3.

Mecanismos reguladores de ingesta y peso
Introducción
La regulación de la ingesta y el mantenimiento del peso están influidos por factores muy diversos y mecanismos complejos. Hambre y apetito son cuestiones distintas. El hambre es una sensación y un instinto primario que busca reponer las energías que permiten la supervivencia; el apetito, más selectivo y refinado, suscita el arte culinario y la cultura que se desarrolla en torno a la comida. En el momento de nacer, todos los animales reaccionan instintivamente ante el hambre. Los más jóvenes se llevan a la boca cualquier cosa que esté a su alcance, por lo que deben aprender a diferenciar lo que es comestible de lo que no lo es. Asimismo, de forma instintiva, detectan los alimentos ricos en lo que resultan deficitarios y los eligen espontáneamente. En la regulación del hambre y la ingesta se interrelacionan factores cuya participación no siempre resulta clara (1, 2). Unos son externos, relacionados con la cultura, los hábitos sociales, el aprendizaje, el clima o el país en que se vive; otros son más internos, de tipo genético, psicológico, hormonal, neurológico o digestivo, regulados por neurotransmisores. El peso corporal está muy influido genéticamente y tiende hacia el equilibrio, con un intervalo en torno al que se oscila, de forma que, si se come poco, se reduce el metabolismo (3, 4). En general, a partir de cierta edad, el organismo tiende a mantener un peso estable (teoría del set-point) (5). No es exactamente igual la gordura que el exceso de peso, pues cuando hay mucha masa muscular se puede tener sobrepeso. Asimismo, la distribución de la grasa es importante, siendo más nociva la abdominal que la de las nalgas. Como veremos, los adipocitos, además de almacenar grasa, liberan moléculas, como la hormona reguladora del balance de energía, la leptina y otras que intervienen en la homeostasis de los lípidos, la sensibilidad a la insulina o el control de la tensión arterial. El metabolismo basal consume en torno al 60-70% del gasto energético total. La termogénesis sería responsable del 10%, aproximadamente, y la actividad física voluntaria e involuntaria del 15-20% restante. El aumento de peso se debe al incremento en las reservas por exceso de aporte calórico; varía mucho de unos sujetos a otros

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ya que éste repercute en el metabolismo y en la termogénesis inducida por la dieta. valina. sólo en parte su cantidad en el cerebro depende de lo ingerido. bulimia y obesidad e influye el momento de la vida y el propio volumen ingerido. modulando la ingesta (11. se encuentra el centro del hambre. El hipotálamo actúa como integrador de múltiples estímulos sensoriales procedentes del medio interno —metabólicos. cuya destrucción por tóxicos. fenialanina. Como este aminoácido se encuentra en las proteínas en cantidades relativamente bajas. tirosina.46 La alimentación y sus perversiones: anorexia. el triptófano disponible en el cerebro no depende sólo de lo que se ingiere.edikamed. isoleucina y metionina. en el ventromedial y paraventricular se haya el centro de la saciedad (6). sobre todo perifornical. una comi- © EdikaMed S. Serotonina y triptófano El sistema serotoninérgico favorece la saciedad.Asimismo. Neurotransmisores Glutamato. activando o suprimiendo la ingesta mediante una compleja red de neurotransmisores (sistema central de regulación).com . pero. sustancia que induce inhibición del apetito a través de receptores hipotalámicos. • www. como amígdala o córtex prepiriforme. vigorexia. Así. cirugía o infecciones causa inanición. Hipotálamo Regula la ingesta y el balance energético. La hiperfagia causada por lesiones en el hipotálamo ventromedial podría estar mediada por la hiperinsulinemia y se focaliza sobre todo en los hidratos de carbono. 12). leucina. la duración y el aporte de hidratos de carbono. modificando la captación encefálica de triptófano. El centro de la saciedad se encuentra bajo control positivo serotonérgico por la acción de los receptores 5-HT. sino del cociente triptófano/LNAA. estimulador de la ingesta e integrador del balance energético. precursor de la serotonina. y mantiene la homeostasis nutricional del organismo. Es transportado a través de la barrera hematoencefálica por un mecanismo activo específico para los aminoácidos neutros de cadena larga (LNAA). los agonistas serotonérgicos producen anorexia y los antagonistas estimulan el apetito (13). pacientes que presentan un craneofaringioma en la base anterior del hipotálamo muestran una intensa hiperfagia (7) relacionada con la leptina endógena. pero no la frecuencia. la velocidad con que se realiza. hormonales. estímulos externos psicológicos que intervienen por vía cortical. Existen otras regiones cerebrales.L. El triptófano es un aminoácido esencial de la dieta que aparece en sangre cuando se toman proteínas. En el hipotálamo lateral. que también resultan sensibles a las oscilaciones de los aminoácidos en plasma. Debido al sistema competitivo de captación de aminoácidos. los cuales se volverían insensibles a dicha leptina en el craneofaringioma (8-10). ácido gamma-aminobutírico (GABA) y otros neurotransmisores actúan en las sinapsis rápidas de hipotálamo. el olfato y la textura de los alimentos. neurológicos o termostáticos—. La ingesta influye sobre las neuronas. reduciendo la ingesta en cada comida. que incluye triptófano. integra las señales ambientales que se relacionan con la alimentación por la vista.

