C A P Í T U L O

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MUJER DE 41 AÑOS CON HIPERTRANSAMINASEMIA Y VIRUS DE LA HEPATITIS C POSITIVO
CASO CLÍNICO
Mujer de 41 años que en un análisis rutinario mostró elevación de las cifras de transaminasas, motivo por el cual se remitió a su especialista de zona de gastroenterología. La paciente estaba diagnosticada de artritis reumatoide en tratamiento con antiinflamatorios y había sufrido un accidente de tráfico a los 14 años que precisó transfusión de hemoderivados. Se realizó un estudio completo de hepatopatía que reveló la existencia de una infección por virus de la hepatitis C, con el resto de las serologías víricas y ANOE negativos. La GOT era de 45 UI/ml, la GPT de 35 UI/ml y la GGT de 26 UI/ml; el resto (bilirrubina, FA, LDH, función renal y hemograma) eran normales, así como el espectro electroforético. La ecografía no revelaba alteraciones significativas, salvo la existencia de colelitiasis. Se envió a la paciente a la consulta especializada en virus de la hepatitis C (VHC) para la valoración de tratamiento. El genotipo de la paciente era 1b y se cuantificó el ARN del VHC, que mostró más de 1.000.000 de copias por mililitro. Previamente a un posible tratamiento, se llevó a cabo una biopsia hepática, que fue informada como hepatitis crónica con IAH = 4, esteatosis leve y fibrosis 1/4 de la escala Knodell y 2/6 de la escala Ishak. La paciente solicitó tratamiento, que se inició con interferón pegilado alfa 2a (pegIFN-α 2a) (180 µg a la semana) y ribavirina (RIB) 1.200 mg al día. La paciente toleraba bastante bien el tratamiento, salvo astenia importante. Se realizó una determinación cuantitativa de ARN a las 4 semanas de iniciar el tratamiento, evidenciándose una caída de

M.Á. RODRÍGUEZ GANDÍA R. BÁRCENA MARUGÁN

ARN: ARN del VHC. Por otra parte. cuyo coste se establece en unos 12. sin respuesta precoz. . DIAGNÓSTICO DEFINITIVO – Hepatitis crónica C. por lo que un porcentaje no desdeñable de pacientes tiene que abandonar el tratamiento.500 euros.6 mg/kg/día). En la figura 1 se recoge el consenso actual para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (genotipo 1). vasculitis o tiroiditis). Algoritmo terapéutico de la infección crónica por el VHC [1].4 logaritmos de la carga viral.5 µg/kg/semana) más RIB 800-1. en el caso del genotipo 1 [1].304 Mujer de 41 años con hipertransaminasemia y virus de la hepatitis C positivo 0. Este tratamiento ha de mantenerse durante 48 semanas en el caso del genotipo 1 y 24 semanas en los genotipos 2 y 3 [1]. Los efectos secundarios del tratamiento con interferón son múltiples. 1. – Tratamiento con pegIFN y RIB. Se ha demostrado que el tratamiento más efectivo es la combinación de pegINF-α 2a (180 µg/semana) o pegINF-α 2b (1. y en este momento se decidió interrumpir el tratamiento. aproximadamente. que hacen que el tratamiento no esté exento de riesgos importantes. es un tratamiento caro. Hay que recordar que se considera respuesta viral sostenida (RVS). Estos datos han determinado que sea de gran valor predecir relativamente pronto la res- Genotipo 1 Cuantificación basal del ARN ARN 12 semanas Descenso < 2 log Descenso > 2 log Mantener tratamiento Fotocopiar sin autorización es un delito Suspender tratamiento ARN 24 semanas ARN positivo ARN negativo 48 semanas FIG. En algunos pacientes se producen enfermedades. – Artritis reumatoide.200 mg/día (para alcanzar dosis mayores de 10. agudas o crónicas (como puede ser el caso de un cuadro depresivo. equivalente a la curación de la enfermedad. y su interrupción. COMENTARIOS MONITORIZACIÓN DE LA CARGA VIRAL DURANTE EL TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS CRÓNICA C GENOTIPO 1 CON PEGIFN Y RIB INTRODUCCIÓN Tratamiento actual de la infección por VHC (genotipo 1) El tratamiento aceptado hoy en día para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C es el empleo conjunto de pegIFN y RIB [1]. a la persistencia de la negatividad del RNA del VHC 6 meses después de finalizar el tratamiento.

