3.

Mecanismos reguladores de ingesta y peso
Introducción
La regulación de la ingesta y el mantenimiento del peso están influidos por factores muy diversos y mecanismos complejos. Hambre y apetito son cuestiones distintas. El hambre es una sensación y un instinto primario que busca reponer las energías que permiten la supervivencia; el apetito, más selectivo y refinado, suscita el arte culinario y la cultura que se desarrolla en torno a la comida. En el momento de nacer, todos los animales reaccionan instintivamente ante el hambre. Los más jóvenes se llevan a la boca cualquier cosa que esté a su alcance, por lo que deben aprender a diferenciar lo que es comestible de lo que no lo es. Asimismo, de forma instintiva, detectan los alimentos ricos en lo que resultan deficitarios y los eligen espontáneamente. En la regulación del hambre y la ingesta se interrelacionan factores cuya participación no siempre resulta clara (1, 2). Unos son externos, relacionados con la cultura, los hábitos sociales, el aprendizaje, el clima o el país en que se vive; otros son más internos, de tipo genético, psicológico, hormonal, neurológico o digestivo, regulados por neurotransmisores. El peso corporal está muy influido genéticamente y tiende hacia el equilibrio, con un intervalo en torno al que se oscila, de forma que, si se come poco, se reduce el metabolismo (3, 4). En general, a partir de cierta edad, el organismo tiende a mantener un peso estable (teoría del set-point) (5). No es exactamente igual la gordura que el exceso de peso, pues cuando hay mucha masa muscular se puede tener sobrepeso. Asimismo, la distribución de la grasa es importante, siendo más nociva la abdominal que la de las nalgas. Como veremos, los adipocitos, además de almacenar grasa, liberan moléculas, como la hormona reguladora del balance de energía, la leptina y otras que intervienen en la homeostasis de los lípidos, la sensibilidad a la insulina o el control de la tensión arterial. El metabolismo basal consume en torno al 60-70% del gasto energético total. La termogénesis sería responsable del 10%, aproximadamente, y la actividad física voluntaria e involuntaria del 15-20% restante. El aumento de peso se debe al incremento en las reservas por exceso de aporte calórico; varía mucho de unos sujetos a otros

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reduciendo la ingesta en cada comida. cuya destrucción por tóxicos. el olfato y la textura de los alimentos. los agonistas serotonérgicos producen anorexia y los antagonistas estimulan el apetito (13). neurológicos o termostáticos—. Es transportado a través de la barrera hematoencefálica por un mecanismo activo específico para los aminoácidos neutros de cadena larga (LNAA). una comi- © EdikaMed S. La hiperfagia causada por lesiones en el hipotálamo ventromedial podría estar mediada por la hiperinsulinemia y se focaliza sobre todo en los hidratos de carbono. integra las señales ambientales que se relacionan con la alimentación por la vista.L. precursor de la serotonina. Debido al sistema competitivo de captación de aminoácidos. • www. modulando la ingesta (11. estímulos externos psicológicos que intervienen por vía cortical. El hipotálamo actúa como integrador de múltiples estímulos sensoriales procedentes del medio interno —metabólicos. pero.Asimismo. la duración y el aporte de hidratos de carbono. estimulador de la ingesta e integrador del balance energético.46 La alimentación y sus perversiones: anorexia. hormonales. sustancia que induce inhibición del apetito a través de receptores hipotalámicos. ácido gamma-aminobutírico (GABA) y otros neurotransmisores actúan en las sinapsis rápidas de hipotálamo. El triptófano es un aminoácido esencial de la dieta que aparece en sangre cuando se toman proteínas. que incluye triptófano. y mantiene la homeostasis nutricional del organismo. tirosina. Existen otras regiones cerebrales. cirugía o infecciones causa inanición. se encuentra el centro del hambre. valina. vigorexia. modificando la captación encefálica de triptófano. en el ventromedial y paraventricular se haya el centro de la saciedad (6). bulimia y obesidad e influye el momento de la vida y el propio volumen ingerido. isoleucina y metionina. sino del cociente triptófano/LNAA. Neurotransmisores Glutamato. sobre todo perifornical. leucina. La ingesta influye sobre las neuronas. activando o suprimiendo la ingesta mediante una compleja red de neurotransmisores (sistema central de regulación). como amígdala o córtex prepiriforme. el triptófano disponible en el cerebro no depende sólo de lo que se ingiere. El centro de la saciedad se encuentra bajo control positivo serotonérgico por la acción de los receptores 5-HT. pero no la frecuencia. ya que éste repercute en el metabolismo y en la termogénesis inducida por la dieta.edikamed.com . Así. Hipotálamo Regula la ingesta y el balance energético. que también resultan sensibles a las oscilaciones de los aminoácidos en plasma. 12). pacientes que presentan un craneofaringioma en la base anterior del hipotálamo muestran una intensa hiperfagia (7) relacionada con la leptina endógena. sólo en parte su cantidad en el cerebro depende de lo ingerido. fenialanina. En el hipotálamo lateral. la velocidad con que se realiza. Serotonina y triptófano El sistema serotoninérgico favorece la saciedad. los cuales se volverían insensibles a dicha leptina en el craneofaringioma (8-10). Como este aminoácido se encuentra en las proteínas en cantidades relativamente bajas.

