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REB 28(2): 52-58, 2009

T OXOPLASMA G ONDII, UN P ATGENO

A SESINO
REEMERGENTE*
Sa Muiz Hernndez y Ricardo Mondragn
Flores
RESUME
N
La tox opl asmo sis es una en fermeda d di str ibui
da mundia lmente y qu e no distingue gnero,
raza y distribucin geogrfica. Afecta al 30% de la
poblacin a nivel mundial y es ocasionada por el
parsito protozoario intracelular obligado Toxoplasma
gondii. A la fecha no existe vacuna ni tratamiento que
lo elimine cuando se encuentra en su estadio
intracelular. Toxoplasma invade a cualquier clula del
organismo por un proceso de invasin activa que
involucra eventos de motilidad y secrecin molecular.
El xito como organismo invasor reside en su alta
capacidad de migracin transepitelial alcanzando
rganos privilegiados como cerebro, ojo y p la ce nt a
en muj e re s emba ra za da s . A la f ec ha s e
desconocen los mecanismos de reconocimiento celular
y atraccin quimiotctica que determinan la direccin
de su migracin y diseminacin tisular.
PALABRAS CLAVE: Toxoplasmosis, taquizoto,
migra- cin epitelial, diseminacin tisular.
INTRODUCCIN
L a t ox o pl a smo si s e s u na de
la s zoonosis parasitarias ms
comunes
a
nivel
mundial
ocasionada por el pa- r s i t o p r
o t o zo a r i o To x o p l a s m a
gondii, el cual infecta a todas las especies animales de sangre caliente
in- cluyendo al humano (1). El
hombre adquiere la infeccin por
diferentes rutas: mediante la
ingestin de quis- tes tisulares
presentes en carne mal cocida
proveniente de animales infec- tados,
o de ooquistes liberados en las heces
de gatos que contaminan horta- lizas
o fuentes de agua potable. Una
tercera ruta de infeccin es la va

ABSTRAC
T
Toxoplasmosis is a worldwide disease that does not
distinguish genera, race or geographical distribution.
It affects ~30% of the world population and is caused
by th e int rac ell ul ar obl iga te pr oto zoa n p ar
asi te Toxoplasma gondii. To date there are neither
vaccines nor treatments to eliminate it when is located
in its intracellular stage. Toxoplasma invades any cell
by an a c t i ve i n va s i o n p r o c e s s i n vo l vi n
g mo t i l i t y a n d molecular secretion. Its success as
an invasive organism resides on its high transepithelial migration capability reaching privileged
organs such as brain, eye and placenta in pregnant
women. To date the mechanisms of cell recognition
and chemotactic attraction that determine its
migration and tissue dissemination are still unknown.
KEY
WORDS: Toxoplasmosis,
tachyzoite,
epithelial migration, tissue dissemination.

transplacentaria de la madre al feto.

Debido a que la toxoplasmosis es
una de las zoonosis ms importantes
en el humano con severas
consecuen- cias en la salud de la
poblacin, orga- nizaciones de Salud
Pblica en algu- nos pases han
incluido dentro de sus medidas de
sanidad
la
evaluacin
epidemiolgica de la toxoplasmosis
en animales y humanos. Entre las
pato- logas que se presentan por
toxoplas- mosis estn: encefalitis,
coriorretinitis,
ceguera
y
linfadenopata. Particu- larmente
en
mujeres
embarazadas,
Toxoplasma alcanza y atraviesa la
placenta alojndose en el feto en el

cual puede producir aborto o inducir

malformaciones, hidrocefalia, macro
o microcefalia y lesiones oculares.
La infeccin con Toxoplasma no
mues- tra diferencias entre gnero,
raza y distribucin geogrfica.
En la mayora de los casos de pacientes inmuno-comprometidos inc l u yen d o a q u el l o s c o n S
IDA, Toxoplasma se establece en el
cere- b ro d es a r ro l l an d o e
n c ef a l it i s toxoplsmica, la cual
es la principal causa de mortalidad
especialmente en pases de pocos
recursos (2).
A la fecha slo existe una vacuna
comercial contra Toxoplasma (ovilis