la segunda lo está por ambos factores. MECANISMO DE ACCIÓN DEL INTERFERÓN Y LA RIBAVIRINA Interferón Los estudios de cinética viral demuestran que el tratamiento con IFN produce un descenso de la carga viral en dos fases. que varían de un individuo a otro. que puede llegar a ser de 0. por un mecanismo no claramente establecido. La relación entre el virus y el huésped durante la hepatitis crónica C depende de varios factores. Mientras que la primera fase está determinada por la efectividad del IFN para inhibir la replicación viral. trabajos médicos recientes parecen ponerlo en duda. Pero la eficacia del IFN no es del 100%. a la eliminación de las células infectadas [8]. Cuando se introduce un agente antiviral se altera este modelo y la carga viral cambia. En cada persona infectada se establece un equilibrio entre el virus y los hepatocitos que mantiene la carga viral del suero estable. Ribavirina La adición de RIB al tratamiento de la infección por el VHC ha mejorado significativamente el porcentaje de respuesta sin que. que incrementa la respuesta inicial del IFN [9]. la carga vírica es estable [2]. el tratamiento en monoterapia con ribavi- Fotocopiar sin autorización es un delito . como los pacientes con genotipo 1. Los modelos de cinética viral se han utilizado en la práctica clínica para identificar a los pacientes que alcanzarán una RVS. lo que permite entonces calcular las tasas de producción y de eliminación del virus y crear así modelos cinéticos de respuesta. La estabilidad del ARN representa el estado de equilibrio que existe entre la producción viral y su eliminación [3]. moderado y transitorio. pero no determina la producción real de virus ni su eliminación. Á. las células infectadas por el virus mueren a una razón constante. CINÉTICA VIRAL Aunque la carga viral pretratamiento varía mucho entre las personas infectadas.M. del mismo modo que las células no infectadas. de descenso viral muy rápido. Bárcena Marugán 305 puesta al tratamiento con IFN y RIB. por un lado por la muerte de células infectadas (sin infectarse nuevas células) y. Las células infectadas producen virus a una razón constante. mucho más lenta y con grandes variaciones entre diferentes individuos. sin tener prácticamente efecto sobre el descenso inicial de la carga viral [8]. que permanece constante. sin que refleje si el virus se replica mucho o poco. Estos modelos de cinética viral se han desarrollado para predecir la ausencia de respuesta al tratamiento lo antes posible. En cuanto al efecto mutagénico. y se produce también de una forma predeterminada. en las primeras 24 horas. [10]. y no es útil para determinar el daño que produce en el paciente [2]. Estudios recientes parecen demostrar que actúa fundamentalmente durante la segunda fase del tratamiento con IFN. Por otro lado. recientemente se ha demostrado su efecto significativo. con alta carga viral al inicio del tratamiento. Rodríguez Gandía y R. 4]. por la habilidad del IFN para inhibir la replicación. la replicación viral cesaría definitivamente y los niveles de virus serían indetectables en pocos días [3. En un futuro. que comienza entre 24 y 48 horas después de iniciar el tratamiento. Según Chevaliez et al. la cinética viral podría usarse para optimizar el tratamiento de los pacientes infectados por el VHC. en especial en los que muestran baja tasa de respuesta. La RIB podría tener un efecto inmunomodulador y/o de reducción de las tasas de infección de las células no infectadas al aumentar las tasas de mutación del virus [2]. [3-7]. se conozca en profundidad su mecanismo de acción. y el virus es eliminado del suero también a una razón constante. los valores séricos del ARN del VHC permanecen relativamente estables en un individuo concreto con infección crónica. o los afroamericanos [2]. La segunda fase es mucho más lenta y tiene gran variabilidad interindividual. por lo que existe esta segunda fase. lo que mantiene el equilibrio. sin embargo. en un inicio ampliamente aceptado. por lo tanto. Los mismos autores describieron una tercera fase en la cual la RIB contribuiría. Una primera. por otro.5-2 logaritmos y es dosis-dependiente. basados en la respuesta virológica precoz (RVP) en la semana 12 de tratamiento. Todos estos factores permiten que la medición de la carga viral en el suero del paciente infectado refleje la cantidad total de virus en el organismo. Si el IFN fuera 100% efectivo.

