C A P Í T U L O

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MUJER DE 41 AÑOS CON HIPERTRANSAMINASEMIA Y VIRUS DE LA HEPATITIS C POSITIVO
CASO CLÍNICO
Mujer de 41 años que en un análisis rutinario mostró elevación de las cifras de transaminasas, motivo por el cual se remitió a su especialista de zona de gastroenterología. La paciente estaba diagnosticada de artritis reumatoide en tratamiento con antiinflamatorios y había sufrido un accidente de tráfico a los 14 años que precisó transfusión de hemoderivados. Se realizó un estudio completo de hepatopatía que reveló la existencia de una infección por virus de la hepatitis C, con el resto de las serologías víricas y ANOE negativos. La GOT era de 45 UI/ml, la GPT de 35 UI/ml y la GGT de 26 UI/ml; el resto (bilirrubina, FA, LDH, función renal y hemograma) eran normales, así como el espectro electroforético. La ecografía no revelaba alteraciones significativas, salvo la existencia de colelitiasis. Se envió a la paciente a la consulta especializada en virus de la hepatitis C (VHC) para la valoración de tratamiento. El genotipo de la paciente era 1b y se cuantificó el ARN del VHC, que mostró más de 1.000.000 de copias por mililitro. Previamente a un posible tratamiento, se llevó a cabo una biopsia hepática, que fue informada como hepatitis crónica con IAH = 4, esteatosis leve y fibrosis 1/4 de la escala Knodell y 2/6 de la escala Ishak. La paciente solicitó tratamiento, que se inició con interferón pegilado alfa 2a (pegIFN-α 2a) (180 µg a la semana) y ribavirina (RIB) 1.200 mg al día. La paciente toleraba bastante bien el tratamiento, salvo astenia importante. Se realizó una determinación cuantitativa de ARN a las 4 semanas de iniciar el tratamiento, evidenciándose una caída de

M.Á. RODRÍGUEZ GANDÍA R. BÁRCENA MARUGÁN

equivalente a la curación de la enfermedad. 1. En la figura 1 se recoge el consenso actual para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (genotipo 1). – Artritis reumatoide. ARN: ARN del VHC.304 Mujer de 41 años con hipertransaminasemia y virus de la hepatitis C positivo 0. Algoritmo terapéutico de la infección crónica por el VHC [1].200 mg/día (para alcanzar dosis mayores de 10. sin respuesta precoz. Este tratamiento ha de mantenerse durante 48 semanas en el caso del genotipo 1 y 24 semanas en los genotipos 2 y 3 [1]. . DIAGNÓSTICO DEFINITIVO – Hepatitis crónica C. que hacen que el tratamiento no esté exento de riesgos importantes.5 µg/kg/semana) más RIB 800-1. En algunos pacientes se producen enfermedades.4 logaritmos de la carga viral. cuyo coste se establece en unos 12. aproximadamente. – Tratamiento con pegIFN y RIB. en el caso del genotipo 1 [1]. a la persistencia de la negatividad del RNA del VHC 6 meses después de finalizar el tratamiento. Se ha demostrado que el tratamiento más efectivo es la combinación de pegINF-α 2a (180 µg/semana) o pegINF-α 2b (1. Estos datos han determinado que sea de gran valor predecir relativamente pronto la res- Genotipo 1 Cuantificación basal del ARN ARN 12 semanas Descenso < 2 log Descenso > 2 log Mantener tratamiento Fotocopiar sin autorización es un delito Suspender tratamiento ARN 24 semanas ARN positivo ARN negativo 48 semanas FIG. es un tratamiento caro. Hay que recordar que se considera respuesta viral sostenida (RVS). COMENTARIOS MONITORIZACIÓN DE LA CARGA VIRAL DURANTE EL TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS CRÓNICA C GENOTIPO 1 CON PEGIFN Y RIB INTRODUCCIÓN Tratamiento actual de la infección por VHC (genotipo 1) El tratamiento aceptado hoy en día para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C es el empleo conjunto de pegIFN y RIB [1]. vasculitis o tiroiditis). Por otra parte. y su interrupción. agudas o crónicas (como puede ser el caso de un cuadro depresivo. y en este momento se decidió interrumpir el tratamiento. Los efectos secundarios del tratamiento con interferón son múltiples.500 euros.6 mg/kg/día). por lo que un porcentaje no desdeñable de pacientes tiene que abandonar el tratamiento.