Sin embargo. pero no la frecuencia. En la grasa parda existen agonistas selectivos de los receptores beta-adrenérgicos. y los procesos de adaptación (17). 47 Existen situaciones y enfermedades que elevan los valores cerebrales de triptófano. 15). sobre todo de hidratos de carbono. la inanición. precursor de dopamina (DA) y noradrenalina (NA) (16). ciertas enfermedades metabólicas. al revés.L. parece que pequeñas variaciones en la ingesta de triptófano no repercuten en su concentración en el cerebro y sólo en situaciones agudas (comidas aisladas) se observa su reducción. suicidio. alcoholismo y trastornos de la conducta alimentaria (TCA). agresividad. los valores encefálicos de triptófano pueden aumentar por la administración de éste o por la disminución de otros aminoácidos con el mismo transportador (transporte competitivo). la actividad física. actúan sobre los receptores alfa-adrenérgicos antilipolíticos en las membranas de las células adiposas. Como se ha señalado. Resultan ser mecanismos aditivos que facilitan la movilización lipídica y la termogénesis (18). con lo que reduce la relación triptófano/LNAA y la captación de triptófano por el cerebro.com . es decir. Los receptores alfa-1 y beta reducen el apetito. favorece el flujo de aminoácidos libres hacia los tejidos. el ayuno. Aumenta la cantidad de alimento por comida.edikamed. es como si retrasase la de saciedad. en la disponibilidad del triptófano en el cerebro influye de manera contrapuesta el consumo de proteínas y de hidratos de carbono. a través de los receptores alfa-2 que estimulan el apetito al inhibir el centro de la saciedad. menor © EdikaMed S. Así pues. la ingesta de proteínas eleva los aminoácidos neutros en el torrente circulatorio. Los bloqueantes alfa-2-adrenérgicos. • www. El sistema beta-adrenérgico suscita saciedad y reduce la ingesta al inhibir el centro hipotálamo lateral. descontrol de impulsos. como la tirosina. más que incrementar la sensación de hambre. Y. y disminuye la preferencia por las proteínas. la dieta pobre en proteínas ya señalada. pero también tiene un papel de equilibrio entre la ingesta de proteínas e hidratos de carbono. y esa misma elevación provoca saciedad para éstos. Por el contrario. donde son utilizados y eleva el cociente triptófano/LNAA. Por el contrario.Mecanismos reguladores de ingesta y peso da rica en proteínas provoca incremento mayor de los otros aminoácidos neutros de cadena larga. como el estrés. así como la de la serotonina (14. trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). cuando se ingieren muchos carbohidratos aumenta la biodisponibilidad de triptófano y de serotonina. la dieta con abundantes carbohidratos induce hiperinsulinismo. al activar el sistema nervioso simpático. con mayor número de receptores alfa-2 en plaquetas. y reducirse tras la ingesta de comidas ricas en proteínas. La serotonina interviene en diversos cuadros psíquicos como depresión. una comida rica en carbohidratos eleva la relación tripotófano/LNAA e incrementa la cantidad que llega a cerebro. sobre todo de hidratos de carbono. Sistema noradrenérgico Favorece la hiperfagia. La inyección de agonistas alfa-2 en el núcleo paraventricular provoca hiperfagia. En la bulimia se produce una disfunción noradrenérgica. sobre todo de carbohidratos. como la diabetes. La serotonina inhibe el apetito. disminuye la disponibilidad de triptófano y favorece la absorción activa de aquellos con los que compite.

La colecistocinina y el PIG son de acción mixta. El PIG estimula la secreción de insulina (20) y ésta. galanina. la actividad noradrenérgica se reduce y en otros aumenta. colecistocinina y péptido inhibidor gástrico (PIG). la DA interviene en la ingesta inducida por el estrés y en la sensación placentera al comer. Si se administra un agonista dopaminérgico. Es un neuropéptido formado por 33 aminoácidos que inhibe el vaciamiento gástrico por disten- © EdikaMed S. 19). en dosis bajas estimula la alimentación y en dosis altas la inhibe. central y periférica. a su vez. en un sistema de retroalimentación negativo que se haya ausente en los obesos (22. sobre todo de la rama aferente procedente del estómago. existen diversos péptidos que intervienen en la alimentación: somastostatina. En la bulimia se segregan cantidades anormalmente bajas de CCK y se reduce la sensación de saciedad. en el vago y en el esfínter pilórico. bulimia y obesidad sión de las paredes y reduce el apetito en el hombre.48 La alimentación y sus perversiones: anorexia. Existe otro sistema peptídico central. que podría filtrarse a través de la barre- Colecistocinina La colecistocinina (CCK) tiene una acción periférica gástrica y otra central. 