el estudio de Davis [12] de registro de pegIFN-α 2b con dosis ajustadas al peso y RIB (aunque con dosis algo bajas. por lo tanto. posteriormente. incrementando la ayuda al paciente. Con estos datos. que permite cuantificar desde 10-50 unidades hasta 100. el virus no muta más al añadir RIB). aun cuando sí se inhibió la replicación víral [10]. el VPN y el VPP. alargarlo. que es la negativiza- Fotocopiar sin autorización es un delito . Posteriormente. También intenta detectar a los pacientes con altas posibilidades de alcanzar respuesta virológica sostenida —valor de predicción positivo (VPP)— para mantener e insistir en el cumplimiento del tratamiento. se podría acortar el tiempo o.000 de copias. Igualmente. lo que permitiría considerar si hay que alargar o acortar el tratamiento. la medicación adyuvante y la motivación hacia él. mientras que los que a esa fecha eran negativos tenían un 81% de posibilidades de responder (aunque esta última cifra parece demasiada alta en comparación con la experiencia de estudios posteriores). no origina mutaciones. se llegó a la conclusión de que si el ARN del VHC es positivo a los 6 meses de iniciar el tratamiento. se han publicado nuevas experiencias que han tomado la medición del ARN del VHC a las 4 semanas. SEGUIMIENTO DE LA CARGA VIRAL DURANTE EL TRATAMIENTO Y SU EFICACIA Es conocido. principalmente. El primer estudio de registro del tratamiento con IFN convencional y RIB demostró que el 99% de los pacientes que eran PCR+ no alcanzaban RVS a las 24 semanas [11]. Utilizaron una técnica para la detección de la carga viral con una sensibilidad entre 30 y 50 U. se analizó el valor de predicción a las 24 semanas de la carga viral mediante técnicas cualitativas (virus positivo o negativo en sangre). por ello. Control a las 12 semanas de tratamiento Otro concepto importante que emergió en estos estudios fue la RVP. o el Superquant. según múltiples estudios. varios importantes estudios también han utilizado técnicas cuantitativas (cuánto desciende el virus en sangre) a las 12 semanas y. muchos trabajos han utilizado técnicas diferentes a las que se están utilizando en la actualidad. pero con un VPP del 58% [13]. Así.000 copias. Además. de 800 mg/día) demostró en 515 pacientes que los que eran ARN + a la semana 24 tenían un 99% de posibilidades de no alcanzar RVS. en otro estudio realizado con 113 pacientes. de tal manera que los pacientes con una carga viral basal más alta tienen peor índice de respuesta que los que la tienen baja. en función de los cambios virales durante su curso. Un factor importante para analizar los estudios de la literatura médica es la técnica empleada para determinar la carga viral. Más tarde. se ha intentado controlar la carga viral durante el tratamiento y sus cambios respecto a la carga basal para intentar predecir la respuesta antes de que se cumplan las 48 semanas. se demostró que el VPN de una PCR+ a los 6 meses era del 100%. este dato es sólo un factor de predicción de respuesta al final del tratamiento.306 Mujer de 41 años con hipertransaminasemia y virus de la hepatitis C positivo rina no incrementó el valor de variación de la secuencia consenso del virus y la distancia genética de ejemplos de suero antes y después del tratamiento (las variaciones del ARN del VHC que se producen normalmente por la capacidad que tiene el virus para mutar. Control a las 24 semanas de tratamiento Al principio. éste debe detenerse. de