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Mecanismos reguladores de ingesta y peso
Introducción
La regulación de la ingesta y el mantenimiento del peso están influidos por factores muy diversos y mecanismos complejos. Hambre y apetito son cuestiones distintas. El hambre es una sensación y un instinto primario que busca reponer las energías que permiten la supervivencia; el apetito, más selectivo y refinado, suscita el arte culinario y la cultura que se desarrolla en torno a la comida. En el momento de nacer, todos los animales reaccionan instintivamente ante el hambre. Los más jóvenes se llevan a la boca cualquier cosa que esté a su alcance, por lo que deben aprender a diferenciar lo que es comestible de lo que no lo es. Asimismo, de forma instintiva, detectan los alimentos ricos en lo que resultan deficitarios y los eligen espontáneamente. En la regulación del hambre y la ingesta se interrelacionan factores cuya participación no siempre resulta clara (1, 2). Unos son externos, relacionados con la cultura, los hábitos sociales, el aprendizaje, el clima o el país en que se vive; otros son más internos, de tipo genético, psicológico, hormonal, neurológico o digestivo, regulados por neurotransmisores. El peso corporal está muy influido genéticamente y tiende hacia el equilibrio, con un intervalo en torno al que se oscila, de forma que, si se come poco, se reduce el metabolismo (3, 4). En general, a partir de cierta edad, el organismo tiende a mantener un peso estable (teoría del set-point) (5). No es exactamente igual la gordura que el exceso de peso, pues cuando hay mucha masa muscular se puede tener sobrepeso. Asimismo, la distribución de la grasa es importante, siendo más nociva la abdominal que la de las nalgas. Como veremos, los adipocitos, además de almacenar grasa, liberan moléculas, como la hormona reguladora del balance de energía, la leptina y otras que intervienen en la homeostasis de los lípidos, la sensibilidad a la insulina o el control de la tensión arterial. El metabolismo basal consume en torno al 60-70% del gasto energético total. La termogénesis sería responsable del 10%, aproximadamente, y la actividad física voluntaria e involuntaria del 15-20% restante. El aumento de peso se debe al incremento en las reservas por exceso de aporte calórico; varía mucho de unos sujetos a otros

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la velocidad con que se realiza. cuya destrucción por tóxicos. La hiperfagia causada por lesiones en el hipotálamo ventromedial podría estar mediada por la hiperinsulinemia y se focaliza sobre todo en los hidratos de carbono.com . El hipotálamo actúa como integrador de múltiples estímulos sensoriales procedentes del medio interno —metabólicos. la duración y el aporte de hidratos de carbono. modulando la ingesta (11. reduciendo la ingesta en cada comida. que también resultan sensibles a las oscilaciones de los aminoácidos en plasma. los cuales se volverían insensibles a dicha leptina en el craneofaringioma (8-10). que incluye triptófano. valina. en el ventromedial y paraventricular se haya el centro de la saciedad (6). cirugía o infecciones causa inanición. los agonistas serotonérgicos producen anorexia y los antagonistas estimulan el apetito (13). modificando la captación encefálica de triptófano. Serotonina y triptófano El sistema serotoninérgico favorece la saciedad. • www. y mantiene la homeostasis nutricional del organismo. leucina. bulimia y obesidad e influye el momento de la vida y el propio volumen ingerido. pacientes que presentan un craneofaringioma en la base anterior del hipotálamo muestran una intensa hiperfagia (7) relacionada con la leptina endógena. el triptófano disponible en el cerebro no depende sólo de lo que se ingiere.edikamed. Así. pero. vigorexia. Es transportado a través de la barrera hematoencefálica por un mecanismo activo específico para los aminoácidos neutros de cadena larga (LNAA). ácido gamma-aminobutírico (GABA) y otros neurotransmisores actúan en las sinapsis rápidas de hipotálamo. En el hipotálamo lateral. el olfato y la textura de los alimentos. La ingesta influye sobre las neuronas. pero no la frecuencia. integra las señales ambientales que se relacionan con la alimentación por la vista. hormonales. Hipotálamo Regula la ingesta y el balance energético.Asimismo. Debido al sistema competitivo de captación de aminoácidos. 12). sólo en parte su cantidad en el cerebro depende de lo ingerido. Como este aminoácido se encuentra en las proteínas en cantidades relativamente bajas.L. como amígdala o córtex prepiriforme. sustancia que induce inhibición del apetito a través de receptores hipotalámicos. una comi- © EdikaMed S. sobre todo perifornical. estimulador de la ingesta e integrador del balance energético.46 La alimentación y sus perversiones: anorexia. El centro de la saciedad se encuentra bajo control positivo serotonérgico por la acción de los receptores 5-HT. ya que éste repercute en el metabolismo y en la termogénesis inducida por la dieta. neurológicos o termostáticos—. tirosina. se encuentra el centro del hambre. activando o suprimiendo la ingesta mediante una compleja red de neurotransmisores (sistema central de regulación). sino del cociente triptófano/LNAA. El triptófano es un aminoácido esencial de la dieta que aparece en sangre cuando se toman proteínas. isoleucina y metionina. estímulos externos psicológicos que intervienen por vía cortical. fenialanina. Neurotransmisores Glutamato. Existen otras regiones cerebrales. precursor de la serotonina.