23). Sistema dopaminérgico Según la hora del día. bomberina. vía vagal. frena el estímulo de los diferentes nutrientes sobre la secreción de PIG. e informa al cerebro de la sensación de saciedad.edikamed. el sistema dopaminérgico tiene un efecto diferente: estimula la ingesta de carbohidratos en el desayuno y de las grasas en la cena. Leptina e insulina potencian el efecto de saciedad de la CCK. Se libera en la sangre a partir de la mucosa de intestino delgado en proporción a la comida que le llega. enteroglucagón. Neuropéptidos Además de los neurotransmisores clásicos. favorece los síntomas ansiosos acompañantes. Estimula la liberación de enzimas pancreáticas. cantidad de NA plasmática y menor respuesta noradrenérgica al ponerse de pie. Su acción periférica depende del nervio vago.com . pero no si son de absorción pasiva. asimismo. enlentece el vaciamiento gástrico. si esta rama se corta. y media la sensación periférica de saciedad producida con el paso de los alimentos a través del tubo digestivo. Existen personas que al ingerir carbohidratos liberan una cantidad exagerada de PIG. • www. También lo activan los ácidos grasos de cadena larga y los triglicéridos.L. la administración de CCK no reduce la ingesta (21). como glucosa o galactosa. Péptido inhibidor gástrico El PIG se segrega en el tracto gastrointestinal cuando se toman azúcares de absorción activa. mediado por los péptidos opiodes. En algunos momentos del proceso. Existen receptores de CCK en el tejido cerebral. el péptido YY y el neuropéptido Y (NPY) (20). vigorexia. Además. pero no los de cadena corta ni las proteínas. la cual inhibe la actuación del NPY y facilita la liberación de melanocortina (22). La CCK disminuye el tamaño de cada ingesta pero no el número. DA y L-DOPA aumentan el apetito por estimulación del centro hipotalámico lateral a través del haz nigroestriado. por lo que los resultados no se muestran concluyentes (1. aumenta la distensión gástrica.

betaendorfina y encefalina) se relacionan con el placer del sabor de los alimentos. disminuye la ingesta. es una hormona que se sintetiza en el tejido adiposo y. informando al cerebro y reduciendo la producción del NPY. En el cerebro. mu. Asimismo. Controla las Péptidos Y. sobre todo de proteínas y grasas. Es el mensajero del estado de las reservas energéticas lipídicas. Por el contrario. Sus valores en sangre están en relación directa con la masa de tejido adiposo y llega al SNC atravesando la barrera hematoencefálica. La leptina actúa sobre el centro de la saciedad del hipotálamo. estimula la ingesta —sobre todo de hidratos de carbono—. • www. Así. 49 La melanocortina también se produce en el cerebro e inhibe el apetito. estimulan el centro del hambre y la ingesta. © EdikaMed S. induce sensación de hambre. inhibe el NPY. en pacientes que se someten a reducción de estómago por cirugía bariátrica. inhibe el apetito durante 12 horas y la acción del NPY. vía receptores hipotalámicos. mediante mecanismos neuroendocrinos. con papel regulador de los depósitos grasos.L. y. El NPY es un polipéptido pancreático que. mediante la activación de los receptores opiáceos. segregada por los lipocitos en proporción al grado de obesidad. Los péptidos opiáceos (dinorfina. La leptina. 31).com . cambios en el metabolismo energético de la glucosa en el adipocito repercuten en la producción de leptina. La hormona PYY produce saciedad tras la ingesta de alimentos. La leptina. actuar sobre los receptores del hipotálamo y suscitar saciedad y desagrado para seguir comiendo.edikamed. Cuando se administran inhibidores de la leptina. en el hipotálamo. como se ha señalado. Se libera en el intestino después de comer en función de la cantidad de alimento ingerido. El sistema opioide actúa sobre todo a mediodía o por la noche (25). la apetencia impulsiva y los pensamientos relacionados con la comida (26). Interviene en el metabolismo y en el control del gasto energético. antagonista opiáceo. proteína de 167 aminoácidos. Se cree que algunos obesos no producen suficiente PYY. estaría alterada en el craneofaringioma (9). valores anormalmente bajos desencadenarían una episodio bulímico (24). aumenta la secreción de insulina y disminuye el gasto energético. la producción de PYY aumenta. La ingesta suscita placer por la DA y la secreción cerebral de endorfinas. con la concentración en líquido cefalorraquídeo proporcional a la de plasma (28).Mecanismos reguladores de ingesta y peso ra hematoencefálica. YY y opiodes Actúan de manera central. Parece ser que. En la anorexia de bajo peso. comunica el tamaño de las células adiposas a los centros cerebrales que controlan la alimentación (27). delta y sobre todo k. se incrementa la ingesta (32). especialmente en situaciones de estrés y mediados por la DA del hipotálamo lateral. La leptina disminuye los valores del NPY en el hipotálamo. induciendo inhibición del apetito. parece que tiene relación con los antipsicóticos que inducen ganancia de peso (30. la leptina en suero está reducida (29). La naloxona. que significa delgado. independientemente de la grasa acumulada en el organismo. Leptina El nombre de la leptina deriva del griego leptos. activa las vías anorexígenas e inhibe las orexígenas en el núcleo arqueado y en hipotálamo.

