© EdikaMed S.L. • www.edikamed.

com

C A P Í T U L O 2 1

VARÓN DE 41 AÑOS VHB

POSITIVO CON ASCITIS
DE RECIENTE APARICIÓN

CASO CLÍNICO

Varón de 41 años con historia de hepatopatía crónica por VHB

diagnosticada 10 años antes en un cribado del banco de sangre
como rutina previa a una donación sanguínea, pero sin seguimiento
médico desde entonces.
Acudió a urgencias por un cuadro de instauración progresiva de
15 días consistente en aumento del perímetro abdominal, edemas en
miembros inferiores y disminución de la diuresis. No refería dolor
abdominal ni fiebre acompañante.
En la exploración tan sólo destacaba ictericia conjuntival y abdo-
men con ascitis a tensión, que impedía explorar masas y megalias;
los miembros inferiores mostraban edemas hasta las rodillas.
En la analítica se observaba: Hb 11g/dl; VCM 90 fl; leucocitos
4,8 ⫻ 103/µl; plaquetas 100 ⫻ 103/µl con alteración de la hemostasia
(actividad de protrombina 62 %); alfafetoproteína 6,8. El perfil hepá-
tico presentaba BT 1,3 mg/dl, GOT 46 U/l, GPT 42 U/l, GGT 65 U/l
y FA de 456 U/l. El proteinograma mostraba Alb 52,2 %, ␣1 5,6 %,
ß 13,3 %, ␥ 20,4 %.
En urgencias se descartó peritonitis bacteriana espontánea
mediante paracentesis diagnóstica y fue ingresado al tratarse de una
M. VILLAFRUELA CIVES primera descompensación hidrópica. Se solicitó una ecografía abdo-
M. GARCÍA GONZÁLEZ minal, en la que se observaba un hígado de ecogenicidad irregular y
bordes nodulares, porta dilatada con abundante circulación colateral
pero sin lesiones ocupantes de espacio. Los resultados del estudio
virológico fueron los siguientes: HBsAg positivo, HBeAg negativo,
 © EdikaMed S.L. • www.edikamed.com
200 Varón de 41 años VHB positivo con ascitis de reciente aparición
HBeAc positivo, anti-HBc positivo, IgM-anti HBc
negativo, anti-VHC negativo y VHD (anticuerpos
frente al HDAg) positivo. El ingreso fue breve, por
presentar el paciente buena respuesta a espiro-
nolactona 200 mg/día.
No precisó más ingresos por descompensa-
ción, pero el paciente evolucionó con mayores
citopenias periféricas (plaquetas de hasta 40 ⫻
103/µl), con persistencia de la alteración de la
hemostasia y con algún episodio de ascitis leve
que se resolvió con ajuste del tratamiento diuréti-
co en las consultas externas.
La alfafetoproteína se mantuvo en cifras nor-
males y las ecografías de control no revelaron
lesiones ocupantes de espacio hepáticas. En
octubre de 2004 se le admitió en la lista de tras-
plante hepático.
DIAGNÓSTICO DEFINITIVO
Cirrosis hepática delta.
COMENTARIOS
HEPATITIS D
INTRODUCCIÓN
El virus D fue descubierto en 1977 por Rizzet-
to y cols. en el núcleo de hepatocitos de mues-
tras de pacientes con hepatitis crónica B [1]. Es
un virus saprofito por naturaleza, es decir, que se
beneficia del VHB para su subsistencia y, por lo
tanto, su distribución es paralela a éste, puesto
que se aprovecha de sus propiedades para la
expansión y replicación en el huésped.
VIROLOGÍA. ESTRUCTURA
El virus de la hepatitis D (VHD) es el virus con
ácido ribonucleico (ARN) animal de menor tama-
ño que se encuentra en la naturaleza (1,7 Kb). Su
genoma es de cadena simple, circular y con dos
regiones principales: la primera contiene una pro-
teína que facilita la formación de la cubierta y la
segunda es el antígeno HDAg. Este antígeno a su
vez posee dos formas, la grande (LHDAg) y la
pequeña (SHDAg) (fig. 1); esta última apoya la
multiplicación del virus en la célula, mientras que
la primera la suprime, aunque es imprescindible
para el «embalaje» del virus en la célula [2].