basados en la respuesta virológica precoz (RVP) en la semana 12 de tratamiento. En cuanto al efecto mutagénico. de descenso viral muy rápido. Á. con alta carga viral al inicio del tratamiento. y se produce también de una forma predeterminada. La estabilidad del ARN representa el estado de equilibrio que existe entre la producción viral y su eliminación [3]. Por otro lado. la cinética viral podría usarse para optimizar el tratamiento de los pacientes infectados por el VHC. y no es útil para determinar el daño que produce en el paciente [2]. Si el IFN fuera 100% efectivo. en especial en los que muestran baja tasa de respuesta. lo que permite entonces calcular las tasas de producción y de eliminación del virus y crear así modelos cinéticos de respuesta. La relación entre el virus y el huésped durante la hepatitis crónica C depende de varios factores. y el virus es eliminado del suero también a una razón constante. por un lado por la muerte de células infectadas (sin infectarse nuevas células) y. Los mismos autores describieron una tercera fase en la cual la RIB contribuiría. que incrementa la respuesta inicial del IFN [9]. lo que mantiene el equilibrio. que varían de un individuo a otro. Bárcena Marugán 305 puesta al tratamiento con IFN y RIB. 4]. [10]. Mientras que la primera fase está determinada por la efectividad del IFN para inhibir la replicación viral. las células infectadas por el virus mueren a una razón constante. por otro. En un futuro. Una primera. recientemente se ha demostrado su efecto significativo. del mismo modo que las células no infectadas. en un inicio ampliamente aceptado. MECANISMO DE ACCIÓN DEL INTERFERÓN Y LA RIBAVIRINA Interferón Los estudios de cinética viral demuestran que el tratamiento con IFN produce un descenso de la carga viral en dos fases. La RIB podría tener un efecto inmunomodulador y/o de reducción de las tasas de infección de las células no infectadas al aumentar las tasas de mutación del virus [2]. sin tener prácticamente efecto sobre el descenso inicial de la carga viral [8]. pero no determina la producción real de virus ni su eliminación. se conozca en profundidad su mecanismo de acción. el tratamiento en monoterapia con ribavi- Fotocopiar sin autorización es un delito . sin embargo. la carga vírica es estable [2]. Estudios recientes parecen demostrar que actúa fundamentalmente durante la segunda fase del tratamiento con IFN. trabajos médicos recientes parecen ponerlo en duda. por la habilidad del IFN para inhibir la replicación. que comienza entre 24 y 48 horas después de iniciar el tratamiento. Los modelos de cinética viral se han utilizado en la práctica clínica para identificar a los pacientes que alcanzarán una RVS.M. Las células infectadas producen virus a una razón constante. la segunda lo está por ambos factores.5-2 logaritmos y es dosis-dependiente. los valores séricos del ARN del VHC permanecen relativamente estables en un individuo concreto con infección crónica. como los pacientes con genotipo 1. la replicación viral cesaría definitivamente y los niveles de virus serían indetectables en pocos días [3. moderado y transitorio. CINÉTICA VIRAL Aunque la carga viral pretratamiento varía mucho entre las personas infectadas. a la eliminación de las células infectadas [8]. La segunda fase es mucho más lenta y tiene gran variabilidad interindividual. que puede llegar a ser de 0. por lo tanto. Rodríguez Gandía y R. Estos modelos de cinética viral se han desarrollado para predecir la ausencia de respuesta al tratamiento lo antes posible. sin que refleje si el virus se replica mucho o poco. Pero la eficacia del IFN no es del 100%. [3-7]. Todos estos factores permiten que la medición de la carga viral en el suero del paciente infectado refleje la cantidad total de virus en el organismo. en las primeras 24 horas. por un mecanismo no claramente establecido. que permanece constante. por lo que existe esta segunda fase. Ribavirina La adición de RIB al tratamiento de la infección por el VHC ha mejorado significativamente el porcentaje de respuesta sin que. mucho más lenta y con grandes variaciones entre diferentes individuos. Cuando se introduce un agente antiviral se altera este modelo y la carga viral cambia. En cada persona infectada se establece un equilibrio entre el virus y los hepatocitos que mantiene la carga viral del suero estable. o los afroamericanos [2]. Según Chevaliez et al.

