P. 1
Colonizacion de Mucosa Respiratoria

Colonizacion de Mucosa Respiratoria

|Views: 418|Likes:
Publicado porFranklin Aranda
Presentación del tema "Colonización de la mucosa respiratoria" expuesto durante el Curso "Actualización en Infectología Pediatrica" en el Instituto Nacional de Salud del Niño de Lima, Perú, 9 de Julio 2010.
Presentación del tema "Colonización de la mucosa respiratoria" expuesto durante el Curso "Actualización en Infectología Pediatrica" en el Instituto Nacional de Salud del Niño de Lima, Perú, 9 de Julio 2010.

More info:

Published by: Franklin Aranda on Jul 13, 2010
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

11/22/2013

pdf

text

original

Dr. Franklin Aranda P.

Servicio de Medicina D INSN

Profesor de la Facultad de Medicina de la UNMSM Medico Asistente del INSN , Lima - Perú Estudios de Maestría en Nutrición con Mención en aspectos biológicos Diplomado Internacional en Pediatría en Hospital Carlos III de Madrid

DALI

Me acuesto entre quejidos Confundo mi cabeza con mi ombligo Mi corazón con mis zapatos. A veces grito Estornudo abrazo muebles puertas criaturas Que me observan y no tienen ojos Que me llaman y no tiene boca

Jorge Eduardo Eielson (Lima 1924, Milán 2006)

COLONIZACIÓN: Un agente coloniza al hospedero cuando su presencia no causa una respuesta inmune especifica o infección.

OTRA DEFINICIÓN: Estado de infección que producen nulo daño hasta inducción de respuesta del hospedero que puede eliminar, retener, progresar a cronicidad o producir enfermedad. Para organismos que no producen daño, este estado es indistinguible de comensalismo
PORTADOR: Persona que alberga y disemina organismos patógenos sin manifestar síntomas de enfermedad..

  

Con hisopados de boca Colonización ocurre desde las 6 horas de nacido. Cultivos bacterianos en boca:
 Streptococci viridans (31.4% de aislados) y Streptococcus salivarius (25.1%) se aisla a las 8 hs de nacido;  S. albus y Neisseria spp. (1 dia)  Veillonella y Bifidobacterium (2 dia)

COLONIZACIÓN NASOFARINGEA

La colonización nasofaringea precede a la invasión y la enfermedad solo ocurre en un pequeño porcentaje que son colonizados.
La nasofaringe es la mayor fuente de secreciones con bacterias, que se diseminan entre personas y pueden llegar a ser patógenos. Es desarrollo de enfermedad y diseminacion de patogenos. S. pneumoniae and M. catarrhalis 54% y 72% al año de edad. H. influenzae type b y vacunacion. H. influenzae no tipificable a los 2 años: 44% y al año 34%

 

Niños con colonizacion breve generan buena respuesta inmune local.

Sesgos: ◦ Metodologia: calidad del muestreo, tecnicas de cultivo, numero y frecuencia de la muestra. ◦ En ciertos estudios despues de nuevos cultivos en niños sanos, los resultados son diferentes en 40-60 %.

FISIOPATOLOGÍA

Streptococcus pneumoniae virulence is multi-faceted. Important pneumococcal virulence factors include: the capsule; the cell wall; choline-binding proteins; pneumococcal surface proteins A and C (PspA and PspC); the LPXTG-anchored neuraminidase proteins; hyaluronate lyase (Hyl); pneumococcal adhesion and virulence A (PavA); enolase (Eno); pneumolysin; autolysin A (LytA); and the metal-binding proteins pneumococcal surface antigen A (PsaA), pneumococcal iron acquisition A (PiaA) and pneumococcal iron uptake A (PiuA).

 La interaccion PspC-SC (componente secretorio) es un rasgo humano especifico  La patogenia se basa en el hecho que el PspC provee un mecanismo de adherencia a la mucosa de celulas del hospedero y para la invasion.  El neumococo y el PspC usan el receptor pIg para la invasion y donde la invasion de la celula del hospedero producen cascadas de señales de transduccion en la celula huesped.  Neumococo: Neuranimidasa, proteinas ligadas a colina  Celula de mucosa respiratoria: glicolipido de la mucosa GalNAc[beta]1-4Gal como receptor

Union: por interaccion receptor-adhesion PspC-pIgR o indirectamente por union a proteinas del huesped como puente molecular.

S. pneumoniae y otros Gram-positivos (S. pyogenes, Staphylococcus aureus, y Listeria monocytogenes ) interactuan con una proteina humana, la thrombospondin-1 (TSP1) que esta en matriz extracelular.