La replicación se produce mediante la forma-
ción de un ARN antigenómico complementario,
que sirve de plantilla para la formación de ARN
genómico nuevo. Su replicación es defectiva, ya
que es incapaz de formar su propia proteína de
cubierta por sí mismo [2, 3].
La replicación es, exclusivamente, en el híga-
do. El virus puede replicar su genoma por sí
mismo en copias innumerables, pero sin la cola-
boración del VHB no es capaz de formar la cáp-
side que envuelve el virión. Para la formación de
la envoltura es necesario el LHDAg y el HBsAg en
su región pre-S y S.
Hay tres genotipos distintos del virus con
muy diferente implicación clínica y geográfica [3]:
– Genotipo I: se distribuye principalmente en
Norteamérica, norte de África, Oriente Medio,
Italia y este de Asia. Con un amplio espectro
clínico, que incluye hepatitis fulminante.
• Genotipo IA: Asia
• Genotipo IB: Estados Unidos
– Genotipo II: es menos patogénico que el ante-
rior y se localiza principalmente en Taiwán y
Japón.
–Genotipo III: se aísla predominantemente en el
norte de Sudamérica y se asocia a un curso clí-
nico fulminante [2].
EPIDEMIOLOGÍA Y TRANSMISIÓN
La infección por VHD se distribuye geográfi-
camente por todo el mundo, aunque hay áreas
con mayor frecuencia y, por lo tanto, considera-
das endémicas. Se admite que en el mundo hay
unos 15 millones de infectados. Se ha estudiado,
debido a la relación del virus delta con el hepad-
5’ 3’
Cubierta LHDAg SHDAg
HDAg
FIG. 1. Esquema del genoma del VHD.
 © EdikaMed S.L. • www.edikamed.com
M. Villafruela Cives y M. García González
navirus B, la prevalencia de éste entre la pobla-
ción de portadores de HBsAg, y se ha estimado
que es del 5 %.
Las áreas que se consideran endémicas
incluyen Italia, este de Europa, cuenca del Ama-
zonas, Colombia, Venezuela, Asia occidental y
algunas islas del Pacífico. Aunque, como ya se ha
comentado, hay una tendencia genotípica de dis-
tribución geográfica.
Últimamente se ha observado una disminu-
ción de la tasa de infección y, por lo tanto, de la
prevalencia del virus delta, probablemente debi-
do no sólo a la mejora en el cribado de HBsAg en
los donantes, sino también por la extensión a
poblaciones de riesgo de la vacunación para el
virus B. De todos modos, se han observado
focos de rebrotes epidémicos en 1999 en Sama-
ra (Rusia), o en la isla de Okinawa (Japón), en el
Norte de la India y en Albania [4].
Raramente se observan en la actualidad for-
mas floridas y sistémicas de la hepatitis delta; en
cambio, es mucho más frecuente la presencia de
cirrosis.
La hepatitis crónica delta es la forma más
grave y rápidamente progresiva de las hepatitis
crónicas virales; conduce a cirrosis en el 80 % de
los casos en 5-10 años y en el 15 % en 1-2 años
desde el comienzo de la hepatitis aguda. Una vez
establecida la cirrosis delta puede ser una enfer-
medad duradera por muchos años, pero el riesgo
de mortalidad y de aparición de hepatocarcinoma
es 2-3 veces mayor que en la cirrosis VHB positi-
vo. De todos modos, el espectro clínico de la
hepatitis crónica delta varía ampliamente depen-
diendo de factores medioambientales no bien
definidos, virales y del propio huésped [4]. Así, en
un seguimiento de 222 meses de 268 pacientes
con hepatitis crónica delta recientemente publi-
cado, se ha encontrado una tasa de hepatocarci-
noma del 15 %, de descompensación del 16 % y
de trasplante del 7 % [5].