como la tirosina. a través de los receptores alfa-2 que estimulan el apetito al inhibir el centro de la saciedad. Como se ha señalado. Sistema noradrenérgico Favorece la hiperfagia. agresividad. así como la de la serotonina (14. pero no la frecuencia. Así pues. la inanición. disminuye la disponibilidad de triptófano y favorece la absorción activa de aquellos con los que compite. y disminuye la preferencia por las proteínas. alcoholismo y trastornos de la conducta alimentaria (TCA).L. con lo que reduce la relación triptófano/LNAA y la captación de triptófano por el cerebro. 47 Existen situaciones y enfermedades que elevan los valores cerebrales de triptófano. la ingesta de proteínas eleva los aminoácidos neutros en el torrente circulatorio. ciertas enfermedades metabólicas. Por el contrario. y reducirse tras la ingesta de comidas ricas en proteínas. En la bulimia se produce una disfunción noradrenérgica. Resultan ser mecanismos aditivos que facilitan la movilización lipídica y la termogénesis (18). descontrol de impulsos. favorece el flujo de aminoácidos libres hacia los tejidos. y esa misma elevación provoca saciedad para éstos. como el estrés. Por el contrario. como la diabetes. los valores encefálicos de triptófano pueden aumentar por la administración de éste o por la disminución de otros aminoácidos con el mismo transportador (transporte competitivo). el ayuno. en la disponibilidad del triptófano en el cerebro influye de manera contrapuesta el consumo de proteínas y de hidratos de carbono. cuando se ingieren muchos carbohidratos aumenta la biodisponibilidad de triptófano y de serotonina. Los bloqueantes alfa-2-adrenérgicos. En la grasa parda existen agonistas selectivos de los receptores beta-adrenérgicos. La serotonina inhibe el apetito. Aumenta la cantidad de alimento por comida.edikamed. Los receptores alfa-1 y beta reducen el apetito. pero también tiene un papel de equilibrio entre la ingesta de proteínas e hidratos de carbono. sobre todo de hidratos de carbono. la dieta con abundantes carbohidratos induce hiperinsulinismo. actúan sobre los receptores alfa-adrenérgicos antilipolíticos en las membranas de las células adiposas.Mecanismos reguladores de ingesta y peso da rica en proteínas provoca incremento mayor de los otros aminoácidos neutros de cadena larga. donde son utilizados y eleva el cociente triptófano/LNAA. sobre todo de carbohidratos. más que incrementar la sensación de hambre. al activar el sistema nervioso simpático. 15). El sistema beta-adrenérgico suscita saciedad y reduce la ingesta al inhibir el centro hipotálamo lateral. con mayor número de receptores alfa-2 en plaquetas. trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). menor © EdikaMed S. es como si retrasase la de saciedad. Sin embargo. la dieta pobre en proteínas ya señalada. es decir. suicidio. Y. precursor de dopamina (DA) y noradrenalina (NA) (16). una comida rica en carbohidratos eleva la relación tripotófano/LNAA e incrementa la cantidad que llega a cerebro. La inyección de agonistas alfa-2 en el núcleo paraventricular provoca hiperfagia. sobre todo de hidratos de carbono. la actividad física. al revés.com . parece que pequeñas variaciones en la ingesta de triptófano no repercuten en su concentración en el cerebro y sólo en situaciones agudas (comidas aisladas) se observa su reducción. La serotonina interviene en diversos cuadros psíquicos como depresión. • www. y los procesos de adaptación (17).

en dosis bajas estimula la alimentación y en dosis altas la inhibe. bulimia y obesidad sión de las paredes y reduce el apetito en el hombre. aumenta la distensión gástrica. el sistema dopaminérgico tiene un efecto diferente: estimula la ingesta de carbohidratos en el desayuno y de las grasas en la cena.L. asimismo. Además. 23). El PIG estimula la secreción de insulina (20) y ésta.48 La alimentación y sus perversiones: anorexia. • www. la actividad noradrenérgica se reduce y en otros aumenta.edikamed. si esta rama se corta. Existen personas que al ingerir carbohidratos liberan una cantidad exagerada de PIG. La CCK disminuye el tamaño de cada ingesta pero no el número. como glucosa o galactosa. 19). e informa al cerebro de la sensación de saciedad. colecistocinina y péptido inhibidor gástrico (PIG). También lo activan los ácidos grasos de cadena larga y los triglicéridos. en un sistema de retroalimentación negativo que se haya ausente en los obesos (22. sobre todo de la rama aferente procedente del estómago. enlentece el vaciamiento gástrico. vía vagal. enteroglucagón. galanina. el péptido YY y el neuropéptido Y (NPY) (20). central y periférica. Existe otro sistema peptídico central. Leptina e insulina potencian el efecto de saciedad de la CCK. mediado por los péptidos opiodes. y media la sensación periférica de saciedad producida con el paso de los alimentos a través del tubo digestivo. Sistema dopaminérgico Según la hora del día. a su vez. Péptido inhibidor gástrico El PIG se segrega en el tracto gastrointestinal cuando se toman azúcares de absorción activa. cantidad de NA plasmática y menor respuesta noradrenérgica al ponerse de pie. Existen receptores de CCK en el tejido cerebral. Estimula la liberación de enzimas pancreáticas. Es un neuropéptido formado por 33 aminoácidos que inhibe el vaciamiento gástrico por disten- © EdikaMed S. pero no si son de absorción pasiva. Su acción periférica depende del nervio vago. Se libera en la sangre a partir de la mucosa de intestino delgado en proporción a la comida que le llega. vigorexia. En algunos momentos del proceso. favorece los síntomas ansiosos acompañantes. La colecistocinina y el PIG son de acción mixta. la cual inhibe la actuación del NPY y facilita la liberación de melanocortina (22). DA y L-DOPA aumentan el apetito por estimulación del centro hipotalámico lateral a través del haz nigroestriado. existen diversos péptidos que intervienen en la alimentación: somastostatina. En la bulimia se segregan cantidades anormalmente bajas de CCK y se reduce la sensación de saciedad. frena el estímulo de los diferentes nutrientes sobre la secreción de PIG. Si se administra un agonista dopaminérgico. en el vago y en el esfínter pilórico. por lo que los resultados no se muestran concluyentes (1. bomberina. Neuropéptidos Además de los neurotransmisores clásicos. la administración de CCK no reduce la ingesta (21).com . la DA interviene en la ingesta inducida por el estrés y en la sensación placentera al comer. pero no los de cadena corta ni las proteínas. que podría filtrarse a través de la barre- Colecistocinina La colecistocinina (CCK) tiene una acción periférica gástrica y otra central.