*Recibido: 9 de diciembre de 2008 Aceptado: 16 de junio de 2009

Departamento de Bioqumica. Centro de Investigacin y de Estudios Avanzados (CINVESTAV)- IPN. Mxico, DF.
Correo E: rmflores@cinvestav.mx

53 REB 28(2): 52-58, 2009 Toxoplasma gondii, un patgeno asesino re-emergenteMuiz Hernndez S, Mondragn Flores R 53

toxovax) la cual se ha aplicado con

xito a nivel veterinario, particularmente en ovejas. Esta vacuna consiste de una cepa atenuada o de baja virulencia de Toxoplasma que se ha
apli- cado orientada a la prevencin
de la infeccin y a evitar prdidas en
la pro- duccin animal por aborto.
En huma- nos no existe una vacuna
que preven- ga la toxoplasmosis;
diversos grupos de investigacin han
encauzado sus estudios a la bsqueda
de componen- tes provenientes de
los diferentes organelos secretores
con
potencial
aplicacin
inmunoprotectora.
Entre
los
organelos secretores que se han
estudiado se encuentran: las roptras,
con base en su papel biolgico en la
invasin celular; los micronemos,
de- bido a su participacin en la
adhesin a la clula hospedera
durante la inva- sin y finalmente los
grnulos densos, cuyos componentes
son secretados dentro de la vacuola
parasitfora (VP). Particularmente el
inhibidor de sern proteasa-1 (TgPI1) es un antgeno al- tamente
inmunognico de grnulos densos
que se ha considerado como una
molcula inmunoprotectora potencial (3).
Distribucin Mundial y en Mxico
En la actualidad entre el 30 a 40% de
la poblacin mundial se encuentra
in- fectada con Toxoplasma. La
preva- lencia de toxoplasmosis se ha
estu- diado principalmente en
mujeres em- barazadas y en
personas infectadas y p o r t a d o r a
s
del
virus
de
la
inmunodeficiencia humana (VIH).
Algunos reportes sealan a Brasil
c omo el p a s co n m s ca s o s
d e coriorretinitis ocasionada por
infec- ciones por Toxoplasma, por
encima in- cluso de pases europeos
o pases de Amr i c a d e l No r
te . Re p o rt e s epidemiolgicos
indican que la preva- lencia de la
infeccin en mujeres em- barazadas
vara sustancialmente a ni- vel

mundial. En Europa, la prevalen- en Asia se han reportado prevalencias

cia vara del 9% al 67%. En bajas, por ejemplo en Corea del 0.8%
contraste,
y en Vietnam del 11.2%; en ciudades
como India, Malasia y Nepal se presentan prevalencias del 41.8% hasta el
55.4%. Con respecto al continente
Americano, en Brasil y Cuba se han
reportado en mujeres embarazadas
prevalencias de anticuerpos contra
Toxoplasma del 74.5% y 70.9% respectivamente.
L a e n c ue s t a Na ci o n al S
er o - epidemiolgica realizada en
Mxico en 1992, demostr una
prevalencia de la toxoplasmosis por
todo el pas con distribuciones del
13% en la zona norte del pas, y un
mximo de hasta el 64% en ciudades
costeras (4). En un estu- dio adicional
se report para Tabasco una
prevalencia del 60% en mujeres
embarazadas, en el centro de Mxico
34.9%, en Mrida 47% y en Durango
6.1%. En el 2005 se report que cada
ao, 2 de cada 1000 recin nacidos
pre- sentan toxoplasmosis congnita
(5).
Ciclo de Vida de Toxoplasma gondii
El ciclo de vida del parsito se desarrolla en dos tipos de huspedes: el
husped definitivo que comprenda todos los felinos, incluido el gato domstico, y el husped intermediario, que
son todos los animales de sangre caliente (incluido el humano) (Fig. 1).
Dependiendo del tipo de husped se
puede llevar a cabo la replicacin s
ex u a l o as e x ua l . E l ci c l o
d e replicacin sexual inicia cuando
algn felino ingiere una presa
infectada con quistes tisulares (forma
infectiva que contiene al bradizoto).
Por accin de las enzimas digestivas
intestinales se liberan las formas
infectivas del par- sito que invaden a
los enterocitos del intestino del felino.
En el intestino es donde se lleva a
cabo un proceso de desarrollo y
diferenciacin celular co- nocido
como gametogonia, proceso sexual de
reproduccin celular que conduce a la
formacin del ooquiste. El ooquiste es
liberado en forma no