Los modos de transmisión observados son
similares a los descritos para otros virus, como el
VHB o VIH, es decir, predomina la vía parenteral
(las vías de transmisión son las mismas que las
del VHB). También existen diferencias entre áreas
endémicas, donde la principal transmisión es
parenteral inaparente, mientras que en áreas de
menor prevalencia el foco fundamental es las
drogas por vía parenteral y antiguamente los
usuarios de hemoderivados. Además, incluso clí-
201
nicamente y en estudios de biopsias, se ha
demostrado mayor actividad necroinflamatoria
en aquellos infectados por vía intravenosa que
por otras, como la transmisión sexual, probable-
mente debido a la mayor frecuencia de coinfec-
ción en los primeros, no sólo de VHB sino tam-
bién de VIH.
La transmisión sexual es otro medio de trans-
misión, pero no tan relevante como en el VHB, en
tanto que se ha observado que entre las parejas
de los adictos a drogas por vía parenteral hay una
prevalencia del 33 % de infección.
La vía perinatal es muy rara y no se encuen-
tra evidencia de transmisión vertical en la pobla-
ción estadounidense [2].
CLÍNICA
Infección aguda
Hay tres formas de contagio: por coinfección
(infección simultánea en el tiempo de ambos
virus delta y el VHB), por sobreinfección (en
pacientes portadores previos del HBsAg), y una
tercera, descrita tras el estudio en pacientes con
trasplante hepático, por infección latente (se
identifica en el injerto antes del inicio de la repli-
cación del VHB).
– Coinfección: se caracteriza por un curso de
hipertransaminasemia bifásico en el tiempo. La
curación es la regla, y tan sólo el 2 % devienen
crónicas, pero el índice de hepatitis fulminante
en el momento del diagnóstico es mayor que
en la infección aguda por VHB sola [3]. En la
coinfección, el IgM anti HBc es positivo.
– Sobreinfección: al contrario que en el caso
anterior, la progresión a cronicidad es la habi-
tual (hasta 90 %) y la tasa de hepatitis fulmi-
nante es aún mayor. Se suele manifestar como
un rebrote de hepatonecrosis o de actividad en
una hepatopatía crónica VHB, o como manifes-
tación primera en un portador asintomático, en
este caso puede confundirse con una hepatitis
aguda B, distinguiéndose de esta última por
una IgM-anti HBc negativa. La IgM anti-VHD no
es útil para distinguir coinfección de sobrein-
fección.
– Latente: el VHD es capaz de infectar el injerto
aunque exista una baja replicación de VHB,
permaneciendo asintomático en todo momen-
 © EdikaMed S.L. • www.edikamed.com
202 Varón de 41 años VHB positivo con ascitis de reciente aparición
to, y sin iniciar realmente clínica si no aumenta
la replicación del virus B.
Infección crónica
Las manifestaciones clínicas en este caso
son indistinguibles de cualquier hepatitis crónica,
luego es importante un alto grado de sospecha
clínica. Puede ser asintomática o presentar sínto-
mas sistémicos, como astenia, anorexia y males-
tar en hipocondrio derecho o presentarse con las
complicaciones de una cirrosis [4]. Se debe tener
presente esta infección en caso de hepatitis cró-
nicas anti Hbe-positivo, o en presencia de reagu-
dizaciones súbitas de hepatopatías crónicas B
conocidas que hasta entonces estaban estables,
o también en evoluciones precoces de la enfer-
medad con establecimiento de cirrosis en pocos
años tras la infección.
Muchos pacientes son anti-e positivos y
debido a que el VHD inhibe la replicación del
VHB, el ADN-VHB es negativo o presenta bajos
niveles en la PCR. La hepatitis crónica delta se
puede asociar a manifestaciones autoinmunes
(13 % tienen anti-LKM tipo 3) [4].
ANATOMÍA PATOLÓGICA
En la infección aguda se observa en el
microscopio esteatosis microvesicular y necrosis
granular eosinofílica.
En la infección crónica, sin embargo, no hay
hallazgos específicos, tan sólo se observa activi-
dad necroinflamatoria grave y la acumulación de
viriones en el núcleo.
A diferencia del VHB, la hepatitis se manifies-
ta como un efecto citopático directo sin necesi-
dad de mediación de células proinflamatorias que
en su respuesta dañen la célula [3].
DIAGNÓSTICO
Existen distintas herramientas analíticas para
el diagnóstico de la infección y su comporta-
miento, aparte de las sospechas clínicas ya men-
cionadas [2, 3].
