C A P Í T U L O

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MUJER DE 41 AÑOS CON HIPERTRANSAMINASEMIA Y VIRUS DE LA HEPATITIS C POSITIVO
CASO CLÍNICO
Mujer de 41 años que en un análisis rutinario mostró elevación de las cifras de transaminasas, motivo por el cual se remitió a su especialista de zona de gastroenterología. La paciente estaba diagnosticada de artritis reumatoide en tratamiento con antiinflamatorios y había sufrido un accidente de tráfico a los 14 años que precisó transfusión de hemoderivados. Se realizó un estudio completo de hepatopatía que reveló la existencia de una infección por virus de la hepatitis C, con el resto de las serologías víricas y ANOE negativos. La GOT era de 45 UI/ml, la GPT de 35 UI/ml y la GGT de 26 UI/ml; el resto (bilirrubina, FA, LDH, función renal y hemograma) eran normales, así como el espectro electroforético. La ecografía no revelaba alteraciones significativas, salvo la existencia de colelitiasis. Se envió a la paciente a la consulta especializada en virus de la hepatitis C (VHC) para la valoración de tratamiento. El genotipo de la paciente era 1b y se cuantificó el ARN del VHC, que mostró más de 1.000.000 de copias por mililitro. Previamente a un posible tratamiento, se llevó a cabo una biopsia hepática, que fue informada como hepatitis crónica con IAH = 4, esteatosis leve y fibrosis 1/4 de la escala Knodell y 2/6 de la escala Ishak. La paciente solicitó tratamiento, que se inició con interferón pegilado alfa 2a (pegIFN-α 2a) (180 µg a la semana) y ribavirina (RIB) 1.200 mg al día. La paciente toleraba bastante bien el tratamiento, salvo astenia importante. Se realizó una determinación cuantitativa de ARN a las 4 semanas de iniciar el tratamiento, evidenciándose una caída de

M.Á. RODRÍGUEZ GANDÍA R. BÁRCENA MARUGÁN

– Artritis reumatoide. en el caso del genotipo 1 [1]. Hay que recordar que se considera respuesta viral sostenida (RVS). vasculitis o tiroiditis). por lo que un porcentaje no desdeñable de pacientes tiene que abandonar el tratamiento. .5 µg/kg/semana) más RIB 800-1. y su interrupción. Se ha demostrado que el tratamiento más efectivo es la combinación de pegINF-α 2a (180 µg/semana) o pegINF-α 2b (1. cuyo coste se establece en unos 12. Los efectos secundarios del tratamiento con interferón son múltiples. aproximadamente. agudas o crónicas (como puede ser el caso de un cuadro depresivo. ARN: ARN del VHC. y en este momento se decidió interrumpir el tratamiento. En la figura 1 se recoge el consenso actual para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (genotipo 1). En algunos pacientes se producen enfermedades.6 mg/kg/día). 1. – Tratamiento con pegIFN y RIB. Algoritmo terapéutico de la infección crónica por el VHC [1]. equivalente a la curación de la enfermedad. que hacen que el tratamiento no esté exento de riesgos importantes. es un tratamiento caro. a la persistencia de la negatividad del RNA del VHC 6 meses después de finalizar el tratamiento. sin respuesta precoz.200 mg/día (para alcanzar dosis mayores de 10.4 logaritmos de la carga viral. DIAGNÓSTICO DEFINITIVO – Hepatitis crónica C.500 euros. Por otra parte. Estos datos han determinado que sea de gran valor predecir relativamente pronto la res- Genotipo 1 Cuantificación basal del ARN ARN 12 semanas Descenso < 2 log Descenso > 2 log Mantener tratamiento Fotocopiar sin autorización es un delito Suspender tratamiento ARN 24 semanas ARN positivo ARN negativo 48 semanas FIG. COMENTARIOS MONITORIZACIÓN DE LA CARGA VIRAL DURANTE EL TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS CRÓNICA C GENOTIPO 1 CON PEGIFN Y RIB INTRODUCCIÓN Tratamiento actual de la infección por VHC (genotipo 1) El tratamiento aceptado hoy en día para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C es el empleo conjunto de pegIFN y RIB [1].304 Mujer de 41 años con hipertransaminasemia y virus de la hepatitis C positivo 0. Este tratamiento ha de mantenerse durante 48 semanas en el caso del genotipo 1 y 24 semanas en los genotipos 2 y 3 [1].