forma precoz. Este control permite al médico predecir. se observa que hay mucha dife- rencia entre emplear el monitor Amplicor que se utilizaba hace años. tras las 48 semanas de seguirlo. al contrario. con una sensibilidad aproximada de más de 1. Recientemente se ha visto que es posible que los tratamientos estandarizados de 48 semanas no son necesarios para todos los pacientes y que. se ahorra un tratamiento innecesario de 24 semanas al 34-35% de los pacientes (1/3 reciben 24 semanas de tratamiento innecesario) [12. Dentro de estos últimos se ha buscado. qué paciente no responderá al tratamiento —el valor de predicción negativo (VPN)— y evitarle los efectos secundarios y el coste de su prolongación inútil.000. 13]. Así. Dado que esta técnica ha mejorado notablemente en los últimos años. durante el tratamiento combinado no se aceleró el acúmulo de nucleótidos con relación al periodo pretratamiento. Sin embargo. que la carga viral basal pretratamiento es una variable relacionada con la respuesta.

Control a las 4 semanas de tratamiento Recientemente.6 mg/kg. [15]. se observó que de los 524 pacientes que no alcanzaban una RVP. realizado en 260 pacientes que habían recibido distintos tipos de tratamiento (IFN solo o IFN y RIB).000 UI y. con un VPN del 97% (teniendo en cuenta que estos pacientes Fotocopiar sin autorización es un delito . en los estudios que se ha utilizado pegIFN y RIB ajustado al peso. Definieron como nulo respondedor al paciente sin respuesta al tratamiento (a las 4 semanas de iniciarlo) con IFN y.000. A estas mismas conclusiones ha llegado un estudio prospectivo de 129 pacientes —desarrollado en nuestro centro—. Recomiendan repetir la determinación a las 12 semanas en los pacientes con carga vírica entre 3030. tanto a los 29 días como a las 12 semanas. cuanto más rápido cae esta carga viral. la carga viral fue negativa en 2 meses). a los pacientes en los que la carga vírica sufría un descenso de 2 logaritmos. en el estudio de Davis [12] y en un tercero de Lee et al. el 64% de los no respondedores y en el 34% del total (511) hubiesen recibido 36 semanas más de tratamiento de las 12 necesarias para determinar la ausencia de respuesta. definieron como respondedor completo. que corresponde al 41% del total [16. más posibilidades tiene el paciente de responder al tratamiento. y como cuantitativa. en el 69% de los no respondedores. como cualitativa. independientemente de las diferencias clínicas. Así. 18]. y sólo uno de estos últimos alcanzó RVS (que fue inicialmente tratado con IFN y. continuarlo [17]. Á. realmente. el bDNA. [18]. pero. no se curará con el tratamiento actual. en el estudio de Manns et al. todos genotipo 1. observaron que ningún paciente con más de 30. prácticamente ninguno respondía con un VPN del 97-100% y un VPP del 46-72%.000-1. al añadir RIB. se puede afirmar que. 17].M. en los que la mayoría fueron tratados con peg-IFN-α 2a y un 15% con pegIFN-α 2b con RIB ajustada al peso y una dosis en todos ellos mayor de 10. mostraba una caída de la carga viral de menos de 1 logaritmo a los 29 días. el control a las 12 semanas permite que se pueda interrumpir el tratamiento si no se alcanza la RVP. si no se consigue la RVP. por lo tanto. Definimos como ausencia de respuesta en este estudio los valores conocidos previamente. sino que han considerado los valores absolutos de la carga vírica a las 12 semanas. suspender el tratamiento —y en caso