Detección del antígeno VHD
– En sangre: su presencia es transitoria e, inclu-
so, en fase aguda es indetectable, debido a
que se encuentra implicado en inmunocomple-
jos con los anticuerpos correspondientes. Se
utiliza tan sólo en investigación.
– En tejido: es el método de referencia del diag-
nóstico de la infección. Sin embargo, la sensi-
bilidad de la detección va disminuyendo con el
tiempo y, a los 10 años de la infección, tan sólo
se tiñe el antígeno en tejido hepático en el 50 %
de las muestras.
Carga viral, o detección del ARN del VHD
por PCR
En fase aguda es positiva en un 90 % y en la
crónica en un 60-75 %. La PCR tiene una sensi-
bilidad de hasta 10 copias. No sólo es la prueba
más sensible para el diagnóstico de infección
delta, sino que sirve para monitorizar la eficacia
del tratamiento antiviral [4].
Detección de anticuerpos VHD
– La IgM anti-VHD en el caso de hepatitis crónica
se presenta en forma monomérica, a diferencia
de las formas pentaméricas observadas en la
aguda. La disminución de su título predice la
resolución de la enfermedad y su persistencia
se asocia con enfermedad crónica activa.
– En cuanto a la IgG, un título mayor de 1:1.000
se correlaciona significativamente con la repli-
cación en las formas crónicas.
El diagnóstico en la hepatitis crónica delta se
basa habitualmente en el descubrimiento del
HDAg en el hígado y en la presencia de anticuer-
pos en suero (anti-VHD)
Estudio virológico de los anticuerpos
Es un diagnóstico indirecto que permite dis-
tinguir en el caso de una coinfección anticuerpos
IgM anti-HDV y ARN-VHD junto con IgM anti-
HBc, mientras que en pacientes con sobreinfec-
ción, los marcadores virales delta están presen-
tes en ausencia del IgM anti-HBc. Los anti-HD se
detectan si la infección se perpetúa y dan un títu-
lo proporcional a la gravedad clínica [2, 3].
PROFILAXIS
La vacunación contra el virus de la hepati-
tis B, debido a la relación saprofita del VHD con
éste, protege ampliamente contra la primoinfec-
 © EdikaMed S.L. • www.edikamed.com
M. Villafruela Cives y M. García González
ción o la coinfección por este virus. El problema
llega con la sobreinfección, pues ya existe el
HBsAg que precisa el virus delta, por lo que la
profilaxis primaria tiene que ir dirigida a la salud
pública, es decir, insistir en el uso de preservati-
vos y en el programa de cambio de jeringuillas en
los ADVP. Por lo tanto, hoy en día, con la exten-
sión de la vacunación B generalizada entre los
niños y adolescentes, y las medidas higiénicas
generales que todo el mundo intenta tomar con-
tra el VIH, la prevalencia del VHD en la población
está disminuyendo progresivamente.
TRATAMIENTO
Dado que hay dos cursos clínicos diferencia-
dos en la hepatitis delta (el agudo y el crónico),
también hay dos opciones de tratamiento en
dependencia con la evolución de la infección en
el paciente.
Infección aguda
El tratamiento es conservador, meramente
sintomático, y no está demostrada la utilidad de
la prescripción antiviral en estos casos.
Infección crónica
Interferón
Es el único fármaco estudiado en un contex-
to aleatorizado y controlado. Se ha observado
una mejoría tras el tratamiento, tanto en paráme-
tros bioquímicos como histológicos, aunque tran-
sitoria, con una frecuencia de recidiva muy alta
tras el cese del tratamiento. Por ello, se iniciaron
más estudios para evaluar la acción de este fár-
maco en otras condiciones, es decir, a mayor
dosis y durante más tiempo, con el fin de prolon-
gar el efecto beneficioso que hasta el momento
había sido transitorio.
Comenzando por los más antiguos, el descri-
to por Rosina y cols. [6] es el mayor estudio mul-
ticéntrico realizado hasta la fecha, con 61 pacien-
tes. La dosis hasta entonces prescrita se aumentó
a 5 millones de UI cada 3 días, durante 4 meses;
posteriormente, durante 8 meses más, conti-
nuaron con las dosis habituales de 3 millones de
UI cada 3 días. El índice de recurrencia tras
la disminución de la dosis fue muy importarte
(87 %).