basados en la respuesta virológica precoz (RVP) en la semana 12 de tratamiento. y el virus es eliminado del suero también a una razón constante. a la eliminación de las células infectadas [8]. de descenso viral muy rápido. por otro. que varían de un individuo a otro. que puede llegar a ser de 0. recientemente se ha demostrado su efecto significativo. por lo que existe esta segunda fase. Estudios recientes parecen demostrar que actúa fundamentalmente durante la segunda fase del tratamiento con IFN. la carga vírica es estable [2]. La RIB podría tener un efecto inmunomodulador y/o de reducción de las tasas de infección de las células no infectadas al aumentar las tasas de mutación del virus [2]. En cada persona infectada se establece un equilibrio entre el virus y los hepatocitos que mantiene la carga viral del suero estable. en especial en los que muestran baja tasa de respuesta. que incrementa la respuesta inicial del IFN [9]. Los mismos autores describieron una tercera fase en la cual la RIB contribuiría. Estos modelos de cinética viral se han desarrollado para predecir la ausencia de respuesta al tratamiento lo antes posible. la cinética viral podría usarse para optimizar el tratamiento de los pacientes infectados por el VHC. moderado y transitorio. trabajos médicos recientes parecen ponerlo en duda. Una primera. lo que mantiene el equilibrio. Por otro lado. 4]. como los pacientes con genotipo 1. sin embargo. sin que refleje si el virus se replica mucho o poco. por la habilidad del IFN para inhibir la replicación. Si el IFN fuera 100% efectivo. [3-7]. por lo tanto. Ribavirina La adición de RIB al tratamiento de la infección por el VHC ha mejorado significativamente el porcentaje de respuesta sin que. con alta carga viral al inicio del tratamiento. Las células infectadas producen virus a una razón constante. Los modelos de cinética viral se han utilizado en la práctica clínica para identificar a los pacientes que alcanzarán una RVS. el tratamiento en monoterapia con ribavi- Fotocopiar sin autorización es un delito . que comienza entre 24 y 48 horas después de iniciar el tratamiento. CINÉTICA VIRAL Aunque la carga viral pretratamiento varía mucho entre las personas infectadas. que permanece constante.M. y se produce también de una forma predeterminada. lo que permite entonces calcular las tasas de producción y de eliminación del virus y crear así modelos cinéticos de respuesta. [10]. Pero la eficacia del IFN no es del 100%.5-2 logaritmos y es dosis-dependiente. las células infectadas por el virus mueren a una razón constante. y no es útil para determinar el daño que produce en el paciente [2]. la replicación viral cesaría definitivamente y los niveles de virus serían indetectables en pocos días [3. La relación entre el virus y el huésped durante la hepatitis crónica C depende de varios factores. La segunda fase es mucho más lenta y tiene gran variabilidad interindividual. Rodríguez Gandía y R. En cuanto al efecto mutagénico. o los afroamericanos [2]. en un inicio ampliamente aceptado. por un lado por la muerte de células infectadas (sin infectarse nuevas células) y. se conozca en profundidad su mecanismo de acción. mucho más lenta y con grandes variaciones entre diferentes individuos. Mientras que la primera fase está determinada por la efectividad del IFN para inhibir la replicación viral. Según Chevaliez et al. la segunda lo está por ambos factores. en las primeras 24 horas. En un futuro. La estabilidad del ARN representa el estado de equilibrio que existe entre la producción viral y su eliminación [3]. sin tener prácticamente efecto sobre el descenso inicial de la carga viral [8]. Bárcena Marugán 305 puesta al tratamiento con IFN y RIB. Á. Todos estos factores permiten que la medición de la carga viral en el suero del paciente infectado refleje la cantidad total de virus en el organismo. por un mecanismo no claramente establecido. MECANISMO DE ACCIÓN DEL INTERFERÓN Y LA RIBAVIRINA Interferón Los estudios de cinética viral demuestran que el tratamiento con IFN produce un descenso de la carga viral en dos fases. Cuando se introduce un agente antiviral se altera este modelo y la carga viral cambia. del mismo modo que las células no infectadas. pero no determina la producción real de virus ni su eliminación. los valores séricos del ARN del VHC permanecen relativamente estables en un individuo concreto con infección crónica.