54 REB 28(2): 52-58, 2009 Toxoplasma gondii, un patgeno asesino re-emergenteMuiz Hernndez S, Mondragn Flores R 54

esporulada a travs de las heces de

los felinos y expuesto al medio
ambien- te, en donde bajo
condiciones adecua- das esporula en
2-3 das produciendo en su interior
8 esporozotos; el ooquiste as
maduro se convierte en la forma
infecciosa. Millones de ooquistes
son producidos y liberados por los
felinos a travs de las heces,
contaminando suelo, hortalizas y
fuen- tes de agua. El ciclo de
replicacin asexual se desarrolla en
los huspedes intermediarios, los
cuales pueden in- fectarse mediante
el
consumo
de
ooquistes
esporulados o de quistes tisulares
presentes en los tejidos de otros
huspedes intermediarios.

En el caso del hombre, la infeccin puede ser por la ingestin

direc- ta de los ooquistes o por la
ingestin de carne mal cocida,
contaminada por quistes tisulares
de Toxoplasma. Una vez ingerido
el ooquiste el quiste tisular, se
liberan los esporozotos y los
bradizotos respectivamente, los
cuales rpidamente se diferencian a
taquizotos, la forma mvil,
altamen- te dinmica e invasiva
que atraviesa eficientemente el
epitelio intestinal, diseminndose a
travs de todo el or- ganismo. La
presencia del parsito en el
organismo activa la respuesta inmune del husped con la formacin
de anticuerpos y la activacin de

c- lulas efectoras de la respuesta

inmu- n e c e l ul a r c o mo ma
c r f a go s , linfocitos T, etc; con
la consecutiva l ib e r ac i n d e
c i t oc i n as c omo interleucinas e
interfern (IFN-. La presencia de
IFN- es uno de los com- ponentes
que se ha descrito que indu- c en l
a d i fe r e nc i a ci n d e lo s
taquizotos intracelulares a la forma
de bradizoto con la consecutiva modificacin de la clula hospedera en
un quiste tisular en el cual vive en
una forma latente durante muchos
aos o incluso durante toda la vida
del indi- viduo. En casos de
inmunosupresin como en los
individuos infectados con el VIH, el
parsito puede re-emerger

(I) Reproduccin sexual

Ooquiste esporulado
(Esporozoitos)

Quiste tisular
(bradizotos)

Ingesta

Invasin d el
epitelio intestinal y
d iseminacin
tisular

Circulacin
sangunea
Taquizoto

(II) Reproduccin asexual

Coriorretinitis

Taquizoto

Bradizoto
(quiste tisular)

Estados de diferenciacin en el husped

infectado

Hepatomegalia

Encefalitis

Hidrocefalia

Linfadenitis

Quiste tisular
(bradizotos)

Figura 1. Ciclo de vida de Toxoplasma gondii. (I) Reproduccin sexual llevada a cabo en el intestino de los husped definitivos, inicia con
el consumo de presas infectadas con bradizotos y termina con la liberacin de ooquistes inmaduros presentes en las heces. (II)
Reproduccin asexual se lleva a cabo en huspedes intermediarios, todos los animales de sangre caliente, inicia al ingerir quistes tisulares u
oooquistes los cuales contienen bradizotos y esporozotos respectivamente, y al ser liberados por las enzimas gstricas, se diferencan a
taquizotos los cuales van a diseminar a travs de la circulacin sangunea alcanzando rganos inmunolgicamente privilegiados como son:
placenta, cerebro, ojo, etc; donde desarrollan diferentes patologas. Figura de R. Mondragn.

del quiste tisular, diferenciarse de

nue- vo a taquizoto e iniciar su
disemina- cin tisular alcanzando
incluso el en- cfalo y provocar la
muerte del indi- viduo (1).