los valores bajos de leptina que se esperan encontrar en los pacientes obesos se contraponen a los altos que se correlacionan con la adiposidad del individuo. Leptina e insulina potencian el efecto saciante posprandial del CCK (36). En la bulimia. disminuye deprisa nada más comer. Aparte de inducir la saciedad. En algunos obesos. a diferencia de ella. • www. pues sus concentraciones altas en sangre se asocian con sensación de apetito mayor de lo normal. vigorexia. además. La insulina induce la saciedad y también se encuentra elevada en los obesos. CCK y grelina son controladores inmediatos. aumenta la grasa circulante en sangre que. bulimia y obesidad hipotálamo. pues modifica las conexiones neuronales. aumenta el recambio de 5-HT. sinapsis que regulan el comportamiento alimentario. Parece que el aumento del recambio (turnover) de histamina en el hipotálamo también estaría relacionado con el efecto sobre la ingesta que induce la leptina: Falta de saciedad → ingesta alimentaria → depósitos de grasa → leptina → histamina H1 → saciedad. En la anorexia nerviosa con bajo peso están disminuidos los valores séricos de leptina y aumentan al engordar. genera sensación de saciedad e inhibe la formación del NPY. Se cree que la leptina también influye en la maduración sexual y su concentración varía durante la última fase del embarazo y la pubertad (37).edikamed. estimula el hambre. al haber más adipocitos. y reduce el metabolismo a valores inferiores a los presumibles por la menor masa corporal (39). la cual disminuiría sus señales a consecuencia del adelgazamiento (40. su concentración en sangre aumenta rápidamente antes de las comidas y.50 La alimentación y sus perversiones: anorexia. El incremento de los depósitos de grasa induce la producción de leptina. A largo plazo. por acción de la insulina. como si hubiese cierta resistencia a ésta (34). Si sus valores aumentan © EdikaMed S. La grelina ha sido llamada hormona del hambre. los valores de leptina son normales (29). una alteración en el papel de la leptina facilitaría esta situación y la dificultad para mantener el peso (38). 41). La producción de leptina se relaciona con la glucemia y los cambios en el metabolismo de la glucosa en el adipocito repercuten en su secreción (35). que llega al Grelina Es una proteína periférica endógena como la leptina que. también participa en el control del gasto energético metabólico. Por eso. atenúan el apetito al incrementar la producción de melanocortina e inhibir el NPY. se almacena en el tejido adiposo. Potencia el NPY. Existe un modelo animal de anorexia nerviosa en ratas con hipofagia e hiperactividad que se supone influida por la leptina. La restricción calórica posibilita la eficiencia energética. la concentración de leptina es más elevada pero no resulta efectiva. Las personas que se someten a una intervención de cirugía bariátrica reducen los valores de grelina más que los de peso normal (42) y el bypass gástrico se asocia con marcada reducción de éstos (43). disminuye la tiroxina y la leptina.com . Al comer. al saciarse. y también activa las neuronas orexígenas e inhibe las anorexígenas del núcleo arqueado. Estimula la motilidad gástrica y la secreción ácida. como señal en el sistema inmunitario y como factor angiotónico.L. El estómago la segrega cuando está vacío. creando otras nuevas (33).

la insulina inhibe su producción en núcleo paraventricular. lo que facilita la liberación del CRF desde el hipotálamo y disminuye el apetito de manera global. Ésta inhibe las neuronas que producen las orexinas. la liberación hormonal y la tasa metabólica. asimismo. Existe un precursor de la hormona que se activa cuando el tubo digestivo recibe alimento. la concentración en plasma de la orexina A está en valores inferiores a lo que corresponde (48). Se han identificado dos receptores de las orexinas (OX-1R y OX-2R) y. pues estimula la ingesta. En la anorexia nerviosa restrictiva. La prolactina y la oxitocina disminuyen la ingesta. la somatostatina y la hormona liberadora de tirotropina. produce así un incremento global y una reducción de los carbohidratos dulces. La orexinas A y B. La NA parece reducir el efecto inhibidor de la ingesta del CRF. llamadas hipocretinas 1 y 2. Las orexinas son pequeñas proteínas que se generan a partir de un precursor polipéptido. aumenta con el ayuno y se reduce con la alimentación. Mutaciones en la MC4R —hormona estimuladora del melanocito que actuaría a través del receptor 4— se asocian con obesidad y tendrían un papel en la génesis del atracón. entéricas y células endocrinas en páncreas e intestino presentan receptores para la orexina. La oleiletanolamida induce la sensación de saciedad y bloquea la capacidad del organismo para almacenar nutrientes. sobre todo de proteínas. la preorexina y las producen un pequeño grupo de neuronas en el hipotálamo perifornical y lateral. se han encontrado receptores funcionales en la periferia.Mecanismos reguladores de ingesta y peso mucho.L. fueron descritas en 1998. disminuye el apetito si se inyecta en el núcleo paraventricular y no si se hace en el ventromedial o en el hipotálamo lateral. En el tracto intestinal. La galanina es un péptido orexígeno que genera preferencia por los carbohidratos en desayuno y grasas en cena. la comida ingerida libera diversos péptidos. • www.edikamed. región implicada en la conducta alimentaria. sobre todo de proteínas. y para asegurar que el cerebro recibe la tasa adecuada de glucosa (46). la persona necesita comer en exceso. Están implicadas en la regulación del balance de energía y parece ser que también influye en el sueño (44. Neuronas eferentes vagales y espinales. El factor liberador de la corticotropina (CRF) actúa dentro del núcleo paraventricular y también inhibe la ingesta. Aparecen sólo cuando disminuye mucho la glucosa. La liberación de orexina se relaciona con los valores de glucosa. que significa apetito. hormona concentradora de melanina) es un péptido de 19 aminoácidos cuya sobreexpresión causa obesidad. 45). estas células son críticas para la regulación de las variaciones en la vigilia. Su nombre procede del griego orexis. La GHRH (hormona liberadora de la hormona del crecimiento) aumenta el apetito.com . y lo reduce al inhibir el sistema dopamina de hipotálamo lateral. El estrés unas veces influye activando la CRF y otras aumentando el turnover de serotonina. el apetito. La MCH (melanin-concentrating hormone. algunos de los cuales © EdikaMed S. Las orexinas aumentan la ingesta y la secreción gástrica de ácidos. 51 Otros neurorreguladores El GABA aumenta el apetito al inhibir el centro de la saciedad a través de la vía serotoninérgica. La liberación de orexina se relaciona con los valores de glucosa (47). las cuales también son reguladoras centrales del estado de conciencia. como el glucagón.