se ahorra un tratamiento innecesario de 24 semanas al 34-35% de los pacientes (1/3 reciben 24 semanas de tratamiento innecesario) [12. que es la negativiza- Fotocopiar sin autorización es un delito . se llegó a la conclusión de que si el ARN del VHC es positivo a los 6 meses de iniciar el tratamiento. por ello. al contrario.000 de copias. Dado que esta técnica ha mejorado notablemente en los últimos años. se han publicado nuevas experiencias que han tomado la medición del ARN del VHC a las 4 semanas. se demostró que el VPN de una PCR+ a los 6 meses era del 100%. durante el tratamiento combinado no se aceleró el acúmulo de nucleótidos con relación al periodo pretratamiento. SEGUIMIENTO DE LA CARGA VIRAL DURANTE EL TRATAMIENTO Y SU EFICACIA Es conocido. 13]. se observa que hay mucha dife- rencia entre emplear el monitor Amplicor que se utilizaba hace años. alargarlo. tras las 48 semanas de seguirlo. Más tarde. la medicación adyuvante y la motivación hacia él. no origina mutaciones. de tal manera que los pacientes con una carga viral basal más alta tienen peor índice de respuesta que los que la tienen baja. posteriormente. por lo tanto. qué paciente no responderá al tratamiento —el valor de predicción negativo (VPN)— y evitarle los efectos secundarios y el coste de su prolongación inútil. varios importantes estudios también han utilizado técnicas cuantitativas (cuánto desciende el virus en sangre) a las 12 semanas y. éste debe detenerse. el virus no muta más al añadir RIB). de forma precoz. o el Superquant. según múltiples estudios. el VPN y el VPP. lo que permitiría considerar si hay que alargar o acortar el tratamiento. Un factor importante para analizar los estudios de la literatura médica es la técnica empleada para determinar la carga viral. de 800 mg/día) demostró en 515 pacientes que los que eran ARN + a la semana 24 tenían un 99% de posibilidades de no alcanzar RVS. También intenta detectar a los pacientes con altas posibilidades de alcanzar respuesta virológica sostenida —valor de predicción positivo (VPP)— para mantener e insistir en el cumplimiento del tratamiento. que la carga viral basal pretratamiento es una variable relacionada con la respuesta. Dentro de estos últimos se ha buscado. Control a las 12 semanas de tratamiento Otro concepto importante que emergió en estos estudios fue la RVP. con una sensibilidad aproximada de más de 1. Utilizaron una técnica para la detección de la carga viral con una sensibilidad entre 30 y 50 U. el estudio de Davis [12] de registro de pegIFN-α 2b con dosis ajustadas al peso y RIB (aunque con dosis algo bajas. Posteriormente. principalmente. que permite cuantificar desde 10-50 unidades hasta 100. en otro estudio realizado con 113 pacientes. Sin embargo. se podría acortar el tiempo o.306 Mujer de 41 años con hipertransaminasemia y virus de la hepatitis C positivo rina no incrementó el valor de variación de la secuencia consenso del virus y la distancia genética de ejemplos de suero antes y después del tratamiento (las variaciones del ARN del VHC que se producen normalmente por la capacidad que tiene el virus para mutar. en función de los cambios virales durante su curso. Este control permite al médico predecir. Así. Con estos datos. Además. Así. se analizó el valor de predicción a las 24 semanas de la carga viral mediante técnicas cualitativas (virus positivo o negativo en sangre). El primer estudio de registro del tratamiento con IFN convencional y RIB demostró que el 99% de los pacientes que eran PCR+ no alcanzaban RVS a las 24 semanas [11]. Control a las 24 semanas de tratamiento Al principio. muchos trabajos han utilizado técnicas diferentes a las que se están utilizando en la actualidad. se ha intentado controlar la carga viral durante el tratamiento y sus cambios respecto a la carga basal para intentar predecir la respuesta antes de que se cumplan las 48 semanas. mientras que los que a esa fecha eran negativos tenían un 81% de posibilidades de responder (aunque esta última cifra parece demasiada alta en comparación con la experiencia de estudios posteriores). este dato es sólo un factor de predicción de respuesta al final del tratamiento. incrementando la ayuda al paciente.000 copias. pero con un VPP del 58% [13]. Recientemente se ha visto que es posible que los tratamientos estandarizados de 48 semanas no son necesarios para todos los pacientes y que.000. Igualmente. aun cuando sí se inhibió la replicación víral [10].