varios importantes estudios también han utilizado técnicas cuantitativas (cuánto desciende el virus en sangre) a las 12 semanas y. Más tarde. al contrario. Un factor importante para analizar los estudios de la literatura médica es la técnica empleada para determinar la carga viral. se demostró que el VPN de una PCR+ a los 6 meses era del 100%. Recientemente se ha visto que es posible que los tratamientos estandarizados de 48 semanas no son necesarios para todos los pacientes y que. según múltiples estudios. SEGUIMIENTO DE LA CARGA VIRAL DURANTE EL TRATAMIENTO Y SU EFICACIA Es conocido. pero con un VPP del 58% [13]. se llegó a la conclusión de que si el ARN del VHC es positivo a los 6 meses de iniciar el tratamiento. Control a las 12 semanas de tratamiento Otro concepto importante que emergió en estos estudios fue la RVP. Con estos datos.306 Mujer de 41 años con hipertransaminasemia y virus de la hepatitis C positivo rina no incrementó el valor de variación de la secuencia consenso del virus y la distancia genética de ejemplos de suero antes y después del tratamiento (las variaciones del ARN del VHC que se producen normalmente por la capacidad que tiene el virus para mutar. Sin embargo. este dato es sólo un factor de predicción de respuesta al final del tratamiento. 13]. Este control permite al médico predecir. se analizó el valor de predicción a las 24 semanas de la carga viral mediante técnicas cualitativas (virus positivo o negativo en sangre). Control a las 24 semanas de tratamiento Al principio. Posteriormente. Dado que esta técnica ha mejorado notablemente en los últimos años. que la carga viral basal pretratamiento es una variable relacionada con la respuesta. la medicación adyuvante y la motivación hacia él. en función de los cambios virales durante su curso.000 de copias. éste debe detenerse. con una sensibilidad aproximada de más de 1. de tal manera que los pacientes con una carga viral basal más alta tienen peor índice de respuesta que los que la tienen baja. posteriormente.000. Así. se podría acortar el tiempo o. de forma precoz. por lo tanto. Así.000 copias. durante el tratamiento combinado no se aceleró el acúmulo de nucleótidos con relación al periodo pretratamiento. se han publicado nuevas experiencias que han tomado la medición del ARN del VHC a las 4 semanas. Además. se ha intentado controlar la carga viral durante el tratamiento y sus cambios respecto a la carga basal para intentar predecir la respuesta antes de que se cumplan las 48 semanas. se observa que hay mucha dife- rencia entre emplear el monitor Amplicor que se utilizaba hace años. se ahorra un tratamiento innecesario de 24 semanas al 34-35% de los pacientes (1/3 reciben 24 semanas de tratamiento innecesario) [12. Igualmente. en otro estudio realizado con 113 pacientes. que es la negativiza- Fotocopiar sin autorización es un delito . Dentro de estos últimos se ha buscado. por ello. lo que permitiría considerar si hay que alargar o acortar el tratamiento. muchos trabajos han utilizado técnicas diferentes a las que se están utilizando en la actualidad. tras las 48 semanas de seguirlo. Utilizaron una técnica para la detección de la carga viral con una sensibilidad entre 30 y 50 U. mientras que los que a esa fecha eran negativos tenían un 81% de posibilidades de responder (aunque esta última cifra parece demasiada alta en comparación con la experiencia de estudios posteriores). de 800 mg/día) demostró