En la anorexia de bajo peso. La naloxona. Asimismo. sobre todo de proteínas y grasas. en pacientes que se someten a reducción de estómago por cirugía bariátrica. Los péptidos opiáceos (dinorfina. Sus valores en sangre están en relación directa con la masa de tejido adiposo y llega al SNC atravesando la barrera hematoencefálica. valores anormalmente bajos desencadenarían una episodio bulímico (24). mu. la producción de PYY aumenta. 31). activa las vías anorexígenas e inhibe las orexígenas en el núcleo arqueado y en hipotálamo. con la concentración en líquido cefalorraquídeo proporcional a la de plasma (28).Mecanismos reguladores de ingesta y peso ra hematoencefálica. vía receptores hipotalámicos. 49 La melanocortina también se produce en el cerebro e inhibe el apetito. inhibe el NPY. estaría alterada en el craneofaringioma (9). disminuye la ingesta. actuar sobre los receptores del hipotálamo y suscitar saciedad y desagrado para seguir comiendo. En el cerebro. segregada por los lipocitos en proporción al grado de obesidad. como se ha señalado. estimulan el centro del hambre y la ingesta.com . Interviene en el metabolismo y en el control del gasto energético. Controla las Péptidos Y. La ingesta suscita placer por la DA y la secreción cerebral de endorfinas. La leptina disminuye los valores del NPY en el hipotálamo. • www. Se cree que algunos obesos no producen suficiente PYY. delta y sobre todo k. mediante la activación de los receptores opiáceos. mediante mecanismos neuroendocrinos. independientemente de la grasa acumulada en el organismo. parece que tiene relación con los antipsicóticos que inducen ganancia de peso (30. la apetencia impulsiva y los pensamientos relacionados con la comida (26). La hormona PYY produce saciedad tras la ingesta de alimentos. especialmente en situaciones de estrés y mediados por la DA del hipotálamo lateral. y. Cuando se administran inhibidores de la leptina. cambios en el metabolismo energético de la glucosa en el adipocito repercuten en la producción de leptina.edikamed. proteína de 167 aminoácidos. con papel regulador de los depósitos grasos. Es el mensajero del estado de las reservas energéticas lipídicas. antagonista opiáceo. Parece ser que. se incrementa la ingesta (32). induce sensación de hambre. en el hipotálamo. © EdikaMed S. estimula la ingesta —sobre todo de hidratos de carbono—.L. comunica el tamaño de las células adiposas a los centros cerebrales que controlan la alimentación (27). El sistema opioide actúa sobre todo a mediodía o por la noche (25). inhibe el apetito durante 12 horas y la acción del NPY. induciendo inhibición del apetito. La leptina actúa sobre el centro de la saciedad del hipotálamo. informando al cerebro y reduciendo la producción del NPY. YY y opiodes Actúan de manera central. Leptina El nombre de la leptina deriva del griego leptos. Así. La leptina. que significa delgado. es una hormona que se sintetiza en el tejido adiposo y. El NPY es un polipéptido pancreático que. Se libera en el intestino después de comer en función de la cantidad de alimento ingerido. aumenta la secreción de insulina y disminuye el gasto energético. La leptina. la leptina en suero está reducida (29). betaendorfina y encefalina) se relacionan con el placer del sabor de los alimentos. Por el contrario.

41). creando otras nuevas (33).50 La alimentación y sus perversiones: anorexia. aumenta el recambio de 5-HT. vigorexia.edikamed. los valores bajos de leptina que se esperan encontrar en los pacientes obesos se contraponen a los altos que se correlacionan con la adiposidad del individuo. Aparte de inducir la saciedad. como si hubiese cierta resistencia a ésta (34). Existe un modelo animal de anorexia nerviosa en ratas con hipofagia e hiperactividad que se supone influida por la leptina. estimula el hambre. sinapsis que regulan el comportamiento alimentario. pues sus concentraciones altas en sangre se asocian con sensación de apetito mayor de lo normal. por acción de la insulina. Por eso. La insulina induce la saciedad y también se encuentra elevada en los obesos. aumenta la grasa circulante en sangre que. El incremento de los depósitos de grasa induce la producción de leptina. Estimula la motilidad gástrica y la secreción ácida. la cual disminuiría sus señales a consecuencia del adelgazamiento (40. una alteración en el papel de la leptina facilitaría esta situación y la dificultad para mantener el peso (38). • www. La producción de leptina se relaciona con la glucemia y los cambios en el metabolismo de la glucosa en el adipocito repercuten en su secreción (35). atenúan el apetito al incrementar la producción de melanocortina e inhibir el NPY. pues modifica las conexiones neuronales. Leptina e insulina potencian el efecto saciante posprandial del CCK (36). genera sensación de saciedad e inhibe la formación del NPY. al haber más adipocitos. En algunos obesos. En la bulimia. Al comer. como señal en el sistema inmunitario y como factor angiotónico. CCK y grelina son controladores inmediatos. Parece que el aumento del recambio (turnover) de histamina en el hipotálamo también estaría relacionado con el efecto sobre la ingesta que induce la leptina: Falta de saciedad → ingesta alimentaria → depósitos de grasa → leptina → histamina H1 → saciedad. a diferencia de ella. además. que llega al Grelina Es una proteína periférica endógena como la leptina que. El estómago la segrega cuando está vacío. disminuye la tiroxina y la leptina. también participa en el control del gasto energético metabólico. Las personas que se someten a una intervención de cirugía bariátrica reducen los valores de grelina más que los de peso normal (42) y el bypass gástrico se asocia con marcada reducción de éstos (43). En la anorexia nerviosa con bajo peso están disminuidos los valores séricos de leptina y aumentan al engordar. La grelina ha sido llamada hormona del hambre. Se cree que la leptina también influye en la maduración sexual y su concentración varía durante la última fase del embarazo y la pubertad (37). La restricción calórica posibilita la eficiencia energética. se almacena en el tejido adiposo. Si sus valores aumentan © EdikaMed S.com . y reduce el metabolismo a valores inferiores a los presumibles por la menor masa corporal (39). Potencia el NPY. los valores de leptina son normales (29). y también activa las neuronas orexígenas e inhibe las anorexígenas del núcleo arqueado. su concentración en sangre aumenta rápidamente antes de las comidas y. bulimia y obesidad hipotálamo. al saciarse. la concentración de leptina es más elevada pero no resulta efectiva. A largo plazo. disminuye deprisa nada más comer.L.