Sin embargo. la ingesta de proteínas eleva los aminoácidos neutros en el torrente circulatorio. en la disponibilidad del triptófano en el cerebro influye de manera contrapuesta el consumo de proteínas y de hidratos de carbono. los valores encefálicos de triptófano pueden aumentar por la administración de éste o por la disminución de otros aminoácidos con el mismo transportador (transporte competitivo).com . En la grasa parda existen agonistas selectivos de los receptores beta-adrenérgicos. a través de los receptores alfa-2 que estimulan el apetito al inhibir el centro de la saciedad. La inyección de agonistas alfa-2 en el núcleo paraventricular provoca hiperfagia. suicidio. pero no la frecuencia. sobre todo de carbohidratos. con mayor número de receptores alfa-2 en plaquetas. como el estrés. Como se ha señalado. Los bloqueantes alfa-2-adrenérgicos. sobre todo de hidratos de carbono. así como la de la serotonina (14. El sistema beta-adrenérgico suscita saciedad y reduce la ingesta al inhibir el centro hipotálamo lateral. más que incrementar la sensación de hambre.edikamed. trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Aumenta la cantidad de alimento por comida. y reducirse tras la ingesta de comidas ricas en proteínas. La serotonina interviene en diversos cuadros psíquicos como depresión. cuando se ingieren muchos carbohidratos aumenta la biodisponibilidad de triptófano y de serotonina. la dieta con abundantes carbohidratos induce hiperinsulinismo. agresividad. una comida rica en carbohidratos eleva la relación tripotófano/LNAA e incrementa la cantidad que llega a cerebro. la actividad física. al activar el sistema nervioso simpático. • www. Por el contrario. Resultan ser mecanismos aditivos que facilitan la movilización lipídica y la termogénesis (18). donde son utilizados y eleva el cociente triptófano/LNAA. En la bulimia se produce una disfunción noradrenérgica. menor © EdikaMed S. es como si retrasase la de saciedad. actúan sobre los receptores alfa-adrenérgicos antilipolíticos en las membranas de las células adiposas. 47 Existen situaciones y enfermedades que elevan los valores cerebrales de triptófano. Y. pero también tiene un papel de equilibrio entre la ingesta de proteínas e hidratos de carbono.L. sobre todo de hidratos de carbono. precursor de dopamina (DA) y noradrenalina (NA) (16). parece que pequeñas variaciones en la ingesta de triptófano no repercuten en su concentración en el cerebro y sólo en situaciones agudas (comidas aisladas) se observa su reducción. y esa misma elevación provoca saciedad para éstos. es decir. La serotonina inhibe el apetito. con lo que reduce la relación triptófano/LNAA y la captación de triptófano por el cerebro. la inanición. al revés. 15).Mecanismos reguladores de ingesta y peso da rica en proteínas provoca incremento mayor de los otros aminoácidos neutros de cadena larga. disminuye la disponibilidad de triptófano y favorece la absorción activa de aquellos con los que compite. como la diabetes. Los receptores alfa-1 y beta reducen el apetito. ciertas enfermedades metabólicas. Sistema noradrenérgico Favorece la hiperfagia. Por el contrario. descontrol de impulsos. y los procesos de adaptación (17). alcoholismo y trastornos de la conducta alimentaria (TCA). Así pues. y disminuye la preferencia por las proteínas. el ayuno. favorece el flujo de aminoácidos libres hacia los tejidos. la dieta pobre en proteínas ya señalada. como la tirosina.