prácticamente ninguno respondía con un VPN del 97-100% y un VPP del 46-72%. un estudio piloto de Di Bisceglie et al. que permite cuantificar desde 600 copias en adelante. Obtuvimos una RVS del 41% para el genotipo 1. de fibrosis o carga viral inicial que pudieran existir entre los nulos respondedores y los respondedores. el control a las 12 semanas permite que se pueda interrumpir el tratamiento si no se alcanza la RVP. se puede parar el tratamiento. A estas mismas conclusiones ha llegado un estudio prospectivo de 129 pacientes —desarrollado en nuestro centro—.500 mg [14]. 18]. a los pacientes en los que la carga vírica sufría un descenso de 2 logaritmos. si no se consigue la RVP. en los estudios que se ha utilizado pegIFN y RIB ajustado al peso. Así. Así. el bDNA. observaron que ningún paciente con más de 30. y en el nuestro. [18]. el tener ARN positivo a las 24 semanas o el descenso de menos de 2 logaritmos a las 12 semanas. cuanto más rápido cae esta carga viral.000-1. [15]. en el 69% de los no respondedores.000. Resumiendo. se puede afirmar que. la carga viral fue negativa en 2 meses). el 64% de los no respondedores y en el 34% del total (511) hubiesen recibido 36 semanas más de tratamiento de las 12 necesarias para determinar la ausencia de respuesta. [17]. realmente. se ha estudiado la respuesta al tratamiento a las 4 semanas del inicio. Con esto se evita un tratamiento innecesario durante 36 semanas en un grupo importante de pacientes: en concreto. Las técnicas que utilizaron fueron. 17]. el VPP de los que lo alcanzan (RVP) se encuentra entre el 46 y el 72%. independientemente de las diferencias clínicas. Bárcena Marugán 307 ción o el descenso del ARN en más de 2 logaritmos respecto a la carga viral inicial a las 12 semanas de tratamiento. al añadir RIB. más posibilidades tiene el paciente de responder al tratamiento. en los que la mayoría fueron tratados con peg-IFN-α 2a y un 15% con pegIFN-α 2b con RIB ajustada al peso y una dosis en todos ellos mayor de 10. realizado en 260 pacientes que habían recibido distintos tipos de tratamiento (IFN solo o IFN y RIB). con un VPN del 97% (teniendo en cuenta que estos pacientes Fotocopiar sin autorización es un delito . como cualitativa. Rodríguez Gandía y R. continuarlo [17].000 UI y. Sólo un paciente de 53 sin RVP alcanzó RVS (VPN del 98% y el VPP del 69%) [16]. se demuestra que los pacientes en los que la carga viral no desciende al menos 1 logaritmo en las primeras 4 semanas de tratamiento tienen una probabilidad de respuesta muy baja. recibiendo cualquier tratamiento. en el estudio de Berg et al.6 mg/kg. A un tercer grupo (caída entre 1 y 2 logaritmos) lo denominaron respondedores parciales. es decir. [19] ha analizado la respuesta al cabo de 1 mes en 29 pacientes infectados por el VHC genotipo 1 que trataron con IFN-α o con IFN-α y RIB (tanto inicialmente como a los 29 días del inicio del INF). si el resultado es mayor de 30. se sitúa prácticamente en el 70% [12-14. se observó que de los 524 pacientes que no alcanzaban una RVP. Definieron como nulo respondedor al paciente sin respuesta al tratamiento (a las 4 semanas de iniciarlo) con IFN y. En los dos estudios de registro del pegIFN-α 2a con RIB 1. y como cuantitativa. pero. definieron como respondedor completo. por lo tanto. Como conclusión. Recomiendan repetir la determinación a las 12 semanas en los pacientes con carga vírica entre 3030. teniendo como referencia el concepto de nulo respondedor. y sólo uno de estos últimos alcanzó RVS (que fue inicialmente tratado con IFN y. Encontraron 13 respondedores completos y 16 no respondedores. Otros autores no han estudiado la variación de la carga viral con respecto a la basal más cercana al inicio del tratamiento. Hasta ahora.000 UI/ml a las 12 semanas alcanzó RVS (VPN del 100%). tanto a los 29 días como a las 12 semanas. no se curará con el tratamiento actual. en el estudio de Manns et al. sino que han considerado los valores absolutos de la carga vírica a las 12 semanas. el TMA (sensibilidad de 510 UI).M. Definimos como ausencia de respuesta en este estudio los valores conocidos previamente. mostraba una caída de la carga viral de menos de 1 logaritmo a los 29 días. Por otra parte. que corresponde al 41% del total [16. Á. ningún estudio ha informado que una caída más lenta de la carga viral se asocie a una mejor respuesta al tratamiento. todos genotipo 1. suspender el tratamiento —y en caso contrario. independientemente de que se fueran a curar o no (sólo estudiaron la respuesta inicial al IFN). Control a las 4 semanas de tratamiento Recientemente. En el estudio de Davis [12] antes comentado. en el estudio de Davis [12] y en un tercero de Lee et al. y como nulo respondedor al paciente que.