L. estas células son críticas para la regulación de las variaciones en la vigilia. La NA parece reducir el efecto inhibidor de la ingesta del CRF. la insulina inhibe su producción en núcleo paraventricular. las cuales también son reguladoras centrales del estado de conciencia. la persona necesita comer en exceso. La orexinas A y B. La GHRH (hormona liberadora de la hormona del crecimiento) aumenta el apetito. región implicada en la conducta alimentaria. la concentración en plasma de la orexina A está en valores inferiores a lo que corresponde (48). llamadas hipocretinas 1 y 2. pues estimula la ingesta. 45). Se han identificado dos receptores de las orexinas (OX-1R y OX-2R) y. sobre todo de proteínas. la liberación hormonal y la tasa metabólica. la comida ingerida libera diversos péptidos. como el glucagón. produce así un incremento global y una reducción de los carbohidratos dulces. sobre todo de proteínas. lo que facilita la liberación del CRF desde el hipotálamo y disminuye el apetito de manera global. Las orexinas son pequeñas proteínas que se generan a partir de un precursor polipéptido. Mutaciones en la MC4R —hormona estimuladora del melanocito que actuaría a través del receptor 4— se asocian con obesidad y tendrían un papel en la génesis del atracón.com . La liberación de orexina se relaciona con los valores de glucosa. Las orexinas aumentan la ingesta y la secreción gástrica de ácidos. el apetito. Su nombre procede del griego orexis. La liberación de orexina se relaciona con los valores de glucosa (47). • www. La oleiletanolamida induce la sensación de saciedad y bloquea la capacidad del organismo para almacenar nutrientes. entéricas y células endocrinas en páncreas e intestino presentan receptores para la orexina.Mecanismos reguladores de ingesta y peso mucho. La galanina es un péptido orexígeno que genera preferencia por los carbohidratos en desayuno y grasas en cena. hormona concentradora de melanina) es un péptido de 19 aminoácidos cuya sobreexpresión causa obesidad. La prolactina y la oxitocina disminuyen la ingesta. El estrés unas veces influye activando la CRF y otras aumentando el turnover de serotonina. se han encontrado receptores funcionales en la periferia. fueron descritas en 1998. En el tracto intestinal. En la anorexia nerviosa restrictiva. La MCH (melanin-concentrating hormone. Neuronas eferentes vagales y espinales. la preorexina y las producen un pequeño grupo de neuronas en el hipotálamo perifornical y lateral. Ésta inhibe las neuronas que producen las orexinas.edikamed. la somatostatina y la hormona liberadora de tirotropina. asimismo. Están implicadas en la regulación del balance de energía y parece ser que también influye en el sueño (44. y para asegurar que el cerebro recibe la tasa adecuada de glucosa (46). algunos de los cuales © EdikaMed S. Aparecen sólo cuando disminuye mucho la glucosa. El factor liberador de la corticotropina (CRF) actúa dentro del núcleo paraventricular y también inhibe la ingesta. aumenta con el ayuno y se reduce con la alimentación. 51 Otros neurorreguladores El GABA aumenta el apetito al inhibir el centro de la saciedad a través de la vía serotoninérgica. disminuye el apetito si se inyecta en el núcleo paraventricular y no si se hace en el ventromedial o en el hipotálamo lateral. y lo reduce al inhibir el sistema dopamina de hipotálamo lateral. que significa apetito. Existe un precursor de la hormona que se activa cuando el tubo digestivo recibe alimento.

CART (cocaine and amphetamine regulated transcrip). la neurotensina y la hormona liberadora de tirotropina (TRH). lentifican el proceso. vigorexia. bulimia y obesidad mación de las vísceras. como gastrina. secretina y CCK. inducen la sensación de plenitud y retrasan el vaciamiento gástrico. como el neuropéptido Y.52 La alimentación y sus perversiones: anorexia. • www. mecánicos y neurológicos. Se liberan por la ingesta de nutrientes.TRH (thyrotropin releasing hormone) expresado en el hipotálamo y regulado por el TSH. El CART activa los efectos anorexígenos del hipotálamo (49). catecolamínicas y de los opiáeos (49. tiroideas y suprarrenales influyen en la sensación de hambre de manera diversa. el péptido relacionado con agouti (AgRP). Las hormonas gastrointestinales. cortisol y péptidos intestinales. Otros neuropéptidos que intervienen de manera no siempre clara son la calcitonina. ya que llevan infor- Tabla 1. al igual que los ácidos grasos. Estas señales influyen en la expresión y liberación de diferentes péptidos hipotalámicos. Naloxona. como la permeabilidad al glicerol en las células grasas influye en el tamaño del adipocito. GLP-1 (glucagon-like peptide-1). La hipoglucemia aumenta el apetito. Elementos que estimulan el apetito (orexígenos) • • • • • • • Neuropéptido Y (NPY) Endorfinas Galanina Grelina Prolactina Hormona concentradora de melanina (MCH) Proteína relacionada con el gen agouti (AgRP) • • • • • • Orexina A y B GHRH NA MSH GABA GLP-1 © EdikaMed S. la hormona de concentración de la melanina.com . Las hormonas sexuales. insulina. La bomberina es un péptido gástrico que inhibe la toma de alimentos de forma independiente a las fibras vagales. como la distensión del aparato digestivo. A través del vago llegan al sistema nervioso las señales hormonales producidas por leptina. provocan señales anorexígenas (tabla 2). puede contribuir por ello a la obesidad. La acuoporina podría ser un modulador de la biología del adipocito y. como la CCK. Los problemas en el vaciamiento gástrico que sufren algunos anoréxicos se relacionarían con estas sustancias. alfa-MSH (alphamelanocyte stimulating hormone). CRH (corticotropin releasing hormone). 50). péptido YY. nalorfina y oxitocina también reducen el apetito. la proteína AgRP (agouti-relacionada con proteína).edikamed. la galanina y las orexinas A y B darían señales orexígenas (que aumentan el apetito) (tabla 1).L. Las aferencias vagales que llegan al SNC son muy importantes. inhiben la ingesta activando fibras vagales ascendentes. El péptido liberador de la gastrina también ejerce una acción inhibidora. El CCK. La grelina (señal en intestino). la hormona estimuladora de los melanocitos (MSH) y la hormona concentradora de melanina (MCH) integrados con las vías serotoninérgicas. expresado en el hipotálamo y regulado por el MC4R. el NPY. En el vaciamiento gástrico intervienen reguladores químicos. Las acuoporinas están relacionadas con el transporte del agua a través de las membranas y se ha establecido su vinculación con el control del peso corporal y la adiposidad.