parasitarias: 1) Ooquiste, 2) Esporozoto, 3) Quiste tisular, 4)

Bradizoto y 5) Taquizoto (1).
E l t a qu i zo t o e s la f or
ma
d e Toxoplasma ms
caracterizada debi- do a la facilidad
El Taquizoto: forma dinmica, al- para mantenerlo en condiciones de
tamente infectiva e invasiva
cultivo celular y en un mod e l o
Dependiendo de la etapa del ciclo
mu ri n o d e in o c ul a c i n
ce- lular, Toxoplasma presenta las
intraperitoneal y corresponde a la
formas
for- ma a s e xu a l i n f ec t i va a
lt a men t e

invasiva y de diseminacin tisular.

Tiene una apariencia de arco media
luna con un tamao de 3 x 7 m y
con una distribucin polarizada de
sus organelos citoplsmicos, de tal
forma que se identifica un extremo
apical y un extremo posterior. Est
rodeado por un complejo de tres
membranas (mem- b r an a pl a s m
t i ca y e l co mp le j o membranal
interno) conocido como

Toxoplasma al ser ste un parsito

intracelular obligado. El parsito tiene la capacidad de infectar cualquier
clula nucleada de un organismo. El
Mn
taquizoto de Toxoplasma presenta tres
organelos secretores involucrados en
M1
la adhesin a la clula hospedera, en
Ap
la penetracin y en la formacin de la
VP, que incluyen a los micronemos,
roptrias y grnulos densos, respectivamente (Fig 3). La descarga inicial
de las protenas de micronemos (protenas MIC) permite la adhesin y el
movimiento por deslizamiento del
Figura 2. Diagrama de un taquizoto de Toxoplasma gondii. P, membrana plasmtica; parsito sobre la membrana de la cC,
blanco como un evento
conoide; MT, microtbulos; Mn, micronemos; R, roptrias; N, ncleo; pim, partculas lula
para
la
invasin.
intermembranales; RE, retculo endoplsmico; Ap, apicoplasto; GD, grnulos densos y M, necesario
mitocondria. Figura de R. Mondragn.
Posteriormente se presenta la
secrecin del contenido de las
roptras sobre la membrana de su
pelculo. Posee un ncleo, una nica niveles de calcio citoplsmico (7, 8). clula hospedera, con la formacin
mitocondria que tiene la caracterstiLa invasin celular es un evento de una unin "mvil" entre las
ca de convolucionar dentro del cito- c r uc i a l e n l a su p e r vi ve nc i membra- nas plasmticas de la clula
plasma del taquizoito y alrededor del a d e l
hospedencleo (Fig 2, M, M1), aparato de
Golgi y retculo endoplsmico. En la
Deslizamiento
Adhesin
regin
apical
se
encuentran
organelos relacionados con la
motilidad, la se- crecin y la
invasin celular, como son: el
Exteriorizacin
conoide (un organelo retrctil
conformado al menos por tubulina
y que es activado durante la
invasin), el anillo polar anterior, las
roptras, los micronemos y los
grnulos densos. El citoesqueleto del
parsito est consti- tuido por 22
Localizacin
microtbulos subpeli- culares que se
Extrusin del conoide
intravacuolar y
encuentran anclados al
y secrecin de rop tras
Internalizacin
anillo polar anterior y que recorren
p roliferacin p
en
or
endodiogenia
forma helicoidal 2/3 partes del cuerp o d e l p a r s i t o. As oc i a da
a l o s microtbulos se encuentra
una red subpelicular que est
constituida por actina y protenas
asociadas a actina, como profilina y
miosina (6); se ha
sugerido que la funcin de la red po- dinmicos activados durante la inva- sin y que dependen del citoesqueleto
dra ser la de definir la forma del pa- del parsito y de incrementos en los
rsito y determinar su motilidad. El
movimiento por deslizamiento y la
extrusin del conoide son procesos