• www. Leptina e insulina potencian el efecto de saciedad de la CCK. vía vagal.com . en el vago y en el esfínter pilórico. como glucosa o galactosa. mediado por los péptidos opiodes. pero no los de cadena corta ni las proteínas. enlentece el vaciamiento gástrico. existen diversos péptidos que intervienen en la alimentación: somastostatina. En algunos momentos del proceso. Péptido inhibidor gástrico El PIG se segrega en el tracto gastrointestinal cuando se toman azúcares de absorción activa. sobre todo de la rama aferente procedente del estómago. Estimula la liberación de enzimas pancreáticas. DA y L-DOPA aumentan el apetito por estimulación del centro hipotalámico lateral a través del haz nigroestriado. Es un neuropéptido formado por 33 aminoácidos que inhibe el vaciamiento gástrico por disten- © EdikaMed S. enteroglucagón. e informa al cerebro de la sensación de saciedad. Existen receptores de CCK en el tejido cerebral. En la bulimia se segregan cantidades anormalmente bajas de CCK y se reduce la sensación de saciedad. aumenta la distensión gástrica. el sistema dopaminérgico tiene un efecto diferente: estimula la ingesta de carbohidratos en el desayuno y de las grasas en la cena. y media la sensación periférica de saciedad producida con el paso de los alimentos a través del tubo digestivo. la actividad noradrenérgica se reduce y en otros aumenta. el péptido YY y el neuropéptido Y (NPY) (20). El PIG estimula la secreción de insulina (20) y ésta. central y periférica. La colecistocinina y el PIG son de acción mixta. Existe otro sistema peptídico central. Existen personas que al ingerir carbohidratos liberan una cantidad exagerada de PIG. 23). en un sistema de retroalimentación negativo que se haya ausente en los obesos (22. que podría filtrarse a través de la barre- Colecistocinina La colecistocinina (CCK) tiene una acción periférica gástrica y otra central.L. asimismo. la administración de CCK no reduce la ingesta (21). por lo que los resultados no se muestran concluyentes (1. galanina. la cual inhibe la actuación del NPY y facilita la liberación de melanocortina (22). bomberina.48 La alimentación y sus perversiones: anorexia. 19). bulimia y obesidad sión de las paredes y reduce el apetito en el hombre. Su acción periférica depende del nervio vago. en dosis bajas estimula la alimentación y en dosis altas la inhibe. Si se administra un agonista dopaminérgico.edikamed. La CCK disminuye el tamaño de cada ingesta pero no el número. cantidad de NA plasmática y menor respuesta noradrenérgica al ponerse de pie. pero no si son de absorción pasiva. Se libera en la sangre a partir de la mucosa de intestino delgado en proporción a la comida que le llega. si esta rama se corta. vigorexia. Además. Neuropéptidos Además de los neurotransmisores clásicos. También lo activan los ácidos grasos de cadena larga y los triglicéridos. frena el estímulo de los diferentes nutrientes sobre la secreción de PIG. Sistema dopaminérgico Según la hora del día. a su vez. la DA interviene en la ingesta inducida por el estrés y en la sensación placentera al comer. favorece los síntomas ansiosos acompañantes. colecistocinina y péptido inhibidor gástrico (PIG).

induce sensación de hambre. La naloxona. Leptina El nombre de la leptina deriva del griego leptos. Por el contrario. Interviene en el metabolismo y en el control del gasto energético. mu. induciendo inhibición del apetito. • www.edikamed. Los péptidos opiáceos (dinorfina. cambios en el metabolismo energético de la glucosa en el adipocito repercuten en la producción de leptina. en pacientes que se someten a reducción de estómago por cirugía bariátrica. sobre todo de proteínas y grasas. antagonista opiáceo. Cuando se administran inhibidores de la leptina. que significa delgado. inhibe el NPY. parece que tiene relación con los antipsicóticos que inducen ganancia de peso (30. valores anormalmente bajos desencadenarían una episodio bulímico (24). en el hipotálamo. La leptina disminuye los valores del NPY en el hipotálamo. se incrementa la ingesta (32). En el cerebro. actuar sobre los receptores del hipotálamo y suscitar saciedad y desagrado para seguir comiendo. activa las vías anorexígenas e inhibe las orexígenas en el núcleo arqueado y en hipotálamo. Asimismo. Sus valores en sangre están en relación directa con la masa de tejido adiposo y llega al SNC atravesando la barrera hematoencefálica. Se libera en el intestino después de comer en función de la cantidad de alimento ingerido. es una hormona que se sintetiza en el tejido adiposo y. la apetencia impulsiva y los pensamientos relacionados con la comida (26). y. con la concentración en líquido cefalorraquídeo proporcional a la de plasma (28). informando al cerebro y reduciendo la producción del NPY. estaría alterada en el craneofaringioma (9). estimula la ingesta —sobre todo de hidratos de carbono—. estimulan el centro del hambre y la ingesta. disminuye la ingesta. Controla las Péptidos Y. la producción de PYY aumenta. aumenta la secreción de insulina y disminuye el gasto energético. independientemente de la grasa acumulada en el organismo. delta y sobre todo k. La leptina. con papel regulador de los depósitos grasos. como se ha señalado. YY y opiodes Actúan de manera central. La leptina actúa sobre el centro de la saciedad del hipotálamo. Parece ser que. especialmente en situaciones de estrés y mediados por la DA del hipotálamo lateral. vía receptores hipotalámicos. comunica el tamaño de las células adiposas a los centros cerebrales que controlan la alimentación (27). betaendorfina y encefalina) se relacionan con el placer del sabor de los alimentos. 31). Es el mensajero del estado de las reservas energéticas lipídicas. © EdikaMed S. Así. La leptina.L.com . Se cree que algunos obesos no producen suficiente PYY. 49 La melanocortina también se produce en el cerebro e inhibe el apetito. La hormona PYY produce saciedad tras la ingesta de alimentos. la leptina en suero está reducida (29). segregada por los lipocitos en proporción al grado de obesidad. mediante mecanismos neuroendocrinos. inhibe el apetito durante 12 horas y la acción del NPY. mediante la activación de los receptores opiáceos. El sistema opioide actúa sobre todo a mediodía o por la noche (25).Mecanismos reguladores de ingesta y peso ra hematoencefálica. proteína de 167 aminoácidos. La ingesta suscita placer por la DA y la secreción cerebral de endorfinas. El NPY es un polipéptido pancreático que. En la anorexia de bajo peso.