aun cuando la albúmina atra- © EdikaMed S. incorporándola dentro de la célula y facilitando su metabolismo dentro de ella.edikamed. vía nervio vago. proteínas en la comida y cena. provocando una apetencia específica por los carbohidratos. Esta última se produce en los islotes pancreáticos de Langerhans y aumenta con la ingesta de hidratos de carbono. y grasas en la cena. cuerpos cetónicos.L. La insulina activa las vías anorexígenas e inhibe las orexígenas en el núcleo arqueado. no tanto en sangre como su utilización celular. Glucemia e insulina El cerebro sólo utiliza glucosa como fuente de energía y.Asimismo. La glucosa se convierte rápidamente en energía y descensos en la glucemia avisan de la necesidad de comer. Se observa una preferencia por unos alimentos u otros según la hora del día: hidratos de carbono en el desayuno. reduce los ácidos grasos libres de plasma y. en consecuencia. • www. que son fuente rápida de energía. La insulina interviene regulando la concentración de glucosa en sangre. reduciendo la glucemia e incrementando la síntesis de lípidos y la incorporación de ácidos grasos a los adipocitos. por la glucosa y la insulina. El triptófano es liberado. Como el triptófano y los ácidos grasos tienen los mismos puntos de unión a la albúmina. pone en marcha mecanismos que desencadenan la sensación de hambre. las uniones del triptófano aumentan después de la ingesta de hidratos de carbono y tienden a ser retenidos en plasma.com . La disminución de glucosa. despertando la sensación de apetito cuando la glucemia disminuye y de saciedad cuando aumenta. en situaciones excepcionales. el contenido y el horario. El equilibrio entre los sistemas de neurotransmisión repercute en la cantidad que se ingiere. desciende la cantidad disponible para unirse a la albúmina. El ayuno de la noche y el hambre probablemente activan el sistema noradrenérgico. fenfluramina • • • • • • • • MSH Prolactina Naloxona y nalorfina PIG PYY CCK Insulina Leptina Los sistemas de neurotransmisores regulados por aminoácidos o monoaminas producen control sobre la ingesta a corto plazo y los regulados por péptidos causan un efecto prolongado y a más largo plazo. Elementos que reducen el apetito (anorexígenos) • • • • • • • • • CRH CART Oxitocina DA Serotonina Neurotensina TRH (hormona liberadora de tirotropina) Interleucina-1-beta (IL-1-beta) Anfetaminas. El hipotálamo actúa como glucorreceptor —los quimiorreceptores presentes en hipotálamo son ricos en neuronas glucosensibles—. pues. La disponibilidad de glucosa en el hígado influye en los glucorreceptores que envían señales al cerebro. fluoxetina. La sensación subjetiva de hambre está muy influida.Mecanismos reguladores de ingesta y peso 53 Tabla 2.

que. por vía vagal. bulimia y obesidad justifican la administración de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en el tratamiento (52). Así pues. como la glucosa y la galactosa. Contracciones gástricas La estimulación del área ventromedial del hipotálamo provoca sensación de apetito. En el sistema gastrointestinal existen mecanorreceptores. interviniendo entonces la insulina. Estas contracciones gástricas. sustancia P y polipéptidos pancreáticos. viesa los capilares cerebrales y la barrera hematoencefálica mejor que otros aminoácidos. vigorexia. de forma que la insulina frena la acción de los diferentes nutrientes sobre su secreción. • www. los aminoácidos y las grasas marcan la liberación de hormonas gastrointestinales.L. El PIG se produce tras la ingesta de carbohidratos de absorción activa. que. Fármacos Fenfluramina y fluoxetina disminuyen la ingesta de carbohidratos. Cuando se reduce su aporte y disminuye el peso corporal. vía nervio vago. como la fructosa. integrador del apetito. también se estimula por los ácidos grasos de cadena larga y los triglicéridos. gastrina. la morfina induciría la ingesta de grasa y se reduce con la naloxona. El lugar de acción de los opiáceos parece ser el hipotálamo. glucagón. sobre todo de proteínas. incrementándola. van por la médula hasta el hipotálamo y córtex cerebral. el cerebro es alertado. proteínas ni alcohol (51). influye tanto en la especie humana.edikamed. intervienen CCK. bombesina. a su vez. anfetaminas y agonistas centrales de las catecolaminas la reducen de manera global. buspirona inhibe el sistema serotoninérgico.com . glucosa y aminoácidos. el descenso de la glucemia es uno de los mecanismos más eficaces para estimular el hambre por medio del hipotálamo lateral con abundantes neuronas glucosensibles. captadas por el nervio esplácnico. relacionado con el hipotálamo y sometido a estímulos visuales y olorosos. La glucosa. somatostatina. como se ha señalado. que favorece la secreción de insulina. Las alteraciones de la serotonina en los TCA © EdikaMed S. La ingesta y la digestión. Insulina y leptina actúan sobre receptores específicos existentes en neuronas centrales implicadas en el comportamiento de la ingesta y su administración local en el SNC la disminuye. Una hipótesis no comprobada trata de explicar la obesidad por una autoadicción a los péptidos opioides endógenos. insulina. antagonista opiáceo. secretina. En el tracto gastrointestinal y por influencia de la glucosa se produce PIG. Los péptidos opioides exógenos y endógenos estimulan la alimentación. al provocar distensión gástrica y liberación de grasa. pero no de absorción pasiva. neurotensina. proporcionan información al cerebro. pero no con los de cadena corta. osmorreceptores y quimiorreceptores. El PIG tiene propiedades insulino-dependientes. Las reservas adiposas del organismo en condiciones normales tienden a mantenerse estables.54 La alimentación y sus perversiones: anorexia. envía una señal al núcleo del vago que induce al estómago a contraerse. Los macronutrientes del tracto gastrointestinal y los productos liberados al hígado producen las hormonas que envían mensajes al cerebro. norepinefrina aumenta la ingesta de hidratos de carbono.