la hormona de concentración de la melanina. Elementos que estimulan el apetito (orexígenos) • • • • • • • Neuropéptido Y (NPY) Endorfinas Galanina Grelina Prolactina Hormona concentradora de melanina (MCH) Proteína relacionada con el gen agouti (AgRP) • • • • • • Orexina A y B GHRH NA MSH GABA GLP-1 © EdikaMed S. cortisol y péptidos intestinales. como el neuropéptido Y.com . insulina.edikamed. El péptido liberador de la gastrina también ejerce una acción inhibidora. Las hormonas gastrointestinales. bulimia y obesidad mación de las vísceras. la hormona estimuladora de los melanocitos (MSH) y la hormona concentradora de melanina (MCH) integrados con las vías serotoninérgicas. 50). la galanina y las orexinas A y B darían señales orexígenas (que aumentan el apetito) (tabla 1). CART (cocaine and amphetamine regulated transcrip). Los problemas en el vaciamiento gástrico que sufren algunos anoréxicos se relacionarían con estas sustancias. como la distensión del aparato digestivo. El CART activa los efectos anorexígenos del hipotálamo (49). como gastrina. inducen la sensación de plenitud y retrasan el vaciamiento gástrico. alfa-MSH (alphamelanocyte stimulating hormone). el péptido relacionado con agouti (AgRP). catecolamínicas y de los opiáeos (49. Las acuoporinas están relacionadas con el transporte del agua a través de las membranas y se ha establecido su vinculación con el control del peso corporal y la adiposidad. como la permeabilidad al glicerol en las células grasas influye en el tamaño del adipocito. lentifican el proceso. CRH (corticotropin releasing hormone). Estas señales influyen en la expresión y liberación de diferentes péptidos hipotalámicos. expresado en el hipotálamo y regulado por el MC4R.L. A través del vago llegan al sistema nervioso las señales hormonales producidas por leptina. el NPY. GLP-1 (glucagon-like peptide-1). provocan señales anorexígenas (tabla 2). Las hormonas sexuales. péptido YY. puede contribuir por ello a la obesidad. secretina y CCK. la proteína AgRP (agouti-relacionada con proteína). La bomberina es un péptido gástrico que inhibe la toma de alimentos de forma independiente a las fibras vagales. La acuoporina podría ser un modulador de la biología del adipocito y. mecánicos y neurológicos. En el vaciamiento gástrico intervienen reguladores químicos. La grelina (señal en intestino). como la CCK.52 La alimentación y sus perversiones: anorexia. Naloxona. vigorexia. ya que llevan infor- Tabla 1. Otros neuropéptidos que intervienen de manera no siempre clara son la calcitonina. nalorfina y oxitocina también reducen el apetito. inhiben la ingesta activando fibras vagales ascendentes. La hipoglucemia aumenta el apetito. la neurotensina y la hormona liberadora de tirotropina (TRH). El CCK. Las aferencias vagales que llegan al SNC son muy importantes. Se liberan por la ingesta de nutrientes. tiroideas y suprarrenales influyen en la sensación de hambre de manera diversa.TRH (thyrotropin releasing hormone) expresado en el hipotálamo y regulado por el TSH. al igual que los ácidos grasos. • www.