pues modifica las conexiones neuronales. y también activa las neuronas orexígenas e inhibe las anorexígenas del núcleo arqueado. Al comer. bulimia y obesidad hipotálamo. Aparte de inducir la saciedad.com . a diferencia de ella. El incremento de los depósitos de grasa induce la producción de leptina. los valores de leptina son normales (29). pues sus concentraciones altas en sangre se asocian con sensación de apetito mayor de lo normal.edikamed. disminuye deprisa nada más comer. El estómago la segrega cuando está vacío. aumenta la grasa circulante en sangre que. atenúan el apetito al incrementar la producción de melanocortina e inhibir el NPY. Potencia el NPY. En algunos obesos. • www. al saciarse. La insulina induce la saciedad y también se encuentra elevada en los obesos. Parece que el aumento del recambio (turnover) de histamina en el hipotálamo también estaría relacionado con el efecto sobre la ingesta que induce la leptina: Falta de saciedad → ingesta alimentaria → depósitos de grasa → leptina → histamina H1 → saciedad. una alteración en el papel de la leptina facilitaría esta situación y la dificultad para mantener el peso (38). como si hubiese cierta resistencia a ésta (34). por acción de la insulina. su concentración en sangre aumenta rápidamente antes de las comidas y. CCK y grelina son controladores inmediatos. genera sensación de saciedad e inhibe la formación del NPY. En la anorexia nerviosa con bajo peso están disminuidos los valores séricos de leptina y aumentan al engordar. Existe un modelo animal de anorexia nerviosa en ratas con hipofagia e hiperactividad que se supone influida por la leptina. En la bulimia.L. Por eso. Se cree que la leptina también influye en la maduración sexual y su concentración varía durante la última fase del embarazo y la pubertad (37). la concentración de leptina es más elevada pero no resulta efectiva. A largo plazo. y reduce el metabolismo a valores inferiores a los presumibles por la menor masa corporal (39).50 La alimentación y sus perversiones: anorexia. sinapsis que regulan el comportamiento alimentario. Si sus valores aumentan © EdikaMed S. además. la cual disminuiría sus señales a consecuencia del adelgazamiento (40. 41). La producción de leptina se relaciona con la glucemia y los cambios en el metabolismo de la glucosa en el adipocito repercuten en su secreción (35). que llega al Grelina Es una proteína periférica endógena como la leptina que. La restricción calórica posibilita la eficiencia energética. creando otras nuevas (33). vigorexia. estimula el hambre. también participa en el control del gasto energético metabólico. disminuye la tiroxina y la leptina. los valores bajos de leptina que se esperan encontrar en los pacientes obesos se contraponen a los altos que se correlacionan con la adiposidad del individuo. Leptina e insulina potencian el efecto saciante posprandial del CCK (36). La grelina ha sido llamada hormona del hambre. aumenta el recambio de 5-HT. Estimula la motilidad gástrica y la secreción ácida. como señal en el sistema inmunitario y como factor angiotónico. Las personas que se someten a una intervención de cirugía bariátrica reducen los valores de grelina más que los de peso normal (42) y el bypass gástrico se asocia con marcada reducción de éstos (43). al haber más adipocitos. se almacena en el tejido adiposo.