contrario. Rodríguez Gandía y R. Las técnicas que utilizaron fueron. se sitúa prácticamente en el 70% [12-14. que permite cuantificar desde 600 copias en adelante. y en el nuestro. un estudio piloto de Di Bisceglie et al. el tener ARN positivo a las 24 semanas o el descenso de menos de 2 logaritmos a las 12 semanas. el TMA (sensibilidad de 510 UI). y como nulo respondedor al paciente que. de fibrosis o carga viral inicial que pudieran existir entre los nulos respondedores y los respondedores. independientemente de que se fueran a curar o no (sólo estudiaron la respuesta inicial al IFN). [19] ha analizado la respuesta al cabo de 1 mes en 29 pacientes infectados por el VHC genotipo 1 que trataron con IFN-α o con IFN-α y RIB (tanto inicialmente como a los 29 días del inicio del INF). [17]. Como conclusión. recibiendo cualquier tratamiento. se ha estudiado la respuesta al tratamiento a las 4 semanas del inicio. se puede parar el tratamiento. Obtuvimos una RVS del 41% para el genotipo 1. En el estudio de Davis [12] antes comentado. es decir. el VPP de los que lo alcanzan (RVP) se encuentra entre el 46 y el 72%. Por otra parte. Otros autores no han estudiado la variación de la carga viral con respecto a la basal más cercana al inicio del tratamiento. si el resultado es mayor de 30. ningún estudio ha informado que una caída más lenta de la carga viral se asocie a una mejor respuesta al tratamiento. Con esto se evita un tratamiento innecesario durante 36 semanas en un grupo importante de pacientes: en concreto. Resumiendo. Sólo un paciente de 53 sin RVP alcanzó RVS (VPN del 98% y el VPP del 69%) [16].500 mg [14]. teniendo como referencia el concepto de nulo respondedor. se demuestra que los pacientes en los que la carga viral no desciende al menos 1 logaritmo en las primeras 4 semanas de tratamiento tienen una probabilidad de respuesta muy baja. A un tercer grupo (caída entre 1 y 2 logaritmos) lo denominaron respondedores parciales. en el estudio de Berg et al. Hasta ahora. Encontraron 13 respondedores completos y 16 no respondedores. Bárcena Marugán 307 ción o el descenso del ARN en más de 2 logaritmos respecto a la carga viral inicial a las 12 semanas de tratamiento. En los dos estudios de registro del pegIFN-α 2a con RIB 1. Así.000 UI/ml a las 12 semanas alcanzó RVS (VPN del 100%).

En un estudio reciente de Yu et al. 76 no alcanzaron RVS. en esta semana 4 se hubiese podido suspender el tratamiento al 80% de los no respondedores [20]. El punto de corte para un VPN de 100% en esta semana número 4 fue la caída de menos de 1 logaritmo en la carga viral con un área bajo la curva de 0. Esto hace que se pudiese haber parado el tratamiento en 49 de los 76 pacientes sin RVS (64. Valorando las conclusiones de los distintos estudios. Estos pacientes son un bajo porcentaje del total (entre el 15 y el 50%) pero. De todas formas. Del mismo modo que se ha hecho en la semana 12.5%) en esta semana 4 de tratamiento. son un grupo que responden muy bien (RVS) al tratamiento [12. sin embargo. de la prolongación innecesaria [16. con 235 pacientes tratados durante 24 semanas.308 Mujer de 41 años con hipertransaminasemia y virus de la hepatitis C positivo fueron tratados con 800 mg de RIB. 2). ninguno de los que mantienen una carga viral mayor de 450.96. lo que es más importante. se ha definido un nuevo concepto. sino que en la mayoría de los pacientes en los que actualmente se detiene el tratamiento por no alcanzar RVP a la semana 12. sobre este criterio no existe actualmente consenso. Y. con 41 no respondedores. 