.

EPIDEMIOLOGÍA

La edad media de adquisicion de S. pneumoniae y/o H. influenzae y/or M. catarrhalis son los 6 meses con rangos de 1 a 30 meses.
En poblaciones predispuestas puede ser tan temprano como 8 a 10 dias (aborigenes australianos)

Al año de edad 50-100% de lactantes son colonizados con un patogeno respiratorio (Costa Rica)
Colonizacion simultanea con multiples especies de potenciales bacterias respiratorias patogenicas es frecuente en poblaciones predispuestas. (guarderias)

Aunque variable, la colonizacion es mayor durante la infancia y disminuye en adultos.

Tres patrones de portador se distinguen: ◦ Rapida eliminacion de cepa inicial. ◦ Colonizacion prolongada con una cepa inicial. ◦ Colonizacion con diferentes cepas.


Neumococo
Portadores simultaneo de mas de una cepa distinta geneticamente de S. pneumoniae, H. influenzae or M. catarrhalis se han descrito (clearence inadecuado, exposicion a multiples cepas circulantes)
Algunos niños nunca se colonizan con S. pneumoniae mientras otros se colonizan hasta con cuatro diferentes tipos durante el primer año de vida. Los serotipos mas comunmente encontrados en niños son 6, 14, 19 and 23. . Los adultos tipicamente albergan solo una cepa mientras de niños frecuentemente albergan multiples y distintas cepas concurrentemente.

  

.

Colonizacion por una cepa de neumococo : dura entre 1 a 4 meses

Serotipos que inducen debil inmunidad como el 6 y el 23, tienden a colonizar por mas largos periodos.
 Perú: serotipos: 14 (39.4%), 6B, 19F, 23F, 18C, 5, 9V, 4

En adultos el serotipo individual usualmente persiste por cortos periodos (2-4 semanas) e infrecuentemente mas tiempo.

Haemophilus no tipificable
Al año: 50% de niños con una cepa,. El resto secuencialmente hasta con siete diferentes cepas
La duracion de colonizacion :2 semanas a 5 meses. Dentro de 3 meses : 90% de las cepas iniciales llegan a ser indetectables 78% colonizados por menos de dos meses. Portadores de cepas por muchos meses subsecuentemente lo pierden y adquieren una nueva cepa. ◦ La re-adquisicion de una cepa previa fue infrecuente

  

Los niños propensos a otitis generan una pobre respuesta inmune local a H. influenzae, no tipificable que producen colonizacion persistente y recurrente.

Haemophilus tipo b
Coloniza transitoriamente la nasofaringe (de semanas a meses). Era prevacunación Al año: 2,8% 5 años: 4%

  


Moraxella catarralis
En dos primeros años colonizacion y erradicacion: 3-4 cepas diferentes.

Una cepa se mantiene en promedio entre 2 a 6 semanas en nasofaringe.
66% : al año 77.5% a los 2 años La colonizacion precoz esta asociada con el primer inicio precoz de OMA y recurrencia

 

FACTORES QUE AFECTAN COLONIZACIÓN

         

Edad Género Estado socio-económico Estación Exposición con otros niños Infección respiratoria alta Otitis media Atopía Tratamiento antibiótico Inmunización

EDAD

Bacterias en nasofaringe de preescolares sanos son frecuentes pero raramente en mayores de 16 años.

Suecia: en preescolares, escolares y adultos: 27%, 4%y 2% de Moraxella catarralis. 19%, 6% and 0. 8% for S. pneumoniae and 13%, 6% and 3% for H. influenzae.
Faden evaluo durante el primer año de vida la colonizacion: A los 6 meses: 26% de lactantes M. catarrhalis,  24% with S. pneumoniae  9% with H. influenzae. Al año de edad los porcentajes aumentaron a 72%, 54% and 33% En general la colonizacion aumenta gradualmente con picos a los 2-3 años y luego disminuye gradualmente hasta los 15-16 años de edad. Eventualmente aumenta otra vez en mayores de 65 años.

 

No hay diferencias de colonizacion. Portadores de of S. pneumoniae con

disminuida suceptibilidad a antibioticos es incomprensiblemente mas comun en mujeres.

◦ 1.75 m2 por persona: H. influenzae y S. pneumoniae colonizan en 65.4% y 55.7% ◦ 10.2 m2 por persona: 5.8% (H. influenzae) and 10.8% (S. pneumoniae)

◦ Bajo nivel educativo de los padres y altas tasas de colonizacion no han demostrado en todos los reportes relacion.