en 515 pacientes que los que eran ARN + a la semana 24 tenían un 99% de posibilidades de no alcanzar RVS. el estudio de Davis [12] de registro de pegIFN-α 2b con dosis ajustadas al peso y RIB (aunque con dosis algo bajas. El primer estudio de registro del tratamiento con IFN convencional y RIB demostró que el 99% de los pacientes que eran PCR+ no alcanzaban RVS a las 24 semanas [11]. qué paciente no responderá al tratamiento —el valor de predicción negativo (VPN)— y evitarle los efectos secundarios y el coste de su prolongación inútil. También intenta detectar a los pacientes con altas posibilidades de alcanzar respuesta virológica sostenida —valor de predicción positivo (VPP)— para mantener e insistir en el cumplimiento del tratamiento. que permite cuantificar desde 10-50 unidades hasta 100. el virus no muta más al añadir RIB). aun cuando sí se inhibió la replicación víral [10]. o el Superquant. el VPN y el VPP. incrementando la ayuda al paciente. alargarlo. no origina mutaciones. principalmente.

es decir. y como nulo respondedor al paciente que. recibiendo cualquier tratamiento. y en el nuestro. no se curará con el tratamiento actual. se demuestra que los pacientes en los que la carga viral no desciende al menos 1 logaritmo en las primeras 4 semanas de tratamiento tienen una probabilidad de respuesta muy baja. Así. el control a las 12 semanas permite que se pueda interrumpir el tratamiento si no se alcanza la RVP. un estudio piloto de Di Bisceglie et al. que permite cuantificar desde 600 copias en adelante. al añadir RIB. se puede afirmar que. más posibilidades tiene el paciente de responder al tratamiento. Obtuvimos una RVS del 41% para el genotipo 1. Definimos como ausencia de respuesta en este estudio los valores conocidos previamente. [17]. tanto a los 29 días como a las 12 semanas. que corresponde al 41% del total [16. se observó que de los 524 pacientes que no alcanzaban una RVP. Definieron como nulo respondedor al paciente sin respuesta al tratamiento (a las 4 semanas de iniciarlo) con IFN y. [15]. en el estudio de Manns et al. definieron como respondedor completo. observaron que ningún paciente con más de 30. suspender el tratamiento —y en caso contrario. 18]. el bDNA. Con esto se evita un tratamiento innecesario durante 36 semanas en un grupo importante de pacientes: en concreto. la carga viral fue negativa en 2 meses). sino que han considerado los valores absolutos de la carga vírica a las 12 semanas. se puede parar el tratamiento. Hasta ahora.500 mg [14]. y como cuantitativa. mostraba una caída de la carga viral de menos de 1 logaritmo a los 29 días. cuanto más rápido cae esta carga viral. realmente. En el estudio de Davis [12] antes comentado. Sólo un paciente de 53 sin RVP alcanzó RVS (VPN del 98% y el VPP del 69%) [16].000. Otros autores no han estudiado la variación de la carga viral con respecto a la basal más cercana al inicio del tratamiento. Recomiendan repetir la determinación a las 12 semanas en los pacientes con carga vírica entre 3030. Control a las 4 semanas de tratamiento Recientemente. Bárcena Marugán 307 ción o el descenso del ARN en más de 2 logaritmos respecto a la carga viral inicial a las 12 semanas de tratamiento. el 64% de los no respondedores y en el 34% del total (511) hubiesen recibido 36 semanas más de tratamiento de las 12 necesarias para determinar la ausencia de respuesta. en el estudio de Berg et al. Resumiendo. independientemente