14. p < 0.86-0. No obstante. 20].91 (IC 95%: 0. La probabilidad de curarse de los pacientes que sí cumplían este requisito alcanzaba el 70% [12]. se concluye que ninguno de los 33 pacientes en los que no desciende la carga viral al menos 1 logaritmo en la semana 4 alcanzan RVS (VPN = 100%). Estos datos tienen la limitación de que no son aplicables a los pacientes que tienen una carga viral baja antes del tratamiento [17]. 16. se podría suspender en la semana 4. cuando la carga viral no desciende 1 logaritmo o más en la semana número 4 de tratamiento se podría detener el tratamiento. los pacientes con RRV (el 47% del total) tienen un VPP del 89%. tratados con IFN-α 2b y RIB 800 mg al día. se demuestra que los pacientes que presentan RRV tienen una probabilidad de RVS de hasta el 80% [22]. alcanzar este descenso se asocia con una probabilidad de respuesta del 57 al 76% [12. [16] antes mencionado. 20]. quizá este porcentaje hubiese sido mayor con un tratamiento más adecuado). varios estudios recientes han utilizado el descenso precoz de la carga viral para identificar a los respondedores precoces en los cuales la duración de la terapéutica actual podría ser excesiva. De este modo. la mayoría genotipo 1. Se buscó el punto de corte de esta caída con una sensibilidad del 100% para los no respondedores. y en resumen.0001). En otro estudio retrospectivo con 66 pacientes. el de rápida respuesta virológica (RRV): negatividad de la carga viral al mes de iniciar el tratamiento. 18. En el estudio de Bárcena et al. En un análisis retrospectivo de 260 pacientes. Otros dos importantes estudios analizan estos respondedores rápidos. VALORACIÓN DE LA CINÉTICA VIRAL PARA MODIFICAR LA DURACIÓN DEL TRATAMIENTO Acortar el tratamiento La mayoría de los estudios se han propuesto conocer el momento más precoz para determinar la ineficacia del tratamiento en pacientes con genotipo 1 y así poder interrumpirlo sin restarle posibilidades de RVS. frente al 25% de los que dan el ARN negativo en la semana 12 y el Fotocopiar sin autorización es un delito . Así. entre el 54 y el 80% de los no respondedores podrían beneficiarse de suspenderlo en este momento y evitar los costes. Por tanto. 21]. De 119 pacientes. Los autores proponemos un nuevo algoritmo de tratamiento (fig. Por otro lado.000 UI por mililitro alcanza RVS al final del tratamiento (VPN = 100%). no sólo se ahorrarían un tercio de los tratamientos no efectivos. 17. el objetivo fue evaluar la fiabilidad de predecir la ausencia de respuesta midiendo el descenso del ARN del VHC a las 4 semanas. con 99 pacientes con hepatitis crónica C tratados de forma convencional. tanto en efectos secundarios como económicos. [21]. Se calcularon las curvas ROC para maximizar la sensibilidad.. En el de Zeuzem et al. el descenso de menos de 1 logaritmo de la carga viral en la semana 4 tras el inicio del tratamiento se asocia con una probabilidad de no alcanzar RVS de entre el 95 y el 100%. se ha intentado determinar el valor absoluto de carga viral que predice la ausencia de respuesta al tratamiento en la semana 4. el VPP con este valor de corte fue del 57%. Por otro lado. los pacientes con carga viral menor de 750 UI por mililitro al mes del tratamiento tuvieron una tasa de respuesta del 80%. frente a los 52 que se hicieron en la semana 12 [16]. Por ello. 16-18.