Figura 3. Eventos de la invasin activa por

el taquizoto de Toxoplasma gondii. La
invasin activa es dependiente del
citoesqueleto del parsito y se lleva a cabo
mediante una serie de eventos que
involucran: 1) adhesin y deslizamiento
sobre molculas MIC secretadas desde los

micronemos, 2) extrusin del conoide y secrecin de las roptrias para la generacin de una
horadacin de la membrana de la clula hospedera, 3) internalizacin mediante
movimientos tipo tornillo con formacin de una vacuola parasitfora intracelular y
proliferacin intravacuolar por endodiogenia y 4) exteriorizacin con destruccin de la
clula invadida. Las micrografas corresponden a imgenes de microscopia electrnica de
barrido de las etapas indicadas. Figura de R. Mondragn.

ra y del parsito y la generacin de

una horadacin de menos de 1 m
por la cual el taquizoto se
internaliza me- diante movimientos
tipo tornillo (9). Al mismo tiempo
que el parsito pene- tra en su clula
hospedera, se va gene- rando una
invaginacin membranal compuesta
principalmente por elemen- tos de la
membrana plasmtica de la clula
hospedera (esencialmente lpidos)
y
por
algunos
componentes
secretados por el parsito (Fig 3) (9).
Vacuola Parasitfora (VP) y proliferacin intracelular
Una vez dentro de la clula
hospedera y ubicada en el interior de
la vacuola, el parsito inicia
rpidamente la se- crecin del
contenido de los grnulos densos
hacia el espacio intravacuolar
transformando la vacuola endoctica
en una vacuola parasitfora (VP),
con la generacin de una red
vesculo- tubular intravacuolar de
funcin des- conocida y seguido de
la proliferacin por un proceso
asexual conocido como endodiogenia
(10).
La membrana de la VP (MVP), se
asocia con organelos citoplsmicos
de su clula hospedera que incluyen
al retculo endoplsmico, el aparato
de Golgi, mitocondrias y elementos
del citoesqueleto celular como los
filamentos
intermedios
y
microtbulos. La asociacin de las
mitocondrias
a
la
MVP
aparentemente est mediada al
menos por la protena ROP2 de las
roptrias (11). Una de las funciones
que se le han encontrado a la
membrana de la VP es la de
funcionar como un filtro molecular
que permite el paso bidireccional de
molculas menores a
1.5 kDa, entre el citoplasma celular
y
el espacio intravacuolar. Hasta el
mo- mento se sabe que en la
membrana vacuolar se insertan
protenas prove- nientes de los
grnulos densos como: GRA 3, 5, 7

y 8; sin embargo, poco se conoce de

sus propiedades biolgicas.
El parsito acondiciona el
espacio intravacuolar mediante la
secrecin de

componentes de grnulos densos:

GRA1, 2, 4, 6 y 9, para convertirlo en
el nicho en el cual se lleva a cabo la
proliferacin. Mediante un proceso
an no bien determinado, estos componentes se organizan en una red
vesculo-tubular de funciones desconocidas ( 1 0). La proliferacin de
Tox o pl a s ma s l o o c u rr e a n i
ve l intravacuolar por un proceso
asexual llamado endodiogenia, en el
que se forman en el interior de una
clula madre, dos clulas hijas que al
madurar
incorporan
algunos
organelos de la clula madre mientras
que otros los generan de novo dando
como resulta- do en un periodo de
aproximadamen- te 6 horas (en cultivo
celular) a dos individuos con
capacidad invasiva y proliferativa.
Este parsito posee un sistema de
replicacin subcelular al- tamente
coordinado para asegurar que cada
clula hija adquiera un "conjun- to"
completo de organelos, mantenien- do
la organizacin polarizada reque- rida
para la invasin celular.
Migracin epitelial
Una de las caractersticas que determinan la patogenia de la toxoplasmosis est relacionada con la alta capacidad del parsito para diseminarse
por todos los tejidos del husped, alcanzando incluso rganos privilegiados como cerebro, ojo y placenta en
mujeres embarazadas. Algunos parsitos como Plasmodium y Eimeria que
pertenecen al mismo phylum que
Toxoplasma (el Apicomplexa) tambin comparten la capacidad de atravesar barreras biolgicas tisulares y
distribuirse por todo el husped. Todas
las formas invasivas de Toxoplasma
incluyendo el esporozoto, taquizoto y
bradizoto tienen la capacidad de
invasin celular sin embargo, el
taquizoto es la forma ms invasiva,
proliferativa y con mayor capacidad
de diseminacin tisular, en gran medida debido a su elevada propiedad dinmica y secretora que lo caracteriza.