sino que en la mayoría de los pacientes en los que actualmente se detiene el tratamiento por no alcanzar RVP a la semana 12. En el de Zeuzem et al. 16-18. Del mismo modo que se ha hecho en la semana 12. el descenso de menos de 1 logaritmo de la carga viral en la semana 4 tras el inicio del tratamiento se asocia con una probabilidad de no alcanzar RVS de entre el 95 y el 100%. Por otro lado. de la prolongación innecesaria [16. De 119 pacientes. Los autores proponemos un nuevo algoritmo de tratamiento (fig.86-0. varios estudios recientes han utilizado el descenso precoz de la carga viral para identificar a los respondedores precoces en los cuales la duración de la terapéutica actual podría ser excesiva. [21]. La probabilidad de curarse de los pacientes que sí cumplían este requisito alcanzaba el 70% [12]. El punto de corte para un VPN de 100% en esta semana número 4 fue la caída de menos de 1 logaritmo en la carga viral con un área bajo la curva de 0. Así.91 (IC 95%: 0. tanto en efectos secundarios como económicos. 17. 20]. el de rápida respuesta virológica (RRV): negatividad de la carga viral al mes de iniciar el tratamiento. cuando la carga viral no desciende 1 logaritmo o más en la semana número 4 de tratamiento se podría detener el tratamiento.000 UI por mililitro alcanza RVS al final del tratamiento (VPN = 100%). Estos pacientes son un bajo porcentaje del total (entre el 15 y el 50%) pero. 20]. los pacientes con RRV (el 47% del total) tienen un VPP del 89%. [16] antes mencionado. En el estudio de Bárcena et al. 76 no alcanzaron RVS. se concluye que ninguno de los 33 pacientes en los que no desciende la carga viral al menos 1 logaritmo en la semana 4 alcanzan RVS (VPN = 100%). p < 0.308 Mujer de 41 años con hipertransaminasemia y virus de la hepatitis C positivo fueron tratados con 800 mg de RIB. lo que es más importante. son un grupo que responden muy bien (RVS) al tratamiento [12. frente a los 52 que se hicieron en la semana 12 [16]. quizá este porcentaje hubiese sido mayor con un tratamiento más adecuado). Se buscó el punto de corte de esta caída con una sensibilidad del 100% para los no respondedores. Se calcularon las curvas ROC para maximizar la sensibilidad. VALORACIÓN DE LA CINÉTICA VIRAL PARA MODIFICAR LA DURACIÓN DEL TRATAMIENTO Acortar el tratamiento La mayoría de los estudios se han propuesto conocer el momento más precoz para determinar la ineficacia del tratamiento en pacientes con genotipo 1 y así poder interrumpirlo sin restarle posibilidades de RVS.5%) en esta semana 4 de tratamiento. se podría suspender en la semana 4. la mayoría genotipo 1. y en resumen. 16. se demuestra que los pacientes que presentan RRV tienen una probabilidad de RVS de hasta el 80% [22]. De este modo. en esta semana 4 se hubiese podido suspender el tratamiento al 80% de los no respondedores [20]. No obstante. sobre este criterio no existe actualmente consenso. En otro estudio retrospectivo con 66 pacientes. con 235 pacientes tratados durante 24 semanas. Otros dos importantes estudios analizan estos respondedores rápidos. se ha definido un nuevo concepto. Por tanto. con 99 pacientes con hepatitis crónica C tratados de forma convencional. 18. Y. entre el 54 y el 80% de los no respondedores podrían beneficiarse de suspenderlo en este momento y evitar los costes. con 41 no respondedores. sin embargo. Por otro lado. De todas formas. En un estudio reciente de Yu et al. frente al 25% de los que dan el ARN negativo en la semana 12 y el Fotocopiar sin autorización es un delito .0001). Valorando las conclusiones de los distintos estudios. Esto hace que se pudiese haber parado el tratamiento en 49 de los 76 pacientes sin RVS (64. En un análisis retrospectivo de 260 pacientes. Estos datos tienen la limitación de que no son aplicables a los pacientes que tienen una carga viral baja antes del tratamiento [17]. ninguno de los que mantienen una carga viral mayor de 450. no sólo se ahorrarían un tercio de los tratamientos no efectivos.. 2). tratados con IFN-α 2b y RIB 800 mg al día. Por ello. el objetivo fue evaluar la fiabilidad de predecir la ausencia de respuesta midiendo el descenso del ARN del VHC a las 4 semanas. 14. 21].96. se ha intentado determinar el valor absoluto de carga viral que predice la ausencia de respuesta al tratamiento en la semana 4. los pacientes con carga viral menor de 750 UI por mililitro al mes del tratamiento tuvieron una tasa de respuesta del 80%. el VPP con este valor de corte fue del 57%. alcanzar este descenso se asocia con una probabilidad de respuesta del 57 al 76% [12.