mayor recidiva cuanto más tarda el virus en aparecer negativo). Rodríguez Gandía y R. respectivamente. con 291 pacientes con ARN del VHC positivo en la semana 4 de tratamiento se distribuyeron de modo aleatorio para recibir 48 o 72 semanas de tratamiento con pegIFN y RIB. encuentran que son necesarias. Sin embargo. Concluyeron que aumentar el . Al analizar este dato hay que tener en cuenta que la sensibilidad de la detección de las técnicas usadas entonces no discriminaba valores muy bajos de ARN. de Jensen et al.M. 17% de los que lo hacen en la 24. 75 y 80% de recidiva. con los datos que se han aportado. En el segundo. mucho mayor en los pacientes que muestran la carga viral negativa más tarde (8. sus niveles son muy bajos [24]. básicamente. 25. por lo que alguno de estos pacientes no eran ARN negativos. un estudio español informó que el 97% de los pacientes en los que la carga viral no era negativa en la semana 4 no alcanzan la RVS. a la diferente tasa de recidiva entre ellos. al menos. Este periodo puede ayudar al sistema inmunitario a acabar con los hepatocitos infectados y eliminar el virus de los segundos reservorios [17. [23]. el 89% de los pacientes que alcanzan esta RRV se curan. podría existir otro grupo de pacientes que se podrían beneficiar de alargar el tratamiento por encima de las 48 semanas. Bárcena Marugán 309 Genotipo 1 Cuantificación basal Parar tratamiento ARN 4 semanas Descenso < 1 log Descenso > 1 log ARN negativo ARN 12 semanas Mantener tratamiento Descenso < 2 log Parar tratamiento ARN 24 semanas Descenso > 2 log ARN positivo ARN negativo FIG. 26]. existe un pequeño grupo de pacientes muy buenos respondedores en los que no sería necesario tanto tiempo de tratamiento para conseguir la curación y en los que quizá protocolos más cortos serían suficientes para alcanzarla. pero. en 1999. Pero este hecho no es nuevo. Estudios retrospectivos de cinética viral durante el tratamiento con IFN y RIB en pacientes con infección crónica del VHC genotipo 1 no tratados previamente. [25]. problemas tanto clínicos como éticos y son necesarios estudios más amplios para poder recomendar universalmente este punto. sin duda. Á. en todo caso. de 32 a 36 semanas de ARN del Fotocopiar sin autorización es un delito VHC negativo en sangre para conseguir una RVS. ARN: ARN del VHC. Alargar el tratamiento Del mismo modo. también de 24 semanas de tratamiento. Un estudio de Sánchez Tapias et al. Nuevo algoritmo propuesto de tratamiento de la infección crónica por el VHC. 2. Estas diferencias en la respuesta entre los tres grupos se debe. Esto comporta.

Layden TJ. Bartenschlager R. Effect of ribavirin on hepatitis C viral kinetics in patients treated with pegylated interferon. Lam NP. No existían diferencias de eficacia en el total de los pacientes. Predicting response to initial therapy with interferon plus ribavirin in chronic hepatitis C using serum HCV RNA results during therapy. finalmente. Gretch DR. Strader DB. un ejemplo de ello es el estudio de Mangia et al. en la serie obtienen unas respuestas al final del tratamiento del 45 y el 48%. Science.75:8516-23. J Viral Hepatitis. Analysis of ribavirin mutagenicity in human hepatitis C virus infection. Zhang L. Rapid production and clearance of HIV-1 and hepatitis C virus assessed by large volume plasma apheresis. Brillet R. Gretch DR. los trataron durante 48 semanas. 