La diseminacin tisular tambin

depende de la virulencia del parsito,
la cual est asociada con sus propiedades genotpicas. Mediante el anlisis del genoma de Toxoplasma, el
cual ya se secuenci y se puede
consultar
en
el
portal
www.ToxodB.com, se ha podido
determinar con tcnicas de amplificacin de genes por la reaccin
en cadena de la polimerasa (PCR) y
posterior anlisis con enzimas de restriccin (RFLP), la existencia de 3
po- blaciones clonotpicas de
Toxoplasma llamadas tipo I, II y III
las cuales se caracterizan por tener
diferentes gra- dos de virulencia y
distribucin en di- f er e n te s hu
s pe d e s
( 1 2 ) .
L o s
taquizotos de tipo I de Toxoplasma

como la cepa RH, son los de mayor

distribucin geogrfica y en consecuencia los mas caracterizados. Son
los ms virulentos, con una elevada
capacidad de diseminacin tisular
in
vivo
en
modelos
de
toxoplasmosis murina e in vitro en
modelos de mi- gracin a travs de
monocapas de c- lulas crecidas en
filtros y en cmaras de Boyden
(13).
M ed i a ne e l u s o d e mo d
el o s
epiteliales como las clulas
MDCK, las cuales se caracterizan
por conser- var en cultivo las
caractersticas tpi- cas de un
epitelio, como son: polari- zacin
celular as como la presencia de
uniones intercelulares de anclaje,

oclusoras y de contacto al substrato,

se ha sugerido que Toxoplasma atraviesa los epitelios mediante el reconocimiento de la protena ICAM-1,
que es una molcula de adhesin
i n te r c el u l ar p er t e n ec i e nt
e
a
l a superfamilia de las
inmunoglobulinas y que se encuentra
distribuida
en
los
endotelios
vasculares y participa en la migr a ci
n f i s io l gi c a d e lo s
leucocitos. Este reconocimiento lo
lle- va a cabo el parsito mediante la
pro- tena MIC2 que se asocia a la
mem- brana plasmtica de la clula
husped durante el proceso de
adhesin inicial. A la f ec h a s e
de s c on o c e s i l o s

taquizotos interactan con las barreras endoteliales de la misma manera

que con las clulas MDCK. No se
des- carta la posibilidad de que el
parsito tambin utilice la va
transcelular para s u mi gr a c i n ,
e s de c i r q u e e l Tox o pl a s
ma i nva d a a l a c l u l a
epitelial, prolifere y al romper a la
clula durante su exteriorizacin
pue- da, en consecuencia, tener
acceso a la lamina basal y tejido
conectivo alcan- zando as los
microcapilares para su diseminacin
por va sangunea.
En modelos murinos de infeccin
oral, Toxoplasma invade, prolifera y
atraviesa el epitelio intestinal, alcanzando el torrente sanguneo para
diseminarse a todos los tejidos del
or- ganismo. Puede incluso atravesar
barreras
inmunolgicamente
privilegia- das como: la hematoenceflica y la placentaria, donde
causa diferentes patologas como
encefalitis y aborto, respectivamente
(1). Una vez en la cir- culacin
sangunea,
se
desconoce
si
Toxoplasma se disemina como un
pa- rsito extracelular libre o si lo
hace transportado por leucocitos
infectados (que no destruyen al
parsito a menos de que sean
previamente activados por INF-),
los cuales pueden atravesar muchas
barreras biolgicas como par- te de
sus funciones de vigilancia
inmunolgica. El mecanismo por el
cual Toxoplasma atraviesa los
diferen- tes epitelios del organismo
an no queda claro. Reportes
recientes en modelos de clulas
epiteliales en cul- tivo, sugieren que
el parsito puede utilizar la va
paracelular para su mi- gracin
transepitelial, es decir que el
parsito migra entre los espacios
intercelulares los cuales contienen
mo- lculas y estructuras de
adhesin.
En modelos de toxoplasmosis
murina inducidos por la infeccin
intragstrica con quistes tisulares, se
h a r e po r t ad o la p re s e nc i