fenfluramina • • • • • • • • MSH Prolactina Naloxona y nalorfina PIG PYY CCK Insulina Leptina Los sistemas de neurotransmisores regulados por aminoácidos o monoaminas producen control sobre la ingesta a corto plazo y los regulados por péptidos causan un efecto prolongado y a más largo plazo. el contenido y el horario. vía nervio vago. las uniones del triptófano aumentan después de la ingesta de hidratos de carbono y tienden a ser retenidos en plasma. • www. cuerpos cetónicos. en situaciones excepcionales. Se observa una preferencia por unos alimentos u otros según la hora del día: hidratos de carbono en el desayuno. despertando la sensación de apetito cuando la glucemia disminuye y de saciedad cuando aumenta. El triptófano es liberado. proteínas en la comida y cena. por la glucosa y la insulina. no tanto en sangre como su utilización celular. Glucemia e insulina El cerebro sólo utiliza glucosa como fuente de energía y. que son fuente rápida de energía. La insulina activa las vías anorexígenas e inhibe las orexígenas en el núcleo arqueado. pues. Elementos que reducen el apetito (anorexígenos) • • • • • • • • • CRH CART Oxitocina DA Serotonina Neurotensina TRH (hormona liberadora de tirotropina) Interleucina-1-beta (IL-1-beta) Anfetaminas. reduce los ácidos grasos libres de plasma y. fluoxetina. reduciendo la glucemia e incrementando la síntesis de lípidos y la incorporación de ácidos grasos a los adipocitos. La glucosa se convierte rápidamente en energía y descensos en la glucemia avisan de la necesidad de comer.L.Mecanismos reguladores de ingesta y peso 53 Tabla 2. Esta última se produce en los islotes pancreáticos de Langerhans y aumenta con la ingesta de hidratos de carbono. Como el triptófano y los ácidos grasos tienen los mismos puntos de unión a la albúmina.com . provocando una apetencia específica por los carbohidratos. La disminución de glucosa. incorporándola dentro de la célula y facilitando su metabolismo dentro de ella. desciende la cantidad disponible para unirse a la albúmina. aun cuando la albúmina atra- © EdikaMed S.Asimismo. La disponibilidad de glucosa en el hígado influye en los glucorreceptores que envían señales al cerebro. El hipotálamo actúa como glucorreceptor —los quimiorreceptores presentes en hipotálamo son ricos en neuronas glucosensibles—. pone en marcha mecanismos que desencadenan la sensación de hambre. La sensación subjetiva de hambre está muy influida. El equilibrio entre los sistemas de neurotransmisión repercute en la cantidad que se ingiere. El ayuno de la noche y el hambre probablemente activan el sistema noradrenérgico. y grasas en la cena. La insulina interviene regulando la concentración de glucosa en sangre.edikamed. en consecuencia.

insulina. integrador del apetito. buspirona inhibe el sistema serotoninérgico. glucosa y aminoácidos.com . Las alteraciones de la serotonina en los TCA © EdikaMed S. El lugar de acción de los opiáceos parece ser el hipotálamo.edikamed. que. La ingesta y la digestión. de forma que la insulina frena la acción de los diferentes nutrientes sobre su secreción. somatostatina. los aminoácidos y las grasas marcan la liberación de hormonas gastrointestinales. pero no con los de cadena corta. El PIG tiene propiedades insulino-dependientes. el descenso de la glucemia es uno de los mecanismos más eficaces para estimular el hambre por medio del hipotálamo lateral con abundantes neuronas glucosensibles. Una hipótesis no comprobada trata de explicar la obesidad por una autoadicción a los péptidos opioides endógenos. la morfina induciría la ingesta de grasa y se reduce con la naloxona. que favorece la secreción de insulina. vigorexia. como la fructosa. bombesina. bulimia y obesidad justifican la administración de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en el tratamiento (52). pero no de absorción pasiva. influye tanto en la especie humana. anfetaminas y agonistas centrales de las catecolaminas la reducen de manera global. Así pues. como se ha señalado. el cerebro es alertado. Estas contracciones gástricas. La glucosa. Insulina y leptina actúan sobre receptores específicos existentes en neuronas centrales implicadas en el comportamiento de la ingesta y su administración local en el SNC la disminuye.54 La alimentación y sus perversiones: anorexia. En el tracto gastrointestinal y por influencia de la glucosa se produce PIG. van por la médula hasta el hipotálamo y córtex cerebral. al provocar distensión gástrica y liberación de grasa. Fármacos Fenfluramina y fluoxetina disminuyen la ingesta de carbohidratos. vía nervio vago. Cuando se reduce su aporte y disminuye el peso corporal. • www. neurotensina. sustancia P y polipéptidos pancreáticos. antagonista opiáceo. envía una señal al núcleo del vago que induce al estómago a contraerse. como la glucosa y la galactosa. por vía vagal. incrementándola. glucagón. intervienen CCK. proporcionan información al cerebro. En el sistema gastrointestinal existen mecanorreceptores. viesa los capilares cerebrales y la barrera hematoencefálica mejor que otros aminoácidos. proteínas ni alcohol (51). secretina. gastrina. Contracciones gástricas La estimulación del área ventromedial del hipotálamo provoca sensación de apetito. también se estimula por los ácidos grasos de cadena larga y los triglicéridos. norepinefrina aumenta la ingesta de hidratos de carbono. Las reservas adiposas del organismo en condiciones normales tienden a mantenerse estables. interviniendo entonces la insulina.L. Los péptidos opioides exógenos y endógenos estimulan la alimentación. a su vez. que. El PIG se produce tras la ingesta de carbohidratos de absorción activa. sobre todo de proteínas. relacionado con el hipotálamo y sometido a estímulos visuales y olorosos. captadas por el nervio esplácnico. Los macronutrientes del tracto gastrointestinal y los productos liberados al hígado producen las hormonas que envían mensajes al cerebro. osmorreceptores y quimiorreceptores.