fueron descritas en 1998. El factor liberador de la corticotropina (CRF) actúa dentro del núcleo paraventricular y también inhibe la ingesta.L. Neuronas eferentes vagales y espinales. La NA parece reducir el efecto inhibidor de la ingesta del CRF.com . entéricas y células endocrinas en páncreas e intestino presentan receptores para la orexina. la persona necesita comer en exceso. La orexinas A y B. Mutaciones en la MC4R —hormona estimuladora del melanocito que actuaría a través del receptor 4— se asocian con obesidad y tendrían un papel en la génesis del atracón. hormona concentradora de melanina) es un péptido de 19 aminoácidos cuya sobreexpresión causa obesidad. La liberación de orexina se relaciona con los valores de glucosa (47). la liberación hormonal y la tasa metabólica. se han encontrado receptores funcionales en la periferia. Ésta inhibe las neuronas que producen las orexinas. Su nombre procede del griego orexis. La liberación de orexina se relaciona con los valores de glucosa. La MCH (melanin-concentrating hormone. pues estimula la ingesta. El estrés unas veces influye activando la CRF y otras aumentando el turnover de serotonina. Las orexinas son pequeñas proteínas que se generan a partir de un precursor polipéptido. La oleiletanolamida induce la sensación de saciedad y bloquea la capacidad del organismo para almacenar nutrientes. como el glucagón. Están implicadas en la regulación del balance de energía y parece ser que también influye en el sueño (44. 51 Otros neurorreguladores El GABA aumenta el apetito al inhibir el centro de la saciedad a través de la vía serotoninérgica. las cuales también son reguladoras centrales del estado de conciencia. Se han identificado dos receptores de las orexinas (OX-1R y OX-2R) y. aumenta con el ayuno y se reduce con la alimentación. 45). la somatostatina y la hormona liberadora de tirotropina. Existe un precursor de la hormona que se activa cuando el tubo digestivo recibe alimento. asimismo. Aparecen sólo cuando disminuye mucho la glucosa. La GHRH (hormona liberadora de la hormona del crecimiento) aumenta el apetito. • www. algunos de los cuales © EdikaMed S. la comida ingerida libera diversos péptidos. produce así un incremento global y una reducción de los carbohidratos dulces. La prolactina y la oxitocina disminuyen la ingesta. sobre todo de proteínas.Mecanismos reguladores de ingesta y peso mucho. Las orexinas aumentan la ingesta y la secreción gástrica de ácidos. la insulina inhibe su producción en núcleo paraventricular. estas células son críticas para la regulación de las variaciones en la vigilia. la preorexina y las producen un pequeño grupo de neuronas en el hipotálamo perifornical y lateral. En el tracto intestinal. y lo reduce al inhibir el sistema dopamina de hipotálamo lateral. que significa apetito. disminuye el apetito si se inyecta en el núcleo paraventricular y no si se hace en el ventromedial o en el hipotálamo lateral. el apetito. región implicada en la conducta alimentaria. la concentración en plasma de la orexina A está en valores inferiores a lo que corresponde (48). lo que facilita la liberación del CRF desde el hipotálamo y disminuye el apetito de manera global. llamadas hipocretinas 1 y 2. La galanina es un péptido orexígeno que genera preferencia por los carbohidratos en desayuno y grasas en cena.edikamed. sobre todo de proteínas. En la anorexia nerviosa restrictiva. y para asegurar que el cerebro recibe la tasa adecuada de glucosa (46).