a
d e taquizotos dentro de
leucocitos en el intestino de ratn.
Se han caracteriza- do varias
clulas que podran partici-

par en la diseminacin tisular de

Toxoplasma despus de la liberacin
intragstrica de los parsitos: 1) la diseminacin temprana del parsito es llevada a cabo por clulas de estirpe
monoctica CD11c+ presentes en la lmina propia del intestino y en ndulos
linfticos; 2) en la sangre, los parsitos
se asocian con clulas CD11b+ muy
probablemente monocitos y 3) en clulas dendrticas y leucocitos recuperados
de ndulos linfticos mesentricos y de
sangre. Debido a que estas clulas se
en- cuentran parasitadas, pueden
desenca- denar en consecuencia el
proceso infec- cioso cuando son
transferidas
intravenosamente
a
ratones sanos en los cuales pueden
alcanzar el cerebro (12). Esto indica
que monocitos sanguneos CD11b+
parasitados pueden migrar a travs de
la barrera hemato-enceflica y
promover la entrada del parsito en
este rgano. Estos datos dan soporte a
la hiptesis de que el taquizoto utiliza a los leucocitos para migrar y
diseminarse in vivo. Sin embargo, no
es claro si las clulas CD11c+ caracterizadas in vitro participan en la diseminacin in vivo, ya que se ha encontrado que despus de la inoculacin del parsito por la va natural, las
clulas CD11c+ se encuentran solamente en rganos linfoides secundarios y no en sangre. En ese mismo reporte se describi que los parsitos
adquieren patrones diferentes de distribucin intravacuolar cuando son
mantenidos en condiciones in vitro
que cuando se encuentran infectando al
animal (14).
Toxoplasma tambin puede inducir modificaciones en la distribucin y
funcionalidad de un tipo de unin
intercelular conocido como unin comunicante o unin tipo gap. Las uniones comunicantes funcionan como
canales intercelulares entre dos clulas adyacentes a travs de los cuales se
transfiere informacin qumica. Los
canales estn constituidos por los
conexones, los cuales son los comple-

jos multi-proteicos que se organizan

transitoriamente mediante la agrupacin de 6 protenas, conocidas como
conexinas, presentes en las membranas basolaterales y que permiten el
paso de molculas menores a 5 kDa.
L a i n f ec c i n d e a s tr o c it o
s c o n Toxoplasma produce una
disminucin en la expresin y
acoplamiento de las c o ne x i na s
en t r e
l a s
c l ul a s
parasitadas, alterando en consecuencia la comunicacin intercelular
(15).
Conclusin. Toxoplasma es un
pat- geno altamente invasivo capaz
de in- fectar y proliferar en
cualquier clula nucleada generando
en consecuencia un quiste tisular, en

el cual permane- ce de forma

latente durante largo tiem- po e
inclusive durante toda la vida del
individuo. La diseminacin tisular
del parsito, es un proceso que le
permite
alcanzar
sitios
inmunolgicamente privilegiados
como placenta y cerebro, en donde
desencadena
una
serie
de
patologas que ponen en riesgo la
vida del individuo. El mecanismo
por el cual el parsito se disemina
a travs del organismo no es claro.
Dada la ca- pacidad mvil y de
virulencia del pa- rsito es posible
que ste posea meca- nismos o
herramientas tiles para mi- grar
tanto por la va paracelular as c
omo po r la va t ra n s ce l u

la r, diseminndose dentro de
clulas permisivas propias del
organismo in- fectado, como los
leucocitos. Es posi- ble tambin que
Toxoplasma pueda distribuirse en el
organismo
como
taquizoto
extracelular. A la fecha no hay
reportes que indiquen la forma de
diseminacin del parsito en el individuo infectado. Su conocimiento
per- mi ti r e l di s e o d e e s t
ra t e gi a s farmacolgicas antitoxoplsmicas.
Agradecimientos. Los autores agradecen el apoyo a CONACYT #
60864 y # 37713-N (para RMF).
SMH est apoyada por la beca
doctoral # 169932 de CONACYT,
Mxico.