liberan moléculas que intervienen en la homeostasis de los lípidos. porcentaje inferior en obesos y bulímicos —en torno al 7. En el sujeto de peso normal. al comer más se activa la lipólisis y. se remite información al cerebro por el nervio vago.com . donde se almacena la energía en forma de lípidos. se provoca una acumulación calórica. influyen. a través del hipotálamo. a través del sistema nervioso simpático que inerva ricamente este tejido. y disminuye con el ayuno. aumenta la termogénesis. además de almacenar grasa. vía porta.L. El organismo se adapta a las necesidades y. Los adipocitos. Cuando desciende. La actividad de la proteinlipasa del tejido adiposo.8— . se incrementa la ingesta.edikamed. según los sistemas de transporte a través de la barrera hematoencefálica.A diferencia del tejido adiposo blanco. enzima que rompe los triglicéridos para su acumulación en tejido adiposo. no incrementa la termogénesis con la ingesta y acumula el exceso de energía en forma de grasa (56-58). vía norepinefrina secretada por las terminaciones del sistema nervioso simpático. lo que repercute en su tendencia a engor- dar (53-55). La termogénesis adaptativa tiene lugar en el tejido adiposo pardo. Después de la absorción de los nutrientes desde el intestino al hígado. El centro de la saciedad estimula la lipólisis de la grasa blanca. En el recién nacido abunda y con la edad se va transformando en tejido adiposo blanco. La movilización de ácidos grasos produce ácidos grasos libres y glicerol. en la sensiblilidad a la insulina y en el control de la tensión arterial. • www. el tejido adiposo pardo gasta la energía acumulada como calor (59). y resultan útiles al cerebro. Las fluctuaciones plasmáticas de esos nutrientes repercuten en sus concentraciones cerebrales. Algunas personas obesas © EdikaMed S. absorber y almacenar nutrientes. grasas y proteínas—. En el proceso de la TID.Mecanismos reguladores de ingesta y peso 55 Lípidos y otros nutrientes Los depósitos de grasa en los animales representan los reservorios de energía. lo que influye en el metabolismo de la glucosa y repercute en la ingesta. La actividad metabólica del tejido adiposo pardo aumenta por la acción central de la leptina. El obeso que pierde peso con una dieta disminuye la termogénesis y su gasto energético basal por debajo del que presentaba cuando estaba más grueso. lo que evita el incremento de peso. los sujetos normales consumen cerca del 10% de la energía. El tejido adiposo pardo sería el lugar anatómico principal para la respuesta termogénica al frío en los animales homeotermos. como en el ejercicio y la exposición al frío. La inyección de norepinefrina en adipocitos de grasa parda incrementa la respiración mitocondrial al máximo. exposición al frío y ejercicio. cuando los requerimientos de energía cambian. La termogénesis se estimula con la ingesta de alimentos. Termogénesis inducida por la dieta La termogénesis inducida por la dieta (TID) es la relación entre la propia dieta y el gasto energético de digerir. los tres —carbohidratos. se correlaciona con la ingesta. por incremento de la función adrenérgica simpática. La hiperfagia activa el SNC y produce calor en el tejido adiposo pardo.

y. lo que conduce a la saciedad de hidratos de carbono (66). socializar. durante la segunda fase del ciclo en las mujeres que sufren síndrome premenstrual y también en la fase depresiva del trastorno afectivo estacional (TAE). así como las situaciones gratas o cargadas de tensión. El polimorfismo en el gen de la proteína relacionada con el agouti. como se observa en los TCA de emigrantes. Factores genéticos Estudios con gemelos o hijos adoptados han demostrado la influencia genética en la obesidad y en la distribución de la grasa corporal (60.L. la alimentación está regulada por muchos factores. Acontece en eventos sociales. los sustratos del duodeno y la síntesis de neurotransmisores. 63). Las cualidades sensoriales de la comida. neuroquímico y cerebral. Además. mantienen durante mucho tiempo las costumbres previas relacionadas con su alimentación. se estimula el sistema noradrenérgico y aumenta la apetencia por los hidratos de carbono. después esto varía. siendo el cerebro el último organizador e integrador de ellas. el sabor agradable y la presentación del alimento. Factores hormonales Aparte de lo comentado previamente. Los factores sociales y culturales modifican las señales recibidas vía metabólica o fisiológica.com . educar. fuente rápida de calorías y de energía—. resultan determinantes. En los primeros años de la vida se prefieren los sabores dulces y se rechazan los amargos. hormonal. por último.56 La alimentación y sus perversiones: anorexia. La tendrían una respuesta termogénica reducida a la infusión de norepinefrina. como olor. Factores psicosociales Comer produce placer mediante la secreción cerebral de endorfinas y de otros neurotransmisores como la DA. unos relacionados con el aprendizaje previo de las conductas y otros con el tracto digestivo o ligados al control neurofisiológico. La toma de carbohidratos eleva el triptófano y la síntesis de serotonina. 61). y también para calmar la ansiedad o neutralizar el aburrimiento (64). relacionadas o coincidentes con el momento de las comidas (65). agonista inverso del receptor de la melanocortina. lo que a veces provoca un conflicto. sabor. textura o presentación. La hora del día influye en la comida: se tiende a comer más hidratos de carbono por la mañana —ya que. el contenido gastroduodenal expresado a través de las hormonas pancreáticas e intestinales y de la concentración de glucosa. La comida sirve para reunirse. vigorexia. se ha observado incremento de la ingesta. se asocia con anorexia (50). y se puede asociar a emociones positivas o negativas. sobre todo de hidratos de carbono.edikamed. tras el ayuno de la noche. influye a corto plazo la distensión gástrica por vía vagal. bulimia y obesidad personas cambian de país. • www. reuniones y festejos. lo que resulta muy evidente en ciertos casos de anorexia o bulimia. Culturalmente los gustos se adaptan a las necesidades y a la realidad. En síntesis. Cuando las © EdikaMed S. más proteínas en el almuerzo y más proteínas y grasas en la cena. Esta influencia genética se ha comprobado también en la diabetes y los TCA (62. con intervención de diversos neurotransmisores.