la proteína AgRP (agouti-relacionada con proteína). Naloxona. la galanina y las orexinas A y B darían señales orexígenas (que aumentan el apetito) (tabla 1). como la permeabilidad al glicerol en las células grasas influye en el tamaño del adipocito. como la CCK. expresado en el hipotálamo y regulado por el MC4R. como la distensión del aparato digestivo. La grelina (señal en intestino). la hormona de concentración de la melanina. al igual que los ácidos grasos. alfa-MSH (alphamelanocyte stimulating hormone). lentifican el proceso. Estas señales influyen en la expresión y liberación de diferentes péptidos hipotalámicos. ya que llevan infor- Tabla 1. Otros neuropéptidos que intervienen de manera no siempre clara son la calcitonina. CRH (corticotropin releasing hormone). inducen la sensación de plenitud y retrasan el vaciamiento gástrico.edikamed. péptido YY. la hormona estimuladora de los melanocitos (MSH) y la hormona concentradora de melanina (MCH) integrados con las vías serotoninérgicas. insulina. Las aferencias vagales que llegan al SNC son muy importantes. secretina y CCK. la neurotensina y la hormona liberadora de tirotropina (TRH). inhiben la ingesta activando fibras vagales ascendentes. CART (cocaine and amphetamine regulated transcrip). bulimia y obesidad mación de las vísceras. nalorfina y oxitocina también reducen el apetito. El péptido liberador de la gastrina también ejerce una acción inhibidora. el péptido relacionado con agouti (AgRP). puede contribuir por ello a la obesidad. Las hormonas sexuales. vigorexia. En el vaciamiento gástrico intervienen reguladores químicos. Las hormonas gastrointestinales. La bomberina es un péptido gástrico que inhibe la toma de alimentos de forma independiente a las fibras vagales. • www. como gastrina.52 La alimentación y sus perversiones: anorexia. A través del vago llegan al sistema nervioso las señales hormonales producidas por leptina. provocan señales anorexígenas (tabla 2). El CART activa los efectos anorexígenos del hipotálamo (49). tiroideas y suprarrenales influyen en la sensación de hambre de manera diversa. cortisol y péptidos intestinales. La acuoporina podría ser un modulador de la biología del adipocito y. GLP-1 (glucagon-like peptide-1).com . como el neuropéptido Y. Elementos que estimulan el apetito (orexígenos) • • • • • • • Neuropéptido Y (NPY) Endorfinas Galanina Grelina Prolactina Hormona concentradora de melanina (MCH) Proteína relacionada con el gen agouti (AgRP) • • • • • • Orexina A y B GHRH NA MSH GABA GLP-1 © EdikaMed S. 50). mecánicos y neurológicos. El CCK. catecolamínicas y de los opiáeos (49. Las acuoporinas están relacionadas con el transporte del agua a través de las membranas y se ha establecido su vinculación con el control del peso corporal y la adiposidad.TRH (thyrotropin releasing hormone) expresado en el hipotálamo y regulado por el TSH. Se liberan por la ingesta de nutrientes. Los problemas en el vaciamiento gástrico que sufren algunos anoréxicos se relacionarían con estas sustancias. La hipoglucemia aumenta el apetito. el NPY.L.

La sensación subjetiva de hambre está muy influida. reduciendo la glucemia e incrementando la síntesis de lípidos y la incorporación de ácidos grasos a los adipocitos. • www. aun cuando la albúmina atra- © EdikaMed S. por la glucosa y la insulina. fluoxetina. fenfluramina • • • • • • • • MSH Prolactina Naloxona y nalorfina PIG PYY CCK Insulina Leptina Los sistemas de neurotransmisores regulados por aminoácidos o monoaminas producen control sobre la ingesta a corto plazo y los regulados por péptidos causan un efecto prolongado y a más largo plazo.Asimismo. Elementos que reducen el apetito (anorexígenos) • • • • • • • • • CRH CART Oxitocina DA Serotonina Neurotensina TRH (hormona liberadora de tirotropina) Interleucina-1-beta (IL-1-beta) Anfetaminas. despertando la sensación de apetito cuando la glucemia disminuye y de saciedad cuando aumenta. reduce los ácidos grasos libres de plasma y. que son fuente rápida de energía. proteínas en la comida y cena. y grasas en la cena. El triptófano es liberado. vía nervio vago. Esta última se produce en los islotes pancreáticos de Langerhans y aumenta con la ingesta de hidratos de carbono. La insulina interviene regulando la concentración de glucosa en sangre. La disminución de glucosa.L. no tanto en sangre como su utilización celular. pone en marcha mecanismos que desencadenan la sensación de hambre. incorporándola dentro de la célula y facilitando su metabolismo dentro de ella. La disponibilidad de glucosa en el hígado influye en los glucorreceptores que envían señales al cerebro. pues. La glucosa se convierte rápidamente en energía y descensos en la glucemia avisan de la necesidad de comer.com . las uniones del triptófano aumentan después de la ingesta de hidratos de carbono y tienden a ser retenidos en plasma. El hipotálamo actúa como glucorreceptor —los quimiorreceptores presentes en hipotálamo son ricos en neuronas glucosensibles—. en consecuencia. provocando una apetencia específica por los carbohidratos. El equilibrio entre los sistemas de neurotransmisión repercute en la cantidad que se ingiere. El ayuno de la noche y el hambre probablemente activan el sistema noradrenérgico. Glucemia e insulina El cerebro sólo utiliza glucosa como fuente de energía y. en situaciones excepcionales. Se observa una preferencia por unos alimentos u otros según la hora del día: hidratos de carbono en el desayuno. La insulina activa las vías anorexígenas e inhibe las orexígenas en el núcleo arqueado.edikamed. desciende la cantidad disponible para unirse a la albúmina. cuerpos cetónicos. el contenido y el horario. Como el triptófano y los ácidos grasos tienen los mismos puntos de unión a la albúmina.Mecanismos reguladores de ingesta y peso 53 Tabla 2.