de las diferencias clínicas. En los dos estudios de registro del pegIFN-α 2a con RIB 1. independientemente de que se fueran a curar o no (sólo estudiaron la respuesta inicial al IFN). pero. en el 69% de los no respondedores. el VPP de los que lo alcanzan (RVP) se encuentra entre el 46 y el 72%. Así. con un VPN del 97% (teniendo en cuenta que estos pacientes Fotocopiar sin autorización es un delito . Como conclusión. y sólo uno de estos últimos alcanzó RVS (que fue inicialmente tratado con IFN y. se ha estudiado la respuesta al tratamiento a las 4 semanas del inicio. prácticamente ninguno respondía con un VPN del 97-100% y un VPP del 46-72%.000-1. Á. [19] ha analizado la respuesta al cabo de 1 mes en 29 pacientes infectados por el VHC genotipo 1 que trataron con IFN-α o con IFN-α y RIB (tanto inicialmente como a los 29 días del inicio del INF). si no se consigue la RVP. A un tercer grupo (caída entre 1 y 2 logaritmos) lo denominaron respondedores parciales. en los estudios que se ha utilizado pegIFN y RIB ajustado al peso. a los pacientes en los que la carga vírica sufría un descenso de 2 logaritmos. de fibrosis o carga viral inicial que pudieran existir entre los nulos respondedores y los respondedores. A estas mismas conclusiones ha llegado un estudio prospectivo de 129 pacientes —desarrollado en nuestro centro—. Las técnicas que utilizaron fueron. si el resultado es mayor de 30. 17]. Por otra parte.6 mg/kg. ningún estudio ha informado que una caída más lenta de la carga viral se asocie a una mejor respuesta al tratamiento. como cualitativa. teniendo como referencia el concepto de nulo respondedor. se sitúa prácticamente en el 70% [12-14.M. todos genotipo 1. el tener ARN positivo a las 24 semanas o el descenso de menos de 2 logaritmos a las 12 semanas. en los que la mayoría fueron tratados con peg-IFN-α 2a y un 15% con pegIFN-α 2b con RIB ajustada al peso y una dosis en todos ellos mayor de 10. [18]. continuarlo [17].000 UI/ml a las 12 semanas alcanzó RVS (VPN del 100%). en el estudio de Davis [12] y en un tercero de Lee et al. por lo tanto. Encontraron 13 respondedores completos y 16 no respondedores. realizado en 260 pacientes que habían recibido distintos tipos de tratamiento (IFN solo o IFN y RIB).000 UI y. el TMA (sensibilidad de 510 UI). Rodríguez Gandía y R.

alcanzar este descenso se asocia con una probabilidad de respuesta del 57 al 76% [12. el descenso de menos de 1 logaritmo de la carga viral en la semana 4 tras el inicio del tratamiento se asocia con una probabilidad de no alcanzar RVS de entre el 95 y el 100%.86-0. son un grupo que responden muy bien (RVS) al tratamiento [12. sino que en la mayoría de los pacientes en los que actualmente se detiene el tratamiento por no alcanzar RVP a la semana 12. frente al 25% de los que dan el ARN negativo en la semana 12 y el Fotocopiar sin autorización es un delito . Estos datos tienen la limitación de que no son aplicables a los pacientes que tienen una carga viral baja antes del tratamiento [17]. Esto hace que se pudiese haber parado el tratamiento en 49 de los 76 pacientes sin RVS (64. No obstante. Los autores proponemos un nuevo algoritmo de tratamiento (fig. con 235 pacientes tratados durante 24 semanas. frente a los 52 que se hicieron en la semana 12 [16]. tratados con IFN-α 2b y RIB 800 mg al día. Y. 16-18. 