203
Farci y cols. [7] emplearon dosis aún mayores
de interferón, dada la mala respuesta encontrada
en estudios anteriores con dosis intermedias.
Incluyeron a 42 pacientes, y los dividieron en tres
grupos aleatorizados, que recibieron: uno la dosis
estándar de 3 millones de UI 3 veces por sema-
na, durante 48 semanas; otro grupo, dosis de
9 millones de UI, y el tercero, placebo. Fueron
controlados durante 12 meses, determinando
respuesta bioquímica (normalización de trans-
aminasas) y virológica (descenso de ARN del
virus) a los 6 meses y al año de tratamiento. El
grupo de pacientes aleatorizados que tuvo la
mayor tasa de respuesta, tanto a los 6 como a los
12 meses, fue el que recibió 9 millones de UI. A
los 6 meses se normalizaron las transaminasas y
disminuyó la replicación en el 50 % de los
pacientes tratados con 9 millones de UI, en el
29 % de los tratados con 3 millones y en el 21 %
del grupo placebo.
A los 12 meses, la efectividad se hizo más
evidente en el grupo que recibió los 9 millones de
UI, en el que el 71% de los pacientes obtuvo res-
puesta virológica, frente al 8 % de los pacientes
que recibieron 3 millones; los que no fueron tra-
tados (placebo), no presentaron respuesta (0 %).
La respuesta bioquímica se correlacionó con
una mejora histológica, con disminución incluso
en ocasiones de la fibrosis, mientras los efectos
sobre el ARN-VHD fueron limitados. Los resulta-
dos de varios estudios confirman a corto plazo
que el aclaramiento del ARN-VHB ocurre en
menos del 10 % de los pacientes tratados, y
éstos pueden finalmente eliminar el HbsAg [2].
Posteriormente han surgido más estudios
evaluando la capacidad terapéutica del interfe-
rón, como los de Farci y cols. en 2000 [8] y en
2004 [9]. Su primer trabajo [8] es el de mayor
seguimiento hasta entonces publicado, de 36 pa-
cientes durante 14 años. Comprobaron que, de
los que respondieron positivamente al final del
primer año de tratamiento, el 50 % mantenía esa
respuesta virológica a los 14 años, certificando
mediante biopsias la regresión de la fibrosis en
las muestras de los respondedores.
En el segundo estudio [9] valoró también la
supervivencia de los pacientes que habían sido
aleatorizados a un tratamiento con 3 o 9 MU de
interferón durante 48 semanas, o a no recibir nin-
gún tratamiento. Encontraron que la superviven-
cia era significativamente mayor en el grupo que
recibió 9 MU que en los controles (p = 0,003) o
 © EdikaMed S.L. • www.edikamed.com
204 Varón de 41 años VHB positivo con ascitis de reciente aparición
que en los tratados con 3 millones (p = 0,019); sin
embargo, esta diferencia no existía entre los que
recibieron 3 millones y los no tratados.
Posteriormente, y tras 15 años de seguimien-
to, se mantenía una normalización bioquímica en
7 de los 12 pacientes tratados con 9 millones de
unidades de interferón, en 2 de los 4 tratados con
3 millones y en ninguno de los controles.
Por ahora, los estudios publicados avalan un
tratamiento durante 12 meses, pero aún no se ha
determinado la duración ideal de éste, sobre todo
con el objetivo de erradicar el virus y evitar con
ello las recurrencias. De lo único que se tiene cer-
teza es de que la negatividad del HbsAg permite
la suspensión del tratamiento con seguridad.
Tampoco se ha analizado cuando suspenderlo en
el caso de los no respondedores.
Otros factores importantes, que requerirán
más estudios, son los factores predictores de
respuesta al tratamiento, de los que sólo se ha
comentado que una evolución recortada de la
enfermedad favorecería la respuesta a interferón.
Otras alternativas
Se han buscado nuevas alternativas al trata-
miento habitual, sobre todo para el caso de los
no respondedores [10, 11], como la propugnada
por Bordier y cols., los cuales encontraron en
modelos animales una eficacia antiviral en los
inhibidores de la prenilación (la modificación de la
cubierta lipídica necesaria para construir un virión
inefectivo) [12].