REFERENCIAS
1.

Galvn ML, Mondragn FR (2001) Toxoplasmosis

humana. Ediciones Cullar, Guadalajara, Jal, Mex, p
196.

8.

Mondragn R, Frixione E (1996) Ca(2+)-dependence of

conoid extrusion in Toxoplasma gondii tachyzoites. J
Eukaryot Microbiol 43(2): 120-127.

2.

Cintini C (2008) Clinical and diagnostic management

of toxoplasmosis in the immunocompromised patient.
Parasitologia 50: 45-50.

9.

3.

Cuppari AF, Snchez V, Ledesma B, Frank FM,

Goldman A, Angel SO, Martin V (2008) Toxoplasma
gondii pro- tease inhibitor-1 (TgPI-1) is a novel
vaccine candidate against toxoplasmosis. Vaccine 26:
5040-5045.

Alexander DL, Mital J, Ward GE, Bradley, Boothroyd

JC (2005) Identification of the moving junction complex of Toxoplasma gondii: A collaboration between
dis- tinct secretory organelles. PLoS Pathog 1: e 17.

10.

Mercier C, Adjoble KD, Dubener W, Delauw MF

(2005) Dense granules: Are they key organelles to help
under- stand the parasitophorous vacuole of all
apicomplexa parasites? Int J Parasitol 35: 829-849.

4.

Velasco-Castrejn O, Salvatierra-Izaba B, Valdespino

JL, Sedano-Lara AM, Galindo-Virgen S, Magos C,
Llausas A, Tapia-Conyer R, Gutirrez, G, Seplveda J
(1992) Epidemiologa de la Toxoplasmosis en
Mxico. Salud Pblica Mx 34: 222-229.

11.

Sinai AP, Joiner KA (2001) The Toxoplasma gondii

pro- tein ROP2 mediates host organelle asociation
with the parasitophorous vacuoles membrane. J Cell
Biol 154:
95-108.

5.

Vela-Amieva M, Caedo-Solares I, GutirrezCastrejn P, Prez-Andrade M, Gonzlez-Contreras

C, Ortz- Corts J, Ortega-Velzquez V, GalvnRamrez ML, Ruiz-Garca M, Saltigeral-Simentel P,
Ordaz-Favila JC, Snchez C, Correa D (2005) Short
report: neonatal screening pilot study of Toxoplasma
gondii congenital infection in Mexico. Am J Trop
Med Hyg 72(2): 142144.

12.

Mondragn R, Howe DK, Dubey JP, Sibley LD (1998)

Genotypic analysis of Toxoplasma gondii isolates from
pigs. J Parasitol 84: 639-641.

13.

Barragn A, Sibley D (2002) Transepithelial migration

of Toxoplasma gondii is linked to parasite motility and
virulence. J Exp Med 12: 1625-1633.

14.

Tardieux I, Mnard R (2008) Migration of

Apicomplexa across biological barriers: The
Toxoplasma and Plasmo- dium Rides. Traffic 9: 627635.

15.

Campos de Carvalho AC, Roy C, Hertzberg

EL,Tanowitz HB, Kessler JA, Weiss LM, Wittner M,
Dermietzel R, Gao Y, Spray DC (1998) Gap junction
disappearance in astrocytes and leptomeningeal cells
as a consequence of protozoan infection. Brain
Research 790: 304-314.

6.

7.

Patrn SA, Mondragn M, Gonzlez S, Ambrosio JR,

Guerrero BAL, Mondragn R (2005) Identification
and purification of actin from the subpellicular
network of Toxoplasma gondii tachyzoites. Int J
Parasitol 35: 883894.
Frixione E, Mondragn R, Meza I (1996) Kinematic
analysis of Toxoplasma gondii motility. Cell Motil
Cy- toskeleton 34: 152-163.