la morfina induciría la ingesta de grasa y se reduce con la naloxona. somatostatina. el cerebro es alertado. integrador del apetito. La glucosa. como se ha señalado. bulimia y obesidad justifican la administración de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en el tratamiento (52). que favorece la secreción de insulina. secretina. Insulina y leptina actúan sobre receptores específicos existentes en neuronas centrales implicadas en el comportamiento de la ingesta y su administración local en el SNC la disminuye. Así pues. sustancia P y polipéptidos pancreáticos. captadas por el nervio esplácnico.com . insulina. Contracciones gástricas La estimulación del área ventromedial del hipotálamo provoca sensación de apetito. intervienen CCK. relacionado con el hipotálamo y sometido a estímulos visuales y olorosos. El lugar de acción de los opiáceos parece ser el hipotálamo. Los macronutrientes del tracto gastrointestinal y los productos liberados al hígado producen las hormonas que envían mensajes al cerebro. van por la médula hasta el hipotálamo y córtex cerebral. de forma que la insulina frena la acción de los diferentes nutrientes sobre su secreción.edikamed. por vía vagal. antagonista opiáceo. los aminoácidos y las grasas marcan la liberación de hormonas gastrointestinales. pero no con los de cadena corta. proteínas ni alcohol (51). también se estimula por los ácidos grasos de cadena larga y los triglicéridos. En el tracto gastrointestinal y por influencia de la glucosa se produce PIG. al provocar distensión gástrica y liberación de grasa. el descenso de la glucemia es uno de los mecanismos más eficaces para estimular el hambre por medio del hipotálamo lateral con abundantes neuronas glucosensibles. El PIG se produce tras la ingesta de carbohidratos de absorción activa. La ingesta y la digestión. proporcionan información al cerebro. vía nervio vago. Las reservas adiposas del organismo en condiciones normales tienden a mantenerse estables. Estas contracciones gástricas. Una hipótesis no comprobada trata de explicar la obesidad por una autoadicción a los péptidos opioides endógenos. El PIG tiene propiedades insulino-dependientes.L. anfetaminas y agonistas centrales de las catecolaminas la reducen de manera global. norepinefrina aumenta la ingesta de hidratos de carbono. envía una señal al núcleo del vago que induce al estómago a contraerse. interviniendo entonces la insulina. como la glucosa y la galactosa. • www. influye tanto en la especie humana. viesa los capilares cerebrales y la barrera hematoencefálica mejor que otros aminoácidos. como la fructosa. que.54 La alimentación y sus perversiones: anorexia. neurotensina. Fármacos Fenfluramina y fluoxetina disminuyen la ingesta de carbohidratos. osmorreceptores y quimiorreceptores. glucosa y aminoácidos. Cuando se reduce su aporte y disminuye el peso corporal. buspirona inhibe el sistema serotoninérgico. bombesina. a su vez. gastrina. glucagón. que. incrementándola. pero no de absorción pasiva. sobre todo de proteínas. Las alteraciones de la serotonina en los TCA © EdikaMed S. En el sistema gastrointestinal existen mecanorreceptores. Los péptidos opioides exógenos y endógenos estimulan la alimentación. vigorexia.

lo que repercute en su tendencia a engor- dar (53-55). La termogénesis adaptativa tiene lugar en el tejido adiposo pardo. Las fluctuaciones plasmáticas de esos nutrientes repercuten en sus concentraciones cerebrales. además de almacenar grasa. los sujetos normales consumen cerca del 10% de la energía.A diferencia del tejido adiposo blanco. La actividad de la proteinlipasa del tejido adiposo. cuando los requerimientos de energía cambian. influyen. En el recién nacido abunda y con la edad se va transformando en tejido adiposo blanco. absorber y almacenar nutrientes. La termogénesis se estimula con la ingesta de alimentos. • www. La movilización de ácidos grasos produce ácidos grasos libres y glicerol.Mecanismos reguladores de ingesta y peso 55 Lípidos y otros nutrientes Los depósitos de grasa en los animales representan los reservorios de energía. Después de la absorción de los nutrientes desde el intestino al hígado. a través del sistema nervioso simpático que inerva ricamente este tejido. enzima que rompe los triglicéridos para su acumulación en tejido adiposo. en la sensiblilidad a la insulina y en el control de la tensión arterial. se correlaciona con la ingesta. liberan moléculas que intervienen en la homeostasis de los lípidos. por incremento de la función adrenérgica simpática. La actividad metabólica del tejido adiposo pardo aumenta por la acción central de la leptina. según los sistemas de transporte a través de la barrera hematoencefálica.L. donde se almacena la energía en forma de lípidos.8— . se provoca una acumulación calórica. lo que evita el