Se ha intentado el tratamiento con aciclovir
[13] y ribavirina [14] sin demasiado éxito. También
un estudio utilizó famciclovir [15], con el que tra-
taron a 15 pacientes durante 6 meses (500 mg/
8 horas), y comprobó que no había ninguna mejo-
ra bioquímica, virológica o histológica al final del
tratamiento. Similares resultados se tuvieron en
5 pacientes cirróticos VHD tratados durante
12 meses con 100 mg diarios del fármaco, obser-
vándose que, aunque los niveles de ADN de vi-
rus B disminuyeron rápidamente, el ARN del vi-
rus D, la bioquímica y la histología permanecieron
inalterables.
El estudio más reciente respecto a terapias
alternativas se ha hecho con lamivudina: a 31
pacientes se les trató con 100 mg de lamivudina
durante 52 semanas y 16 de seguimiento; tan
sólo consiguieron un 8 % de respuesta viral sos-
tenida (ARN negativo en la semana 120), aunque
la respuesta histológica se consiguió en un 26 %,
por lo que concluyen que, aunque la lamivudina
descienda la replicación del VHB, la viremia del
VHD no se ve afectada [16].
La terapia combinada de interferón y lamivu-
dina ha dado resultados contradictorios; hasta
recientemente, y debido a un estudio publicado
en la década de 1990, se ha considerado poco
efectiva [17], pero Canbakan y cols. han encon-
trado resultados esperanzadores con este trata-
miento. Describen a 26 pacientes aleatorizados a
recibir interferón (10 MU 3 veces por semana) o la
terapia combinada (más lamivudina 100 mg/día);
al terminar el tratamiento (48 semanas), la res-
puesta virológica (negativización del ARN del virus
D), fue del 64,3 % en el grupo de terapia combi-
nada y del 41,6 % en el de interferón con diferen-
cia significativa (p = 0,024); además, encontraron
mejoría histológica en el grupo combinado. Así
pues, parece ser un nuevo tratamiento esperanza-
dor para la hepatitis crónica delta [18].
Con los datos que existen actualmente, el
mejor régimen terapéutico para la hepatitis cróni-
ca delta es el interferón alfa en altas dosis (9-
10 MU 3 veces por semana o 5 MU diarias)
durante al menos 1 año [4] En los respondedores,
el tratamiento con interferón se continuará mien-
tras sea posible, hasta que el ARN del VHD y el
HBsAG sean negativos, siempre con control
médico para valorar la tolerancia y la detección
precoz de complicaciones. De todas formas,
habrá que esperar a que se confirmen los resul-
tados de Canbakan para considerar el tratamien-
to combinado como el de elección. Mientras
tanto, el interferón en altas dosis se le debería
ofrecer a todos los pacientes con hepatitis cróni-
ca delta compensada, aunque hay que recordar
que no parece tener efecto en niños.
Trasplante
Cuando ya no existe tratamiento efectivo, el
avance de la enfermedad es incontrolable, el
paciente comienza con las descompensaciones
propias de un cirrótico, es el momento de valorar
el trasplante, como en cualquier hepatopatía cró-
nica vírica [19]. Con sorpresa, se ha observado
que la infección por VHD protege a estos pacien-
tes con transplante de la reinfección por VHB.
Así, la tasa de reinfección por VHB tras el trans-
 © EdikaMed S.L. • www.edikamed.com
M. Villafruela Cives y M. García González 205

plante en una hepatopatía crónica B es del 67 %, 11. Taylor JM. Therapy for HDV. Hepatology 2003; 38: 1581-
mientras que en la hepatopatía crónica D es del 1582.
32 % [20] y, por lo tanto, la supervivencia también 12. Bordier BB, Ohkanda J, Liu P, y cols. In vivo antiviral effi-
cacy of prenylation inhibitors against hepatitis delta virus.
es mayor (88 % frente a 44 % a los 3 años).
J Clin Invest 2003; 112: 407-414.
13. BerkL, De Man RA, Housset C, y cols. Alpha lymphoblas-
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA toid interferon and acyclovir for chronic hepatitis delta. Prog
Clin Biol Res 1991; 364: 411-420.