2007. en el subgrupo de pacientes que mantenían el ARN del VHC positivo en la semana 12.82:723-33. Wright T.3% lo hacían en la 12. J Virol.37:1351-8.5%. management. J Viral Hepat. Hézode C. Thomas DL.9%.1% de los pacientes respondían con el ARN del VHC negativo en la semana 4. p < 0. Viral kinetics in the treatment of chronic hepatitis C. Pawlotsky JM. 1997. también de modo aleatorio los pacientes recibieron 48 o 72 semanas de tratamiento. p = 0. Binley J. Shad JA. et al. Hepatology. BIBLIOGRAFÍA 1. Effect of alpha interferon on the hepatitis C virus replicon. 11. Bichko VV. se trataron durante 72 semanas y alcanzaron RVS el 63. ni en los que en la semana 4 habían mostrado la carga viral negativa. 10. en pacientes con el genotipo 1. sin encontrarse diferencias significativas entre los 3 grupos. en él. Seeger C. 5. Dose-dependent acute clearance of hepatitis C genotype 1 virus with interferon alfa. de forma aleatoria. Hepatology. En el segundo grupo se modificaba la duración del tratamiento en función de cuando el ARN del VHC se hacía negativo. Hepatology. Early virologic response to treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C. Por tanto. Es necesario determinar los parámetros que indiquen respuesta (o no) al tratamiento y su duración más adecuada. 8. 2001. Interferon-alpha inhibits hepatitis C virus subgenomic RNA replication by an MxA-independent pathway. 7. Perelson AS. Lancet.. 2003. 12. Dahari H. [28].04) [17]. Layden JE. Frese M. Lam NP. en cambio.126:703-14.39: 1147-71.81:7732-41. hoy día se tiende cada vez más a individualizar el tratamiento de la infección crónica por el VHC. 282:103-7. Pawlotsky JM.8:414-20. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy. respectivamente. Gordon SC. Moradpour D. and treatment of hepatitis C. Bonhoeffer S. Layden TJ. Antiviral action of ribavirin in chronic hepatitis C. 6. Se propone suspender el tratamiento cuando no se consiga descenso de 1 logaritmo a la semana 4. 2004. Seeff LB. Neumann AU. 3. Mittler JE.003). El primer grupo fue tratado durante 48 semanas y se analizó la RVS en función del momento que mostraron virus negativo: el 87.2%. Davis GL. Perelson AS. Hurley A. J Virol. American Association for the Study of Liver Diseases. los que mostraban el ARN negativo en la semana 24. McHutchison JG. los que lo hacían en la semana 12.310 Mujer de 41 años con hipertransaminasemia y virus de la hepatitis C positivo tratamiento en estos pacientes a 72 semanas mejora la RVS (44 frente al 28%. Guo JT.26: 226-31. Ramratman B. pero con una RVS del 18 y del 38%.05) [27]. CONCLUSIONES La terapéutica de la hepatitis crónica C es cada vez más un tratamiento individualizado. Hepatology. respectivamente (p < 0. Neumann AU. 4. Chevaliez S. 2. Lázaro E. Recientemente. 1999. Layden TJ. 2001. anteriormente mencionado. y respondieron el 71. et al. Cotler SJ.38:645-52. Pearlman et al. existiría un subgrupo de pacientes. Por esto. 2001. a 101 pacientes con VHC genotipo 1 durante 48 o 72 semanas. concretamente los respondedores intermedios. En el estudio de Berg et al. Herrmann E. Wiley TE. Los pacientes con virus negativo en la semana 4 fueron tratados durante 24 semanas y se curaron el 77. que podrían beneficiarse de alargar el tratamiento actualmente establecido. y en el 37. Se debe suspender el tratamiento cuando no se consigue RVP (negativo o caída de 2 logaritmos de ARN a las 12 semanas). Gastroenterology. 9.13:499504. J Gen Virol. 2004. 2006. Fotocopiar sin autorización es un delito . los autores diferenciaron a 2 grupos de pacientes. Haller O.354:1782-5. [27] trataron. el 70. Diagnosis. Igualmente son necesarios estudios más amplios para consensuar estas recomendaciones.1% el virus desaparecía en la semana 24. 2003. 1998. Pietschmann T. Wiley TE. existía un beneficio a favor de 72 semanas de tratamiento (RVS del 29 frente al 17%.

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