No es claro si son los factores sociales o las variaciones individuales las relacionadas a la resistencia a colonizacion .
En sociedades con factores sociales comparables el grado de colonizacion varian ampliamente Italia y Portugal en preescolares sanos: 3.5% versus 47% : S. pneumoniae, 11.9% versus 72% : H. influenzae, 4.1% versus 54% : M. catarrhalis,


  

◦ Patogenos respiratorios se recuperan de nasofaringe a traves del años.
◦ Aumenta la tasa de colonizacion a mitad del invierno probablemente relacionado a estrecho contacto interpersonal, ventilacion inadecuada, infecciones virales. ◦ En algunos estudios el efecto estacional es insignificante o ausente.

◦ Por trasmisión horizontal.
◦ Tamaño de la familia ◦ Hermanos mayores son la prinicpal fuente de microflora nasofaringea. ◦ La tasa de colonizacion con S. pneumoniae y/o H. influenzae y/o M. catarrhalis son mayores antre lactantes con hermanos mayores que en los solitarios. ◦ Hay mayores portadores en guarderias con mas de 45 niños que en otras.


GUARDERIAS:

Eficiente ambiente de trasmisión de patógenos

Reservorio de organismos resistentes y contribuyen a diseminar bacterias resistentes en la comunidad. Reportan guarderias cepas de neumococo con suceptabilidad reducida a penicilina entre 1 y 95% y la mayoria de estos pertenecen a nuevos serotipos especialmente 6B, 14, 19 y 23F 2%-60% de los aislamientos mostraron resistencia a 1 ó mas antimicrobianos. Se demuestra variabilidad de pais a pais, ciudad a ciudad, segmentos de poblacion y guarderias incluso de una sola ciudad. La mayoria (90–100%) de M. catarrhalis y 6%–90% de H. influenzae aislados en guarderias son productors de β-lactamase.

 

◦ Muchos estudios han relacionado que la colonizacion aumenta durante enfermedades respiratorias altas pero algunos no lo han demostrado.

◦ Viral infections: Reportes han demostrado que S. pneumoniae aumenta durante infecciones respiratorias (excluyendo OMA) de 13–43% hasta 45–56%.

Colonización con H. influenzae, S. pneumoniae y/o M. catarrhalis en el primer año de edad esta asociado con riesgo de OMA recurrente comparado con niños libres de colonizacion.
Alta tasa de colonizacion de patogenos potenciales en este grupo etario (mayor de 90%. Portador de S. pneumoniae es menor durante salud (13–43%) que durante episodios de OMA por neumococo (97–100%). Niños propensos a OMA se colonizan mas frecuentemente. Colonizacion nasofaringea con bacterias resistentes esta asociado con incidencia aumentada de OMA no resuelta.

Es factor de riesgo en niños (afecta el clearence mucociliar)
En algunos estudios la alergia esta asociada a portador de neumococo en adultos y niños.

Multiples serotipos de H. influenzae puede

ser detectado en el tracto respiratorio superior de niños atopicos

En nasofaringe: ◦ Supresion de bacterias suceptibles

◦ Aumento en el numero de cepas resistentes.
◦ Aumento en la prevalencia de streptococcus viridans resistentes a antibioticos ….genes resistentes ……….trasferencia a otras especies bacterianas como el S. pneumoniae ◦ Alteracion del equilibrio entre bacterias patogenas y streptococcus αhaemolytic .

Tasas disminuidas de aislamiento durante y después de ttto antibiótico Antibióticos no erradican bacteria de nasofaringe y la reducción de portadores es temporal. Después del tto un rápido reemplazo de cepas ocurre con sobrecrecimiento de mas cepas resistentes que fueron enmascaradas por otros organismos o por nuevas cepas resistentes recientemente adquiridas.

.

HOLANDA: ausencia de cepas resistentes a neumococo (trabajo de Bogaert et al) : 2% resistentes a eritromicina y ninguna a penicilina, cotrimoxazole y tetraciclina ……. el uso restringido de antibioticos UGANDA: Altas tasas de resistencia a penicilina (83.5%) y cotrimoxazole (83.5%) encontrado por Joloba et al refleja la descontrolada prescribcion de antibioticos en ese pais. Entonces los antibioticos es el primario factor de riesgo para portadores de bacterias nasofaringeas resistentes. Otros factores de riesgo para colonizacion de cepas resistentes: Jovenes,guarderias, uso empirico de antibioticos, hermanos mayores, hospitalizacion y adquisicion nosocomial, viajes, invierno y vida urbana.