14. Garripoli A, Di Marco V, Cozzolongo R, y cols. Ribavirin
1. Rizzetto M, Canese MG, Arico S, y cols. Immunoflorescen-
treatment for chronic hepatitis D: a pilot study. Liver 1994; 14:
ce detection of a new antigen-antibody system (delta-anti-
154-157.
delta) associated to the hepatitis virus in the liver and the
15. Yurdaidin C, Bozkaya H, Gurel S, y cols. Famciclovir
serum of HBsAg carriers. Gut 1977; 18: 996-1003.
treatment of chronic delta hepatitis. J Hepatol 2002; 37:
2. Farci P. Delta hepatitis: an update. J Hepatol 2003; 39 (supl
266-271.
1): S212-S219.
16. Niro GA, Ciancio A, Tillman HL, y cols. Lamivudine the-
3. Berenguer M, Wright TL. Hepatitis virales. En: Feldman M,
rapy in chronic delta hepatitis: a multicentre randomized-
Scharschmidt BF, SleissengerMH (eds). Sleisenger and Ford-
controlled pilot study. Aliment Pharmacol Ther 2005; 22:
tran. Enfermedades gastrointestinales y hepáticas, 7.ª ed.
227-232.
Elsevier. Filadelfia, 2002: 1155-1160.
17. Wolters LM, Van Nunen AB, Honkoop P, y cols. Lamivudi-
4. Farci P, Lai ME. Chronic viral hepatitis D. En: Weinstein WM,
ne-high dose interferon combination therapy for chronic
Hawkey CJ, Bosch J. Clinical gastroenterology and hepato-
hepatitis B patients coinfected with the hepatitis D virus.
logy. Elsevier-Mosby. Los Angeles, 2005: 609-612.
J Viral Hepat 2000; 7: 428-434.
5. Romeo R, Rumi MG, Russo A, y cols. Low probability of
18. Canbakan B, Senturk H, Tabak F, y cols. The efficacy of
major liver related events in chronic hepatitis delta. J Hepa-
INF Alfa-2b, and lamivudine combination treatment in
tol 2005; 42 (supl 2): abstracts. EASL 2005. A261
comparison to INF Alfa-2b alone in chronic delta hepatitis:
6. Rosina F, Pintus C, Meschievitz C, Rizzetto M. A randomized
a randomized trial. Gastroenterology 2005; 128 (supl 2):
controlled trial of a 12-month course of recombinant human
A771.
interferon-alpha in chronic delta (type D) hepatitis: a multi-
19. Ciancio A, Ottobrelli A, Marzano A, y cols. A long-term
center Italian study. Hepatology 1991; 13: 1052-1056.
virological follow up in patients treated with orthotopic liver
7. Farci P, Mandas A, Coiana A, y cols. Treatment of chronic
transplantation (OLT) for hepatitis delta virus (HDV). J Hepa-
hepatitis D with interferon alfa-2a. N Engl J Med 1994; 330:
tol 2001; 34: 28-29.
88-94.
20. Samuel D, Muller R, Alexander G, y cols. Liver transplan-
8. Farci P, Chessa L, Peddis G, y cols. Influence of alpha inter-
tation in European patients with the hepatitis B surface anti-
feron on the natural history of chronic hepatitis D: dissocia-
gen. N Engl J Med 1993; 329: 1842-1847.
tion of histologic and virologic response. Hepatology 2000;
32: A222.
9. Farci P, Roskams T, Chessa L, y cols. Long-term benefit of Nota del editor: otras citas de interés
interferon alpha therapy of chronic hepatitis D: regression of
advanced hepatic fibrosis. Gastroenterology 2004; 126: Rizzetto M, Smedile A. Hepatitis D. En: Schiff ER, Sorrell MF,
1740-1749. Maddrey WC (eds). Schiff’s diseases of the liver, 9.ª ed. Lip-
10. Niro GA, Rosina F, Rizzetto M. Treatment of hepatitis D. pincott-Williams & Wilkins. Filadelfia, 2003: 863-876.
J Viral Hepat 2005; 12: 2-9. Hadziyannis SI. Hepatitis D. Clin Liver Dis 1999; 3: 309-325.
 © EdikaMed S.L. • www.edikamed.com
206 Varón de 41 años VHB positivo con ascitis de reciente aparición