La movilización de ácidos grasos produce ácidos grasos libres y glicerol. El centro de la saciedad estimula la lipólisis de la grasa blanca. La actividad de la proteinlipasa del tejido adiposo. En el sujeto de peso normal. enzima que rompe los triglicéridos para su acumulación en tejido adiposo. a través del hipotálamo. se provoca una acumulación calórica. se incrementa la ingesta. exposición al frío y ejercicio. Algunas personas obesas © EdikaMed S.Mecanismos reguladores de ingesta y peso 55 Lípidos y otros nutrientes Los depósitos de grasa en los animales representan los reservorios de energía. La termogénesis adaptativa tiene lugar en el tejido adiposo pardo. vía norepinefrina secretada por las terminaciones del sistema nervioso simpático. como en el ejercicio y la exposición al frío. se remite información al cerebro por el nervio vago. La hiperfagia activa el SNC y produce calor en el tejido adiposo pardo. influyen. porcentaje inferior en obesos y bulímicos —en torno al 7. vía porta. y resultan útiles al cerebro. por incremento de la función adrenérgica simpática. liberan moléculas que intervienen en la homeostasis de los lípidos. los tres —carbohidratos. La inyección de norepinefrina en adipocitos de grasa parda incrementa la respiración mitocondrial al máximo. al comer más se activa la lipólisis y. Cuando desciende. aumenta la termogénesis. Termogénesis inducida por la dieta La termogénesis inducida por la dieta (TID) es la relación entre la propia dieta y el gasto energético de digerir. El obeso que pierde peso con una dieta disminuye la termogénesis y su gasto energético basal por debajo del que presentaba cuando estaba más grueso. La termogénesis se estimula con la ingesta de alimentos. Las fluctuaciones plasmáticas de esos nutrientes repercuten en sus concentraciones cerebrales. donde se almacena la energía en forma de lípidos. cuando los requerimientos de energía cambian. lo que evita el incremento de peso. Los adipocitos. Después de la absorción de los nutrientes desde el intestino al hígado. se correlaciona con la ingesta.com . El tejido adiposo pardo sería el lugar anatómico principal para la respuesta termogénica al frío en los animales homeotermos.A diferencia del tejido adiposo blanco. a través del sistema nervioso simpático que inerva ricamente este tejido. La actividad metabólica del tejido adiposo pardo aumenta por la acción central de la leptina. • www. absorber y almacenar nutrientes.8— . además de almacenar grasa.L. según los sistemas de transporte a través de la barrera hematoencefálica. En el recién nacido abunda y con la edad se va transformando en tejido adiposo blanco. no incrementa la termogénesis con la ingesta y acumula el exceso de energía en forma de grasa (56-58). en la sensiblilidad a la insulina y en el control de la tensión arterial. lo que repercute en su tendencia a engor- dar (53-55). lo que influye en el metabolismo de la glucosa y repercute en la ingesta. y disminuye con el ayuno. el tejido adiposo pardo gasta la energía acumulada como calor (59). los sujetos normales consumen cerca del 10% de la energía. En el proceso de la TID.edikamed. grasas y proteínas—. El organismo se adapta a las necesidades y.

los sustratos del duodeno y la síntesis de neurotransmisores. el sabor agradable y la presentación del alimento. el contenido gastroduodenal expresado a través de las hormonas pancreáticas e intestinales y de la concentración de glucosa. Culturalmente los gustos se adaptan a las necesidades y a la realidad.56 La alimentación y sus perversiones: anorexia. como se observa en los TCA de emigrantes. por último. vigorexia. La hora del día influye en la comida: se tiende a comer más hidratos de carbono por la mañana —ya que. La comida sirve para reunirse. como olor. agonista inverso del receptor de la melanocortina. mantienen durante mucho tiempo las costumbres previas relacionadas con su alimentación. 61). y. El polimorfismo en el gen de la proteína relacionada con el agouti. 63). unos relacionados con el aprendizaje previo de las conductas y otros con el tracto digestivo o ligados al control neurofisiológico. Cuando las © EdikaMed S. educar. más proteínas en el almuerzo y más proteínas y grasas en la cena. Las cualidades sensoriales de la comida. • www. lo que a veces provoca un conflicto. Además.com . Factores psicosociales Comer produce placer mediante la secreción cerebral de endorfinas y de otros neurotransmisores como la DA. socializar. En síntesis. bulimia y obesidad personas cambian de país. La tendrían una respuesta termogénica reducida a la infusión de norepinefrina. En los primeros años de la vida se prefieren los sabores dulces y se rechazan los amargos. reuniones y festejos. textura o presentación. se asocia con anorexia (50). así como las situaciones gratas o cargadas de tensión. y también para calmar la ansiedad o neutralizar el aburrimiento (64). Los factores sociales y culturales modifican las señales recibidas vía metabólica o fisiológica. la alimentación está regulada por muchos factores. se ha observado incremento de la ingesta. lo que conduce a la saciedad de hidratos de carbono (66). sabor. y se puede asociar a emociones positivas o negativas. tras el ayuno de la noche. neuroquímico y cerebral. Esta influencia genética se ha comprobado también en la diabetes y los TCA (62. relacionadas o coincidentes con el momento de las comidas (65). influye a corto plazo la distensión gástrica por vía vagal. durante la segunda fase del ciclo en las mujeres que sufren síndrome premenstrual y también en la fase depresiva del trastorno afectivo estacional (TAE). después esto varía.L. siendo el cerebro el último organizador e integrador de ellas. Factores genéticos Estudios con gemelos o hijos adoptados han demostrado la influencia genética en la obesidad y en la distribución de la grasa corporal (60. fuente rápida de calorías y de energía—. se estimula el sistema noradrenérgico y aumenta la apetencia por los hidratos de carbono. resultan determinantes. con intervención de diversos neurotransmisores. La toma de carbohidratos eleva el triptófano y la síntesis de serotonina. sobre todo de hidratos de carbono. hormonal.edikamed. Acontece en eventos sociales. Factores hormonales Aparte de lo comentado previamente. lo que resulta muy evidente en ciertos casos de anorexia o bulimia.