INMUNIZACION

H. influenzae : En Gambia la vacuna Hib PRP-T (polyribosylribitol phosphate conjugate to tetanus toxoid; Pasteur-Merieux, Lyon, France) redujo hasta un 60% el estado de portador entre vacunados. En Brasil niños vacunados con PRP-T fueron cuatro veces menos frecuentemente portadores a H. Influenzae tipo b(1.2% versus 4.8%).

Niños apaches de Navajo y White Mountain Apache vacunados con vacuna PRP-OMP (outer membrane protein conjugate) redujeron portadores de H. Influenzae tipo b a niveles muy bajos.
En poblacion rural de Alaska encontró porcentajes de portador 2.2–13.2% a pesar de altas tasas de vacunacion. Pero en una ciudad cercana en el mismo estado solo 1.1% de los niños estuvieron colonizados con H. influenzae. Entonces los datos sugieren que la habilidad de eliminar el estado portador de H. influenzae type b, trasmision y enfermedad puede ser afectados por otros factores como cobertura de vacunacion, regimen de vacunacion, tipo de vacuna usada y caracteristicas de población.

La Vacuna conjugada neumococica ha demostrado reducir la adquisicion y el estado de portador de los serotipos de la vacuna en la nasofaringe.
Un cambio en flora nasofaringea de serotipos no vacunales se ha demostrado en vacunados en diferentes paises. Sudafrica: Portadores de serotipos no vacunables aumentó de 24 % en controles a 36% en grupos vacunados.Un incremento significativo fue en portadores de serotipos 7 y 15, importantes causa de enfermedad invasiva. Reemplazo de serotipos: La reduccion de portadores de serotiipos vacunables con la vacunacion interrumpe la trasmision (incluso de neumococo antibioticoresistente) en inmunizados y contactos.

DINÁMICA DE LA COLONIZACIÓN BACTERIANA


 

 

Interacción bacteria con mucus Interacción bacteria con cilio Efecto de la bacteria en el transporte iónico y las tight juntions en la célula epitelial Adherencia bacteriana y daño celular Efecto de la inflamación crónica en la interacción de bacteria con mucosa

. H.

influenzae, P. aeruginosa y S. pneumoniae tiene alta afinidad por el moco

 

P. aeruginosa se asocia predominantemente a secreciones y cuando hay daño y erosion de epitelio. t may be significant that a number of bacterial species causing bronchial infections elaborate extracellular substances which stimulate mucus secretion in vitro P. aeruginosa proteases and rhamnolipid have also been shown to stimulate mucous production in vivo in an animal model .

 


  

S. pneumoniae y otros Gram-positive interactuan con una proteina humana, la thrombospondin-1 (TSP1). La TSP1 tiene un rol clave en la interaccion entre celulas humanas y componentes de la matriz extracelular

 

Hay afinidad de bacterias a el mucus y falta de adherencia al epitelio sano En bronquitis cronica, bronquiectasias, fibrosis quistica el clearence mucociliar esta deteriorado.
Actividad del neutrofilo produce destruccion celular, ADN degenerado y aumento de viscocidad de moco.

Algunas bacterias producen factores cilioinhibitorios.

P. aeruginosa produce pyocyanin, 1-hydroxyphenazine
y rhamnolipid

H. influenzae produce glicopeptidos de bajo peso molecular
Strept. pneumoniae produce pneumolysin
Corticoides topicos pueden mejorar el clearence mucociliar y disminuir la desorientacion ciliar.

Las tight juntions intactas y la integridad de la capa epitelial promueven un trasporte ionico activo de la celula importante para un adecuado transporte mucociliar.
.

H. influenzae no tipificable no se adhiere al epitelio de cornetes nasales normales, pero se adhieren a tejido normal adenoideo.
Factor de necrosis tumoral (TNF) e IL-1 liberadas en mucosa respiratoria producen ruptura de tight juntions de barrera hematoencefalica y anticuerpos anti-TNF y anti-IL-1 neutralizan completamente la separacion celular en el endotelio vascular inducido por S. pneumoniae Adherencia bacteriana a superficies mucosas ( mucus, cilios, epitelio) requiere interacciones entre adhesinas bacterianas y receptores de mucosa

Factor de complement 5a (C5a), leukotriene B4 (LTB4), interleukin-8 (IL-8)) y factores quimiotacticos bacterianos activan neutrofilos Se produce mayor daño celular y estimula produccion de moco (altos niveles de elastasa y free radicals) Se produce deterioro del clearence mucociliar.

FIN

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->