18. y en resumen. Por ello. quizá este porcentaje hubiese sido mayor con un tratamiento más adecuado). En un análisis retrospectivo de 260 pacientes. no sólo se ahorrarían un tercio de los tratamientos no efectivos. El punto de corte para un VPN de 100% en esta semana número 4 fue la caída de menos de 1 logaritmo en la carga viral con un área bajo la curva de 0. 76 no alcanzaron RVS. De este modo. [21].0001).91 (IC 95%: 0. se ha definido un nuevo concepto. p < 0. sin embargo. con 41 no respondedores. de la prolongación innecesaria [16. se demuestra que los pacientes que presentan RRV tienen una probabilidad de RVS de hasta el 80% [22].. cuando la carga viral no desciende 1 logaritmo o más en la semana número 4 de tratamiento se podría detener el tratamiento. Así. 20]. Estos pacientes son un bajo porcentaje del total (entre el 15 y el 50%) pero. En el estudio de Bárcena et al. los pacientes con RRV (el 47% del total) tienen un VPP del 89%. Valorando las conclusiones de los distintos estudios. 21].308 Mujer de 41 años con hipertransaminasemia y virus de la hepatitis C positivo fueron tratados con 800 mg de RIB. se ha intentado determinar el valor absoluto de carga viral que predice la ausencia de respuesta al tratamiento en la semana 4. 17. se concluye que ninguno de los 33 pacientes en los que no desciende la carga viral al menos 1 logaritmo en la semana 4 alcanzan RVS (VPN = 100%). Otros dos importantes estudios analizan estos respondedores rápidos. 14. 20]. tanto en efectos secundarios como económicos. el de rápida respuesta virológica (RRV): negatividad de la carga viral al mes de iniciar el tratamiento. Del mismo modo que se ha hecho en la semana 12.000 UI por mililitro alcanza RVS al final del tratamiento (VPN = 100%). sobre este criterio no existe actualmente consenso. VALORACIÓN DE LA CINÉTICA VIRAL PARA MODIFICAR LA DURACIÓN DEL TRATAMIENTO Acortar el tratamiento La mayoría de los estudios se han propuesto conocer el momento más precoz para determinar la ineficacia del tratamiento en pacientes con genotipo 1 y así poder interrumpirlo sin restarle posibilidades de RVS. lo que es más importante. Por tanto. 16. De 119 pacientes. con 99 pacientes con hepatitis crónica C tratados de forma convencional. entre el 54 y el 80% de los no respondedores podrían beneficiarse de suspenderlo en este momento y evitar los costes.96. Por otro lado.5%) en esta semana 4 de tratamiento. Se calcularon las curvas ROC para maximizar la sensibilidad. en esta semana 4 se hubiese podido suspender el tratamiento al 80% de los no respondedores [20]. varios estudios recientes han utilizado el descenso precoz de la carga viral para identificar a los respondedores precoces en los cuales la duración de la terapéutica actual podría ser excesiva. [16] antes mencionado. se podría suspender en la semana 4. 2). el objetivo fue evaluar la fiabilidad de predecir la ausencia de respuesta midiendo el descenso del ARN del VHC a las 4 semanas. En otro estudio retrospectivo con 66 pacientes. En el de Zeuzem et al. los pacientes con carga viral menor de 750 UI por mililitro al mes del tratamiento tuvieron una tasa de respuesta del 80%. La probabilidad de curarse de los pacientes que sí cumplían este requisito alcanzaba el 70% [12]. Por otro lado. En un estudio reciente de Yu et al. la mayoría genotipo 1. De todas formas. el VPP con este valor de corte fue del 57%. Se buscó el punto de corte de esta caída con una sensibilidad del 100% para los no respondedores. ninguno de los que mantienen una carga viral mayor de 450.