L. 11.25:1271-7. Baskin D. gamma-amino-butyric acid and the diazepam receptors. 40(6):1059-61. 68). Hanefeld F. al favorecer la absorción activa de otros aminoácidos con los que compite. Maher TJ. European J Endocrinology. De la Serna I. Life Science.3(1):66-74. 17. Arch Gen Psychiatry. J Clin Invest. © EdikaMed S. 1983. 19. Adv Psychosom Med. 10. mientras que el metabolismo y la utilización de la energía resultan acciones endocrinas periféricas. Marx J. Skorweska A. Craneofaringioma y trastorno de la conducta alimentaria: a propósito de dos casos. Influence of beta-adrenergic blockade on glucose induced thermogenesis in man. Bonde AA. Body weight setpoints determination and adjustment. TRH. Hyperfagia in children with craniopharyngioma is associated with hyperleptinaemia and a failure in the down regulation of appetite. 1980. Woods S. Elmquist JK.48:123947. Lal S. Grubb PE. Fernstrom JD. la saciedad y el deseo de comer. Weiss GP. Actas Esp Psiquiatría. Leibowitz SF. Am J Clinical Nutrition.11:729-40.41:1016-21.Mecanismos reguladores de ingesta y peso ingesta de proteínas reduce la disponibilidad de triptófano. Kaudson K. 1998. Wahren J.edikamed. Garner DM. 8. Waserman J.72: 981-6. El SNC controla el apetito. Lesem MD. Guyda H. J Nitr. Zigman JM. Panksepp J. Low serotonic and dopamine metabolic concentrations in cerebrospinal fluid from bulimic patients with frequent binge episodes. Kaye WH. New York: Raven Press. Wilken B. Regulation of body weight. 127:1875-83. Nisbett RE. Porte D. cholecystokinin. Very-low-caloric diets with high and low protein content: Impact on triiodothyronine.144:3749-56. 1989. and nitrogen balance. Neuropsychobiology. Central nervous system control of food intake. Morley JE. 2001. J Neurochem. 5. Wurtman RJ.com .27:35568. Neuron. 1983. como la tirosina. basic and neutral aminoacids after consumption of single meals containing various proportions of protein. 1997. 2000. La regulación del peso se realiza mediante un mecanismo complejo en el que intervienen factores centrales y periféricos (67. 9 Roth C. 1985. 2003. La activación del sistema DA produce saciedad y también repercute en la ingesta de alimentos inducidos por el estrés. Jimerson DC. 1983. The neuroendocrine control of appetite: the role of the endogenous opiates. Fernstrom MH. 18. Keesy RD. 1991. et al. Medical hypothalamic serotonin effects on deprivation and norepinephrenine induce eating. 16. 1998. 1986. Seeley R. Abnormal food-seeking behaviour after surgery for craniopharyngioma. 14. 6. Weighing the role of hypothalamic feeding neurotransmitters. Wooley SC. Schwartz M. Hirvonen MD. Lancet. Kiberstis PA. 13. Handbook of the hypothalamus. Absence of chronic effects of dietary protein content on brain tryptophan concentration. Clin Psychol Res.49:132-8.404:661-71. Glaser BS. Confronting the failure of behavioural and dietary treatment of obesity. 1972. 1980.280:1363-90. Leibowitz SF.8:163-82. Endocrinology. Jequier E. Fernstrom JD. Minireview: from anorexia to obesity— the yin and yang body weight control. El control central del apetito. 1988. Hendler RG. Van den Pol AN. Pharmacol Biochem Behav. 1987. • www. Papadakis P.7:17393. Changes in brain levels of acidic. 7. Nature. Se alcanza así un equilibrio entre los sistemas de neurotransmisión y la composición de la ingesta.29(2):139-41. Levine AS.138(1):89-91. 2. En: Morgan PJ. Food-induced changes in brain serotonin synthesis: is there a relationship to appetite for specific macronutrients? Appetite. 3. Acheson K. 15. Neurochemical systems of the hypothalamus: control of feeding and drinking behaviour and water electrolite excretion. 12. energy expenditure. 20. 2003. 57 Bibliografía 1. Science.21:17-20. 1992.115:1337-44. Brewerton TD. precursora de la DA y la NA. Eating behaviour and obesity in men and animal. 4. J Nutr. Morley JE.