17% de los que lo hacen en la 24. encuentran que son necesarias. Pero este hecho no es nuevo. problemas tanto clínicos como éticos y son necesarios estudios más amplios para poder recomendar universalmente este punto. respectivamente. Este periodo puede ayudar al sistema inmunitario a acabar con los hepatocitos infectados y eliminar el virus de los segundos reservorios [17. Esto comporta. mayor recidiva cuanto más tarda el virus en aparecer negativo). por lo que alguno de estos pacientes no eran ARN negativos. un estudio español informó que el 97% de los pacientes en los que la carga viral no era negativa en la semana 4 no alcanzan la RVS. [23]. Alargar el tratamiento Del mismo modo. en 1999. Á. Estudios retrospectivos de cinética viral durante el tratamiento con IFN y RIB en pacientes con infección crónica del VHC genotipo 1 no tratados previamente. en todo caso. básicamente. sus niveles son muy bajos [24]. Bárcena Marugán 309 Genotipo 1 Cuantificación basal Parar tratamiento ARN 4 semanas Descenso < 1 log Descenso > 1 log ARN negativo ARN 12 semanas Mantener tratamiento Descenso < 2 log Parar tratamiento ARN 24 semanas Descenso > 2 log ARN positivo ARN negativo FIG.M. sin duda. mucho mayor en los pacientes que muestran la carga viral negativa más tarde (8. con 291 pacientes con ARN del VHC positivo en la semana 4 de tratamiento se distribuyeron de modo aleatorio para recibir 48 o 72 semanas de tratamiento con pegIFN y RIB. de 32 a 36 semanas de ARN del Fotocopiar sin autorización es un delito VHC negativo en sangre para conseguir una RVS. [25]. el 89% de los pacientes que alcanzan esta RRV se curan. existe un pequeño grupo de pacientes muy buenos respondedores en los que no sería necesario tanto tiempo de tratamiento para conseguir la curación y en los que quizá protocolos más cortos serían suficientes para alcanzarla. Rodríguez Gandía y R. 25. Sin embargo. Un estudio de Sánchez Tapias et al. también de 24 semanas de tratamiento. 75 y 80% de recidiva. Nuevo algoritmo propuesto de tratamiento de la infección crónica por el VHC. al menos. pero. ARN: ARN del VHC. En el segundo. 2. podría existir otro grupo de pacientes que se podrían beneficiar de alargar el tratamiento por encima de las 48 semanas. a la diferente tasa de recidiva entre ellos. Al analizar este dato hay que tener en cuenta que la sensibilidad de la detección de las técnicas usadas entonces no discriminaba valores muy bajos de ARN. con los datos que se han aportado. Concluyeron que aumentar el . 26]. de Jensen et al. Estas diferencias en la respuesta entre los tres grupos se debe.