incremento de peso. El centro de la saciedad estimula la lipólisis de la grasa blanca. el tejido adiposo pardo gasta la energía acumulada como calor (59). grasas y proteínas—.com . los tres —carbohidratos. El organismo se adapta a las necesidades y. El obeso que pierde peso con una dieta disminuye la termogénesis y su gasto energético basal por debajo del que presentaba cuando estaba más grueso. se incrementa la ingesta. y resultan útiles al cerebro. El tejido adiposo pardo sería el lugar anatómico principal para la respuesta termogénica al frío en los animales homeotermos. a través del hipotálamo. En el sujeto de peso normal. y disminuye con el ayuno. porcentaje inferior en obesos y bulímicos —en torno al 7. como en el ejercicio y la exposición al frío. exposición al frío y ejercicio. Termogénesis inducida por la dieta La termogénesis inducida por la dieta (TID) es la relación entre la propia dieta y el gasto energético de digerir. se remite información al cerebro por el nervio vago. vía porta. aumenta la termogénesis. no incrementa la termogénesis con la ingesta y acumula el exceso de energía en forma de grasa (56-58). En el proceso de la TID. La inyección de norepinefrina en adipocitos de grasa parda incrementa la respiración mitocondrial al máximo. Cuando desciende. lo que influye en el metabolismo de la glucosa y repercute en la ingesta.edikamed. La hiperfagia activa el SNC y produce calor en el tejido adiposo pardo. al comer más se activa la lipólisis y. Algunas personas obesas © EdikaMed S. Los adipocitos. vía norepinefrina secretada por las terminaciones del sistema nervioso simpático.

neuroquímico y cerebral. con intervención de diversos neurotransmisores. La comida sirve para reunirse. Factores genéticos Estudios con gemelos o hijos adoptados han demostrado la influencia genética en la obesidad y en la distribución de la grasa corporal (60. durante la segunda fase del ciclo en las mujeres que sufren síndrome premenstrual y también en la fase depresiva del trastorno afectivo estacional (TAE). La toma de carbohidratos eleva el triptófano y la síntesis de serotonina. lo que a veces provoca un conflicto. los sustratos del duodeno y la síntesis de neurotransmisores. Cuando las © EdikaMed S. así como las situaciones gratas o cargadas de tensión.56 La alimentación y sus perversiones: anorexia. el contenido gastroduodenal expresado a través de las hormonas pancreáticas e intestinales y de la concentración de glucosa. como se observa en los TCA de emigrantes. hormonal. unos relacionados con el aprendizaje previo de las conductas y otros con el tracto digestivo o ligados al control neurofisiológico. y se puede asociar a emociones positivas o negativas. tras el ayuno de la noche. sabor.com . se ha observado incremento de la ingesta. Esta influencia genética se ha comprobado también en la diabetes y los TCA (62. sobre todo de hidratos de carbono. resultan determinantes. La hora del día influye en la comida: se tiende a comer más hidratos de carbono por la mañana —ya que. Las cualidades sensoriales de la comida. agonista inverso del receptor de la melanocortina. relacionadas o coincidentes con el momento de las comidas (65). Factores hormonales Aparte de lo comentado previamente. En síntesis. siendo el cerebro el último organizador e integrador de ellas. Los factores sociales y culturales modifican las señales recibidas vía metabólica o fisiológica. Factores psicosociales Comer produce placer mediante la secreción cerebral de endorfinas y de otros neurotransmisores como la DA. influye a corto plazo la distensión gástrica por vía vagal. la alimentación está regulada por muchos factores. El polimorfismo en el gen de la proteína relacionada con el agouti. el sabor agradable y la presentación del alimento. fuente rápida de calorías y de energía—. • www. 63). reuniones y festejos. lo que conduce a la saciedad de hidratos de carbono (66). En los primeros años de la vida se prefieren los sabores dulces y se rechazan los amargos. por último. más proteínas en el almuerzo y más proteínas y grasas en la cena. se asocia con anorexia (50). vigorexia. textura o presentación.edikamed. 61). y. Culturalmente los gustos se adaptan a las necesidades y a la realidad. La tendrían una respuesta termogénica reducida a la infusión de norepinefrina. como olor. Además. después esto varía. Acontece en eventos sociales. mantienen durante mucho tiempo las costumbres previas relacionadas con su alimentación. y también para calmar la ansiedad o neutralizar el aburrimiento (64).L. lo que resulta muy evidente en ciertos casos de anorexia o bulimia. se estimula el sistema noradrenérgico y aumenta la apetencia por los hidratos de carbono. educar. socializar. bulimia y obesidad personas cambian de país.

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