26]. mayor recidiva cuanto más tarda el virus en aparecer negativo). Pero este hecho no es nuevo. Al analizar este dato hay que tener en cuenta que la sensibilidad de la detección de las técnicas usadas entonces no discriminaba valores muy bajos de ARN. el 89% de los pacientes que alcanzan esta RRV se curan. en todo caso.M. pero. ARN: ARN del VHC. Esto comporta. 25. Sin embargo. también de 24 semanas de tratamiento. básicamente. con los datos que se han aportado. un estudio español informó que el 97% de los pacientes en los que la carga viral no era negativa en la semana 4 no alcanzan la RVS. Nuevo algoritmo propuesto de tratamiento de la infección crónica por el VHC. respectivamente. de 32 a 36 semanas de ARN del Fotocopiar sin autorización es un delito VHC negativo en sangre para conseguir una RVS. podría existir otro grupo de pacientes que se podrían beneficiar de alargar el tratamiento por encima de las 48 semanas. a la diferente tasa de recidiva entre ellos. por lo que alguno de estos pacientes no eran ARN negativos. Un estudio de Sánchez Tapias et al. en 1999. 2. Rodríguez Gandía y R. 17% de los que lo hacen en la 24. encuentran que son necesarias. sus niveles son muy bajos [24]. de Jensen et al. Á. Alargar el tratamiento Del mismo modo. con 291 pacientes con ARN del VHC positivo en la semana 4 de tratamiento se distribuyeron de modo aleatorio para recibir 48 o 72 semanas de tratamiento con pegIFN y RIB. Bárcena Marugán 309 Genotipo 1 Cuantificación basal Parar tratamiento ARN 4 semanas Descenso < 1 log Descenso > 1 log ARN negativo ARN 12 semanas Mantener tratamiento Descenso < 2 log Parar tratamiento ARN 24 semanas Descenso > 2 log ARN positivo ARN negativo FIG. existe un pequeño grupo de pacientes muy buenos respondedores en los que no sería necesario tanto tiempo de tratamiento para conseguir la curación y en los que quizá protocolos más cortos serían suficientes para alcanzarla. problemas tanto clínicos como éticos y son necesarios estudios más amplios para poder recomendar universalmente este punto. En el segundo. mucho mayor en los pacientes que muestran la carga viral negativa más tarde (8. Estas diferencias en la respuesta entre los tres grupos se debe. [25]. sin duda. Estudios retrospectivos de cinética viral durante el tratamiento con IFN y RIB en pacientes con infección crónica del VHC genotipo 1 no tratados previamente. 75 y 80% de recidiva. Concluyeron que aumentar el . [23]. al menos. Este periodo puede ayudar al sistema inmunitario a acabar con los hepatocitos infectados y eliminar el virus de los segundos reservorios [17.

7. 4. que podrían beneficiarse de alargar el tratamiento actualmente establecido. Perelson AS. finalmente. 3. Pearlman et al. Gastroenterology. Pietschmann T. Layden JE. Ramratman B. Shad JA. los autores diferenciaron a 2 grupos de pacientes. Haller O. a 101 pacientes con VHC genotipo 1 durante 48 o 72 semanas. Strader DB.39: 1147-71.1% el virus desaparecía en la semana 24. Perelson AS. 11. Pawlotsky JM. Fotocopiar sin autorización es un delito . Gordon SC. Gretch DR. Seeger C.26: 226-31.04) [17]. Lancet. 2003. Binley J. Neumann AU. Zhang L. Se debe suspender el tratamiento cuando no se consigue RVP (negativo o caída de 2 logaritmos de ARN a las 12 semanas). respectivamente. 9. 2004.37:1351-8. los que lo hacían en la semana 12. En el segundo grupo se modificaba la duración del tratamiento en función de cuando el ARN del VHC se hacía negativo.354:1782-5. [27] trataron. en el subgrupo de pacientes que mantenían el ARN del VHC positivo en la semana 12. Cotler SJ. BIBLIOGRAFÍA 1. Neumann AU. y en el 37. sin encontrarse diferencias significativas entre los 3 grupos. Pawlotsky JM. Early virologic response to treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C. et al. et al. en cambio. Wright T. Wiley TE. p = 0. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy. hoy día se tiende cada vez más a individualizar el tratamiento de la infección crónica por el VHC. Hepatology. 1997. Herrmann E. Dahari H. Bartenschlager R. de forma aleatoria. Guo JT. Lam NP. 12. Chevaliez S.9%.126:703-14. Lam NP. El primer grupo fue tratado durante 48 semanas y se analizó la RVS en función del momento que mostraron virus negativo: el 87.81:7732-41. Hézode C.5%. 2006. Dose-dependent acute clearance of hepatitis C genotype 1 virus with interferon alfa.05) [27]. Hepatology. Interferon-alpha inhibits hepatitis C virus subgenomic RNA replication by an MxA-independent pathway. en pacientes con el genotipo 1.75:8516-23. CONCLUSIONES La terapéutica de la hepatitis crónica C es cada vez más un tratamiento individualizado. Thomas DL. Effect of ribavirin on hepatitis C viral kinetics in patients treated with pegylated interferon. J Viral Hepatitis. and treatment of hepatitis C. Es necesario determinar los parámetros que indiquen respuesta (o no) al tratamiento y su duración más adecuada. pero con una RVS del 18 y del 38%. ni en los que en la semana 4 habían mostrado la carga viral negativa. Hepatology. No existían diferencias de eficacia en el total de los pacientes. Science.3% lo hacían en la 12. 2007. Bonhoeffer S. 2004. 6.2%. p < 0. Effect of alpha interferon on the hepatitis C virus replicon. J Virol.. Lázaro E. Davis GL.38:645-52. Rapid production and clearance of HIV-1 and hepatitis C virus assessed by large volume plasma apheresis. Seeff LB. 1998. Brillet R. 5. anteriormente mencionado. el 70. 282:103-7. Se propone suspender el tratamiento cuando no se consiga descenso de 1 logaritmo a la semana 4. concretamente los respondedores intermedios. Bichko VV. en la serie obtienen unas respuestas al final del tratamiento del 45 y el 48%. existía un beneficio a favor de 72 semanas de tratamiento (RVS del 29 frente al 17%. respectivamente (p < 0. 1999. Layden TJ. 2001. En el estudio de Berg et al.8:414-20. se trataron durante 72 semanas y alcanzaron RVS el 63. existiría un subgrupo de pacientes. Por esto. management. también de modo aleatorio los pacientes recibieron 48 o 72 semanas de tratamiento. Hepatology. J Gen Virol. Analysis of ribavirin mutagenicity in human hepatitis C virus infection. los que mostraban el ARN negativo en la semana 24. Gretch DR. 2003. Wiley TE. Diagnosis. [28].003). los trataron durante 48 semanas. J Virol. Viral kinetics in the treatment of chronic hepatitis C. Moradpour D. Frese M. un ejemplo de ello es el estudio de Mangia et al. Por tanto. Recientemente. Layden TJ. 10. 8. Antiviral action of ribavirin in chronic hepatitis C. y respondieron el 71. McHutchison JG.13:499504. Mittler JE. Predicting response to initial therapy with interferon plus ribavirin in chronic hepatitis C using serum HCV RNA results during therapy. Igualmente son necesarios estudios más amplios para consensuar estas recomendaciones. 2001. Layden TJ.82:723-33. Hurley A. American Association for the Study of Liver Diseases. 2. en él.310 Mujer de 41 años con hipertransaminasemia y virus de la hepatitis C positivo tratamiento en estos pacientes a 72 semanas mejora la RVS (44 frente al 28%. J Viral Hepat. 2001. Los pacientes con virus negativo en la semana 4 fueron tratados durante 24 semanas y se curaron el 77.1% de los pacientes respondían con el ARN del VHC negativo en la semana 4.

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