4. McHutchison JG.81:7732-41. Rapid production and clearance of HIV-1 and hepatitis C virus assessed by large volume plasma apheresis. Dose-dependent acute clearance of hepatitis C genotype 1 virus with interferon alfa.05) [27]. J Virol. los que mostraban el ARN negativo en la semana 24. 1999. 1997. Bichko VV. [27] trataron. Fotocopiar sin autorización es un delito . Dahari H. Moradpour D.82:723-33. Se propone suspender el tratamiento cuando no se consiga descenso de 1 logaritmo a la semana 4. en él. concretamente los respondedores intermedios. 1998. J Viral Hepat.1% de los pacientes respondían con el ARN del VHC negativo en la semana 4. Pawlotsky JM. Neumann AU. No existían diferencias de eficacia en el total de los pacientes. Wiley TE. 2003. un ejemplo de ello es el estudio de Mangia et al. hoy día se tiende cada vez más a individualizar el tratamiento de la infección crónica por el VHC. Se debe suspender el tratamiento cuando no se consigue RVP (negativo o caída de 2 logaritmos de ARN a las 12 semanas). Brillet R.126:703-14. Bartenschlager R. Wright T. 6. los trataron durante 48 semanas. pero con una RVS del 18 y del 38%.9%. en cambio. CONCLUSIONES La terapéutica de la hepatitis crónica C es cada vez más un tratamiento individualizado. 10. Hepatology. Guo JT. Neumann AU. Viral kinetics in the treatment of chronic hepatitis C. existía un beneficio a favor de 72 semanas de tratamiento (RVS del 29 frente al 17%. de forma aleatoria.354:1782-5. Haller O. Layden TJ. Los pacientes con virus negativo en la semana 4 fueron tratados durante 24 semanas y se curaron el 77. Binley J. Frese M. Seeff LB. [28]. BIBLIOGRAFÍA 1.2%. Layden JE. ni en los que en la semana 4 habían mostrado la carga viral negativa. Zhang L. los autores diferenciaron a 2 grupos de pacientes. 2001. Mittler JE. 8. Hepatology. respectivamente.26: 226-31. Lam NP. Perelson AS. et al. Layden TJ. Lázaro E. Pearlman et al.. 5. los que lo hacían en la semana 12. J Viral Hepatitis. Diagnosis.8:414-20. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy. Herrmann E. 3. y en el 37. Ramratman B. 282:103-7. Es necesario determinar los parámetros que indiquen respuesta (o no) al tratamiento y su duración más adecuada. Wiley TE. En el segundo grupo se modificaba la duración del tratamiento en función de cuando el ARN del VHC se hacía negativo. Pietschmann T. en pacientes con el genotipo 1. Por esto. Science. Hézode C. 11.1% el virus desaparecía en la semana 24. 2004. Lancet. Gretch DR. Predicting response to initial therapy with interferon plus ribavirin in chronic hepatitis C using serum HCV RNA results during therapy. que podrían beneficiarse de alargar el tratamiento actualmente establecido. 2003. también de modo aleatorio los pacientes recibieron 48 o 72 semanas de tratamiento. Bonhoeffer S. sin encontrarse diferencias significativas entre los 3 grupos. Effect of alpha interferon on the hepatitis C virus replicon. 2007. Hepatology. Lam NP. Gordon SC. el 70. Interferon-alpha inhibits hepatitis C virus subgenomic RNA replication by an MxA-independent pathway.003). Layden TJ.5%. J Gen Virol. Gretch DR. Pawlotsky JM. en el subgrupo de pacientes que mantenían el ARN del VHC positivo en la semana 12. Early virologic response to treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C. y respondieron el 71. 2004.75:8516-23. 9. Antiviral action of ribavirin in chronic hepatitis C. Analysis of ribavirin mutagenicity in human hepatitis C virus infection.04) [17].37:1351-8. En el estudio de Berg et al. finalmente. 2006. Cotler SJ. Shad JA. Perelson AS. a 101 pacientes con VHC genotipo 1 durante 48 o 72 semanas. 2.310 Mujer de 41 años con hipertransaminasemia y virus de la hepatitis C positivo tratamiento en estos pacientes a 72 semanas mejora la RVS (44 frente al 28%. anteriormente mencionado. Thomas DL. American Association for the Study of Liver Diseases. Igualmente son necesarios estudios más amplios para consensuar estas recomendaciones. existiría un subgrupo de pacientes. Hurley A. p = 0. respectivamente (p < 0.13:499504. El primer grupo fue tratado durante 48 semanas y se analizó la RVS en función del momento que mostraron virus negativo: el 87.3% lo hacían en la 12. 2001. 7. et al. p < 0.38:645-52. management. Seeger C. Gastroenterology. Hepatology. Chevaliez S. se trataron durante 72 semanas y alcanzaron RVS el 63. en la serie obtienen unas respuestas al final del tratamiento del 45 y el 48%. 12. Recientemente. Strader DB. 2001. and treatment of hepatitis C. J Virol. Davis GL.39: 1147-71. Effect of ribavirin on hepatitis C viral kinetics in patients treated with pegylated interferon. Por tanto.