et al. Postprandial cholecystokinin release and gastric emptying in patients with bulimia nervosa. González P. Raskind M. et al. Exner C. Kiess W.13: 563-4. Neuron. Leptin: much more than anti-obesity hormone. Mol Psychiatry. Genetic dissection of atypical antipsychotic-induced weight-gain: novel preliminary data on the pharmacogenetic puzzle. et al. Guss JL. 21. New Engl J Med.8:235-40. J Clin Psychopharmacol. Polymorphisms of the 5HT2c receptor and leptin genes are associated with antipsychotic drug associated with antipsychotic drug-induced weight gain in Caucasian subjects with a first-episode psychosis. Weigle DS. vigorexia. 40. Behavioural correlates of activity in identified hypocretin/orexin neurons.65:114-20. 1998. Buchanan K. 41. The role of leptin in the etiopathogenesis of anorexia nervosa and bulimia. Schwartz G. Pinto S. Foster GD. 27. 1996. Sharon A. et al. Gastric inhibitory polypeptyde. Musso R. 43. J Clin Psychiatry. Hebebrand J. Meyer B.L. Cummings DE.276: 1545-9. 44.393:684-8. 2003. 38. Neurosc News.Adam C. Kirchgessner AL. 37. Calandre C. Diusmore W. 1998. 1989. Orexin/hypocretin: wired for wakefulness.2:589-93. Jennings. 36.and long-term changes in serum leptin in dieting obese women: effects of caloric restriction and weight loss. 2003. Mol Psychiatry.58 La alimentación y sus perversiones: anorexia. Kinzie J. et al. Nature. 1985. 1996.52: 111-7.8(2): 130-7. Bousoño M. Wadden TA. 2001. A role of leptin in sexual maduration and puberty? Horm Res.46: 787-98. Science.Van Dijik G. 2005. 34. Burdakov D. Schwartz MW. Eat Weight Disord. Plasma ghrelin levels after diet-induced weight. 1994. 45.19:207-13. 62:45-66. 22. Hawkus A. Glucose regulates the release of orexin-A from the endocrine pancreas. J Psychiatric Res. et al. Sanz L. 46.83:214-8. Arch Surg. Roles for ghrelin in the regulation of appetite and body weight. Oviedo: Edide. 83:1407-11. et al. Lob S. 2003. Kas MJ.edikamed. Moran T. Naslund E. Musso F. 32. Liu R. Bildlingmaier M. Dcammell TE. J Clin Endocrinol Metab.Arranz B. 2002. Emoud M. 23. Central leptin modulates behavioural and neural responsivity to CCK. Rapid rewiring of acuate nucleus feeding circuits by leptin. double-blind crossover study of naltrexone hydrochloride in outpatients with normal weight bulimia. Mileykovskiy BY. Nature Med. et al. Serum immunoreactive-leptine concentrations in 35. Cummings DE. bulimia y obesidad normal-weight and obese humans.15:195-200. loss of gastric by-pass surgery. Bacon JP. Templeman LA. Naltrexone use in the treatment of anorexia nervosa and bulimia nervosa. Heiman ML. Am J Psysiol. Christensen G. Mochizuki T. 1999. Flier JI. McIntyre RS. Jensen LT. J Clin Endocrinol Metab.50: 711-22. What's in a name? In search of leptin's physiologic role. 33. Neuron. 2003. 1982. Brown JC.com . Andem-Pore K+ channels mediate inhibition of orexin neurons by glucose. Int Clin Psychopharmacol. Pharmacogenetics & Genomics. Short. Reich A. Liu H.5:476-81. et al. Frago RS. 28. Ledenheim E.9(2):94-7. Psicobiología de la bulimia nerviosa. Cerebrospinal fluid leptin levels: relationship to plasma levels and to adiposity in humans. Mitchell JE. Bobes J. 47. 2000. Serum leptin monitoring in anorectic patients during refeeding therapy. 39. Sinha MT. 1995. 2003. 24. Pickel J. Marrazzi MA. Masellis M. 1998. Considine RV. et al. • www. Alexopoulos H.304.Walsh BT.334:292-5. 2004. Devlin M. Scheurink A. 2003. 29. Remschmidt H.138:389-96. Kiyaschchenko LI. Trayhurn P. Diabetes. 26.51 Suppl 3:55-63. © EdikaMed S. Considine RV. et al. Gastrointestinal hormones in anorexia nervosa. Wang J. Roseberry A. et al. 30. 2005. Adan R. Exp Clin Endocrinol Diabetes.111(5):278-82. Ouedraogo R. A nutrientsensing pathway regulates leptin gene expression in muscle and fat. et al. 31. et al. N Engl J Med. Siegel JM. 1999. 25. Basile VS. 2006.346:1623-30. 42. Reynolds GP. Berlin: Springer-Verlag. Peskind E. Agouti-related protein prevents self-starvation.10(3):163-72. 1999. Leptin supresses semi-starvation induced hyperactivity in rats: implications for anorexia nervosa. 1997. Am J Clin Nutr. Curr Biology. A placebo-controlled.2:29-32.

1999. Bickerdike MJ. Thermic effects of food and exercise in lean and obese women. Adam RA. 1997. Obesity and the regulation of energy balance. Hillebrand JJ. Melanocortin system and eating disorders. Mozzoli MA. 1983. 2002. Dourish CT.994:267-74. Science. Diet-induced thermogenesis measured over a whole day. J Clin Psychiatry. 1999. Metabolism. Human Reprod. Harris C. An adoption study of human obesity. 63. Effect of diet upon response to oral fat and glucose in man: modification in control of the enteroinsular axis. Am N Y Acad Sci. Eberhardt NL. • www. Int J Obesity. 1995. et al. Teasdale YW.L.40:542-52. 2003. Endocr Rev. N Engl J Med. 1984. 57.3:589-600.283:121214. obesidad.2:22-8. Genetic determinants of regional fat distribution.23:1-15 49. Jimerson DC. Spiegelman BM.12 Suppl 1:1-5. 1985. Halsted CH. Role of nonexercise activity thermogenesis in resistance 59 59. 65. Habener JF.54:529-34. Thermic effect of food in lean and obese men. Cowen PJ. Tredger JA. D'Alessio DA. De la Serna de Pedro I. Comer no es un placer. 18:99-101. 2003. Vickers SP. Changes in energy expenditure resulting from altered body weight. Leibel RL. Serotonin receptors and obesity. Jequier E. 50. 1983. De Rijke C. Metzger ED. Nature. Flier JS. Madrid: Litofinter. 1998.81: 1781-9. to fat gain in humans. 1997. Am J Clin Nutr. Arch Gen Psychiatr. 2002. Cell. Hampton SM. Barsh GS. 1988. Jequier E. Arch Gen Psychiatry. Schwartz MW.7: 192-8. 56. List JF. 2001. N Engl J Med.9 Suppl 2:1-7. Smalley J. 1998.32:581-9. Segal KR. Levine JA. Bouchard C. 1987. 68. 55. Genetic approches to studying energy balance: perception and integration. Neuroscience New. Goodwin GM. Kavle EC. Morgan LM. 61.348:1160-3.edikamed. 53. Current understanding of the etiology of obesity: genetic and non genetic factors.com . Decreased serotonine function in bulimia nervosa. Sthal SM. Neuropharmacology of obesity: my receptors made me eat it.Mecanismos reguladores de ingesta y peso 48.332:621-8. Bessard D. 52. et al. 60. 1998. 58. Am J Clin Nutr. et al. 51. Rosenbaum M.53:1561-5. J Clinical Investigation. 66. The effect of dieting and weight loss on neuroendocrine responses to tryptophan. Gutin B. 54. bulimia. Bouchard C. 62. Am J Clin Nutr.104:531-43. © EdikaMed S. Jensen MDP. New Engl J Med.44:952-7. 67. and apomorphine in volunteers. Hirsch J. 64. Kirchgessner AL. New evidence for a thermogenic defect in human obesity. clonidine. Stunkard AJ. Clinical nutrition education-relevance and role models. Fairburn CG. Sorensen TIA. Defective melanocortin 4 receptors in hyperphagia and morbid obesity. Schutz Y. Anorexia.314: 193-8. 1991. et al. 59:447-8. et al. 1986-b. Scand J Gastroenterol. Orexins in the brain-hut axis. Wolfe BE.

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