ciclodextrinas naturales a - b y g difieren en el tamaño del anillo y la solubilidad. Éstas contienen 6, 7 u 8 unidades, respectivamente, y poseen una solubilidad en agua entre 14,2 a 23 g/100 ml. Forman un polvo cristalino, blanco, no higroscópico con sabor dulce. Al menos son tan estables como la sucrosa o el almidón. Son productos naturales obtenidos del almidón, una abundante materia prima que posee una mezcla de polímeros de glucosa que incluyen los enlaces a (1 ® 4) glucosídicos. Estos polímeros pueden ser degradados enzimáticamente por bacterias especializadas, hasta obtener ciclodextrinas y otras moléculas lineales de azúcar. Los enzimas responsables son normalmente denominadas 1,4-a-D–glucan 4-a-D–(1,4-a-D–glucano) –transferasa, también denominadas ciclodextrina-corta glucosiltransferasa o CGTasas. En cuanto a su aspecto, las ciclodextrinas son moléculas de forma “toroide”. Sus formas algo cónicas, en estructuras rígidas, conducen a la imagen de un cubo molecular. Debido a los anclajes de los grupos hidroxilo, la superficie interna del cubo muestra una alta densidad electrónica; por ello su naturaleza hidrófoba. Por contraste, la cara externa del “toro” tiene carácter relativamente hidrofílico. . Los grupos secundarios 2-OH y 3-OH están localizados en torno a la abertura ancha del cubo; mientras que los grupos primarios 6-OH están situados en la abertura estrecha. La presencia de los grupos hidroxilo es la responsable de la solubilidad de las ciclodextrinas en medios acuosos. Las tres ciclodextrinas naturales exhiben similar estructura, con las únicas diferencias de número de unidades de glucosa y el diámetro del “toro”. UTILIZACIÓN DE LAS CICLODEXTRINAS La capacidad acomplejante de las ciclodextrinas puede atribuirse a su cavidad no polar y a su superficie externa

http://www.dermocosmos.com/espanol/Libros/Dermocosmetica%209.htm

09/04/2008

CAPÍTULO 9

Page 11 of 13

hidrofílica. Poseen la capacidad de formar complejos de inclusión con moléculas hidrófobas por “atrapamiento” de dichas sustancias en su cavidad interior. Por ejemplo, la a-ciclodextrina forma complejos de inclusión con la mayoría de hidrocarburos alifáticos y con gases como CO2 o propano. La b-ciclodextrina forma complejos de inclusión fácilmente con pequeñas moléculas aromáticas como pequeños terpenoides, por ejemplo, o hidrocortisona. La gciclodextrina puede aceptar compuestos más voluminosos del tipo Vitamina D2 o moléculas orgánicas macrocíclicas. En todos los casos, las moléculas “huésped” son al menos parcialmente incluidas en la cavidad formada por el anillo de ciclodextrina. Ventajas: Las ciclodextrinas y sus derivados forman complejos de inclusión molecular solubles en agua, con muchas sustancias lipófilas. Por complejación, la solubilidad en agua del ingrediente activo, es drásticamente aumentada (como en sustancias aromáticas, Vitaminas liposolubles, filtros solares…). Las ciclodextrinas no son tóxicas ni alergenas. Y mucho menos, no son conocidas como irritantes para la piel, es más, en muchos casos la complejación reduce un posible efecto irritante de una molécula “huésped”. CICLODEXTRINAS Y COSMÉTICA La industria cosmética ha venido aprovechando los conocimientos científicos en torno a las ciclodextrinas en sus productos como lo demuestran la gran cantidad de fórmulas comerciales puestas en el mercado. Muchos problemas de formulación, pueden ser solucionados de forma convencional, pero no se conocen otras moléculas capaces de estabilizar sustancias lábiles, solubilizar moléculas hidrofóbicas y a la vez controlar la cesión de un ingrediente activo. También las ciclodextrinas no acomplejadas pueden utilizarse como materia prima activa. Debido a su capacidad para formar complejos con moléculas olorosas desagradables, se pueden utilizar como componentes de los desodorantes.

Sistemas por control químico
Dentro de este grupo uno de los sistemas que más aplicabilidad encuentra en la industria cosmética son los complejos fosfolípidos-polifenoles. Complejos fosfolípido-polifenol.- Con la simple unión de flavonoides y fosfolípidos se han conseguido una seria de nuevos compuestos. Estos se realizan mediante reacciones con cantidades estequiométricas de los fosfolípidos con los polifenoles seleccionados en un disolvente no polar. Son unas entidades nuevas en cuanto a sus características físico-químicas y espectroscópicas. Corresponden a sustancias lipófilas con un punto de fusión definido, totalmente solubles en solventes no polares en los que el medio hidrófilo no lo es, moderadamente soluble en grasas e insolubles en agua. No obstante, cuando entran en contacto con agua, asumen una forma micelar, formando estructuras similares a los liposomas, aún con diferencias notables. Si bien de todos es conocido que en los liposomas el principio activo se encuentra disuelto en el medio acuoso de la cavidad interna o entre las capas de fosfolípidos de la membrana, en los compuestos fosfolípido-flavonoide forman parte integral de la membrana. Estas moléculas aparecen enganchadas por la cabeza polar de los fosfolípidos por enlaces químicos.