Garrido E. 20. Wedemeyer H. 26. Saifee S. Treatment extension to 72 weeks of peginterferon and ribavirin in hepatitis c genotype 1-infected slow responders. 2005. 2006. Heathcote EJ. Mateos ML. Ferenci P. Bárcena R. Viladomiu L. Enríquez J. Gastroenterology. Lee SS. Hadziyannis SJ. Dai CY.148:120-7. Prognostic factors and early predictability of sustained viral response with peginterferon alfa-2a (40KD). Rodríguez Gandía y R. et al.189: 964-70. Del Campo S. N Engl J Med. Fotocopiar sin autorización es un delito . Cornberg M.37:500-6.347:9 75-82. Reddy KR. Early predictors of response to treatment in patients with chronic hepatitis C. Chambers T.M. et al. Yu ML.55:1350-49. Lin ZY. TeraViC-4 Study Group. 21.78:446-51. Ehleben C. J Hepatol. Hepatology. 27. The magnitude of week 4 HCV RNA decay on pegylated Interferon/ribavirin accurately predicts virological failure in patients with genotipe 1. Early identification of HCV genotype 1 patients responding to 24 weeks peginterferon alpha2a (40 kd)/ribavirin therapy. 18.37:600-9. Cozzolongo R. Gonçales FL Jr. 2006. 2008. Highly sensitive hepatitis C virus RNA detection assays for decisión of treatment (dis)continuation in patients with chronic hepatitis C. Gut. 2006. Zeuzem S. Marcellin P. and complications. Buti M. Sarrazin C. side effects. Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C: significance of baseline parameters and viral dynamics during therapy. A 48-week duration of therapy with pegylated interferon alpha 2b plus ribavirin may be too short to maximize long-term response among patients infected with genotype-1 hepatitis C virus. et al. 17. Prieto J. Gerlach T. J Infect Dis. Sauleda S. 2006. Martell M. Horsmans Y. J Med Virol. Civeira MP. Reddy KR. Fried MW. et al. Pockros PJ. Hepatology.44:97-103. Smith C. 2006. et al. 2007. Treating viral hepatitis C: efficacy.12:401-6.46:16881694. Bacca D. Lee LP. 28. Á. Moreno A. Preston SL. Efficacy of 24 weeks treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin inpatients with chronic hepatitis C infected with genotype 1 and low pretreatment viremia. J Hepatol. Bárcena Marugán 311 13. Mihm U. 2002. Juárez A. et al. Morgan TR. Mangia A. Cianciara J. Esteban JI. Di Bisceglie AM. Hsieh MY. Hinrichsen H. et al.47:43-50. Diago M. 2007. et al. Herrmann E. Romero-Gómez M. J Viral Hepatitis. Berg T. 22. Zeuzem S.131:451-60. Muriel A. Manns MP. et al. Antiviral Therapy. Carretta V. Ricci GL. 19. 14. 16. Castro FJ. Individualized treatment duration for hepatitis C genotype 1 patients: a randomized controlled trial. Fried MW. Strinko J. Hepatology. Suppl 1:237-43. J Hepatol. et al. 1999. pharmacodynamics. 2006. 15. Wright TL. 23. 2003. Zachoval R.43:954-60. Jensen DM. Shiffman ML. 2002.9:202-7. Reddy KR. J Hepatol. Pharmacokinetics. 24. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. Fan X. Sperl J. Marinos G.42:605-6. Sánchez Tapias JM. Early detection of nonresponse to interferon plus ribavirin combination treatment of chronic hepatitis C. Minerva N. Escartín P. Drusano GL. and hepatitis C viral kinetics during antiviral therapy: The null responder. 2004. 2002. 25. Chuang WL. Transl Res. Bárcena R. Hepatology. Different viral kinetics between hepatitis C virus genotype 1 and 2 as on-treatment predictors of response to a 24-week course of high-dose interferon-alpha plus ribavirin combination therapy. Pearlman BL. Peginterferon-alfa2a plus ribavirin for 48 versus 72 weeks in patients with detectable hepatitis C virus RNA at week 4 of treatment.

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