17. Hyperfagia in children with craniopharyngioma is associated with hyperleptinaemia and a failure in the down regulation of appetite. mientras que el metabolismo y la utilización de la energía resultan acciones endocrinas periféricas. Fernstrom MH. The neuroendocrine control of appetite: the role of the endogenous opiates. Fernstrom JD. Hendler RG. 9 Roth C. Nature. Abnormal food-seeking behaviour after surgery for craniopharyngioma. 18. El control central del apetito. 1991. Actas Esp Psiquiatría. 20. energy expenditure.49:132-8. 8. Kiberstis PA. Minireview: from anorexia to obesity— the yin and yang body weight control.138(1):89-91. J Nitr. Kaye WH. precursora de la DA y la NA. Papadakis P. Lesem MD. 1983. Food-induced changes in brain serotonin synthesis: is there a relationship to appetite for specific macronutrients? Appetite. 3. 15. 1992.Mecanismos reguladores de ingesta y peso ingesta de proteínas reduce la disponibilidad de triptófano. cholecystokinin. Keesy RD. 1998.3(1):66-74. 1983. Morley JE. 1989. Nisbett RE. como la tirosina. Van den Pol AN. Weighing the role of hypothalamic feeding neurotransmitters. Leibowitz SF. 13. El SNC controla el apetito. 10.280:1363-90. 40(6):1059-61. Brewerton TD. Influence of beta-adrenergic blockade on glucose induced thermogenesis in man. Lal S.27:35568. Bonde AA. Marx J. al favorecer la absorción activa de otros aminoácidos con los que compite. la saciedad y el deseo de comer. 1972.72: 981-6. Acheson K. 1983. Maher TJ. Am J Clinical Nutrition. Zigman JM.21:17-20. 12. Confronting the failure of behavioural and dietary treatment of obesity. Guyda H. 4. European J Endocrinology. Fernstrom JD. J Neurochem. 1998. 2001.L.41:1016-21. Skorweska A. Elmquist JK. Absence of chronic effects of dietary protein content on brain tryptophan concentration. Seeley R. Hanefeld F.25:1271-7. Life Science. Wahren J. 1997. La activación del sistema DA produce saciedad y también repercute en la ingesta de alimentos inducidos por el estrés. gamma-amino-butyric acid and the diazepam receptors. Eating behaviour and obesity in men and animal. Weiss GP. Endocrinology. 1986.48:123947. Porte D. Jequier E. Panksepp J. 127:1875-83. En: Morgan PJ. 57 Bibliografía 1. 1988. Body weight setpoints determination and adjustment. J Nutr. Lancet. 7. Kaudson K.8:163-82. Neurochemical systems of the hypothalamus: control of feeding and drinking behaviour and water electrolite excretion.404:661-71. © EdikaMed S. Neuron. Clin Psychol Res. Regulation of body weight. Leibowitz SF. 16. Adv Psychosom Med.29(2):139-41. Waserman J. Grubb PE. Low serotonic and dopamine metabolic concentrations in cerebrospinal fluid from bulimic patients with frequent binge episodes. Hirvonen MD. Very-low-caloric diets with high and low protein content: Impact on triiodothyronine.144:3749-56. basic and neutral aminoacids after consumption of single meals containing various proportions of protein. et al. Neuropsychobiology. 1985. Pharmacol Biochem Behav. 2. New York: Raven Press. 68). 19. 2003. • www.115:1337-44. 1987. J Clin Invest. Central nervous system control of food intake. Levine AS. Morley JE.11:729-40. and nitrogen balance. TRH. 6. Wurtman RJ. 2000.7:17393. Craneofaringioma y trastorno de la conducta alimentaria: a propósito de dos casos. Changes in brain levels of acidic. De la Serna I. Science.com . Handbook of the hypothalamus. Arch Gen Psychiatry. Woods S. Se alcanza así un equilibrio entre los sistemas de neurotransmisión y la composición de la ingesta. 14. La regulación del peso se realiza mediante un mecanismo complejo en el que intervienen factores centrales y periféricos (67. 11. Wilken B. Garner DM.edikamed. Glaser BS. 5. Jimerson DC. Wooley SC. 2003. Baskin D. Schwartz M. 1980. Medical hypothalamic serotonin effects on deprivation and norepinephrenine induce eating. 1980.

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