Usos cosméticos
Las conclusiones de los ensayos realizados en los últimos años con numerosas sustancias orgánicas de origen vegetal o semisintético, como flavonoides, antocianósidos (de arándanos), flavonas (de Ginkgo Biloba), terpenos como el ácido 18-b-glicirrético y saponinas como la escina, han llevado a la definición de un principio general para estas novedosas sustancias. Todas ellas forman complejos reversibles físico-químicos con los principales fosfolípidos. Estos complejos al poseer una muy reducida absorción percutánea permiten una mayor biodisponibilidad en la piel. Por ello estos sistemas de transportadores transepidermales son útiles para asegurar una completa utilización de los principios activos en aquellos lugares de la piel donde son aplicados. Además, como el paso de principios activos desde la dermis al torrente circulatorio es mínimo y muy lento, la posibilidad de sufrir efectos secundarios sistémicos es casi despreciable.

http://www.dermocosmos.com/espanol/Libros/Dermocosmetica%209.htm

09/04/2008

CAPÍTULO 9

Page 12 of 13

La larga duración de la persistencia de estos complejos “in situ”, asegura un efecto fisiológico sostenido, pudiendo durar desde 4-6 horas hasta más de 24 horas. Ventajas: No suponen daño alguno a la barrera epidérmica. Los efectos deseados pueden obtenerse a menor dosis de P.A. en comparación a las sustancias en forma libre. Mayor duración de los efectos deseados. Notable reducción de efectos secundarios (irritación, alergia…). Aplicaciones: Debe tenerse en cuenta, en el momento de la formulación de productos cosméticos, la actividad biológica específica de cada molécula. Algunas de estas actividades conciernen a las siguientes áreas: Actividad microvasculocinética, asociada con el aumento de perfusión y trofismo tisular. Actividad anti-edematosa, asociada con la reducción de la excesiva presión tisular. Actividad anti-inflamatoria. Actividad secuestrante de radicales libres. También es lógico pensar que la mezcla de dos o más P.A. en estos sistemas de transporte, deben ser eficaces en el cuidado y tratamiento de muchas situaciones antiestéticas que afectan a la piel y al panículo adiposo en áreas concretas de ésta. Un ejemplo sería la combinación de Ginkgo Biloba/escina-b-sitoesterol/fosfolípido, indicada principalmente en estados lipoedematosos (I y II) de la “celulitis” y en el precedente al desarrollo de la esclerosis conectiva (III). También se contemplan combinaciones de potentes secuestrantes de radicales libres (silimarina, oligómeros-catequicos…), que pueden actuar eficazmente para tratar problemas específicos concernientes al envejecimiento natural o prematuro de la piel.

Bibliografía
Sistemas orales de liberación controlada. Mª Luisa González Rodríguez, Mª José Fernández Hervás y Antonio Mª Rabasco Alvarez. INDUSTRIA FARMACEUTICA Sep/Oct.98. Sistemas multipartículas. M.E. Palomo, M.P. Ballesteros y P. Frutos. UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID, Dpto. de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. INDUSTRIA FARMACEUTICA – Mayo/Junio 1997. Procedimientos de Microencapsulación. M.E. Palomo, M.P. Ballesteros y P. Frutos. UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID, Dpto. de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. INDUSTRIA FARMACEUTICA – Mayo/Junio 1997. Documentación Técnico-Comercial.. KOBO PRODUCTS Inc. South Plainfield, NJ, USA. Polyesters as Topical Delivery Systems. Diama Smith, Andrew O’Connor and Robert Siegfried. INOLEX CHEMICAL COMPANY, Philadelphia, PA USA. Un nuevo emulsionante polimérico. PTh.F. Tadros, C Dederen y M.C. Taelman. ICI SURFACTANTS PERSONAL CARE, Everbeg, Belgium. Cosmética. Ciencia y Tecnología. I. Bonadeo. EDITORIAL CIENCIA 3, S.A. 1988 W/O/W Multiple Emulsions. Christine Prybliski, Martha de Luca, Jean-Louis Grossiord and Catherine Vaution. UFR des SCIENCES PHARMACEUTIQUES, Chatenay-Malabry, France and Monique Seiller, UFR des SCIENCES PHARMACEUTIQUES, Caen, France. Phospholipid-Polyphenol Complexes. E. Bombardelli and M Spelta. INDENA SpA, Milan, Italy. Ciclodextrins in Cosmetics. Dr.M. Amann and G. Dressnandt. WACKER CHEMIE GmbH, München, Germany. Microencapsulación. SOCIEDAD ESPAÑOLA DE QUIMICOS COSMETICOS. Sesión Abierta 20 sept. 2000. Noninvasive Percutaneus Induction of Topical Analgesia by a New Type of Drug Carrier, and Prolongation of Local Pain Intensitivity by Anesthetic Liposomes. M. E. Planas, P. González, L. Rodríguez, S. Sánchez and G. Cevc. ANESTH ANALG 1992; 75:615-21

http://www.dermocosmos.com/espanol/Libros/Dermocosmetica%209.htm

09/04/2008

CAPÍTULO 9

Page 13 of 13

© dermocosmos 2000-2006

http://www.dermocosmos.com/espanol/Libros/Dermocosmetica%209.htm

09/04/2008

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->